血小板聚集率水平（精选7篇）
血小板聚集率水平 篇1
冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是严重危害人类健康的常见病。血栓形成在CHD的发生发展中具有重要作用。冠脉斑块破裂可引起血小板聚集,继发性血栓形成,致使血管阻塞和相关区域心肌缺血或坏死[1]。同时,冠脉介入治疗导致的内皮损伤,也可引起血小板激活,支架内血栓形成,为冠脉介入术后并发症。因此,运用抗血小板聚集药物是CHD或冠脉介入术后重要的治疗措施。然而,目前临床上常用的抗血小板药物如阿司匹林、氯吡格雷等因其不良反应或药物抵抗等,一定程度上影响了其临床运用及有效性。因此,积极开展活血中药的抗血小板机制研究具有潜在的临床价值。
速效救心丸是治疗冠心病、心绞痛的常用药,具有行气活血,祛瘀止痛的作用。速效救心丸主要由川芎、冰片等组成,其有效成分或衍生物可抑制血小板聚集[2,3,4]。但速效救心丸对血小板功能的影响至今未见详细报道。本研究通过测定速效救心丸对血小板最大聚集率和血小板内环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)含量的影响,探讨速效救心丸对血小板聚集的作用及机制。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 实验动物
SPF级别Wistar雄性大鼠,280g~320g,北京维通利华有限公司动物养殖中心提供,所有大鼠分笼饲养于上海中医药大学实验动物中心。
1.1.2 药物和试剂
生理盐水、速效救心丸(天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂生产,批号Z12020025)、阿司匹林(拜耳医药保健公司,批号13527270)、阿魏酸哌嗪片(成都亨达药业有限公司,批号151001);二磷酸腺苷(ADP)、胶原、BSA、碳酸氢钠、氢氧化钠、氯化镁,花生四烯酸(AA),EGTA,其他生化试剂均为国产分析纯;大鼠cAMP ELISA试剂盒(上海普盛生物科技有限公司)。
1.1.3 仪器和器材
Mettler-Toledc电子天平(上海梅特勒-托仪多公司);TYXN-96多功能智能血液凝聚仪(上海通用);Labsystems Multiskan MS Microplate Reader型酶标仪(芬兰制造);Bio-RAD TC-20细胞计数仪(日本Sysmex公司);涡旋振荡器votex-2(海门市其林贝尔仪器制造有限公司);eppendorf Centrifuge5430R型离心机(德国eppendorf);Beckman coulter离心机(美国贝克曼);15 mL硅化离心管(corning);10mL无菌注射器(上海康莱德企业发展集团股份有限公司)。
1.2 实验方法
1.2.1 大鼠灌胃
Wistar大鼠36只(280g~330g),据体重和随机数字表完全随机区组分组,分为6组,按人-动物药物剂量换算表予空白组(生理盐水2mL)、阿司匹林组(20 mg/kg)、速效救心丸救心丸高剂量组(120 mg/kg)、速效救心丸中剂量组(60 mg/kg)、速效救心丸低剂量组(30mg/kg)、阿魏酸哌嗪组(60mg/kg),灌胃7d,最后一次灌胃半小时后取血。
1.2.2大鼠腹主动脉取血
Wistar大鼠行3%戊巴比妥称定质量麻醉,剪开皮肤肌肉,找到腹主动脉,3.8%枸橼酸钠润洗的10mL注射器,以腹主动分叉处向心端1mm~3mm处穿刺取血,取血后3.8%枸橼酸钠1∶9抗凝。
1.2.3 血小板的制备
取血后配平离心(1 000r/min,8min)取上清,为富血小板血浆(PRP),其余血离心(3 000r/min,15min)取上清为贫血小板血浆(PPP)。[5]
1.2.4洗涤血小板的制备
PRP离心(2 500r/min,10min),弃上清用改良台式缓冲液洗涤两次后定容吹打开(600g,10min)[5],获得血小板悬浮液,经细胞计数仪使血小板计数调至4.5×108/mL。
1.2.5 加入不同诱导剂测血小板聚集率
采用比浊法在37℃条件下测定血小板聚集率。取200μLPRP,分别加入ADP(终浓度:15μM)、胶原(终浓度:0.325mg/mL)、AA(终浓度:0.05 mM)。血小板聚集率用血小板最大聚集率表示,结果用抑制率表示。抑制率(%)=(空白组血小板聚集率—受试物处理组血小板聚集率)/空白组血小板聚集率×100%
1.2.6 血小板内cAMP含量测定
血小板悬液加入ADP(终浓度:20μM)诱导血小板聚集。5min后,加入10mM EDTA终止反应,4 000r/min,4℃离心10min,收集上清液。-20℃冻存。cAMP含量测定按照试剂盒说明书进行。
1.3 统计学处理
组间比较使用单因素方差分析。P<0.05表示有统计学意义,P<0.01表示具有显著差异。应用SPSS18.0软件进行统计分析,作图使用GraphPad Prism6.07软件。
2 结果
2.1 各诱导剂对不同药物干预后大鼠血小板聚集率的影响
ADP诱导的血小板聚集率:速效高剂量组、阿魏酸哌嗪组与空白组比较有统计学意义(P<0.01),并呈一定的量效关系趋势。胶原诱导的血小板聚集率:阿司匹林组、速效中高低剂量组、阿魏酸组与空白组比有统计学意义(P<0.01)。AA诱导的血小板聚集率:阿司匹林组、速效高剂量组、阿魏酸哌嗪组与空白组比有统计学意义(P<0.01);速效低剂量组与速效高剂量组比有统计学意义(P<0.01);速效中剂量组与速效高剂量组比较无统计学意义(P>0.05)。详见表1。
2.2 各诱导剂对不同药物干预后大鼠血小板抑制率的影响(见图1)
阿司匹林组、速效高剂量组、速效中剂量组、速效低剂量组、阿魏酸哌嗪组对ADP诱导的大鼠血小板聚集的抑制率依次为9.05%、32.87%、11.84%、2.17%、27.55%;对胶原诱导的大鼠血小板聚集的抑制率依次为5 5.0 3%、3 0.3 1%、3 0.9 7%、21.89%、34.21%;对AA诱导的大鼠血小板聚集的抑制率依次为60.07%、72.42%、62.73%、10.86%、66.41%。阿司匹林对AA和胶原诱导的血小板聚集有较大的抑制作用,对ADP诱导的血小板聚集抑制作用较弱;高剂量速效救心丸及阿魏酸哌嗪对ADP、AA和胶原诱导的血小板聚集均有有较大的抑制作用;同时,速效救心丸对ADP、AA和胶原诱导的血小板聚集抑制率呈现一定的量效关系。
注:从左到右次序为阿司匹林组、速效救心丸高剂量组、速效救心丸中剂量组、速效救心丸低剂量组、阿魏酸哌嗪组。
2.3 血小板内cAMP含量的测定(见图2)
模型组与空白组比存在统计学意义(P<0.05),说明造模成功。
注:SXH为速效救心丸高剂量组;SXM为速效中剂量组;SXL为速效低剂量组;FA为阿魏酸哌嗪组;Blank为空白组;Control为空白组+20μM ADP;其余各组均加入20μM ADP。与空白组比,*P<0.05;与对照组比,#P<0.05,##P<0.01。
3 讨论
冠脉斑块的破裂或PCI术导致的血管内皮受损,血小板在血管损伤部位的活化聚集,进而形成血栓[6]。AA、ADP以及血管内皮下暴露的胶原等诱导剂在血小板活化和聚集过程中起着重要的作用。cAMP是调节血小板功能的抑制性细胞内第二信使,细胞内cAMP水平增加,可以抑制血小板聚集,反之,则血小板聚集作用增强。AA代谢生成的血栓素A2(TXA2)和致密颗粒中释放的ADP与血小板表面相关受体结合,可使胞内cAMP浓度下降,引起血小板聚集,导致血栓形成[7,8]。目前临床上常用的抗血小板药物阿司匹林和P2Y12抑制剂氯吡格雷主要通过抑制AA和ADP途径起到抗血小板聚集作用,并已成为冠心病二级预防以及冠脉介入术后基础用药[9]。然而,这些药物的运用也存在一定的缺陷:不良反应较多(如出血、胃肠功能紊乱、变态反应、中毒反应、对肝肾的损害等);由于多数药物作用途径单一,不能抑制其他血小板激活通路,可引起复发性缺血事件;部分病人会出现阿司匹林或/和氯吡格雷药物抵抗[10,11]。因此,研制出高效、安全性好的抗血小板药物一直是研究的热点。
中医药具有多方位、多靶点的干预作用特点,活血化瘀中药在临床上应用广泛并疗效确切,对中医药抗血小板聚集作用的深入研究具有积极的临床意义。
速效救心丸是临床效果确切的治疗冠心病经典中成药,研究表明其具有血管扩张、抗炎、抗氧化、调脂及促进血管新生的作用[12],但对血小板功能影响的报道较少。本研究发现:(1)中、高剂量速效救心丸能够抑制大鼠ADP、胶原和AA诱导的血小板聚集,低剂量速效救心丸仅能抑制胶原诱导的血小板聚集。不同剂量的速效救心丸抗血小板聚集作用具有一定的量效关系。(2)与对照组相比,中、高剂量速效救心丸能够提高大鼠血小板内cAMP的含量,而低剂量速效救心丸有增高血小板内cAMP含量的趋势,且呈现一定的量效关系。提示速效救心丸可能通过cAMP途径起到抗血小板聚集的作用。(3)阿司匹林能够降低胶原和AA诱导的血小板聚集,但不能拮抗ADP诱导的血小板聚集。阿魏酸哌嗪能够抑制大鼠ADP、胶原和AA诱导的血小板聚集,其抑制疗效与高剂量速效救心丸相似,提示速效救心丸发挥抗血小板聚集作用可能与川芎的有效成分有关。阿司匹林与阿魏酸哌嗪均能提高大鼠血小板内cAMP的含量。速效救心丸能够抑制多种诱导剂引起的血小板聚集,在本实验中高剂量组对AA诱导的血小板聚集率显示最强的抑制作用。
速效救心丸能够抑制大鼠ADP、胶原和AA诱导的血小板聚集,其机制可能通过增加cAMP的含量而起到抑制血小板活化的作用。速效救心丸抑制血小板聚集作用呈现多环节、多靶点的特点,为其冠心病临床治疗提供了新的理论依据。
摘要：目的 探讨速效救心丸对血小板聚集的作用及机制。方法 采用比浊法测定速效救心丸、阿司匹林、阿魏酸哌嗪对二磷酸腺苷(ADP)、胶原和花生四烯酸(AA)诱导的大鼠血小板聚集率和环磷腺苷(cAMP)水平的影响。结果 与空白组比较,速效救心丸中、高剂量组可显著抑制ADP、胶原、AA诱导大鼠的血小板聚集(P<0.01);速效救心丸高剂量组对AA诱导的大鼠血小板聚集抑制作用较阿司匹林组好;速效救心丸可提高大鼠血小板内cAMP的含量(P<0.05)。结论 速效救心丸能够抑制大鼠ADP、胶原和AA诱导的血小板聚集,其机制可能通过增加cAMP的含量而发挥作用。
关键词：速效救心丸,血小板聚集,环磷腺苷,阿司匹林
血小板聚集率水平 篇2
1 材料与方法
1.1 动物、试剂、仪器
普通级健康雄性SD大鼠 (内蒙古医科大学实验动物中心提供) , 体重 (250.3±20.7) g。阿司匹林肠溶片 (拜耳医药有限公司, 生产批号BJ10188) , 前列地尔微脂球注射液 (西安立邦制药有限公司生产, 生产批号1301181) , ADP诱导剂 (上海伯奥生物科技有限公司) , PAPER-I型血小板聚集及血凝测定仪 (北京世帝科学仪器公司生产) 。
1.2 方法
1.2.1 分组及给药方法
将大鼠随机分为4组:生理盐水对照组 (5 m L) , 阿司匹林对照组 (10 mg/kg) , 前列地尔小剂量组 (5μg/kg) 、大剂量组 (10μg/kg) 。每组均加生理盐水至5 m L, 灌胃1次/d, 连续10 d。
1.2.2 血小板聚集率测定
参照文献方法[2]于第10 d给药后1 h, 于颈动脉插管放血, 血液标本以3.28%枸橼酸钠抗凝, 以1 000 r/min离心9 min, 取上层液, 加入聚集诱导剂ADP (5μg/m L) , 使用PAPER-I型血小板聚集及血凝测定仪, 测定血小板3 min和5 min内聚集率, 并按以下公式计算血小板抑制率:
1.2.3 统计学方法
采用SPSS 11.0对数据进行分析, 计量资料采用 (±s) 表示, 组间差异采用t检验进行统计学分析。
2 结果
前列地尔微脂球的2个剂量均能抑制ADP诱导的大鼠血小板3 min和5 min聚集率, 大剂量组作用更明显。
*与生理盐水对照组比较P<0.05, **与生理盐水对照组比较P<0.01
3 讨论
血小板在冠心病的发生和发展中有着重要的作用, 冠心病的基础病变是冠状动脉粥样硬化, 血小板的活化和聚集在粥样硬化发生的过程中是重要因素之一。目前血小板的活化聚集主要有3个途径:花生四烯酸 (arachidonic acid, AA) 、ADP、血小板活化因子 (platelet activating factor, PAF) , ADP诱导的血小板聚集是通过与G蛋白偶联的P2嘌呤型受体结合, 使GPⅡb/Ⅲa分子活化, 血小板的聚集功能取决于其膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的正常表达。当血小板粘附于血管破损处或受到活化剂作用后即被活化, 在钙离子参与下, 活化血小板的膜GPⅡb/Ⅲa暴露其纤维蛋白原受体。一个纤维蛋白原分子可结合GPⅡb/Ⅲa而引起血小板聚集。当GPⅡb/Ⅲa减少时, 血小板聚集必然降低[3]。血小板ADP受体转导激活信号的过程尚不清楚, 有证据表明抑制腺苷酸环化酶活性及胞浆钙离子浓度增加参与了血小板的聚集反应[3]。
有文献报道氯吡格雷抗血小板的作用存在个体的差异, 并提出了氯吡格雷抵抗的概念。有报道称氯吡格雷抵抗率在服药后24 h的发生率为4%~30%[4,5]。前列地尔可以作为抗血小板的辅助用药, 应用于抗血小板治疗中。本实验选用ADP作为血小板聚集的诱导剂, 观察前列地尔微脂球制剂对ADP途径的血小板聚集率影响, 探讨前列地尔微脂球制剂对抗血小板聚集作用的范围。实验结果发现前列地尔微脂球制剂可明显抑制大鼠血小板3 min和5 min聚集率。前列地尔药理作用包括靶向扩张病变血管防止盗血, 抑制血小板聚集, 防止血栓形成, 增加红细胞变形能力而改善微循环, 增加组织血流灌注。本组实验结果表明前列地尔微脂球制剂可以作为冠心病抗血小板治疗的有效药物。
摘要：目的:研究前列地尔微脂球制剂对大鼠二磷酸腺苷 (adenosine diphosphate, ADP) 介导的血小板聚集率水平的影响。方法:将40只大鼠随机分为生理盐水对照组、阿司匹林对照组、小剂量组 (5μg/kg) 、大剂量组 (10μg/kg) , 灌胃1次/d、连续10 d给药后取血, 用ADP作血小板聚集的诱导剂, 测定血小板3 min和5 min内最大聚集率。结果:前列地尔微脂球的2个剂量均能抑制ADP诱导的大鼠血小板3 min和5 min聚集率, 大剂量组作用更明显。结论:前列地尔微脂球制剂可显著降低ADP诱导的大鼠血小板聚集率。
关键词：前列地尔,微脂球,血小板聚集率
参考文献
[1]Wu CC, Wu CI, Wang WY, et al.Low concentrations of resveratrol potentiate the antiplatelet effect of prostaglandins[J].Planta Medica, 2007, 73 (5) :439-443.
[2]翁维良, 瘳福龙, 吴云鹏.血液流变学研究方法及其应用[M].北京:科学出版社, 1989:224.
[3]王振义, 李家增, 阮长耿.血栓与止血基础理论与临床[M].2版.上海:上海科学技术出版社, 1996:50-51.
[4]孟和.前列地尔治疗不稳定型心绞痛临床观察[J].中国现代医生, 2009, 47 (24) :212-122.
血小板聚集率水平 篇3
关键词：氯吡格雷,阿司匹林抵抗,血小板聚集率
脑血管病是严重危害人民群众健康的常见病、多发病, 目前全世界正面临脑梗死“大流行”, 自1990~2010年, 脑梗死导致的病死率已达26%, 占所有疾病导致的伤残调整寿命年的19%, 脑梗死已成为全球第二大致死原因和第三大影响伤残调整寿命年的原因。在中国每年有150~200万新发脑梗死患者, 其中复发性脑梗死已占据了可预防脑梗死的25%~30%。复发性脑梗死通常为缺血性并可产生较高的致残、致死率以及医疗费用[1], 故复发性脑梗死是危害人民群众健康的重要疾病, 不仅消耗大量的医疗、经济资源, 同时也给患者带来难以估量的生活障碍。近20年来在脑梗死领域出现超早期静脉溶栓、动脉溶栓、血管介入及抗栓、中医中药等综合治疗方法, 针对不同发病机制、基因易感性等方面进行了大量的研究和试验, 其中抗血小板聚集治疗是目前血管治疗中最常见的预防不良事件的有效措施, 但脑血管治疗过程中对联合抗血小板聚集治疗尚缺乏系统、大样本的研究。本试验旨在氯吡格雷联合阿司匹林对复发性脑梗死患者干预后, 其血小板聚集率改变程度并进一步分析获得。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年10月~2014年9月在本科住院的复发性脑梗死患者120例, 所有病例均符合2010版《中国急性缺血性卒中诊治指南》诊断标准[2], 随机分成治疗组和对照组, 每组60例, 治疗组中男32例, 女28例, 年龄41~75岁, 平均年龄 (59.7±6.8) 岁, 对照组中男32例, 女28例, 年龄42~75岁, 平均年龄 (60.4±7.5) 岁;两组在年龄、性别构成、职业、血甘油三酯 (TG) 、胆固醇 (CHO) 、葡萄糖 (GLU) 、低密度脂蛋白-胆固醇 (LDL-C) 水平及原发疾病等一般资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 方法
治疗组在常规治疗基础上给予氯吡格雷与阿司匹林联合抗血小板聚集治疗。对照组则在常规治疗基础上应用阿司匹林单药抗血小板聚集治疗。服用方法氯吡格雷75 mg/d, 1次/d;阿司匹林:200 mg/d, 1次/d, 连服3~5 d, 然后100 mg/d, 1次/d, 疗程均为14 d。
1.3 观察指标
1.3.1 记录入院治疗前、治疗7、14 d后, 各组患者血小板聚集率数值, 血小板聚集仪采用美国海伦娜公司生产的PACKS-4型。
1.3.2 对发生不良事件如紫癜、消化道反应及出血性卒中等事件, 详细记录其发生、处理经过及预后情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS18.0统计学软件处理数据, 计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 实施t检验;计数资料以率 (%) 表示, 实施χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗7 d及14 d后, 治疗组与对照组比较, 两组血小板聚集率改善差异均有统计学意义 (P<0.01) 。见表1。
2.2 治疗7 d后, 治疗组阿司匹林抵抗病例数明显降低, 但两组比较差异无统计学意义 (P>0.05) ;治疗14 d后, 治疗组阿司匹林抵抗病例数明显降低, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。
注:与对照组比较, aP<0.05, bP<0.01
2.3 不良反应记录情况 紫癜:对照组3例, 治疗组4例, 检测血凝指标无异常, 未做特殊处理;消化道出血:对照组6例, 治疗组7例, 治疗组停药2例, 余加服质子泵抑制剂, 痊愈。治疗组与对照组均无出血性脑梗死病例出现。
3 讨论
抗血小板聚集药物作为急性脑梗死治疗过程中必备药物, 其临床疗效和二级预防效果已得到了大多数临床医师的认可。其代表性药物阿司匹林问世距今已有100多年的历史, 早期一直用于解热、镇痛和消炎作用。阿司匹林抗血小板聚集的作用机制是通过抑制垂体生长激素 (PGH) 合成酶, 抑制血栓素A2 (TXA2) 的合成及其诱导的血小板聚集而发挥治疗作用。在实际临床工作中含此类成分的药物长期大量、不规律应用 (如治疗风湿热、心绞痛、心肌梗死、急性脑梗死等) , 使用过程中阿司匹林剂量不足或阿司匹林敏感性降低造成大量患者出现阿司匹林抵抗现象。抵抗现象越来越明显, 其疗效就越差。阿司匹林抵抗的发生不仅使患者不能在防治中获益, 而且还承受着药物不良反应及经济负担, 因此了解阿司匹林抵抗在临床上具有一定的指导意义[3]。目前将阿司匹林不能同时阻断环氧化酶途径和环氧化酶旁路定义为阿司匹林抵抗, 阿司匹林的抗血小板聚集效果在许多脑梗死患者疗效较差, 因此在动脉粥样硬化患者治疗过程中导致的阿司匹林的失效也引起了广泛的关注。有关文献指出, 在处理阿司匹林抵抗方面目前医务人员应注意患者个体的情况, 如年龄、体质量指数等, 对血小板更新频率快的患者可考虑大剂量给药, 给药方式可实行晚上服药, 间断给予大剂量阿司匹林用药, 或联合腺苷二磷酸 (ADP) 受体拮抗剂, 以充分发挥药物的抗血小板效应[4]。
尽管联合抗血小板聚集治疗仍存在争议, 但在某些特定人群中如再发脑梗死患者, 单独依靠阿司匹林一种药物以达到抵抗血小板聚集状态的确有不足之处。而氯吡格雷作为新型抗血小板聚集药物, 其作用机制是通过阻断血小板ADP受体, 抑制ADP诱导的血小板聚集[5], 与阿司匹林作用机制完全不同。故在临床工作中不同作用机制及阿司匹林抵抗现象的出现, 为联合应用抗血小板聚集药物的可行性方面提供了依据。本研究中发现治疗组氯吡格雷联合阿司匹林应用后, 治疗组患者血小板聚集率改善情况明显优于对照组, 由此可以得出结论, 在复发性脑梗死患者或存在阿司匹林抵抗情况下可考虑联合血小板ADP受体拮抗剂-氯吡格雷, 进行抗血小板聚集治疗。根据文献报道, 氯吡格雷用于预防动脉粥样硬化血栓形成事件效果肯定, 成人和老年人的推荐剂量是75 mg/d, 与或不与食物同服;在缺血性脑梗死患者 (从7 d~6个月) 或确诊外周动脉性疾病的患者, 可选择与阿司匹林合用, 其严重出血事件的发生率约为1.4%。存在半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良、遗传性GYP2C19功能降低的患者对氯吡格雷活性代谢物的全身暴露较低, 抗血小板聚集作用降低, 此类患者应慎用氯吡格雷。此外氯吡格雷和阿司匹林联合用药已被证实增加出血风险, 同时可能出现腹痛、消化性溃疡、便秘、皮疹、中枢和周围神经系统疾患等多种不良反应。
另外, 在遗传学上脑梗死可能存在着TXA2R基因易感性, 但也受其他基因和环境等多种因素的影响, 目前对于基因与基因、基因与环境之间的相互作用还不十分清楚, 因此扩大样本量、加强相关研究很可能为今后脑梗死的预防和治疗提供新的策略[6]。
综上所述, 目前在复发性脑梗死诊治过程中, 氯吡格雷与阿司匹林联合应用方面经验有限, 氯吡格雷是否替代阿司匹林, 或否该与阿司匹林联合应用, 应根据实验室监测血小板聚集功能决定, 并及时调整临床治疗方案, 才可能使缺血性脑血管病患者最大获益。但在现阶段, 对存在阿司匹林抵抗的复发性脑梗死患者, 联合抗血小板聚集治疗仍不失为一种有效的治疗方法。
参考文献
[1]王天瑶, 代大伟, 范宇威, 等.缺血性脑梗死二级预防中的抗血小板治疗及其研究进展.中国临床神经科学, 2014 (5) :573-576.
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[5]张立志.氯吡格雷联合阿司匹林对急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸及酸性磷脂的影响.实用心脑肺血管病杂志, 2012, 20 (4) :622-623.
血小板聚集率水平 篇4
关键词：丹红,不稳定型心绞痛,血小板聚集率
不稳定型心绞痛是冠心病最常见的类型之一, 病理生理基础是冠状动脉粥样硬化斑块形成和破裂, 一旦动脉粥样硬化斑块发生破裂出血, 血小板发生聚集, 导致血栓形成, 冠状脉血管发生不完全阻塞, 引起心肌缺血缺氧相关临床症状[1]。近年来, 不稳定型心绞痛发病率逐年升高, 其治疗倍受人们关注。2010年10月至2012年10月, 我们采用丹红辅助治疗不稳定型心绞痛, 效果满意, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取不稳定型心绞痛患者80例, 均符合中华医学会心血管病学分会制定的诊断标准[2], 近1个月缺血性胸痛发作次数增多, 疼痛持续时间延长, 并且入组前24h内有1次超过15min的缺血性胸痛, 肌酸磷酸激酶峰值在正常范围, 无肝、肾等重要器官功能异常和出血性疾病等。观察组:男24例, 女16例, 年龄40～75岁, 平均 (62.34±7.52) 岁;病程0.5～6年, 平均 (3.43±0.39) 年。合并症:高血压病14例、高脂血症11例和糖尿病8例。心绞痛类型:恶化劳累性心绞痛28例、初发性心绞痛8例及静息性心绞痛4例。对照组:男26例, 女14例, 年龄42～75岁, 平均 (62.78±7.41) 岁;病程0.5～5.5年, 平均 (3.40±0.42) 年。合并症:高血压病13例、高脂血症12例和糖尿病7例。心绞痛类型:恶化劳累性心绞痛27例、初发性心绞痛9例及静息性心绞痛4例。两组患者年龄、性别、病程、合并症和心绞痛类型差异均无统计学意义 (P>0.05) 。
1.2 治疗方法
两组患者均给予常规治疗, 包括硝酸酯类药物、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和阿司匹林等, 以及对症支持治疗, 如降血糖、降血脂等。观察组在此基础上, 加用丹红注射液 (菏泽步长制药有限公司生产, 国药准字:Z20026866) , 40ml加入0.9%氯化钠注射液静脉滴注, 每天1次, 疗程2周。治疗期间观察患者的心绞痛发作频率、持续时间、心肌酶和血小板聚集率等, 以及药物不良反应。
1.3 血小板聚集率的检测
患者分别于入组时和疗程结束, 上午8时空腹抽取患者肘静脉血3mL, 应用上海通用TYXN-91智能血液凝集仪检测血小板聚集率, 诱导剂分别为二磷酸腺苷 (ADP) 和肾上腺素 (Epn) , 终末浓度分别为5μmol/L和300μmol/L。
1.4 疗效判定标准[2]
(1) 心绞痛:同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少>80%为显效;心绞痛发作次数减少50%～80%为有效;心绞痛发作次数减少<50%为无效。 (2) 心电图:静息心电图恢复正常为显著改善;压低ST段回升≥0.05mV, 倒置T波变浅达50%以上或由平坦转为直立为改善;静息心电图与治疗前基本相同为无改善。
1.5 统计学处理
数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析, 计数资料比较采用χ2检验, 计量资料比较采用t检验, P<0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
(1) 心绞痛:疗程结束后, 观察组患者显效25例、有效11例和无效4例, 总有效率90.00%;对照组患者显效20例、有效8例和无效12例, 总有效率70.00%;两组比较差异存心显著性 (P<0.05) 。 (2) 心电图:疗程结束后, 观察组患者显著改善23例、改善10例和无改善7例, 总有效率87.50%;对照组患者显著改善18例、改善11例和无改善11例, 总有效率72.50%;两组比较差异存心显著性 (P<0.05) 。
2.2 两组患者治疗前后血小板聚集率比较
两组患者治疗前ADP和Epn诱导检测的血小板聚集率比较, 差异均无统计学意义 (P>0.05) ;治疗后, 两组患者血小板聚集率均降低 (P<0.05) , 但是观察组下降幅度更明显 (P<0.05) , 见表1。
注:*与本组治疗前比较P<0.01, #与本组治疗前比较, P<0.05
2.3 不良反应
两组患者治疗期间均未严重出血事件发生, 肝肾功能治疗前后无明显变化。
3 讨论
不稳定型心绞痛是急性冠状动脉综合征的重要组成部分, 胸痛或胸部不适常与典型的稳定型心绞痛相似, 二者主要差别是前者冠状动脉内粥样斑块继发病理改变, 使局部心肌血流量明显下降, 如斑块内出血、斑块纤维帽出现裂隙、表面有血小板聚集和 (或) 刺激冠状动脉痉挛, 导致缺血性心绞痛[3]。不稳定型心绞痛的临床药物治疗主要包括抗凝、抗血小板聚集和硝酸酯类药物等。我们在常规治疗基础上加用丹红注射液, 患者心绞痛症状明显得到改善, 大部分心电图恢复正常, 而且血小板聚集率明显降低。丹红注射液是把中药丹参、红花按科学配方采用现代工艺精制而成的复方制剂, 主要有效成分是丹酚酸、丹参酮、红花黄色素。不稳定型心绞痛在祖国医学中属于“胸痹”范畴, 而丹参的主要功效是活血化瘀, 红花则具有活血通络、祛瘀止痛之功效, 二者均能缓解“胸痹”心痛发作等。现代药理学表明[4,5]:丹红注射液中的有效成分, 丹酚酸可影响血液脂质的代谢, 清除血液氧自由基, 抑制动脉粥样硬化和血小板聚集;红花黄色素能扩张微血管, 加速血液流动速度, 提高纤维蛋白溶解活性, 降低血液黏稠度, 促进血栓溶解, 对ADP引起的血小板聚集有明显抑制作用。二者合用, 发挥了丹参及红花的共同作用, 可以有效保护血管内皮、抑制血小板聚集、清除氧自由基, 从而保证心肌血液灌注和保护心肌细胞膜, 改善不稳定型心绞痛患者的临床症状。
综上所述, 丹红辅助治疗不稳定型心绞痛的治疗, 可以有效抑制血小板聚集, 抑制炎症因子的表达, 增加冠状动脉血流量, 有效改善患者心绞痛症状, 促进心电图恢复, 值得临床推广应用。
参考文献
[1]张秀想.丹红注射液和左卡尼汀联合治疗不稳定型心绞痛41例临床观察[J].中国实用医药, 2012, 7 (29) :158-159.
[2]中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志, 2007, 35 (4) :295-303.
[3]张新娅, 韩雅玲, 荆全民, 等.老年冠心病患者心血管病危险因素与冠状动脉病变程度的相关性分析[J].解放军医学杂志, 2011, 36 (4) :340-343.
[4]高彦, 卢竟前, 李易.步长丹红注射液对冠心病治疗研究进展[J].中国实用医药, 2009, 4 (6) :237-238.
血小板聚集率水平 篇5
关键词：心脑舒通,急性脑梗死,血小板膜蛋白颗粒,D-二聚体
急性脑梗死是目前国内外医者研究的热点。近年本人运用心脑舒通胶囊对急性脑梗死恢复期血瘀证者治疗前后临床疗效、神经功能缺损评分、血小板膜蛋白颗粒 (GMP-140) 、D-二聚体等进行观察, 旨在探讨活血破瘀法对血瘀型急性脑梗死的临床疗效及对血栓相关指标变化的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象 86例病人均为我院2007年—2009年神经内科门诊病人, 西医诊断均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准[1], 并经头颅CT或磁共振成像 (MRI) 检查证实。中医诊断标准根据1986年中华全国中医学会内科学会修订的《中风病中医诊断疗效评定标准》[2]及1988年北京血瘀证研究国际会议制定的血瘀证诊断参考标准[3]。将86例病人随机分为治疗组和对照组。治疗组46例, 男26例, 女20例;年龄47岁～79岁, 平均67.6岁;病程2周～6周;神经功能缺损评分 (28.23±2.14) 分。对照组40例, 男24例, 女16例;年龄44岁～78岁, 平均68.2岁;病程2周～6周;神经功能缺损评分 (27.18±5.21) 分。两组间性别、发病年龄、病程及神经功能缺损评分均无统计学意义 (P<0.05) , 具有可比性。
1.2 治疗方法 两组均给予西医常规治疗:肠溶阿司匹林片75 mg;丹参片4片, 每日3次, 4周一疗程。并酌情给予调整血压、降糖、调脂治疗。治疗组在常规治疗基础上加用心脑舒通胶囊 (由吉林敖东洮南药业股份有限公司生产, 批号:200700818, 规格:每粒含呋甾皂甙15mg) , 每次3粒, 每日3次口服, 4周一疗程。
1.3 观察指标与方法 两组均于治疗后4周观察临床疗效、神经功能缺损评分。观察治疗前后GMP-140、D-二聚体和血小板聚集率 (PAgT) 等血栓指标。GMP-140测定:采用DG3022A酶联免疫检测仪测定, 用ELISA法;D-二聚体测定:采用自动酶标仪测定, 用金标法。PAgT测定:采用TYXN-9125智能血小板聚集仪测定, 用比浊法。
两组病人均于入组后次晨抽取空腹肘静脉血5 mL, 按要求送至本院检验科检测。治疗4周后复检以上各项指标。
1.4 疗效判定标准 根据1995年全国第四届脑血管病学术会议卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准[4], 结合病人生活能力状态判定疗效。
1.5 统计学处理 计量资料用均数±标准差
2 结 果
2.1 两组临床疗效比较
治疗4周后, 治疗组基本治愈13例, 显著进步22例, 进步9例, 无变化2例, 愈显率为76.09%, 总有效率为95.65%;对照组基本治愈9例, 显著进步13例, 进步14例, 无变化5例, 愈显率为55.00%, 总有效率为87.50%。两组愈显率比较有统计学意义 (P<0.05) 。
2.2 两组治疗前后神经功能缺损评分比较 (见表1)
2.3 两组治疗前后GMP-140、D-二聚体、PAgT比较
两组治疗前后GMP-140、D-二聚体、PAgT均有所下降, 但治疗组下降明显低于对照组 (P<0.05) 。详见表2。
3 讨 论
现代医学认为:引起脑梗死的根本原因是供应脑部血液的颅内动脉发生闭塞性病变而未获得及时充足的侧支循环所致。而血小板聚集凝血功能亢进及血小板因子活化、纤溶活性受损均参与血栓形成过程[5]。新的研究表明:瘀血的形成与血小板的形态及功能改变、凝血活性增强、抗凝血活性降低的血小板因子活化以及血液中凝溶状态、血流速度的改变密切相关[3]。当血液成分改变时动脉壁脂质沉积、管壁平滑肌细胞过度增生或血小板聚集造成管腔狭窄;GMP-140介导血小板活化并和中性粒细胞、单核细胞黏附而出现黏、浓、凝、聚的临床血瘀证。在治疗上循中医“血实者, 宜决之”, “疏其血气”的原则, 用活血化瘀, 疏利血脉之心脑舒通胶囊治疗急性脑梗死恢复期属血瘀证者, 发现该药不仅可明显改善临床症状, 降低神经功能缺损评分, 并可有效降低血液黏稠度、D-二聚体含量, 抗血小板聚集, 抑制血小板活化因子, 提示心脑舒通胶囊可有效改变急性脑梗死恢复其病人血液中黏、浓、凝、聚状态, 改善局部血液循环, 抑制血栓形成。药理实验表明:心脑舒通中呋甾皂甙具有降低全血黏度和血浆黏度、抑制血小板聚集、促使血流流畅、舒张血管, 抗缺氧、抑制血小板聚集, 改善脑供血、抗血栓形成的作用[6]。本研究结果证实:心脑舒通对血瘀证型急性脑梗死恢复期病人可降低其血液黏稠度、抑制血小板聚集、抗血小板活化、减少炎性细胞黏附, 从而起到改善脑循环障碍, 抗血栓形成, 恢复神经缺损功能的作用。此为中药心脑舒通治疗急性脑梗死恢复期血瘀证型提供了理论依据。
参考文献
[1]王新德.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经精神科杂志, 1995, 21 (6) :60.
[2]中华全国中医学会内科学会.中风病中医诊断疗效评定标准[J].中国医药学报, 1986, 1 (2) :56.
[3]陈可冀.实用血瘀证[M].北京:人民卫生出版社, 1999:18-19;68-87.
[4]秦震.卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经精神科杂志, 1996, 29 (6) :381.
[5]芮德源.脑血管疾病的基础与临床[M].哈尔滨:黑龙江人民出版社, 1995:267-300.
血小板聚集率水平 篇6
关键词：均匀设计,丹参,藜芦,血小板聚集率
“十八反”中“诸参辛芍叛藜芦”, 藜芦与丹参是相反药对中的一对, 能否在临床上合用, 一直都存在争议。丹参因其肯定的活血化瘀作用而被广泛用于心血管疾病的治疗, 藜芦也具有心血管方面的作用[1,2], 二者合用于心血管方面疾病会产生怎样的效果有待于进一步研究。所以选择丹参常用的活血化瘀功效作为研究基础, 通过均匀设计法考察藜芦与丹参在不同剂量配比的条件下对急性血瘀模型大鼠血小板聚集率的影响, 为藜芦与丹参的临床应用提供理论依据。
一、材料
(一) 实验动物
SPF级SD大鼠, 体重200±20g, 由吉林大学基础医学院实验动物中心提供, 动物合格证号为SCXK- (吉) 2011-0021, 喂食常规饲料, 自由饮水。
(二) 药品与试剂
黎芦的产地是长春华家, 购于长春市吉深药店;丹参的产地为山东邹平县, 购自于长春市吉深药店;经长春中医药大学药学院鉴定教研室翁丽丽教授鉴定, 分别为百合科葵芦属植物葵芦“Veratrumnigrum I, .”的干燥根及根茎, 丹参为双子叶植物唇形科Labiatae鼠尾草属植物丹参“Salvia miltiorrhiza Bge.”的干燥根及根茎。
复制模型的盐酸肾上腺素注射液:丹东医创药业有限责任公司, 批号:1502011。
(三) 仪器与设备
SC-2000血小板聚集测试仪 (北京赛科希德科技发展有限公司) 。
二、方法
(一) 药品制备
称取丹参与黎芦饮片, 浸泡、加热回流提取、过滤、再煎、合并2次滤液保存于4℃冰箱中。
(二) 分组与给药
1. 丹参与藜芦配伍均匀设计方法。
以前期探索的丹参对血小板聚集率影响的有效剂量, 藜芦参考的急性毒性剂量范围和临床用药剂量范围, 确定丹参的剂量范围是4.50~19.60g/kg;藜芦的剂量范围为0.03~0.87g/kg, 将丹参和藜芦作为两个考察因素, 每一个因素各设7个水平, 按均匀设计表U7 (72) 及其使用表进行设计, 共得到7种配比, 具体见表1、2。
2. 对急性血瘀模型大鼠血小板聚集率的影响。
将大鼠按体重随机分为空白组、模型组、藜芦与丹参不同配比组共9组, 每组各10只。其中空白组与模型组给予生理盐水1ml/100g体重灌胃, 其余各组给予相应药液1ml/100g体重灌胃, 连续给药10天。除空白组外, 其余各组均于末次给药后皮下注射浓度为1mg/ml盐酸肾上腺素注射液, 即按体重为0.01mg/kg。半小时后, 将所有大鼠放入冰水中刺激5分钟, 时至将其打捞出来并将身上的水擦干烤干。两小时后, 按体重 (0.01mg/kg) 再次通过皮下注射盐酸肾上腺素。次日用10%的水合氯醛麻醉, 从颈动脉插管放血, 以构椽酸钠抗凝, 离心, 测量血小板聚集率。
3.
数据处理数据用±S表示, 先用SPSS 13.0软件的秩和检验或单因素方差分析, 后采用matlab7.8软件进行多元逐步回归分析, 以P<0.05为有统计学意义。
三、结果
各组大鼠血小板聚集率结果见表3, 采用秩和检验分析结果显示, 各组与模型组比较, 大部分给药组大鼠的血小板聚集率均降低 (P<0.05、P<0.01) , 提示藜芦与丹参合用具有降低大鼠血小板聚集率的作用。
(n=10、±S) 注:与模型组比较▲p<0.05、▲▲p<0.01、▲▲▲p<0.001
药物交互作用分析:将藜芦与丹参均匀设计7组实验数据采用matlab统计软件进行多元逐步回归, 以藜芦、丹参为自变量x1、x2, 血小板聚集率因变量y, 得拟合方程y=29.0861+46.0206X1+1.8186X2-28.6143X12-1.8965X1X2-0.0662X22三维效果图, 见图1。结果显示, 藜芦和丹参的共同用药显著降低了血小板聚集率。
血小板聚集率与药物配伍比例和用药剂量相关性分析:由方程y进行外延推论, 分别以药物总剂量 (藜芦+丹参) 、不同比例 (丹参:藜芦) 作为自变量D、K, 血小板聚集率为相应的因变量y1', 得理论拟合方程y1'=29.0861+ (46.0206D) / (K+1) + (1.8186DK) / (K+1) - (28.6143D2) / (K+1) 2- (1.8965D2K) / (K+1) 2- (0.0662D2K2) / (K+1) 2, 结果见图1。总剂量在一定条件下, 丹参所占比例越大, 血小板聚集率越小, 说明丹参在起主要作用, 在图1中从抛物线的下降阶段、曲线斜率上看, 丹参所占比例越大, 血小板聚集率下降速率越快, 说明藜芦对其药效降低的强度越大。当藜芦和丹参的比例小于1∶10时, y值即血小板聚集率值趋于接近, 此时藜芦对丹参药效降低强度最大;二者比例大于5∶1时, 曲线趋于接近, 此时藜芦对川贝药效降低强度趋于最小。藜芦与丹参配伍比例为1∶10<藜芦∶丹参<5∶1时, 二者合用明显降低了丹参的减小血小板聚集率的作用。
大鼠血小板聚集率与药组配伍比例和用药剂量相关性分析:总剂量0~19.69g·kg, 合煎液对血小板聚集率的影响呈现先升高后下降的趋势, 如抛物线:小于5g·kg时呈上升趋势, 大于10g·kg时呈下降趋势, 大于5g·kg小于10g·kg时不同配比下上升或下降趋势不同, 丹参比例越高, 抛物线上升或下降速率越慢, 而藜芦的比例越高, 上升或下降的速率越快。
四、讨论
“十八反”有的医家认为反药合用会导致毒性增加, 强调此为绝对禁忌;也有认为反药在一定条件下是可以同用, 确实也可以取得良好的疗效。所以本课题选择了藜芦与丹参这一相反药对作为研究对象, 评价二者是否具有相反性。从收集的文献中可以看出, 对藜芦和丹参的合用研究多为体外研究, 以相应毒性成分的变化为基础[3,4], 但是药物在进入机体后在代谢功能的作用下可能发生新的成分变化, 所以并不能依据于体外的数据就确定了藜芦和丹参的相反关系, 还要从动物的体内研究进行确认, 所以本研究选择丹参和藜芦的主要药理作用作为观察指标, 通过均匀设计方法评价这一相反药配伍组合在不同比例和剂量条件下对急性血瘀大鼠的血小板聚集率影响。
急性血瘀大鼠的血小板聚集率影响实验结果显示, 丹参和藜芦都具有降低血小板聚集率的作用, 与文献的研究结果相符。回归分析得知, 在藜芦0.03~0.87g/kg和丹参4.50~19.60g/kg的合煎液中, 藜芦与丹参对降低急性血瘀大鼠的血小板聚集率存在一定的拮抗作用, 藜芦能减弱丹参对血小板聚集率的降低作用, 且比例为1∶10<藜芦∶丹参<5∶1时, 此种拮抗作用最强。
参考文献
[1]韩国柱, 李欣燕, 吕莉.乌苏里藜芦碱对大鼠血小板聚集以及小鼠全血凝血时间及尾出血时间的影响[J].中国药理学会通讯, 2002, 19 (2) :8-10.
[2]李欣燕, 任洪灿, 韩国柱.乌苏里藜芦碱在大鼠的血液流变学作用[J].大连医科大学学报, 2004, 26 (3) :165-167.
[3]王福霞, 刘磊.高效液相色谱法测定藜芦-丹参配伍化学成分变化[J].医药导报, 2009, 28 (5) :656-657.
血小板聚集率水平 篇7
1 资料与方法
1.1 研究对象
入选2010 年1 月1 日~2011 年10 月31 日间我院心内科经冠脉造影诊断为NSTE-ACS患者72例, 其中不稳定心绞痛 (unstable angina, UA) 和非ST段抬高型急性心肌梗死 (non-ST-segment elevation acute myocardial infarction, NSTE-AMI) 分别为46例与26 例。NSTE-ACS患者纳入标准为:1年龄在18~75 岁;2NSTE-ACS的诊断符合2007 年ACC/AHA发布的UA/NSTE-AMI诊断和治疗指南[3];3拟诊断为NSTE-ACS, 后经冠脉造影显示1 支或多支冠状动脉狭窄≥50%。NSTE-ACS患者排除标准为:1存在急性感染、自身免疫性、血液疾病、脑血管疾病及肿瘤的患者;2合并有肝肾功能严重不全的患者;3入院前1 周服用过阿司匹林、氯吡格雷等影响血小板功能药物的患者;4存在陈旧性心肌梗死的患者。另选42 例年龄在18~75 岁间, 经冠脉造影证实的非冠心病患者作为对照 (control CTL) 组。
1.2 研究方法
所有患者入院后 (术前) 立即抽取静脉血液标本, 使用流式细胞仪检测PLA、血小板- 单核细胞聚集体 (platelet-monocyte-aggregate, PMA) 、血小板- 中性粒细胞聚集体 (platelet-neutrophile-aggregate, PNA) 及血小板- 淋巴细胞聚集体 (platelet-lymphocyte-aggregate, Ply A) 水平, 具体检测方法参见文献[2]。收集所有患者一般资料及其他相关临床资料。本研究中所有患者均接受冠脉造影检查以明显临床诊断, 对NSTE-ACS组和CTL组患者相关临床资料进行比较。采用全球急性冠状动脉事件注册 (global registry of acute coronary events, GRACE) 评分系统[4]将NSTE-ACS组患者分为低危组 (0~108 分) 和高危组 (≥109 分) , 比较两组患者基线PLA、PMA、PNA及Ply A水平, 并采用Spearman相关性检验对基线PLA、PMA、PNA及Ply A水平与GRACE评分分数的相关性进行评价;对所有NSTE-ACS患者进行8 个月的随访, 终点事件定义为发生MACE (包括发生心肌梗死或再梗死、心原性猝死、再次接受冠脉血流重建治疗、各种恶性心律失常事件、严重心力衰竭及心脏原因导致的再次入院) , 应用受试者工作 (receiver operating characteristic, ROC) 曲线分析基线PLA水平对NSTE-ACS患者近期MACE的预测价值。
1.3 统计学分析
使用SPSS 17.0 统计软件进行数据分析, 正态分布计量资料采用独立样本t检验, 结果以均数±标准差 (±s) 表示;计数资料采用 χ2检验, 结果以率和构成比表示;采用Spearman相关性分析进行各指标间的相关性检验;以ROC曲线判断相关指标的检验效能, 绘制ROC曲线并计算曲线下面积 (area under curve, AUC) ;以P <0.05 为差异有显著性。
2 结果
2.1 NSTE-ACS组与CTL组相关资料比较结果
与CTL组相比, NSTE-ACS组血脂异常人数、基线PLA、PMA、PNA及Ply A水平均明显增高 (均P<0.01) , 而年龄、性别、体质量指数、高血压病史、糖尿病病史等指标差异无显著性 (均P >0.05) (表1) 。2.2 不同GRACE危险分层NSTE-ACS患者基线PLA水平的特点
依据GRACE评分结果将NSTE-ACS患者分为低危组 (n =22) 和高危组 (n =50) ;与低危组相比, 高危组基线PLA、PMA、PNA及Ply A水平均明显升高 (均P <0.01) ;Spearman相关性分析结果显示NSTEACS患者GRACE评分分数与基线PLA、PMA、PNA及Ply A水平均成正相关 (r值分别为0.597、0.634、0.487、0.435, 均P <0.01) (表2) 。
2.3基线PLA水平对NSTE-ACS患者近期MACE的预测
在随访过程中, 共有13.89% (10/72) NSTE-ASC患者发生了MACE;ROC曲线分析结果显示NSTE-ACS患者基线PLA水平预测近期MACE的AUC为0.753 (95%CI:0.737~0.779, P <0.01) , 具有一定的预测价值 (附图) 。
3 讨论
血小板活化及白细胞募集效应与NSTE-ACS患者粥样斑块破裂及血栓形成密不可分[5,6]。血小板活化后, 其表面的磷脂酰丝氨酸 (phosphatidyl serine, PS) 及糖蛋白 (glucoprotein, GP) Ⅱb/Ⅲa表达量增加, 而募集的白细胞表面又存在PS糖蛋白受体-1 和黏附受体Mac-1 (CD11b/CD18) 。无论是PS糖蛋白受体-1 与PS直接结合, 还是GPⅡb/Ⅲa与Mac-1 (CD11b/CD18) 通过纤维蛋白原的间接结合均能形成PLA, 由此可见血小板和白细胞募集为PLA的形成提供了基础。PLA从广义上讲还包括PMA、PNA及Ply A等多种血小板白细胞聚集体, 国外已开展多项有关PLA与冠心病关系的研究[7,8,9], 而国内有关PLA的研究多仅局限于急性脑梗死及糖尿病领域的诊治[10,11,12], 目前尚无PLA与NSTE-ACS患者预后的相关研究, 因此本研究就基线PLA水平对NSTE-ACS患者近期MACE的预测价值进行探讨。
BRAMBILLA等人[13]的研究结果显示NSTE-ACS患者基线PLA水平较健康对照组明显升高, 其中NSTE-AMI患者基线PLA水平约为健康对照组的5倍, UA患者基线PLA水平约为健康对照组的1.67倍。本次研究中同样观察到NSTE-ACS患者基线PLA、PMA、PNA及Ply A水平均较CTL组患者显著升高 (均P <0.01) , 这一结果与MARTA等人的研究结果相符。PLA是炎症和血栓相互作用的直接证据[2], 而炎症和血栓一直是冠心病发生发展的重要组成部分, 因此NSTE-ACS患者基线PLA水平升高可能与其存在明显的血管炎症和内皮细胞活化有关。
NSTE-ACS患者临床表现呈多样性, 其冠状动脉病变程度及血流动力学改变呈不一致性, 患者预后也存在很大差异, 如能早期对NSTE-ACS患者进行危险分层将有助于改善患者预后。 2007 年ACC/AHA发布的UA/NSTE-AMI诊断和治疗指南推荐使用GRACE评分对NSTE-ACS患者进行预后危险分层, 近些年临床实践也表明GRACE评分对NST-ACS患者预后具有良好的预测价值, 但GRACE评分计算过程复杂限制了其在临床工作中的应用。因此, 如能找到与GRACE评分系统具有良好相关性的指标将有助于对NSTE-ACS患者进行早期、快速危险分层。杨大浩等人[2]发现对于ACS患者, 基线PLA水平与GRACE评分具有良好的相关性, 据此推测基线PLA水平可用于预测ACS的病情。在本研究中笔者观察到GRACE评分高危组的NSTE-ACS患者, 其基线PLA、PMA、PNA及Ply A水平均较低危组明显升高 (均P <0.01) , 进一步的Spearman相关性检验结果显示GRACE评分与基线PLA、PMA、PNA及Ply A水平均成正相关 (均P <0.01) , 上述结果提示基线PLA、PMA、PNA及Ply A水平均可用于NSTE-ACS患者入院时的病情危险程度的早期、快速评价。为进一步明确基线PLA水平对NSTE-ACS患者近期MACE的预测价值, 笔者进行了ROC曲线分析, 其ROC曲线AUC为0.753 (95%CI:0.737~0.779, P <0.01) , 即以入院时PLA水平预测NSTE-ACS患者出院后近期MACE其准确率可达75.30%左右, 具有良好的预测价值。