磺脲类继发失效（共7篇）
磺脲类继发失效 篇1
摘要：目的:主要探讨胰岛素强化治疗对2型糖尿病磺脲类继发失效患者的疗效。方法:磺脲类继发失效患者21例。停用原口服药后予以胰岛素强化治疗,疗程2周。检测治疗前后的糖代谢参数,并以此计算B细胞分泌功能和胰岛素抵抗状况等。结果:胰岛素强化治疗后血糖达标时间平均为(4.4±2.1)d,胰岛素剂量平均为(48.9±19.5)U/d,未出现明显不良反应。与治疗前比较,治疗后B细胞分泌功能显著改善(P<0.05或P<0.01),胰岛素抵抗指数亦有改善(P<0.05)。结论:胰岛素强化治疗,对磺脲类继发性失效患者有较好的疗效。
关键词：磺脲类药物,继发性失效,胰岛素,糖尿病
磺脲类药物继发性失效(secondry failure of sulfonylurea,SFS)是2型糖尿病(T2DM)口服药物治疗中的一个常见问题,其机制尚不十分清楚。目前认为与B细胞功能异常有关[1]。近年研究证实,即使是新发T2DM,予以胰岛素强化治疗,也可保护和恢复B细胞功能[2,3]。为此,笔者对SFS施行短期胰岛素(Ins)强化治疗,比较治疗前后的B细胞分泌功能和胰岛素抵抗状况,并探讨胰岛素强化治疗对SFS患者B细胞功能的影响及其可能机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象为2005年4月~2009年4月我院连续接诊且资料完整的SFS患者21例。其中,男性9例,女性12例;年龄44~62岁,平均(55.6±7.2)岁;体重指数(BMI)为(21.6~26.8)kg/m2,平均(22.9±1.9)kg/m2;糖尿病病程4.0~9.7年,平均(6.8±2.9)年。磺脲类药物种类为:格列本脲(含消渴丸)9例,格列齐特6例,格列吡嗪4例,格例喹酮2例,所有患者均为多药联合治疗。其中,11例联用双胍类,2例联用阿卡波糖,5例联用参芪降糖颗粒,另有4例联合保健品。SFS诊断按刘新民[4]标准确定:(1)T2DM患者服用磺脲类药物后,血糖控制满意并稳定1年以上。(2)在继续用药过程中,逐渐出现血糖控制不佳,且增加剂量后仍无效。(3)在饮食控制和运动量不变的基础上,空腹血糖(FBG)≥10.0 mmol/L,餐后2 h血糖(P2 hBG)≥16.0 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)≥9.5%,并至少持续3个月以上。且能排除应激状态和其他能影响血糖的因素。
1.2 方法
入选患者,糖尿病按1999WHO糖尿病标准确诊,所有患者抗胰岛素抗体和谷氨酸脱羟酶抗体(GADA)均阴性,先停用所有口服降糖药物,于次日抽取过夜空腹静脉血用于生化检查,同时行OGTT和胰岛素释放试验(IRT)。完成上述检查后即开始胰岛素强化治疗。用胰岛素泵或多次皮下注射(基础加餐时治疗),俗称“三短一中”。均采用人胰岛素;剂量从0.4~0.5 U/(kg·d)开始,而后根据血糖谱(毛细血管血糖)进行调整,至血糖控制达标为止。疗程原则上为2周。2周后停用胰岛素并复查口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(IRT)。而后根据B细胞功能及患者意愿等,继续用胰岛素治疗或改用口服降糖药物治疗。通过OGTT和IRT等数据参数,参照李光伟等[5]方法,计算胰岛B细胞功能分泌指数和胰岛素抵抗指数。具体包括,(1)胰岛素初期分泌指数(△I△G):以糖负荷后30 min胰岛素增值与血糖增值之比,即(I30-I0)/(G30-G0)。(2)新B细胞功能指数(MB-CI):MBCI=(FNMS×FBG)/(P2 hBG+P1 hBG-2×FBG),式中FBG以3.5代替,即=(FINS×FBG)/(P2 hBG+P1 hBG-7.0)。(3)稳态模式Homa分泌指数(Homa-IS):Hhoma-IS=20×FINS(FBG-3.5)。(4)胰岛素抵抗Homa指数(Homa-IR):Homa-IR=(FINS×FG)/22.5。
1.3 统计学方法
数据以均数±标准差表示,治疗前后比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 对血糖的疗效
所有患者血糖均得到迅速控制。FBG由治疗前的(12.89±3.46)mmol/L降至(6.80±1.70)mmol/L,P2 hBG由(19.88±4.86)降至(10.66±3.32)mmol/L。HbA1c治疗前为(11.24±1.86)%,2周后未复查。血糖达标时间为3~6 d,平均(4.4±2.1)d,胰岛素用量为24~76 U/d,平均(48.9±19.5)U/d。
2.2 对B细胞功能和胰岛素抵抗的影响
短期胰岛素治疗后,B细胞分泌功能显著改善(P<0.05或P<0.01);胰岛素抵抗指数亦显著改善(P<0.05)。见表1。
与治疗前比较,※P<0.05,※※P<0.01
2.3 不良反应
胰岛素治疗期间,共发生低血糖反应4例次,经对症处理后迅速缓解,调整胰岛素剂量和饮食分餐比例后未再出现。有3例出现视物模糊,其中1例几近失明,未行特殊处理,随治疗时间延长而缓解。有2例在用药1周后出现水肿,加利尿剂后未影响继续治疗。
2.4 后继治疗
强化治疗结束后,有12例患者仍要求口服药物治疗,改用第三代磺脲类格列美脲或格列奈类促分泌剂降糖药,经剂量调整或联合用药后,血糖控制基本达标。其余9例患者用胰岛素预混制剂行替代治疗,血糖控制良好。
3 讨论
磺脲类药物用于临床已经有50余年,现已发展到第三代,在传统的糖尿病治疗模式中具有重要作用,使用率可能超过50%。然而,接受此类药物的患者,每年有5%~10%出现失效,称之为继发性失效或磺脲类药物作用不充分,成为临床上的难题之一。在笔者的有限观察中,SFS每年3%左右。SFS的机制可能有:(1)B细胞功能障碍。(2)吸收减慢,可能与胃排空延迟有关。(3)慢性脱敏作用,ATP敏感钾通道对磺脲类反应减慢,或B细胞对高糖缺乏识别能力等。(4)诊断错误,可能是成人迟发型自身免疫性糖尿病(LADA),而非真正的T2DM。(5)其他因素,如胰岛素抵抗,肝糖输出增加,外周组织糖利用减少和体内产生抗磺脲类抗体等。但目前认为,主要与B细胞功能异常有关。
SFS的处理,目前尚无一致意见。如换用另类磺脲类,加用不同作用机制的降糖药,或予胰岛素替代或补充治疗。但多是在不停用磺脲类基础上加用胰岛素[7],据称有较好疗效,并可恢复日后对磺脲类的有效性。随着对糖尿病研究的深入,近年对T2DM传统的阶梯治疗模式进行了反思,提出了糖尿病新治疗策略,多主张早期启动胰岛素治疗。而各大型临床研究的揭晓,有关强化糖尿病控制糖耐量的意义,目前尚难肯定。但据笔者的初步观察,对于SFS采用胰岛素强化治疗,能迅速消除高糖毒性,使B细胞处于“休息”状态,其自身分泌功能得到修复,并改善胰岛素抵抗,为后续治疗打下良好基础;同时,还可避免继续增加口服降糖药带来的可能毒副作用。但由于笔者观察时间尚短,病例数也有限,尤其是以糖代谢参数计算出来的B细胞功能指数和胰岛素抵抗指数等,与临床实际情况可能存在较大差异。故对短期胰岛素强化治疗对B细胞分泌功能的有益影响,尚需进行深入的基础研究和周密的临床观察。
参考文献
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[7]俞钟明,孙平.胰岛素联合治疗磺脲类药物继发失效2型糖尿病的临床观察[J].临床荟萃,2000,15(1):7-8.
磺脲类继发失效 篇2
1 对象与方法
1.1 对象与分组
按照WHO1 999年诊断和分型标准诊断为2型糖尿病患者56例, 均为近两年本院门诊及住院患者。其中28例设为SU失效组, 均符合以下磺脲类继发失效条件[1]:曾使用第二代磺脲类加双胍类和/或α-糖苷酶抑制药治疗有效, 疗程1年以上, 在饮食调节及运动相对稳定的前提下, 磺脲类药物已达足量, 近3个月来连续3次测空腹血糖均>10.0mmol/L, 糖化血红蛋白>9.5%。其中男13例, 女15例, 年龄 (56.9±9.9) 岁, 病程 (8.2±5.6) 年。体重正常 (1 8.5
1.2 方法
葡萄糖胰岛素释放试验:两组试验前停用降糖药1d, 次日进行100g馒头餐试验, 测定基础和餐后30min、60min、120min和180min血清葡萄糖和胰岛素水平。葡萄糖水平测定采用全自动生化分析仪, 试剂盒由温州东瓯津玛生物科技公司提供。胰岛素采用化学发光免疫法测定, 试剂盒由Roche公司提供。使用稳态模型法估算β细胞功能 (H O M A-β) 指数。计量资料以 (χ-±s) 表示, 组间比较用t检验, P<0.0 5为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 葡萄糖胰岛素释放试验结果
两组胰岛素释放试验结果见表1, 糖耐量试验结果见表2。
由表1可见, SU失效组上述各时间点的胰岛素水平均低于SU敏感组, 且差异有高度统计学意义。
由表2可见, SU失效组上述各时间点的血糖水平均高于SU敏感组, 且差异有高度统计学意义。
2.2 两组HOMA-β指数
SU敏感组为 (34.5±15.5) , S U失效组为 (1 5.6±7.3) ;两组差异有高度统计学意义 (t=5.8 4, P<0.0 1) 。
3 讨论
口服降糖药是2型糖尿病基本治疗方法之一, 而磺脲类药物是其常用降糖药。但是, 接受磺脲类降糖治疗的2型糖尿病患者中, 每年有5%～10%产生药物失效, 5年失效率高达50%。为使血糖达标, 除重视饮食、运动等基础治疗外, 加用或改用胰岛素治疗可能是最好的方法。但一般患者普遍对注射胰岛素有恐惧心理, 如何有效、合理、方便地使用降糖药物, 提高患者的依从性, 是内分泌临床医师面临的现实问题。
SU继发性失效的机理尚不十分清楚。有报告指出, 高糖刺激后3h内胰岛素分泌不足和持续高糖毒性作用均是SU继发失效的危险因素[2]。本试验结果也显示:SU失效组的空腹胰岛素较SU敏感组明显减少, 高糖刺激后的胰岛素分泌明显不足;使用稳态模型法估算的HOMA-β指数也明显低于SU敏感组。这也提示, SU继发失效患者胰岛β细胞功能衰竭, 其表现不但高糖刺激后3h内胰岛素分泌不足, 空腹胰岛素的分泌也明显不足。
笔者体会:SU继发失效患者馒头餐试验, 若HOMA-β>35以上, 可能胰岛β细胞尚有一定功能, 同时可能胰岛素抵抗较严重, 在选药时, 必须考虑到能增加胰岛素敏感性的药物, 若患者对胰岛素恐惧的话, 可以暂时不用胰岛素, 而将二甲双胍加到足量 (1500～2000mg/d) , 或加用胰岛素增敏药噻唑烷二酮类;若糖刺激后胰岛素分泌明显不足, H O M A-β较低, 特别是在2 0以下时, 说明胰岛β细胞功能衰竭, 建议改用预混胰岛素或基础胰岛素加口服药物。在基础胰岛素加口服药物的方案中, 有报道甘精胰岛素加二甲双胍联合治疗磺脲类继发失效, 可改善胰岛素分泌不足, 减轻胰岛素抵抗[3];当HOMA-β的值在20～35时, 可考虑选用。
参考文献
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磺脲类继发失效 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
2011年4月至2012年4月期间本院收治的2型糖尿病磺脲类药物继发性失效的患者20例, 均符合1999年WHO关于2型糖尿病的诊断标准, 均发生磺脲类药物继发性失效;其中男11例, 女9例;年龄在43～72岁之间, 平均年龄为 (61.34±6.16) 岁;糖尿病病程在4～17年, 平均病程为 (9.45±4.92) 年;治疗前空腹血糖在8.23～15.84 mmol/L之间, 平均为 (13.17±4.54) mmol/L;将68例患者随机分为观察组和对照组, 每组各10例, 两组患者在年龄、性别、病程、治疗前空腹血糖方面无显著统计学差异, P>0.05, 具有可比性。
1.2 治疗方法
观察组给予采用美国美敦力公司生产的Min-imed型胰岛素泵, 胰岛素采用丹麦诺和诺德公司提供的诺和锐胰岛素。对照组采用诺和诺德公司生产的诺和笔, 胰岛素为诺和锐及诺和灵N胰岛素。
两组患者治疗前均停止服用磺脲类及其他降糖药。观察组给予胰岛素泵注入诺和锐胰岛素, 基础率为总剂量的40%～50%, 餐前大剂量为总剂量的50%～60%, 基础率分五个时间段注射, 分别为0:00～4:00、4:00～8:00、8:00～17:00、17:00～21:00、21:00～24:00, 注射速度为0.4～1.6 U/h, 三餐前大剂量为6～14 U/次。对照组给予胰岛素皮下注射, 每天早、中、晚餐前皮下注射诺和锐胰岛素, 并于睡前皮下注射基础量诺和灵N胰岛素。3周为1个疗程。
1.3 观察指标
观察两组患者治疗前后的7次血糖 (三餐前、餐后2h, 睡前) 、糖化血红蛋白、C肽释放试验的水平。
1.4 统计学方法
采用SPSS13.0软件对数据进行统计学分析, 计量数据用均数±标准差表示, 组间数据及率的比较均采用χ2检验, P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
治疗后两组患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白均较治疗前下降, C肽释放水平升高, 观察组的变化更为显著, 与对照组相比, 差异具有统计学意义, P<0.05。见表1。
3 讨论
磺脲类是临床上常用的降糖药, 被证实对大多数2型糖尿病患者安全有效, 但长期使用可引起胰岛β细胞上的磺脲药物受体数量减少及亲和力的降低, 导致药物的失效, 即发生磺脲类药物继发性失效, 但具体机制尚不十分清楚, 目前认为可能的机制有:药物的过度刺激使胰岛β细胞处于疲劳状态, 分泌功能下降;长期高血糖水平导致葡萄糖毒性, 抑制胰岛β细胞的分泌能力;磺脲类药物的使用导致胰岛素抵抗等[2]。一旦发生磺脲类药物继发性失效, 则患者的血糖水平按照原来的治疗方案难以控制到理想水平, 长期发展容易导致各种并发症的发生, 因此, 对于发生磺脲类药物继发性失效的糖尿病患者, 应积极更换治疗方案, 替代磺脲类药物。
注:*表示与治疗前相比, 差异具有显著统计学差异, P<0.05
胰岛素泵强化治疗是目前治疗糖尿病的先进手段, 胰岛素泵是模拟正常胰腺胰岛素分泌模式而设计的, 可向患者体内持续性输入胰岛素[3], 保持体内胰岛素水平的稳定, 迅速控制血糖, 有效消除高血糖对胰岛β细胞的毒性损害, 保护胰岛β细胞, 使胰岛β细胞得到充分休整, 最大程度恢复其分泌功能, 改善胰岛素抵抗状态, 最终恢复磺脲类药物的敏感性[4,5,6]。本文研究得知, 胰岛素泵强化治疗可以显著降低患者的空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血红蛋白水平, 改善C-肽释放, 说明胰岛β细胞的分泌功能及胰岛素抵抗状态得到了有效改善, 大大提高了临床治疗效果, 疗效可靠。
综上所述, 胰岛素泵强化治疗有利于改善2型糖尿病患者的磺脲类药物继发性失效, 恢复磺脲类药物的敏感性, 治疗效果显著。
摘要：目的 探讨胰岛素泵强化治疗2型糖尿病磺脲类药物继发性失效的临床疗效。方法 以2011年4月至2012年4月期间本院收治的20例2型糖尿病磺脲类药物继发性失效的患者为研究对象, 随机分为观察组和对照组, 对照组给予皮下注射胰岛素治疗, 观察组给予胰岛素泵强化治疗, 观察两组患者治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、C肽释放试验等的变化。结果 治疗后两组患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白均较治疗前下降, C肽释放水平升高, 观察组的变化更为显著, 与对照组相比, 差异具有统计学意义, P<0.05。结论 胰岛素泵强化治疗有利于改善2型糖尿病患者的磺脲类药物继发性失效, 恢复磺脲类药物的敏感性, 治疗效果显著。
关键词：胰岛素泵,强化治疗,2型糖尿病,磺脲类药物,继发性失效
参考文献
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磺脲类继发失效 篇4
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2011年1月～2012年10月150例2型糖尿病患者, 均为原来使用足量的磺脲类降糖药治疗, 如格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特等治疗有效, 后来出现血糖控制不良, HbA1c>9%, 为磺脲类继发性失效患者。其中男80例, 女70例, 年龄30～65 (平均46.5) 岁, 病程3～8年。
1.2 方法
两组患者均控制饮食, 治疗组停用原来的磺脲类降糖药, 改用瑞格列奈2mg, tid联合二甲双胍0.5g, tid;对照组在原用磺脲类降糖药基础上加用二甲双胍0.5g, tid, 疗程均为12w。均于治疗前、后分别抽静脉血查空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白和肝、肾功能。
1.3 统计学方法
采用SPSS 13.0统计软件进行数据统计, 治疗前后的比较采用配对t检验, 组间比较采用两独立样本的t检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗后治疗组和对照组比较:治疗组轻度低血糖发生率为8.5%, 未发现有重度低血糖。对照组轻度低血糖发生率为6.3%, 亦无重度低血糖。两组低血糖发生率比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。两组治疗后肝肾功能无损害。治疗组治疗前后分别与对照组治疗前后血糖、HbA1c的比较见附表。
3 讨论
磺脲类降糖药的作用主要是刺激胰岛β细胞分泌胰岛素, 部分患者接受磺脲类药物治疗1年或更长时间后, 药效逐渐丧失, 称之为“磺脲类继发性失效”。需尽早使用胰岛素治疗或调整口服降糖药方案。瑞格列奈非磺脲类胰岛素促泌剂降糖原理与磺脲类类似, 促进胰岛β细胞产生和释放胰岛素, 但结合位点与磺脲类不同。其促进胰岛β细胞分泌胰岛素的作用具有葡萄糖依赖性, 葡萄糖水平越高, β细胞对瑞格列奈的敏感性越强, 更多的胰岛素被释放。因此瑞格列奈促进胰岛素分泌的作用快于磺脲类, 能特异性地恢复胰岛素早期分泌, 降低餐后血糖[2]。
二甲双胍是双胍类降糖药, 主要是通过促进周围组织对葡萄糖的利用、抑制肝糖原异生, 降低肝糖输出等机制降低血糖, 目前二甲双胍已成为治疗2型糖尿病的一线治疗药物[3]。因此, 瑞格列奈联合二甲双胍, 可通过不同途径调节血糖达到协同作用, 降低不良反应发生率。国内外研究表明, 瑞格列奈与二甲双胍联合能更好地控制血糖并显著改善胰岛β细胞功能[4]。本研究表明, 瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病可能较磺脲类降糖药联合二甲双胍更有效。Tina等在年满20岁、既往无心肌梗死、单药治疗的丹麦居民中, 评价不同降糖药物治疗的心血管死亡风险研究结果显示, 与磺脲类降糖药相比, 瑞格列奈组具有与二甲双胍组同样低的心血管死亡率。这一结果支持瑞格列奈联合二甲双胍治疗可获得除降糖以外的其他益处。
综上所述, 磺脲类继发性失效的2型糖尿病患者改用瑞格列奈联合二甲双胍治疗, 安全有效, 值得推广。
摘要：目的 观察瑞格列奈联合二甲双胍治疗磺脲类继发性失效的2型糖尿病患者的有效性。方法 选取150例磺脲类继发性失效的2型糖尿病患者, 随机分为对照组和治疗组各75例。治疗组改用瑞格列奈2mg, tid, 联合二甲双胍0.5g, tid;对照组在原来应用磺脲类降糖药基础上加二甲双胍0.5g, tid, 共12w, 评价两组疗效有无差别。结果 治疗组治疗后FBG、PG2h、HbA1c分别与对照组治疗后比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。治疗组未出现严重副作用。结论 瑞格列奈联合二甲双胍可有效控制磺脲类继发性失效的2型糖尿病的糖代谢紊乱。
关键词：瑞格列奈,二甲双胍,磺脲类,糖尿病
参考文献
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磺脲类继发失效 篇5
1 资料和方法
1.1 研究对象
选自2006年3月~2009年2月在我院糖尿病专科病房住院的80例2型糖尿病患者,采用随机分组的方法,分为治疗组和对照组两组各40例。其中,治疗组男26例、女14例,年龄(56.68±10.17)岁,体重指数为(24.58±2.64)kg/m2;对照组男22例,女18例,年龄(54.52±11.39)岁;体重指数为(24.87±2.77)kg/m2。
1.2 入选标准
按1999年WHO判定标准为每日应用磺脲类最大治疗剂量(如格列苯脲15 mg/d,或格列齐特320 mg/d,疗程为3个月)时空腹血糖仍>10 mmol/L,HbA1c>9.5%[4]。
1.3 排除标准
1型糖尿病,糖尿病酮症或酮症酸中毒,高渗性昏迷,感染性疾病,甲状腺功能异常,严重肝、肾功能损害,心功能不全,其他影响糖代谢的疾病。
1.4 方法
采用随机分组的方法,将80例2型糖尿病SF患者随机分为两组:动态血糖仪持续监测系统(continuous glucose monitoring system,CGMS)联合持续皮下胰岛素输注(continue subcutaneous insulin,CSII)即双C模式治疗组、毛细血管血糖(capillary blood glucose,CBG)联合CSII对照组。两组均予CSII输注诺和锐(门冬氨酸胰岛素)治疗,总疗程为2周。对照组予CBG七段血糖(三餐前、三餐后2 h、凌晨3点)监测,而治疗组予CGMS连续监测120 h(5 d),其中治疗前预先CGMS监测48 h,根据CGMS监测得的血糖信息进行CSII治疗,并继续CGMS监测72 h,及时依据血糖信息对CSII剂量进行调整,CSII治疗2周后再行CGMS监测72 h,在CGMS监测期间,每24 h以雅培血糖仪(美国雅培公司)测4次指端毛细血管血糖,并输入至CGMS,每天2次做出血糖曲线及分析图,调整胰岛素剂量,后改为CBG七段血糖测定。治疗组予CSII输注诺和锐(门冬氨酸胰岛素),诺和锐全天总量(u)=体重(kg)×0.44,按总剂量的40%~50%为基础量(basal rate,BR),50%~60%为餐前大剂量(bolus),全天BR分5个时间段7∶00 am~12∶00 am、12∶00 am~5∶00 pm、5∶00 pm~10∶00 pm、10∶00 pm~3∶00 am和3∶00 am~7∶00 am治疗2周后停止CSII。
动态血糖仪监测所示的血糖参数:平均血糖值、日内血糖峰值、血糖漂移最大幅度、血糖谷/峰比值、餐前及餐后各时段的平均血糖水平、血糖漂移所占的时间百分比等。记录患者治疗前后体重指数(BMI)、CGMS连续监测血糖曲线及分析图、七段血糖(三餐前、三餐后2 h、凌晨3点)、糖化血清蛋白(HbA1c)。
1.5 统计学处理
研究结果采用CGMS Software 3.0对CGMS的数据进行分析,资料数据用均数±标准差(±s)表示,运算使用SPSS 13.0软件进行t检验。治疗前后数据用配对t检验,检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 双C模式治疗组40例患者治疗前后的动态血糖监测自身对照
2.1.1 本组T2DM患者治疗前血糖水平的波动趋势
连续3 d的CGMS显示,本组患者治疗前全天各时段的血糖均漂移于较高水平,三餐后的血糖过度漂移明显,凌晨2∶00~4∶00时间段血糖水平漂移至1 d中的低谷期。治疗后3 d的CGMS显示,全天的血糖水平均较治疗前降低,尤以餐后血糖的漂移幅度降低明显,血糖值显著地低于治疗前[(6.87±1.12)mmol/L VS(10.28±1.89)mmol/L],P<0.01。
2.1.2 治疗前后血糖的漂移变化
患者治疗后当日内血糖峰值[(11.38±1.09)mmol/L]及治疗前[(20.17±2.46)mmol/L]显著降低(均P<0.01),治疗后血糖的谷/峰比值较治疗前稍降低,但差异无显著性(P>0.05)。
2.1.3 本组患者进餐前后的平均血糖水平
本组患者治疗前的餐前、餐后各时段的平均血糖水平均明显增高,尤以后2 h最明显。治疗后各时段血糖均较治疗前显著降低(均P<0.001),亦以餐后2 h的血糖值下降幅度最明显(详见表1)。提示双C模式治疗组控制SF血糖疗效显著。
注:经SPSS 11.0软件t检验可知治疗后与治疗前比较,P<0.01
2.1.4 治疗前后血糖漂移所占的日内时间百分比的比较
本组患者治疗前血糖>7.8 mmol/L及11.1mmol/L所占的时间百分比为98%(34%~100%)及76%(16%~100%),治疗后分别降至27%(8%~67%)及14%(0~26%)。治疗后与治疗前比较P<0.01。治疗前后不同程度血糖漂移的时间百分比的差异非常明显(均P<0.01)。
2.2 双C模式治疗组与对照组治疗前后生化指标变化
由表2可见,两组治疗2周前后生化指标变化(HbA1c、LDL-C、TC、TG和HDL-C),经SPSS 11.0软件t检验可知,疗效明显,治疗前后数据其差异均有显著性,且两组治疗后的数值无明显差异。提示CSII治疗组可明显改善多项血脂谱。
2.3 两组治疗2周血糖达标时间比较
注:1)两组治疗前后各自比较,P<0.05;2)两组治疗前后各自比较,P<0.01;3)治疗组与对照组治疗后比较,P>0.05
双C模式治疗组为(52±6)h,对照组为(122±10)h,可见双C模式治疗组在CGMS连续监测下行CSII治疗比对照组能明显缩短高血糖控制时间。
3 讨论
SF的发生机制可能为长期磺脲类药物过度刺激胰岛导致胰岛细胞处于疲劳状态,引致胰岛素敏感性下降,进而出现胰岛素抵抗及胰岛细胞分泌功能下降。尽早给予胰岛素治疗严格控制血糖,消除高血糖对胰岛β细胞的毒性损害,可使胰岛β细胞得到充分的休整,其胰岛β细胞的分泌功能可得到最大程度的恢复,胰岛素抵抗也相应得到改善[5]。
胰岛素泵治疗,即CSII,是模拟胰岛素的正常生理分泌模式,持续地输注基础量胰岛素和快速输注追加剂量胰岛素,保持体内胰岛素水平,提高血糖控制的稳定性,迅速控制高血糖,降低葡萄糖毒性作用,能有效保护胰岛β细胞,是目前糖尿病治疗的最高境界[6]。SF经短期CSII治疗后可改善胰岛内环境,重建血糖对饮食控制及磺脲类药物治疗的敏感性和反应性,并可诱导出较长的病情缓解期,这可能与CSII改善胰岛素抵抗及胰岛细胞分泌功能有关[7]。
血糖漂移即血糖波动描述了1 d内从最低血糖值到最高血糖值的波动趋势及细节变化[8]。2型糖尿病SF患者,由于血糖调节机制严重受损,血糖波动明显增强,对靶器官带来严重损害。
CBG是常规的血糖简易检测方法,它仅呈现瞬间血糖值,即使频繁监测亦不可能反映出全天血糖水平的漂移变化。
CGMS是近年发展迅速的血糖监测技术,能全面了解患者的全天血糖控制情况,可准确地评估糖尿病患者血糖的漂移变化包括血糖的点(空腹、餐后血糖)、线(全天血糖谱、持续血糖监测)以及面(Hb A1C、糖化血清蛋白)等不同的层次,从而获得血糖漂移的时间、方向、强度、频度和原因等多种有效信息,结果有较强的预见性[9]。
笔者既往报道,动态血糖监测能更为详细地评估SF患者全天血糖水平漂移变化的三大特征:餐后峰值高、漂移幅度大和持续时间长[10]。本组患者治疗后日内血糖峰值及血糖漂移最大幅度明显降低,高血糖状态的持续时间明显缩短。双C模式治疗组在CGMS连续监测下行CSII治疗比CBG对照组能明显缩短高血糖控制时间,表明动态血糖监测能提供更为详细的血糖漂移变化的信息,使医生能更及时准确地精细调控血糖。
综上所述,本研究运用动态血糖监测仪检查能有效提供2型糖尿病继发性磺脲类药物失效患者的全面血糖谱信息,并根据血糖漂移信息及时调整胰岛素泵使用剂量,使动态血糖监测仪与胰岛素泵治疗完美地结合在一起,迅速精细调控血糖消除高糖毒性,降低血糖漂移的幅度,缩短高血糖的持续时间,降低血糖的总体水平,从而大大提高控制血糖的效率,临床优势明显。
参考文献
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磺脲类继发失效 篇6
磺脲类口服降糖药 (sulfonylureas, SU) 是治疗2型糖尿病的药物之一。但SU继发性失效 (secondary failure of sulfonylureas, SFS) 的发生率每年约5%～10%[1], 成为2型糖尿病患者治疗上的难题之一。我院采用二甲双胍联合甘舒霖治疗磺服类药物失效患者, 收到了良好效果, 现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
按照1997年WHO标准诊断为T2DM患者60例, 均为本院内分泌住院或门诊患者。男34例、女26例;年龄31～59岁, 平均49.1±20.32岁。糖尿病病程5～16年, 平均8.1±11.3年;并符合以下条件为口服降糖失效者[2]:至少1年曾用第二代磺脲类加双胍类和/或α糖苷酶抑制剂治疗有效, 在饮食调节及运动量相对稳定的前提下, 近三个月连续三次空腹血糖 (FBG) 均大于10.0 mmol/l;且无急性并发症或严重感染、妊娠、使用糖皮质激素、无明显肝肾功能不全。
1.2 方法
所有患者均停服原有药物, 改服二甲双胍肠溶胶囊 (北京圣永制药公司) 0.5 g, 3次/d, 餐前服用, 同时早、晚餐前皮下注射甘舒霖30R, 每周选取1～2 d测三餐前后及睡前血糖, 根据血糖调整药物剂量, 共治疗10周, 治疗1、5、10周时抽静脉血复查血糖 (FBG、2hBG) , 治疗前后均监测空腹血糖 (FBG) 、餐后2 h血糖 (2hBG) 、糖化血红蛋白 (HbA1C) , 胰岛素 (Ins) C肽 (C-P) 、 血脂、肝肾功能、体重指数 (BMI) , 并完成标准馒头餐胰岛素、C-P释放试验, 即进食100g馒头, 分别测空腹, 餐后2 h胰岛素、C-P, 血糖以葡萄糖氧化酶法, Ins和C-P采用化学发光法, HbA1C采用微柱法, 肝肾功能, 血脂采用全自动生化分析仪测定。
1.3 统计学处理
计量资料场以
2 结果
2.1 治疗前后 血糖 、HbA1C 、血脂 、 BMI的变化, 见表1。治疗1周后FBG, 2hBG 已开始下降 (P<0.05) , 治疗10周后FBG, 2hBG 、HbA1C 均有明显下降, 与治疗前比较, 差异有统计学意义 (P均<0.01) , TC、TG、BMI无明显变化。
2.2 治疗前后胰岛素、C-P的变化见表2, 治疗后空腹Ins, C-P变化不明显, 餐后2hIns、C-P均明显增加与治疗前比较差异有统计学意义 (P<0.01) , 提示胰岛分泌功能有恢复。
注:*与治疗前比较P<0.05;**与治疗前比较P<0.01;***与治疗前比较P>0.05
注:与治疗前比较*P<0.01
2.3 其他观察指标 治疗后肝肾功能无明显变化, 治疗中患者对治疗方式均能接受, 无退出换药, 期间有4例出现低血糖, 均予调整用药, 1例出现轻度瘙痒, 未作处理好转, 无其他不良反应。
3 讨论
SU 是2型糖尿病患者广泛使用的一线有效药物, 随着病程的延长, SFS逐年增多, 其原因目前尚不十分清楚, 可能机制为:①长期使用SU刺激β细胞分泌胰岛素, 使β细胞上磺尿类受体 (SUR) 减少和亲和力降[3], ② SU通过促进β细胞释放出更多的胰岛素, 进而增加循环胰岛素水平降低高血糖, 但对很多已存在高胰岛素血症的T2DM, 增加胰岛分泌可能导致胰岛细胞逐渐恶化功能减退[4], ③长期大量应用SU, β细胞对SU产生抵抗, SU刺激反应性下降[5], ④胰岛素抵抗。这时, 临床上需尽早使用胰岛素治疗或调整口服降糖药种类, 而联合胰岛素治疗已列为首选方案, 其优点为[6]:①改善口服失效后的血糖控制, 减轻高血糖毒性对β细胞功能的抑制及减轻胰岛素抵抗;②胰岛素的使用能给患者增加能量和动力, 改善体力, ③维持长期良好的血糖控制。
二甲双胍主要作用机制包括提高外周组织 (如肌肉、脂肪) 对葡萄糖的摄取和利用;通过抑制糖原异生和糖原分解, 降低过高的肝葡萄糖输出 (HGO) ;降低脂肪酸氧化率;提高葡萄糖的转运能力;改善胰岛素敏感性, 减轻胰岛素抵抗。防止对β细胞的过度刺激, 减轻了β细胞的负荷, 与胰岛素合用, 在降糖方面能产生叠加或协同作用, 减少胰岛素用量, 减少了低血糖的发生, 并避免单纯应用胰岛素引起高胰岛素血症和体重增加。
本组资料显示, 二甲双胍联合甘舒霖治疗10周后在降糖的同时, BMI增加较少, 说明联合治疗对体重影响较小, 空腹血浆胰岛素C-P增加不明显, 而餐后增加明显, 说明胰岛β细胞的分泌得到一定恢复。
目前, 治疗SFS的方案较多, 而二甲双胍联合胰岛素治疗SFS的报道不多, 本文的研究证实二甲双胍联合甘舒霖能治疗磺脲类药继发失效。
参考文献
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磺脲类继发失效 篇7
1资料与方法
1.1 一般资料
选取2009年7月-2012年9月我院收治的磺酰脲类药物失效的2型糖尿病患者118例, 所有患者随机分为A组35例, B组38例和C组45例。A组中男19例, 女16例;年龄 (53.0±5.5) 岁, 病程 (6.1±1.2) 年。B组中男20例, 女18例, 年龄 (51.0±5.3) 岁, 病程 (5.9±0.9) 年;C组中男22, 女23, 年龄 (51.0±4.6) 岁, 病程 (6.4±0.7) 年。3组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 纳入标准[2]:
均符合WHO糖尿病诊断标准, 正常运动, 合理2型糖尿病饮食, 但口服黄酰脲类药物常规剂量或足量后空腹血糖仍>10mmol/L的2型糖尿病患者。
1.3 排除标准[3]:
2型糖尿病患者患病时间初期使用黄酰脲类依然有效的患者;合并有糖尿病慢性并发症;合并有其他肿瘤及恶性病变患者及肝、肾功能不全者;依从性差且精神意识不清醒。
1.4 方法
所有患者均停用黄酰脲类药物, 在合理运动, 常规糖尿病饮食条件下, A组给予精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液 (美国礼来公司生产, 国药准字:S20100031) 20～30U于餐前皮下注射, B组予瑞格列奈 (丹麦诺和诺德公司生产, 国药准字:H20080125) 0.5mg餐前15min口服, C组予精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液联合瑞格列奈治疗, 3组疗程均为6个月。所有患者均采用电话随访, 随访时间为1年。
1.5 观察指标[4]:
分别测定3组治疗前后空腹血糖 (FBG) 、餐后2h血糖 (PBG) 、糖化血红蛋白 (HbA1c) 、血C肽值, 并记录低血糖发生率。血糖≤3.9mmol/L时定义为低血糖反应。
1.6 统计学方法
应用SPSS 15.0统计软件进行数据处理。计量资料以
2结果
2.1 观测指标比较
治疗后, 3组FBG、PBG、HbA1c和血C肽值均优于治疗前, 且C组高于A组和B组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。A、B组比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表1。
注:与治疗前比较, *P<0.05;与C组比较, #P<0.05
2.2 低血糖发生率比较
C组低血糖发生率为2.2%低于A组的14.3%和B组的18.4%, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。A、B组比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表2。
注:与C组比较, *P<0.05
3结论
糖尿病是常见病、多发病, 近年来发病率逐年增高, 是复杂的遗传因素和环境因素共同作用的结果[5]。其中2型糖尿病是现代社会日益突出的问题, 其发病基本上是胰岛素抵抗和分泌缺陷。2型糖尿病患者首选磺酰脲类药物, 它直接作用于胰岛B细胞, 刺激内源性胰岛素释放。一部分患者服用该药物6个月或更长时间后, 药效会逐渐降低, 产生继发性失效。该类患者即为继发性磺酰脲类药物失效的2型糖尿病患者。此类患者应及时更换药物。
瑞格列奈是一种快速作用的胰岛素促分泌剂。之所以和普通的磺酰脲类不同在于其所结合的受体不同, 作用在胰岛B细胞膜上的K+-ATP通道, 抑制细胞内K+外流, 细胞膜去极化, 钙离子内流, 刺激胰岛B细胞释放胰岛素。瑞格列奈既不抑制B细胞内胰岛素的生物合成, 也不直接刺激B细胞胰岛素分泌作用, 所以不会加速B细胞的耗竭。对胰岛素第二时相促分泌作用是胰岛素依赖性的, 即高血糖环境比低血糖环境能更好地刺激胰岛素分泌, 所以瑞格列奈发生高胰岛素血症和低血糖的风险很低。精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液20～30U餐前皮下注射, 注射后0.5h应进餐。过量或长期应用易引起不良反应, 如低血糖、注射部位局部变态反应。
本研究采用精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液联合瑞格列奈治疗继发性磺酰脲类药物失效的2型糖尿病患者, 可通过多个环节控制高血糖, 使患者的FBG, PBG在短时间内降至理想水平, 多数患者在治疗后, 胰岛功能有所恢复, 与此同时, 减少了胰岛素的使用量, 降低了低血糖的发生率。由此表明, 精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液联合瑞格列奈治疗继发性磺酰脲类药物失效的2型糖尿病疗效较好, 值得临床推广应用。
摘要：目的 观察胰岛素联合非磺酰脲类降糖药治疗继发性磺酰脲类药物失效的2型糖尿病患者的效果。方法 将118例继发性磺酰脲类药物失效的2型糖尿病患者随机分为A组35例, B组38例和C组45例。A组给予精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液治疗;B组给予瑞格列奈治疗;C组给予精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液联合瑞格列奈治疗。3组疗程均为6个月, 分别测定治疗前后的空腹血糖 (FBG) , 餐后2h血糖 (PBG) , 糖化血红蛋白 (HbAlc) 及血C肽值, 并比较3组低血糖发生率。结果 治疗后, 3组FBG、PBG、HbA1c和血C肽值均优于治疗前, 且C组高于A组和B组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。C组低血糖发生率为2.2%低于A组的14.3%和B组的18.4%, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。结论 在继发性磺酰脲类药物失效的患者中采用胰岛素联合非磺酰脲类降糖药治疗, 降糖效果良好, 并有效地降低了低血糖的发生率。
关键词：2型糖尿病,胰岛素,继发性磺酰脲类药物失效
参考文献
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