局部中晚期宫颈癌（精选10篇）
局部中晚期宫颈癌 篇1
子宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在女性生殖器官恶性肿瘤中占首位,主要是以白带及月经过多,不规则阴道出血,性交后出血,腰腹作痛及贫血、严重消瘦等全身衰竭症状为主要表现的位于子宫颈部的恶性肿瘤[1~2]。子宫颈癌在我国妇女中发病率不断增高,且不断趋向年轻化[3~4]。子宫颈癌的治疗包括手术、放疗、化疗或多种方式联合的综合治疗。虽然长期以来普遍认为子宫颈癌对大多数化疗药物不敏感,化疗的有效率不超过15%,但由于部分晚期、复发、转移病例的存在,促进临床对于子宫颈癌的化疗不断探索[5~6]。本研究通过顺铂联合紫杉醇化疗治疗局部中晚期子宫颈癌,观察相关疗效及不良反应。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
收集本院妇科2010年6月~2012年6月确诊中晚期子宫颈癌并行化疗的患者40例,年龄38~62岁,平均年龄(45.5±6.5)岁,随机将60例患者分为实验组30例与对照组30例,实验组采用顺铂联合紫杉醇注射液化疗,对照组采用顺铂注射液化疗。其中实验组鳞癌18例,腺鳞癌5例,腺癌7例,临床分期Ⅲ期病例21例,Ⅳ期9例;对照组鳞癌20例,腺鳞癌4例,腺癌6例,临床分期Ⅲ期病例20例,Ⅳ期10例。2组患者在化疗前均进行各项检查,血常规、肝肾功能等均符合化疗条件。2组患者在年龄、病理类型、疾病分期等方面比较无统计学差异。
1.2 方法
对照组采用顺铂注射液化疗,顺铂(江苏豪森制药公司,生产批号:100505)40mg/m2加入0.9%氯化钠溶液500m L中静脉滴注,每周1次,共6周。实验组采用顺铂联合紫杉醇化疗,顺铂(江苏豪森制药公司,生产批号:100505)40mg/m2,紫杉醇(海南中化联合制药公司,生产批号:20100305)30mg/m2静脉滴注,紫杉醇用药前6小时口服地塞米松(广东华南制药公司,生产批号:100701)7.5mg,用药前30分钟肌注苯海拉明(天津药业新郑制药公司,生产批号:0911122)40mg,静滴西咪替丁(福建古田制药公司,生产批号:091031)60mg,以防止过敏反应。
1.3 疗效判定
按照WHO实体瘤客观疗效标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)。其中,CR、PR视为有效。所有病例均在治疗结束后行疗效观察。
1.4 不良反应
按照WHO毒性标准评定相关不良反应,记录化疗时胃肠道反应,血常规检查及肝肾功能检查。
1.5 统计学分析
采用SPSS16.0统计软件包,软件对各组数据的统计结果进行数据分析,组间比较使用配对t检验,计数资料用卡方检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 实验组与对照组疗效观察
通过疗效判定,实验组CR14例,PR5例,NC8例,PD3例有效率63.3%;对照组CR8例,PR6例,NC12例,PD4例,有效率46.7%。见表一。
2.2 实验组与对照组相关不良反应发生数比较
通过观察记录,实验组骨髓抑制10例,胃肠道反应8例,过敏反应1例;对照组骨髓抑制8例,胃肠道反应7例,过敏反应0例。见表二。
注:与对照组相比,P<0.05
注:与对照组相比,P>0.05
3 讨论
子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,长期以来手术治疗为治疗子宫颈癌的主要方法,普遍认为子宫颈癌对大多数化疗药物不敏感,化疗的有效率不超过15%。但随着化疗药物的不断开发以及晚期肿瘤病例的存在,化疗已经逐步成为治疗子宫颈癌的重要组成部分。化疗可有效降低癌细胞活性,减少肿瘤的扩散和转移,降低肿瘤的分期。
顺铂是临床常用的化疗药物之一,具有抗癌谱广、疗效确切、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用的药物之一[7~8]。顺铂的不良反应在骨髓移植方面主要表现为白细胞减少;胃肠道反应方面表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等;过敏反应可表现为用药数分钟后表现为颜面水肿、喘气、心动过速、低血压等。紫杉醇是新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。相关研究显示紫杉醇对人类鳞状细胞癌有治疗效果,对宫颈癌的治疗有很好的抗肿瘤活性[9~10]。
本研究通过顺铂联合紫杉醇治疗子宫颈癌中晚期病人,发现联合运用顺铂与紫杉醇治疗效果,即有效率,要优于单纯运用顺铂化疗。本研究中顺铂联合紫杉醇化疗的不良反应发生例数稍高于单纯运用顺铂化疗,但无统计学差异。所有患者在经过积极的支持治疗后均能耐受并完成治疗。
总之,顺铂联合紫杉醇化疗治疗局部中晚期子宫颈癌是安全有效可行的,可以延长患者生存时间,提高生存质量值得临床推广。
摘要：目的:探讨顺铂联合紫杉醇化疗治疗中晚期子宫颈癌的效果。方法:收集本院妇科中晚期子宫颈癌化疗患者40例,分为顺铂联合紫杉醇化疗与单纯顺铂化疗,对比观察两组化疗模式对中晚期子宫颈癌的治疗效果及不良反应。结果:顺铂联合紫杉醇组CR14例,PR5例,NC8例,PD3例,有效率63.3%,骨髓抑制10例,胃肠道反应8例,过敏反应1例;单纯运用顺铂组CR8例,PR6例,NC12例,PD4例,有效率46.7%,骨髓抑制8例,胃肠道反应7例,过敏反应0例。两组治疗效果有显著差异(P<0.05),两组不良反应无明显差异(P>0.05)。结论:顺铂联合紫杉醇化疗治疗局部中晚期子宫颈癌效果明确,值得临床推广。
关键词：顺铂,紫杉醇,子宫颈癌
参考文献
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局部中晚期宫颈癌 篇2
【关键词】同步放化疗;宫颈癌;治疗
【中图分类号】R713.4【文献标识码】B【文章编号】1007-8231（2011）05-099-01
今年来我国宫颈癌的发病率呈增高趋势，局部晚期宫颈癌是一组具有高危因素的宫颈癌，其广义的范围是指Ⅰb2—Ⅳa期的宫颈癌，狭义的范围则是指局部肿瘤直径＞4cm的Ⅱa期以下的早期宫颈癌，此类肿瘤不易控制，手术难度大，术后容易复发和转移，致使5年生存率明显下降。因此，如何减少宫颈癌复发与转移，提高患者生存率，已成为近年来妇科肿瘤方面的研究热点之一。
以顺铂为基础的化疗和放疗的联合治疗已成为巨块型宫颈癌的标准治疗方案［1］。我们对临床确诊为Ⅰb2—Ⅱa期局部肿瘤直径＞4cm的宫颈癌患者进行同步放化疗，取得较好的疗效。
1资料与方法
1.1一般资料:2007年1月至2010年12月我科收治的Ⅰb2—Ⅱb期的局部晚期宫颈癌47例，年龄＜70岁，KPS评分＞70分，肿瘤病理类型主要为鳞状细胞癌与腺癌两种。肿瘤临床分期采用国际妇产科联盟（TIGO）2000年修订的临床分期法。47例患者根据不同的术前处理方式分成2组。同步放化疗组22例：20例鳞癌，2例腺癌，Ⅰb2期6例，Ⅱa期14例，Ⅱb期2例；腔内后装放疗组26例：24例鳞癌，2例腺癌，Ⅰb2期7例，Ⅱa期15例，Ⅱb期4例。两组资料经一致性检验，具有可比性。
1.2 治疗方法:同步放化疗组：完善术前检查，明确无化疗禁忌症，术前给予化疗，PF方案（顺铂+5—Fu），化疗后第2天开始腔内后装放疗2~4次，7.5Gy∕（周、次），局部放疗结束后2周行手术治疗。 腔内后装放疗组：仅行术前腔内后装放疗2~4次，7.5Gy∕（周、次），余同同步放化疗组。两组患者手术方式均为Ⅲ型广泛子宫切除加盆腔淋巴结清扫术，术后标本常规送病理检查。
1.3 统计方法:采用x2检验或校正x2检验
2结果
2.1临床疗效:同步放化疗组22例，CR8例，PR11例，WC3例，PD0例。CR率为36.3%，总有效率为86.36%；腔内后装放化疗组26例，CR5例，PR17例，WC4例，PD0例，CR率为19.2%，总有效率为84.62%。
两组比较：CR率（x2=1.77）和总有效率（x2=1.20）差异均无显著性（P＞0.05）
2.2术后存在复发危险因素比较:同步放化疗组在宫颈旁浸润和脉管癌栓，淋巴转移的发生率明显低于腔内后装放疗组，P＜0.05，差异无显著性，两组术后均无阴道切缘未净病例。见表1：
2.3两组治疗后手术标本组织学分级的比较 两组间组织学有效率比较，x2=4.45，P＜0.05，差异有显著性，见表2：
3讨论
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，尽管在手术和放疗方面已取得一些进展，但局部晚期病例的治疗效果较差。有研究表明，宫颈癌患者外周血和骨髓内弥散肿瘤细胞数的多少与肿瘤大小呈明显正相关［2］。而术前行同步放化疗可以缩小肿瘤体积，降低肿瘤播散活力及减低淋巴结转移率。同步放化疗目前收到更广泛的关注。同步放化疗的应用具有良好的理论基础和实际应用价值。化疗可使肿瘤细胞周期同步化使化疗药具有放疗增敏作用。两者配合可同时对处于不同细胞周期时相的肿瘤细胞发挥作用。此外，化疗可杀灭乏氧细胞，抑制放疗期间肿瘤细胞的再生增殖，减少放疗后的复发性等。
表1两治疗组术后复发危险因素比较
表2两治疗组化疗后组织学分级的比较
本文对术前给予同步放化疗及腔内后装的临床研究进行比较，结果显示，同步放化疗组在宫旁浸润，脉管癌栓，淋巴转移发生率明显低于腔内后装放疗组。术前单纯放疗可缩小局部病灶，提高手術切除率，但对盆腔淋巴转移无明显改善，复发率及长期生存时间亦无改善［3］，尤其是年轻宫颈癌中的腺癌及巨块型肿瘤对放疗敏感性下降，预后更差，已有众多报道术前同步放化疗优于单纯放疗。另外，术前同步放化疗扩大了宫颈癌的手术适应症，使部分Ⅱb早期患者治疗后，局部病灶改善的同时，宫旁变软，间隙变宽，临床期别降低，从而获得手术和保留卵巢的机会，提高生存质量。
同步放化疗是肿瘤综合治疗的新模式，其原理旨在强化局部病灶控制的同时，兼顾到全身微小转移病灶的治疗，可控制宫颈癌病灶，减少淋巴转移及亚临床播散的机会，创造了较好的手术时机，提高了手术切除率。同时，不良反应较轻，近期疗效显著，但由于样本量不多，随访时间短，该方案对患者远期生存的影响有待进一步研究。
参考文献
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局部中晚期宫颈癌 篇3
关键词：宫颈肿瘤,新辅助化疗,治疗
宫颈癌治疗以综合治疗为主。根治性子宫切除术是早期宫颈癌的首选治疗方法, 其五年生存率可以达到80%—90%, 但巨块型或局部晚期宫颈癌 (locallyadvancedcervicalcancerLACC) 其五年生存率降至50%—60%[1], 影响宫颈癌预后的因素很多, 肿瘤体积可能是其中的关键因素[2]。新辅助化疗 (neoadjuvantchemotherapyNACT) 采用选择性动脉介入化疗, 可以增强局部化疗的效果, 降低全身化疗的毒副反应, 缩小肿瘤体积, 降低临床分期, 近年来新辅助化疗重新受到重视[3]。
本研究的目的是评价新辅助化疗结合广泛子宫切除术加盆腔淋巴结清扫术对局部晚期宫颈癌的疗效。
1对象和方法
1.1对象
选取2000年9月—2004年9月在解放军总医院妇产科就诊的宫颈癌Ⅰb2—Ⅱa期以上的患者共67例, 平均年龄45.4岁 (14—65岁) , 化疗前均经宫颈活检病理组织学证实为子宫颈原发鳞癌或腺癌。肿瘤分期采用国际妇产科联盟 (FIGO) 1995 年临床分期法[4]。其中:Ⅰb2期43例, Ⅱa 期24例。 鳞癌54 例, 腺癌13例。高分化31例, 中分化22例, 低分化14例。选择同期在我科因宫颈癌Ⅰb2—Ⅱa期直接行手术治疗的56例作为对照组。Ⅰb2期37例, Ⅱa 期19例。 鳞癌46 例, 腺癌10例。高分化30例, 中分化17例, 低分化9例。
1.2方法
1.2.1 新辅助化疗方法及方案选择
化疗前完善检查, 心电图、胸片正常, 心肺功能及肝肾功能正常。血常规检查:WBC 大于4.0 ×109/ L, 血小板计数 (Plt) 大于100 ×109/ L。介入方法根据临床资料, 采用局部麻醉, 取单侧股动脉穿刺, 以Seldinger’s 技术完成肿瘤对侧股动脉插管, 将510F 猪尾型导管置腹主动脉分叉上2 cm处, 行动脉造影, 显示肿瘤部位, 了解子宫动脉粗细及肿瘤供血情况;根据影像学表现, 超选择插管至子宫动脉或髂内动脉前干。缓慢注入1/ 2的化疗药物, 注药后同时栓塞子宫动脉, 同法处理对侧。拔管后以纱布卷加压包扎穿刺点12 h, 下肢制动12 h。化疗方案为PVM方案 (卡铂400 mg/m2 , 长春新碱 (VCR) 1 mg/m2, 丝裂霉素C (MMC) 10 mg/m2) 。 3周后来院评价化疗效果并行宫颈癌根治、盆腔淋巴结清扫术。
1.2.2 疗效评定
阴道B超测量化疗前后肿瘤的最大径线判断肿瘤大小。化疗疗效判断依据国际抗癌联盟标准 ( International Union Against Cancer criteria, UICC) , 完全缓解 (CR) 为肉眼观察肿瘤消失且无新病灶发生;部分缓解 (PR) 为肿瘤体积缩小> 50 %且无新病灶发生;稳定 (SD) 病例为肿瘤体积有缩小但< 50 %;进展病例 (PD) 为肿瘤体积无缩小甚或有新病灶发生。完全缓解和部分缓解为临床有效, 稳定和进展为临床无效。并分析不同分期、病理类型、病理学分级、肿瘤体积对新辅助化疗疗效的影响, 以及两组间淋巴结转移率。
1.2.3 手术及术后治疗
新辅助化疗组均于术后3周成功实施宫颈癌根治术, 盆腔淋巴结清扫术。根据术后病理, 有淋巴结转移、脉管瘤栓、宫旁浸润其中之一者追加放疗。
1.2.4 统计学处理
采用SPSS14.0软件进行统计分析。Kaplan-Meier 法计算生存率, 化疗有效率采用χ2检验, P<0.05认为统计学差异显著。
2结果
2.1新辅助化疗组与手术组临床特征
两组间患者的年龄、FIGO分期、病理类型、病理分级、肿瘤体积没有组间差异。淋巴结转移率直接手术组高于新辅助化疗组。见表1。
2.2新辅助化疗疗效观察
新辅助化疗临床总有效率88.1% (59/ 67) , 结果见表2。
* CR+PR:有效;SD+PD 无效
其中59例治疗有效的患者中, 鳞癌50例, 有效率92.5% (50/54) ;腺癌9例, 有效率69.2 % (9/13) , 鳞癌对新辅助化疗有效率高于腺癌 (P=0.040) 。Ⅰb2期37例, 有效率86.0% (37/43) Ⅱa 期22例, 有效率91.6% (22/24) , 不同FIGO分期的宫颈癌对新辅助化疗有效率没有差异 (p=0.399) 。不同病理分级的宫颈癌对新辅助化疗有效率没有差异 (P=0.795) 。肿瘤最大径线< 8 cm者新辅助化疗有效率高于最大径线>8 cm者 (P=0.042) 。
2.3副反应和并发症
治疗副反应主要表现为恶心、呕吐及白细胞减低;30 例出现Ⅰ—Ⅱ度白细胞减少, 经粒细胞集落刺激因子治疗后术前恢复正常。无患者出现碘剂过敏反应。无其他严重并发症发生, 没有因以上副反应和并发症延迟手术的病例。
2.4NACT的远期疗效
术后随访平均随访30个月, 新辅助化疗组中14 例出现复发或转移, 最短复发时间3个月。对照组中10例出现复发或者转移。采用Kaplan-Meier 法计算新辅助化疗组与对照组的1年无瘤生存率, 两组分别为79.1%和82.1%, 经Log rank 检验两组的无瘤生存率无显著差异。
3讨论
1958年Cromer[5] 首次将动脉灌注化疗技术应用于宫颈癌的治疗, 为宫颈癌的治疗开辟了新的途径。近年来, 以动脉介入技术为主的新辅助化疗在局部晚期宫颈癌的治疗中逐渐兴起。研究证实, 肿瘤体积和预后相关, 巨块型宫颈癌患者5年生存率明显下降[6]。新辅助化疗利用动脉介入给药, 选择性的将药物注入肿瘤部位, 增高局部血药浓度, 减轻全身副反应。新辅助化疗可以缩小肿瘤体积, 减轻肿瘤负荷[7]。
新辅助化疗的化疗药物有多种, 到目前无一致的化疗方案, 常采用以铂类为基础的联合化疗, 作为新辅助化疗方案用于术前或者放疗前。常用的方案包括作者也有采用BVMP (博莱霉素+长春新碱+丝裂霉素C+顺铂) 或VBP (长春碱+顺铂+博莱霉素) , 或BMP (博莱霉素+顺铂+甲氨喋呤) 也取得了较好疗效。我们采用PVM方案 (卡铂400 mg/m2、丝裂霉素C 10 mg/m2、长春新碱1 mg/m2) , 与Itoh N等[8]采用的方案相似, 总有效率88.1%, 与Park SY[9]等报道的74.2% ～ 97.2%的有效率相似。其中2例Ⅱa期的患者, 新辅助化疗后3周复查行广泛全子宫切除、盆腔淋巴结清扫术, 术后病理检查为病理缓解, 也未发现宫旁转移及淋巴转移。此方案对鳞癌较腺癌疗效好, 但病例数较少, 还需要更多的研究来证实。新辅助化疗可以降低宫颈癌的临床分期。
宫颈癌病因研究证实, 宫颈癌的发生与HPV感染密切相关。随着生活方式改变, HPV感染率增加, 与之伴随是年轻妇女宫颈癌发病呈上升趋势[10]。如用放射治疗治疗年轻晚期宫颈癌患者, 仍可取得较好疗效。但放疗可以造成卵巢放射性损毁, 影响内分泌功能;并致阴道粘膜纤维化, 影响性生活质量甚至无法进行性生活。给患者造成巨大的心理压力。新辅助化疗有“降低临床分期”的作用, 给传统认为不能手术的患者创造了手术机会, 通过手术去除瘤灶, 并保留卵巢, 改善生活质量。虽然尚不能证实较放疗有更好的预后, 但在生存期内可望保持较好的生活质量。本组中, 共有7例40岁以下宫颈癌患者经新辅助化疗加广泛全子宫切除、盆腔淋巴结清扫术, 卵巢悬吊于盆腔外。保留了卵巢内分泌功能, 维持了正常女性激素。因此, 可以认为, 对于晚期年轻宫颈癌患者, 治疗应该个体化, 如果病情许可, 也应积极行手术治疗以保留卵巢功能。
介入化疗对肿瘤的作用是短暂的, 一旦化疗起效, 应该立即进行手术。经过1周期新辅助化疗后, 应该进行手术治疗。必要时可追加一次介入化疗。本组病例在1次新辅助化疗后, 均成功进行了宫颈癌根治术。
新辅助化疗结合手术治疗晚期宫颈癌 (FIGO Ⅱb-Ⅳ期) 是安全可行的[11,12]。但新辅助化疗仍然不是宫颈癌治疗的首选, 也有临床研究认为新辅助化疗和手术治疗以及放疗相比较, 对生存率的改善意义不大[13], 其远期疗效还需要进一步观察[14]。
局部中晚期宫颈癌 篇4
【关键词】 宫颈癌；介入治疗；临床体会
【中图分类号】R711 【文献标识码】A 【文章编号】1004-4949（2013）06-101-02
我院从2008年开展宫颈癌患者微创介入治疗以来，对30例中晚期宫颈癌患者进行微创介入治疗，子宫动脉灌注化疗栓塞术，体会报告如下：
1 资料
30例病例中年龄22-42岁，平均32岁，30例病例均有不同程度的子宫增大及阴道流血，11例有性交后疼痛，均经影像学CT及MRI及病理证实为宫颈癌。所有病例均在介入治疗15天后行宫颈癌切除治疗。
2 方法
所有病例术前完善常规检查，病理诊断明确，行双侧髂内动脉及子宫动脉造影，明确肿块的供血动脉和血管染色情况，分别用紫杉醇类药物行动脉灌注化疗，然后用PVA栓塞微粒对双侧子宫动脉进行栓塞，血管染色基本消失。术后观察3天至一周，半个月后行宫颈癌切除术。每三个月、半年复查，追踪随访。
3 结果
治疗后2周妇检评价局部肿瘤及宫旁情况，根据肿瘤及临床症状进行判定，完全缓解（CR），肿块完全消失12例；部分缓解（PR），肿块缩小50% 以上14例；肿块缩小未超过25%以上的4例，所有病例经治疗后都不同程度的好转。有效率达100%。
4 讨论
宫颈癌是最常见女性恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌，居第2位，且80%发生于发展中国家。我国宫颈癌发病率与死亡人数约占世界1/3。在宫颈癌的临床治疗中介入治疗的应用越来越受到重视，许多研究表明介入化疗具有抑制淋巴结转移，缩小肿瘤体积，提高远期生存率的作用[1]。
通过介入技术经子宫动脉局部应用大剂量、高浓度化疗药物，既增加了在肿瘤组织及邻近器官组织内抗癌药物作用的浓度，延长了药物的作用时间，还减少了药物与血浆蛋白结合的几率，同时也避免了药物代谢的首过效应，以及减少淋巴结转移和亚临床播散。另外，肿瘤供血动脉灌注化疗及栓塞的机制还包括：①灌注化疗及栓塞使肿瘤细胞的膜通透性增加，便于抗癌药物进入到细胞内，从而提高了藥物的疗效，加速了肿瘤细胞的坏死。②术前进行供血动脉栓塞，便于手术时分离宫旁组织，减少手术损伤，同时，也便于减少术中出血。③术前供血动脉栓塞，可使原发灶缩小或坏死，利于术中切除瘤体或降低手术难度[1]。
术前化疗介入处理再手术的方法主要是对患者的骼内动脉及其分支进行大剂量化疗药物的灌注并栓塞后从而使化疗药物聚焦在靶器官，这样药物就通过长时间的高浓度的作用于癌变组织为临床再进行手术提供了很好的条件。据相关资料显示，这种介入治疗后在手术的方法的不良反应很小，且同时瘤供血动脉栓塞后能使肿瘤体变软变小并且减轻与周围组织的粘连为后期手术切除创造良好的条件[2]。
宫颈癌动脉介入栓塞化疗能有效缩小肿瘤体积，有利于肿瘤的完整切除，改善宫旁浸润情况降低脉管转移率。使其分期下降，为手术创造良机，有效降低癌细胞的活力，杀灭微小转移病灶。从而减少术中播散及术后转移复发。增强肿瘤对放疗的敏感性，且操作简单、方便、安全，为局部晚期宫颈癌提供了新的治疗途径，值得临床推广使用[3]。
参考文献
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局部中晚期宫颈癌 篇5
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取该院治疗的宫颈癌Ⅰb～Ⅱb期患者80例作为研究对象,年龄为35～68岁,平均(46.32±2.68)岁,体重为45～71 kg,平均(59.28±2.69)kg,肿瘤直径为2.48～7.84 cm,平均(5.18±2.66)cm。临床分期:29例Ⅰb期,39例Ⅱa,12例Ⅱb期。患者均了解并签署知情同意书。排除严重心肺功能障碍、凝血功能障碍、生存周期低于3个月者。根据患者意愿分为观察组和对照组,各40例。
1.2 方法
对照组行根治术治疗,均行广泛子宫切除术和盆腔淋巴结清扫,切除范围:全子宫及子宫附件、阴道上段和阴道膀组组织及盆腔内淋巴结等。观察组行术前介入化疗联合根治术。行介入化疗前行常规血常规、肾功能、凝血功能检查。术前禁食4 h,双侧腹沟区铺设消毒巾,经股动脉注射消利多卡因行局麻。在血管数字减影辅助下,利用Seldinger技术经股动脉穿刺,直至同侧髂内动脉,行血管造影,观察肿瘤周围血供情况,并取化疗药物行灌注治疗,栓塞药物为明胶海绵颗粒,术后拔管并行压迫止血,辅助患者行绝对卧床休息。术后加强患者血压、心率等的观察,并取药物行抗感染治疗。介入化疗方案:50 mg/m2顺铂、50 mg/m2阿霉素、10 mg/m2丝裂霉素,间隔21 d,行第2个疗程介入化疗,化疗3个疗程加强对患者白细胞计数的观察,恢复正常后行根治术。
1.3 观察指标
①记录两组手术时间、术中出血量及住院治疗时间;②分析两组根治术后病检情况;③记录两组术后并发症发生率。
1.4 统计方法
将文中相关数据输入至SPSS 19.0统计学软件中进行分析,计数资料采用(%)表示,行χ2检验,计量资料采用均数±标准差()表示,进行t检验。
2 结果
2.1 观察指标
观察组手术时间、术中出血量及住院时间分别为(165.26±12.84)min、(442.36±26.39)mL、(21.63±4.92)d显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 术后病检分析
两组阴道切缘阳性率差异无统计学意义(P>0.05),观察组盆腔淋巴结转移和宫颈浸润深度>1/2的几率分别为7.5%、10.0%显著低于对照组25.0%、30.0%,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
2.3 术后并发症发生率
观察组术后并发症发生率为12.5%明显低于对照组32.5%,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
3 讨论
宫颈癌是临床常见的恶性肿瘤,与HPV感染、过早性生活、长期服用避孕药物、经期延长等存在直接关系[2]。据不完全统计,宫颈癌的发病率以每年2%的速度在增长,直接影响着女性的身心健康。根治术是临床治疗宫颈癌的常用方式,但局部晚期肿瘤患者因肿瘤直径大,易出现淋巴结转移、宫旁组织浸润等,单纯采用手术治疗,复发率相对较高[3]。因此,如何提高局部晚期宫颈癌手术效果,降低疾病复发率成为临床研究重点。
新辅助化疗由Frei首次提出,即利用放射诊断仪器、技术,取经皮穿刺置入套管,灌注化疗药物,达到缩小局部病灶的目的。大量研究结果证实,宫颈癌患者行手术或放疗治疗前,先行介入化疗,能够抑制肿瘤呈进展性发展,有利于提高后期手术或放疗治疗效果[4]。有学者指出,行介入治疗期间,血管数字减影辅助下明确肿瘤部位的血供情况,再经穿刺管取化疗药物灌注,能够促使药物直接作用于病灶位置,抑制肿瘤细胞增殖[5]。术后行动脉栓塞,能够阻断肿瘤血供,降低肿瘤细胞活性,达到缩小肿瘤直径的目的。该研究中,取顺铂、阿霉素、丝裂霉素行术前介入化疗治疗局部晚期宫颈癌,发现观察组盆腔淋巴结转移和宫颈浸润深度>1/2的几率分别为7.5%、10.0%显著低于对照组25.0%、30.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结果显示,术前介入化疗治疗局部晚期宫颈癌能够使临床分期提高,与该研究结果相符。有文献表明,经动脉的注入化疗药物,可提高局部病灶的药物浓度,增加对肿瘤细胞的杀伤力[6],与该研就结果相符。
该研究中,观察组手术时间、术中出血量、住院时间均较对照组,术后并发症发生率较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。研究结果显示,根治术前行介入化疗治疗局部晚期宫颈癌,可降低手术风险。周敏等[7]指出,术前介入化疗可缩小局部肿瘤,改变肿瘤边界模糊现象,因肿瘤周围血供减少,可有效降低术中出血量,与该研究结果相符。
综上所述,术前介入化疗能够抑制肿瘤呈进展性发展,使肿瘤临床分期提前,可降低盆腔淋巴结转移发生率,提高根治术的治疗效果。
参考文献
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局部中晚期宫颈癌 篇6
1 资料与方法
1.1 研究对象
选择2004年1月至2010年1月在潮州市潮州医院收治的65例巨块型局部晚期宫颈癌患者为研究对象。均符合以下标准: (1) 入院之前未接受任何治疗; (2) 全部患者治疗前均经宫颈组织活检病理学确诊; (3) 按照国际妇产科协会FIGO分期为ⅠB2~ⅡB期, 宫颈肿瘤最大径>4cm; (4) 卡氏评分标准≥80分; (5) 血白细胞≥4×109/L、血小板≥100×109/L; (6) 肝肾功能正常。年龄24~61岁, 中位年龄46岁。按FIGO分期ⅠB2期32例, ⅡA期18例, ⅡB期15例。病理分类鳞癌58例, 腺癌5例, 腺鳞癌2例。其中术前放化疗组 (A组) 37例, 新辅助化疗组 (B组) 28例。两组在年龄、肿瘤临床分期、病理类型、病理分级、术后治疗均无明显差异, 见表1。
1.2 治疗方法及化疗方案
全部65例行术前化疗, 术前放化疗组 (A组) 均行1疗程化疗, 新辅助化疗组 (B组) 均行2个疗程化疗。所有病例均采用静脉化疗。
化疗采用含顺铂或奈达铂为主的化疗方案, 包括鳞癌及腺鳞癌采用PVB方案:顺铂 (DDP) 75mg/m2, 分3~4d静脉滴注, 或奈达铂 (NDB) 80mg/m2, 分3~4d静脉滴注, 博来霉素 (BLM) 15mg, 第1、3、5天静注, 长春新碱 (VCR) 1mg/m2, 第1天静注;腺癌采用FCP方案:顺铂 (DDP) 75mg/m2, 分3~4d静脉滴注, 或奈达铂 (NDB) 80mg/m2, 分3~4d静脉滴注, 环磷酰胺 (CTX) 600mg, 第1天静注, 氟尿嘧啶 (5-Fu) 500mg, 第1~5天静脉滴注。
A组化疗完成后立即行放疗。放射治疗采用直线加速器15MV高能X线体外照射, 每次剂量2Gy, 每周5次, 总剂量40~50Gy。
B组采用以上化疗方案2疗程, 化疗间隔3周。
1.3 手术时间及术后治疗
本研究术前治疗时间基本相同, 7~8周。A组放疗完成后14~20d接受手术治疗, B组第2程化疗结束后休息10~20d手术治疗。所有病例均采用全麻下广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫术。术后对于盆腔淋巴结阳性、宫旁侵犯、肿瘤浸润深度达深肌层或手术切缘阳性的患者加术后化疗和 (或) 术后放疗。
1.4 疗效评定
所有病例治疗前及手术前均行盆腔CT检查。根据宫颈肿块退缩情况评定疗效, 并参考WHO实体肿瘤客观疗效评定标准, 以肿瘤的两个最大直径相乘, 完全缓解 (CR) 为病灶完全消退;部分缓解 (PR) 为肿块缩小50%以上;无变化 (NC) 指肿块缩小不到50%或增大不到25%;进展 (PD) 指肿块体积增大到25%以上或出现新的病灶。其中CR、PR为治疗有效, 无效包括NC、PD。
2 结果
2.1 术前治疗疗效观察
见表2。对比两组术前治疗方法, 术前放化疗组有效率高于新辅助化疗组, 差异有统计学意义 (P=0.034<0.05) 。
2.2 术前治疗的不良反应
所有接受术前治疗的65例中, 无1例出现Ⅳ度骨髓和胃肠道毒性。部分患者治疗期间出现腹痛、腹泻, Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制, 均经对症处理后治愈, 无1例因治疗毒性停止术前治疗或死亡。
2.3 手术情况
所有病例均在术前治疗后10~20d行手术治疗。两组病例在术中出血量均在450mL左右, 无显著差异。术后并发症共计11例出现尿潴留, 其中术前放化疗组7例, 新辅助化疗组4例, 两组比较差异无显著性 (P>0.05) 。所有尿潴留病例经对症处理后均能痊愈。
3 讨论
新辅助化疗 (neoadjuvant chemotherapy, NACT) 是指在恶性肿瘤局部实施手术或放疗前应用的全身性化疗, 有以下优点:可以避免体内潜伏继发灶在原发灶切除后肿瘤总数减少而加速增殖;可避免体内残留的肿瘤机体手术损伤免疫抑制而容易转移;使肿瘤缩小, 改善宫旁浸润程度, 降低分期, 有利手术切除;降低手术时肿瘤细胞活低, 不易播散转移;可从切除肿瘤标本了解化疗敏感性, 指导进一步治疗;消灭亚临床病灶及微转移灶, 减少术中及术后转移机会;早期化疗可防止远处转移。
化疗后局部肿物消退较明显的时间在停药后10~20d, 如无进一步治疗则局部病灶可能迅速恢复至化疗前状况[1]。因此, 本研究新辅助化疗组手术时间选择在化疗后2~3周, 此时化疗毒副作用基本恢复。放疗与化疗的联用应可加强其抗肿瘤的作用。化疗药物的放疗增敏剂主要是通过以下3种途径起作用[2]: (1) 替代氧的作用, 诱导肿瘤组织乏氧细胞恢复有氧状态, 增加射线的杀伤效力; (2) 抑制DNA修复酶, 抑制损伤后修复; (3) 缩小瘤体, 改善瘤体内血供, 提高细胞的放射敏感性, 同时促进化疗药物到达瘤体深部。放疗及化疗均使得肿瘤缩小, 浸润减少, 局部血管闭塞等, 术中出血量明显减少[3]。
本研究中发现, 术前放化综合治疗在相同的较短时间内缩小肿瘤的作用明显优于单纯化疗, 同时体外照射40~50Gy后2~3周手术发现放射区域纤维化程度及急性放疗反应较轻, 不增加手术难度, 反而降低了盆腔淋巴结清扫难度。因此, 局部晚期宫颈癌术前放化疗疗效肯定, 更显优越性, 值得临床推广应用。
摘要：目的 探讨术前放化疗在局部晚期宫颈癌中的作用。方法 65例ⅠB2～ⅡB期巨块型宫颈癌分2组, 其中术前放化疗组 (A组) 37例, 接受1个疗程含顺铂或奈达铂为主的化疗后行放疗;新辅助化疗组 (B组) 28例, 接受2个疗程含顺铂或奈达铂为主的化疗。对比治疗后宫颈肿块消退情况。结果 A组总有效率78.37%, B组53.57%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论 局部晚期宫颈癌术前放化疗疗效肯定, 值得临床推广应用。
关键词：宫颈癌,局部晚期,放化治疗,新辅助化疗
参考文献
[1]王平, 彭芝兰, 张家文, 等.子宫颈癌新辅助化疗不同化疗途径的疗效比较[J].中华妇产科杂志, 2005, 40 (4) :227-230.
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局部中晚期宫颈癌 篇7
1 资料与方法
1.1 一般资料
按入组标准: (1) 患者均为经病理学确诊的宫颈癌初治者, 按国际妇产科协会 (FIGO 2009) 分期为ⅠB2~ⅡB期; (2) 年龄为23~72岁; (3) 无其他恶性肿瘤病史, 无严重的药物过敏史等; (4) 治疗前KPS评分≥70分; (5) 治疗前骨髓储备充足 (白细胞≥4.0×109/L, 血红蛋白≥80 g/L, 血小板≥100×109/L) , 排除放化疗禁忌; (6) 入组患者均签署知情同意书。选取笔者所在医院2011年6月-2014年5月就诊的宫颈癌初治患者105例, 按照随机数字表法分为两组, A组 (同步放化疗组) 54例, B组 (单纯放疗组) 51例。两组患者年龄、病理类型、临床分期等一般资料比较差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。详见表1。
1.2 方法
1.2.1 放疗
6MV-X线全盆腔六边形野前后对穿等中心外照射, 每周5次, 每次2 Gy, 照射至DT 20 Gy后盆腔中间挡铅宽度3~5 cm, 推量照射至DT46~50 Gy。并每周加192Ir腔内后装1次, A点剂量:30~36 Gy/5~6 f, 后装当天不外照射。
1.2.2 化疗
采用国产奈达铂 (南京东捷药液有限公司) 30 mg/m2, 放疗开始后每周1次, 共6次。若患者出现Ⅲ级胃肠道或血液毒性反应, 则下次化疗药剂量减少25%, 放疗暂停, 若出现Ⅳ级放化疗毒性反应, 则中止化疗, 放疗暂停, 毒性反应恢复后, 采用单纯放疗。
1.3 观察指标
1.3.1 比较两组近期 (3个月) 疗效
治疗结束后3个月, 根据两名妇科肿瘤专家进行妇科检查的结果, 结合CT等检查, 参照WHO标准分为:完全缓解 (CR) 、部分缓解率 (PR) 、稳定 (NC) 、恶化 (PD) , 有效率为CR+PR。
1.3.2 生存率统计
比较两组1、3年生存率。
1.3.3 不良反应评价
根据WHO抗癌药物毒性反应分度标准评价。
1.4 统计学处理
使用SPSS 17.0对所得数据进行统计分析, 计量资料用均数±标准差 (±s) 表示, 比较采用t检验, 计数资料采用x2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者近期 (3个月) 治疗疗效比较
所有患者均经门诊、电话随诊, 截止随诊时间为2014年05月31日, 随诊率100%。近期治疗疗效两组间比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 详见表2。
2.2 两组远期疗效
1年生存率比较两组之间差异无统计学意义 (P>0.05) , 3年生存率比较两组之间差异有统计学意义 (P<0.05) , 详见表3。
2.3 两组不良反应评价
所有患者治疗过程基本顺利, 治疗期间未出现严重的危及生命的放化疗并发症。两组之间消化道反应和血液系统不良反应发生率差异均有统计学意义 (P<0.05) 。两组放射性膀胱炎、放射性直肠炎比较差异均无统计学差异 (P>0.05) 。详见表4。
3 讨论
目前, 对于局部晚期宫颈癌的治疗越来越趋向于使用放化同步化治疗。临床研究显示, 放疗化疗同时进行时两者之间有协同作用, 当进行同步放化疗后, 可使处于不同细胞周期的细胞趋于同步化从而增加对放射线的敏感性。因为在肿瘤发生发展的过程中, 处于不同细胞周期的肿瘤细胞对放射线的敏感性不一样。同时, 化疗还能通过增加放射剂量反应曲线梯度来促进肿瘤细胞死亡[5]。1999年, 美国报道了GOG、RTOG、SWOG进行的5个以顺铂为基础的同步放疗化疗大样本临床研究, 结果显示同步放化疗不仅能提高生存率, 而且可以使死亡危险下降30%~50%[6]。因此, 美国国立癌症研究所推荐放疗联合以顺铂为主的化疗为局部进展期宫颈癌的标准治疗方案。但是, 关于同步放疗化疗用于局部晚期宫颈癌治疗的研究尚少, 有待进一步研究。
奈达铂是第2代的铂类化疗药, 其作用机制与顺铂相同, 也是与细胞的DNA形成交叉链接, 是周期非特异性药物, 其血浆的溶出度是顺铂的10倍, 用药期间无需水化, 与顺铂、卡铂无完全交叉耐药性, 研究发现对顺铂、卡铂耐药的非小细胞肺癌仍有12.5%~17%的有效率。Ⅰ期临床试验发现宫颈癌根治性同期放化疗奈达铂35 mg/m2, 连用6周是安全的[7]。MABUCHI等报道与ⅢB期宫颈癌单纯放疗比较, 奈达铂同期放化疗的5年生存率从33.3%提高到65.0%, 中位生存时间从29个月提高到60个月[8]。有研究结果显示, 与顺铂比较, 奈达铂毒副作用更少, 患者能够耐受[9]。
本研究数据显示, 放疗同步奈达铂化疗组的近期疗效与单纯放疗组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。并且虽1年生存率比较两组间差异无统计学意义 (P>0.05) , 但同步放化疗组的3年生存率要优于单纯放疗组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。在不良反应方面, 放疗同步奈达铂化疗组的消化道及血液系统不良反应发生率高于单纯放疗组, 且差异均有统计学意义 (P<0.05) 。但均未出现Ⅳ度不良反应, 且经止吐、保护胃黏膜等对症治疗后明显改善, 所有患者均顺利完成治疗。另外放疗同步奈达铂化疗组的治疗过程中出现3例Ⅳ度骨髓抑制, 并暂停治疗, 经升白细胞治疗后仍完成全部治疗。而两组之间的放射性膀胱炎及放射性直肠炎等副反应发生率比较差异均无统计学意义 (P>0.05) 。因此, 放疗同步奈达铂化疗可以提高局部晚期宫颈癌的近期疗效, 明显改善远期生存率, 且不良反应可耐受, 值得进一步推广应用。
摘要：目的:探讨同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效及不良反应。方法:对确诊为ⅠB2ⅡB期局部晚期宫颈癌的105例患者的临床资料进行回顾性分析。其中, 采用根治性放疗加奈达铂单周方案化疗患者54例, 为同步放化疗组;采用单纯根治性放疗的患者51例, 为单纯放疗组。比较两组近期 (3个月) 疗效, 1年、3年生存率及不良反应。结果:治疗结束3个月, 同步放化疗组的完全缓解率、有效率 (75.9%、94.9%) 均优于单纯放疗组 (54.9%、66.7%) , 差异均有统计学意义 (P<0.05) ;同步放化疗组1、3年生存率 (100%、91.1%) , 与单纯放疗组 (96.3%、41.6%) 比较, 1年生存率比较两组之间差异无统计学意义 (P>0.05) , 3年生存率两组之间比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。两组之间消化道反应、血液系统不良反应发生率比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。两组放射性膀胱炎、放射性直肠炎发生率比较差异无统计学差异 (P>0.05) 。结论:同步放化疗可以提高局部晚期宫颈癌的近期疗效, 明显改善远期生存率, 且不良反应可耐受, 值得进一步推广应用。
关键词：宫颈癌,局部晚期,同步放化疗,奈达铂
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局部中晚期宫颈癌 篇8
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年3月至2013年11月我院收治的局部晚期宫颈癌患者58例, 随机分为两组, 各29例。对照组患者年龄30~54岁, 平均 (46±4) 岁;其中腺癌5例、鳞癌20例、鳞腺癌4例。观察组患者年龄31~56岁, 平均 (45±4) 岁;其中腺癌6例、鳞癌18例、鳞腺癌5例。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组患者直接行手术治疗, 观察组患者在术前行新辅助化疗, 后行手术治疗。即给予患者服用20 mg地塞米松在紫杉醇前的12 h与6 h;给药前30~60 min, 给予患者口服50 mg苯海拉明, 同时静脉注射西咪替丁300 mg。将135~175 mg/m2紫杉醇加入0.9%氯化钠注射液中, 静脉滴注, 每15分钟对患者的呼吸、心率、血压测量1次, 了解其是否出现过敏反应。将300~400 mg/m2卡铂加入0.9%氯化钠注射液中静脉滴注, 1次/d, 持续给药5d, 化疗时间为2~3周。
1.3 观察指标
比较两组患者的治疗效果、手术时间、并发症发生率、淋巴结转移情况、尿管留置时间。
1.4疗效评价标准
以世界卫生组织 (WHO) 疗效评价标准对患者治疗效果进行评价。显效:患者肿瘤消失, 无新病灶形成;有效:患者肿瘤面积有明显缩小, 无新病灶形成;无效:患者疾病与治疗前相较无明显好转, 甚至有新病灶形成[2]。总有效率= (显效例数+有效例数) /总例数×100%。
1.5 统计学分析
本组研究所有数据均采用SPSS16.0统计软件进行分析, 计量资料以±s表示, 组间比较采用t检验, 计数资料以百分率表示, 组间比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗结果比较
经研究得知, 观察组患者治疗总有效率为93.1%, 明显高于对照组的75.9%, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。
2.2 手术时间、并发症发生率、盆腔淋巴结转移率比较
从表2可以看出, 观察组患者的手术时间、并发症发生率、盆腔淋巴结转移率均低于对照组, 差异均有统计学意义 (均P<0.05) ;两组患者的尿管留置时间比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。
3 讨论
治疗宫颈癌的有效方法就是手术治疗;早期宫颈癌患者若能及时接受手术治疗, 其生存率可提高5%[3]。局部晚期宫颈癌的治疗难度相对较大, 现阶段主要通过在术前行化疗, 使肿瘤体积缩小, 同时有利于降低癌细胞活性, 为手术治疗提供条件。
新辅助化疗可使术中损伤减少, 改善患者的生活质量, 利用新辅助化疗, 抑制微小病灶的转移、控制肿瘤细胞的传播, 使耐药细胞株减少[4]。现阶段, 这一化疗方式已受到人们的重视, 利用这种方式, 可使局部肿瘤体积有明显缩小, 便于为患者实施手术治疗[5]。本次研究中可知, 观察组患者在术前采用新辅助化疗介入治疗后, 使治疗有效率高达93.1%, 明显高于对照组的75.9%;且患者的并发症、手术时间、盆腔淋巴结转移率均低于对照组, 两组比较差异均有统计学意义。说明采用新辅助化疗可以取得更好的临床疗效。
综上所述, 局部晚期宫颈癌的治疗中, 在术前采用新辅助化疗, 可以提高临床疗效, 降低术后并发症发生率, 同时还可有效控制盆腔淋巴结转移率, 改善患者的生活质量。
参考文献
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晚期或复发子宫颈癌治疗进展 篇9
【摘要】晚期或复发子宫颈癌是临床治疗的难点，尽管化疗是公认的标准治疗，但患者的长期生存没有明显提高，随着分子靶向治疗的研究深入，为这一类患者带来了一丝曙光，在这篇综述中，我们总结了化疗及分子靶向治疗的最新进展，希望对临床有所帮助。
【关键词】晚期或复发子宫颈癌；化疗；分子靶向
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2016）04-0021-01
早期或局部进展期宫颈癌可通过根治性手术、放化疗或两者联合等综合治疗方式治愈，但对于以铂类为基础的放化疗后复发或转移的晚期宫颈癌患者，则一直选择甚少，5年生存率IVA期16%，IVB期15%【1】。在这篇综述中，我们总结了化疗和分子靶向治疗的临床运用进展。
（一）联合化疗：常见为顺铂与其他药物的组合，包括异环磷酰胺、紫杉醇等。在这一节中，我们总结了GOG和日本临床肿瘤学组（JCOG）的III期临床实验【2】。
GOG169 ：GOG169III期研究了在264例符合条件的患者中，134例接受顺铂单药治疗，130例接受顺铂/紫杉醇联合化疗。单药顺铂组ORR为19%（6%CR，13%PR）；顺铂/紫杉醇组ORR为36%（15%CR，21% PR）（P = 0.002）。中位PFS顺铂组为2.8个月，顺铂/紫杉醇组为4.8个月，（P<0.001）。中位总生存没有区别，（8.8比9.7个月）。结论是顺铂/紫杉醇优于顺铂单独化疗。
GOG179：比较了顺铂单药与顺铂/拓扑替康两组疗效，ORR顺铂组为27%，顺铂/拓扑替康组为13%，P=0.004；OS联合用药与单药相比（9.4vs6.5个月，P=0.017），这是第一个随机III期试验证明联合化疗的生存优势。
JCOG0505：对于肾功能不全的病人，JCOG0505进行了一项随机III期研究，评价卡铂/紫杉醇和顺铂/紫杉醇临床效果。在246例可评价患者中，ORR卡铂/紫杉醇是62%，顺铂/紫杉醇是60%。中位OS和PFS卡铂/紫杉醇是17.5和6.2月；顺铂/紫杉醇是18.3和6.9月。疗效相当，卡铂/紫杉醇在骨髓抑制、肾功能损伤和恶心呕吐等方面要比顺铂毒性更低。有趣的是对于之前未接受过铂类治疗的117例患者，顺铂/紫杉醇的OS要比卡铂/紫杉醇的好：23.2vs13.0个月。（HR =1.57；95%CI，1.06–2.32）。
（三）分子靶向治疗【3】
尽管和其它肿瘤治疗相比，靶向治疗的临床试验很少，然而，贝伐单抗的临床实验为抗血管生成治疗在子宫颈癌中的运用提供了新的思路。在本节中，我们总结了几个与子宫颈癌活化途径相关的分子靶向药物，如血管内皮生长因子，表皮生长因子受体（EGFR）和哺乳动物靶蛋白雷帕霉素（mTOR）。
1 VEGF通路
VEGF是目前所知的最强的直接作用于血管内皮细胞的生长因子。宫颈癌是血管生成丰富的肿瘤，由于人乳头瘤病毒感染和持续缺氧，导致VEGF增加。而血管内皮生长因子的过表达与肿瘤进展和预后差相关。目前已有一些针对VEGF通路的靶向治疗药物被开发，包括抗VEGF单克隆抗体贝伐单抗及小分子VEGFR-酪氨酸激酶抑制剂如帕唑帕尼。
1.1贝伐单抗（Bevacizumab， Avastin）
贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体IgG1，通过拮抗VEGF-A发挥作用，其为FDA第一个批准用于治疗晚期结直肠癌、非小细胞肺癌及肾癌的抗血管生成药物。一项国际Ⅲ期临床试验（GOG240）研究了顺铂联合紫杉醇+/-贝伐单抗与拓扑替康联合紫杉醇+/-贝伐单抗用于复发性、难治性或转移性宫颈癌的疗效及毒性反应。研究纳入患者452例，结果显示，拓扑替康联合紫杉醇治疗与顺铂联合紫杉醇治疗相比，发生肿瘤进展的风险更高，但OS类似。化疗联合贝伐单抗治疗与单纯化疗相比能延长OS3.7个月（17.0个月vs 13.3个月，P=0.004）及无进展生存期（8.2个月vs5.9个月），并能获得更高的缓解率（48%vs36%，P=0.008）。GOG240被认为是里程碑式的实验，NCCN指南也推荐贝伐单抗联合顺铂、紫杉醇为复发或转移性宫颈癌患者的一线治疗方案。
1.2抗VEGF酪氨酸激酶抑制剂
一项Ⅱ期临床试验比较了帕唑帕尼单药及拉帕替尼单药以及两药联合在ⅣB期耐药性或复发性宫颈癌中作为二线或以上的治疗效果。228例患者纳入研究，研究结果显示：帕唑帕尼组（n=74）较拉帕替尼组（n=78）获得较长的中位PFS（18.1周vs17.1周，P<0.05），帕唑帕尼组中位OS49.7周，拉帕替尼组44.1周，但两者之间差异无统计学意义。主要的3-4级不良反应为腹泻，其中帕唑帕尼组发生率11%，拉帕替尼组13%，联合治疗组20%。由此可见，帕唑帕尼在晚期或复发性宫颈癌中具有较好的生物学活性和较低的毒性。
2 EGFR途径
吉非替尼用于晚期宫颈癌：一个多中心II期临床试验评估了吉非替尼用于子宫颈癌临床治疗的结果。28例复发宫颈癌，吉非替尼500mg/天治疗。6例（20%）的患者出现SD的时间为111.5天，中位进展时间是37天，中位OS为107天。吉非替尼的耐受性良好，最常见的药物相关的不良事件是皮肤和胃肠道反应。20%的SD值得我们进一步研究。
3 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin， mTOR）
mTOR是磷脂酸肌醇（PI3K）/AKT信号通路中的丝/苏氨酸蛋白激酶，在调节肿瘤细胞生长、代谢、细胞周期及增殖等方面起重要作用。研究表明，通过阻断mTOR信号通路可以促进宫颈癌细胞的凋亡。一项Ⅱ期临床试验正在研究西罗莫司单药治疗在无法手术切除的局部晚期或转移性宫颈癌中的疗效及安全性。西罗莫司25mg静注注射，在每周一次，4周为一疗程。可评价的37例患者中33例有反应。1例患者达到了PR（3.0%），19例达到SD（57.6%），中位PFS为3.52个月（95%CI，1.81-4.70）。这一结果可以和贝伐单抗媲美。结论是单药西罗莫司在大约2/3的宫颈癌患者表现出SD。
结论
顺铂被视为治疗复发宫颈癌的标准治疗，GOG204紫杉醇/顺铂的结果被认为是目前宫颈癌患者推荐方案。另外，JCOG0505表明，之前没有铂类治疗的患者，顺铂/紫杉醇似乎是优于卡铂/紫杉醇；卡铂/紫杉醇可能成为病情反复患者的选择。GOG240结果揭示分子靶向治疗的有效性。
参考文献：
[1]KrishnansuS.Tewari，Michael W. Sill， Harry J.Long III，etal.Improved Survival with Bevacizumab in Advanced Cervical Cancer[J].NEnglJMed. 2014 Feb 20； 370（8）： 734–743.
[2]Naotake Tsuda1，Hidemichi Watari2 ， Kimio Ushijima1 Chemotherapy and molecular targeting therapy for recurrent cervical cancer，Chin J Cancer Res 2016；28（2）：241-253
局部中晚期宫颈癌 篇10
关键词：动脉灌注介入,先期化疗,局部晚期宫颈癌
宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于乳腺癌,在女性恶性肿瘤中居第2位,但80%发生于发展中国家。我国宫颈癌发病率与死亡人数约占世界1/3[1]。随着血管介入术在妇科肿瘤领域的成熟应用,动脉灌注介入先期化疗在局部晚期宫颈癌手术前的应用依越来越受到临床医生的关注。本组研究回顾性分析本科室动脉灌注介入先期化疗应用于局部晚期宫颈癌手术的临床效果,报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2009年1月～2011年2月笔者所在医院治疗的92例宫颈癌女性患者。年龄为47～72岁,中位年龄为65.9岁。病理组织类型情况:鳞癌72例(包括早期浸润性鳞癌29例,浸润深度≤5 mm),腺癌18例,腺鳞癌2例。癌细胞高分化者47例,癌细胞中分化者33例,癌细胞低分化者12例。临床分期Ⅱa期40例,II b期22例,Ⅲa期者17例,Ⅲa期者11例,]Ⅳa期者2例。术前接受动脉灌注介入先期化疗的52例患者分为观察组,其余40例分为对照组,术前给予常规静脉化疗。两组患者年龄、病理组织类型及分期等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
(1)观察组术前动脉灌注介入先期化疗:用泥鳅导丝引导经右股动脉置管,依据术中动脉造影显示癌组织所在部位及血供情况,选择癌组织血管染色较为优势侧的子宫动脉分支,抽出导丝留置导管,连接导管于输液泵的,化疗方案为:顺铂5 0 mg/m2加于1500 ml生理盐水,紫杉醇45 mg/m2加于1000 ml生理盐水中,滴注速度为80～100 ml/h。持续化疗3天。(2)对照组常规化疗:每日给予顺铂50 mg/m2加于1500 ml生理盐水静滴,紫杉醇45 mg/m2加于1000 ml生理盐水静滴,持续化疗3 d。
1.3 不良或毒副反应评定
毒性反应按世界卫生组织抗癌药物不良反应评价标准进行判定,分为0-Ⅳ度[2]。
1.4 统计学处理方法
使用SPSS 13.0统计学软件包对数据进行处理,计量数据用均数±标准差表示,率的比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 观察组与对照组术中所见组织病理结果对照情况
观察组52例患者中,术中所见组织病理结果:切缘未见癌细胞者61.5%,宫旁单侧见癌细胞者19.2%,宫旁双侧见癌细胞者、盆腔淋巴结转移者各9.6%;显著优于对照组的40.0%、30.0%、15.0%及15.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.2两组毒性反应对照情况观察组52例患者中,出现口腔粘膜炎有17例(32.7%),Ⅰ级占6例,Ⅱ级11例;恶心或呕吐24例(46.2%),Ⅰ级9例,Ⅱ级7例,Ⅲ级5例,Ⅳ级3例;脱发20例(38.5%),Ⅰ级9例,Ⅱ级6例,Ⅲ级3例,IⅣ级2例;白细胞减少41例(78.8%),Ⅰ级24例,Ⅱ级14例,Ⅲ级3例;血小板下降40例(76.9%),Ⅰ级22例,Ⅱ级17例,Ⅲ级1例。对照组与观察组化疗不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应也都能耐受,经对症处理后,症状缓解或消失。
3 讨论
局部晚期宫颈癌组织不易控制,极易发生附近淋巴结及远处转移,以及不良的预后因素等。如在术前进行有效的化疗,减小局部癌组织体积,抑制癌细胞转移到附近淋巴管及血管内,可大大降低手术的切除难道,同时也可降低术后远处的转移率。通过介入术于两侧髂内动脉置入化疗管,快速灌注化疗药物。宫颈癌动脉灌注先期化疗的优点包括:(1)可使局部宫颈癌组织在短期内得到较高的药物浓度,与同等剂量静脉通道给药相比,药物浓度约高数倍;(2)药物可直接进入肿瘤供血动脉,局部药物浓度高,避免被肝、肾等组织破坏及首过效应,降低了药物血浆蛋白合率;(3)缩小宫颈癌原发病灶同时,可消灭术前已存在的病灶附件的亚临床及微小转移病灶,缩小癌组织体积,降低手术难度,扩大了宫颈癌手术适应症,使原无法手术切除的患者重获手术机会[3]。
本资料结果显示,观察组患者术中所见组织病理结果,切缘未见癌细胞者61.5%,宫旁单侧见癌细胞者19.2%,宫旁双侧见癌细胞者、盆腔淋巴结转移者各9.6%;显著优于对照组的40.0%、30.0%、15.0%及15.0%(P<0.05),且与对照组比较,不会增加不良反应发生率(P>0.05),具有临床应用价值。
参考文献
[1]姚志敏,佟小强,宋莉,等.宫颈癌术前动脉化疗栓塞疗效.介入放射学杂志,2009,18(3):189-192.
[2]Ashrafian LA,Antonova IB,Aleshikova OI,et al.Comprehensive evaluation of neoadjuvant chemotherapy for locally - advanced cervical carcinoma(stage IIb - IIIb).Vopr Onkol,2009,55(4):463 -70.