复发性鼻咽癌

复发性鼻咽癌（精选7篇）

复发性鼻咽癌 篇1

鼻咽癌是一种疗效相对较好的肿瘤, 但是很多患者在初次经过根治性放疗后会有局部复发, 一方面手术治疗有其局限性, 另一方面, 对于单纯化疗疗效欠佳, 因此在鼻咽癌复发后放疗显得尤为重要[1]。本院对收治的复发性鼻咽癌患者进行了化疗联合放疗的方法, 取得了良好的治疗效果, 现将结果公布如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

随机选取我院在2006年8月至2010年8月收治的复发鼻咽癌患者共23例患者作为治疗组, 其中男15例, 女8例;年龄39~71岁, 平均年龄为 (51.4±12.2) 岁。选取同期22例复发鼻咽癌患作为对照组, 其中男12例, 女10例;年龄42~70岁, 平均年龄 (51.8±12.4) 岁;两组患者均经病理、CT或MRI等确诊为复发鼻咽癌, 以及确定其复发位置, 并检查其是否有远处转移。两组患者在治疗前, 其年龄、性别、病例类型。病情的严重程度等无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

实验组采用 (TPF) 方案诱导化疗加同期放化疗、对照组采用PF方案诱导化疗加同期放化疗。具体如下:

1.2.1 放疗

对本研究所有患者进行统一放疗, 体位选取头后伸仰卧位, 将患者头颅进行面罩固定, 对其进行CT扫描, 上传图片至计算机并行图像三维重建、设计、方案制定、对疗效的评估等。根据MRI、增强CT图像勾画GTV (gross tumor volume) ;GTV中心剂量归一点, 每次2.0Gy, 5次/7d, 肿瘤原发病灶70Gy, 转移淋巴结64Gy, 低危淋巴结引流区为50Gy, 高危淋巴结引流区60Gy, 进而设定好危险器官剂量:90%脊髓小于等于l0~l5Gy、95%视神经和视交叉≤于30~35Gy、60%-70%脑干计量<20~25Gy, 50%腮腺应该≤15~25Gy, 100%双侧晶体小于等于3Gy患者均采用6MVX射线行外照射。

1.2.2 两组患者分别进行TPF与PF方案的化疗, 3周重复一次。

TPF方案:第ld多西他赛75mg/m2, 第1d顺铂75mg/m2, 第ld~5d应用5-Fu, 450mg/m2。PF方案为:第1d对患者用用顺铂75mg/m2, 第1d~5d对患者应用5-Fu, 450mg/m2。化疗结束后16d开始给予放疗的程序。两组患者化疗期间均给予抗过敏、抗呕吐、抗头晕等预防性用药。

1.3 疗效评价标准

根据WHO疗效评定标准评价, 完全缓解 (CR) ;部分缓解 (PR) ;稳定 (SD) ;总有效率 (RR) =CR+PR。

1.4

随访对两组患者进行为期5个月~1年的随访, 随访过程中对患者的肿瘤生长情况以及相关不良反应以及并发症情况进行统计并做积极的治疗。

1.5 统计学方法

对本研究数据均采用SPSS13.0进行统计学分析, 计量资料采用均数±标准差表示, 计量资料其采用t检验, 计数资料采用卡方检验, 将检验水准设定为a=0.05, 当P<0.05时, 认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对两组患者的疗效进行评价, 结果如表1所示, 结果表明两组患者的总有效率有明显差别 (P<0.05) 。

2.2 不良反应

实验组患者其恶心呕吐患者12例、白细胞减少10例、口腔黏膜炎3例、白细胞减少10例、肾毒性4例、神经毒性4例等无均明显差别 (P>0.05) , 对照组其恶心呕吐患者11例、白细胞减少9例、口腔黏膜炎4例、白细胞减少9例、肾毒性3例、神经毒性5例, 两组患者其不良反应均无均明显差别 (P>0.05) 。

3 讨论

鼻咽癌用其采用常规放流后无远处转移的局部复发率为20%~30%[2]。局部复发是鼻咽癌放射治疗重要的失败原因之一。因此提高复发性鼻咽癌照射剂量, 提高肿瘤的消除率以及患者的生存率, 最大限度的减少放疗和化疗对患者的造成的二次损伤对于提高复发性鼻咽癌患者显得尤为关键[3]。调强放疗 (IMRT) 是一种先进照射技术, 其可精确的照肿瘤靶区, 并能随机调节不同脏器受照射强度, 并且可尽可能提高肿瘤细胞局部剂量, 对于肿瘤细胞能够起到很好的杀灭作用。

对于化疗有两种方案, TPF与PF方案。研究表明同步放化疗可显著抑制肿瘤细胞的生长, 提高鼻咽癌局部控制率。本研究显示, 实验组其有效率明显高于对照组 (P<0.05) , 而两组患者其不良反应无统计学差异 (P>0.05) 。表明TPF在短期内可以明显改善患者的治疗效果, 而且不良反应少, 毒副反应轻, 而且近期疗效好, 是一种较好的治疗复发性鼻咽癌的治疗方案。

摘要：目的 探讨化疗联合放疗治疗复发性鼻咽癌治疗局部晚期鼻咽癌的疗效分析。方法 随机选取我院收治的复发性鼻咽癌患者共45例并随机分为实验组、和对照组, 两组均行2周期诱导化疗, 实验组采用TPF化疗, 对照组采用PF法化疗, 诱导化疗结束后一周开始同期放疗, 观察患者疗效。结果 两组患者状况均得到了改善, 实验组其有效率明显高于对照组 (P<0.05) , 而两组患者其不良反应无统计学差异 (P>0.05) 。结论 TPF方案化疗联合同期放疗治疗复发性鼻咽癌疗效确切, 不良反应少, 值得在临床工作中开展应用。

关键词：复发性鼻咽癌,化学疗法,放射疗法

参考文献

[1]李高峰, 李桂生, 宁四海, 等.小剂量紫杉醇同步化疗联合调强放疗治疗复发性鼻咽癌[J].中国实验方剂学杂志, 2011, 17 (11) :259-260.

[2]罗凤玲, 何宝贞, 吴煌坚, 等.鼻咽癌三维适形放疗疗效分析[J].中国医药指南, 2011, 9 (17) :187-188.

[3]吕志倩.放疗联合多西紫杉醇治疗局部中晚期鼻咽癌的临床观察[J];中国医药指南, 2011, 9 (11) :117-118.

复发性鼻咽癌 篇2

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2005年5月—2011年5月梧州市红十字会医院收治的复发性鼻咽癌患者82例, 其中男53例, 女29例;年龄28~67岁, 平均 (42.4±18.6) 岁;TNM分期均为Ⅳ期;局部复发51例。纳入标准[3]: (1) 鼻咽部病理活检证实为非角化型鳞状细胞癌。 (2) 通过CT、MRI、X-ray、彩超等检查确定患者至少有1个可测量的客观病灶。 (3) Karnofsky评分≥80分。 (4) 白细胞计数>4.0×109/L, 血小板计数>100×109/L, 肝肾功能正常, 心电图正常。 (5) 未使用过吉西他滨和奈达铂化疗方案。 (6) 患者知情同意。排除标准[4]: (1) 有放化疗禁忌证者。 (2) 妊娠、哺乳期患者。 (3) 严重骨髓功能障碍或有出血倾向患者。 (4) 滥用药物或者酒精成瘾者。 (5) 对药物过敏者。按照入院时间排序, 序列号为单号的为试验组 (41例) , 其中男28例, 女13例;年龄28~59岁, 平均 (41.3±18.2) 岁。序列号为双号的为对照组 (41例) , 其中男25例, 女16例;年龄29~67岁, 平均 (42.7±19.6) 岁。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

试验组给予吉西他滨联合奈达铂化疗后序贯行姑息性放疗治疗, 给予吉西他滨1.0g/m2+0.9%氯化钠注射液250ml, 分别于疗程第1天、第8天静脉滴注。奈达铂80mg/m2+0.9%氯化钠注射液500ml, 于疗程第1天静脉滴注。21d为1个化疗周期, 化疗2~4个化疗周期, 再行常规或者调强放疗, PTV-nx剂量为40~50Gy/20~25次, 2个放疗周期。对照组行姑息性放疗同期顺铂单药化疗, 放疗剂量为60~66Gy/33次, 同期化疗行顺铂单药化疗, 80mg/m2+0.9%氯化钠注射液250ml, 21d为1个化疗周期。

1.3 临床疗效判定标准

按照实体瘤疗效评价标准 (RE-CIST) 分为完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、病变稳定 (SD) 、病变进展 (PD) 。有效率=症状缓解例数/出现症状例数×100%。观察患者放化疗前后鼻咽部肿瘤体积变化, 以及患者1、2、3年生存率。RECIST的评价标准是以最长径总和作为标准, 具体如下:CR:肿瘤消失;PR:肿瘤缩小>30%, SD:介于PR与PD之间;PD:肿瘤增大>20%。

1.4 毒副作用评价

观察患者接受治疗过程中出现的放射性脑病、脑神经损伤、张口困难、鼻咽大出血发生率及严重程度, 按照ELM抗癌药急性与亚急性毒性表现与分度标准评价分为0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。统计各项毒副作用中各个分度的例数与比例。

1.5 统计学方法

应用SPSS 15.0软件进行数据分析, 计量资料以±s表示, 采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者放化疗前后鼻咽部肿瘤体积比较

两组患者放化疗前肿瘤体积比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 放化疗后试验组的肿瘤体积小于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。放化疗后两组患者的肿瘤体积均小于放化疗前, 差异有统计学意义 (P<0.05, 见表1) 。

注:与放化疗前比较, *P<0.05

2.2 两组患者生存率比较

试验组1、2、3年生存率均高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05, 见表2) 。

2.3 两组患者放化疗前后症状改善情况比较

试验组患者鼻塞、血涕、耳鸣、复视、面麻、头痛症状缓解的有效率均高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05, 见表3) 。

2.4 两组患者放化疗后毒副作用发生率比较

试验组轻度或无放射性脑病、脑神经损伤、张口困难和鼻咽大出血发生率高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05, 见表4) 。

3 讨论

鼻咽癌位置特殊, 周围血管、神经丰富, 手术效果不佳, 并且难以早期发现, 而且鼻咽癌细胞分化差、恶性度高。但是鼻咽癌对射线比较敏感, 早期放疗效果明显。但对于晚期患者及复发患者, 单独的放疗已经不能满足控制病情的需要, 故而常配合化疗[5]。一方面化疗能增加癌细胞对放疗的敏感性, 另外化疗能抑制被放疗杀死的癌细胞的再生, 最后, 放化疗结合有协同作用, 对潜在的转移病灶有较好的杀灭作用[6,7]。

吉西他滨能够阻止RNA的合成, 还可以阻止G1期细胞向S期进展, 是目前临床治疗肺癌、胰腺癌等癌症的一线用药, 其作用强、毒副作用少、给药方便。奈达铂主要作用为抑制DNA复制, 是广谱抗癌药物, 毒副作用少, 有效率高[8,9,10,11,12,13,14,15]。

目前复发性鼻咽癌患者行同期放化疗的研究较多, 关于采用放化疗序贯治疗还是同期治疗临床上一直有所争议。本研究结果显示, 两组患者放化疗后肿瘤体积均小于放化疗前, 放化疗后试验组的肿瘤体积小于对照组, 有统计学差异, 说明试验组肿瘤的抑制作用优于对照组;试验组1、2、3年生存率均高于对照组, 有统计学差异, 说明试验组患者的预后效果更好。但是对于5年的生存率仍需要观察。试验组患者鼻塞、血涕、耳鸣、复视、面麻、头痛症状缓解的有效率均高于对照组, 轻度或无放射性脑病、脑神经损伤、张口困难和鼻咽大出血发生率低于对照组, 有统计学差异, 说明试验组所用治疗方案更加有利于改善患者的症状, 并且减少患者的毒副作用。

综上所述, 吉西他滨联合奈达铂化疗后序贯行姑息性放疗治疗复发性鼻咽癌的临床疗效显著, 可有效改善患者症状, 减少毒副作用。

局部复发鼻咽癌质子治疗的护理 篇3

鼻咽癌即使经过及时、正规的根治性放射治疗或综合放、化疗 , 也可能出现鼻咽、颅底及咽旁间隙的复发[1]。放疗后局部复发是鼻咽癌治疗失败的主要原因之一[2,3] , 10%～30%鼻咽癌患者根治剂量放疗后可在局部复发[4,5,6,7] 。局部复发鼻咽癌的治疗非常困难, 其主要治疗手段仍然是放射治疗[2,3] 。然而, 以 X线模拟与二维计划为基础的常规放疗对局部复发鼻咽癌疗效较差[4,5,6,8] 且后遗症发生率较高[5,8]。对局部复发鼻咽癌的再放疗, 放射剂量是影响局部控制率的关键因素[8] , 肿瘤量>60Gy/30次方能获得较高的局控率[5] 。然而, 当2个疗程外照射累积剂量>100Gy, 严重放射后遗症的发生几率则显著增加[9] 。

随着放射物理技术的发展 , 精确放疗已成为目前放疗技术的主要手段之一 , 对于局限性病变其治疗优势大于常规放疗。质子放射治疗在遵循放射生物学行为的基础上 , 采用精确定位、精确计划、精确治疗技术 , 在复发鼻咽癌的治疗上有显著优势, 使得放射治疗后 , 尤其是一些特殊部位的复发者再次放疗成为可能 , 复发肿瘤也有可能再次控制 , 生存期可望提高。质子为带正电荷的重离子, 对组织产生的生物效应有别于光子, 质子射线进入人体时具有较高的速度, 此时只有极少的剂量沉积在入射的部位, 当它达到肿瘤内部时速度迅速下降到零, 并且释放出所有的能量, 形成Bragg峰, 因其有非常优越的物理特性, 适用于所有需放射治疗的患者, 特别是对放疗后复发的病例, 质子治疗仍为较有效的治疗方法, 且通过最佳的入射角度, 可避免重要结构放射性损伤。但质子治疗患者仍需注意皮肤及口腔黏膜反应等, 现将护理体会介绍如下。

1心理护理

癌症目前仍是病死率较高的一种疾病, 患者多出现紧张、恐惧、焦虑、抑郁等症状[10]。 鼻咽癌复发患者上述症状会更加严重, 且对治疗失去信心, 加上经济等原因, 情绪会更加低落、悲观、失望。针对患者的不同心态, 护理人员要有高度的同情心和责任感, 因势利导、认真细致的做好心理疏导工作。根据患者的文化层次采取不同的心理疏导方式, 同时要讲明再次放疗的重要性和必要性, 让患者充分认识到再次放疗仍是治疗鼻咽癌的主要方法, 而质子治疗又是目前国际上最先进的放疗设备, 消除思想顾虑, 树立信心, 使患者保持乐观态度, 主动配合治疗。

2饮食护理

局部复发的鼻咽癌患者大部分都有口舌干燥、味觉减退的后遗症, 更有部分患者出现张口困难, 虽然质子治疗不会使这些症状继续加重, 但因该类患者食欲不佳, 进食量少, 易造成营养不良, 影响治疗和康复。因此应进食高热量、高蛋白、高维生素、易消化食物, 戒烟酒、禁食辛辣刺激性及干硬、过热的食物, 且应细嚼慢咽, 以减少对口腔的刺激。多食水果、蔬菜, 禁暴饮暴食。要鼓励患者多饮水, 使肿瘤坏死组织产生的毒素能尽快排出体外, 促进患者早日康复。

2.1 口腔及口咽黏膜的护理

口腔及口咽黏膜反应是鼻咽癌最常见的放疗反应, 因此应保持口腔卫生, 减少感染, 防止发生并发症。应嘱患者餐前、餐后必须用软毛牙刷刷牙各1次, 用淡盐水或漱口液漱口每天3次。黏膜反应重者雾化吸入每天2次。让患者多饮水, 以保持口咽湿润, 减轻疼痛, 必要时抗炎治疗。空气保持一定湿度, 吞咽困难者进食半流质或流质饮食, 必要时暂停放疗。剧烈疼痛者可在口腔黏膜溃疡局部喷麻醉剂, 以便进食。

2.2 鼻咽部护理

2.2.1 分泌物护理:

正常鼻腔可产生分泌物, 当鼻咽部有肿物生长时, 分泌物可增多, 影响放疗效果, 因此, 放疗前、后可用0.9%氯化钠溶液冲洗鼻咽部, 以清除局部分泌物, 增加放疗敏感性。若鼻腔干燥, 可滴复方薄荷湿润;若鼻腔堵塞, 可滴0.1%麻黄碱, 以减轻局部充血、水肿。

2.2.2 注意保护外鼻:

鼻咽癌复发二次放疗患者的局部组织耐受性差, 血管脆性大, 弹性差, 触及易破裂出血。因此应注意保护, 防止挤压、碰撞, 擤鼻涕应轻微用力, 以防损伤鼻腔引起出血, 冲洗鼻咽时应缓慢进行, 以防损伤鼻腔黏膜。

2.3 加强面颈部关节, 肌肉功能训练, 防治张口困难

二次放疗患者由于局部组织对放射线耐受性差, 易发生肌肉纤维化致张口困难, 该并发症是鼻咽癌二次放疗常见的并发症, 目前尚无特效治疗办法。张口困难是由射线损伤颞颌关节及咀嚼肌损伤而引起的, 质子治疗可以很好的避开颞颌关节, 使其避免再次受到照射, 但咀嚼肌仍有一定的受量。正确指导患者每天作张口运动或嚼口香糖, 保持功能位置, 以防止张口困难的发生或加重张口困难。

2.4 放射性皮肤反应的护理

放射性皮肤反应很常见, 且较X线放疗严重。所以在质子治疗期间要常规应用皮肤保护剂。治疗前应向患者及家属详细介绍照射区的皮肤护理措施, 注意保持照射部位的皮肤清洁干燥, 严禁抓挠照射区皮肤, 禁用肥皂擦洗, 避免暴晒, 禁止使用对皮肤有刺激性的药物。照射区域内若出现红斑、灼热、瘙痒或刺痛、干性脱皮屑等, 可用手掌轻轻拍打局部皮肤。

33例鼻咽癌复发的相关因素分析 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取江门市中心医院2006-2010年确诊为鼻咽癌首次复发的患者33例, 全部病例均以病理活检和/或CT/MR平扫增强为诊断依据。所有病例均在首次治疗时接受鼻咽癌的根治性放疗, 患者年龄21~72岁, 中位年龄46岁。所有患者均予92福州分期, 且分期明确。

1.2 方法

所有患者均采用常规二维放疗或三维适型放疗, 其中有12例患者采用了三维适型放疗, 有21例患者采用单纯二维放疗。放疗方案:第1段采用面颈联合野+下颈切线野治疗, 第2段采用避开脊髓面颈联合+耳后电子线野+颈部切线野。鼻咽部放射总量68~74 Gy, 有颅底侵犯的患者予颅底补量4~6 Gy;颈淋巴结, 对于N0患者, 行双上颈预防照射, N1-3行全颈照射, 对于残留淋巴结予局部电子线补量, 转移淋巴结的放射总量60~64 Gy。均采用连续放疗的方法, 全部患者均按计划完成治疗, 其中有14例患者接受过化疗作为化疗组, 有19例患者未接受化疗作为非化疗组, 化疗方案以DDP (顺铂) 为主。其中同期化疗方案:顺铂25 mg/m2, D1, 1次/周;或顺铂联合5-氟尿嘧啶 (DDP25 mg/m2, D1-4;5-FU 500~750 mg/m2, D1-5, 三周重复) ;或多西他赛联合顺铂 (DDP 25 mg/m2, D1-4;DOC 75 mg/m2, D1-5, 三周重复) 。

1.3 统计学处理

使用SPSS 16.0统计软件进行分析, 计量资料采用 (±s) 表示, 比较采用t检验, 计数资料采用x2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 复发患者的相关资料

33例患者的复发时间从患者完成治疗开始到患者确诊复发的时间, 最短8个月, 最长65个月, 中位时间26个月, 完成治疗后的1年内复发率为9.09% (3/33) , 2年内的复发率为48.5% (16/33) , 3年内的复发率高达60.6% (20/33) 。复发的患者中, 有10例患者有鼻咽活检病理结果, 病理类型均为WHOⅢ型, 另外23例患者的复发依据临床表现结合CT/MR的结果。男24例, 女9例, 男女比例约为2.67∶1。复发患者颅神经损害有10例, 占30.3%。复发患者中无明显症状的有4例 (12.12%) , 仅为定期复查时发现复发;有症状的患者常见症状为涕血、头痛、耳鸣等, 分别有12例 (36.36%) , 10例 (30.30%) 和6例 (18.18%) 。分期为T1~2的患者有11例 (33.33%) , T3~4的患者有22例 (66.67%) ;N0~1的患者有21例 (63.33%) , N2~3的患者有12例 (36.67%) , 两者比较差异有统计学意义 (P=0.026) 。同时晚期T和晚期N的患者局部复发的有8例 (24.24%) 。

2.2 复发与化疗的关系

33例患者在初次治疗时均接受鼻咽癌的根治性放疗, 其中有14例患者接受过化疗为化疗组, 同期化疗的有11例, 占78.57% (11/14) , 化疗均采用DDP (顺铂) 为主的方案, DDP单药每周化疗方案占54.55% (6/11) , PF (5-FU+DDP) 同期化疗的有4例, DC (多西他赛联合顺铂) 同期化疗的1例;另外有3例患者采用了诱导化疗, 方案为PF的1例, DP的有1例, 还有1例采用了PF诱导化疗联合DDP同期化疗。有19例患者未接受化疗为非化疗组, 化疗组复发中位时间为 (35.90±14.55) 个月, 非化疗组复发中位时间为 (28.47±18.85) 个月, 两组比较差异无统计学意义 (t=1.232, P=0.227>0.05) 。两组均数差为7.45个月, 95%可信区间 (4.88, 19.80) 个月。

2.3 复发部位与复发分期比较

复发的部位包括鼻咽和颈部, 其中单纯颈部淋巴结复发有3例 (9.09%) , 其N分期均为2~3, 单纯鼻咽复发的有28例 (84.85%) , 同时出现复发和转移的患者有2例 (6.06%) 。颈部复发的部位以上颈耳后区为主, 鼻咽复发的位置侵犯范围较广, 其中颅底侵犯51.52% (17/33) , 颈动脉鞘区侵犯33.33% (11/33) , 海绵窦侵犯27.27% (9/33) 。对复发患者再次行临床分期, 根据92福州分期, 分期为T1~2的患者有4例 (12.12%) , T3~4的患者有29例 (87.88%) , N0~1的患者有30例 (90.91%) , N2~3的患者有3例 (9.09%) 。晚期T明显高于晚期N的比例, 且两者比较差异有统计学意义 (P=0.026<0.05) , 因此笔者认为鼻咽复发主要与T分期有关。对于T分期, 将首次与复发后分期进行比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。

3 讨论

鼻咽癌复发是鼻咽癌治疗失败的主要原因之一, 林灿峰等[6]示鼻咽癌初次治疗后有28%的患者鼻咽复发, 因此了解复发鼻咽癌患者的相关因素对于指导临床医生对鼻咽癌的治疗及预后的估计有重要的意义。本文回顾性分析了33例复发鼻咽癌患者的相关资料行相关讨论。本组患者中, 男性的比例较高 (2.67∶1) , 这可能与鼻咽癌男性高发有关。有研究显示男女性别比约为2.5~3.6∶1[1,2,10], 与本文相似。由于鼻咽癌复发的常见位置颅底部较深, 周围解剖结构复杂, 很难进行该部位的活检, CT/MR是目前诊断鼻咽癌复发的重要的影像学方法[7,8]。研究显示, MRI检测鼻咽癌复发的敏感性93.8%, 特异性95.5%, 准确性94.9%[9]。因此本文复发的诊断以病理结果或影像学诊断为主。鼻咽癌复发的中位时间是26个月, 完成治疗后的3年内的复发率高达60.7% (20/33) 。李嘉欣等[10]研究显示3年内鼻咽癌复发率达63.5%与本文相似, 说明鼻咽癌复发的危险在3年内最高, 随着时间的延长, 复发的几率下降。另外, 初发鼻咽癌颅神经损害的发生率为10.4%~19.8%, 但本文资料显示复发患者中发生率达30%, 明显高于初发患者, 这可能与复发患者病灶侵犯范围较广有关[11]。鼻咽癌放疗复发与临床分期密切相关, 一般认为T分期晚的容易发生鼻咽复发, 本文中鼻咽复发的患者占90%以上 (30/33) , 且复发的患者晚期T的患者的比例明显较高, 分期为T1~2的患者有11例 (33.33%) , T3~4的患者有22例 (66.67%) , N0~1的患者有21例 (63.33%) , N2~3的患者有12例 (36.67%) 。晚期T明显高于晚期N的比例, 且两者比较差异有统计学意义 (P=0.026<0.05) , 因此笔者认为鼻咽复发主要与T分期有关。这与中山大学肿瘤医院的一组资料显示结论相似, T1~4期患者5年的局部复发率分别为7.6%, 12.9%, 24.1%和41.3%[12]。

本文比较重要的一个探讨是分析了化疗与鼻咽癌复发的关系。文献[13]的研究显示, 放化疗组与单纯放疗组相比, 放化疗组的1、3年局部控制率分别为93.7%和75%, 明显高于单纯放疗组的75%和56.2%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。张大红等[14]研究显示同期放化疗组的患者的局部复发率为8%, 低于单纯放疗组的26%, 且两组比较有统计学意义 (P<0.05) 。Zhang等[15]进行的Ⅲ期临床试验亦显示同期放化疗较单纯放疗可显著提高无复发生存率 (96%vs 83%, P=0.02) 。李桂生等[16]研究表明同期放化疗联合调强放疗, 1、2年的局部控制率达100%, 97.96%。而对于化疗方案的选择, 目前临床应用较多的是DDP (顺铂) 单药或是联合5-FU (5-氟尿嘧啶) 或DOC (多西他赛) , 究竟哪种化疗方案患者更容易从中受益, 目前并无定论。黄德良等[17]研究显示PE化疗方案[顺铂 (DDP) +氟尿嘧啶 (5-FU) ]联合放疗与单纯放疗相比, 3年无进展生存率分别为82.22%, 72.50%, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 两组不良反应 (白细胞减少、过敏反应、胃肠道反应等) 发生率比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。另有研究显示多西他赛联合顺铂同期放疗, 完全缓解率为83.33%, 3年生存率为87.50%, 明显高于单纯放疗组48.78%和70.73%;联合放化疗组的3年复发率为2.08%, 明显低于对照组的9.76%.两组差异有统计学意义 (P<0.05) [18]。本文研究中, 同期放化疗的患者占近80%, 其方案同上述研究相似。因此可以得出结论:化疗对降低鼻咽癌的局部复发是有益的。本文结果显示:接受化疗的患者复发的中位时间为 (35.90±14.55) 个月, 未接受化疗的患者的复发中位时间为 (28.47±18.85) 个月。化疗组的患者的复发间隔时间比非化疗组的患者的复发间隔时间延长了7个多月, 虽然两组比较差异无统计学意义, 其原因可能是因为病例数较少, 但可以得出一个趋势即化疗可能会延长鼻咽癌的复发时间从而提高鼻咽癌的无复发生存率。

关于鼻咽癌复发的部位方面, 鼻咽复发占了多数, 有28例 (84.85%) , 颈部复发仅占了3例 (9.09%) , 鼻咽复发远高于颈部复发, 这与李嘉欣等[10]的研究一致, 其原因可能是颈部淋巴结因为其解剖位置在接受放射治疗时剂量较均匀, 而且随着化疗的联合使用, 颈部大肿块的局部控制率较前提高, 但是由于耳后淋巴结是低剂量区, 因此容易出现复发[19]。对于颈淋巴结复发的治疗原则上采用颈清扫术为主的综合治疗, 但由于患者放疗后颈部纤维化及瘢痕形成, 加大手术难度及加重手术并发症[20]。鼻咽肿瘤复发大多发现在单纯原发灶以外的部位, 复发且复发的范围比首次治疗时广泛, 对首次治疗时和复发后的T分期行统计学比较, 复发时局部晚期T分期 (T3~4) 的比例为87.88%, 远高于初次治疗时的比例66.67%, 两者比较差异有统计学意义 (P=0.04) 。其原因可能是初次治疗时病灶多在鼻咽附近, 因此为高剂量区, 而距离鼻咽较远的地方, 由于本院放射技术受限, 等剂量曲线分布无法在完美包绕靶区的同时避开脑干脊髓, 为保护这些重要的正常组织, 往往造成肿瘤边缘低剂量区, 而这些低剂量区的病灶受到的多为亚致死性损害, 修复后可能存活并继续分裂而造成肿瘤复发[20]。因此, 提高放疗技术是关键所在。目前适行调强放疗, 能有效地解决肿瘤边缘低剂量问题, 靶区能获得均匀合理的等剂量曲线包绕, 但由于费用较高在很多医院尚未普及。另外对于鼻咽癌放疗剂量目前并无实现个体化治疗, 对于放疗后残留病灶的处理目前亦无定论, 因此如何追加照射剂量, 对于消退不满意或是残留能否加用化疗等方面均有待于进一步的探索。

复发性鼻咽癌 篇5

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年2月-2012年6月在我科住院的晚期鼻咽癌患者共21例。其中, 男15例, 女6例;年龄 (39~62) 岁, 中位年龄45岁。按照1992年福州分期方法, 所有患者均为Ⅳ期, 且病理类型均为鳞癌, 其中14例发生肺转移, 10例发生肝转移, X线, B超等检查结果) ;Karnofsky评分>70分, 预计生存3个月以上者;近6月曾用FP方案化疗无效或失败者;化疗前对血常规、肝肾功能等生化指标检测均正常, 心电图检查亦正常。

1.2 治疗方法

运用TP方案对所有患者进行化疗, 第1天静脉滴注多西他赛 (哈药集团生物工程有限公司生产, 生产批号:20130101) 75mg/m2, +顺铂 (齐鲁制药有限公司生产, 批号04100212) ) 30mg/m2第 (1~3) 天静滴, 21天为一周期。为了预防多西他赛导致的过敏反应等, 在化疗1天前予地塞米松 (天津药业焦作有限公司生产, 批号:13020111) 口服, 剂量为8mg/次, 2次/天, 连用3天。化疗过程中予止吐、水化等对症支持治疗, 对于粒细胞下降的预防可以根据患者情况, 于化疗后 (24~48) h给予重组粒细胞集落刺激因子, IL-11可用于血小板下降的治疗。疗效可以在第2疗程后进行评价。

1.3 疗效评价

按WHO指定的标准统一评价为CR (完全缓解) 、PR (部分缓解) 、SD (稳定) 、PD (病变增大或出现新病变) , 毒性分为0~Ⅳ度。

2.1 疗效

21例晚期鼻咽癌患者经TP化疗方案治疗2个疗程后, 对疗效的评价如下:CR 1例 (4.76%) , PR 13例 (57.14%) , SD 5例 (23.81%) , PD 2例 (9.52%) 。总有效率66.67%。

2.2 不良反应

不良反应按照WHO的分度标准分为0-Ⅳ度, 骨髓抑制在所有患者中均有发生, 且以中重度为主, 最常见不良反应是反应骨髓抑制的Ⅲ~Ⅳ度粒细胞减少 (76.2%) 和Ⅱ~Ⅲ度血小板减少 (47.6) 。另外恶心呕吐、口腔溃疡及脱发也可见 (见表1) 。

3 讨论

我国的头颈部恶性肿瘤中, 鼻咽癌是最常见的。鼻咽癌的治疗方法主要有放疗和化疗, 对早、中期鼻咽癌患者放疗疗效确切, 5年生存率高达80%以上[1]。而对于晚期复发鼻咽癌放疗的疗效不确切, 以化疗为主的综合治疗是主要治疗方案。以往治疗鼻咽癌的标准方案为氟尿嘧啶联合顺铂的FP方案, 客观有效率在30%~80%[2]但晚期复发、转移的患者大多对FP方案产生耐药, 所以, 选择另外的方案非常必要。

DOC是一种脂溶性的新型紫杉醇衍生物类抗癌药物, DOC导致癌细胞死亡机制为 (1) 促进微管装配和抑制其解聚, 从而使细胞发生G2/M期阻滞, 细胞的有丝分裂受到抑制, 细胞出现死亡[3]。 (2) DOC可以促进肿瘤细胞发生凋亡加速[4~7]。 (3) DOC在肿瘤的化疗中被广泛运用, 如乳腺癌、肝癌、非小细胞肺癌等, 目前, DOC也被越来越多地用于治疗鼻咽癌[8,9], 且取得了不错疗效。

本组结果显示, TP化疗方案治疗晚期复发鼻咽癌, 总有效率为66.67%%, 疗效与国内报道的TPF化疗方案相近[10,11], 口腔溃疡黏膜反应明显降低, 因为复发的鼻咽癌早期治疗时进行放疗和 (或) 化疗 (含氟尿嘧啶) , 均有不同程度的黏膜反应, 有时严重的黏膜反应也是很多患者不能再续化疗的因素, 同时这也是我们选择TP方案的原因之一。黄宏星[12]的一项研究表明, 运用多西紫杉醇、顺铂和氟脲嘧啶联合化疗方案治疗晚期头颈部恶性肿瘤的死亡率要较顺铂联合氟脲嘧啶的传统化疗降低了30%。Vermorken[13~15]等将顺铂和氟脲嘧啶联合化疗方案与TPF方案进行对比, 发现在局部晚期头颈部鳞癌患者中, TPF方案无论在有效率、无进展生存时间还是总生存时间均优于传统的化疗方案。

多西他赛的不良反应主要有表现为白细胞下降的骨髓抑制, 在本研究中, 又以Ⅲ~Ⅳ度粒细胞减少 (76.2%) 和Ⅱ~Ⅲ度血小板减少 (47.6) 为主。骨髓抑制可以用粒细胞集落刺激因子预防粒细胞下降及升白治疗, 血小板下降予白介素-11治疗后得到改善, 未出现严重并发症。其次为恶心、呕吐、口腔溃疡、脱发等不良反应较轻, 均能耐受。

复发性鼻咽癌 篇6

1材料与方法

1.1一般资料

2006年6月～2008年6月治疗的38例复发鼻咽癌患者。所有患者均依据ct、mri或经病理证实。kps≥70分,其中男性28例,女性10例,中位年龄56岁(42～70岁),无放化疗禁忌症。1.2

1.2方法

化疗方案:长春瑞滨30 mg/m2第1、8天,顺铂60mg/m2第1天,28天为一个周期。放射治疗采用直线加速器6mv-x线,通过ct从头顶至锁骨T 3cm范围内3mm薄层扫描,根据icru50及icru62号报告来勾画靶区,包括临床检查所见原发病灶及肿大淋巴结。放疗总剂量dt66 gy/33fx/6.5w。放疗结束后予以序贯np方案化疗2～4周期,长春瑞滨30 mg/m2第1、8天,顺铂30 mg/m2第1,2,3天,28天为一个周期,总化疗周期4个周期。

1.3随访

治疗结束后1年内每3个月随访1次,1年后每6.个月随访1次。治疗结束每3个月复查血常规、肝肾功、cea、vca-iga,胸部x线片及肝胆脾彩超。随访时间以化疗用药结束日开始,截至时间为2015年6月20日。

1.4

疗效评价近期疗效及急性反应。

1.5

统计学处理使用spss13.0统计软件,生存率单因素分析采用kaplan-meier方法,log-rank检验组间差异。

2结果

所有患者均顺利完成治疗,无中断病例。随访至2015年6月20日,中位随访时间8个月。肿瘤完全消失20例,明显缩小13例,稳定4例,不能评价1例。截止随访结束日,本组患者38例中死亡5例,其中鼻咽大出血4例,全身衰竭导致死亡1例。化疗的主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐和脱发。1年总生存率为71%;1年局部无进展生存率为92%。

3预后因素

鼻咽癌一旦发生远处转移,理论上就成为不可治愈性的疾病,但明确患者的预后因素有助于判断预期生存和制定合适的治疗方案。Toh等的研究发现,血红蛋白<12g/dL、Ps≥2、无病生存期<6个月或初诊即有远处转移是转移性鼻咽癌的独立不良预后因素。经过相应的权重评分,低危患者的中位生存期可达到19.6个月,而高危患者仅为7.9个月。此外,远处转移的部位和数目也影响预后。综上所述,转移性鼻咽癌仍是相对异质的疾病,尤其对于不含高危因素的患者,应进行积极治疗。

4讨论

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在我国南方地区尤为高发,目前治疗鼻咽癌公认和有效的根治性手段首选放疗,随着计算机技术、影像学技术和加速器的不断发展和进步,鼻咽癌的疗效有了明显提高,但是仍然难免有部分患者出现复发,放疗仍是复发鼻咽癌治疗的主要手段。首程根治性放疗后鼻咽部结构改变,皮肤出现纤维化增生,血液供应差,及鼻咽周围重要敏感器官多,再程放疗如果再采用常规外照射方法,剂量难以提高而且也易产生严重的急性反应及晚期后遗症,严重影响患者的生存质量。[2]调强适形放疗独特优势在于,鼻咽位置深在,周围要害器官多且密集,使用imrt技术,靶区剂量分布均匀,通过剂量强度的调节,最大限度的降低周围正常组织的受量,保护了正常器官功能,提高了生活质量。[3,4]本研究采取放化疗同步治疗复发鼻咽癌,放疗结束后再用上述方案化疗1～2周期,提高了局部控制率和完全缓解者的比例。毒副反应主要是骨髓抑制、恶心呕吐和脱发,但经对症治疗后可缓解,说明imrt联合np方案化疗是复发鼻咽癌的有效治疗措施,近期疗效好,患者可耐受。

摘要：目的:探讨复发鼻咽癌调强适形放射治疗(imrt)联合长春瑞滨加顺铂(np)方案化疗的临床疗效。方法:应用调强适形放射治疗(imrt)联合长春瑞滨加顺铂(np)方案治疗复发鼻咽癌。回顾性分析我院2013年6月2015年6月治疗的38例复发鼻咽癌患者局部调强适形放疗加np方案化疗的疗效。化疗方案:长春瑞滨30 mg/m2第1、8天,顺铂60 mg/m2第1天,28天为一个周期。放射治疗采用直线加速器6mv-x线,通过ct从头顶至锁骨下3cm范围内3mm薄层扫描,根据1‘cru50及icru62号报告来勾画靶区,包括临床检查所见原发病灶及肿大淋巴结。放疗总剂量dt66 gy/33fx/6.5w。放疗结束后予以序贯np方案化疗24周期,长春瑞滨30 mg/m2第1、8天,顺铂30 rag/m2第1,2,3天,28天为一个周期,观察临床疗效及毒副反应。结果:38例患者均顺利完成治疗,主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐和脱发。中位随访时间8个月。1年总生存率71%。1年局部无进展生存率92%。4例死于鼻咽大出血。结论:imrt联合np方案化疗治疗复发鼻咽癌近期疗效好,患者可耐受。

关键词：复发鼻咽癌,调强放射治疗,化疗

参考文献

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[3]卢泰祺,王家辉,陈颖娟,等328例鼻咽癌放化疗(pv)综合治疗远近期疗效的前瞻随机研究[J]癌症,1993,12:140.

复发性鼻咽癌 篇7

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取1996年1月~2003年12月我院收治的放疗后颈部淋巴结残留或复发,愿接受行颈清扫术的患者57例。其中,男45例,女12例;年龄26~71岁,平均(47.1±10.2)岁。所有患者首程治疗均接受根治性放射治疗,鼻咽部剂量为(71.0±7.9)Gy,颈部为(60±4.5)Gy。其中,颈淋巴结残留17例,复发40例;复发或残留淋巴结再分期,其中rN1期37例,rN2期13例,rN3期7例。

1.2 颈淋巴结清扫术

择区性颈清术6例,颈淋巴结切除术5例,改良根治性颈清扫术31例,根治颈清扫术15例(其中3例行转移皮瓣修复)。根治颈清扫术其适应证为淋巴结累及多于2个区和(或)直径>3 cm和(或)固定;改良根治性颈清扫术适应证为淋巴结累及不超过2个区,较活动的直径<3 cm,颈部皮肤纤维化不明显者;择区性颈清术适应证为淋巴结只累及一个区,活动度好,直径<3 cm,其中对于孤立淋巴结者行单纯的颈淋巴结切除术。

1.3 术后放射治疗

57例中有16例肉眼和(或)镜下癌残留(切缘阳性)而行术后颈部区域放射治疗,总剂量50 Gy。

1.4 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件包进行统计,生存时间从手术后第1天开始计算,生存率分析采用Kaplan-Meier法,多因素分析采用COX模型,分析因素包括:性别、年龄、放射治疗与手术之日的间隔时间、rN分期(复发或残留淋巴结再分期)、淋巴结活动度、淋巴结外侵犯。

2 结果

2.1 随访和生存率

57例患者随访至2008年12月,52例获得随访,失访5例,随访率为91.2%。生存率:全组患者共34例死亡,1﹑3﹑5年生存率分别为82.1%﹑54.8%﹑34.7%。

2.2 病理

57例患者均为未分化非角化癌;淋巴结外侵犯35例。

2.3 术后并发症

术后并发症发生率为10.5%,其中皮瓣部分坏死伤口延期愈合3例,腮腺漏1例,修复皮瓣部分坏死1例。上述并发症经治疗均痊愈。

2.4 单因素分析结果

放射治疗结束至手术之日的间隔时间、rN分期、淋巴结活动度、淋巴结外侵犯、术后放射治疗是影响患者预后的因素(均P<0.05);其他因素的生存率分析差异无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

2.5 多因素分析结果

放射治疗后至手术之日的间隔时间、rN分期以及淋巴结外侵犯与预后有关(均P<0.05)。见表2、图1。

3 讨论

3.1 鼻咽癌颈淋巴结手术的意义

尽管鼻咽癌对放射敏感,但根治性放疗后,仍有部分患者发生颈部淋巴结残留或复发。对于这部分患者行颈淋巴结清扫术,不失为积极有效的挽救措施[5,6,7]。徐震纲等[8]报道5年的生存率为38%,笔者的资料显示5年的生存率为34.7%,与相关文献报道相似。手术的意义还在于减少再程放疗引起的严重后遗症。再程放疗过程中,病灶周围健康组织接受的放射量明显超出正常放疗量,容易发生严重的并发症如放射性皮肤溃疡、放射性脊髓炎、头颈部软组织纤维化等,所以再程放疗的风险很大。与再程放疗相比,手术的并发症相对较低,本组病例的发生率为10.5%,且都较轻微,经治疗都可以痊愈。

3.2 术式的选择

徐震纲等[8]认为对孤立肿大的淋巴结可行局部淋巴结切除术,笔者报道的5例区域性淋巴结切除术均为孤立、活动、小于1.5 cm×1.5 cm的淋巴结,结果这5例患者5年的生存率为80%。但有些学者研究认为对于颈淋巴结残留或复发的患者,即使是临床或影像学检查仅提示病灶为单个淋巴结,根治性颈清扫术仍是必要的[7]。因为鼻咽癌放射治疗后颈部正常组织纤维化,依靠临床和影像学检查确切诊断颈部淋巴结未控很困难,如仅仅实行局部淋巴结切除术不能彻底去除肿瘤病灶。Roy等[9]报道即使颈部淋巴结临床、影像学检查均阴性的头颈部肿瘤的患者,仍有一部分患者病理学检查阳性,Wei等[5]采用薄层连续切片法检测颈清术后的组织标本,阳性淋巴结数均较术前临床和影像学检查提示的多。另外,残留或复发的淋巴结较多有结外侵润,广泛侵犯淋巴结周围的组织。笔者从本组病例分析认为,随着人们生活水平提高,肿瘤患者对生存质量的要求也不断提高,鼻咽癌治疗后颈部淋巴结残留或复发手术治疗能减少再程放疗引起的严重后遗症,至于手术术式仍需根据复发病灶的范围及术后的后续治疗手段而定。

3.3 影响预后的因素

顾文栋等[10]对88例鼻咽癌颈部转移预后进行分析,发现软组织侵犯是影响生存率的重要预后因素。有学者在研究中发现淋巴结大小、淋巴结包膜外侵犯为影响总生存率的独立预后因素。本研究多因素分析发现:放射治疗后至手术之日的间隔时间、rN分期、淋巴结外侵犯为影响5年生存率独立的危险因素,其中rN分期为最强的影响因素。笔者本组病例除放射治疗后至手术之日的间隔时间、rN分期、淋巴结外侵犯为影响5年生存率的危险因素之外,还可能与淋巴结所在位置有关,特别是病变侵犯位置较高,累及胸锁乳突肌上段、乳头尖及颅底者预后较差,这也可能因为病变侵犯较高手术难以完全切除有关。同时手术病灶清扫后的后续手段,是否进行术后放疗、化疗需进一步大宗病例前瞻性探讨和研究。

摘要：目的:探讨鼻咽癌治疗后颈淋巴结残留或复发的手术治疗的疗效。方法:回顾性分析我院57例因鼻咽癌放疗后颈淋巴结残留或复发行颈清扫术的患者,应用Kaplan-Meier法进行生存率分析,采用COX回归模型对影响生存率的相关因素进行分析。结果:术后1﹑3﹑5年生存率分别为82.1%﹑54.8%﹑34.7%。多因素分析表明,放疗后至手术之日的间隔时间超过24个月,复发或残留淋巴结再分期较晚,淋巴结外侵犯预后差。结论:颈淋巴结清扫术为治疗鼻咽癌放射治疗后颈淋巴结残留或复发的有效方法,可以提高患者的生存率。

关键词：鼻咽癌,颈淋巴结清扫术,残留,复发,放射治疗

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