淋巴细胞主动免疫治疗（共8篇）
淋巴细胞主动免疫治疗 篇1
WHO规定, 有正常性生活, 1年及以上不能怀孕者即诊断为不孕症, 不孕症的发病因素中, 10%为免疫因素[1]。自然流产连续发生2次或以上称为复发性流产, 淋巴细胞主动免疫治疗主要应用于不明原因复发性流产 (URSA) 患者。现代免疫学研究表明, 人类胚胎的形成过程是同种半移植过程, 胎儿中来自父亲的一半基因抗原对孕妇而言属于外来异物, 因而受到母体排斥。正常妊娠中, 母体会产生封闭抗体以对抗这种排斥, 使胚胎继续生存, 但当封闭抗体缺乏时, 胚胎就会受到母体血液中杀伤细胞的攻击, 导致流产。淋巴细胞主动免疫治疗主要是利用丈夫或健康的第三者的淋巴细胞注射给妻子, 刺激妻子免疫系统, 使其产生封闭抗体, 当妻子再次妊娠后, 这些封闭抗体就能识别胚胎上来自丈夫的抗原并与之结合, 产生封闭作用, 从而使胚胎得到保护并正常生长发育[2]。我中心自2009年7月—2012年6月使用淋巴细胞主动免疫治疗URSA患者21例, 配合护理干预, 取得了较好的疗效, 现报告如下。
1 对象和方法
1.1 研究对象
选择2009年7月—2012年6月连续发生2次或2次以上的自然流产并经病因筛查排除遗传、解剖、内分泌、感染及男方因素;夫妇抗精子抗体 (As Ab) 、抗子宫内膜抗体 (Em Ab) 、抗心磷脂抗体 (ACA) 均阴性;患者年龄24岁~33岁, 平均年龄28.2岁, 既往无活产史, 自然流产2~6次, 流产时孕周5周~14周, 平均9.14周的21例患者作为研究对象。
1.2 方法
清晨空腹时抽取患者男方或健康第三者的静脉血20~25 m L, 加肝素抗凝, 以淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞, 生理盐水洗涤3~4次制成淋巴细胞悬液。于女方前臂内侧分5~6次皮内注射形成小皮丘, 皮丘直径1 cm~1.5 cm, 观察30 min。治疗后第3, 7天继续观察局部反应, 每3周治疗1次, 3次为1个疗程, 1个疗程结束后复查封闭抗体, 可计划怀孕, 孕后继续治疗至孕20周。
2 护理干预
2.1 相关知识宣教
向患者讲解URSA的发生机制、诊断标准、注意事项及主动免疫治疗的操作规程。反复自然流产传统定义为3次或3次以上连续自然流产, 有关研究显示连续2次流产后再次发生的风险与传统3次流产后相似, 通常把反复自然流产者2次及以上、经过筛查未发现异常者定义为URSA。
治疗前询问患者的过敏史, 有无过敏性体质。治疗时注意观察, 让患者知晓若局部出现红、肿、热、痛、痒等反应均属正常的免疫反应, 无需特殊处理, 一般1周内会逐渐减弱至消失;若发生体温升高至38℃或出现全身瘙痒等症状时要及时就诊, 切记不要抓挠, 防止皮肤破溃导致感染。
治疗期间注意避孕, 治疗3次后可以妊娠, 一旦妊娠立即保胎治疗, 讲解注意事项, 注意休息, 缓解精神紧张, 避免剧烈活动和性生活, 遵医嘱使用保胎药。
2.2 心理护理
良好的心理状态是保证治疗成功的重要前提。大多患者在婚后经过数次反复流产而导致了焦虑和恐惧心理, 这些精神因素会使子宫对交感神经的兴奋性增加而导致流产和早产[3]。指导患者保持良好的心理状态, 取得患者的信任与合作, 建立良好的护患关系, 做患者的朋友, 鼓励患者说出心中的疑虑, 了解她们的心理问题并正确评估其心理状态。有针对性地因人施教, 注意沟通技巧, 及时解答患者的疑问, 使患者以积极的心态正视自己的病情。同时, 做好患者家属的思想工作, 适时进行宣教, 家属的理解支持是患者心理健康的坚强后盾。充分利用患者的社会支持网络进行心理干预, 鼓励患者上网交流, 如患者愿意可以互留电话, 交流心得。同时, 尊重患者的隐私权, 为患者保密。
2.3 饮食宣教
习惯性流产患者大多体质虚弱, 需要合理饮食, 多食高蛋白、高维生素、易消化的饮食[4], 禁食酸、辣、冷、油腻等刺激性食物。
3 结果
21例患者经过1~2个疗程的免疫治疗, 复查后17例患者封闭抗体从阴性转为阳性, CD3、CD4、CD8其中一项转阳3例, 两项转阳7例, 全部转阳性者7例;妊娠13例, 妊娠成功率为61.9%。
4 讨论
通过护理干预, 患者能充分认识自己的病情, 了解主动免疫治疗的方法、过程、结果等, 使其树立战胜疾病的信心;并且能正视自己的疾病, 放下心理负担, 解除疑虑, 更好地配合治疗及护理, 从而显著提高URSA患者的妊娠成功率。
摘要：目的 观察淋巴细胞免疫治疗不明原因复发性流产 (URSA) 患者的治疗后反应及护理干预对提高妊娠成功率的作用。方法 对采用淋巴细胞主动免疫治疗的URSA患者进行观察、分析。结果 21例患者经过12个疗程的治疗, 17例患者封闭抗体从阴性转为阳性, 从而降低了受孕后发生流产的概率。其中妊娠13例, 妊娠成功率为61.9%。结论 淋巴细胞主动免疫治疗可提高URSA患者的保护性免疫反应, 提高妊娠成功率。个体化的护理干预是提高妊娠成功率的关键。
关键词：不明原因复发性流产 (URSA) ,护理干预,淋巴细胞主动免疫治疗,妊娠成功率
参考文献
[1]陈素平.配偶淋巴细胞免疫治疗复发性流产34例的护理体会[J].中国医学创新, 2012, 9 (6) :62-63.
[2]赵静, 巩晓芸.淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产91例临床研究[J].新疆医科大学学报, 2011, 34 (1) :77-80.
[3]李娟娟.淋巴细胞免疫治疗封闭抗体不足性习惯性流产的护理[J].浙江实用医学, 2011, 16 (6) :457-458.
[4]方林琴.习惯性流产护理体会[J].中国医药导报, 2010, 8 (7) :106.
淋巴细胞主动免疫治疗 篇2
【摘要】目的：探讨精益管理在复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）免疫治疗中的应用效果。方法：2016年4月至5月在我院围产期保健科收集650名RSA免疫治疗患者作为精益管理前组，2016年6月至7月600例RSA免疫治疗患者作为精益管理后组，比较实施精益管理前后的病人满意度。结果： 精益管理后组患者的治疗及等候时间少于管理前组（P<0.05），满意度明显高于管理前组（P<0.05）。结论：在RSA免疫治疗中应用精益管理，从细节出发，能缩短患者的治疗及等候时间，提高患者满意度，提高治疗的成功率，促进医院的可持续发展。
【关键词】精益管理；复发性流产；淋巴细胞免疫治疗室；满意度
【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2016）05-01290131-02
精益管理的核心就是以最小的资源投入，包括人力、设备、资金、材料、时间和空间，创造出尽可能多的价值，为顾客提供新产品和及时的服务[1]。精益化管理从企业管理发展而来的一种文化理念，是医院发展中重要的一种管理方式[2]。在医院门诊复发性流产淋巴细胞免疫治疗流程中，运用精益管理的方法和理念改善工作。通过对比应用精益管理前后患者满意度，初显成效。现报告如下：
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选择将2016年4月至5月在我院围产期保健科650名免疫治疗患者作为管理前组，年龄20～38岁，平均年龄28.5 2±4.84岁。将2016年6月至7月600名免疫治疗患者作为管理后组，年龄20～38岁，平均年龄27.92±5.12岁。两组免疫治疗患者的一般资料无差异（P>0.05）。
1.2 分析抗体治疗室存在的问题
改造前RSA免疫治疗室存在的问题：①治疗的物品摆放不规范；②抗体治疗室上班由一名专科护士负责，人手短缺，专科性强；③每次抽血治疗前需要供血者参与，采血治疗前需要等待医生开单收费；④供血者需早上空腹抽血，赶时间上班，未到上班时间治疗不能交费；⑤采血前家属需要自己排队写名字；⑥护士运送标本，过程耗时较长，周末不安排治疗；⑦每位供血者及患者治疗前等候时间较长；⑧皮内注射病人疼痛感不一，易晕针；⑨治疗的病人较多，外地患者预约及咨询电话难打；⑩患者对疾病缺乏相关知识，情绪低下缺少信心。
1.3精益管理方法的制定
结合RSA免疫治疗的特点，召集全科室人员将精益管理作为主题，集思广益，从细节出发，提出改善方法。合理分析存在问题及时提交讨论和持续改进，合理安排相关工作，在原有流程的基础上进行优化和改进，为病人提供优质的服务，降低医患纠纷，提高病人的满意度，获取最大经济效益。经会议讨论的治疗流程为：多名护士协助→排队刷卡获取病人的相关资料→护士收费→打印抽血条形码粘贴注射器→排队等号→等待采血→导医运送标本→分离提取淋巴细胞→淋巴细胞免疫治疗→预约下次治疗。
1.4 精益管理方法
①对治疗室进行5S优化管理，营造良好舒适的环境，治疗室物品摆放整齐设置专柜，按规范化摆放，位置固定，标识明确；②构建完善的管理体系、分层次组织学习、加强护士培训、定时派送相关人员进修学习，提高人员专业技术水平；③设置采集新鲜血与库存血的办法供家属选择，节约每次往返医院的时间和费用。第一次抗体治疗后由护士收费，实行弹性排班，高峰期增加人员密切搭配，提高效率和服务质量；④门诊各楼层设置实现24小时自助挂号缴费机，解决了患者上班排长队交费的现象，缩短患者等候时间；
⑤在治疗室添加无线叫号系统，患者通过医卡通读取患者相关信息，患者在等候区等待，护士通过电脑信息及条形码对患者身份识别并核对；⑥由导医运送标本，护士把时间留给病人；⑦周末安排免疫治疗，以照顾上班患者，保证患者的治疗需求得到满足；⑧医护人员热心服务，晕针患者加强与其沟通交流，了解患者心理状态，转移注意力，消除不良情绪，出现不良反应及时告知、安慰患者，避免患者害怕、恐慌。鼓励家属与患者进行沟通，增加情感交流，引导丈夫参与其中；
⑨分时段治疗模式：根据患者治疗的特点，合理设置每小时治疗的数量，患者不需太早到医院候诊，分流治疗人群，避免无效等候和拥挤；⑩实施多元化预约咨询方式：开通网络、电话、现场、自助机、QQ、微信、公众号等途径，同时自助机、就诊卡绑定银行卡等能实时支付，减少人员滞留；?发放宣传册、现场咨询等多种形式向患者宣传RSA病因与治疗相关知识，指导患者配合治疗，建立免疫治疗专项病历，记录治疗时间、检查结果，定期电话随访，提高患者满意度。
1.5效果评价
采用自行设计的问卷对两组接受RSA免疫治疗患者进行满意度调查，其中调查表包含“满意、比较满意、一般满意、不满意”四个等级，其中满意度=1-（不满意人数/总调查人数）×100%。满意度的内容包括：环境设施、护患沟通、技术操作、服务态度、等候时间等5个方面。共发放问卷及满意度测评表1250份（其中管理前组650份，管理后组600份），全部回收，有效回收率为100%。
1.6 统计分析
将所采集到的数据全部录入excel表格中，采用SPSS 20.0软件进行数据统计及分析，计量资料采用均数±标准差表示，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1.实施精益管理前后病人满意度比较
分析精益管理前、后淋巴细胞免疫治疗患者对护理服务的满意度，结果显示管理后组明显优于管理前组，针对健康宣教、护患沟通、服务态度、受尊重和等候时间等内容进行比较，管理前组和管理后组5项内容均有统计学意义（P均<0.05），见表1。
3. 讨论
门诊是医院的重要窗口，接触患者最多，病人满意度对医院的形象和效益有着重要影响。如何从细节做起，要求医护人员站在患者的角度，着眼于患者的心理感受换位思考，以患者实际需求为出发点，从每个措施步骤入手，急病人所急，想病人所想，为病人提供方便、快捷、增值的服务[3]。针对流程的某些环节进行合并、删减、纠错，将浪费转化为价值，从而达到改善的目的。通过精益化管理对抗体治疗流程进行持续改善，为病人提供优质服务。充分利用医疗资源，降低医院运行成本，缩短患者候诊时间，提高治疗效率，提高患者满意度及医疗服务质量[4]。能真正意义上体现“以病人为中心”，同时促进医院文化建立与发展，增强医院竞争力，推动医院的可持续发展[5]。本次研究结果表明，在淋巴细胞免疫治疗流程改造中应用精益管理后，病人满意度明显高于治疗前组，且差异具有统计学意义。
参考文献：
[1][1]练冬慧.精益管理在抽血室流程改造中的应用[J].医药前沿， 2015， 5（8）： 322-323.
[2][2]陈书人，王跃建，杨智才，等.应用精益管理优化门诊流程的实践与效果[J].中华医院管理杂志，2013， 29 （6）：430-432.
[3][3]胡峥毅，俞红英. 精益化管理在门诊服务品牌建设中的应用[J]. 医院管理论坛， 2013， 30（7）：19-20.
[4][4]苟相国.自然流产患者封闭抗体检测及免疫治疗临床研究[J]. 医学信息， 2014，12 （27）：439 -440.
淋巴细胞主动免疫治疗 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象为2009年11月—2012年6月来我院生殖医学中心就诊的RSA患者115例。治疗对象年龄分布:21~44岁,平均31.3岁,其中:21~25岁6人,26~30岁51人,31~35岁38人,35~40岁13人,40岁以上7人。治疗对象选择标准:连续2次或2次以上自然流产,排除夫妇双方染色体异常,患者生殖解剖异常、内分泌异常、感染和环境因素等,BA检测呈阴性患者采取淋巴细胞主动免疫治疗,治疗须在取得患者知情同意并签署知情同意书的情况下进行。
1.2 方法
1.2.1 治疗前准备:
患者术前检查项目包括染色体、优生4项、不孕3项、内分泌6项、生殖道感染和BA检测。丈夫或健康第三方血源供给方检查项目包括乙肝、丙肝、梅毒和艾滋病等传染性疾病检测。凡血源供给方有传染性疾病则不适合做免疫治疗血源供者。治疗期需避开月经期及发烧、感冒。
1.2.2 淋巴细胞分离:
全过程要求无菌操作,尽可能在无菌超净工作台上进行操作。方法如下:(1)抽取丈夫或第三方静脉血20 ml,肝素钠抗凝。(2)取15 ml洁净无菌试管2只,每管加入7 ml淋巴细胞分离液(淋巴细胞分离液由天津市灏洋生物制品科技有限责任公司提供),将7 ml肝素钠稀释血液小心沿管壁缓慢加在每管淋巴细胞分离液面上,使分离液和抗凝血分层明显。(3)3 500 rpm水平式离心30 min后,管内分四层。(4)收集乳白色淋巴细胞层至另2只15 ml无菌试管,加入无菌生理盐水10 ml充分洗涤。(5)3 000 rpm,离心10 min,去上清液。(6)再次加入无菌生理盐水10 ml,3 000 rpm,离心10 min,去上清液。(7)重复上一步骤1次,每管加入0.5 ml无菌生理盐水充分混匀得所需淋巴细胞待治疗。
1.2.3 免疫方法:
用1.5 ml注射器吸取淋巴细胞悬液,在患者双侧上臂内侧皮内各注射2~3个皮丘,间隔2~3周1次,共计4次为1个疗程。注射后嘱咐患者注意休息,情绪保持稳定,禁止用手抓挠注射部位。1个疗程后检测BA,BA未转阳者继续免疫治疗1个疗程。BA转阳后建议半年内怀孕,半年内未受孕者建议重新治疗后再怀孕,成功怀孕后加强治疗1~2次。
1.2.4 封闭抗体检测方法:
免疫治疗前、后抽取患者外周血2 ml,分离血清,BA用ELISA法进行测定,按试剂盒说明书操作,所用试剂由美国莱姆德公司生产,北京索奥生物技术有限公司提供。
1.2.5 疗效观察及随访:
治疗有效标准:经免疫治疗后BA检测呈阳性者视为治疗成功。临床妊娠成功标准:成功分娩活胎或者妊娠5个月以上B超显示胎儿未发现异常者视为临床妊娠成功。随访内容包括:治疗期间有无不良反应,经治疗后BA检测有没有转为阳性,经治疗后有没有成功怀孕、有没有发生再次流产现象及妊娠结局。
1.3 统计学方法
对治疗后BA阳性与BA阴性患者妊娠成功率采用率的u检验,检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 治疗成功率
治疗对象115例,经淋巴细胞主动免疫治疗后检测BA,BA转阳98例,治疗成功率为85.2%,与治疗前比较,差异有高度统计学意义(P<0.01)。
2.2 随访结果
治疗后有90例患者再次妊娠,临床成功分娩活胎及妊娠5个月以上B超显示,未见异常72例,再次妊娠成功率为80.0%。其中BA转阳76例中,有68例妊娠成功(治疗成功后再次妊娠成功率为89.5%)。BA未转阳14例中,有4例妊娠成功(再次妊娠成功率为28.8%)。主动免疫治疗后BA阳性者与阴性者的妊娠成功率比较,差异有高度统计学意义(P<0.05),见表1。有1例宫外孕,1例发生下肢皮肤过敏不良反应。
注:两组比较有显著性差异,P<0.05。
3 讨论
近年来,随着生殖免疫学研究的发展,人们对妊娠早期RSA越来越关注。随着生殖免疫学的研究深入,认为多数原因不明的RSA与免疫因素有关。免疫因素引起的RSA大体可分为自身免疫型和同种免疫型两种。自身免疫型RSA可在患者体内检测出自身抗体,如抗磷脂抗体、抗核抗体和抗甲状腺抗体等。同种免疫型则主要与人类白细胞抗原(HLA)相容性等有关,患者与正常生育妇女的免疫状态不同,表现在体液免疫的异常及血清中缺乏BA等方面[3]。BA是妊娠时母体免疫识别父系抗原,针对人类白细胞抗原HLA和滋养层淋巴细胞交叉抗原TLX产生的Ig G型抗体,使母体自身对胎儿胎盘等妊娠组织的免疫排斥进行免疫保护,是维持妊娠正常进行的保护性抗体[4]。BA产生障碍或不足,不能形成有效的妊娠免疫耐受和免疫保护状态,会对孕囊的种植和胎盘的生长产生免疫排斥而导致早期流产。
采用淋巴细胞主动免疫治疗BA不足性RSA已成为当今妇产科学研究的热点,也有较多文献报道[5,6]。即应用配偶或第三方外周血淋巴细胞对BA缺乏的RSA患者进行免疫治疗,目的是淋巴细胞免疫诱导刺激母体产生同种免疫反应,产生具有免疫保护作用的BA,从而增加患者体内BA水平,而防止胚胎或胎儿父系抗原被母系免疫系统识别和杀伤,产生免疫保护,使其再次妊娠得以成功。本文对115例BA阴性RSA患者采取淋巴细胞主动免疫治疗后,98例BA水平显著提高。90例再次妊娠,获得妊娠成功72例,妊娠成功率为80.0%,与之前报道基本相符。治疗后无论BA转阳与否自然流产率都降低,且BA水平提高者妊娠成功率明显高于BA阴性患者。这说明免疫治疗后,封闭抗体的产生,增加了母体免疫耐受,使胎儿易于存活,妊娠成功率提高。这支持RSA的发病机理与免疫反应低下有关,也一定程度上证实了主动免疫疗法的合理性。另外,免疫治疗后,BA未转阳者妊娠也获得成功,可能是因为主动免疫治疗使这些患者诱发了由细胞免疫参与的免疫抑制,使封闭效应增强所致[7],整个治疗过程中只有1例出现不良反应。
综上所述,有足够充分的理由认为利用淋巴细胞主动免疫疗法治疗母体BA缺乏所致的RSA,其免疫反应强,持续时间短,无明显不良反应,是一种简单可行、安全及有效的治疗方法,具有临床应用价值及较好的发展前景。
参考文献
[1]中华医学会.临床诊疗指南(辅助生殖技术与精子库分册)[M].北京:人民卫生出版社,2009:124-127.
[2]汪丹,李伟莉.封闭抗体与反复自然流产的研究进展[J].中国优生与遗传杂志,2009,15(11):124-125.
[3]刘晓芹,田连霞.封闭抗体与早期反复流产的关系及淋巴细胞主动免疫治疗的疗效观察[J].中国优生优育,2012,18(5):276-278.
[4]李大金.生殖免疫学[M].上海:复旦大学出版社,2008:149-153.
[5]谢淑如.主动免疫法治疗复发性流产的临床疗效观察[J].临床和实验医学杂志,2012,11(10):769-770.
[6]李杰兰,马卫军.主动免疫治疗不明原因复发性自然流产的临床分析[J].齐齐哈尔医学院学报,2012,33(14):1865-1866.
[6]植自勤,黄惠萍,黄小静.大剂量免疫球蛋白在封闭抗体阴性反复自然流产孕妇中的应用[J].广州医药,2010,41(3):33-34.
淋巴细胞主动免疫治疗 篇4
1 资料与方法
1.1 一般资料
2005年1月至2008年12月在我院门诊就诊的习惯性流产的患者, 严格病因排查, 排除染色体、感染因素、内分泌、抗磷脂抗体阳性等所致流产, 其配偶精液结果正常。对38例不明原因的习惯性流产患者采用主动免疫治疗。
1.2 治疗方法
主动免疫疗法。抽取丈夫血20mL, 梯度离心, 获取淋巴细胞 (2~3) ×109/L, 无菌生理盐水洗3次。孕前免疫2~4个疗程, 孕后巩固免疫2个疗程。每个疗程皮内注射新鲜淋巴细胞1次, 间隔2周。孕前疗程结束后鼓励妇女在3个月内妊娠, 如获妊娠则再进行孕后疗程治疗。如未妊娠则在排除不孕症情况下重新进行下一次免疫治疗。
2 结果
在不明原因习惯性流产患者中, 34例妊娠, 发生流产2例, 其中胚胎绒毛染色体异常1例。妊娠成功率84.2%。
3 讨论
妊娠物有来自父方和母方的基因, 因此从免疫学观点出发, 妊娠物是一个半非己的同种异体移植物, 在正常情况下, 妊娠物在宫腔内不被排斥。除常见原因之外, 原因不明的流产可能与免疫排斥有关。从病因学看来胚胎染色体正常的原因不明病例所占比例随着流产次数增加而增加[1]。近年研究表明, 组织相容性抗原 (HLA) 在移植性免疫学中有重要地位, 夫妇间HLA抗原位点相似性频率越高, 流产率越高, 其中以DR抗原相似的流产率最高, 由于抗原的高度相性, 就很难产生更多的抗体。一般认为所有这些抗体正是维持妊娠所必须的封闭因子, 由于缺乏这些封闭抗体, 母体可将妊娠物作为异体排斥, 造成习惯性流产。目前正在使用的免疫治疗之所以有效, 其机制可能与产生封闭抗体有关[2]。我们采用淋巴细胞主动免疫治疗原因不明习惯性流产患者, 用双色流式细胞仪测定可知自体抗体与异体激活淋巴细胞结合以对抗父淋巴细胞, 这也提示了免疫治疗诱导产生了抗基因抗体, 而具有细胞毒的T细胞的百分比明显下降, 这些都证实在免疫治疗方面细胞免疫起了重要作用。本文对38例原因不明习惯性流产患者, 采用淋巴细胞主动免疫治疗, 妊娠成功率84.2%, 这说明对此类患者进行主动免疫治疗成功率高。
摘要：目的 探讨应用淋巴细胞主动免疫治疗不明原因习惯性流产的患者。方法 将2005年至2010年我院38例原因不明的习惯性流产患者作为研究对象, 采用主动免疫治疗, 对其妊娠结局进行回顾性分析。结果 主动免疫治疗后妊娠成功率84.2% (32/38) 。结论 原因不明的习惯性流产患者, 采用主动免疫治疗成功率高。
关键词：习惯性流产,淋巴细胞,主动免疫
参考文献
[1]Ogasawara M, Aoki K, Okada S, et al.Embryonic karyotype of abortuse in relation to the number of previous miscarriages[J].Fertil Steril, 2000, 73:300～334.
淋巴细胞主动免疫治疗 篇5
1 资料与方法
1. 1 一般资料选取2013 年4 月—2014 年3 月珠海市平沙医院收治的63 例反复流产性患者作为对照组。并选取2014年4 月—2015 年3 月收治的63 例反复性流产患者作为观察组。对照组患者年龄20 ~ 42 岁, 平均 ( 32. 7 ± 0. 9) 岁; 其中2 次流产35 例, 3 次流产24 例, 4 次流产4 例; 妊娠2 个月内流产29 例, 2 ~ 3 个月流产28 例, 3 个月以上流产6 例。观察组患者年龄21 ~ 41 岁, 平均 ( 30. 9 ± 0. 8) 岁; 其中2次流产32 例, 3 次流产26 例, 4 次流产5 例; 妊娠2 个月以内流产25 例, 2 ~ 3 个月流产31 例, 3 个月以上流产7 例。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义 ( P > 0. 05) , 具有可比性。
1. 2 方法对照组给予临床常规治疗, 观察组在对照组基础上给予淋巴细胞免疫治疗, 抽取配偶外周全血25ml, 通过对其进行细胞分离得出淋巴细胞, 将细胞数调整到30 × 106/ ml。每隔1 周给予患者双侧前壁内免疫注射, 每次注射约0. 4ml, 患者接受4 周治疗, 治疗后1 周给予患者封闭抗体检查, 在其封闭抗体升高情况下可嘱咐患者妊娠。
1. 3观察指标检测两组患者治疗前后的血清CA125水平[3]。
1. 4 临床疗效判定标准显效: 治疗后患者的临床症状腹痛、腰酸下坠等完全消失, B超检查显示妊娠正常。有效:治疗后患者的临床症状得到明显改善, B超检查显示妊娠正常。无效: 治疗后患者的腹痛、腰酸下坠等临床症状无明显变化, 甚至出现恶化, 发生流产[4]。总有效率= 显效率+ 有效率。
1. 5 统计学方法采用SPSS 15. 0 软件进行数据分析, 计数资料采用 χ2检验; 计量资料以± s表示, 采用t检验。以P< 0. 05 为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者临床疗效比较观察组总有效率高于对照组, 差异有统计学意义 ( P < 0. 05, 见表1) 。
注: 与对照组比较, *P < 0. 05
2. 2 两组患者治疗前后血清CA125 水平比较治疗前两组患者血清CA125 水平比较, 差异无统计学意义 ( P > 0. 05) ; 治疗后观察组患者血清CA125 水平低于对照组, 差异有统计学意义 ( P < 0. 05, 见表2) 。
3 讨论
随着我国卫生事业的不断发展, 生殖免疫学的研究水平不断进步, 很多学者对早期妊娠复发性流产更加关注, 近年来我国复发性流产的发病情况调查显示, 其发病率接近40% 。对于原发性习惯自然流产, 患者机体不能产生封闭性抗体, 可引起排斥胚胎的现象, 从而引发起流产, 另外机体对半同种抗原反应较低, 也会引发反复性流产[5]。
在妊娠早期可检查出封闭抗体, 封闭抗体的高峰主要在孕中期出现, 封闭抗体也具有一定的特征, 通常情况下, 可在妊娠初期血清中检出封闭性抗体, 同时随着妊娠周期的增加, 其血清中封闭抗体显示越来越多。同时对血清中的Ig G检出可有效显示封闭抗体的活性。另外, 血清Ig G封闭抗体与胎盘组织的Ig G活性具有同性。对于反复性流产患者, 其主要的发病原因是缺乏封闭抗体, 从而降低母体对胚胎的保护作用, 进而严重攻击胚胎, 导致流产[6]。
本研究主要给予观察组反复性流产患者淋巴细胞免疫治疗, 应用配偶淋巴细胞对患者进行治疗, 通过诱导淋巴细胞对母体产生刺激, 进而形成同样的免疫反应, 最终对封闭抗体产生相应的免疫保护作用[7]。本研究结果显示, 观察组总有效率高于对照组, 血清CA125 水平显著低于对照组, 差异显著。
综上所述, 淋巴细胞免疫治疗反复性流产的临床疗效显著, 能够有效改善患者的临床症状, 妊娠率较高, 具有较高的临床推广和使用价值。
参考文献
[1]王晓艳, 景军宁, 王文弟, 等.淋巴细胞免疫治疗不明原因复发性流产妊娠结局分析[J].兰州大学学报:医学版, 2013, 26 (1) :30-36.
[2]邢琪, 张坤, 滕雪峰, 等.淋巴细胞主动免疫治疗反复不明原因自然流产的临床效果分析[J].新疆医学, 2013, 38 (7) :58-60.
[3]朱芳芳, 申沛, 林耀蕙, 等.淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产89例分析[J].中国医药指南, 2014, 16 (21) :32-33.
[4]张秦芳, 邓二丽, 秦兰.淋巴细胞主动免疫治疗反复性流产48例的观察与护理[J].中国误诊学杂志, 2012, 29 (17) :4159-4160.
[5]林慧, 王蕾, 段金良.淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效观察[J].中国优生与遗传杂志, 2015, 10 (3) :59-60, 62.
[6]杨学煌, 陈亚军, 曾宪琪, 等.淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效分析及妊娠结局观察[J].中国初级卫生保健, 2013, 16 (12) :63-64.
淋巴细胞主动免疫治疗 篇6
1资料与方法
1.1一般资料选取本院生殖科2014年2月~2015年11月连续发生2~5次的复发性流产患者共100例, 所选资料均具备以下条件:夫妻染色体正常、胚胎染色体正常、母体生殖道正常、内分泌正常、生殖道不存在感染等情况, 经流式细胞仪检测显示封闭抗体均为阴性, 夫妻双方对本研究中的淋巴细胞主动免疫疗法都有充分的了解, 同时签署了知情同意书。随机分为干预组 (80例) 和对照组 (20例) 。干预组患者年龄23~36岁, 平均年龄 (30.10±2.96) 岁, 对照组患者年龄21~37岁, 平均年龄 (29.10±2.89) 岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2方法 (1) 常规检查:妇科超声排除子宫内膜异常、双方同型半胱氨酸、双方四项病毒检查、抗精子抗体、抗心磷脂抗体、阴道分泌物支原体衣原体, 男方精液常规检查。 (2) 免疫治疗前化验:双方传染病化验:乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病、肝肾功能、血常规, 若丈夫传染病阳性, 采用无关第三方男性血液替代。 (3) 免疫治疗过程:抽取丈夫或第三方血液20 ml, 肝素抗凝, 在超净工作台下使用天津灏洋生物有限公司生产的淋巴细胞分离液, 来提取淋巴细胞, 用0.9%Na Cl离心洗涤3次, 加0.9%Na Cl 1 ml稀释成悬液备用, 观察淋巴细胞数≥20~30个/ml, 皮内注射于患者前臂, 孕前注射3次, 间隔3周, 复查封闭抗体。如果转阳性, 可以计划妊娠;进行巩固加强治疗, 每3周1次, 持续治疗至孕12周。 (4) 干预组受孕前进行淋巴细胞免疫治疗3次 (间隔21 d) , 受孕后继续进行淋巴细胞免疫治疗 (间隔21 d) 至受孕12周。 (5) 黄体支持:排完卵后给予地屈孕酮片2次/d, 1片/次, 至妊娠85d逐渐减量停药。
1.3观察指标及疗效评价标准对比两组临床治疗效果、封闭抗体转阳效果。治疗期间严密观察腹痛及阴道流血情况, 在妊娠12周时彩超检查显示宫内活胎, 即视为治疗成功。发生自然流产或彩超显示胚胎停止发育即视为治疗未成功。
统计学方法采用SPSS22.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床治疗效果比较干预组患者经治疗后有71例妊娠成功, 另外9例再次妊娠失败 (5例妊娠后于7~8周再次发生自然流产, 4例9~11周胚胎再次停止发育) , 治疗妊娠成功率为88.8% (71/80) ;对照组患者有7例妊娠成功, 另外13例再次妊娠失败 (妊娠后于12周内再次发生自然流产或胚胎停止发育) , 治疗妊娠成功率为35.0% (7/20) 。两组治疗成功率比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。
2.2两组患者封闭抗体转阳效果比较干预组免疫治疗后封闭抗体阳性率为91.25% (73/80) , 封闭抗体阳性成功妊娠率为93.15% (68/73) ;对照组分别为35.00% (7/20) 、42.86% (3/7) ;比较差异均有统计学意义 (P<0.05) 。
3讨论
近代生殖免疫研究结果表明, 不明原因的复发性流产与妊娠母体封闭抗体的缺陷有明显的相关性[3,4]。发生复发性流产的病因很复杂, 并且危害大, 目前治疗原因不明, 复发性流产的方法主要是淋巴细胞主动免疫治疗法, 是通过注射父方或者无关第三方的淋巴细胞, 达到刺激母体产生足够的封闭抗体, 以结合父系CD3, CD4和CD8等抗原, 使胚胎免受母体免疫系统的排斥, 维护了胚胎的正常发育。本研究显示100例原因不明复发性流产中干预组成功妊娠率为88.8%;对照组为35.0%, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 说明主动免疫治疗干预不明原因复发性流产疗效显著, 且治疗方法操作简单, 安全性强, 保胎成功率高, 治疗效果显著。
综上所述, 对于不明原因复发性流产患者而言, 采用淋巴免疫疗法进行孕前干预治疗可以显著提高临床治疗效果, 治疗方法操作简单, 安全性强, 保胎成功率高, 值得临床推广使用。
摘要：目的 分析研究淋巴细胞免疫治疗干预封闭抗体阴性复发性流产 (RSA) 的临床效果。方法 100例封闭抗体阴性的复发性流产患者, 随机分为干预组 (80例) 和对照组 (20例) 。干预组于备孕前进行淋巴细胞免疫治疗3次, 受孕后应用地屈孕酮黄体支持, 继续进行淋巴细胞免疫治疗至孕3个月;对照组单纯给予地屈孕酮黄体支持治疗。比较两组治疗效果。结果 干预组治疗成功率为88.8%, 免疫治疗后封闭抗体阳性率为91.25%, 封闭抗体阳性成功妊娠率为93.15%, 均高于对照组的35.0%、35.00%、42.86% (P<0.05) 。结论 淋巴细胞免疫治疗干预封闭抗体阴性的复发性流产患者效果显著, 改善妊娠结局, 值得临床推广。
关键词：复发性流产,免疫治疗,封闭抗体
参考文献
[1]钟向真.自身免疫型习惯性流产的临床治疗.中国优生与遗传杂志, 2006, 14 (11) :70-71.
[2]杨章莉, 周春慧, 李新蓉, 等.淋巴细胞主动免疫联合地屈孕酮治疗封闭抗体阴性所致复发性流产的临床观察.生殖医学杂志, 2014, 23 (2) :128-130.
[3]张艳华, 刘梅梅, 李佩玲, 等.淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白治疗复发性流产的研究.国际免疫学杂志, 2012, 35 (5) :398-402.
淋巴细胞主动免疫治疗 篇7
免疫细胞治疗已成为肿瘤治疗的重要综合手段之一, 并在临床上显示了一定的应用前景[1]。肿瘤自体免疫细胞治疗是通过血细胞分离机采血或人工采血方式, 采集病人的部分血液, 再将其中的免疫细胞在实验室提取、纯化后培养、扩增, 最后通过静脉输注的形式回输给病人, 提高病人的免疫能力, 达到治疗的作用。我院临床肿瘤中心2010年3月—2011年3月开展了68例 (83例次) 人工采血的自体免疫细胞治疗, 现将采血经验和护理总结如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
68例行人工采血自体免疫细胞治疗的病人中, 男 45 例, 女23 例;年龄 9岁～79 岁;肺癌 13例, 乳腺癌11例, 肠癌11例, 淋巴瘤5例, 卵巢癌4例, 子宫癌4例, 肝癌4例, 肾癌3例, 前列腺癌2例, 胃癌2例, 膀胱癌2例, 鼻咽癌2例, 血管肉瘤1例, 胆管上皮癌1例, 髓母细胞瘤1例, 恶性胸膜间皮瘤1例, 腹膜后肿瘤1例;共行自体免疫细胞治疗人工采血83例次。
1.2 方法
用2具50 mL注射器连接8号或12号头皮针, 采取病人100 mL外周全血送实验室分离、培养。
1.3 结果
83例次穿刺中, 一次穿刺采血成功76例次, 2次穿刺采血成功6例次, 3次以上1例次, 采血成功率100%。除 1例次因病人外周血管情况十分差而通过股静脉采血外, 其余82例次均通过外周浅静脉采血。
2 采血操作与护理
2.1 采血前心理护理
因免疫细胞治疗采血针头粗大, 特别是12号头皮针, 病人容易产生害怕和紧张心理, 穿刺前需充分做好病人的心理疏导, 告知配合事项与应对方法, 给予病人解释和鼓励, 创造轻松气氛, 减轻其紧张情绪, 争取其高度配合, 提高一次穿刺成功率。
2.2 采血前准备工作
2.2.1 核对和标签准备
核对病人科室、床号、姓名及治疗项目, 核对预约申请单上各项内容是否符合治疗要求, 均无误后, 填写好注射器上的贴签及采血样品交接单上的常规信息。
2.2.2 采血用物准备
准备2具50 mL注射器, 注射器内按1 mL血液加入肝素125 U抗凝, 即2 mL∶1.25×104 U肝素注射液1支, 每具注射器内加入1 mL;根据病人血管情况, 将1具注射器接8号或12号头皮针, 并将标明病人信息的贴签贴在注射器上, 注意不要覆盖刻度;铺无菌治疗盘, 内置双层无菌治疗巾, 备采集血样盛放用。
2.3 采血操作规程
2.3.1 核对
采血前再次核对病人。
2.3.2 选择穿刺血管
常规选取肘部粗大血管, 如贵要静脉、正中静脉或头静脉;肘部血管不好的, 也可选择其他部位的粗大血管;手背和下肢浅静脉血流量欠佳, 为末选;必要时也可通过股静脉采血。留置有中心静脉导管的可通过中心静脉导管采血。因采血量大及时间长, 为防止导管堵塞, 一般不建议从经外周置入中心静脉导管 (PICC) 或输液港采血。
2.3.3 穿刺采血和护理
选择好穿刺血管后, 初次消毒穿刺部位, 再在穿刺部位下垫一块无菌治疗巾, 然后再次逆时针、顺时针各消毒1次, 消毒范围大于10 cm。 按常规浅静脉穿刺技术进行穿刺成功后, 用一小段胶布固定针柄, 勿松开止血带, 开始匀速回抽血液。采血过程中, 根据血流速度情况, 控制好回抽力度, 匀速回抽, 并随时询问和观察病人情况。如血液流出缓慢或困难, 可松开止血带, 重新扎上, 并嘱病人一松一紧捏握拳头或捏握力球, 或让第三人用双手推捏病人采血部位以上位置, 促进血液流出。采血病人中有1例晚期恶液质的肿瘤病人, 经过3次外周浅静脉穿刺成功后也只抽出了少量血液, 最后决定从股静脉采血, 在穿刺前严格按股静脉穿刺置管术术前规程进行准备, 严格无菌操作, 无需局部麻醉, 然后采用8号头皮针穿刺采血成功。
2.3.4 采血后护理
采血完毕, 嘱病人或陪侍人按压穿刺部位15 min以上, 直至穿刺点不出血, 并嘱病人保持穿刺部位24 h清洁、干燥。采血后注意适当休息和多饮水, 多补充营养, 炖汤时可加红枣、花生等以补血。采用12号头皮针采血的, 按压完毕后, 用无菌纱布包扎穿刺点24 h, 外用加压胶布加压2 h～4 h, 1 d内勿沐浴, 以避穿刺点出血和感染, 炎热夏季可用保鲜膜密封穿刺点后用37 ℃左右温水沐浴。
2.4 采集血样包装及送培养
采血完毕, 拔出头皮针后, 将头皮针内血液抽到注射器内, 去掉头皮针, 套回原针套, 旋紧;再次核对注射器上贴签信息无误后, 将血样置于双层无菌治疗巾内包裹好, 再用密封袋密封, 装入运送箱, 封盖。核对和完善采血样品交接单后, 嘱外送人员送到实验室分离、培养。
3 小结
肿瘤免疫细胞疗法具有一定的抗肿瘤效果, 与抗肿瘤药物相比, 可在不损伤机体免疫系统结构和功能的前提下直接杀伤肿瘤细胞, 并且调节和增强机体免疫功能, 因而成为肿瘤手术、 放疗、 化疗的重要辅助治疗方法, 为预防肿瘤复发、 改善肿瘤病人的生存质量提供了新的途径[2]。我中心开展的83例次人工采血肿瘤自体免疫细胞治疗, 仅1例出现输注后自限性低热反应, 其他均无不良反应, 治疗效果好。病人普遍反映治疗后精神、睡眠、食欲及体力等均有明显提高和改善, 最典型病人接受该治疗后全身多处转移灶消失。由于该治疗人工采血量大, 每例病人每例次治疗要采集100 mL外周全血, 对采血针头有一定要求。针头过小, 采血慢, 采集时间长, 费时费力, 而且容易发生堵塞现象, 需要重新穿刺, 增加病人痛苦;针头过大, 病人穿刺疼痛感和恐惧感增加。经过临床实践, 发现使用12号头皮针采血比较适宜。此外, 有条件的情况下, 最好使用采血袋采血, 更加密闭和安全。
参考文献
[1]杨涛, 邵江河, 李启英, 等.树突状细胞联合CIK细胞应用于晚期恶性实体瘤治疗的临床疗效观察[J].肿瘤, 2010, 30 (8) :700.
淋巴细胞主动免疫治疗 篇8
1资料与方法
1.1一般资料
选择2011年5月 -2013年5月在本院接受治疗的原发性肝癌患者100例作为研究对象,按照随机数表法将所有入组患者分为观察组及对照组,每组各50例。观察组患者接受过继免疫细胞治疗,其中男27例,女23例,年龄54~77岁,平均(63.79± 6.21)岁;对照组患者接受临床原发性肝癌常规介入治疗,其中男26例,女24例,年龄56~78岁,平均 (62.19±6.55)岁。两组患者的年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P >0.05)。本研究经患者及家属知情同意,并经医院伦理委员会批准实施。
1.2治疗方法
对照组患者接受介入治疗,具体如下:常规消毒铺巾后做腹腔动脉造影,作肿瘤供血动脉选择性插管,灌注抗癌药物(阿霉素30 mg,顺铂60 mg,5- 氟尿嘧啶0.75 g,四氢叶酸0.3 g),用明胶海绵栓塞。4周后复查,必要时再次进行介入治疗。观察组患者在介入治疗基础上联合过继免疫细胞治疗,具体如下:治疗组介入手术前1~3 d行外周血采集:1CIK细胞培养:将分离的患者外周全血经Ficoll淋巴分离液梯度离心得到单个核细胞,分离后淋巴细胞加入IFN-γ 2 000 U/ml,24 h后加入IL-2 1 000 U/ml, CD3McAb 100 ng/ml,IL-1 10 U/ml,每3天换液1次,同时补加IL-2 500 U/ml。于细胞培养第9天检测CIK表面标记CD3、CD56、CD4、CD8,得到的细胞经台盼蓝染色检测细胞活力在90%以上,不含细菌和内毒素,方可治疗。2CIK细胞回输:介入治疗后2周将制备的CIK细胞悬液静脉输注,CIK细胞数2~8×108/ 次,1次 / 天,7 d为一个疗程。
1.3观察指标
1.3.1血清HIF-1α、VEGF、TNF-α 含量两组患者接受不同治疗后1月,均采集外周静脉血5 ml, 离心后取上清采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA) 测定血清缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长 因子 (vascular endothelial growth factor, VEGF)、 肿瘤坏死 因子 (tumor necrosis factor, TNF-α)含量。
1.3.2血清GPC3、AFP、IGF-Ⅰ、s Fas水平两组患者接受不同治疗后1月,均采集外周静脉血5 ml,采用ELISA法测定血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖(Glypican 3,GPC3)、甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)、胰岛素样生长因子Ⅰ (insulin-like growth factor-Ⅰ, IGF-Ⅰ)、可溶性Fas(soluble Fas,s Fas)。
1.3.3 T细胞亚群水平两组患者接受不同治疗后1月,均采集外周静脉血5 ml,采用流式细胞仪测定两组患者的T细胞亚群水平,具体包括CD3+、CD4+、 CD8+、CD4+/CD8+。
1.4统计学方法
本研究所有数据均采用SPSS 18.0软件进行统计学分析,计量资料采用均数±标准差(±s),两两比较采用t检验,P <0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1血清HIF-1α、VEGF、TNF-α含量
观察组患者接受过继免疫细胞治疗后的血清HIF-1α、VEGF、TNF-α 含量均明显低于对照组患者(P <0.05),见表1。
(± s)
2.2血清GPC3、AFP、IGF-Ⅰ、sFas水平
观察组患者接受过继免疫细胞治疗后的血清GPC3、AFP、IGF-Ⅰ、s Fas水平均明显低于对照组患者(P <0.05),见表2。
2.3T细胞亚群
观察组患者接受过继免疫细胞治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于对照组患者 (P < 0.05),见表3。
(± s)
( ± s)
3讨论
我国为全球原发性肝癌第一大国,目前肝癌发病率逐年上升,严重威胁人民的生命健康。传统的治疗方法通常专注于肿瘤本身,包括手术和化疗等, 常忽略了患者全身免疫状态对于肿瘤发生发展过程中的重要影响以及治疗后短期内肿瘤增殖转移、癌症复发[3]。过继免疫治疗是指通过向肿瘤患者输注具有抗肿瘤活性的免疫细胞,直接杀灭或者激发机体免疫反应来杀伤肿瘤细胞。肿瘤的细胞免疫治疗是通过回复机体自身的免疫监测及杀灭肿瘤的功能,有效杀灭患者化疗后体内残存的肿瘤细胞,提升抗癌治疗效果,且对于预防治疗后肿瘤转移复发也具有积极意义[4]。
血管内皮生长因子(VEGF)是目前已知的对血管新生促进作用最强的因子,在恶性肿瘤细胞的增生、转移过程中扮演重要角色[5]。缺氧诱导因子 (HIF-1α) 是调节细胞内氧代谢的关键因子之一, 可以诱导血管生长因子表达并刺激新生血管生成, 是恶性肿瘤细胞增生的关键环节,其中以对VEGF的调节最 为明显 。 有研究显 示在恶性 肿瘤中HIF-1α 表达水平高,可能是由于组织浓度降低所致。血清HIF-1α、VEGF水平变化主要与癌细胞缺氧坏死相关,其促进HIF-1α 释放、诱导VEGF表达,最终导致肿瘤组织生长、浸润转移。故HIF-1α、 VEGF可以作为肿瘤治疗效果的一个判断指标。肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 主要由单核巨噬细胞分泌,具有直接抗肿瘤作用,可以进行自身合成并聚集于病变区域。已经证实在肝癌患者中TNF-α 水平明显高于肝硬化患者,并随肝癌的有效治疗其血清水平逐渐下降,故可成为判断肝癌治疗效果的重要指标之一[6]。本研究发现观察组患者治疗后的血清HIF-1α、VEGF、TNF-α 含量均明显低于对照组患者(P <0.05),提示过继免疫细胞治疗可以有效降低肿瘤血管新生能力,保证临床治疗效果。
磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)属于硫酸乙酰肝素糖蛋白家族,分布在细胞膜表面并参与细胞增殖分化、黏附转移。在成人仅于胎盘组织有GPC3高表达,在肺、肾脏、卵巢等组织中受低水平表达,而在正常肝组织中未见GPC3表达[7]。研究显示GPC3可以通过Wnt信号途径,使得Wnt蛋白增加并与细胞表面受体结合,引起靶基因表达,导致肝细胞增生失控并致癌。甲胎蛋白(AFP)是国内外临床诊断原发性肝癌的一个重要肿瘤指标,与肿瘤恶性程度及病情严重程度存在正相关关系,可以作为病情变化的判断指标。胰岛素样生长因子 -Ⅰ(IGF-Ⅰ)在肝细胞癌变过程中发挥重要作用,可以刺激RNA、DNA合成和细胞增殖[8]。已经有研究证实IGF-Ⅰ在肝癌组织中及外周血中存在异常过度表达,提示肝癌细胞可以自分泌大量IGF-Ⅰ,造成胞浆内循环短路, 加速肝癌细胞自主生长并维持其恶性表型。 本研究发现观察组患者接受治疗后的血清GPC3、AFP、 IGF-Ⅰ、s Fas水平均明显低于对照组患者(P <0.05), 提示过继免疫细胞治疗可以有效抑制肿瘤细胞增殖相关因子的表达,为避免肝癌患者治疗后复发转移奠定基础。
在肿瘤形成及发展过程中,产生可溶性免疫抑制因子,可以阻止CD4+形成及成熟,直接导致CD4+/CD8+比值降低,机体细胞免疫功能降低、对肿瘤细胞的杀伤作用减弱,抗癌治疗后肿瘤复发概率极高[9]。过继免疫细胞治疗可以诱导抗肿瘤效应细胞特异性激活,将其转入宿主体内建立长期的特异性抗肿瘤免疫效应,最终提升患者的全身细胞免疫功能、增强抗肿瘤效果。本研究发现观察组患者接受治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于对照组患者(P <0.05),提示过继免疫细胞治疗可以显著提升肝癌患者的全身免疫状态、促进抗癌治疗效果。