克林霉素磷酸酯的合成

克林霉素磷酸酯的合成（精选7篇）

克林霉素磷酸酯的合成 篇1

克林霉素磷酸酯(Clindamycin phosphate),化学名6-(1-甲基-反-1-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基)-1-硫代-7(S)-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖苷-2-磷酸二氢酯,白色结晶状粉末,无臭,味苦,易溶于水及稀碱液,微溶于甲醇,几乎不溶于乙醇及乙醚。克林霉素磷酸酯是克林霉素的半合成衍生物,其作用与克林霉素相比,具有抗菌活性高、吸收快、脂溶性及渗透性强、副作用少等特点,是一种兼有抗厌氧——需氧菌作用的广谱抗生素[1],其结构式如图1所示。

目前国内外制备克林霉素磷酸酯大都采用相似的传统合成工艺[2,3,4],即以盐酸克林霉素为原料,以2,2-二甲氧基丙烷为羟基保护剂,POCl3为磷酰化试剂,经不同的后处理方法,制备得克林霉素磷酸酯。但是传统工艺在后处理过程中,试剂来源困难、价格昂贵、环境污染严重,且收率不高。本文以盐酸林可霉素为原料经7位羟基的氯代制备得盐酸克林霉素。室温条件下以丙酮为溶剂及羟基保护剂,对甲苯磺酸作催化剂,经3、4位羟基的保护制得丙叉克林霉素。最后,在磷酰化反应中以POCl3为磷酰化试剂,二氧六环作溶剂,少量吡啶作催化剂,经两步水解,重结晶制得克林霉素磷酸酯,其合成路线如图2所示。相比于传统合成工艺,该合成路线反应条件温和,工艺简便,原料成本低,环境污染小。

1 实验部分

1.1 仪器和试剂

主要仪器:Spectrum 100-IR型傅立叶红外光谱仪(美国,KBr压片);AVANCE-300型核磁共振仪(瑞士布鲁克公司,溶剂为氘代水);数显恒温油浴锅(HH-S),江苏金坛金城国盛实验仪器厂;磁力搅拌器(81-2),上海闵行虹浦仪器厂。主要试剂:盐酸林可霉素(>99%),皖北药业股份有限公司;POCl3(AR),上海化学试剂有限公司;对甲苯磺酸(AR),上海化学试剂有限公司;原甲酸三乙酯(AR),上海化学试剂有限公司;三乙胺(AR),上海化学试剂有限公司;1,4-二氧六环(AR),上海化学试剂有限公司;丙酮(AR), 上海化学试剂有限公司。

1.2 盐酸克林霉素醇和物(2,3)的制备

150 mL三口烧瓶中加入5 mL DMF,15 mL 1,2-二氯乙烷,氮气保护。冰盐水冷却至0 ℃左右,滴加5 mL三氯氧磷。搅拌30 min后加入盐酸林克霉素5 g,保持0 ℃反应30 min,室温下反应40 min,45～50 ℃反应40 min,最后缓慢升温至65～70 ℃反应11 h。

反应结束,氯代反应液降温至0 ℃以下。用10%的氢氧化钠溶液调节反应液pH至10,室温下搅拌2 h,静置分层。有机相加活性炭常温搅拌脱色1 h。抽滤,有机相减压浓缩至干,得浅黄色糖浆状物(2)。糖浆状物用乙酸乙酯(50 mL)+无水乙醇(20 mL)溶解,滴加少量浓盐酸调节pH至1,瞬间出现大量白色结晶(3)。反应液降温至0 ℃,继续搅拌1 h,静置冰箱中过夜。抽滤,滤饼置真空干燥箱内干燥,收率达到89%。

1.3 克林霉素异丙叉(4)的制备

丙酮12 mL,对甲苯磺酸0.1 g,盐酸克林霉素(3)1.0 g,搅拌10 min加入原甲酸三乙酯1.5 mL,室温反应22 h。经点板确认反应结束,抽滤,滤饼用10 mL二氯甲烷溶解,用体积比为1:2的氨水调pH至10。室温下搅拌1 h,静置分层,有机相加无水硫酸钠干燥。抽滤,减压浓缩至干,得产物克林霉素异丙叉(4),收率为80%。

1.4 丙叉克林霉素磷酰化化合物(5)的制备

1.0 g克林霉素异丙叉(4),10 mL二氧六环,4 mL三乙胺,吡啶20 mL,0 ℃以下搅拌反应20 min,缓慢滴加三氯氧磷0.5 mL。滴加完毕冰水浴中反应2 h,室温下搅拌反应20 h。反应结束,抽滤,合并有机相,减压浓缩至干,得粘稠状物(5),直接进行下步水解反应。

1.5 克林霉素磷酸酯(1)的制备

粘稠状物(5)中加10 mL二氯甲烷和25 mL蒸馏水,搅拌并升温至50～55 ℃,回流水解20 h。反应结束,静置分层。水相减压浓缩。用少量无水乙醇稀释,并加无水硫酸钠干燥过夜。抽滤,滤液室温下静置过夜出现结晶,真空干燥得粗品。1.0 g粗品用15 mL乙醇溶解,加活性炭回流脱色1 h,室温静置过夜,过滤。真空干燥得精品克林霉素磷酸酯(1),收率为88%。四步反应总收率达62.7%。

2 结果与讨论

2.1 结构表征

克林霉素磷酸酯(1)的IR谱图:σ (KBr, cm-1): 3380(-OH, -NH), 1064(C-O), 790(糖环), 1683(酰胺), 2960(N-CH3), 1310(S-CH3), 1260(P=O), 1150(P-O)。

克林霉素磷酸酯(1)的1H NMR谱图:D2O作为溶剂, δ/10-6: 5.58(d, 1H, J=6 Hz), 3.79～3.83(m, 1H), 4.35～4.41(m, 2H), 3.79～3.83(m, 1H), 4.48～4.51(m, 2H), 1.48～1.51(d, 3H, J=6 Hz), 2.21(s, 3H), 4.35～4.41(m, 2H), 2.36～2.38(m, 3H), 1.32～1.46(m, 4H), 0.88～0.93(t, 3H, J=4 Hz), 2.97(s, 3H)。

2.2 合成工艺的优化

(1)中间体(3)的制备后处理过程中,应用不同的碱液进行反应的后处理,结果有差别,表1、表2列出了在不同的后处理条件下中间体3的产率。

从表1、表2可以看出,以10%的NaOH溶液进行碱化水解的方法进行后处理,具有较高的收率,同时有效的消除了乳化现象,经直接浓缩、醇化得到中间体3,所以10%的氢氧化钠溶液是此步反应的最佳浓度。

(2)中间体(4)的合成中,在室温下,分别选择了CH2Cl2、CHCl3、THF作为溶剂,丙酮作为反应物与不同即作为溶剂又作为反应物进行反应,比较的结果是,THF作为溶剂反应的产率仅为35%,丙酮作为溶剂的反应产率最好。当反应物摩尔比为n(盐酸克林霉素醇合物):n(原甲酸三乙酯):n(对甲苯磺酸)=1:4.5:0.25时,产率达到80%。

(3)中间体(5)的合成中,以二氧六环作溶剂,以适量吡啶作为催化剂,取得了较好的结果。与传统合成工艺相比,公开的文献报道中[5,6,7],克林霉素磷酰化的反应是在无水吡啶溶剂中进行。由于吡啶价格昂贵,毒性大,气味难闻,且后处理麻烦。本文以二氧六环取代吡啶作溶剂,以适量吡啶作为催化剂,节约了成本,减少了环境污染。

3 结 论

本文以盐酸林可霉素为原料经7位羟基的氯代、3位和4位羟基的保护、磷酰化、水解、重结晶,得到克林霉素磷酸酯,总收率达到62.7%。整条合成路线中,反应条件温和,原料来源广泛成本低,环境污染小,工艺方法简便,适宜工业化生产。

摘要：对克林霉素磷酸酯的合成工艺进行了优化,经Vilsmeier试剂制备克林霉素醇合物,用原甲酸三乙酯保护3以盐酸林可霉素为原料合成克林霉素磷酸酯的工艺优化过程。经7位羟基的氯代、3位和4位羟基的保护、磷酰化、水解、重结晶,得到克林霉素磷酸酯。改进后的工艺原料易得,反应条件温和,生产周期短,成本低,总收率达到62.7%。

关键词：克林霉素磷酸酯,盐酸克林霉素,合成

参考文献

ivity of domestic clindamycin phosphate[J].Chinese Journal of Antibiotics,1996,21(2):124-132.

[2]Williaml,M.Clindamycin-2-phosphoryl benzylate[P].US,4849515,1989-07-18.

[3]Martin,T.Clindamycin Phosphate synthesis[P].US,5182374,1993-01-26.

[4]陈树红.克林霉素磷酸酯的合成工艺研究[J].山西医科大学学报,2002,33(2):4-6.

[5]Walter M.Lincomycin-2-phosphate,7-substituted compounds and salts[P].US,34870689,1969-05-23.

[6]Matier W L,Wcoo C,Lee Y C.Clindamycin phosphate benzylate[P].US,4849515,1989-08-12.

[7]Tobkes M,Diaz S,Krishnan L.An improved synthesis of clindamycin phosphate[P].US,5182374,1993-01-05.

克林霉素磷酸酯的合成 篇2

752C可见-紫外分光光度计 (上海第三仪器厂) ;克林霉素磷酸酯;克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 (解放军第85医院制剂中心生产) ;碘酸钾、硫酸、环己烷均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 标准溶液的配置

精密称取克林霉素磷酸酯对照品适量, 加水溶解并稀释成2.5mg/m L的标准溶液。

2.2 标准曲线的绘制

精密量取标准溶液1、2、3、4、5mL, 分别置25mL容量瓶中, 加入1% (g/mL) 碘酸钾溶液4mL和30% (mL/mL) 硫酸溶液3mL, 环己烷10mL, 置60℃水浴中45min, 取出冷却, 将环己烷层分离放入另一25mL容量瓶中, 再用环己烷萃取3次 (5、5、3mL) , 合并萃取液并用环己烷稀释至刻度, 摇匀, 以溶剂为空白, 在520nm波长处分别测定吸收度[1]。以吸收度对浓度进行回归分析, 结果表明, 在0.1～0.5mg mL (以克林霉素计) 范围内吸收度与浓度呈良好的线性关系, 回归方程为C=1.164A+0.0041, r=0.9999。见表1。

2.3 回收率试验

精密称取克林霉素磷酸酯对照品适量, 加入其处方量辅料, 加水制成含克林霉素磷酸酯 (以克林霉素计) 6.0mg/mL的溶液。精密量取适量溶液, 分别置25mL量瓶中, 照上述方法操作, 在520nm波长处测定吸收度, 代入回归方程计算回收率, 结果见表2。

2.4 稳定性试验

取标准液一份, 分别在0、1、2、3、4、5h测定其吸收度, 结果表明, 吸收度基本没有变化, RSD为1%, 结果见表3。

2.5 样品的含量测定

取6份样品 (以克林霉素计6.0mg/mL) 以分别在不同的条件下测定其含量, 测定方法见“2.2项”。结果见表4。

3 讨论

3.1 本测定方法利用克林霉素磷酸酯分子中含有甲硫基团, 在酸性介质中用碘酸钾氧化硫原子释放当量碘被环己烷定量萃取的原理[2], 采用紫外分光光度法测定较方便, 简单, 快捷, 灵敏度较高。故本法可作为测定克林霉素磷酸酯葡萄糖溶液中克林霉素磷酸酯含量的常规方法。

3.2 本法不适用测定克林霉素磷酸酯氯化钠溶液中克林霉素磷酸酯含量, 因为溶液中的氯离子对上述反应的影响较大。

3.3 通过对不同条件下克林霉素磷酸酯氯化钠溶液中克林霉素磷酸酯含量的测定, 我们发现较理想的灭菌条件是湿热灭菌法, 而干热灭菌的温度不应该超过108℃、30min。

参考文献

[1]刘梅, 李祚宏, 贺建荣, 等.克林霉素磷酸酯注射液的分光光度法测定[J].中国医院药学杂志, 2001, 5 (21) :273.

克林霉素磷酸酯的合成 篇3

1资料与方法

1.1 一般资料

280例寻常痤疮患者均为我院门诊患者, 符合寻常痤疮的诊断标准。排除标准: (1) 就诊前1个月内使用过治疗痤疮的药物者; (2) 妊娠或哺乳期妇女; (3) 有严重系统疾病者; (4) 特殊类型的痤疮, 如聚合性痤疮、化妆品痤疮等; (5) 中医辨证属虚寒者; (6) 对一清胶囊、克林霉素磷酸酯凝胶不能耐受或过敏者。根据就诊先后顺序随机分为治疗组和对照组。治疗组140例, 其中男68例, 女72例;年龄14～40岁, 中位年龄20.2岁;病程1个月～15年;根据Pillsbury分类法[1], 其中Ⅱ度痤疮患者63例, Ⅲ度痤疮患者77例。对照组140例, 其中男71例, 女69例;年龄14～40岁, 中位年龄21.0岁;病程1个月～14年;其中Ⅱ度痤疮患者65例, Ⅲ度痤疮患者75例。2组患者在性别、年龄、病程及病情严重程度等方面比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组每天口服一清胶囊 (成都康弘制药有限公司生产, 国药准字Z19991047) , 每天3次, 每次2粒;并外用克林霉素磷酸酯凝胶 (苏州第四制药厂有限公司生产, 批准文号:H10970008) , 每天2次, 连用4周。对照组采用间断服用阿奇霉素 (德州德药制药有限公司生产, 批准文号:H20030266) , 每周前3天服药, 每天1次, 每次0.5g;同时外用克林霉素磷酸酯凝胶, 每天2次, 疗程同治疗组。2组患者均每周复诊1次, 观察各项指标进行评估并记录, 治疗结束后计算疗效指数。治疗前后查血尿常规、肝肾功能。

1.3 疗效观察指标和评判标准

分别对患者面部粉刺、丘疹、结节、囊肿、脓疮等情况进行评估, 按4级评估法评价及记录各项观察指标, 计算疗效指数。疗效指数 (%) = (治疗前总积分-治疗后总积分) /治疗前总积分×100%。痊愈:症状、体征基本消退, 疗效指数≥90%;显效:症状、体征明显减轻, 疗效指数为60%～89%;有效:症状、体征改善, 疗效指数为20%～59%;无效:症状、体征无明显改善, 疗效指数<20%。

1.4 统计学方法

计数资料以率 (%) 表示, 组间比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 临床疗效

治疗组痊愈率和总有效率均高于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.01) 。见表1。

注:与对照组比较, *P<0.01

2.2 不良反应

治疗组有5例患者出现轻度胃部不适, 5例患者出现大便较前稍变稀, 均不影响用药;对照组16例出现轻微恶心, 不影响继续用药。2组治疗前后肝肾功能、血尿常规检查均未见异常。

3讨论

痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病, 具有一定的自限性。本病主要发生于青春期, 发病率高, 临床表现也各不相同, 从生理性粉刺到炎性丘疹、脓疱、结节、囊肿。痤疮的病因复杂, 目前认为与雄激素和皮脂分泌增多、毛囊皮脂腺导管的异常角化、痤疮丙酸杆菌增殖等有关。克林霉素为窄谱抗生素, 主要对革兰阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性。临床上证实克林霉素外用能够显著减少痤疮丙酸杆菌和炎性皮损的数量, 已成为治疗轻、中度寻常痤疮的一线药物。

现代中医学认为:青年人生机蓬勃、血气方刚、素体阳盛, 若过食肥甘厚味、鱼腥辛辣之品, 使中焦运化失调, 积久则化生火热, 热入营血, 使血热外壅肌肤而发, 而胃经起于颜面, 则见粟疹色红。外感风热之邪与血热搏结, 使毒热炽盛, 可见脓疱。若情志内伤、肝郁化火、横逆犯胃、肺胃积热、久蕴不解、蒸湿成疾, 聚结于局部, 则皮疹日渐增大, 状如蚕豆。一清胶囊源于汉代医学名著《金匾要略》之泻心汤, 成分为大黄、黄连、黄芩, 大黄为方中主药, 黄连、黄芩为辅。大黄泻三焦实热, 其苦降作用能使上炎之火下泄, 釜底抽薪, 引热下行, 降逆平冲, 直折上焦, 中焦之势, 具有强而有力的泻火、止血作用;黄连尤善清心经实火;黄芩更长于清肺火及上焦实热。诸药共奏清热燥湿、泻火解毒、化瘀止血的功效。现代研究证实:炎性反应是痤疮发病机制中的重要组成部分, 多种因素参与了痤疮的炎症, 其中痤疮丙酸杆菌是首要因素。痤疮丙酸杆菌产生的脂多糖 (LPS) 能诱导产生多种细胞因子, 引起毛囊皮脂腺的炎性反应[2]。大黄的主要药理成分为蒽醌衍生物、大黄酸、大黄素等;黄连的药理成分主要是小檗碱、黄连碱等多种生物碱;黄芩的药理成分主要为黄芩苷、黄芩苷元、汉黄芩苷、汉黄芩素等。小檗碱、黄芩苷、大黄素通过中和痤疮丙酸杆菌产生的LPS达到减清炎性反应的作用。小檗碱、黄芩苷可能通过抑制人皮脂腺细胞内雄性激素受体的mRNA表达而具有抑制皮脂分泌的作用[3]。

本结果显示, 治疗组痊愈率和总有效率均显著高于对照组 (P<0.01) 。总之, 一清胶囊联合外用克林霉素磷酸酯凝胶治疗以炎性丘疹、脓疱为主的中重度痤疮效果较好, 联合用药具有很好的协同作用, 不良反应轻微, 能更加有效地抗炎消脂, 同时通便排毒, 减轻痤疮的皮损, 值得临床参考应用。

摘要：目的 观察一清胶囊联合克林霉素磷酸酯凝胶治疗寻常痤疮的临床疗效。方法 将280例痤疮患者随机分为治疗组和对照组, 各140例。治疗组采用一清胶囊口服, 每天3次, 每次2粒, 并外用克林霉素磷酸酯凝胶, 每天2次, 连用4周;对照组间断服用阿奇霉素, 每周前3天服药, 每天1次, 每次0.5g, 同时外用克林霉素磷酸酯凝胶, 每天2次, 疗程同治疗组。治疗后比较2组临床疗效。结果 治疗组痊愈率和总有效率为49.3%和88.6%分别高于对照组的31.43%和71.4%, 差异均有统计学意义 (P<0.01) 。结论 一清胶囊联合克林霉素磷酸酯凝胶治疗寻常痤疮疗效显著, 不良反应轻微, 值得推广应用。

关键词：痤疮, 寻常,一清胶囊,克林霉素磷酸酯凝胶

参考文献

[1]赵辨.临床皮肤病学[M].3版.南京:江苏科学技术出版社, 2001:936.

[2]朱文元.痤疮[M].南京:东南大学出版社, 2004:96.

克林霉素磷酸酯的合成 篇4

诊断为胆管结石, 伴有胆管炎, 给予注射用克林霉素磷酸酯0.6g+0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴注, 50滴/min, 过程顺利。拔出针头后5min, 患者突然出现胸闷, 烦躁不安, 喉头阻塞感, 寒颤, 大汗淋漓。体格检查:T 40.5℃, P 136次/min, R 24次/min, BP 60/20mm Hg。神志模糊, 面色苍白, 口唇发绀。双侧瞳孔等大等圆, Φ3.0mm, 对光反射存在, 双肺呼吸音清, 未闻及啰音。HR 136次/min, 律齐, 未闻及病理性杂音。腹平坦, 未见腹壁静脉曲张, 右上腹肌紧张, 右上腹压痛, 反跳痛 (+) , 墨菲征 (+) , 肋下未触及肝脾, 肝区、肾区无叩击痛, 移动性浊音 (-) , 肠鸣音5次/min, 未闻及气过水音。诊断为过敏性休克, 立即予中凹卧位, 低流量吸氧, 戴冰帽, 建立静脉通道, 双管输液, 一管为地塞米松注射液5mg+0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴注;另一管给予右旋糖酐500ml快速静脉滴注。立即给予肾上腺素注射液1mg, 约抢救10min后, 患者血压回升至90/60mm Hg, 生命体征逐渐平稳。收入外科, 继续治疗22d后, 患者病情痊愈, 于5月27日出院。

讨论

本例患者既往有青霉素、左氧氟沙星药物过敏史, 因胆管结石伴有胆管炎输注克林霉素磷酸酯完拔针后约5min, 出现胸闷, 烦躁不安, 喉头阻塞感, 寒颤, T 40.5℃, P 136次/min, R24次/min, BP 60/20mm Hg过敏性休克症状。经采取抗休克、抗过敏、吸氧等综合措施抢救治疗后病情趋于平稳。考虑患者过敏性休克系克林霉素所致。

克林霉素为林可霉素7位去羟基并为氯取代的抗生素, 抗菌机理与大环内酯类抗生素相似, 通过与细菌核糖核蛋白体50S亚单位的结合, 抑制了肽链的延长和细菌蛋白质的合成;同时消除细菌表面A蛋白和绒毛状外衣, 使其易被吞噬和杀灭, 从而达到抑制细菌的作用[1]。克林霉素对厌氧菌及敏感革兰阳性球菌有强大的抗菌作用。临床上因其使用方便, 无需皮试等优点而应用广泛。但本品的药物不良反应 (ADR) 报告也在逐年增多, 近年来国内均有克林霉素致过敏性休克的报道[2~4]和高热的报道[5]。本例提示医师和药师使用克林霉素应严格掌握适应证, 用药期间密切观察患者情况, 一旦出现ADR应立即停药, 采取有效的抢救措施, 避免造成严重后果。

关键词：休克, 过敏性,克林霉素,高热

参考文献

[1] 杜艳萍.探讨克林霉素的不良反应 (ADR) 及其用药安全性[J].中国医药指南, 2013, 11 (12) :484.

[2] 邓益暖, 李旭星.21例克林霉素注射液致不良反应分析[J].中国医疗前沿, 2013, 8 (11) :95, 101.

[3] 何锦妍.注射用克林霉素磷酸酯致不良反应分析及防治[J].医学信息, 2013, 26 (8) :255.

[4] 樊建娥, 陈世林, 樊建婧, 等.1例克林霉素过敏性休克患者的救护体会[J].哈尔滨医药, 2013, 33 (2) :146.

克林霉素磷酸酯的合成 篇5

患者, 男, 39岁。因左足大拇指皮肤红肿热痛伴同侧腹股沟淋巴结疼痛来我所就诊。体检:体温37.6℃, 脉搏79次/min, 呼吸率19次/min, 血压133/83mmHg (1mmHg=0.133kPa) , 左足大拇指及同侧腹股沟淋巴结有压痛, 其他未见异常。患者既往身体健康, 无药物及食物过敏史。诊断:左足大拇指皮肤炎症。给予0.9%氯化钠250ml加克林霉素磷酸酯注射液1.2g及地塞米松磷酸钠注射液2mg静脉滴注, qd。约10min后, 患者出现头晕, 视物不清、胸闷心慌、面色苍白、呼吸困难、畏寒、脉搏微弱、血压为0。考虑为克林霉素磷酸酯注射液致过敏性休克。立即停药, 迅速给予盐酸肾上腺素注射液1mg, 皮下注射, 同时, 更换液体为0.9%氯化钠注射液250ml快速静脉滴注。经抢救后患者神志转清, 呼吸、心跳恢复正常, 血压逐渐正常。

2讨论

克林霉素磷酸酯注射液因其具有治疗革兰氏阳性菌及厌氧菌引起的各种感染性疾病, 免于皮试, 同时, 又可用于对青霉素过敏者, 近年来, 该药在临床上得到广泛应用。其不良反应以胃肠道反应多见。该患者用药前未接触其他致变态反应物质, 结合其临床症状, 且经停药及抗变态反应, 对症处理后好转, 综合分析, 考虑为该药引起的过敏性休克。

克林霉素磷酸酯的合成 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料:

选择于2013年6月至2014年6月我院收治的细菌性阴道病患者64例 (临床表现为外阴瘙痒, 白带异常, 镜检为细菌性阴道炎) 作为研究对象, 年龄19.0~50岁, 平均 (34.5±2.9) 岁;病程10~50 d, 平均病程 (23.5±1.9) d, 随机分为两组, 每组32例患者。观察组:年龄19~50岁, 平均年龄 (33.8±3.2) 岁, 病程11~50 d, 平均病程 (22.4±1.6) d。对照组:年龄20~49岁, 平均年龄 (35.1±2.8) 岁, 病程10~49 d, 平均病程 (23.6±1.7) d。两组患者在年龄, 病程等方面均无显著性差异, 具有统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法:

对照组患者, 甲硝唑 (批准文号:国药准字H42021947, 生产厂家:远大医药中国有限公司, 规格0.2克/粒) 每次2粒, 口服, 每天2次, 共7 d。观察组患者, 克林霉素磷酸酯栓 (批准文号:国药准字H42021947, 生产厂家:江西九华药业有限公司, 规格0.10克/粒) 每次1粒, 每天1次, 塞阴道, 共7 d。甲硝唑 (批准文号:国药准字H42021947, 生产厂家:远大医药中国有限公司, 规格0.2克/粒) 每次2粒, 口服, 每天2次, 共7 d。

1.3 疗效判断标准。

治愈:临床症状完全消失, 镜检无细菌;显效:临床症状部分消失, 实验室病原体检查阴性;有效:临床症状部分消失, 实验室病原体检查阳性;无效:临床症状没有消失, 甚至加重, 病原体检查阳性。临床总有效率= (治愈+显效+有效) /总例数×100%。

1.4 统计学方法:

采用SPSS17.0统计分析软件, 计量资料采用均数±标准差 (±s) 表示, 比较采用t检验, 计数资料比较采用χ2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床有效率比较:

观察组治愈16例, 显效10例, 有效3例, 临床总有效率为90.675%;对照组治愈12例, 显效6例, 有效4例, 临床总有效率为68.75%, 观察组显著优于对照组, 并且具有显著性差异 (P<0.05) 。见表1。

2.2 两组患者的复发率比较:

观察组复发4例, 复发率12.5%, 对照组复发10例, 复发率31.25%, 观察组的复发率显著低于对照组, 并且具有显著性差异 (P<0.05) 。见表2。

2.3 不良反应:

观察组和对照组无显著不良反应, 两组比较无显著性差异 (P>0.05) 。

注:*与对照组相比较, P<0.05

注:*与对照组相比较, P<0.05

3 讨论

细菌性阴道病是一种由于阴道内微生态平衡失调引起的阴道分泌物增多, 白带有鱼腥臭味及外阴瘙痒灼热的综合征, 一般会出现白带增多, 呈白色或灰色, 有特殊的腥臭味, 在月经期或性交时气味更严重, 部分患者可没有症状[5,6]。甲硝唑对厌氧微生物有杀灭作用, 它在人体中还原时生成的代谢物也具有抗厌氧菌作用, 抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成, 从而干扰细菌的生长、繁殖, 最终致细菌死亡, 是临床上治疗阴道炎的常用药物, 但是甲硝唑单用临床效果不明显, 复发率较高。细菌性阴道疾病与类杆菌、阴道加德纳杆菌等微生物感染有关, 克林霉素可有效拮抗这些微生物, 作用于敏感菌核糖体的50S亚基, 阻止肽链的延长, 从而抑制细菌细胞的蛋白质合成, 从而达到杀灭病原菌微生物的作用。克林霉素和甲硝唑联合应用, 可以提高治疗效果, 降低复发率[8,9]。

本文的研究结果显示, 观察组治愈16例, 显效10例, 有效3例, 临床总有效率为90.63%;对照组治愈12例, 显效6例, 有效4例, 临床总有效率为68.75%, 观察组显著优于对照组, 并且具有显著性差异 (P<0.05) 。观察组复发4例, 复发率12.5%, 对照组复发10例, 复发率31.25%, 观察组的复发率显著低于对照组, 并且具有显著性差异 (P<0.05) 。观察组和对照组无显著不良反应, 两组比较无显著性差异 (P>0.05) 。这与文献的报道相符[6,8,10]。

综上所述, 甲硝唑联合克林霉素治疗细菌性阴道炎的的临床疗效果显著, 复发率低, 不良反应少, 值得临床推广应用。

参考文献

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克林霉素磷酸酯的合成 篇7

1 资料与方法

1.1 临床资料

观察对象来自2010年7月至2011年12月的124例细菌性阴道病确诊病例, 所有病例的细胞学检查结果均为阳性 (发现线索细胞) , 革兰染色积分超过8分, 且均满足下述要求中的2点: (1) 阴道pH检查结果均在4.5以上; (2) 分泌物的性质及量均异常; (3) 胺试验结果为阳性。年龄范围端值为20～59岁。对治疗中将使用的2种药物均无过敏反应, 脏器功能正常, 愿意入组参加分析实验。所有病例使用的药物均为泡腾片剂, 遵循双盲实验原则, 给予其中的62例克林霉素磷酸酯, 病龄均数23.6d, 年龄均数 (36.2±10.1) 岁, 经期均数 (4.72±1.87) d, 无病症复发者, 96.8%已婚, 归为甲组;给予另62例甲硝唑, 病龄均数24.1d, 年龄均数 (36.9±9.8) 岁, 经期均数 (5.32±1.89) d, 无病症复发者, 97.9%已婚, 归为乙组。

1.2 方法

(1) 用药方法:甲组将克林霉素磷酸酯置于阴道, 每日睡前使用1片 (10g) ;乙组将甲硝唑置于阴道, 每日睡前使用1片 (20g) , 所有病例使用的药物均为泡腾片剂, 两组疗程 (1周) 相同。 (2) 统计方法:在治疗前、用药初期 (4日) 及疗程结束后30日为病例进行全面体检, 给予常规妇科检查、生化指标检查等, 并重复确诊检查操作。

1.3 疗效评估

(1) 症状疗效评估:体检及重复检查无异常, 体征正常, 症状消失表明治愈;细胞学检查结果为阴性 (无线索细胞) , 重复检查中仅1项异常, 体征好转, 症状缓解表明显效;细胞学检查结果为阴性 (无线索细胞) , 重复检查中2项异常, 体征好转, 症状缓解表明改善;细胞学检查结果仍为阳性, 体征异常, 症状依旧表明无效。有效率=治愈率+显效率。 (2) 细菌疗效评估:评估依据革兰染色Nugent积分值, 积分在3分以下为治愈;积分减少在3分以上为显效;积分减少在2～3分为改善;积分减少在2分以下为无效。

1.4 数据处理

处理软件为12.0版SPSS, 选择秩和检验法。

2 结果

2.1 症状有效率对比

用药初期甲组症状有效率80.6% (50例) , 乙组82.3% (51例) ;疗程结束甲组症状有效率87.1% (54例) , 乙组90.3% (56例) , 不存在标准差异性, 如表1所示。

2.2 细菌有效率对比

用药初期甲组细菌有效率77.4% (48例) , 乙组79.0% (49例) ;疗程结束甲组细菌有效率85.5% (53例) , 乙组79.0% (49例) , 不存在标准差异性, 如表2所示。

2.3 不良反应率对比

甲组不良反应率为0, 乙组不良反应率4.8% (3例) , 表现为分泌物增多, 停药好转。甲组安全性更高, 存在标准差异性。

3 讨论

3.1 细菌性阴道病的表征及治疗史

在我国细菌性阴道病的病例还是相当多的, 据统计其病例率已经超过50%[3], 病发人群为育龄妇女。该病所引发的异常表现为阴道分泌物异常, 包括量增多、颜色灰白、具有臭味 (鱼腥味) [3]。可通过对阴道环境的检查进行疾病鉴别, 阴道中致病厌氧菌增多, 相较下乳酸杆菌的量下降。治疗中最开始使用的是四环素等抗生素, 疗效不佳, 后来用甲硝唑等替代, 效果明显, 尤其是对厌氧菌的抵抗[4], 目前仍广泛应用。

3.2 克林霉素类药物的抗菌机制

克林霉素药物的抗菌机制相同, 均通过对细菌核糖体的作用干扰细菌合成蛋白质, 同时作用于机体的多型核白细胞, 加强其杀菌作用和吞噬能力[5], 导致细菌表面活性出现变异, 从而阻碍生成细菌毒素, 杀灭厌氧菌。本文中用药初期甲、乙两组的症状有效率及细菌有效率无标准差异性, 而疗程结束甲、乙两组的症状有效率及细菌有效率也无标准差异性, 证明可将克林霉素磷酸酯阴道泡腾片作为甲硝唑阴道泡腾片的替代用药。但相比两药的安全性, 克林霉素磷酸酯阴道泡腾片更安全, 本文中甲组不良反应率为0。有研究结果证实治疗症的药物有效率受到病例依从性及局部血药浓度影响, 因此若治疗中宜选择疗程长的药物, 则可能使病例在疗程未结束前终止治疗。克林霉素磷酸酯阴道泡腾片的用量小, 为局部用药, 使用简单, 安全, 效果理想。

参考文献

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