高盐饮食

高盐饮食（精选3篇）

高盐饮食 篇1

心脏神经系统包括交感神经、副交感神经和感觉神经系统, 一起调节心脏功能需求[1]。WANG等[2,3]成功复制辣椒素-敏感感觉神经 (capsaicin-sensitive sensory nerve, CSSN) 变性的盐敏感性高血压模型, 并证实感觉神经通过其释放的神经递质参与机体血压调节和盐代谢[2,3], 但CSSN变性对大鼠心脏功能的影响未见报道。本课题组在成功复制该模型的研究[4,5]过程中发现, 在单纯长期高盐饮食的早期大鼠心脏功能指标即出现异常[5]。本研究拟通过析因实验设计, 观察长期高盐饮食/感觉神经变性2个复合因素对Wistar大鼠心脏功能指标的影响, 对其机制进行初步探讨。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物

选用新生雄性Wistar大鼠36只, 购自广州医科大学实验动物研究中心 (国家一级实验动物;实验动物质量合格证号:粤检证字2002A044号;动物实验环境设施合格证号:粤检证字2002C069号) 。

1.1.2 主要试剂

含盐量不同饲料 (购自广东实验动物中心) 包括高盐 (含4%Na Cl) 颗粒饲料和正常盐 (含0.5%Na Cl) 颗粒饲料;辣椒素购自美国Sigma公司;血浆血管紧张素Ⅱ (AngiotensinⅡ, AngⅡ) 和血浆醛固酮 (Aldosterone, ALD) 放射免疫分析测定盒均购自北京北方生物技术研究所。

1.1.3 主要仪器

HX-II型小动物血压计, 由中南大学湘雅医学院循环生理学教研室研制;SN-682型放射免疫γ计数器, 由上海核福光仪器有限公司提供;应用Pclab生物信号采集处理系统检测心功能指标, 北京微信斯达科技发展有限责任公司提供。

1.2 方法

1.2.1 大鼠分组

新生雄性Wistar大鼠为实验对象, 随机选取18只于第1天和第2天分别皮下注射辣椒素50 mg/kg (溶解于含10%乙醇和10%聚山梨酯80的生理盐水中) ;再随机选取18只皮下注射同容积的含10%乙醇和10%聚山梨酯80的生理盐水。36只大鼠哺乳期 (3周龄) 后采用2×2析因设计:2个因素为长期高盐饮食 (设为因素A) 与CSSN变性 (设为因素B) , 每个因素各有2水平, 因素A为盐的2个水平:正常盐饮食与高盐饮食;因素B为CSSN变性与否2个水平。因素和水平全面组合后, 36只新生雄性Wistar大鼠随机分为4个组:单纯正常盐组、单纯高盐组、CSSN变性组、高盐饮食/CSSN变性复合组, 每组9只。分别按上述分组予以正常盐和高盐饮食。颗粒饲料饲养16周。

1.2.2 心功能检测

在实验结束时 (大鼠19周龄) , 通过有创血液动力学方法检测心功能指标。选取插管进入心室腔30 s后的5个呼吸周期, 取各项平均值, 包括平均收缩间期、平均舒张间期、平均心率、左室压力最大上升速率 (+dp/dtmax) 、左室压力最大下降速率 (-dp/dtmax) 。其中, ±dp/dtmax能较好地评估左室功能[6]。

1.2.3 血浆AngⅡ和ALD浓度测定

在实验结束时 (大鼠19周龄) , 完成各组大鼠的心功能指标检测后, 直接从腹主动脉穿刺取血液标本, 按照放射免疫分析试剂盒说明书测定血浆血管紧张素Ⅱ (AngⅡ) 和醛固酮 (ALD) 浓度。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行数据分析, 结果用均数±标准差 (±s) 表示, 用两因素析因设计资料的方差分析时, 先进行方差齐性检验, 然后检验高盐饮食/CSSN变性的交互效应及其单个因素时的主效应。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高盐饮食/CSSN变性对大鼠心功能影响的析因分析

2.1.1 高盐饮食/CSSN变性对大鼠平均收缩间期的析因分析

结果表明, 高盐饮食/CSSN变性的交互效应、高盐饮食及CSSN变性的主效应对大鼠平均收缩间期的影响差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表1。

2.1.2 高盐饮食/CSSN变性对大鼠平均舒张间期的析因分析

结果表明, 高盐饮食/CSSN变性的交互效应、高盐饮食及CSSN变性的主效应对大鼠平均舒张间期的影响差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表2。

2.1.3 高盐饮食/CSSN变性对大鼠平均心率的析因分析

结果表明, 高盐饮食/CSSN变性的交互效应、高盐饮食及CSSN变性的主效应对大鼠平均心率的影响差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表3。

2.1.4 高盐饮食/CSSN变性对+dp/dtmax的析因分析

结果表明, 高盐饮食/CSSN变性的交互效应及高盐饮食的主效应对+dp/dtmax的影响差异无统计学意义 (P>0.05) , 而CSSN变性的主效应为降低+dp/dtmax (P<0.05) 。见表4。

2.1.5 高盐饮食/CSSN变性对-dp/dtmax的析因分析

结果表明, 高盐饮食/CSSN变性的交互效应及高盐饮食的主效应对-dp/dtmax的影响差异无统计学意义 (P>0.05) , 而CSSN变性的主效应为降低-dp/dtmax (P<0.05) 。见表5。

2.2 高盐饮食/CSSN变性对大鼠血浆指标的析因分析

2.2.1 高盐饮食/CSSN变性对血浆AngⅡ浓度的析因分析

结果表明, 高盐饮食/CSSN变性的交互效应对血浆AngⅡ浓度的影响差异无统计学意义 (P>0.05) 。而高盐饮食的主效应为降低血浆AngⅡ浓度 (P<0.05) , CSSN变性的主效应为升高血浆AngⅡ浓度 (P<0.05) 。见表6。

2.2.2 高盐饮食/CSSN变性对血浆ALD浓度 (pg/m L) 的析因分析

结果表明, 高盐饮食/CSSN变性的交互效应对血浆ALD浓度的影响差异无统计学意义 (P>0.05) 。而高盐饮食的主效应为降低血浆ALD浓度 (P<0.05) , CSSN变性的主效应为升高血浆ALD浓度 (P<0.05) 。见表7。

注:1) F高盐饮食=0.94, P=0.35;2) FCSSN变性=0.24, P=0.63;3) F高盐饮食×CSSN变性=1.22, P=0.28

注:1) F高盐饮食=0.17, P=0.68;2) FCSSN变性=0.95, P=0.34;3) F高盐饮食×CSSN变性=0.61, P=0.44

注:1) F高盐饮食=1.40, P=0.25;2) FCSSN变性=0.51, P=0.48;3) F高盐饮食×CSSN变性=0.02, P=0.90

注:1) F高盐饮食=0.69, P=0.42;2) FCSSN变性=10.73, P=0.004;3) F高盐饮食×CSSN变性=0.12, P=0.74

注:1) F高盐饮食=1.54, P=0.23;2) FCSSN变性=9.64, P=0.006;3) F高盐饮食×CSSN变性=0.59, P=0.45

注:1) F高盐饮食=5.81, P=0.02;2) FCSSN变性=6.52, P=0.02;3) F高盐饮食×CSSN变性=1.94, P=0.18

注:1) F高盐饮食=24.43, P=0.000<0.01;2) FCSSN变性=4.82, P=0.04;F高盐饮食×CSSN变性=1.17, P=0.28

3 讨论

目前越来越多的证据[7]提示, 辣椒素在心血管系统的功能调节中起重要作用, 它选择性作用于辣椒素受体, 刺激心脏组织的CSSN释放神经递质。WANG等[8]通过给予新生大鼠皮下注射大剂量辣椒素, 复制CSSN变性的盐敏感性高血压模型, 第1次证明感觉神经支配在对抗盐诱导的高血压发展中起重要作用。有研究发现[3], 与正常大鼠进食高盐后的机体代偿反应不同, CSSN变性的大鼠在高盐饮食后, 由于肾素-血管紧张素-醛固酮系统只被部分抑制, 机体不能适当增加排钠量, 导致体内水钠潴留。本研究结果提示, 高盐饮食能抑制并降低血浆AngⅡ和ALD浓度, 而CSSN变性时两者浓度均明显升高, 但两个因素的交互效应不明显。

到目前为止, 左心室功能参数[9]主要来自有创血液动力学压力测量, 由此获得的收缩指数容易受到心脏负荷条件的影响, 但左室dp/dtmax指标相对稳定。本研究针对心脏功能的析因分析提示, 在观察期末, CSSN变性后的±dp/dtmax均下降, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。提示CSSN变性可能导致左室心肌收缩/舒张功能受到抑制。

CSSN变性导致血浆AngⅡ和ALD浓度升高, 同时抑制左室±dp/dtmax, 可能与相关的神经递质被耗竭有关。CSSN无髓神经纤维含有的主要递质是CGRP (calcitonin gene-related peptide, CGRP) 和P物质[10], 其主要作用是保护心肌[11]。此外, 机体内还存在多种活性物质参与动脉血压和体液平衡的调节, 如内皮素系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等, CGRP能够拮抗内皮素的生物学效应[12], 而内皮素系统与肾素-血管紧张素-醛固酮系统之间的作用则相互增强[13]。新近研究证实[14], CGRP被拮抗后, 心脏肌节缩短速度降低, 每搏量下降, 射血分数减低, 同时心肌的舒张性能减弱。已证实[15]预先予新生大鼠皮下注射大剂量 (50 mg/kg) 辣椒素后, 高达90%的外周无髓传入纤维被选择性永久破坏, CGRP等[16]指出CSSN含有的多种神经肽被耗竭和降低, 加重心脏损伤。

我国人群中有60%为盐敏感型[17], 而作为心血管疾病高危因素之一的糖尿病是引起感觉神经变性的常见慢性病。有报道[18], 2型糖尿病患者更容易合并盐敏感型。本研究预示着这类患者在多种病理因素作用下, 可能更容易出现左心室收缩/舒张功能障碍。

本研究尚有不足之处, 仅针对CSSN变性进行研究, 未涉及心脏其他类型的感觉神经。而且目前尚缺乏关于心脏感觉神经的系统分类及其变性的直接评判标准。拟下一步通过免疫组织化学及病理学研究, 深入探讨长期高盐饮食、心脏感觉神经变性和神经递质三者的关系特点。

4 结论

CSSN变性能够升高机体血浆AngⅡ和ALD浓度, 并抑制左室±dp/dtmax;长期高盐饮食/CSSN变性对上述指标的交互效应不显著。

高盐饮食 篇2

2、高盐饮食后由于盐的渗透作用，可杀死上呼吸道的正常寄生菌群，造成菌群失调，导致发病。

3、高盐饮食可抑制口腔黏膜上皮细胞的繁殖，使其丧失抗病能力。

4、高盐饮食会影响儿童体内对锌的吸收，会导致孩子缺锌。

高盐饮食 篇3

1 材料和方法

1.1 实验动物及分组

42只SD大鼠,购自南京青龙山实验动物中心,许可证号:SCXK(苏)2003-0001。适应1周后随机分组。Ⅰ组:空白对照组,8只;Ⅱ组:两肾一夹模型组,12只; Ⅲ组:高盐诱导组,12只;Ⅳ组:3周龄大鼠,10只,作为Ⅲ组的年龄对照组。室温(22±2)℃,自由饮水。

1.2 方法

Ⅱ组实行两肾一夹手术,0.2mm银夹狭窄左肾动脉。Ⅲ组、Ⅳ组给予8%氯化钠饲料喂食。术后4周,尾袖法测量各组大鼠尾动脉压,每周1次。术后6周Ⅰ组、Ⅳ组测得的血压值均在正常范围内,筛选Ⅱ组、Ⅲ组中达到高血压标准的大鼠[收缩压高于术前30mmHg(1mmHg=0.1333kPa),并达到140mmHg],最后各有6只达标。术后10周处死大鼠,25%乌拉坦3ml/mg腹腔麻醉,腹主动脉采血,迅速取出左心室和右肾,滤纸拭干,取组织的1/2速置于液氮冷却后转置于-70℃冰箱备用,另1/2按实验方法学指导制作成匀浆,放置于-20℃冰箱备用。NO、NOS试剂盒均购自南京建成生物工程研究所(批号:20080825),硝酸还原酶法检测NO,tNOS、iNOS严格按照试剂盒说明操作进行检测,基因CYP2C6用RT-PCR法,委托安徽医科大学微生物教研室检测,基因的PCR引物序列: 正义5'-CCTGCTGAAG-TGTCCAGAGG-3',反义5'-CCCATCTAAAAAGTGGCCAG-3'。PCR Product:309bp。RNA:100ng/μl,进行RT到cDNA,检测按RT试剂盒操作说明书进行。

1.3 统计学方法

应用统计软件SPSS16.0对数据进行分析,数据以$\overline{x}\pm s$表示,两组之间比较用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义,P<0.01为差异有显著意义。

2 结果与分析

2.1 血压

见表1。术后4周Ⅱ组、Ⅲ组与Ⅰ组比较血压升高(P<0.05),但Ⅱ、Ⅲ组间相比无差异(P>0.05)。术后10周Ⅲ组血压值比Ⅱ组升高显著,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅳ组与Ⅲ组血压相比有差异(P<0.05)。

注:*P<0.05 vsⅠ组,#P<0.05 vsⅡ组,ΔP<0.05vsⅢ组。

2.2 血清及组织NO、tNOS、iNOS含量

见图1、图2、图3。

由图1到图3可见,Ⅱ组和Ⅲ组大鼠心脏、肾脏和血清中tNOS的含量均比Ⅰ组低(P<0.05),NO在模型组相应组织中的含量降低显著(与Ⅰ组比较P<0.01),但iNOS在Ⅱ组和Ⅲ组模型组各相应组织中含量均升高(与Ⅰ组比较P<0.05),Ⅳ组各组织中的含量与Ⅰ组比较以及Ⅱ组与Ⅲ组tNOS、iNOS、NO在心脏、肾脏及血清中的含量差异无统计学意义(P>0.05)。

Ⅲ组和Ⅳ组均为高盐饮食组,血清的tNOS含量未见不同,但Ⅲ组心脏、肾脏中tNOS含量比Ⅳ组少(P<0.05),Ⅲ组NO在心脏、肾脏和血清的含量比Ⅳ组降低(P<0.05),iNOS含量比IV组升高(P<0.05)。

2.3 基因CYP2C6检测

见图4、图5。基因CYP2C6在对照组和模型组的肾组织均不见条带,心脏中有微弱条带。

3 讨论

高盐饮食能够增强交感肾上腺髓质活动,激活RAAS系统,使氧自由基产生增加,同时激活Na+/Ca2+泵,升高细胞内Ca2+,引起心肌和血管平滑肌收缩并导致血管内皮受损,NO的合成减少。两肾一夹是经典的肾素依赖性高血压动物模型,肾动脉机械性狭窄导致体内肾素异常增多,血管紧张素Ⅱ表达明显增多,NO及其相关酶合成和分泌减少,从而导致血管内皮功能受损。本实验中Ⅱ组、Ⅲ组均引起血压升高,尤以Ⅲ组升高更显著。Ⅳ组处理同Ⅲ组,血压在正常范围内,内皮损伤程度也小于成年鼠,提示年龄小可能对高盐的耐受性强。

NO是血管内皮分泌的重要的心血管调节因子,维持着心血管系统正常生理功能。本实验高盐对成年大鼠NO合成和分泌的抑制作用与两肾一夹相似,而高盐对幼龄组大鼠的NO抑制作用没有成年大鼠明显。NO是由L-精氨酸在NOS的催化下合成的,它的活力和含量由NOS蛋白决定,NOS分为3种,本实验检测tNOS和iNOS的含量,两种模型高血压tNOS含量下降程度没有差异性, iNOS在内毒素和炎性因子、血压刺激下大量激活,它的表达和活性增加与心血管系统疾病的发生发展密切相关,iNOS对血压升高时的血液动力学发挥着重要的调控作用。研究表明[6,7],高盐和肾血管狭窄均可导致iNOS的激活,是高血压发病的重要因素。实验组相应组织中iNOS含量均比空白对照组有所升高,而Ⅲ组iNOS含量又比Ⅳ组高,说明血压升高确实能促进其蛋白的合成。由上分析可知,在成年鼠中内皮损伤程度在两肾一夹与高盐诱导两种高血压模型中无差异,幼龄鼠血压正常但已有内皮损伤,推测内皮功能损伤可能会促进血压升高。

基因CYP2C9可代谢花生四烯酸产生EETs,它是一种强大的舒血管因子,使平滑肌产生超极化反应调节高血压,并能防止血管内皮损伤。有文献表明[8,9],鼠CYP2C6基因类似于人CYP2C9基因,发生急性肾衰时CYP2C6基因表达大量减少,因此推测CYP2C6基因参与血压升高时的内皮保护作用。本实验采用RT-PCR法检测,结果显示CYP2C6在各组心脏中有微弱表达,肾脏中几乎均不见表达,这有可能说明CYP2C6在血压升高时表达减少,但其与内皮保护间没有明显联系。

参考文献

[1] Jung O,Schreiber JG,Geiger H,et al.gp91phox-containingNADPHoxidase mediates endothelial dysfunction in renovascu-lar hypertension〔J〕.Circulation,2004,109:1795-1801.

[2]徐立朋,秦旭平,廖端芳.氯沙坦对两肾一夹型高血压大鼠血管内皮功能的影响〔J〕.中国药理学通报,2003,19(3):270-273.

[3] Tschudi MR,Criscione L,Novosel D,et al.Antihypertensivetherapy augments endothelium-dependent relaxationsin coronary〔J〕.Circulation,1994,89:2212-2218.

[4] Panza JA,Casino PR,Kilcoyne CM,et al.Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vas-cular relaxation in patients with essential hypertension〔J〕.Cir-culation,1993,87:1468-1474.

[5] Hirsch AT.Vascular disease,hypertension and prevention:“fromendotheliumto clinical events”〔J〕.Am Coll Cardiol,2003,42(2):377-379.

[6] Tan D,Chen X,Dong J,et al.The role of inducible nitric oxidesynthase in the regulation of arterial pressure in Dahl salt-sensi-tive rats〔J〕.Chinese Jounral of Pathophysiology,2000,16(3):207-210.

[7] Sun Y,Oscar A,Carretero,et al.Deletion of inducible nitric ox-ide synthase provides cardioprotection in mice with 2-kidney,1-clip hypertension〔J〕.Hypertension,2000,53:49-56.

[8] Daniel WA,Haduch A,Syrek M,et al.Direct and indirect inter-actions between antidepressant drugs and CYP2C6 inthe rat liverduring long-term treat ment〔J〕.European Neuropsychopharma-cology,2006,16:580-587.