中成药物

2024-09-13

中成药物（精选7篇）

中成药物篇1

近10余年来, 关于药物不合理使用而导致的中成药不良反应报道日渐增多[1]。中成药物治疗创伤骨科疾病具有较为独特的理论体系, 临床疗效良好。目前内服中成药按功效可分为通络止痛剂、接骨续筋剂、疗伤止痛剂、补肾壮骨剂等四类, 外用有通络止痛剂和疗伤止痛剂两类。由于创伤骨科疾病治疗具有长期服用特殊性, 且中成药多含药性剧烈甚至有毒成分[2], 因此加强创伤骨科中成药干预对提高用药的安全性、有效性、经济性具有重要意义。本研究主要探讨中成药强筋健骨胶囊在创伤骨科中的使用情况, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2010年6月—2013年7月收治的630创伤骨科患者作为研究对象, 按入院顺序随机分为对照组与治疗组。治疗组共310例患者, 男性192例, 女性138例, 年龄28~69岁, 平均年龄 (34.9±4.7) 岁;骨折患者124例, 骨骼神经损伤患者134例, 关节损伤患者62例。对照组共320例患者, 男性184例, 女性126例, 年龄25~67岁, 平均年龄 (35.8±5.6) 岁;骨折患者135例, 骨骼神经损伤96例, 关节损伤患者79例。所有患者手术前均未使用其它中成药物, 临床未实施侵袭操作, 手术切口为I类、II类。两组患者年龄、性别、损伤类型等比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

直接给药。给予强筋健骨胶囊, 0.6g~1.2g/次, 3次/d。观察用药情况及临床效果, 不良反应及时进行对症处理。

1.2.2 治疗组

给予干预措施。宣传教育:结合中成药的分类、用法用量、不良反应以及用药禁忌等, 加强合理使用中成药物强筋健骨胶囊的宣传, 定期安排合理用药讲座, 控制中成药物的适用范围, 克服长期盲目使用, 避免有毒成分在体内蓄积;药师干预:提高药师专业知识水平, 定期收集临床上中成药合理使用的相关文献, 记录发生不良反应的情况, 及时改正, 保证开具处方的正确性;行政干预:医院行政部门做好监督工作, 积极开展中成药物合理使用监护工作, 建立临床用药监控规范性。借鉴其他医院措施, 建立公开通报或公示制度, 定期进行全院性的合理用药分析评价, 并通过简报或医疗质量等形式对配伍用药合理性、用药适应证、用药时间及用法用量等用药不合理情况进行反馈点评, 从而为临床合理用药施加一定的压力。

药物治疗:根据患者实际情况斟酌强筋健骨胶囊的用药剂量, 剂量为0.3g~0.6g/次, 3次/d, 并根据患者病情恢复情况逐渐减量。

1.3 观察指标

对比分析两组患者溶媒选择、药物用量、用法选择、用药时机、药物选择、用药时间等情况。

1.4 统计学分析

所得数据均采用SPSS19.0软件进行统计学分析, 计数资料采用χ2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组患者在溶媒选择、适应证、药物用量、用法用量、术前用药时机、术后疗程等方面均显著优于对照组, 比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。两组患者强筋健骨胶囊合理用药综合比较见表1。

[n (%) ]

3 讨论

由于中成药成分复杂、品种繁多, 近年来临床上药物滥用情况屡见不鲜。在创伤骨科中功效相近的中成药联用现象比较常见, 联用增加一味或几味药物剂量会导致毒性成分的“蓄积”, 从而出现不良反应[3]。强筋健骨胶囊多含辛燥温散、活血通络熄风、燥湿化痰消癖和补益药材, 主要为:川乌 (制) 、草乌 (制) 、马钱子 (制) 、续断、木瓜、川牛膝、半夏、党参、红参等十四味中药。该药主要用于痹症、腰腿痛、肌肉关节疼痛、风湿关节炎、类风湿性关节炎等疾病, 具有疏经通络、通经止痛、祛风除湿、强筋健骨的功效[4]。强筋健骨胶囊为创伤骨科常用药物, 但存在使用超剂量问题, 主要原因为:临床用药习惯, 存在习惯性大剂量用药可能显现出更好疗效的误解;临床医师知识水平不够, 不能随患者病情变化正确加减剂量;“大处方”即某些医师为了多开药或患者要求多开药而加大用量[5]。针对不合理用药情况应该加大干预措施力度, 确保用药安全经济, 减少患者用药不良反应发生率, 确保患者可得到积极有效的治疗。

综上所述, 采用强筋健骨胶囊治疗创伤骨科患者使用合理, 治疗组患者在溶媒选择、适应症、药物用量、用法、术前用药时机、术后使用疗程等方面均显著优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。临床上中成药物的适量使用, 可帮助患者取得最佳治疗效果;定位用药即准确定位投药部位, 可减少药物剂量, 作用全身血液循环, 发挥最大的功效, 并减少对患者脏器所造成的毒副作用。提示经用药前宣传教育、药师干预、行政干预等干预措施, 强筋健骨胶囊使用合理性显著提高, 并减轻了患者的经济负担, 值得临床推广应用。

参考文献

[1]陈宇星, 庄捷.我院159例药品不良反应报告分析[J].海峡药学, 2007, 19 (6) :126-128.

[2]周永梅, 房德敏, 潘雪梅, 等.骨伤科中成药合理应用干预前后对比与分析[J].中国医院药学杂志, 2010, 30 (5) :425-428.

[3]林聪炜, 史涛, 陈婧.2010~2012年我院骨科口服中成药使用分析[J].海峡药学, 2013, 25 (10) :158-160.

[4]丁全, 王淑霞.从辨证施治谈中成药的合理应用[J].临床误诊误治杂志, 2008, 21 (2) :82-83.

[5]王男, 蒋季明, 王璐, 等.我院骨科药物使用的合理性评价[J].中国药房, 2013, 24 (47) :4488-4490.

中成药物篇2

范例

红霉素：①与含有机酸中成药如：山楂丸、保和丸、生脉饮、健胃消食片合用，因红霉素在酸性环境中抗菌作用大大减弱，在强酸性中其化学结构可被破坏，故不宜合用。②红霉素不宜与穿心莲制剂 [CD#180mm]合用，因穿心莲虽不是直接抑菌药物，但红霉素可使其促进白细胞吞噬功能受到抑制，降低穿心莲功效。③与中成药人参滴丸（片）合用，因其有抗胆碱作用，可促进肠道平滑肌松弛，延长胃排空时间，使红霉素在胃中停留时间过长，遭胃酸破坏，使其疗效降低。

四环素：①不宜与中成药：牛黄上清丸、朱砂安神丸、牛黄解毒丸（片）合用，因成药中含有钙、镁、铁等金属阳离子，二者合用易形成难溶性物质（如：络合物）影响吸收，降低疗效。②不宜与含有机酸中成药合用，如：五味子糖浆、山楂丸，因有酸碱中和作用，使碱性抗菌药四环素，排泄加快，药效降低。

氨基苷类抗菌药物：①如：庆大霉素不宜与含有石膏、寒水石、龙骨、牡蛎、珍珠的龙牡壮骨冲剂，上清喉片合用，因含有钙离子影响吸收，降低疗效。②上清喉片含有硼砂，与氨基甙类抗菌药物长期大量合用，硼砂可使尿液碱化，减少此类药物的排泄，使脑组织中药物浓度增加，引起前庭功能紊乱的不良反应，形成暂时性或永久性耳聋。③庆大霉素不宜与山楂丸、枣仁冲剂、五味子糖浆合用，因此类成药使尿液酸性增强，使抗菌疗效降低。

青霉素：①与含有黄连、黄芩的中成药如：双黄连口服液合用后可产生沉淀，使药效降低。②青霉素不宜与冰硼散合用，因冰硼散可使尿液碱化，增加青霉素排泄速度，降低抗菌疗效。③羧苄青霉素为广谱半合成青霉素，对绿脓杆菌有较强作用，但与含有强心甙的中成药如：罗布麻片、蟾麝救心丸合用，会引起低血钾，并加重心肌对含强心甙类药物的敏感性，诱发中毒反应。

磺胺药：不宜与含有机酸中成药如：五味子糖浆、保和丸、山楂丸、生脉饮合用，因磺胺药在酸性的尿液中易形成结晶尿，引起结晶尿、血尿、疼痛、尿闭等不良反应。

诺氟沙星：不宜与牛黄解毒片合用，因含硫酸钙，钙离子与诺氟沙星可形成诺氟沙星——钙络和物，溶解度下降，肠道难以吸收，降低疗效。

引起不合理应用的原因

①医生缺乏中西药配伍的相关知识，尤其是相互配伍不良反应的了解，盲目使用，重复使用。②患者多科就诊，门诊病历又无详细记录用药情况，造成中西药物重复使用。③人情方、大处方、一人多方，患者从书刊，媒体中看到有关报道，药品广告误导，自行买药，点名要药。④一些医师治病急于求成，不加选择伍用，甚至4~5种中西药物联用。⑤部分调剂人员业务素质差，照方发药，不能严把处方质量关。

预防及对策

中成药地黄丸系列药物的使用篇3

中成药是在中医药理论指导下，选择疗效确切的处方，采用经过炮制合格的中药材为原料，并能大量生产的剂型，以供临床医生使用或由患者直接选用的药物制剂。中成药具有疗效高，毒副作用小，简便易用的特点。但若用之不当、超量使用或同类药混用，就会给患者造成痛苦和损失，甚至死亡。因此，要想正确的选用中成药，就必须熟悉中成药的药性，这样才能知药善用。

2 地黄丸系列药的组成、功能、主治

2.1 六味地黄丸的来源组成及作用

六味地黄丸是著名中成药，是地黄丸系列的基础方，补阴药的代表方剂，始载于宋代。从张仲景的《金匮要略》的肾气丸加减而来。将桂枝、附子减去，将干地黄改为熟地黄而成。地黄丸组方合理，疗效确切，易于被患者接受。六味地黄丸由熟地黄、山萸肉、山药、泽泻、茯苓、牡丹皮六味药组成，用于肝肾阴虚，腰膝痠软，头目眩晕、耳鸣耳聋、盗汗遗精及小儿卤开不合之症。或虚火上炎而致骨蒸潮热或消渴、虚火牙痛、口燥咽干等。现代研究六味地黄丸还用于糖尿病、慢性肾炎等多种疾病。被患者广为应用。

2.2 由六味地黄丸加减而成的中成药的组成及应用

(1)知柏地黄丸：又名知柏八味丸，将六味地黄丸加知母、黄柏组成，功效：滋阴降火。用于阴虚火旺而致的骨蒸潮热，虚烦盗汗，腰脊ā痛、遗精、小便短赤等。比六味地黄丸增强了清虚火的作用。(2)都气丸：本方系六味地黄丸加五味子而成。功能：滋肾纳气。用于肾阴虚气喘，呃逆，呼多吸少，喘促胸闷，久咳咽干气短，遗精盗汗，小便频数。肾阴虚兼喘证的最为适宜。(3)麦味地黄丸：原名八仙长寿丸，本方在六味地黄丸基础上加麦冬、五味子，即都气丸加麦冬组成。功效：敛肺纳肾。主治：肺肾阴虚，咳嗽喘逆，潮热盗汗，头晕目眩，耳鸣口干。比六味地黄丸增加养阴生津，敛肺之效。(4)杞菊地黄丸：本方是将六味地黄丸加枸杞子、菊花而成。功效:滋肾养肝。用于肝肾阴虚而致的两眼昏花，视物不明，或眼睛干涩，迎风流泪，以及长期电脑工作者引起的视疲劳、视力下降等。现代医学研究，杞菊地黄丸可增强免疫功能，抗衰老，改善肝脏脂肪代谢，促进肝细胞新生，预防脂肪肝发生，还有抗肿瘤、降血脂等作用。(5)归芍地黄丸：本方是六味地黄丸加当归、白芍两味中药而成，功效：滋补肝肾，清虚热。用于肝肾两亏、阴虚血少、头晕目眩、耳鸣咽干、午后潮热、腰腿痠痛、足跟痛。另外，对于肝肾阴虚引起的原发性高血压、功能性子宫出血、慢性迁延性肝炎、慢性肾盂肾炎有明显的治疗或改善症状作用。(6)明目地黄丸：是在杞菊地黄丸基础上加当归、白芍、蒺藜、石决明而成，是治疗目疾的重要方剂。功效：滋肾、养阴、明目。用于肝肾阴虚，目涩畏光、视物模糊、迎风流泪、青光眼等各种眼疾病。(7)桂附地黄丸：又名八味地黄丸，与知柏地黄丸相反，是六味地黄丸加肉桂、附子两味温热药而成。功效：温补肾阳。用于肾阳不足、腰膝痠冷、肢体浮肿、小便不利而反多、痰饮咳喘、消渴。对肾阳虚所致的四肢冰冷、腹痛、小便清长、大便稀烂、阳萎、滑精或女子不孕症等较为适用；是温补肾阳的代表方剂。有的医生将桂附地黄丸与金匮肾气丸混为一谭。(8)金匮肾气丸：系六味地黄丸多桂枝、附子两味药而成。功效：滋肾阴、补肾阳、化气行水。用于腰膝痠重、小便不利、畏寒肢冷导致的肾虚水肿、肺气肿、支气管哮喘、慢性肾炎。可治疗慢性腰腿痛、前列腺增生、老年性阴道炎、老年性尿失禁、男性乳房发育症、不孕症、复发性口腔溃疡。是阴阳双补的良药。很多人认为金匮肾气丸只补阳，是错误的。(9)济生肾气丸：是在桂附地黄丸基层上加牛膝、车前子而成。功效：温肾化气，利水消肿。用于肾阳不足，水湿內停所致的肾虚水肿、腰膝酸重、小便不利、痰饮咳喘。(10)耳聋左慈丸：是六味地黄丸加磁石、竹叶、柴胡而成。功能与主治：滋肾平肝。用于肝肾阴虚耳鸣耳聋，头晕目眩。其中竹叶、柴胡为春天的小苗之根，可引药入肝。

3 小结

综上所述，地黄丸系列药是补肾良方，“肾为先天之本”，人体衰老与肾虚有很大的关系，可根据不同的情况，辩证施治，如肾阳虚可用桂附地黄丸；气阴两虚用麦味地黄丸；肝肾阴虚选知柏地黄丸等。地黄丸系列药还可用于现代养生保健，因为正常健康老年人都存在着不同程度的肾虚，可因人而异选用不同的地黄丸。另外，地黄丸系列药还可用于更年期综合证、甲亢、视疲劳、不孕不育、化疗后毒副反应等。现代研究证明，地黄丸系列成药临床应用非常广泛，相信以后应用范围会更大[1,2,3,4,5]。传统的中药经典方剂经过了千百年的临床实验，疗效更确切，应用更广泛，有着广阔的发展前景。

参考文献

[1]刘春援,张莉.桂附地黄丸在防治老年病中的应用[J].中国执业药师,2006(4):27-28.

[2]李安祥.金匮肾气丸的5点思考[J].中医药通报,2011,10(1):7-8.

[3]刘慧娟,王生军.地黄丸的功能主治与现代研究应用[J].中国执业药师,2006(3):33-34.

[4]赵凯彬,阮诗伟.中医药治疗慢性肾功能衰竭现状与进展[J].中医药通报,2010,9(1):63-65.

中成药物篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年3月—2012年3月来我院门诊就诊的孕49 d内, B超确诊宫内妊娠, 行药物流产者。服药2周后仍有少量阴道流血, 经B超检查证实宫腔内有少量残留者 (<1 cm2) 30例, 其中在我院行药物流产28例, 外院行药物流产而残留者2例;年龄18岁~38岁, 平均年龄26.5岁;孕次1~4次;有剖宫产史8例。

1.2 治疗方法

醋酸甲羟孕酮片5片 (每片2 mg, 浙江仙琚制药股份有限公司生产, 国药准字H33020715) , 1 d 1次晚20:00服用共10 d, 第11天改服五加生化胶囊6片 (0.4 g/粒, 黑龙江多多药业有限公司生产, 国药准字Z10950043) , 1 d 1次晚20:00服用共3 d。嘱患者短时间内阴道出血量超过200 m L, 即来院行清宫术。1周后B超复查。

1.3 疗效判定标准

阴道出血停止, 症状消失, B超检查宫内无残留为治愈;经治疗, 症状未改变, B超检查宫内残留物仍存在, 或在治疗中多量出血须行清宫术为无效。

2 结果

30例患者27例治愈, 治愈率为90%;3例无效 (10%) , 予清宫术, 术后抗生素应用。所有患者无1例发生不良反应。

3 讨论

药物流产痛苦小、安全、简便、高效、副反应少, 但其宫内残留发生率比人工流产要高。B超检查宫内残留 (>1 cm2) , 阴道突然多量出血, 应行刮宫, 甚至需输血、输液。但B超检查证实宫腔内有少量残留者 (<1 cm2) , 阴道少量流血, 多次人工流产, 对刮宫有恐惧和顾虑心理者, 采用孕激素配合中成药治疗效果良好。刮宫毕竟是一种宫内侵入性操作, 况且现在剖宫产率逐渐上升, 瘢痕子宫日益增多, 加之哺乳期、宫颈发育不良或严重骨盆畸形等人工流产高危因素者, 刮宫发生并发症的风险会大大增加。

醋酸甲羟孕酮片系孕激素类药, 作用于子宫内膜, 能促进子宫内膜的增殖分泌, 达到止血效果, 停用时可发生撤退性出血, 子宫内膜脱落较完全, 起到药物性刮宫的效果, 促使宫内残留组织排出。

五加生化胶囊是中成药, 服用方便, 疗程短, 主要通过增强子宫平滑肌收缩频率和幅度, 促使子宫收缩及复旧, 宫内残留组织排出;五加生化胶囊能够促进血小板聚集, 缩短凝血时间, 从而增强药物流产后机体的凝血功能, 达到止血和减轻出血的目的;五加生化胶囊具有一定的广谱抗菌及抗疲劳作用, 可提高机体抵抗力和消炎抑菌的作用。

本组结果表明, 孕激素 (醋酸甲羟孕酮片) 配合中成药 (五加生化胶囊) 治疗药物流产后宫内残留 (<1cm2) 疗效满意, 值得临床推广应用。

参考文献

中成药物篇5

1进口天然药物分析

1.1产地统计

这57种进口天然药物中, 排在前三位的产地分别是中国香港、德国和新加坡,共有47种,分别占了49%、23%和10%,其余的7个国家和地区仅占18%; 来源于亚洲的40个占比为70%,欧洲的有16个占比为28%。见图1,可见亚洲的中国香港、欧洲的德国是我国进口天然药物的主要来源国家和地区。

1.2品种及剂型统计

亚洲进口天然药物剂型丰富,以中国香港、新加坡的经皮给药油剂为主, 药材配方前需炮制方可入药,多遵循中医配伍理论,所含草药较多,成分复杂, 加工制作类似于我国中成药。德国、法国、美国等天然药物以口服为主,没有炮制流程和配伍要求,提取对象多单一,流程现代化程度较高。见表1。

2亚洲进口天然药物特点

2.1原材料质优,检验标准严格

中国香港政府将农药残留量、重金属含量、微生物检查列入中成药注册的法定检验标准[1],日本、韩国亦构建相似的质量标准。而在我国内地,中成药除要求微生物检查外,其余两项尚未纳入法定标准。《中国药典》(2010版)中药材纳入上述3项检测的也仅20种左右。近几年我国出口的中药、中成药屡屡爆出农药残留、重金属含量超标的问题,既浪费宝贵的中药材资源,又严重影响中成药在国际上的声誉。技术性贸易壁垒的存在,不少国家相继升级中药材进口相关检测标准,迫使我国出口中药材质量不得不提高。随着国内中药材出口量持续增长[2],产于内地的优质药材又被深加工为成品销至世界各地。

2.2处方相似,质量有别

香港等地加工中成药采用传统工艺,秉承中医药理论。但杨定乔等[3]对香港李众胜堂和广东羊城的保济丸挥发性化学成分的研究, 所含化合物总数不同, 含量有异,质量有所不同。日本的汉方制剂采用现代工艺加工,普遍使用浸出制剂而非煎煮,采用低温甚至冷冻技术及相关设备, 主要指标物质损失较少,稳定性较高,质量明显高于内地,如救心丸等。

3德国、法国等进口天然药物特点

3.1工艺先进,质量可控

德国等国多将标准提取物投料,保证每批次药品含量稳定,加之先进成熟的制备工艺,质量远胜于直接投料加工的国产中成药。如德国生产的标准桃金娘油肠溶胶囊(Myrtol Standardized,吉诺通成人装), 通关(广东省食品药品检验所)抽检批次为227936、 232764、236489,共抽样21次, 折光率稳定在1.467~ 1.468、崩解时限在20 min左右、成分测定柠檬烯、α- 蒎烯、桉油精含量均很稳定(表2)。运用统计软件SPSS 19.0,采用F检验,显示折光率、崩解时限、含量测定差异无统计学意义(P > 0.05),可见每批产品之间质量较稳定,生产现代化程度高。

3.2主要物质含量准确,依从性好

首先德国、法国天然药物提取分离浓缩技术先进,管理规范,单位剂量内主要成分含量准确,口服次数少,服药量小。如治疗更年期综合征的莉芙敏片(Remifemin誖),由德国夏菩天然药物制药公司(Schaper &Brümmer Gmb H&Co.KG)从黑升麻中提炼,口服剂量为每次1片(片重0.28 g),一天2次;国内相似作用的更年安片(天津中新药业)由15味中药组成,口服一次6片(片重0.31 g),一日2~3次,更年舒片也是16味药物组成,一次5片(片重0.3 g),一日3次。日服药片数国内外相差7倍左右。其次,物质含量明确, 如递法明片(DIFRAREL誖,法国)标明所含越桔果提取物100 mg、β-胡萝卜素5 mg,再如欧车前亲水胶干混悬剂(KONSYL誖,美国)每包5.8 g含欧车前果壳3.5 g。

3.3适应证明确

德国、美国等天然药物提取物适应证表述类似西药, 临床使用时针对性更强。如欧龙马滴剂(BIONORICA誖, 德国)为分泌物化解药,用于急性鼻窦炎;马栗种子提取物片(威利坦誖,德国)用于治疗慢性静脉功能不全, 沙巴棕软胶囊(Prostadyn誖,瑞士)用于前列腺增生,标准桃金娘油肠溶胶囊为黏液溶解性祛痰药,其表述符合西方医学理论。国内中成药采用传统中医药理论, 依据中医辨证论治配方而成,要理解主治功效就需先了解中医文化,如强力枇杷露(雅安三九药业),功效为养阴敛肺,镇咳祛痰,主治支气管炎咳嗽。适应证表述方式与欧龙马滴剂不同, 受中医药理论影响较深。中西医文化的差异无疑加大了中成药走向国际的难度。

4我国中成药改进意见

4.1加强质量标准的设定

将重金属、农药残留等检查指标纳入中成药的检测之中,即可提高用药安全性,也可以避免因此造成的贸易壁垒,阻碍产品的出口。中成药的质量控制中, 配方内有十几味或几十味药材,却仅将其中几味纳入鉴别,含量测定有且仅1~2种,则无法全面衡量制剂的有效性和安全性, 对于有效部位鉴别标准亦欠缺。如人参的根、叶所含人参皂苷相同,含量有所差别,叶中含人参皂苷Rg1、Re远高于根[4], 人参叶与根不仅价格相差悬殊,而且功能主治、性味、归经均有所区别,如若仅鉴别皂苷类成分,则难以监测是否按工艺要求投入相应原料。现极少数中成药采用中药指纹图谱,在很大程度上提高了制剂的品质,如天士力的复方丹参滴丸。而德国、日本等国已普遍将指纹图谱纳入生产控制中,效果显著,促使了工艺的提升,缓解了复杂成分定性和定量测定的难题,但诸多因素导致此技术没法在我国口服中成药中全面推广使用。中医药在我国有悠久的应用历史, 面对国际中药标准的缺失,应利用自己的源产地优势,积极投入到国际标准的建设中,率先建立完善、严格的中药质量标准体系, 然后逐步推广普及到世界各地。充分利用现有技术手段,应用于中成药的质量控制。譬如近红外光谱技术(near-infrared spectroscopy,NIRS)在中药在生产质量控制中的运用,杨哲萱等[5]探讨了NIRS在中药生产中的应用以及验证方法,魏惠珍等[6]也明确了NIRS可监控白芍纯化工艺,这项高效、快速、准确、无损、环保技术若应用于中药生产体系中,将极大提升我国中药产品品质,改变现有凭经验操作、缺乏工艺参数的、无法实时调控的窘境。随着《中国药典》(2015版)的颁布,其中增加了中药材、饮片中二氧化硫残留量的限度标准,推进完善了重金属、黄曲霉素、有害元素、农药残留等物质的检测限度标准,加强了对中药材的有害有毒物质以及重金属的控制,并借鉴了国际先进的质量控制经验与技术,集合了我国的自主创新和经验,对我国中药产业的进步和结构升级优化,有着不可估量的作用。

4.2探索新的检验方法

中药材品种众多,市场上相近或相似的药材鱼目混杂,真假难辨。但是伴随着分子生物学的蓬勃发展, DNA分子标记开始逐步应用于中药材的鉴别。分子标记是能反映生物个体或种群之间基因组中某种差异的特异性DNA的片段。DNA标记技术分为以分子杂交为核心的分子标记技术,如restrictionfragment length polymorphism (RFLP); 以PCR反应为核心的分子标记技术,如randomamplifiedpolymorphic DNA(RAPD);新型的分子标记,如single-nucleotide polymorphism(SNP)。现在分子标记在天然药物领域的实践已有所进展,如Howard等[7]应用此技术于贯叶连翘(Hypericum perfo- ratum L.)的鉴定,Chen等[8]也用于人参的鉴别。我国2010版药典第一部中乌梢蛇的鉴别也采用了聚合酶链式反应(PCR) 法,然而成分复杂、入药味数多的中成药却还没有建立此方面的国家标准。不过随着分子标记技术的进步和完善,以及不断的探索,必将克服在中成药领域检验困难的短板,而成为其真伪鉴别的新生力量。

4.3发展标准提取物模式

通过对比,德国等国标准提取物投料可操作性高,工艺标准化,针对性提取有效部位或成分,并不遵循类似中医系统理论的配方指导,仅依据相关的药理及临床效果,加之相对合理完善的天然药物配套专利政策[9]以及大量的资金投入,自然而然经济效益和专利领先国内。因此加快我国的植物提取物步伐已刻不容缓,从首批的水飞蓟提取物、虎杖提取物等7个出口国际商务标准的制定, 到后续标准不断的添加补充,即填补了国内提取物标准的空白,又推动整个行业健康有序的发展。近几年兴起的配方颗粒,也是单味中药材经提取加工而成,使用时经济方便,已在全国推广使用,前景良好。可参照欧美模式,研究其药理作用,疗效显著的可进一步发研发为质量稳定、标准可控的成品。

4.4推行GAP,应用先进设备、技术,发扬传统中药优势

药材质优才能产好药, 从源头把好质量非常关键,目前实行GAP的药材成本偏高,国家又未强制验证,加之通过GAP审批的中药材数量也很少,出于经济利益考虑大都购买非规范化种植的药材,质量难以保障,暴露出很多问题,因此配套相关政策,逐步覆盖常用的中药材品种,应做好全面过渡到GAP的准备。设备和技术也直接影响到成药品质,现国内中药生产设备更新缓慢,口服剂型大多采用提取罐煎煮,导致浓缩困难、杂质较多,主要成分含量低等现象,有时还不得不增加口服剂量,不利于患者服用。这方面日本汉方的精细加工值得我们借鉴,超临界萃取、大孔树脂吸附分离、冷冻干燥、微囊化包合等先进技术的应用,不仅提高了制剂品质,还开拓出中药制剂的发展方向,利于开发出现代化的药品。日本的汉方源于我国,数千年总结下来的各种经方、验方是一笔宝贵的财富,这是欧美等国所不具有的,我们在加强配方、炮制经验保密的同时, 加大处方研发力度和基础研究, 中药技术人才,改变现有技术水平低、简单重复的生产模式,专注技术的改进,引入新型中药提取联用技术(如酶法、超声法、超临界流体法、微波法、半仿生法等),培养打造一批有影响,质量上乘的国际产品,将是中药走向现代化的一个突破口。

4.5推动文化交流,提高国际知名度

中成药物篇6

1 研究方法与结果

1.1仪器、试剂试药:LC-20AD液相色谱仪-API4000+质谱仪, Thermo冷冻离心机, 型号:ST-16R, Synthesis A10超纯水系统, XS-205DU电子天平 (德国梅特勒公司) , KQ-200KDE型高功率数控超声波清洗器 (昆山超声波仪器有限公司) 。

甲醇 (色谱纯, 默克公司) 乙酸钠 (色谱纯) , 实验用水为超纯水。

对照品盐酸苯乙双胍、格列本脲、盐酸二甲双胍、格列喹酮、格列吡嗪、盐酸吡格列酮、格列齐特、格列美脲、瑞格列奈、马来酸罗格列酮 (中国食品药品检定院) 。

1.2 溶液制备

1.2.1 对照品储备液:准确称取含盐酸苯乙双胍、格列本脲、盐酸二甲双胍、格列喹酮、格列吡嗪、盐酸吡格列酮、格列齐特、格列美脲、瑞格列奈、马来酸罗格列酮各10.0 mg, 分别用甲醇溶解并定容至10 m L量瓶中, 配成1 mg/m L储备液, 于4 ℃下保存, 使用前用甲醇稀释至所需浓度。

1.2.2 标准混合使用液1:分别准确吸取1.0 m L各对照品储备液于100 m L容量瓶中用甲醇定容。

1.2.3 标准混合使用液2:准确吸取1.0 m L标准混合使用液1于100 m L容量瓶中用甲醇定容至刻度。

1.2.4 供试品溶液:取本品10粒, 倾出内容物, 研碎, 混匀, 精密称取一次口服剂量的内容物, 加甲醇25 m L超声处理20 min, 静置, 放冷, 以8000 r/min离心15 min取上清液经0.22 μm微孔滤膜过滤后, 取0.1 m L置100 m L容量瓶, 用甲醇稀释至刻度, 作为供试液。

1.3 色谱条件:参考相关文献[2]:采用Waters Atlantis T3色谱柱 (2.1 mm×100 mm, 5 μm) ;用含0.01 mol/L的乙酸铵水溶液 (A) -甲醇 (B) 为流动相, 梯度洗脱 (0~30 min, 30%~40% B, 30~40min, 40%→60% B, 40~60 min, 60%~70% B, 60~70 min, 70% B, 70~72 min, 70%~30%B, 72~77 min, 30%B;流速为0.3 m L/min进样量1 μL。

1 . 4 质谱条件:离子源为电喷雾电离源, 采用正离子模式检测, CAD (喷撞气) :4 psi;CUR (气帘气) 25 psi;GS1 (喷雾气) 65 psi;GS2 (辅助加热气) 65 psi;IS (离子化电压) 5500 V;TEM (温度) 600 ℃;采用多反应监测 (MRM) 。

1.5 方法与结果

1.5.1 线性关系及检出限:取各对照储备液, 准确配制一系列不同浓度的混合标准溶液, 重复进样测定3次, 以各物质特征碎片离子峰面积平均值 (Y) 对被测组分的的质量浓度 (X, μg/m L) 进行线性回归, 得回归方程、相关系数和线性范围及定量限。分别以信噪比 (S/N) 等于3和10为标准, 测得10个待测组分的检出限及定量限, 见表1。

1.5.2 精密度和稳定性试验:取同一批次样品6份, 按“1.2.4”项下方法制备供试品溶液, 在优化的实验条件下测定, 测定峰面积, 结果显示各组分特征碎片离子峰面积的RSD为0.7%~3.0%, 表明该方法有较好的精密度。

取同一批次样品按“1.2.4”项下方法制备供试品溶液, 在优化后的实验条件下分别于0、2、4、6、8、10 h进行测定, 测定峰面积, 结果显示各物质特征碎片离子峰面积的RSD为0.6%~3.0%, 表明供试品溶液在10 h稳定。

1.5.3 样品含量测定:分别精密称取不同批号的样品, 按“1.2.4”项下方法制备供试品溶液, 在优化的实验条件下进行含量测定, 把各组分峰面积带入回归方程计算计算样品的含量结果见表2。

1.5.4 加样回收率试验:各取未含降糖类药物的空白基质丸剂、胶囊剂、片剂一次剂量, 照表3添加对照品量。

2 讨论

2.1 本文参照国家食品药品监督管理局药品检验补充检验方法和检验项目批准件2009029的方法进行了HPLC的检验, 原标准将盐酸二甲双胍和盐酸苯乙双胍和其余8种物质分开, 用不同的液相色谱方法检验, 本文用一种液相色谱方法同时检测10种成分, 提高了效率。

2.2 本文梯度洗脱程序较原标准延长了30 min, 在75 min洗脱出了较多杂质, 10种成分也得到了较好分离。

2.3 HPLC-MS/MS法采用Waters色谱柱, 柱压较低, 在样品处理上较HPLC-DAD法多稀释了1000倍, 各物质特征碎片离子峰面积却达到了104, 检测出样品含有盐酸苯乙双胍、格列本脲、罗格列酮3种违禁成分, 与对照品的一级质谱和二级质谱高度匹配。

2.4 HPLC-MS/MS法采用正离子扫描, 得到的是M+1质谱离子, 盐酸苯乙双胍、盐酸二甲双胍、马来酸罗格列酮溶解于甲醇后得到的是脱盐的离子。参照文献选用甲醇为溶剂。

参考文献

[1]肖树雄, 李杨杰.由降糖中成药和保健食品检验情况探索非法添加化学成分的系统快筛思路[J].药物分析杂志, 2011, 31 (2) :418.

中成药物篇7

1 仪器与试药

1.1 仪器

AB 3200QTRAP液质联用仪 (美国应用生物系统公司) , 配有电喷雾离子化源、三重四级杆质量分析器及Analyst 1.5.1工作站;Sartorius BP211D。

1.2 试药

对照品均由中国食品药品检定研究院提供。阿替洛尔 (批号:100117-199903) 、盐酸可乐定 (批号:0071-9504) 、氢氯噻嗪 (批号:100309-200702) 、卡托普利 (批号:100318-200602) 、盐酸哌唑嗪 (批号:100164-200402) 、利血平 (批号:041-9409) 及硝苯地平 (批号:100338-0001) 。样品:6个样品由本所在市场购得。乙腈、甲酸均为色谱纯, 水为超纯水。

2 实验方法

2.1 色谱条件

色谱柱:Phenomenex Luna C18 (2.0mm×100mm, 3μm) ;流动相:以0.5%甲酸水溶液为流动相A, 乙腈为流动相B, 梯度洗脱, 见表1。流速:0.2mL/min;进样量:5μL;柱温:35℃。

2.2 质谱条件

ESI电离源;正负离子扫描模式, 区间扫描模式见表2;多反应监测 (MRM) 扫描方式;喷雾电压:5500V;气帘气压力:25psi;雾化气压力:40psi;辅助加热器温度:400℃;辅助气压力:40psi;碰撞气压力:Medium;碰撞室出口电压:3V, 解簇电压 (DP) 及碰撞能量 (CE) 。见表3。

2.3 对照品溶液的制备

对照品储备溶液:取上述7种对照品约10mg, 精密称定, 分别置于100mL量瓶中, 加甲醇溶解并稀释至刻度, 摇匀。

混合对照品溶液:分别精密吸取上述对照品储备液1mL, 置同一100mL量瓶中, 加甲醇稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 取续滤液, 即得。

2.4 供试品溶液的制备

取一次服用量的供试品, 研细, 精密称取0.5g置于50mL量瓶中, 加入甲醇40mL, 超声处理15min, 放冷至室温, 加入甲醇至刻度, 混匀, 滤过, 精密吸取续滤液1mL, 置100mL量瓶中, 加甲醇稀释至刻度, 过0.2μm滤膜, 取续滤液, 即得。

2.5 样品测定

取混合对照品溶液及供试品溶液各10μL注入液质联用仪, 按照LC-MS/MS测定条件分别进行分析。

3 结果

3.1 质谱条件的优化

分别将7种对照品储备液用甲醇稀释至1μg·mL-1的对照溶液, 采用ESI离子化方式, 通过直接进样, 进行质谱条件优化。首先, 采用母离子扫描 (Q1) 方式得到准分子离子峰, 在确定准分子离子峰的基础上, 进行DP值的优化, 得到各成分的最佳DP值, 再采用子离子扫描 (MS2) 方式确定其子离子及最佳CE值, 最后选择母离子及丰度较大的子离子组成检测离子对, 使MRM具较高的灵敏度。此外, 在样品测定中可适当增加离子对数量, 使MRM具有更强专属性。结果见表3。

3.2 检测限

取对照品溶液适量, 加甲醇逐步稀释, 按上述液质联用条件进行测定, 以S/N=3, 计算各成分的最低检测限 (LOD) 。结果见表4。

3.3 样品测定结果

在质量色谱图中, 如供试品出现与混合对照品保留时间一致的质量色谱峰, 则需比较其与相应的对照品MS/MS图, 若其离子对相同, 且其相对丰度一致, 见表5, 则判断该样品中含有该化学成分。在抽取检验的6批次供试品中, 检出1批样品添加了氢氯噻嗪, 相应图谱见图1、图2。

4 讨论

硝苯地平光稳定性较差, 操作中应尽量避光, 配置过程须采用棕色容量瓶。阿替洛尔因结构中含有一个手性碳原子, 存在着对映异构现象, 为外消旋体[8], 故在质量色谱中出现两个不同保留时间的吸收峰。

为使7种化学成分达到满意的分离度, 分别对0.5%甲酸-乙腈、0.5%乙酸-乙腈、0.5%甲酸-甲醇、0.5%乙酸-甲醇及20mmol/L乙酸铵-乙腈等洗脱条件进行了考察, 结果表明在0.5%甲酸-乙腈梯度洗脱时, 7种化合成分的离子化效率高, 并均能得到较好的分离。

本实验共建立了7种降压类保健品中非法添加成分的定性检测方法, 该方法采用多反应监测的方式检测, 专属性强, 灵敏度高, 检测结果更准确。

参考文献

[1]王艳, 赵龙凤, 王勤英.药物性肝损伤66例[J].中华肝脏病杂志, 2010, 18 (9) :715-716.

[2]沈素.引起药源性肾损害的药物与常见类型[J].中国医刊, 2007, 42 (11) :13-15.

[3]孙晓翠, 高尚, 刘艳丽, 等.检查清脑降压片中非法添加氢氯噻嗪的方法研究[J].中国药事, 2007, 21 (7) :504-506.