复发性阿弗它溃疡

复发性阿弗它溃疡（共8篇）

复发性阿弗它溃疡 篇1

复发性阿弗它溃疡 (以下简称RAU) 是口腔黏膜病中的常见病、多发病, 有周期性复发的规律。本病的病因十分错综复杂, 具有明显的个体差异, 尽管临床表现与发病规律相同, 却不能在发病因素方面得出比较一致的结论, 临床尚无特殊治疗[1]。目前只能探索性地对因治疗并调节免疫功能, 大多数是针对临床症状给予对症治疗。本院应用自制口腔溃疡膜治疗RAU, 并进行临床观察, 取得了满意的疗效。笔者对口腔溃疡及口腔炎患儿局部涂抹或含漱思密达有明显疗效, 现总结报告如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

所有病例分为思密达治疗组31例与金霉素甘油或西瓜霜对照组30例。年龄≤3岁19例, ≤7岁15例, ≤14岁19例, >14岁8例。男38例, 女23例。急性球菌性口腔炎及口腔溃疡4例, 疱疹性口腔炎伴浅表溃疡6例, 疱疹性咽峡炎伴浅表溃疡11例, 其他查不到明显原因的口腔溃疡40例。两组均在2日内未接受任何药物治疗。

1.2 方法

1.2.1 治疗组

用适量思密达加维生素E油 (VE100 mg/丸) 搅成糊状, 每3 h 1次, 涂抹溃疡局部, 夜间睡前再涂抹1次;较大儿童可用思密达3 g加入生理盐水或凉开水200 ml摇匀, 进行含漱, 1日数次, 睡前再涂抹思密达维生素E油1次。

1.2.2 对照组

每日采用2%过氧氢液清洗疮面, 然后金霉素甘油局部涂抹或西瓜霜局部喷涂, 每3 h 1次。全部病例均口服维生素B2及V维生素C;对发热、白细胞升高者同时口服氨苄青霉素干糖浆和利君沙。

2结果

本组均详细记录各项临床资料, 包括口腔炎及口腔溃疡数目、大小、 发热、 疼痛、流涎、拒食情况, 血常规及溃疡局部涂片细菌培养。疗效判定:经治疗≤3天, 热退, 白细胞正常, 疼痛、拒食消失, 流涎停止, 溃疡全部愈合为显效;≤6 d上述症状消失为有效;>6 d溃疡未全部愈合为无效。思密达治疗组显效11例, 有效14例, 总有效率为80.65% (25/31例) ;对照组显效5例, 有效11例, 总有效率为51.61% (16/30例) 。

从溃疡个数来看, 治疗前思密达治疗组31例口腔溃疡总数为135个, 人均4.35个, 经治疗6天后, 口腔溃疡降至38个, 人均下降3.13个;对照组30例, 口腔溃疡总数为137个, 人均为4.56个, 治疗6 d后, 口腔溃疡降至69个, 人均下降2.43个。

本组病例中对18例进行了细菌培养;其中4例为链球菌生长, 20例做了多聚酶链反应 (PCR) , 其中11例为柯萨奇病毒呈阳性反应;4例链球菌感染所致口腔炎及口腔溃疡的年龄为1～2岁, 经用思密达VE油治疗3例, 分别为2、4、5 d临床症状及溃面全部消失, 1例用金霉素甘油、西瓜霜9天治愈。11例柯萨奇病毒感染所致口腔炎及口腔溃疡, 有9例应用思密达治疗, 其中4例3 d、2例5 d、1例7 d治愈。4例应用金霉素甘油或西瓜霜局部涂抹, 2例6 d, 1例7 d, 1例11 d治愈、上述病例提示了思密达对链球菌、柯萨奇病毒或单纯疱疹病毒有效, 但由于病例数较少, 还有待进一步证实。

3讨论

近几年应用思密达治疗小儿腹泻合并有口腔炎及口腔溃疡病例时, 发现该药治疗口腔炎及口腔溃疡也有明显效果, 随之诱发出使用该药治疗口腔炎及口腔溃疡的设想。经临床对照观察, 效果显著, 有效率为80.65%。[2]本实验证实, 思密达对多种细菌、病毒有较强的吸附作用, 并将细菌、病毒固定在黏膜表面, 而后随唾液排出口外, 从而避免口腔黏膜细胞被病原体损伤。另外思密达能减轻细菌、病毒所致黏膜组织病变, 修复损坏的细胞间桥使细胞紧密连结, 防止病原体及毒素进入血液循环, 并抑制其繁殖, 因此有退热抗感染作用。

参考文献

[1]岳松龄.口腔内科学.人民卫生出版社, 1988, 92.

[2]上海市卫生局, 中华医学会上海分会.口腔科诊疗常规, 上海科学技术出版社, 1999, 23.

复发性阿弗它溃疡 篇2

资料与方法

病例选择：经门诊确诊后，选择符合下列条件的患者作为治疗病例：患者发病3天内，未使用激素、免疫抑制剂、去痛片等药物治疗，有单个或数个，多为圆形或椭圆形，中央凹陷，边缘齐，周围红润，溃疡周围充血明显，表面覆盖淡黄色薄膜，疼痛较重，年龄12～70岁，依從性好。随机设试验组和对照组，试验组50例，男23例，女27例。对照组48例，男23例，女25例，两组对象在年龄，性别方面经统计学检验无明显差异。

方法：试验组选用蒙脱石散(3g)1包，加配地塞米松(0.75g)4片，研磨成粉调和均匀，用消毒棉签取药物置于溃疡面，半小时内勿喝水或进食，3～4次/日。对照组选用成品药物桂林西瓜霜，局喷于溃疡面，3～4次/日。两组所有病例均口服维生素C片，3次/日，2片/次，含服西地碘片，3次/日，1片/次，疗程1周。

检查和评价方法：用药3、5、7天复诊，观察疗效。①显效：3天复诊时，疼痛消失，溃疡面愈合或趋向愈合；②有效：5天复诊时疼痛消失，溃疡面愈合或趋向愈合；③无效：7天复诊时，仍疼痛，溃疡面与用药前无明显改善；④痊愈：1年后随访，口腔复发性阿弗他溃疡终止复发1年以上为痊愈。

结 果

试验组显效率78%，有效率20%，大大缩短溃疡的病程，患者疼痛减轻，1年后随访，痊愈率83%；对照组显效率25%，有效率54%，痊愈率56%。两组相比，有显著差异(P＜0.05)。蒙脱石散加地塞米松治疗复发性阿弗他溃疡具有良好的临床应用价值。见表1。

讨 论

蒙脱石散为天然蒙脱石微粒粉剂，具有层纹状结构和非均匀性电荷分布，对消化道内的毒素气体等有极强的固定抑制作用，使其失去致病作用，此外对消化道黏膜还具有很强的覆盖保护能力，修复提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能，具有平衡正常菌群和局部止痛作用，临床主要用于治疗腹泻，在临床应用蒙脱石散治疗口腔科常见病复发性阿弗他溃疡，能使溃疡面与外界刺激隔绝，平衡正常菌群，局部止痛作用，促进溃疡面的恢复，减轻患者疼痛，对患者说话，进食的影响也大大减轻。蒙脱石散主要是利用其屏障作用来止痛的，不含止痛药、麻醉剂，该药不进入血液循环系统，只经肠道排出，且用药量少，不会给肝、肾增加任何负担。该药无禁忌证，适用范围广。地塞米松为肾上腺皮质激素类药物，具有较强的抗炎、抗过敏作用，能减少溃疡面的炎性渗出，加速溃疡的愈合，与蒙脱石散合用，具有良好的协同作用，不光缩短溃疡期，而且减少了溃疡的复发。蒙脱石散加配地塞米松治疗复发性阿弗他溃疡方便，经济，无不良反应，无禁忌证，且疗效确切，是值得推广应用的一种治疗方法。

参考文献

1 李秉琦.口腔黏膜病学.北京:人民卫生出版社,2006:49-56.

复发性阿弗它溃疡 篇3

口腔微生物菌落长期以来被认为是RAU和白塞病(bechcet disease,BD)的致病因素之一。菌斑是牙周病的始动因素,有研究表明BD患者的牙周健康状况显著差于健康对照组[2]。那么,RAU作为诊断BD惟一必不可少的临床损害标准,其与牙周病之间有何关系?目前尚没有临床研究报道。本研究通过临床检测RAU患者的牙周状况,进一步分析RAU的发生与患者牙周状况之间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

(1)RAU组按照下列纳入和排除标准,遵循随机和盲法的原则,将2008年1月—12月前来顺德市第一人民医院以及顺德区妇幼保健院口腔科就诊的102例RAU患者作为RAU组。获得其知情书面签署同意后,进行口腔牙周状况检查。

纳入标准:通过2名医师独立的详细询问病史,临床诊断为RAU患者;病程>1年;知情同意,接受调查。

排除标准:有其他已经确诊的口腔黏膜疾病或系统性疾病者,如高血压、糖尿病;半年以内接受牙周治疗、3个月以内使用局部或系统抗生素治疗者。

(2)对照组。按照下列纳入和排除标准,同期前来我院进行体检,结果表明身体健康的40例健康者作为对照组。获得其知情书面签署同意后,进行口腔牙周状况检查。

纳入标准:1年以内无复发性口腔溃疡者。其年龄、性别均遵循随机对照的原则,与病例检测组匹配。

排除标准:有其他已经确诊为口腔黏膜疾病或系统性疾病者,如高血压、糖尿病;半年以内接受牙周治疗、3个月以内使用局部或系统抗生素治疗者。

1.2 牙周检查

由顺德区人民医院和妇幼保健院口腔科医师各1名专人检查RAU组及对照组。在牙科综合治疗台照明光下,采用上下牙检查的标准椅位进行口腔牙周状况检查。所检查牙齿简要分为6个区,被检查为全部牙齿。牙周状况临床检测指标:菌斑指数(plaque index,PLI)、龈沟出血指数(sulcus bleeding index,SBI)、牙周袋深度(periodontal pocket depth,PD)、牙龈退缩程度(gingival recession,GR)、松动度(Movement,M)。诊断标准参照孟焕新主编的第四版《牙周病学》。根据WHO标准,牙周探针探诊力不大于20 g[3].检测器械为牙周探针及牙周刻度探针。

口腔牙周状况的检测指标和评价标准:

(1)PLI:遵循Quigley和Hein所提出的方法,主要记录菌斑在牙面的分布部位和范围。

0:无菌斑;1:牙颈部有散在菌斑;2:成片的薄层菌斑分布在牙颈部及牙面;3:为成片的厚层菌斑广泛分布于牙面。

(2)SBI:将牙周探针轻探至龈缘以下约1 mm处,观察有无出血及出血的程度。以0~5级记分。

0:正常牙龈;1:牙龈略有水肿,探针探之不出血;2:仅在探诊处呈点状出血;3:探诊出血沿齿龈缘扩展;4:探诊出血溢处出龈缘;5:自发出血倾向或溃疡形成。

(3)PD:即从牙龈缘至牙周袋底的距离;采用牙周刻度探针(peri probe)测定,取患牙的最深牙周袋作为观察值,并记录该最深牙周袋的测量位点。

(4)GR:利用牙周刻度探针测量釉牙骨质界至牙龈缘距离,取患牙的最深牙周袋的测量位点处的值作为观察值。

(5)M:分Ⅰ~Ⅲ度。

Ⅰ度松动:松动幅度在1 mm以内,唇(颊)舌(腭)方向松动;Ⅱ度松动:松动幅度在1 mm~2 mm,唇(颊)舌(腭)方向松动,伴有近远中方向松动;Ⅲ度松动:松动幅度大于2 mm,除唇(颊)舌(腭)方向和近远中方向松动外,伴有垂直(龈)方向松动。

1.3 统计学方法

研究数据资料收集完成后,将所有的数据导入计算机,应用SPSS13.0软件进行统计分析。

PLI、SBI、M的数据比较:在检测中所得到PLI最大值、SBI最大值、松动度最大值,即每个受检者的PLI、SBI、松动度的最大值,使用Wilcoxon检验比较2组人群间的差异。P<0.05为具有显著性差异。

PD、GR的数据比较:整体定性的比较是在取得全口牙的均数和标准差后,进行多元回归分析。P<0.05为具有显著性差异。

2 结果

2.1 一般情况

RAU组与对照组之间的性别、年龄比较差异无统计学意义,P>0.05.见表1、表2.

2.2 临床牙周状况检测结果

PLI指数的最大值(P<0.05)、松动度的最大值(P<0.05)2组人群的分布情况不相同,RAU人群比健康对照组显著严重。虽然RAU组的龈沟出血情况比健康对照组严重,但其差异无统计学意义(P>0.05)。RAU组牙齿的牙周袋深度比健康对照组显著增加(P<0.01)。虽然RAU组牙齿的牙龈退缩程度比健康对照组严重,但其差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2.1 RAU组和健康对照组PLI最大值的比较见表3.

在检测中所得到的每个人的PLI的最大值,RAU组和对照组的PLI指数的最大值分布情况不相同(χ2=12.79);并且RAU组牙齿的PLI指数比健康对照组显著增加(P<0.05)。

2.2.2 RAU组和健康对照组松动度的最大值分布情况见表4.

2组人群的松动度的分布情况不相同(χ2=7.61);并且RAU人群牙齿的松动度比健康对照组显著严重(P<0.05)。

2.2.3 RAU组和健康对照组SBI指数的最大值分布情况见表5.

2组人群的SBI的分布情况不相同(χ2=9.15);虽然RAU组的龈沟出血情况比健康对照组严重,但其差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2.4 RAU组和健康对照组的牙周袋情况见表6.

在这里把上述所有牙齿的牙周袋深度作为一个整体进行比较,RAU组牙齿的牙周袋深度比健康对照组显著增加(P<0.05)。

2.2.5 RAU组和健康组的牙龈退缩程度见表7.

在这里把上述所有牙齿的牙龈退缩程度作为一个整体进行比较,虽然RAU组牙齿的牙龈退缩程度比健康对照组严重,但其差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

复发性阿弗他溃疡(RAU)的病因复杂,存在着明显的个体差异。目前已公认牙周病是多因素疾病,其中牙菌斑生物膜的细菌及其产物是引发牙周病必不可少的始动因子。Mumcu等近来报道了白塞病(BD)患者的不良牙周状况比健康对照组显著,并与疾病的严重程度及治疗方法相关。本研究通过临床检测RAU患者的牙周状况各指标,发现复发性阿弗他溃疡患者的不良牙周状况比健康人群严重。RAU人群的菌斑指数、松动度、牙周袋深度比健康对照组显著增加。

抗微生物制剂包括抗生素和消毒剂,已被常规使用于控制牙周病与口腔黏膜溃疡,包括BD、复发性口腔溃疡。Kerr AR的研究(2003)表明:局部使用50 mg青霉素钾片剂对加快口腔黏膜愈合以及缓解疼痛有明显疗效,并安全可靠,但其机制尚不清楚[4]。大量的研究和临床实践证实了抗生素或具有抗菌作用的中草药的疗效[5]。对致病的厌氧菌、拟杆菌属、梭状芽孢杆菌属、部分真菌属、消化菌和消化球菌有较好作用的甲硝唑已被世界卫生组织推荐为治疗厌氧菌感染的基本药物,并对RAU显效[6]。局部治疗常用药物对牙周炎以及RAU同样有疗效。

Celenligil-Nazliel观察到口腔卫生差可导致菌斑快速聚集。Nakae提出,与健康人比较,日本的白塞病患者更易出现5颗以上的龋齿或牙缺失[7]。目前还不太清楚细菌对RAU起何作用[8]。随着幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)在牙菌斑上的发现,它对口腔黏膜病、牙周病等一些病因尚不清楚的口腔疾病的作用一直是热门课题。大多数研究表明:根除Hp不仅对胃病的治疗产生直接影响,而且对RAU及牙周病的疗效亦有明显作用,特别是前者复发率显著降低[9],但Hp对RAU的作用机制尚需进一步研究。

Akman等(2007)的对照性研究观察到BD患者不良的牙周健康状况,并与疾病的严重程度相关[2]。RAU作为诊断BD惟一必不可少的临床损害标准,其与牙周病之间的关系值得关注。

我们的对照研究发现PLI指数的最大值、松动度的最大值在2组人群的分布情况不相同,RAU人群比健康对照组显著增加(P<0.05)。RAU组牙齿的牙周袋深度比健康对照组显著增加(P<0.05)。Desvarieux等的研究显示牙齿的松动及脱落是以往牙周病的里程碑标记。Akman等(2007)的研究发现,刷牙频率是影响BD及严重牙周炎的危险因素[2]。由于RAU与牙周病均存在着多种可能的致病因素,RAU与牙周病的因果关系尚未能预见。况且,以往的研究及我们的检测设计均存在极大的局限性,我们在同一时间评估两者的指标,两者发生孰先孰后是不可能明确判断的。口腔溃疡引起疼痛,可能影响刷牙及口腔卫生,两者是因果关系还是并列存在的关系,不得而知。可以肯定的是加强口腔卫生及保健,对两者(RAU和牙周炎)的发生与疗效均有正面的、积极的影响。

除牙周健康状况以外,基因的多态性、遗传的易感性以及不可控制的免疫反应的多样性,均在RAU与牙周炎这两种疾病中扮演了重要的角色。我们的研究表明,RAU患者的牙周状况欠佳。在基因及免疫敏感的个体,慢性牙周炎极有可能促成RAU的发病。复发性阿弗他溃疡患者更应注意口腔卫生,否则其患牙周病的概率可能会上升,进而又对RAU病情叠加不良影响。尚待更大样本量、更深入的研究。

摘要：目的通过临床检测复发性阿弗他溃疡(RAU)与健康人的牙周指标,分析RAU的发生与患者牙周状况之间的关系。方法RAU组收集102例复发性口腔溃疡患者;对照组为前来体检、结果表明身体健康的40例健康者,2组间年龄、性别遵循随机对照原则,进行匹配。临床记录牙周状况检测指标:菌斑指数(PL)I、龈沟出血指数(SB)I、牙周袋深度(PD)、牙龈退缩程度(GR)、松动度(M)。结果PLI指数的最大值、松动度的最大值在2组人群的分布情况不相同,RAU组明显高于对照组(P<0.05)。RAU组牙齿的牙周袋深度比健康对照组显著增加(P<0.05)。结论RAU组的菌斑指数、松动度、牙周袋深度比健康对照组显著增加,复发性阿弗他溃疡患者的牙周状况显著差于健康对照组。复发性阿弗他溃疡的发病可能与牙周炎有一定相关性。

关键词：复发性阿弗他溃疡,牙周状况,牙周炎,分析

参考文献

[1]陈谦明.口腔黏膜病学[M].第4版.北京:人民卫生出版社,2008:58.

[2]AkmanA,KacarogluH,DonmezL,etal.Relationshipbetweenperiodontal findings and Behcet's disease:a controlled study[J].J Clin Periodontol,2007,34(6):485-491.

[3]孟焕新.牙周病学[M].第3版.北京:人民卫生出版社,2008:21-61.

[4]Kerr AR,Drexel CA,Spielman AI.The efficacy and safety of50mg penicillin G potassium troches for recurrent aphthous ulcers.[J].Oral Radiol Endod,2003,96(6):685-694.

[5]叶萍,陶小安,程斌.国内复发性口腔溃疡治疗的循证医学分析[J].广东牙病防治,2005,13(3):174-176.

[6]吴丽莉,马秀.甲硝唑加地塞米松治疗复发性口腔溃疡[J].中国抗生素杂志,2002,27(7):443-444.

[7]Nakae K,Agata T,Maeda K,et al.Behcet's Disease,Pathogenic Mechanism and Clinical Future:Case Control Studies on Behcet's Disease[M].Tokyo:University of Tokyo Press,1981:41-49.

[8]Marcello P.Riggio,Alan L,Fatemet G,et al.Lack of association between streptococcus oralis and recurrent uphthous stomatitis[J].J oral Pathol Med,2006,29(7):26-32.

复发性阿弗它溃疡 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取门诊发病2天内的确诊为轻型复发性口腔溃疡 (简称MiAU) 患者83例, 其中男35例, 女48例, 年龄最小15岁, 最大65岁, 平均35岁。患者按就诊顺序随机分成2组, 治疗组44例, 其中男19例, 女25例, 年龄15~62岁, 平均34岁;对照组39例, 其中男16例, 女23例, 年龄17~65岁, 平均36岁。患者溃疡直径在0.2~0.5cm, 最大0.5cm×0.5cm, 最小0.2cm×0.2cm, 数量为1~3个。溃疡均发生于唇、颊及舌粘膜上。两组一般情况差异具有可比性。

1.2 诊断标准

轻型复发性口腔溃疡最常见, 约占RAU的20%。按照李秉琦主编的《口腔黏膜病学》中复发性口腔溃疡的诊断及鉴别诊断标准[1], 选取门诊确诊为轻型复发性口腔溃疡 (简称MiAU) 患者作为研究对象。患者于就诊前24h未使用过镇痛药, 前1个月未使用过抗生素, 前3个月未服用过免疫制剂。

1.3 治疗方法

用干棉签将溃疡面唾液拭干, 治疗组采用金因肽喷雾剂, 将喷雾剂喷于溃疡面, 对照组采用局部涂布1%碘甘油, 每天早、中、晚、睡前各1次。用药30min内不漱口, 亦不进食。用药期间口腔内不再使用其它局部药品, 亦勿给予全身用药。观察用药后溃疡面的愈合情况, 疗程为7天。治疗前后两组病情的检测及疗效判定均由同一名医生负责完成。

所用金因肽喷雾剂为深圳市华生元基因工程发展有限公司生产, 主要活性成分是重组人表皮生长因子。1%碘甘油为云南省级医疗单位第二制剂室生产。

1.4 疗效判定标准

显效:溃疡在治疗1天后即无疼痛, 周围充血在治疗2天消退, 治疗3~4天溃疡面愈合;有效:溃疡在治疗2天后疼痛及周围充血明显减轻, 溃疡面于5~6天愈合;无效:溃疡在治疗3天后疼痛无明显变化, 治疗6天后溃疡仍未愈合。

2 结果

治疗组与对照组临床疗效比较见表1, 总有效率 (%) = (显效例数+有效例数) /患病例数×100%, 治疗组显效及有效例数41例, 总有效率93.2%;对照组显效及有效例数26例, 总有效率66.7%, 经统计学χ2检验, 两组疗效有显著性差异 (P<0.01) 。

[n (%) ]

注:χ2=9.34, P<0.01。

3 讨论

口腔复发性阿弗他溃疡是口腔粘膜损伤的疾病, 呈周期性复发, 具有明显的灼痛感, 溃疡愈合缓慢, 影响患者饮食及言语, 给患者带来极大的痛苦。

金因肽的主要活性成分是重组人表皮生长因子 (re-combinant human Ep-idermal Growth Factor, rhEGF) , 是一种多肽类细胞生长因子, 其分子结构和生物学活性等方面和人体内源性表皮生长因子 (EGF) 具有高度的一致性。不仅能促进RNA、DNA的复制及蛋白质合成, 且能刺激上皮胶质细胞的分裂、分化和迁移, 促进创面细胞的再上皮化, 还能使中性粒细胞、成纤维细胞等多种细胞向创面迁移, 从而加速创面的愈合速度。金因肽不仅能缩短创面的愈合时间, 还具有减低神经痛阈的功效, 减轻患者的疼痛症状[2]。

从本次对RAU的治疗观察结果可以看出, 对于促进RAU愈合, 金因肽喷雾剂较1%碘甘油具有明显临床效果。使用金因肽喷雾剂的患者普遍反映, 该药具有清凉舒适的口感, 略带甜味, 喷在患处立刻就有明显的止痛效果, 且溃疡愈合的时间明显缩短, 使患者在疾病发作期间的生活质量比以往有了大幅度提高。

由于金因肽重组分子是同一分子或同一DNA片段或同一基因进行的无性繁殖扩大的产物, 所以保证了其蛋白质产物的高度纯化, 从而免除了类似血清提取物的致敏作用, 因而本品没有刺激性, 安全性好[3]。本组资料中的病例均未发现有任何毒副反应出现。

金因肽喷雾剂为喷雾剂型, 操作时用喷头局部喷涂即可, 既简单又方便。对软腭及舌根部位置较深溃疡, 可通过安装长颈喷头准确喷涂。在很短的时间内, 金因肽便与口腔黏膜上皮细胞EGF受体完成结合反应, 所以受到唾液稀释的影响甚小。使用本品时, 尽量使其与溃疡面保持长时间、高浓度的接触, 以达到最佳的治疗效果。本品可由患者自行简便操作, 减少了患者复诊次数。

目前临床上, 金因肽已较广泛地应用于各种溃疡疾病的治疗, 如眼角膜溃疡、皮肤烧伤创面愈合等, 并取得了较满意的效果。

金因肽喷雾剂为生物制剂, 能减轻疼痛, 缩短疗程, 无明显毒副作用, 并且口感清凉舒适, 微甜, 不失为短期治疗复发性口腔溃疡疾病的有效药物, 值得在临床推广应用。

参考文献

[1]李秉琦.口腔黏膜病学[M].第2版.北京:人民卫生出版社, 2003:52-56.

[2]FARRELL CL, REX KL, KAUFAMN SA, et al.Effects of ker-atinocytegrowth factor in the squamous epithelium of the upper area digestive tract of normal and irradiated mice[J].Int J Radiat B iol, 1999, 75 (5) :609-612.

复发性阿弗它溃疡 篇5

关键词：口炎,口疮性,口腔溃疡,药物疗法,口腔溃疡含片

复发性阿弗他溃疡又称复发性阿弗他性口炎 (RAU) 或复发性口腔溃疡, 在我国患病率居口腔黏膜病之首。据报道, RAU在一般人群的患病率约为5%~25%, 不低于10%:在特定人群如学生的患病率高达50%~60%。我国1981年北京医科大学口腔医院调查9463人报告患病率为18.3%。复发性口腔溃疡的病因及致病机制目前还不清楚, 但近几年的研究表明免疫因素是其重要的发病因素之一, 并有学者提出了RAU发病的遗传、环境和免疫"三联网素论"[1]。口腔溃疡含片是目前公认治疗RAU的最简易药物, 能使CD4+/CD8+阳性细胞比值正常化, 提高机体的免疫功能。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择146例病人均表现为口腔黏膜及舌有1个或多个孤立的圆形或椭圆形小溃疡, 表面有一层淡黄色的假膜覆盖着, 溃疡周围的黏膜由于充血而呈红晕状, 灼痛明显, 当病人咀嚼或受到咸、辣、冷、热、酸刺激时, 疼痛会更剧烈[2]。重者尚可伴有低热、全身不适等, 影响进食。发病为每月1~数次不等, 病程1~1.5 a。

将所有病人按就诊先后顺序以奇偶数 (奇数为口腔溃疡含片治疗组, 偶数为对照组) 依次分成两组。治疗组男性33例, 女性40例, 年龄 (22±5) 岁, 17~30岁。对照组男性35例, 女性38例, 年龄 (22±6) 岁, 17~33岁。排除重度ROU、白塞病等。按病情严重程度121比较 (轻度:1个或数个小浅溃疡, 直径2~3 mm, 散在分布;中度:十几个或更多个小溃疡散在分布而成口炎形式) , 对照组轻度60例 (82%) , 中度13例 (18%) , 治疗组轻度58例 (79%) , 中度15例 (21%) 。两组病人年龄、性别、病情严重程度差异无显著意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

2组病人在发病时均采用口服维生素B210 mg, 维生素C0.2 g, 牛黄消炎片1片, 均每天服用。对部分伴有发热的病人给予口服复方阿司匹林。至溃疡愈合后停药, 一般为5~9 d。治疗组病人除在发病时按上述治疗外, 同时应用口腔溃疡含片 (每片0.38 g) 每次1片, 含化, 30d为一个疗程 (愈合期不中断治疗) 。治疗期少食或不食辛辣或刺激性食物, 避免过度劳累和紧张, 保持心情舒畅和口腔卫生。疗程结束后, 随访6人, 以观察病人在此期间有无复发[3]。

1.3 疗效标准

痊愈:ROU终止复发1 a以上;显效:溃疡复发间隔周期显著延长, 0.5 a内溃疡未复发;有效:溃疡复发总间隔时间延长, 总溃疡数减少;无效:总间隔时间无改变, 总溃疡数未见减少, 或反而增加。痊愈+显效+有效病例计算总有效率[4]。

2 结果

治疗后0.5a, 治疗组总有效率88% (64/73) , 对照组总有效率55% (40/73) 。两组疗效比较, 差异有非常显著意义 (P<0.01) 。两组均未见不良反应。平均溃疡期及疼痛指数比较治疗组与对照组比较, 溃疡期有所缩短, 疼痛指数有所减小, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。

3 讨论

复发性阿弗他溃疡是一种具有疼痛症状、周期性复发的口腔溃疡性疾病, 其发病原因不详, 致病机制不明确, 是多因素综合作用的结果, 且病情严重程度、间歇期和持续时间存在明显的个体差异。因此, 近年来不少学者对RAU的病因学进行系统研究, 试图明确致病因素以根治此病[5]。目前, 国内外学者比较一致的看法是:免疫、遗传和环境可能是RAU发病的"三联因素", 即遗传背景与适当的环境因素 (包括精神神经体质、心理行为状态、生活工作和社会环境等) 相遇, 引发异常的免疫反应而出现RAU特征性病损引。

一般认为ROU的病因与病毒感染、内分泌紊乱、遗传因素、消化系统疾病及消化系统功能紊乱等有关。另外贫血、偏食、发热、睡眠不足、过度疲劳、精神紧张、工作压力大、月经周期的改变等因素的活跃、交替、重叠会使机体免疫力下降, 免疫功能紊乱, 也就造成了口腔溃疡的频繁发作。现有的治疗多数仅限于减轻症状及缩短病程。我们在综合治疗ROU的同时, 治疗组同时用口腔溃疡含片, 旨在观察用药后是否能减少复发程度和频率, 或在一定时间内不复发。结果治疗组治疗后0.5 a有效率显著高于对照组, 说明口腔溃疡含片有较好疗效。以前的文献报道用卡介苗多糖核酸治疗ROU总有效率为87%, 采用中西医结合治疗ROU总有效率为90.48%[6]。与本研究报道总有效率88%相近, 但本研究治疗方法简单, 不需要肌内注射或煎熬汤药, 且疗程相对较短, 未见不良反应, 可作为治疗ROU的重要方法之一。

口腔溃疡含片是以传统中药龙血竭为原料应用现代科技方法精制而成的纯天然药物, 含有血竭皂苷, 具有强大的抗炎镇痛以及改善机体免疫功能的作用;还含有植物防卫素, 属于一种天然的抗菌防腐物质, 具有祛腐生肌、消炎镇痛作用。口腔溃疡含片使用方便、快捷、服用剂量小、易于吸收、药效显著、经济实惠, 值得临床推广。本研究不足之处是病例观察随访时间不够长 (不足1 a) , 至于如果用口腔溃疡含片多个疗程后, 是否有更长的预防作用, 尚在进一步的观察之中。

参考文献

[1]徐笑云.血竭治疗复发性口疮35例临床观察[J].郑州铁路职业技术学院学报, 2005, 17 (4) :55.

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[5]王密腊, 邱承林.中西医结合治疗复发性阿弗它溃疡42例[J].四川中医, 2005, 23 (6) :86-87.

复发性阿弗它溃疡 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年10月～2009年12月来笔者所在科就诊的RAU患者84例,年龄25～65岁,其中男45例,女39例,所有病例排除自身免疫性疾病、肿瘤、高血压、心脏病、糖尿病等全身系统性疾病,并满足如下条件:病史超过1年;每年发作3次以上;此次溃疡发作就诊时间小于48 h;近3个月未进行免疫治疗,1个月内未进行药物治疗。在患者知情同意的前提下,留取联系方式,以便接受随诊调查。

1.2 方法

将患者随机分成治疗组48例,对照组36例。两组患者在年龄、性别、溃疡程度等方面差异均无统计学意义。首先,患者均进行全口洁治术,调颌(打磨锐利牙尖)。治疗组采用康复新液(湖南中南科伦药业有限公司,规格100 ml),将10 ml药物含于口内5 min,然后慢慢咽下,30 min内不漱口,4次/d,10 d为一个疗程,连续服用3个疗程。对照组患者首先给予复方氯已定含漱液10 ml含漱,再用西瓜霜喷剂(桂林三金药业有限公司)喷涂患处,30 min内不漱口,4次/d,直至溃疡面痊愈,停用西瓜霜,继用复方氯已定含漱液10 d为一个疗程,连用3个月。

1.3 疗效评价标准

参照2000年12月中华医学会口腔黏膜病专业委员会制定的RAU疗效评价标准,显效:平均溃疡期缩短,疼痛指数减小;有效:平均溃疡期缩短,疼痛指数无改变或平均溃疡期无改变,疼痛指数减小;无效:平均溃疡期和疼痛指数均无改变。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%

1.4 统计学处理

采用SPSS 10.0统计软件对数据进行处理,计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗10 d后疗效观察 结果见表1。

注:与对照组比较,*P<0.05

2.2 两组患者(显效及有效患者)用药3个月、6个月、12个月后跟踪调查

结果见表2。

注:与对照组比较,*P<0.05

由表1、表2结果说明,康复新液对治疗RAU有较好的近期和远期疗效。

3 讨论

RAU是最常见的口腔黏膜疾病,发病时疼痛难忍,影响说话及进食,更有甚者影响正常的学习工作,给患者造成极大的痛苦。虽然RAU的病因及发病机制尚不清楚,但可能与下列因素有关:遗传因素、感染因素、营养缺乏、微循环障碍及免疫功能异常。其中免疫功能异常被认为是RAU的重要发病因素。研究显示,RAU患者存在免疫功能下降和T细胞亚群失衡,血清蛋白电泳结果显示γ球蛋白不足。临床上,RAU的治疗以局部治疗为主,包括抗菌消炎,止痛,消毒防腐;重症患者需局部封闭及激素治疗,患者承受痛苦较大且效果不佳[2]。

康复新液的主要成分是美洲大蠊提取物。美洲大蠊是最古老的昆虫活化石,含有具有生物活性的物质。其中极为重要的有WHF(多元醇类)和粘糖氨酸。WHF具有很强的促进肉芽组织生长及血管新生作用;粘糖氨酸具有显著的抗病毒作用,通过作用于细胞外基质,激活转化因子、碱性成纤维生长因子,促进纤维细胞和Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积,明显提高巨噬细胞、NK细胞的增值和吞噬能力,激活溶菌酶。因此,康复新液能显著提高机体细胞免疫功能,间接杀菌,有效地改善机体异常免疫状态,减少免疫性损伤,促进溃疡面愈合;另外,动物实验表明,康复新液能够促进炎性水肿消退,使渗出减少[3]。

由于口腔环境的特殊性,局部用药在口腔内的停留时间短,受唾液影响大,因此,疗效受到一定影响。由于康复新液为液体剂型,在使用中嘱患者含5 min,增加药物浓度,然后再咽下。这样,既增加了药物对溃疡面的局部作用,又可达到全身治疗调节作用。本研究结果表明,康复新液在治疗RAU的过程中,近期效果显著。由于样本数量及随访时间有限,康复新液对RAU的复发性是否能长期有效地控制,还有待增大样本量进一步研究。

摘要：目的 了解康复新液治疗复发性阿弗他溃疡的临床疗效。方法 选择84例复发性阿弗他溃疡患者,随机分成两组。治疗组用康复新液含服,10d为一个疗程,连续服用3个疗程;对照组以氯已定含漱液配合外用西瓜霜喷剂直至症状消失后,继用氯已定含漱液10d为一个疗程,连用3个疗程。治疗10d后观察疗效,于用药3个月、6个月、12个月后随诊观察复发率。结果 治疗组总有效率为93.75%,12个月复发率为17.78%;对照组总有效率为61.11%,12个月复发率为40.91%。结论 康复新液对复发性阿弗他溃疡治疗效果良好,且复发性得到了一定程度地控制,值得推广使用。

关键词：康复新液,氯已定含漱液,复发性阿弗他溃疡

参考文献

[1]李秉琦.口腔黏膜病学[M].第5版.北京:人民卫生出版社,2002.

[2]朱燕华,吴振婵,梁军,等.康复新液在口腔护理中的应用[J].中国误诊学杂志,2011,11(2):285.

复发性阿弗它溃疡 篇7

1 材料和方法

1.1 实验对象

纳入标准:(1)病程在3年以上;(2)受检前近3个月内未服用任何免疫制剂及外用药;(3)不伴有白塞综合征;(4)无内分泌及生殖系统疾病;(5)为增加可比性,发生在舌黏膜的RAU患者不在纳入之列;(6)以患者自愿为原则,医患达成共识并签署知情同意书。

随机收集本院综合急诊科2006-12～2007-06就诊的黏膜RAU患者56例,并纳入病理检查病例,诊断标准参照第2版《口腔黏膜病学》教材[1]。男性23例,女性33例,平均年龄34.5(23～49)岁。其中轻型溃疡15例,疱疹样溃疡20例,重型溃疡21例。另取正常口腔黏膜10例作为对照。

1.2 实验材料

鼠抗人MMP-9单克隆抗体、SP免疫组化试剂盒、DAB显色盒(武汉博士德生物技术有限公司),Trizol试剂盒(Gibco公司,美国),TakaraRT-PCR试剂盒(宝生物工程有限公司),凝胶电泳成像分析系统(AlphainnotechchemiImager5500,美国)。

1.3 实验方法

将10例正常口腔黏膜记为A组,另56例患者按照临床诊断分为3组,B组:轻型溃疡,C组:疱疹样溃疡,D组:重型溃疡。所有患者采取碧兰麻的浸润麻醉,切取黏膜病变组织块0.6cm×0.4cm后一部分立即用4%甲醛固定,另一部分放在-70℃冰箱中保存,(B、C组患者切取范围包括全部溃疡面,D组患者切取范围包括溃疡与正常黏膜,切取深度均至黏膜下层)。

1.3.1 免疫组化SP法测定

RAU组织中MMP-9蛋白,4μm,10%聚甲醛固定20min,加过氧化物酶阻断剂孵育10min,非免疫动物血清孵育10min,滴加1抗(1∶200)过夜,滴加生物素化二抗20min,生物素-链霉亲和素-过氧化物酶孵育10min,DAB显色,苏木精复染,脱水,封片。采用双盲法观察结果。以镜下细胞质内出现棕黄色的颗粒为MMP-9的阳性判断标准。在高倍镜下(×400)随机选择5个视野,用高清晰度图像采集处理系统分析阳性信号的表达和分布,并以积分吸光度(integralopticaldensity,IOD)为参数进行半定量检测用PBS代替一抗作为空白对照。

1.3.2 RT-PCR方法测定

RAU组织中MMP-9mRNA的含量采用Trizol试剂盒和RT-PCR试剂盒提取各组组织中总RNA进行半定量RT-PCR反应,具体步骤按试剂盒说明书进行。提取总RNA后用紫外分光光度仪测定其浓度和纯度后用于实验。RT反应体系:总RNA 2μl,10×RTbuffer 2μl,MgCl24μl,dNTP 2μl,RnasefreeH2O 7.5μl,Rnaseinhibitor 0.5μl,AMV1μl,Random 9primer 1μl,反应条件为30℃10min,42℃30min,99℃5min,5℃5min。PCR反应体系:cDNA 2μl,5×RTbuffer 5μl,dNTP 0.5μl,上游引物1μl,下游引物1μl,MgCl21μl,ddH2O 9.375μl,Taq酶0.125μl。以94℃预变性2min,94℃变性30s,53℃退火45s,72℃延伸1min为1个循环,共扩增35个循环。引物由上海生物工程公司合成:MMP-9:5,-TCCCTGGAGACCTGAGAACCCAAGA-3′,5′-CGGCAAGTCTTCCGAGTAGTTT-3′308bp,GAPDH:5′-ACCA-CAGTCCATGCCATCAC-3′,5′-TCCACCACCCTGTTGCTGTA-3′439bp。取PCR产物5μl,Marker 6μl于2g/L琼脂糖凝胶电泳,产物在紫外光下观察并拍照应用专业数码分析软件测定阳性电泳条带的灰度值,将比值作为MMP-9mRNA表达水平的相对系数。

1.4 统计学处理

用SPSS10.0统计软件,采用单因素方差分析对所得的数据进行处理。

2 结果

2.1 免疫组化结果

MMP-9的阳性细胞呈膜型,呈均匀或灶型分布。在A组中,MMP-9阳性较弱,主要分布于基底层,呈淡黄色;B组中MMP-9在基底层和深部棘层表达较正常黏膜增强;C组中MMP-9的表达与B组相似;D组细胞的染色以深黄棕色为主,一些细胞的胞质可见棕褐色的颗粒沉积。MMP-9在基底层中的表达逐渐增强。经过统计学分析,B、C、D各组与A组相比,差异具有显著性(P<0.05);B、C组与D组相比,差异具有显著性(P<0.05);B、C组之间差异无显著性(P>0.0 5)(图1,表1)。

2.2 RT-PCR结果

MMP-9mRNA在各组组织中均有阳性表达,但表达的强度不同。经过统计学分析,MMP-9mRNA在B、C、D各组与A组相比,具有显著性(P<0.05),其中在重型口疮中的表达最高(图2、图3)。

3 讨论

RAU的组织学表现为上皮结构消失,上皮细胞水肿,上皮溶解、破溃、坏死形成溃疡,重型口疮病变可达固有层或黏膜下层,黏膜下层有淋巴细胞、浆细胞、单核巨噬细胞为主的炎症细胞浸润。近年来其发病机制和病因学以及治疗方法一直是口腔黏膜病研究中的重要课题。但对其发病为何具有反复规律发作的特点没有较为深入的研究,特别是对不同的临床表现(三型)从病理和分子生物学方法进行的研究未见报道。最近,国内外一些学者对炎症性疾病中基质金属蛋白酶的表达进行测定,认为MMPs的表达异常是引起炎症性疾病的重要原因之一。在对肠道溃疡[2]和慢性创面愈合[3]的研究中发现,MMP-9均异常表达,这是本实验研究的主要立题依据。

(1):与A组相比,经单因素方差分析,P<0.05;(2):与B组相比,经单因素方差分析,P>0.05;(3):与B、C组相比,经单因素方差分析,P<0.05

MMP-9亦称明胶酶B,是MMPs家族的重要成员,其相对分子质量为92 000,以酶原的形式分泌,活化后具有降解Ⅳ型胶原和明胶的功能,从而破坏基底膜的完整性[4];它可由结缔组织细胞、巨噬细胞或肿瘤细胞分泌,在生理情况下维持细胞外基质,在胚胎发育、组织塑形中起着不可替代的作用[5]。Wysocki等[6]首先报道了慢性溃疡面中含有5～10倍增高的明胶酶MMP-9;陈锡美等[7]采用NorthernBlot和WesternBlot法检测MMP-9在肠道溃疡中的表达,发现MMP-9在正常肠黏膜中低表达,在溃疡肠黏膜中表达显著升高;Yager等[8]严格挑选了III、IV期压力性溃疡,对组织中的MMP-9含量进行了分析,酶谱分析以及胶原水解活性的测定证实proMMP-9的增高,这都与本文的结果相吻合。

本实验中免疫组化和RT-PCR显示出同样的结果,一致证明在重型口疮中,MMP-9的表达是最强,推测其原因可能为重型口疮常常伴有基底膜的破坏,而MMP-9是浸润基底膜的始动因子,所以其表达最高。

笔者在结果统计中,同样考虑到了各种临床特征(年龄、性别、溃疡大小等)并进行了数据统计,结果显示MMP-9在各组组织中的表达与其无关。综合上述MMP-9的表达与组织的病理学改变密切相关,随着溃疡病变程度的加重,MMP-9的表达逐渐升高。

本实验结果提示采用特异性强、毒副作用低的自然或人工合成的基质金属蛋白酶抑制剂来降低MMP-9的表达,有可能减少重型口疮的形成。

参考文献

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复发性阿弗它溃疡 篇8

1 对象和方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准

西医诊断标准参照李秉琦主编《口腔黏膜病学》[1],《复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准》[7]相关内容制定。中医诊断热毒证(复发性口疮)辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[8,9]有关内容制定。热毒证主症:口疮疼痛;次症:口疮烧灼、身热、烦躁、目赤、口干、口臭、大便秘结、小便黄少。舌脉象:舌红苔黄,脉弦洪或弦数。具备主症+次症3项或以上,结合舌脉象即可诊断为热毒证型。

1.1.2 纳入标准

(1)符合中医热毒证辨证标准[8,9];(2)符合西医口腔阿弗他溃疡诊断标准[1]:①复发性口疮为轻型或疱疹样型,病史在半年以上,本次发作72 h以内,且溃疡病程需7 d或以上愈合者;②年龄18~65 岁;③患者知情同意,自愿受试并签署知情同意书。

1.1.3 排除标准

①体温>38.5℃,和/或血WBC>11.0×109/L,和/或N%>85%,或病情严重需住院治疗观察者;②白塞病、重型复发性口疮、癌性溃疡、其他口腔黏膜病导致的口腔溃疡和全身疾病相关性口腔溃疡;③有风湿热病史、药物或酒精滥用史以及吸烟史(≥10 支/d)者;④发病后已使用过治疗本病的其他药物(含镇痛消炎药)者; ⑤合并有心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病,如血肌酐超过正常值上限,或/和尿蛋白>+,或/和尿红细胞>+,血清转氨酶>正常值上限的1.5 倍,有临床意义的心律失常等,糖尿病患者,精神上或法律上的残疾患者;⑥近3 个月内参加其它药物临床试验的患者;⑦对2 种或以上食物或药物过敏史者;⑧妊娠及意向妊娠或哺乳期妇女;⑨存在大黄、黄芩、黄连使用禁忌或耐受者。

1.1.4 剔除标准

①入组后发现受试者不符合纳入标准的病例;②使用了违背方案规定药品的病例;③纳入后未曾用药的病例;④无服药后任何可评价记录的病例。

1.2 一般资料

2009- 03~07在5 个研究中心共纳入符合上述标准的复发性阿弗他溃疡患者192 例。随机号和患者所接受处理的随机编码表由专业统计人员前期采用SAS软件产生。专职医生将符合条件的纳入病例依次随机分组,严格按方案完成药试过程。

1.3 研究设计

采用分层区组随机、双盲、与阳性药物平行对照、多中心临床试验设计。

1.4 治疗方案

1.4.1 治疗药物

①试验组:一清胶囊(药物组成:黄连、黄芩、大黄);②阳性药物对照组:牛黄解毒胶囊;③安慰剂(淀粉)组。3 组药品剂型、外观、包装、规格一致,均为每粒0.5 g,室温保存,有效期为2 年。

1.4.2 用药途径及给药方案

口服,2 粒/次,3 次/d,疗程7 d。试验期间不得同时使用影响疗效判断的其他治疗药物。

1.5 结局指标

1.5.1 中医证候分级量化评分标准

主症: 口疮疼痛(采用VAS评分法):无,记0 分;轻度疼痛(VAS评分>0、≤3),记2 分;中度疼痛(VAS评分>3、 ≤7),记4 分;重度疼痛(VAS评分>7、 ≤10),记6 分。

次症:①口疮烧灼:无,记0 分;微有,记1 分;似热水烫过,记2 分;需含冷水方舒,记3 分。②身热:体温正常,记0 分;体温:37.3 ℃≤腋温<37.5 ℃,记1 分;37.5 ℃≤腋温<38.1 ℃,记3 分;腋温≥38.1 ℃,记3 分。③烦躁:无,记0 分;情绪不稳定,偶有心烦,记1 分;自觉心烦急躁,但能自控,记2 分;烦躁易怒,难自制,记3 分。④目赤:无,记0 分;白睛微红,记1 分;白睛红赤,记2 分,白睛赤肿,记3 分。⑤口干:无,记0 分;口稍干无渴感,记1 分;口干思饮,饮后渴解,记2 分;口干,饮不解渴,记3 分。⑥口臭:无,记0 分;自觉口臭,记1 分;口臭明显,旁人可闻及,记2 分;口臭明显,令人难近,记3 分。⑦大便秘结:正常,记0 分;干燥,1 次/d,记1 分;秘结,2~3 d/次,记2 分;硬结,难解异常,伴腹胀,需服通便药方解,记3 分。⑧小便黄少:淡黄,记0 分;色黄,记1 分;黄赤量少,记2 分;短赤灼热,记3 分。注: 舌脉用有(+)、无(-)表示,不记分。

1.5.2 中医主症疗效判定

①痊愈:治疗后主症消失;②显效:治疗后主症评分下降2 级(如6 分→2 分);③进步:治疗后主症评分下降1 级(即6 分→4 分,4 分→2 分);④无效:治疗后主症评分无下降或增加。

总有效率=(痊愈人数+显效人数+进步人数)/总人数

1.5.3 中医次症疗效判定

判定标准参照文献指定,根据积分法判定中医证候疗效。①痊愈:治疗后次症证候积分和减分率≥95%;②显效:治疗后次症证候积分和减分率≥70%、 <95%;③进步:治疗后次症证候积分和减分率≥30%、 <70%;④无效:治疗后次症证候积分和减分率<30%。

减分率=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%(尼莫地平法)

1.5.4 观察时点

用药前、用药后第4天、用药结束后(2 d内)各记录1 次症状;用药前、用药结束后(2 d内)各记录一次体征。

1.5.5 安全性

用药前、用药结束后2 d内各进行1 次一般体检项目(体温、呼吸、心率、血压、体重等)及实验室安全性检查(血、尿、大便常规、肝肾功能、心电图),记录临床不良反应并将3 组结果进行统计分析。

1.6 统计学方法

采用SAS 8.2软件进行统计学处理,文中所有统计检验的检验水准α=0.05(双侧)。所有的资料分别按全分析集(full analysis ser,FAS,即完整合格病例+脱落病例的集合,但不包括剔除病例,脱落病例按失效记录)和方案集(Per- Protocol Set,PPS,即仅指完整合格病例)进行可比性及疗效分析,FAS数据集为本研究主要分析数据集。安全性数据集(safety set,SS,即至少接受一次治疗且有安全性指标记录的实际数据集合)进行安全性分析。病例的分组(A,B,C)和药物治疗信息经2 次揭盲获得,以确保盲法在统计分析中的全面贯彻。

2 结 果

2.1 受试者人口学、基线情况及可比性分析

经χ2检验、方差分析及Kruskal- Wallis H秩和检验,结果表明3 组受试者基线指标差异无统计学意义,3 组间治疗前具有可比性。

2.2 受试人群分析及病例脱落情况

本试验共纳入192 例受试者,随机化192 例,完成实验187 例。试验组96例,脱落3 例,脱落率3.13%;安慰剂组48例,脱落0 例,脱落率0;阳性药物对照组48例,脱落2 例,脱落率4.17%,总脱落率为2.6%(<20%),经χ2检验,3 组脱落率比较, χ2=3.021 8,P=0.220 7,表明3 组脱落率差异无统计学意义。

2.3 中医主症(口疮疼痛)疗效指标分析

经Kruskal- Wallis H秩和检验及考虑中心效应的χundefined检验,结果均表明试验组和阳性药对照组在治疗中医主症方面有优于安慰剂组的趋势,但尚未达到统计学差异程度(表 1)。

注: 采用χundefined控制中心效应,分析结果为χundefined=1.062 5,P=0.587 9; ① 指痊愈和显效患者所占比例

2.4 中医证候疗效分析

治疗后,统计分析示中医证候疗效试验组与阳性对照组相当,二组改善中医证候疗效方面有优于安慰剂组的趋势,但尚未达到统计学差异程度(表 2)。

注: 采用χundefined控制中心效应,分析结果为χundefined=4.943 8,P=0.084 4

2.5 单项次症疗效分析

采用Kruskal- Wallis H秩和检验,对各项中医症状进行组间比较,结果表明3 组间对于缓解“口臭”、“口干”症状上差别有统计学意义(表 3~4)。

采用符号秩和检验,对3 组治疗前后各项中医症状进行组内比较,结果表明安慰剂组治疗前后目赤差别无统计学意义,但试验组、阳性药对照组可有效改善目赤症状 (表 5)。

2.6 安全性分析

注: ①与0 d比较; ②与0 d比较

采用χ2检验, SS分析结果表明3 组受试者生命体征及各项生化指标在治疗前后差别无统计学意义,不良事件发生率差别有统计学意义,经两两比较,试验组与安慰剂组差别无统计学意义,试验组和阳性药物对照组差别有统计学意义,本试验未发生严重不良事件,无受试者因不良事件退出试验。不良反应以腹泻、腹痛、腹胀等消化道症状为主,但均可在用药期间或停药后自行缓解,为预期药物不良反应,与药物功能主治有关。采用 检验, SS分析表明不良反应发生率发生率差别有统计学意义(P<0.000 1), 按检验水准α=0.05/3进行两两比较,采用Fisher确切概率,试验组与安慰剂组差别无统计学意义(不良反应:P=1.000 0>0.017),试验组与阳性药物组差别有统计学意义(不良反应:P<0.000 1<0.017)。

3 讨 论

口腔复发性阿弗他溃疡亦称复发性口疮,是一种病因不明确,具有周期性发作特点的口腔黏膜局限性溃疡性损害,目前属难治病,西医多认为与免疫和内分泌有关[10]。中医学认为其病因病机多与外感六淫燥火、脏腑内伤热盛有关,热壅血滞,瘀热互结为口疮重要的病理机制[4,11]。本研究以清热燥湿,泻火解毒,化瘀止血为治则,以黄连、黄芩、大黄3味中药组方而成一清胶囊,主治(热毒证)复发性阿弗他溃疡。药理学研究表明,一清胶囊具有抗炎、解热、镇痛、抗菌、抗病毒、止血及对胃黏膜损伤动物模型能显著减少胃溃疡指数的作用。

牛黄解毒胶囊为治疗热毒证候疾病的经典验方,功能主治与一清胶囊相近,故被选为本研究的阳性对照药。多中心试验结果表明:治疗1周后一清胶囊组和牛黄解毒胶囊组的中医疗效临床有效率相当,证明一清胶囊治疗(热毒证)复发性阿弗他溃疡的疗效与牛黄解毒胶囊相当。一清胶囊在改善中医证候方面有优于安慰剂组的趋势,在扩大样本量的情况下2 组的差异可能会有更大的提升。

SS安全性分析结果显示试验组在本研究中总的的不良反应发生率为5.26%,明显低于阳性药物对照组(P=0.000),与安慰剂组相似,提示一清胶囊安全性优于牛黄解毒胶囊。

参考文献

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