药物临床试验管理规范

药物临床试验管理规范（通用11篇）

药物临床试验管理规范 篇1

随着医学科学技术的迅猛发展, 医学领域各种新药的研发也层出不穷, 新药在应用于临床之前, 必须经过临床试验, 合格后经相关部门批准才能正式使用。我院肝病中心于2012年9月至2015年5月承担长效干扰素治疗慢性肝病4项的药物临床试验, 经医护人员的不懈努力和对试验药物的严谨管理与正确应用, 药物试验取得了理想的效果, 现具体报道如下。

1 一般资料

2012年9月至2016年2月入组受试者103例, 均为慢性肝病。其中, 慢性丙型肝炎92例;慢性乙型肝炎11例。男45例, 女58例;汉族79例, 维吾尔族12例, 回族8例, 满族3例, 俄罗斯族1例;年龄18~64岁, 平均年龄36岁。文化程度:研究生6例, 本科17例, 大专19例, 中专25例, 高中23例, 初中11例, 文盲2例。

2 试验药品管理

试验药品只能用于该临床试验的受试者, 试验药品的管理、储存、领取和使用直接影响临床试验结果。

2.1 试验药品的领取

研究医师根据受试者病情及当日化验指标开具试验处方, 研究护士前往GCP (药物试验质量管理规范) 药房, 与药剂师一同核对试验处方。

2.2 试验药品保存

药物领回后必须及时注射, 对暂时不在的受试者, 药物临时存放于冰箱冷藏且上锁, 对房间湿度、冰箱温度、药物数量进行登记。冰箱储藏药物时, 如发生温度超过8℃或低于2℃时, 必须将试验药返回GCP药房。对于携带药物回家的受试者, 根据路程长短及时间备好保温箱及低温冰袋[1]。

2.3 常用试验药品使用的注意事项

注射药物, 如长效干扰素是最常用的注射药物, 领取后应及时注射, 注射前研究护士和研究医师双人再次核对, 严格无菌操作, 准确吸取药量。口服药, 如丙型肝炎受试者常规服用利巴韦林, 严格按照试验处方发放, 不同访视期发放药量不同, 可将每天用量分别注明服药时间, 然后配发口服药盒。日记本记录直接反映受试者用药情况, 告知受试者仔细填写日记本, 采用24 h制, 如ⅹ月ⅹ日上午ⅹ时ⅹ分服用利巴韦林ⅹ片。如漏服1次, 正确填写0片。每页设计一周用药量的填写时间, 用药后及时记录。

2.4 剩余药品处理

受试者的访视期3~7 d, 发放口服药量:基础服药量+备用量, 在剩余药物回收时, 仔细清点;当实际服药量、应服药量、日记本登记不一致时, 要查明原因并记录在研究病历中。所有药物注射后药瓶 (剩余药量) 、药盒、空药板、剩余药片分别统计并及时送至GCP药房, 研究护士和药剂师2人复核详细登记, 定期由申办方收回销毁。

2.5 药物剂量的调整

药物试验访视中, 用药量由研究医师根据受试者实际情况进行调整。注射药量调整依据血常规中性粒细胞计数, 血小板计数水平;口服药量调整依据血红蛋白水平。

2.6 受试者药物发放和回收记录表

一份是受试者和研究者的交接记录, 一份是研究者和GCP药房药师的交接记录, 记录表反映每位受试者在药物试验全程中的依从性。独立页登记每次访视日期, 发放药品的名称, 编号、批号、有效期、回收药盒、药板、药片, 注射药瓶及剩余试验药物剂量 (精确到小数点后3位) , 标签张贴于黏贴单, 研究护师和药师签名, 受试者签姓名缩写。

3 做好试验药物健康宣教

在临床药物试验中, 受试者的依从性与试验结果的质量密切相关, 降低受试者脱落率, 提高受试者依从性, 在工作中积极开展健康教育, 使受试者正确理解药物临床试验[2]。

4 防止失联

为顺利开展试验, 防止受试者失访, 详细记录受试者住址、联系方式, 要求每人留2个以上电话号码。建立交流平台, 如括微信、QQ群, 电话及现场交流, 研究者定期向受试者集中做健康宣教。

本组103例试验人员, 其中1例受试者不能耐受不良反应自行退出 (治疗5周) ;研究者终止试验2例 (1例治疗40周时血小板下降明显;1例治疗12周时病毒无应答) , 其余均完成试验。规范试验药物的应用并严格管理是保证药物临床试验结果科学可靠和受试者安全的有效措施, 值得临床推广。

摘要：目的 探讨临床药物试验中肝病试验药物的应用与管理。方法 选取我院肝病中心承担长效干扰素治疗慢性肝病4项药物临床试验共103例受试者为研究对象, 随机分为对照组 (27例) 和试验组 (76例) , 其中对照组慢性丙、乙型肝炎的情况为24、3例, 试验组为68、8例。详细记录并描述此次受试者药物试验过程中医护人员对药物的具体应用和管理。结果 本次试验中有一例受试者不能耐受不良反应自行退出;试验组终止试验2例, 其余均完成试验。结论 规范试验药物的应用并严格管理是保证药物临床试验结果科学可靠和受试者安全的有效措施。

关键词：临床药物试验,试验药物,应用与管理

参考文献

[1]乙树枝.肝病药物临床试验的管理探究[J].中国卫生产业, 2015 (11) :63-64.

[2]王菊勇, 刘涛, 陈潮, 等.药物信息化管理系统在临床试验中的应用[J].中国临床药理学与治疗学, 2015, 20 (9) :1008-1010.

药物临床试验管理规范 篇2

第一章 总 则

第一条 为加强我院药物临床试验的规范化管理，提高药物临床试验质量和研究水平，确保试验结果科学可靠，充分保障受试者的权益及安全，根据国家食品药品监督管理局《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》和《药物研究监督管理办法（试行）》的有关要求，结合医院实际，制定本规定。

第二条 本规定适用于医院临床药理基地、药物临床试验相关专业科室、实验室及辅助科室。

第三条 本规定所指药物临床试验包括药物临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期和生物等效性临床试验研究。

第二章 职责分工

第四条 医院临床药理基地（以下简称为基地）在医教部领导下，负责承接药物临床试验，组织、指导相关专业科室临床试验项目的实施，对药物临床试验项目进行审查、监督和管理，并审定药物临床试验总结报告。

第五条 医院医学伦理委员会负责药物临床试验的伦理审查、评价、监督和严重不良事件的处理。

第六条 各药物临床试验专业科室具体负责本专业药物临床试验的设计、实施、管理和总结，并接受基地及上级有关部门和单位的监督和检查。第七条 基地专家委员会负责对部分涉及面广、复杂性强的药物临床试验的具体试验方案进行审查、指导和评价。

第三章 试验流程

第八条 药物临床试验项目由基地办公室统一承接并严格进行形式审查，形式审查通过后报基地主任审批并登记备案。

第九条 承接试验项目后，由基地办公室与相关临床专业科室协调，共同确定承担专业、承担类型（负责或协作）及其项目负责人和联系人。

第十条 试验承担专业科室应积极参与临床试验文件的制定和/或讨论。

（一）作为项目研究负责单位,试验承担专业科室应指定人员（副高以上职称研究者）协助申办者制定临床试验方案、知情同意书等临床试验文件，并会同申办者召集基地及各临床试验协作单位召开项目实施协调会，讨论通过临床试验文件。

（二）作为项目研究协作单位，试验承担专业科室和基地应派代表参加由研究负责单位组织的项目实施协调会，并参与讨论。

第十一条 所有药物临床试验项目必须经医院医学伦理委员会审批通过后方可实施。

（一）作为项目研究负责单位，临床试验文件经项目实施协调会讨论通过后，由申办方直接提交院医学伦理委员会审批。

（二）作为项目研究协作单位，临床试验文件经项目实施协调会讨论通过并经研究负责单位伦理委员会审批通过后，由申办方再次提交我院医学伦理委员会审批。

第十二条 临床试验实施前，基地主任和试验承担专业负责人应共同与申办者签订项目实施合同。合同经双方签字并加盖药理基地专用章后生效，由基地办公室统一保存。

第十三条 临床试验实施过程中，各专业科室应严格按照试验方案及各项标准操作规程要求开展试验，试验记录应真实、及时、准确、完整、规范,不得涂改、伪造数据。

第十四条 试验用药由基地专人负责接收后及时发放到试验专业科室，任何科室和个人不得私自接收药物。科室试验用药应实行专人、专柜、专帐管理，以确保储存完好、发放正确、账目清晰。试验用药不得出售或变相出售给受试者或非临床试验的患者，但应通过医生工作站自定义医嘱（住院患者）或处方（门诊患者）体现用药情况，试验剩余药物应通过基地及时退还申办者。

第十五条 门诊受试者试验相关检查检验凭研究者开具的电子申请和加盖药理基地专用章的《药物临床试验检查凭证（门诊）》进行免费检查，住院受试者试验相关检查检验按普通患者流程进行检查，出院结帐时凭科室正（副）主任签字并加盖药理基地专用章的《药物临床试验检查凭证（住院）》和财务冲负单进行减免冲帐，以确保受试者免费进行相关检查检验。

第十六条 试验过程中受试者如发生严重不良事件，研究者除采取必要的处置措施外，应立即报告项目负责人和基地，由基地按规定上报院医学伦理委员会、研究负责单位、申办者和食品药品监督管理部门。

第十七条 试验实施期间，试验项目负责人应及时掌握临床试验进度和进展情况（包括联系协作单位），及时审查试验记录，指导解决试验中发生的各种问题并自觉接受申办者监查。

第十八条 试验结束后，试验项目负责人应全面审查病例报告表和原始记录，核对无误后将病例报告表的一联交申办者或统计人员进行数据录入。

第十九条 收到试验统计分析结果后，试验项目负责人应按规范要求撰写试验总结报告，并向基地办公室提交所有试验资料和原始记录。

第二十条 总结报告经基地办公室审查合格后，报基地主任终审签字并加盖药理基地专用章，然后分别交申办者、试验专业科室和基地办公室保存。第二十一条 若临床试验因各种原因中止，应及时报告药理基地办公室并取得同意，必要时同时报院医学伦理委员会审批同意，并按中止临床试验项目的要求完善相关手续。

第四章 经费管理

第二十二条 签订试验项目实施合同时，合同中必须明确申办者提供的临床研究经费。

第二十三条 申办者提供的临床研究经费根据合同中协议的方式汇入医院指定帐户，实行专帐管理。

第二十四条 项目临床研究经费的15%提留作为医院管理费，10%提留作为基地管理运行费用，5%作为基地工作人员劳务费，70%作为科室试验观察费（含相关检查费、受试者补偿费及工作人员劳务费）。

第二十五条 医院管理费及基地管理运行费用由院财务分别建本，实行专款专用。其中基地管理运行费由基地负责管理，凡有关药理基地建设、试验管理或协调费用经医教部领导审批同意后均可从中列支。

第二十六条 基地工作人员劳务费和科室试验观察费在经费到帐后由基地统一申请，并按医院经费审批程序和权限，经医教部、院领导审批后通过院财务以现金方式提取。科室试验观察费根据项目合同签订时与相关科室协商确定的分配比例，由基地直接发放给相关科室。

第五章 监督检查 第二十七条 各药物临床试验专业负责人应不定期检查本专业药物试验进度和质量，审查试验记录情况，发现问题及时纠正。

第二十八条 申办方派出的监查员根据试验需要不定期到试验科室进行监查，各相关科室应积极协助配合，并按监查员意见及时改进。

第二十九条 基地办公室派出内部监查员对各专业科室在研和已完成项目试验质量进行定期监查，并将检查结果定期统计汇总后上报医教部医疗科。

第三十条 医教部不定期组织专家对基地及各专业科室试验情况进行检查。

第三十一条 院医学伦理委员会不定期对临床试验项目中的伦理问题进行巡查。

第六章 奖 惩

第三十二条 任何科室和个人不得自行接受药物临床试验任务，否则承担由此造成的一切不良后果，医院将追缴责任科室违规所得，通报批评并视情节轻重按违规所得处以3倍以上的罚款。

第三十三条 对伪造病历、检查检验报告或病例报告表等试验记录的行为，发现一项/次给予警告，并扣除责任科室质控分10分、扣发科室试验观察费的10％；发现两项/次暂停所在科室接受临床试验资格一年，并扣除质控分20分、扣发科室项目试验观察费的50%；情节严重或导致严重后果者加倍处罚。

第三十四条 对违反临床试验标准操作规程的一般不合格项，发现一项/次扣除责任科室质控分2分。

第三十五条 试验期间私自收取受试者药品费、检查费或销售试验药品，一经发现扣除责任科室质控分10分，没收违规所得并处以3倍的罚款。

第三十六条 研究人员滥用免费检查检验，向非受试者提供免费检查检验，发现一次扣除责任科室质控分10分，并处以违规检查项目金额3倍的罚款。

第七章 附 则

第三十七条 医药新产品（包括新仪器、器械、材料等）、已获准上市新药再评价、保健品等的临床研究，原则上参照本规定执行。

第三十八条 药物临床试验各环节的具体操作技术要求按基地办公室核发的标准操作规程（SOP）执行。

第三十九条 本规定自下发之日起执行。本规定下发前即已开展的药物临床试验项目仍按原规定执行。

第四十条 本规定解释权归医教部，以往文件与本规定冲突之处，以本文件为准。

附件：药物临床试验检查凭证示例 附件：

药物临床试验检查凭证示例：

第三军医大学西南医院药物临床试验检查凭证(门诊)

（甲磺酸加替沙星片）

姓名 性别 年龄 科室 ID号 临床诊断：

检查项目： 血常规 备注：

申请医师 申请日期

第三军医大学西南医院药物临床试验检查凭证(住院)

（甲磺酸加替沙星片）

姓名 性别 年龄 科室 ID号 临床诊断： 检查项目：

1、血常规□次

2、尿常规□次

3、血生化□次：AST、ALT、TB、BUN、Cr

4、细菌培养+药敏□次

5、心电图□次

6、胸片（正侧位）□次

备注：

药物临床试验管理规范 篇3

[关键词] 研究护士；降糖药物；临床试验；临床研究协调员

[中图分类号] R471   [文献标识码] B   [文章编号] 2095-0616（2011）21-123-02

Impacts of research nurses in clinical trials of hypoglycemic drugs

ZHAO Changhong  LIU Zhiping  LI Qifu  HE  Yan

Department of Endocrine,the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 400016,China

[Abstract] Research nurses played a very significant and indispensable role in clinical researches,who were responsible for every aspect of coordination and management of a trial,such as preparing clinical trials, managing medicine,collecting data,communicating with patients and their families. In the clinical research of hypoglycemic drugs,research nurses were the direct participants,who maked a great contribution to the research in many aspects including guaranteeing the standardized procession of the research, the reliability of results,the rights and safety of patients.

[Key words] Research nurse; Hypoglycemic drugs;Clinical research;Clinical research coordinator

一个规范的临床试验研究团队由主要研究者、次要研究者、临床监查员、资料管理团队、统计学家和临床研究护士共同组成[1-2]。研究护士（study nurse/research nurse）又称临床研究协调员（clinical research coordinator）、研究协调员（study coordinator）、临床试验协调员（clinical trail coordinator）等。

由于具备良好的协调组织能力，研究护士在临床研究中占据不可或缺的地位，逐渐受到较高的重视[3-4]。笔者结合多年的研究协调工作經验，并查阅了相关文献，对这一特殊职业在降糖药物临床试验中的作用体会报道如下。

1 研究护士产生的背景

GCP（good clinical practice）即药物临床试验质量管理规范，由国家药品监督管理部门制定。自其实施以来，对临床试验中的各个方面都提出了较高的要求，包括伦理、科学和效率等，其协调临床试验显得十分重要[5]。欧美研究护士作为临床研究中的成员之一，把它作为一项专门的职业已有30多年的历史[6]。

我国专职研究护士或研究协调员角色在最近十多年出现，仅在个别大的临床研究机构才配备[7]。起初研究护士的角色仅被定义为收集数据，工作范围较局限，随着药物临床试验在中国的迅速发展，目前他们已是临床试验过程中的必要成员之一。

研究护士在药品管理、资料收集、标本采集及患者随访等工作中起到了十分重要的协同作用[3]。

2 研究护士的主要工作职责

2.1 保证试验资料的可靠性

研究护士为了协助研究者与患者更好地完成试验，在确保

试验的合理性、科学性和数据可信度等方便起到了重要作用[3]。

2.1.1 本着患者自愿参加的原则请患者签署知情同意书 协助研究者按照试验方案的入排标准严格筛选受试者。做好患者的病史采集，告知其试验标本收集的注意事项(是否空腹、留取晨尿、服用药物等)，请患者按要求执行。

2.1.2 访视日，采集所需数据、血样并及时处理、运输试验标本，做到操作规范 在患者符合入组标准后，分发相应的物品，做好患者及家属的教育工作。根据患者的身高体重、生活方式、运动量、工作环境等，制定个体化糖尿病饮食计划表，指导实施。

2.1.3 及时对试验项目异常结果做出判断并传达给研究者 当检查结果与患者病情不符时，要及时通知患者复查，再次确认所检查结果的可靠性。

2.1.4 帮助患者提高主观评价项目填写的可信度 依照就诊流程安排与CRF的记录表来提高数据完整性。

2.1.5 安排患者的就诊日期 为防止或减少方案的偏离，合理安排患者的就诊日期，提高临床试验效率。

2.2 实验药品的管理

2.2.1 试验药物应专人、专柜、上锁管理，并严格按要求储存药物 对每次接收、发、放、回收的药物都应有详细的记录，记录资料与相应物资要符合。

2.2.2 通常糖尿病治疗药物分为口服和胰岛素两大类  研究护士根据研究者的指示向患者说明药物的种类,作用机制,用药时间，方式和剂量。口服药物的患者要特别说明用药时间及剂量；使用胰岛素的患者，研究护士要帮助其掌握正确的注射方法，特别要注意树立患者的无菌操作意识，对于学习较慢的患者，研究护士应耐心指导。

2.2.3 研究护士在每次给患者发药时要注意的事项 如药物的服用方法和保存事宜及告知严格遵医嘱用药，试验药物只能自己服用，不可将药物给他人使用，每次来医院随访应将试验药物余下的药物、空盒等返回。

2.2.4 指导患者监测血糖并做好记录 发生低血糖的自我处理（立即进食甜食如巧克力、水果糖），必要时立即与医生联系,确定治疗方案是否变化。

2.3 试验物资的管理

研究护士应每日检查研究用的电脑、冰箱、传真机、复印机、输液泵、血压计、标本采集盒等相关物资是否放在固定的地方，使用顺利，耗材充足，是否在保质期内，维修人员的联络方式及时更新，确保能联系上，并做好记录。

2.4 试验相关资料管理

对于整个试验过程中所产生的文件及资料（如临床试验文件、伦理委员会批件、患者知情同意书、原始病历、试验方案、药物报告、试验用品发放及回收记录、监察员访视报告、总结报告等）进行分类、编目、登记专人、专柜管理。

研究护士应遵守保密协议，对申办者提供的有关资料不得私自对外泄露。在试验结束之后，应回收研究者持有的相关试验资料，清点受试者原始资料，并按照GCP文件管理要求进行归档保存[5]。

2.5 负责与试验申办者联络及协商

研究护士应参与签约项目前各项事务的联络及协商。遵循GCP原则，为申办者提供检查、稽查所需文件（如患者原始数据，临床检查正常值一览表,研究者签名一览表等）。

GCP中对数据的质量管理与质量保证提出了要求,确立了申办者对试验机构监查的合法性,以往医疗机构因为人手不足或担心受试者信息泄露，导致监察过程中发现的问题不能及时解决，而研究护士能够预先准备好监查资料,并陪同监查人员的监查工作,发现和解决问题,及时与研究者进行沟通,使监查工作顺利的执行[3]。

2.6 负责临床试验的协调

在临床试验过程中，研究者是主要的试验决策者，决定收入组试者、判断不良事件因果关系、决定是否终止用药等。研究护士是整个临床试验的重要执行及协调者之一，工作内容关系到研究结果的科学性、真实性和可靠性[9]。

研究护士协调申办者、受试者与研究者的关系，参与药物临床试验机构、伦理委员会、门诊部、住院部、中心实验室等部门的协调工作。

2.7 维护患者的权益

降糖药临床试验的目的是评价对患者的有效性及安全性，要求研究者依据相关规定与方案，及时收集正确有效的数据。研究护士在试验项目中协助研究者针对患者的个人情况，从患者角度考虑问题，维护其权益和利益。

研究护士在角色上比医生更容易与患者交流，说明试验情况以及试验的利益和风险，获得患者及家属的支持，及时发现不良事件。因此研究护士在实际工作中被誉为受试者的保护伞[8]。

3 结论

Ocker等[10]认为，研究护士不同于病房护士，其工作重点在于对试验方案实施过程的管理，主要职责是协助研究者成功地完成临床试验，保护患者的权益、安全和隐私。

研究护士要熟悉整个试验的操作流程及入排标准，合理安排访视，指导患者合理用药，与患者建立良好的医患关系。尤其在降糖药物临床试验中，患者的用药时间、剂量、注射部位、依从性等对整个试验的结果有着重要的影响，研究护士应在确保安全的前提下严格按照试验方案实施。

综上所述，研究护士在药物临床试验中起到了不可或缺的协同作用，作为研究护士，应掌握相应的科研技能，熟悉工作流程，不断学习，继续提高专业技术水平和科研能力，同时要对自己的思想、业务水平等方面有更高的认识，更好地为患者和临床科研事业做出“螺丝钉”的贡献。

[参考文献]

[1] Poston RD,Buescher CR.The essential role of the clinical research nurse (CRN)[J].Urol Nurs,2010, 30(1):55-63,77.

[2] Hill G, Macarthur J.Professional issues associated with the role of the research nurse[J].Nurs Stand,2006, 20(39):41-47.

[3] 卜擎燕，熊寧宁，邹建东，等.临床试验的重要角色：临床研究协调员[J].中国临床药理学与治疗学，2006，11（10）:1190-1193.

[4] Mccabe M,Cahill lawrence CA.The clinical research nurse[J].Am J Nurs,2007,107 (9):13.

[5] 卢家秀,董瑜,邓蓉，等.护士在抗感染药物临床研究中的作用[J].寄生虫病与感染性疾病，2006，4（4）：208-209.

[6] 顾琼华.研究护士在国内新药临床试验中的现状与进展[J].上海护理，2011，11（1）：64-66.

[7] 刘晓红，白玲玲，柏冬丽，等.国内外研究护士发展现状及引发的思考[J]. 2008,8（12）：40-42.

[8] Davis AM,Hull SC,Grady C, et al.The invisible hand in clinical research: the study coordinator's critical role in human subjects protection[J].J Law Med Ethics,2002,30(2):411-419.

[9] 沈彦，梁建姝，林荔.研究护士的角色转换和工作模式探讨[J].中国卒中杂志，2010，5（5）：398-400.

[10] Ocker BM,Plank DM.The research nurse role in a clinic-based oncology research setting[J].Cancer Nurs,2000,23(4):286-294.

某院药物临床试验机构的管理 篇4

1 承担临床试验情况

截止到目前, 我院已完成Ⅱ~Ⅳ期药物临床试验27项, 在研项目63项, 覆盖了肺癌、头颈癌、胃癌、肝癌、肠癌、肾癌等各个部位的癌症。在机构负责人主管院长的领导下, 严格根据GCP、ICH-GCP和国家法规要求组织实施临床研究工作, 多次通过国家及省内有关部门的审核。我中心以入组速度快、完成质量高获得国内外专家和申办者的认可, 在多次稽查中都顺利通过。我院参与的多项国际多中心临床试验, 也均代表了目前肿瘤治疗的最高水平及热点。

2 管理

2.1 项目管理

我院对临床试验的管理贯穿临床试验全过程。申办者若有意在我院开展药物临床试验, 机构的临床研究协调员就会及时了解该项目的基本情况, 然后由协调员将情况向机构评审小组汇报, 由小组决定是否承接该试验并确定PI, 再与申办者进行沟通, 达成共识后, 接受申办者提交的申请临床试验的相关材料, 并将资料递交机构办公室秘书。随后PI提出研究小组成员, 机构对送审材料及研究小组成员资质进行审核, 通过之后, 递交伦理委员会讨论同意并取得伦理批件后, 申办方与研究者初步拟定协议和经费预算, 签字确定后递交机构办公室秘书, 并呈交机构负责人签字生效。项目正式启动时, 组织所有参加该项目的人员召开项目启动会, 由申办方讲解该项目的背景、入排标准、操作流程、CRF表的填写、SAE的报告流程、GCP法规等内容, 使参加研究的人员都明确项目流程、各自的职责和相关的标准操作规程, 确保临床试验科学有效地进行。在项目开展过程中, 机构办公室不定期对试验项目质量、项目进度进行监督管理, 对存在的问题提出书面整改意见, 研究者予以整改并给予书面答复。对违背方案并造成严重后果者, 机构办公室将与相关部门协商, 采取相应的处理措施, 并对当事人进行相关培训。研究协调员应与申办者保持良好的沟通, 及时向其反馈临床试验项目的实施情况, 及将申办者的最新信息反馈给科室, 并随时接受食品药品监督管理局的检查。项目结束时, 将多余的药品及相关资料退还给申办方, 该项目的原始文件、知情同意书、SAE报告、总结报告等资料归档, 完成各项交接。我院从项目申请开始就进行严格把关, 自始至终, 以保护受试者利益为核心, 确保药物临床研究数据真实、过程规范。

2.2 人员培训

为了提高医务人员的临床试验水平, 确保临床试验过程的规范化, 保障受试者的安全与权益, 机构通过各种途径, 对医务人员进行GCP培训, 院领导及机构负责人也亲自参加培训班的学习, 除把大家送出去学习也邀请专家来我院对GCP知识及临床试验常见问题的处理进行强化讲解。到目前为止, 我院已有440人获得GCP证书, 其中国家级的9人, 省级的133人, 院级的298人。

2.3 药品管理

临床试验药品经机构药库验收合格后, 研究护士按一定的基数填写领药单领取试验药品, 做好登记, 专人专柜、上锁保管, 每天记录药品的温度、湿度, 定期检查核对发放数量和剩余药品数量, 专册登记, 提前更换即将过期的药品。配发药品时, 认真核对处方是否合格, 内容包括试验名称、受试者姓名、药名、剂型、剂量、用法是否正确, 核对无误后方可发放。当接到临床试验结束的通知后, 停止对该药品的发放, 清点剩余药品数量、GCP处方数量, 核对药物发放记录表, 核对无误后, 将剩余药品退回药库, 所有信息记录在案。

2.4 文件管理

药物临床试验文件是新药进行临床研究中形成的一系列资料, 这些资料是研究者遵循GCP的证据, 没有记录就没有发生[2]。各项目正在进行的药物临床试验的资料包括药监局批件、药检报告、伦理委员会批件、临床试验合同文本原件、临床试验方案、CRF表、知情同意书、研究者手册等, 这些资料由研究护士负责分类、登记、存档保存。药物临床试验的相关文件存放在专业的专用文件储存柜, 所有文件应按照试验项目的不同, 专柜上锁保管, 保证安全便于查阅。已完成的临床试验资料应及时归档, 不得随意外借, 随处摆放, 以免丢失遗漏。

2.5 SOP的管理

SOP作为标准化操作规程文件, 它的建立是医院药物临床试验发展的必然, 有利于提高药物试验的质量, 使操作标准化, 减少主观和偶然的误差。SOP建立后, 在临床执行过程中, 须对其本身进行系统化规范化管理, 使SOP永远处于最新的状态。实时的记录是临床试验总结报告的依据, 是遵循GCP的证据, 也是反映临床试验过程中执行规程的情况与结果, 只有存在记录, 才能证明相关行为发生过, 才能在发生任何问题时追根溯源, 才能证明试验是按照GCP、有关法规、SOP及试验方案进行的。SOP制订后, 即成为在药物试验过程中必须遵循的操作规程, 需要不断培训, 让所有参与研究的人员能够理解, 并严格遵守, SOP最好印成单行本或放在明显位置, 以方便参阅。SOP的制订并不是一劳永逸, 需要在试验工作中不断补充、修改和完善, 对偏离的记录要及时修订。

3 讨论

我院药物临床试验机构的建设和管理工作是医院发展必不可少的组成部分, 近年来国际多中心临床研究项目在我国的大量开展, 我院及时抓住契机, 由于医院各级领导的重视扶持, 及机构内成员自身素质的不断提高和不懈努力, 我院的药物临床试验水平得到了专业人士的认可。但我们仍应进一步加强药物临床试验机构的建设和管理, 扩大医院的学术影响力, 增强与国内外的交流与合作, 为我国新药审评和批准上市提供科学、准确、可靠的依据, 为人类健康事业的发展贡献力量。

参考文献

[1]国家食品药品监督管理局.药物临床试验质量管理规范 (局令第3号) [S].2003.

药物临床试验协议（模版） 篇5

大连医科大学附属第二医院 药物临床试验协议(模板)

试验药物医学名称： 临床试验方案号： 试验名称/目的：

国家食品药品监督管理局批准文号： 伦理委员会批准文号：

研究机构：大连医科大学附属第二医院 研究者： 申办方: 申办方研制的XXXXXX（药品名）已获得新药临床试验批件（批件号：

有效期起止日期），现需要进行x期多中心临床研究（以下简称“临床研究”或“研究”）。这项临床研究将由XXX教授作为大连医科大学附属第二医院本项目领衔研究者，与其他中心参加单位一起执导进行。申办方委托XX公司作为CRO对该项临床试验提供某些服务

在平等互利的基础上，双方对研究中涉及的主要条款达成以下一方案号KRN321-C-002/合同/第1版/版本日期：2013年1月24日

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SOP MED-A-09 致协议。

1.保密责任

研究方有责任对申办者提供的任何研究资料以及在研究中得到的试验数据保密，在得到申办方书面同意的基础上方可向第三方公开。

2.文章发表

申办方将负责发表文章事宜。如有必要就此项研究发表文章，申办方将和研究者讨论有关研究结果的文章所发表的杂志及计划时间。

3.GCP 双方在进行临床研究时需遵循国家药品监督管理局制定的GCP原则，中华人民共和国颁布的各项法律、法规和规章制度及Helsinki宣言。

4.研究方案和研究手册

申办方将为研究者提供所研究药物背景的研究者手册。临床方案经双方签字和经CFDA审批同意后，方可开展临床试验。对方案的任何改动须经主要研究者、申办方、伦理委员会等各方的一致书面同意。研究者、申办方、监查员在临床试验操作过程中需严格遵守方案。

5.伦理委员会

研究者在开展临床试验前须得到伦理委员会的正式批准。研究方案号KRN321-C-002/合同/第1版/版本日期：2013年1月24日

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SOP MED-A-09 者在临床试验过程中，负责与伦理委员会的联系，包括递交相关审阅资料及严重不良事件的报告。

6.研究开始时间，持续时间及受试者的入选

该项临床试验将于

年

月在个中心同时开展，共需完成可评价病例X例，其中试验药物组

X例，对比（替代）组Y例。计划在大连医科大学附属第二医院完成可评价病例M例，病例数将按照随机号（设盲、不设盲）来进行分配。预计临床研究完成时间为

年

月。

7.知情同意

研究者在开展本项试验前须获得受试者签署的知情同意书。为最大程度保护受试者的权利，在获取知情同意时所采取的方法必须符合GCP的要求。

8.入选受试者不符合方案

研究者有责任严格按照方案入选标准来入选受试者，一旦发生入选受试者不符合入选条件，监查员经核实原始资料，汇报给相关人员后，由研究者决定将受试者退出试验。

9.研究文件、资料和药物

申办者提供的为临床试验所需的文献资料和药物仅供本项临床研究使用。研究者应派专人负责保管试验药品。试验结束后，未在试验中应用的材料和药品应由申办者或者申办方收回，并如实且详细记录任何丢失或损害的材料和药品及其数量。

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SOP MED-A-09 10.研究监查

申办者指定监查员将负责对该项临床试验在本中心的监查。监查员具有GCP资质，持证上岗，有权核对与该项研究有关的所有受试者原始资料，研究者应予以配合，帮助监查员在监查范围内，对受试者原始资料进行核查，并严格保密。

11.不良事件/严重不良事件

根据研究方案，所有的不良事件均应由研究者记录在病例报告表中。试验中如发生严重不良事件，研究者有权对受试者采取适当的治疗措施，同时24小时内报告给申办方、本院伦理委员会、国家食品药品监督管理局以及本院所在省/直辖市食品药品监督管理局。

12.试验原始记录和临床病例报告表（包括电子病历报告表）研究者应保证将数据完整、准确、真实、及时、合法地记录在病历和临床病例报告表上。填写CRF是研究者的责任。研究者需按时完成病例报告表的填写，或者及时完成电子病历报告表的数据录入，以配合监查员定期的监查工作。

根据中国GCP要求，在试验结束后，试验相关的所有原始资料记录分别由申办方和研究机构在安全的地方保存5年。

13.研究质量稽查

研究者应同意所进行的临床研究接受国家药品监督管理局或申办者的视查和稽查。

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SOP MED-A-09 14.试验药物引起伤害的赔偿

对受试者造成伤害的不良事件只有符合下列条件时，申办方才考虑予以赔偿：

（1）不良事件与使用申办方提供的研究药物有因果关系，而且该药物的应用方法完全符合研究方案。

（2）不良事件是在研究方案所规定的诊断过程所发生的。

申办方应有责任对受试者因上述（1）、（2）不良事件而提出的赔偿诉求做出处理。研究者配合申办方对受试者发生的不良事件进行积极治疗。

受试者有潜在的疾病或因没有按照研究方案进行的诊断或治疗引起的不良事件，以及因研究者、有关的临床工作人员的工作疏忽（没有严格按照方案进行或违反了常规操作），或医疗设备操作不当引起的不良事件，申办方将不承担责任。

如果受试者在发生不良事件后提出赔偿要求，研究者应尽快通知申办者，与申办方充分合作协助处理。申办方可对受试者的赔偿要求在适当的范围内酌情处理。

申办方为此项研究在xxxx保险公司购买了临床试验人身伤害保险，最高保险金额为YYYY万元。受试者在发生不良事件后提出赔偿要求，则由申办方负责联系保险公司，由保险公司依据保险合同支付赔偿金。

15.研究结束条款

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SOP MED-A-09 协议一经双方签字即生效。

研究者在进行研究时违反了本协议或研究方案，经监查书面纠正无效，申办者保留终止研究的权利。如发生上述情况，申办方将停止支付试验费用；同时，研究者将对因此而引起的不良后果承担责任。

如伦理委员会在考虑受试者健康和安全等基础上反对研究的继续开展，申办者将立即结束临床试验。

上述之外原因致终止临床试验的，双方均应在7天内以书面的形式通知对方。

如申办者根据上述规定单方面终止协议，或研究者因受无法控制的因素影响而无法完成试验的，申办者将根据付款协议和付款日程按比例支付试验费用。

在提前终止研究时，研究者应尽快停止使用试验药物。剩余药品和详细用药记录以及所有尚未完成的临床病例报告表在完成后交还给申办者或者申办方指定的地点。

条款第1, 2, 9, 12, 14, 17和20项在协议终止时仍然有效。16.研究者酬劳

申办者将根据研究的进展按照本协议所附的付费日程支付研究者酬劳。

17.知识产权

研究中得到的任何数据资料将属于申办方的产权。

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SOP MED-A-09 18.任务分派

协议双方特此同意并确认该项临床试验由双方亲自、直接参与，因此没有双方的书面同意，研究者/申办者不能指定第三者参加。

19.声明

研究者在此声明自愿签署本项协议。20.调解程序

由本协议签订引起的或与本协议履行有关的任何争议，双方应首先通过友好协商解决。若协商不成，可向本协议履行地人民法院提起诉讼

21.生效及其他

本协议须经双方法定代表人或其授权代表签字盖章之日起生效。

对本协议的任何修改均应由双方以书面形式作出；任何一方未经另一方事先书面同意，不得将其在本协议项下的任何权利、权益或义务予以转让，并且任何该种转让的尝试均为无效。

本协议中使用之标题仅为参考之便，并非为本协议之条款作定义或对其予以限制。

本协议以中文写成，一式肆（4）份，双方各执两（2）份。申办方签章 ：

研究机构签章：

****年**月**日

****年**月**日

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SOP MED-A-09 以下附件仅供参考：

付费日程表

1.研究费用：本项研究计划在本中心于6个月内完成可评价病例数4例，申办者将为每个可评价病例支付研究费用人民币10，000元，总计研究费用为40，000元人民币。上述金额已包括了营业税费，医院应提供上述金额的税务局认可的正规发票或正规的收费票据。

2.检查费：申办者将为每个病例支付该试验中所规定检查的检查费。实验室检查费和心电图费用按照实际费用支付，总计费用为

元, 4例受试者的总计费用为

元（见附录实验室检查费用明细）。

3.受试者补偿费：申办者将为每个病例支付受试者补偿费。受试者补偿费按照1次访视100元，共30次访视3000元来支付，4例受试者总计费用为12，000元。在试验结束时按照实际访视次数予以支付。

4.对违反入选标准而进入临床研究的病例或因违反入选标准而退出研究的病例以及对违反入选条件依然进入研究而且继续跟踪/评估的病例，申办者将拒绝支付研究费用。

5.除第2项规定的退出研究情形外，如因其他原因，包括因病人身体状况不再适合研究等原因，导致受试者提前退出临床研究，并且在退出时已取得符合方案的研究数据，申办者将按研究费用比方案号KRN321-C-002/合同/第1版/版本日期：2013年1月24日

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SOP MED-A-09 例付款。病人在试验结束前（28周前）退出试验，每周的费用按总费用的3%计算。

6.付费

所有合格病例的研究费用将分3次支付 支付时间

支付内容

支付数额(RMB)临床试验开始 30%研究费用，50%检查元

费，50%受试者补偿费

试验中期 40%研究费用，50%检查元

费，50%受试者补偿费

临床试验剩余30%研究费用 元 结束

退出病例 视具体病例计算

并总结后 研究者如忽视了方案中要求的某项检查或评估，导致该例病例不能算有效病例或可评价病例，则申办者/申办方不需要为此病例支付研究费用。

如果研究在预期结束前提前终止，申办者/申办方为该项临床研究已支付的费用将按实际发生的部分结算，收回预支付的多余款项。

7.付费方式：银行转账。开户行：光大银行大连西岗支行 户名：大连医科大学附属第二医院 医院帐号：75910***0方案号KRN321-C-002/合同/第1版/版本日期：2013年1月24日

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SOP MED-A-09 签署页

我同意上述条约：

大连医科大学附属第二医院

申办者

（盖章）

（盖章）

日期：

****年**月**日

日期：

年

月

机构负责人：

法定代表人/授权代表：（签字）

（签字）专业负责人（签字）：

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日

SOP MED-A-09 附录1：实验室检查费用明细

暂未确定方案号KRN321-C-002/合同/第1版/版本日期：2013年1月24日

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SOP MED-A-09

附录2：试验流程图

※各项目在●所示的时间内实施。入选・随机试验给药观察期剂量调整期2周●●●3周●●●4周●●●●●●5周●●●6周●●●7周●●●8周●●●●●●9周●●●10周●●●11周●●●12周●●●●●●13周●●●14周●●●15周●●●16周●●●●●●17周●●●18周●●●19周●●●20周●●●●●●21周●●●22周●●●23周●●●评价期24周●●●●●●25周●●●26周●●●27周●●●●●●●●●●●●●●●28中止时检查5）周治疗期试验药物给药后周数获得知情同意试验药物给药体重和生命体征血液学检查铁代谢检查2)3)1)筛选期-2周给药开始日1（0周）~-1周周●●●●●●●●2)●●●●●●●●血液生化检查2)4)12导联心电图HCG（女性）4)●抗依泊汀α抗体1）所示周最初血液透析前后实施（仅体重测定在血液透析后实施）。2）所示周最初透析前实施。3）所示周最初透析前实施（UA，BUN，Cr，Na，K，CI在血液透析前后实施）。4）所示周最初的透析日实施。5）临床试验中止后第一次的血液透析前实施（仅体重测定在血液透析后实施）。

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药物临床试验管理规范 篇6

【摘要】目的：探讨将品质圈管理应用于临床静脉药物配制中的效果。方法：分别选取200名在本院接受临床静脉给药治疗的患者作为对象。应用品质圈管理前接受治疗的100名作为对照组，应用后接受治疗的患者作为观察组，对比2组差错发生率、患者满意度，并比较管理前、后护理人员成绩评分变化情况。结果：观察组差错发生率显著低于对照组，患者满意度显著高于对照组（P<0.05）；管理后，护理人员成绩评分显著高于管理前（P<0.05）。结论：在临床静脉药物配制中实施品质圈管理可有效提高护理人员专业技能，使得差错发生率得到显著降低。

【关键词】静脉药物；配制；品质圈管理

【中图分类号】R-1 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2016）05-0091-02

静脉给药为临床治疗中应用极为普遍的一种给药方式，我国该种方式的应用比例超过70%[1]。静脉药物配制工作中出现差错会导致严重后果发生，轻则影响治疗效果，重则直接威胁到患者生命安全。因此，加强对临床静脉药物配制进行科学管理，提高管理质量和管理水平具有重要意义。在本次研究中，将品质圈管理应用于临床静脉药物配制中后，取得良好效果，现报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

随机选取200名在本院接受临床静脉用药治疗的患者作为对象，根据应用品质圈管理前、后，将患者分为对照组、观察组，2组均为100例。对照组性别：男59例，女41例；年龄：最小24岁，最大78岁，平均（45.4±2.1）岁。观察组性别：男55例，女45例；年龄：最小23岁，最大76岁，平均（45.9±1.6）岁。组间患者一般资料对比无显著性差异（P>0.05）。应用该种管理前、后的护士为同一组护理人员，最小年龄为22岁，最大为28岁，平均（25.8±1.6）岁。

1.2方法

①组建品质圈管理小组：由15名护理人员组成品质圈，护士长为圈长，工作职责为负责相关活动的组织、策划、实施，分析调查结果。其中有1名为记录员，2名为监导员，其与人员均为圈员。②主体确定：该品质圈主题确定为“临床静脉药物合理配制”，主要目的是提高临床静脉给药的合理、安全性，降低不良事件发生率，促进患者早日康复，提高患者及其家属对该项工作的满意度。③现状调查及原因分析：随机选取200名患者作为对象，分析其在接受静脉给药过程中不良事件发生情况，以及对该项工作的满意情况。④实施具体管理：首先，明确岗位职责，改善药物摆放环境。对原有操作环境布局进行合理调整，第1 组使用药物与其他几组药物分开放置于操作台上，提高药物配制的便捷性和准确性；其次，规范用药配制流程。以床号、组别作为根据对药物进行分类摆放，并加强对药数量实施仔细统计与核对，便于能够及时发现存在错误，同时使药物摆放更为整齐、明了，缩短药物配制时间，降低失误。再次，重复对药物进行审核。选择于人员密集度较高的时间短实施药物审核，最大限度降低药物摆放错误率。最后，对药物配制环节进行合理改进。因药物配制操作台存在局限性，在摆放药物过程中，如不精心进行调整，极易导致错误发生，因此必须加强对该环节工作进行科学改进和严格管理。每次完成1瓶药物的配制之后均需将液体前移，降低药物配制失误发生率，同时还可有效降低配药失误导致的药品浪费，保证患者用药安全性。

1.3效果评估

选用医院自制理论及实践技能考核方案对护理人员实施护理成绩评分。考核内容主要为静脉治疗知识、临床治疗常见静脉用药、静脉输液操作、药物使用方案、液体更换等。理论、实践技能满分均为100分。采用医院自制满意度调查表对患者满意情况进行评估，满分为100分。非常满意：分值大于80分；满意分值在60～79范围；不满意：分值小于59分。非常满意率+满意率=满意度。

1.4统计学方法

数据统计学分析均以SPSS20.0版本统计软件进行，计量资料以 ±s”表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异对比有显著性差异。

2.结果

2.1差错发生情况比较

在临床静脉药物配制中应用品质圈管理后，观察组在治疗过程中静脉给药差错发生率明显低于对照组，组间差异对比有显著性（P<0.05），见表1。

2.2满意度情况

观察组患者的满意度为100%，对照组为89.00%，观察组明显高于对照组，组间比较存在显著性差异（P<0.05），见表2。

2.3护理人员考核成绩情况

应用品质圈管理后，护理人员理论、实验技能考核成绩均有明显提高，与应用前相比存在显著性差异（P<0.05），见表3。

3.讨论

临床静脉药物配制工作的效率和质量直接关系到患者临床治疗的安全性以及效果。调查数据显示，在我国的住院接受治疗的患者中，有20%～80%左右接受接受静脉注液治疗，其中，内科治疗中，有80%均选用静脉用药方式[2]。在静脉用药配制方法上，多数医疗机构均还选用传统的方式。静脉药物配制工作质量及效率对患者健康及生命安全均会产生一定影响[3]。但是在传统配制方法的应用过程中，药物配制空间无法得到科学优化，应用该合理性还有待于提高，同时还存在较为严重的人力资源浪费问题，这都为药物配制差错的发生埋下诸多隐患[4]。因此，将有效的管理方式和应用于临床静脉药物配制中极为重要。目前，越来越多的研究者不断加强对品质圈管理的实际应用以及应用效果进行深入研究[5-6]。本次研究主要是针对本院实际情况组间品质圈小组，并根据主要目的明确品质圈工作的主题以及重点，对医院临床静脉药物配制工作现状进行全面、深入的调查，并实施深入性分析，然后再制定出科学、合理的解决措施。护士长对临床静脉药物配制工作存在问题以及制定的应对措施进行进一步的评价和分析，然后在实施具体管理措施。针对临床静脉药物配制工作实际，主要从岗位职责、药物摆放环境、用药配制流程、药物审核、药物配制环节等加强管理[7-8]。通过将品质圈管理应用于临床静脉药物配制工作，可促进护理人员对临床静脉药物配制相关知识有更加全面、深入的认识，提高其工作操作技能，提升其差错防范意识。同时，通过实施品质圈管理能够更好地对临床工作工程中存在的相关问题进行全面、科学的分析，并制定措施有效的应对和改进措施，使团队合作意识得到有效激发，进而促进务实、高效的品质圈管理目标得以实现。应用品质圈管理还可对护理人员的具体工作内容、工作重点进行明确，使护理人员在工作过程中能够更好地把握各个操作流程以及查对流程，进而有效预防护理差错事件发生，保证患者用药安全。本次研究中，应用品质圈管理之后，护理差错发生率得到明显降低，患者满意度有明显提高，与应用前比较均存在显著性差异。同时，应该该种管理后，护理人员的专业知识和技能均得到显著提升。

综上所述，在临床静脉药物配制工作中应用品质圈管理，可促进该项工作效率和质量得到显著提高，保证患者接受静脉给药治疗安全性。

参考文献：

[1]周红兵.持续质量改进在临床静脉药物配制中的应用[J].大家健康（学术版），2014，08（02）：182-183.

[2]丁荆妮，李小林.品质圈管理在保障妇科化疗用药安全中的应用[J].护理管理杂志，2013，13（08）：592-593.

[3]覃海坤.浅谈静脉药物配制中心细节管理的实施[J].中国实用医药，2013，08（03）：272-273.

[4]陈凤莲，朱芳，邓燕，等.静脉药物集中配置中心药物配制环节质量控制[J].中外医学研究，2014，12（32）：160-161.

[5]利惠珍，常亚杰，吴龙艳.三级质量控制在门诊静脉药物配制管理中的应用[J].护理实践与研究，2014，11（05）：155-156.

[6]王牛民，封卫毅，魏友霞，等.运用精益管理提高我院静脉药物集中调配中心的配制质量[J].中国药房，2016，27（04）：498-499.

[7]赵小玉，刘桂秀.静脉药物配制环节的持续质量改进[J].护理学杂志，2016，31（08）：74-75.

药物临床试验管理规范 篇7

如何有效管理受试者是临床试验的核心环节,是确保试验结果科学可靠的重要保证。本文回顾性调查济南军区总医院 (以下简称“我院”)2008年1月~2014年10月药物临床试验病历 ,对受试者招募和脱落影响因素及脱落原因进行调研,分析受试者管理现状,从而指导临床及早采取针对性的干预措施,试图揭示提高受试者依从性的新策略。

1 资料与方法

1.1一般资料

从我院药物临床试验机构办公室归档资料中检索2008年1月~2014年10月进行的药物临床试验40项,受试者病历1351例,门诊病历927例,住院病历424例。

1.2 方法

对药物临床试验归档资料进行回顾性分析,记录药名、临床试验时间,分析各项目受试者招募方式、招募策略、招募完成率以及影响因素。对受试者尤其是脱落病例的资料进行总结,分析脱落的原因以及因受试者个人因素、治疗环境、疾病、药物因素等影响受试者依从和脱落的情况。

1.3 统计学方法

所有数据输入SAS统计学软件进行数据分析,计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 国内与国际多中心临床试验招募情况比较

40项药物临床试验中 ,34项为国内申办方发起的临床试验,6项为国际多中心临床试验。国际多中心临床试验均完成预期的受试者招募计划,而国内项目中有88.2%项目完成招募计划,有11.8%项目延长招募期后仍未完成招募计划。招募方式均以我院患者数据库为主,除此之外,国际多中心均设计有招募广告等其他招募方式,16.7%对招募策略进行了描述,而国内项目20.5%设计有其他招募方式,均未描述招募策略。国际多中心项目均委托国内 合同研究组织(CRO)承接,且针对各项目配备专职的临床研究协调员(CRC)。而国内项目只有38.2%委托CRO负责,只有17.6%项目配备CRC。见表1。

注:CRO:国内合同研究组织;CRC:临床研究协调员

2.2 受试者脱落原因分析

1351例受试者中 ,脱落受试者76例 , 总脱落率为5.63%。其中,国际多中心项目受试者152例,脱落9例 , 脱落率为5.92% ; 国内项目受试者1123例 , 脱落67例,脱落率为5.97%。对每例受试者的脱落原因进行分析,以失访和疗效欠佳为主要的脱落原因。见表2。

2.3 受试者脱落影响影响因素分析

经分析发现,某些受试者个人因素、环境因素、疾病因素以及药物因素均对受试者脱落产生影响。受试者个人因素中,年龄和地理因素是影响脱落的主要因素,其中,年龄>65岁者、外地受试者的脱落率高于其他受试者(P < 0.05);环境因素中,门诊受试者的脱落率高于住院受试者(P < 0.05);疾病因素中,病情严重者的脱落率要高于病情较轻者(P < 0.05);药物因素中,口服药物的脱落率高于注射和吸入药物,发生不良反应受试者的脱落率高于其他受试者 (P < 0.05)。见表3。

3 讨论

3.1 受试者招募管理影响因素及其对策

3.1.1 受试者招募管理影响因素分析

受试者招募是临床试验开展的第一步, 其效果直接影响整个临床试验的进度和质量[4]。本次调研发现,国际多中心临床试验招募质量优于国内项目,可能与其委托CRO承接项目、配备CRC专职参与招募、设置多样化招募方式等有关。CRO是通过合同研究形式对制药企业在药物研发过程中提供专业化服务的一种学术性或商业性的机构,CRO的参与可使临床试验专业化和高效率化。而国内临床试验基于经费等原因,大多数不委托CRO,申办方本身对临床试验的专业度不够,有些项目虽然设计了招募广告,但缺乏招募策略,许多只流于形式,在受试者招募工作中并未真正发挥作用, 这些均影响国内项目的招募质量。

制订并实施 有针对性 的受试者 招募策略 可提高招募效率及质量。具体步骤如下:第一步首先考虑适应证,预估目标适应证患者的招募难度。如糖尿病等慢性病的受试者招募相对比较容易;而发病率较低的危重、急性病的招募则相对比较困难。然后,应根据试验特点及招募难度,选择一种或多种招募方式以期招募到足够数量的受试者。传统的招募主要依靠本试验机构研究者的患者资源,广告或网络等其他招募方式也可利用。不同的招募方式各有利弊。如招募广告,具有较强针对性,但无法保证招募数量。而社区义诊专家咨询会,可在短时间内招募到大量患者,但针对性较弱。第三步,制订招募策略, 即针对不同的招募方式, 确定招募人员、场地、招募流程以及注意事项等。第四步 ,招募的实施。受试者的招募工作主要包括招募受试者、筛选合格的受试者和获得受试者的知情同意三个环节。研究者作为主要的招募人员,其与受试者的交流是招募成功的关键因素。

3.1.2 受试者招募管理对策

为了提高受试者招募效率,针对招募管理的各个环节,我院采取了以下措施:

3.1.2.1优化试验方案要求主要研究者必须参加方案讨论会并有相应的记录,主要就是积极参与试验方案的设计,对其科学性以及可操作性进行反复论证和必要的咨询,优化方案,尽可能减少随访频次,利于受试者的管理。如纳入排除标准过于严格容易导致受试者招募困难。

3.1.2.2接待潜在受试者各专业设置专门的药物临床试验门诊招募窗口,张贴及发放药物临床试验的相关宣传资料。专业门诊处指定研究护士负责接待来访受试者或感兴趣的患者,由其引导至专科门诊室进行进一步的知情同意。或者利用专线电话对咨询患者进行疑问解答。

3.1.2.3发展潜在受试者各专业科室设置专业秘书1名 ,专业研究护士1名。1建立患者数据库,对于临床患者,记录其病史、治疗史等,定期进行电话随访,指导其治疗,产生良好的医患关系,从而培养潜在的受试者。2建立受试者档案,对所有参加过临床试验的受试者建立专门数据库,记录受试者的一般信息、参与临床试验信息以及对临床试验的认同, 对其参与的试验依从性进行评估并记录在案。一方面有助于研究者对受试者进行招募及筛选, 另一方面也有助于避免职业试药人的纳入。3发展社区医院,各专业科室与有条件的社区医院建立协作关系, 定期到社区开展健康讲座和义诊活动,通过不断的宣讲和沟通,使患者逐渐从当初的不理解和抵触转变成了积极参与和宣传。

3.1.2.4充分知情,提高招募质量及效率启动培训时 ,应使研究者熟悉知情同意及纳入排除标准,以保证招募质量。为研究者制作纳入排除标准口袋卡,并配备专职的CRC,以协助研究者完成招募工作。

3.2 受试者依从性管理影响因素及其对策

3.2.1 受试者依从性管理影响因素

受试者的依从性是保证试验方案用药的关键因素,直接影响研究结果的真实性和可靠性。但受试者的依从性往往受到很多因素的影响, 如受试者本身的因素、环境因素、疾病因素以及药物因素等[5,6,7,8]。不依从或依从性差,常导致脱落的发生,从而引起结果偏倚。本次调研即以脱落病例为基础,寻找影响受试者依从性的因素。1受试者个人因素中,年龄大和外地受试者可能由于记忆力差或距离远而造成依从性低。但受试者文化程度和既往临床试验经历未发现与脱落有关,与以往结果有所出入,可能是本次调研试验项目数量有限, 或者脱落与依从性差并不完全等同, 有待以受试者的依从性为指标进行深入研究[9,10]。2环境因素中 ,我院门诊受试者脱落率高于住院患者, 主要原因可能是医护人员直接督导的缺失。3疾病因素中,病情较重的受试者脱落率较高,可能是患者对试验药物期望较大, 若服药后症状无立即缓解或症状加重,就会对试验药物产生怀疑,从而抵触试验。但病情较轻的受试者也容易依从性差,如某些患者常自觉已康复而拒绝继续服药或回访[11]。4药物因素中,不良反应未及时处理,易造成受试者对服药的抗拒心理,导致依从性差。另外,我院受试者中口服药物的脱落率最高, 可能与其多为门诊受试者有关。

3.2.2 受试者依从性管理对策

我院通过本次调研识别可能发生不依从的各种潜在因素,并对受试者进行了贯穿全过程的依从性管理,具体措施如下:

3.2.2.1重视试验早期受试者依从性管理1筛选时进行依从性预评估:研究者应熟悉受试者脱落的常见因素,根据受试者的年龄、住址等基本信息,对其依从性进行初步评估,尽量选择依从性佳的受试者[12]。2充分的知情同意:充分地获得知情同意可以帮助受试者正确理解临床试验的意义和目的, 了解整个试验,增加受试者完成试验的信心,为后续访视的良好依从性提供保证。3入组后依从性教育跟进:对存在依从性高危因素的受试者,要重点加强受试者及其家属的交流,使其加强对药物和治疗的理解,明确表明依从性的重要性及其益处,并发动家属监督。

3.2.2.2重视试验进展各阶段的细节管理1建立受试者联络表,登记固话、手机、住址等信息,确保与受试者建立有效的沟通方式, 防止其因移居或更换手机造成的失访与脱落。2建立受试者随访卡,以其入组时间为基线制订访视时间表, 由研究护士或CRC提醒受试者按时回访。对未按时随访者,及时电话追踪。对老年受试者及易忘事者注意增加提醒频次。3建立爱心贴, 爱心贴上注明受试者参加试验概况、禁忌药物,以及研究者或CRC的联络方式,贴在受试者的常用病历上, 一方面便于受试者在外院就诊时提醒医生避免使用试验禁用药物;另一方面,在研究者与受试者之间建立良性信息反馈途径, 增强了受试者主动参与试验的热情,提高受试者依从性。4建立用药日记卡, 主要针对门诊口服或吸入试验药物,以访视期为单位,要求受试者自行记录服药时间、药物剂量、不良反应和合并用药等,实现受试者的自我管理及自我监督。5坚持持续督导,每次访视时,与受试者一同点药,检查用药日记卡,了解受试者服药情况,既可检查受试者的依从性,又可强化依从性教育。

3.2.2.3重视配套的健康教育及咨询服务1各专业利用壁报栏广泛开展健康教育,定期发放健康教育手册,普及疾病防护知识,向受试者及家属进行疾病知识、用药方法、注意事项和日常生活管理方面的宣教,提高受试者及家属对疾病及治疗的认知水平。针对特殊的用药群体, 如老年受试者或理解能力差的受试者,应作为用药教育的重点。2提供咨询服务,受试者对于病情、治疗或试验药物存在的不理解或错误认识,研究者应及时解答,不仅可以在医患之间形成一个良好的信息反馈体系,而且可掌握患者病情的动态变化,使受试者在试验过程中感到安全、放心和被重视,预防不依从的发生。尤其是针对不良反应,研究者除了及时处理外,还必须详细解释,争取受试者的理解与合作,可减少不依从的发生。

3.3 结论

药物临床试验管理规范 篇8

药物临床试验是指新的药物在临床评价其疗效的过程, 通常包括Ⅰ~Ⅳ期, 每期都有不同的目的、试验人群和试验方法。药品本身即带有一定的风险属性, 而新药未经过大面积的临床使用, 对其不良反应的了解也不够深入;再者, 临床试验项目涉及多主体, 不同主体对项目有不同的理解与预期, 种种因素导致临床试验的高风险。从临床试验项目的管理和质量角度看, 最为关键和困难的环节就是受试者的管理, 包括受试者的招募、留置和确保受试者对临床实验方案的依从性等。为此, 如何有效管理受试者, 控制风险以达到试验目的是临床试验非常核心的环节。

1 受试者招募环节中的风险因素分析

1.1 招募时间风险

受试者的招募能否达到预期, 是制药企业最为关注的问题。试验进度的延长将延后新药的上市, 带来巨大的经济损失。而在我国, 目前的研发体系以仿制及其优化为主, 产品面临巨大的竞争压力, 如何尽快招募到合适的受试者即成为制药企业的共同目标。

1.2 招募策略不合理风险

在当今的临床试验领域, 制定更好的招募策略、实施更加有针对性的受试者招募手段会增加病人对临床试验意义的认识与其日常生活保健的了解, 从而提高病人入组的几率, 对临床试验项目的成功会有很大的帮助。因此如何制定良好的招募策略也成为临床试验方案设计、申办者招标合同研究组织的重要问题。

1.3 招募环节研究者相关风险

1.3.1 过高的招募预测

根据一项研究显示, 美国超过80%的临床试验未能达到试验进度的要求, 其中绝大部分的延长是因为未能找到足够数量的受试者。受试者招募中存在著名的Lasagna法则 (如图1) :研究者预测招募率总是比现实招募率要大得多。主要是研究者过于乐观估计自己的受试者资源或者受试者主观或客观上不能参加试验而不得不延长招募时间窗。

1.3.2 职能重合风险

我国药物临床试验在临床试验基地开展, 当前医疗体制导致基地绝大部分与公立医院重合, 不同于国外有相当比重的试验是由私人研究者完成的, 因而研究者面临着试验研究与日常医疗工作的重合;同时我国的伦理委员会大多挂靠基地下, 委员会主任通常是医院院长或是“学科带头人”, 在试验负责人与伦理委员会委员身份重合以至于审查结果受研究者行政权力的制约, 在招募中有失公平。

而试验研究者与医生职能存在重合, 而受试者担忧拒绝参加试验会影响医生对其医疗态度而勉强答应, 未能做到真正意义的知情同意。此类受试者是否能够完成试验值得进一步思量。

1.3.3 竞争性风险

我国临床基地研究人员通常承担着一定的医疗、科研或教学任务。我国临床试验数目增长很快, 而我国的文化影响在临床试验中表现为多偏好邀请“学科带头人”以示重视和信赖。为此部分临床试验基地承担着较重的临床业务以及多项临床试验项目, 尤其当同时参与的项目集中于同一适应症, 研究者能否平衡时间与精力或者在承担多项社会工作之后能否重视临床试验, 这些都值得商榷。

2 受试者脱落风险分析

成功招募受试者进入临床试验项目仅仅是受试者管理工作的开始, 任何试验项目都不可避免地面临受试者脱落。一般而言, 受试者脱落主要分为两大类:受试者因为某些原因自行退出试验或研究者鉴于某些因素终止受试者参与试验。

2.1 受试者脱落的原因分析

2.1.1 研究者决定退出

研究者终止受试者参与试验大多出于医疗的考虑, 比如疗效不佳、出现不良反应导致病人的身体状况难以继续承担试验项目;有些是由于受试者的原因使得研究者不得不将受试者剔除出试验, 如受试者试验依从性较差、失去联络;还有可能是研究者自身的问题, 如依从性较差而被申办者关闭, 导致受试者被终止试验。

2.1.2 受试者自行退出

《药物临床试验管理规范》 (以下简称GCP) 赋予受试者随时以任何理由退出试验的权利。而受试者参与试验均能得到医疗或者金钱上的补助, 大部分是倾向留在试验中, 提前退出试验主要有以下原因:

(1) 药物因素。

当疗效欠佳或存在不良反应时, 除却研究者终止之外, 受试者本身对试验的期望也在下降, 退出的可能性提高。除此之外, 药物的口感难以忍受或遵循试验已经成为生活负担, 受试者也会选择自行退出。

(2) 生活环境因素。

周围人包括家人或者朋友对受试者不够理解、对临床试验不够了解、外界媒体对受试者群体的报道, 同时外界过多的牵绊例如家庭老弱需要照顾、交通不便、工作繁忙等都会对受试者继续试验的决心产生动摇。

(3) 医疗环境因素。

我国公众对临床试验的理解普通较为片面, 受试者参与临床试验大多存在一定的心理压力, 而期望能在研究者方面获得理解并有相应的回报预期。而在医疗环境中, 受试者的不愉快经历是临床试验中造成脱落的重要原因。当受试者每次访视都难以遇到熟悉的面孔、或者研究者对受试者态度恶劣、不够尊重、治疗不够严谨、研究者不愿意回答受试者的问题等都会在受试者心里留下不安, 多次类似情况的发生会引发抵触心理, 可能导致退出。

2.2 受试者脱落风险

每一位受试者中止试验都会带来多方面的影响: (1) 受试者的离开意味着之前在此受试者身上花费的时间和精力的损失, 同时也增加重新招募受试者所需要的时间与研究精力; (2) 如果脱落人数较多, 会进而影响试验项目的招募时间窗, 从而影响项目进度; (3) 而对盲性试验而言, 脱落有可能导致双盲多治疗组别的不平衡, 而这种不平衡对统计学意义的影响只能在破盲之后方能知晓, 一旦引起真正统计学意义上的不平衡, 可能对试验项目数据产生影响; (4) 大面积的脱落会造成研究机构的研究热情降低, 另一方面也会影响申办者对此研究机构的信心。

3 受试者非依从性风险分析

依从性是指对试验方案的执行度。临床试验的目的是评价药物的安全性和有效性, 为获得准确的评价结果, 受试者与研究者依从性是重要环节。受试者非依从性风险主要体现在受试者未按照试验方案服药而导致的风险。

3.1 受试者服药非依从性的原因

服药非依从性的主要原因与前文所述及的受试者脱落原因较为相似, 如试验方案的繁杂而难以遵守、药物气味难以忍受、症状改善不明显或存在不良反应而停止服药、家人朋友的影响等多个方面。除此之外, 年龄较大和受教育程度较低会导致受试者对方案的理解不充分, 而导致忘记服药或服用其他禁忌药物。然而其中最重要的部分是研究者的态度恶劣, 受试者出于抱怨而存在抵制心理。

3.2 受试者服药非依从性风险

受试者的非依从性可能造成累积有可能导致整个试验结果丧失完整性而无效, 主要体现在以下方面: (1) 可能会导致不良反应不能被及时发现; (2) 可能会使得新药注册剂量产生过高或过低; (3) 可能导致原本有效的统计数据归于无效, 或者导致试验的假阳性或阴性, 最终可能导致有效药物变成无效药物, 或者无效药物被视为有效药物而上市。无论哪种情况对需要此种药物的患者都是不负责任的, 且可能带来安全风险。

4 受试者管理中存在风险的应对

4.1 制定合适的招募策略

4.1.1 试验方案的完善

申办者和研究者只有将受试者的权益放在第一位, 切实从受试者的角度考虑问题, 才能成功完成招募预期, 并保持受试者。因而试验方案制定过程应当将保护受试者权益放在首位, 并针对受试者的偏好在合理范围内调整方案, 这将直接关系到研究者的招募成效。

试验方案的制定应把握受试者需求, 多方面考虑受试者:如知情同意书是否简单易懂, 是否显示对受试者的尊重、访视频率是否会给受试者带来不便、是否有针对疗效较差受试者的应急治疗方案、是否有相应受试者的补助等。

4.1.2 合理选择研究机构

研究机构的质量直接关系到临床研究的成败, 制定研究方案之时应当勾勒出合适的研究机构标准。主要从以下四个角度考虑: (1) 外部环境:研究机构的地理位置不宜太偏远, 不方便受试者的访视; (2) 专业性:研究机构人员应对试验所针对的适应症有治疗和临床试验的经验, 并有足够的人员保证试验的招募和筛选, 且具备相当的教育或培训背景; (3) 竞争性:研究机构或附近其他研究机构应没有竞争受试者的类似适应症临床试验; (4) 内部环境:研究者应当对受试者有足够的耐心和诚意, 态度良好尊重, 同时应考虑研究者是否有充足的精力完成试验。

4.1.3 采取多样的招募措施

传统的招募主要依靠研究者或者其他医生的病人资源, 此外也可以借助广告或网络等其他媒体宣传试验项目。在制定宣传计划之时, 应当考虑到试验针对的人群, 广告词应遵循GCP, 明确参加试验的益处、参与时间、研究者信息等。

还可以考虑向被推荐和潜在受试者投递邀请函, 在不违反GCP的前提下, 对候选者表示欢迎, 并介绍临床试验的意义和相应信息。鉴于目前公民医疗认识基础不高, 建议给候选者提供疾病危害和临床试验意义的宣传材料, 并相应提出建议, 会增加候选者入组的可能。

4.2 采取受试者留置策略

4.2.1 研究者关怀

除受试者因为疗效或者不良反应退出试验或不可逆转的个人因素之外, 大部分脱落是可以挽回的。研究人员对受试者的良好态度与耐心解答能够给受试者带来温暖而有效降低脱落率。研究机构应设法使受试者能在这里得到理解与支持, 感到愉快并认识到参与试验的重要性。

研究者应尽量保证能与受试者有稳定的交流, 能够增加受试者的信任, 同时应尽量给受试者提供适宜的帮助, 如可以定期电话提醒访视和关心病情、灵活调整访视时间避免工作冲突等。

4.2.2 申办者提供留置工具

申办者应辅助研究机构进行受试者留置, 可以发展辅助受试者留置的工具: (1) 在试验开展之初, 可以发送欢迎信, 并跟受试者家属进行通讯, 简单介绍疾病以及研究的情况争取家属的理解与同意; (2) 在例行体检之后, 可以根据受试者的身体状况, 提点一些日常应当注意的保健事项, 条件允许下可制定保健计划, 有利于受试者的长期保健; (3) 试验开始之后, 每次访视之后可以发放简单而温馨的访视预约卡或者访视日历, 能贴在家里醒目位置最佳, 从而起到提醒作用; (4) 在访视候诊场所, 可以提供免费的纸巾、热水和报纸或安排电视以提供舒适的环境; (5) 定期可以给受试者一些价值特殊的纪念品, 如杯子、手提袋等, 在生日当天送张贴心的贺卡能够给受试者带来足够的温暖。无论是怎样的留置工具, 为保证受试者的兴趣最为重要的仍旧是研究者对受试者的态度, 研究人员的耐心与关心才是留置成功的关键。

4.3 提高受试者服药依从性

提高服药依从性主要从筛选受试者和劝导受试者两个方面进行: (1) 在试验开始之前可以采用安慰剂导入期的形式或者数次预约门诊的形式, 筛选出依从性较好的受试者; (2) 研究者应当与受试者及家属有相应交流, 能够加强其对药物和治疗过程的理解, 并明确表明依从性的重要性及所带来的益处, 并发动家属监督; (3) 应给予定额、足够访视间期的药物, 并充分说明如何用药, 可做成便签贴在醒目位置; (4) 明确告知受试者可能出现的不良反应, 一旦出现不良反应应及时寻求研究者的帮助, 报告不良反应并进行合理的治疗同时接受一定的补偿; (5) 在受试者的常用病例上贴上参与试验的名称, 以提醒其他医生避免开相互作用的药物; (6) 最为重要的仍是研究者对受试者的关心与照顾, 研究者友好的态度和耐心的解答, 从受试者角度提出些日常注意事项等都会给受试者带来良好的印象, 能够获得受试者信任, 有助于依从性的提高。

摘要：以完善药物临床试验受试者管理为目的, 分析药物临床试验中受试者管理中存在的风险, 从风险管理的角度探讨如何完善受试者管理。结果表明:药物临床试验受试者招募、依从性等方面存在影响试验的风险, 有可能会影响试验进程。因此, 申办者与研究者应以尊重和保护受试者的权益为核心, 从受试者立场出发采取有效的招募策略、制定留置计划、增强受试者教育等方法降低受试者管理中存在风险。

关键词：受试者管理,招募,脱落,依从性,风险

参考文献

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药物临床试验管理规范 篇9

1 抗肿瘤药物临床试验药品专业特点

按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展, 抗肿瘤药物可分为细胞毒药物;影响激素平衡的药物;其他抗肿瘤药物, 包括生物反应调节剂和新型分子靶向药物等;抗肿瘤辅助用药。细胞毒药物占抗肿瘤药物的绝大多数。随着人们对细胞癌变本质的认识, 新型分子靶向治疗药物成为抗肿瘤新药研究的热点及重点[4], 越来越多的临床试验在各医疗机构开展。因此, 细胞毒性药物和昂贵的靶向治疗药物是目前抗肿瘤药物临床试验药品管理的主要内容。

2 完善临床试验用药品管理模式, 强化细节管理

本中心隶属于肿瘤专科医院, 收治病种比较单一, 一个临床试验项目通常会在多个病区同时开展。考虑到药品分散管理会出现一些问题, 如保存条件不同而引起药品质量的差异, 错发、漏发以及未在时间窗内发药等问题, 同时还会影响组间比较的均衡性, 以及随机化[5]。按GCP要求, 临床试验药物的管理应采取机构药库房集中管理的形式, 设置专职临床试验用药品管理员, 制定具有可操作性的试验用药品管理制度, 明确试验用药品管理员职责;规范试验用药品管理的流程, 制定包括试验药品接收、储存、发放、使用、剩余药品回收及退回等环节一系列SOP, 以科学化的细节管理保证试验药物的质量。

2.1 接收

临床试验用药物由申办者按照入组病例数通过专业物流公司运送至临床试验机构药库房, 由药物管理员、机构质控员同时在场双签验收, 查验药品包装, 核对品名、规格、有效期、数量、生产厂家和药品批号等[6]。申办者负责对临床试验药品做适当的包装与标签, 并标明为临床试验专用[7]。对于需冷链运输的药品, 如单克隆抗体类药物等, 应在药物到达时第一时间查看随药温度计, 追踪药品运输过程中温度记录, 以确保试验用药物质量。在双盲临床试验中, 试验药物与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致[1], 具体验收细节可与申办方协商。验收合格后, 应立即建立出入库明细电子数据库, 登记入库。

2.2 储存

试验药品分类、定位存放于机构药库房专柜中, 专人加锁妥善保存。每个药柜 (或冰箱) 均配备温湿度计, 每天记录温湿度, 防止因储存不当影响药物质量。在药品专柜 (或冰箱) 外明显位置张贴柜内药品明细单, 逐一注明专柜 (或冰箱) 内药品名称, 参与科室及申办者名称。重点关注不同试验使用同一种药物, 将药品分别于不同的药柜中保存;如有同一药品不同规格, 或同一规格不同批号, 应间隔、分垛保存于药柜中[8]。针对一些按药物随机号发放的药物, 应在试验用药包装盒上标清药物号, 以便于按号发药。某些靶向治疗药物用药频率较高, 如单克隆抗体类药物西妥昔单抗, 需每周用药, 药品保存应便于快速取用。

临床试验药品管理员与机构质控人员每月共同对药库清查盘点一次, 核对试验药品帐册, 检查试验药品效期。对于库存不足药品, 应及时通知申办者补充供药。对于近效期药品, 应通报申办者, 并在药品旁设置明显标识;过期药品按临床试验机构SOP要求处置。

2.3 发放

临床试验用药品由参与临床试验科室的研究者和/或研究护士凭研究医师开据的规范处方到机构药库房领取[9]。处方上应注明临床试验名称、患者编号、药品名称、药品随机编号、取药数量及用法用量等, 处方须医师签字盖章。发药时须双人核对, 并做好发药记录。对需要保留标签的临床试验药品应先将标签填写完整, 交给研究者粘贴于CRF表上。对有特殊配制要求的试验药品, 必要时与申办者代表共同培训研究护士。

2.4 使用

GCP规定试验用药品的使用由研究者负责。住院受试者用药由研究护士遵医嘱执行。研究护士应参加项目启动会, 熟悉试验方案、药物性质及毒副作用等[10], 应在专门的配药场所 (层流操作台或生物安全柜) 中配制。毒性较大药品如细胞毒药物, 在使用、储存、调配中对医护人员产生的潜在的毒害认识尚不够充分, 长期暴露在细胞毒药物下的医护人员有致癌、致畸和脏器损害等潜在危险[11]。配制过程中医护人员应做好个人防护措施, 保护医护人员安全。另外, 部分细胞毒药物对皮肤、皮下组织、黏膜及血管有明显的刺激, 可造成皮下组织坏死[12]。应加强用药过程监护, 防止药物血管外渗的风险, 发现问题应及时处理, 以保证受试者用药安全。

2.5 剩余药品回收及退回

剩余药品管理一方面是指有毒药物剩余液, 应按要求进行无害化处理, 另一方面是指剩余口服用药的回收, 以用于评价受试者服药依从性。使用过的药品包装, 无论是空的、部分使用或全部未用的, 作为核查药品曾经被发放和受试者依从性的证据, 应当予以重视。由于试验药品的特殊性, 多余的药品必须交回集中处理, 因此, 患者复诊取药时, 须带回上次分配的药盒和剩余的药品、药品空包装盒。药品管理员认真清点归还数目, 建立回收记录表, 记录漏服、多服或丢失的次数[13]。清点时应佩戴手套, 避免直接接触药物。试验结束后, 药品管理员、机构质控员与申办者监察员共同清点剩余药品, 填写剩余药品退回清单或就地销毁, 做好出库记录, 并整理该试验药品管理记录, 交机构办公室归档。

3 意义

药物临床试验管理规范 篇10

随着药物研发全球化进程的推进,目前我国临床试验已经逐步走向全球化,《药物临床试验质量管理规范》(Good Cinical Practice,GCP)已经越来越多地被各大医院重视和遵循。在我国药物临床试验研究领域内,地方政府管理部门对医疗机构开展药物临床试验的资格认定采取的是准入原则,目的是保证申请认定的医院都具备一定的条件和资质,减少申报者选择研究机构的盲目性,降低受试者参加临床试验的风险[1]。经主管的国家食品药品监督管理局(State Food and Drug Administration,SFDA)和负相应责任的中华人民共和国卫生部(MOH)组派的检查组经过现场检查, 并经两部委共同审查、SFDA批准后方可获得开展药物临床试验机构的资格。

我院于2014年4月成立了药物临床试验机构筹备小组机构办公室及伦理委员会[2]。我科(医学影像诊断、治疗专业组)是医院8个参加申请药物临床试验的专业组之一, 药物临床试验的主要参与人员包括专业组负责人、主要研究者、研究护士、研究协调员、质控员[3];临床试验用仪器包括5台DR、5台CT、5台MRI、4台DSA、3台数字胃肠机、1台泌尿机以及心电监护仪、耳温枪、脉搏血氧饱和度测定仪等,在药物临床试验期间需要专人负责保障这些设备的正常运转,保证试验正常进行并按时完成,因此专业组负责人增设了1名设备管理员。其主要负责本专业组仪器、设备的日常管理;制定仪器设备的标准操作规程; 按要求登记使用时间及使用前后的运行状况并签名;负责对仪器、设备的日常养护;对仪器设备在使用中出现的各种问题向专业组负责人报告并及时保修,登记备案,确保临床试验所需仪器设备的正常运转。本文探讨我科在申请药物临床试验质量管理资格认定中设备管理员的职责及准备工作。

1设备管理员的职责及准备工作

1.1参加GCP培训

GCP包括:方案设计、组织、实施、监察、稽查、记录、 分析总结和报告,核心要求是保护受试者的权益和保障其安全,试验资料完整、准确、公正,结果科学可靠。目前我国使用的最新版GCP是由SFDA于2003年9月1日施行的,以WHO(世界卫生组织)和ICH GCP指导原则为蓝本,结合我国国情制订的[4]。

所有参与临床试验的人员都必须进行GCP培训并取合格证书[5]。可以通过医院层面临床药理委员会组织的知识培训或者通过SFDA在网上举办的高级研修班进行培训,培训内容:药物临床试验的发展史、如何启动与实施新药临床试验、药物临床试验的质量控制、药物管理、数据管理与统计分析以及临床试验中的伦理与法律等问题[6]。设备管理员通过GCP培训可熟悉相关的法律法规和GCP内涵,掌握GCP的理论知识和实施原则、明确临床试验的性质、目的和要求, 以确保试验的顺利进行和结果的科学可靠性[7]。

1.2制订仪器设备类的标准操作规程

为达到临床试验质量的目标,必须制订临床试验用仪器设备的标准操作规程(Standard Operation Products,SOP), 规范临床试验的整个过程、各个环节、每个步骤和各项操作, 以保证临床试验各项行为的规范性、试验数据与结果的可追溯性。SOP为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程,是GCP原则的进一步细化。按照《药物临床试验机构资格认定办法》要求,以保证实用性和可操作性为原则,做到“写所要做的,做所要写的”,我科制订了14套格式统一、操作性较强和依从性好的试验用仪器设备类标准操作规程。其中对影像类仪器还增加了常用解剖部位正确摄影体位的标准操作规程。

除了制订相关的SOP外,严格遵循预先制订的各项SOP是保证药物临床试验顺利完成的关键。可以保证不同研究人员或同一研究人员在不同时间的操作上的随意性, 减少偶然误差出现的可能性[8]。SOP具有强制性,一经制订, 应成为本研究机构的文件法规和操作指南,所有参与人员必须严格执行GCP及SOP规定,其操作规范与否直接关系到受试者的安危及试验药品的疗效,按照SOP要求操作仪器设备,才能保证试验用机器设备的正常运转、保护受试者的安全从而保证药物临床试验质量。

1.3制订临床试验用仪器设备的使用和维护保养登记表

设备管理员的职责是负责对仪器、设备的日常养护; 对仪器设备在使用中出现的各种问题向专业组负责人报告并及时保修,登记备案,确保临床试验所需仪器设备的正常运转。按照《药物临床试验机构资格认定办法》要求, 认真统计科室所有仪器设备名称、型号、产地、数量、单价、 购进日期、计检日期等。定期(每月1次)对仪器设备进行维护保养工作,如计算机断层扫描成像仪(CT):清理图像工作站数据库、查看机房温湿度环境、查看近期的机器Log日志有无报错、清洗机架球管冷却系统中热交换器的过滤芯、进行X射线的空气校准等;对于超导磁共振(MRI) 设备需要定期查看磁体液氦水平面、磁体腔中液氦压力值、 机器工作时冷头的运行状态、水冷系统中水泵的工作状态、 氦压缩机的进出压力值等,并制订对应的临床试验用仪器设备维护、保养、校正登记表。作为设备管理员,其中的职责之一是按要求登记使用时间、仪器设备在使用前后的运行状况并签名,所以还需要制订临床试验用仪器设备使用登记表。

2结果

设备管理员作为GCP试验用仪器设备维护及管理工作的执行者,其对GCP的认识程度、对GCP过程的熟悉程度直接决定着GCP试验的效果。我院设备管理员通过SFDA总局网上高级研修学院培训班的学习,顺利通过了GCP培训并取得合格证书。按照《药物临床试验专业资格认定标准》 的要求,认真起草了仪器设备类的14套标准操作规程,并将其归档入册。将所有试验用设备的维护、保养记录表和使用登记表按类分别挂在对应机房的设备间;将大型仪器设备(X线机、CT机、MRI机)的标准操作规程分别挂在机房操作间醒目位置以供操作人员方便使用。2014年底我院顺利通过了由SFDA会同卫生部组成检查组实施的模拟现场检查,目前在等待SFDA总局的最终考核。

3结论

在GCP资格认定的筹备阶段,设备管理员作为临床试验研究团队中的一员,不仅要制订所有仪器设备类的标准操作规程且严格执行,还要定期对每台设备进行维护保养记录,并与操作人员进行及时有效的沟通,对于GCP期间发生的任何设备故障及时上报、正确处理,做好记录。随着新药临床试验在国内广泛展开,许多医疗卫生机构及各临床试验专业也逐步认识到了设备管理员的重要性,设立专人负责这一岗位的工作。目前科室高度重视药物临床试验资格认定的筹备工作,把它作为科室临床和科研工作的重要组成部分,作为设备管理员,严格遵守GCP要求,保障好临床试验期间设备的正常运转,不仅保证了药物临床试验的顺利完成,也对学科的建设发展和科室医疗水平的提高起到积极的促进作用。

摘要：目的 探讨在申请药物临床试验质量管理资格认定中影像设备管理员的职责及准备工作。方法 进行《药物临床试验质量管理规范》(GCP)培训,按照《药物临床试验机构资格认定办法》要求起草仪器设备类标准操作规程(SOP)及临床试验用仪器设备使用、维护保养记录表。结果 有效保障了临床试验期间仪器设备的正常运转,顺利通过了由国家食品药品监督管理局会同卫生部组成检查组实施的模拟现场检查。结论 在临床试验中设立专门的设备管理员,制订并认真执行相关的SOP,可以使药物临床试验更加规范化、科学化,也对学科的建设发展和科室医疗水平的提高起到了积极的促进作用。

国内药物临床试验方案撰写流程 篇11

1 药物临床试验方案的定义

我国临床试验方案是指导参与临床试验所有研究者如何启动和实施临床试验的研究计划, 也是试验结束后进行资料统计分析的重要依据, 所以, 临床试验方案常常是申报新药的正式文件之一, 同时也决定了一项新药临床试验能否取得成功的关键[2]。临床试验方案涉及四个方面的设计, 即医学设计、伦理设计、统计设计、试验管理设计[3]。临床试验方案的主要内容包括试验背景、试验药品的开发过程的介绍、开展本项临床试验研究的理论基础、试验目的、试验设计、试验方法 (包括统计学考虑) 、试验组织、执行和完成的条件、不良事件的监查、试验进度及总结要求。

2 药物临床试验方案的撰写者

在国外试验方案一般由临床试验的申办者制订, 经伦理委员会审核并同意后, 由试验的研究者进行实施。根据我国的具体情况, 规定试验方案应由研究者与申办者共同商定并签字, 经伦理委员会审批后实施[4]。但实际上国内很多临床试验是由临床试验合同研究组织 (CRO) 公司承办, 临床试验方案是由CRO公司或药厂医学撰写部门的工作人员负责撰写, 医学撰写者是具有丰富临床知识的医师或是具备医学相关领域专业背景的人士, 如中医临床学、生物学博士等。医学撰写部门负责的不仅有试验方案的起草, 还包括研究者手册、知情同意书、病例报告表、研究病例及其他试验相关文件。国际多中心试验的方案, 一般是由申办者提供, 通常也可委托CRO公司撰写, 但也有一些国内的注册试验方案是由研究者负责撰写的[5]。

为了使方案具有可操作性, 利于患者的纳入及贴近临床实际情况, 试验方案的撰写者应具备医学背景并有相关的临床经验的同时, 还要熟知临床常规诊断和治疗操作步骤。临床试验的研究者通常是该治疗领域的专家, 有着丰富的临床经验和学术研究试验经验。

由于临床试验的复杂性, 试验方案的设计还需其他相关试验人员的参加, 包括项目经理、法规专家、统计学家、数据管理专家、临床监察员 (CRA) 、临床协调员 (CRC) 等。这样集合多方共同参与可以使试验方案符合科学性、可行性, 符合法律和法规的要求, 并且有利于临床试验的执行和收案[6]。在试验设计阶段多花费一些时间, 吸取各方的意见, 看似耗费了很多时间, 但从整体效益来看, 当方案真正执行时, 将能够减少许多问题的发生, 保证试验的顺利开展, 从而很大程度上避免了不必要的时间及成本的浪费[7]。

3 药物试验方案的撰写流程

3.1 确定临床试验的目的

临床试验与学术性研究是不一样的, 学术性研究是开放的, 可有多种不同的目的, 但临床试验的目的是很明确的, 而且是整个临床试验的核心, 每例成功的临床试验都有一个具体、完整并且清楚的试验目的。当考虑试验目的时, 应考虑到试验的科学性, 以及执行起来的合理性, 只有试验目的确定以后, 整个试验方案才能围绕试验目的来设计完成, 在设计方案时, 应避免设计一个过于复杂的试验, 不要希望通过一个试验达到多个不同的目的[8]。想要同时达到多个试验目的, 临床试验很难执行, 数据分析也会比较困难, 最终影响试验的顺利完成。从试验开始到试验结束, 方案目的都只有一个, 不能随便更改, 这就要求方案制订者在试验的初始阶段必须考虑周全, 谨慎制订。

3.2 认真学习药物临床批件

临床批件是临床试验获得国家食品药品监督管理部门的许可的批文, 在撰写临床试验方案前, 仔细阅读临床批件是第一个关键的步骤。一般临床批件中会指出对该新药临床研究要求的要点, 如临床研究的适应病、症或证, 对照药物的选取, 以及临床研究应采取的试验方法等[9]。这些药审部门提出的意见非常有价值, 只有充分重视这些指导意见, 并且临床试验方案的设计以此为依据, 试验完成后才能顺利通过药审部门的审核获得临床生产批件。

方案撰写者在拿到临床批件时, 最需要关注的是临床批件的审批结论, 它是药审部门给予本项试验的意见和建议, 方案撰写者需逐字逐句地解读, 认真领会药审部门的意思。以中药六类新药某颗粒的临床批件为例来说明, 该批件的审批结论中写到:临床研究实施前, 请认真修订、完善临床试验方案 (方案设计不必局限于2002年《中药新药临床研究指导原则》) 。如明确盲法实施方法;疗效评价方法需要重新斟酌、完善, 并需明确主要指标;建议增加随访, 合理设计随访方案等。该审批意见, 主要有3个关键意思, 一是方案的设计不必局限在2002年的《中药新药临床研究指导原则》, 二是要注明疗效评价方法和指标的确定, 三是要增加随访。药审部门提出的这3点意见也将会是试验完成后其特别关注的要点, 方案撰写者必须花费更多的时间充分考虑这3个关键问题。

3.3 仔细阅读临床前研究资料

此外, 方案正式撰写前要仔细阅读临床研究申办者提供的临床前研究资料, 明确该试验药品的处方组成和功能主治范围、药效药理实验情况、毒理实验结果, 以便在制定临床试验方案时作为重点参考资料[10]。

申办者在取得临床批件前已经完成了一些研究, 这些研究结果对于方案撰写者来说至关重要。药物药效学研究的资料, 可以提供给方案撰写者药物的主要治疗范围, 可以帮助确定试验目的。对于药物的安全性研究, 得到的一些动物毒性的试验结果, 在制订方案时可以作为不良事件的参考资料, 也可以帮助确实试验方案的疗程制订。因此, 方案撰写者在开始撰写方案前仔细阅读临床前的研究资料, 并且认真分析, 以获得对方案撰写有用的资料。3.4查阅国内外相关的参考资料方案撰写者除了要具备丰富的医学和药学专业知识外, 还应具备获取信息的能力。当方案撰写者通过学习临床批件和阅读临床前的研究资料后, 对该药物有一定的了解后, 则应查阅国内外的相关参考资料, 包括已发表有关疾病或药物的文献, 此类药物或同类药物的试验开展情况, 以及相关的法规、指南和指导原则。

对于该项研究的最新研究进展, 方案撰写者可通过各大数据库全面地查询国内外相关文献。为查询该类或同类药物的开展情况, 可登录http://www.Clinical.gov, 该网站登记了国外已经开始的临床试验, 登记的信息有试验的方法、入排标准、样本量等基本情况。同时还要关注国家食品药品监督管理部门发布的与该试验药物相关的法规和指南, 以及FDA就某个专题有关专家进行讨论的结果。最后根据药物的适应证确定有关的学术团体, 因为这些学术团体会组织很多权威性的临床试验;若能综合参考这些资料信息, 则撰写出来的方案将会更加科学、全面和专业。

3.5 完成试验方案的摘要

在设计试验方案前, 可以先完成一份方案摘要, 它涵盖了试验方案的主要内容和大致的轮廓。方案摘要不仅可以作为CRO公司在正式承接项目前的报价参考外, 还可以帮助方案撰写者在正式撰写方案前勾勒清晰的思路;且精炼简洁的方案摘要, 可以让各个试验的执行部门快速阅读和掌握试验的要领后, 提出相应的意见和建议, 及时作为试验设计者的回馈信息, 在正式撰写方案时参考和修正[11]。方案摘要的主要内容包括试验目的、试验方法、入排标准、受试者人数、观察指标和统计学分析等。只有当方案摘要得到各方的一致认可后, 试验方案设计者才能正式开始撰写。

3.6选择重要的疗效指标

在设计试验方案时, 通常会设定一个主要疗效指标和几个次要疗效指标, 主要疗效指标是最能准确反映试验药物有效性和安全性的指标, 次要疗效指标是作为辅助作用的指标[12]。主要疗效指标在统计学意义上是否有明显差异将会决定一项试验是否成功, 最后决定一个新药是否能够上市。次要疗效指标则作为补充、说明及支持其疗效和安全性。

在选择重要的疗效指标时, 首先应查找有关的法规和药审部门所颁布的指南, 用以试验设计时作为参考。例如, 国家食品药品监督管理部门中关于现行糖尿病治疗药物的疗效指标明确规定了主要终点指标只能是糖化血红蛋白, 乙型肝炎病毒 (HBV) 治疗药物的疗效主要终点指标只有HBV DNA[13]。同时在设计主要疗效指标时还应参与相关研究领域中已经存在或公认的准则和标准。

3.7 样本量的核算

样本含量的核算是根据研究的主要目标进行确定, 而样本含量的确定主要与2个因素有关, 即主要指标的性质和研究总体参数的估计值, 主要指标的性质关键在于定性指标还是定量指标, 研究总体参数可以临床前研究资料和预实验的结果, 或者参考相关的文献而得到。确定样本含量是还需考虑有意义的差值、检验统计量、检验假设、Ⅰ型和Ⅱ型错误概率等。当根据统计公式估算的样本含量低于《新药审批办法》中所要求的样本含量时, 以《新药审批办法》为准[2]。

4 结束语

药物临床试验方案的撰写不是一个简单的过程, 设计时的每个步骤都要充分考虑方案的专业性、可操作性及试验完成后统计分析的需要。方案撰写是获取信息并分析综合, 最后定下方案的过程, 且方案的设计需要在不同的阶段作不同的考虑。

摘要：要完成一项药物临床试验, 设计一份科学、清晰、详尽的临床试验方案至关重要。临床试验数据是否真实可靠、临床试验数据收集是否完整准确、临床试验质量的好坏均与试验方案设计的科学性和合理性密切相关。临床试验方案设计的原则和每个步骤都要充分考虑试验的专业性和可操作性, 以及试验完成后的统计分析, 同时也应参考国际上相关规范或指南的要求, 以利于与国际临床研究规范接轨。