血清妊娠相关蛋白A

血清妊娠相关蛋白A（精选7篇）

血清妊娠相关蛋白A 篇1

摘要：目的:探讨妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)及超敏C反应蛋白(hsCRP)在子痫前期发病中的作用。方法:选择年龄、孕产次相匹配的轻度子病前期(MPE组)、重度子病前期(SPE组)及正常妊娠孕妇(对照组)各30例。检测其血清PAPP-A和hsCRP水平,分析二者与相关临床资料的相关性。结果:①SPE组的新生儿出生时平均体重、Apgar评分、胎盘重量均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),小于胎龄儿发生率、新生儿窒息率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。②对照组、MPE组及SPE组血清PAPP-A和hsCRP水平依次增高,两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。③3组血清PAPP-A与hsCRP水平均呈明显正相关(P<0.05);3组孕妇血清hsCRP水平与HCT均无明显相关性(P>0.05);MPE及SPE组血清PAPP-A和hsCRP水平与舒张压及24小时尿蛋白定量均呈明显正相关(P<0.05)。结论:PAPP-A及hsCRP水平升高可能是子病前期发病的重要因素,二者可能共同参与子病前期发病。

关键词：子痫前期,妊娠相关蛋白-A,超敏C反应蛋白

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,发病率高达7%～12%,是导致孕产妇和围生儿发病率及死亡率增高的主要原因。子痫前期是妊娠期高血压疾病中的一种主要类型。子痫前期是母亲对妊娠的一种过度性炎症反应,血管内皮细胞损伤是子痫前期孕妇白细胞、凝血系统和补体系统等多种因素共同参与的血管内过度性炎症反应的一部分[1]。血管内皮细胞损伤常伴随一些炎症标志物的升高。C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是炎症的重要生化标志物,超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hsCRP)较CRP检测更为灵敏及迅速。 妊娠相关蛋白-A(pregnancy associated plasma protein-A,PAPP-A)是新近发现的一种炎症标志物[2]。本实验旨在通过测定子痫前期孕妇血清hsCRP和PAPP-A水平,结合临床特点,分析hsCRP和PAPP-A的相关性,探究hsCRP和PAPP-A是否可以作为子痫前期风险的预测因子,从而为子痫前期的诊断及预后提供简单有效的标志物。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2010年1月至2010年12月在福建省妇幼保健院定期产前检查并住院分娩的孕妇10618例,子痫前期孕妇663例(其中轻度子痫前期432例,重度子痫前期231例)。随机选择轻度子痫前期(MPE组)、重度子痫前期(SPE组)及正常妊娠孕妇(对照组)各30例。子痫前期的诊断和分类依据乐杰主编的5年制《妇产科学》第7版。所有孕妇均无慢性高血压,糖尿病,心血管疾病,原发性肝、肾疾病,系统性红斑狼疮以及其他慢性病,无其他产科并发症和合并症。3组均无孕产妇死亡。3组孕妇年龄、孕产次比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集与处理

所有研究对象均在空腹状态下(禁食≥8小时)抽取肘静脉血5 ml,注入未加抗凝剂的玻璃试管中,室温静置20分钟后,3000 r/min离心10分钟,分离血清,置-70℃低温冰箱保存待测。

1.2.2 血清中PAPP-A水平测定

应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定,用纯化的抗体包被微孔板,制成固相抗体,往包被单抗的微孔中依次加入PAPP-A抗原、生物素化的抗人PAPP-A抗体、HRP标记的亲和素,经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色,并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的PAPP-A呈正相关。用酶标仪在450 nm波长下测定吸光度(OD值),计算样品浓度。PAPP-A酶联免疫法定量试剂盒,购自杭州博圣生物技术有限公司,实验步骤按说明进行。每次实验均做标准曲线和质量控制。

1.2.3 血清中hsCRP水平测定

hsCRP检测运用免疫荧光法,仪器型号为i-CHROMA Reader免疫荧光分析仪,试剂为Bodi Tech Med Incorporated 超敏C反应蛋白检测试剂盒(杭州丽珠医疗器械有限公司)。操作按说明书。

1.2.4 数据分析

采用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理。计量资料数据用均数±标准差undefined表示,两组间比较采用t检验或t′检验,多组间比较采用单因素方差分析,hsCRP与PAPP-A及其分别与临床相关指标的相关性分析采用Pearson相关分析。由于hsCRP仅过高为异常,采用单侧参考值制定其正常组的95%参考值范围,双侧参考值制定MPE组和SPE组的95%参考值范围。PAPP-A过高或过低均为异常,采用双侧参考值制定3组95%参考值范围。

2 结 果

2.1 3组围生儿结局比较

见表1。SPE组小于胎龄儿及新生儿窒息发生率明显高于MPE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。SPE组新生儿出生时体重、Apgar评分及胎盘重量均低于MPE组,差异有统计学意义(P<0.05),而MPE组以上指标均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。SPE组小于胎龄儿发生率、新生儿窒息率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 3组孕妇血清hsCRP水平比较

对照组、MPE组及SPE组孕妇血清hsCRP水平依次增高,分别为4.797±2.555 mg/L、7.293±3.370 mg/L、10.174±3.221 mg/L,3组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、MPE组及SPE组孕妇hsCRP 95%参考值范围分别为(0.377,8.987)mg/L、(0.688,13.898)mg/L、(3.860,16.487)mg/L。

2.3 3组孕妇血清PAPP-A水平比较

对照组、MPE组及SPE组孕妇血清PAPP-A水平依次增高,分别为30320±8503 mmol/L、34873±9117 mmol/L、39614±9904 mmol/L,3组分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、MPE组及SPE组孕妇PAPP-A 95%参考值范围分别为(13654,46986)mmol/L、(17003,52742)mmol/L、(20202,59026)mmol/L。

2.4 3组孕妇血清hsCRP与PAPP-A及其分别与临床相关指标的相关性分析

对照组、MPE组及SPE组孕妇血清hsCRP水平与PAPP-A均呈明显正相关(r分别为0.431、0.449、0.808,P<0.05)。3组孕妇血清hsCRP水平与红细胞压积(HCT)均无明显相关性(P>0.05)。MPE组及SPE组孕妇血清hsCRP水平与舒张压呈明显正相关(r分别为0.609、0.678,P<0.05);MPE组及SPE组孕妇血清hsCRP水平与24小时尿蛋白的量呈明显正相关(r分别为0.403、0.562,P<0.05)。MPE组及SPE组孕妇血清PAPP-A水平与舒张压呈明显正相关(r分别为0.438、0.413,P<0.05)。MPE组及SPE组孕妇血清PAPP-A水平与24尿蛋白量呈明显正相关(r分别为0.414、0.423,P<0.05)。

3 讨 论

3.1 子痫前期孕妇血清hsCRP水平变化及意义

本研究表明,子痫前期孕妇及正常孕妇血清hsCRP水平均较正常未妊娠妇女有升高,且血清hsCRP水平与子痫前期病情严重程度有关。CRP是反映机体炎症反应的敏感指标,其水平升高与炎性损伤、血管内皮功能障碍密切关联。Sacks等[3]研究发现,妊娠妇女的CRP水平(平均3.68 mg/L)比未妊娠妇女(平均1.495 mg/L)明显高(P<0.001),且CPR自妊娠第4周即开始升高。正常孕妇血清CRP水平轻度升高,提示正常妊娠也存在全身系统性炎性反应,但程度轻,是一种适度的炎症反应,并且处于孕妇的代偿能力之内,对机体没有损害。子痫前期孕妇CRP水平明显高于正常孕妇,提示子痫前期全身系统性炎性反应明显加强,是一种过度性炎症反应。血管内皮细胞损伤是子痫前期孕妇白细胞、凝血系统和补体系统等多种因素共同参与的血管内过度性炎症反应的一部分。子痫前期孕妇全身小动脉痉挛导致子宫缺血,胎盘血流减少。滋养细胞因缺血缺氧而大量增殖,同时释放大量炎性因子,直接或间接导致血管内皮损伤,引发母体出现临床症状[4]。同时慢性亚临床感染可能上调孕妇的一些炎症因子水平,导致血管内皮细胞损伤或过度性炎症反应,从而继发子痫前期[5]。小剂量内毒素亦可能破坏血管内皮细胞,使血管阻力增加,血压升高,导致发生子痫前期[6,7]。所以子痫前期孕妇血清hsCRP水平明显增高。本研究结果显示,血清hsCRP含量与HCT未见相关性,故其可能与孕妇总血容量减少、血液浓缩无明显相关,子痫前期患者血清hsCRP含量和舒张压及尿蛋白呈明显相关。因此,检测血清hsCRP水平在子痫前期病情的监测中可能有重要的应用价值。

3.2 子痫前期孕妇血清PAPP-A水平变化及意义

本研究表明,子痫前期孕妇血清PAPP-A浓度较正常孕妇升高,且血清PAPP-A浓度与子痫前期病情严重程度相关。其可能原因为:①子痫子前期孕妇全身小动脉痉挛导致子宫缺血,胎盘血流减少。滋养细胞因缺血缺氧而大量增殖,胎盘局部出现氧化应激,脂质过氧化和释放自由基,同时释放大量炎性因子,直接或间接导致血管内皮损伤,PAPP-A反应性分泌增多[8,9,10]。②PAPP-A还可以由人成纤维细胞、血管平滑肌细胞等分泌产生。子痫前期有明显临床症状时,常已伴有螺旋动脉的急性粥样硬化,胎盘床与子宫肌层的螺旋动脉、基底小动脉、蜕膜螺旋动脉末端受累。粥样硬化斑块破裂时,巨噬细胞和成纤维细胞释放PAPP-A于血中[11]。③PAPP-A通过抑制纤维蛋白酶原的分解而减少纤维蛋白的溶解,促进凝血过程,起纤溶抑制作用[12]。 PAPP-A作为一种纤溶抑制剂可引起弥散性血管内凝血,也在子痫前期的发生、发展中起作用,故子痫前期孕妇的血清PAPP-A浓度增高。本研究结果显示,子痫前期孕妇血清PAPP-A含量与舒张压、尿蛋白均呈明显相关,与孕妇总血容量减少、血液浓缩无关,因此推测血清PAPP-A水平的检测可以用来监测子痫前期。

重度子痫前期由于胎盘发生病理改变,导致胎盘功能下降,胎儿生长受限,甚至胎死宫内。目前对重度子痫前期尚无有效治疗方法,只有终止妊娠才能控制病情发展。但终止妊娠会造成早产,围生儿死亡率高,因此适时终止妊娠是关键,但选择这一时机需要考虑更多因素,如:母体的并发症严重程度,胎儿生长发育情况,胎儿窘迫的严重程度,以及出生后存活能力的预期。如果母体并发症多,症状严重,经过积极治疗临床症状和体征以及实验室相关检查无明显好转,甚至进一步恶化,或是严重的胎儿生长受限(FGR),经过1～2周的促进胎儿生长发育治疗后胎儿无明显生长;物理评分提示有慢性胎儿窘迫,同时合并有羊水过少和FGR的患者,经过治疗无改善,需要及时地终止妊娠。在这一过程中,要充分评估母儿的状况,盲目的延长孕周或快速终止妊娠都是不可取的。对于有多种并发症的患者,由于这类患者围生儿受累严重,新生儿预后较差,所以在期待治疗中要更多地考虑母体的因素来选择终止妊娠的时机。

3.3 血清PAPP-A和hsCRP水平预测子痫前期

hsCRP灵敏度高,是一个稳定而敏感的生物标志物。2003年1月,美国疾病控制和预防中心(CDC) 与美国心脏协会(AHA)联合发表“炎症标志物与心血管疾病”指南,其中推荐应用hsCRP作为冠心病的一个危险标志物。指南推荐根据hsCRP的水平对孕妇进行心血管病危险分类。PAPP-A在孕妇外周血中含量丰富,其在孕妇血清中保持的分子形态不会很快代谢,因而每日波动变化不大。子痫前期孕妇,当其他蛋白未受到影响时,PSPP-A水平已开始升高。本研究结果表明,子痫前期孕妇血清PAPP-A和hsCRP水平均明显增高,并和病情轻重程度相关,而且血清PAPP-A和hsCRP水平呈明显的相关性。因此,hsCRP和PAPP-A可以作为子痫前期风险的预测因子,从而为子痫前期的诊断提供简单有效的标志物。

血清妊娠相关蛋白A 篇2

1 资料与方法

1.1 临床资料

按美国心脏病学会 (ACC) /美国心脏病协会 (AHA) 制定的UAP诊断标准[1]。选择2009年5月—2010年5月在我院及协作单位住院的UAP患者56例, 随机分为瑞舒伐他汀组 (30例) 与常规治疗组 (26例) 。两组患者在总胆固醇 (TC) 、三酰甘油 (TG) 、低密度脂蛋白 (LDL-C) 均正常。两组在年龄、高血压、糖尿病无明显统计学意义。并排除近期内有感染、肿瘤、血液病、风湿病等。详见表1。

1.2 方法

常规治疗组采用常规治疗 (阿司匹林、氯吡格雷、β受体阻断剂) , 低分子肝素根据血管病变程度使用3 d～8 d。瑞舒伐他汀组在上述治疗基础上加用瑞舒伐他汀10 mg, 每晚1次。各组患者于行冠脉介入术前、术后24 h及术后1个月后测定血清PAPP-A和hs-CRP水平, 所有患者采用Judkins法, 以右桡动脉或右股动脉穿刺途径, 进行冠脉造影, 冠脉狭窄超过70%以上采用支架植入术。所有患者均成功植入 (1～3) 枚药物洗脱支架。

1.3 标本采集及检测方法

两组患者均于术前、术后24 h及术后1个月采集肘静脉血3 mL, 并在1 500 r/min水平离心5 min, 进行检测。PAPP-A测定采用ELISA法, hs-CRP测定采用免疫透射比浊法测定, 试剂盒均购自深圳晶美公司, 严格按说明书进行操作。

1.4 统计学处理

应用SPSS11.5统计软件, 计量资料以均数±标准差$(\overline{x}\pm s)$表示, 两组间资料采用t检验。

2 结 果

术前两组患者血清PAPP-A和hs-CRP浓度无明显差异 (P>0.05) 。两组患者PCI术后24 h检测PAPP-A和hs-CRP均较术前明显升高 (P<0.05) , 但两组比较无明显差异。与术后24 h相比, PCI术后1个月测PAPP-A和hs-CRP明显回降, 两组比较有统计学意义 (P<0.05) 。详见表2。

3 讨 论

PAPP-A由活化单核细胞合成并分泌, 与炎症密切相关, 是可预测不稳定斑块、心血管事件的新型血清炎症生化标志物[2]。 hs-CRP可作为判断冠心病预后的指标之一 [3]。从本研究中显示, 瑞舒伐他汀组和常规治疗组患者经PCI术后及上述药物治疗后, 术后24 h两者患者血清PAPP-A和hs-CRP浓度均较术前明显升高, 但两组间无明显差异;1个月后两组患者PAPP-A和hs-CRP血液浓度与较术后24 h有回降, 两组间比较有统计学意义 (P<0.05) , 早期使用瑞舒伐他汀能显著降低PCI术后患者血清PAPP-A和hs-CRP浓度水平。

UAP患者经PCI术后24 h患者血浆PAPP-A水平较术前明显升高, 可能为PCI术对血管平滑肌细胞机械刺激及引起血管内皮损伤, 出现血管局部炎性细胞大量激活及炎性因子的产生, 炎症时巨噬细胞、平滑肌细胞和内皮细胞出现活化、增殖[4], 血管平滑肌产生大量的IGFBP-4蛋白酶, PAPP-A是IGFBP-4的蛋白酶[5], 从而PAPP-A的血清浓度水平相应增高;PCI术后hs-CRP明显升高, 除了上述PCI术引起后内膜平滑肌细胞损伤外, 还可能与 hs-CRP激活补体系统, 加重炎症反应有关;随着时间的迁移, 1个月后, 两组患者的血浆PAPP-A和hs-CRP浓度水平均明显回降, 但瑞舒伐他汀组较常规治疗组回降更明显 (P<0.05) 。瑞舒伐他汀能促使体内PAPP-A和hs-CRP加快回降;通过体内抑制免疫反应和炎症反应, 从而降低hs-CRP水平。他汀类降脂药, 可以抑制脂多糖诱导的C-Relp65异源二聚体与组织因子启动IKB位置的结合[6], 通过非特异性抗炎、减轻炎症反应及免疫抑制作用, 减少PAPP-A的生成和释放, PAPP-A是IGF生物活性的调节剂, 通过降解胰岛素样生长因子结合物释放胰岛素样生长因子来发挥生物学作用[7], 能使IGF活性增强, IGF是平滑肌细胞有丝分裂原, 刺激VSMC迁移和增生, 导致血管内皮的增生, 引起PCI术后再狭窄。

对于UAP患者, 虽然血脂水平正常, 在行PCI术后, 常规使用他汀类药物, 更能有效降低患者血清PAPP-A和hs-CRP浓度水平, 降低体内的炎症反应水平, 可能会降低术后支架内再狭窄的几率。在体内炎症及血管内膜损伤的炎症反应中, PAPP-A与hs-CRP可能存在某种相关性, 目前仍不明确, 有待以后进一步研究。

参考文献

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血清妊娠相关蛋白A 篇3

妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associate.d plasma protein-A,PAPP-A)是一种高分子量的锌结合金属蛋白酶,是易损斑块的新标志物。血浆高敏C反应蛋白(High sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是反映机体炎症状态的一种敏感的标志物。本文通过观察PCI术后血浆PAPP-A,hs-CRP的水平,探讨二者与再狭窄发生的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

首先选取2006年10月～2007年12月于我院住院接受PCI治疗的患者172例,随访6个月,89例患者于术后6个月复查冠状动脉造影,以此89例患者作为入选对象。入选患者均排除严重肝、肾功能不全,周围血管缺血或栓塞性疾病,急性脑血管病,全身免疫性疾病,恶性肿瘤,近期手术及感染。

1.2 分组

术前所有患者均口服阿司匹林300mg,氯吡格雷300～600mg,球囊预扩张后置入1枚或1枚以上支架(均为雷帕霉素涂层支架)。术后均常规口服阿司匹林、氯吡格雷、他汀类等药物。根据术后6个月复查冠状动脉造影结果,以随访管腔内径丢失>50%定义为发生支架内再狭窄,分为再狭窄组(n=18)和无再狭窄组(n=71)。同时采用内径丢失指数[(复查时血管直径-术后血管直径)/术后血管直径]量化再狭窄程度。

1.3 血浆PAPP-A与hs-CRP的检测

所有入选对象PCI术前及术后24小时采集外周静脉血。采用酶联免疫吸附法测定血浆PAPP-A的浓度。试剂盒购于德国DRG公司。采用超敏免疫比浊法测定血浆hsCRP浓度,试剂盒购于深圳晶美公司。

1.4 统计学处理

采用SPSS 10.0统计软件包进行统计学分析,所有计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验,变量间关系采用相关分析,以P<0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 再狭窄组患者与无再狭窄组患者PCI术前、术后血浆PAPP-A、hs-CRP水平比较

两组患者PCI术前在年龄、性别、合并高血压、糖尿病、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及吸烟等临床情况均无统计学差异(P>0.05,见表1)。两组患者PCI术前血浆PAPP-A、hs-CRP水平亦无统计学差异(P>0.05,见表2)。与无再狭窄组比较,再狭窄组术后血浆PAPP-A、hsCRP水平均显著高于无再狭窄组(P<0.01,见表3)。

尸值均>0.05

与无再狭窄组比较,*P<0.01;与无再狭窄组比较,ΔP<0.01

2.2 PCI术后血浆PAPP-A、hs-CRP水平间的关系

再狭窄组与无再狭窄组术后血浆PAPP-A、hs-CRP水平呈正相关(r值为0.57,P<0.01)。

2.3 PCI术后血浆PAPP-A、hs-CRP水平与内径丢失指数的关系

见表4。

PCI术后血浆PAPP-A、hs-CRP水平与内径丢失指数采用线性回归分析二者均呈正相关(r值分别为0.49和0.55,P均<0.01)。

3 讨论

目前,冠状动脉再狭窄的机制尚不完全明确,但其主要机制为扩张动脉段的管腔炎症反应,血管内皮损伤及功能紊乱诱发的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及向内膜迁移,随之引起内膜增生、细胞外基质合成、血管重塑以及血栓的参与和机化。PAPP-A是一种高分子量锌结合蛋白酶,近年的研究表明,PAPP-A与急性冠脉综合征(ACS)关系密切[2,3],血浆PAPP-A水平升高提示冠脉不稳定斑块的存在,并与ACS的危险分层和预后相关。已有动物实验对猪冠脉进行球囊损伤后发现[4],内膜和中膜的平滑肌细胞内PAPP-A的表达增加,提示PAPP-A可能参与了新生内膜的形成。本研究显示,PCI术后再狭窄组患者血浆PAPP-A水平较无再狭窄组显著升高,而且PCI术后血浆PAPP-A水平与内径丢失指数呈正相关,即PCI术后冠脉内径的丢失随着PAPP-A水平的增高而增加,提示PAPP-A与再狭窄的发生相关。PAPP-A参与冠状动脉再狭窄的机制尚不明确,但相关研究显示[5,6],PAPP-A可能是通过胰岛素样生长因子轴(IGF AXIs)发挥其生物学作用。即PAPP-A的底物是胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs),主要是IGFBP-4,而且是胰岛素样生长因子(IGF)依赖性。当PAPP-A水平升高时,裂解IGFBP-4增强,自由IGF-1增多,PAPP-A可增平滑肌细胞使之增殖,迁移及细胞外基质合成。那么,当PCI造成支架植入动脉内皮损伤后,血管内膜表皮吸附了大量单核细胞和粒细胞,其中激活的单核巨噬细胞分泌的PAPP-A增加,通过对IGFBP-4的蛋白水解作用增强,IGF生成增加,从而刺激血管平滑肌细胞迁移和增生,导致血管内,膜增生,引起PCI术后再狭窄。

研究表明,动脉粥样硬化引发的动脉损伤和炎症极为相关[7],炎症反应主要病理表现在动脉粥样硬化斑块部位炎性细胞的浸润和组织的增生。动脉粥样硬化斑块部位主要炎性细胞是巨噬细胞。本研究提示,PCI术后再狭窄组的血浆hs-CRP水平显著高于无再狭窄组,且PCI术后hsCRP水平与冠脉内径丢失指数呈正相关,提示炎症反应与再狭窄的发生密切相关。

本研究同时显示,PCI术后血浆PAPP-A与hs-CRP水平呈正相关,其可能机制是由PCI引发的动脉损伤导致炎性细胞(主要为巨噬细胞)的聚集和激活,诱发了早期的炎症反应,而巨噬细胞通过产生一系列中间产物(包括PAPP-A)导致内膜增生,影响细胞的修复[8]。PCI术后PAPP-A的升高并与hs-CRP水平相关反映了局部炎症的激活。

总之,PCI术后血浆PAPP-A、hs-CRP水平升高与发生再狭窄相关,PCI术后血浆PAPP-A,hs-CRP水平可以预测再狭窄的发生,但是如何探寻一个理想的界值作为预测依据尚有待于更大样本的研究。

参考文献

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[7] Greaves DR,Channor KM.Inflammation and immune responses in atherosclerosis[J].Trends lmmunol,2002;23:535～541

血清妊娠相关蛋白A 篇4

1 资料与方法

1.1 临床资料

入选对象为2005年6月—2008年3月在我院神经内科住院的急性脑梗死患者,共215例,其中男125例,女90例,年龄44～80岁,平均(68.0±2.65)岁,诊断均符合全国第二次脑血管病学术会议制定的诊断标准,并经头颅CT和(或)MRI检查证实。患者1个月内均无特殊治疗史(放疗、化疗、手术、生物制剂治疗等),无感染、无心源性脑梗死、无肝肾或心功能衰竭、肿瘤、近3个月无心肌梗死、周围血管闭塞性疾病或可导致免疫改变的其他并发症,如结缔组织病及自身免疫性疾病史,未服用过激素及免疫抑制药物,发病过程中未合并各系统感染。

1.2 颈动脉粥样硬化检查方法及评价标准

使用Voiuson 730三维超声显像仪,探头频率10.0MHz。患者取仰卧位,头偏向对侧约45°,三维超声常规显示颈总动脉起始部、主干、分叉部,观察血管内膜情况、有无斑块形成以及斑块的形态、大小、性质、管腔有无狭窄。在颈总动脉分叉处近端1.5cm测量颈总动脉内径、内-中膜厚度(IMT)。评价标准:(1)IMT>1.2mm为斑块形成;(2)管腔直径狭窄百分比公式:狭窄程度=(1-d/D)×100%,式中D和d分别为远端正常原管腔直径和最小残端直径;(3)根据回声强度将斑块分为扁平斑、软斑、硬斑、混合斑[1]。

1.3 PAPP-A检测

采空腹血,采用德国DRG公司的PAPP-A酶联免疫试剂盒,产品号EIA-2397,批号46k114,批内差异为3.5%,批间差异为5.5%。采用夹心酶联免疫法,按照其中的手动操作步骤进行检测,并制作标准曲线。

1.4 分组方法

根据头颅CT或MRI结果将颈动脉超声病理结果分为脑梗死组(A组)和非脑梗死组(B组),双侧脑梗死患者以2个样本量计入;根据超声结果将患者分为有颈动脉粥样硬化斑块组(C组)和无斑块组(D组)。

1.5 统计学处理

计量资料用(x±s)表示,采用t检验;计数资料采用χ2检验。以上所有统计学分析均采用SPSS 11.5统计软件。

2 结果

2.1 颈动脉彩色超声检查结果

本研究215例患者共检测血管456支,有147例患者检出颈动脉粥样硬化斑块,占患者数的68.4%。动脉粥样硬化斑块数239个,分布于214支血管,有24支血管有多发斑块。斑块性质以硬斑多见,共147个,检出软斑55个,混合斑37个,并发现有重度血管狭窄者10例。斑块部位以颈动脉分叉处最为常见,其次为颈总动脉和颈内动脉。A组斑块检出数多于B组,经χ2检验,差异有统计学意义(χ2=32.87,P<0.01)。且软斑比率显著高于B组(χ2=21.34,P<0.01),见表1。

2.2 C和D组比较

C、D组患者平均年龄分别为(69.71±2.33)岁、(64.32±2.02)岁,2组相比,差异有统计学意义(P<0.01);C组患者PAPP-A为(27.1±4.1)mU/L而D组患者PAPP-A为(18.7±3.6)mU/L,2组均数比较,差异有统计学意义(P<0.01),见表2。

注:C与D组比较,年龄t=17.31,P<0.01;PAPP-A t=15.21,P<0.01。

3 讨论

已有研究表明颈动脉粥样硬化与脑梗死有关,及早发现、明确其性质并采用适当的处理,可有效降低脑梗死的发生。彩色多普勒超声诊断仪作为一种简单、方便、可重复的无创性检查,逐渐取代了血管造影在颈部动脉疾病检测中的应用。

本研究显示脑梗死组斑块检出数为239,远高于非脑梗死组的105,表明脑梗死与颈动脉粥样硬化之间有着密切的关系。目前,比较公认的颈动脉粥样硬化引起脑梗死的机制有2个:血栓栓塞学说和血流动力学末梢低灌注学说,究竟哪种机制起主要作用还难以确定。本研究发现脑梗死组软斑的发生比率显著高于非脑梗死组,这与Bracanza等[2]的研究一致,考虑是由于软斑富含脂质,在动脉壁应力增加和受高速血流冲击的情况下易于破裂,由此暴露的脂质和胶质可激活血小板,启动凝血反应形成动脉内血栓或斑块脱落,最终导致脑梗死。更有资料表明,这也是脑梗死复发的重要栓塞源。

PAPP-A最早在妊娠妇女的血清中发现,是产前筛查胎儿染色体异常及其他高危妊娠的有效指标之一,许多研究提示PAPP-A与斑块稳定性具有相关性。Bayes-Genis等[3]通过对因不稳定斑块而猝死的患者进行研究发现,其粥样斑块内基质、平滑肌细胞、单核细胞的PAPP-A含量明显升高,且在ACS患者外周血中也明显增加。PAPP-A水平升高参与血管壁的炎性反应,使危险斑块的不稳定性增加;PAPP-A还能削弱ACS不稳定斑块的纤维帽,最终引起斑块的破裂。因此PAPP-A水平的升高也反映了动脉粥样斑块的不稳定性,对ACS患者的预后评估也有重要价值。

Lund等[4]通过对136例肌钙蛋白T(TnT)阴性ACS患者进行研究,于入院即刻、入院后6～12、24h分别检测PAPP-A,结果证实在ACS中,升高的PAPP-A是不利转归的一个独立预测因子。Harem等研究也发现PAPP-A在ACS中的诊断价值要优于肌钙蛋白和CRP,PAPP-A更快速、方便、灵敏。血清PAPP-A水平与动脉粥样硬化程度、斑块的稳定性、临床上显著狭窄的血管数目、CRP及游离IGF-I相关,但与年龄、性别、危险因子、药物及心肌损害指标TnI、肌酸激酶-同工酶(CK-MB)无关,表明PAPP-A不是心肌坏死的产物,而是炎性细胞因子合成的强力刺激物和急性期的产物。

由PAPP-A所代表的炎性过程还可能是由于潜在的动脉斑块病变本身造成的。PAPP-A水平升高的患者可能同时存在其他潜在的病变,如症状性动脉粥样硬化病变等。本研究发现有颈动脉粥样硬化斑块组PAPP-A水平明显高于无斑块组,提示PAPP-A水平可能反映颈动脉粥样硬化存在的风险。唐海滨等发现,随着颈动脉硬化程度及缺血性卒中发生率的提高,PAPP-A的水平也依次呈递增趋势,说明PAPP-A水平与颈动脉粥样斑块的稳定性及卒中的发生密切相关。

颈动脉粥样硬化斑块与脑梗死之间存在着密切的关系,需要对脑梗死患者及高危人群进行颈动脉彩超、危险因子及炎症标志物的检查,及早干预对降低脑卒中事件的发生、复发有重要意义。

摘要：目的研究颈动脉粥样硬化斑块与脑梗死及妊娠相关血浆蛋白A的关系。方法应用VOIUSON 730彩色超声诊断仪对215例急性脑梗死患者进行颈动脉超声检查,比较脑梗死组和非脑梗死组斑块发生情况,并将患者的病史、个人史及妊娠相关血浆蛋白A与颈动脉粥样硬化的关系进行多因素分析。结果脑梗死组颈动脉粥样硬化斑块检出数较非脑梗死组多,且软斑比率较非脑梗死组高(P<0.05),分析显示妊娠相关血浆蛋白A是影响脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的危险因素。结论劲动脉粥样硬化斑块与脑梗死有着密切关系,妊娠相关血浆蛋白A水平可能反映预动脉粥样硬化存在的风险。

关键词：脑梗死,动脉硬化,妊娠相关血浆蛋白A

参考文献

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[2]Braganza DM,Bessett MB.New insights into atherosclerotic plaque rup-ture.Postgrad Med J,2001,77:94-98.

[3]Bayes-Genis A,Conover CA,Overgaard MT.Pregnancy-associated plas-ma protein A as a marker of acute coronary syndromes.N Engl J Med,2001,345:1022-1029.

血清妊娠相关蛋白A 篇5

关键词：急性心肌梗死,青年人,脂蛋白(a),超敏C反应蛋白

近年来,我国青年人急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的发病率呈逐年增多趋势。有研究显示,血清脂蛋白a[lipoprotein(a),Lp(a)]水平升高是青年人心肌梗死的独立危险因素[1,2],同时与不良预后独立相关[3]。Lp(a)的水平主要由基因决定[4],但研究显示,Lp(a)也是一项急性时相反应蛋白,在炎症反应时水平升高,是机体炎症反应的标志物[5]。而C反应蛋白(c-reactive protein,CRP)是公认的炎症标志物,与心肌梗死的发生、发展及预后均密切相关[6,7,8]。一些研究发现,对于透析[9]、外科手术以及心肌梗死[5]的患者,其血清CRP水平升高的同时,均伴有Lp(a)水平的增加,同时在透析患者中,血清Lp(a)水平与CRP呈正相关[9]。因此,本研究旨在探讨青年人急性心肌梗死患者的血清Lp(a)水平是否与超敏C反应蛋白(high sensitivity c-reactive protein,hs-CRP)相关。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2007年1月至2014年9月入住苏州大学第一附属医院心内科且出院诊断为AMI的所有45岁及45岁以下AMI患者共113例。入选标准:AMI的诊断符合2010年中华医学会心血管分会制定的《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》中对急性心肌梗死的定义[10]。排除标准:①排除心绞痛、急性肺动脉栓塞、主动脉夹层、急性心包炎以及心肌病等易误诊为心肌梗死的患者。②排除多发性大动脉炎、川崎病、系统性红斑狼疮、抗磷脂抗体综合征等其他非冠状动脉粥样硬化所致AMI者。具备上述2条中的任何1条即不能入选。

1.2 研究方法

1.2.1 Lp(a)和hs-CRP测定

所有入选者均于入院后次日清晨空腹采静脉血5ml,离心分离血清后检测Lp(a)和hs-CRP浓度。Lp(a)采用免疫比浊法测定,试剂盒购自日本第一化学药品株式会社,血清浓度>200mg/dl为升高[11]。hs-CRP采用免疫比浊法测定,试剂盒购自芬兰Orion Diagnostica Oy。使用Olympus Au2700全自动生化分析仪进行检测。

1.2.2 其他临床指标

①基线资料:年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、冠心病病史、冠心病家族史、血脂[甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、载脂蛋白A(apoprotein A,Apo A)、载脂蛋白B([apoprotein B,Apo B)、Apo A/Apo B]、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、入院心率(heart rate,HR)、收缩压(systolic pressure,SBP)、舒张压(diastolic pressure,DBP)、住院天数、心肌梗死类型[ST段抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction,STEMI)]或非ST段抬高型心肌梗死[(non-ST elevation myocardial infarction,NSTEMI)]、Killip分级、超声心动图评价的左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室收缩末期内径(left ventricular endsystolic dimension,LVESd)、左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDd)。②冠状动脉造影结果:罪犯血管、病变血管数目等。

1.3 统计学处理

计量资料符合正态分布的采用均数±标准差(±s)表示,不符合正态分布则采用中位数±四分位数间距(M±Q)。计数资料以率和构成比表示。计量资料组间比较采用独立样本t检验,如不满足正态分布或方差齐性则使用秩和检验,组间率的比较采用χ2检验。相关分析采用spearman相关。P<0.05作为差异有统计学意义。所有统计采用SPSS13.0软件进行。

2 结果

2.1 临床特点

共收集连续性病例129例,其中16例由于未测定hs-CRP和/或Lp(a)而被排除,最终纳入分析113例。所有患者的临床特点见表1和表2。

2.2 两组患者临床资料的比较

高Lp(a)组和低Lp(a)组患者临床资料的比较分别见表3和表4。与低Lp(a)组相比,高Lp(a)组患者的血清hs-CRP水平明显升高[(12.40±7.67)mg/L与(7.19±9.17)mg/L,P<0.01],差异有统计学意义。

2.3 相关分析

对所有患者的血清Lp(a)和hs-CRP水平进行相关分析,结果显示,青年人急性心肌梗死患者的Lp(a)与hs-CRP水平呈正相关(r=0.212,P<0.05)。

3 讨论

Lp(a)于1963年由Berg首次发现并报道[12],主要由肝脏合成和分泌,其脂质结构与LDL类似,但Lp(a)除含有一分子载脂蛋白B100[apoprotein B100,apo B100]外,还含有一分子载脂蛋白(a)[apoprotein a,apo(a)],二者通过一个二硫键结合。apo(a)与纤维蛋白溶解酶原高度同源,但却不具备催化活性,因此可通过干扰纤维蛋白溶解酶原的生理活性而使Lp(a)具有促血栓形成作用[13]。同时,由于Lp(a)与LDL结构的相似性,也一样在动脉粥样硬化过程中发挥作用,甚至有研究发现Lp(a)比LDL更容易被氧化、吞噬进而参与动脉粥样硬化斑块的形成[14]。

近年来,一些研究提示,Lp(a)水平的升高与早发冠心病相关,Lp(a)水平越高,首发心肌梗死的年龄越小,这种关联在年龄小于45岁的人群中尤为明显[1]。同时,Lp(a)也是青年人心肌梗死不良预后的一项独立危险因素,对于小于45岁的心肌梗死患者,Lp(a)水平升高与再发心肌梗死和心源性死亡显著相关。

CRP是一种典型的急性时相反应蛋白,近10年来在心血管领域得到广泛关注,被认为在动脉粥样硬化的发生、发展过程中具有重要作用。研究显示,CRP水平的升高是心肌梗死发生的独立危险因素,且与心肌梗死的预后独立相关。研究发现,心肌梗死、外科手术等应激情况引起CRP浓度升高的同时,亦导致Lp(a)水平的增高,并且在透析患者中,Lp(a)水平的升高与CRP呈正相关[9]。但对于青年人心肌梗死患者,其血清Lp(a)浓度和CRP是否存在相同关联尚不明确。

另外,我们的研究显示,Lp(a)与hs-CRP的相关系数较低,仅为0.212,提示二者相关性较弱,这可能与Lp(a)浓度仍然主要由基因决定有关,因此仅能在一定程度上反映机体的炎症强度。

血清妊娠相关蛋白A 篇6

关键词：血管内皮生长因子,孕酮,妊娠相关蛋白A,异位妊娠

资料与方法

2013 年5 月-2015 年5 月收治EP患者40 例, 平均年龄 (26.7±5.6) 岁, 平均孕次 (1.4±0.5) 次, 平均产次 (0.6±0.3) 次, 平均孕周 (39.2±2.1) d;同期选择本院住院治疗的35 例先兆流产患者, 平均年龄 (26.5±5.7) 岁, 平均孕次 (1.5±0.6) 次, 平均产次 (0.6±0.2) 次, 平均孕周 (39.1±2.2) d;选择本院门诊体检的38 例正常妊娠妇女作为对照组, 平均年龄 (26.9±5.4) 岁, 平均孕次 (1.4±0.6) 次, 平均产次 (0.7±0.3) 次, 平均孕周 (39.2±2.4) d;各组在年龄、孕次、产次及孕周等方面比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。

方法:于清晨空腹下, 对所有入组产孕妇抽取5 m L静脉血液, 2 000 r/min离心后, 对上层血清进行吸取, 采用酶联免疫吸附法 (ELISA) 对血清VEGF、PAPP-A表达水平进行检测, 采用放射免疫法对血清P表达水平进行检查, 血清VEGF、PAPP-A、P诊断EP的临界值分别为300 pg/m L、6.40 ng/m L、15 ng/m L。

统计学分析:采用SPSS 13.0 软件包予以统计处理, 诊断敏感性、特异性等比较采用 χ2检验, 血清VEGF、PAPP-A、P表达水平比较采用t检验, 以P<0.05表示差异有统计学意义。

结果

各组血清VEGF、PAPP-A、P表达水平比较:与正常妊娠组比较, 异位妊娠组和先兆流产组患者血清VEGF表达水平明显升高 (P<0.05) , 而血清PAPP-A、 P表达水平明显降低 (P<0.05) ;与先兆流产组比较, 异位妊娠组患者血清VEGF表达水平明显升高 (P<0.05) , 血清PAPP-A、P表达水平明显降低 (P<0.05) , 见表1。

血清VEGF、PAPP-A、P联合及单一检测诊断EP的阳性率比较: 血清VEGF、PAPP-A、P联合检测诊断EP的敏感性明显高于单一检测敏感性 (P<0.05) , 见表2。

讨论

在胚胎组织的种植、生长、分化等多个生理过程, 血清VEGF、PAPP-A起到了非常重要的作用, 其表达水平与妊娠状态之间具有密切的关系, 所以临床中血清VEGF、PAPP-A可作为辅助诊断EP的指标[1]。VEGF是由血管内皮细胞生成和分泌的, 对细胞的有丝分裂具有促进作用[2]。在妊娠早期, 胚胎组织和子宫内膜之间形成血管, 从而产生大量的VEGF[3]。EP的胚胎组织发育时多处于缺氧状态, 而缺氧可明显提高VEGF m RNA的活性, 对滋养细胞产生有效刺激, 从而产生和分泌大量的VEGF。PAPP-A则是由胎盘和蜕膜产生的大分子糖蛋白, 其在受精卵着床、胎儿生长及发育中发挥着重要的作用[4]。此外, PAPP-A还是IGFBP-4 的蛋白酶, 而胰岛素样生长因子 (IGFs) 对细胞的有丝分裂具有显著的促进效果, 从而对胚胎组织形成和胎盘生长速度发挥一定的调节作用。EP患者胚胎组织发育及胎盘组织形成均处于不良状态, IGFs表达水平较低, 故血清PAPP-A表达水平较低[5]。P是卵巢组织合成和分泌的一种重要孕激素, 其随着月经周期而发生变化, 黄体期最高, 卵泡期极少, 月经前期几乎检测不出。相关研究认为, 血清P表达水平可作为早期鉴别异常妊娠的重要实验室指标[6], 还有研究认为[7], 血清P表达水平对鉴别诊断异位妊娠与宫内妊娠具有较高的临床价值。

本研究结果显示, 与先兆流产组比较, 异位妊娠组患者血清VEGF表达水平明显升高, 血清PAPP-A、P表达水平明显减低, 且VEGF+PAPP-A+P检测诊断EP的敏感性明显优于单一指标检测。因此, 在鉴别诊断EP中, 血清VEGF、PAPP-A、P联合检测具有较高的临床价值。

参考文献

[1]郭艳巍, 高立生, 刘新伟, 等.血清标记物CA125、妊娠相关蛋白-A在异位妊娠早期诊断中的意义对比研究[J].河北医学2013, 19 (3) :334-337.

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[3]王玉新, 张文霞, 刘兆玮, 等.孕酮、妊娠相关血浆蛋白A、血清血管内皮生长因子在异位妊娠中的改变及其意义[J].临床和实验医学杂志, 2013, 12 (19) :1581-1583.

[4]黄宝梅, 许丽娜.异位妊娠患者早期诊断中对血浆血管内皮生长因子测定的临床意义[J].中国妇幼保健, 2015, 30 (1) :79-81.

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[6]胡京苗.血清孕酮在妊娠早期中的诊断价值[J].现代中西医结合杂志, 2011, 20 (8) :968-969.

血清妊娠相关蛋白A 篇7

关键词：稽留流产,孕酮,PAPP-A

国际上对稽留流产的最新定义:稽留流产又称为过期流产或死胎不下。胚胎死亡而仍稽留于宫腔内, 且孕产物一般多在症状产生后1~2个月内排出。因此, 规定胚胎停止发育后2个月尚未自然排出者, 称为稽留流产。临床稽留流产多发生于妊娠14周前, 其发生率为妊娠总数的10~15%[1], 发病机制尚不明确, 一般认为与遗传因素、内分泌因素、子宫解剖学异常、免疫功能异常、感染、环境及心理因素有关[2,3,4]。孕酮激素是维持妊娠的必要物质, 孕酮水平过低会导致母体对胎儿抗原的免疫应答反应加强, 对滋养细胞的排斥反应增加, 不利于受精卵生长发育而引发流产。PAPPA能激活补体, 具有免疫抑制和抑制凝血的作用[5], 当胎盘功能降低时表明胎盘功能紊乱[6]。因此探讨孕酮及PAPP-A在稽留流产中的表达及预测作用, 具有临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2010年1月-2012年1月收治的42例有不明原因稽留流产史的妇女, 年龄23~34岁, 平均年龄 (27.8±2.4) 岁。入选标准:即往自然流产次数≥2次, 月经周期规律为28~30 d。排除标准:异位妊娠、妇科肿瘤、多胎妊娠、治疗前服用激素者及严重的心、肝、肾并发症者。同时选取健康对照组30人, 年龄24~35岁, 平均年龄 (25.3±3.1) 岁。入选标准:有足月分娩史, 无流产史, 月经周期规律为28~30 d。排除标准:内分泌病史者。所有患者均签属知情同意书, 经伦理委员会批准。

1.2 方法

抽取静脉血, 离心取血清, PAPP-A酶联免疫定量法测定, 孕酮应用酶联免疫吸附试验测定, 试剂盒均由由北京倍爱康生物技术有限公司生产。

1.3 观察指标

孕6周、9周、11周血清中孕酮及PAPP-A的表达水平。孕酮及PAPP-A预测自然流产率评价。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计学处理, 计量资料采用±s表示, 采用t检验, 率和构成比的比较采用χ2检验, 以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

两组患者在年龄、孕周及月经周期方面比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表1。

2.2 孕酮及PAPP-A的表达水平

治疗组孕酮及PAPP-A水平均显著低于对照组, 在统计学上差异有意义 (P<0.05) 。

2.3 孕酮及PAPP-A预测自然流产率评价

计算治疗组血清孕酮及PAPP-A值95%可信区间的高限分别为18.7 ng/m L和21.7 IU/L, 孕酮诊断的阳性率为90.5% (38/42) , PAPP-A的阳性率为95.2% (40/42) 。孕酮及PAPP-A评价率与对照组比较, 差异有统计学意义 (P<0.005) 。

3 讨论

孕酮可反映滋养细胞功能是否正常, 在孕8周前主要由滋养细胞和卵巢黄体分泌, 孕8周后则主要由胎盘来分泌。在健康孕妇体内, 适量的孕酮激素可以维持妊娠的正常进行。孕酮可增加子宫平滑肌细胞的通透性, 使细胞内Na+、K+正常交换, 而使胞内Na+浓度升高、K+浓度降低, 降低妊娠子宫对催产素的敏感性, 使肌纤维松弛、子宫收缩减少、兴奋性降低, 为受精卵在子宫内生长发育创造有利条件。若孕酮分泌不足, 母体对胎儿抗原的免疫应答反应加强, 对滋养细胞的排斥反应增加, 不利于受精卵生长发育而引发流产。在异常妊娠如早孕、先兆流产和难免流产孕妇血清中, 孕酮水平均为异常分布[7,8]。但是孕酮在稽留流产中的异常表达还少有报道。

PAPP-A是妊娠母体血浆中的高分子糖蛋白, 其主要由滋养层细胞、蜕膜细胞及子宫内膜间质细胞合成, 其在孕早期孕4~6周即可检出, 随着孕周增加其分泌增多, 在足月分娩时达高峰, 至产后6周逐步下降至正常。PAPP-A含量水平可直接反映胎盘发育情况, PAPP-A含量降低则代表胎盘功能降低, 影响胎儿宫内正常发育。因此检测PAPP-A含量可预测宫内妊娠情况[9]。PAPP-A的特异性很高, 几乎不与其他性腺激素及胎盘蛋白发生交叉反应, 适合作为筛查指标[10]。

稽留流产原因众多且比较复杂, 多为几种因素混合引起, 而激素分泌异常的内分泌因素则是主要发病原因[11]。妊娠早期体内达到适量孕酮水平, 具有镇静子宫的作用, 有利于胎儿的正常发育。若孕酮水平不足, 则易发生稽留流产。本研究中自孕6周始稽留流产患者的孕酮水平就明显低于正常妊娠者, 妊娠早期保证体内足量孕酮对胚胎正常发育至关重要, 检出阳性率为90.5%。在妊娠4~6周时PAPP-A即可在血清中检测出来, 因此在孕早期即可通过检测PAPP-A含量来了解胎盘功能。随着孕周时间的延长, PAPP-A水平也在不断升高。因此PAPP-A可在整个孕期来监测胎盘发育情况, 可以作为一个胎儿发育情况的诊断指标, 同时也可以监测孕期健康情况。本组研究表明, 当PAPP-A含量<21.7IU/L时, 则出现复发性流的概率增加。

但是在孕周的不同时间段, 孕酮与PAPP-A水平是在不断变化的, 因此需建立系统的孕酮与PAPP-A水平曲线图, 已用来临床上不同时间段的PAPP-A水平, 为孕酮与PAPP-A在临床上诊断和监测稽留流产提供实用性及便利性。孕酮及PAPP-A不仅可以用于稽留流产及各型流产的诊断中, 在高危妊娠的监护、畸形胚胎的早期筛查、胎盘功能监护及妊娠滋养细胞疾病的诊断中均有意义。

参考文献

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