糖尿病认知功能障碍（精选10篇）
糖尿病认知功能障碍 篇1
2型糖尿病和痴呆是两个重要的公共健康问题, 越来越多的证据表明, 2型糖尿病可引起认知功能减退[1,2,3]。糖尿病认知功能障碍患者是老年痴呆的高危人群, 为了解2型糖尿病轻度认知功能障碍患者神经心理学特点及生活质量, 本研究以43例2型糖尿病轻度认知功能障碍患者和43例认知功能正常的老年人作为研究对象, 采用蒙特利尔认知评估表 (Mo CA) 中文版及国际公认的欧洲生存质量五维量表 (EQ-5D) , 评估2型糖尿病轻度认知功能障碍患者认知功能的变化特点及生活质量。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
43例确诊2型糖尿病轻度认知功能障碍患者 (观察组) , 男21例, 女22例, 年龄61岁~73岁, 平均年龄 (63.23±10.27) 岁;受教育程度:小学9例 (20.93%) , 初中13例 (30.23%) , 高中以上21例 (48.84%) 。43例认知功能正常的老年人 (正常对照组) , 男20例, 女23例, 年龄62岁~71岁, 平均年龄 (63.45±11.32) 岁;受教育程度:小学11例 (25.58%) , 初中14例 (32.56%) , 高中以上18例 (41.86%) 。2组年龄、性别、教育程度构成方面差异无统计学意义。本研究获贵州省瓮安县人民医院伦理委员会批准, 所有研究者签署知情同意书并合作良好, 所有对象均全部完成3年随访研究。
1.2 研究方法
为前瞻性队列研究设计, 采用自身前后对照以及正常对照, 资料收集2007年4月—2011年12月。在基线和随访结束时分别用神经心理测验相关的测试工具进行评价, 同时采用EQ-5D评定生活质量。
1.3 诊断标准
(1) 2型糖尿病轻度认知功能障碍诊断标准:a) 符合1999年WHO有关糖尿病的诊断及分类标准;b) 无明显视觉、听觉障碍或语言交流困难;c) 有主诉记忆力减退, 至少6个月, 表现为听觉词语记忆测验的延迟回忆成绩低于年龄、文化相匹配的常模2个标准差;d) 临床痴呆量表 (CDR) 评分为0.5分, 简易精神状态量表 (MMSE) ≥24分, 日常生活活动量表 (ADL) ≤26分, 哈金斯基缺血指数<4分;e) 不符合老年痴呆症的诊断。 (2) 排除标准:a) 2周内有明显的抑郁或焦虑情绪;b) 2型糖尿病急性并发症或严重合并症、慢性病急性发作期;c) 有明确甲状腺功能减退病史或有明显偏瘫、偏身感觉障碍等脑血管疾病表现;d) 1周内有低血糖反应;e) 排除可引起脑功能障碍的神经系统疾病、精神病史、排除特殊药物史等。正常对照组诊断标准:认知功能正常, MMSE≥26分, CDR为0分。排除标准:排除糖尿病、高血压、代谢综合征、脑血管疾病、精神性疾病、癫痫等及其他影响量表评定的疾病。
1.4 观察指标
(1) 神经心理学检查:采用蒙特利尔认知评估表 (MoCA) 中文版、MMSE、言语流畅性、视觉推理、数字广度 (顺背) 、身体部位记忆 (即刻记忆、延时记忆、线索记忆) 、词语记忆 (即刻记忆、延时记忆、线索记忆) 、图片记忆 (即刻记忆、延时记忆、再认) 、图片补缺、相似性、语言理解、指图、运动测验等以及画钟测验 (CDT) 。 (2) 生活质量检查:患者的健康相关生存质量使用EQ-5D量表 (专供中国地区使用) 测量[4,5]。该量表从5个方面反映个体身体健康状况, 包括行走、自我照顾能力、日常生活是否受限、疼痛或不适以及焦虑或抑郁。所有量表问卷由笔者完成, 调查者曾在上海华山医院记忆减退门诊专门学习认知及记忆量表应用及评估。对所有调查对象采用统一调查表和标准化用语, 尽量避免环境干扰。
1.5 统计学方法
应用SPSS16.0统计学软件进行数据分析, 计量资料以均数±标准差表示, 采用Wilcoxon配对符号秩和检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组随访3年后神经心理学评估结果比较
观察组43例2型糖尿病轻度认知功能障碍患者及43例认知功能正常老年人3年后MMSE等评分均未达到痴呆的诊断标准。
2.2 观察组初次确诊时及随访3年后认知水平及生活质量比较
观察组43例2型糖尿病轻度认知功能障碍患者随访3年后认知功能各项积分与初次确诊得分比较均有不同程度下降, 其中MoCA总分、视空间、延长回忆、身体部位即刻记忆2、听觉词语即刻记忆1、图片再认评分变化差异有统计学意义 (P<0.01) ;观察组生活质量 (EQ-5D) 各项指标积分与初次确诊得分比较, 差异有统计学意义 (P<0.01) , 其中焦虑或抑郁的积分下降最为明显。见表1。
2.3 正常对照组初次确诊时及随访3年后认知水平及生活质量比较
正常对照组MoCA总分、视空间、延长回忆、身体部位即刻记忆2、听觉词语即刻记忆1、图片再认评分变化及生活质量评分与初次确诊得分比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表2。
3 讨论
糖尿病是最常见的严重代谢性疾病, 尤其是2型糖尿病是当今世界发病率上升最快的疾病之一。目前, 糖尿病与认知功能的关系已得到广泛的关注, 有学者认为, 阿尔茨海默病可能是“3型糖尿病”。2型糖尿病认知功能损害主要表现在注意、执行功能、信息加工速度以及记忆功能受损[6,7,8]。本研究结果显示, 2型糖尿病轻度认知功能障碍患者虽然均未进展为痴呆, 但MoCA总分、视空间、延长回忆、身体部位即刻记忆2、听觉词语即刻记忆1、图片再认等方面出现不同程度下降, 其中延迟回忆下降尤为明显。而正常对照组虽然MoCA总分、视空间、延长回忆方面也有所下降, 但差异并无统计学意义。我们观察到2型糖尿病轻度认知功能障碍患者延迟回忆能力显著下降与文献报道结论一致[7], 进一步说明延迟回忆是2型糖尿病轻度认知功能障碍患者病程中主要的神经心理学改变。有学者研究显示海马及内嗅皮层的体积减小是轻度认知功能障碍患者向痴呆进展的独立预测因素[9], 脑功能结构的研究结论更加支持延迟回忆下降作为预测2型糖尿病轻度认知功能障碍患者向老年性痴呆进展的可能性。与对照组相比, 糖尿病可明显加重认知功能的损害, 且主要表现在词语记忆能力及图形觉受损。生活质量是反映患者疾病及治疗对其生理功能、心理健康、社会关系、治疗效果等方面影响的综合性评价指标, 本研究结果还显示, 2型糖尿病轻度认知功能障碍患者生活质量下降, 其中焦虑或抑郁的积分下降最为明显, 推测可能与患者对患2型糖尿病的心理承受力等因素有关。研究提示:医院应把2型糖尿病轻度认知功能障碍患者生活质量被引入糖尿病日常管理体系中, 长期进行这方面的观察和研究。一方面生活质量可作为临床医师选择治疗方案的重要参考;另一方面, 对2型糖尿病轻度认知功能障碍患者应更加关注其主观感受与客观指标相结合, 提高心理适应力, 有利于糖尿病的康复, 减轻患者的认知功能损害。
参考文献
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脑小血管病与认知功能障碍 篇2
脑小血管病在影像学上主要表现为腔隙性脑梗死灶（俗称“腔梗”）、脑白质疏松及脑微出血，腔梗主要是由于小动脉完全闭塞所致，而脑白质疏松（多见于Binswanger脑病）则主要由于不完全缺血引起。其他还包括伴有皮质下脑梗死和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病（CADASIL）、淀粉样变性脑动脉病（CAA）。除了其他血管病的危险因素以外，低血压和不稳定性血压造成脑低灌流状态，也是脑小血管病主要危险因素之一，遗传因素则是明确病因之一。在西方国家，脑小血管病占所有缺血性脑卒中病因的25%左右；国内北京多家医院协作调查发现，腔隙性脑梗死约占缺血性脑卒中的46%，因此，脑小血管病的重要性不亚于动脉粥样硬化。
近十多年的研究发现，脑小血管病与中风、认知及情感障碍、老化等诸多疾病密切相关。2006年国际卒中会议和欧洲卒中会议都提出了“小血管病引起大问题”的论点，2008年世界中风日主题就是“小卒中，大问题”。脑小血管病引起的痴呆是血管性认知功能障碍的重要亚型，主要表现为执行功能减退，包括信息处理速度减慢、语言流利程度下降、有效而持续的注意力减退、延迟自由回忆能力下降等。不同的脑小血管病变，其引起的认知功能障碍各有特点。
腔隙性脑梗死患者除了有局灶性神经功能缺损外，还会出现认知功能障碍，可累及记忆、语言、执行功能及信息处理速度等不同认知领域，主要与受损部位相关。有学者认为在腔隙性脑梗患者中，特别是临床表现为轻偏瘫等不典型的腔隙综合征患者，多存在认知功能受损，主要表现为执行能力下降。脑小血管病引起单纯的皮层梗死或是皮层下梗死，会引起记忆力下降；而皮层下的病变导致执行功能下降和信息处理速度的减慢。记忆功能是认知的重要组成部分，不同部位的腔隙性脑梗死患者均影响记忆力，尤其是丘脑的腔梗。目前临床上除了危险因素的控制外，主要用抗血小板来治疗腔梗，另外，神经保护剂及中药也有一定的疗效。
Binswanger脑病临床上突出表现为高血压和渐进性智能损害。既往认为该病为罕见病，随着CT、MRI的普及，近年来人们对这一疾病有了更新的认识。患者多为中老年起病，呈慢性进展性病程，且存在脑血管病的危险因素。影像上存在白质疏松的表现，临床表现为痴呆并伴有局灶性脑血管损伤。该病目前尚无公认的治疗方案，主要以控制脑血管病的危险因素，包括高血压病、血脂紊乱、2型糖尿病、高胰岛素血症、肥胖、动脉粥样硬化和心律不齐等；改善脑细胞功能，如胆碱酯酶抑制剂改善认知功能，抗抑郁焦虑治疗等也有一定疗效。
伴发白质脑病和皮质下梗死的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）是一种非淀粉样变性、非动脉硬化性的家族遗传性脑血管病，临床表现为反复发生缺血性脑卒中，进行性或阶梯样发展的智能减退，精神异常。本病病情呈进行性加重，患者预后差，平均死亡年龄为55 （±11）岁，多死亡于发病后的20年内。目前还没有有效的治疗方法，只能进行对症处理。随着NOTCH3基因突变引起本病的确切机制被发现，特异性的基因治疗有可能实现。
脑淀粉样血管病（CAA）是造成血压正常的老年人自发性皮层-皮层下脑内出血的重要原因。可分为遗传和散发两种形式，以散发型多见。但由于很多病人无症状， CAA依然未被充分认识。CAA是老年人原发性、非外伤性、非高血压性脑出血的常见原因之一，也是年龄相关认知损害的重要原因。CAA的发病率和严重程度随着年龄增长急剧上升。同时，CAA也是阿尔茨海默病（AD）患者脑内血管病理改变的主要表现，在认知功能障碍中起重要作用。
临床上还会见到急性的脑小血管病引起的认知功能损伤，如中枢神经系统血管炎和中枢神经系统非炎症性血管病，例如结缔组织病、sneddon综合征及高血压脑病等。
糖尿病认知功能障碍 篇3
1 资料与方法
1.1 研究对象
在兰州石化总医院2008年8月至2011年8月的住院患者中, 随机抽取60岁以上并符合1999年世界卫生组织公布的2型糖尿病诊断标准的108例患者作为研究组, 其中男60例, 女48例, 年龄 (68.90±7.28) 岁;健康志愿者116例作为对照组, 其中男65例, 女51例, 年龄 (69.24±7.10) 岁。
排除标准: (1) 存在影响认知功能测定结果的疾病 (甲状腺疾病、抑郁症、精神病等) ; (2) 酒精依赖; (3) 各种脑外伤、脑卒中、脑炎等影响智力的疾病; (4) 心、肝、肺、肾功能衰竭; (5) 不能合作者。研究组与对照组在年龄、性别、生活习惯、既往病史等方面无显著性差异 (P>0.05) , 见表1。
1.2 研究方法
采用中文版简易智能状态量表 (MMSE) , 由专业医师对被测试者的定向力、记忆力、语言能力、执行功能、心算、注意力等进行综合评定, 分值范围0～30分。CI评定标准符合美国《精神疾病诊断与统计手册 (第4版) 》。根据文化程度, 按MMSE得分划分为以下3组: (1) 正常组:文盲≥21分, 小学≥24分, 初中及以上≥28分; (2) MCI组:文盲18～20分, 小学22～23分, 初中及以上25～27分; (3) 痴呆组:文盲≤17分, 小学≤21分, 初中及以上≤24分。
1.3 数据统计与分析
采用SPSS 10.0统计软件进行统计处理。
2 结果
2.1 两组CI发生率比较
糖尿病组痴呆及MCI发生率较健康对照组有显著性差异 (P<0.05) , 见表2。
注:χ2=4.34, P=0.029
2.2 两组MMSE评分比较
亚测试分值比较, 糖尿病组在定向力、记忆力、识记, 阅读理解、注意力、计算力方面的MMSE评分健康组业对照组比较有统计学意义 (P<0.01) 。两组在命令、书写、语言方面差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表3。
注:*表示与健康对照组比较, P<0.01
3 讨论
认知功能障碍 (CI) 是人对外界事物认识能力的降低, 是脑功能异常的指征。认知功能的损害受到慢性疾病、遗传因素、人文因素等多种因素影响。人在正常老化过程中, 各种认知能力以不同速度衰退, 同时伴发老年病的几率也不断增加, 老年病反过来又影响认知功能。
糖尿病是一种慢性多器官、多系统损害的疾病, 缘于胰岛素缺乏或作用障碍。糖尿病患者CI发病率往往高于非糖尿病者。作为独立的危险因素, 糖尿病对认知功能的影响正逐步受到关注。临床工作中, 我们观察到越来越多的2型糖尿病患者存在认知功能障碍, 主要表现为注意、记忆、思维等能力受影响。患者普遍有记忆力下降, 经常发生医嘱需要反复叮嘱仍然可能执行错误, 或者忘记被安排的事情。不但学习新知识、获取新消息遇到很大困难, 而且旧的知识、经验也容易遗忘。糖尿病患者的注意力很容易被分散, 分类概括能力明显下降, 较易情绪化或神经质。以往的临床工作中, 将治疗糖尿病本身及其并发症作为工作重点, 已被大家认可, 但对于糖尿病患者认知功能障碍却并未得到足够的认识。
由于缺乏有效的评价方法, 对糖尿病和认知功能障碍的关系问题, 近年来一直存在争议。但近年来各项研究表明, 糖尿病是认知功能损害的危险因素之一。
Gregg等[2]研究表明, 糖尿病与认知功能降低密切相关, 而且糖尿病病程越长, 患者认知功能下降越明显, 且在存在高血压、肥胖、脑梗塞等共病因素时更为突出, 其中高血压是独立危险因素。糖尿病和高血压均可损伤认知, 如两者合并则损伤更为突出[3]。
有文献[4]明确指出, CI是糖尿病慢性并发症之一, 主要表现为轻、中度CI, 并且与阿尔茨海默病 (AD) 密切相关。研究显示, 每年有12%～15%的MCI发展成AD[5]。本研究显示, 老年糖尿病患者CI发生率为31.48%, 其中MCI发生率为22.22%, 痴呆发生率为9.26%;健康对照组CI发生率为16.38%, 其中MCI发生率为11.21%, 痴呆发生率为5.17%。由此可见, 糖尿病与CI密切相关, 但对CI是否存在单独效应有待进一步研究证实。
研究表明, 糖尿病认知功能障碍的相关因素主要包括患者的年龄、文化程度、糖尿病病程、血糖水平、胰岛素水平、高血压、血脂异常、肥胖等[6]。而其对患者认知功能的影响机制是错综复杂的, 可能与多方面因素有关。其主要机制[7]为:醛糖还原酶活性增高、山梨醇通路激活、蛋白质非酶糖化与不可逆糖化终末产物、自由基产生过多与清除障碍、高凝状态、血小板功能异常、血液流变学异常、纤溶系统活性异常、胰岛素抵抗与高胰岛素血症、低血糖、神经生长因子缺乏、血脑屏障转运功能等有关。糖尿病通过上述多种途径最终影响脑细胞的代谢功能和脑部血液供应, 加速脑的衰老进程。
马学毅等[8]通过对糖尿病大鼠脑组织的病理解剖证实了上述理论, 该研究观察到:糖尿病大鼠的脑组织形态学发生改变, 尤其是脑部颞叶皮层、海马等神经元有退行性改变, 并随病程延长而加重。众所周知, 海马是学习、记忆等认知功能相关的重要部位, 对低血糖极其敏感, 其超微结构的损害可能为认知功能损害的结构基础。已有大样本观察结果表明, 海马萎缩程度可在群体水平预示MCI向AD的转化率, 即海马结构越小, AD转化率越高。此种损害随着糖尿病病程延长而逐渐加重。另外, 糖尿病慢性高血糖导致特征性的微血管并发症, 可能引起脑部代谢异常或在脑部也发生糖尿病并发症。当改善了患者的血糖水平后, 患者的认知功能也会得到一定程度的改善。
认知功能下降是老年糖尿病患者中一个不容忽视的医学和社会问题, 它给患者带来许多痛苦和不便, 影响患者生活, 增加治疗难度, 同时也给家庭和社会带来沉重的负担。尽管在该病的病因探讨、症状处理、普及教育等方面已取得很多的进展, 但目前仍无根治措施, 因此, 预防应该成为最重要的手段。对于糖尿病患者, 尤其是合并高血压者, 应进行认知功能测评, 以发现早期CI, 及时进行干预治疗, 减少和延缓痴呆的发生, 以提高患者生存质量。
参考文献
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糖尿病认知功能障碍 篇4
【关键词】急性一氧化碳中毒迟发性脑病；认知功能障碍；BDNF
【中图分类号】R473.5 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）03-01067-02
DEACMP病程长，治疗困难，患者常遗留有认知功能障碍，严重影响了患者的康复及生活质量，增加了家庭和社会的负担。因此早期发现DEACMP认知功能障碍，判断影响其发生的可能因素，具有重要的意义。本文通过分析DEACMP认知功能障碍发生的程度与和BDNF的相关性，为早期预测和早期干预提供临床依据。
1资料和方法
1.1 一般资料 病例选取我院2011-2013年收治的门诊及住院急性CO中毒患者64例，均符合DEACMP的诊断标准。意识清楚，能够配合检查；既往无精神病、大量饮酒或滥用药物史、无其他病前已存在的认知障碍或可疑认知障碍。用MMSE对患者的认知功能进行评定，分为非认知功能障碍组（9例）与认知功能障碍组（55），后者又分为轻度（23例）、中度（17例）、重度（15例）3组，各组性别、年龄、昏迷时间、假愈期无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
1.2.1 血清BDNF测定 患者入院当天用MMSE量表对患者的认知功能进行评定，第二日空腹静脉采血4ml 于肝素抗凝管中，离心后留取上清液置于-70℃冰箱中待测。血清BDNF的测定采用采用酶联免疫吸附法（ ELISA），试剂盒试剂盒购自美国ADL公司提供，具体操作过程严格按照试剂盒说明书进行。
1.2.2 统计学处理
采用SPSS 16.0软件处理数据，计量资料以（ ）表示，两组独立样本间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 认知功能障碍组患者血清BDNF水平[（24.18±12.25）ng/mL]较与非认知功能障碍组患者[（36.02±14.18）ng/mL]降低，异有统计学意义（P < 0.05）。
2. 2 轻度、中度、重度认知功能障碍患者血清BDNF水平（ng/mL）分别为25.02±10.98，22.18±10.09，23.98±12.15，三组间比较差异无统计学意义（P >0.05）。
3 讨论
DEACMP是指急性一氧化碳中毒在意识障碍恢复后，经过2～60d的“假愈期”后出现的神经精神障碍症候群。BDNF是神经生长因子家族最具代表性成员之一，BDNF在成年哺乳动物和人体的中枢及周围神经系统均有表达。小鼠模型血流中的BDNF能透过血脑屏障[1] ， 推测其血清水平或许可反映脑中BDNF的水平。学习和记忆神经基础一般认为是突触的可塑性，长时程增强效应（LTP）是学习记忆的神经生物学基础[2]，是学习记忆的电生理指标。研究表明BDNF参与了LTP和学习记忆的可塑性机制，能促进突触的可塑性，改变脑内的神经元形态，增加突触终末的密度并促进轴突和树突的生长[3]。
本研究发现：认知功能障碍组较非认知功能障碍组患者血清BDNF水平下降，轻度、中度及重度认知障碍患者血清BDNF水平比较差异无统计学意义。由此可见，BDNF可能参与了DEACMP患者认知障碍的病理过程， 但并不能反映认知障碍的严重程度。
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糖尿病认知功能障碍 篇5
1 资料与方法
1.1一般资料
选取该院于2013 年1 月—2015 年1 月间收治的150 例2 型糖尿病老年患者合并轻度认知功能障碍患者,随机将其分为观察组、对照组。其中观察组患者75 例,男38 例,女37 例,年龄60~76 岁,平均年龄(70.3±0.8)岁;对照组患者75 例,男41 例,女34 例,年龄58~78岁,平均年龄(68.3±1.2)岁,两组患者性别、年龄等差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法
观察组患者接受尼莫地平片联合甲钴胺胶囊治疗,尼莫地平片30 mg/次,3 次/d;甲钴胺胶囊500 μg/次,3次/d。 对照组患者接受尼莫地平片联合叶酸片治疗,尼莫地平片30 mg/次,3 次/d;叶酸0.4 mg/次,1 次/d。 两组患者各接受52 周治疗,治疗过程做好随访工作,鼓励患者住院检查各项指标。
1.3 观察指标
所有患者在治疗前、治疗26 周、治疗52 周分别接受Mo CA评分检测,采用统一的调查表进行评分,所有评分人员均接受统一的培训,确保在调查过程中能合理应用各种方法,降低外部因素对评分的影响。 所调查的内容主要包括集中、执行能力、语言、记忆等若干项目,并且针对调查者的受教育水平与年龄情况,适当调整评分,一般情况下,受教育时间≤12 年,或年龄≥70 岁的患者在计算Mo CA评分时通常会+1 来校正年龄、受教育水平对患者认知的影响,在认知功能判断中,Mo CA评分越高,则患者的认知功能越好;当Mo CA评分<26 分时,认为患者认知功能受到严重损害。
1.4 统计方法
采用SPSS 12.0 软件对所收集的数据进行处理,计量资料用(±s)表示,行t检验,P<0.05 为差异具有统计学意义。
2 结果
比较两组患者治疗前后的Mo CA评分情况,观察组优于对照组(P<0.05),见表1。
比较两组患者的Hcy评分,观察组优于对照组(P<0.05)。 见表2。
3 讨论
轻度认知障碍作为一种正常衰老与痴呆之间的一种认知功能损害状态,已经得到社会的广泛关注。 多数学者的研究结果显示,60 岁以上的老年人群的轻度认知障碍发病率约为5.69%[2], 而2 型糖尿病已经成为诱发轻度认知障碍的重要危险因素,2 型糖尿病合并轻度认知功能障碍的概率约为43.0%,对患者生活质量产生重要影响。 而目前临床上对于糖尿病性认知功能障碍的确切机制并不清楚,但也有部分学者认为是胰岛素抵抗、糖毒性、神经元钙稳态破坏等多种机理共同作用的结果[3]。
尼莫地平是治疗2 型糖尿病合并轻度认知障碍的传统药物,具有良好的脂溶性,能通过血脑屏障、选择性的扩张脑血管,且不会出现盗血现象,对患者预后影响不明显。同时,尼莫地平能通过与脑细胞上的L-型钙通道结合,控制钙离子进入脑细胞,保护脑细胞不受到影响。 而在临床治疗上,美国神经学会痴呆治疗指南[4]与中国老年期痴呆防治指南中,都将尼莫地平作为改善脑血管患者认知功能障碍的主要药物。 从当前国内部分学者对尼莫地平的研究结果来看,大部分学者对其的研究主要集中在生理功能上。 例如,郭如雅[5]在尼莫地平治疗认知功能损伤的相关研究中发现,对于伴有轻度认知障碍的患者,在常规治疗的基础上给予患者尼莫地平治疗(60 mg/d),在进行为期18 个月的随访后发现,患者的脑诱发电位失匹配的波幅得到改善,该研究结果说明,对轻度认知功能损伤患者实施尼莫地平治疗,能显著改善患者认知功能水平具有良好的应用价值。
Hcy是含硫的非必须氨基酸,是甲硫氨酸循环的中间代谢产物,多数学者研究结果显示,高Hcy血症是糖尿病患者合并轻度认知功能障碍的重要危险因素。 而在临床上,引发高Hcy的危险因素分为很多中,其中甲钴胺与叶酸缺乏是容易干预的危险因素,但多数学者对补充甲钴胺与叶酸治疗轻度认知功能障碍的研究结果中存在明显差异。 de Jager[6]通过研究发现,患者在联合应用叶酸片甲钴胺后,患者Hcy水平下降,认知功能得到一定改善,这一效果在合并高Hcy水平中的效果更加明显。 而也有部分学者研究发现,对于健康的中老年人,服用叶酸与甲钴胺后,血浆Hcy水平得到改善,但整体认知功能未发生明显变化。从两种药物的效果上,学者的研究结果也出现明显差异,例如在该次研究中,该院在2 型糖尿病合并轻度认知功能障碍治疗中,实施尼莫地平联合甲钴胺的治疗方法,收到良好治疗效果。甲钴胺是一种内源性的辅酶B12,在临床上具有维护神经系统健康、消除烦躁不安感、集中注意力、增强记忆平衡感的效果,是健全神经功能中不可缺少的维生素,两种药物的联合应用,达到了环节轻度认知功能障碍的目的。 从研究结果来看,观察组患者在接受甲钴胺联合尼莫地平治疗后,患者的Hcy水平明显优于对照组;而顾辨辨[7]在对轻度认知功能障碍治疗中,通过选取136 患者为观察对象,在对其实施叶酸联合阿托伐他汀治疗后,患者轻度认知障碍现象得到明显改善,提示叶酸在轻度认知功能障碍治疗中发挥着积极作用;而Mc Mahon JA[8]在有关叶酸与甲钴胺的疗效研究中,发现甲钴胺的治疗效果略优于叶酸,与该文研究结果相一致,说明该次研究具有一定的可行性。
该院在2 型糖尿病老年患者合并轻度认知功能障碍的治疗中,分别对患者实施尼莫地平联合甲钴胺治疗与尼莫地平联合叶酸治疗,从该文研究结果可知,观察组患者的Mo CA评分、Hcy评分等与对照组相比,两组结果差异具有统计学意义(P<0.05),提示在未来2 型糖尿病老年患者合并轻度认知功能障碍治疗中首选尼莫地平联合甲钴胺治疗方法。
糖尿病认知功能障碍 篇6
1 资料与方法
1.1 临床资料
80例均为2009年01月01日~2009年12月01日贵阳中医学院第2附属医院内分泌科就诊的T2DM患者。均愿意配合本研究, 接受问卷调查、认知功能测评及相应的实验室检查。T2DM的诊断依据1999年WHO糖尿病诊断标准。MCI诊断标准依据PETERSEN方案[5]:即以记忆障碍为主诉, 且有知情者证实;除记忆障碍外, 其他认知功能相对完好或轻度受损;日常生活不受影响;达不到痴呆的诊断标准;MMSE24~27分。排除标准: (1) 其他内分泌疾病及免疫系统疾病病史如甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、系统性红斑狼疮等; (2) 脑血管病史包括出血性和缺血性脑血管病; (3) 影响认知功能的其他中枢神经损伤的疾病及病史; (4) 影响认知功能测试的严重视力、听力障碍及肢体活动障碍, 严重的低血糖、酮症昏迷史; (5) 在确诊T2DM之前已知的认知功能障碍患者。研究对象男36例, 女44例, 年龄65~75岁, 平均 (68.9±4.3) 岁。随机分为吡格列酮治疗组与对照组, 每组40例, 两组患者的性别、年龄、职业、受教育程度间差异无显著性 (P>0.05) 。
1.2 方法
1.2.1 一般资料收集
包括性别、年龄、职业、受教育时间、T2DM病程、既往病史、家族史、精神性药物和激素类药物应用史及体格检查资料。
1.2.2 检测指标
于治疗前后采用中文版MMSE及Mo CA分别评定两组患者的认知功能, 并量化打分;测定空腹及75 g无水葡萄糖负荷后2 h静脉血浆血糖、胰岛素、血脂等指标。血糖用葡萄糖氧化酶法测定, 胰岛素用放射免疫法测定 (药盒为天津德普生物技术有限公司生产) 。稳态模型Homa model的胰岛素抵抗指数 (Homa-IR) 为:Homa-IR= (FPG×F-Ins) /22.5, F-Ins为空腹胰岛素。
1.2.3 治疗方法
对照组给予常规控制血糖治疗, 包括调整饮食、适量运动、合理选择口服药 (磺脲类、非磺脲类促泌剂、α糖苷酶抑制剂、双胍类) ;吡格列酮治疗组在常规治疗基础上加用吡格列酮30 mg (商品名卡司平, 杭州中美华东制药有限公司生产, 批号:20050500, 规格每片15 mg) , 1次/d, 疗程1年。根据血糖水平调整治疗方案, 使Hb A1c稳定在8%以内。
1.3 统计学处理
所有数据采用SPSS 14.0软件进行分析, 计量资料以 (x±s) 表示, 各组均数间比较采用ANOVA分析, P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组治疗前后血糖、胰岛素及Homa-IR的变化
两组入选对象体重指数 (BMI) 、腰臀比 (WHR) 、血压 (Bp) 以及空腹血糖 (FBG) 、2 h血糖 (2 h PBG) 、空腹胰岛素 (F-Ins) 、2 h胰岛素 (P-Ins) 、胰岛素抵抗指数 (Homa-IR) 治疗前差异均无显著性 (均P>0.05) 。
注:1) 与治疗前比较, P<0.05, 2) 与治疗前比较, P<0.01;3) 与对照组比较, P<0.05, 4) 与对照组比较, P<0.01
吡格列酮治疗组与对照组干预治疗1年后, 两组体重指数、腰臀比、血压与治疗前相比差异无显著性 (均P>0.05) 。吡格列酮治疗组F-Ins、P-Ins、Homa-IR均较治疗前显著下降, (均P<0.05) ;对照组F-Ins、P-Ins、Homa-IR水平均无改变 (均P>0.05) 。见表1。
2.2两组患者MMS E及Mo CA评分
治疗前两组患者均存在MCI, MMSE及Mo CA评分两组比较差异均无显著性 (均P>0.05) 。治疗后对照组患者的MMSE及Mo CA评分分别为 (27.1±1.2) 分和 (26.9±1.3) 分, 吡格列酮治疗组患者的MMSE及Mo CA评分分别为 (29.7±1.4) 分和 (29.3±1.2) 分, 两组比较差异均有显著性 (均P<0.01) 。见表2。
注:1) 与治疗前比较, P<0.01;2) 与对照组比较, P<0.01
3 讨论
认知能力通常包括注意力、记忆力、理解力的分析综合能力。认知功能障碍是指脑局部组织病变或受损而产生的对知觉、记忆、思维等认知功能的损害。流行病学资料表明, 糖尿病和高血压、高血脂等因素一样是认知损害的危险因素[6], 糖尿病所致的认知功能障碍临床以MCI为主要表现, MCI的临床特点是患者出现与年龄不相称的记忆力减退或其他方面的认知功能损伤, 但神经心理测量及临床评定尚不足以诊断痴呆。
MMSE是最具影响的认知功能筛查工具, 在国内外被广泛使用。但其操作较复杂, 且对于MCI的筛查缺乏敏感性和特异性;而Mo CA为高敏感性的筛查MCI的工具, 涉及的认知功能项目较多, 对MCI的灵敏度更高[7]。和MMSE相比, Mo CA记忆测试方面包括更多的词语, 较少的学习测试, 和更长的再次回忆时间延搁, 这一特点特别适合于以记忆功能损害为核心的MCI患者, 故本研究同时采用两个量表, 以快速准确诊断MCI, 较好地反应患者的真实情况。
目前, 糖尿病认知功能障碍发病机制尚未完全阐明, 研究表明其核心为脑神经元受损、缺失和功能下调, 而影响糖尿病脑神经元功能的可能机制有代谢失调、血管因素、神经细胞凋亡等。胰岛素抵抗是糖尿病发病的核心机制, 表现为机体糖代谢对胰岛素的敏感性显著降低, 从而导致血糖升高, 为维持糖代谢的正常水平, 机体代偿性地分泌大量胰岛素, 继而引发继发性高胰岛素血症, 由此导致多种代谢疾病的发生和发展。近年来研究发现[8], 胰岛素在维持脑正常功能中起重要作用, 在大脑内, 除了具有普通的代谢功能, 它还是神经调节和神经内分泌分子, 对神经元生长和生存具有显著作用, 胰岛素抵抗会增加认知障碍、阿尔茨海默病 (AD) 发生的风险。诸多研究表明胰岛素抵抗与认知功能减退有关[9], 胰岛素抵抗不仅导致了脑内胰岛素信号转导障碍使胰岛素运输进入大脑的量减少, 致使大脑胰岛素缺乏, 而且还通过某种机制使胰岛素的生物学作用发生障碍或者不足, 减弱了胰岛素的许多有利功能, 促进或加重了学习、记忆功能的减退。因此, 早期适时减轻胰岛素抵抗和高胰岛素血症是预防和延缓MCI发生和发展的关键。
吡格列酮属噻唑烷二酮类, 是过氧化物酶增殖物激活受体γ (PPAR-γ) 的高度选择性及强力的激动剂, 能特异性改善胰岛素抵抗及其伴发的代谢紊乱, 因此, 使用此类药物是否能用于MCI患者是目前值得研究的热点课题。近年来己经有从胰岛素抵抗的角度治疗AD的动物和临床报道。在一项罗格列酮治疗早期AD和遗忘型轻度认知功能障碍的临床实验中证实, 罗格列酮 (4 mg/d) 治疗6个月, 与安慰剂相比, 治疗组患者的延迟回忆能力和选择性注意力表现更好[10];此外, 通过鼻给胰岛素直接提高脑内胰岛素水平而不影响血浆胰岛素和血糖水平的情况下, 可以改善早期AD患者的语言记忆[11]。本研究结果显示, MCI患者采用吡格列酮干预治疗1年后, F-Ins、P-Ins、Homa-IR均较治疗前显著下降, (均P<0.05) ;表明胰岛素抵抗减轻, 同时治疗后患者的MMSE及Mo CA评分较治疗前及对照组明显提高 (均P<0.01) 。与上述研究结果一致, 提示从胰岛素抵抗的角度治疗MCI可以取得一定的疗效, 从而对认知功能障碍的预防及治疗提供了新的思路, 但其对MCI影响的生物学机制有待进一步深入研究。
摘要：目的 探讨吡格列酮对2型糖尿病 (T2D M) 患者轻度认知功能障碍 (M C I) 的影响及可能机制。方法 80例T2D M伴M C I患者随机分为吡格列酮治疗组和对照组, 对照组给予常规控制血糖治疗, 吡格列酮治疗组在常规治疗基础上加用吡格列酮口服, 疗程1年。于治疗前后分别采用简易精神状态量表 (M M SE) 、蒙特利尔认知量表 (M oC A) 评定两组患者的认知功能, 并采用稳态模式胰岛素抵抗指数 (H O M A-IR) 评估IR程度。结果 治疗前两组患者M M SE、M oC A评分及H O M A-IR比较无差异 (均P>0.05) ;治疗后对照组患者的M M SE及M oC A评分分别为 (27.1±1.2) 分和 (26.9±1.3) 分, 吡格列酮治疗组患者的M M SE及M oC A评分分别为 (29.7±1.4) 分和 (29.3±1.2) 分, 两组比较差异均有显著性 (均P<0.01) 。治疗后吡格列酮治疗组H O M A-IR较治疗前及对照组显著下降 (均P<0.05) 。结论 吡格列酮能明显改善T2D M患者的M C I, 具体机制可能与减轻胰岛素抵抗有关。
关键词：吡格列酮,糖尿病,认知功能,胰岛素抵抗
参考文献
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糖尿病认知功能障碍 篇7
1 资料与方法
1.1 资料分析
选取2012年1月-2014年1月收治的30例2型糖尿病患者和30例正常人进行对比分析。其中正常人均为要求全面检查而住院。30例糖尿病患者当中男16例, 女14例;年龄48~76岁, 平均年龄62岁。正常人当中男12例, 女18例;年龄45~78岁, 平均年龄61.5岁。本文所选的30例2型糖尿病患者都是经过世界卫生组织关于2型糖尿病的诊断标准诊断出来的[4]。这些患者中没有因为使用其他药物影响认知功能的情况存在, 也没有患有其他疾病的人。本文所选的2型糖尿病患者与正常人在性别、年龄等方面具有可比性, 无统计学差异 (P>0.05) 。
1.2 方法
针对2型糖尿病患者和正常人进行指标检查, 测量身高、体重以及血压血糖水平, 记录2型糖尿病患者和正常人的受教育程度等等, 进行详细的咨询。使用MoCA评价量表对两组人员的认知情况进行分析评估。总分为30分, 分数越高, 说明认知功能越好。测定评估水平。
1.3 判定指标
本文判定的指标包括两组血压、血糖水平, 认知功能评分[5]。认知功能评分标准为:MoCA评价量表, 其中包括8个认知项目, 分别为视空间执行能力、命名能力、记忆能力、注意能力、语言能力、抽象能力、延迟回忆能力、定向能力。其中, 记忆能力不积分, 单项子项目计算单独计分并合并为一个单项, 共30分。分值越高代表患者认知功能越良好, 分值越低代表患者认知功能越差, 评分≥26分情况下为认知功能正常, 低于26分为认知功能障碍。
1.4 统计学分析
本文采用SPSS18.0统计学软件进行数据的分析和处理, 计数资料采用[n (%) ]表示, 采用卡方检验, 计量资料采用均数±平均数 (±s) 表示, 采用t检验, P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
30例正常组人经由MoCA评价量表测定5例存在认知功能障碍, 检出率为16.67%。30例2型糖尿病患者经由MoCA评价量表测定26例存在认知功能障碍, 检出率为86.67%。具体检测项目评分对比如下表所示 (见表1) 。
注:正常人组与2型糖尿病组相比, P<0.05。
经表1可知:2型糖尿病组患者MoCA评价量表各项评价项目评分均明显低于正常人组, 数据对比有显著差异, P<0.05, 具有统计学意义。
3 讨论
生活水平的提高带来了充裕的物质条件, 人们的精神生活也不断充裕起来。随之而来的, 一些慢性疾病慢慢的侵袭人体, 给人类的生活带来很多不便[6]。糖尿病的发病率近几年逐渐提高, 发病人群一般为中老年人, 临床表现为多尿、饥饿、浑身无力, 并且伴有并发症的出现。2型糖尿病是糖尿病的一种常见疾病, 一般情况下, 患糖尿病的人90%以上为2型糖尿病。糖尿病严重影响了人们的正常生活, 同时, 使患者的生活质量严重下降, 使患者产生认知障碍[7]。本文选取2型糖尿病患者与正常人进行对比, 分析2型糖尿病的治疗对患者认知功能的影响。结果发现, 在受教育程度相同的情况下, 86.67%的2型糖尿病患者有认知功能障碍, 而正常人只有16.67%的人有认知功能障碍。这样的数据充分的说明了对于2型糖尿病患者的干预治疗可以影响患者的认知功能。患有2型糖尿病的患者大多合并血管性病变, 出现痴呆, 这也影响患者的认知功能。通过使用MoCA评价量表进行评估, 正常人的评分为29.038, 2型糖尿病患者的评分为26.290, 这说明, 2型糖尿病患者的认知功能存在障碍。2型糖尿病患者有认知功能障碍是因为在治疗的过程中, 容易出现并发症[8]。而糖尿病的并发症一般情况下会引起肾功能不全、心力衰竭等等, 这就容易造成患者的意识模糊, 进而认知功能就会产生障碍。认知功能障碍严重影响了患者的正常生活, 不仅使患者对周围的事物模糊不清, 使患者的生活质量下降, 同时也给患者家属带来了不便, 家属会为了患者的身体担心, 从而影响患者家属的正常工作, 不仅影响了患者的生活质量, 同时也给患者家属的生活带来了不便。针对2型糖尿病患者的认知功能障碍问题一直是医学界广泛关注的问题, 近些年一直也没提出相关的防范措施, 但是已经有了相关的科学进展。认知功能障碍也一直受到关注, 血压、血糖的水平一直是2型糖尿病患者最应该关注的, 糖尿病患者一般都是血糖较高, 且不稳定, 一些生活上的坏习惯使血糖忽高忽低, 从而使2型糖尿病患者出现并发症的几率也明显提升[9]。而且, 根据相关研究调查显示, 血糖和血压水平也是影响认知功能障碍的一个条件之一。对于2型糖尿病患者来说, 最重要的就是控制好自己的血糖水平, 如果把血糖控制在一定的范围内就会减少并发症的发生, 同时也会减少认知功能障碍发生的几率。
综上所述, 本文分析探讨了2型糖尿病对认知功能的影响, 揭示了几点比较危险的因素, 同时为进一步的研究提供了科学的参考依据, 提出了新的思路。在临床中, 能够给以后的研究提供相关建议, 同时也能够减轻患者的痛苦, 提高患者的生活水平, 使患者的血糖稳定在一定范围之内, 防止发生严重的认知功能障碍。使患者的生活质量得以提高, 更加愉快更加健康的面对以后的生活!
摘要：目的:分析认知功能障碍与2型糖尿病的相关性以及对危险因素的筛查, 了解针对糖尿病的干预治疗对认知功能的影响。方法:选取2012年1月-2014年1月收治的30例2型糖尿病患者和30例正常人进行对比分析, 了解糖尿病治疗对于认知功能的影响。结果:30例正常组人经由MoCA评价量表测定5例存在认知功能障碍, 检出率为16.67%;30例2型糖尿病患者经由MoCA评价量表测定26例存在认知功能障碍, 检出率为86.67%。在记忆力、注意力、计算能力、视觉空间等方面2型糖尿病患者与正常人比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论:经过分析结果表明, 认知功能障碍与2型糖尿病具有相关性, 2型糖尿病是诱发认知功能障碍的主要原因素之一, 需要在临床中引起重视。
关键词：认知功能,糖尿病,临床,障碍,筛查
参考文献
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糖尿病认知功能障碍 篇8
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年6月-2015年10月在唐山市工人医院内分泌科住院的2型糖尿病患者186例为病例组。均符合1999年世界卫生组织(world health or ganization,WHO)2型糖尿病诊断标准。同时从健康体检中心选取150例为正常组。所有入组对象均排除以下情况:①多次脑卒中、先天性智能障碍以及其他感染中毒肿瘤代谢等导致脑病可能;②糖尿病急性病发症,糖尿病肾病,以及其他内分泌疾病;③有与免疫有关的疾病,曾经应用精神抑制药物或免疫抑制治疗;④检查前一个月有明确感染史及手术创伤史;⑤文盲、听力、视力及精神障碍不能配合检查者。
1.2 研究方法
1.2.1 一般临床资料收集
记录所有纳入对象的人口学资料[性别、年龄、受教育年限、体重指数(body mass index,BMI)、病程]。收集其临床检验结果[空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin,Hb A1c)、空腹胰岛素(fasting serum lisulin,FIns)、稳态胰岛素评价指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(Trigly cerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)],HOMA-IR=空腹胰岛素×空腹血糖÷22.5。
1.2.2 血清β2-MG水平测定
患者于晨起8时抽取空腹静脉血5 ml,4℃离心15 min(转速3 000 r/min),收集上层血清置入-80℃冰箱冷冻待检。应用β2-MG试剂盒检测血清β2-MG水平,该试剂盒购自北京北方生物技术研究所。
1.2.3 分组
将所有研究对象分为T2DM组和正常组,比较两组的一般临床资料及认知功能评分;此外,将T2DM组按β2-MG中位数水平分为高β2-MG水平组和低β2-MG水平组,对两组的认知功能评分进行比较。
1.2.4 认知功能测定
由神经心理学专人作可重复的成套神经心理状态测量(RBANS)量表评分。RBANS量表分别从词汇学习、故事复述、图形临摹、线条定位、图画命名、语义流畅性检验、数字广度、编码测验、词汇回忆、词汇再识、故事回忆及图形回忆12项检查内容对人脑的5个认知领域(即时记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延迟记忆)进行评估。将以上5个认知领域测验得分相加,经查表后获得一个校正年龄影响的总分。已经翻译成中文的RBANS量表在汉族人群中试用结果表现出良好的信度和效度。是评价认知功能的灵敏工具。
1.3 统计学方法
采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,非正态数据用中位数(四分位数间距)[M(Q25,Q75)]表示。组间比较用t检验或秩和检验,相关性分析用多元逐步回归检测方法,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
与正常组比较,2型糖尿病组患者FPG、Hb A1c、HOMA-IR、TG、血清β2-MG水平升高(P<0.01),而年龄、性别、受教育年限、HDL、LDL、TC、hs-CRP、BMI差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组比较,2型糖尿病组RBANS量表即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延迟记忆、总分降低(P<0.05)。见表1。
在T2DM患者中,与低β2-MG水平组比较,高β2-MG水平组FPG、Hb A1c、年龄更高(P<0.05)。即时记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延迟记忆评分以及总分更低(P<0.05)。见表2。
在T2DM患者中,校正性别、年龄、受教育年限、病程、BMI、hs-CRP、FPG、Hb A1C、TC、TG、HDL-C、LDL-C的影响,β2-MG水平与病程(t=1.980,P=0.049)、FPG(t=2.942,P=0.004)、Hb A1c(t=6.488,P=0.000)呈正相关(P<0.05)。
在T2DM患者中,校正性别、年龄、受教育年限、病程、BMI、hs-CRP、FPG、Hb A1C、TC、TG、HDL-C、LDL-C的影响,β2-MG水平与即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意力、总分呈负相关(P<0.05)。见表3。
3 讨论
近年来,我国糖尿病患病率显著增加,保守估计我国20岁以上成年人的糖尿病患病率为9.7%,成人糖尿病总数达9 240万[6]。2型糖尿病目前被认为是认知功能损害的独立危险因素[7]。EBABY等[8]认为,T2DM患者中普遍存在认知功能异常,其发生率要明显高于非糖尿病人群。在DM患者中,主要受影响的认知功能包括注意力、处理速度、记忆力等[9],并且有研究表明DM已成为AD的独立危险因素[10],可加速AD的进展[11]。本研究结果显示T2DM患者RBANS量表即时记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延迟记忆评分及总分降低,提示认知功能下降,与目前研究结果一致。
β2-MG是含有100个氨基酸残基的单链小分子球蛋白,由淋巴细胞、血小板、多行核白细胞合成,可自由滤过肾小球,大部分被近端肾小管重吸收和分解[12]。正常情况下β2-MG的合成和释放比较恒定,当炎症发生时,β2-MG异常表达,血浆中β2-MG水平升高[3]。有研究表明,T2DM患者血清β2-MG水平上升[3],本研究得出T2DM患者血清β2-MG显著升高,并且β2-MG水平与FPG、Hb A1c、病程呈正相关,研究发现[13],血糖是β2-MG水平上升的独立危险因素,但其机制尚未明晰,可能为糖尿病患者持续增高的血糖引起高β2-MG血糖相关的生化代谢异常,如蛋白非酶糖基化和大分子终末产物的合成造成体内中文名称ROS增多,继而引起中文名称e GFR降低,血清β2-MG水平升高。此外,有研究报道[14],β2-MG与年龄呈正相关,但本研究并未得出,可能与样本采集和样本量有关。
β2-MG几乎存在于所有有核细胞的表面,是人类主要组织相容性复合体Ⅰ(major histocompatibility complex,MHCⅠ)重要的组成部分,随着MHCⅠ更新、代谢及降解,β2-MG分离后,以游离形式存在于细胞外液,如脑脊液、血清、尿等体液中[15]。研究结果显示,AD患者血清β2-MG水平升高,其升高与认知功能损害有关[4,5],机制为AD患者血浆中的脂类、蛋白质等生物大分子发生非酶促糖基化反应从而产生一类毒性物质-糖基化毒性产物[16],继而随着糖基化孵育时间的增加,糖基化β2-MG越来越多,蛋白质发生错误折叠,形成杂乱的聚集斑块,沉积在脑组织中造成淀粉样变性病[17]。此外,β2-MG具有重要的免疫和神经调节功能,通过调节神经再生和突触可塑性行为来改变大脑的发育和认知功能[5,18,19]。血清β2-MG水平上升与认知功能下降有关,在外源给予β2-MG抑制剂可以有效改善认知功能[5]。从以上研究可以得出β2-MG对认知具有损害作用。本研究结果显示,血清β2-MG水平升高与T2DM患者认知功能下降相关。
综上所述,T2DM患者伴有认知功能下降、血清β2-MG水平升高,并且其β2-MG水平升高与认知功能下降相关。因此,对于T2DM认知功能障碍的患者,可以外源性补充适量的β2-MG抑制剂,有可能改善该患者的认知功能,为T2DM认知功能障碍的临床治疗开辟一条新的路径。
摘要：目的 研究血清β2微球蛋白与2型糖尿病(T2DM)患者认知功能障碍的相关性。方法 选取2015年6月-2015年10月在唐山市工人医院内分泌科住院的T2DM患者186例为病例组,同期体检健康者150例为正常组,收集其人口学资料及临床检验指标。采用放射免疫定量分析方法检测血清β2-MG水平,应用可重复的成套神经心理状态测量量表对所有人认知功能进行评定。结果 ①与正常组比较,T2DM组患者血清β2-MG水平明显升高(P<0.01);②与正常组比较,T2DM组RBANS量表即时记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延迟记忆、总分降低(P<0.05);③在T2DM患者中,与低β2-MG水平组比较,高β2-MG水平组即时记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延迟记忆评分以及总分更低(P<0.05);④在T2DM患者中,β2-MG水平与即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意力、总分成负相关(P<0.05)。结论 血清β2-MG水平上升是T2DM患者出现认知功能降低的危险因素之一。
糖尿病认知功能障碍 篇9
ED可能是糖尿病的上期标志
与总体人群相比，糖尿病患者易较早地发生ED，其几率约高8倍。ED有可能成为糖尿病的早期标志之一。在内分泌科及男科门诊中，有很多人就是因为ED而就诊，查血糖时才发现患有糖尿病。
糖尿病患者ED的病因
对绝大多数糖尿病患者来说，心理性因素和器质性因素可能同时存在。这些因素将会导致糖尿病患者阴茎海绵体组织细胞凋亡，数量减少；动脉壁增厚并且僵硬；海绵体内皮细胞及平滑肌细胞超微结构及线粒体退行性变，间质组织增生，微血管闭塞。
糖尿病患者病程长．血糖控制不佳，吸烟、并发高血压和血脂紊乱，服用容易导致ED的药物等均可加重ED的发生。
ED的后果
ED如果未得到及时治疗，可导致以下后果：在躯体方面，ED可能伴随其他疾病，如心血管疾病、抑郁症、神经系统及前列腺癌等疾病，如果忽视了印，会延误对这些伴发疾病的诊治；在情绪方面，表现为易怒、抑郁、自尊心下降；在人际关系方面，表现为不愿与别人交往、禁闭、逃避；在性生活方面，易导致早泄、性欲低下，以至ED逐渐加重，影响生活质量；在家庭生活方面，可导致不良生活习惯(吸烟、过度饮酒、缺乏锻炼)得不到改善。
ED被忽视的原因
从病人的角度来讲．由于大部分糖尿病病友对ED不够了解，不知道何时该去医院就医，以及如何向医生表达症状。另外，糖尿病病友用于治疗的开销很大，而ED的治疗无疑加重了病友的经济负担。
从医生的角度来讲．由于糖尿病并发症种类繁多，而大部分并发症多可致死致残，在内分泌领域能引起医生足够的重视，相对于其他并发症来说，ED的致死致残率并没有那么高．再加上该病属于内分泌科和男科的交叉点，医学界的确对此重视不够；另外，对于ED的治疗，可供医生参考的资源有限，加上自身缺乏有关经验，也很难有相关进展。
从社会的角度来讲，受传统文化的影响，含蓄、内敛和害羞使大部分病友对治疗ED持有消极和回避的态度，无论是医生还是病人，都不习惯在公开场合谈ED。
一起努力，重视ED
随着社会的进步，医疗水平有了大幅度的提高，糖尿病的各种并发症逐步得到了控制，病友也越来越重视自己的生活质量，糖尿病并发ED的诊治就顺理成章的得到越来越多的人的重视。
作为男性糖尿病病友，理应像重视糖尿病其他并发症那样重视ED，主动了解其相关知识，积极预防，积极配合医生检查，详细诉说病史，克服心理障碍，积极治疗。
血管性认知功能障碍 篇10
血管性痴呆 (vascular dementia, VD) 是老年期痴呆的第二位重要原因。随着对认知障碍的形式、严重程度和脑组织损害等方面的研究深入, 人们发现以Alzheimer病 (Alzheimer’s disease, AD) 为模式的VD诊断标准存在明显缺陷。为此, Hachinski和Bowler在1993年提出了血管性认知障碍 (vascular cognitive impairment, VCI) 的概念[1], 即由血管性脑组织损伤引起的各种认知障碍, 包括VD患者, 也包括未达到痴呆诊断标准的认知功能障碍。提出这个概念的重点在于强调血管因素, 发现可治疗的血管性原因和危险因素, 有利于疾病的早期诊断和早期干预, 从而早期实行一级预防和二级预防。
1 VCI的概念
由血管因素导致的或与之相关的认知障碍称为血管性认知功能障碍 (VCI) 。与VD相比, 其内涵有了扩展: (1) “认知障碍”不强调记忆力损害, 只要有某些认知领域的功能下降, 即使没有记忆力减退, 仍可定性为认知障碍。 (2) “认知障碍”不仅包括痴呆, 还包括没有达到痴呆, 但已经有极轻度、轻度、中度损害的认知功能障碍, 有些还可以是隐匿性的。 (3) “血管性”不特指脑出血或梗死, 还包括各种可能影响脑功能的心脑血管病变。 (4) VCI包含混合性痴呆。
2 VCI的诊断标准
VCI尚无统一的诊断标准。Rockwood等[2]提出了一个VCI诊断标准, 随后, Wentael等[3]从临床和影像学方面对此诊断标准进行了更加详细的描述, 有很高的可靠性。包括: (1) 患者有获得性认知障碍, 根据病史推断比以前的认知功能水平有所下降并得到认知检查的证实。 (2) 临床特点提示为血管源性病因, 并至少要满足以下中的两项:①急性起病;②阶梯式恶化;③波动性病程;④有自动恢复期;⑤起病或加重与卒中或低灌注有关;⑥局灶性神经系统症状;⑦局灶性神经系统体征;⑧认知检查正常, 但个别项目受损。 (3) 影像学检查提示为血管源性, 包括:① 一处或多处皮质或皮质下卒中或出血;②腔隙性梗死;③白质缺血性改变。 (4) VCI可以单独出现, 也可以与其他痴呆形式并存。 (5) VCI可以符合或不符合 (基于AD的) 痴呆诊断标准。混合性痴呆的典型表现是患者既有AD表现, 又有临床和 (或) 影像学缺血病灶表现。 (6) VCI可以呈现以下影像模式的一种或几种的组合:①多发性皮质性卒中;②多发性皮质下卒中;③单个关键部位卒中;④脑室周围白质改变;⑤未见病灶。认知损害的严重程度视疾病对患者功能的影响而定, 必须个体化, 反映与病前相比的变化程度:①极轻度:患者接受治疗或通过设备辅助代偿认知损害, 或者认知损害使患者不能从事复杂的职业或精细的爱好;②轻度:原来能完成的复杂的需要工具的自我照料活动 (如开车、结账、打电话、服药) 变得难以完成;③中度:不能完成中等难度的自我照料活动, 如洗澡、散步、做家务、做饭、购物或外出行走;④重度:不能完成基本的自我照料活动, 如上厕所、穿衣、进餐、搬动物体、梳头。如果患者符合以上条件, 但未达到痴呆, 则诊断为VCIND;如果患者符合以上条件, 而且符合痴呆的诊断标准, 则诊断为VD;如果患者病程提示AD, 但又有局灶性症状和体征, 或影像学检查提示脑缺血, 则诊断为混合性痴呆。
3神经影像学
3.1 结构性神经影像学
结构性神经影像学常规检查方法包括CT和MRI, 可清晰显示脑结构的变化, 如脑梗死、脑萎缩、白质损害 (whiet matter lesions, WML) 等。心血管健康研究 (cardiovascular health study, CHS) 对3 375例认知功能正常的受试者进行了为期5.7年的随访观察, MRI定性测量发现WML范围广泛、脑梗灶数量较多和存在脑萎缩者更易发展为VD, 三者与VD发生率呈线性相关[4]。不过也有研究认为, VCI与脑梗死的体积和数量无关[5]。事实上小的梗死也可能出现痴呆, 非常小的梗死体积也可能出现认知损害。何国军[6]应用体视学方法对VD和AD患者的侧脑室和外侧裂进行定量测量发现, 两者均存在脑萎缩, 因此脑萎缩无助于两者的鉴别。梗死部位对认知功能的影响起着重要的作用, 目前认为下列部位对认知缺失有重要的作用:左侧大脑半球、丘脑、前脑和额叶。Tullberg[7]认为, 认知障碍与大脑WML部位无关, 而与其体积有关。VD和AD患者的WML体积较正常老年人显著增大, 且VD患者的WML体积比AD患者增大更为显著[8]。然而, WML部位的重要性近年来重新受到了人们的重视。Bowle[9]认为, 单纯测量WML体积不如病灶定位更能反映认知障碍情况, 如果忽略病变部位的重要性而试图寻找梗死体积与认知改变的密切联系, 必然会以失败告终。Yoshita[10]等发现, 后部脑室周围以及胼胝体WML与轻度认知障碍 (MCI, 包括血管性MCI) 患者的认知障碍程度有关, 提示关键部位WML与认知障碍关系的重要性。
3.2 功能性神经影像学检查
与结构性神经影像学检查相比, 功能性神经影像学检查对VCI病理生理学研究更具优越性, 可在痴呆患者发生结构性病理改变之前发现异常。常用的功能影像学检查方法包括单光子发射计算机体层摄影 (single photon emission computed tomography, SPECT) 和正电发射体层摄影 (positron emission tomography, PET) 。前者主要评价脑血流灌注情况, 后者主要观察脑组织氧代谢、葡萄糖代谢和脑血流。VD可表现为弥漫性脑血流降低或额叶局部血流降低, 可能与卒中类型的不同有关。Kwan等[11]研究皮质下脑梗死对皮质葡萄糖代谢和认知功能的影响发现, 出现认知障碍的脑梗死患者存在全脑弥漫性低代谢, 而无论有无认知障碍, 皮质下梗死患者前额叶后外侧皮质葡萄糖代谢均较正常对照者显著降低。Reed[12]等发现, 前额叶后外侧皮质低代谢可预测认知障碍, 尤其是执行功能损害的进展。
皮质下型VCI是最常见的VCI类型, 其病理学机制为小血管病变所致的腔隙性梗死和WML等, 影像学检查表现为白质低密度 (CT) 或白质高信号 (MRI) 。DeCarli等[13]认为, 深部WML体积与局部脑代谢率密切相关;但Sabri等[14]的研究却得出了相反的结果。有研究者尝试应用弥散张量成像 (diffusion tensior imaging, DTI) 确定白质束的走行[15], 而且弥散各向异性可用来定量检测白质通路紊乱, 结合神经心理学检查, 即能在发生结构损害之前检测出可能存在的功能损害。这些新技术的发展, 无疑将为VCI的研究提供新的证据。
4药物治疗
临床上治疗认知功能障碍的主要药物有五类。第一类:胆碱酯酶抑制剂, 如特可林、多奈哌齐等。第二类:脑血循环及脑代谢改善剂, 如麦角碱、吡咯脘类药物。第三类:非甾体抗炎药。第四类:雌激素类。第五类:拮抗类淀粉蛋白药等。但最新研究发现钙拮抗剂、叶酸、维生素B12、加兰他敏等对改善认知功能也有效。国内外已有很多学者进行了尼莫地平治疗血管性痴呆随机对照双盲研究, 结果显示尼莫地平治疗前后简明精神状态量表MMSE评分有显著差异, 能明显提高中度血管性痴呆患者的近期认知功能, 并且能提高局部脑血流[16]。另有研究表明, 尼莫地平联合甲磺酸二氢麦角碱治疗比单独应用尼莫地平在提高日常生活能力方面有明显差异[17]。高同型半胱氨酸是VD的独立危险因素[18], 研究结果显示VD患者叶酸、维生素B12为低水平, 与同型半胱氨酸呈负相关。一部分人认为, 补充维生素B12、叶酸能有效降低血同型半胱氨酸水平, 可能改善VD患者临床表现及认知功能。最近的一项研究结果表明, 加兰他敏能改善AD伴VD患者的认知功能, 加兰他敏的独特之处在于, 它不仅能抑制胆碱酯酶活性, 还可以调节烟碱型受体, 因此能放大乙酰胆碱的效应。加兰他敏对很可能的VD及AD伴VD的患者认知功能的改善均有效[19]。