保肝作用论文（精选10篇）
保肝作用论文 篇1
参芪五味子片是由党参、黄芪、南五味子、酸枣仁(炒)4味中药组成的中药复方制剂,具有益气扶正、补脾益肾、补气益血、活血化瘀等功效,临床上常用于气血不足和心脾两虚所致的乏力、心悸、气短、自汗、失眠、多梦等症[1,2]。研究表明,参芪五味子片不仅对神经系统、心血管系统、消化系统具有调节作用,而且还具有保肝、抗肿瘤等作用,说明参芪五味子片能够在临床上广泛应用,单独使用、配合其他中药或西药应用都可以起到调解或治疗疾病的作用[3,4]。然而目前参芪五味子片药效配伍的科学内涵、物质基础及作用机制还尚不明确,其药代动力学、毒理学还待进一步研究。与此同时,对于参芪五味子片的研究更多地专注于其神经调节、心血管调节、抗肿瘤及其他作用,而针对其保肝护肾功效的研究较少。
本研究通过四氯化碳(CCl4)和庆大霉素分别构建小鼠的肝损伤模型和肾损伤模型,以研究参芪五味子片对小鼠的保肝护肾功效,探讨其作用机制和保护效果,同时针对不同剂量的参芪五味子片对肝肾的不同保护效果展开研究,探讨其浓度与保肝护肾效果的相关性,并为临床应用和深入研究提供参考数据。
1 材料
1.1 试验动物
昆明系小鼠56只,雌雄各半,5~8周龄,体重为(20±2)g,饲料充足,饮水不限,分笼饲养,室温和湿度适宜。
1.2 主要试剂
参芪五味子片(国药准字号Z62020288),购自甘肃独一味生物制药股份有限公司。
1.3 主要仪器
半自动台式组织脱水机(型号为Leica TP1020)、加热石蜡包埋系统(型号为Leica EG1150H)、手动轮转式切片机(型号为Leica RM2235)、徕卡全自动染色机(型号为Leica ST5010 Autostainer XL),购自徕卡病理系统公司。
2 方法
2.1 试验动物分组与处理
小鼠适应性喂养2 d,随机分为8组,即CCl4空白对照组(1组)、CCl4模型对照组(2组)、CCl4高剂量组(3组)、CCl4低剂量组(4组)、庆大霉素空白对照组(5组)、庆大霉素模型对照组(6组)、庆大霉素高剂量组(7组)、庆大霉素低剂量组(8组),每组7只小鼠。
3组、4组小鼠按体重分别灌服参芪五味子片研磨剂液8 g/kg、2 g/kg,连续灌服7 d,同时1组、2组小鼠分别灌服等量的生理盐水;7 d后,2组、3组、4组小鼠按体重分别腹腔注射20%CCl4油溶液2.0 m L/kg,1组小鼠腹腔注射等量的花生油。观察并记录各组小鼠的临床症状与体重,然后在相同环境下进行分组饲养。24 h后剖检,观察各组小鼠的肝脏病变情况,称重并计算器官指数,之后用4%甲醛溶液进行固定,7 d后按照常规方法制备病理组织切片。
7组、8组小鼠按体重分别灌服参芪五味子片研磨剂液8 g/kg、2 g/kg,连续灌服7 d,同时5组、6组小鼠分别灌服等量的生理盐水。7 d后,6组、7组、8组小鼠按体重分别腹腔注射庆大霉素溶液100 mg/kg,5组小鼠腹腔注射等量的生理盐水,共7 d;同时7组、8组小鼠继续灌服参芪五味子片研磨剂液,5组、6组灌服等量的生理盐水。7 d后剖检,观察各组小鼠的肾脏病变情况,称重并计算器官指数,之后用4%甲醛溶液进行固定,7 d后按照常规方法制备病理组织切片。
2.2 病理组织学观察
利用光学显微镜观察病理组织切片,器官损伤程度的判断标准参照参考文献[4-5],并结合本研究对各组病理组织切片进行病变积分评价。
2.3 统计学分析
应用SPSS 11.5软件对试验数据进行处理,利用Excel软件制作表格,Graphad Prism软件绘制图片。
3 结果与分析
3.1 剖检结果
3.1.1 肝脏剖检
剖检观察可见:1组小鼠的肝脏呈红褐色,表面质地柔软且富有弹性,被膜光滑、有光泽、边缘锐利;2组小鼠的肝脏肿大,边缘钝而厚,呈灰黄色,表面有黄褐色斑块,质地较正常小鼠肝脏稍硬,个别肝脏可观察到明显的淤血;3组、4组小鼠肝脏的病理变化介于1组与2组之间。
3.1.2 肾脏剖检
剖检观察可见:5组小鼠的肾脏呈紫红色,被膜光滑、有光泽、质软而脆;6组小鼠的肾脏肿大,呈紫黑色,个别肾脏可观察到明显的淤血;7组、8组小鼠除个别肾脏体积轻微增大、色暗红外,其余外观未见明显异常。
3.2 器官指数
3.2.1 肝脏指数
结果见图1。
由图1可知:1组与2组比较,肝脏指数差异极显著(P<0.01),说明CCl4对小鼠的肝脏组织有一定的损伤作用;2组与3组、4组比较,肝脏指数差异极显著(P<0.01),说明参芪五味子片能够抵抗CCl4对小鼠肝脏的损伤,具有一定的保肝作用;1组与4组比较,肝脏指数差异极显著(P<0.01),1组与3组比较,肝脏指数差异不显著(P>0.05),3组与4组比较,肝脏指数差异显著(P<0.05),说明高剂量的参芪五味子片对小鼠的保肝作用更显著。
3.2.2 肾脏指数
结果见图2。
由图2可知:5组与6组比较,肾脏指数差异显著(P<0.05),说明庆大霉素对小鼠的肾脏有一定的损伤作用;6组与7组比较,肾脏指数差异极显著(P<0.01),6组与8组比较,肾脏指数差异显著(P<0.05),说明参芪五味子片能够抵抗庆大霉素对小鼠肾脏的损伤,具有一定的护肾作用,而参芪五味子片剂量的变化对于护肾作用差异不显著。
注:两组比较*表示差异显著(P<0.05),**表示差异极显著(P<0.01)。
注:两组比较*表示差异显著(P<0.05),**表示差异极显著(P<0.01)。
3.3 病理组织学观察结果
3.3.1 肝脏的病理组织学变化
经观察可见:1组中肝脏细胞基本正常,仅极少数细胞存在单个细胞脂滴及胞浆状物,见288页彩图3A;2组中大量肝细胞以肝小叶为中心向周围放射,呈弥漫性巨大肝细胞空泡状,出现严重的脂肪变性和炎性细胞浸润,细胞坏死弥漫整个肝小叶,坏死小叶间连成片状,见288页彩图3B;3组中较少数肝细胞出现水泡变性,见288页彩图3C;4组中仅有少数肝细胞出现水泡变性,在肝小叶中心和肝细胞边缘有少量灶状坏死区,并伴发轻度炎性细胞浸润,见288页彩图3D。
3.3.2 肾脏的病理组织学变化
经观察可见:5组肾小球和肾小管结构正常,肾小管未见变性和坏死,肾间质未见炎性细胞浸润,见288页彩图4E;6组肾脏近曲小管和远曲小管可见不同程度的浊肿变性,肾小管上皮细胞严重坏死,并阻塞管腔,肾间质水肿,局灶性炎症细胞浸润,见288页彩图4F;7组、8组的肾脏病变与6组比较均有不同程度的减轻,部分组织的肾小管上皮细胞发生水泡变性,肾间质炎性细胞浸润,见288页彩图4G、H。
3.4 病变积分评价结果
3.4.1 肝脏病变积分评价
结果见表1。
注:肝细胞颗粒变性0~4分代表“-”~“++++”;肝细胞水泡变性0~4分代表“-”~“++++”;肝细胞脂肪变性0~4分代表“-”~“++++”;炎性细胞浸润0~4分代表“-”~“++++”;肝细胞坏死0分代表“-”,5~8分代表“+”~“++++”。
由表1可知:1组的病变积分为3分,说明1组小鼠的肝脏基本正常;2组的病变积分为103分,说明CCl4对小鼠的肝脏具有很强的损伤作用;3组、4组的病变积分分别为25分、45分,说明参芪五味子片能够抵抗CCl4对小鼠肝脏的损伤,具有一定的保肝作用,且高剂量的参芪五味子片对小鼠的保肝作用更显著。
3.4.2 肾脏病变积分评价
结果见表2。
注:肾小管上皮细胞胞浆空泡变性0~4分代表“-”~“++++”;肾间质炎性细胞浸润0~4分代表“-”~“++++”;肾间质水肿0~4分代表“-”~“++++”;肾小管上皮细胞坏死0分代表“-”,5~8分代表“+”~“++++”;肾小管管腔阻塞0分代表“-”,5~8分代表“+”~“++++”。
由表2可知:5组的病变积分为3分,说明5组小鼠的肾脏基本正常;6组的病变积分为160分,说明庆大霉素对小鼠的肾脏具有很强的损伤作用;7组、8组的病变积分分别为40分、56分,说明参芪五味子片能够抵抗庆大霉素对小鼠肾脏的损伤,具有一定的护肾作用,且高剂量的参芪五味子片对小鼠的护肾作用更显著。
4 讨论
CCl4作为构建肝损伤模型的常用毒物,其进入体内可生成三氯甲基自由基(·CCl3),引起膜的脂质过氧化,破坏细胞膜结构和功能的完整性;此外,CCl4能够抑制细胞膜和线粒体膜上钙泵的活性,使Ca2+内流增加,从而引起细胞中毒死亡[6]。研究发现,中药中含有的天然化合物具有抗氧化功能,能够保护化学性肝损伤,如党参中的人参皂甙可以对抗脂质过氧化,提高细胞抗氧化酶活性,使细胞溶酶体膜变得稳定,同时激活网状内皮系统,进而加速清除内源性毒物,保护肝细胞[7];黄芪提取液也能够对抗毒物所致的肝损伤,是因为黄芪多糖能够促进肝细胞白蛋白合成,抑制间质胶原细胞合成,增强网状内皮系统和巨噬细胞吞噬功能,进而改善肝细胞功能,具有保肝作用[8];五味子多糖可以调节CCl4所致肝损伤小鼠的血液中谷丙转氨酶(ALT)水平,提高肝糖原含量,对抗脂质过氧化,促进肝再生和利胆作用[9];张雪等[10]研究发现,酸枣仁油在体内外均具有明显的抗氧化作用。
庆大霉素主要损伤肾小管,是构建急性肾损伤模型的常见药物,经肾小球滤过后,庆大霉素在近曲小管内积聚并与近曲小管刷状缘泡状结构上的酸性磷脂受体结合,使膜结构改变,造成溶酶体通透性增高、膜破裂和多种水解酶溢出,并引起细胞的继发性损伤[11]。研究发现,党参水提物通过提高肝脏、肾脏超氧化物歧化酶(SOD)活性,显著降低体内丙二醛(MDA)含量,增强机体的抗氧化还原能力,减轻毒物对肝肾组织的损伤[12]。研究表明,黄芪具有扩张血管、降压、利尿作用,主要是因为黄芪多糖能够抑制血液中NO的合成,加速微循环,促进肾脏中血液流量的增加,反馈性抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,而黄芪总黄酮具有清除自由基和抗脂质过氧化损伤的作用,从而对肾脏功能起到调节和保护作用[13,14]。五味子合剂能延缓糖尿病大鼠肾脏的损害,减少尿蛋白排泄,轻度降低非空腹时血糖水平及血清胆固醇的升高,减轻因肾小球细胞外基质堆积导致的肾脏损害,具有较好的保护肾脏功能作用[15]。
5 小结
综上所述,在本试验中参芪五味子片能够分别对抗CCl4和庆大霉素对肝脏和肾脏的损伤作用,具有良好的保肝护肾作用,而且高剂量的参芪五味子片具有更为显著的保肝护肾作用。
保肝药选用 篇2
保肝药是指对肝细胞损伤（炎症）具有一定保护作用的药物。引起肝细胞损伤（炎症）的病因很多，因而在保肝治疗中首先应去除病因，然后再给保肝药物治疗方能奏效。如慢性病毒性肝炎关键是抗病毒治疗；酒精性肝病首先应戒酒；非酒精性脂肪肝就得注重饮食与运动；药物性肝病则应立即停用有关或可疑的药物并促进体内该药物的清除。
当前临床上在使用保肝药时存在一些问题：
一、不重视去除病因的情况下一味强调保肝治疗
目前有不少乙肝患者甚至医生，在时机适合条件又允许的情况下，不抓紧抗病毒治疗，还一味强调保肝，延误病情，这样，肝是“保”不好的。
二、不针对性地选用保肝药
治疗自身免疫性肝炎，应在免疫抑制治疗的基础上联合使用熊去氧胆酸（优思弗）。这是由于熊去氧胆酸能抑制自身免疫应答。如果对是否自身免疫性肝炎的诊断都未能明确，用一般的保肝药物治疗又怎么能“保”得了患病的肝脏呢？
三、保肝药伤肝
有人不管肝组织是否有炎症、损伤，只要说是肝病，就大用“保肝药”；有些患者由于治病心切，加之缺乏对肝病的认识，不仅把医生开的一堆“保肝”药全盘接受，而且见到广告上“包治”肝病的“良药”，都不肯放过。殊不知，不仅某些西药对肝脏有毒性作用，就连中药也不例外，至今发现对肝脏有损害的药物不下600余种。
保肝作用论文 篇3
1 材料与方法
1.1 病例选择
选取2012年9月至2013年2月在潍坊市益都中心医院消化内科住院患者91例, 均经甲胎球蛋白 (AFP) 、B超和CT等确诊为肝癌, 随机分为2组, 治疗组46例, 对照组45例。其中男68例, 女23例, 年龄45～70岁, 平均50.4岁。所有患者肝动脉栓塞化疗前Karnofsky评分≥70分, 其中肝功能Child-Pugh分级A级60例, B级31例, 无门静脉癌栓。2组患者在性别、年龄、肿瘤长径、肿瘤位置、肝功能分级、Karnofsky评分等方面无显著性差异, 具有可比性。2组患者一般资料见表1。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
所有患者均经股动脉穿刺插管至肝固有动脉超选至肿瘤供血血管, 然后分别经导管注入阿霉素30mg、5-Fu 1.0g, 以及以丝裂霉素20mg、阿霉素20mg、40%碘化油10～20mL等混成的乳剂。2组患者均于肝动脉栓塞化疗后当天给予10%葡萄糖500mL、支链氨基酸500mL静滴, 1次/d, 连续15d。治疗组在对照组治疗的基础上加用异甘草酸镁, 给予异甘草酸镁150mg (溶于葡萄糖溶液250mL中静滴) , 1次/d, 连续15d。
1.2.2 观察指标检测
所有受试者血清在样本收集前均已经获得知情同意, 分别于于入院后24h内和治疗4、8、15d测定空腹外周静脉血清的TBIL、ALT和AST、ALB水平。血样统一由本院生化室检测, 使用仪器为美国雅培AEROSET型全自动生化分析仪。
1.3 统计学处理
采用SPSS13.0统计学软件进行统计学处理。数据用均数±标准差 (χ—±s) 表示, 治疗组和对照组肝动脉栓塞化疗后肝功能数据采用配对t检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 肝功能变化
肝动脉栓塞化疗结束后第4、8、15天行肝功能检查, 观察TBIL、ALT、AST和ALB。肝功能变化见表2。
注:2组相同时间比较*P<0.01、#P<0.05
2.2 不良反应
治疗组与对照组均未发现明显不良反应。
3 讨论
原发性肝癌是常见的恶性肿瘤。据2008年WHO统计显示, 全球原发性肝癌约74.83万例, 我国占其中55%, 原发性肝癌已成为我国第2位最常见肿瘤[2]。正常肝脏受门静脉和肝动脉双重血供, 原发性肝癌患者90%～95%的血供来自肝于动脉, 因此, 若能有效的阻断肿瘤供血动脉, 即可使抑制肿瘤细胞的增殖, 使肿瘤缩小, 甚至消失, 从而起到延患者生命的作用。Hsu等[3]对73例经TACE治疗的早期肝癌患者分析后指出, TACE治疗早期肝癌1年、3年和5年生存率分别为91%、66%和52%, 与同期经外科治疗的肝癌患者生存率无明显差异, 证明了TACE即使是在肝癌早期亦有很好的疗效。但在应用化疗药物过程中, 易产生超氧化离子, 促使脂质过氧化, 损伤细胞膜和线粒体, 同时由于肝脏的血流减少, 会使肝细胞缺血缺氧加重, 可引起细胞变性坏死[4]。郑传胜等[5]对TACE治疗前后患者肝功能变化进行研究, 发现患者治疗前后肝功能均有不同程度损害, 因此提出了在手术治疗前后需加强保肝措施, 以提高患者生存质量。张成佳等[6]研究发现, 肝癌患者行TACE后1周, 可出现肝功能不同程度的损害。
异甘草酸镁作为第4代甘草酸制剂, 是由甘草酸经碱催化异构化形成, 为单一的18α-异构体甘草酸, 其主要通过于激素受体结合, 发挥抗炎、免疫调节及保护肝细胞膜免受损伤等作用, 被广泛应用于临床, 尤其是在肝脏疾病。近年的研究指出, 甘草酸还具有抗纤维化、抗生物氧化和抗细胞凋亡等作用[7]。目前研究认为, 异甘草酸镁是一种强力的肝保护剂, 能够减少肝细胞的变性, 降低转氨酶, 此外, 还具有糖皮质激素样作用。动物研究证实, 异甘草酸镁能够防治大鼠急性肝损伤, 减轻大鼠肝细胞变性、坏死及炎性因子浸润;对Gal/FCA诱发的小鼠免疫性肝损害及CCl4导致的大鼠慢性肝损伤具有很好的疗效, 可显著降低血清NO水平, 降低肝脏炎症活动度, 减轻肝脏纤维化程度及肝细胞损害[8]。
本研究显示, 治疗组治疗前后肝功能无明显变化;对照组TBIL在第4天、8天较治疗组明显升高, 15d开始下降, 但仍高于治疗组;ALT和AST第4天、8天明显高于对照组, 15d时降至正常水平;与治疗组相比, 对照组ALB在第8天时开始明显下降, 15d有所回升, 但未达到正常水平。在整个试验过程中实验组没有出现血压升高和电解质改变等不良反应, 提示异甘草酸镁可明显减轻化疗对肝细胞的损害, 显著降低TACE治疗后患者肝功能损害, 且具有很高的临床应用安全性。
综上所述, 异甘草酸镁对TACE后所致的肝功能损伤有较明显的疗效, 且不良反应少, 但由于所选的病例数较少, 需扩大样本量来进一步验证临床效果。
参考文献
[1]陈玉强, 洪节约, 张雅雅, 等.异甘草酸镁治疗肝癌动脉栓塞化疗肝损伤的临床研究[J].实用临床医药杂志, 2010, 14 (17) :15-17.
[2]Jemal A, Bray F, Center MM, et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin, 2011, 61 (2) :69-90.
[3]Hsu KF, Chu CH, Chan DC, et al.Superselective transarterial chemoembolization vs hepatic resection for resectable earlystage hepatocellular carcinoma in pations with Child-Pugh class a liver function[J].Eur J Radiol, 2012, 81 (3) :466-471.
[4]Inoue S, Nakase H, Matsuura M, et al.The effect of proteasome inhibitor MG132 on experiment al infammat ory bowel disease[J].Clinical and Experimental Immunology, 2009, 156 (1) :172.
[5]郑传胜, 冯敬生, 黄群.肝动脉化疗、栓塞损伤肝功能的临床研究[J].临床消化病杂志, 1996, 8 (3) :112-115.
[6]张成佳, 何仕诚, 滕皋军, 等.原发性肝癌首次肝动脉栓塞化疗近期对肝肾功能的影响[J].江苏医药, 2012, 38 (11) :1310-1313.
[7]王湛, 王杰军.异甘草酸镁治疗化疗后肝功能异常60例临床观察[J].海南医学院学报, 2010, 16 (7) :869-871.
保肝食疗新发现 篇4
多吃对肝有帮助的食物：①泥鳅：有补中气、去湿邪之作用。取活泥鳅入水清养一天，以使肠内干净，然后烘干研粉，每次3两，日服3次，对促使黄疸消退及转氨酶下降均有助益，尤以急性肝炎更具显效，对肝功能其他项目的恢复，也较一般保肝药疗效快，对慢性肝炎的肝功能改善有很好的作用。②蒲公英：能促使胆汁分泌，增强肝脏功能，对肝脏疼痛有效，特别对肝炎和黄疸，疗效更显著。治急性肝炎加入蒲公英疗效甚佳，也可单以蒲公英7钱，用水600毫升，煎成一半，一日分3次饮用。③蘑菇：营养丰富，含多种维生素及氨基酸，对肝炎之康复有相当疗效。④蜂蜜蜂王乳：含大量营养物质，有滋补强壮作用，对肝炎很有帮助。
少饮或不饮酒：酒有散寒、升阳、活血的作用，在初春时节寒气较盛，少量饮酒有利于肝阳升发。但肝脏对酒精的代谢力量是有限的。据科学分析，每天每公斤体重代谢l克酒精，即一位60公斤重的成年人每天可代谢酒精60克，相当于60度白酒100毫升，若超过这个代谢量，就会对肝脏产生危害。
饮食要平衡：切不可暴饮暴食，肝脏是体内最大的制造消化酶的器官，人若暴饮暴食或经常饥饿，都可能引起肝脏功能障碍，或引起胆汁分泌异常。经常吃高脂肪饮食可能会降低肝脏功能。因此，饮食要适宜、适量，饮食中的蛋白质、脂类、糖类、维生素、矿物质和水也要保持相应的比例。
少接触毒物：肝脏是机体最大的解毒器官，各种毒物又会损害肝脏，如铝、汞、砷、苯、四氯化碳、杀虫剂、黄曲霉素及某些药物（如镇静剂等）都可造成肝细胞坏死。因此，在生活中要尽可能避免毒物与身体的接触，慎用可损害肝脏的药物。
多喝白开水：老年患者随着年龄的增加，体内水分逐渐减少，易出现脱水现象，故应注意补水。补水一是可以增加循环血量，有利于养肝和代谢废物的排除；二是可以降低代谢产物，减轻毒物对肝的损害，起到“内洗涤”的作用。此外，肝是人体内的最大腺体，补水有利于腺液的分泌，尤其是胆汁的分泌。中老年人因中枢衰退，往往不觉得口渴，待到出现口渴感时机体已处于脱水状态。因此，喝水应与吃饭一样，定时定量，一日三四次或随时酌饮，每天保持饮水1500-3000毫升，不可养成“不渴时不喝，渴急了就猛喝”的习惯。
祛脂保肝颗粒长期毒性的实验研究 篇5
1材料
1. 1实验药物袪脂保肝颗粒所需中药饮片( 泽泻、生荷叶、酒丹参、生白芍、炙黄精、郁金、炒莱菔子、炒决明子、生山楂、柴胡) : 均购于河北天元中药饮片有限公司,经鉴定为正品,符合质量标准; 按照研究拟定的工艺制备袪脂保肝颗粒, 实验时用温蒸馏水溶解,分别制成含颗粒1. 0 g/m L、0. 5 g/ m L、0. 2 g / m L的药液,分别相当于含原药材2. 0 g / m L、1. 0 g / m L、0. 4 g / m L。
1. 2实验动物清洁级SD大鼠80只,体质量120 ~ 140 g、 雌雄各半,由河北医科大学实验动物中心提供,许可证号: SCXK( 冀) 2008 - 1 - 003,合格证编号: 910068。大鼠标准饲料由河北医科大学动物实验中心提供。
1. 3主要仪器TDL – 5 – A型离心机: 上海安亭科学仪器厂生产; Yd - 1508B轮转式切片机: 浙江金华益迪医疗设备厂; CS - VI型摊片烤片机: 孝感市宏业医用仪器有限公司; BHS; 光学显微镜: Olympus日本; LEICA DFC420彩色数码照相系统: 莱卡公司; 日产MEK7222血细胞分析仪; 美国ACE全自动生化分析仪。
1. 4主要试剂门冬氨酸氨基转移酶( AST) 试剂盒、丙氨酸氨基转移酶( ALT) 试剂盒、总蛋白( TP) 试剂盒、白蛋白( ALB) 试剂盒、尿素氮( BUN) 试剂盒、肌酐( CRE) 试剂盒、 血糖( GLC) 试剂盒: 均购自北京北化康泰临床试剂有限公司。
2实验方法
2. 1动物分组及给药
参照《中药新药研究指南》( 药学、药理学、毒理学)[3]将80只SD大鼠,随机分为4组,每组20只,雌雄各半,分别为空白对照组,祛脂保肝颗粒高、中、低剂量组。每笼5只,雌雄分笼饲养,适应性喂养1周后开始实验。各组动物均按每次15 m L·kg- 1灌胃给予相应浓度药物,每日上、下午各1次; 祛脂保肝颗粒高剂量组( 颗粒30 g/kg·d- 1) 、中剂量组( 颗粒15 g/kg·d- 1) 、低剂量组( 颗粒6 g/kg·d- 1) ,空白对照组同法灌服蒸馏水,连续给药10周。最后一次给药后24小时,每组取10只( 雌雄各半) 进行检测,余下大鼠继续饲养恢复2周后,同法检测。
2. 2检查项目
2. 2. 1一般情况观察观察实验动物的进食量、外观体征、 行为活动、粪便性状及其他症状等,定期称量体质量,进行比较。
2. 2. 2血常规指标检测末次给药后,禁食24小时,水合氯醛麻醉后,腹主动脉取血,检测血常规各项指标: 红细胞计数( RBC) 、血红蛋白( Hb) 、白细胞计数( WBC) 、血小板计数( PLT) 等。
2. 2. 3血液生化学指标检测血液离心后取血清,采用全自动生化分析仪进行AST、ALT、TP、ALB、BUN、CRE、GLC测定。
2. 2. 4主要脏器观察及组织病理学检查各组动物处死后立即解剖,肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、胃、十二指肠等主要脏器形态、颜色、硬度有无异常变化,计算心、肝、脾、肺、肾等脏器系数并进行病理组织学检查。
2. 3数据处理数据以均数 ± 标准差( x ± s) 表示,组间比较采用单因素方差分析,应用SPSS17. 0版软件进行统计处理。
3结果
3. 1各组大鼠一般情况观察
实验期间,给药10周及恢复期大鼠一般情况均良好,进食量、外观体征、行为活动、粪便性状及其他症状等未见明显异常,体质量变化见表1 ~ 2。
3. 2各组大鼠血液常规指标的变化
各组大鼠在给药期和恢复期,其指标均在正常波动范围内,与空白对照组比较,无统计学意义( P > 0. 05) 。见表3。
3. 3各组大鼠血液生化指标的变化
各组大鼠在给药期和恢复期,其血液生化指标均在正常范围波动内,与空白对组比较,无统计学意义( P < 0. 05) 。 见表4。
3. 4各组大鼠主要脏器指数及组织病理学观察结果
给药期及恢复期各组动物的主要脏器,肉眼观察形态、色泽、硬度均无明显异常情况,光镜下检查亦未见异常。各组动物脏器系数与对照组比较均无统计学意义( P > 0. 05) 。结果见表5。
4讨论
现代研究表明,脂肪肝发病原因及机制复杂,其中酒精、 肥胖、高脂血症等是目前较为明确的危险因素。中医学认为饮食失节,恣意饮酒,可导致脏腑功能失调,主要涉及肝、脾二脏,肝失疏泄,脾失健运,湿痰瘀阻互结,痹阻肝脏脉络而成[4]。
祛脂保肝颗粒剂中泽泻、荷叶相伍,升清降浊,化湿祛痰; 柴胡、郁金相配疏肝解郁、理气化痰; 莱菔子、山楂共用消脂食、化痰浊; 芍药柔肝养肝; 黄精养阴护肝; 丹参理气血、化痰瘀、防肝变; 决明子润肠通便、清肝祛痰; 诸药合用,消导结合、通中寓补,共奏祛痰化瘀、疏肝养肝之效。
中药保肝辅助治疗抑郁症96例 篇6
1 资料与方法
1.1 一般资料
2001～2008年收治的抑郁症患者中，采用中药保肝辅助疗法96例，男55例，最小24岁，最大62岁；41例已婚，14例未婚。女41例，最小22岁，最大60岁；33例已婚，8例未婚，96例患者中有5例为住院患者，其余为门诊患者，患病时间最短4个月，最长6年，中药辅助治疗时间为3个月。
1.2 治疗方法
在服用西药治疗的同时，使用中药组方：柴胡6 g、郁金10 g、枸杞子15 g、五味子3 g、川菖蒲5 g、甘草5 g；每日1剂，水煎服（女性患者遇月经期暂停服几天）。
1.3 疗效评定
显效：症状、精神状态、意识恢复良好，基本上接近正常人群，肝功能无异常。有效：精神状态好转，肝功能无异常。
2 结果
96例中药保肝辅助治疗病例中，经3个月后显效82例，占85.4%；有效14例，占14.6%，有效率为100%。
3 讨论
3.1 组方因由
抑郁症患者，由于长期使用西药治疗，毒副作用较大，特别是对肝肾的损害，采用中药辅助治疗，既保护肝脏，又能疏肝解郁，增强对抑郁症的治疗效果。
3.2 组方方解
中药组方的合理性、安全性、有效性，主要表现如下：
3.2.1 柴胡
柴胡有镇静、镇痛作用，总皂苷及皂苷元对中枢神经系统有明显抑制作用，临床证明，柴胡有较好的镇静作用，除少数有嗜睡以外，未见大的毒副作用。 (1) 柴胡善疏肝解郁、宣畅气血，具有保肝利胆、降血脂作用。 (2) 是历代医家推崇的解肝郁、舒肝气之要药。临床常用于治疗肝气郁结、气机不畅所致症候，效如桴鼓。
3.2.2 郁金
具有保护肝细胞作用，可降低血清谷转氨酶，抑制肝脏炎症，促进肝细胞再生，促进肝糖原合成和抑制肝糖原分解，促进肝细胞合成清蛋白和抑制合成γ-球蛋白。
3.2.3 枸杞子
具有保肝作用，动物实验表明，枸杞子水提物对四氯化碳（CCl4）引起的血清及脂质变化，减少酚四溴酞钠潴溜，降低谷草转氨酶，轻度抑制脂肪在肝细胞内沉积及促进肝细胞的新生。
3.2.4 五味子
具有保肝作用，五味子甲素、乙素、醇甲、醇乙、酯甲、酯乙对化学物质（CCl4、硫代乙酯胺）引起的动物肝细胞损伤有保护作用，可抑制转氨酶的释放。北五味子乙醇提取的五仁醇是降酶保肝的主要成分，能促进肝细胞再生，增强肝解毒能力，促进肝糖原生成。
3.2.5 甘草
具有保肝作用，甘草浸膏、甘草类黄酮口服给药对CCl4所致大鼠肝损伤有明显保护作用，可使肝组织变性坏死程度明显减轻，使肝细胞内糖原和核糖核酸再生合成功能得到恢复。血清谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶活性明显下降。甘草类黄酮还对乙醇所致小鼠肝损伤有明显保护作用，明显抑制肝组织内丙二醛含量的增加和还原性谷胱甘肽的耗竭。甘草甜素、甘草次酸可使结扎总胆管家兔、大鼠血胆红素降低，肝红素排出量增加。甘草次酸还能明显抑制CCl4引起的自由基及过氧化脂质的生成；抑制Ca2+流入细胞内所引起的细胞损害。又有研究认为，甘草次酸对肝脏的保护作用与其能拮抗细胞脂质过氧化，抑制Ca2+流入细胞内有关。也与甘草能增加肝细胞内糖原和RNA含量，促进肝细胞再生有关。
本组方制成颗粒剂“保肝冲剂”，按人用量的1 500倍进行急性毒性试验表明无毒性，使用安全可靠。亚急性毒性试验，按人用量的30倍给药，采用饲料喂养法30 d (1个月），给药组家兔5只，空白对照组5只。每隔7 d对其体重、活动情况、饮食、大小便等观察。给药组体重增加，饮食、大小便无异常，经家兔解剖生物测定表明：本组方颗粒剂，对心、肝、脾、肺、肾等主要器官无任何损害，肝质红润、柔软，体重平均增加0.17 kg。相反，空白对照组体重平均增加仅0.11 kg，肝质硬变，局部有结节（可能与食用青草饲料有关）。生物实验测定表明：中药组方有一定的解毒与护肝作用，对抑郁症精神病者的治疗有辅助作用。
（志谢：本文得到嘉应学院医学院中医药研究所所长杨开元老师支持，谨在此表示感谢!）
参考文献
[1]沈映君.中药药理学[M].上海:上海科技出版社, 1997.
[2]方文贤.医用中药药理学[M].北京:人民卫生出版社, 1998.
[3]董泉珍.中药临床备要[M].北京:人民卫生出版社, 2008.
[4]梁颂名.临床中医方药学[M].广州:广东科技出版社, 2008.
保肝作用论文 篇7
1 资料与方法
1.1 一般资料
51例患者中男35例, 女16例, 年龄37岁~65岁, 平均年龄51岁;病程3年~14年, 平均8.5年。根据临床症状及肝功能检查排除合并其他肝炎病毒的感染, 均符合全国病毒性肝炎及肝炎学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准。
1.2 治疗方法
51例病例随机分为2组, 治疗组29例, 对照组22例。2组均常规应用甘利欣及门冬氨酸钾镁注射液静脉点滴。治疗组加用中药保肝煎 (由软肝化瘀、益气活血药物组成:黄芪20 g、丹参20 g、当归10 g、醋鳖甲15 g、赤芍10 g、白术15 g、甘草6 g、三七粉3 g为末另冲) 水煎早晚分服, 疗程3个月。观察治疗前后临床症状改变情况。
1.3 统计学方法
采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗后2组临床症状进行比较, 治疗组乏力、纳差、腹胀、肝区不适症状明显改善, 2组有效率比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。2组治疗前后症状改善情况比较见表1.
3 讨论
肝硬化属中医“痞块、积聚”范畴。中医认为慢性肝炎后肝硬化的主要病因病机为毒侵、正虚、气郁、血阻, 益气活血、化瘀软肝的保肝煎, 能增强和调整免疫功能, 抑制乙肝病毒复制。保肝煎是由益气活血化瘀药物组成的方剂, 黄芪、甘草益气;白术健脾以固本;鳖甲软坚散结;当归、赤芍柔肝养血;丹参、三七活血化瘀破积。本方以黄芪益气为主药扶正固本、调节机体免疫功能;丹参、三七为活血化瘀主药, 促进肝内胶原蛋白降解, 使肝细胞恢复。药理实验表明, 黄芪所含生物碱及黄酮类、甙类均能促进机体在病毒刺激下诱生干扰素及提高钠钾细胞的活性, 或诱导感染病毒的巨噬细胞产生高水平肿瘤坏死因子 (TNF-α) 而发挥抗病毒作用。丹参能明显改善肝细胞、线粒体的功能, 减轻肝细胞损伤、坏死, 抑制正常及损伤肝细胞脂质过氧化反应, 改善肝脏微循环, 增加血液供应。三七具有改善肝脏微循环、减轻肝细胞坏死, 促进肝细胞修复、再生和防止纤维化作用[2]。因此, 保肝煎具有益气活血化瘀软肝散结、抗纤维化改善肝微循环、降低门静脉高压等功能。
本文结果表明, 治疗组治疗后临床症状较治疗前明显改善, 与对照组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。说明保肝煎能有效地改善慢性乙型肝炎后肝硬化患者的临床症状, 降低血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 活性, 阻止慢性乙型肝炎后肝硬化的发展, 为今后治疗慢性乙型肝炎后肝硬化探索出了一条新路子。
摘要：目的 观察保肝煎对慢性乙型肝炎后肝硬化的临床疗效。方法 51例随机分为治疗组29例, 对照组22例, 均常规给予甘利欣、门冬氨酸钾镁注射液静脉点滴, 治疗组加用保肝煎水煎早晚分服, 疗程为3个月, 观察临床症状改善情况。结果 治疗组临床症状明显改善, 与对照组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论 保肝煎对保护肝细胞的功能、结构, 降低病毒对肝细胞的破坏, 减轻肝细胞间质的炎症反应有良好作用。
关键词：乙型肝炎,肝硬化,保肝煎,疗效分析
参考文献
[1]叶任高.内科学[M].第5版.北京:人民卫生出版社, 2002:460-468.
保肝作用论文 篇8
1 中医对CHB的认识
CHB当属于中医“肝着”、“黄疸”、“胁痛”等范畴。其病程长,难治愈,中医学者则普遍认为湿热疫毒侵袭是慢性乙型肝炎发病的重要因素,常见乏力,恶心、呕吐,腹胀,肝区疼痛,纳呆、厌油腻、身目尿发黄等症状。《温疫论》载:“五疫之至皆相染易,无问大小,病状相似”。其病位在肝,肝气郁滞,木旺乘土,导致肝郁脾虚。《金匮要略》载:“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”。肾虚邪伏学说为另一主要病机[1],晚清医家柳宝诒曰“伏温之邪,冬时之寒邪也,其伤人也,本因肾气之虚,始得入而据之”。对慢乙肝的病因病机,归纳起来不外“湿”、“疫”、“毒”、“虚”四个方面。其发病过程为机体感受湿热邪毒,因湿性黏滞,湿热蕴结,毒邪内聚,肝之疏泄功能失常,脾失健运,气机不畅,因滞而瘀,致气血阴阳失调,肝肾亏损,而至正气亏虚无力祛邪而正虚邪恋。
2 CHB辨证分型与肝功能的关系
CHB不同中医辨证分型,肝功能指标亦存在异性,王琮[2]通过研究270例CHB患者肝功能指标与中医症候关系表明:谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、r谷氨酰转移酶(GGT)正常以肝郁脾虚证为主,重度升高组以肝胆湿热证为主,ALT、AST轻中度升高多见于肝郁脾虚证、肝肾阴虚证、肝胆湿热证。吴礼锋[3]根据其临床征象将CHB辩证为肝郁脾虚、湿热中阻、脾肾阳虚、肝肾阴虚以及瘀血阻络5种证型,结果发现湿热中阻、郁脾虚两型中ALT、AST指标明显高于其他三型(P<0.05),湿热中阻型患者TBIL显著高于其他4组(P<0.05),其他证型总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)均处于正常范围。杨振[4]临床观察HBe Ag阴性慢性乙肝肝炎患者发现在ALT≥2×ULN组患者中,湿热中阻型所占比例最高(48.4%),其次为肝郁脾虚型、瘀血阻络型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型;而在ALT<2×ULN组患者中,以肝郁脾虚型和瘀血阻络型分布为主,所占比例分别为38.5%和34.6%,2组间中医证型分布比较有差异(P<0.05)。
3 CHB中药复方护肝降酶治疗作用
祖国医学中药复方在辨证论治、整体观念基础上治疗CHB,护肝降酶效果显著。
3.1 清利湿热以降酶
柳诗意[5]根据郭朋主任医师临床经验方而制成的护肝汤治疗ALT低水平升高CHB患者,发现其可改善肝胆湿热患者临床症状、降低ALT和TBIL,具有保肝降酶作用。戴幸平[6]运用李家邦教授自拟的清热利湿方和拉米夫定治疗肝胆湿热型CHB患者60例,发现中药清肝利湿汤和拉米夫定临床疗效无显著差异(P>0.05),在证候改善方面优于西药组(P<0.05)。该方具有良好的抗炎、镇痛、抗氧自由基损伤的作用[7],同时可降低炎症因子TNF-A的表达[8],从而达到保护肝细胞的作用。韦健盛[9]等观察茵陈蒿汤加味方配合西医方法治疗肝胆湿热型的CHB,发现治疗组在改善临床症状、TBIL、ALT、AST、HBV-DNA及T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD4/CD8数值方面更为显著。刘小林[10]采用解毒降酶方联合西药治疗肝胆湿热型CHB患者,取得较满意的疗效。治疗组显效率及总有效率均高于对照组(P<0.05),治疗组临床症状改善情况均优于对照组(P<0.05)。两组治疗后ALT、AST及TBIL水平均降低(P<0.05),治疗组治疗后TBIL水平显著低于对照组(P<0.05)。解毒降酶方能缓解患者乏力、纳差、黄疸、肝区不适等临床症状,降低TBIL、ALT、AST各项指标,具有明显的改善肝功能及保肝降酶的作用。
3.2 疏肝健脾以降酶
李莉[11]等采用春季养肝膏治疗肝郁脾虚型CHB 65例,治疗前后对比,患者ALT、AST、GTT、碱性磷酸酶偏高(ALP)、球蛋白(G)明显降低,该方能改善肝细胞炎症和肝组织病理学变化。胡彦辉[12]将86例肝郁脾虚型CHB患者分为对照组与治疗组,对照组给予拉米夫定治疗,治疗组在对照组基础上给予健脾舒肝汤,结果显示,治疗组在症状体征的改善优于对照组(P<0.01),ALT、AST、ALP指标改善明显优于对照组(P<0.05),健脾疏肝汤联合拉米夫定治疗肝功能异常肝郁脾虚型CHB,疗效显著。王家华[13]治疗CHB患者(肝郁脾虚型),治疗组30例予益肝灵常规护肝的基础上加予苓泽柴芍六君子汤,对照组32例单用益肝灵治疗,治疗后两组患者临床症状及体征均得到有效改善,治疗组患者总有效率为90.63%,明显高于对照组的53.33%(P<0.05),治疗组患者体征及肝功能相关指标均优于对照组(P<0.05)。蔡新吉[14]用逍遥散加五味子对36例肝郁脾虚证CHB患者(1×ULN<ALT<2×ULN)进行降酶治疗,经过一个月的治疗,ALT平均下降23.36 U/L,治疗前后比较差异具有显著的统计学意义(P<0.001),提示逍遥散加五味子对对HBeA g阳性慢性乙型肝炎患者保肝降酶具有较好的作用。
3.3 降滋养肝肾以酶
高萍[15]临床观察六味地黄丸治疗CHB患者,两组均给予常规保肝治疗,治疗组加用六味地黄丸,对照组加用水飞蓟宾,结果治疗组在治疗后,临床症状明显好转,肝功能的各项指标逐渐下降,与对照组治疗6个月后比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),治疗组的总有效率显著高于对照组(P<0.01)。六味地黄丸确实具有保肝降酶作用。卢训灏[16]以补肾养肝之自拟方桑杞墨味汤为基本方治疗33例CHB患者,观察4周,患者总有效率84.9%,表明以补肾养肝为主,治疗慢性乙型病毒性肝炎可降低谷丙转氨酶,且对肝细胞有一定的保护作用。寇小妮[17]通过结养木丹颗粒联合水飞蓟宾胶囊治疗慢乙肝患者,观察其对患者临床症状、肝功能的改善情况及不良反应发现,治疗组养木丹颗粒联合水飞蓟宾胶囊对于患者的临床症状以及肝功能改善均优于水飞蓟宾胶囊对照组,且能显著提高患者治疗总有效率,疗效确切。
3.4 理气化瘀以降酶
陈永春[18]运用理气化痰活血法辨证治疗ALT、TBIL升高同时常伴有GGT持续增高的CHB,并与优思弗(熊去氧胆酸)治疗组进行比较,结果表明,该方可以显著降低慢乙肝患者GGT水平,改善患者的临床症状,与西药对照组比较有其优势。陶飞宝[19]自拟理气化瘀解毒汤治疗CHB 56例,取得满意的临床疗效,基本治愈22例,好转29例,无效5例,总有效率为91.07%。
3.5 凉血解毒以降酶
高辉等[20]观察大剂量犀角地黄汤加味治疗CHB的临床疗效,两组均常规给予水林佳、复方氨基酸胶囊治疗,治疗组加用大剂量犀角地黄汤加味煎剂治疗,结果大剂量犀角地黄汤加味能显著改善临床症状,降低血清ALT、AST、GGT、TBIL、HA、LN、IV水平,治疗组和对照组比较有统计学差异(P<0.05)。治疗组HBV-DNA阴转率及48周后HBV-DNA下降水平均优于对照组,大剂量犀角地黄汤加味对慢性乙型肝炎热毒炽盛型效果显著。陆晓忠[21]观察凉血解毒法治疗病毒性肝炎轻中度黄疸湿热瘀毒证的临床疗效,对照组仅予以纯西医基础治疗,治疗组在西医基础治疗上予以凉血解毒方(茵陈蒿汤及犀角地黄汤加减),结果治疗组的总有效率显著高于对照组(P<0.05),治疗组患者TBIL、DBIL降低48.22%、62.01%,高于对照组的26.65%、30.12%(P<0.05),凉血解毒法治疗病毒性肝炎轻中度黄疸湿热瘀毒证,不仅有助于肝功能恢复,缓解患者症状,且能明显降低患者的黄疸水平。
4 单味药治疗
单味药有效成分治疗随着现代技术的发展,中医药防治CHB的机制研究也在深入。汪玲[22]将100例男性CHB患者随机分为2组,治疗组给复方甘草酸苷,对照组应用非水飞蓟类护肝药,治疗1年后,治疗组和对照组的ALT、AST水平均有下降,并且各组治疗后均较治疗前水平下降明显,但治疗组比对照组转氨酶水平下降更明显(P<0.05)。甘草酸通过抑制肥大细胞释放组胺等物质,抑制花生四烯酸之游离而使慢反应物质A生成减少,可提高细胞对化学因子的抵抗力,阻止ALT和AST的释放[23]。邬克奇[24]治疗31例CHB,治疗组用五酯滴丸联合阿德福韦酯治疗,对照组单纯予阿德福韦酯,治疗13、26、52周时,治疗组ALT复常率分别为74.19%、90.32%和87.10%,均高于对照组(P<0.05),五酯滴丸可迅速恢复肝功能且持续性好,其降酶机制是通过可逆性抑制肝细胞内转氨酶活力、对肝细胞内线粒体的保护作用实现降酶,可抑制肝细胞释放ALT和加速血清ALT的灭活,因而降低ALT的作用明显,而对AST影响不大[25]。史陈波[26]运用垂盆草颗粒联合恩替卡韦治CHB 40例,观察研究结果显示垂盆草颗粒联合恩替卡韦治疗乙肝疗效显著,优于单独使用恩替卡韦治疗组,尤其对肝功能改善明显。刘晓兰[27]运用叶下珠胶囊与混合核苷片联用治CHB 122例,86例肝功能异常的患者中8例复常,叶下珠胶囊可改善肝功能,另有报道,叶下珠提取物对CC l4和D-半乳糖胺所致肝损伤有保护作用。
5 结语
近年来护肝降酶中药治疗,在辨证论治、中西医结合或单复方应用等方面都已均取得了明显进展,尤其在稳定患者肝功能,改善临床症状、提高患者生存质量及减少不良反应等方面均有较大优势。而且价格低廉,毒副作用少,为广大患者所接受,中医药在这方面具有广阔的前景。但是仍存在的不容忽视问题和不足:(1)有关CHB护肝降酶中药相关临床研究仍停留在小样本及短期疗效,缺乏实用性、客观性、前瞻性的大样本研究。(2)对中药复方配伍关系、服用剂量的关系研究得不够具体和深入。(3)单味中药有效成分作用机制尚不明确,因此,应深入研究CHB的病因病机,探讨发病规律,从整体、器官、细胞、分子等多水平对护肝降酶中医进行前瞻性、客观性、深层次的研究,使其治疗客观化、标准化,同时进一步研究药物剂量、配伍对疗效的影响及单味中药有效成分作用机制,使护肝降酶中药在治疗CHB发挥更大优势。
摘要：慢性乙型肝炎患者,因HBV在体内不断复制,肝脏出现炎症坏死及其肝纤维化,导致病情进展、恶化,因此,对于ALT明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者,在抗病毒治疗的基础上,当选用抗炎保肝药物尤其重要。中医药在慢性肝炎的保肝降酶治疗方面,积累了丰富的经验,提供了坚实的临床基础,文章从中医防治慢性乙型肝炎的理论基础、慢性乙型肝炎的辨证分型与肝功能的关系、中药复方及中药单体成分对慢性乙型肝炎的保肝降酶作用等方面,将近年来中医药对慢性乙型肝炎的保肝降酶的研究进行了综述。
谨慎服药也是保肝 篇9
药品最后都需经过肝脏的代谢排出体外。即使是皮肤科医生给的涂在皮肤上的药膏，只要吸收了最终都将由肝脏处理，经过肠道、肾脏等排出体外。而且药物在肝脏中还不仅是“废物处理”，许多药物是在肝脏中的一系列酶的作用下，被“活化”后才起到药理作用的。药物在被“活化”的过程中，多数毒性下降，但也有被“活化”后毒性增加的。药物，除了少数“保肝药”之外，对肝脏而言，至少也是一个负担，用药不当便可能对肝脏造成损害。当然，用药不当也有损害肾脏、心肺乃至造血功能的。
肝损害有急性和慢性两种
药物的毒性，首当其冲的便是对肝脏的损害。
急性肝损害药物的肝损害可表现为急性，在用药过程中：
* 突然发生黄疸，此时作肝功能检查可见血中胆红素升高，转氨酶也可随之升高，称之为急性胆汁淤积性损伤，此种情况常见于应用男性激素、甾体类避孕药、大环内酯类抗生素（如红霉素）等药物的过程中。
* 不出现黄疸，只引起急性肝细胞损伤，主要导致血中转氨酶明显升高，病人常表现出体乏无力、食欲不振等表现。常见于使用对乙酰胺基酚、四环素等药物时。
* 上述两种类型兼而有之，如应用异烟肼、环氟拉嗪等药物时发生的混合型肝细胞胆汁淤積性损伤。
慢性肝损害 药物的肝损伤也可表现为慢性的，起病缓慢，甚至在停药以后一、两个月才被发现。如氯美辛、呋喃妥英、甲基多巴、酚丁、磺胺药、对乙烯氨基酚、异烟肼、阿司匹林等皆可引起慢性肝炎样肝病；甲氨喋呤甚至可引起肝纤维化和肝硬化；氯丙嗪可引起慢性肝内胆汁淤积；甾体类避孕药可引起肝静脉血栓、导致肝脏淤血，甚至还有甾体类避孕药引起肝肿瘤的报道，幸而大多是良性肿瘤。
中草药能引起肝损害的也不少，如雷公藤、黄药子、苏铁、商陆、苍耳子等对肝脏有毒性，常用的合欢皮、番泻叶、苦楝皮、贯众、石蒜、黄芩、柴胡、白藓皮、牡丹皮、槲寄生等也可能损害肝脏。成方小柴胡汤对肝脏的损害，国外已多有报道。
用药须小心、谨慎
当然，也不能因噎废食。生了病，该用的药还是要用的。“是药三分毒”，那七分还是疗效嘛。所以一旦生病，对于用药是应该仔细权衡的。如果涉及到损肝药，除了剂量、疗程上需要仔细推敲之外，病人应定时作肝功能检查，发现问题及时停药。不过即使如此，也还可能因病人体质问题而发生不可预测性肝损害。特别是一些危重病人发生肝损害，无疑是雪上加霜。
据报道：在欧美国家普通内科诊所就诊的病人中，最后医生处方给药的只占30％，大多数病人医生只是给予解释安慰、心理疏导，或是给予生活方面的指导，不到万不得已是不用药的。我国的病人与医生则似乎都喜欢用药，一些老年病人常常同時服用5～6种药，肝脏怎能不受损害呢？古人说“用药如用兵”，可见用药是必须慎之又慎的事。
我国由于乙型肝炎流行，肝病患者人数众多，故人们对于“保肝”一事多知其重要。但大多数人寄希望于药物，其他用药过多，“非徒无益而又害之”，谨慎服药也是保肝之举。
目前，尚缺少特效治药物性肝损害的方法
保肝作用论文 篇10
1 资料与方法
1.1 一般资料选取2012 年9 月-2014 年8 月本院收治的80 例结核病患者作为研究对象, 所有患者均有咳嗽、咯血、乏力、消瘦、潮热等临床表现, 叩诊呈浊音, 肺泡呼吸音低、湿啰音, 痰涂片结果均为阳性, 符合肺结核的诊断标准。全部患者在接受抗结核药物治疗前谷丙转氨酶 (ALT) 、谷草转氨酶 (AST) 、总胆红素 (TBIL) 等肝功能指标均正常。排除标准:合并严重心、肾、脾功能异常、肺部感染性疾病、自身免疫性疾病、精神疾病、过敏体质、近期使用过可致肝损害的药物、免疫调节剂、吸毒者、妊娠期、哺乳期、未成年人等。按照随机数字表法将所有患者分为对照组和试验组, 每组40 例。对照组患者中, 男25 例, 女15 例;年龄28~54 岁, 平均 (34.61±10.25) 岁;体重45~78 kg, 平均 (61.45±11.30) kg;其中初治患者35 例, 复治患者5 例。试验组患者中, 男24 例, 女16 例;年龄26~55 岁, 平均 (35.13±10.41) 岁;体重46~76 kg, 平均 (61.38±11.27) kg; 其中初治患者36 例, 复治患者4 例。所有患者均对治疗方案知情同意, 并签字确认。采用统计学分析法对患者的一般资料进行对比, 两组患者在性别、年龄、体重、治疗史等方面比较差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 治疗方法对照组患者确诊后接受统一的2HRZE/4HR化疗方案, 其中H为异烟肼, 剂量为0.3 g/d;R为利福平, 剂量为0.45 g/d;Z为吡嗪酰胺, 剂量为1.25 g/d;E为乙胺丁醇, 剂量为0.75 g/d。强化期治疗2 个月, H、R、Z、E隔日一次。继续期治疗4 个月, H、R隔日一次[3]。试验组患者在上述抗结核治疗基础上同时予保肝治疗。口服复方甘草酸铵片 (生产厂家:乐普药业股份有限公司生产;规格:每片含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、蛋氨酸25 mg;批号:国药准字H20073723) , 2 片/ 次, 3 次/d[4]。
所有患者均定期进行肝功能检查, 加强抗结核药物性肝损害的临床观察。随访1 年以上, 对比两组患者抗结核治疗效果和药物性肝损伤发生情况及治疗前后患者ALT、AST、TBIL等肝功能指标的变化。
1.3 评价标准抗结核治疗如期间出现肝功能异常伴乏力、纳差、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等消化道症状者认为发生抗结核药物性肝损害[5], 确诊后应及时给予相应处理。 (1) ALT为正常值上限2~5 倍, TBIL正常者为轻度肝损害, 可继续进行抗结核治疗, 并加强保肝治疗, 1 周后复查肝功能, 如肝功能指标好转, 则继续治疗;无好转或恶化者立即停止抗结核治疗, 并加强保肝治疗。 (2) ALT为正常值上限5~10 倍、TBIL正常或ALT< 正常值上限5 倍, 但TBIL为正常值上限2~5 倍者认为中度肝损害, 应立即停止抗结核治疗, 静脉注射复方苷草酸苷、还原型谷胱甘肽等药物进行解毒、保肝、降酶处理。 (3) ALT> 正常值上限5 倍, TBIL> 正常值上限5 倍者认为重度肝损害, 应立即停止抗结核治疗, 静脉注射复方苷草酸苷、还原型谷胱甘肽等药物进行解毒、保肝、降酶处理, 同时使用熊去氧胆酸, 并给予营养支持等对症治疗[6]。
1.4 统计学处理采用SPSS 18.0 软件对所得数据进行统计分析, 计量资料用 (±s) 表示, 比较采用t检验, 计数资料以率 (%) 表示, 比较采用X2检验, 以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组抗结核治疗效果和药物性肝损伤发生情况比较试验组患者的痰培养结果阴转率为75.00%, 对照组为70.00%, 两组比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。试验组治疗期间的药物性肝损伤发生率2.50% 明显低于对照组的20.00%, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。
2.2 两组抗结核治疗前后肝功能指标比较对照组患者治疗后的ALT、AST及TBIL均明显高于治疗前, 差异均有统计学意义 (t=14.3920, P=0.0000;t=13.4740, P=0.0000;t=13.4061, P=0.0000) 。 试验组患者治疗后的ALT、AST、TBIL均明显高于治疗前, 差异均有统计学意义 (t=9.1745, P=0.0000;t=7.5921, P=0.0000;t=9.5205, P=0.0000) , 且试验组治疗后的各肝功能指标上升幅度明显小于对照组, 差异均有统计学意义 (t=5.7168, P=0.0000;t=5.6082, P=0.0000;t=3.7636, P=0.0003) , 见表2。
3 讨论
肺结核是由于结核杆菌感染所致的传染性疾病, 近些年来随着环境的恶化和抗生素滥用, 肺结核病有日渐抬头的趋势, 已成为全球范围内的公共卫生问题。世界卫生组织推荐肺结核患者采用2HRZE/4HR方案治疗, 是目前临床最常用的抗结核治疗方法。2HRZE/4HR治疗方案在控制结核病情方面取得了满意的疗效, 可使大部分患者痰涂片转为阴性结果[7]。但其中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等关键药物均存在着一定的肝脏毒性, 有导致药物性肝损害的风险[8]。抗结核药是导致药物性肝损伤的常见原因之一[9]。
肝脏是人体的解毒器官, 其窦状、有孔的内膜结构决定了肝脏表面积大, 能够与药物充分接触。药物经过肝脏代谢后进入体循环, 在肝脏的转变过程中使其产生潜在的肝脏毒性。有研究表明, 一线抗结核药物中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的肝损害毒性依次增加, 使得抗结核治疗成为一把双刃剑。其中异烟肼在肝内乙酰化, 形成代谢产物乙酰肼而引起肝损害;利福平是一种细胞色素P450 酶诱导剂, 通过诱导微粒体作用而增加乙酰肼的产生, 与异烟肼合用时可增加异烟肼的毒性代谢产物而引起肝损害;吡嗪酰胺可导致血清转氨酶水平升高和症状性肝炎。
目前结核病疫情的现状十分严峻, 越来越多的患者在治疗过程中发生耐药, 对疫情控制产生不利影响。发现并有效治疗结核病、防止发生耐药是当前结核病控制工作的关键。而抗结核药物导致的肝损害等不良反应不仅增加了患者的痛苦, 也是造成规范化抗结核治疗中断的常见原因。一旦中断治疗, 则会导致治疗不规律, 易引起耐药结核病的发生。因此越来越多的临床医生为避免这一矛盾, 建议在抗结核治疗的同时重视行保肝治疗。
目前临床对于抗结核治疗是否需要同时预防性使用保肝药物尚存在着争议[10]。传统的预防抗结核药物肝损害的方法是在出现肝功能异常情况后停用所有抗结核药物, 再在密切用药监测下给予单品种抗结核药物, 根据结核病情控制情况和药物不良反应筛选出相对安全的用药方案[11]。但停用抗结核药物后治疗中断, 可导致病情恶化, 使结核杆菌产生耐药性, 不利于病情的控制[12]。越来越多的临床医生更倾向于在抗结核治疗的同时行保肝治疗。目前临床常用的保肝药物包括葡醛内酯、护肝片、甘利欣、还原型谷胱甘肽、熊去氧胆酸、支链氨基酸、清蛋白等。
复方甘草酸苷片是一种复方制剂, 主要成分为甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸, 具有抗炎、抗过敏、调节免疫、调节肝细胞色素P450 酶系、抑制病毒增殖等药理作用[13]。在抗结核治疗的同时服用复方甘草酸苷片进行保肝治疗可增强肝脏解毒功能、维持肝细胞膜的稳定性、促进受损的肝细胞修复, 从而预防药物所致的肝损伤[14,15]。