抗肿瘤辅助药论文（共5篇）
抗肿瘤辅助药论文 篇1
随着肿瘤疾病的高发, 抗肿瘤药物市场高速增长, 年增长率为15%[1]。为肿瘤治疗和抗肿瘤药物使用保驾护航的抗肿瘤辅助药, 在医院的地位和使用量日益上升。为判断我院门诊抗肿瘤辅助药使用是否合理、经济, 促进临床合理用药, 现对我院放疗科以及化疗科2012年1~12月的门诊处方进行统计分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料
为确保资料的准确性, 数据取源于我院放、化疗科2012年1~12月的门诊纸质处方及计算机管理系统中的门诊发药记录, 包括药品名称、规格、使用量、金额、诊断病种等。
1.2 方法
参照《新编药物学》 (第17版) [2]、《药物临床信息参考》[3]《临床用药须知》 (2005版) [4]、抗肿瘤药物相关书籍[1、5、6]及部分药品说明书的药物分类方法和我院药品使用手册对统计的药物品种进行分类, 数据采用回顾性统计分析法, 利用Excel统计并计算相关指标。
1.2.1药物的限定日剂量 (DDD) :DDD值是指为达到治疗目而用于成人的平均日剂量[7], 以《新编药物学》[2]及《临床用药须知》[4]规定的DDD值为准, 部分药物结合本院的临床用药习惯确定。其中未收载的药品 (包括新药) 以药品说明书或根据临床用药习惯来确定药品的DDD值。
1.2.2用药频度 (DDDs) :用药频度 (DDDs) =药品消耗量/该药DDD值。DDDs值越大, 表明该药使用频率越高。DDDs值具有加和性, 本文将规格不同但通用名称相同的抗肿瘤辅助药物分别计算DDDs值后合并相加, 总数作为该类药物的DDDs值。DDDs值是WHO所规定的适用于药物消费统计的指标, 它排除了药物剂量的干扰, 使药物之前的比较更具标准化, 规范化[8]。
1.2.3日用药金额 (DDC) :日用药金额 (DDC) =药品的总费用/该药的DDDs值, 单位:元/日。它表示患者应用该药物平均的日费用, 可作为用药费用方面的参考指标。
2 结果与分析
2.1 处方基本情况分析
本院2012年1~12月门诊总处方量为224398张, 其中放化疗处方59808张。对有效处方按病种分类, 见图1 (肝胆肿瘤、头颈肿瘤、胃肠肿瘤等含抗肿瘤辅助药的处方相对较少, 合并为其他肿瘤) 。
该病种分布与我院2011年门诊排名前10位病种相符合, 表明抗肿瘤辅助药分析的原始数据具有代表性。
2.2 抗肿瘤辅助药物DDDs值与DDC值统计情况及分析
抗肿瘤辅助药物分为注射剂与口服药。注射剂须院内注射, 一定程度上保证了药物销耗量与使用量基本相等。但口服药可供患者在院外服用, 限于规格的限制及临床用药习惯, 通常整数开药, 部分患者在治愈后或调整治疗后不再服用, 使药品消耗量偏大, 导致口服药物的DDDs和DDC值偏高。因此, 在抗肿瘤辅助药的总体使用情况分析中, 选择按剂型分类后进行比较, DDDs和DDC排序结果见表1和表2。
2.3 各类抗肿瘤辅助药金额构成比
中药制剂销售金额跃居抗肿瘤辅助药榜首, 占辅助用药总金额的29.54%。见表3。
2.4 抗肿瘤辅助药用药趋势分析
对各季度DDDs值前15位的抗肿瘤辅助药进行统计, 结果见图2。
图2可以看出, DDDs前15位的大多数药物品种及其排名均比较稳定。药物品种主要是免疫调节剂、升白剂、止呕剂、抑酸剂、抗肿瘤中药以及营养类药品;前三季度DDDs呈逐渐增长的趋势, 第四季度较前两季度有所降低, 这可能与每个季度的工作日长短有关。个别药物, 如艾迪注射液、华蟾素片及肝复乐在某一季度出现较猛增长, 这可能与该阶段医院接诊患者的诊疗方案有关, 同时也不排除一些外在因素 (如医药代表的促销) 。
3 讨论
我院门诊抗肿瘤辅助药的使用中, 免疫调节剂用药频度占第1位, 中药制剂销售金额占第1位, 各类药品使用频度和金额都呈上升趋势。
由表1知, 我院使用频度最高的是免疫调节药, 注射剂用药频度前5位中, 有3种都是免疫调节药。这是因为无论放疗还是化疗, 都因选择性不够高, 常引起免疫系统1个或多个组分的损害, 严重者可导致免疫抑制。为改善患者的状态、保证后续治疗, 免疫调节成了放化疗后一项重要的辅助治疗。注射剂中紧随免疫调节药之后的就是升白药和止吐药。放化疗后常见的不良反应中, 除免疫降低外, 就是与免疫降低相关的白细胞、血小板的的降低以及恶心、呕吐等, 出现这些症状, 在临床上需要较快的对症治疗及改善, 因此注射剂的DDDs排名靠前于口服药物。中药制剂、营养类药品也是消耗量较大的抗肿瘤辅助药, 它们在使用频度和剂型分布方面也与临床情况相符合。
从表2可知, DDC值前15位的2种剂型中, 注射剂的日均费用高于口服药的;DDDs值排序前15位的大部分药物进入DDC值的前15位。唑来磷酸位居首位, 几种放化疗保护剂紧随其后, 这和这两类药品较高的单价有重要关系。
从表3可知, 中药制剂销售金额跃居抗肿瘤辅助药榜首, 约占辅助用药总金额的30%。这是因为无论注射剂还是口服药, 中药制剂的药品单价都较高, 加上中药性质温和, 起效相对较缓慢, 用药时间长。目前, 大多数人认为中药毒副作用小的观念也是原因之一。免疫调节药、骨髓功能恢复药及消化系统用药在销售金额上紧跟中药制剂, 这与用药频度及疾病的临床治疗情况相一致。
但是个别药品在某一时段增长异常, 药房应对其分析原因, 上报医院, 加强管理。另外, 中药制剂因其自身优越的功效, 在临床使用量较大, 由于目前对此类药品还无严格的使用标准和规范, 因此更应加强管理, 防止滥用。
从总体来看, 我院肿瘤治疗现状及辅助用药倾向基本符合当前总的用药趋势, 用药频度及金额排序与医院性质及医疗任务相一致, 抗肿瘤辅助药应用基本合理。
参考文献
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[3] 四川美康医药软件研究开发有限公司.药物临床信息参考[M].重庆:重庆出版社, 2008.
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[6] 陆国椿.抗肿瘤药物的联用与辅助[M].北京:人民卫生出版社, 2009.
[7] 邹豪, 邵元福, 朱才娟, 等.医院药品DDD数排序分析及利用[J].中国药房, 1996, 7 (5) :215-217.
[8] Kristine Thorell, Jessica Skoog, Andrzej Zielinski, et al.Licit prescription drug use in a Swedish population according to age, gender and socioeconomic status after adjusting for level of multi-morbidity[J].BMC Public Health, 2012, 12:575.
瑶药抗肿瘤作用研究进展 篇2
1 五虎抗瘤作用猛
入山虎 (两面针) 、下山虎 (满山香) 、上山虎 (山栀茶) 、毛老虎 (八里麻) 和猛老虎 (假茉莉) 统称“五虎”[1], 药如其名, 均见效快、性猛, 多为消肿止痛药, 有一定的毒性[2]。陈少峰等[3]报道, 上述五种药材对肿瘤均有一定的抑制作用, 尤其是上山虎和猛老虎。高剂量的上山虎和低剂量的猛老虎能明显延长小鼠S180腹水瘤的生存天数;低剂量的下山虎和毛老虎对小鼠S180肉瘤有较好的抑制作用;对H22肉瘤猛老虎的高剂量抑制作用明显。此外, 入山虎对癌症引起的疼痛具有很好的止痛作用, 《岭南采药录》记载, 其性温, 能消肿, 有小毒, 功能散风活血、麻醉止痛[4], 可见其在癌症治疗方面有双管齐下之效。庞声航等[5]在20种瑶药肿瘤筛选中对五虎的药性也有研究, 其结果无太大出入, 但抑瘤率和生命延长率略有区别, 总体上还是表现出五虎均有较强的抗肿瘤作用。
2 钻类抗瘤有选择
“十八钻”为小钻、大红钻、九龙钻、铜钻、六方钻、槟榔钻、四方钻、大钻、小黄钻、黑钻、小红钻、葫芦钻、双钩钻、铁钻、白钻、麻骨钻、黄钻和黄红钻。瑶医认为“钻”类药物性能强劲, 可透利关节、通达经络, 多为行气止痛、散痕消肿药, 瑶族民间多用于治疗各种“肿症”[6]。同样对小鼠的S180、H22腹水瘤和肉瘤的动物模型, 葫芦钻、双沟钻的高低剂量组和小红钻的低剂量组对S180腹水瘤的小鼠生命延长率超过50%。对H22腹水瘤的小鼠生命延长率超过50%的有六方钻、双沟钻;对S180肉瘤和H22肉瘤抑制率超过30%的是槟榔钻、四方钻、葫芦钻、麻骨钻高低剂量组, 大红钻、双钩钻高剂量组, 九龙钻低剂量组, 小钻、大红钻、葫芦钻、铜钻高低剂量组, 四方钻、麻骨钻低剂量组[6], 也就是说除了大钻、小黄钻、黑钻、铁钻、白钻、黄钻和黄红钻抗瘤效果不明显外, 其余钻类均有一定的抗肿瘤作用, 至于其抗肿瘤活性部位及作用机理还有待进一步研究。
目前已有人对葫芦钻抗肿瘤作用进行了初步研究。黄琳芸等[7]提取葫芦钻的石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和乙醇总提物来细分葫芦钻的抗癌部位, 发现其乙酸乙酯部位和正丁醇部位有一定的杀伤肿瘤细胞作用, 为钻类药物探明抗肿瘤活性部位提供了重要依据。在此之前报道的葫芦钻提取物抗肿瘤作用的实验研究[8]只考察了葫芦钻水提物、醇提物的区别, 结果发现它们都具有一定的抗肿瘤作用, 体现了瑶药成分分析上的复杂性, 说明瑶药抗肿瘤的作用机理还有待进一步研究。还有一种钻类药物叫定心藤, 为茶茱萸科定心藤属植物, 以根或藤茎入药。有报道[9]阐述了定心藤的挥发油、酚性成分对肿瘤的抑制作用。曾立等[10]并未采用小鼠的腹水瘤和肉瘤, 而是直接用人胃癌细胞SGC-7901和白血病细胞K562作为实验瘤珠, 发现用CO2超临界法提取的挥发油有明显的抑制白血病细胞K562的作用, 对胃癌细胞SGC-7901有一定的抗体活性。在对定心藤的其它药理作用研究方面, 曾立等[11]提取其中酚类化合物, 首次从定心藤中分离得到6个酚性化合物:青藤碱、香草醛、白杨素、香草酸、槲皮素和没食子酸, 其中槲皮素能明显抑制肿瘤基因的表达和特定的致癌基因[12];青藤碱研究最多的是对人体宫颈癌的抑制作用, 张瑜等[13]用不同浓度的青藤碱处理宫颈癌Hela细胞, 发现能明显抑制其生长, 机制可能与阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡有关。在近几年的研究中, 青藤碱对诱导肝癌细胞凋亡的研究报道不少, 对白杨素抑制肿瘤细胞活性的研究也颇多, 它不仅能显著抑制人甲状腺癌细胞, 对人肺癌 (A549) 细胞系、鼠源性淋巴细胞性白血病 (P388) 细胞、人胃癌 (SGC-7901) 细胞系、人急性髓性白血病 (HL-60) 细胞系、人结肠癌 (HT-29) 细胞系细胞等肿瘤细胞的增殖和生长均有一定的抑制作用[14]。没食子酸发挥抗瘤的作用主要是与其它药物的联合用药, 李文等[15]研究没食子酸与顺铂、丁酸钠联合对卵巢癌细胞株SKVO3的生长有明显的抑制作用, 且呈一定的浓度依赖性, 而香草醛通过与5-氨基水杨酸缩合形成的席夫碱类化合物的抗结核、抗癌和抗菌作用还有待进一步研究[16]。不难看出, 一种钻类瑶药就能分离得到如此之多的抗癌化合物, 这也许就是我们现在有必要更深入和系统研究民族药物的理由所在。
3 牛类、风类瑶药抗瘤研究少
牛类药物的主要功能是舒筋、通络、补肾;风类药物多用于开郁畅气、辛温通阳、活血化瘀等, 治疗外感风邪。有文章报道, 有抗肿瘤活性的风类药物是走马风, 又名走马胎, 其抗肿瘤活性是三萜皂苷类成分。穆丽华等[17]研究发现, 在分离得到的七个三萜皂苷类化合物中有三个对肿瘤细胞有选择性抑制活性, 分别是3B-O-{A-L-吡喃鼠李糖基- (1y3) -[B-D-吡喃木糖基- (1y2) ]-B-D-吡喃葡萄糖基- (1y4-[B-D-吡喃葡萄糖- (1y2) ]-A-L-吡喃阿拉伯糖基}-西克拉敏A对人胃癌细胞株、人膀胱癌细胞株和人肝癌细胞株有较好的抑制活性;Jysikoianoside对人膀胱癌细胞株有选择性抑制作用;3B-o-{A-L-rhamnopyranosy-l (1y3) -[B-D-xy lopyranose- (1y2) ]-B-D-glucopyranosy-l (1y4) -A-L-arabinopyranosyl}-3B-hydroxy-13B-28-epoxy-oleanan-16-oxo-30-al对人肝癌细胞株有选择性抑制活性。马长福等[18]研究发现, 血党作为瑶药的风药之一, 只进行了化学成分的研究, 但李钊东[19]发现其可作为消除子宫肌瘤的配伍药物使用。目前对九牛类药物只是化学成分的分析, 在抗肿瘤方面并无深入研究。
4 瑶药抗肿瘤临床治疗
瑶药用于肿瘤的临床治疗并不是很多, 尚未形成可靠的理论依据, 所以相关记载和报道较少, 这里仅总结一二。消除子宫肌瘤的血党, 在临床多配伍夏枯草、山霸王、炮甲、水蛭、肿瘤藤、南蛇藤、紫九牛、掌血藤、瑶大山、三七等, 效果佳[19]。王三虎[20]认为治疗肝癌的风药田基黄, 主要功效为清热利湿, 存在于软肝利胆汤中;另有一瑶药方剂———保肝利水汤, 其组成为瑶药半边莲, 隶属风药, 功能利水消肿, 这两个方剂已应用多年, 安全可靠。治疗肺癌矮地茶首当其选, 其利水作用与肺癌的胸水相符, 活血化瘀、止痛功能也符合肺癌胸背痛的基本病理, 虽有头晕、恶心等副作用, 但多能自行缓解。治疗宫颈癌, 水杨梅抑制作用明显。瑶药十大功劳叶, 俗称土黄连, 经多年观察发现非常适用于阴虚湿热并见的发热, 而癌症发热多为此证型。
5 瑶药抗肿瘤研究新进展
植物体中含有很多的活性成分可用于抗癌治疗, 目前研究最多的是黄酮类化合物, 它广泛分布于植物体内, 不仅对植物自身的生长发育起到重要作用, 而且是许多药用植物的活性成分, 可以从多个方面来治疗肿瘤。抗氧化、抑制肿瘤细胞增殖、干预肿瘤细胞信号通路等都是其发挥作用的重要途径[21]。在广西金秀瑶族自治县的大瑶山里有一种号称“大熊猫”的植物, 名为红豆杉, 紫杉醇具有一定的抗癌活性, 黄酮类化合物如银杏双黄酮、金松双黄酮、蕙花黄酮等也有抗癌活性成分[22,23,24]。目前, 发现金松双黄酮对小鼠S180荷瘤、H22肝癌、Lewis肺癌等实体癌均有抑制作用[25]。王辉等[26]从瑶药中提取出来的六种黄酮类化合物圣草苷、柚皮苷、槲皮素、槲皮苷、柚皮素和圣草酚对所提供的七种肿瘤细胞中的MCF-7乳腺癌细胞和肝癌细胞HepG2最为敏感, 但其毒性也不容小视, 尤其是柚皮素, 虽有较广的抗肿瘤活性, 但对非洲绿猴肾细胞Vero和人黑色素细胞MC的毒性较大。我们可以选择柚皮素的葡萄苷形式, 其细胞毒性相对较小。但并非所有的黄酮类化合物都有抗癌作用, 一般情况下C2-C3的双键是关键因素[27], 还有黄酮化合物B环上的邻二酚羟基和酚羟基的取代数目等都有影响[28]。倘若能从瑶药中找到一种特有的黄酮类化合物, 或此类黄酮类化合物含量较高、抗癌专属性强、毒副性小, 无疑是一个重大发现, 在体外进行抗肿瘤活性和机理的进一步研究, 就可以为新药的开发提供有力的实验依据。
6 讨论
瑶族的民间医药资源非常丰富, 但药学工作者对其系统研究却较少。在西药当道的今天, 我们也不能忘了民族药物这一瑰宝。西医对癌症虽然疗效确切, 但毒副作用大、价格昂贵等都限制了其使用, 故寻找新的无毒副作用、疗效确切、价格便宜的药物已成为药学工作者的首要任务。瑶药是瑶族人民几千年用药经验的总结和智慧的结晶, 但限于古代的科学条件, 对瑶药的认识和使用都不够深入, 尚无科学系统的研究, 限制了其使用。瑶药作为天然药物, 其毒副作用小、价格便宜等优点易为大众所接受, 现代化的研究将为瑶药的广泛应用起到强有力的推动作用, 我们希望能提供一些参考导向作用, 并吸引更多的药学工作者参与到瑶药的研究中来。
摘要：瑶药是瑶族人民在长期的生产实践中形成的、极具地域特色的民族用药体系。对瑶药抗肿瘤的研究进展加以归纳, 介绍具有一定抗肿瘤作用的瑶药, 为药学工作者提供参考, 以期瑶药抗肿瘤作用的研究能更加深入, 从而发挥天然药物抗肿瘤的优势。
抗肿瘤辅助药论文 篇3
1 资料与方法
1.1 资料来源
从我院计算机药品管理数据库中提取2012年的原始用药数据,包括药品名称、规格、剂量、用量、销售金额等。所有数据均采用Excel 2003软件进行处理。
1.2 方法
以药品销售金额排序、限定日剂量(DDD)、DDDs、DDC为评价指标,对抗肿瘤药物的应用现状进行分析。DDD值是指达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量,其值主要参照《中国药典·临床用药须知》(2010年版)[1]、《新编药物学》(第17版)[2],文献未收载的参考药品说明书。DDDs=药品的年用量/该药的DDD值,DDDs越大,说明该药的使用频率越高。日均药费(DDC)=药品销售金额/该药的DDDs。
2 结果
2.1 抗肿瘤药情况
2012年我院住院患者应用的抗肿瘤药物共有6大类36个品种,其中口服剂型10种,注射剂型26种,而国家处方集类药品33种。各我院抗肿瘤药物用药金额前3位的分别是:抗肿瘤植物药及其衍生物、其他抗肿瘤药及辅助治疗药、抗代谢药,且所有药品均为中国国家处方集收载的药品。见表1。
2.2 各类抗肿瘤药DDDs、构成比及排序
我院抗肿瘤药物DDDs前3位的类别分别是:其他抗肿瘤药及辅助治疗药、抗肿瘤植物药及其衍生物、抗代谢药。见表2。
2.3 DDDs排序前10位抗肿瘤药物的利用情况
我院抗肿瘤药物DDDs前3位的品种是:紫杉醇注射液、卡铂注射液、多西他赛注射液。金额前3位的是:注射用盐酸吉西他滨、多西他赛注射液、紫杉醇注射液。见表3。
3 讨论
201年我院抗肿瘤药销售金额前3位的分别是抗肿瘤植物药及其衍生物、其他抗肿瘤药及辅助治疗药、抗代谢药;品种数居前3位的是其他抗肿瘤药及辅助治疗药、抗代谢药和抗肿瘤植物药及其衍生物。DDDs前3位的是其他抗肿瘤药及辅助治疗药、抗肿瘤植物药及其衍生物、抗代谢药。说明这三类药物使用量大,包括范围广,使用频率高。抗肿瘤辅助治疗药具有免疫机能调节作用,可减少放疗、化疗的毒副作用,可提高患者的耐受性和生存质量,为此具有良好发展前景。但由于抗肿瘤辅助用药的新品种发展较快,而且价格较高,以至抗肿瘤辅助用药消耗金额的持续增长[3]。抗代谢药物能拮抗细胞的正常代谢物,阻碍DNA的生物合成,从而使肿瘤细胞功能丧失,结果抑制了肿瘤的增殖。其抗瘤谱虽窄、选择性小,但交叉耐药性较小,因此在临床中也得到广泛应用。抗肿瘤植物药是从天然植物中提取有效抗癌成分制备而成,因其具有抑制瘤体生长,提高人体免疫力作用,且毒副反应较小,所以普遍受到广大医务工作者的关注。
2012年我院抗肿瘤药物中,DDDs值排第1位的是紫杉醇。紫杉醇为新型抗微管药,其最初是从红豆杉树皮(叶)中提取而得,作用机制是在细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合,使细胞内形成稳定的微管束,以干扰细胞周期的有丝分裂,从而抑制肿瘤细胞的生长。国内、外临床应用结果表明,其在治疗卵巢癌、乳腺癌和肺癌中有较好疗效,是目前抗癌活性较强的化疗药。
铂类药物为大多数抗肿瘤经典方案中的一线药物,卡铂、顺铂、奈达铂DDDs值排列分别为第2、7和8位。它们主要作用于DNA,形成DNA链内和链间交联,从而抑制DNA的合成及复制,具有高效广谱的抗肿瘤作用,为目前治疗多种实体瘤的一线用药。卡铂稳定性较高,且肾毒性、神经毒性和胃肠道反应都较顺铂低,亦可用于顺铂治疗无效的患者,同时日均费用均低于顺铂,因此其临床用量较大。
多西他赛和吉西他滨DDDs值分别排第3、4位。它们为新型临床一线治疗肿瘤药物。与传统抗肿瘤药物相比具有高效低毒的药效特点,尽管价格高,但患者愿意接受,因此临床使用广泛。
吡柔比星为细胞周期非特异性抗肿瘤药,属蒽环类抗生素,可直接嵌入DNA双链间,抑制DNA聚合酶,阻止核酸合成,使肿瘤细胞不能从G2期进入M期,从而导致肿瘤细胞死亡。对恶性淋巴瘤和急性白血病有较好疗效,对乳腺癌、头颈部癌、胃癌、泌尿系统恶性肿瘤及卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌等有效。其DDDs值排第5位,除与我院收治的适应证病例多有关外,还与其价格适中有关。
唑来磷酸主要用于恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的疼痛。其DDDs值排第6位值得查因。
氟尿嘧啶和环磷酰胺的DDDs值分别排第9、10位,说明其临床应用仍较广泛,这主要得益于其价格低廉,日费用低。氟尿嘧啶用于治疗肿瘤已有40多年,可通过多种途径发挥作用,其中最主要的作用方式是作为胸苷酸合成酶抑制剂,阻断DNA复制的必需原料-胸腺嘧啶的合成。作用于全身各个系统,快速分裂的细胞(如肿瘤细胞,亦包括消化道上皮细胞以及生殖细胞)因其核酸合成活动活跃而受到的影响最大。环磷酰胺是氮芥类双功能烷化剂,既是广谱抗肿瘤药,又可作为免疫抑制剂,是抗肿瘤周期非特异性药物烷化剂中最经典的一种,对实体肿瘤和白血病有明显的疗效。但由于环磷酰胺其严重的出血性膀胱炎等不良反应也使其逐步被其他抗肿瘤药所取代。
金额排序与DDDs排序的比值是反映销售金额与用药人数是否同步的指标,比值接近1.0,表明同步情况良好,占有的市场份额较大,用药人数较多,具有较大的社会效益和经济效益[4]。我院DDDs值排列前10的抗肿瘤药物中,7种比值>1.0,表明这些药物用药人数多而价格较低廉。
综合以上分析可以看出,目前我院抗肿瘤药物治疗的现状及用药倾向,基本符合我国当前药品消耗总趋势,基本符合我国国情。36种抗种瘤药中,除4种不是国家基本药物外,其余均为国家基本药物(88.9%)。随着社会主义市场经济的发展和医疗经费控制的加强,临床医师在使用抗肿瘤药物应坚持以治疗为目的、提高疗效、降低毒性的用药原则,掌握临床治疗方案,防止滥用,不断提高用药质量,帮助患者坚持完成化疗,更好的为患者服务。
摘要：目的 分析我院住院患者2012年抗肿瘤药物使用情况,为临床用药提供参考依据。方法 统计我院2012年抗肿瘤药物使用的种类及所需费用,采用用药频度(DDDs)方法,对抗肿瘤药用药频度和用药费用进行分析。结果 结果显示我院2012年应用抗肿瘤药物6大类共36个品种,DDDs排序前3位的紫杉醇、卡铂、多西他赛。结论 其他抗肿瘤药及辅助治疗药、抗肿瘤植物药及其衍生物、抗代谢药、抗肿瘤抗生素是我院目前肿瘤治疗的主要用药方向。
关键词：抗肿瘤药物,国家处方集,用药分析
参考文献
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虫类药活血功效及抗肿瘤应用探析 篇4
1 中医对虫类中药的认识
中医学对虫类中药的认识与应用源远流长, 汉·张仲景首开辨证论治配伍应用虫类中药先河[1]。中医认为虫类中药可破血逐瘀、破血攻毒、搜刮入络、软坚散结, 其药力竣猛, “以毒攻毒”, 已被广泛应用于临床各种急症、重症、瘕积痞块和疑难杂症。近年来研究发现, 很多虫类中药有显著的抗癌抑癌作用, 而且在攻克癌症方面不断取得进展。
2 肿瘤发生发展的重要病因病机
中医理论及临床均证实瘀血内阻是肿瘤发生发展的重要病因病机。王清任在《医林改错》中指出“肚腹结块, 必有形之血”, 明确提出血瘀与肿瘤发生之间的密切关系。而动物实验和临床报道证实, 血瘀证能明显促进肿瘤生长。血瘀证局部微环境所具有的缺血缺氧状态, 促进血管生成促进因子的生成和表达, 促使肿瘤新生血管的生成[2]。同时, 微循环障碍、血液黏滞能致血流缓慢, 有利于肿瘤细胞停滞接触血管壁并与毛细血管内皮粘连、种植并发展为转移灶, 为肿瘤细胞的侵袭创造了条件。
3 虫类中药抗肿瘤的作用功效及机制
虫类中药能改善血液流变性和凝固性、抑制血小板活性、抗凝、抗血栓、消除微循环障碍, 从而发挥抗转移作用, 也有利于抗癌药物和机体免疫系统发挥作用[3,4]。主要表现在:扶正培元固本增强免疫作用, 活血祛瘀改善微循环、降低血液黏稠性, 抑制血小板聚集, 促纤溶活性等作用。以毒攻毒散结、入络攻坚化积直接抑杀癌细胞[5]。
4 从虫类中药功效角度剖析抗肿瘤作用
4.1 虫类中药破血生新提高免疫力
《内经》云:“正气存内, 邪不可干”, “邪气所凑, 其气必虚”, 癌症多因脏腑气血阴阳亏虚所起, 《本草纲目》载:“暖水藏, 壮阳道, 消瘕块。”虫类药为血肉有情之品, 在治疗癌症方面不仅可以通过祛邪而达到扶正的目的, 且补益扶正增强免疫力、缓解减少放化疗等副作用较草类药物补益性强。
在癌症的治疗中, 破血生新虫类药也得到广泛的应用, 其抗肿瘤的机制研究已经深入到分子水平。张剑军等[6]通过动物模型及实验发现清胰化积方联合IL-2能够增强胰腺癌小鼠体内脾淋巴细胞免疫功能。田彦玲等[7]在考察牛黄天龙方药对小鼠细胞免疫功能的影响时发现, 不同剂量的牛黄天龙方药均可逆转H22肝癌模型小鼠细胞免疫功能受抑制的状况, 改善T细胞亚群比例, 从而提高机体细胞免疫功能。刘京生等[8]将水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠 (L-1212) , 运用电镜、流式细胞仪及MTT法分别观察肿瘤组织凋亡形态学变化、细胞周期凋亡率、NK细胞活性时发现, 水蛭可通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制荷瘤小鼠肿瘤生长, 提高荷瘤小鼠的细胞免疫功能, 并能显著延长荷瘤小鼠的存活时间。
4.2 虫类中药破血逐瘀改善微循环
《灵枢·百病始生》说:“温气不行, 凝血蕴里而不散, 津液涩渗, 著而不去, 而积皆成矣。”又说:“汁沫与血相搏, 则并合凝聚不得散而积成矣。”血凝津涩, 壅塞络道。中医认为血液高黏滞状态有利于癌细胞着床, 促进癌细胞种植及转移。因此, 降低血液黏度, 增加血液流速, 保证器官血供, 则有可能对抗癌细胞转移。现代医学认为活血化瘀虫类药降低血小板黏附聚集, 增强血中脂蛋白酶活性, 降低纤维蛋白含量, 增加纤维蛋白溶解, 增加血流量, 改善微循环及血液高凝状态, 使癌细胞处于抗癌药及机体免疫功能控制下, 在血液循环中死亡[9]。
基于肿瘤与血瘀证的关系, 活血化瘀虫类药已成为肿瘤临床较为常用药物。如:张力冰等[10]采用免疫细胞学与western blot法检测时发现, 经毒蝎多肽处理后的胰腺癌细胞中纤粘蛋白 (FN) 和金属蛋白酶-9 (MMP-9) 的表达量明显减少, 从而导致胰腺癌细胞的黏附力、侵袭力和迁移能力显著下降。吴秋玲等[11]发现水蛭、斑蝥可以有效抑制鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM) 血管形成, 从而发挥抗肿瘤作用。Huh等[12]在实验研究中发现, 蜂毒在5mg·L-1的质量浓度下能显著抑制血管生成相关信号通路中蛋白激酶B (AKT) 和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 的磷酸化, 从而抑制血管生成。
4.3 虫类中药破血攻毒促肿瘤细胞凋亡
宋代东轩居士的《卫济宝书·痈疽五发》记载:“痈疽之疾, 如山源之水……猛烈之疾, 以猛烈之药, 此所谓以毒攻毒也。”《本草纲目》曰:“葛氏云:凡用斑蝥, ……以毒攻毒是矣。”《本草汇言》道:“蟾酥……能化解一切瘀郁、壅滞诸疾, 如积毒、积块、积胀……之证, 有攻毒拔毒之功也”[13]。近年来研究发现, 很多虫类中药有显著的抗癌抑癌作用, 常用的有毒抗肿瘤中药有蟾蜍、蜈蚣、斑蝥、水蛭等。
张月英等[14]发现蝎毒多肽提取物作用于前列腺癌DU-145细胞, 其出现显著的细胞凋亡征象, 增殖指数降低, 凋亡指数明显增高;刘菲等[15]在研究中药壁虎的抗肿瘤作用时发现, 壁虎可抑制小鼠肉瘤S180生长, 促进细胞凋亡, 减少VEGF、bFGF蛋白的表达, 从而促进细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管形成;鲁钰等[16]将白眉蝮蛇蛇毒的细胞毒素作用于胃癌细胞发现, 其肿瘤细胞表面微绒毛减少, 细胞膜破损, 线粒体肿胀并形成空泡, 核被膜消失, 细胞核浓缩形成新月状凋亡小体。
5 虫类中药在肿瘤治疗中的应用及存在的问题
虫类药是传统中药的重要组成部分, 其有着悠久的历史, 虫类中药在治疗肿瘤方面, 最早可追溯至《神农本草经》收载虫类药28种, 到《本草纲目》共记载虫类药107种, 古代医家积累了大量的虫类药运用经验。如:《纲目拾遗》谓能“贴大毒, 能拔毒, 收毒”, 其抗癌功效确切;明·陈实功《外科正宗》中六军丸, 组成:蜈蚣、蝉蜕、全蝎、白僵蚕、夜明砂、穿山甲各等份;功效:破瘀通络, 消肿散结;主治:颈部瘿瘤[17]。
现代中医肿瘤临床立足于中医治疗指导思想, 结合现代肿瘤分子生物学研究成果基础, 多运用破血生新、活血化瘀、破血逐瘀基础理论指导治疗肿瘤疾病, 如:《实用单方验方大全》全虫散, 组成:全蝎、蜈蚣、水蛭、白僵蚕、蜣螂、天龙、五灵脂各等份;功效:活血化瘀, 散结止痛;主治肝癌。蜣蛭散, 组成:蜣螂、水蛭、全蝎、蜈蚣、僵蚕、天龙、五灵脂各等份;功能:解毒消瘀抗癌, 化瘀止痛;主治:肝癌[18];全蝎、蜈蚣与温阳祛寒药同用, 可治疗因寒致瘀所致的肿瘤;配合理气活血, 加强活血化瘀药对血液循环系统的作用, 治疗气滞血瘀;配合祛痰散结药, 可治疗瘀与痰凝互结, 有消散肿块之功效[19]。虫类药在恶性肿瘤治疗中的运用举不胜数。
6 结语
抗肿瘤药培美曲塞的药理实验研究 篇5
1 药理研究
1.1 培美曲塞作用机制分析
药理研究发现, 培美曲塞的化学结构对叶酸受体的亲和力较强, 与叶酸受体结合后可经叶酸受体转入患者细胞中, 在细胞内可有多聚谷氨酸盐转化为五聚谷氨酸盐, 该种物质即为培美曲塞在机体细胞内发挥抗肿瘤作用的主要形式[1]。五聚谷氨酸盐能够抑制叶酸依赖酶的合成, 促使脱氧鸟苷酸转化为脱氧胸甘酸, 而脱氧胸甘酸又能在患者体内转化为脱氧胸苷-磷酸盐, 该种物质能够抑制肿瘤细胞DNA合成, 发挥抗肿瘤功效[2]。
1.2 培美曲塞药效学分析
较长一段时间的临床应用已经证实培美曲塞对多种恶性肿瘤疾病均具有抗肿瘤活性, 包括胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、恶性间皮细胞瘤、直肠癌、结肠癌等[3]。国外进行体外研究发现, 培美曲塞在不同恶性肿瘤动物模型血清中的浓度不同, 但用药1h后, 处死实验动物检测肿瘤细胞发现, 实验动物血清中培美曲塞的浓度越高, 抗肿瘤活性越强, 当血药浓度达到10μg/m L时, 治疗直肠癌的有效率可达32%。
1.3 培美曲塞药代动力学分析
药理研究证实培美曲塞在肿瘤疾病患者体内的代谢符合多室模型, 分布容积较小, 具有快速分布和清除相, 在组织内的分布具有限制性[4]。该种药物的平均半衰期为2~3h, 经尿液迅速清除, 患者服用药物24h内, 经尿液可回收70%~90%的原型化合物。国内一项临床研究针对化疗药物顺铂对培美曲塞的药代动力学进行研究发现, 在使用培美曲塞后, 无论何时使用顺铂均不会对培美曲塞的药代动力学产生明显影响。
1.4 培美曲塞不良反应分析
目前我国临床使用培美曲塞治疗恶性肿瘤疾病观察到的常见不良反应包括线性粒细胞减少、腹泻、黏膜炎、恶心、呕吐, 但长度均较为轻微, 给予干预治疗后可缓解或消失。
1.5 培美曲塞耐受性分析
患者体内高半胱氨酸水平升高程度是评估培美曲塞使用后产生毒副作用严重程度的重要指标。但有临床研究对培美曲塞的毒副反应进行多变量分析发现, 患者体内高半胱氨酸水平下降到某种程度时, 患者使用培美曲塞时不需要使用使用维生素B12和补充叶酸。
1.6 培美曲塞耐药机制分析
药理研究发现培美曲塞耐药机制主要为以下三点: (1) 叶酰聚谷氨酸合酶表达的变化; (2) 药物转移途径遭到破坏, 使肿瘤细胞中能够进入的药物有效成分减少; (3) 药物有效成分作用的酶的表达水平升高。
2 临床应用研究
现阶段我国临床主要将培美曲塞应用于恶性胸膜间皮瘤和的临床治疗。报道的临床研究中给予226例恶性胸膜间皮瘤患者培美曲塞联合顺铂治疗, 给予另外222例患者顺铂治疗, 结果显示前组患者的疾病完全缓解率为41.3%, 明显高于后组患者的16.7%。
3 结束语
近年来, 我国恶性肿瘤疾病患者的整体发病率呈现出不断上升趋势, 培美曲塞的应用也随着肿瘤疾病患者的发病趋势不断深化。现阶段, 培美曲塞作为新一代代谢类抗肿瘤药物, 其单一使用和联合使用的药理作用已通过临床研究得到了初步证实, 该种药物的后续研究方向主要是尝试新的化疗组合, 进一步提高抗肿瘤效果。伴随着医疗技术的不断进步以及各种基础临床研究的广泛开展, 培美曲塞在肿瘤疾病的治疗中将会具有良好的应用前景。
摘要：分析了抗肿瘤药培美曲塞的药理作用以及该种药物的临床疗效。通过查阅资料以及开展药理研究, 分析抗肿瘤药培美曲塞的作用机制、药效学、药代动力学、不良反应、耐受性以及耐药机制, 通过查阅临床上报道的关于培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究, 分析该种药物的抗肿瘤功效。通过药理实验, 得出以下结果:1作用机制:培美曲塞通所具有的叶酸拮抗作用, 能够抑制肿瘤细胞复制;2药效学:培美曲塞具有广谱抗肿瘤活性;3药代动力学:培美曲塞的药物代谢符合多室模型, 组织内分布有限, 经尿液迅速清除, 平均半衰期23h;4不良反应:培美曲塞常见不良反应包括中线性粒细胞减少、腹泻、黏膜炎、恶心、呕吐;5耐受性:培美曲塞不良反应严重程度低, 耐受性较好;6耐药机制:培美曲塞的耐药机制主要为叶酰聚谷氨酸合酶表达的变化。7药物疗效分析发现, 培美曲塞能够有效提高肿瘤患者疾病治疗有效率, 延长患者生存期。培美曲塞所具有的独特药理作用, 能够有效降低肿瘤患者病死率。
关键词：抗肿瘤药,培美曲塞,药理实验,研究
参考文献
[1]胡兴胜, 焦顺昌, 张树才, 等.培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究[J].中国肺癌杂志, 2012, (10) .
[2]赵大海, 陆友金.抑制自噬促进培美曲塞对A549细胞的增殖抑制作用[J].中国药理学通报, 2015, (5) .
[3]张文静, 夏阳, 白冲, 等.叶酸在培美曲塞化疗方案中作用的研究进展[J].肿瘤研究与临床, 2016, (1) .