血浆同型半胱氨酸论文（共10篇）
血浆同型半胱氨酸论文 篇1
全世界每年500万患者因脑卒中死亡,在全世界范围内,脑卒中是第2位死亡,每年>1500万患者发生非致命性卒中;每5例生存者中有1例将在5年内再发,我国心血管病发病率低于西方,但脑卒中发病率明显高于西方。中国人STROKE:MI=3～4:1,中国人脑出血是西方人的3倍,在脑血管病的危险因素中,高同型半胱氨酸血症是新的可调整的危险因素。卒中的发病有年轻化的趋势,143例中国人脑卒中患者进行研究,发现HHE约占39%,其中尤以年轻患者比例更高,自从1969年Kilwer Meully根据儿童期发生的先天性胱硫醚-β-合成酶缺陷引起的同型半胱胺酸血症,患者发生致死性心脑血管疾病提出高同型半胱氨酸血症可能是导致动脉粥样硬化性血管病的危险因素的理论以来,国内外学者围绕这一课题进行了大量研究,但一般都是针对老年患者对高同型半胱胺酸血症与青年卒中关系的研究较少。
1 引起成人HHE的主要原因
遗传性代谢障碍;
外源性蛋氨酸摄入过多(动物蛋白摄入过多);
维生素B6、B12、叶酸摄入不足(B12、叶酸有充分证据,B6证据尚不足);
肾功能不全,导致含硫氨基酸排泄障碍;
甲状腺功能减低。
2 高Hcy血症的发生机制
高Hcy血症是指空腹Hcy水平同于正常值2倍以上,正常值为5-15mmol/L。
常用简易标准是轻度16～30mm ol/L,中度31～10°mm ol/L,重度>100mmol/L。引起高Hcy血症的原因,主要有遗传因素和营养因素,Selhub等认为,高Hcy血症既与维生素B6、B12和叶酸缺乏有关,也与基因缺陷有关。研究证明MTHEP基因677位点突变与冠心病和卒中密切相关,由碱基T置换了碱基C,基编码的氨基酸也由缬氨酸(GUU)代替了丙氨酸(GCU),这样MTH FR酶活就大大降低。
高同型半胱氨酸血症损伤血管内皮,促进血管平滑肌细胞的增生,致动脉硬化。同型半胱氨酸的氧化可产生自由基和过氧化氢,促使低密度胆固醇氧化,增加泡沫细胞的形成,致血管壁增厚,高同型半胱氨酸血症影响血管的调节功能,致使血管收缩舒张功能紊乱。高同型半胱氨酸血症对脑血管内皮细胞有毒性作用,可增加血液中血小板黏附和TAX2产生,促进脑血栓的形成。
3 高Hcy血症与青年卒中的关系
关于高Hcy血症与脑血管病关系的研究最早由Brattstorm在1984年报道。此后,越来越多的证据表明,高Hcy血症是脑血管病,尤其是卒中的独立危险因素[1]。Clarke等对123例55岁以前诊断为脑血管病的患者进行的研究表明,高Hcy是脑血管病的独立危险因素。Giles等[2]研究了304例15～44岁的妇女(包括103例黑种妇女和201例白种人),发现Hcy升高与血管性疾病的危险性有关,而且Hcy升高与人们的一些可改变的行为和周围环境有关。Perry等[3]对197例卒中患者进行的前瞻性研究表明,高Hcy血症是卒中的的独立危险因素。Yoo等[4]证实,轻度高Hcy血症是脑梗死的独立危险因素,并且可能提示脑梗死患者动脉粥样硬化的程度。1998年Ray等[5]研究发现,在脑血管病患者,尤其是年轻卒中患者中更多见血浆HCy的升高。1999年Kristensen等[6]对80例18～44岁的青年卒中患者进行研究发现,病例组蛋氨酸负荷后Hcy水平明显高于对照组,而且两组之间传统的脑血管病危险因素,如高血压、糖尿病、低密度脂蛋白和三酰甘油等的水平并无差别,从而认为,轻度Hcy升高与青年缺血性卒中危险性增高有关,Hcy是青年缺血性卒中的独立危险因素。而蛋氨酸负荷后Hcy水平增高与组织型纤溶酶原激活物(TPA)活性升高有关。Tan等[7]对109例20～50岁首发脑梗死的亚洲青年卒中患者进行了研究。病例组按照TOAST标准分组,发现病例组空腹Hcy水平均高于对照组,尤其是大动脉相互理解线的平均Hcy水平显著高于其他各病例组。研究还发现,病例组平均维生素B12水平低于对照组,而大动脉区梗死组的平均维生素B12水平最低。这再一次证实Hcy水平增高与卒中危险性之间明显的相关性,是青年缺血性卒中,尤其是大动脉区梗死的独立危险因素。Torbus-Lisiecka等[8]对35例早发脑梗死的患者及其子女进行研究,将患者按照发作类型分为短暂性脑缺血发作(TIA)组、进展性脑梗死组和完全性梗死组。结果发现,Hcy水平与梗死严重程度存在相关性,其中,完全性卒中组Hcy水平显著高于TIA组和进展性脑梗死组,并且子女的Hcy水平取决于其父母的Hcy水平Spence等[9]研究了307例早期颈动脉粥样硬化性脑梗死患者,发现是血浆Hcy水平升高直接引起而不是MTHFR基因突变引起动脉粥样硬化。McQuillan等的研究也得出同样的结论。还有研究发现,高Hcy血症与神经管缺陷有关。其他研究还发现,Hcy与Alzheimer病、痴呆和认知功能障碍有关。
4 意义
高同型半胱氨酸血症可能是致青壮年缺血性脑血管病的独立危险因素,血清同型半胱氨酸水平能反映脑梗死急性期病灶的大小及病情的程序,对有发生脑血管病倾向的青壮年血清同型半胱氨酸可作为常规检查或作为病情监测和预后估计指标,维生素B6、B12和叶酸治疗在临床上已有一定后果,因此从分子水平上进一步研究Hcy的致病机制,从基因水平寻求防治高Hcy血症的方法都是我们今后要做的工作。
参考文献
[1]Bots ML,Launer LI,Lindemans J,etal.Homocysteine and short-term risk kf myocardial infarction and stroke in the elderly:the Rotterdam Study[J].Arch Intern Med,1999,159:38-44.
[2]Gles WH,Kittner SI,Croft JB,ctal.Distribution and correlates of elevated total homocyst(e)ine:the Stroke Prevention in Young Women Study[J].Am Epidemiol,199,9:307-313.
[3]PerryⅡm,Refsum H,Morfis RW.etal.Prospective study of serum total homocysteine concentration and risk of stroke in middle- aged British men[J].Lancet,1995,346:1395-1398.
[4]Yoo JH,Chung CS,Kang SS.Relation of plasma homoeyst (e)ine to cerebral infarction and cerebral atheroselerosis[J].Stroke, 1998,29:2478-2483.
[5]Ray JG,Harvey DT,Hyperhomocysteinemia as a cause of premature stroke in a young patient[J].Arch Phys Med Rehabil, 1998,79:343-345.
[6]Kristensen B,Maim J,Nilsson TK,ct al. Hyperhomocysteinemia and hypofibrinolysis in young adults with ischemic stroke[J].Stroke,1999,30:974-980.
[7]Tan NC,Venketasubramamian N,Saw SM,et al. Hyperhomocyst(e)inemia and risk of ischemic stroke among young Asian adults[J].Stroke,2002,33:1956-1962.
[8]Torbus-Lisiecka B,Bukowska H,Jastrzebska M,et al.Lp (a),homocysteine and a family history of early ischemic cerebral stroke[J].Nutr Metab Cardiovasc Dis,2001,11(Suppl5):52-59.
[9]Spence JD,Malinow MR,Barnett PA,ct al.Plasma but not MTHFR genotype,is as sociatod with variation in homcyst(e)ine concentration.
冠心病危险因素——同型半胱氨酸 篇2
可能您已经减轻了体重，或许您成功地控制了血压、降低了血糖，那么毫无疑问，这些都将是您远离冠心病、朝健康迈进的一大步！但是，人们总是在不断地认识自己，也发现了更多危害我们健康的敌人，同型半胱氨酸（英文缩写Hcy）就是其中之一。
大量研究证实：同型半胱氨酸与冠心病难逃干系
早在1976年，国外医学专家就注意到了高同型半胱氨酸与心血管病之间的密切联系。近年发现，一些冠心病患者并不存在高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟等传统危险因素，那是什么导致他们也罹患冠心病？同样，一些没有传统危险因素的年轻人也被诊断出冠心病，让他们患病的原因又是什么？医学家在对这样的人群进行研究后发现，很多人血液中都有过高的同型半胱氨酸。有研究显示，同型半胱氨酸每升高5微摩尔/升，男性患冠心病的危险将增加60％，女性将增加80％。
所有这些结论并非主观臆断，研究证实，高同型半胱氨酸可以损伤血管内皮、刺激血小板和血管内膜的结合、使机体处于一种凝血功能增强的状态、引起动脉血管炎症反应，这些都会促使冠状动脉粥样硬化的形成，最终导致冠心病。
现在，大多数临床医生相信，高同型半胱氨酸血症是人类最新发现的又一种可以导致冠心病的独立的危险因素。
什么是同型半胱氨酸？哪些原因导致它升高？
大家知道，氨基酸是人体必须的营养成分，而同型半胱氨酸并不是自然界中本身存在的氨基酸，而是自然界中原有的氨基酸——蛋氨酸在人体分解代谢过程中的一个产物。一般来说，空腹时同型半胱氨酸高于5～15微摩尔/升，即为高同型半胱氨酸血症。
在同型半胱氨酸复杂的转化过程中，有几种关键物质在左右着这些反应，它们是维生素B6、维生素B12、以及叶酸。同时，人体99％的同型半胱氨酸在肾脏代谢，70％经肾脏清除。了解了这些，我们就不难理解同型半胱氨酸升高的原因：
1、遗传因素：基因缺陷或突变导致同型半胱氨酸代谢必需的酶缺乏。
2、营养状况的影响：摄入的维生素B6、维生素B12、叶酸不足，造成体内维生素、叶酸的缺乏，也可引起同型半胱氨酸在体内堆积。
3、肾功能衰竭：进行血液透析的肾病患者，其血中同型半胱氨酸水平可达到正常人的2～4倍，且发生血管栓塞性症状的几率显著增加。
4、一些药物如卡马西平、异烟肼，以及一些疾病如恶性肿瘤、银屑病、甲状腺功能低下等，也可导致同型半胱氨酸的增高。
此外，生活方式也对血中同型半胱氨酸的浓度有影响，比如大量地摄入咖啡、酒精、吸烟等均可导致同型半胱氨酸的升高。
哪些人应该警惕同型半胱氨酸升高？如何降低同型半胱氨酸？
首先，目前临床上最多见的高同型半胱氨酸血症患者就是那些肾功能衰竭、多次或长期进行透析的患者。对于这些患者，应该定期检测血浆内同型半胱氨酸的浓度。在治疗肾功能衰竭的过程中，适当加入一些抗氧化药物，比如维生素E、维生素C。它们可以对抗同型半胱氨通过氧化导致的血管内皮的损伤，对血管起到一定的保护作用。
此外，一些饮食不科学或环境因素导致营养不良的人，容易出现B族维生素或者叶酸摄入不足。对于这一类人，就要补充B族维生素及叶酸，防止出现血液中同型半胱氨酸的升高。研究显示，每日补充叶酸200微克，可使同型半胱氨酸降低4微摩尔/升；而补充维生素B6，能够阻断冠心病的发生，延长心肌梗死患者的生存时间。
当然，最好的补充方法还是从食物中来摄取。含维生素B12丰富的食物有肉、乳及动物肝脏；含维生素B6较多的食物有鸡肉、肝、马铃薯、葵花子、油梨、香蕉等；而动物肝脏、水果、蔬菜、麦麸等则含有丰富的叶酸。
其次，一些长期服用抗结核药（如异烟肼）或氨甲喋呤的患者，也要定期检查血浆内同型半胱氨酸的浓度，注意减少心血管并发症的发生。
血浆同型半胱氨酸论文 篇3
血浆中Hcy的检测主要有荧光偏振免疫[2]、酶联免疫等[3]方法,但由于其特异性不高,应用性不强,而不被广泛采用。随着高效液相色谱仪的普及应用,高效液相色谱法(HPLC)是目前最重要的分析方法。在Hcy的HPLC检测中,HPLC-紫外检测法[4]或荧光检测法[5],样品都需要衍生,操作复杂,稳定性差,难以满足实际工作的需要。本文采用HPLC-库仑阵列电化学分析仪检测血浆中的Hcy,该方法特异性强,灵敏度高,样品处理简单,分析时间快,是比较理想的分析方法,它为基础研究和临床诊断提供有效的检测方法。
1 材料和方法
1.1 仪器及试剂
美国ESA公司HPLC-库仑阵列电化学仪,582泵,9725 I进样器,5600A型Coularry电化学检测器,Coularry色谱工作站。贝克曼J2-21M高速离心机。
DL-同型半胱氨酸,3-2-羧乙基膦(TCEP),均购自美国Sigma公司,十二烷基磺酸钠(SDS)等试剂为分析纯,实验水用Milli-Q Labo超纯水系统制备。
1.2 色谱条件
色谱柱:ESA MD-150 (3.2 mm×150 mm,3 μm);流动相:0.1 mol·L-1 NaH2PO4(含1.2 mmol·L-1 SDS):乙腈 = 87:13(用H3PO4调pH至3.50);流速:0.4mL·min-1;柱温:30℃。
1.3 样品收集
健康志愿者,年龄20～22周岁,早晨空腹采静脉血2 mL,置枸橼酸钠抗凝管中,3000 r·min-1,离心10 min,取血浆,-70℃冻存,备用。
1.4 样品处理
取血浆100 μL,加20 μL TCEP (100 μg· mL-1);混匀10 s,25℃静置30 min;加入380 μL 0.1 mol·L-1 HClO4,混匀10 s;18000 r·min-1离心15 min,取上清10 μL,进样分析。
1.5 Coularry电化学检测器的电压
取10.00 μmol·L-1 Hcy标准液,设置电势为:0、50、100、200、300、400、500、600、700 、800 mv,进样10 μL,以峰面积为Y轴,电势为X轴,作连线,得伏安曲线图。根据伏安曲线,四道电势分别设为:300、500、600、700 mv。
2 结果
2.1 标准曲线
准确称取Hcy标准品6.76 mg,用0.1 mol· L-1 HClO4定容至10 mL,其浓度为5.00 mmol· L-1,依次稀释至50.00、25.00、10.00、5.00、2.00、0.80、0.40 μmol·L-1,分别10 μL进样分析,以Hcy的峰面积A与浓度c进行线性回归,其方程为c = 8.248×10-1·A-0.04,r=0.9999 8,结果表明,在0.40～50.0 μmol·L-1 范围内,线性关系良好。其色谱图见图1 A。
A标准 B样品
2.2 Hcy的回收率及精密度
取4份血浆,1份作本底,另外3份分别加入高、中、低3种不同浓度Hcy标准,按公式:
回收率=(加标测定量-本底含量)/加标量×100%,计算加标回收率;本底样品在8 h内,不定时5次进样,求得RSD%,其结果见表 1。
2.3 样品分析
随机取10份样品,按1.4处理样品,10 μL进样,测定Hcy。测定含量是:8.61±2.36 μmol· L-1,测定结果与文献报道一致[6]。
3 讨论
3.1 血浆中的Hcy大部分以氧化型存在,其余的主要与胱氨酸或半胱氨酸以及同型半胱氨酸自身通过巯基形成二硫键的形式存在。要测定血中总的Hcy,在血浆加还原剂,将结合型的Hcy所形成的二硫键还原,游离出Hcy。本实验采用TCEP作为还原剂,无异味产生,反应时间短,浓度低,受环境影响小,检测血中总的Hcy,TCEP是最理想的原还剂之一。
3.2 Hcy的极性很强,在C18柱几乎无保留,实验中考察了常用的庚烷磺酸钠、四丁基溴化铵离子对试剂对其保留时间的影响,实验发现这些离子对试剂对Hcy在C18柱上的保留影响较小。因此,本实验选用SDS作离子对试剂,有效增加了Hcy在柱上的保留时间,并与其它化合物分离效果良好。
3.3 库仑阵列电化学检测器,由数个具有穿透型多孔石墨电极串连构成,组成多通道电极。电极上反应效率可达100%,其灵敏度比安培型电极高10倍以上。在一次试验中,在每一个电极上可施加多个氧化还原反应电势,可在不同通道同时进行不同的电化学反应,可分辨共洗峰中的不同物质。因此,在电极上设置不同的电势,血浆中不同的物质,在相应通道发生氧化还原反应,能够准确、灵敏、快速测定血浆中Hcy。
参考文献
[1]袁玉亮.同型半胱氨酸临床意义及检测方法[J].医学检验与临床,2008,19(3):101~102.
[2]Ueland P M,Refsum H,Stabler S P,et al.Total homo-cysteine in plasma or serum:methods and clinical appli-cations[J].Clin Chem 1993,39:1764~1779.
[3]Frantzen F,Faaren A L,Alfhein I,et al.Enzyme con-version immunoassay for determining total homocysteine inplasma or serum[J].Clin Chem,1998,44:311~316.
[4]蔡东联,陈小莉.高效液相测定同型半胱氨酸方法的建立[J].氨基酸和生物资源.2001,23(1):48~51
[5]胥达,钱令嘉.高压液相关荧光检测法检测血浆同型半胱氨酸[J].中国应用生理学杂志,2005,21(3):353~355.
血浆同型半胱氨酸论文 篇4
【关键词】同型半胱氨酸；脑血管疾病；应用
【中图分类号】R54 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0207-01
引言：脑血管疾病是指脑部血液供应障碍所引发的疾病，通常急性发病是我们日常最为常见的，且多在中老年身上体现，常出现为半身不遂，言语障碍等症状。而且急性脑血管疾病一般分为缺血性和出血性两大类。而同型半胱氨酸作为脑血管疾病检测的重要指标，它是一种含巯基的氨基酸，其主要来自于日常进食中所吸收的蛋氨酸，是半胱氨酸与蛋氨酸新陈代谢所产是哪个的一种物质，而对于在蛋白质的合成也不参与，而在另一方面同型半胱氨酸能够引起血管内皮细胞造成严重损害，从而加速血管平滑肌细胞升高和低密度脂蛋白的氧化能力降低，血小板功能增强，从而导致血栓的出现，所以同型半胱氨酸的浓度不仅是脑血管疾病的重要指标更是人类身体健康的重要指标。
1、资料与方法
1.1一般资料
随机选取我院自2012年8月至2013年8月所收治的120例达到全国第四届脑血管会议测定的诊断标准的脑血管疾病患者为观察组，其中男性患者63例，女性患者57例，年龄在43～82岁之间，平均年龄为61岁，这些病患中脑梗死组有65例，脑出血组为55例，并且所选取的患者都没有糖尿病，继发性高血压，以及甲状腺功能减弱等病症的出现。并且在近时间段内没有服用任何有影响检测的药物。并选取80例同一时期内来我院做健康体检的人员为对照组，且各项指标均没有异常现象发生。其中男性体检者42例，女性体检者38例，年龄在40～73岁之间，平均年龄为56岁，且没有脑血管疾病以及糖尿病等的病史。年龄，性别等差异无统计学意义，P>0.05。
1.2方法
标本的采集及处理：对所需标本采集的检验者需在清晨空腹的状态下进行静脉血的采集，抽取3ml，并且在一个小时内快速送去检验，离心分离血清后，取血清上机进行测定，其所采集的标本无黄疸，溶血，以及脂血的现象出现。接着采用全自动生化分析仪用循环酶法对血液中的同型半胱氨酸的水平进行测定。成年人的正常范围小于或等于15μmol/L，老年人的正常范围在15～20μmol/L。
1.3统计学处理：
采用spss11.0的软件对数据进行分析，其数据用X表示，计数资料用t表示，P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
脑梗死组中测定的结果为（24.37+2.58）μmol/L，脑出血组测定的结果为（23.72+4.65）μmol/L，对照组测定的结果为（10.67+3.01）μmol/L，脑血管疾病的同型半胱氨酸水平明显高于对照组，具有统计学意义。其详细结果如下表1所示：
表1脑血管疾病与对照组的Hcy的水平的情况对比
组别脑梗死组脑出血组对照组例数655580Hcy（μmol/L）24.37±2.5823.73±4.6510.67±3.01异常度（%）41.3740.725.21标注：对照组与脑血管疾病组差异较大，P<0.05，具有统计学意义，脑梗死组与脑出血组差异较小，P>0.05，无统计学意义。
3、结论
脑血管疾病已成为现如今我国最常见的死原因，严重威胁着人类的健康，影响着人们的生活质量，随着我国的社会快速发展和人民的生活水平的不断提高，脑血管疾病的发生率以每年8.6%的速度快速增加，抑制脑血管疾病危险因素可以从根本上减少脑血管疾病的发生率以及防止病情更进一步的发展。就目前现在越来越多的研究指出同型半胱氨酸虽然与脑血管疾病的危险因素并无实质性的关系但是高同型半胱氨酸败血症与脑血管疾病有明显关系，是一种独立性危险因素。同型半胱氨酸的将会促进血栓的形成，从而使血液流变学发生改变，从而使动脉粥样硬化，使患者的脑梗死现象更加严重。而动脉粥样化的形成也包括血管平滑肌细胞的增加，让血管的弹性程度降低，从而引起患者的腦梗死。就目前，海内外均将同型半胱氨酸的检测作为心脑血管疾病临床常规检查的指标，并且可以用来预知动脉粥样硬化的危险性。
通过上述表1的结果所显示，脑梗死组与脑出血组的Hcy水平比对照组存在着明显的差异，由此说明，同型半胱氨酸增高与脑血管疾病的出现存在着不可忽视的关系。同型半胱氨酸的浓度升高程度和脑血管疾病的危险度成正比，所以降低人体内的同型半胱氨酸的含量是我国医师的最主要的任务。而遗传以及食物的营养是影响同型半胱氨酸水平的最主要原因，由于胱硫醚-β合成酶和N5甲基四氢叶酸转甲基酶的基因发生突变，从而导致酶的活性减弱，造成高同型半胱氨酸血症的症状出现。但患者的体内叶酸的浓度匮乏的状况下，将会使同型半胱氨酸的水平明显增高。所以在一些肉类，绿叶蔬菜以及海鲜中的叶酸可以使血液中的高半胱氨酸的浓度降低，从而起到抑制脑血管疾病的发生。而在另一方面，当人们身体内所摄取的维生素B12，叶酸以及维生素B6不够，从而使维生素和叶酸的匮乏，造成人体内的高半胱氨酸的浓度升高，与此同时，人类的不良生活习性也将对生体内的同型半胱氨酸的浓度有所影响，例如抽烟，酗酒，和食用脂肪过高的食物以及大量的咖啡我们都要尽量避免。
另我们的生体内也可以自动降解体内的同型半胱氨酸的含量，一种可以从根本上阻止同型半胱氨酸的形成，是降低蛋氨酸的含量，如若想更好的使蛋氨酸的回收，我们体内需要充足的叶酸和维生素B-12。还有一种通过体外补充肌酸的含量，以减少体内的肌酸的含量，以此来降低体内同型半胱氨酸的浓度。
4、结论
综上所述，同性半胱氨酸的测定对脑血管疾病的预知和防治的意义重大，而有效控制同型半胱氨酸在人体内的含量是降低脑血管疾病发生率的重要因素，同型半胱氨酸的浓度越小，我们的身体就可以保持更加优质的的生化平衡，从而使人们的生活质量越来越高。
参考文献
[1]史云峰，承解静，同性半胱氨酸在脑血管疾病诊治中的价值[J]，心血管病防治知识，2015（3），47-48
[2]欧超伟，陈绍鹏，于秀娟，吕晓兰，同性半胱氨酸及叶酸检测在脑血管疾病中的表达及意义[B]，国际检验医学杂志，2013（3），243-244
[3]李建宁，窦怀玉，朱琳璐，朱恩泽，同性半胱氨酸在脑血管疾病中的表达及意义[B]，中国实验诊断学，2014（7），133-134
血浆同型半胱氨酸论文 篇5
1 资料和方法
1.1 病人资料
2011-03到2013-08,我院神经内科接收130例脑梗死患者,称为:临床检测组。病症均通过MRI以及颅脑CT所证实,其中,男性81例,女性49例,年龄:38岁到72岁,平均:(58.39±7.10)岁。130例患脑梗死者都存在中枢神经系统缺损明显以及神志清醒、体征稳定以及肌力低于Ⅳ级的情况,根据评定脑卒中分值标准:轻型脑卒中(0分到15分),45例(34.62%);中型脑卒中(16分到30分),55例(42.31%);重型脑卒中(31分到45分),30例(23.08%)。与此同时,另行抽选健康体检者130例为对照研究人员,称为:正常体检组。在正常体检组的130例中,男性85例,女性45例,年龄:39岁到71岁,平均:(56.39±12.40)岁。临床检测组和正常体检组的饮酒、吸烟以及高血压病史、性别比例、年龄层次等情况都存在均衡性,P>0.05。排除指标:过往有重型心肝肾并发症以及血液病、精神病以及脑卒中、胃肠道溃疡、甲状腺异常、器官移植、急性感染、凝血机制障碍、重症糖尿病、短暂性出血等病史,另外,处于哺乳期、妊娠期的女性也在排除范围之内,且还要将近30天内经Hcy药物(多巴胺类药物、降脂药以及抗癫痫药、避孕药、叶酸拮抗剂、B族维生素、叶酸等)治疗者排除在外[2,3]。
1.2 临床
1.2.1 测检方法
无论临床检测组,还是正常体检组,皆在入院次日且空腹12h时,于肘静脉采集血液4ml。随后,将所采血液置放到抗凝管(EDTA)之中,经1500r/min的离心速度于冷冻离心机之中对所采血液行分离血清10min,之后,冷藏储存到-70℃地方。经FPLA(荧光偏振免疫)检测Hcy,高Hcy界值标准:Hcy大于15μmol/L,正常界值:Hcy值于5μmol/L到15μmol/L之间。通过生化分析仪(全自动,岛津CL28000)进行检测,并用质控品、标准液以及专用试剂盒(检测Hcy)、配套稀释液辅助检测,操作以及参数设置都要根据试剂盒说明进行设定、实施,线性检测范围:0μmol/L到50μmol/L。此外,离院之前,临床检测组中的脑梗死患者需再做Hcy水平检测,检测方法与治疗前检测方法相同[4]。
1.2.2 诊治方法
对临床检测组的130例患脑梗死者行神经营养药物、溶栓以及调脂、降压治疗,依照病情使用甘露醇(20%),疗程、剂量视病情而定。另外,还要给予维生素B6、维生素B12以及叶酸、脑细胞活化剂治疗,感染预防诊治,维持酸碱、水电解质平衡,溃疡出血应激性治疗、对症支持诊治。诊治时长:15天到40天[5]。
1.3 统计学处理
经软件包SPSS17.0处理,经百分比描述计数资料,经t检验行组间对比,P<0.05,有统计学意义。
2 结果
2.1 Hcy水平组间对比
在临床检测组(130例)中,发生高Hcy的概率、Hcy水平都比正常体检组(130例)高,P<0.05,具体见表1。在治疗后,临床检测组的Hcy水平:(16.29±5.01)μmol/L,和治疗前的Hcy水平对比,下降明显,P<0.05。
2.2 Hcy水平在临床检测组的各亚组间对比
倘若病情呈现加重趋势,那么Hcy水平就会随之逐渐上升,神经功能缺损显示分值会逐步增高。各亚组(重型脑卒中、中型脑卒中、轻型脑卒中)间差异显著,P<0.05,具体见表2。
表2比较神经功能缺损值及Hcy水平在临床检测组的各亚组间的情况
3 讨论
脑梗死起病很突然,死亡率与致残率都很高,对工作、生活皆有严重影响。随着饮食方式的多样化、不断更新化以及人口老龄化,脑梗死承载主体日渐增多,且侵入了年轻群体中。属于脑梗死疾病的传统危险因素有吸烟以及糖尿病、高血脂、高血压等。现今对脑梗死的研究越来越多,也取得了一些研究成果,发现Hcy(同型半胱氨酸)水平升高属于脑梗死的独立性、急迫性危险因素,血浆Hcy血症的出现和动脉粥样硬化的出现密切相关[6]。本文,经FPLA(荧光偏振免疫)检测临床检测组(130例)和正常体检组(130例)Hcy,发现临床检测组的Hcy水平:(23.05±8.02),正常体检组的Hcy水平:(12.06±5.37),显然有脑梗死疾病的患者体内Hcy水平要比健康人员高。在轻型脑卒中者中,神经缺损评分:(8.39±3.01),Hcy水平:(17.04±5.81);在中型脑卒中者中,神经缺损评分:(19.45±4.34),Hcy水平:(28.61±8.06);在重型脑卒中者中,神经缺损评分:(35.78±8.73),Hcy水平:(36.01±10.67)。显然病情呈现加重趋势,那么Hcy水平就会上升,神经功能缺损显示分值会增高。脑梗死患者显示Hcy水平明显要比健康人群高,病情轻重和Hc水平高低成正比,有效的治疗可使Hcy水平明显下降,Hcy水平是疗效观察、临床诊断的参考指标,临床作用很大[7]。
摘要：目的 探讨临床对脑梗死患者行血浆Hcy(同型半胱氨酸)检测的作用。方法 神经内科接收130例脑梗死患者,称为临床检测组。抽选健康体检者130例为对照研究人员,称为正常体检组。在入院次日且空腹12h时,于肘静脉采集血液5ml。经FPLA(荧光偏振免疫)检测Hcy。结果 在临床检测组(130例)中,发生高Hcy的概率、Hcy水平都比正常体检组(130例)高,P<0.05。临床检测组的Hcy水平和治疗前对比,下降明显,P<0.05。倘若病情呈现加重趋势,Hcy水平就会上升,神经功能缺损显示分值会增高。各亚组(重型脑卒中、中型脑卒中、轻型脑卒中)间差异显著,P<0.05。结论 脑梗死患者显示Hcy水平明显要比健康人群高,病情轻重和Hcy水平高低成正比,有效的治疗可使Hcy水平明显下降,Hcy水平是疗效观察、临床诊断的参考指标,临床作用很大。
关键词：同型半胱氨酸,脑梗死,血浆,参考指标,作用
参考文献
[1]张斓.脑梗死患者血浆同型半胱氨酸检测的临床研究[J].中国现代药物应用,2012,6(24):29-30.
[2]刘炜.急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸检测的临床意义[J].实用心脑肺血管病杂志,2012,20(3):528-529.
[3]吴世木,钱耀先,秦苑,吴海婴,张迪,华东.脑梗死患者血浆同型半胱氨酸检测的临床价值[J].临床荟萃,2012,27(22):1973-1974.
[4]张维健.进展性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸检测的临床研究[J].中国民康医学,2010,22(10):1229-1229,1304.
[5]李保华,陶云海,王克义,牛国忠.脑梗死患者血浆同型半胱氨酸检测的临床意义[J].浙江临床医学,2012,8(1):17-18.
[6]常萍,史清海.致动脉硬化指数及血清同型半胱氨酸检测在糖尿病患者冠心病发病风险预测中的应用[J].国际检验医学杂志,2012,33(16):1934-1936.
血浆同型半胱氨酸论文 篇6
关键词：同型半胱氨酸,心脑血管疾病
同型半胱氨酸 (Homocysteine, Hcy) 于1931年由Vigneaud首次从膀胱结石中分离得到。1969年Mccully提出动脉粥样硬化和同型半胱氨酸水平相关的病理学机制。Hcy对血管内皮细胞具有直接毒性作用, 产生过氧化氢和自由基, 造成血管内皮受损;可加强血管平滑肌细胞增殖, 使脂肪、糖及蛋白质代谢紊乱, 低密度脂蛋白氧化, 刺激泡沫细胞形成;还可干扰血管内皮的凝血平衡, 激活血小板, 使血小板黏附聚集性增加, 并抑制纤溶酶原激活物的产生。多种因素共同加速血栓产生, 最终形成动脉粥样硬化, 促进心脑血管疾病的发生、发展。因此, Hcy升高与心脑血管疾病的发生和发展有关[1]。本文通过检测心脑血管疾病患者和正常对照人群血浆Hcy水平, 探讨心脑血管疾病的严重程度与Hcy的相关性, 初步评估血浆Hcy水平在心脑血管疾病中的应用价值。
1 材料与方法
1.1 一般资料
对照组:为同期健康体检者100例, 男53例, 女47例, 年龄43~57岁;均为身体健康、体检各项指标正常者, 排除消化和内分泌系统疾病及营养不良。冠心病组:2011年9月-2012年12月住院的冠心病患者123例, 其中男90例, 女33例, 年龄58~84岁。冠心病的诊断均符合世界卫生组织所确定的诊断标准, 按临床病情分型分为稳定型心绞痛 (SAP) 38例, 不稳定型心绞痛 (UAP) 42例, 急性心肌梗死 (AMI) 43例。脑血管病组:随机选择2011年8月-2012年12月住院的脑血管疾病患者 (包括脑出血、脑栓塞) 148例, 其中男80例, 女68例, 年龄38~80岁。全部病例均符合1995年全国脑血管疾病分类及诊断标准, 并经头颅CT或核磁共振扫描证实。在年龄、性别方面, 各组患者间比较无统计学差异。
1.2 检测方法
取受检者清晨空腹静脉抗凝血, 然后分离血浆, 冷藏保存, 当日上机测定。仪器为德国西门子公司Centaur CP化学发光免疫分析仪, 采用微粒子化学发光免疫技术检测Hcy, 试剂盒由西门子公司提供。
1.3 统计学分析
计量资料数据以 (±s) 表示, 两样本均数比较采用t检验, 多组间比较采用方差分析。
2 结果
2.1 冠心病患者临床病情分型与对照组血浆Hcy水平的比较
见表1。
注:与对照组比较, *P<0.01;与SAP组比较, #P<0.01;与UAP组比较, △P<0.01。
由表1可见, 冠心病组不同诊断类型与对照组之间比较均有非常显著性差异 (P<0.01) ;血浆Hcy值对照组<SAP组<UAP组<AMI组, Hcy水平呈逐渐升高趋势;UAP组、AMI组分别与SAP组比较, 有非常显著性差异 (P<0.01) ;AMI组与UAP组比较, 有非常显著性差异 (P<0.01) 。
2.2 脑血管疾病组与对照组血浆Hcy水平的比较
见表2。
注:与对照组比较, *P<0.01;与存活组比较, #P<0.01。
由表2可见, 脑血管疾病组血浆Hcy水平与对照组有非常显著性差异 (P<0.01) , 且因该病死亡患者的血浆Hcy水平与存活患者有非常显著性差异 (P<0.01) 。
3 讨论
同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸, 主要来自于饮食中摄取的蛋氨酸, 是蛋氨酸在肝脏肌肉等组织中脱甲基后生成的产物[2]。人体内的Hcy有四种代谢途径:继续降解为胱氨酸, 重新甲基化再形成蛋氨酸, 由蛋氨酸合酶催化成蛋氨酸, 释放到细胞外液[3]。这四个途径中只要有任一个出现异常, 即可能使Hcy代谢受到阻碍, 慢慢积蓄在体内, 最终Hcy含量过高。
心脑血管疾病是危害人类身体健康的慢性病之一, 发病率在我国呈逐年增高趋势。有研究表明, Hcy水平升高是心脑血管疾病的危险因素之一。因此, 高Hcy作为一种新的独立的动脉粥样硬化和心脑血管疾病危险因素, 在近年来受到人们重视。
有研究显示, 普通人群中冠心病危险性的10%归于Hcy。血总Hcy水平每升高5μmol/L, 则冠心病危险性相应增加, 机会比值比在男性为1.6, 女性为1.8。即轻、中度Hcy水平升高, 可使心血管疾病死亡危险性增加4~6倍;因此血清Hcy成为冠心病的一个独立危险因素[4]。从本文所得数据里可看出, 冠心病患者血浆Hcy水平显著高于对照组;在按临床病情分型比较中, 对照组、SAP组、UAP组及AMI组患者血浆Hcy水平呈逐渐升高趋势, 表明冠心病患者中随着病程的加重, Hcy水平逐渐升高;UAP组、AMI组分别与SAP组比较有非常显著性差异 (P<0.01) , AMI组与UAP组比较有非常显著性差异 (P<0.01) 。说明冠心病患者中, 活动性病变者比稳定性病变者Hcy水平高, 说明Hcy对冠状动脉的不稳定病变患者的诊断有重要帮助。
近年来, 许多研究证实, 高Hcy血症也是脑血管病的一个独立危险因素[5]。血浆Hcy水平每升高5μg/L, 脑血管病危险度增高程度相当于胆固醇升高2g/L, 呈量-效应关系。本文结果也显示, 脑血管疾病组血浆Hcy水平与对照组有非常显著性差异 (P<0.01) , 且因该病死亡患者的血浆Hcy水平与存活患者有非常显著性差异 (P<0.01) 。这说明高Hcy血症也是脑血管病的危险因素, Hcy有随病情加重而增高的趋势。
综上所述, 血浆同型半胱氨酸是心脑血管疾病的一个独立危险因素和强预报因子。因此, 对心脑血管疾病患者进行血Hcy的检测, 可以及时掌握心脑血管疾病的病理情况, 对延缓和阻止心脑血管疾病的发生和发展, 有积极和重要的临床意义。
参考文献
[1]王清涛, 秦晓光.同型半胱氨酸的检测和临床应用[J].中华检验医学杂志, 2006, 29 (3) :193-195.
[2]宋笑凯, 李淮玉.同型半胱氨酸与心脑血管疾病风险的研究进展[J].医学综述, 2011, 17 (4) :522-524.
[3]庞国菊.高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化的关系[J].哈尔滨医药, 2008, 28 (4) :59-60.
[4]Arnesen E, Rofsum H, Bonoa KH, et al.Serum total homocysteine and coronary heart disease[J].Inter J Epidemiology, 1995, 24 (4) :704-709.
血浆同型半胱氨酸论文 篇7
摘要：目的探讨血浆中同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)测定水平与冠心病(CHD)发病的关系。方法采用循环酶法HCY试剂盒分别测定98例CHD患者(CHD组)及64例正常人(正常对照组)的血浆HCY水平,比较不同CHD类型患者及正常人血浆HCY水平,分析不同冠状动脉病变支数与血浆HCY水平的关系。结果CHD组血浆HCY水平明显高于正常对照组(P<0.05);比较不同类型CHD患者血浆HCY水平,急性心肌梗死组(AMI)>不稳定型心绞痛组(UAP)>稳定型心绞痛组(SAP)>正常对照组。SAP,UAP组及AMI组与正常对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。正常对照组及1、2、3支血管病变者血浆HCY浓度呈逐级增高趋势,正常对照组与其他各病变组间比较差异有显著性(P<0.01),正常对照组与1支病变组之间差异无显著性(P>0.05),1支与2支病变组间比较,差异有显著性(P<0.05),1支与3支病变组间比较,差异有显著性(P<0.01)。结论CHD患者血浆HCY水平明显增高,血浆HCY浓度随着冠状动脉病变支数增加而增加,随着HCY浓度增高,冠心病的危险性也增高。
关键词：冠心病,同型半胱氨酸,循环酶法
参考文献
[1]方玉才,蒋洪平,邢小中,等.脑梗死患者治疗前后血浆同型半胱氨酸的变化[J].检验医学,2008,23(2):190.[1]FANG YC,XING XZ,JIANG HP,et al.Variance of blood plasma homocysteine of pre and posttreatment in the patients with cerebral infarction[J].Journal of Laboratory Medicine,2008,23(2):190.Chinese
[2]易斌,张浩,黄志军.晚期糖基化终产物和同型半胱氨酸对内皮细胞的协同损伤作用[J].中国现代医学杂志,2008,l8(11):15521556.[2]YI B,ZHANG H,HUANG ZJ.Coinjury efects of advanced glycation end products and homocysteine on endothelial cells[J].China Journal of Modern Medicine,2008,l8(11):15521556.Chinese
[3]洪涛,高炜,朱国英,等.冠心病人同型半胱氨酸水平的主要影响因素[J].中华内科杂志,2000,39(6):392.[3]HONG T,GAO W,ZHU GY,et al.Main influencing factors of homocysteine level in the patients with coronary heart disease[J].Chinese Journal of Internal Medicine,2000,39(6):392.Chinese
[4]LIU SF.The Telationshop and Clinical Meaning of Plasma Ho-mocysteine Levels and Elderly Patients with Coronary Heart Dis-ease[J].Journal of Practical Medical Techniques,2008,15(23):30323033.Chinese
[5]ZHENG LP.The change of serum homocy steine and Creaction protein in patients with coronary heart disease and its clinical significance[J].Shanxi Medical Journal,2008,37(7):877878.Chinese
[6]王延伟,高明,舒凯,等.血浆同型半胱氨酸水平与冠心病发病的关系研究[J].现代检验医学杂志,2008,23(1):82.[6]WANG YW,GAO M,SHU K,et al.Study on the relationship between blood plasma homocysteine level and incidence of coro-nary heart disease[J].Journal of Modern Laboratory Medicine,2008,23(1):82.Chinese
血浆同型半胱氨酸论文 篇8
1 资料与方法
1.1 研究对象 所有研究对象均来自2004年4月至2007年2月武汉市市区医院产科住院的孕妇。FGR孕妇组:胎儿生长受限的孕妇25例,均符合《妇产科学》[2]推荐诊断标准,低于同孕龄平均体重的两个标准差;或低于同孕龄正常体重的第十百分位数。并且不合并原发性高血压、慢性肾功能不全、糖尿病、心、脑血管疾病及其他血栓性疾病。孕妇分娩时的孕周为31+5～42+4周。FGR新生儿组:FGR孕妇组所分娩的新生儿25例,其中男婴12例,女婴13例,出生体重1.1～2.4 kg,平均体重2.04±0.39 kg。健康孕妇组:健康孕妇25例,孕周为37～40+1周。健康新生儿组:健康孕妇组所分娩的足月健康新生儿25例,其中男婴13例,女婴12例,体重2.8～3.9 kg,平均体重3.15±0.226 kg。各研究组与相应对照组间年龄比较,差异无统计学意义,均为汉族。
1.2 测定方法
1.2.1 血浆同型半胱氨酸的测定方法 孕妇清晨空腹采肘静脉血2 m1,加入EDTA的试管中抗凝,1小时内3000 rpm离心5分钟,吸取血浆,-20 ℃保存。新生儿在胎盘娩出后立即取脐静脉血2m1,同法取血浆,-20 ℃保存。
参考Frick等[3]和Krijt等[4]的方法, 以tris-(2-carboxylethyl )-phosphine (TCEP,美国sigma公司)为还原剂,硫醇物特异性荧光衍生剂7-fluorbenzo -2-oxa-1, 3-diazole-4-sulfonate (SBD-F,美国Fluka公司)柱前衍生, 利用高效液相色谱仪及荧光检测器(Agilent LC-1100),激发波长(λex)为380 nm,发射波长(λem)为510 nm,分析色谱柱: BOS-RYPERSIL-C8 (150 mm× 416 mm,5 μm),保护柱及C18柱芯,流动相A为25 mmol/L,pH 3.0的磷酸盐缓冲液,流动相B为甲醇,进行梯度洗脱,流速为1 ml/min,测定血浆Hcy总的浓度。
1.2.2 血脂检测方法 甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC),高密度脂蛋白(HDL-C)及低密度脂蛋白(LDL-C)采用Abbott Aeroset全自动生化分析仪(日本生产)测定。正常血脂范围:TG 0.38～2.26 mmo1/L;TC:2.8～6.5 mmol/L;LDL-C<3.36 mmol/L;HDL-C1.09～1.92 mmol/L。
1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件,计量资料以均数±标准差undefined表示,采用t检验,直线相关分析。
2 结 果
2.1 各组血浆Hcy水平比较
采用两独立样本t检验,FGR孕妇组血浆Hcy值为16.27 ±4.10 μmol/L,健康孕妇组血浆Hcy值为8.39±3.73 μmol/L,两者相比差异有高度统计学意义(t=7.12,P<0.01);FGR新生儿组血浆Hcy值为14.21±4.35 μmol/L,健康新生儿组血浆Hcy值为7.42±2.32 μmol/L,两者比较差异有高度统计学意义(t=6.88,P<0.01)。
2.2 各组血脂水平比较
FGR孕妇组与健康孕妇组,血浆TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。FGR新生儿组与健康新生儿组,血浆TG、TC、LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05);而HDL-C水平比较差异有统计学意义(t=-2.677, P<0.05),见表1。
①与健康新生儿组比较 P<0.05。
2.3 各组血浆Hcy水平分别与各个血脂指标的相关性分析
FGR孕妇组、FGR新生儿组血浆Hcy水平与血浆TG、TC、LDL-C、HDL-C均无相关性(P>0.05),见表2。
2.4 新生儿体重与Hcy水平的相关性分析
对FGR新生儿组新生儿体重与其Hcy水平之间为负相关关系(γs=-0.581,P=0.037);正常新生儿组的新生儿体重与其Hcy水平无相关性(γs=0.04,P=0.037)。
3 讨 论
胎儿生长受限的病因及发病机制至今尚不十分清楚,但FGR对人类的危害却日益被人们所认识,如对远期体格与智能发育也有一定影响,甚至与成年后某些疾病如高脂血症、心血管病等密切相关,严重影响人口质量。
妊娠期对叶酸的需要量大大增加,而孕妇体内又不能自身合成, 当叶酸及B族维生素摄入不足时,就可能形成高同型半胱氨酸血症[5]。高同型半胱氨酸血症的产生还可能与遗传因素、肾功能异常、饮酒、吸烟、雌激素水平等有关。
Hcy为一种血管毒性物质,抑制血管内皮细胞的增殖和修复功能。本研究表明,FGR孕妇血浆Hcy值明显高于健康孕妇,虽然妊娠期妇女体内Hcy 水平较孕前显著降低,由于妊娠期妇女对Hcy损伤敏感性增强,所以血浆Hcy水平轻度升高就可能导致一系列的血管损害。Wang等[6]的研究结果证实,血浆Hcy水平与胎盘血管疾病的发病有一定的关系。本研究结果发现,FGR孕妇组血浆Hcy值明显高于健康孕妇组(t=7.12,P<0.01);FGR新生儿组血浆Hcy值明显高于健康新生儿组(t=6.88,P<0.01),提示FGR发病可能与血浆Hcy水平升高有关。而且本研究将新生儿体重与其Hcy水平进行相关性分析,发现FGR新生儿体重与其Hcy水平呈负相关,正常新生儿体重则与Hcy水平无相关性。推测可能由于Hhcy造成内皮细胞损伤和功能异常、刺激血管平滑肌细胞增生、破坏机体凝血和纤溶系统的平衡,影响脂质代谢等,使机体处于血栓前状态,引起胎盘小血栓的形成、绒毛毛细血管梗塞及蜕膜血管纤维素样坏死,胎盘灌注量下降,从而导致胎儿生长受限。
本研究结果表明,FGR孕妇及其新生儿血浆Hcy值明显高于健康孕妇及其新生儿,推测FGR新生儿血浆Hcy水平的升高可能与胎盘的转运、遗传等有关。血浆中氨基酸以主动运输方式通过胎盘,其浓度胎儿血高于母血,但是由于FGR患者胎盘的灌注量下降,而且FGR孕妇血浆中Hcy浓度显著高于健康的孕妇,故FGR新生儿血浆中Hcy的浓度低于其母亲血浆中Hcy的浓度,高于健康新生儿血浆中Hcy的浓度。有研究显示,由于亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因在667位发生了突变,导致MTHFR酶活力降低或丧失,引起血浆中同型半胱氨酸浓度增加和叶酸降低,因此MTHFR基因677C→T的突变是引起高同型半胱氨酸的最常见的遗传因素[7]。FGR新生儿是否存在MTHFR677C→T突变,这种突变是否是引起FGR新生儿血浆Hcy水平升高的原因,有待进一步研究。
目前Hcy与脂质代谢异常尚无一致的结论。有体外实验[8,9]发现Hcy的硫醇基团在氧化过程中产生的过氧化氢可使氧化的低密度脂蛋白水平增高,氧化的低密度脂蛋白进入血管内皮下间隙,增加泡沫细胞的生成,促进脂质斑块的形成,而氧化的低密度脂蛋白还能影响一氧化氮的合成及凝血酶调节蛋白的活性,从而导致内皮细胞功能进一步受损,故有学者假设Hcy可能通过这种途径导致动脉硬化。但Willnek等[10]的研究表明Hcy与年龄、血脂、血压、纤维蛋白原的Pearson相关系数表明无明显相关。作者分析了Hcy与血脂之间的相关性,在高Hcy血浆水平的FGR孕妇中未发现脂代谢的异常,也未发现血浆Hcy水平与血脂间有明显的相关性;FGR新生儿组与健康新生儿组血浆Hcy水平与血脂间也无明显的相关性,提示血脂不影响Hcy的代谢,与国外文献报道一致[10]。除两组新生儿血脂HDL-C水平比较差异有统计学意义(P<0.05)外,其余均无统计学意义(P均>0.05),推测FGR新生儿组血浆HDL-C升高可能与胎盘转运有关,但由于此次研究的样本量不多,还有待于作进一步的观察。
综上所述,高同型半胱氨酸血症可能是FGR发病的危险因子,及早预防和纠正Hhcy可能对减少FGR的发生具有重要意义,为临床上对这类新生儿及成年后的生活习惯、生活方式提供指导,提高生活质量有着重要的意义。
参考文献
[1]EL-Khairy L,Vollset SE,Refsum H,et al.Plasma total cysteine,pregnancy complications,and adverse pregnancy outcomes the hordalandhomocysteine study[J].Am J Clin Nutr,2003,77(2):467-472.
[2]乐杰.妇产科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2004:136-137.
[3]Frick B,Schrocksnadel K,Neurauter G,et al.Rapid measurement oftotal plasma homocysteine by HPLC[J].Clin Chim Acta,2003,331(1-2):19-23.
[4]Krijt J,Vackova M,Kozich V.Measurement of homocysteine and otheraminothiols in plasma:advantages of using tris(2-carboxetlhyl)phosphine as reductant compared with tri-n-butyphosphine[J].ClinChem,2001,47(10):1821-1828.
[5]McCully KS.Homocysteine and vascular disease[J].Nat Med,1996,2(4):386-389.
[6]Wang J,Trudinger BJ,Duarte N,et al.Elevated circulating homocys-teine levels in placental vascular disease and associated preeclampsia[J].Br J Obstet Gynecol,2000,107(7):935-938.
[7]Sean F,Anne M,James L,et al.The influence of 5,10-methylene te-trahydrofolate reductase genotypes on enzyme activity in placental tissue[J].Br J Obstet Gynecol,1999,106(11):1214-1218.
[8]Hajjar KA.Homocysteine-induced modulation of tissue plasminogen ac-tivator binding to its endothelial cell membrane receptor[J].J Clin In-vest,1993,91(6):2873-2879.
[9]Diminno G,G Dav,ìM Margaglione,et al.Abnormally high thrombox-anc biosynthesis in homozygous homocysteinuria E vidence for platelet in-volvement and probucolsensitive[J].Mechanism,J clin Invest,1993,92(3):1400-1406.
血浆同型半胱氨酸论文 篇9
摘 要 高脂血症在中老年人群中最常见。高脂血症可引起动脉粥样硬化、冠心病、脑缺血或脑梗死等病变。随着近年来人们生活水平的提高与运动量的减少，高脂血症的发病率在不断的增加。因此，预防和治疗由高脂血症引起的动脉粥样硬化及其相关疾病的发生发展具有重要的意义。动脉粥样硬化（AS）是心、脑血管疾病的重要病理基础。大量的临床实验研究以及流行病学分析显示，血浆半胱氨酸（Hcy）水平升高是动脉粥样硬化的一个重要的独立的危险因素[1]。降低血浆Hcy水平，改善血管内皮功能，提高机体抗氧化应激能力，可以有效的预防AS及心、脑血管疾病。运动作为一种有效地预防AS手段之一，已在实践中广泛应用。但运动与高半胱氨酸的关系国内报道较少。Konig等[2]发现，中低强度训练的高水平百米跑运动员血浆Hcy水平显著下降（12.7±2.3到11.7±2.4mmol/L），采用低强度的抗阻力量训练可以降低60-80岁的老年人血浆同型半胱氨酸含量[3]。
综上所述，本研究通过复制小鼠高型半胱氨酸血症模型，探讨适宜有氧运动对饮食所致高同型半胱氨酸血症大鼠血脂水平的影响，为预防高半胱氨酸血症和由其引起的动脉粥样硬化（AS）的发生提供新的研究思路。
关键词 运动 高同型半胱氨酸血症大鼠 血脂水平
一、研究方法
（一）研究对象
北京维通利华实验动物技术有限公司成年的雄性SD大鼠30只，清洁级，体重无明显差异。室温20－26℃，湿度45％－70％，昼夜节律控制，每日光照12小时条件下，分笼饲养8周左右。饲养笼垫料使用高压灭菌消毒垫料，每周更换两次。
（二）研究方法
1． 研究分组
本研究在室温为20－26℃，湿度为45％－70％，昼夜节律控制，每日光照12小时（早8点－晚8点）条件下，分笼饲养8周左右，自由进食和给水。饲养笼垫料使用高压灭菌消毒垫料，每周更换两次。
将30只大鼠随机分为3个实验组，各组间无体重差异。分别为普通饮食安静组（C）、高蛋氨酸饮食安静组（M）、高蛋氨酸饮食运动组（MT）。饲料配方为，普通大鼠饲料配方的基础上添加蛋氨酸，蛋氨酸浓度为3%，C组喂养普通饲料。
2．运动方案
运动组大鼠在试验前均在游泳池里进行3d适应性运动，随后一周开始正式训练。第一周第一天运动时间为10分钟，以后每天递增10min，至第一周末达60min;第二周在第一周的基础上每天递增5min，经第二周周末达90min，以后各周每天维持90min。游泳池规格为100cm*70cm*60cm，水深50cm，水温32+℃。
游泳池规格为100cm*70cm*60cm，水深50cm，水温32+1℃。
3．测试指标及方法
（1）血样标本制备
第8周实验最后一天结束后，对大鼠禁食12小时，于第二天对大鼠进行宰杀。大鼠麻醉采用25％乌拉坦，按0.5ml/200g体重的计量进行腹腔注射。待大鼠进入深度麻醉后，固定四肢及头部，75%酒精消毒腹部后剖开腹腔，用注射器腹主动脉取血8ml左右，静置30min，离心，制备血细胞待测、取血清于-80℃保存待测相关酶活性及脂肪代谢指标；另200ml注入构橼酸钠抗凝试管中，以3000rpm离心10mim，取上层血浆置-30℃冰箱保存，供测。
（2）指标测试
高同型半胱氨酸（Hcy）水平：HCY采用高效液相色谱荧光检测法测定，取1ml血液标本至于抗凝管中。测试统一委托北京阜外心血管病医院进行检测。
血脂代谢指标：通过酶法，按照试剂盒的方法检测血清甘油三酯（TG），总胆固醇（TCHO），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c），极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-c），另外使用荧光免疫法测试载脂蛋白Ａ（Apo-A），载脂蛋白B（Apo-B）。
4．统计学处理
所有实验数据采用由SPSS13.0软件进行统计学处理。所有数据先进性正态分布检验，如果数据不符合正态分布则原始数据需转化成u值后再做统计学处理。所得实验数据各项指标均以（均值±标准差）形式表示，实验结果采用t检验。
P<0.05为显著性差异水平，P<0.01为非常显著性差异水平。
二、结果
（一）运动对大鼠Hcy水平影响
本实验Hcy95%的正常值范围上限是12. 44μmol/L，即血浆tHcy>12. 44μmol/L可诊断为高半胱氨酸血症。由表1可知，经8周的高蛋氨酸饮食诱导，血浆Hcy为22.45±1.26，符合诊断标准，表明高半胱氨酸血症大鼠模型建成。M组大鼠血浆Hcy水平较C组升高，差异非常显著（p＜0.01）。MT组大鼠血浆Hcy水平较C组偏高，但无显性著差异；较M组血浆Hcy水平下降，差异非常显著（p＜0.01），有效预防了HH的形成。
（二）运动对大鼠TG、TC、HDL-c、LDL-c的影响
表2显示，M组大鼠血清HDL-c水平较C组下降，LDL-c水平较C组升高，差异皆非常显著（p＜0.01），出现了血脂代谢异常。MT组大鼠血清TG、HDL-C水平较C组偏高，但无显著性差异（p＞0.05），LDL-c、TCHO较C组高，差异非常显著（p＜0.01）。MT组大鼠血清HDL-c水平较M组升高，无显著性差异（p＞0.05），LDL-c、TG、TCHO水平较M组下降，差异非常显著（p＜0.01）。运动可以改善由高蛋氨酸饮食诱发的血脂代谢异常。
（三）高蛋氨酸饲料饮食对大鼠HDL-c/TC、HDL-c/LDL-c比率的影响
表3显示，M组脂蛋白比率（HDL-c/TC、HDL-c/LDL-c）较C组下降明显，呈显著性差异（p＜0.01），患AS的危险性大大增高。T组较C组脂蛋白比率（HDL-c/TC、HDL-c/LDL-c）下降，显著性差异（p＜0.01），但较M组脂蛋白比率（HDL-c/TC、HDL-c/LDL-c）明显增高，呈显著性差异（p＜0.01），说明运动对由高蛋氨酸饮食引起的脂蛋白比率下降是起到积极作用的，由此减少了AS的发生的概率。
三、讨论
（一）高蛋氨酸饲料饮食诱导大鼠高同型半胱氨酸血症的形成
Hcy是一种含巯基的氨基酸，是蛋氨酸的中间代谢产物。通常正常人空腹血浆tHcy浓度为5-152μmol/L，临床上将各种原因导致的血浆tHcy超过15μmol/L称为高同型半胱氨酸血症（hyperhomocys-teinemia，HH，高半胱氨酸血症）。有关采用高蛋氨酸饲料诱导HH的研究，国内外已有大量报道。Zhang R[4]曾报道，雄性SD大鼠经10g/kg的蛋氨酸添加的饲料喂养14周后，HH模型建成，Morita H[5]等也报道大鼠经过8周的含蛋氨酸7%的饲料喂养后，血浆Hcy水平达对照组的2倍。本实验本实验采用的高蛋氨酸饮食诱导高半胱氨酸血症模型建立的方法，导致蛋氨酸再生障碍和胱硫醚合成受阻，造成体内Hcy大量堆积，诱发高半胱氨酸血症的发生。经8周的蛋氨酸饮食诱导后，M组大鼠血浆Hcy达22.45±1.26μmol/L，是对照组（4.31±0.66μmol/L）的2倍以上，超过了本文制定的Hcy的正常值范围上限12. 44μmol/L的标准，高半胱氨酸血症模型建成。本研究结果显示，M组大鼠经过8周的蛋氨酸饮食诱导形成高半胱氨酸血症。
（二）高同型半胱氨酸血症易诱发血脂代谢异常及动脉粥样硬化
目前，大量的动物及临床实验研究显示，血浆Hcy水平的升高，是导致AS发生的一个独立危险因素。血浆Hcy每增高5μmol/L，相当于胆固醇增高20mg/L，造成的心脑血管疾病的危险性、心肌梗死的发生率较正常范围者高3.4倍；且与心脑血管的预后有关，血浆Hcy水平越高，远期生存率越低。有关Hcy水平对血脂代谢的影响，研究结论不尽相同，Hcy与其他脂代谢指标之间的关系及相关性研究尚存争议。Olszewskia41[6]报道在52 例40-60岁患者中发现Hcy水平与TG，TCHO呈正相关；某些研究揭示，在血浆Hcy升高的同时还伴有高水平的TG，TCHO，LDL-c以及低水平的HDL-c[7]。Clark[8]等对400例受试者的研究则表明Hcy与TG、TC、HDL、LDL无相关关系；本实验显示，随M组Hcy水平升高，HH的形成（表1所示），诱发了血脂代谢异常，致使血清HDL-c水平显著下降，LDL-c水平显著升高，且HDL-c/TC、HDL-c/LDL-c比值显著下降（见表2，3），促进了AS进一步的形成。虽然目前对HH致血脂代谢异常，促进AS形成机制不十分清楚，有研究提示Hcy可致动物肝脏和心脏脂质过氧化物-丙二醛（MDA）升高，增加氧自由基、羟自由基，这些自由基作用于肝细胞膜上不饱和脂肪酸氧化成脂质过氧化物，导致肝功能受损，影响肝细胞脂质代谢；同时Hcy含有巯基（-SH），在金属离子（Fe3+、Cu2+）的存在下，自氧化生成过氧化氢（H2O2）、超氧阴离子自由基（O•2）和羟自由基（OH•），作用于细胞膜，启动了脂质过氧化反应，导致内皮细胞脱落而使血管调节张力障碍、血小板黏附和血栓形成以及加速泡沫细胞形成，最终启动了AS的发生。另外Hcy在血浆中亦能自我氧化，形成半胱氨酸混合二硫物，与LDL聚集，能加强LDL的氧化且修饰LDL并通过特异性受体被单核-巨噬细胞摄取，使细胞内胆固醇显著升高，而LDL修饰以后形成的氧化LDL可以直接损伤血管内皮细胞，使内皮功能下降，增加泡沫细胞的形成，促进AS的形成和发展。
（三）有氧运动可帮助高半胱氨酸血症大鼠改善血脂代谢
有关运动训练对血浆Hcy水平的影响国内尚未见报道，国外学者Her-rmann等[9]研究探讨急性耐力运动对血浆Hcy含量的影响，发现运动后血浆Hcy具有不同程度的增加。但Konig等对运动锻炼与血浆Hcy水平、维生素和叶酸含量之间关系进行研究，以高水平训练的百米跑运动员为研究对象，发现高强度训练组及百米冲刺跑训练组，运动前1小时和运动24小时后血浆Hcy水平并没有显著性变化，低强度训练组血浆Hcy水平显著性下降，同时发现大强度组血浆叶酸水平升高，提示尽管急性运动可以增加血浆Hcy的水平，但高水平训练的运动员血浆具有较高的叶酸水平，因此在急性运动之后Hcy含量无显著性变化，表明了运动的强度和血浆叶酸的水平影响血浆Hcy的含量。
本实验研究表明适宜的有氧运动可以降低由于过量的蛋氨酸摄入引起的血浆Hcy水平的升高，其原因可能是由于实验的运动模型采用了中等强度的90分钟的无负重游泳运动，同时8周的游泳训练使大鼠建立了周期性的运动适应，提高了运动技能而致能量的节省化，有利于体内叶酸的储备，此方面还有待于进一步研究。随MT组Hcy水平下降（见表2），血脂水平得到改善，TG、TC、LDL-c水平较M组显著下降（见表2），且脂蛋白比率（HDL-c/TC、HDL-c/LDL-c）较M组显著升高（见表3），表明适宜的有氧运动不仅能有效地预防高Hcy 血症的形成，而且能有效地改善高半胱氨酸血症大鼠血脂水平，提高了抗AS的能力。原因可能有两个方面，一方面运动降低了血浆Hcy 水平，阻止了Hcy 的脂质过氧化作用。同时，有氧运动增强了抗氧化酶的活性，减少了自由基的释放与生成，降低了LDL向氧化型LDL的转化，有效地减少了单核细胞对氧化修饰LDL的吞噬，阻止了泡沫细胞的生成，胆固醇堆积减少，同时也减少了HDL-c抗氧化的消耗，HDL-c的上升，HDL-C2水平提高，有效地降低了AS发生的危险性。另一方面有氧运动通过使骨骼肌作功，使整个机体耗氧、耗能增加，脂肪的分解也随之增加，使血浆LDL-c水平下降[10]，从而降低高血脂，最终达到预防心脑血管疾病的目的。同时运动使脂肪代谢有关的许多关键酶的活性发生变化，脂蛋白脂肪酶（LPL）及卵磷酯-胆固醇乙酰转移酶（LCAT）的活性提高，使TG和富含TC的酯蛋白的代谢加速，肌细胞摄取游离脂肪酸（FFA）增加，HDL含量升高，极低密度脂蛋白（VLDL）含量下降；肝脏甘油三酯脂肪酶（HL）的活性降低，抑制大颗粒HDL2向HDL3转变，保持了HDL2的高水平，促进胆固醇的逆运转，同时HL活性的抑制又可阻止小颗粒的LDL的产生，降低胆固醇酯在动脉壁的堆积，更有意义地有效预防了AS 的形成。因此，本实验血脂水平的改善与有氧运动降低了Hcy水平的直接作用及有氧运动促进脂质代谢的间接作用有关。对于实验结果中， MT组大鼠血清LDL-c、TCHO较C组高且差异非常显著，可能与高蛋氨酸饲料饮食对肝脏的损害及运动的强度较低等因素有关，有待进一步研究。
四、结论
（一）高蛋氨酸饮食可导致大鼠高同型半胱氨酸血症。
（二）高胆酸饮食导致大鼠血脂代谢紊乱，诱发动脉粥样硬化。
（三）运动可以降低大鼠高同型半胱氨酸水平，改善大鼠脂代谢紊乱情况，进一步降低动脉粥样硬化风险。
参考文献：
[1]Konnecky N, MalinowMR, Tunick PA, et al. Correlation between plasma homocyst(e)ine and aorticatherosclerosis[J]. AHeart J, 1997.5:34-40.
[2]Konig D, Bisse E, Deibert P, et al. Influence of training volume and acute physical exercise on the homocysteine levels in endurance-trained men: interactions with plasma folate and vitamin B12[J]. Ann Nutr Metab.,2003.47(3-4):114-118.
[3]Graham IM, Daly LE, Rafsum HM, et al. Plasma homocystcine as a risk factor vascular disease[J]. JAMA, 1997.277:1775-781.
[4]Qlszewski AJ Szostak WB Bialkowska M, et al. Reduction of plasma lipid and homocysteine levels by pyridocxine, folate, cobalamin, choline, riboflavin andtroxerutin in atherosclerosis[J]. Atherosclerosis, 1989.75:1-6.
[5]Donner MG, Klein JK, Mathes PB, et al. Plasma total homocysteine in patients with early-onset coronary heart disease and a low cardiovascular risk profile[J].Metabolism, 1998.47(3):273-9.
[6]李万里,田玉慧,刘明林.叶酸对高同型半胱氨酸小鼠血脂、MDA及SOD活性的影响[J].实用预防医学.2003.10(5):627-629.
[7]朱立华,徐国宾,杨宏云.同型半胱氨酸与动脉粥样硬化[J].中华检查医学杂志.2001.24(2):121-123.
[8]Nygard O, et al.Total plasma homocysteine and cardio-vascular risk profile[J]. JAMA. 1995.274:1526-1533.
[9]Herrmann M, Schorr H, Obeid R, et al. Homocysteine in-creases during endurance exercise[J].Clin Chem Lab Med. 2003.41(11):1518-1524.
血浆同型半胱氨酸论文 篇10
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取本院于2009年10月-2011年10月收治的60例患者组成实验组, 其中男38例, 女22例, 年龄45~78岁, 平均 (70.6±4.6) 岁;另随机选取60名健康者组成对照组, 其中男38例, 女22例, 年龄44~76岁, 平均 (71.2±5.2) 岁。两组受试者均通过全面体格检查, 排除心肌梗死、脑卒中、糖尿病、肝功能障碍、短暂性脑缺血发作、胃部疾病以及近期服用多种维生素的可能性, 并且两组受试者在饮食习惯、年龄以及性别构成上比较差异均无统计学意义 (P<0.05) , 具有可比性。
1.2 方法
分别给予两组患者相同的舒适环境及相同的食物。两组在入院后第1、20天, 采用美国DP公司的2000IMMULITE全自动分析仪测定两组受试者血浆Hcy水平, 第20天测受试者血浆的维生素B12水平、叶酸水平。血浆Hcy正常值为5~15μmol/L, 叶酸正常值为3~17μg/L, 维生素B12正常值为174~878μg/L[2,3]。
1.3 统计学处理
采用SPSS 17.0软件进行统计分析, 计量资料以表示, 组间比较采用t检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血浆Hcy、维生素B12、叶酸水平比较
给予相同食物及环境20 d后检测, 实验组血浆Hcy水平明显高于健康对照组, 同时实验组维生素B12水平以及叶酸水平明显低于健康对照组, 差异均具有统计学意义 (P<0.05) 。详见表1。
2.2 两组血浆同型半胱氨酸水平比较
分别对研究对象第1天、第20天的血浆同型半胱氨酸水平进行比较, 实验组第1天的血浆同型半胱氨酸水平明显高于对照组 (P<0.05) , 经过20 d治疗后, 实验组的血浆同型半胱氨酸水平明显降低 (P<0.05) 。详见表2。
3 讨论
急性脑梗死的发病原因主要是动脉的粥样硬化, 目前, 急性脑梗死的二级预防策略虽然已包括控制引发已知动脉粥样硬化的危险因素, 例如吸烟、高血压、糖尿病以及高血脂症等;同时还包括血管再通治疗以及抗血小板的有关治疗等措施。但是, 尽管这些措施在某种程度上对于该疾病的预防和治疗具有一定的有效性, 却不能够有效预防急性脑梗死的复发, 更加不能够抑制其他有关心脑血管类疾病发生的可能性[4]。Hcy是一种含有硫基的氨基酸, 它并不是人体所必需的氨基酸, 不能够在人体内自主合成。蛋氨酸是人体内20种必须氨基酸之一, Hcy为蛋氨酸代谢过程中的中间产物。随着科技发展, 医疗水平的不断进步, 人们对急性脑梗死的预防、治疗以及研究的不断深入, 人们发现血浆Hcy的代谢异常已经成为急性脑梗死发病的独立高危因素。本研究通过有关检测发现实验组急性脑梗死患者的平均血浆Hcy水平明显高于对照组的健康人群, 同时急性脑梗死患者的维生素B12、叶酸水平明显低于健康人群, 差异均具有统计学意义 (P<0.05) [5]。
高浓度的血浆Hcy水平可增加急性脑梗死的发病性, 据统计, 大约超过40%的脑梗死患者已经患有高Hcy血症。大多数专家学者经过分析研究得出结论, Hcy可通过以下几种机制引发急性脑梗死: (1) Hcy能够损害血管内皮细胞, 其作用机制是过氧化氢作用以及超氧化氢作用; (2) Hcy促进血凝块形成主要是通过改变胶原因子来实现的; (3) Hcy能够有效阻止动脉血管的扩张, 同时不仅能够使动脉血管更容易受损, 还能够在血凝块以及血小板共同作用时导致血管阻塞; (4) Hcy还可引起平滑肌细胞的增生, 促进血管壁的增厚; (5) Hcy含硫小体可在血凝块形成的过程中促进血小板的聚集。近年来, 根据临床研究发现, 血浆Hcy水平升高是青年脑卒中发病的高危因素之一, 同时血浆Hcy的升高与纤溶系统中纤溶酶原激活物的异常以及动脉斑块的严重程度密切相关[6,7]。
脑梗死作为可导致人类死亡的三大疾病之一, 据统计, 我国平均每年有超过200万的患者因脑梗死死亡, 而脑梗死的发病率更是高达120/10万。国内外学者合力研究表明, 性别、年龄、种族、高血压、高脂血症均为脑梗死引发因素, 但近年来血浆Hcy水平的升高已经成为脑梗死的首要高危因素[8]。
同时, 经国内外权威学者分析研究发现, 脑梗死患者的Hcy水平升高, 主要是有遗传与营养两方面因素, 遗传方面的因素主要是由于患者体内的亚甲基四氢叶酸还原酶活性的降低, 基本上无法改善;而营养方面的影响因素则主要是由于维生素B12与叶酸的缺乏, 医生可以通过改善患者饮食, 添加相应食物来缓解血浆Hcy水平升高, 经临床研究分析及验证发现维生素B12与叶酸可有效抑制并降低急性脑梗死患者的血浆Hcy水平的升高[9,10]。通过分析探讨可发现, 血浆同型半胱氨酸的升高已成为急性脑梗死发病的高危以及首要独立性因素, 而对患者饮食进行补充维生素B12以及叶酸的调整, 可有效降低患者血浆同型半胱氨酸的升高。所以, 血浆Hcy水平高, 同时维生素B12、叶酸水平偏低, 则会引发急性脑梗死。急性脑梗死发病与血浆同型半胱氨酸密切相关。
参考文献
[1]蔡晓斌, 朱治山, 张明之, 等.基于血浆纤维蛋白原水平的降纤酶方案治疗急性脑梗死的临床研究[J].南方医科大学学报, 2009, 29 (10) :2124-2127.
[2]黎四平, 龙健灵, 陆小梅.动态监测D-二聚体在脑梗死溶栓治疗中的应用价值[J].浙江临床医学, 2008, 10 (9) :1229.
[3]方玉才, 邢小中, 蒋洪平, 等.脑梗死患者治疗前后血浆同型半胱氨酸的变化[J].检验医学, 2008, 23 (2) :190-192.
[4]Huang H W, Guo M H, Lin R J, et a1.Hyperhomocys-teinemia is arisk fator of middle cerebral artery ste-nosis[J].J Neuml, 2007, 25 (4 3) :364-367.
[5]李亚, 李忠, 何晓民.高同型半胱氨酸及其相关检测与冠心病关系的探讨[J].国际检验医学杂志, 2011, 32 (6) :676-677.
[6]李志, 刘卉萍, 张瑾, 等.急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9和同型半胱氨酸检测的临床价值[J].国际检验医学杂志, 2011, 32 (6) :653-644.
[7]赵凯.急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸和D-二聚体水平变化的研究[J].国际检验医学杂志, 2011, 32 (9) :1007-1008.
[8]丁钦慕.急性脑梗死与血浆同型半胱氨酸关系的临床研究[J].中国实用神经疾病杂志, 2010, 13 (3) :39-40.
[9]郑冰.同型半胱氨酸与短暂脑缺血发作的关系研究[J].国际检验医学杂志, 2010, 31 (8) :867-868.