干预分析模型（通用7篇）
干预分析模型 篇1
一、引言
在一般经济衰退时期, 政府通过扩张性财政政策 (减税或增支) 或者货币政策, 可以起到促进总需求, 增加就业, 抑制经济衰退作用。但是, 在经济处于“滞涨”时期, 政府的财政政策和货币政策就显得莫能为力, 面临通货膨胀和经济衰退的两难选择。此外, 过度支出所产生的财政危机和贸易赤字也使得传统政策的实施变得异常困难。
此时, 一些国家可能会选择调整汇率政策促进经济发展。其出发点是:汇率政策的经济效益最为迅速, 且对国内经济体制的稳定性影响最小。但是, 由于汇率政策的国内联动性和国际联动性, 效果并不理想。以美国和日本为例, 1985美日签署的“广场协议”造成日元急剧升值与美元间接贬值, 其结果是刺破日本的泡沫经济;受此冲击, 与日本贸易往来密切的国家货币纷纷对美元急跌, 造成亚洲周边国家的出口竞争力受到严重打击, 另一次亚洲金融危机一触即发 (王艺明、林玢 (2006) ) 。那么, 在财政政策、货币政策、汇率政策纷纷“失效”的情况下, 是否还存在一种潜在的政策手段, 使经济摆脱滞涨, 恢复稳定呢?全球第一经济体美国在这方面似乎走在了世界前列。
美元和黄金是两种可以相互替代的价值存储的两种方式, 即他们是相互竞争的关系。通过市场操作直接压低黄金价格能够降低通货膨胀预期, 从而降低通货膨胀, 实现在不威胁经济的情况下, 达到稳定货币价值和防止物价上涨的双重目的。
本文旨在通过对黄金价格波动对美国宏观经济的影响进行实证研究, 以揭示黄金价格干预的效果。通过建立VEC模型模拟以上系统, 然后利用脉冲响应函数和方差分解分析黄金价格冲击对宏观经济的影响及这种影响的程度。
二、模型描述及数据选取和处理
传统的向量自回归方法 (VAR) 需要将非平稳序列进行差分得到平稳序列。但是, 差分后的变量的经济含义与原序列并不相同, 而有时我们仍然希望使用原序列进行回归, 以保留其经济含义。这时, 如果多个非平稳序列之间由于某种经济力量而存在协整关系, 则可以对这些变量作线性组合, 而消去它们拥有的“共同的随机趋势”。这就是含有协整约束的VAR模型—向量误差修正模型 (VEC) 应用的基础。好在通过对本文选取变量的单位根检验和协整检验, 发现序列都是一阶单整且存在协整关系, 故本文最终选定用了VEC模型。
本文选取了4个内生变量:美元名义有效汇率AE (2010年=100) , 黄金价格goldprice, 美国消费者价格指数Acpi (an average for the period from 1982 through1984 (inclusive) equal to 100) , 美国实际经济增长值Agdp (2009年为基年) 。数据范围是1992年第一季度到2012年第三季度季度的数据。其中, AE来自世界清算银行, 该指数覆盖61个经济体的双边汇率, 权重采取2008年10月的贸易数据, 基年为2010年;Acpi来自美国通货膨胀数据网, 以1982到1984年的平均为基年。由于没有季度数据, AE和Acpi都是在月度数据基础上求季度平均得到的。黄金价格由伦敦黄金市场日收盘价求季度平均得到, Agdp数据来源于美国经济分析局 (US Bureau of Economic Analysis) 网站, 以2009年美元价格调整而来。模型所得数据都取自自然对数值。对这些数据进行平稳性检验, 为保证检验的有效性, 我们采用DF-GLS和KPSS配合检验, 这是目前最有功效的单位根检验方法。从验证结果可以看出, 所有变量都是一阶单整过程, 满足协整的前提条件。接下来本文Johanse协整检验, 首先确定乔莱斯基分解次序, 由于我们研究的核心问题是黄金干预和汇率干预对宏观经济的影响, 所以, 将黄金价格和汇率放在经济增长和消费者价格指数之前, 基本顺序如下:ln Gp, ln AE, ln Agdp, ln Acpi;然后根据AIC和SC法则, 以及构造LR统计量的方法, 我们确定VAR模型滞后期为3期, 相对应的VEC模型应该为滞后2期, Trace检验在5%水平上存在2个协整关系, 最大特征值检验也表明至少存在一个协整关系。可建立一下VEC模型:
式中, ecmt-1是误差修正项, 表示变量之间的长期均衡关系, 同时因为本文中有两个协整关系, 因此有
三、实证分析
1. 单位根检验和滞后阶数的确定后的VEC模型的可靠性检验
STATA运行结果显示, 4个方程调整的拟合优度分别为:0.2447, 0.4136, 0.6540, 0.7699.滞后项系数一半以上显著 (5%水平) , AIC和SC统计量分别为-23.05795和-21.54017, 说明拟合整体效果良好。自相关检验结果显示, 接受“残差无自相关”的假设, 说明滞后阶数选择恰当。表示长期均衡关系的协整向量举证的估计结果显示都是显著的。根据检验结果, 我们还可以估计出黄金价格函数和汇率函数, 分别写为:
其中, 系数表示弹性值, 结合影响黄金价格和汇率的长期因素分析, 以上弹性系数符合经济理论预期。
结果显示, 模型较为可靠, 可以进行下一步分析。
2. 脉冲响应
做脉冲响应前, 首先做稳定性检验, 结果显示所有根都在单位圆内, 模型稳定。
通过脉冲响应函数可以识别1单位的黄金价格冲击和汇率冲击对宏观经济的影响 (见图) 。
图中上半部分表示的是有效汇率的单位脉冲响应。从中可以看出, 正单位汇率冲击 (汇率升值) 将导致CPI立即下降, 并持续8个季度 (即2年) 下降, 第9个季度开始, 影响减弱为零;对于经济增长GDP来讲, 从第1季度并持续1年时间汇率升值不利于经济增长, 此后第5个季度开始这种影响变为正的, 并持续上升趋于稳定。
图中下半部分表示的是黄金价格的单位脉冲响应。从中可以看出, 正向价格冲击将导致CPI立即上升, 且有持续上升的影响;对于GDP, 黄金价格冲击使GDP在前4个季度 (1年) 又小幅上升, 第5个季度开始出现大幅下降, 且保持持续下降在第15个季度趋于平稳。
四、结论
本文对黄金价格干预政策的有效性进行了实证分析。在黄金价格、美元有效汇率、美国GDP和消费者价格指数协整的基础上, 建立VEC模型, 利用脉冲响应函数分析黄金价格波动及汇率波动对宏观经济 (GDP, CPI) 的影响。并进一步利用方差分解的方法考察两者对宏观经济平稳运行的相对重要性。
文章主要得出以下结论:
第一, 汇率干预 (货币非市场性贬值) 在短期内的确能够提振经济, 但这种以出口拉动催生出的暂时的“繁荣”不仅是无法持续的, 同时会拉高物价, 降低经济增速, 危害经济。
第二, 黄金干预 (压低金价) 对抑制通货膨胀预期, 对抗通胀有显著的作用, 短期内可能会由于不利于黄金相关产业而不利于经济增长。但是, 从长期来看, 控制通胀所带来的好处逐渐体现, 对经济长期健康运行是有好处的。尤其是在“滞涨”的特殊时期, 这种好处尤为明显。
第三, 汇率干预和黄金干预似乎都能影响宏观经济运行, 并能快速起效。但是, 黄金干预对经济的正面影响要大, 且有方差分解可知, 也更加有效。
第四, 黄金价格的急剧上升, 对美国乃至世界经济的影响都不可忽视。虽然我国外汇储备中黄金储备占比很低, 存在一定的不合理性, 但在调整外汇储备结构, 减少美元增加黄金过程中, 要采取循序渐进的方式, 避免黄金价格的大幅上升, 造成过大的市场震荡。
参考文献
[1]迪米特里·斯佩克[德].秘密黄金政策[M].上海:上海财经大学出版社, 2011.
[2]Peter Gourevitch.Polities in Hard time:Comparative Responses to International Economic Crisis[M].Ithaca:Cornell University Press, 1986.
[3]王艺明, 林玢.从美国和日本的汇率干预政策看我国的汇制改革[J].亚太经济, 2006 (5)
[4]胡恩同.黄金的双重属性与其价格决定机制[J].黄金科学技术, 2005.
[5]Dooley, M.P, Isard.Peter, Taylor.Mark.P.Exchange Rates, Country-Specific Shocks and Gold[J].Applied Financial Economics.1995 (5) :121~29.
[6]李家林.长期黄金价格影响因素实证分析[J].财政与金融:生产力研究, 2009.
[7]张晓丽, 孙红兵.黄金价格走势与美国宏观经济周期之间的关系[J].管理科学, 2012.
[8]许斌.黄金对美元和通货膨胀的对冲作用研究[J].财金之窗, 2010.
干预分析模型 篇2
供给侧结构性改革是目前和今后我国经济发展的一个重大战略,在我国经济发展的历史上是首次提出,也是未来我国调整、优化产业结构的一个突破口。产能过剩、就业供给不足倒逼整个社会开展创新创业活动,它是适应中国经济结构战略性调整,实现大众创业、万众创新的必由之路。2015年5月4日,国务院办公厅正式下发《关于深化高等学校创新创业教育改革的实施意见》对创新创业人才培养做出重要部署,就深化高校创业教育改革提出具体实施意见。高校作为创新创业教育活动的主要承担者,需要结合经济新常态下对于创新创业人才的培养要求,加强大学生创新创业教育,探索新的人才培养机制,实现高校创业教育与供给侧改革的无缝对接。
大学生创业决策能力培养是高校创业教育的重要内容,同时也是创业教育当中难度较大的部分。难度较大的原因一是在于大学生群体的特殊性,另一个原因在于创业者的创业决策是一种风险条件下的决策行为,影响创业决策的因素众多,例如个人背景、心理特质、创业动机、社会经济文化与情境因素等均会影响创业者的创业决策。以上诸多因素是大学生在创业活动开始之前拥有的资源禀赋,由于每个人对于资源的使用能力存在差异,因此,如何结合个人特点整合每个人的创业资源禀赋,提高创业者创业决策的效率和效果,在一定程度上加大了创业决策能力培养的难度。创业者的资源禀赋通常包括社会资本、人力资本、经济资本和心理资本四类。其中创业者的心理资本水平影响四种资源禀赋之间的整合程度,只有四种资源禀赋的有效结合才能使得创业决策的效果变得更好。创业教育在实现大学生创业决策能力培养目标的过程中,必须通过各类活动来整合四种资源禀赋,尤其是要注重心理资本的开发。
心理资本的开发是心理资本研究的落脚点,Luthans提出了著名的PCI模型(心理资本干预模型)并详细阐述了其内容,利用实验方法检验了模型对心理资本提升和工作绩效的影响[1],随后Luthans又将文字表述转化为图形表述,增强了模型的直观性[2]。PCI模型也成为了心理资本开发的主要工具[3,4]。在Luthans等的研究之后,我国的一些学者也加入到了心理资本开发研究之中,其中高娜[5]在创业心理资本三维度模型的基础上,提出了大学生创业心理资本的开发方法,此外还有些学者从团队心理资本、农民工、企业家等角度探讨心理资本开发方法,如魏荣、鲁银梭[6,7]、张铭等[8,9]。其中张铭指出PCI模型的应用局限性,并且提出了一个兼具宏观开发与微观开发,直接开发与间接开发,主动开发与被动开发的多层次、多途径的开发企业家心理资本的拓展模型E-PCI-S心理资本干预模型,该模型能够更全面地将影响心理资本开发的因素整合,提高了心理资本开发的水平和效率,因此本文亦选择E-PCI-S心理资本干预模型作为研究开展的基础。
因此,在供给侧改革背景下,为了更好地在全社会范围内进行创新创业活动,必须重视创业教育在创新创业人才培养方面的重要作用。作为创新创业高级人才的供给方,高校的创业教育面临转型,要重点解决创业教育中大学生创业决策能力培养机制问题。本文基于E-PCI-S心理资本干预模型,从心理资本干预视角来构建大学生创业决策能力培养机制并给出相应的策略,从而为高校创业教育适应供给侧改革作出的转型提供参照。
二、供给侧改革与大学生创业决策能力培养
2015年全国高校毕业生高达749万,与2013年、2014年相比,2015年选择就业的学生比例有所降低,由2014年的76.3%降低至2015年的71.2%,而选择创业的学生比例上升近一倍,由2014年的3.2%上升为2015年的6.3%。选择创业的大学生比例明显上升,应届大学生创业热潮兴起。但是创业本身风险极高,大学生创业三年存活率很低,如何引导学生正确对待创业,从容面对创业过程当中的困难,尤其是创业初期的一系列的创业决策问题,将会是今后高校创业教育所要解决的主要问题。
随着供给侧改革的不断推进,产能过剩行业在去产能的过程中必然会形成部分员工失业。失业人口的不断上升,对于大学生来说就业将会变得更加困难,很多刚毕业的大学生面临毕业即失业的局面。同时为了增加就业岗位,降低失业率,也需要创新创业来拉动新兴产业的发展,在这个过程中创新创业活动的开展需要大量的熟悉创新创业活动的人才来从事相关的工作,而创业教育能够满足市场对于高素质的创新创业人才的需求。作为就业市场的主要供给方之一,高校在人才培养过程中会受到市场需求的更多的影响。传统的人才培养模式已经不能适应供给侧改革的需要,劳动市场的供给侧更多的需要高素质的应用型人才去参与并适应产业结构升级与调整。一方面高校要培养适合市场需求的高素质的应用型员工;另一方面随着供给侧改革的持续推进会需要更多的创业人才去从事创新创业活动来创造新的供给去实现产业结构升级与调整的目标。高校创业教育作为创新创业人才培育的主要方式之一,会在今后的高等教育过程中扮演越来越重要的角色,主要承担起向社会提供大量的创新创业人才的任务[10]。在高校创业教育中,以大学生创业决策能力培养难度较大。因为创业决策一般都在风险环境中,存在较大不确定性,影响因素也较多,从创业教育培养创业决策能力来看,其主要目标是让创业者了解创业的过程,怎样在不确定的环境中根据自己掌握的要素禀赋进行创业决策,并将犯致命错误的概率降到最低,以实现创办自己的企业的目标。在创业决策过程中,大学生能够掌握的四类要素禀赋当中,心理资本能够有效串联起其他三类要素,是整合四类要素禀赋最关键的要素,因此如何提高大学生的心理资本水平是创业决策能力培养当中的关键[11,12,13]。大学生心理资本的水平高低影响着其对社会资本、人力资本和经济资本的整合,继而左右创业决策的效率和效果,关系着整个创业活动的成败(见图1)。
供给侧改革将加速传统行业去产能的过程,降低传统产业所占的比例,同时也为服务业的发展和提升提供了有利契机。对于大学生创业来说,选择的行业主要集中在服务业为主,供给侧改革也给大学生在行业选择和机会识别两个方面提出了更高的要求。在“互联网+”时代,创业的机会与风险并存,创业机会无处不在同时也是稍纵即逝,创业的可替代性和复制性很强,因此面临的风险也会大大提高,此时大学生在创业过程中也会更加依赖于其自身的创新能力,能够敏锐地把握行业当中的创业机会形成创业决策,打破行业的传统的游戏规则,创造新的消费模式,提供新的服务模式,形成新的盈利模式。行业选择与机会识别属于创业决策范畴,因此在供给侧改革背景下,创业决策能力的培养也会在创业教育过程中变得越来越重要。
综上所述,供给侧改革倒逼高校创业教育进行积极转型,为了更好地实现劳动力市场供给侧改革,必须更加注重大学生创业教育过程中的创业决策能力培养。作为创业决策能力培养的主要形式,创业教育的目标就是要提高学生的创业决策水平,降低创业失败的风险。在整个创业决策能力培养的过程中,以提高大学生心理资本水平最能够较为显著地提高大学生创业能力。因此围绕如何提高大学生心理资本水平为主要内容的创业决策能力培养将会在高校创业教育内容中愈发重要。
三、构建基于E-PCI-S心理资本干预模型的培养机制及策略
供给侧改革倒逼高校创业教育进行积极转型,而大学生创业决策能力培养作为创业教育当中的重点和难点,应该重视构建完整的一套科学培养机制来推动创业决策教育的发展,从而实现为供给侧改革培养创新创业人才的目标。由上文论述,大学生创业决策能力培养的关键在于如何提高大学生心理资本水平,通过提高心理资本水平来系统整合其他三类要素禀赋,达到提高决策效率和效果。
(一)PCI模型的内涵以及局限性
目前在心理资本开发方面使用较为广泛的是Luthans提出的PC(I心理资本干预)模型(见图2),具体地可以表述为以目标和途径设计与执行障碍计划来开发“希望”要素;以树立自我效能与开发积极的期望来开发“乐观”要素;以体验成功模仿他人与说服和觉醒来开发“自我效能”要素;以构建资源回避危害与改变影响过程来开发“韧性”要素。模型的分析结果便于获取人力资源方面的竞争优势,而模型产生的最终结果则是工作绩效和组织绩效持续提高。
PCI模型在心理资本开发领域得到了很好的运用,其特点在于首先在心理资本开发过程中以外部专家作为主要活动的实施者,开发的对象具有相对集中性,分四个维度使用不同的特定开发方法,其采用点对点的方式要求专家的外部干预和对象的配合。在高校创业教育过程中,PCI模型的特点能够与创业教育的各个方面进行较好的结合。高校会聘请外部专家作为创业导师实地指导学生开展创业决策,大学生具有相对集中性,有受教育的主动性和积极性,能够基于创业导师的帮助给予积极的回应。
但PCI模型在高校创业教育的运用过程中也存在局限性。首先是PCI模型注重微观层面忽视了宏观环境的影响,供给侧改革是宏观环境的改学生的心理资本已有的四个要素之外,还存在一些大学生群体所特有的特征,因此在模型的运用效果方变,必须重视宏观环境的变化给创业教育带来的变化;其次是PCI模型在内容上涉及的广度不够,在大面存在一定的问题,此外模型对心理资本的整体未做到一个统筹,缺乏系统性和针对性措施;最后,高校创业教育目前尚不能完全做到针对不同创业意愿的大学生做出针对性的富有个性化的指导,而PCI模型对于心理资本的开发是直接的且需要对象给予正面积极的回应。大学生群体中大部分的创业意愿较弱,对于这类群体不能使用较为直接的方法,同时也不能较快地得到正面积极的回应,需要在特定的宏观环境下进行一些内容上的调整。
(二)供给侧改革背景下的PCI模型重构
供给侧改革给高校的创业教育提供了转型的契机,对于大学生创业决策能力的培养提出了更高的要求。在上述对于PCI模型的分析中,供给侧改革给予了新的宏观环境。因此在大学生创业决策能力培养过程中对PCI模型的使用就必须考虑供给侧改革带来的影响。具体来说,供给侧改革对劳动力供给市场会带来结构上的变化,在人才需求类型上创新创业人才的结构比重将逐步上升。针对大学生创业能力的培养在创业教育整个教学内容中的占比也会随之提高,那么作为心理资本开发来说也要结合宏观环境的变化而调整相应的培养机制。
供给侧改革的目的是实现产业结构的调整和升级,在改革过程中产业环境也会随之改变,服务业的比重将会不断提高,服务业的产业也会随着创新创业的带动而完成升级,这给予了大学生创业更多的机会,同时也加大了竞争的激烈程度和残酷程度。对于大学生群体中的创业者而言,创业决策的难度与之前相比又有了明显的提高。因此,高校对于大学生创业决策能力的培养也要在产业环境发生变化时进行调整。
供给侧改革为高校大学生创业决策能力培养带来了宏观和中观两个方面的变化,这就会倒逼PCI模型进行重构。张铭以提高企业家心理资本水平为研究对象,在PCI模型基础上提出了一个拓展模型E-PCI-S心理资本干预模型,该模型能够更全面地将影响心理资本开发的因素整合,提高了心理资本开发的水平和效率。E-PCI-S模型分为E-PCI、PCI和PCI-S三个子模型,其中E-PCI模型是宏观、中观外部环境与PCI模型的结合,PCI-S模型考虑到了群体间的差异。E-PCI与PCI和PCI-S是互补关系,PCI和PCI-S两者之间是替代关系。E-PCI-S模型是针对PCI模型的应用局限性做出的拓展,也能够更加贴合高校大学生创业决策能力培养,因此重构的PCI模型将会以E-PCI-S模型作为表达形式,具体见图3。
(三)基于E-PCI-S模型的大学生创业决策能力的培养机制及实施策略
作为大学生创业决策能力培养的重点和难点问题,大学生心理资本开发水平的高低很大程度上影响着大学生创业决策能力的培养效果。采用E-PCI-S模型作为大学生心理资本水平开发的工具,实际上是在原PCI模型基础上增加了外部环境转化和心理资本替代两种途径。在此需要说明的是,外部环境转化方面主要是将供给侧改革带来的宏观和中观的创业环境变化积极转化为创业教育中对于创业决策能力培养的有利因素;心理资本替代的过程实际上是大学生根据自己的创业条件和所处的创业阶段适时调整自己的投入重点以达到因人而异的效果。
围绕E-PCI-S模型,本文将建立内外联动、优势互补的大学生创业决策能力培养机制,详见图4。
从图4中可以看出,为了更好实现大学生创业决策能力培养,本文从内部因素和外部因素两个方向提出了实施策略。实际上是对E-PCI-S模型的三个子模型的综合运用,外部因素主要是对E-PCI模型的综合使用,内部因素主要是对PCI和PCI-S两个模型的结合使用。
首先从内部因素出发,要实现大学生创业决策能力提高主要做到以下四个方面:
制定创业个人规划。制定创业个人规划对应着心理资本的“希望”要素,类似于大学生的职业生涯规划,从目标上更加明确。通过引导学生制定创业个人规划,能够让具备创业意愿的大学生明确自己的性格、气质、能力等要素,完成对自己的全面认知,并依据自己的自我认知选择自己的创业路径。以比赛、模拟经营等形式去实践自己的创业构想,以达到自己在“希望”上的累积。
做好要素禀赋积累。要素禀赋的积累影响着创业者的“乐观”情绪。创业决策的要素禀赋主要有经济资本、心理资本、人力资本和社会资本,明确了心理资本具有整合其他三类资本的作用,因此在实现心理资本的提高的过程中通过PCI-S模型,根据自身能力和创业所处的阶段进行心理资本干预的替代。也就是通过其他三类成本的先后积累,间接作用于心理资本水平的提高,以达到四类创业决策要素禀赋的有机结合,从而提高大学生的创业决策能力。
学习创业榜样的成功经验。学习创业榜样的经验对应着心理资本的“自我效能”要素。所谓“他山之石,可以攻玉”,提高自我效能的方法就是模仿他人,不断积累成功经验,唤醒自身的潜能。学习创业榜样的成功经验并做到较好地模仿达到成功,会极大地提高大学生创业者的自我效能感,提高其创业决策的效率。
制定风险规避计划。制定风险规避计划不是一味地回避风险,而是在风险中寻求最大的决策成功。创业决策一直在风险中进行,大学生群体的特殊性也决定了其风险感知能力较弱和风险偏好较为保守的特点。因此在创业教育过程中,能够引导学生制定风险规避计划,实际上是在引导其不断思考自己在决策时面临的风险,结合其本人的风险偏好,在真正做出创业决策之前,做好决策风险评估,提高其决策的成功率。另一方面,也是培养学生面对挫折与困难的“韧性”,在不断的失败当中磨练自身的意志品质。
其次从外部因素出发,要实现大学生创业决策能力提高主要做到以下四个方面:
解读供给侧改革。供给侧改革的推进,引发了劳动力市场供给侧的变革。从人才需求结构上,创新创业人才的需求持续攀升。高校作为劳动力市场的主要供给方,不得不要重视创业教育。其中,作为创业教育中重点和难点的创业决策能力培养,在培养内容上要做出调整,尤其是要解读供给侧改革带来的劳动力市场结构的变化,以及创业行业环境的变化。从这两个方面解读能够使得大学生明确今后的发展目标,督促其完成创业的要素禀赋积累,尤其是心理资本水平的提高。
产业创业信息共享。供给侧改革将会实现产业结构的优化和升级,在此过程中服务业也会面临着同样的问题。大学生创业的主要行业集中在服务业,那么相应地要想提高其创业决策能力,就必须使得其充分了解行业内部的创业信息,通过模拟实践不断提高大学生的自我效能感,从而提高其心理资本水平,最终达到创业决策能力提高的目标。在此过程中,作为高校创业教育就要搭建产业创业信息共享平台,供大学生从中挖掘适宜的创业机会。
选聘创业导师。这里选聘的导师都是学校以外具有丰富创业经验的企业家。选聘创业导师是通过创业导师的传帮带,达到创业经验分享。大学生从创业导师那边学习到的经验经过模仿、总结和提炼,形成了自己对创业的新的认知。在自己的创业项目面临决策时不会手忙脚乱,做到理性决策提高决策的效果,实际上选聘外部的创业导师也是通过体验成功和模仿他人达到提高大学生创业者的自我效能。
调整创业课程体系。高校创业课程内容涵盖了创业各个阶段的内容,对于各个阶段节点所需要的技能能够做到详细介绍,但是对于心理方面的内容却较少涉及。心理资本具有整合人力资本、经济资本和社会资本的能力,而创业决策也是一个风险行为,因此对于大学生而言是一个较大的考验,会遇到较大困难和困惑,因此除了要注重技能性内容之外,课程的设置也要更多有关大学生心理健康教育方面的内容。要让学生在课程中重视提高自我效能感,树立战胜创业过程中的困难的希望,保持韧性直面困难,通过倾诉、沟通等方法对创业决策过程中的心理障碍或困惑进行疏导。
四、研究结论与讨论
本文结合供给侧改革背景,研究了大学生创业决策能力培养机制构建的问题。大学生创业决策能力培养是高校创业教育中的重点和难点问题,本文由供给侧改革给劳动力市场供给侧和产业结构调整带来的变化出发,指出其变化倒逼高校创业教育进行形式和内容的转型。随后,着重强调了创业决策过程是创业者在不确定的环境中根据自己掌握的要素禀赋进行创业决策,并将犯致命错误的概率降到最低,以实现创办自己的企业的目标,特别是心理资本对于其他三类资本的有效协调和整合的作用,得出了大学生创业决策能力的培养和提高依赖于大学生自身心理资本水平的高低。之后围绕如何提高大学生的心理资本水平展开论证,由于引入了供给侧改革带来的变化,因此在选取理论模型构建创业决策能力培养机制时对原有的PCI模型进了重构,后选用了E-PCI-S模型作为机制构建的依据。按照E-PCI-S模型的三个子模型的要求,从内外两个方面提出了构建创业决策能力培养机制的相关策略,完成了从提高大学生心理资本水平出发到提高其创业决策能力的目标。
本文的研究有一定局限性,只是从理论模型上论证了大学生创业决策能力培养机制的构建,并未使用实证研究去验证理论模型的正确性。对于E-PCI-S模型中的四类创业决策要素禀赋只是强调了心理资本整合和协调的作用,并未探讨四类要素之间的作用机理,因此研究尚需要进一步深入,并结合实证分析来完善。
摘要：供给侧改革倒逼高校创业教育进行积极转型,为了更好地实现劳动力市场供给侧改革,必须更加注重大学生创业教育过程中的创业决策能力培养。创业教育的目标就是要提高学生的创业决策水平,降低创业决策失败的风险。在整个创业决策能力培养的过程中,心理资本具有整合其他创业决策要素禀赋的作用,因此提高大学生心理资本水平能够较为显著地提高大学生创业能力。基于E-PCI-S心理资本干预模型,从心理资本干预视角来构建大学生创业决策能力培养机制,并从内外两个方面给出八项实施策略,从而为高校创业教育在供给侧改革背景下的转型提供一定的参照。
干预分析模型 篇3
关键词：大肠癌,小鼠,中药干预,加味痛泻要方
大肠癌属于临床最常见的消化道肿瘤之一[1]。这些年,通过对我院病例研究发现,其发病率有着上升的趋势。相关研究[2]表明,大肠癌形成属于多个原癌基因激活及抑癌基因失活且不断累积造成。其中,影响最为突出的便是突变型P53蛋白表达,其与大肠癌形成密切相关。本院通过对小鼠模型进行相关研究,在建立动物模型基础上,观察了突变型P53蛋白表达引发的癌变结果,进而采用了中药(加味痛泻要方)进行干预,同时观察记录了相关防治效果。现将相关结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
药方:加味痛泻要方,简称JW,用陈皮11.88g、防风14.94g、白芍19.79g、姜黄29.77g、白术14.59g等进行传统方法煎煮,最后制成浸膏便于实验,其中浸膏中生药含量为4.3g生药/mL;DMH,即2-二甲肼,美国研制,使用前用0.9%氯化钠溶液新鲜配制0.4%DMH注射液,并用碳酸氢钠将其pH值调到6.5~7.0。
动物:100只健康小鼠,由广西医科大学实验动物中心提供,全部拥有合格证号。
1.2 方法
100只小鼠随机分成四组,其中三组加不同剂量加味痛泻要方(高:77.68g生药/kg;中:38.59g生药/kg;低:19.13g生药/kg),第四组为对照组。分组完成后,每组都要注射DMH(按20mg/kg剂量),一周一次,需要持续约22周。当DMH诱发癌变之后,需根据不同分组进行灌胃给药,每天一次,每周5d,并且每周都需要称重一次,以便调节药用量。给药之后约3.5、4、4.5、5个月,分别取出组里动物处理(前三次每次5只,第四次处理完剩余全部小鼠),取肛门及以上大肠约7cm长进行解剖观察及分析。其中,采用免疫组化法染色基因,进行相关P53检查。
1.3 评价标准
采用免疫组化法对动物模型标本进行观察分析,其中P53蛋白的细胞核着色成棕黄色为阳性细胞。
1.4 统计学分析
本次实验数据采用SPSS13.0软件进行统计学分析,其中细胞中阳性细胞数计为P53,对其组间数据资料采用t检验、卡方检验,并进行相关比较,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
各组小鼠在实验中的相关数据如表1~3所示,由此可知加味痛泻要方组发癌率等明显低于对照组,并且中药干预能明显降低突变型P53蛋白表达。
3 讨论
在大肠癌患者中,其中溃疡性肠炎癌变占有十分重要的地位,有关资料显示[3],大约有5%~10%的溃疡性结肠炎患者可能引发癌变。因此,在我院临床上,治疗溃疡性结肠炎的主要措施就是防治其癌变。加味痛泻要方属于我国传统型的中药,并且是有效治疗肠道疾病的处方之一,用此药方治疗溃疡性结肠炎,目前在我国已经取得了认可。在这个基础之上,本院结合了肿瘤及相关基因学理论,通过肿瘤药物研究作为切入点,将动物模型(小鼠)加入了研究中,本院四个小组分别进行处理与干预,通过对小鼠进行相关研究分析,探究其大肠癌癌变过程,同时给予中药干预,取得的结果显示,加味痛泻要方为有效防治溃疡性结肠炎癌变提供了可能,同时相关研究也显示其对大肠癌有着一定的治疗效果。
本研究中,采用DMH喂养的方式诱发小鼠癌变,由于各组情况不同,因此具体的癌变效果也就不同,在采用中药干预的时候,应注意药剂的量,同时也要注意入药时间的把握。当然,由于各组情况的差异,它们对于加味痛泻要方的表现效果就有所不同,但都对诱导性大肠癌的发生有着一定的对抗作用。通过解剖研究与分析显示,加味痛泻要方的组别中,癌变的瘤体数明显要低于对照组,并且瘤体较小,进一步分析可知加了加味痛泻要方的组别中的肿瘤发生率、浸润癌数等都要优于对照组。由此可见,加味痛泻要方对DMH诱发小鼠大肠癌有着十分明显的保护作用。
注:与对照组比较,#P<0.05
此外,突变性P53蛋白基因属于一种与大肠癌十分密切的癌蛋白,在大部分的大肠癌患者中,突变性P53基因往往都呈现出一种高表达的趋势。本研究中,全程观察P53突变在大肠癌形成过程中的效果与作用,同时进行研究分析,得知加了加味痛泻要方的组别中,P53蛋白的表达效果明显产生不同程度的降低,其中JW剂量浓度最高组的效果最为明显,其对P53的表达有着非常高的控制能力。随着剂量降低,控制效果下降,因此P53的表达效果会相应升高,而对照组中表达效果最高,而其产生的癌变最明显。
本研究通过动物模型建立及中药干预,取得了非常理想的效果。当前,大多数专业人士认为,诱导肿瘤细胞的凋亡以及阻断肿瘤信号,能有效治疗肿瘤。因此,抗肿瘤药物的研究与探索便成为了一个新的方向与出路,而动物模型的建立在这个环节中也不可或缺。
参考文献
[1]吕仙梅.中药干预治疗对大肠癌生存期影响的研究[D].上海:上海中医药大学,2010.
[2]廉南,曹均告,严清明,等.中药加味痛泻要方对实验性大肠癌EGFr、P53蛋白表达的干预作用[J].成都中医药大学学报,2004,27(2):17-19.
干预分析模型 篇4
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 实验动物:
清洁级SD雄性大鼠,体质量150～180 g,共40只,购于上海斯莱克实验动物有限公司,合格证号:SCXK(沪)2003-0003;动物饲养环境:SPF级,合格证号:SYXK(苏) 2002-0007。
1.1.2 药物与试剂:
健脑颗粒:由江苏省中医药研究院制剂室提供,批号:061222。桂利嗪片:25 mg×100片,南京白敬宇制药有限公司生产,批号:060402。高脂乳剂:按文献方法配成含7%胆固醇、15%猪油、2%胆酸钠和1%丙基硫氧嘧啶的脂肪乳剂,4 ℃冰箱保存备用[3]。内皮素(ET)试剂盒、血栓素B2(TXB2)试剂盒、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)试剂盒:均由北京福瑞生物工程公司生产,批号:070725。一氧化氮(NO)试剂盒(硝酸还原酶法):由南京建成生物工程研究所提供,批号:20070716。
1.1.3 主要仪器:
MP-100药理实验分析系统,美国产;日立7060全自动生化分析仪,日本产;贝克曼21R高速冷冻离心机,美国产;752s型紫外可见分光光度计,上海棱光技术有限公司;SN-695B型智能放免γ测量仪,上海原子核研究所日环仪器一厂生产。
1.2 实验方法
1.2.1 动物模型的建立[3,4]:
取大鼠40只,其中30只禁食12 h(不禁水),以10%水合氯醛腹腔注射麻醉后,行双侧肾主动脉狭窄手术,使其狭窄3/4,造成大鼠实验性高血压模型。手术1周后,大鼠灌胃给予高脂乳剂10 ml/kg, 1次/d,共14周,以制成高血压合并高血脂的脑动脉硬化模型。另10只SD大鼠只行双侧肾动脉分离术,不行狭窄术,喂常用饲料,作为伪手术对照组。
1.2.2 分组及给药方法:
将上述模型大鼠随机分为3组,即模型组、阳性药组、中药组,每组10只;另10只为伪手术组。手术后7周,中药组按2.0 g/kg生药灌胃给予健脑颗粒,阳性药组按10 mg/kg灌胃给予1 mg/ml的桂利嗪供试液,连续给药8周;伪手术组和模型组灌胃给予等量消毒饮用水。
1.3 指标检测
1.3.1 血压的检测:
上述SD大鼠手术完成后15周,禁食12 h(不禁水),称重,以10%水合氯醛腹腔注射麻醉后,分离左侧颈总动脉,并插管,稳定30 min,使用药理实验分析系统的TSD-104A型压力换能器记录收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)。
1.3.2 血清脂质水平的检测:
血压检测完成后,腹主动脉取血5 ml, 平均分为2份,1份以3500 r/min离心10 min分离血清;另1份注入含10%的依地酸=钠(EDTA-2 Na)50 μl和抑肽酶50 μl的试管中,混匀,4 ℃,2500 r/min离心15 min,分离血浆,-20 ℃冰箱内保存备用。取上述血清,采用日立7060型全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。
1.3.3 血浆ET、NO、TXB2、6-Keto-PGF1α含量的测定:
取上述EDTA-2 Na抗凝血浆,参照文献方法测定NO,ETTXB2,6-Keto-PGF1α的含量[6]。
1.3.4 脑血管及脑组织病理形态学检查:
大鼠快速断头,开颅取大脑半球,置10%甲醛溶液中固定,脱水,包埋,冠状连续切片,HE染色。观察脑动脉粥样硬化程度及脑组织缺血、损伤等病变情况。
1.4 数据分析
所有实验数据以undefined表示,组间比较采用成组t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组大鼠血压情况比较
与伪手术组相比,模型组的SBP、DBP、MAP均明显上升(P<0.01),上升幅度依次为50.7%,50.6%,50.6%;与模型组相比,阳性药组和中药(健脑颗粒)组的SBP、DBP、MAP均显著降低 (P<0.01),接近正常水平。见表1。
注:与伪手术组比较, **P<0.01;与模型组比较,△△P<0.01
2.2 各组大鼠血清脂质水平比较
与伪手术组相比,模型组TC、HDL-C、LDL-C水平均明显上升(P<0.01),上升幅度依次为121.2%,55.3%,244.4%,LDL-C水平上升幅度最大;与模型组相比,阳性药组及中药组TC、LDL-C、HDL-C均显著降低 (P<0.01),接近正常水平,且中药组的下降幅度高于阳性药组。模型组LDL-C/HDL-C比值较伪手术组上升132.6%(P<0.01),阳性药组、中药组分别较模型组下降44%、57%(P<0.01)。TG含量模型组较伪手术组则略有下降(P<0.05),但下降幅度不大(约28.8%),其余各组与模型组比较无明显差异(P>0.05)。见表2。
2.3 各组大鼠血浆NO、ET、TXB2、6-Keto-PGF1α含量比较
与伪手术组相比,模型组的ET含量明显上升 (P<0.01),平均升高75.2%;与模型组相比,阳性药组和中药组的ET含量分别降低38.9%、43.3%(P<0.01),达到或接近正常水平。模型组的NO含量较伪手术组明显降低(P<0.05);中药组较模型组NO含量升高53.4%(P<0.01);阳性药组的作用不明显,与模型组无统计学差异(P>0.05)。模型组ET/NO比值较伪手术组升高48.4%(P<0.01),阳性药组和中药组较模型组分别降低39.2%、62.7%(P<0.01)。见表3。
注:与伪手术组比较,*P<0.05, **P<0.01;与模型组比较,△△P<0.01
注:与伪手术组比较,*P<0.05, **P<0.01;与模型组比较,△△P<0.01
模型组TXB2、6-Keto-PGF1α含量均较伪手术组显著降低(P<0.01),TXB2降低15.8%, 6-Keto-PGF1α降低58.2%,降幅更大;各给药组两者含量均较模型组显著升高,6-Keto-PGF1α的升幅更大。模型组的TXB2/6-Keto-PGF1α比值较伪手术组明显升高 (P<0.01),升幅82.1%,阳性药组及中药组均较模型组显著降低(P<0.05或P<0.01),中药组降低幅度大于阳性药组。见表4。
注:与伪手术组比较, **P<0.01;与模型组比较,△P<0.05,△△P<0.01
2.4 脑血管及脑组织病理形态学检查结果
光镜下病理组织学检查结果显示,与伪手术组比较,模型组大鼠的脑组织可见多处大面积局灶性组织变性或坏死,多数神经节也有明显的变性或坏死,脑组织中的动脉血管内膜的内皮细胞呈广泛性变性、坏死、脱落,管壁可见纤维帽样堆积物芽状突出和增生,表明脑组织缺血性病变和脑血管动脉硬化症状形成。阳性药组、中药组的上述病变情况明显减轻,脑组织局灶性组织变性面积和数目明显减少或消失,神经节变性明显减少,血管内皮基本完整,管壁的纤维帽样增生也明显减少,血管内堆积物芽状突出和增生基本消失,表明用药后明显抑制了脑组织缺血性病变和脑血管动脉硬化症状的形成。见图1,2。
3 讨论
建立理想的实验动物模型是研究脑动脉硬化及其发病机制和治疗措施的基础。由于脑动脉中膜肌层薄弱,血脑屏障的防护作用以及脑动脉内压相对稳定的血流动力学特性,加上脑动脉对高脂饮食有一定的耐受性,特别在鼠、兔等动物更是如此,迄今为止,成功建立脑动脉硬化模型的实验报道较少。
为了建立经济、实用、符合临床病理改变的脑动脉硬化模型,依据脑动脉硬化发病机制,采用高血压合并高血脂的方法建立大鼠脑动脉硬化模型。我们采用高血压发生率高且易形成稳定脑动脉硬化的双肾双夹法复制肾性高血压,其机制可能与以下因素有关[5]:①血流动力学因素发生改变损伤血管内皮细胞结构和功能;②血管紧张素Ⅱ增高,刺激血管平滑肌生长;③长期的高血压还可形成脑小动脉硬化。由于大鼠无胆囊,单纯用含胆固醇饲料不易使大鼠血清胆固醇增高,因此本实验在高脂饲料配方中加入了胆酸钠和丙基硫氧嘧啶,胆酸钠能显著增加胆固醇吸收量,丙基硫氧嘧啶使甲状腺功能低下,从而使TC和LDL-C增高,形成高脂血症,与高血压协同作用,最终致脑动脉硬化。
A:伪手术组,神经元及胶质细胞正常,未见神经元变性、坏死等病理学改变。B:模型组,神经元排列紊乱,大量变性或坏死,胶质细胞反应性增生,并未见较多软化灶形成。C:阳性药组,神经元及胶质细胞基本正常,未见明显神经元变性、坏死等病理学改变。D:中药组,神经元及胶质细胞基本正常,未见明显神经元变性、坏死等病理学改变。
A:伪手术组,内膜内皮细胞完整,平滑肌细胞排列整齐。B:模型组,内膜增厚隆起,内皮细胞变性坏死脱落,平滑肌细胞排列紊乱,有明显纤维帽形成。C:阳性药组,局部内膜增厚隆起,少量内皮细胞变性坏死脱落,平滑肌细胞排列较整齐。D:中药组,内膜内皮细胞完整,平滑肌细胞排列整齐。
实验表明:造模后14周,模型组SBP,DBP,MAP均明显升高,与伪手术组比较有显著差异,说明高血压模型造模成功。模型组TC,LDL-C,LDL-C/HDL-C比值均明显上升,说明高血脂模型的建立基本成功。光镜下观察模型组大鼠脑组织,发现模型组大鼠脑动脉内膜内皮粗糙,内皮细胞呈广泛性变性、坏死、脱落,管壁可见纤维帽样堆积物芽状突出和增生,粥样斑块形成;脑组织可见多处大面积局灶性组织变性或坏死,多数神经节也有明显的变性或坏死,证实实验性脑动脉硬化大鼠模型建立成功。
ET/NO是一组很强的长效血管收缩、舒张剂,ET/NO比例失调能引起血管收缩、血小板聚集和平滑肌细胞增殖,是动脉内皮受损的显著特征,与动脉粥样硬化的发展、转归有确切的关系[7]。血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)是花生四烯酸(AA)经环氧化酶系统催化生成的2种作用完全相反的生物活性物质。TXA2是强烈的血管收缩剂,PGI2是强烈的血管扩张剂和血小板聚集抑制剂。现已公认TXA2和PGI2对正常和病理状态下的脑血管壁有明显作用,并能通过对血管平滑肌的影响调节血管的内环境恒定。由于TXA2和PGI2都很不稳定,在37 ℃时半衰期分别为2～3 min和30 s,迅速转变为较稳定的TXB2和6-Keto-PGF1α,因此,测定后二者可以反映体内TXA2和PGI2的水平[8]。本实验模型组ET/NO、TXB2/6-Keto-PGF1α比值均明显上升,进一步说明该模型成功复制了脑动脉硬化,且符合临床病理改变,是进行脑动脉硬化疾病机制及药物防治等研究的理想实验动物模型。
健脑颗粒是根据江苏省名老中医专家何熹延主任30多年临床经验,结合古方畏肾散(《圣济总录》卷186)及羌活愈风汤(《删补各医方论》卷3),以中医益气、养阴、活血、祛风为治则,选用黄芪、制首乌、熟地、蒲黄、当归、川芎、羌活制成的现代制剂,并以主药黄芪中的黄芪甲苷等进行质量控制。临床应用表明其能扩张脑血管,改善脑供血,降低血管阻力,改善两侧脑部供血明显不平衡及可能改善血管顺应性,并有一定的调脂作用。本实验也表明健脑颗粒对脑动脉硬化模型大鼠有治疗作用,可降低血压、血清脂质水平,ET/NO及TXB2/6-Keto-PGF1α比值,效果优于桂利嗪片,具有临床应用和进一步开发价值。
参考文献
[1]林世和.老年糖尿病与脑血管病[J].实用老年医学,2007,21(5):301-303.
[2]杨建芬,李蔚,孙宜萍.老年高血压颈动脉粥样硬化与心血管危险因素的相关性研究分析[J].实用老年医学,2007,21(4):236-239.
[3]吕俊华,程朝晖,张世平,等.红丝线草提取物对高血压并发高脂血症模型大鼠调脂作用的研究[J].陕西医学杂志,2005,34(4):396-399.
[4]谭盛,黄如训.高血压脑动脉硬化大鼠内皮素及一氧化氮变化的研究[J].中风与神经疾病杂志,1999,16(4):223-224.
[5]杨永宗.动脉粥样硬化性心血管病基础与临床[M].北京:科学出版社,2004:12-22.
[6]郭志佳,韩冲芳,刘保江,等.参附注射液对犬急性心肌缺血再灌注血浆NO、ET、6-keto-PGF1α、TXB2的影响[J].中国临床医药研究杂志,2007,174(12):6-7.
[7]徐正平.内皮素转换酶——内皮素与动脉粥样硬化关系的研究进展[J].南通大学学报:医学版,2005,25(2):147-150.
干预分析模型 篇5
“减少毒品需求, 遏制吸毒人员新滋生”一直是我国禁毒斗争的重大战略之一。近年来, 我国持续加大禁毒工作力度, 相继制定出台一系列法律、法规, 但在戒毒措施上均以强制隔离戒毒为主要手段, 侧重对吸毒人员的惩处与劳动教育改造。而受到收戒条件、场所规模的限制, 强制隔离戒毒措施的覆盖群体十分有限。以上海市为例, 截至2013年底, 上海市登记入库吸毒人员已超过7万人, 为1998年首次统计人数的8.75倍。而与上海市7万多登记在库的吸毒群体规模相比, 正在执行强制隔离戒毒的吸毒人员为5, 115人, 只占到登记总人数的7.1%。且为防止复吸、重回社会, 这些出所人员在相当长时期内依然需要在社会上继续接受康复帮教, 因此社会实际上是吸毒人员接受戒毒治疗、心理康复、帮扶救济的主阵地。
为弥补强制隔离戒毒的不足, 满足戒毒工作实践的需要, 以社区为主体的戒毒工作体系应运而生。2008年6月1日, 《中华人民共和国禁毒法》颁布实施, 首次提出社区戒毒, 并确立了它在戒毒康复体系中的基础性地位。但是由于社区戒毒是从他国借鉴而来, 没有现成模式, 缺少本土实践, 导致了执行层面上的种种困境:一是法律条文的规定较为原则, 地方执行仍缺少与之相配套的实施细则和制度文件;二是缺少社区戒毒机构, 对社区戒毒的具体内容和功能定位并不明确, 真正意义上的“社区戒毒”大多仍处于缺失状态;三是责任主体不明确, 公共服务不足, 仅靠社区薄弱的支撑系统之力难以承担社区戒毒的执行职责。
在此背景下, 市禁毒办为深化社区戒毒 (康复) 措施, 结合上海实际, 依托良好的社区基础, 2010年制定推出《上海市社会面吸毒人员分类评估和综合干预工作暂行办法》 (草案) , 提出根据社会面吸毒人员的现状划分类别, 从身心健康、生活环境、显示表现等方面对吸毒人员进行全面的了解、评估, 针对其特点, 确定相应的管控主体和帮教责任, 整合政策资源、社会资源, 落实戒毒康复治疗、心理辅导、帮教服务等干预措施。2011年, 市禁毒委结合《戒毒条例》的贯彻实施, 在全市18个区县 (当时黄浦和卢湾尚未合并) 、80个街镇部署开展吸毒人员分类评估和综合干预扩大试点工作, 进一步完善措施方案。经过一系列的试点完善, 目前这一工作已在上海市全面开展, 并初步建立起较为科学的社会面吸毒人员分类评估标准, 探索形成了具有上海特色的综合干预体系, 社区戒毒 (康复) 工作得到有效支撑。
二、理论模型———混合扫描理论模型
(一) 理性决策模式。理性决策的来源是“经济人”假设, 是以最大限度追求经济利益为目的的。在解决公共问题时, 为了确保公共政策的理性和科学, 利用已经获取的信息或统计资料, 对目的和手段进行分析, 通过成本效益比较, 确定最佳方案。然而, 现实生活中的决策活动都是极为复杂的, 尤其是当前以问题为导向的实际决策中, 不可能等到了解和掌握全面信息后才进行决策。同时, 受制于特定的客观条件和决策者主观条件的影响, 事实上并不存在绝对的最佳决策。由于完全理性是不存在的, 在修正理性主义的基础上, 赫伯特·西蒙提出有限理性主义, 不以“最优”为决策目标的标准, 转而追求某种优化途径。理性就是要用评价行为后果的某个价值体系, 去选择令人满意的备选行为方案, 而不是去追求最优、最大值的所谓客观理性。但其终究没有跳出理想化决策的范畴, 无论是理性还是有限理性都倾向于强调决策者能力和智力的可靠性。
(二) 渐进决策模式。美国学者林德布洛姆在批评理性主义模型的过程中, 提出了渐进决策模型。与理性决策主义相比较, 在经济合理性的基础上, 渐进决策模型追求更进一步的政治合理性, 强调多元与民主。主张“不在于专家作出周全完备的全知分析, 而在于广泛的参与主体了解彼此的价值偏好, 透过妥协调适、良性互动进而实现政策的动态均衡”。政策制定被看作各种政治力量、利益团体相互作用、讨价还价的过程, 是对过去的政策加以修正、补充的渐进的进程, 更适合于当今社会变化频繁的环境下人们追求平稳的心理。但渐进决策模型的缺陷也显而易见:不鼓励创新。它所包含的规定性因素是“强调一种出现在组织、管理和决策过程中的缺乏进取精神和反对创新的行为”, 对决策评估的不合理标准和过于强调当前利益的缺点。因此, 由于不能探讨和论证有较大变革性的决策备选方案以改进现行政策, 决策者有可能会付出更高的代价。
(三) 混合扫描模型。理性决策和渐进决策是政策分析中两种最基本的政策分析模式。从政策的理想化、科学化和民主化来看, 理性模式与渐进模式都具有一定的合理性, 但都不尽完善。在克服理性主义模型和渐进主义模型的局限性的过程中, 美国社会学家和政治学家阿米泰·埃特奥尼综合两种模型的使用价值, 提出了混合扫描模型。它将两种模型有机结合起来, 一方面确立有根本方向的高秩序、基础性政策措施, 另一方面包含了为根本政策做准备并贯彻执行的渐进性措施。混合扫描所拥有的不同层级的灵活性增进了决策的有效性、策略性, 使具有不同能力、水平的决策者都能灵活应对快速变化的社会环境与形势。混合扫描模型就像运用了两台摄像机:第一种是多角度摄像机, 它能观察全部空间, 只是观察不了细节;第二种摄像机对空间做深入、细微的观察, 但不观察以为多角度摄像机所观察的地区。
为此, 本文以混合扫描模型为基础, 综合理性模型和渐进模型的实用价值, 以理性主义分析上海市社会面吸毒人员分类评估和综合干预措施的政策视野和政策追求, 运用渐进主义把关注点集中于现行方案的具体实践上, 探寻政策问题的优化途径。
三、分类评估和综合干预政策分析
(一) 政策的制定基于理性决策模式。
1.追求社会稳定的政策视野。毒品问题始终是危害社会的痼疾。尤其是近年来, 合成毒品消费的急剧增加、毒品亚文化借助网络等新媒体的发展, 这些都加剧了毒品问题与其他社会问题的相互交织、相互影响。“毒驾”、“毒伤”多有发生, 毒品危害已成为影响社会稳定、危害社会治安的源头性破坏因素之一。为维护社会的和谐稳定, 近年来, 中央和上海市委、市政府都把吸毒人员服务管理纳入社会管理的重要任务。从这样的政策视角出发, 上海把制定社会面吸毒人员分类评估和综合干预措施与加强和创新社会管理的要求有效融合, 在政策措施上强调以促进社会面吸毒人员戒除毒瘾、回归社会, 帮助他们解决困难、化解矛盾, 从而达到更好维护上海城市的治安稳定、社会和谐的政策目标。
2.追求科学理性的政策措施。由于吸毒人员具有不同的个性特征、生活经历和生活环境, 社会面吸毒人员群体的状况十分复杂。从现实状态上看, 包括了社区戒毒、社区康复、药物维持治疗、自愿戒毒、进入戒毒康复场所、吸毒未成瘾、现状不明、脱失逃跑等多种情形;从身体条件来看, 长期吸毒严重损害了他们的身体素质, 很多吸毒者都患有肝炎、艾滋病等多种疾病, 心理状态、精神状态不稳定等问题不同程度地存在;从生活技能来看, 吸毒人员的职业和教育培训十分缺乏, 但需求又十分多元。面对这样的复杂群体, 采取“一刀切”的措施, 显然收效甚微。鉴于此, 为确保社区戒毒 (康复) 措施的成效, 以综合评估、科学分类, 针对需求、综合干预为理念, 制定推出社会面吸毒人员分类评估和综合干预措施, 使戒毒治疗、康复指导、救助服务更加符合戒毒人员的不同特点和需求, 确保有限社会资源的集约使用、多种干预措施的有效介入。
(二) 政策的实施采取渐进决策模式。
1.政策试点推进的渐进历程。从我国政策实施的一贯做法来看, 试点是政策实施的重要步骤, 在试点的过程中发现存在问题、总结工作经验、修改完善政策。由于缺少参考模式, 面对未知因素, 上海在实施社会面吸毒人员分类评估和综合干预政策的过程中也遵循了“先行试点—修改完善—扩大试点—总结经验—全面推开”的渐进决策模式。2009年首选浦东等7个区部分街镇重点指导推进综合干预工作, 对社区戒毒 (康复) 人员开展医学干预、心理干预, 提供社会支持保障。2010年引入分类评估为先导的理念, 并在闵行区率先试点。2011年在全市17个区84个街镇开展扩大试点工作, 2012年在全市全面推开。在这一渐进过程中, 重点完善了以评估结果指导干预措施的基本模式, 解决了标准、流程的科学和规范问题, 明确了各责任单位的协作方式。
2.工作机制构建的多元参与。禁毒工作所涉及的相关部门和专业领域众多, 是一项系统工程。仅就社区戒毒 (康复) 工作而言, 相关的主要政府部门就有公安、卫生、司法、民政、财政、人保、各级禁毒办等, 此外还有精神卫生中心、社工组织、志愿者协会等其他参与主体。这种情况下, 单一或少数主体主导政策措施的实施, 在实施过程中势必遇到阻力。因此, 以渐进决策模式来构建工作机制是这一政策实施的客观要求和各参与主体的主观愿望。多元参与构建工作机制, 在协商中化解各自困境、满足需求, 划分责任、平衡权限, 推动了相关部门各司其职、依法履职, 整合了各参与主体拥有不同的职能优势和社会资源, 有利于形成社区戒毒 (康复) 工作的“一体化”, 使这一政策成为落实社会面吸毒人员综合治理的重要抓手。
四、完善分类评估和综合干预政策的建议
经过五年的探索, 社会面吸毒人员分类评估和综合干预政策有力推动了上海社区戒毒 (康复) 工作的深入开展, 取得了积极成效。但同时, 评估指标的科学性、参与主体的公平性等问题也逐步在工作实践中显现出来。由此, 试运用混合扫描模型对政策完善提出建议:
(一) 完善评估指标体系。一方面, 借助社会学专业理念, 进一步对分类评估的原则、内容、方法以及具体指标进行调整, 进一步理顺指标之间的逻辑关系, 分析权重比例, 突出核心指标, 充分发挥分类评估对后期干预的指导性作用。另一方面, 注重倾听戒毒康复人员的声音, 更加注重评估的广度和深度。全面评估的个性特征、生活环境、社会功能, 进行个性化诊断, 探寻吸毒背后的诱因, 甄选主要干预对象和方向。开展对吸毒人员戒毒康复的过程性、阶段性评估, 增强后期干预措施的介入具有延续性。
(二) 加强地方立法保障。虽然目前该政策在制度层面已经初步搭建了权责明确、分工明确的工作平台, 但参与力度、深度依然不能很好满足工作的需要, 协调机制并没有真正运行起来。因此, 在充分调研的基础上, 运用地方立法权, 积极推动该政策向法律层面的上升, 在上海禁毒地方立法中进一步细化、明确各参与主体的法律责任和义务, 为此项工作提供有力的法治保障。
(三) 平衡参与主体地位。渐进决策模式强调了民主、多元, 但“只是反映最有权势的团体的利益, 弱势群体和组织涣散的团体的要求可能得不到体现”。由于分类评估和综合干预政策的实施推行由行政主导, 作为政策参与的一支重要社会力量———禁毒社工, 往往成为了各政府部门的“代理人”, 承接了部门间相互推诿的大量事务, 既无法发挥社工组织的专业价值, 也无法实现社工自身的价值追求, 违背了政策设计在帮教服务方面的初衷, 未能达到政策的预期效果。
五、结语
干预分析模型 篇6
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 动物
BALB/c (nu/nu) 裸小鼠, 由北京联合利华公司提供。4~6周龄;体重:16~20 g;雌性;饲养于无特定病原体 (SPF) 条件下。动物饲料由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。
1.1.2 细胞株
人胃低分化腺癌细胞株SGC-7901, 来自华中科技大学同济医学院附属协和医院中心实验室。
1.1.3 药物
央芪汤流浸膏, 由猪央央、生黄芪、败酱草、白英、白及、党参、蒲公英、白花蛇舌草、半枝莲、猴头菇等药物组成, 中药由武汉市中医医院药学基地提供。
1.1.4 主要试剂
抗人caspase-3 IgG, 抗人Bcl-2 IgG, Annexin V-FITC/P I双染试剂盒, 免疫组化S-P试剂盒, RPMI1640培养基, 胰蛋白酶, 10%胎牛血清。
1.1.5 主要仪器设备
IMT-2型倒置相差显微镜 (日本OLYMPUS公司) , SW-CJ-2FD型医用超净工作台 (苏州净化集团公司) , 水浴箱XMT-DA数显调节仪 (北京光明仪器厂) , NAPC02-5420-1型CO2细胞培养箱 (美国精密科学公司) 。
1.2 实验方法
1.2.1 央芪汤流浸膏制备
将由猪央央、生黄芪、败酱草、白及、蒲公英、党参、白花蛇舌草、白英、半枝莲、猴头菇等药物组成的央芪汤制成流浸膏。
1.2.2 人胃癌SGC-7901细胞株的培养及传代
将SGC-7901细胞吸尽上清液, PBS液洗涤2次, 加入0.25%胰蛋白酶溶液0.5 ml, 放置37℃恒温水浴箱中5 min, 振荡后加入含10%胎牛血清的RPMI-1640培养液, 摇匀后分瓶, 放入5%CO2细胞培养箱中孵育。倒置显微镜下观察细胞贴壁生长情况, 长满瓶底后如上法分瓶孵育, 直至所需的细胞数。
1.2.3 细胞计数与存活测试
取清洁血球计数板、盖玻片, 用0.4%台盼蓝染液与细胞悬液混匀, 从盖玻片一侧计数板凹槽加入, 于低倍倒置显微镜下观察计数四角大分格中的细胞数。
1.2.4 皮下移植瘤模型的建立
将人胃癌SGC-7901细胞用0.2%胰酶消化成细胞悬液, 无血清RPMI-1640培养基调整细胞浓度至1.0×106个/ml, 台盼蓝染色记数活细胞>95%。用1.0 ml微量注射器将0.2 ml细胞悬液皮下接种于裸鼠右侧背部皮下, 每只接种0.2 ml。
1.2.5 实验分组
当接种部位肿瘤长至最大径4~5 mm时, 将裸鼠随机分为四组 (10只/组) :A组 (央芪汤敷贴剂) :央芪汤敷贴剂外敷荷瘤裸鼠背部皮肤;B组 (氟尿嘧啶注射液) :荷瘤裸鼠腹腔注射氟尿嘧啶注射液;C组 (联合组) :荷瘤裸鼠腹腔注射氟尿嘧啶注射液, 央芪汤敷贴剂外敷荷瘤裸鼠背部皮肤, 1次/d;D组 (空白组) :腹腔注射生理盐水。
1.2.6 药物治疗
A组:在裸鼠体表肿瘤部位敷贴央芪汤流浸膏, 1次/d。B组:腹腔注射氟尿嘧啶注射液, 给药剂量1 mg/kg, 1次/d。C组:外敷央芪汤流浸膏同时予以腹腔氟尿嘧啶注射, 1 mg/kg, 1次/d。D组:裸鼠腹腔注射生理盐水1 mg/kg, 1次/d。
1.2.7 免疫组织化学法染色实验
采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法检测bcl-2及caspase-3蛋白。肿瘤组织于10%中性缓冲甲醛中固定24 h, 石蜡包埋, 连续切片。贴附于涂有多聚赖氨酸的载玻片, 60℃烤片2 h。组织切片脱蜡, 梯度乙醇水化, 细胞固定。放进3%H2O2-甲醇液, 室温下20 min。1%Triton X-100 37℃5 min, 水洗, PBS洗。正常山羊血清室温20 min。滴加兔抗P65 IgG, 4℃过夜。PBS洗, 滴加Biotin-羊抗兔IgG, 37℃, 30 min。PBS洗, 滴加HRP标记链霉亲和素, 37℃, 30 min。PBS洗3×5 min后, DAB显色;常规脱水、透明、封片。结果判定:阳性物质呈棕黄色。每张免疫细胞化学片在20×10的倍数下随机选取5个视野, 计算总细胞数和阳性细胞数及阳性率。
1.3 统计学处理
采用SPSS 13.0软件包进行统计分析, 实验数据用表示, 多组均数间的比较采用F检验, 多重比较采用q检验。
2 结果
药物干预24 d后, 央芪汤流浸膏可以提高胃癌细胞株SGC-7901在裸鼠皮下移植瘤的caspase-3蛋白表达, 央芪汤流浸膏组和联合组与对照组相比, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。央芪汤流浸膏组与联合组相比, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表1、图1。
央芪汤流浸膏可以显著抑制SGC-7901在裸鼠皮下移植瘤抗凋亡蛋白bcl-2的表达, 与对照组相比, 抑制率明显提高 (P<0.05) 。与5-FU组相比, 抑制率亦提高 (P<0.05) 。见表2、图2。
3 讨论
3.1 胃癌与caspase3、Bcl-2的生物学特性关系
近年来, 中医药在肿瘤的防治中发挥着重要的作用, 尤其是中西医结合治疗恶性肿瘤能明显提高肿瘤治疗的疗效, 延长患者的生存时间。随着高科技实验方法的渗透, 中医药防治肿瘤的作用机制正逐渐被现代医学研究所揭示。
研究发现, 细胞凋亡在胃上皮细胞转化、溃疡以及肿瘤形成、进展、转归中起着非常重要的作用。凋亡率可作为胃癌患者预后评估的一个重要指标。目前普遍认为, 诱导凋亡是成功治疗肿瘤的关键。Caspase是一组半胱天冬蛋白酶家族, 其在细胞凋亡过程中起着重要作用。Caspase3是已知该家族成员中执行细胞凋亡的关键酶之一, 被细胞外各种凋亡信号激活后, 使胞质、胞核及细胞骨架的重要蛋白酶失活, 从而引发细胞凋亡。Caspase3是细胞凋亡途径末端底物酶解的关键效应蛋白酶[2], 其表达意味着细胞死亡。探讨Caspase3蛋白在胃癌发生过程中的作用有助于胃癌的防治。
Bcl-2蛋白家族是重要的细胞凋亡调节因子, 其主要功能是作为一个信号锚定序列, 负责定位和插入到线粒体外膜, 抑制细胞凋亡, 是迄今研究最深入、最广泛的凋亡调控基因之一。在前列腺癌、膀胱癌等中都有Bcl-2表达增强[3]。Bcl-2对细胞凋亡的负性调节作用表现在对细胞凋亡的抑制上, 这种结果将允许分裂细胞的累积和阻止带有恶性潜能基因的改变, 促进癌变的发生[4,5]。
本实验中采用动物皮下移植瘤模型, 研究央芪汤流浸膏对胃癌组织凋亡的影响。通过检测Bcl-2和Caspase3的表达, 发现央芪汤流浸膏药物组Caspase3增高, Bcl-2降低, 结论符合凋亡检测结果。央芪汤流浸膏可以提高胃癌细胞株SGC-7901在裸鼠皮下移植瘤的caspase-3蛋白表达, 央芪汤流浸膏组和联合组与对照组相比差异有统计学意义。央芪汤流浸膏组与联合组相比, 差异无统计学意义。央芪汤流浸膏可以显著抑制SGC-7901在裸鼠皮下移植瘤抗凋亡蛋白bcl-2的表达, 与对照组及5-FU组相比, 抑制率明显提高。
3.2 央芪汤流浸膏治疗胃癌的探讨
中医对胃癌的治疗有着非常丰富的经验, 胃癌属于祖国医学“胃脘痛”“痞满”“反胃”“呃逆”等范畴。胃为水谷之海, 百物聚集之所, 多气多血之脏, 饮食药物, 先伤于胃, 物聚类杂, 最易壅塞。故本病多系饮食不节, 忧思过度而损伤脾胃;或外邪内阻, 致使清气不升, 浊气不降, 营气不从, 逆于肉里, 日久腐蚀胃腑致胃失和降, 脾胃升降功能失常, 痰凝气滞, 交阻于胃, 积聚成块是胃癌的主要病因, 正气亏虚、脏腑功能失调是发病的内在因素。祖国医学认为, 肿瘤是由于正气亏虚、气滞血瘀、邪毒积聚而成。“正虚积自成”、“邪之所凑, 其气必虚”。中晚期胃癌患者大多正气虚弱, 免疫功能低下。在中晚期胃癌的治疗中, 化疗在取得一定疗效的同时, 也对正常组织细胞产生破坏作用, 抑制机体的免疫功能和骨髓造血功能, 此即所谓祛邪亦伤正, 致使患者生活质量低下, 生存时间缩短。央芪汤由猪央央、黄芪、败酱草、白及、白英、蒲公英等药物组成。方中黄芪为补中益气要药, 与党参等补气健脾药物配伍, 对脾气虚弱、倦怠乏力者疗效明显。多项研究表明, 黄芪对胃癌、结肠癌、肝癌、肺癌等肿瘤均有明显的抗癌作用, 也可增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤活性[6]。党参补气之力较为平和, 专注于补益脾肺之气, 且能补血, 对胃癌患者常见的贫血能起到较好的治疗作用。白花蛇舌草为苦寒之品, 有较强的清热解毒功效, 用于治疗热毒所致的诸证, 近年来常与猪央央、白英等清热解毒之品广泛用于各种癌症的治疗。
央芪汤作为传统中药, 煎煮过程较为繁琐, 消化道肿瘤患者普遍存在的恶心呕吐等症也给口服用药带来了一定的麻烦。另外, 中药的口服给药或注射给药在时间-血药浓度曲线上常出现“峰谷”现象。当血药浓度处于谷底时, 难以充分发挥药效, 处于峰顶时, 又会产生毒性。因此, 探寻新的给药方式显得尤为重要。中药敷贴疗法是祖国医学外治法中的瑰宝, 以其安全、方便、减少给药次数等而为患者所接受。在临床各科中, 其以较好的临床疗效受到了患者和医家的喜爱。它不经过肝脏的“首过效应”, 维持稳定、持久的血药浓度, 降低了药物的毒副作用。中药敷贴疗法属于现代透皮给药系统, 是继口服液、注射液之后制剂研究的新热点, 透皮贴剂已经在多种药物中成功开发。本项目研究通过将央芪汤制作成流浸膏敷贴制剂, 改善药物透过角质层的穿透性, 增强了疗效。而且, 从实验过程中可见, 央芪汤流浸膏敷贴制剂对裸鼠的皮肤未造成损害, 是一种安全、有效的治疗方法。
摘要：目的:通过将央芪汤制作成流浸膏制剂, 检测央芪汤流浸膏制剂对胃癌动物模型中瘤体的抑制作用。方法:将人胃癌SGC-7901细胞悬液皮下接种于裸鼠背部皮下, 当接种部位肿瘤长至最大径45mm时, 将裸鼠随机分为四组 (10只/组) :A组 (央芪汤敷贴剂) ;B组 (氟尿嘧啶注射液) ;C组 (央芪汤敷贴剂+氟尿嘧啶注射液) ;D组 (生理盐水对照组) 。给药期间观察裸鼠的一般情况及移植瘤的生长状况, 连续用药24d, 并继续观察4d后, 颈椎脱位处死裸鼠, 采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法检测bcl-2及caspase-3蛋白。结果:央芪汤流浸膏可明显提高胃癌细胞株SGC-7901在裸鼠皮下移植瘤的caspase-3蛋白表达, 显著抑制SGC-7901在裸鼠皮下移植瘤抗凋亡蛋白bcl-2的表达。结论:央芪汤流浸膏可以明显增加荷瘤裸鼠肿瘤细胞凋亡, 有明显差异, 表明央芪汤流浸膏可以通过促进胃癌细胞的凋亡达到抗肿瘤的目的。
关键词：央芪汤流浸膏,胃癌,bcl-2,caspase-3,中医药
参考文献
[1]WU Chun-xiao, ZHENG Ying, BAO Ping-ping.Pattern of changing incidence of gastric cancer and its time trend in Shanghai[J].J sur Concepts Prat, 2008, 13 (1) :24-29.
[2]尹伶, 濮德敏, 韦立蓓, 等.Caspase3在NS-398诱导宫颈癌Hela细胞凋亡中的作用[J].中国肿瘤临床, 2007, 34 (12) :711-713.
[3]Prabhudesai S G, Rekhraj S, Roberts G, et al.Apop tosis and chemo-resistance in colorectal cancer[J].J Surg Oncol, 2007, 96 (1) :77-88.
[4]Ziegler D S, Kung A L.Therapeutic targeting of apoptosis pathways in cancer[J].Curr Op in Oncol, 2008, 20 (1) :97-103.
[5]Lopez-Beltran A, Maclennan G T, et al.Research advances in apoptosis-mediated cancer therapy:a review[J].Anal Quant Cytol Histol, 2007, 29 (2) :71-78.
干预分析模型 篇7
1.1 动物模型建立与分组
30只Wistar雄性大鼠 (体重200g~220g) , 适应性喂养1周后, 随机选10只为正常组, 另外20只按照60mg/kg野百合碱 (将野百合碱溶于适量0.5mol/L的HCl中, 用0.5mol/L的NaOH, 将pH调整至7.4) 项背部皮下注射。再随机分为治疗组及对照组, 各10只, 注射后第3天治疗组给予宁心利肺汤灌胃 (根据人每公斤体重剂量的6.25倍给予) , 每天1次, 对照组给予同等量的生理盐水灌胃, 共6周。
1.2 压力测定
动物饲养到规定的天数后, 用戊巴比妥钠35mg/kg腹腔注射, 麻醉充分后, 取仰卧位, 钝性分离右侧颈外静脉, 在上做一横切口, 将微导管 (Finecross1.8F) 插入, 并经上腔静脉、右心房、右心室到肺动脉, 导管外端通过压力换能器接电生理记录仪, 记录肺动脉平均压 (MPAP) 、右室收缩压 (RVSP) 。
1.3胎盘生长因子 (PLGF) 测定
压力测定完后留取静脉血0.5mL, 离心留取血清, 采用酶联免疫吸附法 (ELISA检测试剂盒) 检测胎盘生长因子的含量。
1.4 右心室肥厚指数测定
大鼠放血处死, 解剖胸腔取出心脏, PBS缓冲液将心脏内血液冲洗干净, 沿房室沟剪去心房、主动脉和肺动脉, 沿室间隔边缘分离出右室, 还有左室+室间隔, 用滤纸吸干水分后称重并计算右室肥大指数=右室/左室+室间隔。
1.5 肺血管重构的观察
取出心脏后, 生理盐水通过肺动脉冲洗剩余的血液, 同时10%甲醛20cmH2O (1cmH2O=0.098kPa) 压力下经气管注入肺中, 约5min取出右肺, 10%甲醛固定48h, 常规石蜡包埋切片 (在右中叶距肺门2 mm~3 mm处取材) , 行HE染色, 应用图像采集分析系统测量肺血管直径<300μm管壁的相对中膜厚度 (MT) , 计算MT%=管壁的相对中膜厚度/外径。
1.6 统计学处理
应用SPSS12.0统计软件分析, 计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 采用单因素方差分析及q检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3组各检测指标比较
实验过程中, 治疗组大鼠死亡2只, 对照组大鼠死亡1只。治疗组和对照组大鼠体重无明显差异。治疗组大鼠右室收缩压、肺动脉平均压、胎盘生长因子、右室肥大指数、直径<300μm肺血管管壁中膜厚度及MT%, 与对照组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。详见表1。
2.2 显微镜观察
正常组肺血管管壁较薄、管腔内膜结构完整, 无增生现象。对照组可见肺小动脉管壁明显增厚、管腔缩小。治疗组的变化较对照组明显减轻。
3 讨论
肺动脉高压主要原因是肺小动脉原发病变或其他的相关疾病导致的肺血管内皮、平滑肌细胞增生, 肺血管闭塞, 肺动脉阻力增加。它可引起右室后负荷增加、右室肥大、右心衰。目前肺动脉高压动物模型的建立主要有慢性缺氧法、手术分流法、野百合碱注射法、肺叶切除+野百合碱注射。本研究采用的是野百合碱注射。
野百合碱是双吡咯类生物碱, 在经过肺血管床时, 损伤肺血管内皮细胞, 引起平滑肌细胞增生, 使血管屏障受损, 诱发炎性细胞的浸润及炎症反应, 增加缩血管物质内皮素、血栓素A2等, 降低舒血管物质6-酮-前列腺素、降钙素基因相关肽等, 引起血管收缩, 导致血管阻力增加、血管重构, 这中间内皮细胞的损伤起了很重要的作用[1]。有很多实验证实野百合碱可以重复诱导严重的进展型肺动脉高压, 本研究也给予了证实。本研究以大鼠为实验对象, 给予野百合碱注射, 成功地诱导了肺动脉高压大鼠模型, 治疗组、对照组注射野百合碱6周后肺动脉平均压显著高于正常组。可见野百合碱注射可以建立肺动脉高压大鼠模型, 以此模型为基础进行的研究将对肺动脉高压的临床工作提供有意义的帮助。治疗组、对照组右室收缩压显著高于正常组。肺动脉压力升高可使右室后负荷加重, 引起右心室的肥大, 治疗组、对照组的右室肥大指数也显著高于正常组。Blaudszun等[2]将28只大鼠随机分为两组, 一组注射野百合碱60 mg/kg, 4周后发现右室肥厚、收缩压的升高及肺动脉高压。同样野百合碱成功诱导肺动脉高压大鼠模型也见于Zapata-Sudo等[3]的报道。
本研究中野百合碱注射后大鼠直径<300μm肺血管管壁中膜厚度及管壁的相对中膜厚度占血管外径的百分比都明显高于正常大鼠, 可见注射了野百合碱后大鼠的肺动脉发生了结构重构, 出现了肺动脉的增生和肥厚。Zhao等[4]对猪腹腔注射野百合碱10mg/kg4个月~4.5个月, 4周、8周后观察到肺动脉高压及其肺动脉的管壁中膜厚度的增加。提示野百合碱还可以成功建立猪的肺动脉高压模型。
宁心利肺方由黄芪、麦冬、五味子、川芎、丹参、葶苈子、车前子、冬瓜皮、益母草、泽兰、木香、生甘草组成。此方中黄芪健脾补虚, 麦冬养阴生津, 五味子敛阴益气, 3药相合, 使气复津生, 汗止阴存, 气充脉复。丹参、川芎活血化瘀使血行畅通, 葶苈子、泽泻、冬瓜皮泄肺利水, 车前子、益母草活血利水。水在胸胁用葶苈子, 因其素有“治肺经阳分气闭”之功能, 其“行气祛瘀, 泻肺利水”效果显著。补气之中使用理气之品木香, 使全方补而不滞。炙甘草调和诸药, 从而达到气复、血行水去, 故不治痰而痰自去, 不平喘而喘自平。本研究将它运用于肺动脉高压大鼠, 结果治疗组右室收缩压、肺动脉平均压、胎盘生长因子、右室肥大指数、直径<300μm肺血管管壁中膜厚度及MT%较对照组明显下降。可见此方对肺动脉高压的有明显疗效。
胎盘生长因子属于血管内皮生长因子家族, 不仅控制血管生成, 也精细调整炎症反应。它能够刺激肺血管平滑肌细胞核内皮细胞的增殖分化, 引起血管的新生, 加上它的促炎症作用, 引起血管重构[5]。本研究证实肺动脉高压小鼠PLGF是增加的, 也证实了它与肺动脉高压存在相关性, 并且宁心利肺汤治疗后明显下降, 说明宁心利肺汤可以降低肺动脉高压大鼠的肺动脉压可能与对PLGF的影响有关。
参考文献
[1]Tyler RC, Muramatsu M, Abman SH, et al.Variable expression of endothelial NO synthase in three forms of rat pulmary hypertension[J].Am J Physiol, 1999, 276 (2pt 1) :297-303.
[2]Blaudszun GT, Morel DR.Superiority of desflurance over sevoflurance and isoflurane in the presence of pressure-overload right ventricle hapertrophy in rats[J].Anesthesiology, 2012, 117 (5) :1051-1061.
[3]Zapata-Sudo G, Pontes LB, Silva JS, et al.Benzenesulfonamide attenuates onocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in a rat model[J].Eur J Phamacol, 2012, 690 (1-3) :176-182.
[4]Zhao J, Liu R, Li H, et al.Pathological changes of monocrotalineinduced pulmary hypertension in miniature pigs[J].Journal of Southern Medical University, 2012, 32 (6) :867-869.