幼粒细胞（精选9篇）
幼粒细胞 篇1
摘要：目的 探讨及分析急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的临床资料, 治疗方案及长期生存缓解因素。方法 我院2012年1月至2014年1月共收治49例急性早幼粒细胞白血病 (APL) 患者在治疗期间使用的全反式维甲酸 (ATRA) 、亚呻酸或三氧化二砷 (As2O3) 以及强化治疗时运用DA (柔红霉素与阿糖胞苷联合) 、MA (米托蒽醌与阿糖胞苷联合) 或者HA (高三尖松酯碱与阿糖胞苷联合) 进行的联合治疗, 并对此方案的效果进行详细分析。结果 除由于进院初期因白细胞过高, 颅内出血死亡的4例患者外, 其余患者中虽有反复病情发生, 但通过具体方案调整都得到了良好的治疗效果。结论 治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL) 采用全反式维甲酸 (ATRA) 、亚呻酸或三氧化二砷 (As2O3) 以及强化治疗时运用的DA/MA/HA联合治疗方案具有良好效果, 值得临床推广。
关键词：白血病,早幼粒细胞,治疗结果,疗效分析
1 资料与方法
1.1 一般资料:
我院2012年1月至2014年1月共收治49位急性早幼粒细胞白血病 (APL) 患者, 其中男性22例, 女性27例;15岁以下患者6例, 15~30岁患者16例, 30~45岁患者18例, 45~60岁患者6例, 60岁以上患者3例, 平均年龄为32岁。
1.2 治疗方案
1.2.1 诱导缓解治疗:
49例确诊为急性早幼粒细胞白血病 (APL) 患者全部采用全反式维甲酸 (ATRA) 、三氧化二砷 (As2O3) 或亚砷酸及复方黄黛片联合药物治疗。首先, 采用含量为0.1%的10 m L三氧化二呻 (As2O3) 加入6%的葡萄糖溶液进行静脉滴注, 一般每次滴注在2 h内完成, 连续使用28~54 d, 直至症状得以缓解。同时配合口服计量为30~40 mg/ (m2·d) 全反式维甲酸 (ATRA) , 若在治疗过程中患者使用ATRA时发现不能耐受者, 可以适当服用复方黄黛片。观察患者各项指标反映, 若发现有患者的白细胞值>25×109/L时, 可加用1.0 g的羟基脲或者是小剂量高三尖杉酯碱, 同时配合化疗、血小板悬液等治疗, 并根据白细胞数量来决定药物的使用时间。2~3 d后重新检查血常规, 每周检查肾脏、肝脏功能以及血凝功能是否出现异常现象, 并根据具体情况, 适当调整治疗方案。
1.2.2 强化治疗:
通过一段时间的缓解治疗, 当病情有所缓解时, 便可以进行下一步的巩固治疗, 可以采用DA (柔红霉素与阿糖胞苷联合) 、MA (米托蒽醌与阿糖胞苷联合) 或者HA (高三尖松酯碱与阿糖胞苷联合) 作为巩固治疗的药剂, 病情进一步缓解后, 以后的每2个月可以重复1次上述治疗方案。通过骨髓象检查, 观察患者的恢复状况, 对于髓内发病的现象, 可采用三氧化二砷 (As2O3) 进行缓解治疗, 如果治疗过程中出现中枢神经白血病可以采用鞘内注药 (甲氨蝶呤、阿糖胞苷和地塞米松混合) 进行补助缓解治疗。
1.3 疗效及回访:
根据张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》[1]所提出的完全缓解 (CR) 、无事件生存期 (EFS) 以及无病生存期 (DFS) 的标准:记录完全缓解 (CR) 即自诊断确诊起至随访日期的各项指标。若出现失访者, 也要对无事件生存期 (EFS) 详细分析, 无事件生存期 (EFS) 指自诊断到临床复发或末次回访时的各项指标的数据;同时也要保存无病生存期 (DFS) , 无病生存期 (DFS) 即CR至复发或在CR中末次回访或死亡的记录。最后, 总结并分析治疗过程中取得的新的成果或失误, 以及复发甚至死亡的原因。
2 结果
2.1 治疗结果:
利用全反式维甲酸 (ATRA) 、三氧化二砷 (As2O3) 为基础的联合诱导缓解治疗的49例患者中, 其中4例患者在入院检查时就发现白细胞量>10×109/L, 并于采取出其缓解治疗的第1周时, 发生严重出血, 甚至出现颅内出血, 最终抢救无效死亡, 其余45例均得到缓解。诊断初期出现的凝血功能异常的患者, 在两周的治疗后, 症状都有所缓解, 92%的患者的白细胞均有着不同程度的升高, 部分患者外周血中早幼粒细胞也成增长趋势。而治疗前白细胞>10×109/L, 甚至是>50×109/L的患者治疗效果不明显。
2.2 不良反应:
治疗期间24例患者出现头疼、呕吐、高颅内压综合征及持续发热症状, 其中18例经对症处理后, 都有所好转, 另外6例效果不佳;运用全反式维甲酸 (ATRA) 和三氧化二砷 (As2O3) 联合治疗的过程中, 也出现3例对三氧化二砷 (As2O3) 产生了乏力、皮疹、浮肿等不良反应;治疗过程中若遇出现肝脏功能损伤的患者, 立刻选择停止使用三氧化二砷 (As2O3) , 单独利用全反式维甲酸 (ATRA) 减少对肝脏造成损伤, 诊疗2~3周后根据骨髓象检查结果可以看出肝脏功能得到恢复。
2.3 针对病情反复的患者治疗:
通过缓解治疗, 全部患者中有6例患者出现严重的病情复发的现象, 甚至还出现多处器官衰竭, 此时可以采用三氧化二砷 (As2O3) 加黄黛片重复进行缓解治疗。再通过强化治疗, 改善复发患者的病情, 解决缓解治疗时所出现的其他并发症。
2.4 基因的变化:
根据患者的性别、年龄、白细胞值以及定期坚持检查基因融合状况, 密切观察患者的各项指标, 随根据治疗过程中基因变化的具体情况更改所用药物剂量, 变更具体治疗方案, 从而缓解患者的病情。
3 讨论
早在20世纪80年代, 治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的有效药物癌灵一号中就含有三氧化二砷 (As2O3) , 根据一段时间的治疗分析, 肯定了三氧化二砷 (As2O3) 治疗效果, 直至20世纪90年代开始采用全反式维甲酸 (ATRA) 和三氧化二砷 (As2O3) 开始应用于急性早幼粒细胞白血病 (APL) 。分析结果显示联合治疗大大缩短了缓解治疗的时间, 同时使治疗过程中骨髓不被抑制[2], 因此, 它成为治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的首选药物。但单独使用ATRA或ATRA+进行化疗的缓解率不是很高, 因而需要选择药物进行配合治疗。三氧化二砷 (As2O3) 的作用机制与全反式维甲酸 (ATRA) 的不同, 它可以使白血病细胞凋亡, 并且不良反应少, 疗效好。
缓解治疗后采取的巩固治疗方案[3]是延长生存的重点, 而且由于白血病细胞对呻剂与维甲酸的机制不同, 联合使用可以减少抗药性的发生;呻剂和维甲酸交替使用, 从而有利于恢复白血病细胞对呻剂以及维甲酸的敏感性。
4 结论
我院对2012年1月至2014年1月收治的19例急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的治疗效果进行总结分析。发现缓解治疗期通过运用全反式维甲酸 (ATRA) 和三氧化二砷 (As2O3) 联合治疗的患者病情得到很好的恢复, 出现腹胀、轻度腹泻、头痛等症状都能对症处理, 除4例在入院检查时就检查出白细胞值过大, 后又因颅内出血 (DIC) 导致死亡外, 余下的45例患者虽然在缓解期治疗过程中, 都有不同程度的效果。再根据随访记录, 病情暂时缓解后, 出现复发的患者, 均已采用再次联合药物化疗, 并服用黄黛片的方案, 进行重复治疗, 最终取得病情完全缓解。
应用全反式维甲酸 (ATRA) 、亚呻酸或三氧化二砷 (As2O3) 以及强化治疗时运用的DA/MA/HA联合治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL) 在临床上获得良好的治疗效果, 无严重的副作用, 在治疗的过程中可以对心、肝等器官起到保护作用, 同时可以防止颅内出血 (DIC) 、鼻腔或皮肤出血的现象, 也相应的提高了治疗后的完全缓解率。这一治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的方案, 值得在临床进一步推广。
参考文献
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幼粒细胞 篇2
【关键词】白血病；颅内出血；护理
【中图分类号】R473.73 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0365-01
急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia ，APL）是急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia，AML）中的一个特殊亚型，被FAB协作组定为急性髓细胞白血病M3型，M3是AML中最易发生颅内出血的亚型， 颅内出血，是APL患者首位死亡因素[1]，颅内出血多发生于初治及复发患者这表示颅内出血的的发生与病情控制有关[2]；高白细胞血症、严重血小板减少、DIC 和感染是颅内出血的主要原因[3]。AL并发颅内出血的治疗及预防均较困难，2014年4月24日，本院血液科收治一例复发APL患者化疗后并发颅内出血，对症治疗并配合精心护理，成功挽救患者生命并取得无颅内出血后遗症及其他并发症发生，现将护理报告如下。
1 病例简介
患者，女，58岁，工人，2012年5月为行右肩部肌腱钙化手术入院，术前查血常规：白细胞计数 13.8×10^9/L，血红蛋白 111g/L ，血小板计数 16*10^9/L，中性粒细胞绝对值 0.8*10^9/L，异常细胞 27%，经骨髓检查诊断为急性早幼粒细胞白血病（PML-RARa BCR3型，高危），于2012.5.9起予维甲酸+亚砷酸+去甲柔红霉素化疗，化疗后复查骨髓达第一次缓解。予IA，MA、HA、亚砷酸、IA方案，各次化疗间期维甲酸口服化疗，期间每月鞘内化疗预防中枢神经系白血病。后患者拒绝静脉化疗，周期加用维甲酸化疗，定期复查，疾病均处于缓解状态。2014年1月因发热再次入院，经过骨髓检查等评估考虑疾病复发，因合并严重感染予单药维甲酸诱导化疗，化疗后评估达第二次缓解。2014年4月患者为再次巩固化疗入院，2014.04.04予 IA方案化疗（伊达比星（善唯达）10mg，d1-3+阿糖胞苷（赛德萨）150mg，d1-7），化疗后骨髓抑制期，白细胞最低0.2*10^3/L血小板最低2*10^9/L，出现肺部感染，先后予头孢吡肟/美罗培南+万古霉素+卡泊芬净抗感染。2014.04.24突发头痛、呕吐，意识不清，双侧瞳孔不等大，对光反射迟钝，巴氏征阴性，左下肢肌力0级，行头颅CT平扫提示：右侧顶枕叶脑出血；蛛网膜下腔出血。2014.4.29复查头颅CT提示：右侧顶枕叶脑出血，对照前片（2014-04-24）有所增加，请神经内科会诊后予地塞米松、甘油果糖、甘露醇降颅压，（尼莫地平）尼膜同改善脑血管痉挛等治疗，积极预约输注血小板支持治疗，予加强脱水降颅压治疗，后病人神志逐渐转清，2014-05-16头颅CT示：右侧顶枕叶血肿，蛛血，较前（2014-05-09）出血有吸收。后转康复科康复治疗一月后左下肢肌力恢复到4级。
2护 理
2.1颅内出血的急救护理 双鼻塞吸氧，3L/min；去枕平卧头偏向一侧，保持呼吸道通畅；予心电监护密切观察患者意识、瞳孔、生命体征、脉搏氧饱和度的变化；迅速建立静脉通路；患者颅内压高，严格遵医嘱定时定量给药，20%甘油果糖，甘露醇，速尿，脱水降颅压治疗，大量输注单采血小板、血浆等；记录24小时出入量；患者躁动明显，给予适当的镇静剂，并予四肢约束，病情允许尽快行头颅CT检查，明确颅内出血.
2.2急性意识障碍护理
2.2.1 病情观察及对症处理 密切观察患者意识、瞳孔、生命体征、脉搏氧饱和度的变化；躁动是颅脑损伤意识障碍患者常见的症状，易造成脑灌注压异常、颅内出血及意外伤害等并发症[4]，同时会加重颅内出血，使病情加重[5]，因此加强躁动观察，注意有无头晕、头痛恶心呕吐等情况，警惕颅内出血及颅内压增高引起脑疝风险。该患者颅内出血后体温最高波动在38.5到39.0之间，考虑与肺部感染有关，遵医嘱予头孢吡肟/美罗培南+万古霉素+卡泊芬净抗感治疗，患者头痛，呕吐，双侧瞳孔不等大，对光反射不灵敏，头颅CT示：右侧枕顶叶脑出血，蛛网膜下腔出血。遵医嘱予20%甘油果糖，甘露醇，速尿，脱水降颅压治疗，同时予止血纠正凝血异常，大量输注单采血小板、血浆等，使用糖皮质激素减少血管外渗及减轻内、外毒素对机体的损害，记录24小时出入量，绝对卧床休息，头痛逐渐缓解；患者有时出现躁动，予保护性约束，床头放置枕头，防止头部撞伤，并尽量减少或避免由于各种不适而引起的躁动。本病例2014-5-16头颅CT示；右侧顶枕叶血肿，蛛血，较前（2014-5-9）出血有所吸收，患者神志转清，昏迷期间无意外发生。
2.2.2 皮肤护理 避免局部组织长期受压，定时翻身，间歇性的解除局部组织承受的压力，一般2h翻身一次必要時30分钟翻身一次，保护骨隆突处皮肤，使用辅料，翻身枕，赛肤润及气垫床等缓解局部皮肤受压；保持床单位及患者皮肤清洁干燥，加强营养支持，每日定时进行主动或被动的关节运动，促进皮肤的血液循环。本病例治疗期间无压疮发生。
2.3 出血的预防与护理 本病例复发APL化疗后骨髓抑制期间颅内出血，血小板计数极低，所以易发生其他部位及颅内再次出血。保持床单位平整，穿柔软舒适衣裤；拔针后局部按压时间适当延长；保持室内相对湿度在50%-60%，以防鼻粘膜干燥而出血；患者绝对卧床休息；给予清淡易消化饮食，避免生、冷、硬、烫粗糙、辛辣等刺激性食物；保持大便通畅，勿用力排便；密切观察患者皮肤、粘膜有无新鲜出血点，注意有无咯血、血尿、大便变黑；观察有无头痛加剧，喷射性呕吐，若出现上述症状，提示颅内出血可能，及时报告医生，配合抢救。本病例2014.4.29复查头颅CT提示：右侧顶枕叶脑出血，对照前片（2014-04-24）有所增加，予加强脱水治疗，输注血小板、血浆；14天后复查CT，出血吸收。
2.4 躯体活动障碍护理 肢体瘫痪是颅内出血最常见的临床表现，部分患者甚至无法接受肢体瘫痪而采取极端措施，后果十分严重[6]。 因此早期正确的康复训练对脑出血偏瘫患者肢体运动恢复十分重要。卧床期间定时翻身，取舒适卧位，加强保护措施，防止受伤，保持肢体功能位；鼓励咳嗽和深呼吸，必要时吸痰，防止坠积性肺炎的发生；满足病人生理需要；制定康复训练计划，脑活动性出血时不宜功能锻炼，无活动性出血时病人开始由护理人员协助活动病人患肢被动运动，4次/d， 每次5min，待病人能在床上坐后，进行座位锻炼，锻炼坐卧平衡。5～ 7d若无不适，则进行双膝下垂在床边的坐位，再过5～ 7d后可下地坐椅， 待坐稳后， 再进行步行锻炼。步行锻炼的步骤为：站立训练；迈步训练；平路训练；上下台阶训练。开始阶段必须有人保护及协助， 严防跌倒。锻炼时， 若病人血压不平衡， 常有头晕、头痛不宜坚持进行练习， 待症状好转后， 方可继续训练训，训练强度循序渐进，在患者下肢肌力达到Ⅳ级及以上后进行行走训练。注意频率适中，步幅均匀，重心转移要跟上足部的转移，同时利用带护栏的防滑木梯进行上下楼训练。患者6月8日入院复查时步行入院，左下肢肌力四级，能正常活动，对康复训练计划了解。
2.5 心理护理 患者不同时期心理对疾病的担忧处于不同的状态，应根据各个時期不同的心理状态提供心理支持。骨髓抑制期：多与患者沟通，讲解疾病的相关知识，指导患者保持情绪平稳勿过度紧张；昏迷期间：把昏迷病人看作是有意识的， 有思想的正常人， 在给病人作任何治疗、护理操作的前、中、后， 都在其耳边轻轻呼唤其名字、告诉他此次操作的目的、作用、方法， 以及会有哪些不适， 请他配合， 如有不适感可用肢体语言来表示等等，听觉是最后消失的感觉功能，通过脑性昏迷患者不同个体不同的爱好差异，利用其自身的声呐、语言条件作为听觉诱导而达到其唤醒昏迷病人的目的，通过其此唤醒疗法，促进病人脑神经功能的恢复，提高了复苏的成功率和降低了病死率[7]。 谈话时， 护士应该注意语调要柔和、语言清晰、言语和动作要紧密， 随时询问病人的感受， 有意识或无意识的和病人拉家常，谈他平日感兴趣的事或人， 放病人喜欢的歌给病人听， 反复刺激听觉神经， 建立条件反射， 促进其尽快苏醒，同时患者家属也承受着巨大压力，护理人员应主动与患者家属沟通，给予患者家属安慰及抚慰，告知家属的鼓励与支持对病人的重要性，多与患者沟通；康复期：积极的心理暗示，患者在康复时，难免会遇到康复效果不佳的暂时情况，这是康复的正常阶段，但患者可能会因一时康复进程停滞而对其自身病情产生疑惑，失去继续康复治疗的信息，消极应对，产生抑郁等不良心境。护理人员应及时与患者进行沟通，告知其术后康复是一个往复前进的过程，只有保持良好的心理状态才能顺利度过这一时期，取得最佳康复效果，树立患者康复信心，患者入院复查时自诉对疾病预后及生活充满信心。
3.小 结
急性白血病合并颅内出血， 尤其是M3 型，一旦发生很少存活。APL化疗后骨髓抑制期血小板极低凝血功能差，极易发生颅内出血，在此期间增加巡视频率，每30分钟观察瞳孔，意识，在患者主诉时立即行头颅CT，早期发现颅内出血，因发现较早并及时采取强力有效措施， 防止脑压急剧增高导致脑疝进一步形成，避免了患者在短时内死亡，为下一步抢救提供了时机。同时给予积极地支持治疗，早期进行康复锻炼，并进行系统、精心有效的护理，避免了患者死亡及致残，提高了患者的治愈率及生活质量。
参考文献
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幼粒细胞 篇3
1资料与方法
1.1 一般资料
选择2006年3月至2011年3月我院收治的急性早幼粒细胞白血病患者90例, 其中65例患者并发DIC, 25例患者无DIC。男54例, 女36例, 年龄为12～75岁。本文所选择的这些患者在年龄、性别以及其他相关因素方面存在的差异, 不具有统计学意义 (P>0.05) 。
1.2 方法
对90例急性早幼粒细胞白血病患者的资料进行回顾性分析, 观察急性早幼粒细胞白血病并DIC的临床特征。
1.3 统计学方法
研究中所得数据采用统计学软件包SPSS 15.0进行统计学方面的分析, 所有组间数据应用χ2检验, 相关数据以均数±标准差
2结果
急性早幼粒细胞白血病并DIC患者体内白细胞、外周血幼稚细胞、骨髓幼稚细胞明显多于无DIC患者, 但血小板明显少于无DIC患者, 具有统计学意义 (P<0.05) , 如表1所示。皮肤黏膜出血是急性早幼粒细胞白血病并DIC的主要临床表现。DIC是导致出血的主要原因, 可通过注入凝血因子、肝素或血小板等抗DIC治疗来降低患者的早期出血量, 减少死亡率。
3讨论
在白血病的几种类型中, 急性早幼粒细胞白血病并DIC是患病机率最高的一种。由于大量的促凝血类物质存在于白血病细胞中, 若该物质进入血液当中, 即会造成血管内凝血。此外, 血管也会遭到白血病细胞的入侵, 破坏血管壁, 或伤害到血管内皮的细胞组织, 激活胶原纤维中的因子, 从而引发DIC。肝、淋巴结、骨髓等组织器官也会受到白血病细胞的入侵, 损害到单核-巨噬系统, 影响到清除功能, 这也是引发血凝过程的因素之一, 从而诱发DIC[4]。
不管是高凝期患者还是纤溶亢进期患者, 只要有并发DIC情况的急性白血病患者需马上输注肝素。肝素有抑制促凝物质的作用, 使DIC的进程减缓, 但要注意使用小剂量肝素进行治疗。有研究表明[5], 皮下注射小剂量或者低分子的肝素对治疗抗凝更为有效, 这是因为:①抗凝物质是由患者本身具有的抗凝酶与注入的肝素相结合的产物, 是一种复合物质, 其中肝素在整个灭活的过程中只是起到催化抗凝酶的作用。并发DIC的患者体内抗凝酶的活性通常低于40%或50%, 若注射大剂量容易导致出血量加大。②患者体内的血小板的数量越少, 肝素抗凝的活性就会越强, 由于并发DIC时血小板数量显著减少, 因此, 肝素会起到很好的抗凝作用。③并发DIC患者体内的凝血因子被灭活后, 剩余肝素可能会引发肝素出血并发症, 因此, 注入小剂量肝素也能够避免这种现象发生, 而且皮下注射对肝素的吸收更加稳定, 不但与静脉注射有同等功效, 而且还具有更好的恒定抗凝功用。此外, 静脉注入大量的肝素可能会导致肝素水平不平稳, 从而引发出血等一系列不良反应[6]。
治疗急性早幼粒细胞白血病并DIC的原则为, 以原发病的治疗为主, 在此基础上进行抗DIC治疗, 然而由于治疗急性早幼粒细胞白血病的时间相对较长, 所以治疗DIC就显得更加重要。
如果出现并发DIC的情况, 对其进行治疗的一个重要方法就是替代疗法。DIC时会使患者体内的凝血因子被大量消耗, 及早的应用替代疗法, 能够对凝血因子进行补充, 使患者的机体凝血机制得到提高, 最常用的有冷沉淀或者新鲜冰冻血浆及机采血小板。另外, 还可以输注纤维蛋白原浓缩物、浓缩红细胞以及AT-III浓缩物等。但我们主张进行肝素化输血, 即一旦出现并发DIC, 在进行成份血输注之前, 均需首先进行肝素化。此外, 小剂量的巴米尔、阿司匹林等抗血小板凝集的药物能够阻止血小板的聚集与粘附, 避免形成微血栓, 以减缓DIC的发展。
由于白血病细胞的大量存在以及严重感染极易引发DIC, 因此预防出血与病原菌感染十分重要, 护理时要动作轻柔, 以免伤害到患者的皮肤黏膜, 食物要柔软, 并使用软毛牙刷, 避免划伤口腔, 还要注意保持鼻腔的湿润, 以免干裂出血。及时给患者服用药物, 并观察疗效。此外, 还要预防感冒、保持口腔及皮肤清洁。并发DIC患者的主要临床表现就是皮肤黏膜及其他组织器官出血, 其中最危险的就是颅内出血, 若患者一旦出现这种情况, 在抢救时要注意:①尽可能使患者的凝血功能得到改善, 减少出血量, 降低颅内压, 以免发生脑疝。②在最短的时间内输注凝血因子及血小板, 使患者基本符合血液学缓解, 血小板数量的增多能够有效减少出血量, 降低死亡率。
参考文献
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巨幼红细胞性贫血实验室检查分析 篇4
【关键词】 贫血；MCV值；LDH；胆红素；叶酸；B12
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.11.808 文章编号：1004-7484（2013）-11-6788-02
巨幼红细胞性贫血为临床常见的并发症，血象呈大细胞性贫血，致病主要原因为患者消化系统病变和膳食异常、饮食习惯等所致，血清叶酸和维生素、B12缺乏、DNH合成障碍。骨髓中粒、红、巨三系列细胞合成受阻，从而导致红细胞和白细胞及血小板的生产减少，经治疗后三系恢复较快。现对我院110例患者情况加以分析，以提高对实验室检查的认识。
1 资料与方法
1.1 方法 血液常规采用日本光电6318型血细胞分析仪及原装进口试剂，应用希森美康800型全自动生化仪，以LDH-L速率法检测乳酸脱氢酶（LDH），由上海长征提供生化试剂，采用钒酸盐氧化法检测总胆红素及直接胆红素，由上海科华试剂有限公司提供试剂，采用Axyem荧光偏振免疫发光仪及配套试剂检测叶酸、维生素B12含量。
1.2 对象 取我院2000.6——2012.6间收治的共110例患者，血常规检查、骨髓涂片及血清叶酸、维生素、B12检测诊断为巨幼红细胞性贫血。临床表现符合巨幼红细胞性贫血，补充叶酸、维生素B12后有效。
2 病因与诊断依据
2.1 病因 110例，经电子内窥镜检查确诊的慢性浅表性或萎缩性胃炎55例
、胃癌切除及术后放化疗15例、口腔溃疡10例、纳差20例、慢性肝、胆疾病15例、慢性肠炎10例。
2.2 外周血象 可表现单纯红系、红系并发粒系或巨核系同时减少，贫血程度：RBC均值：2.5×109/L、HB均值：75g/L、MCV均值：121fL、MCH均值：
30Pg、MCHC均值270g/L，其中轻度贫血6例、中度贫血51例、重度贫血3
例、极重度贫血3例，治疗后轻度贫血35例、中度贫血25例、重度贫血5例、正常45例，MCV在治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3 胆红素程度 无黄疸表现43例，黄疸67例，其中隐性黄疸33例，该类患者总胆红素均值28.32mmol/L，直接胆红素均值8.9mmol/L，此类患者LDH均值1701u/L，仅一例LDH不高；显性黄疸34例中，胆红素均值61.5mmol/L，直胆均值23.5mmol/L，LDH均值略有增高，均值1810u/L，均高于正常，LDH与TBil两者呈正相关，相关系数为0.83。在对100例健康体检人群中，总胆红素均值20.3mmol/L，超正常值6例，有5例有胆道疾病，1例血液浓缩结果偏高，两类人群比较有明显差异（P<0.05）。
2.4 乳酸脱氢酶水平 110例巨幼红细胞贫血患者LDH均值1310u/L，以高于正常值上限230u/L，为阳性。增高81例，阳性率74%，与100例健康体检人群LDH3%阳性率比较差异明显有统计学意义（P<0.05）。
2.5 叶酸及维生素B12水平 76例患者进行检测，34例未测，血清叶酸均值7.6ug/L，维生素均值98ng/L，两者均降低35例，维生素B12降低35例单纯叶酸降低4例，两者均正常2例。在100例健康人群中检测叶酸、B12均在正常值内，以上差异明显有统计学意义（P<0.05）。
3 讨 论
巨幼红细胞性贫血患者的周围血象：红细胞、血红蛋白均减少，但红细胞数量减少更明显，红细胞直方图峰值右移，基底部增宽，但治疗后红细胞直方图会趋于正常化，证明给予叶酸、B12治疗有效。骨髓造血恢复正常，而健康体检组无一例叶酸，B12缺乏现象，说明骨髓对叶酸及B12很敏感；巨幼性红细胞贫血患者血清LDH含量明显增高，胆红素略有偏高，在隐性黄疸时，其升高程度与有关文献基本吻合，而显性黄疸则略高，在我们工作中少数MA患者蔗糖溶血试验呈阳性说明由大细胞性贫血，红细胞脆性增高，红细胞寿命缩短，细胞膜破裂，血红蛋白溢出的病理现象，说明溶血客观存在，而溶血最终导致LDH活性升高和黄疸的出现，但其不同于溶血性贫血，红细胞直方图，叶酸，维生素B12水平检查可区别。观察发现随着治疗的进行，LDH活性会逐渐降至正常水平。15%的巨幼红细胞性贫血患者的脾脏肿大，可能系慢性溶血所致，而骨髓增生异常综合症时，红细胞系也可表现巨幼样，但为病态造血，临床肝、脾、淋巴结肿大和发热，故应注意与MDS鉴别诊断，对贫血患者进行以上实验室检查，可明显提高MA的检出率，以防误诊。
参考文献
[1] 张之南，沈悌，主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京：科学出版社，1998：279-285.
20例巨幼细胞贫血临床分析 篇5
1 临床资料
1.1 一般资料
本组20例患者男性12例，女性8例，年龄23～78岁，60岁以上的8例（40%），25～60岁7例（35%），其余年龄组5例（25%），偏食者11例（55%），有酗酒者7例（35%）。病程5个月～3年。
1.2 症状和体征
所有患者都有头晕，乏力，腹胀，食欲不佳；牛肉舌14例，肢体感觉异常5例，精神症状3例，低热6例等，具体见表1。
1.3 辅助检查
(1) Hb<30g/L者4例，30～60g/L者7例，60～90g/L者9例；MCV104～135fL;MCH 34～55pg;WBC在（1.3～3.4）×109/L之间；PLT在（10～78）×109/L之间，网织红细胞在1%～1.5%之间。 (2) 全血细胞减少者9例，两系减少者7例，单纯红细胞减少者4例。 (3) 20例周围血涂片均可见大卵圆红细胞和5叶或6叶粒细胞，其中4例可见晚幼红。 (4) 骨髓表现为“核幼浆老”，增生明显活跃10例，增生活跃8例，增生低下2例，红系巨幼变12例，粒系巨幼变18例，巨核细胞巨幼变13例，骨髓细胞外铁染色>++有13例，+-++有7例。 (5) 血清总胆红素升高14例（均以间接胆红素为主）。 (6) 胃镜检查：浅表性胃炎者10例，胃溃疡3例，胃癌2例，HP检测阳性者13例。 (7) 血清叶酸减少的为6例，血清维生素B12减少的为9例，叶酸和维生素B12同时缺乏的患者有5例。 (8) 20例患者血清铁和铁蛋白正常或偏高。
1.4 诊断标准
根据病史及临床表现，血象呈大细胞性贫血（MCV>100fL），骨髓出现典型的巨幼变可诊断，明确是叶酸还是维生素B12缺乏所致，可进行叶酸及维生素B12测定。
1.5 疗效
全部病例均口服叶酸10mg/d，肌注维生素B12 500μg/d, HP感染患者均正规抗HP治疗。1～3d所有患者体力好转。网织红细胞3～5d上升，4～10d到最高，红细胞在治疗的10～14d升高，1～2个月恢复正常，白细胞及血小板恢复正常平均时间9～16d，黄疸消失时间7～9d，消化道症状缓解时间为4～7d。
2 讨论
巨幼细胞贫血是由于叶酸、维生素B12缺乏所致，临床上可表现为疲倦，心悸，头晕，气促。贫血的程度与巨幼细胞增多的程度，维生素缺乏的程度和时间成正比[1]。早期可累及到粒系，表现为粒细胞减少。当累及到巨核系，表现为血小板减少，国内一组巨幼细胞贫血报告中[2]，血小板减少占45.7%。患者可能以非血液系统受累为主诉，有报道[3]：13名误诊为消化系统疾病的患者中，因为无明显贫血症状，其中黄疸占61.5%；脾脏肿大30.8%。最新报道[4]：幽门螺杆菌（HP）可能是成人维生素B12缺乏的原因之一，伴有HP感染的MA患者根治HP后贫血改善，血清维生素B12升高。这也提示临床医生当叶酸，维生素B12疗效不佳时，注意幽门螺旋菌的存在。在我们的研究中，HP阳性的患者在三联抗HP治疗后，8例监测感染已经根除的患者贫血恢复速度均快于3例未根除HP的患者。20例患者中以精神症状为主要表现的患者均是中青年，且与贫血轻重不平行，血象仅提示轻度贫血，与文献报道[5]一致。这3位患者分别表现为：易怒，晕厥，睡眠质量下降，在补充叶酸和维生素B12后症状都有所改善。此外本组的患者有6例存在低热，补充叶酸和维生素B12，贫血纠正后体温恢复正常。本研究除了2名胃癌患者的贫血纠正不满意，其余患者血象均恢复正常。
食物进行合理的搭配，防止偏食，同时改进烹调方法；长期素食及有胃肠道疾病者，应定时补充叶酸和维生素B12，对高位人群可予以适当干预措施，如婴幼儿及时添加辅食；青少年和妊娠妇女多补充新鲜蔬菜，亦可以口服小剂量叶酸或维生素B12预防, 多数患者预后良好。
摘要：目的 观察巨幼细胞贫血的临床表现, 血象和骨髓, 叶酸, 维生素B12治疗后症状改善和血象恢复。方法 患者口服叶酸, 肌注维生素B12, 观察症状和实验室指标。结果 叶酸, 维生素B12治疗后症状和血象有改善。结论 叶酸, 维生素B12治疗巨幼细胞贫血疗效。
关键词：巨幼细胞贫血,叶酸,维生素B12治疗
参考文献
[1]张之南, 李家增.血液病治疗学[M].上海:科学技术文献出版社, 2005:38-50.
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[4]Kaptan K, Beyan C, Ural Au, et al.hematology a novel casitive agent in vitamin B12defiency[J].Arch intern med, 2000, 160 (9) :1349-1353.
幼粒细胞 篇6
关键词：白血病,早幼粒细胞,急性,免疫表型,早期死亡
急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种特殊类型急性髓细胞白血病(AML),主要特点为大量的白血病细胞阻滞在早幼粒细胞分化阶段,形态学上骨髓中以颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主,染色体t(15;17)(q22;q12)易位形成PML/RARα融合基因,早期常伴有严重的凝血功能障碍而危及生命。FAB分型将APL分二亚型:典型粗颗粒型M3,嗜苯胺蓝颗粒粗大,密集甚或融合;细颗粒型M3v,嗜苯胺蓝颗粒密集而细小。APL免疫表型特点为CD13+、CD33+和CD14-。自20世纪80年代中期以来,全反式维甲酸(ATRA)已成功用于治疗伴t(15;17)的APL。目前以ARTA联合蒽环类为基础的化疗,使初治APL患者完全缓解(CR)率达90%～95%,早期死亡率明显下降,CR后巩固强化及维持治疗(6- 巯基嘌呤+甲氨喋呤+ATRA/亚砷酸交替)使得APL复发率明显下降,生存期明显延长。WANG等[1,2]报道,标危组APL其6年无病生存达86%。尽管大多数APL经过上述治疗取得了非常满意的疗效,仍有少部分APL患者表现了非常差的临床过程,出现早期死亡。我们收治的63例APL患者中13例发生早期死亡。现将13例早期死亡的APL患者形态学、免疫分型、细胞遗传学和分子生物学特点分析报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
13例早期死亡的APL患者来自2003年5月至2010年8月苏州大学附属第三医院(常州市第一人民医院)血液科住院治疗的患者。其中男8例,女5例;年龄11～79岁,中位年龄40岁。APL的诊断均经临床、血像、骨髓像及组织化学染色、免疫分型、染色体检查确诊,10例患者行PML/RARα融合基因检测(部分患者的遗传学资料和融合基因检测由江苏省血液病研究所完成)。常规显微镜检及细胞化学染色鉴别FAB分型,其中4例M3,9例M3v。
1.2 治疗方案
确诊APL后予以口服ATRA(45 mg·m-2·d-1)诱导分化治疗,或者ATRA(45 mg·m-2·d-1)联合亚砷酸10 mg·d-1×28 d双诱导分化治疗,并常规输注血小板及血浆补充凝血因子,输注红细胞纠正贫血,对症抗感染及支持治疗,如出现弥散性血管内凝血,则加用小剂量肝素抗凝治疗,隔日监测血常规及凝血功能。如外周血白细胞大于30×109 L-1,则加用小剂量阿糖胞苷和(或)小剂量高三尖杉酯化疗,直到获得CR。获得CR后,行4～6个疗程的巩固化疗(柔红霉素米托蒽醌高三尖杉酯碱/去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷)及两个疗程的大剂量阿糖胞苷强化治疗,予以ATRA、6- 巯基嘌呤+甲氨喋呤或三氧化二砷维持治疗2年。
1.3 疗效评估标准
急性早幼粒细胞白血病CR和复发标准参见文献[3],极早期死亡为确诊5 d内死亡,早期死亡为确诊后6～15 d内死亡。
1.4 实验主要试剂和材料
FITC- (或PE- )标记的鼠抗人CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD10、CD13、CD14、CD15、CD16、CD19、CD20、CD22、CD33、CD34、CD45、CD56、CD34、HLA- DR等单抗(mAb)及同型对照购自美国BD公司。流式细胞仪(FACScabilur型)为BD公司产品。TRIzol总RNA提取液购自美国Gibco BRL公司,逆转录酶M- MLV购自美国Promega公司,Taq DNA聚合酶购自大连宝生物工程有限公司。
1.5 免疫表型分析
采用流式细胞术直接免疫荧光标记法,以PE或FITC标记的各种单抗检测EDTA抗凝APL骨髓单个核细胞表面淋系抗原CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD10、CD19、CD20、CD22,髓系抗原CD13、CD14、CD15、CD33,干细胞抗原CD34、HLA- DR和NK细胞CD16、CD56等的表达。采用Cellquest软件采集分析数据,每次至少分析1×104个细胞。以大于20%的白血病细胞表达荧光定为阳性。对于CD34抗原,根据文献[4],将大于10%的白血病细胞表达荧光,定为CD34+。
1.6 RT- PCR检测PML- RARα融合基因表达
常规抽取患者骨髓液2～5 ml,肝素抗凝,用淋巴细胞分离液(Ficoll分离液)分离单个核细胞,计数(5～10)×106细胞加TRIzol总RNA提取液1 ml,TRIzol一步法提取骨髓单个核细胞总RNA,紫外分光光度仪测定OD260、OD280吸光值,计算RNA含量。逆转录反应体积为40 μl,包括标本RNA 2 μg,六随机引物100 ng,5×逆转录buffer 5 μl,10 mmol·L-1 dNTP 1.25 μl,RNAsin 25 U,逆转录酶200 U。37 ℃ 45 min,95 ℃ 5 min,-20 ℃保存备用。参考文献[8]合成引物,ABI 9600 PCR扩增仪行多重RT- PCR检测PML/RARα融合基因不同亚型(BCR1、BCR2和BCR3),PCR产物溴乙锭染色,1.5%琼脂糖凝胶电泳成像观察结果。
1.7 统计学处理
采用SPSS 10.0统计软件,各组数据以undefined表示,连续变量采用t检验或Mann- Whitney test各组数据间差异,离散变量采用卡方检验各组数据间差异。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 13例早期死亡APL患者的临床及实验检查结果
13例早期死亡APL中,极早期死亡7例,早期死亡6例。早期死亡组起病时外周血白细胞计数16.9(3.9～67.8)×109 L-1,较非早期死亡组明显升高,其中7例起病时外周血白细胞大于10×109 L-1,为高白细胞性APL;9例形态学上表现为M3v,8例为CD34+,8例CD2+,9例PML/RARα融合基因BCR3亚型,与非早期死亡组比较差异有统计学意义,有助于APL的临床预后判断,见表1。
BMLP%:骨髓中早幼粒白血病细胞占骨髓单个核细胞百分比
2.2 死亡原因分析
1例死于维甲酸综合征,该例患者起病时外周血白细胞低于10×109 L-1,行维甲酸诱导分化治疗过程中,外周血白细胞进行性上升至87×109 L-1,出现典型维甲酸综合征,抢救无效死亡。其余12例均死于颅内出血,其中1例11岁儿童患者起病时颅内多发浸润灶伴颅内出血死亡。1例为Rh阴性血型,因未能及时输注血小板替代治疗而死于颅内出血。2例患者以颅内出血起病。可见,颅内出血为APL最主要死亡原因。7例患者为周末急诊入院,均延迟输注血小板而出血致死。
3 讨 论
全反式维甲酸成功用于诱导分化治疗伴t(15;17)APL,使得APL预后明显改善,成为AML预后最好的类型,但仍有少数患者死于本病早期。APL具有典型的临床特点如凝血功能障碍、染色体t(15;17)(q22;q12)易位形成PML/RARα融合基因,然而其在形态学、细胞遗传学和免疫表型水平具有明显的异质性。早期死亡是影响急性白血病缓解率及长期生存期的重要因素,因此越来越受到人们的关注。严重出血主要由于APL患者存在高凝状态诱发弥散性血管内凝血所致,往往在诊断及治疗前即发生[4,5]。本组发现APL患者早期死亡率达20.63%,略高于文献报道。这与本组存在Rh阴性患者及老年患者有关,可见临床上并不少见。
通过对本组早期死亡APL患者的实验检查分析显示,外周血高白细胞,形态学M3v、CD34+和PML/RARα融合基因BCR3亚型APL早期死亡率极高,临床预后差。王瑛等[6]认为需尽早应用三氧化二砷、DAV等方案联合化疗配合ATRA治疗,并及时处理高白细胞,积极处理DIC,包括应用冰冻血浆、血小板,应保证血小板在(30～50)×109 L-1以上,预防危及生命的颅内出血,才能预防APL患者的早期死亡,降低早期死亡率。各级临床血液科医师需足够重视APL早期出血,经验性诊断及治疗往往可以赢得宝贵的治疗时间,避免早期死亡的发生。
参考文献
[1]WANG Z Y,CHENZ.Acute promyelocytic leukemia:fromhighlyfatal to highly curable[J].Blood,2008,111(5):2505-2515.
[2]AD S L,SANZ MA,CHEVRETS,et al.Treatment of newlydiagnosed acute promyelocytic leukemia(APL):a comparisonof French-Belgian-Swiss and PETHEMA results[J].Blood,2008,111(3):1078-1084.
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[4]SANZ M A,MONTESINOS P.Open issues on bleeding andthrombosis in acute promyelocytic leukemia[J].Thromb Res,2010,125(Suppl 2):S51-54.
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幼粒细胞 篇7
MRD的检测始于上世纪70年代, 关键是能否区分正常造血细胞, 进而检出混杂其中的残留白血病细胞, 使患者达到分子水平上的缓解, 这就要求MRD检测的灵敏度能够达到1/10细胞。综上所述, MRD在APL的研究及治疗上起着重要作用, 对MRD的深入研究必将有着重大的实际意义。本文对MRD检测方法的研究进展及发展前景作如下综述。
1MRD检测的方法
1.1免疫荧光技术
PML-RAR融合基因检测是目前公认检测MRD最敏感的指标[3]。Dyck等[4]及Weis等[5] (学者研究) 发现, 由于APL细胞中表达PML/RARA融合基因, PML蛋白单克隆抗体PG-M3能与PML蛋白的N-端 (37位氨基酸到51位氨基酸) 结合[6], 用PML抗体做免疫荧光染色后, APL细胞荧光表现明显不同于非APL细胞, 正常PML蛋白特征性荧光染色模式为大斑点型, 而APL患者由于PML-RAR融合蛋白的PML部分缺少PML蛋白磷酸化位点和C-端, PML蛋白位置和功能受到影响, 进而使NBs相关蛋白脱离其正常位置到异常核亚区域, 破坏NBs结构和功能, NBs形态由大斑点型变为微小颗粒型, 这就是PML-RARα融合蛋白特征性荧光染色微小颗粒模式[7,8]。经过ATRA作用后, 尽管依然存在融合基因, 但为降解后的PML-RARα融合蛋白, 恢复NBs正常结构, 呈现出正常PML染色斑点模型, 蛋白表达的荧光变化由小荧光信号变为大荧光信号。英国医学研究委员会 (MRC) [9]及Dyck等[10]通过观察认为APL抗体免疫荧光法具有快速、简便、特异性等特点。
1.2流式细胞术 (FCM)
白血病是某一类型的造血细胞恶性增殖形成“优势”克隆的结果, 白血病细胞往往停滞在某一分化阶段。急性早幼粒细胞白血病作为其中的一种特殊亚型其表面可表达多种分化抗原。LoCoc等[11]认为典型APL的免疫表型为CD13+, CD33+, CD34-, HLA-DR-。FCM通过检测在正常骨髓或外周血细胞上不表达或低表达而在白血病细胞上表达或高表达的白血病相关抗原表 (LAIP) 来定量研究MRD[12]。因LAIP有抗原不同步表达、抗原交叉表达、抗原过表达、抗原缺失、抗原异位表达等特点, 临床上易出现假阴性结果, 应该同时采用多种不同的免疫表型以使这种影响降至最低。
1.3细胞遗传学方法
1.3.1 染色体核型分析
常规细胞遗传学分析 (conventional cytogenetics, CG) 就是先进行骨髓培养、染色体制备, 收获后进行显带核型分析, 参照《人类细胞遗传学国际命名体制 (ISCN) 1985》[13]有关规定, 进行分析及描述照相。但由于白血病细胞分裂指数低, 染色体形态短小, 常显带不清, 使得一些结构复杂或细小的改变难以准确识别, 且此法难于发现小于5MB的染色体DNA结构和数目的畸变。
1.3.2 中期荧光原位杂交 (FISH)
在上世纪80年代初, 基于Southern blot原理, 单色中期荧光原位杂交 (FISH) 技术随之出现。这种技术利用非同位素物质如生物素、地高辛或异硫氰酸荧光素 (FITC) 标记的全染色体涂染探针 (WCP) , 借助核酸杂交再通过免疫细胞化学过程连接上荧光素标记物, 最后在荧光显微镜下观察杂交信号, 从而对中期分裂细胞中染色体的数目和结构异常进行定性定量定位分析的一种分子细胞遗传学新技术。它可以检测到CG难以检出的染色体数目和结构异常, 反映的是处于增殖期的单个白血病细胞的状况, 通过定期检测可以动态地观察体内白血病细胞负荷的消长, 可预测白血病复发, 具有直观、准确、且不受染色体质量影响的优点。Temperani[14]等应用WCP17为探针的M-FISH对伴有t (15;17) 易位的APL患者CR后的MRD进行了检测, 结果认为M-FISH是检测MRD的有效方法, 但其检测灵敏度较低, 且方法复杂, 故在MRD检测中应用较少。Rifai等[15]研究认为应用高浓度秋水仙酰胺长时间处理白血病细胞可以获得较高的有丝分裂指数, 随着分析细胞数由几十个增加到数百个, M-FISH检测MRD的敏感性也有望提高。
1.4组织培养法
用组织培养法来检测MRD的原理是在某种条件下使具有克隆能力的白血病细胞优先生长, 而大多数正常祖细胞的生长受到抑制。但大多数白血病祖细胞在体外增殖能力有限, 会受到很多因素的影响, 且生长缓慢, 最终导致阴性结果。因此法的敏感性、特异性和实用性十分有限, 目前已较少应用。
1.5多聚酶链反应 (polymerase chain reation, PCR)
常规RT-PCR的检测是行琼脂糖电泳或聚丙烯酰胺电泳, 根据DNA Marker估计产物分子量, 用阳性及阴性对照判断产物是否为特异性产物条带。此方法简便易行, 价格相对低廉, 灵敏度较高, 但易污染需时长且不能定量[17]。巢式PCR虽敏感性高可以用竞争或内源性参比法作基因半定量, 但是这种定量法属于终点检测法, 不同循环次数和达到平台期的时间不同可致使产量相差很大, 很难准确定量, 耗时长, 重复性差, 定量标准不统一[17]。2001年Gader教授报道应用荧光定量PCR检测系统可以对样本进行精确而完善的定量检测, 是最近出现的精确基因定量技术, 使患者在不同时间不同地点进行检测的结果有可比性。有学者[16]认为此法是检测PML/MRD的首选方法。
RQ-PCR综合生物学、酶学和荧光化学于一体, 从扩增到结果分析均在PCR反应管封闭状态下进行, 解决了PCR产物污染而导致假阳性的问题, 同时也提高了灵敏度, 实现对PCR产物的准确定量, 便于不同的实验室之间进行比较[18]。
目前应用最广泛的TaqMan技术, 是依据目的基因设计能与扩增产物特异性杂交。PCR扩增时, 引物与特异探针同时结合到模板上, 探针结合的位置位于上下游引物之间。当扩增延伸到探针结合的位置时, TaqDNA聚合酶利用5′-3′外切酶活性, 将探针水解, 释放荧光基团并发出荧光, 利用荧光信号积累实时监测整个PCR进程, 最后通过标准曲线对未知模板进行定量分析[19], 其显著的优越性已受到很多学者关注。目前, 已经开发了SYBR Green 染料法、双杂交探针 (荧光谐振能量传递) 技术、分子信标技术等RQ-PCR技术。
2结论与展望
幼粒细胞 篇8
关键词：急性早幼粒细胞白血病,化疗,三氧化二砷
急性早幼粒细胞白血病主要发病机制是人体骨髓中造血组织异常, 原癌基因异常后发挥反向作用导致人体造血细胞功能失常最终出现造血功能障碍, 此病属于M3型白血病[1]。主要表现是无限增值并且正常细胞出现竞争性的抑制, 从而对正常血细胞形成干扰、引发一系列综合症状甚至会危及患者生命安全。目前治疗该病的主要方式为化疗治疗, 但是单用化疗治疗的效果一般。随着医疗发展, 三氧化二砷被广泛运用在了白血病的临床治疗中, 但是治疗效果还需要继续论证[2,3]。为研究对急性早幼粒细胞白血病患者使用三氧化二砷与化疗联合治疗的效果, 选取2011年9月-2015年9月收治的48例急性早幼粒细胞白血病患者实施研究, 现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2011年9月-2015年9月收治的48例急性早幼粒细胞白血病患者实施研究, 将患者按照双盲法分为甲组、乙组, 每组各24例。甲组:男15例、女9例, 年龄18~57岁, 平均 (36.28±2.58) 岁。体重36~78 kg, 平均 (61.07±5.47) kg。乙组:男14例、女10例, 年龄19~56岁, 平均 (36.17±2.49) 岁。体重35~80 kg, 平均 (61.45±5.69) kg。两组患者经骨髓细胞学有关指标检查后发现, 异常的早幼粒细胞比率为85%~91%, 相关的免疫表型CD13、CD34、CD33、CD117、MPO、HLA-DR为阳性。两组患者性别、年龄和体重方面等一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2纳入与排除标准
纳入标准: (1) 48例患者均与WHO颁发的急性早幼粒细胞白血病诊断标准相符合[4]。 (2) 经检查血管内均无凝血现象发生。 (3) 患者经PML-RARa检测, 结果显示为阳性[5]。 (4) 患者均知情、对本治疗方案耐受、可坚持完成研究、均签订同意调查保证书。排除标准: (1) 排除没有正常认知功能并且患有精神疾病的患者。 (2) 排除有严重脏器损伤患者。 (3) 排除恶性肿瘤出现远端转移和孕期患者。
1.3治疗方法
所有患者入院后均接受阿糖胞苷合并蒽环类药物化疗, 其中取阿糖胞苷 (生产企业:安徽华源医药股份有限公司;国药准字:H20055127) 100~200 mg/d, 持续治疗7 d;蒽环类药物包括米托蒽醌 (生产企业:南京先声东元制药有限公司;国药准字:H20057796) 、柔红霉素 (生产企业:深圳万乐药业有限公司;国药准字:H44024361) 、去甲氧柔红霉素 (生产企业:辉瑞制药 (无锡) 有限公司;国药准字:H20040582) 、吡柔比星 (生产企业:深圳万乐药业有限公司;国药准字:H10930105) 。选8~10 mg/d米托蒽醌、40~50 mg/d柔红霉素、10 mg/d去甲氧柔红霉素、30~40 mg/d吡柔比星药物对患者治疗, 持续用药3 d。甲组患者在上述化疗治疗的同时使用三氧化二砷 (生产企业:北京双鹭药业股份有限公司;国药准字:H20080664) 治疗, 选取10 mg/d实施注射。仔细观察患者病情变化情况, 对有感染情况的患者使用适量的抗感染药物进行治疗。如患者血红蛋白在60 g/L以下则输注红细胞, 如患者血小板在20×109/L以下则输入血小板, 如患者血白细胞计数在10×109/L以上则及时加用高三尖杉酯碱或者羟基脲治疗, 如患者在治疗过程中有严重肝功能异常现象则及时停用三氧化二砷药物实施保肝治疗, 等肝功能正常之后恢复正常药物治疗。
1.4观察指标
近期疗效观察:观察两组接受不同治疗后临床疗效, 判定标准按照WHO颁布的《急性早幼粒细胞白血病诊断标准》[6]判定, 分为完全缓解、部分缓解、无变化、进展。有效率= (完全缓解例数+部分缓解例数) /总例数×100%。不良反应观察:观察患者治疗期间存在的不良反应, 包括肝功能异常、胃肠道异常、维甲酸综合征、高血糖。
1.5统计学处理
采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析, 计量资料用均数±标准差 (±s) 表示, 比较采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 比较采用字检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组近期疗效比较
研究发现, 乙组患者治疗有效率58.3%, 甲组治疗有效率为83.3%, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 详见表1。
2.2两组不良反应比较
研究发现, 甲组患者中常见的不良反应有肝功能异常、胃肠道异常、维甲酸综合征、高血糖, 其中主要不良反应为高血糖;两组患者中肝功能异常、胃肠道异常、维甲酸综合征比较, 差异均无统计学意义 (P>0.05) , 乙组患者高血糖发生率明显低于甲组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 详见表2。
3讨论
急性早幼粒细胞白血病属于白血病疾病中急性非淋巴细胞白血病中的FAB分型, 属于特殊类型。有学者研究发现, 急性早幼粒细胞白血病的主要临床表现有比较特殊并且严重的出血倾向, 容易导致重要血管凝血, 此病在患病早期均会有较高的死亡率[7]。目前因我国经济发展, 居民周围的环境被明显改善, 导致该病的发病率显著上升, 对患者生命安全以及生命质量造成严重影响, 现在已经引起社会范围内的重视[8]。现在对此病主要进行化疗, 但是研究发现仅使用化疗治疗的效果一般。
三氧化二砷属于砒石主要成分, 研究发现, 合理使用三氧化二砷可使急性早幼粒白血病细胞在短期内死亡, 并且对细胞有良好的分化、诱导效果, 可起到治疗急性早幼粒细胞白血病的效果。研究发现, 三氧化二砷药物摄入浓度量较高时会诱导细胞出现凋亡现象, 浓度较低则起到诱导细胞分化的目的。研究中使用蒽环类药物属于特异性药物, 对人体内的核酸丝分裂和合成有一定抑制效果, 并且会使用自身细胞毒性把不良细胞有效清除, 在临床使用中可起到抑制白血病克隆的效果。三氧化二砷和化疗联合治疗急性早幼粒细胞白血病能有效杀伤或者抑制肿瘤细胞, 从而起到抵抗肿瘤的临床效果。
研究发现, 单纯化疗与三氧化二砷联合化疗在治疗过程中均存在一定不良反应。两组患者常见的不良反应为胃肠道反应、口干、肝功能异常等。其中甲组患者中24例患者均出现了高血糖现象, 分析原因笔者认为这有可能与砷自身毒性有一定联系。砷属于金属类元素, 人体吸收三磷酸腺苷成分形成的过程中, 砷酸盐会代替磷酸盐的作用把人体内葡萄糖正常代谢功能打乱, 将能量形成过程打断并且干扰人体内胰岛素的正常分泌。同时砷元素会对人体葡萄糖平衡和胰岛素信号传导功能造成不良影响, 对胰岛素靶器官利用率形成不良影响, 最终使得胰岛素形成抵抗现象并出现血糖升高现象。因此在临床治疗中过程中医务人员要对患者加强监视与护理, 如患者出现不良反应要及时使用有效措施进行干预, 使患者不良反应及时缓解。
综上, 对急性早幼粒细胞白血病患者使用三氧化二砷联合化疗效果确切, 治疗过程中会存在一定不良反应, 要求医务人员对使用该种方式治疗的患者加强重视。
参考文献
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幼粒细胞 篇9
1 资料和方法
1.1 一般资料
选择2010年8月~2012年7月我院急性早幼粒细胞白血病患者84例作为研究对象, 均符合张之南主编的《血液病诊断和疗效标准》 (第3版) 的诊断标准[2]。研究对象剔除合并严重肝、肾功能障碍、心脑血管疾病、糖尿病史、不愿参与本研究者。
根据随机数字表法分组, A组患者42例, 年龄13~57岁, 平均年龄 (36.23±6.62) 岁;体重33~78kg, 平均体重 (58.05±5.74) kg;其中男性患者28例, 女性患者14例。B组患者42例, 年龄14~60岁, 平均年龄 (36.73±6.58) 岁;体重35~80kg, 平均体重 (58.62±5.47) kg;其中男性患者30例, 女性患者12例。对比两组患者年龄、体重、性别等一般资料, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 组间具有良好的可比性。
1.2 治疗方法
所有患者均接受蒽环类药物联合阿糖胞苷化疗, 蒽环类药物包括柔红霉素 (浙江海正药业股份有限公司, 产品批号:2010-08-19) 40~50mg/d、米托蒽醌 (浙江瑞新药业股份有限公司, 产品批号:2010-07-23) 8~10mg/d、去甲氧柔红霉素 (广东利玮医药有限公司, 产品批号:2010-04-09) 10mg/d、吡柔比星 (江海正药业股份有限公司, 产品批号:2010-06-15) 30~40mg/d, 连续用药3d;阿糖胞苷 (浙江海正药业股份有限公司, 产品批号:2010-05-12) 100~200mg/d, 连续用药7d[3]。B组患者同时接受三氧化二砷 (哈尔滨伊达药业有限公司, 产品批号:2010-05-04) 静脉注射治疗, 剂量为10mg/d[4]。仔细观察患者病情变化, 合并感染者给予抗感染治疗。血红蛋白<60g/L时输注红细胞;血小板计数<20×109/L时输注血小板;外周血白细胞计数>10×109/L时加用羟基脲或者高三尖杉酯碱;出现严重肝功能异常者停用三氧化二砷并进行保肝治疗, 待肝功能恢复正常后继续治疗;出现血糖升高者停用三氧化二砷并进行降糖治疗, 待血糖水平恢复正常后继续治疗[5]。
1.3 评价指标
参考R E C I S T标准进行疗效评价, 即完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、疾病稳定 (SD) 、疾病进展 (PD) [6]。
1.4 数据处理
所有数据均采用SPSS17.0软件进行统计学处理, 计数资料以率 (%) 表示, 卡方检验进行组间比较。P<0.05认为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果比较
对比两组患者治疗效果发现, B组患者完全缓解率明显高于A组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。具体数据见表1。
注:与A组比较, *P<0.05
2.2 不良反应比较
治疗期间两组患者均有不同程度的不良反应, 不良反应发生率为100%。其中B组患者高血糖发生率明显高于A组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。具体数据见表2。
注:与A组比较, *P<0.05
3 讨论
三氧化二砷是中药砒霜的主要成分, 在漫长的历史沿革中常用于瘰疬瘿瘤 (即现代医学之恶性肿瘤) 的治疗, 我国自20世纪90年代起将三氧化二砷注射剂用于治疗急性早幼粒细胞性白血病, 可诱导异常早幼粒细胞部分分化和凋亡[7]。
本研究中患者均接受蒽环类药物联合阿糖胞苷化疗, 联合三氧化二砷治疗者完全缓解率高达90.86%, 明显高于单纯化疗者, 提示三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病具有良好的辅助治疗作用[8]。治疗期间患者均有不同程度的不良反应, 不良反应发生率为100%, 以消化道反应、发热、口干、肝功能异常等较为常见。其中联合三氧化二砷治疗者发生高血糖9例, 单纯化疗者未出现高血糖, 提示三氧化二砷治疗后可引起血糖升高[9]。这可能与砷的毒性有关, 砷是一种类金属元素, 在机体三磷酸腺苷形成过程中, 砷酸盐代替磷酸盐中介物减慢葡萄糖的正常代谢, 打断能量的生成, 干扰胰岛素分泌。砷对精确的胰岛素信号传导和葡萄糖平衡调节产生不利影响, 影响胰岛素的靶器官利用率, 从而诱发胰岛素抵抗, 导致血糖升高[10]。
本研究结果表明:三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病可取得满意的临床疗效, 但治疗期间可引起患者血糖升高, 在今后的临床工作中应予以重视。
摘要：目的:分析三氧化二砷联合化学治疗 (化疗) 治疗急性早幼粒细胞白血病的效果, 以供临床参考。方法:选择2010年8月2012年7月我院急性早幼粒细胞白血病患者84例作为研究对象, 随机分组, 均接受化疗, B组同时接受三氧化二砷治疗。对比两组治疗效果和不良反应的差异性。结果:对比两组治疗效果发现, B组完全缓解率明显高于A组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。治疗期间两组患者均有不同程度的不良反应, 其中B组高血糖发生率明显高于A组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。结论:三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病可取得满意的临床疗效, 但治疗期间可引起患者血糖升高, 在今后的临床工作中应予以重视。
关键词：三氧化二砷,化疗,急性早幼粒细胞白血病,临床疗效
参考文献
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