儿童原发性肾病综合征

儿童原发性肾病综合征（精选10篇）

儿童原发性肾病综合征 篇1

原发性肾病综合征 (primary nephrotic syndrome, PNS) 是常见的儿童慢性肾脏疾病, 可能与儿童免疫功能不成熟, 免疫功能紊乱有关[1], 目前对该病的具体发病机制尚不清楚, 常由呼吸道感染、过敏反应等而触发。原发性肾病综合征临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高血脂症和不同程度水肿, 儿童原发性肾病综合征对激素治疗较敏感, 临床一般应用常规激素治疗, 但由于高血脂致使血液黏稠度增加, 往往引起血液高凝、血栓形成[2]。低分子肝素具有生物利用度高、抗凝作用强的特点, 能改善血小板功能、影响血液凝固性, 在小儿原发肾病综合征的治疗中应用中效果较好[3,4]。我院采用低分子肝素治疗儿童原发性肾病综合征取得了较好疗效, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年3月至2011年6月我院收治的原发性肾病综合征患儿43例, 均符合2001年全国小儿肾脏病组原发性肾病综合征诊断标准[5]: (1) 尿蛋白定≥50mg/ (kg·d) , 持续2周以上; (2) 血浆白蛋白<30g/L; (3) 血浆胆固醇≥5.7mmo l/L; (4) 不同程度的水肿。其中, 男25例, 女18例, 年龄2~11岁, 平均年龄 (6.5±4.3) 岁, 随机分为两组;观察组22例, 男13例, 女9例, 平均年龄 (6.3±4.8) 岁;对照组21例, 男12例, 女9例, 平均年龄 (6.6±4.1) 岁。两组患儿在性别, 年龄, 体质量及实验室检查指标方面差异无统计学意义 (P>0.05) , 有可比性。

1.2 治疗方法

两组均给予阿莫西林口服抗感染、普萘洛尔口服抗高血压、氢氯噻嗪口服利尿等治疗。对照组采用采用泼尼松 (prednisone) 疗法, 给予泼尼松1.5~2mg/ (kg·d) (最大剂量为60mg/d) , 2周为1个疗程;观察组在采用泼尼松疗法基础上, 加用低分子肝素0.01mg/ (kg·d) , 皮下注射每日1次, 2周为1个疗程。

1.3 观察指标

观察两组治疗前后24 h尿量、体质量、水肿程度等, 检测治疗前及治疗4周后24h尿蛋白定量、血清蛋白、总胆固醇、肌酐等指标;并检测有无PT、APTT及血小板异常等不良反应。

1.4 统计学处理

应用SPSS 17.0软件分析数据。数据以均数±标准差 (χ—±s) 表示。组间差异比较采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床体征变化的比较

两组患儿治疗后均24h尿量增加、体质量下降, 与治疗前相比, 差异均有统计学意义 (P<0.05) ;但治疗后观察组改善情况明显好于对照组相比, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;两组患儿在水肿消退时间方面差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。

2.2 两组实验室指标的比较

两组治疗后24h尿蛋白、血清白蛋白、总胆固醇均好于治疗前;差异有统计学义 (P<0.05) ;但治疗后观察组与照组相比, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;两组治疗前后肌酐无明显变化, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表2。

2.3 两组不良反应的比较

观察组在治疗中有2例出现注射部位皮下淤点、淤斑, 均在用药减量或停用后自行缓解, 两组患儿PT、APTT及血小板等均未见异常。两组均未见其他不良反应发生。

3 讨论

小儿肾病综合征由于免疫功能失调, 凝血系统被激活, 肾小球通透性增加从而导致蛋白尿, 血清蛋白降低、血脂增高、水肿等继发出现。患儿中的凝血因子如Ⅱ、V、Ⅲ、Ⅳ、X因子及纤维蛋白原等, 因分子质量大不易通过肾小球滤过膜, 肝脏低偿性合成的凝血因子却增加, 从而导致血粘度升高;分子质量小的抗凝血因子如抗凝血酶、a-抗胰蛋白酶等却易从尿中流失, 且流失量大于肝脏合成量, 使血液处于高凝状态[6]。肝素类药具有抗凝、促纤溶作用, 治疗肾病综合征疗效好, 但普通肝素易并发出血, 长期使用可出现耐药、血小板减少、脱发、骨质疏松等副作用;低分子肝素钙是从普通肝素中提纯出来的, 其抗凝血因子Xa活性为普通肝素的10倍, 可有效改善高凝倾向, 减少尿蛋白的流失, 能通过对内皮细胞、血小板及蛋白酶的抑制作用而发挥抗炎活性, 防止肾小球硬化;且副作用小, 生物利用度高达98%。

本研究结果显示, 治疗四周后观察组患儿在24h尿量、体质量下降、水肿消退时间方面明显好于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;治疗后, 观察组与对照组24h尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇均较治疗前好转, 但观察组与照组相比, 疗效更显著, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;因此, 在采用常规激素治疗的基础上加用低分子肝素治疗小儿原发性肾病综合征, 能有效改善小儿原发性肾病综合征的血高凝状态、减轻蛋白尿、升高血浆白蛋白、改善临床症状。治疗过程中两组均未出现PT、APTT及血小板异常等明显不良反应, 说明低分子肝素不良反应少, 临床使用安全。

综上, 在常规治疗的基础上加用低分子量肝素治疗儿童原发肾病综合征近期疗效显著, 无明显副作用, 有效好的临床应用价值。

摘要：目的 观察低分子量肝素对儿童原发性肾病综合征的疗效及安全性。方法 选取2009年3月至2011年6月我院收治的初发确诊为原发性肾病综合征患儿43例, 随机分为观察组 (22例) 和对照组 (21例) , 对照组包括规则激素在内的内科常规治疗, 观察组在内科常规治疗的基础上加用低分子量肝素, 2周为1个疗程, 观察两组治疗前及治疗4周后24h尿蛋白、血清蛋白、血脂、肾功能及凝血指标。结果 观察组患儿治疗后在24h尿量、体质量下降、水肿消退时间方面明显好于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;观察组与对照组的24h尿蛋白定量、血清白蛋白、总胆固醇均较治疗前好转, 但治疗后观察组与对照组相比, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;两组肌酐治疗前后变化不大, 均无统计学意义 (P>0.05) ;观察组在使用低分子肝素治疗中未发现PT、APTT及血小板异常等明显不良反应。两组均未见其他不良反应发生。结论 在常规治疗的基础上加用低分子量肝素治疗儿童原发肾病综合征近期疗效显著, 无明显副作用, 有效好的临床应用价值。

关键词：儿童,低分子肝素,原发性肾病综合征

参考文献

[1]张秋业, 董增义, 刁锡东, 等.儿童原发性肾病综合征外周血辅助性T淋巴胞亚群的变化[J]..中国实用儿科杂志, 2008, 28 (2) :130-132.

[3]许建国.低分子肝素在肾病综合征中应用观察[J].中国现代医药杂志, 2007, 9 (4) :91-92.

[4]陈凯, 胡夏.低分子肝素治疗小儿肾病综合征疗效观察[J].中国生化药物杂志, 2010, 3 (31) :208-209.

[5]中华医学会儿科学分会肾脏病学组.肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗[J].中华儿科杂志, 2001, 39 (12) :746-748.

[6]Zapffanello M, Brugnara M, Fanos V, at al.Prophylaxis with AT-IIIfor thromb oembolism in neph roti csyndrome:w hy should it bedon e?[J].Int Urol Nephrol, 2009, 41 (3) :713-714.

儿童原发性肾病综合征 篇2

资料与方法

临床资料：46例均系住院患者，并符合1992年《全国原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要》^[1]的诊断标准，都具备大量蛋白尿（3.5g/24小时）及低蛋白血症（<30g/L）二项必备条件。其中男20例，女26例，年龄13~45岁，平均29.3岁；病程3个月~3.5年，平均1.6年，24小时尿蛋白定量5.78±2.14g/24小时，血浆白蛋白22.85±3.54g/L。

治疗方法：46例患者均在常规治疗（强的松1mg/kg日晨起顿服，潘生丁200~300mg/日分3次口服，加或不加环磷酰胺2~3mg/（kg·日）入0.9g氯化钠100ml静滴隔日1次）的基础上，辅以黄芪注射液20~40ml/日（平均30ml/日）加入5%葡萄糖注射液250ml静滴，每日1次，连用3~4周，监测治疗前后24小时尿蛋白定量及血浆白蛋白等情况。

统计学方法：各参数以X±S表示，差异显著性用t检验。

结 果

46例原发性肾病综合征经治疗后，43例患者24小时尿蛋白定量均有不同程度减少，血浆白蛋白均有不同程度升高，其总有效率达93.4%，3例患者无效。见附表。

讨 论

黄芪为豆科植物内蒙黄芪［Astragalus mongholicus (Fisch.)Bge.Var.Mongholicus(Bge.) Hsiao或膜荚黄芪 ［Astragalus membranaceus (Fisch.)Bge.］的干燥根，其味甘，性温，有补气升阳、固表益卫、托毒排脓、利水消肿和生肌等功效黄芪注射液主要含黄芪多糖、氨基酸、蛋白质和大量无机离子，是黄芪的提取物，能够扩张血管，降低血压，保护红细胞的变形能力，增强造血系统功能，降低血小板黏附率，减少血栓形成，改善贫血，增加肾血流量，对非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫均有明显的调节作用^[2]，在肾脏疾病中有积极作用。

大量蛋白尿和低蛋白血症是肾病综合征患者共有的表现，药理研究表明黄芪可保护肝脏粗面内质网，并使粗面内质网增加，即增加细胞内rRNA和mRNA含量，抑制核糖核酸酶（Rnase）活性，从而促进其蛋白质的合成^[3]，动物实验也表明，黄芪可明显提高血肾病鼠的蛋白质合成率，并促进其肝脏白蛋白的合成，从而提高血浆白蛋白的水平^[4]。同时，黄芪具有减少以尿蛋白的漏出，促进血浆蛋白的合成等多项作用，其治疗肾病综合征可减少尿微量蛋白及尿蛋白^[5]。其次，黄芪具有抗氧自由基作用及抗脂质过氧化作用，抑制血栓素（TXB₂）的合成，调节TXB₂和前列环素平衡，抑制5-羟色胺的合成和释放，改变高凝状态，减少内皮细胞损伤^[6]，保护肾脏功能。

综上所述，黄芪注射液具有提高血浆白蛋白，减少尿蛋白，利尿消肿，保护肾脏功能等作用。本组辅以黄芪注射液治疗后血浆白蛋白及尿蛋白均有明显提高和减少（P<0.05），临床症状确有改善，且价格低廉，值得推广应用。

参考文献

1 王海燕，郑法雷，刘玉春，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要.中华内科杂志.1993,32（2）：131~134

2 罗伟文，陈向前.黄芪注射液治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿的临床观察.中华肾病杂志,2000,16（3）：189

3 吴炎，黄芪注射液对肝硬化患者肝功能的影响，中西医结合杂志，1999,19（6）：363

4 李丽英，王海燕，朱世乐，等.黄芪当归对肾病综合征鼠肝白蛋白的表达作用.中华医学杂志.1995,75（5）：276~279

5 施萍，李正.探讨黄芪注射液对蛋白尿的影响，实用医技.2005,12（4）：455~456

儿童原发性肾病综合征 篇3

1 对象、材料与方法

1. 1 研究对象

研究对象为2011 年8 月至2013 年7 月我院儿科病房收治的NS儿童,符合中华医学会儿科学分会肾脏病学组2001 年制定的NS的诊断标准[2],临床及实验室检查除外继发性NS,选取其中符合SRNS诊断标准、病理为局灶节段性肾小球硬化( FSGS) 的病例4例,男3 例,女1 例,年龄3 ~ 8 岁,平均( 7. 3 ± 2. 8) 岁,24 h尿蛋白定量( 237. 78 ± 69. 40 ) mg · kg- 1。符合SSNS诊断标准患儿中,取尿标本时未服激素治疗的4例患儿,男3 例,女1 例,年龄2 ~4 岁,平均年龄( 3. 2 ±1. 2) 岁,24 h尿蛋白定量( 148. 75 ± 85. 46) mg·kg- 1。收集8 例患儿晨起中段尿100 ~ 200 ml。

1. 2 主要仪器

PROTEAN IEF Cell电泳仪( 伯乐公司) ,DYY-8C型电泳仪( 北京市六一仪器厂) ,宾达2020 D扫描仪( 北京宾达英创科技有限公司) ,Image Master 2D Platinum 5. 0 软件( 安玛西亚公司) ,ULtraflex Ⅲ TOF /TOF质谱仪( 布鲁克公司) 。

1. 3 主要试剂

IPG预制胶条( 线性,7 cm,p H 3 ~ 10) 、甲叉双丙烯酰胺、丙烯酰胺、3-[3-( 胆酰氨基丙基) 二甲氨基]丙磺酸盐( CHAPS) 、Bio-Lyte( 3-10) 两性电解质、尿素、碘乙酰胺、低熔点琼脂糖、十二烷基硫酸钠( SDS) 、考马斯亮蓝G250 及R250、三羟甲基氨基甲烷、甘氨酸、蔗糖、二硫苏糖醇( DTT) 、TEMED等购自伯乐公司,甲苯磺酰苯丙氨酰氯甲酮-胰蛋白酶( TPCKTrypsin) 、乙腈( ACN) 、三氟乙酸( TFA) 、基质-α-氰基-4-羟基肉桂酸( CCA) 及K3Fe( CN)6购自西格玛公司。

1. 4 尿样本处理

患儿晨起中段尿100 ~200 ml,调节p H至2. 7[3,4],立即4 ℃、5 000 × g离心10 min,取上清。上清液在血细胞计数板上观察有无细胞或颗粒。缓慢加入预冷( - 20 ℃ 过夜) 的丙酮( 1 ∶ 1 体积) ,置- 20 ℃ 冰箱1 h以沉淀蛋白质,于4 ℃ 、12 000 × g离心30 min,弃去上清,沉淀蛋白质用0. 25 mol·L- 1蔗糖重新悬浮,分装后- 20 ℃ 保存备用,考马斯亮蓝法测蛋白浓度。根据蛋白浓度,每组患儿分别取等质量的尿蛋白混合,形成激素敏感组和激素耐药组,- 20 ℃ 保存备用,再次测蛋白浓度。

1. 5 双向电泳( 2-DE)

第一向( 等电聚焦) 主要按照IPG胶条操作手册进行,IPG干胶条水化和聚焦在20 ℃ 连续进行。第二向SDS-PAGE电泳选择15% 的聚丙烯酰胺凝胶。随后考马斯亮蓝染色,扫描仪摄取图像。

1. 6 凝胶图像分析

用Image Master 2D Platinum 5. 0 软件按安玛西亚公司的操作手册进行分析,找出差异蛋白点。

1. 7 胶内酶切消化

根据蛋白点大小,用剪刀将200 μl微量离心管吸头尖端剪掉0. 5 cm左右,使得尖端直径为1 ~ 3 mm,用修剪后的吸头将目的差异蛋白点从凝胶上截取,再转入微量离心管中。记录点号及相应位置。用去离子水和1∶ 1 乙腈去离子水冲洗凝胶2 次,每次15 min。用纯乙腈脱水至凝胶变为白色后,置于真空干燥泵中抽干。在样品中加入50 μl 100 mmol·L- 1碳酸氢铵( 含DTT 10 mmol·L- 1) ,57 ℃ 保温1 h。室温冷却,去掉过量液体,迅速加入同样体积的用100 mmol·L- 1的碳酸氢铵新鲜配制的55 mmol·L- 1碘乙酰胺溶液,室温暗处放置30 min,使之碘乙酰胺化。用100 mmol·L- 1的碳酸氢铵溶液冲洗2 次,用乙腈脱水( 操作同上) ,置于真空干燥泵中抽干。在凝胶中加入约10 μl TPCK-胰蛋白酶酶液,酶液是用50 mmol·L- 1的碳酸氢铵溶液( 含5 mmol·L- 1的Ca Cl2) 配成0. 1 g·L- 1的溶液,让凝胶吸干,吸干后再加酶液,冰浴45 min。凝胶吸胀后将多余酶液吸去,加入20 μl不含酶的缓冲液覆盖,37 ℃ 消化过夜。用50 μl萃取液( 5% TFA ∶ 50% CAN = 1 ∶ 1) 萃取2 次,每次超声10 min。

1. 8 肽质量指纹图谱鉴定蛋白点

取1 μl样品与1 μl饱和基质上清液( 含0. 1% 三氟乙酸的CCA的50% 乙腈水饱和液,15 mg·ml- 1) 混匀后,将蛋白质点混匀液加到特定的材料表面(MALDI-TOF)上,用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)方法对差异明显的蛋白点进一步鉴定,得到蛋白质点的肽质量指纹图谱(PMF)。应用Mascot软件搜索NCBI数据库,搜索到蛋白质分数高于66分,认为差异有统计学意义(P<0.05)。

2结果

2.1 SSNS与SRNS两组患儿的年龄、24 h尿蛋白定量比较

两组患儿年龄、24 h尿蛋白定量差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2双向电泳结果

在相同条件下分别对SSNS和SRNS两组样品进行3次双向电泳,各凝胶图像清晰,背景色相似,蛋白点分离清楚,分布情况基本相同,图像重复性较好。在等电点(p H值)4~8间蛋白点分布较多(图1),SSNS组和SRNS组3次凝胶的平均蛋白点数分别为(37±3)和(40±4)蛋白点。每组样品重复3次双向电泳,凝胶的平均匹配率分别为65.5%和71.2%。

2.3差异蛋白点

SSNS组和SRNS组共有13个差异蛋白点,选择10个差异明显的蛋白点进一步鉴定。

2.4 MALDI-TOF-MS结果

共送检10个蛋白点,其中6个为SRNS组,4个为SSNS组,得到10个肽质量指纹图(图2),进入蛋白数据库鉴定出9种蛋白。见表1。

3 讨论

2-DE既能反映蛋白质电荷的不同,又能反映分子大小的不同,并能区分翻译后修饰的蛋白,因为修饰后蛋白等电点改变了,所以2-DE是较好的发现生物标志物的技术手段[5]。

本研究SRNS组平均年龄为( 9. 1 ± 3. 9) 岁,大于SSNS组的( 3. 6 ± 2. 1 ) 岁,但差异无统计学意义( t检验,P = 0. 224) ,可能与样本数较小有关。SRNS组均有肾活检病理结果,4 例均为FSGS。

本研究发现,SSNS组与SRNS组差异尿蛋白不仅表现为量的差异,也有质的差异,这同黄爱文等[6]报道一致。结果显示: 仅在SSNS组出现的蛋白点1 个,为S1 转铁蛋白; 在SSNS组表达上调的蛋白点3 个,为S2 α1-抗胰蛋白酶A链、S3 albumin-like、S4 人血清白蛋白突变体R218p和甲状腺素复合体A链。在SRNS组出现的蛋白点4 个,鉴定出3 个蛋白,为R1 生长抑制蛋白25、R4 免疫球蛋白 κ 轻链VLJ区A链、R5 及R6( 为同一种蛋白,即人血清白蛋白3Domain的溶液结构与抗凋亡配体对Bcl-xl和Bcl-2 复合物) ; 在SRNS组表达上调的蛋白点为R2 Ig G1 Fc片段,R3 白蛋白对碘氧基苯甲醚( 白蛋白同工型CRA_h) 。这9种蛋白均为中低分子蛋白,其中R1、R2、R4、R5、S1、S2为低分子,R3、S3、S4 为中分子。

转铁蛋白是急性反应蛋白,主要在肝脏合成,p H在6 左右,铁和转铁蛋白分离,会催化哈伯-魏斯反应,形成氢氧自由基,这些自由基对所有生物膜都有毒性,在NS小管间质损害中起一定作用[7]。最近的研究发现转铁蛋白受体具有免疫调节的功能,如转铁蛋白受体选择性的结合单体Ig Al抗体。在Ig A肾病患者中,转铁蛋白受体在肾小球系膜细胞的表达是上调的。这提示转铁蛋白受体在Ig A肾病的发病机制上发挥了重要作用[8]。本研究中转铁蛋白在SSNS尿液中出现,同国内黄爱文等[6]结果符合,而SRNS尿液中未见,推测转铁蛋白可能有利于激素敏感的早期判断。

α1-抗胰蛋白酶,为一种肝脏合成的糖蛋白,是血清 α1-球蛋白的主要组成部分,约占 α1-球蛋白的80% 。Thongboonkerd等[9]用丙酮萃取尿蛋白技术,采用MALDI-TOF-MS方法分析了糖尿病肾病、FSGS及Ⅴ型狼疮性肾炎患者尿液,发现与正常人相比,此类疾病的尿蛋白图谱存在明显差异,发现25 个差异表达的蛋白质分子。所有患者尿中白蛋白、转铁蛋白及 α1-抗胰蛋白酶水平显著增加。近来有研究提出,α1-抗胰蛋白酶的一个潜在的作用与炎症调节和基质沉积有关[10]。α1-抗胰蛋白酶在本研究SSNS儿童尿液中表达上调,α1-抗胰蛋白酶表达上调可能提示激素敏感。

目前关于尿中白蛋白、α1-抗胰蛋白酶与NS关系的研究发现较多。Candiano等[11]发现,在正常儿童和成人尿中均无白蛋白片段,而大量白蛋白及 α1-抗胰蛋白酶片段在所有NS病人中均可检出。NS病人中大量的白蛋白片段表明了肾脏优先排出白蛋白片段,反映了肾脏分子屏障功能的部分维持。Zhang等[12]发现 α1-抗胰蛋白酶、白蛋白片段、Hepcidin是狼疮性肾炎的标志物。Hanbitz等[13]用毛细管电泳-质谱方法比较Ig A肾病病人、膜性肾病病人和正常对照尿液,发现3 个仅在大部分病人中出现的差异分子,经鉴定是3 个白蛋白的片段。作者推测是病人白蛋白重吸收的问题,或者可能是肾脏病病人由于炎症进展而蛋白酶活性升高。在肾脏组织或者尿中的特有的蛋白酶可能是形成疾病特异性多肽的原因。比如,来源于 α1-抗胰蛋白酶的多肽可能反映了丝氨酸蛋白酶及其抑制剂的失衡[14,15]。

罗小菊等[16]发现,PNS患儿与正常者相比,血清Ig A、C3 无显著差异,血清Ig G水平明显低于正常儿童,Ig M、Ig E水平明显高于正常儿童。李琛等[17]发现NS患儿存在免疫球蛋白合成异常,可能与患儿体液免疫紊乱有关。免疫球蛋白轻链在尿中分泌增多,但这些轻链对小管细胞有毒性作用,会导致肾小管损伤并降低肾脏清除功能[18]。Khositseth等[19]用2-DE等方法比较1 例霍奇金淋巴瘤合并Ig A肾病患儿治疗前后的尿蛋白,发现在治疗过程中14 种蛋白分泌减少,其中包括白蛋白、α1-抗胰蛋白酶、Ig重链、Ig轻链等。本研究中仅在SRNS组中出现的免疫球蛋白 κ 轻链VLJ区、A链,以及在SRNS组中上调的Ig G1 Fc片段是否是SRNS标志物尚无相关报道。

生长抑制蛋白25,albumin-like属已知蛋白,但目前功能未知,也无相关文献报道。

白蛋白溶液结构3 区与一个针对Bcl-xl和Bcl-2的抗凋亡配体的复合物,属于调节细胞凋亡的一种蛋白。在细胞凋亡调控机制中,Bcl-2 家族通过形成同源性或异源性二聚体,位于细胞凋亡途径的上游调节细胞的凋亡[20],是关键的细胞内抗凋亡调控点。Bcl-2和Bcl-xl是Bcl-2 家族20 多个成员中最重要的抗凋亡蛋白,它们通过抑制线粒体死亡途径而促进细胞存活。Bcl-2 是依赖p53 调节的抗凋亡蛋白,主要通过调节Bcl-2 / Bax比值发挥凋亡调节作用。Bax属于凋亡促进因子,凋亡抑制因子和促进因子的比值决定细胞是否能接受凋亡信号[21]。在尿中找到这种蛋白可能与激素不能抑制Bcl-xl的表达有关。本研究发现与黄爱文等[6]结果是一致的。

儿童原发性肾病综合征 篇4

关键词原发性肾病综合征急性肾衰竭发病机制病理特点

doi：10.3969/j.issn.1007—614x.2012.27.182

原发性肾病综合征（PNS）合并急性肾衰竭（ARF）病临床并不少见，若及时治疗，一般预后较好，是可逆的，肾功能可恢复正常，但是仍有少数患者经过治疗转变为慢性肾功能衰竭。为探讨原发性肾病综合征并发急性肾衰竭临床病因及病理特点，提高临床正确诊断率，2010年2月～2012年5月收治原发性肾病综合征并发急性肾衰竭患者32例，进行回顾性分析，现报告如下。

资料与方法

2010年2月～2012年5月收治原发性肾病综合征并发急性肾衰竭患者32例，男22例（68.75%），女10例（31.25%），男女之比2.2：1，年龄15～67岁，平均35.6岁。其中初发26例，复发6例，所有患者均有不同程度的蛋白尿，并伴有不同程度的高脂血症和水肿，血肌酐186～986μmol/L，平均523.8μmol/L，血尿素氮12.3～37.94mmol/L，平均25.6mmol/L，24小时尿蛋白定量>3.5g，血浆蛋白<30g/L。少尿或无尿27例，尿量正常5例，伴血尿6例。

方法：所有患者均接受经皮肾穿刺活检术，标本送病理科镜检。

结果

经过镜检发现所有患者病理类型以轻微病变和微小病变（MCD）为主。其中轻微病变2例，微小病变30例，其中膜增生性肾小球肾炎2例，膜性肾病6例，IgA肾病2例，局灶节段硬化4例，膜增生性肾小球肾炎16例。22例肾间质内可见淋巴细胞和单核细胞浸润，4例患者肾小球内可见管型沉积，5例可见肾间质广泛而且显著的水肿，1例可见间质大量噬碱粒细胞浸润。

讨论

肾病综合征合并急性肾损伤发病病因及发病机制：①肾间质高度水肿：肾病综合征患者低蛋白血症造成肾间质的广泛水肿压迫肾小血管。同时肾脏血流量不足会促使肾小管上皮细胞分泌Tammhorsfall蛋白，蛋白沉积于管腔，形成管型，堵塞肾小管，造成患者肾小球滤过减少。②肾小球病变：肾病综合征合并急性肾损伤好发于病理类型为微小病变型的肾病综合征患者_[1]。微小病变型肾小球肾炎时肾小球上皮细胞足突广泛融合，裂隙孔消失，肾小球足突细胞裂隙隔膜结构受损，肾小球基底膜通透性下降，有效滤过面积减少，滤过率下降，肾功能受损_[2]。有部分学者认为这种损伤机制为肾功能受损的主因。③血液灌流不足，肾小管上皮细胞坏死：肾病综合征患者丢失大量白蛋白，血管中无法形成有效的晶体和胶体渗透压，血液动力学的改变容易导致肾小静脉血栓形成。这种状况如不及时纠正，可以引起肾小管上皮细胞部分肿胀、萎缩、变性、坏死，从而加重肾脏急性损伤_[3]。此外，患者尿液中的大量蛋白质可以被肾小管上皮细胞大量重吸收，对上皮产生毒性作用，小管上皮细胞出现空泡变性、颗粒变性，严重的可以导致局灶性坏死、脱落_[4]。④肾素—血管紧张素—醛固酮系统：由于机体有效血流量的不足，激活了肾素—血管紧张素—醛固酮系统，使肾皮质和髓质的血流重新分配，肾小动脉收缩，进一步加重了肾小管上皮细胞的缺血，促进其变性坏死。

本组治疗经皮肾穿刺活检术，标本经送病理科镜检发现所有患者病理类型以轻微病变和微小病变（MCD）为主。其中轻微病变2例，微小病变30例，其中膜增生性肾小球肾炎2例，膜性肾病6例，IgA肾病2例，局灶节段硬化4例，膜增生性肾小球肾炎16例。22例肾间质内可见淋巴细胞和单核细胞浸润，4例患者肾小球内可见管型沉积，5例可见肾间质广泛而且显著的水肿，1例可见间质大量噬碱粒细胞浸润。由此说明肾间质高度水肿、肾小球病变及血液灌流不足，肾小管上皮细胞坏死是导致原发性肾病综合征并发急性肾衰竭的主要因素，PNS合并ARF患者肾小球病理改变较重多伴肾间质病变、对于怀疑PNS合并ARF的患者要及早行肾穿刺活检术，以便明确其病理类型，以便选择合理的药物治疗，达到预期的治疗效果。

参考文献

1庄永泽，张河震，陈建，等.原发性肾病综合征并发重症特发性急性肾功能衰竭的临床特征[J].医学临床研究，2008，21（5）：505—508.

2卓乐莹，周佩芳，卢娟娟.肾病综合征合并急性肾衰竭16例临床观察[J].中国中西医结合肾病杂志，2003，4（3）：162.

3郑育，张益前，毛朝鸣，等.原发性肾病综合征并发急性肾衰竭患者临床病因与病理分析[J].临床内科学杂志，2007，21（5）：311—313.

儿童原发性肾病综合征 篇5

1 资料与方法

1.1 临床资料

本组患者80例, 男56例, 女24例, 年龄15～64岁, 平均年龄26.5岁。病程1～14年, 平均8.3年。病例经肾活检确定其病理类型:微小病变 (MCD) 6例、系膜增生性肾炎 (MsPGN) 33例、系膜毛细血管性肾炎 (MCGN) 26例、膜性肾病15例。

1.2 诊断方法

诊断标准符合中华肾病专业委员会2007年肾病综合征的诊断标准和分型标准[2]: (1) 尿蛋白>3.5g/d (一日蛋白定量>3.5g) ; (2) 血浆白蛋白低于30g/L, 新标准为低于25g/L; (3) 水肿 (看颜面及双下肢足背径前) ; (4) 血脂升高。其中 (1) 、 (2) 两项为诊断所必需。

1.3 治疗方法

治疗上采取糖皮质激素疗法抗炎, 首治剂量一般为泼尼松1mg/ (kg·d) , 儿童1.5～2mg/ (kg·d) 。经治疗8周后, 有效者应维持应用, 然后逐渐减量。在维持阶段有体重变化、感染、手术和妊娠等情况时调整激素用量。冲击疗法的剂量为甲泼尼松龙0.5～1g/d, 疗程3～5d, 但根据临床经验, 一般选用中小剂量治疗, 即泼尼松龙240～480mg/d, 疗程3～5d, 1周后改为口服剂量。对于激素治疗无效且不能耐受激素的不良反应的患者给予细胞毒药物治疗。环磷酰胺 (CTX) CTX的剂量为2～3mg/ (kg·d) , 疗程8周。微小病变、膜性肾病和膜增生性肾炎患者配合环孢霉素A (CyA) , CyA的治疗剂量为3～5mg/ (kg·d) , 疗程一般为3～6个月。当血浆白蛋白低于20～25g L时, 为预防凝血给予肝素抗凝, 剂量50～75mg/d静脉滴注, 有文献报道肝素可减少肾病综合征的蛋白尿和改善肾功能。高脂血症患者给予非诺贝特每日3次, 每次100mg。中医认为肾病综合征是由水精输布失调引起, 其标在肺, 本在肾[3]。中医治疗以清热利湿, 益气健脾, 补肾为法。基本方:菟丝子15g, 覆盆子、苍术各12g, 枸杞子、车前子、五味子各10g, 黄芪、石苇、益母草、苡仁、云苓、白花蛇舌草各20g, 白茅根30g。甘草6g。如腰痛加焦杜仲、川断各12 g水肿明显加泽泻20g, 猪苓30g每13一剂, 水煎, 早晚分服。3个月为1个疗程。

2 结果

2.1 临床指标比较

本组患者经中西医结合药物治疗后临床症状及相应观察指标均有所下降, 见表1。

2.2 不良反应

所有患者治疗期间除6例出现头晕、恶心等症状, 其余无明显不良反应。

3 讨论

原发性肾病综合征是由多种病因引起的以肾小球病变为主的综合征。临床以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高脂血症为典型特点征。临床研究表明大量蛋白尿系由于肾小球滤过膜屏障受损后通透性增加, 导致血浆蛋白丢失[4]。当近曲小管吸收不完全时, 大量白蛋白从尿中丢失, 结合其他因素致使白蛋白合成不足导致白蛋白降低从而引起临床大量蛋白尿, 低蛋白血症。低白蛋白血症, 血浆胶体渗透压下降, 水分进入组织间隙是造成水肿的主要原因。西医治疗最有效的方法就是激素的应用, 激素治疗肾病综合征具有抗过敏、抗炎、免疫抑制等作用[5,6]。中医利用方剂治疗具有较好疗效, 方中黄芪、云苓、甘草益气健脾, 其中黄芪补气利水, 具现代药理研究证实其具刺激机体抗体生成, 促进蛋白合成之功;石苇、益母草、苡仁、苍术、白花蛇舌草、白茅根以清利湿热, 利水消肿。诸药配伍共达清利湿热, 益气健脾, 补肾之功。因药物构方合理, 疗效显著。总之, 本组资料中通过抗炎、免疫配合中药调理治疗原发性肾病综合征疗效满意、副作用小, 值得临床应用。

摘要：目的 探讨原发性肾病综合征 (PNS) 临床治疗效果。方法 收集2005年3月至2010年宽甸县中心医院收治的80例原发性肾病综合征 (PNS) 患者诊治资料, 分析治疗前后24h尿蛋白定量、凝血酶原时间 (PT) 、三酰甘油 (TG) 、胆固醇 (CHOL) 、血浆白蛋白 (ALB) 及不良反应。结果 本组患者80例, 经临床治疗配合中医药调理疗效显著, 各项指标均有明显好转。结论 原发性肾病综合征 (PNS) 中西结合治疗效果显著, 对肾功能的保护、降低蛋白尿、改善肾脏功能有较好的效果。

关键词：肾病,原发性肾病综合征,临床治疗

参考文献

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儿童原发性肾病综合征 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料

笔者对某院2014年一年内收治的原发性肾病综合征患者进行了随机的抽取调查,在抽取的10名患者中,有7人伴有急性肾衰竭,且严重程度不尽相同,由于发病的原因比较复杂,在疾病发生发展的各个阶段都可能出现各种并发症,而急性肾衰竭就属于比较常见的情况,其不仅严重的影响患者的身体健康,更给我国的治疗水平提出了更高的要求。这些患者的平均年龄为52岁,病程五年至十年不等,临床症状检查其血浆白蛋白低于6g,均属于原发性综合征。

1.3 治疗方法

在所有患者都确诊为原发性肾病综合征或伴有急性肾衰竭后,一般采取标准的治疗方法,也就是口服强的松,根据患者的体制及发病严重程度合理的控制用药量,大致的范围在每天20—40mg之间,口服6周后如果出现明显好转的迹象可以减轻用药量,但仍然要定期去医院检查,需要注意结合利尿剂,例如呋塞米、丁尿胺等[1]。

1.4 统计学分析方法

使用数据软件对这10例患者的各项检查与治疗指标进行统计学分析,并用标准差法来尽可能减少统计的误差,计数资料擦用卡方检验,P值小于0.05,具有统计学意义[2]。

2 治疗结果及讨论

10例原发性肾病综合征患者在采用连续肾脏替代疗法后都取得了显著的治疗效果,且大多患者恢复很快,平均康复时间在20天左右,急性肾衰竭症状也得到显著好转。由此可见,原发性肾病综合征的临床表现为尿蛋白数量的增多,这也是导致发病的原因之一,同时,患者体内血清的数量也明显低于正常值,甚至会发生水肿现象,如果是慢性的肾功能衰竭则会伴有贫血、尿血以及高血压等,因此,当出现这些症状时应及时去医院做检查,便于肾病的及早发现与治疗,也会很大程度上提升治疗的成功率。另一方面,原发性肾病综合征的发病原因还包括肾间质的水肿、感染以及药物因素,患者应当采取适合自己的治疗方法,同时注意术后的护理,消炎类药物应选择头孢类抗生素或中药制剂,防止由于呼吸道或肠道的感染而加重病情[3]。

3结语

综上所述,本研究通过实际的病例对原发性肾病综合征的发病原因进行分析,并提出了合理的治疗对策,由于原发性肾病综合征的并发症有很多,发病原因也没有明确的研究成果,因此,应当根据实际的临床症状选择最佳的治疗方案,确保患者能够取得最佳的治疗时机与治疗效果,早日康复。

参考文献

[1]林庆友.原发性肾病综合症复发的相关因素分析及治疗[J].中国中西医结合肾病杂志,2011,2(2):97-99.

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儿童原发性肾病综合征 篇7

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2006-09～2012-08在我院就医的治疗并发急性肾功能衰竭的原发性肾病综合征48例, 其中男30例, 女18例;年龄为16～65岁, 平均 (47.6±4.7) 岁;病程1周～3.5年, 平均 (19.7±2.5) 月;首次发病37例 (77.08%) , 反复发作11例 (22.92%) 。

1.2 诊断标准及临床症状

根据原发性肾病综合征的诊断标准, 对所收集的病例进行筛查, 使所选择的病例基本符合标准规定的临床表现症状和临床生化检测的要求。该症状的临床主要有眩晕、恶心、呕吐等症状, 四肢并伴有明显肿水出现。48例患者均发现有胸腔与腹腔积液, 生化检测显示, 其低蛋白血症:白蛋白11.4～29 g/L, 20.35±4.0 g/L;血BUN 14.5～43.1mmol/L, 26.62±12.10 mmol/L;血肌酐226～9939μmol/L, 669.31±65.92 μmol/L。其中30例患者出现的少尿症状, 尿量检测为106～380mL/d, 161±103.78mL/d;28例高脂血症患者的总胆固醇7.1～11.2, 9.2±1.5g/L;21例腹部B超显示双侧肾有增大, 其他的形态无异常表现。以上的数据及症状完全为这种病情予以了说明, 样本的收集符合PNS-ARF的标准要求。

1.3 治疗方法

以上48例患者均经过了糖皮质激素的治疗, 并且对10例激素依赖和激素抵抗的患者采用了环磷酰胺治疗, 采用静脉滴注0.6～0.8g/次, 并及时根据病情调整给药;应用呋喃苯胺酸、ACEI等对21例患者进行了治疗, 同时给予了5%碳酸氢钠, 用来纠正高钾血症、代谢酸中毒;有33例患者患有低蛋白血症, 静脉滴注血浆或白蛋白制剂;必要时予以血液透析治疗。

1.4 统计学处理

所有采集数据均采用SPSS 16.0 统计学软件进行处理, 统计结果以均数加减标准差undefined形式表示, 采用t检验以及卡方χ2验, 检验水准α=0.05。

2 结果

见表1～2。

注:与治疗前比较, *P<0.05;**P<0.01。

根据治疗检查及生化分析统计结果可以看出, 共收治原发性肾病综合征患者48例。由表1可知, 患者患有PNS-ARF后, 其血液中蛋白质含量增高并且脂血异常, 检测显示一天的尿蛋白定量、总胆固醇、甘油三酯与PNS比较差异无明显变化 (P>0.05) , 而总蛋白、白蛋白、动脉血pH, 与PNS比较差异有统计学意义 (P<0.05) ;肾功能检测血清尿素氮、肌酐明显升高, 与PNS比较差异极显著 (P<0.01) 。由表2可见, 通过不同的疗法经过积极的配合治疗后, 患者病情的好转率、完全缓解、部分缓解, 总有效率为97%, 完全缓解和缓解平均在6%, 而无效率在3%, 这就说明积极的药物治疗及其其他辅助治疗, 是PNS-ARF治疗的基本途径, 根据患者不同的病症特点, 采用不同的治疗途径, 对于治愈患者疾病, 甚至是挽留患者生命具有重要的意义, 所以这种治疗方法和思路值得推广[2]。

3 讨论

肾病综合征病因复杂, 由于肾病综合征患者蛋白质及脂质代谢紊乱, 其主要的并发症为感染、栓塞、急性肾功能衰竭等。一般通过PNS-ARF筛查法, 当患者突发少尿症状时, 应立即检查肾功能, 并对血清肌酐尿素氮渐近性升高予以检测, 根据生化检测结果, 以排查PNS-ARF的可能性[3]。

通过对研究资料的分析显示, 积极的治疗和辅助疗法, 其治愈率达81%以上。结果同样说明, 在对PNS-ARF的治疗中, 在对少数患者使用大剂量激素冲击治疗及免疫抑制剂后, 并要及时的观察患者的机体抵抗能力的变化, 放置继发感染及其导致的低钾血症、血糖升高、骨质疏松等。一旦怀疑出现感染, 应及时行细菌培养及药敏实验, 应争取及早诊断、合理治疗, 以有利于肾功能的恢复。

参考文献

[1]李俊霞, 庄永泽.原发性肾病综合征并发急性肾衰竭56例报告[J].临床肾脏杂志, 2008, 8 (90) :405-407

[2]李学战.原发性肾病综合征并发急性肾功能衰竭临床分析[J].现代中西医结合杂志, 2009, 18 (5) :529

儿童原发性肾病综合征 篇8

1资料与方法

1.1一般资料

选自2009年3月—2010年4月到本院进行治疗的63例患者。经本院诊断均为原发性肾病综合征。男性42例, 女性21例;年龄最大的51岁, 年龄最小的11岁;均出现不同程度的水肿、腰痛、尿频、尿急、尿痛、血尿、尿中出现泡沫、乏力、食欲不佳、面色苍面等临床体征。

1.2方法

1.2.1 对照组

采用常规治疗原发性肾病综合征的治疗方法。根据患者的不同病情选择应用:①抗凝剂治疗, 可给予双嘧达, 莫治疗量为5～8mg/kg/d, 3次/d;肝素1mg/kg/d, 1～2次/d;②肾上腺皮质激素治疗, 可用泼尼松, 治疗量2mg/kg/d, 连续口服4～8周, 随后改为2mg/kg/d, 然后进行隔天晨服, 逐步减量, 直到停药;③免疫抑制剂, 口服环磷酰胺:2～3mg/kg/d, 1次/d[3]。

1.2.2 观察组

除按常规治疗外, 另外口服黄芪当归合剂:黄芪500g, 当归200g为10天量, 用水2 000mL煎, 武火煎0.5h后取药汁。再向药渣中加水1 500mL文火再煎0.5h, 把两次药汁合并浓缩至2 000mL后冷藏, 每天服2次, 每次100mL[4]。

1.3观察指标

观察各组患者治疗前和治疗1个月后的尿蛋白和血浆白蛋白情况。

1.4统计学处理

检测数据用均数标准差进行表示, 各项指标采用t检验, 当P<0.05表示存在显著差异。

2结果

观察组在治疗后尿蛋白下降与对照组相比更加明显, 经统计学分析, P<0.05, 差异具有统计学意义;血浆蛋白上升对比对照组更加明显, 经统计学分析, P<0.05, 差异具有统计学意义。具体数据见表1。

3讨论

一直以来, 在原发性肾炎综合征的治疗上主要采取肾上腺皮质激素的治疗方法。如果长期服用肾上腺皮质激素, 已经被证明会产生非常多的不良反应:脂肪代谢发生紊乱, 会出现水肿、体脂分布发生异常等;蛋白质分解、代谢增加产生氮的负平衡, 还会出现肌肉萎缩、肌肉无力、伤口不易愈合等;糖的代谢发生紊乱导致高血糖及糖尿;以及水电解质的紊乱引发水钠潴留性高血压;钙磷的代谢紊乱会发生高尿钙和骨质疏松;胃肠道易发生消化道溃疡严重者可导致胃穿孔;精神神经方面有快感、兴奋会导致失眠, 严重的会发生精神病癫痫发作;由于抑制抗体的形成更易发生感染和结核病等活动及播散;大量、长期服药还会造成白内障及股骨头的无菌坏死;如小儿于生长期中会影响其生长特别是身高会造成影响;如突然性的停药或者遇手术感染等状态时, 可造成肾上腺皮质功能不全, 导致如恶心、呕吐、腹痛、休克[4]。

黄芪和当归是中医治疗肾病水肿的常用药, 这两味药在肾病综合征的治疗中目前也证明有着非常好的疗效。黄芪当归合剂在治疗原发性肾病综合征上, 不是像西药一样直接减少尿蛋白排泄的方法, 而是通过促进增加肝脏白蛋白的合成, 从而弥补尿中大量地丢失白蛋白, 来维持血浆的白蛋白水平, 可更好地预防由低蛋白血症所导致的水肿和高凝以及感染等综合征。更有研究证明, 黄芪当归合剂也能增加肌肉的蛋白质合成, 使原发性肾病综合征患者的总体蛋白的合成和储备增加, 从而实现全身病情的改善。黄芪、当归两药合用对调节肾病综合征的蛋白质代谢、紊乱的效果比黄芪或当归的单一剂或者从黄芪、当归中单独提取的有效成分要好。而且黄芪、当归没有副作用, 因此原发性肾病综合征的患者都可以服用, 极大地减少了服药产生的副作用对患者的伤害。

摘要：目的:分析、探讨中药黄芪当归合剂在治疗原发性肾病综合征的疗效。方法:将2009年3月—2010年4月到本院进行治疗的63例患者, 随机分成对照组和观察组, 对照组只进行常规针对原发性肾病综合征的治疗, 观察组在进行常规治疗的同时加服黄芪当归合剂进行治疗, 观察各组患者治疗前后的尿蛋白和血浆白蛋白的改变情况。结果:观察组在治疗后尿蛋白下降、血浆蛋白上升, 对比对照组存在显著性差异 (P<0.05) 。结论:通过对两组原发性肾病综合征的患者治疗前后的对比研究证明, 黄芪当归合剂能有效改善原发性肾病综合征的尿蛋白、血浆白蛋白的情况。

关键词：黄芪当归合剂,原发性肾病综合征,免疫

参考文献

[1]罗淑芳, 么丽颖, 张子芬, 等.黄芪当归合剂对原发性肾病综合征的疗效观察[J].临床荟萃, 2002, 17 (6) :316-317.

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儿童原发性肾病综合征 篇9

文章编号：1003-1383(2011)03-0345-03 中图分类号：R 714.24+6 文献标识码：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2011.03.048

激素耐药型肾病综合征（steroid-resistant nephrotic syndrome，SRNS）又称为激素抵抗型肾病综合征，是指常规足量糖皮质激素（泼尼松1.5～2.0 mg•kg-1•d-1）治疗4～8周后尿蛋白不转阴的原发性肾病综合征。10%～20%的原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrume，PNS）患儿对激素耐药，且大多数病程将延长并逐渐进展为终末期肾病（end stage renal disease，ESRD）。研究发现SRNS的病因很多，肾病综合征本身的病理类型是导致激素耐药的重要因素之一，因此对病因和肾脏病理学表现的充分了解也有助于SRNS治疗方案的正确选择。PNS患儿对激素敏感者预后往往较好，而SRNS预后受较多因素影响，本文就近年来SRNS的治疗进展做一综述。

1.SRNS的病因

SRNS的发病可能与以下几个因素有关：①糖皮质激素（GC）需要通过其受体（GR）介导而起作用，因此有学者认为GR基因、蛋白质结构及数量的异常可能导致SRNS的发生，特发性肾病综合征（INS）的GR水平增高时对激素治疗敏感，反之则敏感性明显下降［1］。近年来研究发现GR基因中NR3C1突变可导致家族性GC耐药或者获得性GC耐药，在NR3C1基因多态性研究中发现其在SRNS的基因型频率，明显高于激素敏感型肾病综合征（SSNS）。②不同的肾脏病理改变对激素治疗的敏感性不同，朱光华等［2］报道250例SRNS的肾穿刺病理类型结果，局灶节段肾小球硬化（FSGS）占30%（75/250），系膜增殖性肾炎（MsPGN）占22%（55/250），微小病变（MCD）占10.4%（26/250），其他的包括IgM肾病占19.6%（49/250）、IgA肾病占9.6%（24/250），提示肾脏病理类型与SRNS密切相关。③脂质代谢紊乱是肾病综合征尤其是SRNS患儿常有且严重、持久的表现，梁冰等人［3］应用强的松1.5～2.0 mg•kg-1•d-1口服治疗，37例激素敏感型患儿中33例治疗后高胆固醇血症消失，而63例激素耐药型患儿中仅6例治疗后有所改善，提示高血脂症可能是造成SRNS的重要因素之一。④人类白蛋白抗原（HLA）的基因频率在SRNS与SSNS患儿中存在显著性差异，提示SRNS可能与免疫遗传背景有关，而近年来的研究发现SRNS患儿存在一些免疫指标的异常，比如肾组织Th2型细胞因子（IL-4、IL-10）表达高于Th1型（IFN-γ、IL-2），T细胞NF-κBP65亚单位蛋白降低，而IL-2mRNA表达增加，提示上述基因的相互作用及平衡与激素耐药有关。⑤其他如单基因突变、肾素-血管紧张素系统［4］、肾小管间质损害及影响GC体内代谢因素等也可能是导致SRNS的重要原因。

2.SRNS病理学研究

激素耐药型肾病的病理类型以FSGS、MsPGN及MCD为主，三种类型之间还存在相互转型。MsPGN患儿中40%对激素耐药，在自然病程6～11年中有50%患者可进入终末期肾衰竭，该类型是过渡性病理变化，其中相当部分可能包括MCD或FSGS变异型在内，在临床疗效方面与MCD比较差异有显著性，朱光华等［5］报道17例MsPGN患者采用激素及免疫制剂治疗，6例获得完全缓解，5例无效，4例出现肾功能衰退。MCD约占儿童SRNS的1/3～2/3，绝大部分为后天获得，极少部分为遗传性或遗传综合征性足细胞病FSCS的早期病理类型，属于SRNS中较为良性且预后较好的病理类型。FSGS是造成儿童慢性肾衰最重要的获得性肾病，25%～30%的该类型患儿在5年自然病程后可发展为慢性肾功能衰竭，而起病时是否对免疫抑制剂耐药是其预后的关键，不耐药者5年生存率可达80%，明显高于耐药者的35%［6］。FSGS的主要特征是一部分而不是全部肾小球硬化，有别于老化型的出现整个肾小球的“球状”硬化，其实质是肾小球毛细血管袢塌陷、基质增加。FSGS根据病因不同可分为原发性和遗传性两种，后者又分为遗传性足细胞病性FSGS和遗传综合征性FSGS，原发性FSGS与后天获得性免疫缺陷有关，即使是肾脏移植后仍会发挥类似作用［7］，而遗传性FSGS的特征是病情进展快，激素或免疫抑制剂治疗无效时，可快速进展至ESRD等。由于FSGS病理类型对激素耐药较为严重，即使是激素加细胞毒性药物治疗也只有60%的缓解率，进行肾脏移植后的复发率为25%～40%，其中20%～50%将在5年内丧失肾功能，再次行肾脏移植的复发率高达80%，因此近年来成为国内外研究的热点。

3.SRNS的治疗

(1)糖皮质激素 糖皮质激素长期以来被用于治疗SRNS，应用甲基泼尼松冲击治疗（PMT）具有更强有力的免疫抑制和抗炎作用，能较快速诱导蛋白尿转阴，必要时可联合免疫抑制剂使用，效果往往比单独PMT治疗效果更好，尤其是对于激素有部分效应者。莫樱等人［8］应用甲基泼尼松（MP）冲击联合环磷酰胺CTX冲击或口服疗法治疗12例激素耐药的FSGS患儿，MP冲击为：MP 30 mg/kg（＜1 g），隔日1次，共6次，然后1次/周，共8次，1次/周，共4次，1次/月，共8次，其中冲击8周无效者停用，总疗程为1年；CTX：第3周期有9例使用CTX8～12 mg/kg，每周连用2 d，3例予以CTX 2.0～2.5 mg•kg-1•d-1，结果完全缓解6例，尿蛋白转阴时间10～98 d，部分缓解3例，无效3例，总有效率为75%，出现不良反应包括呼吸道感染、静滴CTX时恶心呕吐，未见血白细胞减少、出血性膀胱炎及肝损害等。Mori等［9］报道10例对CTX及环孢素（CsA）治疗无反应的SRNS患儿，采用MP30 mg•kg-1•d-1联合肝素抗凝治疗，连用3 d为1疗程，开始时每周1个疗程，2个疗程后改为每个月1个疗程，6个疗程后每3个月1个疗程，共2年，结果完全缓解4例，部分缓解3例，3例无效。

(2)细胞毒药物 CTX为烷基化抗细胞代谢药物，是目前治疗SRNS研究最多、应用最为广泛的细胞毒类药物，该药物主要作用于细胞周期S期，对其他各期也有效，能减少B细胞分泌抗体、干扰DNA的合成及抑制T细胞介导的非特异性炎症。动物实验［10］表明大剂量CTX可诱导免疫耐受，使动物对各种特异性抗原长时间内不会反应，可能是CTX冲击疗法发挥作用的基础。曹力等人［11］应用CTX冲击治疗SRNS患儿15例，剂量为8～12 mg/kg静滴，1次/d，连用2 d为1疗程，2周/疗程，共4～6疗程，结果8例完全缓解（53.3%），1例部分缓解，缓解病例中血清sIL-2R水平下降，说明CTX冲击治疗SRNS患儿疗效较好，并可将血清sIL-2R水平作为评价效果的敏感检测指标。卢宏柱等［12］采用CTX冲击联合肝素治疗SRNS患儿显效率为76%（19/25），有效率为12%（3/25），无效3例，总有效率为88%，在随访（13.2±2.5）个月中，4例显效患儿复发，复发率为21.1%（4/19），主要副反应为可耐受的恶心、呕吐等。研究发现在其他免疫抑制剂及激素治疗无效的情况下，以CTX冲击治疗可取得显著效果，值得临床推广应用。

(3)环孢素A(CsA) CsA是一种钙调节蛋白抑制剂，对儿童NS尤其是SRNS的患儿有很好疗效，并且安全性及耐受性均良好。其药理作用是选择性抑制膜细胞，抑制T细胞生长因子的生成及释放，抑制B淋巴细胞及T细胞核因子活化，从而抑制肾小球系膜细胞的增殖，另外还可抑制淋巴隐私白介素1及2的表达及排出［13］。饶佳等人［14］回顾分析比较CTX与环孢霉素A（CsA）治疗SRNS患儿的效果，CTX组冲击剂量为500 mg/m2，CsA组初始剂量为3～5 mg•kg-1•d-1，结果随访12个月CTX组和CsA组总有效率分别为40.0%（12/30）和85.7%（18/21），差异有统计学意义（P＜0.05），同时在不同病理类型中的效果也不同，FSGS患儿中两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），而在MCD患儿中CsA组有效率明显高于CTX组（93.8% vs 36.3%，P＜0.05），CsA组主要副作用为多毛、齿龈增生及高血压，CTX组则为肝功能损害、外周白细胞减低及消化道不良反应等，提示CsA在治疗MCD患儿方面优于CTX。CsA的缺点是停药后易反跳，以及出现肾功能损害、高血压等副作用，因此虽然可作为一种有效药物，但临床应用仍需密切观察并慎重。

(4)霉酚酸酯（MMF） MMF疗效与CsA类似，剂量为759～1000 mg/(m2•d)，分两次服用，6个月为1个疗程，通常作为CsA使用禁忌证时的替代药物。与其他免疫抑制剂（CsA、硫唑嘌呤等）相比较，MMF的肝、肾、骨髓毒性均较低，感染机会也少，多数学者认为该药物耐受性较好且毒副作用少。付元凤等［15］报道MMF15～25 mg•kg-1•d-1、疗程为6～7个月治疗15例SRNS患儿，结果13例尿蛋白1个月内转阴，2例尿蛋白明显减少，近期有效率达到100%，随访4～40个月中发现转阴患儿用药期间病情稳定，停药后数月有2例复发，不良反应有恶心、轻度腹泻、肌肉酸痛等，均为一过性症状，未见白细胞减少、肝功能损害及细菌性肺炎等发生。

(5)其他辅助支持治疗 肾病综合征患儿血浆凝血因子含量升高，抗凝因子下降，以及血小板增多、血液黏滞度增高等均可导致血液高凝状态，及时抗凝治疗有助于病情好转，低分子肝素钠与蛋白或细胞结合减少，降低了出血风险，诱发血小板减少症的几率明显减少［16］。高血脂症是RNS的重要临床表现，并可进一步加重肾损害，降脂治疗可减轻系膜增殖、基质扩展并缓解肾小球硬化，姚勇等人［17］应用降脂药诺衡治疗活动期SRNS患儿高血脂症8例，用药两周后各项血脂指标均有良好改善，但肾功能不全者慎用。有效利尿可降低尿潴留、提高血浆胶体渗透压以减轻SRNS患儿的水中状态，在利尿效果不佳时，可在补充血容量的基础上采用襻利尿剂。

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(收稿日期：2011-03-29 修回日期：2011-05-10)

儿童原发性肾病综合征 篇10

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年6月至2009年6月在本院住院的肾病综合征无并发症患者(A组)20例,男13例,女7例;排除系统性红斑狼疮、乙肝相关性肾炎、糖尿病肾病等继发性肾病综合征。肾病综合征并发血栓、栓塞组(B组)(经血管三维超声检查、心电图及心梗三项检查诊断明确,其中肾静脉血栓6例,下肢动脉4例,下肢静脉6例,心肌梗死1例,脑梗死3例)20例,男12例,女8例;及健康体检者20例为对照组(C组),男14例,女6例。观察对象的年龄、性别等指标比较无显著性差异(P>0.05),见表1。

1.2 研究方法

1.2.1 脂联素试剂盒购于大连泛邦生物制品有限公司,观察对象均在禁食10~12 h后,晨采空腹肘静脉血液标本,分别送检TP、ALB、Scr、BUN、TCH、TG、HDL、BG。同时留取3 ml血液于4℃,3000 r/min离心5 min,取血清标本放置于-80℃保存,等待检测脂联素。

1.2.2 统计学方法 运用SPSS 11.0统计软件,计量资料用$\overline{x}\pm s$表示,计数资料用t检验及方差分析,参数间比较采用相关分析,以P<0.05表示显著性差异。

2 结果

2.1 各组血清脂联素水平的比较,见表2。

注:A与C组比aP<0.01,cP<0.05;A与B组比bP<0.01;B与C组比dP<0.01,e<0.05

肾病综合征无并发症患者血清脂联素水平明显高于正常对照组,而并发血栓、栓塞患者血清脂联素水平明显低于无并发症组,具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 血清脂联素的单因素相关分析显示

肾病综合征患者血清脂联素与尿蛋白量、血清脂蛋白(a)水平呈显著正相关(分别为r =0.844,r =0.558),与血清白蛋白、总蛋白水平呈负相关(分别为r =-0.61,r =-0.63)。

3 讨论

脂联素(adiponectin,ADPN),是一种由apM1基因编码的脂肪组织特异性血浆蛋白,高度表达于白色脂肪组织,含有244个氨基[1]。人脂联素基因定位于染色体3q27,全长约17kb,包括分子量从18 - 4277bp的3个外显子、和大小为0.8bp和12bp的两个内含子[2]。多项实验已证实,脂联素作为一种胰岛素增敏剂,主要作用于肝脏,并抑制糖异生,从而减少肝细胞的葡萄糖输出,降低血糖水平。脂联素还能促进肌组织对脂肪酸的摄取,增强肌肉中脂肪的β氧化,降低血浆中甘油三酯和游离脂肪酸的浓度[3]。

本研究显示,肾病综合征无并发症患者的血ADPN较健康对照组明显增高,与胆固醇和白蛋白的相关性与在肥胖和2型糖尿病患者中得到的结论正相反,推测可能是肥胖和2型糖尿病中存在的胰岛素抵抗状态皆为能量正平衡状态,低ADPN水平可看作是胰岛素抵抗的病理生理过程中的起始事件[4]。而在肾病综合征这样的能量负平衡的胰岛素抵抗状态下,刺激ADPN分泌的因素超过了抑制因子,ADPN水平显著上升。有研究者推测,在慢性肾病患者中,尿蛋白是循环脂联素水平的主要决定因素,脂联素可能减轻慢性肾脏疾病患者脂代谢紊乱及其他危险因素所引起的内皮损害,此时循环脂联素水平升高的原因可能是刺激脂联素分泌的因素超过了抑制因子,使脂联素水平显著上升。ADPN对肾脏疾病患者心血管保护作用究竟如何,目前还不很清楚,值得进一步研究。

肾病综合征由于存在血液浓缩及高脂血症造成的血液粘稠度增加等,易并血栓、栓塞并发症,这些是直接影响肾病综合征治疗效果和预后的重要原因。本研究中,肾病综合征并发血栓、栓塞患者血清脂联素水平明显低于肾病综合征无并发症组。有学者认为,ADPN作为一种重要的心血管保护性脂肪因子与其他有害的脂肪因子在血管壁中相互作用的失衡,可能是决定血管炎症、早期动脉粥样硬化及AMI发生发展的重要因素之一[5]。Okamoto[6]等研究发现,用球囊损伤大鼠的颈动脉内皮后发现ADPN通过与损伤部位胶原的相互作用而聚集在动脉壁的内皮下层,ADPN聚集在粥样硬化血管壁可缩短其血浆半衰期,导致冠心病患者血浆ADPN水平降低。ADPN还可以抑制TNF-α诱导的单核细胞黏附以及内皮细胞黏附分子的表达,因而可能通过对血管壁炎症的作用,来阻止动脉粥样硬化的发生发展。

本研究表明,肾病综合征患者血清脂联素的水平与血栓栓塞的发生发展密切相关,脂联素是其显著危险因素。因此,血清脂联素水平的变化可以作为一项灵敏高效的临床观察指标,提高其水平将有助于血栓栓塞并发症的治疗。

摘要：目的测定肾病综合征患者血清脂联素水平,分析其与白蛋白、血脂及尿蛋白的关系。方法肾病综合征无并发症患者20例(A组),肾病综合征并发血栓、栓塞组(B组)及正常对照组20例(C组),用ELISA方法测定脂联素,同时测定肾功、白蛋白、血脂、尿蛋白。结果①A组血清脂联素水平明显高于C组,而B组明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。②脂联素水平与白蛋白呈负相关,与尿蛋白、血清胆固醇呈正相关。结论肾病综合征患者血清脂联素水平显著高于正常人,并与尿蛋白量正相关,并发血栓、栓塞后明显下降。

关键词：脂联素,肾病综合征,尿蛋白

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