难治性癫痫的治疗分析（精选8篇）
难治性癫痫的治疗分析 篇1
摘要：目的:观察丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态的临床疗效。方法:选择笔者所在医院科室收治的难治性癫痫持续状态患者23例, 均予以丙泊酚为主的综合治疗。结果:所有难治性癫痫持续状态患者均于治疗后36 h内得到有效控制, 有效率100%, 23例患者均未出现明显的不良反应。结论:丙泊酚是治疗难治性癫痫持续状态有效而安全的方法, 值得临床推广和应用。
关键词：难治性癫痫持续状态,丙泊酚
癫痫持续状态 (status epilepticus) 是神经科常见的急重症之一, 致残率和致死率相当高, 及时有效地控制癫痫发作是挽救患者生命和改善预后的关键, 绝大部分癫痫持续状态患者经常规抗癫痫药物正规治疗后可以控制发作, 但有少部分患者对常规抗癫痫药物的疗效差, 临床上将持续的癫痫发作对初期的一线抗癫痫药物如地西泮、氯硝西泮、苯妥英钠等治疗无效, 持续1 h以上者称为难治性癫痫持续状态 (refractory status epilepticus, RSE) [1]。本文旨在观察丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态的临床效果, 为临床应用提供参考, 现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2010年1月-2013年8月笔者所在医院神经科共收治难治性癫痫持续状态患者23例, 男15例, 女8例, 年龄10~42岁, 平均26岁, 体重20~62 kg, 病程2.5~21年, 平均7.2年, 原发性癫痫13例, 继发性癫痫10例, 全面性强直-阵挛发作21例, 复杂部分性发作1例, 精神性发作1例。23例患者均经常规抗癫痫药物治疗2年以上, 最长的20年, 治疗效果均不理想, 癫痫症状常反复发作, 经多次脑电图检查均提示局灶性异常脑电波。所有入选患者癫痫发作持续1 h以上, 或连续多次发作且发作间期意识或神经功能未恢复至正常水平达1 h以上, 其中持续时间最长3.8 h, 经反复静脉注射地西泮、氯硝西泮、苯妥英钠等常规抗癫痫药物均无法控制发作。
1.2 方法
经气管插管机械通气后, 首剂丙泊酚1~2 mg/kg静脉推注以控制发作, 然后以5~10 mg/ (kg·h) 速率维持静脉滴注12 h, 以后缓慢减量, 直至癫痫发作得到有效控制后停药, 病情稳定后脱机。23例患者均常规予以脱水、降低颅内压、补充能量、维持水和电解质平衡、防治并发症等对症支持治疗。
1.3 疗效评定
(1) 癫痫发作控制:用药后癫痫发作停止或脑电波发作停止12 h以上; (2) 发作控制时间:用药到发作停止的时间; (3) 次要疗效评定指标:包括死亡率和气管插管持续时间[2]。
2 结果
所有难治性癫痫持续状态患者的癫痫发作均于治疗后36 h内得到有效控制, 最快者于用药后15 h得到有效控制, 有效率100%;平均发作控制时间为 (5.22±1.90) min, 最快1.5 min, 最慢8.2 min;平均气管插管持续时间 (2.60±0.12) d, 最短2 d, 最长3.5 d;23例患者均未出现明显的不良反应, 亦无死亡病例出现。
3 讨论
癫痫持续状态或称癫痫状态, 是指一次癫痫发作持续30 min以上, 或连续多次发作, 而发作间期意识或神经功能未恢复至通常水平达30 min以上, 癫痫持续状态的常见原因是停药不当和不规范的抗癫痫药物治疗, 主要诱因是感染、精神因素、过度疲劳、孕产和饮酒等。难治性癫痫持续状态则是指持续的癫痫发作, 对临床上的一线或二线抗癫痫药物如地西泮、氯硝西泮、苯妥英钠、丙戊酸钠等治疗无效, 持续1 h以上者。难治性癫痫持续状态的原因和诱因复杂, 其常见危险因素包括治疗不及时、突然停药、严重的中枢神经系统感染、代谢性脑病、大量饮酒、脑缺氧、脑肿瘤等[3]。难治性癫痫持续状态和癫痫持续状态一样都是神经科常见的急重症, 而且前者病情比后者更为严重或凶险, 如果癫痫发作持续时间过长, 则患者体内环境的稳定性被破坏, 从而导致中枢神经系统出现不可逆的损害, 严重者危及生命, 是故能否得到及时有效的治疗是抢救成功与否及影响预后好坏的关键。丙泊酚又名异丙酚, 是一种新型的非巴比妥类短效静脉麻醉药, 其化学名为2, 6双异丙基苯酚, 属烷基酚类化合物。丙泊酚脂溶性高, 极易透过血脑屏障进入脑细胞外液而发挥药理作用, 其血浆蛋白结合率97%~98%, 体内分布广泛, 具有起效快 (约30秒) 、消除快 (半衰期30~60 min) 、副作用小的特点, 临床上普遍用于麻醉诱导、麻醉维持、ICU镇静、人工流产手术等。目前已有临床研究证明丙泊酚具有抗癫痫的作用[4], 其作用机制为: (1) 独特的中枢神经抑制作用; (2) 增强GABA介导的突触前、后抑制作用; (3) 减少兴奋性神经递质 (如谷氨酸和天门冬氨酸) 的释放等[5]。主要用于成人癫痫持续状态的治疗。有文献报道丙泊酚控制癫痫发作的疗效与咪达唑仑相似但优于巴比妥[6], 与咪达唑仑比较, 丙泊酚苏醒时间短, 认知功能和神经运动功能恢复快, 遗忘作用较弱, 苏醒后再入睡或恶心发生率明显偏低[7], 但长时间大剂量输注丙泊酚后可产生严重的并发症即丙泊酚持续输注综合征, 其主要特征表现为严重的代谢性酸中毒、横纹肌溶解、急性肾功能衰竭、难治性心衰和高脂血症等。本文通过回顾性分析发现丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态的疗效显著, 有效率达100%, 而且无明显的并发症或不良反应。本研究结果表明, 丙泊酚是一种治疗难治性癫痫持续状态有效而安全的方法, 值得临床推广和应用。
参考文献
[1]吴江.神经病学[M].第7版.北京:人民卫生出版社, 2005:279-280.
[2]王增民, 黄圣明, 方勤, 等.丙泊酚和硫喷妥钠治疗难治性癫痫持续状态疗效观察[J].中国现代药物应用, 2011, 5 (5) :149-150.
[3]Garzon E, Fernandez R M, Sakamoto A C.Analysis of clinical characteristics and risk factor form ortality in status epileticus[J].Seizure, 2003, 12 (6) :337-345.
[4]付秀全, 吴宏涛.丙泊酚和硫喷妥钠治疗难治性癫痫持续状态18例疗效观察[J].实用医院临床杂志, 2005, 4 (2) :55-56.
[5]王恒林, 王卓强, 米卫东, 等.丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态的临床研究进展[J].国际药学研究杂志, 2008, 35 (1) :23-26.
[6]Prasad A, Worall B B, Bertram E H, et al.Propofol and midazolam in the treatment of refractory status epilepticus[J].Epilepsia, 2001, 42 (3) :380-386.
[7]程亚华.神经阻滞麻醉复合丙泊酚或咪达唑仑静脉镇静的临床观察[J].中外医学研究, 2011, 9 (8) :17-18.
“吃掉”儿童难治性癫痫 篇2
癫痫是脑部的一种慢性疾患，特点是大脑神经元的反复发作性异常放电引起相应的突发性和一过性脑功能障碍。目前，我国癫痫病的患病率为5‰，其中60%的患者起源于小儿时期。癫痫发作原因不清楚，可以概括的是一些易患因素，如产伤、脑外伤、各种脑炎、脑肿瘤和脑血管病以及遗传等，其中，海马硬化是难治性癫痫的常见原因。
癫痫严重影响患者生活质量，长期、频繁或严重的痫性发作会导致进一步脑损伤，甚至出现持久性智能发育障碍。遗憾的是，此病至今没有根治方法，只能服用抗癫痫药物加以控制。虽然目前新药不断问世，但仍有四分之一的患者服用各种抗癫痫药物后无明显效果。
生酮饮食，3种方式
生酮饮食治疗癫痫的历史由来已久。早在上世纪初期，人们就发现饥饿可以控制癫痫发作，其机理为脂肪在肝脏内分解代谢产生中间产物酮体，酮体在体内堆积，形成稳定的酮症，从而控制癫痫的发作达到治疗目的。
生酮饮食是一种高脂肪、适量蛋白、低碳水化合物的饮食方案，目前主要有3种方式：
◎第一种是商家专门生产的生酮饮食成品食物，包括奇酮奶、配餐包、饼干、面条。
◎第二种是由营养师专门开具的膳食食谱，专业的营养医师按照一定的饮食比例，根据患儿的身高、体重和年龄，制定科学的配餐食谱，由家长在家给孩子做饭吃。
◎第三种是专门的奇酮产品和普通膳食混搭进食。
值得提醒的是，这3种方式都要在医生的严格监管下进食，进食多了会引起酮中毒，产生严重的并发症，进食少了达不到治疗的目的。所以，每周都要对治疗的患儿进行血酮和血糖的测量，确保安全有效地治疗。
贵在坚持
就难治性癫痫来说，生酮饮食的效用好比药物，具有一定的疗效，可以减少发作甚至可完全控制发作。该方法与抗癫痫药物相比，经济实惠、副作用少，对儿童的认知功能、智力发育、适应行为等具有改善和促进作用。这种治疗方法对自闭症和行为障碍的患儿也有良好的作用。
如果患儿经过2种或2种以上的正规药物系统治疗，癫痫发作仍然得到不到控制，就可以到医院进行专业的评估，看是否适合生酮饮食疗法。生酮饮食治疗所用的食谱是时令食物，家属所需要做的，就是在医生的指导下、坚持不懈地执行下去。
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生酮治疗与好莱坞制片人
生酮治療新时代的开始得益于一位好莱坞制片人——亚伯拉罕，他的儿子查理患顽固性癫痫，花费10万美元经多种药物和其他治疗无效，医生告知患者预后为持续癫痫发作、进行性发育衰退。然后他得知生酮饮食疗法，带儿子到约翰霍普金斯医院开始了饮食治疗，不服药物，取得了完全无癫痫发作的效果。此后，亚伯拉罕儿子坚持生酮饮食多年，能上学，过着正常幸福的生活。
难治性癫痫的手术治疗体会 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组20例其中男13例, 女7例, 年龄6~55岁, 病程2~21年。临床发作类型:全面性发作12例, 单纯部分性发作2例, 复杂部分性发作6例。患者发作频率每月少则数次, 多则达10次以上, 均已经接受了2年以上的药物治疗, 但疗效不理想。
1.2 癫痫灶定位
术前行1次或若干次12h以上的长程脑电图检查。结果显示均有痫性放电。经头颅MIR检查和CT扫描, 18例显著可见局限性脑软化灶, 分别为脑内囊肿16例, 2例脑穿通畸形。其余2例为局限性脑萎缩和蛛网膜囊肿各1例。病灶部位范围累及至额叶者9例 (双侧额叶者4例) , 颞叶6例, 顶叶4例, 枕叶1例。另5例海马结构萎缩明显。
1.3 手术方法
选择在癫痫灶中心作手术切口, 如需行胼胝体切开术手术切口应开过中线。开颅切口完成, 见大脑皮质黏连于硬膜, 在显微镜下仔细松解黏连并行皮层脑电图监测。如有必要, 可采用深部电极脑电图进行监测, 进一步明确癫痫灶的具体部位和累及范围。20例患者分别行以下术式: (1) 4例行单纯多处软膜下横纤维切断手术; (2) 5例致痫灶切除联合多处软膜下横纤维切断手术; (3) 3例行胼胝体切开联合多处软膜下横纤维切断手术; (4) 1例行致痫灶切除、胼胝体切开联合多处软膜下横纤维切断手术; (5) 2例行颞前叶切除联合多处软膜下横纤维切断手术; (6) 5例行颞前叶切除、选择性海马杏仁核切除联合多处软膜下横纤维切断手术。在皮层脑电图监测下观察棘波是否完全消失, 否则完成手术。各项手术操作完成后, 用颞肌筋膜缝合硬脑膜。
1.4 临床疗效评价标准
根据Engel疗效分级标准评价临床疗效, 其中术后发作消失为Ⅰ级;极少发作为Ⅱ级;发作次数较治疗前减少75%为Ⅲ级;发作次数较治疗前无明显改善为Ⅳ级。
2 结果
随访6~24个月, 20例中Ⅰ级10例, Ⅱ级8例, Ⅲ级2例。所有患者均坚持常规的抗癫痫药物治疗方案。术后部分患者出现了肢体偏瘫、面瘫或失语等并发症, 于术后2周内恢复。
3 讨论
近年来, 运用外科手术治疗难治性癫痫在癫痫治疗中占据了重要地位。为了取得良好的临床疗效, 全面细致的术前评估是必要前提条件, 主要包括了手术适应证的筛选、癫痫灶定位、手术方案的选择。对于儿童患者还应注意掌握手术时机, 最好在癫痫发作尚未对神经系统造成不可逆损害之前[2]。术前评估时, 应通过病史调查、脑电图监测检查和影像学检查等多种手段的综合使用。
在现行医疗技术条件下, 外科手术治疗方法可以大致分为致痫灶切除和阻断手术两种, 其目的在于去除病灶, 以及打断癫痫发作时脑电波放电传播的通路[3]。在手术实践中, 我们有以下几点体会: (1) 致痫灶可以充分确定, 且处于非功能区者, 主要行致痫灶切除术; (2) 致痫灶处在功能区, 待瘢痕松解完成后, 对功能区中的致痫灶部分行皮层热灼术; (3) 致痫灶处在颞前叶, 切除颞前叶, 如海马结构萎缩同时行选择性海马杏仁核切除。手术全程应进行皮层脑电图监测, 为确定致痫灶和调整手式及部位提供重要参考依据。
总之, 术前准确定位癫痫灶, 评估病情, 术中在皮层脑电图监测下针对患者个体运用单独术式或联合术式, 是难治性癫痫手术治疗取得成功的关键。
摘要：目的 探讨外科手术方法治疗难治性癫痫的临床疗效。方法 选择2006年1月～2010年8月我院难治性癫痫20例, 经脑电图、MIR和CT检查定位癫痫灶, 在皮层脑电图的密切监测下行多处软膜下横纤维切断、致痫灶切除、胼胝体切开、颞前叶切除、选择性海马杏仁核切除手术。结果 随访6～24个月, 20例中Ⅰ级10例, Ⅱ级8例, Ⅲ级2例。结论 术前准确定位癫痫灶, 评估病情, 术中在皮层脑电图监测下针对患者个体运用单独术式或联合术式, 是难治性癫痫手术治疗取得成功的关键。
关键词：难治性癫痫,手术,脑电图监测
参考文献
[1]谭启富, 李龄, 吴承远.癫痫外科学[M].第2版.北京:人民卫生出版社, 2006:807-808.
[2]雷町, 张跃康.难治性癫痫162例的外科治疗[J].中华外科杂志, 2005, 43 (2) :11491-11492.
难治性癫痫治疗方法探讨 篇4
关键词：难治性癫痫,抗癫痫药物
癫痫 (epilepsy, EP) 是多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电的临床综合征, 临床表现具有发作性、短暂性、重复性和刻板性的特点。流行病学资料显示全球大约有5000万患者[1], 其中我国癫痫患病率为0.7%~0.9%, 约有1000万[2]。绝大多数患者 (65%~70%) 通过治疗可以缓解甚至控制, 但仍有30%左右的患者使用一种或多种抗癫痫药物 (Antiepileptic drugs, AEDs) , 仍有反复发作且病程长、致残率高[3], 严重影响患者的生活质量和社会功能, 给其家庭和社会造成沉重的负担, 因此, 寻找有效的治疗方法十分必要。
1 难治性癫痫的定义
目前国内、外对难治性癫痫 (Refractory epilepsy, RE) 尚未有统一的定义。国际抗癫痫联盟 (ILAE) 指出:正确使用两种可耐受的AEDs单药或联合治疗, 经足够的疗程及剂量仍未能达到无发作的癫痫即为RE;国内普遍认为:频繁的癫痫发作, 每月至少4次以上, 应用适当的一线AEDs正规治疗, 血药浓度在有效范围内, 无严重的不良反应及毒副作用, 至少观察2年仍不能控制发作, 影响日常生活, 无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变者为RE。
2 难治性癫痫的治疗
虽然近年来对RE进行了大量临床研究, 但其仍是临床上一个棘手的问题。治疗上仍以AEDs及 (或) 联合其他辅助药物治疗为主;外科手术、物理治疗及中医中药等治疗也取得了很大的进展, 但选择合适的治疗方案至关重要。
2.1 药物治疗
临床上RE患者通常首选药物治疗, 但药物治疗要根据正确的诊断和分型, 结合合适的治疗原则, 选用适合的一线或二线AEDs或联合治疗, 剂量要足, 疗程要长。
2.1.1 抗癫痫药物
目前临床上对于RE单用传统AEDs难以控制, 一旦确诊常首选新型AEDs或联合用药[4]。1993-2005年美国食品与药品管理局 (FDA) 认证了一批新型AEDs如托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、唑尼沙胺、噻加宾、加巴喷丁、非氨酯、普瑞巴林等;2009-2011年FDA又认证了5种如氨己烯酸、Rufinamide、Lacosamide、Clobazam、Ezogabine等[5], 这些新型AEDs已成为治疗RE的主要药物。托吡酯具有化学结构与其他AEDs完全不同且多重作用机制、吸收良好、生物利用度高等优点, 大量的双盲、安慰剂对照试验证实, 其添加治疗部分性难治性癫痫伴或不伴继发全身发作, 具有良好的有效性、安全性、耐受性[6,7]。Da-Eun Jung等[8]通过一项开放性、前瞻性, 41个中心的664例部分性癫痫的研究, 58%患者发作频率减少≥50%, 长期随访绝大多数患者的生活质量显著提高, 且生活质量的提高不依赖于发作频率的减少。国内外通过多中心、开放性和安慰剂对照临床研究, 证实拉莫三嗪是广谱有效而安全的AEDs, 长期以来主要用于添加治疗RE, 且均取得了较满意的效果。Michel Baulac等[9]对434例部分性难治性癫痫患者采用随机双盲拉莫三嗪和安慰剂对照试验, 前11周给予300mg/d, 后6周给予400 mg/d, 结果有效率达76.5%, 发作频率减少≥50%, 拉莫三嗪组为36%, 而对照组为21%。左乙拉西坦因广谱抗癫痫的特点, 已成功使用于添加治疗成人及儿童的癫痫部分性发作或继发全面发作, 尤其是在难治性局灶性癫痫发作方面。一项对1861例RE分11个临床试验研究, 试验以发作频率减少≥50%为目标, 结果成人达标者为39%、儿童52%, 而安慰剂组分别为25%和16%, 证实左乙拉西坦对治疗RE有明显优势[10]。大量临床研究证实奥卡西平可用于成人和儿童癫痫的部分性发作和全面性强直阵挛发作的单药及添加治疗, 且疗效明显、不良反应轻、耐受性好、安全性高。So-Hee Eun等[11]通过一项前瞻性、开放性及多中心试验应用奥卡西平 (剂量为 (24.9±8.0) mg/kg/day) 治疗171例儿童局灶性癫痫, 经过2年随访观察, 结果94例 (54.9%) 无癫痫发作, 56.8%发作频率减少≥50%, 另外29名伴智力障碍的患者经治疗智力明显改善。研究指出其他新型AEDs在治疗RE方面也取得了一定效果, 在临床中关键要结合临床实际, 根据各药物的作用机制、不良反应等, 以及患者的个体情况综合考虑, 选择适当的治疗方法个体化治疗, 以期达到良好的治疗效果。
2.1.2非AEDs辅助药物
RE的一个重要特征就是多药耐药 (multidrug resistance, MDR) , 对其研究最多的是MDR1基因编码的P-糖蛋白 (P-glycoprotein, P-gp) , 它主要通过耗能方式主动将AEDs泵出细胞外, 导致癫痫病灶内药物浓度的降低, 使AEDs不能有效发挥作用。多项研究发现钙通道阻滞剂能有效抑制多药转运体, 可能是因为它抑制了P-gp的表达或活性, 从而逆转MDR[12,13]。氟桂利嗪作为一种最有力的钙通道阻滞剂, 多个随机、双盲临床试验发现能明显减少癫痫发作频率[14,15]。Anamika Thakur等[16]通过动物实验研究也证实了氟桂利嗪添加治疗部分性难治性癫痫, 具有很大的潜力, 且同等疗效下剂量依赖性明显减少。国内大量临床研究也证实了氟桂利嗪添加治疗RE取得了良好的效果, 且安全性、耐受性高。
2.1.3 中医中药治疗
癫痫属于中医“痫病”范畴, 理论上应“从肝论治”, 《内经》早有记载。癫痫的病机与肝的疏泄失常有关, 风、痰、瘀均为肝失疏泄的病理变化。临床研究证实, 癫痫从肝论治及运用柴胡疏肝汤治疗RE, 取得了较好的疗效。基础研究也证实了RE“从肝论治”理论的可行性, 为中药干预提供了可能机制, 以寻求中西医结合的契合点, 采用中西医结合治疗以取得更好的疗效。
2.2 手术治疗
随着医学影像学、神经电生理学对癫痫病灶定位诊断水平的提高及显微外科的发展、手术方法的改进, 外科手术已成为治疗RE的一种重要手段。但并不是所有患者都适合手术治疗, 关键要严格掌握适应证、充分术前评估、精确定位致痫灶、完整保护功能区, 综合考虑选择适当的治疗方式, 个体化治疗, 这些都是保证手术成功的决定因素。目前手术方式主要有脑皮质癫痫灶切除术、颞叶病灶切除术、前内侧颞叶切除术、选择性杏仁核-海马切除术、胼胝体切开术等。
2.3 物理治疗
虽然新型ADEs等在RE治疗中取得了长足的进展, 大量的临床研究也得到了证实, 但有关临床研究认为其对RE的控制率为7%左右[17]。据证实, 脑切除术可以使难治性部分性癫痫发作频率减少至少90%, 但手术导致永久性神经功能缺损或死亡率近4%, 且40%的患者不符合外科治疗的标准[18]。近年来, 物理方法治疗越来越受到国内外的推崇, 已成为RE除药物和手术治疗之外的又一新途径, 主要包括迷走神经刺激术、脑深部电刺激术和经颅磁刺激术等。
2.3.1 迷走神经刺激术 (VNS)
是利用植入式刺激器对迷走神经干进行间断的电刺激, 使迷走神经向颅内发出冲动, 从而使整个神经系统产生广泛的电生理活性改变, 达到治疗RE的目的。自1988年应用于临床以来, VNS在国外得到广泛应用, 现已成为治疗RE的重要手段之一。由于其安全性高、创伤小、不良反应少, 能减少患者的发作频率和严重程度, 提高患者的生活质量, 目前已成为应用最为广泛的RE的神经电刺激治疗方法[19], 尤其适用于那些致痫灶广泛、药物和手术控制无效或者不适合手术的癫痫患者。
2.3.2 脑深部电刺激术 (DBS)
主要是将电极植入到患者脑内, 运用脉冲发生器刺激大脑深部的某些神经核, 纠正异常的大脑电环路, 从而减轻这些神经方面的症状。数十年来, DBS已开始广泛地应用于帕金森病、阿尔茨海默病、运动障碍性疾病、抑郁、顽固性疼痛等的治疗, 虽然作为癫痫治疗的常规手段, 只是近10年才被临床医师所应用, 但也被证实为治疗各类成人和青少年癫痫的一种有效的方法[20]。最常用的刺激靶点有丘脑前核, 丘脑底核, 中央丘脑内侧核, 海马, 杏仁核和小脑, 对抑制癫痫发作均有效果。但理想的刺激靶点、参数的选择以及合适的电极安置方式有待进一步研究。
2.3.3 经颅磁刺激术 (TMS)
低频重复经颅磁刺激术 (r TMS) 治疗国外在90年代初就有学者开始临床研究, 其主要是通过抑制大脑皮质的兴奋状态, 影响痫性放电, 从而达到治疗癫痫的目的, 但机制尚未明确。临床研究证实低频r TMS (低于1 Hz) 可降低大脑皮质兴奋性, 降低癫痫患者的发作频率, 改善EEG。但国内报道较少, 且其安全有效的参数范围及远期效果仍需大样本的研究进一步证实。
难治性癫痫的治疗分析 篇5
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组共43例患者, 男32例, 女11例, 年龄 (15.2±2.2) 岁, 癫痫病程:2~16年, 平均 (4.4±1.3) 年。临床表现:复杂部分性发作12例, 复杂部分性发作继发大发作11例, 单纯部分性发作2例, 单纯部分性发作继发复杂部分性发作7例, 单纯部分性发作继发大发作6例, 单纯大发作5例。发作频率从每月3~4次到每日数次不等, 均经正规抗癫痫药物治疗2年无效。其中14例患者有明显的智力低于正常, 发育迟缓。病因有:有缺血缺氧史16例, 婴儿高热惊厥7例, 蛛网膜囊肿6例, 颅脑外伤3例, 脑血管病3例, 颞叶肿瘤2例, 脑膜炎或脑炎1例, 病因不明5例。
1.2 神经影像学
所有患者术前均行头颅CT、MRI及头颅MRS。其中MRI提示24例无明显异常, 11例颞叶占位, 包括蛛网膜囊肿、动静脉畸形、肿瘤。MRS提示8例存在单侧海马硬化。
1.3 神经电生理学监测
所有患者均多次行脑电图及长程视屏脑电监测, 明确颞叶癫痫诊断。其中单侧局限性放电40例:单侧颞叶24例, 额颞叶11例, 颞顶叶5例;双侧颞叶放电3例。
1.4 手术方法
本组手术均由同一组手术医师完成。手术前一天停用抗癫痫药物。全身麻醉气管插管, 均以扩大额颞皮瓣入路开颅, 充分显露颞叶及部分额叶, 以利于皮质脑电监测 (Eco G) 和深部电极监测 (DEEG) 。根据术前影像学定位及术中脑电监测情况行以下手术 (附图) :单纯前颞叶切除, 前颞叶切除+海马切除, 前颞叶切除+功能区皮层热灼, 前颞叶切除+占位切除, 前颞叶切除+占位切除+功能区皮层热灼。皮层脑电监测前15分钟麻醉减药, 以利于术中行Eco G和DEEG。颞叶及病灶切除后对显露创面及脑皮层均行地毯式皮层脑电脑电监测, 直至痫样放电消失, 背景脑电正常或基本正常后, 结束手术[7]。
1.5 术后随访
采用电话随访及定期门诊随诊方式。随诊时间术后3个月, 6个月, 1年后每年随访1次。随访内容主要包括:癫痫控制情况, 用药情况, 发育情况, 记忆力及智力变化, 复查脑电图及所用药物的血药浓度。
1.6 统计学方法
采用SAS 9.1对数据结果进行统计学分析, 采用Mantel-Haenszel statistics法及Spearman秩和相关分析检验, P<0.05为差异有显著性。
A、B:术前MRS提示左侧海马硬化, 颞叶皮质脑电监测显示尖棘波异常放电;C、D:术中左额叶进行皮质脑电监测, 发现额叶同时存在异常放电灶。
2 结果
2.1 手术情况
其中行前颞叶切除11例, 前颞叶切除+海马切除7例, 前颞叶切除+皮层热灼14例, 前颞叶切除+占位切除4例, 前颞叶切除+皮层热灼+占位切除7例。术后除两例出现一过性偏瘫, 2 d后恢复正常外, 所有病例均无严重并发症, 无死亡病例。
2.2 癫痫灶病理
手术切除癫痫病灶 (非占位) 病理检查均有不同程度的改变。23例星形胶质细胞增生, 12例可见软化灶, 16例皮层发育不良, 8例海马硬化。
2.3 癫痫控制情况
手术治疗后随访6月~3年, 疗效按Engel的标准评定, I级 (术后无发作) 29例 (67.4%) , II级 (极少发作, 1~2次/年) 7例 (16.3%) , III级 (发作频率减少75%以上) 5例 (11.6%) , Ⅳ级 (无效) 2例 (4.7%) 。总有效率为95.3%。效果优良率为83.7%。术前病程长短对术后癫痫控制差异有显著性 (P<0.05) , 进一步相关性分析提示术前病程越长, 术后的癫痫控制程度越差 (表1) 。术前没有影像学异常的颞叶癫痫患者的术后癫痫控制较海马硬化组及颞叶占位组差 (P<0.05) , 仅有50%的患者术后无癫痫发作 (Engel1) , 25%仍有少量发作 (Engel 2) , 而术前有影像学异常的患者, 包括颞叶占位及海马硬化, 术后无癫痫发作可达81.8%~100.0%, 海马硬化组和颞叶占位组间无明显差异 (P>0.05) (表2) 。
注:Mantel-Haenszel statistics法, P=0.0120, Spearman相关系数r=0.2483, 提示术前病程越长与手术疗效越差。
患者术后在个人及家长的监督下服药依附性较好, 均能按指导按时按量服用抗癫痫药物。术后语言、四肢活动均无异常, 发育正常。短期 (3月) 记忆力有所下降, 长期 (>6月) 记忆力恢复至术前水平。患者智力无进一步恶化, 改善不明确。
3 讨论
癫痫是常见的神经系统慢性疾病, 不仅可引起脑部神经元的坏死或病理性凋亡及神经生物改变, 而且, 还常常引起患者及家属严重的心理障碍甚至导致社会问题。我国目前约有650~910万癫痫患者, 其中青少年期是癫痫发病的高峰。尽管目前有多种可以应用的抗癫痫药物, 但仍有约20%~40%的患者发展为药物抵抗型癫痫即难治性癫痫[8], 这一部分患者治疗经过数十年的探索, 大部分学者已认知到难治性癫痫手术治疗的必要性, 其中是颞叶难治性癫痫的外科治疗效果综合国内外文献已达70%以上[9,10], 但将青少年这一特殊庞大的群体单独进行研究的报道尚少。
3.1 手术方式的选择
需要依据术中皮层及深部脑电定位并结合术前神经影像学改变选择具体手术方式。本组研究的青少年难治性颞叶癫痫患者的组成中与成人不尽相同, 合并海马硬化者少, 而大部分影像学无明显异常, 多有出生时缺血缺氧病史。在这些影像学无异常的患儿中发现虽然术前长程脑电监测提示为局限性颞叶异常, 但手术中皮层及深部脑电监测并非一定局限于颞叶, 额叶多同时存在异常放电, 需进一步行非功能区皮层切除及功能区皮层热灼术, 才能达到皮层脑电监测手术停止的要求。所以笔者认为青少年难治性颞叶癫痫的手术需行额颞大骨瓣开颅, 以充分显露脑皮质, 行术中皮层监测, 精确定位, 防止遗漏的癫痫灶影响手术疗效。
在颞叶占位伴发癫痫患者中, 致痫灶与占位存在一定的差异性。在开颅切除占位的同时必须明确致痫灶的位置和范围, 一并予以切除或皮层热灼, 才能达到良好的手术效果[10-11。本组11例颞叶占位癫痫患者中, 术中皮质及深部电极脑电监测提示致痫灶多位于占位周边, 甚至部分致痫灶位于额叶, 病理检查这些致痫灶提示胶质细胞增生明显, 再次证明了术中皮层及深部电极脑电监测对颞叶癫痫手术方式的有重要指导意义。此外术中监测的有效性需得到麻醉医生的密切配合[13]。
3.2 手术时机的选择
青少年难治性颞叶癫痫一经确诊尽早行手术治疗。难治性癫痫患者常需同时服用多种抗癫痫药物治疗, 药物副作用造成患者体质孱弱, 及疾病本身给患者带来的危害常常影响到正处在学龄阶段迈向社会的青少年, 使其在学习、工作、婚姻、身心健康及将来的生活质量上造成巨大的不良影响。本组资料显示在青少年期, 难治性颞叶癫痫的治愈率达67.4%, 良好率达83.7%, 无严重不良反应, 充分说明了手术治疗此类癫痫的优越性。而从癫痫病程与癫痫控制情况的研究进一步证实了及早进行手术干预的重要性。
青少年颞叶癫痫伴有颞叶影像学异常是手术指征之一。大量的颞叶癫痫预后分析研究中表明颞叶影像学异常, 包括占位及海马硬化等, 均提示是发展为难治性癫痫的危险因素之一, 从而增加了药物治疗的难度[14,15]。本组研究表明, 伴有影像学异常的难治性颞叶癫痫才采取手术治疗后, 疗效明显优于无占位病例。在此, 笔者建议伴有颞叶影像学异常的青少年颞叶癫痫患者一经确诊, 在服药控制较差的情况下可及早进行手术干预, 而无需等待服药两年后再进行手术。
3.3 术后药物的治疗
术后3 d内肌注苯巴比妥针0.1 g, 每8 h 1次, 清醒进食后即开始口服抗癫痫药物控制癫痫发作, 待口服药物浓度稳定后 (3 d) 停用苯巴比妥。口服抗癫痫药物首选单药控制, 选择对智力无明显损伤的新一代药物, 对脑电检查结果无异常及癫痫无发作的患者按时规律服用1~2年后逐渐减少药物, 直至停药, 而对临床无发作, 脑电复查背景存在痫样放电者需延长减药时间, 以期巩固疗效, 对于临床存在发作者, 仍需长期服药甚至终生服药, 忌不规律服药及突然停药[16,17]。
难治性癫痫的治疗分析 篇6
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例入选标准[1]:我院神经科、儿科以及住院患者经脑电图确诊为癫痫患者;经MRI、头颅CT或磁共振血管造影排除其他神经系统病变或占位性病变;符合当前临床难治性癫痫标准;血常规和尿常规正常, 不存在肝肾功能损伤。病例排除标准[2]:颅内变性或进行性疾病;非癫痫发作性疾病;处于妊娠期。2010年6月至2013年6月, 我院收治的44例难治性癫痫患者均符合上述标准。将44例患者随机分为对照组和治疗组。对照组22例, 其中, 男10例, 女12例;年龄6~71岁, 平均年龄36.5岁;病程2.5~18年;治疗组22例, 其中, 男12例, 女10例;年龄5.5~68岁, 平均年龄37.4岁;病程3~20年。两组患者在性别、年龄、病程及其他临床资料等方面对比无明显差异, 不具有统计学意义 (P>0.05) 。
1.2 方法
对照组在原用抗癫痫药物治疗的基础上给予200~400 mg/d妥泰治疗。治疗组在对照组治疗的基础上给予丙戊酸钠治疗, 妥泰200~300 mg/d, 24周为1个疗程[3]。对两组患者每隔4周随访1次, 并做常规检查, 定期复查肝肾功能, 观察是否有药物不良反应。
1.3 观察指标[4]
将两组患者治疗前12周内癫痫发作次数记为基数, 与患者治疗后12周内发作次数对比。显效:发作次数与基数相比降低>75%;进步:发作次数与基数相比降低50%~69%;较差:发作次数与基数相比降低26%~49%;无效:发作次数增加>25%。总有效率= (显效+进步+较差) /总数。
1.4 统计学方法
本次所有研究资料均采用SPSS18.0统计学软件处理, 计量资料采用均数加减标准差表示 (±s) , 计数资料采用t检验, 组间对比采用χ2检验, P<0.05为差异具有显著性, 具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床效果比较
治疗组显效率36.4%, 进步率31.8%, 较差率13.6%;对照组显效率27.3%, 进步率13.6%, 较差率18.2%, 治疗组总有效率明显优于对照组, 两组对比差异明显, 具有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。
2.2 两组患者不良反应比较
治疗初期, 两组患者均出现不同程度的不良反应, 头晕、头痛、疲倦、食欲差、恶心、呕吐等, 两组患者均给予对症治疗, 不良反应随之缓解。其中, 对照组5例不良反应 (22.7%) , 治疗组4例 (18.2%) , 两组对比差异不明显, 不具有统计学意义 (P>0.05) 。
3 讨论
癫痫属于非自限性疾病, 尤其是难治性癫痫, 其自限性好转概率较低, 临床将难治性癫痫成为顽固性癫痫。临床经验指出, 难治性癫痫临床治疗较为困难, 目前临床治疗方法多种多样, 比如放射线治疗、药物治疗以及手术治疗等, 但主要以药物治疗为主。难治性癫痫多是因为获得性脑损伤引起的, 最近临床研究则指出, 难治性癫痫和多药耐药基因也有很大的关系。有学者认为难治性癫痫是由遗传或脑损伤引起的, 遗传决定了癫痫的易患性, 其遗传特点表现为膜电位稳定性较差, 惊厥阈值低, 神经元可出现异常高频同步放电[5]。经广泛调查, 有癫痫家族史的人群癫痫发病率高于一般人群。为了有效控制难治性癫痫发作, 临床将妥泰和丙戊酸钠联合应用于难治性癫痫治疗中。
近年来, 随着妥泰的问世, 临床越多越多地将妥泰用于癫痫治疗中。妥泰作为新一代抗癫痫药物, 其具有以下3个特点[6]:①是一种吡喃果糖氨基硫酸酯, 其化学结构与以往的抗癫痫药物不同;②妥泰的药代动力学特性比较理想;③抗癫痫机制多样化, 对不同机制的癫痫理论上均可使用。但对于难治性癫痫来说, 妥泰的临床效果不甚令人满意。2010年6月至2013年6月, 我院对收治的44例难治性癫痫患者给予分组对比治疗, 对照组22例给予原用抗癫痫药物和妥泰治疗, 治疗组22例在上述治疗基础上联合丙戊酸钠治疗。妥泰作用机制多种多样, 比如增强γ-氨酪酸受体作用, 从而增加γ-氨酪酸浓度, 阻塞电压依赖的钠通道, 拮抗AMPA型谷氨酸受体等。妥泰的单剂口服吸收速度较快, 口服达到高峰的时间2~4 h, 需要注意的是, 妥泰和食物同时服用的话, 会延迟妥泰的吸收, 但不影响其吸收量, 同时, 血液中药浓度和口服剂量呈现线性关系, 妥泰的代谢物则以原形的形态从尿液中排出, 仅有一小部分的妥泰被氧化, 因此, 其会影响肾功能不全。然而, 临床应用妥泰的过程中, 要密切注意患者是否有不良反应发生, 一般来说, 妥泰引起的不良反应多数和中枢神经系统有密切的关系, 主要表现为神经质、头晕、记忆力下降、嗜睡、肢体麻木等, 但是, 其不良反应程度轻微, 不需要停药治疗, 只需要放慢给药速度或不加量即可。丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药物, 其临床应用较为安全, 不良反应较小, 对患者记忆没有明显损害, 不会影响患者的工作生活和学习, 比较适用儿童患者使用。将妥泰联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫, 效果确切, 能有效控制难治性癫痫, 且无明显的不良反应。
综上所述, 妥泰联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫, 效果确切, 安全方便, 不良反应较少, 因此, 值得临床推广应用。
参考文献
[1]郭茹.妥泰联合中药治疗小儿继发性癫痫的临床疗效[J].中国医药指南, 2012, 10 (8) :112-113.
[2]赵红丽, 赵青赞.妥泰和丙戊酸钠预防治疗小儿偏头痛对比分析[J].中国实用神经疾病杂志, 2011, 14 (4) :77-78.
[3]高东培.妥泰治疗儿童癫痫50例的临床效果分析[J].中外医疗, 2012, 12 (12) :11-12.
[4]杨润华, 刘东太, 张明.中西医结合治疗癫痫研究现状及问题[J].现代中西医结合杂志, 2008, 17 (22) :3554-3555.
[5]陈银波, 李春怀, 贾飞勇, 等.妥泰治疗儿童失神癫痫疗效分析[J].中国妇幼保健, 2008, 23 (16) :2313-2314.
难治性癫痫的治疗分析 篇7
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组难治性癫痫持续状态患者60例, 男33例, 女27例;年龄18~50岁, 中位年龄38.4岁。其中入院前有脱髓鞘脑病史4例, 有脑卒中史5例, 有反复癫痫病史并超过4~15年的患者13例, 其他38例。排除其他系统疾病对实验结果的影响。所有患者随机分为观察组和对照组各30例。2组性别、年龄及病情等一般资料差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 方法
据患者的具体情况选择利多卡因、异戊巴比妥或咪达唑仑等药物治疗, 控制患者的发作。
1.3 护理方法
1.3.1 对照组:
对照组予传统护理方法进行护理, 做好常规护理, 如皮肤护理, 以预防圧疮;饮食护理, 保证患者能量和营养支持;安全护理, 防止患者发生坠床等安全事故。
1.3.2 观察组:
观察组在常规护理的基础上据患者的病情情况, 制定详细的护理计划, 应用全面的、有针对性的护理措施。
1.3.2.1 心理护理:
持续性癫痫患者由于经历过反复发作的长期病程, 患者的心理和生理均承受着巨大的压力, 常会出现自卑、孤僻及悲观等不良心理, 难治性癫痫患者这种负面的情绪更加明显, 如不能帮助患者及时的解决, 很可能导致患者遵医性下降, 影响患者的情绪, 延长患者正常的康复时间[2]。这就要求护理人员根据患者出现的不同心理反应, 制定针对性的心理护理措施和方法。 (1) 向患者和家属介绍病区环境, 尽快消除患者的陌生感; (2) 介绍患者的主管医师、科主任、责任护士及护士长等, 安慰患者, 取得患者的信任, 帮助患者树立信心; (3) 宣传有关癫痫疾病的治疗知识及预后处理, 让患者更加了解自己的病情, 并掌握自己的治疗计划, 以增加患者的治疗依从性; (4) 鼓励患者说出自己的顾虑及苦恼, 缓解患者的心理压力。
1.3.2.2 病情观察:
难治性的持续性癫痫患者一般病情均较严重, 病情随时可能出现变化或发作, 临床护士要时刻注意观察患者的意识状态、各项生命体征, 一旦发生病情变化或发作要及时通知医师准备抢救。平时准确而详细地记录患者发作的次数和发作的持续时间[3], 掌握患者治疗药物的应用方法、注意事项及不良反应的处理, 严格遵医嘱给药, 仔细核对医嘱中的给药剂量和给药方式, 正确使用微量注射泵进行注射给药。将患者的情况及时反馈给医师, 保证医师能及时获得患者的第一手资料, 以便随时根据患者病情变化调整治疗方案和计划。
1.3.2.3 基础护理:
(1) 饮食护理:为患者提供高热量、高营养、高维生素饮食, 饮食清淡易消化, 避免辛辣等一些刺激性食物的摄入; (2) 安全护理:防止脱管或坠床事故的发生, 患者发作时用带纱布的压舌板等物品塞入患者口腔, 防止患者由于强烈的痉挛咬伤自己; (3) 皮肤护理:定时更换床单, 为患者翻身拍背, 预防压疮[4]。
1.3.2.4 出院指导:
(1) 嘱患者坚持按时服药, 不可私自漏服或改变剂量, 并遵医进行复诊; (2) 养成良好的生活习惯, 劳逸结合; (3) 避免去有安全隐患的场所, 防止发生意外; (4) 避免单独外出。
1.4 观察指标
观察并记录2周内2组患者的发作率及患者对护理方法的满意度及复发情况。
1.5 统计学方法
应用SPSS 10.0软件进行数据处理。计数资料以率 (%) 表示, 组间比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 治疗护理效果
观察组发作率及护理满意度均高于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。
注:与对照组比较, *P<0.05
2.2 复发情况
患者出院后1个月内观察组复发1例 (3.3%) ;对照组复发4例 (13.3%) ;观察组复发率明显低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。
3 讨 论
难治性癫痫持续性的发作会极大地困扰患者, 影响患者的正常生活, 威胁患者的生命安全。治疗难治性癫痫首要任务即终止患者发作, 临床应用一线和二线药物进行对症治疗, 控制患者病情。然而, 患者长期的反复治疗和发作, 易引起患者生理上及心理上的特殊需要, 值得临床护理人员重视。本文表明, 对患者加强基础护理、加强病情的密切观察、做好适当的心理护理及出院指导等能有效提高患者的临床治疗效果和护理效果, 预防并发症的发生, 减少出院后发作的次数, 并增加患者及家属的满意度, 有助于促进护患关系的健康发展, 值得临床推广应用。
摘要：目的 观察药物治疗难治性癫痫持续状态的应用效果。方法 将60例难治性癫痫持续状态患者随机分为观察组和对照组各30例。2组均予利多卡因、异戊巴比妥或咪达唑仑等药物治疗。对照组予传统护理, 观察组在对照组基础上予针对性护理措施。观察并记录2周内2组患者的发作率及患者对护理方法的满意度及复发情况。结果 观察组发作率及护理满意度均高于对照组, 复发率低于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。结论 对难治性癫痫持续状态患者进行全面的针对性的护理可有效提高治疗效果、患者及家属满意度, 值得临床推广应用。
关键词：药物,癫痫, 难治性,持续状态,护理
参考文献
[1]何莹华.难治性癫痫持续状态的治疗及护理[J].中外医疗, 2010, 13 ( 5) : 178-179.
[2]马娟妹.利多卡因治疗难治性癫痫持续状态的护理[J].天津护理杂志, 2005, 13 ( 4) : 217.
[3]卫梅.药物治疗难治性癫痫持续状态的疗效及安全性评价[J].现代预防医学, 2011, 38 ( 15) : 3137-3138.
难治性癫痫的治疗分析 篇8
关键词：托吡酯,莫三嗪,难治性癫痫
癫痫是常见的神经系统疾病, 报道显示[1], 癫痫发病率以每年每10万人口中新发现的癫痫病人分率计算, 国外每年为40/10~70/10万人口, 而我国每年为35/10万左右。癫痫通过治疗80%以上患者症状可得到控制, 但仍有20%患者发展成难治性癫痫[2], 不仅严重影响了日常生活, 还因伴随不良反应而发生事故甚至死亡。目前, 临床上抗癫痫药物众多, 探寻难治性癫痫的有效治疗方法已成为临床医生研究的重点。此文对该科2013年6月—2015年6月收治的67例难治性癫痫患者采用托吡酯联合拉莫三嗪治疗, 取得良好效果, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
整群选择该院门诊2013年6月—2015年6月收治的难治性癫痫患者134例, 随机分为2组各67例, 观察组男41例, 女26例, 年龄17~61岁, 平均 (40.6±1.3) 岁, 病程2~14年, 平均 (4.7±1.1) 年;发作类型:复杂性发作21例, 单纯部分发作17例, 全身强直阵挛性发作13例, 继发全身强直阵挛性发作16例;对照组男44例, 女23例, 年龄17~63岁, 平均 (39.1±1.5) 岁, 病程2~14年, 平均 (4.2±0.8) 年;发作类型:复杂性发作19例, 单纯部分发作16例, 全身强直阵挛性发作18例, 继发全身强直阵挛性发作14例。患者均经脑电图检查确诊;患者长期服用≥1种抗癫痫药物;接受本次治疗前3个月内癫痫发作次数>4次;排除肝肾功能损害、其他严重器质性疾病和智能异常患者。患者均知情同意并通过伦理委员会批准。两组一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。
1.2 治疗方法
1.2.1 对照组给予拉莫三嗪 (50 mg/片, Glaxo Smith K-line Pharmaceuticals S.A., 国药准字J2 0 1 3 0026, 批号:2 0 1 3 0 9 1 5) , 初始计量12.5 mg/d, 连服两周, 第3周后每周增加12.5 mg/d, 直至达到维持量100~150 mg/d, 连续治疗3个月。
1.2.2 观察组
在对照组的基础上给予托吡酯 (25 mg/片, 国药准字H20020555, 批号:20121207) , 初始计量25 mg/d, 每周增加25 mg直至剂量200 mg, 连续治疗3个月。
1.3 观察内容
随访3~12个月, 平均 (7.9±1.1) 个月, 观察治疗效果和不良反应。
1.4 疗效判定
控制, 癫痫无发作;显效, 发作频率减少≥75%;有效, 发作频率减少≥50%;无效, 发作频率减少<50%;恶化, 发作频率增加>25%。
1.5 统计方法
本组数据采用SPSS 2.0统计学软件处理分析, 计数资料采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果
观察组总有效率为92.6%, 对照组总有效率为80.6%, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。
2.2 两组不良反应
观察组头晕3例, 食欲减退1例, 乏力3例, 不良反应发生率为10.4%, 对照组头晕4例, 食欲减退3例, 乏力5例, 不良反应发生率为17.9%, 比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。
3 讨论
癫痫是一种国际性的疾病[3], 很多国家对这种疾病的病因和治疗进行不间断的研究。有学者认为[4], 胚胎发育时受到病毒感染或辐射照射引起胚胎脑损害是导致癫痫发生的重要因素。近年来, 经研究发现[5], 环境因素如压力过大、精神刺激、惊吓等也是导致癫痫发作的重要诱因。癫痫的患者需要正规药物与长时间治疗才能控制病情发展, 但临床也有许多患者因在治疗后病情未得到缓解, 对这类难治性癫痫患者, 应控制和减少其发作次数和频率, 从而保证患者正常生活和工作。
拉莫三嗪属于叶酸拮抗剂[6], 其主要通过作用于电压敏感性的钠离子通道, 选择对稳定性癫痫病灶放电, 抑制神经递质释放, 从而起到抗癫痫作用。托吡酯是一种新型的抗癫痫药物, 具有多重抗癫痫作用机制, 可阻断电压依赖性钠离子通道, 增加酪氨酸受体浓度, 进一步减低电流脉冲所诱发的持续性反复放电的时间和数目;提高GABA (γ-氨基丁酸) 的活性, 抑制兴奋性GA-BA的释放, 起到增强抑制性神经递质活动的作用[7];阻断谷氨酸介导的兴奋性氨基酸的作用;轻度抑制碳酸酐酶。托吡酯利用多种作用治疗癫痫, 在提高治疗效果的同时, 也减少了单一用药产生的耐药性;同时本药生物利用度较高, 能够被机体快速吸收, 并随尿液排出, 有效降低了对肾脏的负担, 减少了药物的不良反应。通过对本组进行观察, 结果显示, 观察组总有效率为92.6%, 不良反应发生率为10.4%, 对照组总有效率为80.6%, 不良反应发生率为17.9%, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 与贺琼报道[8]的观察组总有效率为96.15%, 不良反应发生率为11.54%, 对照组总有效率为73.08%, 不良反应发生率为19.23%相近。在治疗过程中应注意根据患者癫痫发作的具体情况、病情变化和耐受程度, 调整药物剂量, 一方面使药物达到最大浓度, 另一方面也减少患者的不良反应。
综上所述, 托吡酯联合拉莫三嗪在治疗难治性癫痫中具有显著效果, 有效控制了癫痫发作, 减少不良反应, 值得应用。
参考文献
[1]张缨, 周晓毅, 托吡酯治疗难治性癫痫的临床证据[J].中国循证医学杂志, 2014, 6 (2) :142-145.
[2]张晓霞, 王有奎, 托吡酯与丙戊酸钠对照治疗成人癫痫观察[J].医学信息, 2015, 33 (2) :319.
[3]陈骞, 潘媛铭.托吡酯片联合丙戊酸钠在难治性癫痫治疗中的应用价值[J].中国实用医药, 2015, 10 (4) :158-159.
[4]孙乐羽, 牛延良, 田志强.托吡酯与丙戊酸钠治疗成人癫痫疗效的随机对照研究Meta分析[J].中国实用医药, 2015, 10 (6) :7.
[5]夏杰.托吡酯添加治疗难治性癫痫临床观察[J].中国实用神经疾病杂志, 2014, 22 (6) :101-102.
[6]舒艳.拉莫三嗪添加治疗青少年耐药性癫痫的疗效及安全性[J], 医学信息, 2014, 17 (3) :14.
[7]孟飞燕.卡马西平, 托吡酯与丙戊酸钠治疗脑炎继发癫痫的疗效比较[J].河南医学研究, 2014, 9 (3) :44.