盐酸非索非那定（精选11篇）
盐酸非索非那定 篇1
盐酸非索非那定是以特非那定的活性代谢产物——非索非那定的盐酸盐的形式存在的。特非那定不仅本身有药理作用,其代谢产物仍具有药理活性,如直接用其治疗过敏反应,可免受药酶代谢而消除对人体的心脏毒性。基于此点,从1995年开始全面研究特非那定的活性代谢产物——非索非那定(Fexofenadine;AllegraTM,MDL16455),作为新型抗组胺药,其以盐酸盐的形式存在。
1 实验材料
甲醇和乙腈为色谱纯,磷酸二氢钾、磷酸、盐酸、氢氧化钠均为分析纯。盐酸非索非那定样品由本院合成室提供。
2 仪器及色谱条件
仪器:RAINI DYNAMAX MODEL SD-200泵;RAINI DYNAMAX紫外检测器;色谱柱:ODS柱(Diamasil C18,5μm,4.6m×200mm);流动相:0.01mol/L KH2PO4(pH 3.5)-甲醇(40∶60);流速:1.0mL/min;柱温:40℃;检测波长:220nm;检测灵敏度:0.1AUFS;理论板数按盐酸非索非那定峰计算应不低于5000。
3 实验方法与结果
3.1 方法研究
3.1.1 流动相的选择
用盐酸非索非那定和中间体进行流动相的选择和优化。我们采用ODS C18柱为分离柱,考察甲醇-磷酸盐溶液、乙腈-磷酸盐溶液和甲醇-乙腈-磷酸盐流动相系统。试验结果表明,选用甲醇-磷酸盐系统为好。为使杂质峰和盐酸非索非那定峰分开,调整盐的浓度,有机相与水相的比例以及流动相的pH值,对流动相进一步优化,最后确定为:0.01mol/L的KH2PO4(pH3.5)-甲醇(40∶60)为流动相。
3.1.2 盐酸非索非那定和中间体的分离考察
分别取盐酸非索非那定和中间体I、中间体II适量,混合均匀,再取混合物适量,在选定的色谱条件下进行试验,结果表明:在此色谱条件下,盐酸非索非那定与二种中间体能很好地分离。HPLC色谱图(见图1)。
3.1.3 盐酸非索非那定酸碱破坏性试验
取盐酸非索非那定20mg,分别加入0.01mol/L的盐酸溶液和1mol/L的氢氧化钠溶液20mL,置沸水浴中回馏2h,放冷;分别用氢氧化钠溶液和盐酸溶液调pH至中性,进样测定,试验结果表明:本品经酸碱加热破坏,产生新的杂质峰,在此色谱条件下能与盐酸非索非那定主成分色谱峰分开。HPLC色谱图(见图2)。
3.1.4 检测限试验
取盐酸非索非那定、中间体I和中间体II适量,加流动相稀释成低浓度,进样测定,记录色谱图。试验结果:盐酸非索非那定最小检测浓度为0.1μg/mL,中间体I最小检测浓度为0.2μg/mL,,中间体II最小检测浓度为0.2μg/mL。3.1.5线性关系试验量取供试品溶液(0.4mg/mL)5.0mL,置100mL量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀。再分别量取此液0.5mL,1.0mL,2.0mL,4.0mL,8.0mL,加流动相稀释至10mL,摇匀,得1μg/mL,2μg/mL,4μg/mL,8μg/mL,16μg/mL的样品溶液,分别进样20μL,测定峰面积,作C-A线性方程如下:
回归方程A=563.6+4504.7C
相关系数r=0.9999
试验结果表明:在220nm波长处盐酸非索非那定在1~8μ/mL范围内,峰面积A与浓度C线性关系良好。
3.1.6 重现性试验
取010813批样品溶液20mL,注入液相色谱仪,连续进样6次,依法进行有关物质检查。试验结果表明:有关物质为0.17%,RSD为1.5%(n=6)。
3.1.7 样品溶液稳定性试验
取010813批样品溶液,分别在放置0h、4h、8h、24h进行测定。试验结果表明:盐酸非索非那定溶液在24h内基本稳定。
3.2 三批样品、对照品有关物质测定
准确称取KH2PO4 1.36g,溶解于950mL水中。用稀磷酸(1→5)调pH 3.5,加水稀释至1000mL,混匀,滤过,即得0.01mol/L磷酸二氢钾溶液。取上述溶液600mL,甲醇400mL,混匀,脱气,即得0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(pH 3.5)-甲醇(40∶60)的流动相。
精密称取供试品10mg,置25mL量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,混匀,作为供试品溶液。精密量取供试品溶液1.0mL,置100mL量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,混匀,作为对照溶液。
试验结果(见表1)。1%对照溶液和供试品溶液HPLC色谱图(见图3)。
4 讨论
流动相中缓冲盐浓度及pH的确定:为使杂质峰和盐酸非索非那定峰分开,调整盐的浓度,以及流动相的pH值,对流动相进一步优化,最后确定为:0.01mol/L的KH2PO4(pH3.5)-甲醇(40∶60)为流动相。
参考文献
[1]凌大奎.有关物质及高效液相色谱测定法[J],中国药学杂志,2000,30(8):567
[2]Russell T,Maxine Stoltz,Scott Weir.Pharmacokinetics pharm~edy·namics,an d tolerance of single-an d multiple-dose fexotenadlne hydrochloride in healthy male volunteers.Clin pharmacol Ther,1998,64(12):612
[3]钟大放以加权最小二乘法建立生物分析标准曲线的若干问题,药物分析杂志,1996,16(5):343
[4]孙忠实.抗组胺药物的进展,中国新药杂志,1999,8
此“奥”非那“奥” 篇2
事情：苏联作家爱伦堡参加第一次保卫和平代表大会记者招待会。
记者问：“您怎样看待苏联报上的一篇文章？文中说，莫里哀是个没有才能的剧作家，在读了奥斯特洛夫斯基的剧本后尤其明显。”
爱伦堡答：“……如果确实发表这样的文章，那只能表明文章的作者在文学方面不是内行，也不很聪明。”
作者评述：苏联的奥斯特洛夫斯基与法国的大文豪莫里哀根本就不在一个档次上，身为作家的爱伦堡当然清楚。
苏联确实有位奥斯特洛夫斯基（１９０４—１９３６）非常著名，但他著名在全身瘫痪、双目失明，却有长篇小说《钢铁是怎样炼成的》和《暴风雨所诞生的》（未完成）之创作，不过他从未从事过剧本创作，自然亦无剧本流传于世。
但在苏联之前的俄国文学史上，却有一位以剧本创作著名的奥斯特洛夫斯基（１８２３—１８８６）。他一生为俄国舞台提供了近五十部剧本，创造了几百个人物形象，为俄国戏剧事业的发展作出了很大贡献，有“俄罗斯戏剧之父”之称。主要作品有《肥缺》（１８５７）、《大雷雨》（１８６０）、《没有陪嫁的女人》（１８７９）和《智者千虑必有一失》（１８６８）等。他的剧本多以地主、商人、小官吏的家庭生活为题材，通过描写他们在宗法制度下的家庭关系和野蛮庸俗的生活习俗，揭露农奴制改革前后俄国社会的腐朽和黑暗。莫斯科小剧院由于上演奥斯特洛夫斯基剧目而被称为奥斯特洛夫斯基剧院。中国舞台上已上演过《大雷雨》等剧作。
盐酸非索非那定 篇3
1 一般资料
本组79例患者均为我院门诊就诊患者, 病程在6个月~2.5年之间, 年龄21岁~48岁, 其中男47例, 女32例。按照就诊时间随机分为治疗组与对照组, 治疗组41例, 男24例, 女17例, 平均年龄30.5岁, 病程6周~2.5年;对照组38例, 男23例, 女15例, 平均年龄31.2岁, 病程6周~2.3年。2组性别、年龄、病程差异无统计学意义, 具有可比性。具体入选标准:①病程>6周;②有典型临床表现:自觉皮肤瘙痒, 出现红斑、风团, 且在就诊时有明确诊断的皮疹, 如红斑、风团等;③1个月内未使用糖皮质激素和免疫抑制剂, 1周内未应用抗组胺药物。排除标准:①妊娠和哺乳期妇女;②有严重心、脑血管疾病及肝、肾功能不全者;③妊娠、哺乳期妇女和欲妊娠者;④高空作业、驾驶人员等不宜用药者;⑤对复方甘草酸苷及盐酸非索非那制剂过敏者。
2 方法
2.1 治疗方法
治疗组口服盐酸非索非那定片60 mg, 2次/d, 复方甘草酸苷胶囊2粒 (50 mg) /次, 3次/d;对照组口服盐酸非索非那定片60 mg, 2次/d。疗程均为2周, 每周观察1次, 治疗前后行肝功能、肾功能检查。
2.2 观察方法
分别于治疗前、治疗后第7天及第14天观察记录患者瘙痒、风团数量和大小情况, 按4级评分法记录上述三项症状及体征评分, 3项得分相加为总分。0分为无痒感、无风团;1分为轻度瘙痒, 不烦躁, 风团直径<0.5 cm、数量1~5个;2分为中度瘙痒尚能忍受, 风团直径0.5 cm~2.0 cm、数量6~10个;3分为严重瘙痒难以忍受, 风团直径>2.0 cm、数量超过10个。
2.3 疗效判定标准
根据治疗前、治疗后第7天及第14天随访的总积分, 按照公式:症状积分下降指数 (SSRI) =[ (治疗前积分-治疗后积分) /治疗前积分]×100%计算, 将计算结果分为:治愈为SSRI≥90%;显效为60%≤SSRI<90%;有效为30%≤SSRI<60%;无效为SSRI<30%, 总有效率以治愈和显效之和计算。
2.4 不良反应观察方法
在复诊过程中询问、观察患者情况, 分析判断不良反应, 按轻、中、重度标准记录。轻度:经询问, 可有不适感觉;中度:患者自诉有相应不适感, 但不影响继续治疗;重度:有明显的不适, 临床表现较重且难以忍受。
2.5 统计学方法
计数资料采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
3 结果
3.1 2组疗效比较
治疗组41例患者的总有效率90.24%, 对照组38例患者的总有效率71.05%, 2组总有效率比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。
3.2不良反应
治疗组3例出现轻度嗜睡, 2例出现轻度头晕, 对照组2例出现轻度嗜睡, 但均未停止治疗, 且继续治疗后症状均减轻或消失。停药后进行肝、肾功能检测均未见异常。
4 讨论
慢性荨麻疹是皮肤科常见疾病, 临床上大约3/4的患者难以找到明确的过敏原, 发病的中心环节是肥大细胞活化脱颗粒, 释放组胺、合成细胞因子及炎症递质等引起的血管扩张及血管通透性增加, 导致真皮水肿。而造成肥大细胞活化并释放递质的机制是多元化的, 涉及到免疫和非免疫介导两个方面[1]。非索非那定是一种第二代无镇静、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂, 可以选择性地阻断H1受体, 具有良好的抗组胺作用。其是特非那定的二代制剂, 不良反应较少, 尤其避免了特非那定的心脏毒性。复方甘草酸苷是从中药甘草中提取的免疫合剂, 主要成分为甘草酸单胺、甘氨酸及蛋氨酸等, 可针对荨麻疹发病的多个环节进行抑制, 作用于细胞膜, 抑制花生四烯酸的释放, 减少炎性递质的生成。其水解后生成的甘草次酸具有类糖皮质激素的作用[2], 可降低体液Ig E水平, 增强激素抑制应激反应作用, 抑制肥大细胞释放组胺, 具有较强的抗炎、抗过敏、免疫调节和解毒作用[3]。用于荨麻疹治疗的二线药物糖皮质激素[1], 由于较多的副作用, 不宜长期服用, 而复方甘草酸苷恰具糖皮质激素之治疗作用, 且无其副作用, 适用于慢性荨麻疹的治疗。治疗组总有效率为90.24%, 对照组总有效率为71.05%, 2组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。2组的不良反应均很少且轻微, 不影响治疗, 不良反应中的嗜睡仍应为抗组胺药物副作用所致。非索非那定尽管为第二代抗组胺药物, 但临床上仍能见到有少数病例出现轻度嗜睡等症状。本文治疗组出现的2例头晕病例, 我们更倾向于复方甘草酸苷所致, 因在复方甘草酸苷的临床应用中, 口服后出现多例明显头晕和胃部不适病例, 改用静脉点滴后症状消失, 其机制有待进一步研究探讨。总之, 盐酸非索非那定片联合复方甘草酸苷胶囊治疗慢性荨麻疹, 可显著提高治疗效果, 且口服制剂使用方便、不良反应轻, 不失为一种安全、有效的方法。
参考文献
[1]赵辩.中国临床皮肤病学[M].南京:江苏科学技术出版社, 2010:743-748.
[2]马丽.复方甘草酸苷的临床应用[J].基层医学论坛, 2007, 4 (11) :362.
盐酸行业实施方案 篇4
产业投资建设规划
盐酸（hydrochloricacid）是氯化氢（HCl）的水溶液，属于一元无机强酸，工业用途广泛。盐酸的性状为无色透明的液体，有强烈的刺鼻气味，具有较高的腐蚀性。浓盐酸（质量分数约为 37%）具有极强的挥发性，因此盛有浓盐酸的容器打开后氯化氢气体会挥发，与空气中的水蒸气结合产生盐酸小液滴，使瓶口上方出现酸雾。盐酸是胃酸的主要成分，它能够促进食物消化、抵御微生物感染。
牢固树立创新、协调、绿色、开放、共享的发展理念，发挥区域示范引领作用，加快产业领域体制机制创新，促进城市建设发展转型，实现产业发展进一步提升。
为促进产业转型升级、由大变强、可持续发展，特制定改规划方案，请结合实际认真贯彻实施。
第一章
发展路线
深入贯彻落实科学发展观，加快转变发展方式，立足国内市场需求，以技术创新和创意设计为动力，以品牌建设为重点，延伸产业链，注重增值服务，着重提高发展质量和效益，建立产学研用相结合的产业创新联盟，加快创新发展，加强节能减排与综合利用，打造创新化、创意化、品牌化、绿色化、信息化产业，促进产业转型升级，实现可持续发展。
第二章
发展原则
1、坚持创新发展。加快自主创新，创新管理模式，发展新业态，延伸产业链，提高产品附加值。
2、坚持融合发展。推进业态和模式创新，促进信息技术与产业深度融合，强化产业与上下游产业跨界互动，加快产业跨越式发展。
3、坚持协调发展。注重发展速度与质量、效益相统一，与资源、环境相协调，实现合理布局，进一步提高产业集中度，促进有序发展。
4、因地制宜，特色发展。紧密结合区域发展要素条件，充分发挥比较优势，围绕核心产业，引进培育龙头企业，形成各具特色、差异发展的发展新格局。
5、整体推进，突出重点。产业规模庞大，点多面广，既要因地制宜、统筹推进，又要突出重点、抓住难点。整体推进中要讲究简便易行、便于复制，重点突破中要讲究策略、务求实效，在产业整体推进的不同发展阶段中，突出解决一至两个问题，以重点难点问题的突破带动全局，促使产业工作全面铺开，有序开展。
6、政策引导，市场推动。推动产业发展既要充分发挥总揽全局、协调各方的作用，形成分工协作、齐抓共建的工作格局，又要发挥市场对资源配置的决定性作用，营造有利于产业发展的市场环境，形成符合社会主义市场经济要求的体制和机制，把各种要素引导到产业发展中来，激发市场主体的内生动力，逐步形成全社会关心、重视和支持产业发展的良好氛围。
第三章
产业发展分析
盐酸（hydrochloricacid）是氯化氢（HCl）的水溶液，属于一元无机强酸，工业用途广泛。盐酸的性状为无色透明的液体，有强烈的刺鼻气味，具有较高的腐蚀性。浓盐酸（质量分数约为 37%）具有极强的挥发性，因此盛有浓盐酸的容器打开后氯化氢气体会挥发，与空气中的水蒸气结合产生盐酸小液滴，使瓶口上方出现酸雾。盐酸是胃酸的主要成分，它能够促进食物消化、抵御微生物感染。
盐酸的上游主要有液氯、原盐等，下游产品主要有甲硫四氮唑、头孢甲肟、福辛普利钠、盐酸左氧氟沙星、环丙沙星、氧萘丙酸、钩藤碱等。
整体来看，中国盐酸产量呈下滑趋势，2019 年中国盐酸产量为733.4 万吨，较 2018 年减少了 39.39 万吨，同比减少 5.1%，2020 年1-10 月中国盐酸产量已完成第四章
区位环境分析
区域生产总值增长 xx%，固定资产投资增长 xx%，社会消费品零售总额增长 xx%，货物进出口总额增长 xx%，全体居民人均可支配收入增长 xx%，城镇登记失业率 xx%。综合分析各种有利和不利因素，经充分征求意见、深入论证和慎重研究，区域生产总值增长目标确定为 xx%左右。
当前时期我国仍处于可以大有作为的重要战略机遇期，但战略机遇期内涵发生深刻变化，我省发展也同样面临着有利条件和困难风险挑战。
从有利因素看，国家实施“一带一路”战略，拓展了对外合作新空间。
从不利因素看，国际金融危机深层次影响继续存在，新一轮科技革命和产业变革蓄势待发，面临的竞争更加激烈；国际市场需求不足，对我省重点行业发展形成约束传导。国内对部分行业产能过剩的治理以及投资增长放缓，直接或间接影响一些行业发展，也对扩大投资产生影响。
坚持把创新摆在发展全局的核心位置，把发展基点放在创新上，推动科技、要素、产业、产品、组织、管理、品牌、业态、商业模式全面创新，破除制约创新发展的体制机制障碍，发挥创新对拉动经济
增长、推进结构优化、促进动力转换的乘数效应，形成以创新为主要引领和支撑的经济体系和发展模式。
（一）实施创新驱动发展战略。发挥科技创新在全面创新中的引领作用，促进经济增长由主要依靠物质资源消耗向主要依靠科技进步、劳动者素质提高、管理创新转变。
（二）加强创新能力建设。坚持以企业为主体、平台为支撑、市场为导向、政策为保障，完善产学研用相结合的区域创新体系。
（三）拓展发展新空间。以优化空间结构、推进集中发展、增强承载能力为重点，挖掘区域发展潜能，激发区域经济活力。
（四）构建产业新体系。紧扣重点领域和关键环节，推进传统产业新型化、新兴产业规模化、支柱产业多元化。
（五）推进金融创新。发展银行、保险、期货、证券、基金、信托和租赁等金融业，运用多层次资本市场，提升金融对实体经济的支撑能力。
（六）发展互联网经济。把握新一代信息技术创新变革的重大机遇，推动工业化与信息化深度融合，促进信息网络技术全方位应用。
（七）构建发展新体制。加快形成有利于经济发展的市场环境、产权制度、投融资体制、分配制度、人才培养引进使用机制。
第五章
目标
力争到 xx 年，全面建成完善的产业体系，产值突破 xx 亿元，增加值突破 xx 亿元，不少于 xx 家企业进入全国行业 500 强企业行列。
第六章
任务重心
(一)提高企业自主创新能力
以骨干企业为重点，在规划期内培育若干家创新示范企业。鼓励和支持企业开展产学研合作，积极研发新产品、新技术，提高原始创新能力、集成创新能力和引进消化吸收再创新能力，培育一批具有自主知识产权、自主品牌和持续创新能力的创新型企业。
(二)加强合作对接，协同促进产业发展
加强与 xx 有限公司、xx 集团有限公司等行业龙头企业的对接合作。充分发挥行业协会组织、研究咨询机构在行业发展研究、产业政策研究、行业自律等方面的作用；促进重点企业的合作交流，积极引入行业龙头企业和战略合作者；为区域有条件的企业在国外投资办厂提供支持帮助，协同促进区域产业转型升级和发展壮大。
(三)优化组织结构
支持优势骨干企业以技术、资本、资源、品牌等为纽带，实施跨地区、跨所有制联合重组，提高产业集中度和要素配置效率。支持中
小加工企业发挥机制灵活、贴近市场、专精特新、吸纳就业能力强的优势，加快自主创新，着力发展面向消费市场的产业产品服务。形成个性化发展，大中小企业协调并进的发展格局。
(四)落实各项政策措施，促进行业转型升级
对于促进产业行业转型升级、优化产业结构、具有行业带动作用的重点项目，专项资金予以优先支持。
(五)加强区域品牌整体推介
发挥引导作用，聚集国内外优势企业，开展产品展示、专题推介会、信息发布会，维护区域品牌，积极参加对外交流、商贸及会展活动，通过专业策划，集中区域产业优势，突出区域特色。
(六)推进产业融合发展
相关企业要确立主动融入产业的发展理念，以技术、资金、市场等为纽带，加强下游应用端的合作、联合，突破产业融合发展面临体制机制阻碍，加快向现代化产企业转型。通过产业链纵向联合、集团化整合，完善产业链协作关系，提升全产业链资源配置和市场服务能力。
第七章
保障方案
(一)强化人才支撑
建立多层次、多类型的产业人才引进、培养和服务体系。加强专业学位教育和继续教育，支持有条件的高等学校开设应急相关专业，推动各方联合培养应急救援专业技术人才和管理人才。制定产业专家库，制定专家队伍储备机制和管理制度，打造一支有实力的专家队伍。对引进的高层次人才，给予相应的科研经费补贴和安家补贴，在签证、社会保险、子女入学、生活保障等方面提供便利。
(二)严格行业准入
严格执行产业政策、准入条件及相关政策法规，公告符合准入条件的企业名单。新增扩能项目坚持减量置换落后产能，适度有序发展新型产品，杜绝低水平重复建设。
(三)加强组织领导
加强部门间协同配合，建立会商机制，统筹协调产业发展中出现的重大问题。成立行业专家、行业协会、大专院校和科研院所等组成的决策咨询专家组，对产业结构调整、重大项目实施等提供咨询指导，推动行业交流和合作。
(四)严格监督考核
积极推进完善产业相关法律法规，依法构建产业管理体系。推动建立公开、公平、公正、有效管用的监督检查机制。定期开展产业发
展状况调查和评估。组织大中型企业、上市公司发布年度社会责任报告，提高中小企业责任意识，充分发挥社会监督、舆论监督作用。
(五)落实政策支持
完善产业现代化发展的政策法规措施，结合产业发展等方面的政策，加大对产业现代化发展的政策支持力度。相关部门应结合实际，加大重点项目发展在有关产业发展、规划审批、土地供应、基础设施配套、财政金融、行业监管等支持政策的落实力度，确保落实到位。
(六)做好项目建设服务
新建项目向重点区域集聚，建立项目跟踪服务制度，健全事中事后监管制度。推行全天候、多方位的一站式服务，对产业项目实行能办即办、急事急办、特事特办、繁事简办。
(七)加大招商引资力度、引进综合实力和创新能力强的企业
抓住世界范围内第三轮产业转移的机遇，根据产业转移的速度加快、规模扩大，产业链条全球配置、产业转移层次提高，跨国公司在产业转移中的主导作用更加突出等特征，加强开放和引资工作。加大对外宣传力度，积极参加中国东西部合作与投资贸易洽谈会等国内重大经贸和会展活动，增进了解，扩大合作。以各种专题对接洽谈会、发展投资对接会、专题招商会等活动为载体，开展专题化的招商引资
活动。组织企业开展广泛的洽谈对接，引进战略投资者，促成更多的项目签约。创新招商机制，加强全省招商引资的协调工作，避免恶性竞争、无序竞争。学会“选资招商”、“精细招商”，建立利用中介机构代理招商的商业化运作模式，利用中介机构的特长及网络系统，开辟更广泛的招商渠道。
(八)扶持产业中小企业
落实鼓励、支持和引导民营经济发展的一系列政策措施。推进中小企业公共服务平台网络建设，进一步减免或取消涉及小微企业的行政事业性收费，增加采购预算中面向小微企业的份额。健全中小微企业金融服务体系，加快各类特色融资超市建设。
第八章
重点工程项目
—— 重点工程项目：
xx（集团）有限公司 x xx 项目
一、项目名称及建设性质
（一）项目名称
xx 项目
（二）项目建设性质
该项目属于技术改造新建项目，依托当地良好的产业基础和创新氛围，充分发挥区位优势，全力打造以盐酸为核心的综合性产业基地，年产值可达 186000.00 万元。
二、项目承办单位
xx（集团）有限公司
公司全面推行“政府、市场、投资、消费、经营、企业”六位一体合作共赢的市场战略，以高度的社会责任积极响应政府城市发展号召，融入各级城市的建设与发展，在商业模式思路上领先业界，对服务区域经济与社会发展做出了突出贡献。
本公司秉承“顾客至上，锐意进取”的经营理念，坚持“客户第一”的原则为广大客户提供优质的服务。公司坚持“责任+爱心”的服务理念，将诚信经营、诚信服务作为企业立世之本，在服务社会、方便大众中赢得信誉、赢得市场。“满足社会和业主的需要，是我们不懈的追求”的企业观念，面对经济发展步入快车道的良好机遇，正以高昂的热情投身于建设宏伟大业。
公司在“政府引导、市场主导、社会参与”的总体原则基础上，坚持优化结构，提质增效。不断促进企业改变粗放型发展模式和管理方式，补齐生态环境保护不足和区域发展不协调的短板，走绿色、协
调和可持续发展道路，不断优化供给结构，提高发展质量和效益。牢固树立并切实贯彻创新、协调、绿色、开放、共享的发展理念，以提质增效为中心，以提升创新能力为主线，降成本、补短板，推进供给侧结构性改革。
三、战略合作单位
xx 有限公司
四、项目提出的理由
当前时期国内外发展环境进一步发生深度变革。各国不均衡发展加剧，美国经济进入加息周期；经济全球化进程放缓，对外开放进入全新阶段；科技革命催生新业态，各地抢点占位竞争激烈；经济发展进入新常态，经济转型升级更加迫切；市场决定性作用凸显，政府调控管理日益规范；要素高成本时代来临，人口红利已经基本消失；城镇化进程持续加速，内需潜力不断加快释放；人均收入迈向新台阶，消费拉动增长成为引擎。
总体看，和平、发展、合作仍是时代主题，我国经济长期向好的基本面没有改变。经济发展进入新常态，更有利于走稳发展升级之路，走实小康提速之路，走好绿色崛起之路，走快引领之路。全面深化改革和推进新型城镇化的机遇，有利于寻求先行先试突破点、发掘重大
发展潜力形成后发优势；加力支持区域打造核心增长极，有利于更多地争取政策和市场、增大发展主动作为的空间尺度。特别是，坚持坚定主打低碳生态牌，顺应世界潮流，符合国家方向，扣准发展规律，在全国总体转型压力凸显的大背景下，完全可能凭借先发优势、弯道超车，将低碳生态优势转换为经济发展优势。
在经济发展新常态下，区域正处在打造核心增长极成型的关键期、率先全面小康的决胜期、全面深化改革的攻坚期、创建城市品牌的突破期、法治建设的深化期，工业文明建设尚在爬坡过坎，城市文明建设尚还任重道远，生态文明建设尚处起步示范，这一时代特征，决定了面临的机遇是更为有利的历史性机遇，面临的挑战是更为严峻的全面性挑战。
对传统增长动力的挑战。传统的增长动力从需求看主要靠投资，从供给看主要靠制造业。当前时期，国家经济增长主要靠投资拉动已转向靠消费和投资共同拉动，单位投资推动经济增长的贡献持续下降，加上承载国家和超大企业战略布局的大项目机会偏少、所倚重的房地产投资高增长时代正在终结，投资增长的空间将有所收窄，投资弹性系数将持续下降；当前时期，国际需求不旺，制造业产能过剩和资源环境压力进一步加大，制造业对经济增长的贡献度已呈现下降趋势，将挤压工业化后期制造业发展的空间和回旋余地，加上制造业衔接“中国制造 2025”和“互联网+”的突破支撑能力不足，制造业整体排浪式发展空间较为有限。
对既有产业结构的挑战。城市需要工业支撑发展，但工业占经济的比重又不可避免地规律性下降。发展至少有全国影响力、与国际市场融合的体量产业是必然选择，但面临激烈竞争、重重困难和不可预见风险。服务业的竞争已经成为决定中心城市未来的关键一搏，但服务业总体上尚未打破自我服务的主体格局，亟待走向更加广阔的市场。
对集成创新能力的挑战。创新是未来发展的主驱动力。科技创新、管理创新、业态创新必须依托适宜的平台和众多的人才。只有协同各类创新进行集成，才能形成强大的城市竞争能力。而无论是创新的物理平台、虚拟平台和政策平台，还是对人才的吸引能力和储备能力，抑或对创新的宏观管理和微观调节，与先发城市相比均存在难以比拟的不足和劣势。
对城市建管水平的挑战。在人口红利较快消失的大背景下，城市只有拥有足够多的优质人力资源才能拥有更加光明的未来。决定人们“用脚投票”的因素最重要的就是发展机会和宜居环境。拥有良好的宜居条件，但宜居条件能否转化为宜居环境，城市建管水平起着决定性的作用，对此必须有清醒认识。
对再造竞争优势的挑战。在经济新常态下，转型升级必然要求再造竞争新优势。要在进一步的改革开放中，在科技革命浪潮中，在国家战略实施中，在经济发展规律中，结合对市情的深化认识再造优势。而再造新优势，必须在城市间综合立体竞争更加激烈的态势下，一举扭转在全国要素资源空间布局中的不利地位，如不其然，将降低追赶型发展的目标期待，降低城市竞合的话语权。
对龙头带动地位的挑战。必须在经济下行压力下保持龙头昂起，必须在夯实基础的同时争取发展更大作为，既要实现发展追赶又要推进创新升级，既要加快城市拓展又要偿还城市“欠账”，既要提升自身首位度又要增强辐射带动力，既要集中力量办大事又要分配力量回应社会各种关切，这需要更大的英雄气概和更实的发展步伐。
把发展基点放在创新上，以科技创新为引领，以创新人才为支撑，大力推进理论创新、制度创新、科技创新、文化创新等各方面创新，加快发展动力转换，增创发展新优势，促进发展方式由规模速度型向质量效益型转变。坚持引进消化吸收再创新，加强原始创新和集成创
新，构建激励创新的体制机制，促进科技与经济深度融合，增强创新能力。
（一）推动重点领域创新突破
把握科技革命和产业变革新趋势，推动科技创新与产业升级、民生改善和重大项目建设紧密结合。在经济社会重点领域实施重大科技专项和重大科技工程，突破一批关键核心技术，研发一批重大科技产品，培育一批具有核心竞争力的创新型领军企业，形成一群科技型中小企业，打造创新型产业集群，形成全链条、一体化的创新布局，力争取得重大颠覆性创新和群体性技术突破。加强互联网跨界融合创新。实施高新技术园区和农业科技园区提升发展工程，推动向创新型特色园区发展，打造创新发展的引擎。
（二）加快建设创新平台
加强基础性、前沿性和共性技术研发创新平台建设，增强创新支撑能力。在能源、农林、新材料、先进制造、生命健康、食品安全、生态环保等领域，培育组建级重点实验室。依托企业、高校和科研院所，建设工程技术研究中心、工程实验室、企业技术中心、研发中心、中试基地和技术创新中心。建立支持中小企业技术创新的公共服务平台，加快科技企业孵化器和加速器建设，设区市以上产业园区均建立
科技孵化器或孵化园，满足中小企业创新需求。支持高校发展大学生创新创业园区和服务平台。推动重大科研基础设施、大型科研仪器和专利基础信息资源向社会开放利用，提高科研基础设施利用率和科学普及水平。
（三）构建创新体系
建立健全技术创新、知识创新、科技服务创新体系。强化企业创新主体地位和主导作用，发挥大型企业技术研发优势，激励中小企业加大研发投入，鼓励企业开展基础性、前沿性创新研究，开展重大产业关键技术、装备和标准研发攻关，参与政府科技创新规划计划和政策研究制定，构建企业主体、政产学研用一体的产业技术创新体系。推动各领域各行业协同创新，构建产业技术创新联盟。加大基础性前沿性创新研究投入，推动高水平大学和科研院所建设，支持组建跨学科、综合交叉科研团队，建设高水平的产学研协同创新中心和服务平台，构建以高校和科研院所为主体的知识创新体系。建立现代科研院所制度，培育面向市场的新型研发机构。大力发展研究开发、技术转移、检验检测认证、知识产权、创业孵化等科技服务，建设科技服务业集聚区，构建覆盖科技创新全链条的科技服务体系。
五、项目选址及用地综述
（一）项目选址方案
项目选址位于 xx 产业园,地理位置优越，建设条件良好。
（二）项目用地规模
项目总用地面积 66666.60平方米（折合约 100.00 亩），项目建设遵循“合理和集约用地”的原则，科学设计、合理布局，符合规划建设要求。
五、土建工程建设指标
项目总建筑面积 71999.93平方米。
六、项目进度规划
本期工程项目建设期限规划 28 个月。
七、投资估算及经济效益分析
（一）项目总投资及资金构成
项目预计总投资 50796.51 万元，其中：固定资产投资 42522.43万元，流动资金 8274.08 万元
（二）项目预期经济效益规划目标
项目预期达产年营业收入 185959.30 万元，税后净利润 18916.48万元，达产年纳税总额 13797.43 万元，财务内部收益率 24.03%，全部投资回收期 6.25 年。
—— 重点工程项目：x xx 有限公司 x xx 项目
一、项目建设单位
（一）建设单位
xx 有限公司
（二）公司基本情况
公司秉承“以人为本、品质为本”的发展理念，倡导“诚信尊重”的企业情怀；坚持“品质营造未来，细节决定成败”为质量方针；以“真诚服务赢得市场，以优质品质谋求发展”的营销思路；以科学发展观纵观全局，争取实现行业领军、技术领先、产品领跑的发展目标。
未来，在保持健康、稳定、快速、持续发展的同时，公司以“和谐发展”为目标，践行社会责任，秉承“责任、公平、开放、求实”的企业责任，服务全国。
公司注重发挥员工民主管理、民主参与、民主监督的作用，建立了工会组织，并通过明确职工代表大会各项职权、组织制度、工作制度，进一步规范厂务公开的内容、程序、形式，企业民主管理水平进一步提升。围绕公司战略和高质量发展，以提高全员思想政治素质、业务素质和履职能力为核心，坚持战略导向、问题导向和需求导向，持续深化教育培训改革，精准实施培训，努力实现员工成长与公司发展的良性互动。
二、机遇与挑战
未来五年，地区发展站在新的历史起点上。从国际形势看，和平与发展的时代主题没有变，世界多极化、经济全球化、文化多样化、社会信息化深入发展，新一轮科技革命与产业变革蓄势待发，世界经济在深度调整中曲折复苏。从国内形势看，经济发展进入新常态，中国经济发展长期向好的基本面没有变；经济韧性好、潜力足、回旋余地大的基本特征没有变；持续增长的良好支撑基础和条件没有变；经济结构调整优化的前进态势没有变。“十三五”地区发展面临着许多难得的机遇，主要表现为：国际经济和区域经济格局的深度调整为地区跨越式发展带来了重大的开放性机遇；国家新型工业化、信息化、城镇化、农业现代化同步发展和全面深化改革、全面推进依法治国为地区经济社会发展注入了强大的动力性机遇。同时，当前时期经济社会发展承载着既要如期脱贫、与全国同步全面建成小康社会，又要推动转型升级、跨越式发展的双重历史使命。
综合判断，当前时期是与全国同步全面建成小康社会的决胜期，是地区全面深化改革取得决定性成果和全面推进依法治省迈出坚实步
伐的关键期，是结构调整和经济转型升级的攻坚期，是“四化”同步的加速推进期，是抢抓机遇进行开放型经济建设大有可为的战略机遇期，总体是有利因素大于不利因素，机遇大于挑战。
地区上下必须树立问题导向及机遇意识，积极适应把握引领新常态，以中国特色社会主义政治经济学为指导，认清跨越式发展的必要性和紧迫性，担当历史责任，走出一条超常规、以实现经济转型升级为着力点的跨越式发展的路子，赢得主动、赢得优势、赢得未来。
坚持深化改革。坚持全面深化改革体制机制，以制度创新为核心，积极推进供给侧改革，着力破除阻碍我市工业转型升级体制积弊、激发创新创业活力，激发发展新动力。
坚持创新驱动。坚持以创新促转型、以创新带升级，加大创新支持力度，优化创新创业环境，切实提高自主创新、集成创新、引进消化吸收再创新能力，将创新打造成工业提档升级源动力。
坚持项目带动。坚持投资拉动扩大工业经济总量，加强对产业拉动力强、税源潜力大、环境友好型项目的筛选和扶持，加强对智能化、绿色化技术改造项目的支持，夯实工业转型升级基础。
坚持对外开放。坚持全面推进全方位、多层次、宽领域对外开放，着力构建开放型工业经济体系，积极营造优质、高效发展环境，充分利用“两种资源、两个市场”，培育工业发展新活力。
坚持两化融合。坚持以工业化带动信息化、以信息化促进工业化，充分发挥新一代信息技术集聚要素、提质增效升功能，着力推动信息技术与工业深度融合，积极培育“互联网＋工业”的升级发展新模式。
坚持绿色共享。坚持倡导绿色低碳生产模式，支持工业企业开展节能环保改造，研发环保型产品，促进经济效益与生态效益的有机统一，实现发展成果人民共享。
三、项目概况
（一）项目名称
xx 项目
（二）项目选址
xx 产业园
（三）项目用地规模
项目总用地面积 126666.54平方米（折合约 190.00 亩），项目建设遵循“合理和集约用地”的原则，科学设计、合理布局，符合规划建设要求。
项目总建筑面积 201399.80平方米。
（四）项目总投 资及资金构成项目预计总投资 105316.62 万元，其中：固定资产投资 81671.10万元，流动资金 23645.52 万元
（五）资金筹措
该项目现阶段投资均由企业自筹。
（六）项目预期经济效益规划目标
项目预期达产年营业收入 211078.40 万元，税后净利润 20228.27万元，达产年纳税总额 11145.45 万元，财务内部收益率 17.12%，全部投资回收期 4.70 年。
（七）进度规划
盐酸非索非那定 篇5
【关键词】高效液相色谱法；儿童清肺丸；盐酸麻黄碱；盐酸伪麻黄碱
【中图分类号】R2841【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2015）16-0017-03
Abstract：
Keywords：
儿童清肺丸由麻黄、炒苦杏仁、石膏等27味药材组成，具有清肺解表，化痰止嗽的功效，临床用于小儿风寒外束、肺经痰热所致的面赤身热、咳嗽气促、痰多黏稠、咽痛声哑。现代药理研究表明，儿童清肺丸具抑菌、解热、抗炎镇咳、化痰等药理功效。麻黄为方中君药，通过测定麻黄中的主要成分盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱的含量，能更好地控制药品的内在质量。国家食品药品监督管理局数据库信息显示，该品种有共6个国家批准文号，两种剂型规格，分别为大蜜丸和水蜜丸。本文建立适用于上述两种剂型中盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱含量测定的方法。
1仪器与材料
11仪器安捷伦1260、1100高效液相色谱仪（G1315B型二级阵列检测器DAD）；Sartoriu CP224S、CP225D电子天平；KQ-300DA型数控超声波清洗仪。
1.2材料盐酸麻黄碱对照品（批号：171241-200506）、盐酸伪麻黄碱对照品（批号：171237-200304）均购于中检院。儿童清肺丸（大蜜丸，批号：2013454、1013590、0013174、1013575、2031365、2013362、2013107、1013591，北京同仁堂；批号：295138、295206、295235、195309，承德颈复康药业。水蜜丸，批号：L08001、L08002、L08003，敬修堂药业）；阴性对照样品，由广东省食品药品检验所按儿童清肺丸处方（缺麻黄）照制法模拟制备。乙腈为色谱纯，水为超纯水，其它试剂均为分析纯。
2方法与结果
2.1色谱条件色谱柱：Aglient Zorbax SB（250mm×46mm，5μm）；流动相：乙腈-01%磷酸溶液（4：96）；检测波长：206nm。理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000。
2.2溶液的制备
2.2.1供试品溶液的制备取装量差异项下的水蜜丸，粉碎，取约34g，精密称定；或取重量差异项下的大蜜丸，剪碎，混匀，取约6g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入水100ml，称定重量，加热回流30min，放冷，用水补足减失的重量，摇匀，离心，精密量取上清液50 ml，加浓氨试液2ml，摇匀，用乙醚振摇提取3次，每次50ml，合并乙醚提取液，加入盐酸乙醇溶液（5→100）2ml，混匀，减压回收乙醚或挥尽乙醚，残渣加水使溶解，并转移至10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，放置24h后，过滤，取续滤液，即得。
2.22对照品溶液的制备精密称取盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱对照品适量，加水制成每1ml含盐酸麻黄碱10μg、盐酸伪麻黄碱5μg的溶液，即得。
2.2.3阴性样品溶液的制备取阴性样品适量，按“2.2.1”下的方法制备，即得。
2.3线性考察分别精密吸取不同浓度的对照品溶液（盐酸麻黄碱对照品溶液浓度分别为：01000、00250、00050、00025、00075mg/ml；盐酸伪麻黄碱对照品溶浓度分别为：01009、00252、00050、00025、00076、00005 mg/ml）各10μl注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定峰面积，以进样量（mg/ml）（X）为横坐标，峰面积（Y）为纵坐标，盐酸麻黄碱的线性回归方程为：y= 23139x- 2.3241，r=10000、盐酸伪麻黄碱的线性回归方程为：y= 23455x- 39017，r=10000。结果表明盐酸麻黄碱在00005～01000 mg/ml的范围内，盐酸伪麻黄碱在00005～01009 mg/ml的范围内，线性关系良好。
2.4精密度试验精密吸取对照品混合溶液20μl，连续进样6次，测定峰面积，盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱的RSD分别为03%、01%。说明仪器的精密度良好。
2.5重复性考察大蜜丸：取同一批样品（批号295206）10丸，剪碎，混匀，取6份，每份约6g，精密称定，按含量测定的方法制备供试品溶液。按拟定的色谱条件测定，盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱的重复性RSD分别为1.4%（n=6）与16%（n=6）。表明说明本方法重现性良好。
水蜜丸：行了简化验证，取同一批样品（批号L08002）粉碎，取3份，每份取约34g，精密称定，按含量测定的方法制备供试品溶液按拟定的色谱条件测定，盐酸麻黄碱重复性RSD为03%（n=3），盐酸伪麻黄碱重复性RSD为03%（n=3）。表明说明本方法重现性良好。
2.6加样回收率试验大蜜丸：取同一批已知含量的样品（批号295206）6份，按照样品含量的100%将盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱对照品溶液加入到样品中，按拟定的方法进行提取与测定。由表1可知，该方法的准确度较好。
水蜜丸：进行了简化验证，取同一批已知含量的样品（批号L08002，敬修堂药业提供）适量，粉碎，混匀，取3份，按照样品含量的100%将盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱对照品溶液加入到样品中，按拟定的方法进行提取与测定。由表2可知，该方法的准确度较好。
2.7专属性按样品制法同法制成麻黄的阴性对照样品，吸取对照品溶液与麻黄阴性对照溶液各20μl、供试品溶液10～20μl，注入液相色谱仪，结果表明阴性对照无干扰，结果见图1。
28稳定性取三批不同企业提供的样品（批号：L08003、2031365、195309），按样品制备方法制备供试品溶液，精密吸取10～20μl注入液相色谱仪（批号为L08003进样10μl，批号为2031365、195309进样20μl），每隔2小时进样一次，记录盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱的峰面积，以进样时间间隔（小时）为横坐标，以峰面积为纵坐标，作图，结果见图2。结果表明，随着放置时间的增加，两种被测成份峰面积在不断增加，到24小时后基本稳定，从24小时到60小时供试品溶液中盐酸麻黄碱与盐酸伪麻黄碱的峰面积基本稳定，故建议标准中供试品溶液放置24小时后测定。
29样品含量测定取儿童清肺丸共15批样品（大蜜丸12批，水蜜丸3批），照拟定的含量测定方法测定盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量，结果见表3。
3 讨论
样品处方复杂，且麻黄的含量较低，折算成品含麻黄的量为大蜜丸0064g/g，水蜜丸为00114 g/g，因此供试品溶液提取与净化要求较高。研究参照相关文献，分别了比较了以水、甲醇、浓氨试液-乙醇-乙醚混合溶液（2∶[KG-*3/5]5∶[KG-*3/5]50）、05mol/L的硫酸溶液为提取溶剂，净化方法又分别比较了使用中性氧化铝柱、碱化后乙醚萃取等方法，结果以水为提取溶剂，加热回流提取后放冷，提取液碱化后以乙醚萃取得到的色谱图与含量结果最为理想。
分别对供试品取样量、提取时间、浓缩方式、加浓氨试液的量、加浓氨试液后放置时间、萃取次数等对供试品溶液提取存有影响的各个因素进行了考察，通过分析比较，选定最优条件为供试品溶液的制备方法。
流动相的选择，分别比较了以下四种流动相：①乙腈-01%磷酸溶液（4∶[KG-*3/5]96）；②：乙腈-02%磷酸溶液（含03%三乙胺）（4∶[KG-*3/5]96）；③：乙腈-01%磷酸溶液（含005%三乙胺）（4∶[KG-*3/5]96）；④：乙腈-0092%磷酸溶液（含004%三乙胺和002%二正丁胺）（2：98）。
结果乙腈-01%磷酸溶液（4∶[KG-*3/5]96）在供试品色谱图中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱峰达到基线分离，塔板数分别为14948、16724，分离度为408，峰形对称，保留时间适中，得到的色谱图最为理想，因此选择乙腈-01%磷酸溶液（4∶[KG-*3/5]96）为流动相。
用二极管阵列检测器对盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱进行扫描，以乙腈-01%磷酸溶液（4∶[KG-*3/5]96）为流动相，结果盐酸麻黄碱在206nm处有最大吸收，盐酸伪麻黄碱在204nm处有最大吸收。故选用206nm为检测波长。
参考文献
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[5] 杨秀珍.HPLC测定肺宁合剂盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量[J].中国中医药信息杂志，2002，19（12）：54-55.
[6] 阳志云，饶伟文.HPLC法测定麻黄中盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱的含量[J].首都医药，2010.16（2）；53-54.
盐酸非索非那定 篇6
1 资料与方法
1.1 一般资料
2008年1月至2013年1月来我院皮肤科就诊的196例慢性荨麻疹患者, 并随机分为两组。观察组:男50例, 女48例;年龄18~59岁, 平均年龄31.3岁;病程6周~5年, 平均2.3年;采用盐酸非索非那定片联合胸腺肽治疗。对照组:男48例, 女50例;年龄20~55岁, 平均年龄30.1岁;病程8周~4年, 平均2.1年;采用依巴斯汀联合胸腺肽治疗。两组患者的性别、年龄、病程、临床症状等各方面无明显差异 (P>0.05) , 无统计学意义, 具有可比性。
1.2 选取标准[2]
所有病例均来自我科门诊, 临床诊断符合慢性荨麻疹, 可见风团, 伴瘙痒, 病因不明, 排除物理性、胆碱能性、血清病性、血管炎性荨麻疹、遗传血管性水肿及其他疾病引起的荨麻疹, 病程≥6周, 年龄12~65岁, 男女不限, 无其他脏器疾病, 无醛固酮及低钾血症, 1个月内未系统应用皮质类固醇激素及免疫调节药物, 1周内未服用抗组胺药物。对本类药物过敏者、孕妇及哺乳期妇女除外。
1.3 治疗方法
(1) 药物来源:盐酸非索非那定片, 浙江万马制药有限公司;依巴斯汀为日本卫材 (中国) 制药有限公司产品;胸腺肽肠溶片, 哈高科白天鹅药业集团有限公司。 (2) 具体服药方法:对照组采用依巴斯汀联合胸腺肽治疗方案, 口服10 mg依巴斯汀, 1次/天;口服20 mg胸腺肽肠溶片, 3次/天。观察组采用盐酸非索非那定片联合胸腺肽, 口服60 mg盐酸非索非那定片, 2次/天;口服20 mg胸腺肽肠溶片, 3次/天。6周为1个疗程, 两疗程后对比疗效。
1.4 疗效评价标准
1.4.1 荨麻疹的临床体征及分级见表1。
由表1可根据, 积分下降指数= (治疗前积分-治疗后积分) /治疗前积分×100%来衡量治疗效果。
1.4.2 疗效诊断标准
痊愈:临床症状痊愈, 皮疹积分下降指数>90%以上, 各项体征正常;显效:临床症状明显改善, 皮疹积分下降指数70%~90%, 各项体征明显改善;有效:临床症状轻微改善, 皮疹积分下降指数30%~70%, 辅助检查指数较治疗前有所好转;无效:瘀斑消失20%以下, 临床症状及体征无改善或加重, 皮疹积分下降指数<30%, 风团数目、直径、发生次数、持续时间、瘙痒程度均无变化或加重。总有效率= (痊愈+显效) /总例数×100%。
1.5 统计学方法
本实验数据采用SPSS14.0软件进行统计学分析, 其中计量资料对比采用t检验, 计数资料对比采用卡方检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
对照组与观察组疗效对比见表2。
从表2结果可得出观察组中痊愈44例, 显效35例, 有效12例, 无效7例, 总有效率80.61%。对照组中痊愈33例, 显效30例, 有效22例, 无效13例, 总有效率64.28%。两组比较差异显著 (P<0.01) 。
3 讨论
慢性荨麻疹是临床常见变态反应性疾病, 发病率较高, 临床表现为剧烈瘙痒且反复发作的风团样皮损, 几乎每天都发生风团和瘙痒, 病程长达数月甚至数年之久, 严重影响患者的生活质量。慢性荨麻疹的发病机制比较复杂, 可能是因免疫或非免疫介导等原因导致的肥大细胞活化并释放组织胺引起的。慢性荨麻疹发病的化学介质常为组织胺, 所以治疗药物主要是抗组胺药。盐酸非索非那定片就是临床上较为常用抗组胺药, 它是第2代H1受体拮抗剂[3], 能选择性地阻断H1受体, 具有良好的抗组胺作用, 同时能延迟白三烯的炎性反应, 从而起到很好的抗过敏、抗炎作用, 但无抗5-羟色胺、抗胆碱和抗肾上腺素作用。胸腺肽是由胸腺的组织上皮细胞分泌的一类多肽激素, 其主要生物学活性是连续诱导T淋巴细胞分化、成熟、发育的各个阶段, 放大并增强T淋巴细胞对抗原或其他刺激物的反应, 维持机体的免疫平衡状态, 并促进淋巴细胞表达IL-2高亲和力受体[4]。
本次调研观察组患者较对照组效果比较明显, 观察组总有效率为80.61%, 对照组总有效率64.28%。两组比较差异明显 (P<0.01) , 具有统计学意义。本组研究显示, 盐酸非索非那定片联合胸腺肽治疗慢性荨麻疹在临床上有更好的疗效, 且安全可靠, 无严重不良反应, 值得临床推广应用。
摘要：目的 研究盐酸非索非那定片联合胸腺肽治疗慢性荨麻疹的临床效果。方法 将我院196例患有慢性荨麻疹的患者根据治疗方法不同随机分为对照组与观察组, 每组98例。对照组采用依巴斯汀联合胸腺肽治疗方案, 观察组采用盐酸非索非那定片联合胸腺肽治疗方案, 对比其疗效。结果 观察组中痊愈44例, 显效35例, 有效12例, 无效7例, 总有效率80.61%。对照组中痊愈33例, 显效30例, 有效22例, 无效13例, 总有效率64.28%。两组相比较具有临床效果差异 (P<0.01) 。结论 盐酸非索非那定片联合胸腺肽治疗慢性荨麻疹在临床上有更好的疗效, 明显优于依巴斯汀联合胸腺肽治疗效果, 值得临床推广应用。
关键词：慢性荨麻疹,盐酸非索非那定片,依巴斯汀,胸腺肽
参考文献
[1]詹姆斯.伯杰.安德鲁斯.临床皮肤病学[M].10版.北京:科学出版社, 2008:154.
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1 资料与方法
1.1 一般资料
选择于2013年1月-2014年1月间在本院接受住院治疗的变应性鼻炎患者218例作为研究对象，纳入标准：(1)有明确变应原接触史及典型症状；(2)变应原皮肤点刺试验阳性；(3)变应性鼻炎影响正常生活及工作，病程超过2年。排除标准：(1)伴鼻息肉、鼻中隔偏曲等解剖异常；(2)长期服用糖皮质激素、氨茶碱等药物；(3)妊娠、哺乳期妇女；(4)试验前2月接受鼻腔手术。按照随机数表法将所有入组患者分为接受常规治疗的对照组，以及接受盐酸非索非那定片、布地奈德鼻喷雾剂联合用药治疗的观察组，每组各109例。观察组患者中男59例，女50例，年龄21～67岁，平均（39.25±7.07）岁；对照组患者中男57例，女52例，年龄20～68岁，平均（38.14±9.23）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法
对照组患者单独应用盐酸非索非那定片，60 mg/次，2次/天；观察组患者接受盐酸非索非那定片联合布地奈德鼻喷雾剂治疗，具体操作：布地奈德鼻喷雾剂每个鼻孔1喷（64μg），每日早晚各1次；盐酸非索非那定片用法同对照组。
1.3 观察指标
1.3.1 两组患者临床症状评分
接受不同治疗方式前后，对患者的临床症状包括鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏等进行评分，正常：0分；轻度：1分；中度：2分；重度：3分。
1.3.2 两组患者血清IFN-γ、IL-4水平
采用ELISA法测定患者接受治疗前后的血清INF-γ、IL-4水平，比较两组差异。
1.3.3 两组患者生活质量评分
采用鼻结膜炎相关生活质量问卷（rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire,RQLQ）对患者的生活质量包括日常生活、睡眠、非鼻-结膜炎症状、相关行为、鼻部症状、眼部症状、情感等7个方面进行评价，每项0～6分，分值越高，生活质量越差。
1.4 统计学方法
所有数据采用SPSS 18.0统计软件包进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两两比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 临床症状评分
治疗前两组患者的临床症状评分差异无统计学意义（P>0.05），观察组患者接受治疗后的各项临床症状评分显著低于对照组患者，差异无统计学意义（P<0.05），见表1。
注：治疗前两组患者临床症状差异无统计学意义，P>0.05；治疗后两组患者临床症状差异有统计学意义，P<0.05
注：治疗前两组患者的血清IFN-γ、IL-4水平差异无统计学意义，P>0.05；治疗后两组患者的血清IFN-γ、IL-4水平差异有统计学意义，P<0.05
2.2 血清IFN-γ、IL-4水平
接受治疗前两组患者的血清INF-γ、IL-4水平差异无统计学意义（P>0.05），观察组患者接受治疗后的IFN-γ水平高于对照组患者，IL-4水平低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 生活质量评分
观察组患者接受治疗后的各项生活质量评分均显著低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
注：两组患者接受不同治疗后的生活质量评分比较，差异有统计学意义，P<0.05
3 讨论
变应性鼻炎是在接触变应原后由IgE介导的炎性细胞浸润、炎症介质释放为特征的鼻黏膜炎症性疾患。频繁发作的变应性鼻炎将严重影响患者的正常生活、工作及学习，甚至可造成患者较为严重的负面情绪[3]。在变应性鼻炎发病过程中，组胺起到了至关重要的作用，当受到抗原抗体等外界刺激后，组胺将以活化的形式释放至细胞外，参与炎症反应。目前抗组胺制剂是用于变应性鼻炎治疗的主要药物之一，盐酸非索非那定就是一种组胺H1受体拮抗剂，可以竞争性与H1受体结合，最终发挥抑制组胺过度释放的作用[4]。在控制过敏反应之外，局部用药缓解患者症状是另一种治疗思路。布地奈德鼻喷雾剂是一种非卤化糖皮质类固醇，作用于鼻黏膜后可以有效降低血管通透性，稳定黏膜上皮屏障及血管内皮屏障，缓解患者的局部水肿、渗出等症状[5]。组胺抑制剂与局部激素联合应用是目前变应性鼻炎治疗的新思路，通过改善全身与局部的炎症状态，最终逆转疾病转归。
临床症状是最直观的判断病情走势的指标，本组结果显示观察组患者接受治疗后的各项临床症状评分显著低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05），可见内外联合治疗可以有效收缩鼻腔血管，抑制副交感神经活性剂感觉神经敏感性，最终缓解患者的鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏等一系列临床症状。变应性鼻炎患者气道管腔及黏膜下T淋巴细胞增殖，释放细胞因子IL-4等，可直接促使IgE生成因介导免疫反应[6]。IL-4可以调控单核细胞释放细胞因子，启动并维持炎症反应，增加炎症细胞的浸润与活化。IFN-γ是Th1类细胞分泌的主要因子，具有拮抗IgE反应的效果[7]。目前已经将血清IL-4与IFN-γ水平检测作为对变应性疾病的常规诊断及预后判断的指标。本研究显示观察组患者接受治疗后的IFN-γ水平高于对照组患者、IL-4水平低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。可见全身与局部联合用药可以增强患者的抗炎能力，有助于对促炎过程的抑制，最终达到抑制IgE介导的炎症反应过程，是患者各项临床症状改善的内在原因。变应性鼻炎虽为良性疾患，但是其病情迁延反复，发作时临床症状严重，患者无法进行正常的工作及学习，对于正常生活产生了不利影响。对于变应性鼻炎的治疗最终目的为改善患者的生活质量，避免长期发作造成患者心理及情绪困扰。对两组患者的生活质量进行评价结果显示观察组患者接受治疗后的各项生活质量评分均显著低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。
综上所述，盐酸非索非那定片、布地奈德鼻喷雾剂联合用药有助于减轻变应性鼻炎患者的临床症状、优化IFN-γ、IL-4水平，提高了生活质量，值得在日后临床实践中推广应用。
参考文献
[1]孟娟,张虹婷,刘世喜.鼻用激素与孟鲁司特钠治疗中重度持续性变应性鼻炎的随机对照研究[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2010,17(11):567-569.
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[3]李玉瑾,李佩忠.变应性鼻炎患者脱敏治疗前后IFN-γ和Ig E及IL-4水平变化的研究[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,27(8):397-399.
[4]LIERL MB.New developments in the treatment of pediatric allergic rhinitis and conjunctivitis[J].Pediatr Ann,2014,43(8):e192-200.
[5]王晓巍,朱莹莹,倪道凤.布地奈德对变应性鼻炎嗅觉障碍干预作用的实验研究[J].中国全科医学,2012,15(6):1954-1956.
[6]付鸿鹰,余萍.有氧运动对变应性鼻炎患者血清IL-4及TNF-α的影响[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,27(23):1321-1323.
盐酸非索非那定 篇8
虹影曾说 :“苦难与我是‘带发修行’”[2]。其实, 所谓的苦难, 也就是精神与肉体之间的博弈, 是灵魂与欲望无法达到统一时的“心的苦难”。即 :“精神的工作是解放人, 让人超脱 ;肉体的工作则是设陷阱, 搞欺骗, 让人陷在欲望的深渊里。只有这两方面的互动才够成追求。”[3]。米兰·昆德拉说 :“我们被外界所决定, 被一些谁也无法逃避的境况所决定, 这些境况使我们和其他人日益相象”[1] (p24) 。阿难最终没有抵制住外界的诱惑, 没有抗拒住肉体欲望的侵蚀, 没有逃避掉商品大潮中对金钱的无境角逐, 他终于放弃了自己精神的纯粹, 变成了黄亚连——一个在商品经济社会角逐中俗不可耐的投机商人和经济罪犯。“人要作为有理性的动物来释放欲望, 就逃不脱变形的命运”[3], 虹影从侧面抨击了几乎畸形的时代精神, 以及这种精神给每一个个体生命造成的强烈的冲击。然而, 沦为罪犯的黄亚连终于感受到了肉体的强烈禁锢, 也感到了世俗欲望的毫无意义, 他开始试图寻找自己以往的精神家园。在异国印度举办个人演唱会就表明了他对现实钱欲的放弃以及向艺术靠近的努力。而这一过程的艰难使他明白, 堕落的肉体与纯粹的精神彼岸有着怎样的沟壑, 他们之间的矛盾在现实面前又是怎样的难以调和。虹影在这一过程中倾注了大量的笔墨与感情, 向我们传递了她对现实、人性的复杂的深层思考。
然而, 虹影的思索并没有停止。她之所以让她的所有人物集聚印度, 并且在“大壶节”这一特殊节日中来审视这种精神救赎, 正是为了探索宗教之于人灵魂的作用。黄亚连为了完成自我救赎, 远赴印度 `, 企图能够在圣城, 在万人涤罪的昆巴美拉节洗涤自己的罪恶, 可他并不知道, “精神若要穿越肉体的原始森林, 除了一次又一次的同死亡晤面之外没有第二条路”[3]。他终于看到了宗教对于自身灵魂的无力救赎, 他所有回归的努力, 他努力过程中的巨大痛苦, 佛手远不能超度。虹影在这里传达了另一种终极认识 : 人类的精神矛盾和困境没有终点, 欲望之水永远高于理性的堤坝, 这才是精神困境永无出头之日的最大原因。
如果说《阿难》这部小说是一部纯粹的后现代小说是不够准确的。尽管作品中体现了后现代小说的“通俗化”倾向, 即情节离奇、曲折、可读性强, 并且运用拼接的手法把各种毫不相干的事物放在一起。但纯粹的后现代小说无法从中释读出作者的创作意图和某种特定的意义, 而从虹影的叙述中我们很明显就可以知道她的创作意图以及作品的意义, 即在时代大背景与历史的契合之中彰显人性的复杂和对自身命运无法把握的困惑。在《阿难》这部小说中杂糅了各种流派的各种手法来为她所要表达的主题服务。作者运用现实主义作为她叙述的大框架, 即“我”出发去印度寻找阿难到“我”从印度回国的整个过程, 无疑是按照时间的先后顺序来叙述的。
著名文学评论家乐黛云给予《阿难》这部小说很高的评价 :“这部小说不管是在形势和内容的结合上, 在哲学和宗教的结合上, 在艺术和人生构思上都很突出, 它探索人的灵魂和归宿, 又很高的品位。”[4]虹影这位“脂粉阵里英雄”, 这位叙述狂欢者, 以她独特的叙述笔法和深邃的洞察力向我们揭示着对终极人生问题的拷问, 引导现实中的人们对自身命运、灵魂的关照和思索。愿作精神的朝圣者, “恒河金黄的细沙, 一如既往地顺着河水流淌”。虹影在作品自序中这样说。她对存在可能的探索没有停止, 相信也不会停止。
摘要：虹影的《阿难》以一种不可靠叙述, 兼用各种流派的各种手法, 把一个神秘人物的神秘事件叙述的扑朔迷离。在具有强烈可读性的同时, 深入地探讨了当代人的灵魂世界, 体现一种无根的漂泊无助感和无法取得救赎的深深悲凉。
关键词：精神与肉体,灵魂与欲望,孤独,不可靠叙述,各种表现手法
参考文献
[1]米兰·昆德拉.小说的艺术[M].文化生活译丛.1992年6月第1版
[2]张洁.成长如影如虹.人民论坛[J].2003年第8期
[3]残雪.精神与肉体.读书[J].2002年第8期
盐酸非索非那定 篇9
1 材料
标准品:盐酸多巴胺 (纯度为98.5%) , 购自Fluka公司;硫酸沙丁胺醇 (纯度为98%) 、盐酸克伦特罗 (纯度为98%) , 购自Sigma公司;盐酸莱克多巴胺 (纯度为95.1%) , 购自Sigma-Aldrich公司。
LC-10A型高效液相色谱仪[包括SPD-M10A二极管阵列检测器、SIL-10AD自动进样器、ODS C18反相色谱柱 (150 mm×4.6 mm, 5 μm) ], 购自SHIMADZU公司;1 mg C18SPE小柱, 购自江苏汉邦公司;SORVALL台式高速冷冻离心机, 德国Heraeus公司制造; BS210S分析天平 (0.1 mg) , Sartorius公司制造。以上仪器由军事医学科学院军事兽医研究所空气生物学与呼吸道病原学实验室提供。
2 方法
2.1 标准贮备液的配制
精确称取上述标准品溶于1 mL的过滤水中, 使之成为1 mg/mL标准储备液, 置于-20 ℃冰箱中保存, 备用。
2.2 样品的提取
提取方法参照参考文献[1]并做适当调整。取10 g鸡肝, 加入2倍体积的乙腈匀浆, 在高速离心机上以5 000 r/min速度离心10 min;取上清液, 沉淀物再用乙腈洗涤, 离心后合并上清液, 用旋转蒸发器蒸至2～3 mL, 最后定容至5 mL作为样品提取液, 置冰箱保存, 以备净化。
2.3 样品的净化
取1 mg SPE小柱用5 mL甲醇进行活化, 然后用5 mL水冲洗小柱并抽干, 加入1 mL 提取的样品, 用0.5%甲醇溶液3 mL 进行清洗, 弃去洗脱液;再用含12%乙腈的甲醇溶液5 mL进行洗脱, 收集洗脱液, 用氮气吹干, 再用5 mL流动相A液溶解。将此净化的样品溶液过滤后进行HPLC分析。
2.4 高效液相色谱的测定条件
色谱柱, SHIMADZU ODS C18反相色谱柱 (150 mm×4.6 mm, 5 μm) ;流动相, 10%乙腈的0.02 mol/L磷酸盐溶液 (pH值为2.50) 为流动相A, 含50%乙腈的0.02 mol/L磷酸盐溶液 (pH值为2.50) 为流动相B, 在6 min内由A液变为B液进行梯度洗脱。柱温为25 ℃, 流速为1 mL/min。
3 结果与分析
3.1 色谱条件的选择
采用SPD-M10A二极管阵列检测器对盐酸多巴胺、硫酸沙丁胺醇、盐酸莱克多巴胺、盐酸克伦特罗进行紫外光谱分析。结果表明, 四者分别在197, 197, 193, 210 nm有最大吸收峰。
3.2 标准曲线的制作
将盐酸多巴胺、硫酸沙丁胺醇、盐酸莱克多巴胺和盐酸克伦特罗标准贮备液进行一系列稀释, 按上述色谱条件进行色谱测定。以进样量对峰面积作图, 线性范围为5～100 ng, 其线性方程和相关系数见表1。
注:x为峰面积, Y为进样量。
3.3 重复性试验
将浓度为10 μg/mL的盐酸多巴胺、硫酸沙丁胺醇、盐酸莱克多巴胺、盐酸克伦特罗的混合标准溶液按上述方法重复进样10 μL (n=5) , 其面积的积分值分别为 (611 838.40±1 824.23) 、 (450 197.00±630.35) 、 (669 304.60±687.01) 、 (405 097.20±1 168.38) , 变异系数分别为0.29%、0.14%、0.11%和0.28% (见表2) 。说明该检测方法重复性良好。
3.4 标准回收率试验结果
将系列浓度的盐酸多巴胺、硫酸沙丁胺醇、盐酸莱克多巴胺、盐酸克伦特罗的混合标准溶液按上述色谱条件进行分析, 分别按各自的回归方程求得各自的含量, 与实际进样量比较, 分别计算各自的标准回收率, 其结果见表3。混合标准液相色谱图见图1。
3.5 加标样品回收率试验结果
取1 mL样品提取液, 加入适量混合标准溶液, 按2.3的方法进行净化, 同时设空白对照, 进行HPLC分析。结果表明:鸡肝组织样品中盐酸多巴胺、硫酸沙丁胺醇、盐酸莱克多巴胺和盐酸克伦特罗的加样回收率分别为 (63.23±1.54) %、 (100.39±2.24) %、 (101.78±1.79) %和 (72.57±2.19) %, 变异系数分别为2.45%、2.24%、1.76%和3.01% (见表4) 。空白鸡肝样品和加标鸡肝样品的HPLC色谱图见图2、图3。
4 讨论
从试验结果来看, C18SPE小柱对盐酸多巴胺、硫酸沙丁胺醇、盐酸莱克多巴胺、盐酸克伦特罗的吸附能力存在较大差异, 在用不同浓度的甲醇水清洗杂质时, 对结果的影响不同。在试验中, 用0.5%、0.7%及1%甲醇溶液各清洗2, 3, 5次 (每次1 mL) , 结果表明:用0.5%甲醇溶液清洗效果最好;但由于吸附能力的差异, 洗2次时盐酸多巴胺的回收效果很好, 但杂质尚存;洗5次时可显著去除杂质的影响, 但盐酸多巴胺被洗掉了, 致使回收率很低。为同时检测4种β-受体激动剂, 选择了0.5%甲醇溶液清洗3次。样品的回收率除与清洗次数有关外, 还与SPE小柱洗脱溶液有关, 经测定用12%乙腈的甲醇溶液对样品进行洗脱的效果较好。
本方法检测的4种β-受体激动剂的加标回收率在63.23%～101.78%之间, 变异系数在5%以内, 结果可靠。盐酸多巴胺、硫酸沙丁胺醇、盐酸莱克多巴胺检测下限为0.25 ng, 盐酸克伦特罗为0.5 ng。试验成功建立了盐酸多巴胺、硫酸沙丁胺醇、盐酸莱克多巴胺、盐酸克伦特罗同时富集、分离和检测的方法, 并对固相萃取柱的净化、HPLC检测条件等进行优化, 具有良好的灵敏度和准确度。
参考文献
[1]金雁, 姚家彪.高效液相色谱法同时测定禽肉中的克伦特罗和沙丁胺醇[J].现代仪器, 2005 (5) :34-36.
[2]程林丽, 张素霞.饲料中盐酸多巴胺的HPLC检测[J].饲料工业, 2007, 28 (6) :49-52.
[3]刘强, 马毅红, 丘慧澄.HPLC法测定猪尿液中硫酸特布他林残留量的研究[J].惠州学院学报, 2006, 26 (3) :43-45.
[4]邓国东, 吴荔琴.反相高效液相色谱法测定猪尿中的莱克多巴胺[J].广东饲料, 2007, 16 (5) :40-41.
[5]彭文兴.固相萃取高效液相色谱-荧光法测定人血浆中沙丁胺醇的浓度[J].中国药房, 2006, 16:34-35.
盐酸氨溴索工艺革新 篇10
关键词:盐酸氨溴索祛痰合成
中图分类号:R9文献标识码:A文章编号:1674-098X(2011)06(a)-0130-02
盐酸氨溴索(Ambroxol Hydrochloride Ⅰ)化学名称为反式-4-[[(2-氨基-3,5-二溴
苯基)甲基]氨基]环己醇盐酸盐。该产品系由德国Boehringer lngelheim开发。临床用于祛痰以及支气管炎的治疗。报道合成路线如下:
路线一(如图1、2、3）:
此工艺存在以下几方面的缺点:工艺路线较长,不利于工业化生产;工艺存在安全隐患;工艺收率只有47.7%左右,原料成本较高,缺乏市场竞争力。
本文从工业化实施,消除安全隐患,降低原料成本角度出发,用中间体2-氨基-3,5-二溴苯甲醛作为起始原料,经过三步反应制得盐酸氨溴索。总收率为78.78%。原料成本为老工艺的40%,消除安全隐患,提升了市场竞争力。
工艺合成路线如下（如图4、5、6）:
实验部分
反式-4-[[(2-氨基-3,5-二溴苯基)亚甲基]氨基]环己醇(Ⅲ)
向干燥洁净250ml反应瓶中投入2-氨基-3,5-二溴苯甲醛(工業品25g,0.089mol),反式-4-氨基环己醇(工业品10.3g,0.089mol),无水乙醇150ml,启动搅拌,升温至40～60℃,保温反应10～15小时。然后降温至20～30℃,向反应系统中滴加75ml饮用水,析出大量固体,分离,干燥得浅黄色固体Ⅲ(33.5g,收率:99.4g mp:120～124℃,GC纯度:99.4%。)。
反式-4-[[(2-氨基-3,5-二溴苯基)甲基]氨基]环己醇盐酸盐(Ⅱ)
向干燥洁净500ml反应瓶中投入Ⅲ(自制32.5g,0.086mol),无水甲醇130ml,启动搅拌,升温至40～60℃,保温30min,然后降温至20～30℃,向反应系统中滴加硼氢化钠水溶液(NaBH4:3.25g 0.086mol H2O:29.25g配制溶液),滴加完后,保温反应1.5h。然后加入水,再加入二氯甲烷,搅拌静置,分层,有机溶剂进行干燥。然后蒸干有机溶剂,加入丙酮,通入氯化氢气体成盐,析出大量固体,分离,干燥得浅黄色至类白色固体Ⅱ(32g,收率:89.3% mp:230～234℃,HPLC纯度:99.4%)。
盐酸氨溴索(Ⅰ)
向干燥洁净250ml反应瓶中投入Ⅱ(20.7g,0.05mol)加水,加活性炭脱色,抽滤,滤液减压蒸干,加入丙酮60ml,析出大量固体,出料,干燥得白色结晶状物料Ⅰ(17.6g 收率:85.0% mp:232～234℃HPLC纯度:99.9%)。
化验部分
熔点用毛细管法测定,温度计经过校正,GC纯度使用国产北分气相色谱仪,气相柱采用SE-52柱子。HPLC纯度采用岛津SPD-10A VP SHIMADZU
液相柱采用C18液相色谱柱。红外(IR)采用Bio Rad FTS-185型红外光谱仪,(美国Nicolet公司)KBr压片法,测定。
参考文献
[1]日本专利,JP4005265.
[2]日本专利,JP2001226264.
[3]贾伟元.氨溴索合成路线图解.中国医药工业杂志,1995,26(5):235～237.
[4]Merk Index 12th:401
盐酸非索非那定 篇11
1 对象与方法
1.1 病例选择
116例均为门诊患者, 男62例, 女54例, 年龄16～58岁, 平均年龄38.6岁, 病程6～12月, 平均病程8月, 均经临床确诊为慢性荨麻疹。同时, 对每位入选病例均做皮肤药敏试验, 未查出明显过敏原。将116例患者随机分为两组, 即A组为观察组58例, 男30例, 女28例, 平均年龄38.8岁 (16～58岁) , 应用特非那定合用盐酸西替利嗪片, 同时用西米替丁、维生素C;B组为对照组58例, 男26例, 女32例, 平均年龄37.5岁 (16～57岁) , 应用特非那定, 同时用西米替丁、维生素C。
1.2 治疗方案
所有患者治疗前一周, 均停用任何治疗慢性荨麻疹的中西药物。A组:服用特非那定60 mg、每日2次 (早晚各服1次) , 盐酸西替利嗪10 mg、每日1次 (午间服) , 西米替丁0.2 g、每日2次 (早晚各服1次) , 维生素C 0.2 g, 每日3次;B组:服用特非那定60 mg、每日2次 (早晚各服1次) , 西米替丁0.2 g, 每日2次 (早晚各服1次) , 维生素C 0.2 g, 每日3次。以上两组均要求连续服药3个月。
1.3 疗效判断标准
痊愈:为瘙痒及风团消失, 皮肤划痕症为阴性;有效:为瘙痒及风团消失, 皮肤划痕症为轻度阳性;无效:为瘙痒及风团同前, 皮肤划痕症为阳性。所得数据采用χ2检验进行统计。
2 结果
对所有观察及对照病例分别连续用3个月药后, 按疗效判断标准进行观察, A组总有效率高于B组 (P<0.05) , 详见表1。另外, 两组在用药期间均无不良反应病例出现。
3 讨论
慢性荨麻疹是一种皮肤变态反应性疾病, 大多以皮肤瘙痒为主, 且风团时多时少, 反复发作, 常达数月或数年之久[1]。有的有时间性, 如晨起或临睡前加重, 有的则无一定规律性。大多数患者找不到发病原因, 治疗较为困难。特非那定、盐酸西替利嗪均为抗组胺药物, 为H1受体拮抗剂, 用药后其头晕、嗜睡等不良反应比马来酸氯苯那敏等药物明显轻[2];西米替丁为H2受体拮抗剂, 该药有免疫增强作用, 并能增强吞噬细胞功能, 使免疫功能恢复正常, 同时具有止痒止痛作用, 与H1受体拮抗剂联合应用, 可增加治疗慢性荨麻疹的效果;维生素C, 可减少毛细血管通透性、参与解毒功能, 可抗组胺。我科自2007-2009年应用特非那定, 并合用盐酸西替利嗪、西米替丁、维生素C, 通过临床观察, 疗效明显提高, 值得临床上推广。
参考文献
[1]陈洪铎.皮肤性病学[M].4版.北京:人民卫生出版社, 1997:28-56.