脂蛋白相关磷脂酶

脂蛋白相关磷脂酶（通用7篇）

脂蛋白相关磷脂酶 篇1

神经细胞的活动依赖于细胞膜的完整性, 而细胞膜大部分是由磷脂组成的, 磷脂的代谢异常可能会影响神经细胞的功能。磷脂酶A2 (phospholipase A2, PLA2) 是磷脂降解的关键酶, 广泛分布在人体多个组织器官内, PLA2的异常会导致磷脂的合成发生障碍, 进而影响神经细胞的功能, 可能在神经精神疾病的发病中起重要作用[1,2]。

有研究报道, 磷脂和相关脂肪酸代谢异常与精神障碍的发生, 包括抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症等有关[3]。目前国内关于磷脂酶与精神分裂症相关的研究较多, 孟祥飞等[4]发现中国北方汉族精神分裂症患者血清PLA2的水平增高。而磷脂酶与抑郁症的相关研究相对较少。本研究旨在探讨血浆PLA2浓度与抑郁症发病及抑郁严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例组为2014年1月-2015年4月在笔者所在医院住院的抑郁症急性发作期患者, 入组标准:诊断符合国际疾病分类标准第10版 (ICD-10) 抑郁症诊断标准;17项HAMD评分≥17分;无严重躯体及其他精神疾病;无药物或酒精依赖;入组前2周未服抗抑郁药物。符合入组标准者共101例, 其中男32例, 女69例, 平均年龄 (56.3±11.6) 岁。对照组入组标准:无严重躯体疾病, 无精神疾病史及家族史, 无药物或酒精依赖史, 与病例组具有相似的生活饮食习惯。符合入组标准者共116例, 其中男45例, 女71例, 平均年龄 (58.9±9.6) 岁。两组研究对象的年龄、性别比较差异均无统计学意义 (P=0.07、0.32) , 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血标本处理

两组入组次日晨空腹抽静脉血2 ml。

1.2.2 研究方法

使用脂蛋白磷脂酶A2 (LP-PLA2) 测定试剂盒 (南京诺尔曼生物技术有限公司) , 采用免疫增强比浊法分别测定两组血浆PLA2浓度。LP-PLA2测定试剂盒由试剂1 (R1) 和试剂2 (R2) 组成。R1的成分为磷酸盐缓冲液 (p H=6.5) 、聚乙二醇6000, R2的成分为磷酸盐缓冲液 (p H=8.0) 、鼠抗人LP-PLA2单克隆抗体的致敏乳胶颗粒。样本中的LP-PLA2在磷酸盐缓冲系统中与试剂中鼠抗人LP-PLA2单克隆抗体的致敏乳胶颗粒发生抗原抗体反应, 在促聚剂聚乙二醇作用下产生凝集以使浊度上升, 在546 nm波长检测反应液吸光度的变化, 测定LP-PLA2浓度。基本参数:线性范围0~800 ng/ml, 精密度:重复性CV≤8%, 批间差R≤12%, 准确度:相对偏差≤10%。

抑郁症患者入组时, 采用17项HAMD量表评估抑郁严重程度 (患者入组前2周未用抗抑郁药物) 。

1.3 统计学处理

采用SPSS 16.0软件进行数据分析, 计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 比较采用t检验, 计数资料比较采用采用x2检验, 相关性分析采用Pearson相关分析, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血浆PLA2浓度的比较

病例组血浆PLA2浓度为 (175.2±96.7) ng/ml, 对照组血浆PLA2浓度为 (228.7±112.7) ng/ml, 两组比较差异有统计学意义 (t=-3.76, P<0.001) 。

2.2 病例组血浆PLA2浓度与HAMD评分相关性分析

抑郁症患者HAMD评分为 (28.2±7.2) 分, 血浆PLA2浓度与HAMD评分无明显相关性 (r=0.058, P=0.56) 。

3 讨论

生命是由无数细胞组成的, 而细胞膜大部分是由磷脂组成的。在大脑中, 磷脂占大脑重量的60%。所有的神经元细胞膜是由脂质构成的, 其中, 磷脂、胆固醇和胆固醇酯起重要作用。不同类型的神经元受体被结合后, 将会激活一个由G-蛋白介导的磷脂酶A2细胞信号循环。这些神经元受体包括多巴胺D2受体、5-HT2受体、毒蕈碱受体以及谷氨酸受体[5,6,7]。

由于磷脂是所有神经元细胞膜所必需的构成部分, 且在大脑信号传导中起关键作用, 因此磷脂代谢异常可能在精神障碍发病的生化机制中发挥一定作用。越来越多的证据表明, 磷脂和相关的脂肪酸代谢异常可能与精神障碍的发生有关, 如精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症、多动症[8,9,10]。

PLA2是磷脂水解催化酶, 也是花生四烯酸、溶血磷脂和血小板刺激因子等产生的限速酶。这些代谢产物水平的升高会引起损伤部位的氧化应激、炎症和神经细胞死亡。在病理条件下, PLA2活性增强可导致细胞膜流动性、渗透性以及离子稳态的改变, 自由脂肪酸释放增加, 脂质过氧化物堆积, 引起神经细胞损伤、氧化应激和神经炎症反应, 从而引发一系列的神经精神疾病[11]。因此, 对于PLA2的研究, 尤其是其在精神疾病中的作用就显得越来越重要。

PLA2是一个大的酶族, 至少可分为20个亚型。依据酶结构、活性和细胞功能等方面, PLA2主要可分为:分泌型 (secretory PLA2, s PLA2) 、胞浆型 (cytosolic PLA2, c PLA2) 、非钙离子依赖型 (calcium-independent PLA2, i PLA2) [12]。

Pae等[13]在韩国人群中发现, 抑郁症患者c PLA2的基因分型、等位基因分布与正常人相比差异有显著性, 推测抑郁症发病可能与c PLA2基因多态性有关;但其对c PLA2基因多态性与双相I型情感障碍的相关研究无阳性发现。对大鼠的研究发现, 抗抑郁药通过增强大鼠前额皮质c PLA2 m RNA的稳定性, 提高c PLA2转录后的基因表达而发挥抗抑郁作用[14]。

本研究发现, 抑郁症患者血浆PLA2浓度低于正常对照组, 提示血浆PLA2浓度下降可能在抑郁症的发病中起一定作用, 与此前的研究结果相一致, 这为抑郁症发病机制的研究提供了一种可能的思路。但本研究中, 患者血浆PLA2浓度与HAMD量表评分无明显相关性, 笔者分析考虑抑郁症的症状严重程度可能受其他很多因素的影响, 如年龄、性别、家族史、发病年龄、病程、既往治疗情况等多方面有关。

本研究抑郁症患者入组年龄范围较广, 从18~84岁, 不能完全排除年龄对PLA2的影响, 这是本研究的局限之处, 在以后的研究中可进一步扩大入组例数、限制年龄范围, 以期得到更进一步的研究结果。

摘要：目的:探讨血浆脂蛋白相关磷脂酶A2 (LP-PLA2) 浓度与抑郁症的相关性。方法:检测101例抑郁症患者 (病例组) 和116例正常健康人 (对照组) 血浆PLA2的浓度, 采用汉密尔顿抑郁量表 (HAMD) 评估抑郁症患者抑郁症状, 分析抑郁症患者HAMD评分与血浆PLA2浓度的相关性。结果:病例组血浆PLA2浓度为 (175.2±96.7) ng/ml水平明显低于对照组的 (228.7±112.7) ng/ml (P<0.001) 。抑郁症患者血浆PLA2浓度与HAMD评分无明显相关性 (r=0.058, P=0.56) 。结论:血浆PLA2的浓度增高可能与抑郁症的发病有关, 但与抑郁症状严重程度无明显相关性。

关键词：抑郁症,脂蛋白相关磷脂酶A2

脂蛋白相关磷脂酶 篇2

由中国老年学学会心脑血管病专业委员会和中国医师协会检验医师分会心脑血管病专家委员会主导制定的据了解, 《脂蛋白相关的磷脂酶A2临床应用中国专家建议》 (《建议》) 于2015年10月30日在北京正式发布, 是我国首个预测冠心病及缺血性脑卒中的生物标志物脂蛋白磷脂酶A2 (Lp-PLA2) 的临床应用专家建议。Lp-PLA2是具有血管特异性的炎症标志物, 为冠心病和缺血性卒中的独立危险因素, 美国FDA批准其用于预测冠心病和缺血性卒中风险。一项研究提示随Lp-PLA2水平升高, 冠心病和卒中风险增加, 尤其是老年人和无症状的动脉粥样硬化疾病人群。32项前瞻性研究包括79036患者的荟萃分析纳入了无血管性疾病、稳定性血管疾病和急性血管疾病30天的患者, 结果Lp-PLA2水平均与冠心病和血管性死亡呈线性对数相关。《建议》推出的意义, 是我国首次综合多学科经验, 系统总结脂蛋白相关的磷脂酶A2的临床价值, 指导该指标在动脉粥样硬化性心血管疾病中的全程管理。

脂蛋白相关磷脂酶 篇3

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2016年1月我院收治的T2DM患者121例为研究对象, 均符合WHO关于DM的诊断及分型标准, 排除标准:合并严重肝肾功能不全、急性DM并发症、1型糖尿病、风湿性心脏病及心力衰竭、免疫性疾病、血液系统疾病、感染性疾病以及肿瘤等疾病患者。根据是否合并大血管病变分为单纯T2DM组 (73例) 和大血管病变组 (48例) , 另选择同期健康体检者40例为对照组。单纯T2DM组中, 男性42例, 女性31例, 年龄25~75岁, 平均年龄 (56.12±6.63) 岁。大血管病变组中, 男性26例, 女性22例, 年龄27~80岁, 平均年龄 (55.12±6.13) 岁。对照组中, 男性20例, 女性20例, 年龄22~75岁, 平均年龄 (55.79±7.68) 岁。三组研究对象在年龄与性别等一般资料方面比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。

1.2 检验方法

1.2.1 血生化指标检测。

所有受试者均于隔夜空腹>12 h后早晨取空腹静脉血液, 常规检测血脂指标, 包括甘油三酯 (TG) 、总胆固醇 (TC) 、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) , 测定空腹血糖 (FPG) 、高敏C反应蛋白 (hs-CRP) 。留取尿液标本测定尿微量白蛋白。口服糖耐量试验 (OGTT) 测定2 h血糖 (2 h PG) 。

1.2.2 血浆Lp-PLA2检测。

早晨取空腹静脉血2 m L, 应用EDTA抗凝处理, 置于低温离心机中 (4℃) , 以3 000 r/min转速离心15 min, 留取血浆并保存于-80℃下待测。由美国RD公司生产Lp-PLA2试剂盒一次性测定所有标本的血浆LpPLA2水平。

1.3 统计学方法

所有数据采用SPSS18.0统计学软件进行分析, 计量资料以±s表示, 采用t检验, 以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象一般指标比较

单纯T2DM组的病程明显短于大血管病变组 (P<0.05) ;三组在BMI、血脂指标方面比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) ;单纯T2DM组及大血管病变组的FPG及2 h PG均明显高于对照组 (P<0.05) , 单纯T2DM组与大血管病变组之间比较无差异, 不具有统计学意义 (P>0.05, 表1) 。

注:与对照组比较, *P<0.05;与单纯T2DM组比较, #P<0.05。

2.2 三组研究对象hs-CRP及Lp-PLA2比较

单纯T2DM组及大血管病变组的血hs-CRP及Lp-PLA2均明显高于对照组 (P<0.05) , 且大血管病变组明显高于单纯T2DM组 (P<0.05, 表2) 。

注:与对照组比较, *P<0.05;与单纯T2DM组比较, #P<0.05。

3 讨论

动脉粥样硬化是T2DM大血管病变发生及发展的病理基础, 而氧化应激以及炎症反应在动脉粥样硬化进程中起着关键性的作用[3]。因此, 近年来关于炎症因子在T2DM大血管病变中的价值研究日益增多。

Lp-PLA2是一种新型炎症反应标志物, 主要合成场所为成熟淋巴细胞及巨噬细胞。临床研究表明, Lp-PLA2具有强效促炎症反应及促动脉粥样硬化作用, 主要是由于其能够与低密度脂蛋白相结合, 从而使其表面氧化卵磷脂水解而生成促炎症物质[4]。而炎症反应又可激发机体氧化应激反应, 继而激活氧化应激系统, 而氧化应激又将增强Lp-PLA2活性, 进一步加重机体炎症反应, 如此形成恶性循环, 可加速动脉粥样硬化进程[1]。杨冰等[5]研究表明, T2DM患者存在明显的血浆Lp-PLA2水平高表达, 且在合并血管并发症患者中表达水平更高, Logistic回归分析提示Lp-PLA2高表达是T2DM的独立危险因素, 且对于血管并发症有较高的预测价值。本研究中, T2DM患者的血浆Lp-PLA2及hs-CRP水平均明显高于健康人群, 且合并大血管病变的T2DM患者血浆Lp-PLA2及hs-CRP水平明显高于单纯T2DM患者, Lp-PLA2与hs-CRP之间存在较好的一致性。由此可见, 外周血Lp-PLA2高表达与T2DM及其大血管病变的发生密切相关。

综上所述, T2DM患者存在明显的外周血Lp-PLA2高表达, 且Lp-PLA2水平升高与T2DM及其大血管病变的发生及发展密切相关, 能够为T2DM及其大血管病变的预测、诊断及治疗提供参考。

参考文献

[1]商丽娜, 李华, 杨再刚, 等.脂蛋白相关磷脂酶A2与2型糖尿病大血管病变相关性研究[J].中国全科医学, 2012, 15 (12) :1326-1328, 1331.

[2]姚翡, 郁秋荣, 龚叶, 等.脂蛋白相关磷脂酶A2与2型糖尿病患者颈部大血管病变的相关性研究[J].中国医药, 2016, 11 (1) :50-54.

[3]殷艳.血浆脂蛋白相关磷脂酶A2及纤维蛋白原与2型糖尿病大血管病变的相关性分析[J].临床误诊误治, 2016, 29 (3) :113-115.

[4]孙耀峰, 籍继颖, 刘晓丹, 等.脂蛋白相关磷脂酶A2水平检测对2型糖尿病并发动脉粥样硬化患者的临床意义[J].国际检验医学杂志, 2015, (22) :3243-3244.

脂蛋白相关磷脂酶 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2014年4月至5月在广州市第一人民医院高干体检中心定期体检的65岁以上老年人。排除在近半年内有急性心脑血管事件、肿瘤、感染、血液系统疾病、结缔组织病患者。共入组患者185例,其中男139例,女46例;年龄65~94岁,平均(77.61±7.32)岁;高血压病111例(60.0%),糖尿病38例(20.5%),冠心病25例(13.5%),脑梗死18例(9.72%),吸烟27例(14.6%)。

所有收集到的老年人均登记一般资料、过去史、家族史、体格检查、实验室检查(包括血常规、空腹血糖、血脂、尿酸、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、Lp-PLA2等)及临床用药情况。

1.2 Lp-PLA2水平及其他常规生化检测

Lp-PLA2水平在南方医科大学广州华银医学检验中心由专业人员进行检测,即采用天津康尔克生物技术有限公司的Lp-PLA2定量测定试剂盒,通过酶联免疫反应(ELISA)对Lp-PLA2进行定量测定。其他常规生化检测指标均在广州市第一人民医院检验科完成。

1.3 随访

由医务人员对入选老年人在体检6个月后进行电话随访,了解这一时间段有无发生临床确诊的心脑血管事件,包括心绞痛、急性心肌梗死、短暂性脑缺血发作(TIA)、急性脑梗死、脑出血及药物治疗情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件,分别应用相关分析、χ2检验进行单因素分析,对单因素分析有统计学意义的因素进一步行Logistic回归分析,α=0.05。

2 结果

2.1 血浆Lp-PLA2水平与心脑血管病常见危险因素的相关性分析

通过对Lp-PLA2水平与心脑血管病常见危险因素相关性进行分析,得到Lp-PLA2与总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)之间的相关性差异有统计学意义,其相关系数分别为0.219(P=0.003)和0.185(P=0.012),与其他危险因素相关性差异无统计学意义(表1)。

2.2 临床药物治疗对血浆Lp-PLA2水平的影响

对Lp-PLA2水平与一二级预防药物的相关性进行分析,结果显示,血浆Lp-PLA2水平与口服降脂药呈负相关(r=-0.153,P=0.038),与口服抗血小板药物、降压药、降糖药、中成药无关。见表2。

2.3 不同危险因素对患者6个月发生血管事件的影响

随访6个月内150例患者新发心脑血管疾病患者10例(6.7%),其中冠心病8例(5.3%),TIA 1例(0.67%),脑梗死1例(0.67%)。单因素分析结果显示,Lp-PLA2异常及高血压病老年人中脑血管疾病的发生比例偏高(P分别为0.026和0.006)。把Lp-PLA2异常、高血压病、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等对是否发生脑血管病有影响的危险因素引入Logistic回归分析模型中,结果显示Lp-PLA2异常是唯一对心脑血管发生有影响的重要危险因素。见表3、4。

表1 Lp-PLA2与心脑血管病常见危险因素相关性分析

表2 Lp-PLA2水平与一二级预防药物相关性分析

3 讨论

3.1 血浆Lp-PLA2水平与心脑血管病常见危险因素的相关性分析

目前国内外研究结果表明,Lp-PLA2水平与性别、C反应蛋白(CRP)、TC、LDL-C相关。国内王大力等[3]研究认为,血浆Lp-PLA2水平与性别、年龄、TC、LDL-C呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关。王磊等[4]研究认为,Lp-PLA2水平与性别、CRP呈正相关,与吸烟、饮酒呈负相关。国外Ballantyne等[5]研究认为,hs-CRP(超敏C反应蛋白)与Lp-PLA2水平呈弱相关(r=0.09,P=0.045)。本研究中,Lp-PLA2水平与TC、LDL-C呈正相关,与国内研究结果基本一致,但与年龄、性别、高血压病、糖尿病、冠心病、吸烟、甘油三酯、HDL-C、空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h血糖、尿酸均无关。

3.2 临床药物治疗对血浆Lp-PLA2水平的影响

本研究的部分患者既往有高血压、糖尿病、冠心病等疾病史,其一二级预防药物包括口服抗血小板药物、降脂药、降糖药、降压药及中成药。统计结果显示,血浆Lp-PLA2水平与口服降脂药呈负相关,与口服抗血小板药物、降压药、降糖药、中成药无关。这与国内外部分研究结果一致。在Joey等[6]研究脂代谢异常的患者中,通过生活方式和降脂药物的治疗可以明显降低Lp-PLA2的浓度。陈军等[7]研究认为,大剂量他汀类药物更能降低血浆Lp-PLA2的水平。Lp-PLA2是一种炎症标志物,他汀类药物除调脂作用外,还有抗炎等多重效应[8],因此口服他汀类药物可降低Lp-PLA2水平,能够有效减缓动脉粥样硬化的发展过程。

表3 随访发生心脑血管疾病与相关因素分析(n=150)

表4 Logistic回归分析新发心脑血管病主要影响因素

3.3 不同危险因素对患者6个月内发生血管事件的影响

本研究结果显示,新发心脑血管病与Lp-PLA2水平相关,说明Lp-PLA2异常与心脑血管疾病发生密切相关。Corson等[9]对与Lp-PLA2相关的临床试验进行Meta分析,结果显示在前瞻性流行病学研究中有超过25个证实Lp-PLA2与未来冠脉事件和脑卒中有联系,升高的Lp-PLA2和原发冠脉或心脑血管事件有显著相关,13个相关研究中有12项显示升高的LpPLA2与再发冠脉或心脑血管事件存在明显相关性,此外已有6项研究证实Lp-PLA2升高与脑卒中阳性相关。目前AS已被证实是一个慢性炎症过程,炎症反应在AS的发生、发展以及稳定性丧失及斑块破裂脱落中均起着重要的作用[10]。

总之,Lp-PLA2是反映组织炎症的重要指标,对预测心脑血管疾病发生风险有重要意义,也可能成为临床治疗的一个新靶点。Lp-PLA2升高提示心脑血管疾病发生的几率升高,而降脂的治疗,特别是他汀类降血脂治疗能改善机体的炎症状态。降低Lp-PLA2水平,老年体检开展Lp-PLA2检测,对心脑血管事件的防治具有重要意义。

参考文献

[1]THOMPSON A,GAO P.Liporotein-associated phospholipase A2 and risk of coronary disease,stroke,and mortality:ollaborative analysis of 32 prospective studies[J].Lancet,2010,375(9725):1536-1544.

[2]COLLEY K J,WOLFERT R L,COBBLE M E.Lipoprotein associated phospholipase A2:role in atherosclerosis and utility as a biomarker for cardiovascular risk[J].EPMA J,2011,2(1):27-38.

[3]王大力,陈瑞英,郑青存,等.急性脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平的变化及其意义[J].中华老年心脑血管病杂志,2009,11(1):10-11.

[4]王磊,章莹,费世早,等.动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平及相关性研究[J].卒中与神经疾病,2011,18(3):158-161.

[5]BALLANTYNE C,CUSHMAN M,PASTY B,et al.The LPPLA2 studies collaboration collaborative meta-an anlysis of individ ual articipant data from observational studies of LPPLA2 and cardiovascular disease[J].Eur J Cardiovasc Prev Rehabil,2007,14(1):3-11.

[6]JOEY B,MISEAH Z,ARSALAN,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 mass is significantly reduced in dyslipodemic patients treated with lifestyle counseling and combination lipid modifying drug therapy[J].Circulation,2007,116:799.

[7]陈军,柯俊龙,萧云.不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者血浆Lp-PLA2水平的影响[J].临床医学工程,2011,18(7):982-984.

[8]马树人.较大剂量阿托伐他汀对择期PCI术者心肌保护作用[J].东南大学学报:医学版,2011,30(6):901-904.

[9]CORSON M A,JONESP H,DAVIDSON M H.Review of the evidence for the clinical utility of lipoprotein-associated phospholipase A2 as a cardiovascular risk marker[J].Am J Cardiol,2008,101:41F-51F.

脂蛋白相关磷脂酶 篇5

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月~2013年8月诊治的胸部不适患者152例, 其中男92例, 女60例;年龄43~78岁, 平均年龄65.8岁;所有病例均进行常规心电图、动态心电图、胸部X片、心肌酶检测、肝肾功及冠状动脉造影检查。依据根据世界卫生组织 (WHO) 、国际心脏病协会1979年制定冠心病命名及诊断标准及冠状动脉造影检查证实有一支血管内径 (左前降支、左回旋支、右冠状动脉) 狭窄>50%, 1个月内未曾服用降脂药、降尿酸药, 同时排除急慢性感染性疾病、心肌病、高血压、血液病、恶性肿瘤、原发性和继发性痛风、糖尿病、内分泌疾病、心力衰竭、严重肝肾疾病等。

1.2 方法

对所有病例均于入院后冠状动脉造影前采集晨起5 ml肘静脉血于肝素抗凝管中, 充分混匀离心 (3000 r/min) 10 min, 于-80℃保存血清上清液等待检测。

使用酶联免疫法测定:血清脂蛋白相关磷脂酶A2测定:采用Cayman (美国) 公司提供Lp-PLA2活性检测试剂盒, 操作严重按照说明书进行。白介素18测定:由华美生物技术公司提供试剂盒, 采用酶联免疫吸附试验, 操作严重按照说明书进行。血脂测定:采用酶法测定及直接匀相测定法测定血脂包括TC、TG、HDL-C、LDL-C。C反应蛋白测定:采用乳胶颗粒增强速率散射比浊法测定C反应蛋白。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 采用t检验;计数资料采用χ2检验, P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

152例胸部不适患者依据诊断标准分为冠心病组80例, 对照组72例, 两组病例在年龄、性别上无差异, 临床具有可比性;对两组病例进行血脂测定、C反应蛋白、白介素18、血清脂蛋白相关磷脂酶A2测定统计并进行比较, 具体见表1。

注:两组比较, aP<0.05

3 讨论

随着冠心病发病率逐年增加, 已经对人类健康造成严重危害, 使得患者生活质量造成严重影响;随着对冠心病发病机制研究加深, 一种新的动脉硬化炎症假说已经得到广泛认可, 炎症贯穿了动脉硬化整个过程, 在冠状动脉硬化发生和发展中有着重要的影响。常见的炎症介质及炎症标志物有L-18、白介素-6、血清淀粉样蛋白A、细胞间黏附分子-1、纤维蛋白原等, 近年来Lp-PLA2是一种新的炎症标志物已得到广泛关注[3,4]。

血浆脂蛋白相关磷脂酶A2是由淋巴细胞、成熟巨噬细胞分泌的, 相对分子质量50 000, 分泌释放受到炎性介质调节, 入血后存在形式是与脂蛋白颗粒结合, 大约1/3与HDL、VLDL结合, 2/3与LDL结合, Lp-PLA2可以将血小板活化因子水解失去活性, 并且还能够对LDL上的氧化卵磷脂水解生成促炎介质氧化游离脂肪酸、溶血卵磷脂, 刺激细胞因子、黏附因子生成, 使得单核细胞向内膜聚集, 衍生为巨噬细胞并吞噬氧化LDL成为泡沫细胞, 大量泡沫细胞聚集形成粥样硬化性斑块, 促动脉粥样硬化形成, 从而引起血栓触发心血管事件发生, 并且血浆脂蛋白相关磷脂酶A2活性与脂蛋白相关磷脂酶A2浓度呈正相关, 对脂蛋白相关磷脂酶A2检测可以独立预测冠脉事件。

L-18[5]是炎症敏感标志物, 能够将T细胞和巨噬细胞激活, 生成一系列细胞因子, 促进炎症反应。在动脉硬化形成过程中白介素18促进巨噬细胞吞噬血脂并在内膜或内膜下沉积, 融合、增殖最终形成粥样斑块。

通过对两组病例临床检测值观察, 冠心病组血浆脂蛋白相关磷脂酶A2、白介素18检测值显著高于对照组, 并经统计学比较差异具有统计学意义 (P<0.05) ;充分说明冠心病发生发展中与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2、白介素18等炎症介质有着直接作用, 对血浆脂蛋白相关磷脂酶A2、白介素18检测可以独立预测冠脉事件, 为临床做出指导。

摘要：目的 探讨冠心病患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2和白介素18的检测及临床意义。方法 胸部不适患者152例分为冠心病组80例, 对照组72例两组病例进行血脂测定、C反应蛋白、白介素18、血清脂蛋白相关磷脂酶A2测定统计并进行比较。结果 冠心病组血浆脂蛋白相关磷脂酶A2、白介素18检测值显著高于对照组, 并经统计学比较差异具有统计学意义 (P<0.05) 。结论 冠心病发生发展中与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2、白介素18等炎症介质有着直接作用, 对血浆脂蛋白相关磷脂酶A2、白介素18检测可以独立预测冠脉事件, 为临床做出指导。

关键词：冠心病,血清脂蛋白相关磷脂酶A2,白介素18,检测,临床意义

参考文献

[1]马梅, 刘克强, 齐新.脂蛋白相关磷脂酶A2对冠心病患者诊断的临床意义研究.中国分子心脏病学杂志, 2007, 7 (3) :159

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脂蛋白相关磷脂酶 篇6

关键词：高血压,靶器官损害,脂蛋白相关磷脂酶A2,高敏C反应蛋白

高血压是动脉粥样硬化的主要危险因素,高血压导致动脉粥样硬化形成和发展的同时还引起靶器官不同程度的损害。脂蛋白相关磷脂酶A2( Lp-PLA2) 是近年来新发现的与心脑血管病发病有密切关系的炎性标志物。荟萃分析显示[1],LP-PLA2与心脑血管病发病明显相关,是影响预后的独立危险因子。而高血压及其靶器官损害与Lp-PLA2的关系尚未完全明了。本研究将通过对健康人群和靶器官不同程度损害的高血压患者脂蛋白相关磷脂酶A2( Lp-PLA2) 水平和临床相关资料的分析,探讨Lp-PLA2与高血压及其靶器官损害的关系。

1资料与方法

1. 1一般资料选择2012年1月—2014年12月我院收治的高血压病患者300例为研究对象,排除痛风、 急慢性炎症性病变、自身免疫性疾病,肝肾疾病: 甲状腺疾病,糖尿病、近期外科手术、心力衰竭、肿瘤病史、 出血性梗死、凝血功能障碍所致脑梗死。将300例高血压患者分为3组: 单纯高血压组( Ⅰ组) 100例,男55例,女45例,年龄62. 26岁 ± 7. 30岁; 高血压合并冠心病组( Ⅱ组) 100例,男59例,女41例,年龄60. 28岁 ± 10. 12岁; 高血压合并脑梗死组( Ⅲ组) 100例,男56例,女44例,年龄66. 08岁 ± 9. 34岁。同期健康体检的100名健康者为对照组( Ⅳ组) ,男60名,女40名, 年龄57. 60岁 ± 11. 29岁。4组年龄、性别构成比较差异无统计学意义(P > 0. 05) ,具有可比性。

1. 2诊断标准所有高血压患者均符合2010版中国高血压诊断标准,采用经右股动脉Judkin法行冠状动脉造影,以冠状动脉狭窄≥50% 作为冠心病的诊断标准,将符合该标准的100例纳入高血压合并冠心病组。 高血压合并脑梗死组纳入标准: 患者在发病24 h内入院,并且均按照1995年第4届全国脑血管病学术会议修订的缺血性脑卒中的诊断标准[2]进行诊断。

1. 3方法4组患者均于入院后次日清晨空腹抽取静脉血,离心分离血清,用免疫比浊法测定血高敏C反应蛋白( hs-CRP) 浓度,ELISA法检测血清Lp-PLA2浓度,测定时试剂批号一致,控制批内、批间差异 < 10% ,严格按照试剂盒说明书进行操作。

1. 4统计学处理采用SPSS17. 0软件包进行统计学处理,计量资料以均数 ± 标准差( ±s ) 表示,多组间两两比较行方差分析q、 检验。P < 0. 05为差异有统计学意义。

2结果

2. 1各组一般资料比各组间一般资料比较差异无统计学意义(P > 0. 05) 。详见表1。

2. 2各组患者血清Lp-PLA2、hs-CRP水平比较高血压组血清Lp-PLA2、hs-CRP水平显著高于对照组(P < 0. 01) ; 高血压合并冠心病组及高血压合并脑梗死组血清Lp-PLA2、hs-CRP水平显著高于单纯高血压组(P < 0. 05) ; 而高血压合并冠心病组与高血压合并脑梗死组血清Lp-PLA2、hs-CRP水平比较,差异无统计学意义( P = 0. 356 ) 。 详见表2。

3讨论

脂蛋白相关磷脂酶A2又叫血小板活化因子乙酰水解酶 ( platelet-aetivating factor acetylhydrolase,PAFAH) ,它作为一种新的炎症反应标志物,目前对于它与动脉粥样硬化之间关系的机制研究也有很多。

本研究发现Lp-PLA2促动脉粥样硬化形成,可能存在以下几种可能性: 在体循环中,Lp-PLA2与脂蛋白结合是其主要的呈现形式,低密度脂蛋白( LDL) 与LpPLA2相结合为主要的结合形式,而在一定程度上LpPLA2少部分与高密度脂蛋白结合。在人体血液循环中,Lp-PLA2和LDL相结合形成复合物,该复合物在各种因素的作用下,逐渐进入到血管的内膜,Lp-PLA2作用于该复合物,可以水解其氧化卵磷脂部分,而生成两种相关促炎介质,溶血磷脂胆碱和氧化型游离脂肪酸就是在该作用机制的作用下形成并发挥其作用,二者可以促进各种炎症因子如白细胞介素等的产生,在炎症因子对单核细胞的刺激作用下,单核细胞逐渐衍生为巨噬细胞,巨噬细胞可以将氧化型低密度脂蛋白转化为泡沫细胞。大量的泡沫细胞的形成,并不断地在动脉血管的内膜下聚集,就形成了动脉粥样硬化性斑块。在一定环境下,如基质金属蛋白酶作用于粥样硬化斑块,粥样硬化斑块可发生反应,最终结果是斑块破裂而导致冠心病、缺血性卒中的发生。徐冬玲等[3]研究认为血浆Lp-PLA2能反映斑块的不稳定性,可作为判断易损斑块的指标之一。Kolodgie等[4]研究发现, 在冠心病患者死亡后,冠状动脉中Lp-PLA2主要存在于坏死中心,而在脂质 池则Lp-PLA2的浓度较 低, Blankenberg等[5]研究结果显示: 与对照组相比,急性冠脉综合征组和稳定型心绞痛组Lp-PLA2的活性均增加,并且急性冠脉综合征组比稳定型心绞痛组升高更加明显。提示Lp-PLA2活性与斑块稳定程度相关,说明了Lp-PLA2具有促动脉粥样硬化的作用。

炎症反应在动脉粥样硬化性脑梗死发生过程中起着重要的作用,Lp-PLA2作为一种炎症标志物,有促进斑块粥样硬化的效应[6],并使斑块变得脆弱、溃疡或破裂致血栓形成,影响斑块的稳定性[7]。Ballantyne等[8]在研究中发现Lp-PLA2与脑梗死存在一定的关系,并且Lp-PLA2可以用来预测脑梗死的发生。同样Nambi等[9]发现,对于预测缺血性卒中的发生,C反应蛋白也起着有非常重要的作用,但如果将C反应蛋白和血浆脂蛋白磷脂酶A2联合起来就可以起到互补的作用,对于预测缺血性事件的发生则更有意义,而且二者可以立于传统的危险因素之上。吴延华等[10]研究证实,缺血性脑卒中患者与健康对照组相比,Lp-PLA2浓度显著升高。Elkindt等[11]发现血液循环中的Lp-PLA2含量增高可以预测脑梗死的复发。本研究发现高血压合并靶器官损害患者血清中Lp-PLA2显著高于对照组,与国内外研究结果相似,证实了Lp-PLA2水平升高与冠心病及动脉粥样硬化性脑梗死的发生密切相关,本研究观察高血压患者Lp-PLA2和hs-CRP变化,结果发现二者在高血压合并不同靶器官损害时水平较对照组和单纯高血压组患者都明显升高(P < 0. 05和P < 0. 01) ,而且单纯高血压组也高于对照组,但高血压合并冠心病组及高血压合并脑梗死组血清hs-CRP、LpPLA2水平差异无统计学意义,说明高血压发生发展过程中有Lp-PLA2和hs-CRP的参与,且进行性变化伴随着高血压靶器官的进程,炎症参与靶器官的损害[12], 炎症水平可能预示高血压不同靶器官的临床危害程度,并影响着心脑血管事件的发生和发展。

脂蛋白相关磷脂酶 篇7

1 对象与方法

1.1 对象

收集2012～2013年间大连大学附属新华医院神经内科住院患者102名, 所选病例诊断符合2002年美国TIA工作组提出的短暂性脑缺血发作标准。均经详细的神经系统检查及MRI等检查确诊。所有患者均具有颈动脉系统短暂性脑缺血发作的临床特征。除外椎-基底动脉系统的短暂性脑缺血发作, 排除动脉炎、先天发育异常、糖尿病性、血液成分及血液流变学所致的短暂性脑缺血发作及合并有冠心病、外周血管病, 严重的肝肾功能损害, 免疫系统疾病, 严重的感染, 发病前2个月有手术及外伤史的患者。根据颈动脉彩色多普勒超声结果分为:无斑块组34人 (男16人, 女18人) 、稳定性粥样斑块组34人 (男20人, 女14人) 、不稳定粥样斑块组34人 (男18人, 女16人) 。

对照组年龄、性别与短暂性脑缺血发作组相匹配, 经病史询问既往无脑血管病病史, 且经过头颅MRI证实无卒中的健康体检者34人 (男16人, 女18人) 。

1.2 方法

1.2.1 Lp-PLA2的测定:

美国ADL公司提供的人Lp-PLA2, 所有研究对象于清晨空腹采集肘静脉血3毫升, ELISA定量检测试剂盒, 操作流程按试剂盒说明书进行。

各组于病程 (对照组可在安静状态下采血) 第3天空腹采血3m L, 用EDTA作为抗凝剂, 标本采集后30min内于2～8℃1000 g离心15min, 分离上血清液, 置于Ep管。统一编号保存将标本放于-80℃保存。为减小批间误差和测量误差, 全部标本采集完成后一次性成批检测。

注:体质量指数=体质量 (kg) /身高 (m) 2;吸烟指数=每日吸烟只数×吸烟年数

1.2.2 彩色多普勒超声检查:

应用美国GE公司VIVID3型彩色多普勒超声诊断仪, 7.5～10.0MHz探头, 对所有研究对象进行检查。检查内容包括血管解剖形态、内膜情况、有无斑块、斑块回声性质及大小、管腔是否狭窄及狭窄程度。根据动脉粥样硬化的不同二维超声表现将斑块分型。Ⅰ型:脂质型斑块, 为超声显示均匀的低回声内膜增厚;Ⅱa型:纤维脂质型斑块, 为超声显示表面有连续轮廓的回声较强的纤维帽, 斑块内部脂质沉积有明显的低回声区, 如伴有斑块内出血则表现为无回声区;Ⅱb型:纤维型斑块, 为超声显示局部较均匀的强回声, 斑块表面有连续的回声轮廓;Ⅲ型:钙化型斑块, 为斑块内纤维化、钙化, 局部回声增强, 后方伴声影或有明显的声衰减;Ⅳ型:溃疡型斑块, 为斑块表面不规则, 有时呈“穴状”或“壁龛”样影像, 溃疡边缘回声低。Ⅰ、Ⅱb、Ⅲ型属于稳定性斑块, Ⅱa、Ⅳ为不稳定性斑块。

1.2.3

观察指标所有研究对象均进行肝肾功能、血糖、血脂、C反应蛋白检测, 测量血压、体质量、身高、体质指数。

1.2.4

统计学处理对所有计量资料进行正态性检验和方差齐性检验, 正态分布计量资料以, 计数资料以频数、率或构成比表示。计数资料的比较采用χ2检验。两组计量资料均数间的比较采用两独立样本t检验, 多组计量资料均数间的比较采用单因素方差分析 (F检验) , 其中两两比较采用SNK-q检验。设α=0.05为检验水准, P<0.05差异具有统计学意义。使用SPSS16.0统计软件处理数据。

2 结果

2.1 研究对象一般资料

102名病例组中无斑块组、稳定性粥样斑块组、不稳定粥样斑块组与对照组34人的基本资料比较, 各组性别, 年龄, 吸烟指数及体质量指数无显著性差异。见表1。

2.2 病例组与对照组Lp-PLA2水平

TIA各亚组血清Lp-PLA2水平均高于正常对照组, 差别显著。TIA各亚组间比较, 不稳定斑块组血清Lp-PLA2水平高于稳定斑块组和无斑块组, 差别有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。

注:#代表与对照组比较P<0.01, *代表与不稳定斑块组比较P<0.05

3 讨论

LP-PLA2属于水解磷脂酶的家族PLA2的一种, 也被称血小板活化因子乙酰水解酶 (PAF-AH) [1,2], 是能够产生催化脂蛋白与相关细胞膜上的甘油磷脂二位酰基酯键水解产生, 进一步形成非酯化脂肪酸和溶血磷脂的一类酶族, 该酶的活性在血清中表达与含量成正相关, 分子量为50 k D (≈5.0×104) , 是非Ca2+依赖的活性磷脂酶。人血清中LP-PLA2在成熟的巨噬细胞和淋巴细胞的作用下产生, 并导致血小板的活化, LP-PLA2促动脉硬化的机制:血清中的LP-PLA2与脂蛋白颗粒紧密结合在一起, 大部分与低密度脂蛋白结合, 小部分与高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白结合。LP-PLA2与低密度脂蛋白结合形成LDL-LP-PLA2复合物, 由管腔进入细胞内膜后, 氧化作用后, 低密度脂蛋白上的卵磷脂转化成卵磷脂。LP-PLA2水解氧化的卵磷脂, 生成氧化型游离脂肪酸和溶血磷脂胆碱[3], 合成促炎性介质的刺激黏附因子和细胞因子, 导致单核细胞在管腔外向内膜聚集。单核细胞转化衍生为巨噬细胞, 吞噬氧化型LDL变成泡沫细胞, 从而聚集形成动脉粥样硬化性斑块, 细胞因子和蛋白酶以及降解产生纤维帽的平滑肌细胞和胶原基质, 使斑块变得脆弱、破裂, 导致血栓形成和心血管事件的发生[4]。

动脉粥样硬化斑块的不稳定, 即斑块糜烂、溃疡、破裂是微栓子的重要来源。形成微栓子是短暂性脑缺血发作的一个主要原因, LP-PLA2的临床价值在于其可作为评价颈动脉硬化不稳定斑块的一个独立因素[5]。

本研究检测了短暂性脑缺血发作患者和正常对照组血清, 结果显示病例组LP-PLA2的含量显著高于正常对照组[6,7], 不稳定斑块组血清Lp-PLA2水平高于稳定斑块组和无斑块组, 提示疾病过程中颈动脉硬化出现的程度不同, Lp-PLA2水平表达不同, 可通过检测血清Lp-PLA2评价颈动脉粥样硬化斑块的稳定性, 为进一步认识治疗TIA提供客观的实验依据。通过及早确定颈动脉硬化斑块的不稳定性及其类型, 可按个体化原则给予有效的干预, 将会给TIA的治疗带来一场革命性的进步。

摘要：目的 探讨脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2) 与短暂性脑缺血发作 (TIA) 患者颈动脉不稳定粥样斑块的关系。方法 本研究通过对入组的TIA患者及对照者进行颈动脉彩色多普勒超声检查, 采用酶联免疫吸附测定法检测血浆Lp-PLA2水平。结果 短暂性脑缺血发作患者颈动脉不稳定粥样斑块组Lp-PLA2水平高于稳定粥样斑块组及无斑块组 (P<0.05) 。 (P<0.01) 。结论 血清Lp-PLA2是评价短暂性脑缺血发作的危险因素的生物学指标之一, 检测血清Lp-PLA2可以评价颈动脉粥样硬化斑块的稳定性。

关键词：脂蛋白相关磷脂酶A2,短暂性脑缺血发作,颈动脉不稳定粥样斑块

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