药物溶出度（共7篇）
药物溶出度 篇1
溶出度是指在相应的溶剂中, 固体制剂类药物溶出的速度和程度。通过大量研究发现, 生物利用度与溶出度有一定的内在关联性, 因此, 药物制剂水平的评价, 可以通过溶出度来实现[1,2,3,4,5]。在本组研究中, 选取了药房同一批次、同一生产厂家的非处方解热镇痛药阿司匹林, 分为两个组别进行对比研究。分别采用了改善后的溶出度评价方法和传统的溶出度评价方法测量溶出片剂80%所需时间、溶出度, 并对相应的溶出平均时间、溶出百分率进行计算, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
研究对象选取我院药剂科新购入药房的选取对乙酰氨基酚片, 石药集团欧意药业有限公司生产, 非处方解热镇痛药, 一共选取了100片作为研究对象。经过严格的核对查证, 所有药剂均属于同一批次、同一生产厂家;各片药物质量经过测量均相等。将100片选取对乙酰氨基酚片随机分为观察组和对照组, 每组各50片, 三组在生产批次、厂家等情况相比较中, 差异性不具有统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 仪器与器材
智能溶出仪, 752紫外分光光度计, 分析天平等, 转篮用40目不锈钢圆筒。
1.3 方法
所选取的研究对象——选取对乙酰氨基酚片, 一旦经过核对选取, 即刻送入实验室, 并立即进行密封保存等相应的保护措置, 以避免实验结果的测定效果受到一些外在因素的影响。规定药物制剂水平的评价应用本次研究中溶出度的测定来实现, 选取不同的溶出度测定方法对两组进行测定。观察组选择浆法, 即改善后的溶出度评价方法, 选用0.04%氢氧化钠溶液用溶出介质共900mL, 转速为75r/min;而对照组选择浆法, 即传统的溶出度评价方法, 选用磷酸盐缓冲液 (pH 6.8) 作溶出介质共900mL, 转速为150r/min。然后每5、10、15、20、25min取样, 按照中国药典2010年版二部附录的方法, 分别记录两组不同的溶出度试验方法的溶出百分数、溶出量、平均溶出时间等指标。综合上述测量指标, 对药物制剂水平进行分析和评价。
1.4 统计学方法
采用SPSS15.0统计学软件处理, 采用t检验及χ2检验, 以P<0.05为具有统计学意义。
2 结果
观察组应用改善后的溶出度评价方法, 对照组应用传统的溶出度评价方法, 不同的溶出度评价方法下, 观察组第15min溶出量为8g, 溶出百分率为53.3%;对照组第15min溶出量为6g, 溶出百分率为40.0%。两组研究对象相比较, 分别在不同的溶出度实验条件下, 均有相应程度的溶解, 观察组溶出百分率和溶出量均明显高于对照组, 差异性具有统计学意义 (P<0.05) 。而观察组溶出80%所需时间为30min, 平均溶出时间为2.5min/g;而对照组溶出80%所需时间为35min, 平均溶出时间为2.92min/g。两组研究对象相比较, 观察组溶出80%所需时间及平均溶出时间均明显短于对照组, 实际临床有效利用度和两组研究对象相比较, 观察组溶出度更加接近, 差异性具有统计学意义 (P<0.05) 。这表明改善后的溶出度评价方法更能够提高药物制剂水平, 其效果明显优于对照组。两种溶出度评价方法对药物制剂水平的影响见表1和表2。
3讨论
随着社会经济的不断发展, 医疗水平随之不断提高, 而亟待解决的是医药水平提高的问题。药物制剂水平规范标准, 在我国还不够完善。对药物水平疗效的评价, 国内过多的依赖于临床效果的评价, 由于比较长的测定周期, 使得新药开发的花费被间接地提高了, 增长了其新药开发的周期, 对我国医药事业的发展造成了一定的影响。国外的研究学者在反映药物制剂水平的时候应用溶出度来间接实现, 取得了重大进展。消化道是人体吸收药物的主要部位, 人体内的消化道是一个特殊的溶剂环境, 人体要受到药物的作用, 首先需要在这个特殊的溶剂环境——消化道中被溶解。而固体药物制剂的溶解程度状态测定, 恰恰即是溶出度。因此, 药物制剂水平应用溶出度来评价的方法是切实可行的。国外对这一点的发展是相对比较完善的, 我们需要尽量与国际水平相衔接, 严格的制定实施溶出度评价标准, 以促进我国医药制剂的不断向前发展。本组研究中应用了不同的溶出度评价方法, 对溶出百分率、溶出量及溶出平均时间等指标进行了分别的测定, 以彰显溶出度对药物制剂水平的评价价值。可行的、完善的溶出度评价方法, 能够积极影响到药物制剂水平的提高。
参考文献
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溶出度的测定和评价方法 篇2
溶出度 (Dissolution rate) 也称溶出速率, 是指在规定的溶剂和条件下, 药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段, 可以在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异, 也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准。
溶出度研究试验主要包括以下内容。
(1) 溶出介质的选择; (2) 溶出介质体积的选择; (3) 溶出方法的选择; (4) 转速的选择; (5) 溶出度测定方法的验证; (6) 溶出度均一性试验 (批内) ; (7) 重现性试验 (批间) 等。
2 溶出度与生物利用度的关系
溶出度是评价药物质量的一个内在指标, 它已经成为评价固体制剂生物利用度的体外方法, 溶出度作为制剂质量控制的一种手段, 其目的是使不同厂家生产的同一品种或同一厂家生产的不同批号的药品能达到一定程度上的生物等效, 该试验能有效地区分同一种药物生物利用度的差异。
生物利用度如果通过体内试验和临床研究去评价, 费时、费钱、费精力。只能借助于体外溶出度试验的方法来检验和控制产品质量, 现在的药剂水平尚达不到溶出度试验结果与体内完全一致, 而只能有一定相关性, 溶出度虽非必然与体内生物利用度相关, 但多数情况下是相关的, 溶出速率是限速因素, 溶出试验被看作是介于生物等效性和药品质量控制二者之间一项较为有力的措施, 它是以体外实验法代替动物实验的一种方法, 溶出度与生物利用度显示密切相关, 而溶出度的体外实验较生物利用度简单易行, 作为一个质量控制的指标, 仍不失为一个经济有效的手段, 这也是各药典收载这一检验项目的意图之一。
3 转篮测定方法
(1) 转篮分篮体与篮轴两部分, 均为不锈钢金属材料制成。篮体A由不锈钢丝网 (丝径为0.254mm, 孔径0.425mm) 焊接而成, 呈圆柱形, 内径为 (22.2±1.0) mm, 上下两端都有金属边缘。篮轴B的直径为9.4~10.1mm, 轴的末端连一金属片, 作为转篮的盖;盖上有通气孔 (孔径2.0 mm) ;盖边系两层, 上层外径与转篮外径同, 下层直径与转篮内径同;盖上的3个弹簧片与中心呈120°角。转篮旋转时摆动幅度不得超过±1.0mm。
(2) 操作容器为1 0 0 0 m L的圆底烧杯, 内径为9 8~1 0 6 m m, 高1 6 0~1 7 5 mm;烧杯上有一有机玻璃盖, 盖上有2个孔, 中心孔为篮轴的位置, 另一孔供取样或测温度用。为使操作容器保持恒温, 应外套水浴;水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在 (37±0.5) ℃。转篮底部离烧杯底部的距离为 (25±2) mm。
(3) 电动机与篮轴相连, 转速可任意调节在每分钟50~2 00 r, 稳速误差不超过±4%。运转时整套装置应保持平稳, 不得晃动或振动。
(4) 仪器应装有6套操作装置, 可一次测定6份供试品。取样点位置应在转篮上端距液面中间, 离烧杯壁10 mm处。
3.1 测定法
除另有规定外, 量取经脱气处理的溶剂900m L, 注入每个操作容器内, 加温使溶剂温度保持在 (37±0.5) ℃, 调整转速使其稳定。取供试品6片 (个) , 分别投入6个转篮内, 将转篮降入容器中, 立即开始计时, 除另有规定外, 至4 5 mi n时, 在规定取样点吸取溶液适量, 立即经0.8μm微孔滤膜滤过, 自取样至滤过应在30s内完成。取滤液, 照各药品项下规定的方法测定, 算出每片 (个) 的溶出量。
3.2 结果判断
6片 (个) 中每片 (个) 的溶出量, 按标示含量计算, 均应不低于规定限度 (Q) ;除另有规定外, 限度 (Q) 为标示含量的70%。如6片 (个) 中仅有1~2片 (个) 低于规定限度, 但不低于Q-10%, 且其平均溶出量不低于规定限度时, 仍可判为符合规定。如6片 (个) 中有1片 (个) 低于Q-10%, 应另取6片 (个) 复试;初、复试的12片 (个) 中仅有1~2片 (个) 低于Q-1 0%, 且其平均溶出量不低于规定限度时, 亦可判为符合规定。供试品的取用量如为2片 (个) 或2片 (个) 以上时, 算出每片 (个) 的溶出量, 均不得低于规定限度 (Q) ;不再复试。
3.3 应用举例
3.3.1 溶出度及释放度的测定
将精密称取过的同一厂家6片药物分别置于转篮中, 调节转速100r/min并放置于 (37±15) ℃的1 1mol/L盐酸液中。2 h后分别取样5 m L, 滤过, 加入1 2m L的内标工作液, 稀释至10m L后进样测定, 用标准曲线算出每片的酸中释放量。酸中溶出2 h后, 上述溶液中加入1 2 m o l/L磷酸钠溶液250m L (调节p H6.18±0.105) 继续运转45min。分别在2、5、15、2 5、3 5、4 5 m i n, 对每一片剂溶出液取样5 m L, 同上处理, 算出各厂药品在45min时的平均溶出度及缓冲液中各时间药物的累积释放百分率Y, 见表1。对各厂家药品均作上述处理后, 将各厂家药品在缓冲溶液中的Y对释药时间T作图。
3.3.2 数据处理
根据威布尔 (Weibull) 分布模型, 计算出T50, T d, m等溶出参数, 并对其进行方差分析 (表2) 。
4 评价方法及统计分析方法
体外溶出度评价方法和统计分析方法、溶出度评价方法常用有5种方法:对数曲线法、机率单位法、指数模式法、Weibull法和Gompertz法。对试验数据的统计分析有回归分析法、方差分析法 (ANOVA法) 、相似因子法、多变因子法、Splitpolt法和Chowps法。美国FDA推荐使用相似因子法评价试验药品与对照药品的体外溶出度差异。Chowps法也称为相似等效限法, 该法能计算出全相似和部分相似的上下限和等效区。
4.1 We ib ul l分布函数
W e i b u l l分布函数的数学表达式如下:
F (t) :累积溶出百分率。
A:位置参数。该参数物理意义最为明确, A=0时, 说明药物制剂溶出无时间延滞, A>0时, 说明溶出有时间延迟, 简称时滞。
m:形状参数。形状参数m是一重要参数, 它决定所拟合曲线的形状。m取不同值时, 曲线的形状会有不同的变化, 故Weib ul分布函数能拟合多种不同的溶出过程。例如, m近似等于3.5时We ib ul l分布与正态分布非常相似。m=1时, We ib u ll分布即可转化为通常的指数分布。
B:尺度参数。A、m固定时, B取不同值, 曲线的零点相同, 形状也相似, 只是在x轴方向上有所压缩或伸展。
Td:特征数。药物溶出6 3.2%所需的时间。有时也会提取T2 0 (T30) , T50, T80等参数, 它们分别是指药物溶出20% (30%) , 50%, 80%所需的时间。
药物的体外溶出度试验是控制药物质量的重要指标, 但其数据处理较复杂, 工作量较大, 需要借助于专业软件。现有很多研究利用Excell表来求算威布尔分布的方法。
4.2 相似因子法
基本原理:基于生物等效性的基本假设进行体外溶出度的等效性评价。
计算方法:相似因子法计算的基本假设是试验药品与对照药品的累积溶出度差的平方和最小。基本公式:
(1) 计算不同时间的累积溶出度 (Yt) 。
(2) 计算某一时间点的平均溶出度 (Yn t) 。
式中Yn t可为试验药品的平均溶出度 (YT t) 或对照药品的平均溶出度 (YRt) 。
(3) 计算试验药品与对照药品的平均溶出度的方差和 (Q)
(4) 计算相似因子 (f2)
如果50≤f2≤100, 则表示两制剂的溶出度相似。
4.3 Ch o wp s法
C h o w p s法也称相似等效限法。在比较试验药品药品溶出度时, 对t=1, 2, 3, t时间 (h) 的溶出度数据计分析, 研究相似等效限。如试验药品各时间点的百度落在对照药品的88%~112%范围内为完全相似85%~115%范围内为部分相似。同时计算相似等效限的上限 (d U) 和下限 (d L) :
根据统计学差异显著性原则, 一般取δ=5%。
摘要：药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段, 可以在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异, 也是评价制剂活性成分、生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准。本文以具体测定数据出发, 对溶出度具体测定的方法进行了介绍, 对数据处理和结果分析阐述。
关键词：溶出度,测定,评价
参考文献
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盐酸克林霉素胶囊的溶出度研究 篇3
关键词：盐酸克林霉素,溶出度,高效液相色谱
盐酸克林霉素胶囊(clindamycin hydrochloride capsules)主要成份为盐酸克林霉素,系半合成抗生素,其化学名称为6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7(S)-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏式-a-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐。本品的抗菌谱与林可霉素相同,抗菌活性较林可霉素强4~8倍。对厌氧菌、葡萄球菌、链球菌及肺炎球菌等敏感菌株所致的下述感染,如中耳炎、鼻窦炎、化脓性扁桃体炎、肺炎;皮肤软组织感染,有较好的抗菌作用[1],在治疗骨和关节感染、腹腔感染、盆腔感染、脓胸、肺脓肿、骨髓炎、败血症等疾病时,常根据情况单用或与其他抗菌药联合应用,其盐酸盐、磷酸盐及棕榈酸酯广泛收载于英美日等国药典。中国药典2005年版收载的盐酸克林霉素胶囊无溶出度的检查项。本文对盐酸克林霉素胶囊的溶出度测定方法进行了研究,制定出了一个比较科学的溶出度测定方法,获得了满意的结果。具体报道如下。
1 仪器与试药
日本岛津LC-20A型高效液相色谱仪;色谱柱为Hypersil BDS-C18(250mm×4.6mm,5μm)。克林霉素对照品(购自中国药品生物制品检定所,批号:110715-200212);甲醇(色谱纯),水为重蒸馏水,其他试剂均为分析纯。盐酸克林霉素胶囊(湖南亚大制药有限公司,国药准字H43020343,批号分别为:20050601、20050602、20050603),阴性样品为自制。
2 方法与结果
2.1 测定方法
取本品,照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录ⅩC第一法)[2]以磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵2.88g,加水溶解并稀释成1000mL,用80%磷酸溶液调节pH值至3.0)作为溶出介质,转速为100r/min,依法操作。经45min时,取溶液适量,滤过,取滤液作为供试品溶液;另取盐酸克林霉素对照品适量,加流动相溶解并稀释成每1mL含盐酸克林霉素0.16 mg的溶液,作为对照品溶液。照高效液相色谱法[2](中国药典2005年版二部附录V D)[3],用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵2.88g,加水溶解并稀释成1000mL,用80%磷酸溶液调节pH值至3.0)-甲醇(210∶300)为流动相,检测波长为214nm,流速0.7mL/min,理论塔板数按克林霉素计算应不低于1300。取供试品溶液与对照品溶液各20µL,分别注入液相色谱仪,计算溶出量。
2.2 标准曲线的制备
精密吸取盐酸克林霉素对照品溶液(0.332mg/mL),分别进样1、2、5、10、15、20µL,注入液相色谱仪,按上述色谱条件测定峰面积,以进样量(µg)(X)为横坐标,峰面积(Y)为纵坐标,线性回归方程为:Y=-3844+3.542e+004X,r=0.9962(n=6)。结果表明,克林霉素在0.332~6.640µg范围内与峰面积呈良好的线性关系。
2.3 样品溶液的稳定性试验
制备供试品溶液后,分别在0、3、6、9、12、24h测定其吸收值,样品在24h内稳定,RSD为0.57%。
2.4 回收率试验
模拟处方,按处方的量配制空白辅料,按50%、80%、100%各3份分别加入已知量的原料,分别填入空胶囊中,按溶出度测定方法进行测定。分别精密吸取溶出液各20μL,按上述色谱条件测定,结果平均回收率(n=9)为98.44%,RSD为0.91%。
2.5 精密度试验
2.5.1.1重复性试验
取同一批盐酸克林霉素胶囊(批号:20050601),依法测定,6次测定结果平均溶出度=92.6%,RSD为0.78%。
2.5.1.2中间精密度
取同一批盐酸克林霉素胶囊,批号:20050601,分别由3人,在不同时间,用不同设备,按上述方法测定,结果RSD为1.75%。
2.6 溶出曲线的测定
取本品,以磷酸二氢铵溶液为溶出介质,分别于5、10、15、30、40、60、90min取样测定,计算累积溶出量(%),结果见表1。
根据溶出曲线的结果,样品在45min时,溶出量基本达到最大值,因此选择溶出时间为45min时取样,限度为标示量的80%,应符合规定。
3 讨论
盐酸克林霉素在水中极易溶解,本试验考查了水、0.1mol/L盐酸和磷酸二氢铵溶液为介质盐酸克林霉素胶囊溶出度,结果以水为介质时供试品溶液在191nm有最大吸收,由于最大吸收处于紫外吸收的低限边缘,因此,不能用作溶出度测定。以0.1mol/L盐酸为介质时,在190~450nm处进行波长扫描,供试品溶液在201nm有最大吸收,由于吸收度值误差很大、不稳定,因此,不能用作溶出度测定,最终选择了磷酸二氢铵溶液作为溶出介质。本品经试用中国药典第一法和第二法及50r/min和100r/min进行比较,结果第一法(转篮法),转速为100r/min的溶出量最佳。
有学者[4]采用紫外分光光度法测定盐酸克林霉素胶囊的溶出度,盐酸克林霉素的线性范围为5.21~31.24μg/mL(r=0.9932),平均回收率为99.9%(RSD%=0.4%);3批样品的30min溶出度均在85%以上。王小敏等[5]采用RP-HPLC法测定了盐酸克林霉素胶囊剂的溶出度,结果4批样品的累积溶出量及weibull参数均无显著性差异,5min溶出均超过70%。而本次采用高效液相色谱法,研究结果显示,盐酸克林霉素在0.332~6.640µg的范围内,线性关系良好,Y=-3844+3.542e+004X,r=0.9962(n=6)。样品在45min时,溶出量基本达到最大值,因此选择溶出时间为45min时取样,限度为标示量的80%。本方法快速准确,可作为盐酸克林霉素胶囊的质量控制方法。
参考文献
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不同厂家消炎片溶出度的考察 篇4
关键词：消炎片,高效液相色谱法,溶出度
消炎片收载于卫生部药品标准中药成方制剂第三册,由黄芩、蒲公英、紫花地丁、野菊花组成,具有清热解毒,抗菌消炎的作用,用于呼吸道感染,发热,肺炎,支气管炎,疖肿等。据临床反映不同厂家的消炎片疗效存在差异,本文采用HPLC法,以消炎片的活性成分黄芩苷为指标,测定其溶出度。为评定和控制药品质量提供依据。
1 仪器和试药
1.1 仪器
岛津LC-20AB高效液相色谱仪,色谱柱为Agilent C18柱(5μm,4.6 mm×250 mm)。D-800LS智能药物溶出仪,天津大学精密仪器厂; AE-240电子天平,梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司。
1.2 试剂及试药
消炎片(A厂,批号101205、B厂,批号100723、C厂,批号为800006)。黄芩苷对照品:批号为110715-201016,中国药品生物制品检定所。甲醇:色谱纯。十二烷基硫酸钠:化学纯,溶出度测定用水为经过脱气处理的纯化水,高效液相用水为超纯水。
2 方法与结果
2.1 色谱条件
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;用甲醇-水-磷酸(48:52:0.2)为流动相,检测波长为280nm,柱温:30℃,按黄芩苷色谱峰计算,理论板数不低于2500。
2.2 方法适用性试验
分别取黄芩苷对照品溶液、消炎片样品溶液、缺黄芩药材的阴性样品溶液,在上述色谱条件下进样10μl,结果表明阴性样品溶液无干扰。结果见图1。
A黄芩苷对照品图谱;B消炎片样品图谱;C阴性样品图谱
2.3 线性范围的考察
精密称取黄芩苷对照品10.06 mg,用0.35%十二烷基硫酸钠溶液溶解并定容为20 ml,摇匀,即得对照品贮备液(每1 mg含黄芩苷0.5 mg )。精密吸取对照品贮备液0.5、1、2、3、4 ml,用0.35%十二烷基硫酸钠溶液定容至25 ml,各进样10μl,以黄芩苷进样量X(μg)为横座标,峰面积值Y为纵座标,绘制标准曲线,得回归方程:Y=4×106X-4757.8(r=0.9998)。结果表明:黄芩苷进样量在0.1～0.8μg范围内,峰面积与进样量呈良好的线性关系。
2.4 精密度试验
精密吸取同一样品溶液10 μl,注入液相色谱仪中,连续进样6次,测定供试品溶液中黄芩苷峰面积值,结果RSD为2.3%。
2.5 稳定性试验
精密吸取同一样品溶液10 μl,分别在0,1,2,4,8 h内注入液相色谱仪中, 测定样品溶液中黄芩苷峰面积值,结果表明,本品在8 h内稳定,RSD为2.7%。
2.6 回收率试验
精密取2.7项下的对照样品溶液3 ml 共9份,于10 ml量瓶中,分别加入浓度为0.5 mg /ml黄芩苷对照品溶液0.5、1.0、1.5 ml各3份,加水至刻度,摇匀,过滤,进样10μl,计算黄芩苷的回收率,结果平均回收率为98.54%,RSD为1.6%(n=9)。
2.7 溶出度测定
取样品6片,分别精密称定重量W,以0.35%十二烷基硫酸钠溶液1000 ml为溶出介质,温度为(37±0.5)℃,转速为75转/min,采用桨法,按《中国药典》2010年版二部附录溶出度测定法[1]项下操作。分别在第15、30、60、90、120、150分钟时间点取溶液10 ml,经0.45μm滤膜滤过,作为样品溶液。每次取样后,立即补充同体积同温度溶出介质;另取本品10片,精密称定,研细,精密称取适量(相当于平均片重)至1000 ml量瓶中,加水至刻度,混匀,置于(37±0.5)℃水浴中,不时振摇,浸渍至全部溶解,取样,经0.45μm微孔滤膜过滤,作为对照样品溶液。分别进样10μl,测定样品和对照样品的峰面积A样和A对,按溶出度%=(A样×W对)/A对×W样)×100%,计算6片的累积溶出百分率,结果见表1。
2.8 溶出曲线的绘制
以累积溶出百分率为纵座标,以取样时间为横座标作图,比较各厂家的溶出曲线,见图2。
2.9 数据分析
2.9.1 溶出参数的提取
根据表1中的数据,进行溶出度模型拟合,采用威布尔分布进行数据处理,求得3个厂家的溶出参数T50、Td、m,结果见表2。
2.9.2 溶出参数的统计分析
将3个厂家的产品溶出参数T50、Td、m作单因素方差分析,结果见表3。
3 讨论
虽然各厂家执行的是同一标准,从溶出曲线看,其累织溶出百分率差异较大,说明各厂家的生产工艺不尽相同。从统计结果看,三个厂家的消炎片溶出参数存在明显的差异(P<0.01),Td最快与最慢相差5倍,反映到临床用药上则会表现出疗效的不同。因此有必要将溶出度检查纳入消炎片的质量标准中,以提高其质量。
参考文献
四厂家美洛昔康片溶出度考察 篇5
1 仪器和试药
1.1 仪器
WATERS高效液相色谱仪 (Waters 510 泵, Waters 486 紫外检测器, U6K进样阀, 色谱数据工作站) ;RCZ一8B型溶出试验仪 (天津市天大天发科技有限公司) ;AB204-N型电子分析天平 (METTLER TOLEDO) 。
1.2 试药
美洛昔康对照品 (中国药检所 提供, 纯度100.5%) , 美洛昔康片 (江苏A 药业集团公司, 规格7.5mg批号;海南B 制药有限公司, 规格7.5mg批号;湖南C 制药有限公司, 规格7.5mg批号;德国D公司, 规格7.5mg批号) 。磷酸 (分析纯) , 实验用水为重蒸馏水。
2 方法和结果
2.1 色谱条件
色谱柱:Ameritech C18柱 (15cm×4.6cm 5μm) 流动相:甲醇 0.1mol/L, 醋酸铵溶液=3:2 (V/V) , 并用柠檬酸调节pH 为5.2;流速为1.0 ml/min, 检测波长为365nm, 灵敏度为0.02AUFS。进样量:20μl。在上述色谱条件下, 美洛昔康峰形良好, 出峰时间为4.59min (见图1) 。
2.2 标准曲线的制备
精密称取美洛昔康对照品20.0mg, 置250ml量瓶中, 用pH 7.2的磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度成80μg/ml的储备液, 再用pH 7.2的磷酸盐缓冲液稀释成浓度分别为1、2、4、8、16、32μg/ml的美洛昔康对照品溶液, 以峰面积 (A) 对浓度 (C) 进行线性回归, 得回归方程为A=133.44178Amt+37.09447 (r=0.99976) , 表明美洛昔康在1～32μg/ml浓度范围内吸收度与浓度线性关系良好。
2.3 回收率和精密度实验
按处方称取空白辅料适量, 分别加入美洛昔康储备液适量, 用pH 7.2的磷酸盐缓冲液稀释成含美洛昔康3、12、24μg/ml的3个浓度样品溶液 (n=5) , 分别测定其吸收度, 根据标准曲线计算其浓度, 求得回收率。并连续测定5d, 计算日内、日间精密度 (见表1) 。
2.4 稳定性实验
制备上述三个浓度的美洛昔康溶液 (n=5) , 测定分别于0h和8h测定其吸光度, 结果8h内3.0、12.0、24μg/ml的3个浓度美洛昔康溶液的回收率分别, RSD (%) 分别为 1.541、0.0742、0.0863, 表明美洛昔康溶液在8h内稳定。
2.5 溶出度测定
根据《中国药典》2005年版[2], 采用转篮法。取各厂家样品各6片, 以pH 7.4 磷酸盐缓冲液为溶出递质, 转速100r/min, 温度 (37±0.5) ℃, 并分别在0、5、10、15、30、45、60min 吸取溶出递质10ml (同时补充同体积的溶出递质) , 将溶出液用0.8μm微孔滤膜过滤, 进样20μl, 用HPLC测定。根据标准曲线计算出平均累积溶出百分率 (详见表2) 。根据威布尔 (Weibull) 分布模型, 运用Excel程序[3]计算出各个厂家美洛昔康片体外溶出参数T50、Td、T80、m的值 (见表3) , 并对溶出参数进行方差分析 (见表4) 。
3 讨论
本实验采用HPLC-UV法直接测定美洛昔康片的含量, 方法简便, 线性、准确度、重现性、稳定性良好。实验结果表明, 四个厂家美洛昔康片在45min内的累积溶出百分率均在95%以上, 符合2005版《中国药典》的规定[2], 不同美洛昔康片的体外溶出度仍存在显著性差异。从表3可知, 美洛昔康片A分别与其他美洛昔康片的T50、Td、T80、m间有显著性差异, 美洛昔康片B、美洛昔康片C、美洛昔康片D的T50、Td、T80、m间无显著性差异。
溶出度是指药物在规定溶剂中从片剂等固体制剂中溶出的速度和程度, 它是评价一种药物制剂不同品种、不同厂家产品、不同批次间质量的重要数据。四种片剂由于药物原料来源不同, 生产过程中使用的辅料、配方、生产工艺等因素有差异, 所以溶出度也稍有差异。四种片剂均符合符合2005版《中国药典》的规定片剂质量要求, 本实验可为临床合理用药提供依据。
摘要：目的 考察不同厂家生产的美洛昔康片的体外溶出度, 为药品采购及临床用药提供参考。方法 采用转篮法进行体外溶出度实验, 以HPLC-UV进行含量测定, 计算累积溶出百分率。以威布尔方程拟合溶出参数T50、Td、T80、m, 再对参数进行方差分析。结果 4个厂家美洛昔康片的溶出度体外均符合2005版《中国药典》规定, 而美洛昔康片B与美洛昔康片A与其他产家的美洛昔康片的T50、Td、T80、m间差有统计学意义 (P<0.01) 。结论不同厂家的美洛昔康片的内在质量存在差异。
关键词：美洛昔康,溶出度,HPLC-UV
参考文献
[1]贺立中.选择性COX-2抑制剂美洛昔康的药理作用及临床应用[J].中国药房, 2002, 13 (3) :176-178.
[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典 (二部) [S].北京:化学工业出版社, 2005:73.
苦参素软胶囊的溶出度研究 篇6
1 仪器与试药
RCZ-8A智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂);UV-2450紫外分光光度计(日本岛津公司);电子分析天平(日本岛津公司)。苦参素对照品(大连天宇制药有限公司,含量:99.7%);苦参素软胶囊(西安康本药业有限公司,规格:0.1 g,批号:091026、091027、091028)。
2 方法与结果
2.1 溶出度方法的选择
按照《中国药典》2010年版二部附录ⅩC[7],比较了第一法和第二法,由于本品为软胶囊,囊壳溶解较慢,而且容易堵塞篮孔,影响药物的溶出,所以选择第二法。
2.1.1 溶出介质的选择
分别以水、0.5%十二烷基硫酸钠和稀盐酸(9→1 000)作溶出介质,考察苦参素软胶囊的溶出情况(转速:50 r/min)。结果表明,以稀盐酸作溶出介质时,160 min平均溶出86.2%,120 min时达到93.5%,而在其他介质中均溶出缓慢。故选定以稀盐酸作为溶出介质。
2.1.2 测定波长的选择
精密称取苦参素对照品适量,加溶出介质稀释成浓度为0.14 mg/ml的溶液,以溶出介质为空白,在250~500 nm波长范围内扫描。苦参素在420 nm处有最大吸收,且辅料(包括洗净的囊壳)无干扰,故选择在420 nm进行测定。
2.2 标准曲线制备
精密称取苦参素对照品0.7 g,用溶出介质溶解,并稀释制成浓度为0.14 mg/ml的对照品溶液。精密量取该溶液1、3、5、7、9 ml,分别加入甲酸钠缓冲液8、6、4、2、0 ml,溴甲酚绿显色剂各1 ml,氯仿各10 ml,振摇,静置分层,吸取氯仿层。于420 nm波长处测定吸光度,以吸光度(A)对浓度(C)进行线性回归,得回归方程:A=0.097 9C-0.066 7(r=0.999 9)。线性范围为1~9μg/ml。
2.3 稳定性试验
取“2.2”项下的21、35和49μg/ml溶液,分别于0、1、2、4、6 h和8 h测定其吸光度,RSD分别为1.1%、1.2%和1.0%,表明溶液在8 h内稳定性良好。
2.4 精密度试验
取苦参素胶囊(批号:981026)内容物适量,加溶出介质制成每毫升约含121μg的溶液,过滤,取续滤液测定。另取21μg/ml苦参素对照液,同法测定,得苦参素含量的RSD为1.4%(n=6)。表明本法精密度良好。
2.5 重复性试验
取同一批号样品,按供试品溶液的制备方法制备6份供试品溶液,分别测定,计算苦参素的含量,其含量为99.7%,RSD=0.9%(n=6)。表明本法重复性良好。
2.6 回收率试验
精密称取苦参素对照品适量,按照处方的比例分别加入相同量的辅料,准确称定,加溶出介质稀释成每毫升含15.6、7.0、8.4μg的溶液各3份。另取对照品适量,制成浓度为7μg/ml的溶液,分别在420 nm处测定吸光度,得平均回收率为99.9%,RSD为0.43%(n=9),见表1。
2.7 样品含量测定
取3批样品,以盐酸溶液(9→1 000)900 ml为溶出介质,转速为50 r/min,温度(37.0±0.5)℃,依法测定,30 min时取出溶出液5 ml,经0.8μm的微孔滤膜过滤,取续滤液1 ml,置10 ml量瓶中,用溶出介质定容,摇匀,作为供试品溶液,于420 nm波长处测定吸光度。另取苦参素对照品溶液,同法测定,计算每粒的溶出量。结果显示,3批样品30 min时溶出量的RSD均小于5%,表明溶出均一性良好,见表2。
2.8 溶出曲线
取3批样品,照“2.6”项下方法操作,分别于15、30、45、60 min和90 min取溶出液5 ml(随即补充同温度介质5 ml),过滤,取续滤液稀释10倍后于420 nm波长处测定吸光度,计算各时间点的累积溶出量,绘制溶出曲线,见图1。
3 讨论
国家新药转正标准WS1-(X-219)-2004Z苦参素软胶囊中,溶出度采用的是高效液相色谱法,而溶出度限度一般规定是不少于一定的百分含量;而高效液相色谱虽然精确度高,但操作相对繁琐、成本高,本文所建立的紫外分光光度法测定苦参素软胶囊溶出度操作简便,灵敏度高,回收率理想,辅料无干扰。从苦参素软胶囊的溶出度测定结果可以看出,苦参素软胶囊45 min溶出度在90%以上,说明苦参素软胶囊体外溶出快,可提高苦参素软胶囊的生物利用度。
摘要：目的:建立紫外分光光度法测定苦参素软胶囊的溶出度。方法:采用《中国药典》2010年版附录ⅩC第二法,以稀盐酸溶液(9→1 000)为溶出介质,转速:50 r/min,测定波长:420 nm。结果:苦参素在1～9μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率为99.9%(r=0.999 9),RSD=0.43%。结论:本方法操作简单、灵敏度高,辅料无干扰,符合相关要求,可用于该制剂的溶出度测定。
关键词：苦参素软胶囊,溶出度,紫外分光光度法
参考文献
[1]秦文兵,马召利,白小民.苦参素软胶囊治疗慢性乙型肝炎150例临床报告[J].中药药理与临床,2002,18(4):39.
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[3]刘宝华,袁翠云,李淑森.苦参素在肝病抗毒治疗中升白细胞作用的临床观察[J].河南大学学报:医学科学版,2002,21(2):35.
[4]苗海霞,白政忠,姜连阁.尼美舒利片溶出度测定方法的研究[J].中国药品标准,2009,10(6):424-426.
[5]王艳华,董艳丽.盐酸左氧氟沙星片溶出度测定方法研究[J].中国药业,2009,18(10):36-37.
[6]于代涛,李奇.阿奇霉素片溶出度的研究[J].黑龙江医药,2009,22(03):279-281.
药物溶出度 篇7
1 药品、试剂与仪器
高效液相色谱仪 (D I O N E X P 6 8 0 A) ;D-8 0 0 L S智能溶出仪;METTLER AE240天平。
克拉霉素分散片 (厦门某药业有限公司, 051001) ;克拉霉素标准品 (中国药品生物制品检定所, 1 3 0 3 5 6-200102) ;磷酸二氢钾、三乙胺、醋酸钠、磷酸、冰醋酸 (广州化学试剂厂, A.R.) ;乙腈 (广州益华化工商贸有限公司, 色谱醇) 。
2 方法及结果
2.1 制备方法:
取过80目筛后的克拉霉素、乳糖、pvpp等混匀, 用5%pvp (k30) 、75%乙醇溶液制成软材, 过30目筛, 60℃干燥, 整粒后加pvpp, 硬脂酸镁, 混匀, 压片, 即得。
2.2 色谱条件色谱柱:
Diamonsil C18色谱柱 (5μ, 4.6×250mm) ;流动相:磷酸盐缓冲液 (p H 5.5) -乙腈 (6 0 0:4 0 0) ;检测波长:2 1 0 n m;进样量:50μl;流速:1.0ml/min;柱温:45℃。
2.3 溶出度方法:
取本品, 以醋酸盐缓冲液 (p H 5.0) 900ml为溶出介质, 按中国药典[3], 用转篮法, 转速100r/min, 依法操作, 30分钟后取样, 滤过。
2.4 供试品溶液的制备:
精密量取续滤液适量, 用溶出介质稀释制成每1 ml中含0.15mg的溶液, 作为供试品溶液。
2.5 对照品溶液的制备:
精密称取克拉霉素对照品配制成浓度为0.15mg/ml的溶液, 作为对照品溶液。照高效液相色谱法[4]精密量取供试品溶液和对照品溶液各50μl, 注入液相色谱仪, 记录色谱图。
2.6 系统适用性试验:
理论塔板数按克拉霉素峰计算不低于3000, 拖尾因子不得过2.0, 克拉霉素峰与相邻各杂质峰的分离度的应符合要求。
2.7 方法学考察
2.7.1 检测波长确定:
在200～760 nm扫描对照品溶液, 于210nm处有最大吸收, 选择210nm为检测波长。
a制剂;b空白;c溶出介质
2.7.2 空白、溶出介质干扰试验:
在上述色谱条件下, 进行空白 (不含主药的制剂) 和溶出介质的干扰试验。
结果见图1, 溶出介质及辅料无干扰。
2.7.3 线性试验:
精密称取克拉霉素对照品0.01g, 置于25ml量瓶中, 用流动相定容, 精密吸取0.8ml、1.6ml、2.0ml、3.2ml、4.0ml, 置于10ml量瓶, 用流动相定容, 测定, 绘制标准曲线, 见图2。得回归方程位:y=45.083x-0.0515, r=0.9999 (n=5) , 在0.035264～0.176320mg/ml浓度范围内与峰面积成良好的线性关系。
2.7.4 精密度试验:
取浓度0.08816mg/ml的对照品溶液, 连续进样, 检测, 计算峰面积相对标准偏差。结果见表1。符合精密度试验要求。
2.7.5 溶出度曲线:
取三批自制和市售克拉霉素分散片, 按溶出度测定法操作。在5min、15min、30min、45min、60min取等量溶出液进样, 绘制溶出曲线, 如图3。结果表明, 自制品溶出速度较市售品快, 且最终溶出量高于市售。
2.7.6 HPLC与UV检测结果比较
按照前述方法和国家标准分别对市售品和自制品进行溶出度检测, 如表2, 结果表明HPLC测定溶出度差异小, 结果精确。
3 讨论
克拉霉素溶出度差异会影响其生物效应, 本研究所采用的HPLC法与比色法相比, 差异小, 结果精确重现性好, 专属性强。本研究对于克拉霉素分散片质量控制具有积极意义。
摘要：目的:对克拉霉素分散片溶出度检测方法进行研究。方法:采用高效液相色谱法对该制剂的溶出度进行研究, 色谱条件:Diamonsil C18色谱柱 (5μ, 4.6×250mm) ;流动相:磷酸盐缓冲液;柱温:45℃;检测波长:210nm。结果:制定了HPLC测定克拉霉素分散片溶出度的方法。结论:提高了克拉霉素分散片的质量研究标准。
关键词：克拉霉素分散片,溶出度,HPLC
参考文献
[1]柳菡, 冯芳, 李金恒等, 克拉霉素胶囊的人体药物动力学及生物等效性研究[J].药学与临床研究.2007, 15 (3) :191～194.
[2]国家药典委员会编.国家药品标准新药转正标准克拉霉素分散片药品标准[S].北京:化学工业出版社.2004.1:44-185.
[3]国家药典委员会编.《中国药典》2005年版二部附录X C[S].北京:化学工业出版社.2005.1.
[4]国家药典委员会编.《中国药典》2005年版二部附录V D[S].北京:化学工业出版社.2005.1.
[5]国家药典委员会编.《中国药典》2005年版克拉霉素质量标准[S].北京:化学工业出版社.2005.1.