止吐作用

止吐作用（共7篇）

止吐作用 篇1

1 概述

近年来肿瘤的发病率逐年提高, 2015 年全国每年肿瘤新发病例达到三百多万人, 估计每年因癌症死亡达270 万例[1]。手术、化疗和放疗是癌症治疗的三大手段, 化疗药物治疗效果肯定, 应用广泛, 但其为病人带来的不良反应也较多, 而恶心、呕吐是化疗最严重的不良反应之一, 严重影响癌症患者的生活质量。20 世纪80 年代中期至今对5- 羟色胺及其受体在呕吐发生中的作用深入研究, 相继开发了多种高选择性的5-HT3 受体阻断剂, 并逐渐发展成为Cl NV治疗的主流用药。现本文主要对5-HT3 受体阻断剂的作用机制, 药动学, 临床应用等研究进展加以综述。

2 5-HT3 受体阻断剂

自1987 年开发出来的第一代高选择性5-HT3受体阻断剂昂丹司琼 (ondansetron, Zofran) 问世以来, 在各国医药研究者的努力工作中, 一些疗效确切, 不良反应少的5-HT3阻断剂的衍生物相继研发并投入临床[2]。

2.1 作用机制

化疗药物诱发恶心呕吐的机制非常复杂, 目前大多数研究者认为其发生机制主要包括以下4 个方面:大多数细胞毒药物均可刺激胃肠道粘膜, 引起粘膜损伤, 导致粘膜尤其是从胃到回肠粘膜上的嗜铬细胞释放5-HT, 与5-HT3受体结合产生神经冲动由迷走传入神经传人呕吐中枢导致呕吐;化疗药物及其代谢产物刺激、兴奋呕吐中枢而产生呕吐;呕吐中枢位于脑干的最后区 (area postrema) 位于血脑屏障之外, 因而它不被血脑屏障保护, 多种血液内的有毒物质可以作用于这里, 再将信号传递到呕吐中枢而产生致呕吐作用;呕吐中枢对多种刺激发生反应, 这些刺激通过由一系列的受体起作用, 主要有多巴胺受体、组胺受体、毒蕈碱受体、5-HT3受体。大多数的镇吐药物主要也是作用于一个或多个受体而发挥作用的。

2.2 药动学研究

5-HT3受体拮抗药对发生于化疗后最初的24h的急性呕吐十分有效, 常用剂量为格拉司琼1mg/d, 昂丹司琼8mg/d, 或多拉司琼100mg/d;对于强致吐物引起的呕吐, 可口服格拉司琼2mg/d或昂丹司琼24mg/d。口服后能迅速吸收并通过血脑屏障, 主要通过尿液排泄。

帕洛诺司琼在2、3 期临床研究中显示出高效和长效的5-HT3受体阻断作用, 148 例于顺铂化疗后呕吐者应用3μg/kg~10μg/kg, 作用持续时间长且血浆半衰期长。体外研究发现:代谢酶CYP2D6, CYP1A2 及CYP3A参与帕洛诺司琼的代谢。研究显示, 帕洛诺司琼在宽剂量范围 (0.3μg/kg~90μg/kg) 内耐受性良好[3]。

2.3 临床研究

研究证明, 5-HT3受体阻滞剂是目前预防CINV最有效的药物, 尤其是对急性CINV有效率高、耐受性好。目前临床上应用的5-HT3受体阻滞剂有:昂丹司琼、帕洛诺司琼、格拉司琼、托匹司琼、阿扎司琼、多拉司琼等。

2.3.1 中度致吐性药物所致恶心呕吐的治疗

5-HT3受体阻断剂对中度致吐性药物所引起的恶心呕吐均明确有效。单药应用时, 昂丹司琼的完全控制率为50~89%, 格拉司琼为50~76%, 托烷司琼为75%左右, 多拉司琼的完全控制率为44~83%[5]。

2.3.2 重度致吐性药物所引起恶心呕吐的治疗

5-HT3受体阻断剂对重度致吐性药物所引起的急性恶心、呕吐明确有效。单药应用时, 昂丹司琼为46~58%, 格拉司琼为46~70%, 托烷司琼为47~73%, 多拉司琼的完全控制率为48~57%[5]。

2.3.3 迟发性反应的治疗

5-HT3受体阻断剂对多数化疗药物引起的急性呕吐反应疗效较好, 但对延迟性呕吐控制的有效率仅在50%以下。意大利止吐研究组对比了昂丹司琼单用或合用地塞米松对延迟性呕吐的作用。结果表明, 在化疗的第2~5 天, 单用地塞米松对中度致吐性药物引起的延迟性恶心呕吐也能取得与昂丹司琼同样的作用。并且通过对患者反应的分析表明, 控制延迟性恶心呕吐最好的办法是控制好急性恶心呕吐。

2.4 药物相互作用及不良反应

5-HT3受体阻断剂的不良反应发生率、程度相近, 通常有轻到中度的头痛、轻度疲劳、心绞痛作用、无临床意义的心电图改变及重度的便秘。健康受试者应用多拉司琼有心血管反应, 有心脏传导时间延长的病人要慎用。而昂丹司琼有明显的中枢神经系统副作用, 肝损害的病人昂丹司琼的代谢受影响, 因此这些病人应调整剂量。而帕洛诺司琼则不受肝肾功能, 种族, 年龄差异的影响。

3 结论

目前, 5-HT3受体阻断剂广泛应用于临床, 对急性呕吐有明显的疗效, 提高了急性CINV的控制率, 使得约70%的急性CINV可被有效控制, 尽管如此, 仍有约30%的急性呕吐和50%的延迟性呕吐尚未得到有效的控制。迄今为止还没有一个止吐药可以对CINV完全有效的加以控制, 而且治疗费用昂贵, 因寻找更为有效更廉价的新药, 切实提高癌症患者化疗后的生活质量, 成为一个紧迫的课题。

参考文献

[1]2012中国肿瘤登记年报发表[J].上海医药, 2013, 34 (4) :7.

[2]赵舒.止吐药新势力谋变[N].医药经济报, 2015-08-26004.

[3]Eisenberg P, Mackintosh FR, Ritch P, et a1.Efficacy, safety and pharmacokinetics of palonosetron in patients receiving highly emetogeniccisplatin based chemotherapy:A dose-ranging clinical study[J].Annals of Oncology, 2004, 15 (2) :330~337.

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[5]杨影.第2代5-羟色胺3 (5-HT3) 受体拮抗药-帕洛诺司琼[J].中国药房, 2012, 34:3172.

止吐作用 篇2

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例选自我组2009年5月至2011年10月收治的肿瘤患者60例, 均已经病理确诊肿瘤患者, karnofsky评分>60分。其中, 男28例, 女32例, 年龄最大的68岁, 年龄最小的35岁, 中位年龄51.5岁。按肿瘤分类:肺癌18例, 乳腺癌12例, 卵巢癌12例, 食道癌10例, 宫颈癌8例。随机分为对照组 (单纯化疗) 和治疗组 (化疗加甲地孕酮) 各30例, 两组在年龄、性别、病症、病史、KPS评分方面均无显著性差异, 具有可比性。

1.2 方法

所有患者均选用以顺铂为主的化疗方案, 同种疾病对照组与治疗组化疗方案相同。治疗组化疗前1d开始用甲地孕酮, 其余用药对照组。2个周期化疗结束后分别观察2组患者治疗后胃肠道反应、食欲改善、体质量情况。

1.3 疗效评定

不良反应按WHO急性毒性分级标准进行评价。

1.4 统计学方法

计数资料以率 (%) 表示, 采用χ2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

醋酸甲地孕酮片对肿瘤患者化疗后两组疗效比较见表1。

2.1 食欲情况

治疗组大部分患者在服用甲地孕酮第3天后, 食量开始增加。治疗组食量增加19例占63.33% (19/30) , 减少4例, 无变化7例;对照组食量增加3例, 占10.00% (3/30) , 减少20例, 无变化7例, 两组比较有显著性差异 (P<0.05) 。

2.2 体质量情况

治疗组用药后 (2周) 体质量增加19例, 占63.33% (19/30) , 减少4例, 无变化7例;对照组体质量增加2例, 占6.66% (2/30) , 减少19例, 无变化9例。两组比较有显著性差异 (P<0.05) 。

2.3 (Ⅱ度) 胃肠道反应

治疗组Ⅱ度胃肠道反应4例, 占13.33% (4/30) , 好转21例, 无变化5例;对照组胃肠道反应16例, 占53.33% (16/30) , 好转4例, 无变化10例, 两组比较有显著性差异 (P<0.05) 。

2.4 甲地孕酮不良反应

治疗组20例女性患者, 有2例出现头晕、倦怠, 8例女患者出现闭经。

两组比较对Ⅱ度胃肠道反应、食欲改善、体质量增加三方面有明显差异, 有统计学意义。

3 讨论

对于晚期肿瘤, 化疗是其治疗主要手段。肿瘤化疗在产生疗效的同时, 不良反应性常难以被患者接受, 甚至中断化疗, 缩短患者生命, 甲地孕酮是一种具有蛋白同化作用的半合成孕激素衍生物, 对激素依赖性肿瘤有一定的抑制作用, 属于抗肿瘤激素类——孕激素类, 适用于治疗乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾肿瘤及晚期肿瘤的恶液质 (厌食、极度消瘦、精神萎糜、乏力等) [1,2,3]。能明显患者化疗药物的不良反应, 提高患者的化疗耐受性, 保证化疗的顺利进行, 可明显提高患者的肿瘤缓解率, 延长生存期[4]。

本次研究采用随机分组的方法将60例晚期肿瘤患者分成两组进行临床观察, 结果显示:两组疗效对比经2个周期化疗后, 治疗组患者由于服用甲地孕酮, 多数生活质量保持良好。经联合止吐药物治疗, 治疗组患者Ⅱ度以上胃肠道反应发生率为13.33%, 对照组Ⅱ度以上胃肠道反应发生率为53.33%;治疗组中有63.33%的患者食欲改善, 对照组中有10%的患者食欲改善, 治疗组63.33%的患者体质量增加, 对照组的患者有6.66%体质量增加, 两组比较对Ⅱ度胃肠道反应、食欲改善、体质量增加三方面有明显差异, 有统计学意义。甲地孕酮作为晚期肿瘤患者化疗的有效辅助药物之一, 其疗效确切, 使用安全、方便, 不良反应小, 对化疗期间改善患者的生活质量, 减少化疗不良反应有明显帮助, 可在临床中广泛使用。

参考文献

[1]李志伟, 张艳桥, 娄长杰, 等.甲地孕酮对晚期肺癌患者生活质量的改善作用[J].临床肿瘤学杂志, 2007, 12 (8) :619.

[2]崔慧娟.醋酸甲地孕酮在晚期肿瘤治疗中的应用进展[J].国外医学肿瘤学分册, 2001, 28 (6) :473-474.

[3]孙燕, 石远凯.临床肿瘤内科手册[M].北京:人民卫生出版社, 2008:44.

止吐类药物综述 篇3

1止吐类药物概述

止吐药是治疗或预防恶心和呕吐的药物, 包括与癌症的治疗、麻醉和运动相关的恶心和呕吐, 由几类不同的药物组成。1.1止吐药类药物的分类

1.1.1传统抗呕吐药[1]:

(1) 多巴胺 (DA) 受体拮抗剂:20世纪70、80年代, DA受体拮抗剂占据着止吐领域的重要地位, 尤其是甲氧氯普胺, 小剂量可阻滞多巴胺D2受体, 大剂量又可阻滞5-HT3受体, 但其对多巴胺D2受体的作用比对5-HT3受体作用强50倍, 在很长一段时间内, 为控制化疗呕吐的首选药物。但多巴胺D2受体阻滞剂最大的不良反应是产生锥体外系反应 (大剂量发生率达50%) 。 (2) 作用于呕吐中枢的药物:抗组胺类药物如苯海拉明和异丙嗪, 其作用受体为组胺H1受体, 甲氰咪胍的作用受体为组胺H2受体, 抗胆碱类药物如东莨菪碱, 作用于M受体。 (3) 作用于大脑皮质的药物:如大麻类、苯二氮艹卓类药物、吩噻嗪类药物等, 可能作用于D受体、内啡肽受体, 抑制前列腺素合成, 抑制大脑皮质兴奋性, 提高反应阈值。 (4) 类固醇激素类药物:亦常作为止吐辅助药物, 其止吐机制不明, 据推测可能与CTZ受体膜或抑制前列腺素的合成, 并为前列腺素G2受体阻滞剂有关。

1.1.2 5-HT3受体拮抗剂:

5-羟色胺 (5-HT) 是人体内一种重要的中枢递质, 其受体分别为5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4等若干类型及亚型。自1986年人们开始对5-HT3进行研究以来, 昂丹司琼 (Ondansetron, 枢复宁) 是第一个被批准上市的5-HT3受体拮抗剂 (1991年1月, 美国FDA批准在美国上市) , 根据网络杂志Drug Topics的报道, 枢复宁2005年的消费总额为83.926亿美元, 在美国医院应用的最昂贵品牌药中排名第20位。随后, 格拉司琼 (Gramisevon, 康泉, 凯特瑞) 、托烷司琼 (Tropisetron, 呕必停) 、雷莫司琼 (Ramosetron, 奈西雅) 、阿扎司琼 (Azasetron, 苏罗同) 和多拉司琼 (Dolasetrone) 等陆续上市。国内市场上有恩丹西酮、枢丹、富米汀、安美舒、枢星等多种品牌产品及康泉、呕必停、苏罗同、奈西雅等进口品牌相继面市。此类药物的共同特点是其分子结构与5-HT3相似, 可有效、高选择性地与5-HT3受体结合, 竞争性地抑制5-HT3与其受体结合, 从而阻止恶心呕吐的发生。但对5-HT1、5-HT2和5-HT4等非5-HT3受体无影响, 对α、β-肾上腺素能受体及组胺H1、H2受体作用极小, 对毒蕈碱胆碱能M受体亦无作用, 因此不良反应发生率很低, 几乎无锥体外系反应。因5-HT3受体拮抗剂能抑制小肠和结肠蠕动, 故其最大不良反应是便秘和腹胀, 发生率高达20%~30%, 其他不良反应还有头痛、面色潮红、肝功能不良等, 均为一过性反应。

1.1.3 NK-1受体阻滞剂2003年默克公司的新药阿瑞吡坦经FDA批准上市, 标志着新一代化疗止吐药物NK-1受体阻断剂正式进入临床应用。

NK-1受体阻滞剂通过与NK-1受体 (主要存在于中枢神经系统及其外围) 结合来阻滞P物质的作用, 可以通过血脑屏障, 对NK-1受体具有选择性和高亲和性, 而对NK-2和NK-3受体亲和性很低。大规模临床试验表明, 在具有中、高度致吐的化疗药物中, 联合阿瑞吡坦可明显控制化疗所致的恶心、呕吐[2~3]。

2 止吐类药物的市场现状

2.1 国外市场现状

根据EP数据统计, 全球共有335个止吐药产品, 2007年全球销售额为17.4亿美元, 2008年全球销售额为15.9亿美元。2008年排名前三的品种分别为盐酸帕洛诺司琼 (商品名:Aloxi) 、阿瑞吡坦 (商品名:Emend) 和盐酸格拉司琼 (商品名:Kytril) 。国外已批准上市的止吐药产品[4], 见表1。

2.2 国内市场现状

目前国内的止吐药市场集中度较高, 5-羟色胺拮抗剂占主导地位, 其市场份额高达98%以上。

样本医院2012年共有10类止吐药产品, 除山莨菪碱、曲美布汀、地芬尼多和蒙脱石外都为5-HT3受体拮抗剂, 包括托烷司琼、昂丹司琼、格拉司琼、雷莫司琼、阿扎司琼和帕洛诺司琼。近些年来随着化疗癌症病人的增多, 止吐药市场一直呈较快的增长趋势, 2008年的年增长率达到了63%, 2009年的样本医院购药金额达到了6.7亿元。

从近些年的样本医院市场份额来看, 2003-2006年昂丹司琼名列榜首, 2007年以后为托烷司琼所替代, 2009年占样本医院市场份额51.75%。

2.3 止吐药重点品种简介

2.3.1 托烷司琼[5]:

托烷司琼 (Tropisetron) 为吲哚甲酸衍生物, 具有高度5-HT3受体拮抗剂作用, 商品名为“Novaban”的托烷司琼注射液是诺华公司研制, 于1992年首先在比利时和荷兰等国家上市, 用于恶心和呕吐的预防和治疗。

2.3.2 昂丹司琼[4]:

昂丹司琼 (Ondansetron) 是由英国葛兰素史克开发的口服及注射剂品种, 于1990年首先在法国上市, 用于治疗化疗引起的恶心呕吐等, 商品名为“Zophren”。1991年在新西兰、德国、美国等国家上市, 商品名为“Zofran”。昂丹司琼有止吐药“金标准”之称, 经试验分析, 单用昂丹司琼对预防非顺铂引起的呕吐疗效较好, 而且对延迟性呕吐也有很好的疗效。

2.3.3 雷莫司琼[4]:

雷莫司琼 (Ramosetron) 为山之内制药株式会社开发的药品, 1997年12月在日本上市, 商品名为“Nasea”。2008年仅在日本的销售额就达到2100万美元。

2.3.4 阿扎司琼:

阿扎司琼 (Azasetron) 是对甲氧氯普胺化学结构进行改造后得到的甲酰胺衍生物, 是具有强效、高度选择性的5-HT3受体拮抗剂, 由日本三菱制药公司研发, 许可给日本烟草产业公司销售, 于1994年在日本首次上市, 商品名Serotone。本品能强烈抑制顺铂、多柔比星、环磷酰胺等抗癌药物引起的恶心、呕吐, 不良反应轻微。

样本医院用药显示, 本品的市场销售额稳步上升, 2009年约占全国医院止吐用药7.7%的市场份额。

3 止吐类药物的市场前景

业内资深人士认为, 止吐药市场虽然潜力巨大, 但是, 该市场严重同质化。事实上, 国外现在主推的化疗药物已经多为生物靶向性的单克隆抗体药物等。

5-HT受体拮抗剂止吐药物的细胞选择性较高, 能准确杀灭肿瘤细胞, 而对正常细胞影响很小, 所以该类化疗药物的不良反应很少, 极少发生恶心、呕吐的不良反应。但是, 该类药物的价格非常昂贵, 国内一般患者很难承受。

综上所述, 目前国内的经济水平决定了癌症治疗还是以传统化疗药物为主, 因此在一定时间内临床对止吐药的需求还不能忽视。而生物靶向性药物的使用是一个必然趋势, 必将影响到止吐药物市场。

参考文献

[1] 王琳, 刘翔宇, 刘雅茹, 等.癌症化疗止吐药物研究现状及进展[J].实用药物与临床, 2009, 12 (4) :276-277.

[2] Poll BS, Rodrigues PJ, Carides AD, et al.Addition of the neurokininl receptor antagonist aprepitant to standard antiemtics therapy improves control of chemotherapy-induced nausea and Vomiting.Results from a randomized, double-bind, placebo-controlled trial in Latin America[J].Cancer, 2003, 97 (12) :3090-3098.

[3] Diemunsch P, Grmalot L.Potential of substance P antagonist as antiemtics[J].Drug, 2000, 60 (3) :533-546.

[4] 陈丹, 耿娓琴.5-HT受体拮抗剂止吐药市场分析[J].上海医药, 2008, 29 (1) :21-23.

神经调制——无药止吐解决方案 篇4

离芝加哥不远的Neurowave医疗技术公司(Neurowave Medical Technologies,NMT)近日公布了一个非药物的治疗方案,它使用的是被称为Nometex的经皮神经调制器械,用于治疗化疗引发的恶心和呕吐(CINV)。Nometex工作时产生独特的程控脉冲,它可以刺激手腕下的正中神经,进而这些刺激信号通过迷走神经对神经通路产生积极的调制,从而使胃恢复至正常节律和防止呕吐的发生。预期该器械对病人会带来多重收益:第一,它没有使用药,因而也就没有药物与药物的交互作用;第二,作用来得快,可快速解除症状,因此可免除病人对抗癌药的恐惧心理;最后,这一装置像一只佩带式手表,病人可控制和调节刺激的强度,在恶心呕吐症状减轻后,可以把它拿掉。

NMT公司在美国临床肿瘤科学学会(ASCO)2011年会上展示了他们的创新,受到与会著名专家的肯定,它的临床效力以及它在减低发病率上的效能给与会专家留下深刻印象。

NMT营销副总裁Chris Littel说,在治疗急性和延后性恶心与呕吐上,Nometex是第一个得到美国FDA批准上市的医疗器械。多年以来,病人在接受化疗后多半完全依靠镇吐药,Nometex代表的是一个完全新的突破性的治疗办法,可以改进正在接受化疗的癌症病人的生活质量,具有巨大的潜力。

NMT公司第一个型号的产品N2C预期可提供150小时的治疗时间,这意味着大多数病人可以承受2个疗程而不会产生恶心和呕吐症状。公司最近发行了Nometex N2C型,正在计划扩展它的商业运作,向位于美国的1,700多家癌症诊所供应它的产品。

止吐作用 篇5

中医学认为, 化疗药物可视为“药毒”及“药邪”, 外来毒邪进入人体损伤脾胃, 导致清阳不升、浊阴不降、胃气上逆则发为呕吐, 辨证多属于胃气不和、脾气亏虚, 治当和胃降逆[6]。针灸是中医学的重要组成部分, 其以中医理论为指导, 通过对穴位的刺激, 疏通经络、扶正祛邪、调和气血, 从而达到治病的目的。近年来的研究表明, 针灸联合止吐药能够有效缓解或消除CINV, 且操作方法简单、价格低廉, 值得临床推广应用。本文就近年来针灸联合药物防治CINV的临床研究进行综述。

1 资料与方法

1.1 资料来源

检索中国期刊全文数据库 (CNKI) 、万方数据知识服务平台 (WANFANG DATA) 、Pubmed中2009-2015年的相关文献。中文检索词为“针灸”“化疗”“恶心”“呕吐”, 英文检索词为“Acupuncture-moxibustion”“Chemotherapy”“Nausea”“Vomiting”。

1.2 入选标准

纳入标准: (1) 有关化疗相关性恶心呕吐的文献; (2) 有关针灸治疗化疗相关性恶心呕吐的文献。

排除标准:重复发表的文献以及低质量文献。

2 结果

2.1 针刺配合止吐剂

沈宝玉等[7]采用针刺足三里、内关穴联合盐酸格拉司琼静注防治胃肠肿瘤化疗所致胃肠道反应30例, 结果治疗组比对照组恶心、呕吐控制程度更确切 (P<0.05) , 安全可靠。武百强等[8]将80例肺癌患者随机分为试验组和对照组, 两组均给以呕贝、胃复安、地塞米松等常规止吐方案, 试验组于化疗第1天开始针刺双侧足三里, 结果显示试验组在减轻化疗呕吐方面优于对照组。邢金云等[9]观察腹针疗法防治含顺铂化疗方案所致恶心、呕吐的临床疗效, 采用自身前后交叉对照方法, 将30例拟接受至少2周期含顺铂方案化疗的住院患者分为观察组和对照组, 观察组采用腹针加盐酸托烷司琼, 对照组单用盐酸托烷司琼, 记录两组患者化疗第1~6天的恶心、呕吐程度、化疗后其他不良反应及化疗前后血常规、肝肾功能等检查结果。结果观察组恶心、呕吐控制有效率明显高于对照组, 尤其是在化疗第4天、第5天, 差异有统计学意义 (P<0.01) ;两组患者治疗后血常规、肝肾功能相比无明显差异, 表明腹针疗法联合盐酸托烷司琼可有效减轻含顺铂化疗方案所致的恶心及迟发型呕吐。Rithirangsriroj K等[10]也发现针刺能够有效预防迟发性CINV, 提高患者生活质量。

2.2 电针配合止吐剂

实验研究发现, 电针足三里可减轻化疗引起的大鼠胃黏膜变薄, 防止因化疗所致的壁细胞减少、肠黏膜上皮坏死及浅层腺体剥落, 抑制黏膜内纤维组织增生、血清胃泌素的分泌, 除此以外, 电针还可抑制胃黏膜的兴奋性, 降低对化疗药物刺激的敏感度, 从而起到保护消化道的作用[11]。Xing Zhang等[12]采用电针刺激内关、间使, 并联合盐酸格拉斯琼静脉滴注, 观察其对化疗所致恶心、呕吐的疗效, 发现电针刺激能够更有效缓解患者恶心症状的发生或者减轻恶心程度及减少呕吐次数, 以化疗第2天更为明显, 在延迟期疗效更佳, 并且发现电针可能通过降低血清5-HT和DA发挥作用。杨焱等[13]比较电针足三里穴联合静脉滴注格拉司琼 (观察组) 与单纯静脉滴注格拉司琼 (对照组) 治疗恶性肿瘤化疗致恶心呕吐的临床疗效差异, 结果观察组总有效率为90.5%, 优于对照组的84.0% (P<0.01) ;治疗后两组恶心呕吐积分均明显降低 (P均<0.001) , 且观察组降低的程度优于对照组 (P<0.001) , 提示电针足三里穴可明显减轻患者化疗后出现的恶心呕吐症状。

2.3 耳针配合止吐剂

耳针疗法是用针刺或其他方法刺激耳穴以防治疾病的方法。祖国医学中很早就有关于耳与脏腑经络关系的论述, 例如《内经》曰:“耳者宗脉之所聚也。”又曰:“十二经脉, 三百六十五络, 其气血皆上于血而走空穴……其别气走于耳而为听”。表明了耳与脏腑经络关系密切, 通过刺激耳穴可以防治疾病。现代医学研究表明, 耳廓上有丰富的神经血管淋巴分布, 并相互交织成丛。利用耳压刺激, 通过耳廓神经体液途径与机体各部发生联系, 推动气血运行的同时, 调整脏腑功能[14]。叶宇飞等[15]采用耳穴帖压配合5-HT3受体拮抗剂治疗恶性肿瘤化疗所引起的呕吐, 将47例患者随机分为治疗组27例与对照组20例, 治疗组在应用5-HT3受体拮抗剂基础上进行穴位贴压, 对照组应用5-HT3受体拮抗剂并进行耳部非穴位压贴, 结果治疗组治疗急性呕吐治疗总有效率和延迟性呕吐总有效率分别为44.4%和63.0%, 对照组分别为15.0%和25.0%, 两组比较差异均具有统计学意义 (P<0.05, P<0.01) 。

2.4 艾灸配合止吐剂

灸法在临床上也被广泛应用于防治CINV, 现代医学研究证明, 艾灸可以通过神经-内分泌-免疫调节网络, 改变机体特异性或非特异性的体液与细胞免疫功能[16]。徐璐等[17]观察隔姜艾灸足三里预防化疗所致恶心呕吐的疗效, 采用前瞻性自身交叉对照法, 将30例符合纳入标准的患者随机分为艾灸组、昂丹司琼组、艾灸联合昂丹司琼组, 观察各组的恶心呕吐情况和化疗前1天、化疗后第1天、第9天的血清5-HT (五羟色胺) 水平, 结果三组的止吐有效率分别为80.0%、83.3%和93.3%, 三组对比, 差别无统计学意义 (P>0.05) , 表明艾灸与昂丹司琼止吐机制不同, 但效果相近;且艾灸费用低廉, 不良反应小, 操作简便。陈芬荣等[18]研究表明, 隔姜灸中脘、足三里穴可以明显改善肺癌化疗病人胃肠道毒副反应和生活质量。

2.5 穴位敷贴配合止吐剂

穴位敷贴疗法是祖国医学外治疗法之一, 在发挥药物治疗作用的同时, 发挥了经络腧穴对人体的调节功能, 穴位刺激和药物吸收两者相互激发、相互协调达到治疗疾病的目的。穴位敷贴是在经络针刺学说基础上形成的, 其避免了中药口感差、针刺疼痛及有创的缺点, 安全易施, 在临床上广泛应用[19]。刘红英等[20]观察丁蒂半夏膏贴敷中脘穴防治肺癌化疗性呕吐30例, 结果化疗后Ⅱ、Ⅲ级呕吐患者数对照组明显高于治疗组, Ⅰ级呕吐者治疗组显著高于对照组, 两组间治疗后呕吐分级比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

2.6 穴位注射配合止吐剂

穴位注射疗法又名水针疗法, 是一种利用针刺作用和药物作用相结合来治疗疾病的方法, 可根据所患疾病按照穴位的治疗作用和药物的药理性能, 选择相应的腧穴和药物, 发挥其综合效应, 达到治疗疾病的目的[21]。王芳等[22]将60例恶性肿瘤患者随机分为对照组和治疗组, 每组30例, 两组在化疗期间每天于化疗前30min给予托烷司琼注射液6mg加入生理盐水100mL中静脉滴注直至化疗结束。治疗组在对照组的基础上加用辨证足三里穴位注射法, 实证患者选择蟾酥2mL, 虚症患者选择黄芪注射液2mL, 于每日化疗前30min给予穴位注射, 交替取穴。比较两组化疗后24h内和24h后恶心呕吐的情况。结果化疗后24h内, 治疗组和对照组有效率分别为80%、73.33%, 而24h后治疗组和对照组有效率分别为96.67%、80%, 治疗组疗效优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。提示辨证足三里穴位注射法对防治化疗所致恶心呕吐具有较好的疗效。芦殿荣等[23]用中药艾迪注射足三里穴治疗含顺铂化疗患者30例, 试验组患者实施中药艾迪穴位注射联合西药中枢止吐剂盐酸格拉司琼, 对照组患者单纯使用格拉司琼, 观察顺铂化疗前1天、顺铂化疗当日、顺铂化疗第21日消化道毒性反应等情况。结果试验组患者急性化疗相关性呕吐的治疗有效率高于对照组, 表明中药艾迪穴位注射能够有效缓解含顺铂化疗方案患者化疗后相关恶心呕吐, 并且主要是缓解急性恶心呕吐症状。

3 结语

以上文献研究表明, 针刺、艾灸、电针、耳穴贴压、穴位注射等方法都能够有效改善化疗后恶心、呕吐症状, 降低常规止吐剂的毒副作用, 提高患者的生活质量, 并且操作方法简单、价格低廉, 值得临床推广应用。

国内研究结果表明毫针针刺、艾灸对控制迟发性恶心与呕吐有效;经皮电刺激对急性恶心、呕吐以及迟发性恶心、呕吐的控制均有效[24]。临床用穴以足三里、内关、中脘为主, 局远配穴法应用较多, 单穴应用相对较少[25]。对于针灸介入时机, Shen Guowei[26]等认为化疗早期介入比在后期介入效果更好, 因为化疗早期病人还有很强的抗病能力, 所以化疗前的预防性针灸治疗能更有效地缓解恶心、呕吐。

但国外一些研究并不能肯定针灸防治CINV的疗效, 甚至得出完全相反的结论。McKeon C等[27]将153例患者随机分为电针组、假电针组、常规治疗组, 电针组在常规护理的基础上于化疗第1天和第3天用电针进行治疗, 假电针组在电针组旁边的非穴位上进行治疗, 观察第1天和第7天恶心生活功能量表得分, 结果三组的得分均低, 不能说明电针能在常规治疗的基础上改善CINV。M.Kay Garcia等[28]也认为针灸可以作为防治CINV的辅助治疗手段, 但其可靠性还有赖于更多研究来证明。

造成国内外研究结论差异的原因有很多, 比如针灸技术, 有经验的针灸师会产生更好的治疗效果[29], 因而不同经验的针灸师会得出不同的结论。国内研究存在的缺陷也是不可忽略的因素, 比如缺乏大样本多中心的随机对照试验, 没有公认的疗效判定标准等, 都在一定程度上影响了针灸防治CINV疗效的可信度, 导致证明针灸防治CINV有效的证据不足。但缺乏证据不代表没有疗效[30], 在今后的研究中我们应当规范试验设计, 加大样本量, 统一疗效判定标准, 深化研究机制, 为针灸防治CINV提供更多的证据, 从而更好地发挥针灸防治CINV的作用。

摘要：目的:综述针灸联合止吐剂防治化疗相关性恶心呕吐的临床研究进展, 并提出导致国内外研究结论差异的可能原因。方法:检索中国期刊全文数据库 (CNKI) 、万方数据知识服务平台 (WANFANG DATA) 、Pubmed中2009-2015年的相关文献。中文检索词为“针灸”“化疗”“恶心”“呕吐”, 英文检索词为“Acupuncture-moxibustion”“Chemotherapy”“Nausea”“Vomiting”。纳入符合标准的文献, 排除重复性研究和部分低质量文献。结果与结论:共纳入34篇文献, 其中英文文献13篇, 中文文献21篇。针刺、艾灸、电针、耳穴贴压、穴位注射等方法都能够有效改善化疗后恶心、呕吐症状, 降低常规止吐剂的毒副作用, 提高患者生活质量, 并且操作方法简单、价格低廉, 值得临床推广应用。但针灸防治化疗相关性恶心呕吐国内外研究结论存在差异, 国外一些研究并不能肯定针灸防治化疗相关性恶心呕吐的疗效, 甚至得出完全相反的结论。

止吐作用 篇6

1临床资料

2002年1月至2007年12月我院儿科门诊收治因止吐药物所致锥体外系反应的患儿5例, 见表1。所用止吐药物为胃复安、吗丁啉和氯丙嗪等3种, 均出现锥体外系反应的临床表现, 经及时治疗后症状缓解, 无后遗症。但5例均因ADR发生医疗纠纷, 其中有2例误诊。例1误诊为病毒性脑炎, 给予抗感染治疗2 d, 后追问服药病史明确诊断。例5转外院专科后诊断肠套叠, 行空气灌肠复位成功, 5 d后出院。

2讨论

2.1 药源性锥体外系反应

本文例1和例2所用药物甲氧氯普胺 (胃复安、灭吐灵) 属多巴胺受体拮抗剂;例3所用药物多潘立酮 (吗丁啉) 是胃动力药;例4和例5所用药物氯丙嗪 (冬眠灵) 是吩噻嗪类药物。这3类止吐药物均是中枢性多巴胺受体阻制剂, 可引起锥体外系多巴胺能神经抑制, 而乙酰胆碱能神经则相对兴奋, 导致肌紧张与不自主运动等锥体外系症状[1]。此外, 小儿的血脑屏障功能不成熟, 药物易于从血液进入大脑。小儿的肝脏代谢和肾脏排泄功能也不成熟, 药物的灭活和排出较少, 易于出现ADR[2]。因此, 小儿应慎用这3类止吐药物。

2.2 药品不良反应

本文例1～5的患方均认为药源性锥体外系反应应属医疗事故或医疗侵权;而医方认为这是ADR, 属医疗意外。我国《药品不良反应报告和监测管理办法》第29条规定:“药品不良反应主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。”本文5例锥体外系反应均符合ADR的构成要件[3]:①药品必需合格;②药品须经合理使用;③不良反应的出现与用药目的无关或者属于意外。我国《医疗事故处理条例》第2条规定, 医疗事故“是医疗机构及其医务人员在医疗活动中, 违反医疗卫生管理法律、行政法规、部门规章和诊疗护理规范、常规, 过失造成患者人身损害的事故”。同时第33条规定, “在医疗活动中由于患者病情异常或患者体质特殊而发生医疗意外的”不属于医疗事故。临床发生ADR时, 主要按照过错责任原则处理医疗纠纷, 根据《医疗事故处理条例》第49条规定“不属于医疗事故的, 医疗机构不承担赔偿责任。”特殊情况下依照《民法通则》、《产品质量法》、《消费者权益保护法》和《药品不良反应报告和监测管理办法》等, 既使医方无过错, 也可按照公平责任原则承担部份赔偿责任[3,4]。综上所述, 医患双方在认定ADR时存在认知分歧, 对赔偿的处理意见不一, 继而使医疗纠纷加剧, 医闹现象时有发生。 为此, 笔者建议应采取以下方式化解医疗纠纷, ①在ADR发生前建立医疗意外保险[4], 医方可以定期集体交纳保险费, 患方可在挂号或住院时附带交纳保险费, 发生ADR时, 医患双方均可向保险公司申请保险金;②在ADR发生后启动补偿救助机制[5] (目前国内尚属空白) , 参照国外的模式, 按照谁受益谁负责的出资原则, 由政府的药品管理部门从药厂或经销商的利润中提取基金, 用于ADR的救助, 发生ADR时患方可直接向药品管理部门申请补偿救助。这样既减少医方的说服、解释工作, 又减少患方的人身和财产损害。

2.3 误诊误治

例1的患方认为, 本患的原发病为急性支气管炎, 医方确错误诊断为病毒性脑炎, 给患方造成的精神损害应当赔偿。医方认为, 例1没有提供既往服药的病史是误诊的主要原因;本例虽然诊断错误, 但治疗脑炎的用药与治疗原发病的药物一致, 即误诊未误治, 没有给患者造成损害。例5的患方认为, 本患转诊后次日确诊为肠套叠, 是典型的延误诊断, 应当承担赔偿责任。医方认为例5仅有呕吐症状, 缺乏典型的临床表现, 实为疾病早期, 临床难以确诊;本例虽延误诊断, 因极时转诊没有失去有效的治疗时机, 不应承担赔偿责任[6]。综合上述意见, 例1和例5的医患双方对误诊的认定一致, 但误诊后医方是否应承担法律责任却分歧很大。通常误诊可分为有过失的误诊和无过失的误诊[7], 前者又分为责任性误诊和技术性误诊;后者包括现有医疗技术所限导致的误诊和患者或第3人过错导致的误诊。误诊应承担法律责任的3个要件[6]:①诊断行为违反法律法规, ②医生主观上有过错, ③造成患者一定的损害, 综合上述因素才能确定责任与赔偿。笔者认为, 我国目前的临床误诊率在30%左右, 医疗行业实属高风险职业, 借鉴国内外的经验应当开展医疗执业风险保险[4,8], 每年医生与医院按不同比例向保险公司交纳保险金, 发生误诊等医疗纠纷后, 由保险公司和医方共同负担赔偿费用。

总之, 止吐药所致的锥体外系反应是临床常见的ADR, 小儿应慎用。由于医患双方对ADR的认知差异, 以及误诊等原因, 医疗纠纷的发生在所难免。笔者建议应借助第3方 (保险公司或药品管理部门) 来承担风险、化解矛盾, 这是构建和谐社会的需要。

参考文献

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[5]徐蓉, 邵蓉.国外药品不良反应救济制度简介.中国药事, 2005, 19 (9) :572-573.

[6]杨平.论误诊承担法律责任的要件.中国卫生事业管理, 2003, 18 (3) :151-153.

[7]古津贤, 李雅琴.从民事法律责任看误诊.中国误诊学杂志, 2006, 6 (12) :2243-2244.

止吐作用 篇7

关键词：托烷司琼,氟哌利多,甲氧氯普胺,硬膜外麻醉

手术后恶心呕吐 (postoperative nausea and vomiting, PONV) 是妇科手术患者常见的术后并发症, 尤其是近年来妇科手术患者术后镇痛应用越来越广, 术后镇痛所使用的阿片类药物又增加了PONV的发生率。PONV常发生在术后24h内, 以术后2h内最常见, 不但增加了患者的痛苦, 而且还可导致更严重的并发症发生如刀口裂开、呕吐误吸等。传统的止吐药如氟哌利多、甲氧氯普胺等止吐效果较差, 且并发症发生率高, 而托烷司琼作为一种较新的5-羟色胺拮抗剂, 其用于预防PONV效果还有待观察。本文旨在探讨托烷司琼用于妇科硬膜外麻醉患者术后止吐的临床效果及评价。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择150例择期妇科手术患者, ASA Ⅰ～Ⅱ级, 年龄25～55岁, 体质量45～65kg, 术前心功能及肝肾功能检查均无明显异常, 无晕动病史及PONV史, 无阿片类药物滥用史。所有患者随机分为A、B、C 3组, 每组50例。3组患者一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。患者一般资料见表1。

1.2 麻醉方法

所有患者入室后均开放静脉, 监测心电图 (ECG) 、血压 (BP) 、心率 (HR) 、血氧饱和度 (SpO2) , 采用硬膜外麻醉, 于L1～2头侧置管, 术中给予6%甲磺酸罗哌卡因和1%氯普鲁卡因混合液, 视手术需要调整剂量。A组手术结束前15min缓慢静推托烷司琼 (维瑞特, 江苏恒瑞制药有限公司) 5mg后接PCA泵 (0.5%吗啡+24%甲磺酸罗哌卡因) ;B组手术结束前15min缓慢静推氟哌利多5mg后接PCA泵 (0.5%吗啡+24%甲磺酸罗哌卡因) ;C组手术结束前15min接PCA泵 (0.5吗啡+0.24%甲磺酸罗哌卡因) , 术后肌内注射甲氧氯普胺5mg/次, 每天2次。药物注射时间均不少于60s。

1.3 观察指标

按照WTO的规定标准, 对术后24h的恶心呕吐程度及频率进行评定[1]。Ⅰ级:无恶心, 无呕吐;Ⅱ级:轻微恶心, 腹部不适, 但无呕吐;Ⅲ级:呕吐明显, 但无内容物吐出;Ⅳ级:严重呕吐, 有胃液等内容物吐出且非药物难以控制。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级发生率合计为PONV总发生率。

1.4 统计学方法

计数资料以率 (%) 表示, 组间比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

术后24内3组患者术后恶心发生率分别为6.0%、20.0%、28.0%, 术后呕吐发生率为分别为4.0%、10.0%、28.0%。A组PONV总发生率均低于B、C组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。

注:与B组比较, *P<0.05;与C组比较, #P<0.05

3讨论

有研究表明, 与恶心呕吐有关的神经递质包括乙酰胆碱、组胺、多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素和5-羟色胺等, 其中又以5-羟色胺最为显著。5-羟色胺有5种受体, 其中人体分布最多的是5-HT3受体。托烷司琼作为一种高选择性5-HT3受体拮抗剂, 对迷走神经末梢及呕吐中枢后区, 孤束核的5-HT3受体有较强的拮抗作用, 而不改变多巴胺、组胺、肾上腺素受体的活性[2]。在同类中, 托烷司琼对5-HT3受体选择性最高, 亲和力最强[3], 同时无锥体外系症状。氟哌利多通过阻滞边缘系统、下丘脑和黑质纹状体系统等部位的多巴胺受体发挥抑制恶心呕吐的作用, 对PONV的预防效果肯定, 但不能有效抑制迷走神经兴奋引起的上腹部不适和严重的恶心呕吐, 而且可引起锥体外系症状[4]。甲氧氯普胺是特异性中枢和外周多巴胺受体阻滞剂, 其外周作用主要加速胃排空, 通过抑制延髓催吐化学感受区中多巴胺受体而提高催吐化学感受器阈值, 达到镇吐效果[5]。在本研究中, A组患者PONV发生率明显低于B组和C组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。证明托烷司琼在用于妇科硬膜外麻醉患者预防PONV的发生具有优势, 能有效预防PONV的发生, 值得临床推广。

参考文献

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