左卡尼汀（通用9篇）
左卡尼汀 篇1
摘要：通过对左卡尼汀药理作用、临床应用的介绍, 旨在探讨左卡尼汀在心血管疾病、肾脏疾病、糖尿病、非酒精性脂肪肝、减轻和预防化疗药物所致的心脏毒性及肺心病等疾病辅助治疗中的应用, 为临床合理应用该药物提供参考。
关键词：左卡尼汀,应用进展,药理作用
左卡尼汀 (L-carnitine) , 化学名L-3-羟-4-三甲氨基丁酸, 是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质, 其主要功能是协助细胞中的长链脂肪酰辅酶A穿过线粒体内膜而进入线粒体基质内进行β氧化而产生能量, 与机体的器官、组织代谢密切相关。随着对其药理作用研究的不断进展, 左卡尼汀在临床上的应用也日趋广泛, 现结合文献综述如下:
1 左卡尼汀的药理作用
左卡尼汀的主要功能是促进脂类代谢, 在低氧、缺血时, 脂酰-Co A堆积, 线粒体内的长链脂酰卡尼汀也堆积, 游离卡尼汀因大量消耗而减低。缺血低氧导致ATP水平下降, 细胞膜和亚细胞膜通透性升高, 堆积的脂酰-Co A可致膜结构改变, 膜相崩解而导致细胞死亡。另外, 低氧时以糖无氧酵解为主, 脂肪酸等堆积导致酸中毒, 离子紊乱, 细胞自溶死亡。足够量的游离卡尼汀可使堆积的脂酰-Co A进入线粒体内, 减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制, 使氧化磷酸化得以顺利进行。左卡尼汀是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源, 脑、肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。卡尼汀还能增加NADH细胞色素C还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ATP的产生, 参与某些药物的解毒作用。对于各种组织缺血低氧, 左卡尼汀通过增加能量产生而提高组织器官的供能。左卡尼汀的其他功能有:中等长链脂肪酸的氧化作用;脂肪酸过氧化物酶的氧化作用;对结合的辅酶A和游离辅酶A二者比率的缓冲作用, 从酮类物质、丙酮酸、氨基酸 (包括支链氨基酸) 中产生能量, 去除过高辅酶A的毒性, 调节血中氨浓度。当缺乏卡尼汀时, 临床上可出现肌张力减退、肌溶解、肌痉挛、胰岛素抵抗、心律失常等。
2 临床应用
2.1 心血管疾病
人类心肌细胞所需能量60%~80%来自于脂肪代谢。因此, 补充左卡尼汀可促进心肌细胞内脂肪酸的氧化分解, 为心脏提供更充足的能量, 具有心肌保护作用。左卡尼汀还具有直接正性肌力、扩张冠脉、改善血流动力学等作用, 可以改善心功能, 减少心绞痛发作, 降低急性心肌梗死患者病死率, 增强缺血-再灌注心肌中糖的有氧氧化, 促进再灌注心肌恢复从脂肪酸氧化获取能量, 降低自由基含量, 减轻再灌注损伤。
2.1.1 心绞痛
万素芹等将92例不稳定性心绞痛患者随机分为两组, 治疗组48例, 对照组44例。两组常规应用硝酸酯类、β受体阻滞剂、肠溶阿司匹林、钙拮抗剂、低分子肝素等。治疗组则在此基础上加用LC 3 g/d, 静滴, 疗程15 d;疗程结束后比较加拿大心血管学会 (CCS) 心绞痛分级改善程度、症状改善程度、心电图缺血改善程度。结果显示, 治疗组CCS心绞痛分级改善, 症状改善显效率高于对照组, 心电图中NST和∑ST较治疗前及对照组明显改善。有学者选择稳定型心绞痛病例共60例, 经抽签法随机分为两组, 每组各30例。两组均予以口服硝酸异山梨酯20 mg, 每天2次, 共20周, 试验组加口服左卡尼汀 (商品名雷卡) 1.0 g, 每天3次, 共20周。必要时均酌情含化硝酸甘油。治疗前后记录每周心绞痛发作次数及硝酸甘油用量。结果显示, 试验组较对照组每周心绞痛发作次数、硝酸甘油用量明显减少, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;运动持续时间、运动至出现ST段压低1 mm所需时间、运动至出现心绞痛所需时间明显延长, 差异有高度统计学意义 (P<0.01) , 左卡尼汀增加心肌细胞对缺血、低氧的耐受性, 并不影响冠状动脉血流, 也无硝酸酯的不良反应, 疗效可靠, 与影响血流动力学的硝酸酯类合用, 从不同的途径共同作用于缺血区域心肌, 可明显提高抗心绞痛的疗效, 为稳定型心绞痛的治疗提供了新的依据和可选手段。
2.1.2 心肌梗死
田志鹏选择68例急性心梗患者, 随机分成治疗组及对照组, 除常规治疗外, 治疗组加左卡尼汀治疗2周。分别测量心梗后第1、4、12周患者的左室射血分数 (LVEF) 以及第4周、第12周患者6 min步行试验。结果治疗后第12周两组患者LVEF和6 min步行试验结果较治疗前已有明显恢复 (P<0.001) ;而左卡尼汀治疗组的患者较对照组亦提高, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 说明左卡尼汀有助于急性心肌梗死患者心功能的恢复。
2.1.3 心力衰竭
心肌细胞能量代谢失调是慢性充血性心衰的病理机制之一, 减少过度的心肌能量消耗和改善心肌能量代谢可改善心衰预后。林丛等选择70例中、重度心力衰竭患者随机分为左卡尼汀治疗组和对照组。对照组予常规抗心力衰竭治疗, 治疗组在常规治疗的基础上加用左卡尼汀3 g静脉滴注, 1次/d, 共12 d, 观察治疗前和治疗20周后患者心功能分级、LVEF、左室收缩末期内径 (LVEDs) 、左室舒张末期内径 (LVEDd) 及脑钠肽 (BNP) 的变化。结果治疗20周后, 治疗组心功能分级的显效率和总有效率均显著优于对照组 (P<0.05) , 超声心动图LVEF明显提高 (P<0.01) , LVEDs和LVEDd显著缩小 (P<0.05或P<0.01) , BNP明显下降 (P<0.01) 。结果显示, 左卡尼汀能改善慢性心力衰竭患者的心功能。
2.1.4 急性病毒性心肌炎
龚正等选择病毒性心肌炎急性期患者68例, 按照入院顺序分为两组:对照组34例给予黄芪注射液、维生素C等常规药物治疗;观察组34例在常规药物治疗的基础上加用左卡尼汀。结果显示, 观察组临床治愈率为70.6%, 对照组为47.0%, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) ;观察组左室射血分数较对照组显著改善 (P<0.05) , 说明左卡尼汀参与心肌脂肪代谢过程, 改善心肌能量代谢, 发挥保护受损心肌的作用, 能明显提高治疗病毒性心肌炎急性期的临床疗效。
2.1.5 扩张型心肌病
陶志强等将扩张型心肌病患者50例, 随机分为两组:对照组24例, 进行常规治疗;治疗组26例, 在常规治疗基础上加用左卡尼汀3.0 g/d。两组均治疗6个月, 观察治疗前后患者超声心动图、血清游离脂肪酸 (FFA) 和乳酸浓度的变化情况。结果显示治疗组显效率为73.08%, 对照组显效率为58.33%, 两组比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。两组患者治疗后, LVEDs和LVEDd缩小, 左心室心肌重量 (LVMW) 减轻, LVEF和左心室后壁收缩期增厚率 (ΔT%) 上升, 较治疗前均显著改善 (P<0.05) ;血清FFA和乳酸浓度较治疗前均显著下降 (P<0.01或P<0.05) , 而治疗组下降更明显 (P<0.01) , 说明左卡尼汀能改善心肌能量代谢从而改善心功能。
2.1.6 冠心病介入术后心肌保护
薛玉增等连续入选拟接受经皮冠状动脉介入术 (PCI) 的冠心病患者110例, 随机分为观察组和对照组, 各55例。两组均于口服冠心病常规药物7 d后行PCI, 观察组PCI前后分别加服国产左卡尼汀7 d。观察两组PCI术后肌酸磷酸激酶同工酶 (CK-MB) 、肌钙蛋白I (Tn I) 变化及联合心脏事件 (复发心肌缺血、心肌梗死、死亡) 发生情况。结果观察组术后12、24 h的CK-MB水平和8 h的Tn I水平明显低于对照组 (P<0.05或P<0.01) , 术后48 h、30 d联合心脏事件发生率亦明显低于对照组 (P<0.05) , 认为口服左卡尼汀对行PCI治疗的冠心病患者具有心肌保护作用。
2.2 肾脏疾病
2.2.1 肾性贫血
肾性贫血是由多种机制所致, 促红细胞生成素 (EPO) 分泌的相对或绝对不足以及红细胞寿命的缩短是慢性肾衰竭肾性贫血的主要原因, 左卡尼汀的缺乏是红细胞寿命缩短的主要原因之一, 且与rh EPO抵抗及维持血液透析患者的营养不良有关。苏华丰等选择30例患者, 随机分为两组, A组给予EPO及左卡尼汀治疗, B组给予EPO及等容积生理盐水作为对照, 治疗前、治疗后第4、8周测定血红蛋白及血细胞比容。结果显示, A组患者的血红蛋白及血细胞比容水平显著高于B组 (P<0.05) , 且A组的EPO平均用量明显少于B组 (P<0.05) , 说明左卡尼汀联合应用EPO可以改善肾性贫血, 提高EPO疗效, 可以减少EPO的用量。
2.2.2 血液透析低血压
姚萍等选择25例透析性顽固性低血压患者采用左卡尼汀联合管通治疗12周, 治疗后透析过程中血压下降幅度明显减小, 与治疗前比较, 差异有高度统计学意义 (P<0.01) 。结果证实左卡尼汀联合管通可有效预防及改善血液透析相关性低血压, 有利于达到充分透析, 提高患者生活质量。
2.2.3 血液透析心功能不全
金鹏等选择规律血液透析、病情稳定达到3个月以上的患者40例, 每周血液透析2~3次, 随机分为对照组20例和治疗组20例, 对照组给予常规血液透析治疗, 辅以应用促红细胞生成素、纠正贫血、降压药、洋地黄制剂、利尿剂、扩血管剂等常规治疗。治疗组除给予与对照组相同治疗外, 每次血液透析治疗后静脉注射左卡尼汀110 g, 疗程2个月, 观察治疗前和治疗2个月后患者的心率、血压、心电图、LVEDs、LVESv、LVEF、心脏指数 (CO) 及对透析耐受性和血浆肉毒碱浓度变化。应用左卡尼汀2个月后血浆肉毒碱浓度从 (3 014±810) μmol/L提高至 (123 150±22 115) μmol/L;与治疗前比较, 患者心率 (HR) 、收缩压 (SBP) 、舒张压 (DBP) 、LVEDs、LVESv、LVEF、CO分别有改善, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 说明左旋尼汀可作为MHD患者改善心功能不全的有效辅助治疗。
2.2.4 急性肾功能衰竭
龙涛选取急性肾功能衰竭患者82例, 随机分为治疗组与对照组, 其中, 治疗组42例, 对照组40例。对照组给予常规治疗;治疗组在常规治疗基础上加用左卡尼汀, 疗程7 d。结果显示, 两组的血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率、24 h尿量变化经治疗后均有好转, 与治疗前比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;治疗组治疗后优于对照组 (P<0.05) ;同时, 治疗组治疗后在少尿总时间、少尿持续时间及尿蛋白恢复正常时间方面均较对照组明显缩短, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 说明在常规治疗急性肾功能衰竭基础上加用左卡尼汀, 可有效改善肾功能, 促进肾功能恢复, 对于治疗急性肾功能衰竭患者有重要的治疗价值。
2.3 糖尿病
2.3.1 糖尿病足
李丽疆等将48例确诊为糖尿病足的患者随机分为西药常规治疗组 (常规组) 和左卡尼汀综合治疗组 (左卡尼汀组) , 结合下肢动脉彩色多普勒、血液流变学及溃疡愈合状况评价临床疗效。结果发现两组患者治疗后上述指标均有不同程度的改善, 左卡尼汀组较常规组治疗后下肢动脉血流明显加快 (P<0.01) ;血液黏度明显下降 (P<0.01) ;足部症状明显缓解, 表明注射用左卡尼汀能够明显改善糖尿病足血运及局部营养代谢状况。
2.3.2 糖尿病肾病
孙晔萍等将30例早期糖尿病肾病患者随机分为两组, 对照组予以常规治疗, 治疗组在常规治疗基础上加用左卡尼汀2.0 g/d, 连续应用14 d。结果治疗组24 h尿蛋白及白蛋白排泄率明显降低 (P<0.05) 。结果表明, 在糖尿病肾病的早期阶段, 应用左卡尼汀有显著疗效。
2.4 非酒精性脂肪肝
刘震等将68例脂肪肝患者随机分为治疗组与对照组, 治疗组34例给予水飞蓟素联合左卡尼汀治疗8周。对照组34例使用水飞蓟素治疗8周, 治疗前后检查各组血清转氨酶、血脂及肝脏超声。结果显示, 水飞蓟素联合左卡尼汀治疗组总有效率为91.1% (31例) , 明显优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。研究结果显示, 采用水飞蓟素联合左卡尼汀治疗脂肪肝在改善肝细胞脂肪储积和脂质过氧化两方面具有协同治疗作用, 且不良反应轻微, 治疗非酒精性脂肪性肝病患者具有良好作用。
2.5 减轻和预防化疗药物所致的心脏毒性
范毅敏等将60例具有蒽环类抗肿瘤药物所致心脏毒性表现的白血病或非霍奇金淋巴瘤患儿分为治疗组及对照组, 各30例, 治疗组予左卡尼汀50 mg/ (kg·d) 治疗, 对照组予常规治疗 (大剂量维生素C、维生素E、泛癸利酮) , 两组疗程均为14 d。结果发现与治疗前比较, 两组治疗后的心肌酶水平均明显下降 (P<0.01) , 治疗组的心肌酶水平明显低于对照组 (P<0.05) 。治疗组治疗后的心电图及肌钙蛋白I异常的改善情况亦优于对照组。顾汉民等将48例使用紫杉醇药物的肿瘤患者随机分为两组:观察组予以左卡尼汀治疗, 对照组予以常规治疗。比较两组治疗6周期后心脏毒性变化情况。结果与对照组相比, 观察组心律失常发生率和肌酸激酶同工酶明显降低 (P<0.05) , 心率变异性时域及频域指标分析较对照组明显升高 (P<0.05) , 说明对于紫杉醇引起的心脏毒性, 左卡尼汀对其改善程度较常规治疗明显。
2.6 慢性肺心病
闫培清等将126例慢性肺心病急性加重期患者随机分成两组, 对照组60例, 用吸氧、抗感染、祛痰、平喘、利尿等常规治疗;治疗组66例, 在常规治疗基础上加用左卡尼汀3.0 g静脉点滴, 每天1次, 14 d为一疗程。结果显示, 治疗组临床总有效率 (89.4%) 明显优于对照组 (65.0%) (P<0.01) ;两组动脉血气、心脏指数、射血分数及右室内径均显著改善 (P<0.01) , 治疗组改善更为显著 (P<0.01) 。结果显示, 左卡尼汀治疗慢性肺心病急性加重期患者是有效的。
总之, 左卡尼汀通过促进脂肪酸的氧化分解, 产生能量, 可以改善机体器官组织的代谢, 具有改善心肌缺血、改善心功能、保护肝脏等作用, 在临床上应用广泛。由于其作用明确, 不良反应轻微, 值得进一步推广应用。
左卡尼汀 篇2
【摘要】目的：探讨左卡尼汀治疗慢性肾衰竭血液透析患者贫血以及高脂血症的效果。方法：选取2012年4月～2014年4月在我院接受血液透析的慢性肾衰竭患者48例，随机分为观察组与对照组，每组各24例，对照组给予促红细胞生成素治疗，观察组患者在对照组的基础上再给予左卡尼汀治疗，比较两组治疗效果。结果：观察组患者治疗后的血红蛋白、红细胞压积、甘油三酯明显优于与对照组，两组比较差异显著（P<0.05）有统计学意义。讨论：采用左卡尼汀治疗具有良好的疗效，同时还可提高促红血细胞生成素治疗肾性贫血的效果，并且可有效的将患者脂代谢紊乱进一步改善，值得临床进一步推广与运用。
【关键词】：慢性肾衰竭血液透析；贫血；高脂血症；左卡尼汀；促红细胞生成素
【中图分类号】R722.12【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2015）01-0289-01
临床上慢性肾衰竭患者常见的并发症是贫血，据相关研究表明采用促红细胞生成素可有效治疗肾性贫血，但是一部分患者会出现对生成素产生抵抗的情况，同时导致慢性肾衰竭血液透析患者死亡的主要原因是心血管疾病，而脂质代谢紊乱诱发的动脉硬化是主要作用，有关医学专家指出患者体内左旋卡尼汀的缺乏取决于生成素抵抗以及红细胞寿命的缩短，并且脂质代谢出现异常情况时左旋卡尼汀可进行调节[1]。为此本研究对其中24例慢性肾衰竭血液透析患者贫血以及高脂血症给予左卡尼汀治疗，且效果显著，现将结果報告如下：
1资料与方法
1.1一般资料
选取2012年4月～2014年4月在我院接受血液透析的慢性肾衰竭患者48例，所有患者的血红蛋白（Hb）在10g/dl以内、红细胞压积（Hct）在32%以内、甘油三酯（TG）在1.70mmoI/L以上、血清总胆固醇（TC）在5.18mmoI/L以上。所有患者的透析量为每周三次，一次4小时。将48例患者随机分为观察组与对照组，每组各24例，其中女性患者23例，男性患者25例，年龄（30～75）岁，平均年龄（46.8±3.6）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较无明显差异（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
对照组患者给予促红细胞生成素静脉注射，剂量为50～100IU.kg，每周注射三次。观察组在对照组的基础上再给予患者左卡尼汀1.0g在将0.9%的20ml氯化钠加入进去，两到三分钟之后进行静脉滴注，治疗时间为11周，一周三次。
1.3观察指标
观察两组患者治疗前、治疗4周后以及治疗11周后的血红蛋白、红细胞压积、甘油三酯以及血清总胆固醇的变化。
1.4统计学方法
将研究所得数据录入SPSS19.0软件中进行统计学分析，计量资料比较采用t检验，并以（±s）表示，若（P<0.05），则差异显著，有统计学意义。
2结果
两组治疗4周后、11周后，观察组患者的血红蛋白、红细胞压积、甘油三酯明显优于与对照组，两组比较差异显著（P<0.05）有统计学意义，而观察组患者的血清总胆固醇与对照组相比无明显差异（P>0.05）有统计学意义。具体结果如表一所示：
3讨论
慢性肾衰竭患者最常见的并发症是贫血，其主要原因是缺乏促红细胞生成素、血红蛋白等引起的。采用重组人红细胞生成素治疗肾性贫血具有良好的疗效，但一部分患者会存在人红细胞生成素的抵抗。血液透析的患者常见的并发症为脂代谢紊乱。有关研究表明左卡尼汀分子量小，且具有较好的水溶性，在透析中很容易流失，透析一次，则会使患者血浆游离左卡尼汀降低65%～70%，因此使得患者缺乏左卡尼汀[2]。左卡尼汀是一种哺乳类动物体内的天然物质，它作用于能量代谢中，其在脂肪代谢中表现尤为明显，左卡尼汀做主要的作用是将患者体内的脂酰残留物有效的线粒体中排除去，同时它也能够将长链脂肪酸运载到线粒体中，使其参与氧化反应，并根据三磷酸腺苷的形式为其提供更多的能量[3]。采用左卡尼汀对肾性贫血进行治疗主要是将患者红细胞内的长链酰基卡尼汀的聚集降低，将红细胞膜的脂质成分予以改变，同时加强红细胞针对不同应激的抵抗能力，并将红细胞的溶解性以及脆性降低，使得红细胞的寿命能够进一步延长，而卡尼汀作用于骨髓红系祖细胞时，可有效将患者机体对人红细胞生成素的敏感度加强，从而进一步将人红细胞生成素的疗效提高[4]。
本研究结果显示，观察组患者治疗后的血细胞以及血红蛋白明显高于对照组。因此证明左卡尼汀结合促红细胞生成素可有效治疗慢性肾衰竭透析患者的贫血以及高脂血症。
参考文献
[1]王启鹏，贾国瑜.左卡尼汀治疗慢性肾衰竭合并贫血及高脂血症的疗效[J].临床医学，2010，30（1）：6-7.
[2]杨贤，方芸.左卡尼汀治疗血液透析患者肾性贫血的荟萃分析[J].中国临床药理学杂志，2013，29（11）：859-861.
[3]丁峰，顾勇，林善锬等.口服和静脉给予左卡尼汀治疗血液透析患者肉碱缺乏症的多中心随机对照研究[J].上海医学，2003，26（11）：785-788.
左卡尼汀 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年1月～2011年6月于我科住院的肺炎合并心衰的患者86例,其中,男58例,女28例;年龄67～92岁,平均(79.2±8.3)岁;其中,患有冠心病49例,高血压性心脏病15例,肺心病22例。经胸部CT检查确诊为肺炎,心功能Ⅲ～Ⅳ级(纽约心脏协会NYHA心功能分级法),排除严重肝肾功能不全患者。随机分为两组,观察组45例,对照组41例,两组患者在年龄、性别、心功能程度等方面无显著性差异(P>0.05),具可比性。见表1。
1.2 方法
两组患者均给予吸氧、根据药敏结果给予抗生素抗感染,同时给予抗心衰的常规治疗,包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、洋地黄制剂。观察组在此基础上给予左卡尼汀4 g/d静脉滴注,两组均治疗10 d。观察两组患者症状、体征变化,监测心率(HR)、呼吸(RR)、血氧饱和度(SO2)变化。两组患者治疗前后均进行超声心动图检查,测量左室射血分数(LVEF)、左室舒张末径(LVEDD)、左室收缩末径(LVESD)等指标;进行空腹血浆N末端B型利钠肽(BNP)、谷丙转氨酶(GAT)、谷草转氨酶(GPT)、尿素(BUN)、肌酐(Cr)的测定。
1.3 疗效判定标准
显效:咳嗽、咳痰明显好转,呼吸<20次/min,心率<80次/min,血氧饱和度>95%,心功能改善2级或2级以上;有效:咳嗽、咳痰明显好转,呼吸<25次/min,心率<100次/min,血氧饱和度>90%,心功能改善1级;无效:症状无好转,心功能无改善或恶化。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。
1.4 统计学方法
应用SPSS 12.0软件进行统计学处理,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料采用百分率表示,组间对比采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组主要体征比较
两组患者心率、呼吸、血氧饱和度均较治疗前改善,观察组改善更为明显,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
注:与同组治疗前比较,▲P<0.05,◆P<0.01;与对照组比较,*P<0.05
2.2 两组治疗前后心功能指标及BNP变化比较
观察组治疗后LVEF明显升高,LVESD、LVEDD较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后LVEF升高、LVESD、LVEDD也有降低,差异有统计学意义(P<0.05);说明两组治疗后心功能指标均有改善,但观察组改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后BNP水平均有下降,但观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),说明左卡尼汀对BNP的影响较常规治疗更为明显。见表3。
注:与同组治疗前比较,▲P<0.05;与对照组比较,*P<0.05
2.3 两组一般生化指标比较
两组治疗前后GAT、GPT、BUN、Cr均无明显变化(P>0.05),说明两组治疗对肝肾功能无不良影响。见表4。
2.4 两组疗效比较
观察组45例中显效35例(77.8%),有效7例(15.6%),总有效率为93.3%;对照组41例中显效27例(65.9%),有效6例(14.6%),总有效率为80.5%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05),观察组优于对照组。
2.5 两组不良反应
观察组中有1例患者出现用药后恶心、上腹部不适的症状,经对症治疗后症状消失,所有患者无中途停药者,无相关性肝肾功能、血尿常规异常。
3 讨论
左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中需要的内源性物质,其化学名为(R)-3羧基-2羟基-N,N,N三甲基-1-酰胺氢氧化物内盐,又名左旋肉碱、维生素BT。左卡尼汀是一种与机体脂肪酸代谢密切相关的化合物,主要生理功能是促进脂肪酸的氧化,具体是作为载体,以脂酰肉碱形式将长链脂肪酸从线粒体膜外运转至膜内并促进其氧化分解,将脂肪代谢为能量[1]。该药为体内内源性物质,副作用小,易被患者接受。肺炎是威胁老年患者健康的常见疾病,肺炎时由于气体交换面积减少,可发生不同程度的缺氧,尤其老年人本身肺功能下降,产生低氧血症,在缺氧状态下脂质过氧化物生成增多、造成膜损伤,组织灌注不足、无氧代谢增强、ATP生成减少,致心肌收缩力下降;同时老年人多同时存在多种慢性疾病,极易导致心功能不全、心衰发生。研究表明老年肺炎合并心衰患者尤其在心肌缺血发作时心脏收缩和舒张功能均发生异常,而舒张功能障碍可发生在症状出现和心电图改变之前,其机制是:心肌舒缓是能量依赖性过程,当心肌缺血缺氧时,心肌会发生一系列生化、电生理和机械改变,如三磷酸腺苷(ATP)生成减少、二磷酸腺苷(ADP)堆积、钙稳态失衡、间质纤维化等。而其中关键的细胞代谢和功能变化导致缺血心肌能量代谢障碍,这种能量底物的改变以代谢重构的方式影响着心衰的进程。近年来心力衰竭患者心肌能量代谢障碍日益到重视。其中在HF、心肌缺血或心肌损伤的情况下,心肌细胞内的肉毒碱会释放入血,从尿中大量流失,使得心肌肉毒碱水平下降[2],左卡尼汀的作用机制如下:(1)是能量代谢中所需要的体内天然物质[3];(2)促进脂质代谢,在缺氧、缺血时,脂酰CoA堆积,游离卡尼汀因大量消耗而降低[4]。缺血缺氧导致ATP水平下降,细胞膜和亚细胞膜通透性增高,堆积的脂酰CoA可致细胞死亡。另外,缺氧时以糖无氧酵解为主,脂肪酸等堆积导致酸中毒,离子紊乱,细胞自溶死亡[5]。左卡尼汀的作用在心肌脂肪酸代谢过程起着决定性作用。外源性补充LC可充分纠正心肌能量代谢异常,有利于缺血、缺氧的心肌组织ADP、AMP、ATP等腺苷酸含量得到恢复与提高[6]。此外,LC组患者通过问卷形式了解其体力、精神状态、食欲等症状的改善亦十分显著,可能与LC组患者经治疗后血浆白蛋白、前白蛋白等营养参数有明显提高有关,提示肉毒碱有提高肝脏蛋白合成储备能力的作用。而减少了心肌细胞凋亡,达到保护心肌,改善心功能的作用。本研究观察老年肺炎合并心衰患者应用左卡尼汀后心功能指标得到明显改善。
血浆BNP测定有助于心衰的诊断和判断预后,伦敦一项心衰研究证实,BNP诊断心衰的敏感性、特异性、阴性预测值和阳性预测值分别为97%、84%、97%和70%[7]。心衰治疗后BNP下降提示心衰好转及预后改善。本研究结果表明,老年肺炎合并心衰心功能Ⅲ～Ⅳ级患者经过磷酸肌酸钠治疗后BNP下降明显,提示左卡尼汀可以明显改善心功能及预后。
本研究进一步证实,左卡尼汀辅助治疗老年肺炎合并心衰患者可以改善患者的心功能,降低NYHA分级,缩小左室收缩末内径、左室舒张末内径,增加左室射血分数。许多老年人多种疾病并存,对药物选择要慎重。左卡尼汀作为细胞内的一种高能磷酸化合物,具有高效、低毒的特点,在临床应用中未见左卡尼汀有严重的不良反应,因此对于老年人肺炎合并心衰的治疗提供了新途径,并对现有治疗加以补充和改善。
参考文献
[1]张庚民,李娜.左卡尼汀的临床应用进展[J].齐鲁药事,2004,23(5):39-40.
[2]孙彩霞,高春霖,薛玉良,等.左旋卡尼丁对大鼠心肌缺血、再灌注损伤能量代谢的影响[J].天津医药,2005,33(12):783-785.
[3]殷仁富,陈金明.心脏能量学:代谢与治疗[M].上海:第二军医大学出版社,2002:360-380.
[4]Rizos L.Three-year survival of patients whith heart failure caused by dilated cardiomyopathy and L-camitine administration[J].Am Heart J,2000,139(2pt3):120-123.
[5]Calvani M,Reda E,Arrigoni Martelli E.Regulation by camitine of myocardial faty acid and carbohydrate metabolism under normal and pathological conditions[J].Basic Res Cardiol,2000,95(2):75-83.
[6]Gorelik O,A lnozino SD,A bn I,et al.H eart failure in dirbetes melli-tus:clinical features and prognostic implications[J].Cardiobogy,2005,103(3):161-166.
左卡尼汀 篇4
【关键词】慢性充血性心衰；左卡尼丁
【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】1672-3015（2011）01-0011-02
慢性充血性心衰（congestive heart failure，CHF）是由任何结构性或功能性的显著异常所引起的、影响心室灌注或博血能力的临床综合征[1]，由于各种原因导致的心室充盈或射血功能受损，是各种心血管疾病发展的最后阶段。据一项关于我国心衰发病率的流行病学调查研究显示，随着年龄增高，心衰的患病率显著上升[2]，目前心力衰竭仍然是人类致死或致残的主要原因，严重危害着人类健康。慢性充血性心衰时心脏超负荷可增加心肌能量消耗并刺激心肌细胞生长，造成心肌失代尝性肥厚，导致能量缺乏状态加重，心肌能量代谢紊乱在充血性心力衰竭发生、发展中起着关键的作用[3]。而左卡尼丁可加速脂肪酸β氧化，提高ATP水平，改善心肌能量代谢。本文通过观察左卡尼丁（LC）治疗老年人慢性充血性心衰的疗效，从而分析和评价左卡尼丁对CHF患者的影响。
1资料与方法
1.1一般资料：选择2009年1月至2009年12月在我院心内科住院治疗的老年CHF患者共58例，其中男30例，女28例，年龄65-85岁，平均（67.8±7.6）岁。随机分为左卡尼丁组（治疗组）和对照组，每组各为29例。入选标准：按美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级标准达（Ⅱ-Ⅲ级）的患者。入选病例的基础疾病分别为缺血性心肌病28例，高血压性心脏病22例，扩张性心肌病6例，酒精性心肌病1例，肺源性心脏病1例。排除标准：排除心包积液和缩窄、合并严重肝肾疾病、周围血管病变及肿瘤患者。以上患者随机分为治疗组和对照组各29例。两组患者在年龄、性别、病程、病因及心功能测定等方面均无明显差异，具有可比性。
1.2治疗方法：对照组按现代常规心力衰竭治疗模式治疗，给予利尿剂、洋地黄、ACEI和(或)β受体阻滞剂等药物。治疗组在对照组基础上加用静脉滴注左卡尼丁（sigma-tau生产，批号090020）2.0g/d，连续2周。治疗前后评定心功能分级及测定cTnI、hs-CRP、LVEF等观察指标。
1.3疗效评价：功能症状疗效评分标准按照1993年国家卫生部药政局颁布的《充血性心力衰竭临床研究指导原则》评定。显效：症状及体征消失或心功能提高2级以上；有效：症状及体征缓解或心功能改善l级；无效：症状及体征无改善，甚至加重或心功能改善不足l级。
1.4统计学处理：统计学处理应用SPSS 12.0统计软件对数据进行统计处理，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，率的比较采用x2检验。P<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗后NYHA分级均较治疗前显著改善，见表1。
2.2两组治疗前后hs-CRP、LVEF、6分钟步行试验的变化，见表2。
治疗组及对照组治疗前后hs-CRP有显著性差异（P<0.05），但两组间比较无统计学意义（P>0.05）。LVEF治疗前后两组患者组内比较均有显著性差异（P<0.05），两组间比较，治疗前无显著性差异，经治疗后治疗组LVEF明显高于对照组（P<0.05），6分钟步行试验，两组组内比较治疗前后6分钟步行试验步行距离均有明显改善（P<0.05），两组治疗前组间比较无显著性差异（P>0.05）,治疗后治疗组6分钟步行试验步行距离明显远于对照组（P<0.05）。
3讨论
心力衰竭是所有类型心脏疾病的主要并发症，严重危害人类健康，最常见于冠心病、心肌病、高血压性心脏病、瓣膜性心脏病等，由于血流动力学负荷增加，增加心肌张力，或冠脉灌注不足，引起心力衰竭。目前心力衰竭仍然是人类致死或致残的主要原因，因此延缓心衰的发生、发展，降低心衰的病死率仍然是当今医学研究的热点。
心脏是一个需要大量能量的器官。在慢性充血性心衰患者的心肌中，ATP、总腺嘌呤核苷酸（ATP、ADP和AMP）、磷酸肌酶活性、磷酸肌酸含量以及磷酸肌酸/ATP比值全部下降，而在总腺嘌呤下降的情况下ATP/AMP和ATP/ADP比值维持不变[4~6]。ATP合成和利用全部减少，而且由于利用大于合成，ATP含量下降。根据这些研究可以得出推论，即心力衰竭可能是能量储备下降的结果，或者说这种储备下降至少促进了心力衰竭的进展。心肌能量代谢失调最终影响到心脏的收缩和舒张功能，从而加重心力衰竭。
左卡尼丁是一种小分子的氨基酸衍生物，俗称左旋肉碱，为代谢类治疗药物，有调节机体代谢平衡、清除细胞毒性物质等药理作用。主要用于治疗代谢紊乱相关的疾病，在骨骼肌和心肌中含量最高，它是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源，是促进心肌细胞脂肪酸氧化的重要物质，通过线粒体内膜，进行β氧化，提高心肌细胞内ATP水平，有效地为心肌提供能量[7]。由于心力衰竭患者长期处于心脏超负荷状态，增加了心肌能量消耗并刺激心肌细胞生长，造成心肌失代偿性肥厚，使能量供给进一步减少，导致心肌能量缺乏状态加重，同时由于脂肪酸氧化受限导致脂肪酸蓄积产生毒性，抑制线粒体内酶的活性，使氧化磷酸化过程受阻，ATP生成减少，造成心肌能量代谢障碍，加重心肌缺血缺氧，导致心功能恶化[8]。因此外源性补充左卡尼丁纠正心肌细胞的能量代谢异常，可以增加心肌细胞能量的产生而提高组织器官的功能，并有益于左室重构，从而使心功能得到改善。
本文通过临床使用研究发现，单纯采用现代心衰治疗模式治疗慢性充血性心衰有效，治疗后心功能分级可以得到改善，而治疗组经连续使用左卡尼丁2.0g/d，连续使用14天后，患者胸闷、心悸、气促症状较治疗前明显改善，心功能改善总有效率显著高于对照组，两组对照有显著差异，具有统计学意义（P<0.01）。6分钟步行实验及LVEF测定方面，治疗前后、及治疗组较对照组明显增高均有显著性差异，具有统计学意义（P<005）。而经治疗后hs-CRP较治疗前有所降低，有显著性差异（P<0.05），但组间比较无统计学意义（P>005），说明左卡尼丁主要是针对改善细胞能量代谢，而细胞损伤后的保护作用还有待研究。由于左卡尼丁能改善多种组织器官的能量代谢，因此对肝、肾、脑等系统疾病同样有治疗作用。在常规现代心衰治疗模式上加用左卡尼丁治疗老年性慢性充血性心衰（CHF）是安全有效的，可有效改善心功能，值得临床推广应用。
参考文献
[1]Hunt SA，Baker，DW，Chin ML，et al：Report of the ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult.Circulation 104：2996，2001
[2]顾东风，黄广勇.中国心力衰竭流行病学调查及其患病率.中华心血管病杂志，2003.31（1）：3
[3]蔡芹，祝玉成. 左卡尼丁治疗老年慢性充血性心力衰竭疗效观察[J].中国医药指南，2009，7（23）：79-80
[4]Ingwall JS：Energetic basis for heart failure.In Mann DL（ed）：Heart Failure：A Companion to Braunwald，s Heart Disease：A Textbook of Cardiovascular Medicine.Philadelphia，WB Saunders，2004,pp91-108
[5]Ingwall JS:Is cardiac failure a consequence of decreased energy reserve？circulation 87：VII-58，1993
[6]Hardy CJ,Weiss RG,bottomley PA，Gerstenblith G:Altered myocardial high-energy phosphate metabolites in patients with dilated card- iomyopathy.Am Heart J 122：795，1991
[7]Regitz V,Shug AL,Fleck E．Defective myocardial camitine metabolism in congestive heart failure secondary to dilated cardiomyopathy and to coronary,hypertensive and valvular heart disease[J]．Am J Cardiol，1990，65(11)：755-769
左卡尼汀 篇5
1 资料与方法
1.1 一般资料
选自2008年6月—2010年2月在我科住院患者62例,均符合美国心脏病学会CHF诊断标准(Ⅱ～Ⅳ级);其中冠心病10例,扩张型心肌病6例,高血压病12例,老年心脏瓣膜病14例,肺心病12例,风心病6例,心室肌致密化不全心肌病1例,三尖瓣下移畸形1例。随机分为治疗组和对照组,治疗组32例,其中男28例,女14例;年龄42～75岁,平均(56.8±7.3)岁;心功能Ⅱ级9例,Ⅲ级16例,Ⅳ级6例,对照组30例,其中男28例,女12例;年龄41～76岁,平均(57.0±7.6)岁;心功能Ⅱ级8例,Ⅲ级16例,Ⅳ级6例。两组在性别、年龄、基础心脏病、心功能及心力衰竭程度方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法
两组均给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂、地高辛、醛固酮抑制剂等常规治疗,治疗组在此基础上联合左卡尼汀(湖南一格制药有限公司生产,商品名盖雷)3.0g,1次/d,2周为一疗程。
1.3 主要疗效指标
6min步行试验测定,方法按照标准方法进行[4];心脏超声心动图测定左心室射血分数(LVEF)值。
1.4 临床疗效判断标准
显效:心功能改善2级或心功能恢复Ⅰ级;有效:心功能改善1级;无效:心功能无改善或加重。
1.5 统计学方法
应用SPSS13.0统计软件。计量资料均以
2 结果
2.1 两组治疗前后6min步行距离及LVEF值比较
治疗2周后,治疗组患者6min步行距离由基线(115.00±52.18)m,增至(264.00±46.44)m,平均增加78m;对照组由基线(155.00±49.31)m,增至(235.00±56.78)m,平均增加45m,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组LVEF值比较差异有统计学意义(P<0.05,见表1)。
2.1 两组临床疗效比较
治疗组临床疗效总有效率87.5%,对照组80.0%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05,见表2)。
3 讨论
心肌能量代谢异常在慢性心力衰竭发病中起重要作用,国内外许多研究已经证实外源性补充左卡尼汀,能有效改善心肌细胞的能量代谢和心功能[5]。左卡尼汀是人体能量代谢中必需的天然物质,其主要功能是促进脂类参与能量代谢。当心肌缺血缺氧时,心肌细胞内左卡尼汀水平降低,导致脂肪酸氧化利用减少,脂酰-COA在胞浆内堆积,损坏细胞并抑制腺苷核酸转移酶和丙酮酸脱氢酶的活性,进而心肌细胞能量代谢失衡,导致心肌细胞损伤甚至凋亡[6]。
本研究结果显示左卡尼汀治疗组明显提高心力衰竭患者的运动耐量,6min步行距离平均增加78m,LVEF明显改善。尽管临床疗效比较未达到统计学意义,分析可能与样本量偏小有关。
摘要：目的 观察左卡尼汀治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法 入选我科62例慢性心力衰竭住院患者,随机分为治疗组和对照组。治疗前、治疗2周后分别评价临床疗效及测定6min步行试验,及超声心动图测定左心室射血分数(LVEF)值。结果 治疗组6min步行距离增加78m,对照组增加45m,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组LVEF值比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组临床疗效总有效率87.5%,对照组80.0%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 常规治疗基础上联合左卡尼汀可明显改善心力衰竭患者的运动耐量,虽临床疗效未显示差异有统计学意义,可能与样本量偏小有关。
关键词：左卡尼汀,心力衰竭,6min步行试验
参考文献
[1]Tian R.Understanding the metabolic phenotype lf heart disease[J].Heart Metabolism,2006,32:5-8.
[2]Stefan Neubauer.The failing heart-an engine out of fuel[J].NEngl J Med,2007,356:1140-1151.
[3]沈安娜,杜智勇,许顶立,等.多普勒超声心动图检测慢性心力衰竭患者心肌生物能量消耗水平的变化及临床意义[J].中华心血管病杂志,2010,38:213.
[4]荆志成.6min步行距离的临床应用[J].中华心血管病杂志,2006,34:381-384.
[5]王玲玲.左卡尼汀对老年慢性心力衰竭患者心功能的影响观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2011,19(4):580.
左卡尼汀 篇6
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年5月-2014年5月在我院就诊的慢性肾小球肾炎患者72例，男38例，女34例;年龄28～65岁。纳入标准:(1)病史≥1年;(2)24h尿蛋白量<3g。排除标准:(1)肾动脉狭窄;(2)血清肌酐>265μmol/L;(3)合并糖尿病、系统性红斑狼疮等疾病;(4)存在继发性肾损害。所有入选患者均自愿参加并签署知情同意书。将所有患者按随机数字表法分成观察组与对照组各36例。观察组男18例，女18例;年龄(54.5±6.4)岁。对照组男20例，女16例;年龄(52.7±6.3)岁。2组患者年龄、性别等一般资料均差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
对照组采用辛伐他汀、金水宝等常规治疗，同时给予氯沙坦钾(杭州默沙东制药有限公司生产，批号:国药准字H20059631)50mg，每天1次，将患者的血压控制在理想水平。观察组在对照组的基础上给予左卡尼汀(瑞阳制药有限公司生产，批号:国药准字H20041372)静脉滴注，每天60mg/kg,2周为1个疗程，共治疗2个疗程。
1.3 观察指标
治疗后比较2组临床疗效。观察2组治疗前后24h尿蛋白、血清肌酐及尿素氮水平。比较2组治疗前后的舒张压及收缩压。
1.4疗效评定标准
完全缓解:临床症状消失，肾功能恢复正常，24h尿蛋白<300mg，血尿素氮、血清肌酐恢复正常。基本缓解:临床症状基本消失，肾功能基本正常，24h尿蛋白<100mg，血尿素氮、血清肌酐正常或基本正常。好转:临床症状有所好转，肾功能好转，24h尿蛋白≥100mg，蛋白尿持续减少>25%。无效:临床症状无明显变化甚至出现恶化[3]。总有效率=(完全缓解+基本缓解+好转)/总例数×100%。
1.5 统计学方法
计量资料以表示，组间比较采用t检验;计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
观察组患者总有效率为91.67%高于对照组的66.67%，差异有统计学意义(χ2=6.821,P<0.05)。见表1。
注:与对照组比较，*P<0.05
2.2 检查指标
治疗后2组24h尿蛋白量、血清肌酐及尿素氮较治疗前均有所下降，且观察组较对照组下降更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组舒张压与收缩压均较治疗前有所下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。但2组间舒张压与收缩压比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
3 讨论
慢性肾小球肾炎多发于男性且以中青年为主。其病因尚1.4疗效评定标准完全缓解:临床症状消失，肾功能恢复正未完全明确，但有学者认为慢性肾小球肾炎是由原虫、细菌等感染通过非免疫机制、免疫机制等所引起的[4]。随着年龄的增长，人体的肾脏功能和形态会不断衰老。肾间质纤维化、肾单位丢失、肾小球滤过率降低、肾小球硬化、肾血流量减少、肾小管萎缩等是常见的肾脏衰老的表现。慢性肾小球肾炎患者易出现肾功能损害，因而在病程中极易导致肾功能骤然降低。慢性肾小球肾炎患者由于肾小球损伤会引起尿蛋白增多，蛋白通过受损的肾小球，被肾小管细胞的溶酶体吞噬，从而引起细胞损伤或破裂。血管紧张素Ⅱ是肾脏局部肾素—血管紧张素系统的主要效应因子，可通过与AT1和AT2受体结合从而发挥作用。血管紧张素Ⅱ通过激活AT1受体，可激发产生1型纤溶酶原活化抑制因子，产生收缩反应，降低肾小球超率系数，促进转化生长因子-β成长，抑制外基质降解，进而造成肾间质纤维化和肾小球硬化，对腺苷环化酶活性起抑制作用。氯沙坦钾属血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，该药物通过对血管紧张素Ⅱ的AT1受体进行阻滞，从而增强AT2受体发挥自身作用[5]。
注:与治疗前比较，*P<0.05;与对照组治疗后比较，#P<0.05
本结果显示，观察组患者总有效率高于对照组，表明采用氯沙坦钾联合左卡尼汀的疗效明显优于单纯采用氯沙坦钾。可能是因左卡尼汀是机体细胞的基本成分之一，既能将长链脂肪酸带进线粒体基质，并促进其氧化分解，为细胞提供能量，又能将线粒体内产生的短链脂酰基输出[6]。同时左卡尼汀还能清除自由基、减少脂质过氧化、缓解氧化应激[7]。有研究发现左卡尼汀在肾缺血—再灌注损伤中抗氧化作用显著，还能有效改善肾功能[8]。同时，观察组治疗后24h尿蛋白量、血清肌酐及尿素氮较对照组下降更明显，两种药物联合使用能有效降低血压、延缓肾脏病进程，减少尿蛋白。
摘要：目的 评价左卡尼汀治疗慢性肾小球肾炎患者的临床疗效。方法 将慢性肾小球肾炎患者72例随机分为观察组和对照组各36例。对照组给予氯沙坦钾治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予左卡尼汀治疗。治疗后比较2组临床疗效。观察2组治疗前后24h尿蛋白、血清肌酐及尿素氮水平。比较2组治疗前后的舒张压及收缩压。结果 观察组总有效率为91.67%高于对照组总有效率66.67%;观察组24h尿蛋白量、血清肌酐及尿素氮较对照组下降更明显,且24h尿蛋白量、血清肌酐及尿素氮较对照组下降更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组舒张压与收缩压均较治疗前有所下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。但2组间舒张压与收缩压比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 左卡尼汀治疗慢性肾小球肾炎疗效显著,能有效改善肾功能。
关键词：左卡尼汀,慢性肾小球肾炎,氯沙坦钾
参考文献
[1] 周碧燕,李友邕,钟德斌,等.血清胱抑素C和尿微量白蛋白在慢性肾小球肾炎早期肾功能损害评估中的意义[J].中国医药导报,2011,8(34):95-96.
[2] 刘富群.左卡尼汀联合前列地尔治疗慢性心力衰竭并肾衰疗效观察[J].中国实用医药,2013,8(32):138-139.
[3] 王磊,桑大华.注射用阿魏酸钠联合氯沙坦钾治疗老年慢性肾小球肾炎的疗效[J].中国老年学杂志,2013,33(4):935-936.
[4] 涂静华,厉茜.尿微量白蛋白和血清胱抑素C检测对慢性肾小球肾炎的诊断价值[J].中国社区医师(医学专业),2012,14(31):243-244.
[5] 狄君斐,郑道国,王国刚.氯沙坦钾联合脉络宁注射液治疗慢性肾小球肾炎的临床研究[J].中国基层医药,2013,20(15):2358-2359.
[6] 梁文楚.左卡尼汀对慢性心衰患者的肾功能影响[J].中国社区医师(医学专业),2012,14(13):47.
[7] 宋卫国,李庆珍,朱慧.前列地尔联合左卡尼汀治疗慢性肾衰合并心衰患者78例临床观察[J].江西医药,2013,48(4):344-345.
左卡尼汀 篇7
1 资料与方法
1.1 一般资料
截选本院2012年3月-2015年3月60例血液透析中低血压患者,按照随机数字表法分组为对照组(注射生理盐水及高渗葡萄糖等治疗)与观察组(透析完后注射1.0g左卡尼汀)。入选标准:患者病情稳定>1个月,每周血液透析3次,血液透析过程中,其收缩压<100mmHg或平均动脉压下降≥30mmHg;透析时出现眩晕和抽搐及视觉模糊等症状。排除标准:排除恶性肿瘤、肿瘤术后复发、严重肝脏疾病和继发性甲状旁腺功能亢进、精神疾病、严重心律失常、消化道出血等。患者均自愿参与研究且签署知情同意书,医院伦理委员会批准。观察组:男18例,女12例;年龄38~70岁,平均为(58.5±4.7)岁;透析时间:1~7.6年,平均为(4.5±1.7)年;原发疾病:慢性肾炎10例、糖尿病肾病8例、高血压肾病7例、梗阻性肾病3例、多囊肾2例。对照组:男20例,女10例;年龄35~68岁,平均为(58.7±4.5)岁;透析时间:1.2~7.9年,平均为(4.6±1.6)年;原发疾病:慢性肾炎12例、糖尿病肾病7例、高血压肾病7例、梗阻性肾病2例、多囊肾2例。两组年龄、性别及原发疾病等资料比较,P>0.05,具有可比性。
1.2 方法
对照组:患者均需做好禁食工作,并进行高低钠序贯透析治疗,输注高渗葡萄糖及生理盐水注射液,实施低温血液透析等治疗。观察组于对照组治疗基础上加用左卡尼汀(常州兰陵制药有限公司,国药准字H20000543,规格:5ml×1支(1g),批号140506),每次血透后推荐起始剂量是10~20mg/kg,溶于5~10ml注射用水中,2~3min内静脉推注完,血浆左卡尼汀波谷浓度低于正常(40~50μmol/L)立即开始治疗,在治疗第3或4周调整剂量为5mg/kg。两组均治疗12 周。
1.3 观察指标
记录两组患者血液透析前、透析开始后2h及结束后血压情况,统计两组患者治疗前、后微炎症变化,同时统计患者临床疗效及安全性。监测两组血常规及肝功能变化。于治疗12周后第二日参照《中国高血压防治指南(第三版)2010年修订版》[2]评价临床疗效,显效:治疗后低血压症状消失,治疗结束后血压≥100/60mmHg,可正常行血液透析;有效:低血压症状缓解,治疗结束后血压>90/60mmHg,可正常行血液透析;无效:常发生低血压且血压无上升或继续下降,SBP<90 mmHg。 总有效= 显效+ 有效。 采用ELISA法检测两组患者治疗前、后C反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α),试剂为配套试剂,严格按照说明书执行操作。
1.4 统计学方法
数据采用SPSS 18.0软件包统计,计量资料采用(±s)表示,采用t检验;计数资料采用率表示,采用χ2检验;结果以P<0.05表示具有统计学意义。
2 结果
2.1 血压变化
治疗前,两组患者血压值比较,P>0.05,经透析后,两组患者均出现明显血压下降,但对照组下降更显著,P<0.05。见表1。
注:与对照组比较,*:P<0.05;对照组:透析中、透析后与透析前比较,P<0.05;透析后与透析中比较,P<0.05;观察组:透析中、透析后与透析前比较,P>0.05;透析后与透析中比较,P>0.05。
2.2 微炎症变化
治疗前,两组患者微炎症各项指标比较,P >0.05,治疗后,两组患者CRP和IL-6及TNF-α水平较治疗前显著下降,然观察组较对照组下降更显著,P<0.05;见表2。
注:与治疗前比较,*:P<0.05;与对照组比较,#:P<0.05。
2.3 临床疗效
观察组治疗有效率为70.0%,明显高于对照组的36.7%,P<0.05;见表3。
2.4 不良反应
两组患者治疗期间肝功能、血常规及消化系统未见异常变化;治疗期间均未见明显不良反应。
3 讨论
低血压是血液透析患者常见并发症,其发生率大约为20%~30%[3]。当血液透析患者发生低血压时,其主要表现为头昏和心悸及恶心、呕吐等症状,甚至出现意识丧失及呼吸困难,从容增加患者痛苦,降低血压透析充分性[4]。低血压发生主要是因透析所致有效血容量减少和溶质清除以致血浆渗透压下降和血管活性物质减少等有关。据研究发现,低血压还可能与血液透析患者行透析期间严重流失左卡尼汀有关。对于尿毒症患者来说,其自身合成左卡尼汀的能力下降,致左卡尼汀缺乏;同时患者摄取食物能力下降,导致患者胃肠功能紊乱等而致食物中左卡尼汀摄取减少,此外,血液透析过程中还可能会流失部分左卡尼汀。
从此处研究结果可知,治疗前,两组患者血压值比较,P>0.05,经透析后,两组患者均出现明显血压下降,但对照组下降更显著,P<0.05,其中对照组组内比较,P<0.05;观察组组内比较,P>0.05。这主要是因左卡尼汀可参与能量产生及脂质代谢,当其缺乏时可致患者贫血及炎症反应加重,最终导致血液透析患者发生低血压。然本次研究通过应用左卡尼汀治疗则可改善患者营养状态、贫血等,同时增强患者心肺功能,提高患者对血液透析中脱水及溶质变化的耐受性,从而可维持患者血液透析过程中的血压稳定性。经治疗后,患者体力好转食欲增加,从而改善患者低血压症状。此次研究中,治疗后,两组患者CRP和IL-6及TNF-α水平较治疗前显著下降,然观察组较对照组下降更显著,P<0.05;这是因采用左卡尼汀治疗可显著改善患者脂质代谢紊乱等,同时还可降低其氧化应激及炎症状态。据刘玲等[5]研究发现,尿毒症行血液透析期间普遍存在微炎症状态,这主要是因透析膜的生物不相容性和反复使用透析器及内瘘反复穿刺等因素所致。然患者这种微炎症状态主要非病原菌微生物所致的状态,主要表现为炎性蛋白等升高,如CRP和IL-6及TNF-α等升高[6]。然这些炎症因子会增加患者发生心血管事件危险,加速患者血管钙化,最终致营养不良而加重患者贫血症状。而此次研究中,患者炎症因子均明显下降,说明应用左卡尼汀治疗可改善患者微炎症状态。观察组治疗有效率为70.0% 明显高于对照组36.7%,P<0.05;这与国内相关报道一致。此次研究中,两组患者均未见明显不良反应,说明应用左卡尼汀治疗具有一定安全性。
摘要：目的:探讨血液透析中低血压患者采用左卡尼汀治疗临床疗效及对患者血压及微炎症的影响。方法:截选慈溪市人民医院2012年3月-2015年3月60例血液透析中低血压患者,按照随机数字表法分组为对照组(注射生理盐水及高渗葡萄糖等治疗)与观察组(透析完后注射1.0g左卡尼汀)。记录两组患者血液透析前、透析开始后2h及结束后血压情况,统计两组患者治疗前、后微炎症变化,同时统计患者临床疗效及安全性。结果:治疗后,两组患者CRP和IL-6及TNF-α水平较治疗前显著下降,观察组较对照组下降更显著,P<0.05;治疗前,两组患者血压值比较,P>0.05,透析后,两组均出现明显血压下降,但对照组下降更显著,P<0.05。观察组治疗有效率为70.0%明显高于对照组36.7%,P<0.05;治疗期间均未见明显不良反应。结论:应用左卡尼汀治疗血液透析中低血压临床疗效显著且安全。
关键词：左卡尼汀,血液透析,低血压
参考文献
[1]杨贤,梁培,王娟,等.左卡尼汀在维持性血液透析中的应用进展[J].中国临床药理学杂志,2013,29(5):383-385.
[2]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志,2011,19(8):701-743.
[3]朱纯,徐树人,金玫萍,等.左卡尼汀联合生脉注射液改善血液透析相关性低血压临床观察[J].临床肾脏病杂志,2013,13(1):38-40.
[4]刘广建,陈锦海,林辉莉,等.左卡尼汀对老年血液透析患者左心室肥厚及QT离散度的影响[J].中国老年学杂志,2013,33(19):4735-4737.
[5]刘玲,钟玲,冯利平,等.不同血液净化方式的尿毒症患者血清中毒素对单核细胞分泌炎症因子的影响[J].中国全科医学,2010,13(4):380-383.
左卡尼汀 篇8
1 资料与方法
1.1 一般资料
我科门诊就诊的男性不育患者120例, 均符合WHO《男性不育标准化诊疗手册》的标准, 年龄25～40 (平均28.9±4.5) 岁, 病程1～11 (平均2.4±5.0) 年, 其中原发性不育68例。经有关检查均除外女方原因。排除如下情况: (1) 逆行射精或不射精等; (2) 细菌性前列腺炎、近期发热等; (3) 服用有碍精子生成及精子活力的药物者; (3) 阴睾、睾丸发育不良及精索静脉曲张者; (4) 合并心血管、肝、肾和造血系统严重疾病者; (5) 精神病患者; (6) 近期采用其他方法治疗者。
1.2 治疗方法
120例患者均口服左卡尼汀 (东维力, 东北制药总厂生产) 1g/次, tid, 用餐时服用, 疗程3个月。治疗过程中, 每周排精1～2次。治疗前及疗程结束时 (均禁欲2～7天) 手淫取精, 行精液分析。
1.3 统计学处理
数据以
2 结果
治疗前后患者精子密度、活动率及前向运动比率的变化见附表。
注:与治疗前比较, ﹡:P<0.01
3 讨论
精浆是由附睾及附属性腺分泌物组成的混合物, 其中10%来自于附睾。精浆与精子接触时间短暂, 但对精子活动、代谢、获能及受精都起至关重要的作用, 而其中主要来自于附睾的左卡尼汀对精子的成熟和运动有直接的影响。哺乳动物附睾组织中具有丰富的左卡尼汀, 人体左卡尼汀主要来自食物和体内生物合成。左卡尼汀参与脂肪酸氧化过程, 可转运长链脂肪酰辅酶A进入线粒体内膜进行氧化。作为脂肪酸代谢的重要辅助因子, 左卡尼汀为精子在附睾内成熟提供必要的能量来源[2]。左卡尼汀在精浆中有很高的浓度, 其不仅参与精子的能量代谢还与精子的质量有关[3]。
少弱精子症是男性不育的重要原因。近年来, 补充左卡尼汀治疗少弱精子症受到广泛关注, Costa等[4]对弱精子症进行的一项多中心的研究显示, 在连续服用左旋肉毒碱3g/d 4个月后, 精子活动率、快速前向运动精子率、精子平均运动速度、前向性指数及每次射精中精子总量均明显增加 (P<0.001) 。李铮等[5]研究结果表明, 左卡尼汀治疗前后精浆左卡尼汀浓度及患者的精子密度、前向运动率有明显差异 (P<0.01) 。本研究显示, 左卡尼汀治疗少弱精子症患者能明显提高精子密度、活动率及前向运动率, 且未见明显不良反应。尽管肉毒碱在弱精子症治疗中具有重要作用, 但必须强调的是, 肉毒碱并非对所有的弱精子症患者均有效, 当线粒体鞘结构已受损时, 补充肉毒碱不能起到改善精子活力的作用。
摘要：120例少弱精子症患者接受左卡尼汀治疗3个月 (1g/次, tid) , 结果患者的精子密度、活动率及前向运动比率均有显著提高 (P<0.01) 。左卡尼汀治疗少弱精子症安全、有效, 值得推广。
关键词：少精症,弱精症,左卡尼汀
参考文献
[1]吴明章.中国人附睾功能指标-精浆肉毒碱研究[J].生殖与避孕, 1989, 9 (2) :12-15.
[2]Ruiz-Pesini E, Alvarez E, Enriquez JA.Association between seminal plas-ma carnitine and sperm mitochondrial enzymatic activity[J].Int J An-drol, 2001, 24 (6) :335-340.
[3]Yeung CH, Anapolski M, Depenbusch M, et al.Human spermvolume reg-ulation.Response to physiological change in osmolality, channel blockersang potential sperm osmolytes[J].Hum Reprod, 2003, 18:1029-1036.
[4]Costa M, Canale D.L-carnitine in idopathic asthenozoospermia:a multi-center study[J].Andrology, 1994, 26:155-159.
左卡尼汀 篇9
左卡尼汀(Levocarnitine)注射液首先由美国Sigmn-Tan制药研制生产,并于1999年12月通过FDA批准上市,用于治疗尿毒症治疗期的患者,补充左卡尼丁有提高病者的生活质量、延长生命。据统计我国现有1 200余万透析治疗患者,其中不足1%患者曾接受左卡尼丁的治疗,市场潜力巨大。本文在文献基础上[1,2,3],建立了左卡尼汀注射液的反相高效液相色谱法,可用于该注射液的含量测定及质量控制。
1 仪器与试药
日立L—7100型高效液相色谱仪;左卡尼汀对照品为美国药典标准品;左卡尼汀杂质A对照品为美国药典标准品;Zorbax SB-C18柱,5 μm, Φ4.6×250 mm;日本岛津160A分光光度计;Orion 710型pH计;德国R200D Sartorius电子天平;甲醇为色谱纯;氢氧化钠、磷酸、庚烷磺酸钠为分析纯;水为双蒸馏水。左卡尼汀对照品(纯度99.5%)及注射液(规格5 mL∶1 g)由军事医学科学院毒物药物研究所研制。对照药品为:左卡尼汀注射液(规格5 mL:1 g,商品名雷卡):常州兰陵制药有限公司。批号:0802031 。左卡尼汀注射液(规格5 mL:1 g,商品名可益能):Sigma-tau industrie farmacuetiche Riunite s.p.a (Rome) Italy公司。批号:080052、060524。
2 方法与结果
2.1 色谱分析条件
色谱柱为Zorbax SB-C18柱,5 μm, Φ4.6×250 mm;流动相为:磷酸盐缓冲液[(取磷酸11.5 mL,加水约1 800 mL,用1 mol/L氢氧化钠溶液调节至pH3.0,加水至2 000 mL),加庚烷磺酸钠1.1 g,振摇使溶解]-甲醇(95∶5);检测波长225 nm;流速1.0 mL·min-1;进样20 μL。在该色谱条件下,对照品与杂质A的色谱图,见图1。左卡尼汀的理论塔板数为3 499,与最近的杂质A分离度>1.5。空白辅料及流动相在规定的时间内无杂质峰出现,对测定无干扰。
2.2 溶液的制备
2.2.1 供试品溶液的制备
精密吸取本品1 mL,加水制成每1 mL含2 mg的溶液作为供试品溶液。取20 μL注入液相色谱仪,记录色谱图。
2.2.2 对照品溶液的制备
取左卡尼汀对照品加水制成每1 mL约含2 mg的溶液作为对照品溶液。同法测定,按外标法峰面积计算,即得。
2.3 标准曲线
取左卡尼汀对照品约250 mg,精密称定,置于25 mL量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度(10 mg/mL),摇匀,精密吸取0.04、0.1、0.5、1.0、2.0、2.5、3.0 mL, 分别置于10 mL量瓶中, 加流动相至刻度,摇匀,分别取20 μL注入液相色谱仪,以外标法测定, 峰面积计算,各样品溶液色谱峰面积A与样品浓度C作图。标准曲线见图2。经统计得回归方程Y=3 363.9x-171.5, 相关系数r2=0.999 8(n=7)。表明左卡尼汀在0.04～3 mg/mL的浓度范围内,线性良好。
2.4 精密度试验
取左卡尼汀注射液1.0 mL,加入流动相稀释制成1.6、2.0、2.4 mg/mL三种浓度样品,每天分别连续进样5次,得日内精密度;隔日分别进样5次,得日间精密度,结果见表1、表2。说明该方法的日内、日间精密度符合测定要求。
2.5 稳定性试验
取标准曲线试验项下的标准溶液,分别在0 h、2 h、4 h、6 h测定浓度,计算误差。RSD=0.44%
2.6 回收率试验
依法配制左卡尼汀1.6、2.0、2.4 mg·mL-1低、中、高3种浓度溶液各3份,每份分别按每支的处方量加入辅料,混匀,滤过,依法测定,左卡尼汀平均回收率为99.78%(n=9),RSD%为0.29,结果表明,辅料对测定无干扰,回收率完全。
(X±SD)/%;99.78;RSD/%;0.29
2.7 定量限
按照S/N=10计算左卡尼汀定量限为800 ng·mL-1,色谱图见图3。
2.8 样品含量测定
精密吸取左卡尼汀三种注射液1 mL,加水制成每1 mL含2 mg的溶液作为供试品溶液,取20 μL注入液相色谱仪,记录色谱图;另取左卡尼汀对照品加水制成每1 mL约含2 mg的溶液作为对照品溶液。同法测定,按外标法峰面积计算,即得。经检测三批左卡尼汀注射液,含量为标示量98.46%～100.9%,见表6。
3 讨论
依法配制2 mg·mL-1的左卡尼汀对照品溶液,在200～350 nm处紫外扫描,其最大吸收波长为末端吸收,该法选择225 nm为检测波长。
取左卡尼汀标准曲线最低浓度,并配制成从高到低的溶液,在上述色谱条件下,分别进样20 μL,取峰高为噪音2～3倍的浓度为最低检测浓度,本法能检出左卡尼汀最低量为800 ng。
该法简便、准确、专属,可用于该注射液的含量及稳定性分析,同时辅料及有关物质对测定无干扰,为左卡尼汀注射液的质量控制提供了依据。
参考文献
[1] The United States Pharmacopeial Convention.USP 24, (Vol 2) .Washington, D. C:United States Pharmacopeial Cony-ention Inc, 2000:961—963
[2] Matsumoto K,Ichitani Y,Ogasawara N,et al.Precolumn fluores-cence derivatizafion of eamitine and aeylcarnitines with 4-(2-amin-oethylamino)-7-nitro-2,1,3-benzoxadiazole.J Chromatog A,1994;678:241—247