低剂量吉西他滨（精选7篇）
低剂量吉西他滨 篇1
鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤之一, 广东、广西、福建、湖南等地为多发区, 男性多于女性。根治性放射治疗是鼻咽癌的主要治疗手段, 对早期患者单纯放疗5年总生存率高达80%以上, 但对中晚期患者放疗后仍有较高的远处转移及局部复发率[1]。为提高局部控制率及预防远处转移, 目前常用放化疗联合的方法进行治疗。我科于2009年2月-2011年9月使用低剂量吉西他滨联合奈达铂化疗治疗晚期鼻咽癌患者36例, 取得较好疗效, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
鼻咽癌患者36例, 其中男26例, 女10例;年龄28~69岁;均经病理性确诊。所有患者均有一个可测量的客观病灶 (X线或磁共振证实) 。化疗前检查血常规和肝、肾功能正常, 心电图正常, 无化疗禁忌证。
1.2 方法
36例晚期鼻咽癌患者采用低剂量吉西他滨联合奈达铂进行化疗, 配制时将生理盐水5ml注入吉西他滨粉针剂200mg中, 振摇使其溶解, 临用前将本品以250mg/m2加入500ml生理盐水中稀释, 匀速静脉输注, 采取输液泵严格控制输液速度, 输注过程定时巡视, 加强观察, 输注时间6h。奈达铂粉针剂10mg用生理盐水溶解后, 将该药以80mg/m2加入生理盐水500ml中静脉滴注, 持续时间≥2h (说明书输注时间≥1h) , 完成后予继续输液>1000ml。
1.3 判定标准
1.3.1 疗效评价:
按WHO疗效测量指标判定标准评价, 分为完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、无变化 (NC) 和进展 (PD) , 总有效率= (CR+PR) /总例数×100%。
1.3.2 不良反应评价:
按WHO抗肿瘤药物急性毒性和亚急性毒性标准评价, 分为0~IV度。
2 结 果
2.1 临床疗效
36例鼻咽癌患者经治疗后, CR 4例 (11.1%) , PR 22例 (61.1%) , NC 10例 (27.8%) , 总有效率为72.2%。
2.2 不良反应
36例鼻咽癌患者治疗中出现的不良反应见表1。
3 护 理
3.1 心理护理
护理人员及时掌握患者的心理特征, 关心体贴患者, 耐心地向患者解释化疗治疗效果、注意事项及用药过程中可能发生的不良反应和应对措施, 使患者有足够的心理准备, 树立战胜疾病的信心。据患者的文化程度、年龄和接受能力, 注意遵循个体化原则和分阶段循序渐进, 做好放化疗前、中、后的健康教育, 重视患者主诉, 及时处理并发症, 减轻患者治疗过程中的痛苦, 提高其生活质量[2]。同时加强与家属沟通, 建立家庭支持系统, 让患者以最佳精神状态接受治疗。
3.2 特殊给药护理
本组患者应用吉西他滨为1/4常用剂量, 不良反应较低, 患者能承受, 但低剂量吉西他滨静脉滴注需延长至6h, 时间较长, 必须将化疗时间控制准确, 保证疗效, 避免化疗时间延长而出现毒性增加。奈达铂主要由肾脏排泄, 应用本品过程中确保患者24h尿量>2500~3000ml, 以减少药物对肾小管的毒性损伤。有报道显示, 奈达铂出现过发生严重变态反应病例[3,4], 故使用奈达铂前应详细询问患者过敏史, 行心电监护, 并有护理人员在床边密切观察, 备好急救药品及仪器。
3.3 不良反应护理
3.3.1 骨髓抑制护理:
每周查血常规1~2次, 注意患者血常规变化。一般用药后第2周白细胞下降, 第3周血小板开始下降。本组患者出现Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制11例, 白细胞最低值为1.0×109/L, 此时患者抵抗力弱, 易出现感染, 予做好保护性隔离, 严格无菌操作, 减少陪护人数, 病室保持清洁卫生。予循环风空气消毒机消毒病室每天2次, 每次30~60min。加强口腔清洁, 餐前餐后予漱口液含漱, 每天4~5次, 以预防口腔感染。1例患者血小板降至19×109/L, 四肢出现出血点, 穿刺部位出现淤斑, 嘱患者绝对卧床休息, 避免碰撞, 饮食宜软, 忌食坚硬、辛辣及带骨刺食物。提高穿刺成功率, 避免静脉的反复穿刺, 注射完毕按压针眼5~10min, 同时观察患者身体任何部位有无出血现象, 重视患者主诉如头痛、恶心等反应, 警惕有无颅内出血的发生。
3.3.2 消化道护理:
食欲减退、恶心、呕吐为本化疗方案中最常见的不良反应。治疗前30min给予有效的止吐剂, 可减轻消化道反应。化疗期间多饮水, 保持饮水量>3000ml/d, 以增加尿量, 加速毒素的排泄, 减轻化疗反应;饮食清淡、易消化, 避免进食辛辣等刺激性食物, 并少食多餐。腹泻患者避免进食油腻食物, 给予止泻剂, 静脉补充电解质, 并做好肛周及皮肤护理。因低剂量化疗, 本组患者胃肠道反应较轻, 36例患者均顺利完成治疗。
3.3.3 肝肾功能损害及护理:
化疗期间密切注意患者肝肾功能改变情况, 定时检查尿常规和肾功能, 注意患者有无全身乏力、厌食等症状, 肝功能异常者予护肝治疗;同时观察患者尿量、尿色和性质变化, 鼓励患者多饮水, 使尿量≥3000ml/d, 必要时给予利尿药, 以加速药物排泄。本组5例患者在治疗1个周期后出现出现轻度肝肾功能损害, 但无明显症状体征, 经对症治疗后, 患者恢复正常, 未影响后续治疗。
3.3.4 其他不良反应护理:
本组患者化疗过程中, 发生皮疹5例, 其中出现Ⅱ度皮疹2例, 表现为胸背部、大腿内侧皮疹呈片状, 瘙痒, 嘱患者勿搔抓, 保持皮肤清洁, 勤换衣服, 局部擦拭皮炎平霜, 6d后症状消退。12例患者出现Ⅰ~Ⅱ度口腔溃疡, 指导注意口腔卫生, 应用薄酚苏打水含漱, 每天4~5次, 1周内症状好转;另有9例患者在用药10~15d后有不同程度的脱发, 停药后1~2个月就可再生新发, 也可予暂时佩戴帽子或假发, 以缓解因自我形象紊乱带来的心理负担。
4 讨 论
吉西他滨是美国礼来公司出品的一种新型细胞周期特异性抗肿瘤药物, 主要作用于DNA合成期及S期细胞, 该药掺入DNA链后即引起细胞程序死亡, 一定条件下也可阻止G1期向S期进展。奈达铂作为新一代的铂类抗癌药, 是细胞周期非特异性药物, 作用机制与顺铂相同, 主要是与核苷反应生成核苷—铂结合物, 以与顺铂同样的途径与DNA结合, 抑制DNA复制, 其溶出度大约是顺铂的10倍[5]。吉西他滨标准用量是1000mg/m2 30min内静脉滴注完毕。
近年来研究发现, 延长吉西他滨静脉滴注时间可提高其抗肿瘤活性, 从而降低其用药剂量。有学者采用吉西他滨250mg/m2持续6h静脉滴注治疗晚期非小细胞肺癌, 疗效确切, 不良反应较轻[6]。
我科应用低剂量吉西他滨联合奈达铂化疗治疗晚期鼻咽癌患者36例, 取得良好疗效, 患者能耐受, 费用较低, 低剂量吉西他滨的费用只是常规剂量的1/4, 是晚期鼻咽癌化疗的较好选择。总体来说, 吉西他滨与奈达铂联用时, 两者作用机制不同, 毒性均不大, 不重叠, 有协同作用, 是较理想的联合化疗方案[7]。
在此方案治疗过程中, 护理工作始终贯穿其中, 护理人员用药前应认真学习低剂量吉西他滨联合奈达铂化疗的使用方法、注意事项, 用药过程中加强胃肠功能紊乱、骨髓抑制、肝肾功能损害、变态反应性疾病等药物不良反应的观察和护理, 同时做好化疗效果评价, 在提高疗效的同时减少毒性反应的发生, 减轻患者身体不适, 保证化疗的顺利完成。
参考文献
[1]陈一玲, 王晓莉, 龙艳波.中晚期鼻咽癌患者同期放化疗毒副反应的观察与护理干预[J].临床医学工程, 2010, 3 (17) :104-105.
[2]商秀贞.吉西他滨同步三维适形放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的护理[J].泰山医学院学报, 2010, 2 (31) :131-134.
[3]吴云飞, 李云贵.奈达铂化学反应治疗出现过急性过敏反应1例[J].中国新药与临床杂志, 2007, 26 (9) :717-718.
[4]李捷, 欧阳学农, 余宗阳.国产奈达铂致严重过敏反应1例[J].药物流行病学杂志, 2006, 15 (5) :312-313.
[5]Desoize B, Madoulet C.Particular aspects of platinum eompotmds used at present in clmcer treatment[J].Crit Rev Oncol Hematol, 2002, 42 (3) :317.
[6]熊建萍, 张凌, 钟陆行, 等.低剂量持续静脉滴注吉西他滨一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].癌症, 2006, 25 (8) :995-998.
[7]杨宏凯, 刘驯炎, 方映娜, 等.低剂量吉西他滨联合奈达铂治疗晚期鼻咽癌的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析, 2012, 12 (4) :332-334.
低剂量吉西他滨 篇2
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1月-2014年1月笔者所在医院收治的68例晚期胰腺癌患者, 其中40例为男性, 28例为女性, 年龄40~78岁, 平均 (56±3.4) 岁。其中36例胰头癌, 13例胰尾癌, 10例肝转移, 6例肺转移, 3例腹膜转移。所有患者均经组织活检病理性或相关检查明确诊断为晚期胰腺癌, 均不能行手术治疗并且以前未行过化疗。将其按照随机数字表法分为两组, 每组34例, 对照组行吉西他滨单药化疗, 观察组行吉西他滨联合化疗。所有患者化疗前血常规、肝肾功能及心电图、心肺功能等基本化验检查未见明细异常, 无化疗禁忌证。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组:给予吉西他滨 (哈药集团生物工程有限公司, 国药准字H20113398) 1000 mg/m2静脉滴注, 时间控制在30 min左右, 每周1次, 3周为一个周期, 至少化疗两个周期。观察组:给予吉西他滨 (哈药集团生物工程有限公司, 国药准字H20113398) 1000 mg/m2, 时间控制在30 min左右, 每周1次, 分别联合, (1) 顺铂 (广东岭南制药有限公司, 国药准字H20143124) , 第1~4天给予75 mg/m2静脉滴注, 时间控制在2 h, 3周重复一次。 (2) 奥沙利铂 (南京先声东元制药有限公司, 国药准字H20093752) , 第1天和第8天给予130 mg/m2, 时间控制在2 h, 3周重复一次。同样3周为一个周期, 至少化疗两个周期。化疗后, 对两组患者均随访1年, 观察患者的临床疗效、临床受益情况及不良反应发生情况。
1.3 疗效评价标准
根据WHO制定的疗效评价标准, (1) 完全缓解 (CR) :患者病灶经检查发现完全消失, 并至少持续4周; (2) 部分缓解 (PR) :患者病灶最大长径与最大垂直径的乘积缩小>50%, 并且至少持续4周; (3) 稳定 (SD) :患者病灶最大长径与最大垂直径乘积缩小<50%以下, 或是增大<25%, 并至少维持4周; (4) 进展 (PD) :患者病灶最大长径与最大垂直径乘积增大>25%, 或是有新病灶出现。有效率= (CR例数+PR例数) /总例数×100%[2]。
临床受益评定标准: (1) 患者疼痛强度比治疗前减轻>50%; (2) 止痛药的使用剂量减少>50%; (3) 体力好转, KPS评分>20分; (4) 体重较治疗前增加>7%[3]。上述4项指标至少1项发生改善, 在其余各项没有恶化的情况下持续4周即可评定为临床受益。根据WHO制定抗癌药物不良反应分级标准对不良反应进行分级。
1.4 统计学处理
采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析, 计数资料以率 (%) 表示, 比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者化疗效果比较
对照组患者化疗的有效率为64.7%, 观察组患者化疗的有效率为38.2%, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 如表1所示。
*与对照组比较, P<0.05
2.2 两组患者临床受益比较
观察组患者的临床受益率为69.8%, 对照组患者的临床受益率为44.2%, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 如表2所示。
*与对照组相比, P<0.05
2.3 两组患者化疗不良反应比较
观察组患者出现血液系统毒性如白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、肝损害、贫血等共计26例 (76.5%) , 对照组出现11例 (32.4%) , 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) ;观察组出现消化道反应如恶心、呕吐等共计28例 (82.4%) , 对照组出现13例 (38.2%) , 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。
3 讨论
胰腺癌是一种消化道恶性肿瘤, 其发病率和死亡率近年来逐步上升, 由于其发病较隐匿, 进展快, 恶性度高, 缺少特异性症状, 因此多数患者在确诊时已处于晚期或已发生转移, 丧失手术机会, 并且术后复发率也较高, 预后很不理想, 胰腺癌晚期患者中位生存期大约3~4个月。吉西他滨属于二氟核苷类抗代谢抗肿瘤药物, 其可使细胞复制受到抑制, 同时抑制核糖核苷还原酶, 进而使DNA合成与修复遭到抑制[4]。近年来, 作为治疗晚期胰腺癌的主要方法, 吉西他滨单药化疗已得到广泛的应用, 其可有效缓解患者症状, 延长生存期, 但总体疗效仍欠佳, 联合化疗已成为一种新的研究方向。有研究表明, 吉西他滨联合化疗较单药化疗具有更好的疗效, 其可显著增加治疗的有效率, 延长生存期, 但也有研究发现两者总体有效率差别不大[5]。本研究表明, 吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌的有效率为64.7%, 临床受益率为69.8%, 均比吉西他滨单药化疗高, 而吉西他滨联合化疗的不良反应率也高于单药化疗, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。由此可知, 对于晚期胰腺癌的治疗, 吉西他滨联合化疗的有效率及临床受益率均高于吉西他滨单药治疗, 但对比单药化疗, 联合化疗具有较高的不良反应发生率。
综上所述, 吉西他滨联合化疗较单药化疗治疗晚期胰腺癌效果更好, 虽然毒副反应较大, 但联合化疗可显著提升患者治疗的有效率和临床受益率, 值得在临床中进一步推广应用。
参考文献
[1]王瑞文.吉西他滨联合化疗在晚期胰腺癌中的疗效观察[J].中外医疗, 2013, 32 (29) :124-125.
[2]尚秋利, 温洪涛.吉西他滨单药与吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌的临床观察[J].肿瘤基础与临床, 2014, 24 (2) :113-115.
[3]刘一宏, 崔蕊.吉西他滨联合化疗在晚期胰腺癌治疗中的作用探讨[J].实用临床医药杂志, 2012, 16 (1) :85-87.
[4]刘官宏, 常慧丽.吉西他滨联合顺铂治疗晚期胰腺癌的临床疗效观察[J].中国社区医师 (医学专业) , 2012, 14 (12) :112, 114.
低剂量吉西他滨 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1月~2014年12月我院收治的130例肺癌患者。纳入标准: (1) 患者均符合《原发性肺癌诊断标准》, 为非小细胞肺癌[3]; (2) 患者预期生存期大于3个月; (3) 肝肾功能、血常规及心电图正常; (4) KPS评分≥80分; (5) 患者签署化疗知情同意书; (6) 未合并其他肿瘤病; (7) 患者无药物过敏史。排除标准: (1) 严重的肝肾心功能障碍者; (2) 合并其他恶性肿瘤者; (3) 药物过敏体质者; (4) 孕妇及哺乳期妇女; (5) 患者未签署化疗治疗同意书, 随机分为试验组和对照组各65例。试验组中男39例, 女26例;年龄37~75 (58.34±6.18) 岁;III期45例, IV期20例。对照组中男38例, 女28例;年龄36~76 (58.37±6.23) 岁;III期47例, IV期18例。两组在性别、年龄及分期等方面比较差异无显著性 (P>0.05) , 具有可比性。
1.3 治疗方法
对照组给予多西他赛 (75mg/m2, ivgtt, d1) 联合顺铂 (75mg/m2, ivgtt, d1) , 3个疗程后给与吉西他滨 (100mg/m2, ivgtt, d1、d8) , 21d为1个疗程, 持续应用3个疗程后复查疗效。而试验组给予多西他赛 (25mg/m2, ivgtt, d1、d8、d15) 联合顺铂 (25mg/m2, ivgtt, d1、d8、d15) , 28d为1个疗程, 3个疗程后给与吉西他滨 (100mg/m2, ivgtt, d1、d8) , 21d为1个疗程, 持续应用3疗程后复查疗效。
1.4 疗效判断标准
记录两组临床疗效及毒副反应情况;疗效标准[4]参考WHO实体瘤疗效标准评价, 分为完全缓解 (CR) , 部分缓解 (PR) , 稳定 (SD) 、进展 (PD) ;毒副反应按WHO抗癌药物反应评价。
1.5 统计学处理数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析。计数资料通过χ2检验。P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较试验组有效率为52.3%, 显著高于对照组的44.6%, 比较有统计学差异 (P<0.05) 。见表1。
2.2 两组毒副反应比较
试验组III、IV度白细胞降低及胃肠道反应发生率分别为15.4%、10.8%, 比较有统计学差异 (P<0.05) , 而其肝肾毒性及血小板下降发生率为3.1%、20.0%稍低于对照组4.6%、23.1%, 比较无统计学差异 (P>0.05) 。见表2。
3 讨论
肺癌是威胁人类健康常见及多发的恶性呼吸系统肿瘤, 其发病率高、进展快, 死亡率较高, 其严重影响患者的生存质量及生命安全。化学治疗是肺癌的综合治疗方法之一, 而选择有效的化疗方案是治疗的关键[5,6], 多西他赛是临床上作用于M期细胞的抗肿瘤药物, 其可与胃蛋白结合, 生成稳定的微管并抑制其解聚, 多西他赛可破坏微管的网状结构, 进而抑制细胞有丝分裂而抗肿瘤。吉西他滨是一种核苷酸还原酶抑制剂, 其可磷酸化脱氧胞嘧啶核苷激酶, 进而生成三磷酸核苷, 抑制核糖核苷酸还原酶生成, 阻断脱氧核苷酸合成而引起肿瘤细胞死亡, 同时其作用于S期, 可组织G1向S期发展[7]。而顺铂是治疗非小细胞肺癌的细胞非特性性药物, 其可影响DNA链内交联而引起细胞凋亡, 但其具有较重的胃肠道反应, 大量顺铂化疗时常需水化, 以减轻肾脏损伤。
本研究观察吉西他滨联合多西他赛治疗肺癌的临床疗效。其结果显示:试验组有效率为52.3%显著高于对照组44.6%, 比较有统计学差异 (P<0.05) ;试验组III、IV度白细胞降低及胃肠道反应发生率分别为15.4%、10.8%, 比较有统计学差异 (P<0.05) , 而其肝肾毒性及血小板下降发生率为3.1%、20.0%稍低于对照组4.6%、23.1%, 比较无统计学差异 (P>0.05) ;因此, 吉西他滨联合多西他赛治疗肺癌效果显著, 其具有较高的临床有效率, 长疗程低剂量的方案可降低化疗毒副作用, 进而增加其生活质量及治疗依从性。这一结果与国内相关研究相一致[8]。低剂量长疗程多西他赛联合顺铂及吉西他滨治疗肺癌的优势: (1) 临床有效率较高; (2) 毒副作用也较少; (3) 低剂量化疗, 操作简便; (4) 长疗程低剂量有利于患者化疗后身体恢复。
综上所述, 吉西他滨联合多西他赛治疗肺癌效果显著, 其具有较高的临床有效率, 长疗程低剂量的方案可降低化疗毒副作用, 进而增加其生活质量及治疗依从性, 值得临床应用和推广。
参考文献
[1]陈飞飞.吉西他滨和多西他赛分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的对比[J].中外医疗, 2014, 36 (2) :104-105.
[2]潘锋君, 田伟强, 吴小芬, 等.多西他赛对比吉西他滨联合顺铂方案治疗非小细胞肺癌临床疗效[J].中国临床药理学杂志, 2014, 10 (1) :949-951.
[3]杜军华, 尹宜发.吉西他滨或多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近远期疗效观察[J].河北医药, 2014, 11 (8) :1671-1672.
[4]冯艳杰.多西他赛对比吉西他滨联合顺铂方案治疗非小细胞肺癌临床疗效探讨[J].海峡药学, 2015, 2 (5) :169-170.
[5]陈丽娟.诱导化疗后吉非替尼维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].齐齐哈尔医学院学报, 2013, 16 (7) :2369-2370.
[6]张国强.培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌34例临床疗效和安全性观察[J].齐齐哈尔医学院学报, 2014, 20 (4) :2996-2997.
[7]谭金龙.顺铂联合吉西他滨或多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副作用[J].实用心脑肺血管病杂志, 2015, 2 (7) :93-95.
低剂量吉西他滨 篇4
关键词：单药吉西他滨,老年晚期肺癌,临床研究
肺癌目前在我国呈发展上升趋势, 且在确诊时多处于晚期, 患者一般失去手术机会[1]。化疗成为延长患者生存周期、提高生存质量的重要手段, 单药吉西他滨化疗法是目前临床广泛使用的治疗肺癌的方法, 本试验抽取某医院50例肺癌晚期患者并随机分成两组进行不同方案治疗, 并观察单药吉西他滨化疗对改善肺癌病状的效果, 现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
从医院中50例确诊为肺癌晚期的患者, 年龄在49~75岁, 属中老年患者, 已失去手术可能, 预计生存期在3个月以上。治疗前对患者进行血常规、肝肾功能检查发现无明显肝肾功能损突, 血细胞、血小板正常, 对此50例患者经治疗方案征询同意后, 分为25例使用单药吉西他滨治疗, 另25例为对照组进行常规保守治疗。治疗组年龄为52~71岁, 中位年龄为60岁, 其中男性16例, 女性9例;对照组为49~75岁, 中位年龄为61岁, 男性13例, 女性12例。
1.2 方法
治疗前进行血常规、肝肾功能、血糖、心电、呼吸等检查, 治疗组患者均属正常反应, 可使用吉西他滨单药治疗。取吉西他滨1000mg/m2, 静脉注射30min, 以21d为一周期, 定期复查, 并根据病情发展状况采取不同治疗手段, 在此过程中给予止吐药, 一旦发现白细胞和血小板计数下降或肝肾功能发生异常等, 将给予相应的支持治疗;对照组25例患者接受最佳支持治疗, 并进行定期复查。
1.3 疗效判定
治疗组与对照组患者均接受6周一次定期检查, 并按WHO实体瘤疗效评价标准评价疗效, TTP是指随机分组化疗日期至首次观察到疾病进展之间的时间间期, OS是指从化疗开始至死亡或末次随诊时间。对不良反应通过采用抗肿瘤药物不良反应的分度标准进行评价, 在每周期的化疗前进行血常规化验, 评价毒性反应。
1.4 统计学处理
采用SPSS16.0统计分析, 采用t检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
化疗组和对照组的TTP分别为3.9、1.8个月, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;总生存期 (OS) 分别为13.5、11.3个月, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。治疗组患者5例完成3周期, 13例完成4个周期, 6例完成5个周期, 3例完成6个周期, 25例患者全部接受了随访并可评价疗效及观察不良反应;对照组25例患者均接受随访, 并可评价疗效。治疗组就延长疾病进展时间与对照组比较有统计学差异, 总生存期略高于对照组。两组生存分析具体见表1。
化疗组主要药物不良反应是血液毒性, 其中白细胞及中性粒细胞下降有12例, 血小板减少1例, 未发现有临床出血并发症, 给予重组人类细胞刺激因子及重组人白介素-Ⅱ治疗后纠正;化疗药物引发热反应有6例, 给予非甾体消炎药后退热, 同时化疗前给予地塞米松能减少发热现像出现;恶心呕吐、脱发问题为0~Ⅰ度, 肝功能转氨酶升高2例, 口服保肝药纠正;无肾功能损害。
3 讨论
近几年来, 肺癌病死率呈上升趋势, 且发病年龄多为65岁以上老年人群。由于老年肺癌患者多因身体出现功能减退, 且伴有多种并发疾病, 对常规化疗的耐受性较差, 无法从铂类的联合化疗方案中获益[2]。使用单药吉西他滨治疗与最好的支持治疗相比, 可明显提高生存效率, 改善患者的生活质量。
吉西他滨为细胸的周期特异性药物, 一般用于DNA的合成期, 即S期, 在一定条件下阻止G1向S期进展, 其活性产物二磷酸盐抑制核糖核苷酸还原酶, 从而减少了DNA双链合成终止, 使双链断裂, 导致细胞死亡。大量临床前与临床试验表明, 吉西他滨对多种实体瘤具有良好的抗肿瘤活性, 尤其针对晚期肺癌疗效显著[3]。本组25例临床疗效结果显示, 单药吉西他滨有效率为23.6%, 疾病控制率为49.2%, 同时, 吉西他滨不仅缓解肿瘤相关症状, 还能改善患者生活质量, 对身体状况的提升产生积极的影响。其主要毒副反应为血液学毒性及消化道反应, 其中Ⅲ~Ⅳ度的白细胞下降为16.2%, Ⅲ~Ⅳ度的血小板减少为13.5%, 经给予粒细胞集落刺激因子、促进血小板生成素等治疗后可得到较快恢复;消化道反应恶化予以对症处理后可达到患者耐受度。
本研究结果显示, 吉西他滨单药在老年晚期肺癌治疗可取得较好的疗效, 且毒副反应较轻, 患者可耐受, 并提高生存质量。
参考文献
[1]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京:人民卫生出版社, 2003:280-282.
[2]孙燕, 石远凯.临床肿瘤学手册[M].5版.北京:人民卫生出版社, 2007.
低剂量吉西他滨 篇5
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年1月至2012年9月来我院就诊的31例对蒽环类和 (或) 紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者作为研究对象, 年龄为32～70岁, 中位年龄为45岁。所有入选对象均出现复发, 生活质量评分为70～100分, 中位生活质量评分为80分。所有对象在调查前均未接受过吉西他滨及替吉奥治疗。
1.2 方法
在第1天和第8天首先对所有对象静脉滴注0.5 h 1 000 mg·m-2的吉西他滨, 然后让所有对象在餐后0.5 h口服80 mg·m-2·d-1替吉奥, 共口服2次, 连续口服1～14 d, 每3周为1个治疗周期, 至少治疗2个周期, 观察所有对象的临床治疗效果及不良反应发生情况。
1.3 疗效判断标准
参考WHO疗效评价标准分为以下4种疗效:完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、稳定 (SD) 和进展 (PD) , 采用CR和PR之和为有效率, 采用CR、PR及SD之和为临床获益率 (CBR) 。按WHO抗癌药物毒性反应标准, 将不良反应分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级共5个等级。
1.4 统计学处理
所有统计学分析均在SPSS 17.0软件包上进行, 计数资料两组间比较采用卡方检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 吉西他滨联合替吉奥对晚期乳腺癌的临床治疗效果
所有患者在接受吉西他滨和替吉奥联合方案进行治疗2个月后随访并评估其疗效, CR 2例, 占6.45%, PR 8例, 占25.81%, SD 13例, 占41.93%, PD 8例, 占25.81%, 有效率为32.26%, 临床获益率为74.19%。
2.2 吉西他滨联合替吉奥治疗晚期乳腺癌的不良反应发生情况
由表1可见, 吉西他滨联合替吉奥治疗晚期乳腺癌的不良反应发生以骨髓抑制和胃肠道反应最为常见, 骨髓抑制的主要临床表现为白细胞减少, Ⅰ级和Ⅱ级白细胞减少各占10例和7例, 共占17例 (54.84%) , 胃肠道反应以恶性呕吐最为常见, Ⅰ级和Ⅱ级恶性呕吐各占12例和5例, 共占17例 (54.84%) 。
注:括弧中为所占百分比
3 讨论
临床医生常选用蒽环类和 (或) 紫杉类化疗药物对晚期乳腺癌患者进行辅助治疗, 而且对于复发转移的晚期乳腺癌患者也常选用此类药物, 因此增加了晚期乳腺癌患者对这些药物的耐药率。但晚期乳腺癌患者在采用蒽环类和 (或) 紫杉类化疗药物进行治疗失败时, 临床医生仍需对晚期乳腺癌患者行进一步化疗。有研究[4]报道临床工作中对于复发转移乳腺癌患者, 若采用新作用机制的药物进行治疗有一定的治疗效果, 因此新的联合化疗方案对转移复发耐药肿瘤也有一定的疗效。
吉西他滨是一种新型的脱氧胞苷类化疗药物, 其主要活性产物为二磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷, 它一方面能终止DNA双链的合成而导致其断裂, 从而引起细胞死亡, 另一方面能抑制核糖核苷还原酶的形成, 从而阻碍掩蔽链的形成[5]。对乳腺癌患者单独使用吉西他滨进行治疗有较好的治疗效果, 且与蒽环类药物没有交叉耐药现象[6]。
替吉奥作为一种复方制剂, 它由替加氟、奥替拉西钾和吉美嘧啶构成, 替加氟可在乳腺癌肿瘤患者体内转化为5- FU, 奥替拉西钾既能阻断5- FU的磷酸化, 又能影响5- FU在乳腺癌肿瘤患者体内的浓度, 从而减少5- FU的毒副作用, 而吉美嘧啶则能够抑制5- FU的代谢, 从而能够长时间维持5- FU在患者外周血及肿瘤组织中的有效浓度, 因此替吉奥对晚期乳腺癌患者的临床治疗效果优于氟尿嘧啶和替加氟[7,8]。
单一应用吉西他滨和替吉奥治疗晚期乳腺癌均能取得较好的治疗效果, 两种药物联合应用治疗晚期乳腺癌的效果有可能更好, 本研究结果显示, 蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者在接受吉西他滨和替吉奥联合方案治疗2个月后随访并评估其疗效, 有效率为32.26%, 临床获益率为74.19%。虽然不良反应发生以骨髓抑制和胃肠道反应最为常见, 但对有骨髓抑制表现的晚期乳腺癌患者及时使用重组人粒细胞集落刺激因子后均恢复至正常状态, 对于有恶性呕吐等胃肠道症状者给予对症处理后均能缓解, 甚至症状完全消失, 因此采用吉西他滨和替吉奥联合方案治疗晚期乳腺癌患者后出现的不良反应均可耐受。
综上所述, 对蒽环类和 (或) 紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者采用吉西他滨和替吉奥联合方案进行治疗有较好的临床治疗效果, 不良反应也较轻, 值得临床推广使用。
参考文献
[1]KATAJA V, CASTIGLIONE M.ESMO Guidelines WorkingGroup.Locally recurrent or metastatic breast cancer:ESMOclinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up[J].Ann Oncol, 2008, 19 (2) :9-11.
[2]汤献献.现代肿瘤学[M].上海:复旦大学出版社, 2003:820-825.
[3]孟超.雌激素受体阴性乳腺癌的耐药机制和治疗的研究进展[J].东南大学学报:医学版, 2012, 31 (4) :33-36.
[4]徐冰河.蒽环类耐药性乳腺癌的治疗策略[J].中华肿瘤杂志, 2007, 29 (4) :241-243.
[5]周宁宁, 藤小玉, 姜文奇, 等.吉西他滨联合长春瑞滨治疗转移性乳腺癌34例的疗效和毒副作用[J].癌症, 2007, 6 (12) :1373-1376.
[6]陈龙邦, 刘福坤.循证肿瘤治疗学[M].郑州:郑州大学出版社, 2004:186-187.
[7]SHIRASAKA T, TSUKUDA M, INUYAMA Y, et al.New oralanticancer drug, TS-1 (S-1) from bench to clinic[J].Gan ToKagaKu Ryoho, 2001, 28 (6) :855-864.
低剂量吉西他滨 篇6
1资料与方法
1.1 临床资料
34例均为经病理证实的乳腺癌患者, 均为女性, 年龄30～71岁, 中位年龄52岁。KPS评分≥60, 预计生存期≥3个月, 距末次化疗期间≥4周。原发性均行乳腺癌改良根治术或根治术, 有可测量的肿瘤病, 可评价疗效, 其中肺转移9例, 胸壁转移1例, 骨转移12例, 区域淋巴结转移12例。
1.2 治疗方法
卡培他滨 (上海罗氏制药有限公司) 2500 mg/m2, d1～d14, 分早晚两次餐后30 min口服;吉西他滨 (江苏豪森药业股份有限公司) 1000 mg/m2, d1～d8, 30 min静脉滴入。3周为1个周期, 至少接受2个周期化疗, 化疗2周期后评价疗效。
1.3 疗效评价
全部患者每周期化疗前后均检查血常规、肝肾功能及心电图。疗效标准按WHO实体瘤客观指标评价标准分为完全缓解 (CR) , 部分缓解 (PR) , 稳定 (SD) 和进展 (PD) 。毒副反应按WHO 2005年标准分为0～Ⅳ度。
1.4 结果
1.4.1 近期疗效
34例患者中, CR 1例 (2.9%) , PR 14例 (41.1%) , SD 10例 (29.4%) , PD 9例 (26.5%) , 总有效率CR+PR为44.1%。
1.4.2 毒副反应
最常见的毒副反应是骨髓抑制, 手足综合症, 脱发及胃肠道反应。其中白细胞Ⅲ～Ⅳ度下降发生率为14.7%。无血小板Ⅲ度及以上下降, Ⅲ度以上手足综合症发生率为11.8%, 对症治疗后可缓解。
2讨论
乳腺癌是一种全身性疾病, 易发生血行, 淋巴转移, 晚期乳腺癌的治疗原则是化疗为主的综合治疗, 以蒽环类为基础的联合化疗方案作为首选的治疗方案, 然而不少患者仍会复发或转移。
吉西他滨是一种新型嘧啶类抗代谢剂, 为细胞周期特异性药物, 通过嘧啶核苷酸磷酸化酶作用, 发挥细胞毒作用, 抑制DNA的合成, 并可在DNA聚合酶作用下整合在复制的DNA上, 形成错配, 致DNA合成停止, 从而抑制肿瘤细胞的生长[1]。研究表明吉西他滨对乳腺癌有明显疗效, 且与蒽环类和紫杉类药物间物交叉耐药性, 单药有效率为25%～46%[2]。
卡培他滨是新一代口服氟尿嘧啶类药物, 肠道吸收充分, 在体内转化为氟尿嘧啶而起效。卡培他滨具有较强的选择靶向作用。国外有研究显示, 对于蒽环类、紫杉类药物治疗失败的乳腺癌患者, 应用卡培他滨单药有效率为20%～40%[3]。Venturihi等[4]报道了631例蒽环类和紫杉类药物耐药的晚期乳腺癌患者单药应有卡培他滨, ORR为24%。
考虑到卡培他滨和吉西他滨独特作用机制, 且轻微的毒副作用, 将两者联合应用。本研究中治疗34例患者, CR 1例, PR 14例, SD 10例, PD 9例, 总有效率44.1%。主要副反应为骨髓抑制及手足综合症。综上所述, 对于应用蒽环类或紫杉类药物化疗失败的晚期乳腺癌患者, 应用卡培他滨联合吉西他滨疗效确切, 耐受性好, 值得临床选择应用。
参考文献
[1]王涛, 江泽飞, 宋三泰, 等.单药希罗达治疗复发转移性乳腺癌得疗效观察.中华肿瘤杂志, 2004, 26 (6) :379.
[2]Blackstein M, vogel C L, AmbiderR, etal.Gemaitabine as firstline therapy in patients with metastatic breast canter a phaseⅡtrial.Oncology, 2002, 62 (1) :2-8.
[3]Talbot DC, Moiseyenkov, van Belle S, et al.Randomised, phaseⅡtrial comparihy oral capecitabine (Xeloda) with paclitaxel in pa-tients with metastatic/advanced breast cancer pretreated with an-thracyclines.BrJ cancer, 2002, 86:1367-1372.
低剂量吉西他滨 篇7
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2012年3月~2013年9月期间收治的62例非小细胞肺癌患者为临床资料,所有患者均经X线、CT、支纤镜检查及细胞学或病理学检查确诊疾病。男46例,女16例,年龄60~78岁,平均年龄(65.3±4.9)岁,其中鳞癌16例,腺癌36例,腺鳞癌10例。TNM分期:Ⅲ期41例,Ⅳ期21例。根据治疗方法将患者分为西医组和中西医组,各31例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法
西医组:每次静脉滴注吉西他滨(生产商:江苏豪森药业股份有限公司;国药准字H20030104)1000 mg/m2,0.5~1h/次,第1、8天静脉滴注,21 d为1个疗程,连续治疗2个疗程。
中西医组:在西医组治疗基础上同时进行中药治疗:取黄芪20 g,白术、杏仁、党参、沙参、茯苓各15 g,当归12 g,鱼腥草10 g,半夏9 g,甘草6 g,用水煎服,2次/d。连续治疗2个月。观察和记录治疗中的不良反应。
1.3 疗效评价标准
治疗结束后比较两组的近期疗效,标准为:(1)完全缓解:所有临床症状及病理均消失,且维持时间>4周。(2)基本缓解:病灶最大垂直径与最大径之积较治疗前缩小≥50%且维持时间>4周。(3)好转:病灶两径之积较治疗前缩小≥25%但<50%,未出现新病灶。(4)稳定:病灶两径之积缩小<25%,无新病灶。(5)恶化:病灶两径之积较治疗前增大≥25%或出现新病灶。总有效率=(完全缓解+基本缓解+好转+稳定)/总例数×100%。
1.4 统计学方法
采用SPSS17.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组近期疗效比较
中西医组完全缓解率22.6%及总有效率96.8%明显高于西医组12.9%、87.1%,恶化率3.2%明显低于西医组的12.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 两组不良反应比较
中西医组恶心呕吐率45.2%明显低于西医组67.7%,差异有统计学意义(P<0.05);两组血小板降低、静脉炎等不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
注:与西医组比较,aP<0.05
注:与西医组比较,aP<0.05,bP>0.05
3 讨论
老年晚期非小细胞肺癌的发病率近年来一直呈不断上升趋势,已成为一种常见老年疾病,严重影响老年患者的身体健康和生命安全。传统的肺癌治疗以化疗为主,化疗在一定程度上能够有效提高患者生存期,但化疗的毒副作用非常明显,会导致恶心呕吐、降低抵抗力、白细胞减少、神经病变等严重不良反应,老年患者比较难以耐受。此外,化疗需要患者经常入院进行药物静脉滴注,会增加患者的经济压力,影响其生活质量。
吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药,有研究表明该药治疗无法手术治疗的非小细胞肺癌的整体反应率为14%~58%,存活期6.2~12.3个月[2]。随着肿瘤的临床治疗技术的不断发展,吉西他滨在恶性肿瘤治疗上良好的安全性和耐受性已得到临床证实,对特定的受益人群具有明显的疗效,近年来有研究认为吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌的效果更佳,治疗1年后存活率高达35%~61%[3]。它使晚期非小细胞肺癌开始由临床治疗向慢性生活方式疾病治疗模式转变,使得“带瘤生存”理念有了实现的可能。
近年来,中药联合化疗治疗恶性肿瘤疾病开始在临床上广泛推广和应用,本院所用中药中,黄芪能增强机体免疫力、保肝、抗应激,茯苓与党参、白术共用则能补中健脾,促进食欲,安心宁神。半夏则燥湿化痰、降逆止呕。鱼腥草则能清热解毒、消肿疗疮、利尿除湿、清热止痢、健胃消食。甘草则能缓解倦怠乏力、脾胃气虚症状。以上诸药共用能够有效对症缓解病症,还能消除患者因化疗产生的各种不良反应。从本文研究结果来看,中西医组的治疗总有效率及不良反应情况均明显优于单纯的吉西他滨治疗,由此可见,中药治疗能从中医治疗角度有效稳定病灶,从而有效改善非小细胞肺癌的临床症状,而且中药药性温和不会产生不良反应,故老年患者的耐受性比较高,因此化疗后恶心呕吐的发生率也相对减少,有利于降低化疗治疗的不良反应,提高患者的生存质量。
综上所述,吉西他滨联合中药能够有效改善非小细胞肺癌的临床症状,降低不良反应发生率,提高患者生存质量,其临床应用价值值得重视。
参考文献
[1]娄广嫒.吉西他滨单药及联合卡铂治疗初治的老年晚期非小细胞肺癌疗效观察.中华医学杂志,2011,21(6):125.
[2]游捷.中西医结合治疗91例老年晚期非小细胞肺癌疗效观察.中国中西医结合杂志,2012,15(6):456.