抗高血压药研究

抗高血压药研究（共9篇）

抗高血压药研究 篇1

盐酸乐卡地平 ( lercanidipine hydrochloride) ,化学名为1,4 - 二氢 - 2,6 - 二甲基 - 4 - ( 3 - 硝基苯基) - 3,5 - 吡啶二羧酸 - 2 -[N - ( 3,3 - 二苯基丙基) 甲胺基]- 1,1 - 二甲基乙基甲酯盐酸盐,商品名为再宁平,结构式如下,是第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂,主要用于高血压的治疗。作用机制与其他同类药物相似,即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2 +内流,降低血管平滑肌Ca2 +水平,减弱某些使血管张力升高的体液性因素而使外周血管扩张以降低血压[1,2,3]。盐酸乐卡地平的化学结构决定了其具有较短的血浆半衰期和较长的组织半衰期,从而使其与其他降压药相比,具有降压作用持久、选择性高以及不良反应发生率低等优点[4,5,6]。本品于1997年首先在荷兰上市,随后分别在法国、澳大利亚、德国等十八个国家上市。作为新一代最优秀的钙离子拮抗剂( CCB) ,盐酸乐卡地平至今已在全球83个国家上市,每月有6800万的患者正在使用,是全球销量第二的降压药。本品于2001年在我国申请药品行政 保护, 申请号:A2IT00121911, 授权号B2IT01082805[7],为国家医保目录药品。在美国,盐酸乐卡地平由Forest Laboratories公司负责在全美市场推广,并有望成为美国市场上第一个亲酯性的钙通道阻滞剂[8]。

目前盐酸乐卡地平的合成方法主要有Hantzsch二氢吡啶合成法和建立在Hantzsch二氢吡啶合成法基础上的酯化法以及针对侧链醇合成方法。下面分别对这几种方法加以阐述:

1Hantzsch二氢吡啶合成

( 1) 此方法是合成二氢吡啶双酯类化合物的经典方法,以化合物N - 甲基 -3,3 - 二苯基丙胺为起始原料与1 - 氯 - 2 - 甲基 -2 - 丙醇在二甲苯中反应得到盐酸乐卡地平侧链醇2,2与双乙烯酮酯化反应后与间硝基苯甲醛进行缩合,缩合产物和3氨基丁烯酸甲酯环合得目标化合物盐酸乐卡地平1[9]。该路线所用的原料二乙烯酮价格昂贵,性质不稳定,且实验中多次采用柱层析技术对中间体进行纯化分离、纯化,不适合于工业生产,整条路线收率23% 。合成路线见图2。

( 2) 该路线以侧链醇2为起始原料,与二乙烯酮酯化作用后得到相应的酯,再与氨基巴豆酸酯作用后得到关键中间体4, 再与中间体3 - 硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯环合得到目标物1[10]。 此路线关键中间体4的合成在之前没有报道过,后处理方便, 通过减压蒸馏即得,不需要复杂的纯化过程,适合于工业生产,但同时没有避免使用价格昂贵,性质不稳定的二乙烯酮。 合成路线见图3。

( 3) 在专利WO2008107797A2中提出了一条新的合成路线,以侧链醇为原料,与乙酰乙酸甲酯发生酯化反应生成相应的酯,然后同路线( 图2) 进行环合环化反应得到目标产物[11]。 此路线避免了使用价格昂贵、稳定性差的二乙烯酮,并且反应收率可以达到90% ,纯度99% 。合成路线见图4。

2酯化法

( 1) 传统Hantzsch二氢吡啶法合成盐酸乐卡地平最后一步环合反应副产物多,收率只有35% ,纯化方法复杂。Leonardi等对此提出了改进的办法,由于母核3的合成有了较成熟的工艺,故直接以母核为原料,将母核溶解在惰性溶剂二氯甲烷和N,N - 二甲基甲酰胺( DMF) 的混合溶剂中,加入二氯亚砜氯化后再加入侧链醇反应得到乐卡地平无水盐酸盐,产物用无水乙醇重结晶[12]。两步反应收率78% 。合成路线见图5。

( 2) 专利EP1860102报道了一条新的合成路线,母核3经二氯亚砜氯代后与氨基醇反应生成相应的酯5,5与中间体6于甲苯中在四丁基碘化铵催化下反应得到盐酸乐卡地平[13]。反应总收率54% 。合成路线见图6。

( 3) 第一步侧链醇的合成参照US4705797,侧链醇卤化后于DMF中与母核3发生酯化反应得到盐酸乐卡地平[14],反应收率44% 。反应路线见图7。

( 4) Reddy等在专利WO2006134606A1中用侧链醇2与三甲基氯硅烷反应得硅醚化合物,然后再与母核3的氯代物在二氯甲烷中缩合得产物1[15]。反应时间明显缩短而且副产物少, 反应收率达99% 。合成路线见图8。

3侧链醇2的合成

( 1) 以化合物N - 甲基3,3 - 二苯基丙胺为原料,与甲基乙烯基酮反应得到氨基酮,氨基酮与格式试剂反应得到侧链醇2[16]。此路线产物后处理方便,两步反应收率分别为90% 和56% 。合成路线见图9。

( 2) 王绍杰等报道的以肉桂酸、氯化亚砜、甲胺等为原料,经烃化、氯化、酰化和还原反应得到N - 甲基3,3 - 二苯基丙胺; 以1 - 氯异丁烯为原料,经加成、水解、环合反应得到环氧异丁烷,二者经烃化反应得到目标产物[17]。该合成路线以肉桂酸计: 5步反应总收率为62% ,合成路线简便易行,适于工业化生产需要。合成路线见图10。

( 3) 以肉桂酸、氯化亚砜、甲胺等为料经傅克烷烃化、酰氯化、酰胺化,再用KBH4/ Zn Cl2体系还原酰胺得到中间体N - 甲基 - 3,3 - 二苯基丙胺; 以2 - 甲基烯丙基氯为原料,经水合得到中间体1 - 氯 - 2 - 甲基 - 2 - 丙醇; 再由N - 甲基 - 3,3 - 二苯基丙胺、1 - 氯 - 2 - 甲基 - 2 - 丙醇合成关键中间体侧链醇2,N - 二甲基 - N - ( 3,3 - 二苯基丙基) - 1 - 氨基2 - 丙醇[18]。与路线图10路线比较,此路线使用了廉价的KBH4Zn Cl2代替Na BH4/ Zn Cl2还原体系,总收率为58% 。合成路线见图11。

( 4) 用异丁烯经NBS溴代、水合后与N - 甲基 - 3,3 - 二苯基丙胺进行亲核取代反应得1 -[N - ( 3,3 - 二苯基丙基) 甲胺基]-2 - 甲基 - 2 - 丙醇[19]。此路线反应底物成本低,而且异丁烯和NBS反应得到亲核取代活性更好的溴代物,两步反应收率分别为70% 和85% ,总收率60% 。合成路线见图12。

4结语

高血压病在我国和世界上都是常见病、多发病,是目前造成人类心脑血管疾病死亡的主要原因,而盐酸乐卡地平作为全球销量第二的降压药,在降低血压的同时还具有抗动脉粥样硬化和保护终末细胞的作用[20,21,22]。因此对其合成路线的研究具有十分重要的意义,各研究机构可以根据已有条件选择最佳的合成路线。

摘要：盐酸乐卡地平为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂。文章通过对国内外盐酸乐卡地平合成路线研究的总结,归纳出盐酸乐卡地平的合成路线主要有Hantzsch二氢吡啶合成法和酯化法,由于盐酸乐卡地平母核的合成国内已有了较成熟的工艺,故侧链醇的合成在酯化法中显得至关重要。文章分析了两种方法中各工艺路线的优点和存在的问题,并对侧链醇的合成进行了分析总结。

关键词：盐酸乐卡地平,合成路线,抗高血压

抗高血压药研究 篇2

2.掌握各类抗高血压药的临床应用特点、主要不良反应及选药和应用原则。3.了解高血压药物治疗的新概念。

[讲授重点] 1.抗高血压药物的分类原理。

2.噻嗪类利尿药的降压机理、主要不良反应。

3.β受体阻断药的降压机理及临床应用特点，临床应用时的注意事项。4.钙通道阻滞药的抗高血压机理，作用特点、临床用途和主要不良反应。

5.血管紧张素转化酶抑制药及AT1受体阻断药的抗高血压机理，抗心肌肥厚的机理，临床用途，主要不良反应。6.中枢性降压药的降压机理、临床用途及主要不良反应。7.哌唑嗪的抗高血压机理，临床用途、不良反应。

8.扩血管药的降压作用特点、临床应用、主要不良反应，久用降压作用减弱的原因以及和利尿药、β-受体阻断药合用增加疗效的机理。

9.钾通道开放药抗高血压作用特点与应用 10.高血压药物治疗的新概念。11.抗高血压药的合理应用。[讲授难点] 1.噻嗪类利尿药引起心律失常的原理。

2.β—受体阻断药的降压机理，仃药反应（血压增高）。3.不同钙拮抗药的作用特点、临床用途和主要不良反应。

4.血管紧张素转化酶抑制药及AT1受体阻断药的抗高血压机理，抑制心肌肥厚的作用机理。5.可乐定的降压机理。

6.硝普钠的降压作用特点、临床应用、主要不良反应。6钾通道开放药抗高血压原理 [教材] 药理学，王迎新 弥曼 主编，人民卫生出版社，2009，北京 [教案] 抗高血压药

正常成人：收缩压小于140mmHg, 舒张压小于90mmHg 原发性高血压；占90-95%发病机制不明。继发性高血压；是一些疾病的表现。

抗高血压药物分类 —— 根据药物在血压调节机制中的作用

一、影响血容量的药物 利尿药 氢氯噻嗪 等

二、交感神经抑制药

1作用于中枢咪唑琳受体的降压药 2.肾上腺素能受体阻断药

β 肾上腺素能受体阻断药

α1 受体阻断药

α、β 受体阻断药（拉贝洛尔）

三、1.血管紧张素I转换酶抑制剂 2.血管紧张素II受体阻断药

四、钙通道阻断药

五、血管扩张药 直接扩张血管药（肼屈嗪、硝普钠）钾通道开放药（米诺地尔、吡那地尔）

一、主要影响血容量的药物——利尿药

常用的是噻嗪类，单用有抗高血压作用，可使患者血压平均降低约10%左右。利尿药的降压机制

早期：排钠利尿，造成体内钠、水负平衡，血容量减少，心输出量减少，降低血压。

长期：

1）动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换，细胞内钙含量减少 2）血容量轻度降低。

3）血管平滑肌上的α受体、血管紧张素Ⅱ受体，对NA、血管紧张素等的敏感性降低。4）诱导血管壁产生扩血管物质，如 激肽、前列腺素。氢氯噻嗪

药效学 氢氯噻嗪 12.5-25.0 mg/天，可使多数病人达到抗高血压的作用。加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加。不良反应

阳萎、痛风、低钾，缺钾促发两种室性心律失常。尖端扭转型心律失常；心室颤动；增加高脂血症。

增加糖尿病人的血糖，—— 不宜用于有糖尿病的高血压病人。

二、血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）疗效好，不良反应少，乐于接受 抗高血压机制

1.抑制ACE活性，①使血浆中血管紧张素Ⅱ减少 ②使缓激肽的降解减少，缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO ③ 外周阻力下降，无反射性心率加快，肾血流量增加，脑血流量和冠脉流量保持正常。

④抑制ACE，使AngⅡ减少，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表达

防止或逆转高血压患者左室心肌肥厚和动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。⑤减少醛固酮的分泌 ⑥糖尿病肾病患者：

抑制重构，可推迟或防止糖尿病肾病的发展，降低肾小球对蛋白的通透性，使尿蛋白减少，肾功能改善。临床应用

1.适用于各型高血压

2.防治和逆转高血压患者的左室肥厚和动脉硬化。3.可降低糖尿病、肾病患者的肾小球损伤； 4.提高高血压患者的生活质量，并降低死亡率 不良反应

干咳、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、血钾升高、脱发等。孕妇禁用—对胎儿有害，机制不明

三、血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药

安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用。

AT1亚型: 主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关。AT1受体阻断药物有：氯沙坦Losartan、厄贝沙坦Irbesartan、和缬沙坦Valsartan等。氯沙坦 药理作用

氯沙坦（Losartan）是非肽类血管紧张素AT1受体阻断药，属于二苯咪唑类化合物，在体内转化为EXP-3174与AT1受体相结合，阻断AT1受体，发挥抗高血压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚。临床应用

氯沙坦可单独口服给药，合并应用利尿药，每天25mg，更适合于老年人、肝硬化或肾功能损害的患者。随机双盲法研究,轻度到严重高血压病人，证明氯沙坦与氢氯噻嗪合用能明显增加降压效应。不良反应

有头痛、头晕、没有咳嗽和血管神经性水肿。

早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者。

四、β受体阻断药

普荼洛尔（propranolol）药理作用

普萘洛尔可使高血压患者的收缩压下降15-20%，舒张压下降10-15%。但最大降压作用出现较晚，常需数周时间。

作用机制

1.降低心输出量

2.分泌释放肾素减少

3.阻断下丘脑、延髓等部位的β受体，使血压下降。

4.阻断突触前膜的β2受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。5.改变压力感受器的敏感性；增加前列环素的合成；

临床应用

对肾素活性高和心输出量高的年青高血压患者疗效较好，尤其适用于高血压伴心绞痛和焦虑的患者。

选择性β1受体阻滞药阿替洛尔（Atenolol）和美托洛（metoprolol），口服易于吸收，其抗高血压作用优于普萘洛尔。

五、Ca2+ 通道阻断药 第三代钙通道阻断药

1.无反射性交感神经兴奋；作用时间长；

2.阻断钙通道，降低细胞内钙含量，减少细胞内异常代谢产物的产生。3.负性频率和负性肌力作用，减少心肌的耗氧,对缺血心肌有保护作用。4.逆转高血压患者的心肌肥厚.硝苯地平（Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶）

反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，不宜用于高血压伴心肌缺血的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。

药动学 口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化代谢。肝功能降低者半衰期延长。

不良反应 有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、乏力等，发生率约10%，可能由于其扩张血管引起。

氨氯地平（Amlodipine）

氨氯地平是新的二氢吡啶类药物，具有起效慢，作用时间长，生物利用度高等特点。

扩血管作用主要表现在外周动脉及冠状动脉，无反射性心动过速，对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响，可缓慢扩张肾动脉，减少心绞痛的发作次数，并能减轻或逆转左室肥厚，适用于治疗高血压。

可乐定（clonidine、可乐宁、氯压定）

是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体兴奋剂。药理作用

心率减慢、心输出量减少，外周血管阻力降低和肾血管阻力降低，对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响，抑制胃肠的运动和分泌功能，适用于兼有溃疡病的高血压患者。并对中枢神经系统有明显的镇静作用

作用机制

1.激动延髓孤束核的α2受体

2.激动延髓腹外侧咀部的I1-咪唑啉受体

3.激动突触前膜的α2受体及其邻近的咪唑啉受体，通过负反馈，使NA释放减少。4.近端肾小球存在I1-咪唑啉受体，兴奋后引起利钠作用。

5.中枢镇静作用，其机制可能是激动额叶皮层的和蓝斑核中的α2受体而产生的抑制效应。

6.可乐定通过兴奋α2受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动，控制戒断症状.临床应用

可用于中度高血压患者的治疗，口服常用剂量为0.075-0.15mg/次，2次/日。用于重度高血压患者每日剂量为0.3毫克。

由于可乐定的停药反应多发生在大剂量时，故治疗严重高血压每天用量也不宜大于0.3毫克。不良反应

1.常见不良反应为口干、倦怠等。

2.长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小球滤过率减少，3.血压反跳性增高：

发生在长期用药突然停药后18-72小时，此时血压迅速升高并超过用药前的血压，患者头疼、恶心、呕吐、面红、失眠、出汗、震颤、心悸等。哌唑嗪（prozosin）

药理作用

1.阻断α1受体，扩张动脉和静脉。

2.增加患者血浆的高密度胆固醇，降低低密度胆固醇，甘油三酯和总胆固醇，减少冠脉病变 3.缓解前列腺增生病人的排尿困难。哌唑嗪适用于各型高血压 直接扩张血管药

药理作用

1.松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压。

2.扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心率、心力，CO和心肌耗氧量。3.提高血浆肾素活性和水钠潴留

4.合用β受体阻断药、利尿药能减少心输出量的增加，预防肺动脉高压。

硝普钠（Sodium Nitroprusside，亚硝基铁氰化钠）

[药理作用]

扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷，改善心功能。对肾血流和肾小球滤过率无明显影响，血浆肾素活性可增加。作用机制：

分解产生NO，激活鸟苷酸环化酶（GC），增加细胞内cGMP，激活依赖于cGMP的蛋白激酶，促进肌球蛋白轻链去磷酸化，松驰血管平滑肌。药动学

在体内硝普钠分解为氰化物和NO，氰化物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰（SCN），经肾排出。当肾功能不全时，排泄时间明显延长，可致氰化物中毒，因此，应监测SCN的浓度。

临床应用

可用于高血压危象、高血压脑病等。不良反应

可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等。

使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生恶心、耳鸣、肌痉挛,。

高血压药物的应用原则

1.根据高血压程度选用药物-体育活动、低盐等

2.个体化治疗 – 年龄、性别、种族、疾病等

3.高血压危象及脑病时选用-硝普钠

4.根据并发症选用药物

高血压合并消化性溃疡 ——可乐定

高血压合并有精神抑郁症 ——不用甲基多巴

高血压合并心力衰竭、心脏扩大 ——用氢氯噻嗪、ACEI 等

高血压合并肾功能降低—— 用ACEI、甲基多巴

抗高血压药研究 篇3

文/傅敏端

治疗高血压应争取将血压控制达标，如果血压长期得不到控制，将引起心、脑、肾等重要脏器损害，最终导致心力衰竭、心绞痛、心肌梗死、脑梗塞、脑出血、肾功能不全、尿毒症等。因此，在选用抗高血压药物时，可在专科医生指导下，考虑选既能控制高血压又能保护心、脑、肾的药物。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦，不仅能平稳降低血压，还可保护心、脑等脏器，适用于高血压、心力衰竭、心肌梗死的治疗。临床实践认为对心血管高危人群合并心力衰竭和心肌梗死者，应首选缬沙坦，每日早晨服1片（80毫克），两周内可有效降压，4周后达到最大疗效，如疗效不满意时在医生指导下可增加至每日2片（160毫克）。本药也可与其他抗高血压药联合服用，不良反应少，少数见眩晕、呕吐、腹痛、腹泻、关节痛、乏力等。

沙星可能伤神经

文/李勇

美国食品和药品管理局（FDA）8月15日发布通告，宣布将对喹诺酮类抗生素（即沙星类）的药品说明书进行更新，提醒医生和患者注意服药后引起周围神经病变，可能出现疼痛等问题。喹诺酮类药物严重神经损伤可在服药后不久后发生，且损害较难以恢复。

临床上常用的喹诺酮类药物包括左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、诺氟沙星等。这类药物对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、衣原体、支原体、军团菌等引起的腹泻、呼吸系统感染等疾病的效果较好。

目前发现可能造成周围神经病变的喹诺酮，多为口服或注射用的剂型。此类药物的外用制剂，如滴耳液和滴眼液，还未明确发现有这种风险。

周围神经病变是一种发生在手臂或腿部的神经系统疾病，症状包括烧灼感、刺痛、麻木、无力，或触觉和温度感觉失常，以及身体位置感的变化。这些症状可能发生在喹诺酮类药物治疗过程中任何时间，并持续到停药几个月到几年，甚至是永久性的。

FDA建议，使用喹诺酮类药物的患者应在用药过程中观察症状。如果用药期间出现不明原因的身体疼痛等症状，应及时就诊，并在医生指导下改用其他抗生素。

藿香正气水切莫与头孢混用

辽宁省人民医院药学部临床药学科主任药师 闰明

去年夏天，辽宁省盘锦市一位女孩因为感冒咳嗽，家长给她口服了头孢菌素类抗菌药物，又给她喝了一瓶藿香正气水。服药后片刻，孩子突然出现抽搐等症状，经过紧急治疗后才脱离危险。

藿香正气水是含有乙醇的中药制剂，服用藿香正气水同时也会摄入较高浓度的乙醇，如同饮酒。

抗高血压药研究 篇4

1 材料

DMEM培养液 (GIBCO公司) , 胎牛血清 (NQBB) , 0.25%胰蛋白酶消化液 (美国Sigma公司) , 小鼠抗人平滑肌α-肌动蛋白单克隆抗体 (ZM-0003, 中山公司) , PS法免疫组织化学试剂盒 (中山公司) , DAB显色试剂盒 (中山公司) , 中性树胶。MTS (Promega公司) , 拉西地平 (中检所, 100741-200802) 、福辛普利钠 (中检所, 100942-200701) 、坎地沙坦酯 (中检所, 100685-200401) 。

2 方法

2.1 HUASMCs体外培养

经患者及家属同意, 取无菌新生儿脐带 (约10cm) , 置于预先放有D`Hanks液的无菌容器中, 于分娩后2h内送至细胞培养室。在超净工作台中, 用无菌的D`Hanks反复冲洗脐带, 从脐带上分离脐动脉, 剔除动脉外膜, 纵行剪开脐动脉, 轻轻刮除血管内膜后, 将其剪成约1mm3的组织块。将组织块按5~6块/cm2密度平放于25cm2培养瓶中, 翻转培养瓶, 使贴有植块的瓶壁朝上, 在培养瓶内加20%胎牛血清DMEM高糖培养液 (20%FBS, 100U/mL青霉素、100U/mL链霉素) 4mL, 然后保持有植块的瓶壁朝上, 拧紧瓶盖, 放入37℃、5%CO2培养箱内贴壁培养3h后, 将培养瓶轻轻翻转, 使植块浸入培养液中。在37℃、5%CO2培养箱内静置培养。3d后换新鲜培养液, 以后每2~3d更换培养液1次, 每次更换2/3量, 保留1/3的原液, 培养至植块周围细胞移出并细胞间融合率在90%以上时, 即可传代培养。

2.2 HUASMCs的免疫组化鉴定

将常规盖玻片经0.1M盐酸浸泡过夜, 次日双蒸水冲洗, 无水乙醇浸泡2h, 擦净。置60mm玻璃培养皿内高压消毒30min, 备用。细胞爬片:将培养至第3代的HUASMCs, 用0.25%胰蛋白酶消化, 制成细胞悬液, 调整细胞数为1.0×105个/mL, 接种于含盖玻片的培养皿中, 静置于细胞培养箱24h, 使细胞贴在盖玻片上, 更换培养液。待细胞增殖到合适密度, 倾去培养液, 0.01MPBS (pH7.4) 清洗2次后, 在2~10℃甲醇中浸泡5min固定, 自然风干后即可用于分析或放置-70℃冰箱备用。按照PS法免疫组织化学试剂盒说明书步骤操作, 然后中性树胶封片镜检。

2.3 MTS法检测不同浓度拉西地平、福辛普利钠、坎地沙坦酯对HUASMCs增殖的影响

2.3.1 实验分组

拉西地平、福辛普利钠、坎地沙坦酯的实验分组, 见表1。

2.3.2 检测操作

按照实验要求每孔 (96孔板) 铺入适量受试细胞 (细胞量为105个/孔) , 培养体系体积调整至100μL。设置正常培养细胞 (无血清培养液) 为对照孔, 5孔设置本底对照孔 (仅加水, 无细胞孔) 。细胞培养至实验设定的时间, 取出One Solution Reagent溶液, 37°加热至溶解, 每孔加入20μL MTS复合溶液, 把96孔板置于摇床上摇动1min, 以充分混匀待检测体系;在37°培养箱内孵育1~4h, 肉眼观察到有橙黄色颜色出现即可, 在490nm处测定吸光度。

2.4 统计学处理

计量资料以 (±s) 表示, 采用计算机SPSS17.0软件, 根据统计学处理的要求进行方差分析检验。多样之间差异显著性选用单因素方差分析, 用Levene检验进行方差一致性检验, 方差相等时选用LDS和Duncan检验完成组间比较, P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 HUASMCs免疫组化鉴定

细胞经α-肌动蛋白单克隆抗体免疫组织化学鉴定, 显微镜下观察可见, 细胞的胞浆显示为棕黄色, 结果见图1, 为预期的阳性结果。细胞经α-actin免疫组织化学鉴定, 细胞的胞浆显示为棕黄色, 为阳性结果, 说明培养细胞是平滑肌细胞。

3.2 拉西地平、坎地沙坦酯、福辛普利钠对HUASMCs影响 (MTS) 的研究结果

3.2.1 拉西地平对HUASMCs影响 (MTS) 的研究结果

两种计量的拉西地平对HUAMCs的增殖均有抑制作用 (P<0.01) , 且随着剂量的增加抑制作用增强 (P<0.01) , 呈剂量依赖性, 结果图2。

3.2.2 坎地沙坦酯对HUASMCs影响 (MTS) 的研究结果

两种计量的坎地沙坦酯对HUAMCs增殖的影响无统计学意义。

3.2.3 福辛普利钠对HUASMCs影响 (MTS) 的研究结果

两种计量的福辛普利钠对HUAMCs增殖均有抑制作用 (P<0.05) , 且随着剂量的增加抑制作用增强 (P<0.05) , 呈剂量依赖性, 结果见图3。

4 讨论

高血压是最常见的慢性疾病, 也是心脑血管疾病最常见的危险因素之一, 目前高血压已经影响全球四分之一的人口[3]。在我国, 过去的40年中高血压已是增长最快的疾病之一。据估计到目前为止, 我国拥有约2亿的高血压患者, 每10个成年人中就有2个是高血压患者[4]。如此庞大的高血压患者的临床用药的有效性和安全性问题, 逐渐成为当代医生热议的话题。根据中国高血压防治指南报道, 颈动脉内膜中层厚度可独立于血压水平预测心血管事件[5]。如果某种抗高血压药物在降压的同时能对血管有适当的保护功能, 则能对高血压的治疗起到一定的积极作用。钙通道阻滞剂 (CCB) 、血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI) 、血管紧张素II受体拮抗剂 (ARB) 、利尿剂和β受体阻滞剂这五大类药物均为指南推荐用药[6]。本文以拉西地平、坎地沙坦酯、福辛普利钠钠为代表, 研究这三种抗高血压药对血管平滑肌细胞异常增殖的影响, 实验结果显示拉西地平、福辛普利钠都能抑制血管平滑肌细胞的异常增殖, 且呈剂量依赖性;而坎地沙坦酯则对血管平滑肌细胞的异常增殖没有影响, 这也提示临床在选择长期应用的抗高血压药时应考虑这种药对血管是否有保护功能。

参考文献

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我院住院患者抗高血压药用药分析 篇5

1资料与方法

1.1 资料来源

收集我院2007年6月-2008年6月住院药局提供的药品清单, 包括住院患者使用抗高血压药物的药名、规格、用药金额、用药数量等数据。

1.2 方法

采用Excel软件、金额排序法、用药频度 (DDDs) 排序法对我院住院患者使用抗高血压药物的销售金额及其构成比、DDDs值排序情况等进行统计。

1.3 限定日剂量

限定日剂量 (DDD) 是指药物达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量。本文的DDD值采用《新编药物学》 (第16版) 中主要适应证的维持剂量为准[2]。部分药品的DDD值参照药品说明书及临床用药习惯而定。推荐的成人平均日剂量单位为mg, 复方制剂为片。

1.4 用药频度

用药频度 (DDDs) :药物消耗总量/相应药物的DDD值, DDDs具有相加性, DDDs越大, 说明此种类药物的使用频率越高。

2结果

2.1 我院各类抗高血压药消耗金额排序在前3位的是血管紧张素转化酶抑制剂、钙离子通道拮抗剂以及肾上腺素受体阻断剂, 分别占总消耗金额的30.60%、24.00%和23.90%, 3者总和为78.50%。说明该3类药的使用占据了我院抗高血压药用药的主体地位。见表1。

2.2 我院各类抗高血压药用药频度排序在前3位的药分别为钙离子通道拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂以及肾上腺素受体阻断剂, 分别占总用药频度的36.88%、29.60%和23.52%, 3者总和为90% (表2) , 这一统计结果与表1结果基本吻合。

2.3 我院各种抗高血压药消耗金额排序排在前3位的分别是培哚普利片、酒石酸美托洛尔片、苯磺酸氨氯地平片。分别属于血管紧张素转化酶抑制剂、肾上腺素受体阻断剂以及钙离子通道拮抗剂。在排名前10名的药物中, 共有5类抗高血压药物, 而硝普钠注射液作为治疗高血压危象的药物也榜上有名。见表3。

2.4 我院各种抗高血压药按DDDs排序居第1位的是倍他乐克, 该药属于肾上腺素受体阻断剂。排名前10位中, 属于钙离子通道拮抗剂的药物占5种。属于血管紧张素转化酶抑制剂的药物占3种。值得一提的是, 血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦钾片也在前10位中占有一席之地。见表4。

3讨论

3.1 WHO国际高血压学会的高血压治疗指南明确指出利尿剂、BRB、CCB、ACEI、ARB是目前常用的5大类降压药物[3]。由表1、表2分析可知, 我院住院部抗高血压用药共有7大类29个品种。其中, 钙离子通道拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、肾上腺素受体阻断剂类药物无论是用药频度还是用药金额上均占据前3位, 是我院抗高血压药物的三大支柱。

3.2 在DDDs排名前10位的抗高血压药中, 钙离子拮抗剂使用频度排序均处于首位, 占总用药频度的36.88%, 说明该类药物仍是最常用的抗高血压一线药物。调查表明, 我国接受抗高血压治疗的患者中, 约50%以上使用钙离子拮抗剂[4]。钙离子通道拮抗剂占有5种, 排在前面的有尼群地平片、硝苯地平缓释片以及非洛地平缓释片。在用药金额排序中, 苯磺酸氨氯地平也占据了第3的位置。钙离子通道拮抗剂的降压效果确切, 对血脂代谢影响小, 较少引起体位性低血压, 一般无中枢抑制作用。其中, 国产的硝苯地平普通片尚存在一些不良反应, 如服后踝部出现水肿、心率反应、服药次数多[5], 故该药的使用逐年减少。非洛地平缓释片作为第2代钙离子通道拮抗剂, 其具有更好的血管选择性和稳定性, 可减少心肌梗死发生率。第3代双氢吡啶类钙通道阻滞药氨氯地平, 因其半衰期长, 口服吸收缓慢而安全, 提供24h平稳血药浓度, 对昼夜节律无影响, 是治疗高血压理想药物。从经济学角度来讲, 尽管长效制剂的价格普遍偏高, 因该类药品多为进口或合资产品, 但对于大部分经济条件允许的患者, 首先考虑的是优良的治疗效果, 长效制剂仍被很多患者视为降压的首选药物。

3.3 表1、表2中血管紧张素转化酶抑制剂在消耗金额上位居第1位, 而在用药频度上排序第2位。血管紧张素转换酶抑制剂对多种类型高血压均有明显降压作用, 并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能, 对以高肾素和正常肾素量型最为显著。现已成为临床上广泛应用的一线抗高血压药物, 其中卡托普利片、培哚普利片、盐酸贝那普利片在用药频度上排在前列。国产的卡托普利价格低廉, 其用药频度与其价廉有很大关系, 但引起干咳的不良反应应引起注意, 而进口的培哚普利是新型第3代ACEI药物, 无干咳症状, 有平稳的降低舒张压作用, 不仅具有良好的阻断血管紧张肽Ⅱ的扩血管作用, 而且还具有更为理想的抗炎免疫抑制作用。

3.4 由表1可知肾上腺素受体阻断剂在购药金额排序中位列第3位, 占总购药金额的23.9%。表3中该品种代表药倍他乐克在DDDS排序中位列榜首。肾上腺素受体阻断剂适应证广泛, 除涵盖了ACEI类的优点, 还有其独特之处:适用于心绞痛、心肌梗死后预防、心动过速、妊娠及青少年高血压患者。该类药还克服了ACEI类药干咳等不良反应, 是高血压合并心绞痛的首选药物之一[6]。

3.5 血管紧张素受体拮抗剂近年来已经陆续地进入临床, 在我院各类降压药用药频度排序中, 排第4位, 占总用药频度的5.79%。在消耗金额排序中, 氯沙坦钾片排名第4位, 替米沙坦片排名第9位, 尽管血管紧张素受体拮抗剂不会引起咳嗽, 而且对与高血压相关的脑卒中、心肌梗死、动脉粥样硬化、糖尿病等均有益处[7]。但据本次统计来看, 该类药在我院的使用仍然不广泛, 原因可能为: (1) 价格昂贵:由于经济条件制约, 使其不被大多数患者所接受; (2) 新药打开市场有限:尚未被临床医师充分了解与肯定。

3.6 利尿药作为WHO推荐的5大类降压药的一种, 在我院的高血压用药中也占据了一定比例, 占总用药频度的3.68%。其中吲达帕胺片具有钙拮抗和利尿的双重功效, 降压作用温和, 对心脏有保护作用, 对糖及脂肪的代谢无干扰, 价格便宜, 可单一或联合用药, 联合用药时可加强其他降压药的功效, 故可作为抗高血压的理想基础药物。

由统计结果可见, 我院高血压用药共分7大类, 分别是:血管紧张素转化酶抑制剂、钙离子通道拮抗剂、肾上腺素受体阻断剂、血管紧张素受体拮抗剂、利尿剂、血管扩张药和影响肾上腺素能神经递质药。其中以前3类药物为主要用药。从用药趋势来看, 长效制剂因其具有作用时间长、服用次数少、降压效果平稳、患者用药依从性好, 不良反应少等优点已经逐步取代了相应品种的短效制剂。

上述分析表明, 我院抗高血压药物的使用总体上是比较合理的, 基本符合现代用药方式, 能根据实际症状, 选择安全、有效及价格合理的降压药, 无滥用倾向。对于患者, 不要仅仅盲目的选择价格低廉的品种, 而应该在医师的指导下, 学会选择适合自己疾病的药品。当然, 对于高血压患者来说, 药物治疗固然重要, 但是包括高血压的健康教育和生活方式指导等的非药物治疗手段也是高血压治疗中最基本也是最经济的治疗措施, 不可偏废[8]。

参考文献

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住院药房口服抗高血压药应用探索 篇6

1.1资料来源翻阅我院2010～2012年药房药品管理数据库抗血压药物使用情况,其中有药品名称,用药数量,和销售金额等。

1.2方法以WHO推荐药物限定日剂量分析方法,采用Microsoft Excel进行统计。

2结果与分析

我院2010～2012年各类口服抗高血压药物销售金额、DDDs排序结果见表1、表2。

由表1结果显示可知:我院患者口服降血压药物使用最多的是CCB,销售费用和DDDs在近3年内最高,而排在第2、3位的为ARB,两种药物金额高于70%,DDDs之和则约占各年度总DDDs50%,通过对比我院使用最多的2种药品是CCB和ARB,应加强管理这2种药物的检测合理用药。

由表2结果显示可知:单品种药物硝苯地平控释片(拜新同)、氨氯地平片(络活喜)的销售金额一直在近3年里占前2位,左旋氨氯地平(施慧达)在2009年为第3位,后2年由培哚普利(雅施达)替代。在销售前10的药物多以进口或合资药品为主。

3讨论

CCB是用在高血压患者,特别是已老年人和患有心绞痛的高血压患者。符合我国患有高血压患者特点,如:摄取食盐多或食用低钾,患有脑卒病发率高,而且CCB用药效果显著,是值得临床用药之一;和其它降压药对比结果没有禁忌症,是在临床降压药众多药品最安全的药物[3]。临床用药多以长效品种或缓控释剂型为主。我院CCB使用与此相近,用药较多的有2种药物均为硝苯地平控释片、氨氯地平片,降压效果显著,副作用小,长期使用对高血压依赖性消,符合降压药诊断使用标准。

ACEⅠ和ARB是肾素-血管紧张素系统抑制剂。ACEⅠ是通过控制血管紧张而产生的,而且增加患者血压升高。其作用显示结果可以回旋左心室肥厚和改善血管重塑,降低蛋白尿,对患有心脏病或肾功能不全患者是降压药物首选药物治疗最为理想效果之一。由于其产生缓激肽和速激肽P物质引起干咳及血管神经性水肿等不良反应[4],故影响临床使用选择。我院ACEⅠDDDs逐年下降可能与此有直接关系,一般使用ARB代替。ARB通过阻断心管紧张素受体AT1而产生长效降压作用,ARB销售金额和DDDs在我院占销售在用药中居前3位。目前我国患有高血压的患者越来越多,治疗效果不明显,其主要原因是药品价格高,药品质量低,使用药患者失去信心,为了使患者康复,应提高药品的质量,降低药品费用。

综上所述:我院降压药品实用较多的主要有6种,品种供应不易,多数能满足患者临床药物的选择用药,从金价年销售结果数据分析显示,我院的降压药品用药符合标准。随着近几年的新药物不断研发出现,会有更多的药品选择,更加有利于高血压患者的康复、安全。

摘要：目的 总结我院抗血压药物的使用情况,为临床用药做合理参考。方法 采用限定日剂量分析方法,对我院20102012年口服抗高血压药物的药品名称、销售金额、用药频度、日均费用等指标进行统计分析。结果 近3年我院患者使用抗高血压药物销售金额前3位一直是钙离子拮抗剂(CCB)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEⅠ);用药频度前3位一直是CCB、利尿剂、ARB;单品种排序中销售金额前2位一直是硝苯地平控释片(拜新同)、氨氯地平片(络活喜),第3位2009年为左旋氨氯地平片,后由培哚普利片(雅施达)替代;用药频度前3位一直是硝苯地平控释片、氨氯地平片和螺内酯片。结论 我院降压药物使用均符合标准。

关键词：抗高血压药物,销售金额,用药频度

参考文献

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抗高血压药的门诊处方分析 篇7

1 资料与方法

1.1 资料

样本来源于滕州市中心人民医院2009年12月份的门诊处方, 笔者从5 569张门诊处方中挑选出抗高血压药处方417张, 药物分类以《临床用药须知》为标准, 对涉及到的抗高血压药的通用名、商品名、品种、金额、处方数等进行统计。

1.2 方法

统计各种药物的使用处方数并进行排名, 从而分析各型药

物的使用情况, 观察抗高血压药的研究进展。

2 结果 (见表1、表2、表3)

3 讨论

3.1 各类抗高血压药物

从表1可以看出, 临床常用的8类抗高血压药物, 在处方中出现了5类, 使用率由高到低依次排列为ACEI、钙拮抗剂、肾上腺素受体阻滞剂、利尿药、影响肾上腺素能神经递质药物。其中, 临床使用以ACEI和钙拮抗剂为主, 由于这2类药品品种多, 选择范围广, 降压效果显著, 不良反应小, 又不易引起血糖、血脂的升高, 因而在临床得到了广泛应用, 其中以ACEI的处方数和应用频率最高。在滕州市中心人民医院接受降压药物治疗的患者中, 大约有一半患者应用ACEI。ACEI不仅可以降低血压, 还可以减轻左心室肥厚、抗动脉粥样硬化、抗心肌缺血、改善心肌梗死后心功能, 而且不影响糖代谢、肾血流动力学, 具有保护肾功能、逆转肾损害的独特作用[2]。ACEI既是一线抗高血压药物, 也是糖尿病合并高血压患者的首选治疗药物。钙拮抗剂的使用率排名第二, 而临床常用的有5种 (伲福达、尼莫地平、尼莫地平缓释片、波依定、安内真) , 这提示该类药仍是目前用于抗高血压病的一线药物。目前, 钙拮抗降压药应用的趋势是使用长效制剂, 如波依定, 该药能在24小时内持续、平稳地控制血压处于目标值, 避免患者因多次服用短效制剂对心、脑、肾等重要器官的损害, 可减少心血管并发症的发生率。肾上腺素受体阻滞剂为轻、中度高血压病的首选治疗药物之一, 具有降压安全、有效, 价格适中等优点。其中主要以对心脏选择性强的β受体阻滞剂 (美托洛尔) 使用频率较高, 是治疗高血压合并冠心病、糖尿病的首选药物, 且适用于心力衰竭患者的治疗, 使死亡率降低了30%~40%, 猝死率减少了40%~50%, 适用于年轻人、发生过心肌梗死、有快速性心律失常、心绞痛的患者, 同时还可用于治疗心绞痛、心肌梗死等[3]。其可以逆转左心室肥厚 (此作用弱于ACEI) , 还具有保护心脏的作用, 可减少心脏病的发生[4]。所以, 肾上腺素受体阻滞剂在临床使用也较广泛。利尿药是治疗原发性高血压的一线药物, 且价格相对便宜, 易于被患者接受。它具有利尿作用和钙拮抗作用, 不良反应少, 降压时对心排出量、心率及心律影响小, 长期应用很少影响肾血流量及肾小球滤过率, 每日1次, 患者依从性高, 不足之处是长期用药易致血压下降, 尿酸升高。但由于其不良反应比其他药物小、几乎不引起咳嗽, 且降压作用是逐渐产生, 无首剂低血压反应, 所以降压药受到了越来越多的重视[5]。

3.2 各种抗高血压药

从表2可以看出, 各种抗高血压药物中使用频率较高的依次为洛汀新、代文、伲福达、安内真、倍他乐克等。洛汀新、代文为ACEI, 由于其半衰期长, 日均用药频率低, 能安全、有效地降低血压, 且能降低患者心力衰竭发生率及死亡率, 副反应小, 肝肾双通道排泄, 降压平稳, 几乎不引起低血糖反应, 在临床上逐渐得到广泛应用, 主要用于治疗高血压合并糖尿病或者并发心功能不全、蛋白尿患者, ACEI还可以延缓糖尿病肾病和中度肾功能不全的肾功能恶化程度。因此, 这2种药占据着各种抗高血压药物使用频率的前2位。硝苯地平片由于价格低廉, 仍较常用, 但因其服用不方便, 患者依从性差, 血压控制不稳定, 医生更愿意推荐降压平稳的长效钙拮抗药伲福达及安内真。伲福达即硝苯地平缓释片, 由于疗效稳定, 持续时间长, 价格较便宜, 故使用频率比安内真高。安内真即苯磺酸氨氯地平, 是第3代钙拮抗药的代表药物, 由于降压作用平稳、持久、不良反应少, 已得到广泛应用。肾上腺素受体阻滞剂倍他乐克也广泛应用于临床, 排名第五。传统的利尿药能够有效地降低血压, 且价格低廉, 主要用于轻、中度高血压病的治疗, 但由于长期应用传统利尿药可导致电解质紊乱、糖代谢及脂代谢异常等不良反应, 使得其被广泛使用受到限制。

3.3 联合用药方面

从表3可以看出, 由于单独使用某种药物会引起耐受性, 加大剂量又易致不良反应, 为此, 临床常将数种药物联合应用。这样采用最小的有效剂量, 就可以获得较好的疗效而且不良反应最小。比较常用的为二联用药, 主要药物类别为ACEI+钙拮抗剂。联合用药表明, 滕州市中心人民医院符合《联合国血压防治指南》推荐的联合用药方案, 而目前关于3种药物联合使用的证据较少。学者们大多认为, 只有在遇到难治性高血压患者时, 才主张3种药联用[6]。

3.4 以价格为依据

洛汀新、代文、安内真等虽然价格相对比较高, 但因为治疗效果好, 所以受到广大医生和高血压病患者的喜爱, 在抗高血压药市场上的比重也越来越大。但硝苯地平、尼莫地平等药物因价格低廉, 且治疗效果好也受到经济情况不是很好的高血压病患者的青睐。

3.5 合理用药方面

抗高血压药的合理应用应全面考虑药物的降压效果、不良反应和治疗费用, 因为患者需长期服药, 治疗费用应是其所能承受的。同时, 应充分考虑患者病程长短, 病情轻重, 是否有靶器官受损、合并症、代谢异常等, 联合用药时还应考虑药物的相互作用。总之, 给药方案应使患者既能达到有效控制血压, 不良反应小, 又能适合长期用药。抗高血压新药的选择也应以此为依据[7]。给药方案要求24小时降压平稳, 以有效降低对靶器官的损害。

综上所述, 滕州市中心人民医院抗高血压药的应用较为合理, 虽然抗高血压药种类繁多, 且选择用药应根据降压效果和不良反应, 但在患者经济能够承受的前提下, 还是提倡多用长效制剂, 以提高患者的服药依从性。

参考文献

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抗高血压药的临床应用 篇8

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2010年1月至2012年1月住院部卫生信息管理系统中的高血压药物临床应用的数据，包括药物品种、用药的金额以及用药数量。

1.2 方法

整理所搜集的资料，应用销售金额排序法以及用药频度（DDDs）排序法，统计并分析近三年来我院住院部高血压药用药金额和用药频度，进行排序。所统计的药物有钙通道拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、α受体阻滞剂、β受体阻滞剂以及利尿剂等六大类。其中用药频度DDDs的计算为某药的年度消耗数量/该药的成人平均日剂量。

2 结果

2.1 六大类高血压药物的用药频度和用药金额排序

见表1、2。

2.2 单种高血压药物用药金额及用药频度情况

2010年到2012年前三位的高血压药物长效CCB类硝苯地平缓释片、左旋氨氯地平片，ACEI类依那普利的用药金额分别为16116、23325、87916，占全年高血压药物总金额的34%、24%、34%；其用药频度分别为12226、17254、33754，占全年高血压药物总用药频度的43%、37%、28%。其他β受体阻断剂美托洛尔以及利尿剂螺内酯亦位于排序较前位。

3 讨论

本文通过我院住院部高血压药物应用情况的整理分析，表1我们可以看出我院所有高血压药物的销售金额和用药频度近三年呈明显的递增趋势，2010年、2011年、2012年销售金额分别为51735、105981、307461，用药频度为30061、42845、101848，各年间比较有明显差异性。这说明高血压药物需求增多，很好的证明了高血压的发病率呈现显著地上升趋势。此外，近三年用药金额和用药频度排序中CCB、ACEI、受体阻断剂、ARB以及利尿剂始终位居前五位，是当前常用的五类高血压用药，与中国高血压防治指南相吻合。其中很明显提示长效CCB类硝苯地平缓释片、左旋氨氯地平片，ACEI类依那普利，近三年用药金额以及用药频度均占据前三的位置，β受体阻断剂美托洛尔以及利尿剂螺内酯亦位居排序较前，ARB类随着年份的增长很明显呈增加趋势。

CCB类药物主要作用机理是通过阻滞细胞膜钙离子通道，动脉血管平滑肌而发挥抗高血压作用。此类药物降压效果强，且对于钠的摄入不影响，不影响心脑肾等重要器官的血流灌注，适用于各种类型高血压患者尤其对于合并心脑肾等器官损害的患者首选。此外，其无耐受性适用于长期服用，长效稳定降压患者依从性较好。其中硝苯地平缓释片和左旋氨氯地平片作为代表，近三年来均位居前三位。硝苯地平缓释片用药频度位居第一，并以其每日费用0.68元在用药金额排序中保持在前。左旋氨氯地平片，虽然价格较高，但是三年来用药金额始终位居第一。这两种药作为我院临床抗高血压的一线用药。与高血压药物的研究进展以及发展趋势相符合[2]。

ACEI类药物通过抑制血管紧张素转换酶来抑制，使醛固酮和血管紧张素Ⅱ减少，减少缓激肽释放来降低血压。ACEI在心脏、肾脏的重塑上有着重要的临床意义，大家一致认为对于高血压合并心例衰竭、肾脏疾病以及糖尿病等可以作为首选抗高血压药。其中依那普利三年中在用药金额及用药频度上均居前2位，卡托普利的价格较低，且极易引起干咳等不良反应，故其用药金额较低，且用药频度亦明显递减[3]。

受体阻滞剂通过阻断受体引起外周血管阻力降低，从而控制血压。虽然存在负性肌力作用，抑制心肌收缩，往年已经渐渐减少使用。但是近几年诸多研究表明，它能很好的改善心脏功能，改善心肌缺血，缓解心绞痛，对于心脏疾病患者在监测心率的情况下长期应用该药有着不容忽视的效果[4]。因此作为降压药其一直稳定在中间水平，亦是合并冠心病、心力衰竭患者当前联合用药的首选用药。

利尿剂包括多种，主要在轻中度高血压患者中应用较广泛，特别是对于合并心力衰竭者和老年患者，其成为临床上抗高血压的一线用药。其通常与CCB等其他降压药物联合应用，增加降压效果，能很好的防治心脑血管并发症的发生。其中吲达帕胺、螺内酯作为常用药物

α受体拮抗剂扩张血管，减低外周血管阻力，从而降低血压。常用药物为特拉唑嗪，联合其他药物降压。不良反应主要是体位性低血压。

4 结论

综上所述，高血压的患病率逐年上升，故高血压药物的用药金额和用药频度亦呈日益上升的趋势，且CCB和ACEI类高血压药物为治疗高血压的主要品种，在临床上普遍应用[5]。治疗高血压是一个长期过程，在用药期间要监测患者血压变化及时调整药物控制血压为适宜水平，明确药物的相关机制，能更安全、有效、经济控制血压。

参考文献

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[2]张劲松.长效钙离子拮抗剂的研究进展[J].中国误诊学杂志,2007,7(3):437-438.

[3]姜红,马文红.2007-2009年口服抗高血压药应用分析[J].中国医院用药评价与分析,2011,11(3):247.

[4]辛传伟,黄萍.我院血管紧张素Ⅱ受体拮抗的用药分析[J].中国新药杂志,2009,17(14):342.

我院抗高血压药的应用分析 篇9

1 资料与办法

1.1 临床资料

从我院药房用药记录中收集2010年1月-2012年12月抗高血压药物应用的详细数据, 统计的项目有:药物名称、药品种类、规格、单价、销售总额及用药数量等。

1.2 统计办法

销售金额计算:在统计总销售金额时, 3年中销售金额有变化的均按应用时的价格统计, 对销售进行统计。药物类别:统计所涉及的药物均按陈新谦等人编撰的第17版《新编药物学》进行分类[2]。DDDs及DDC的计算:根据用药说明书并参照世界卫生组织 (WTO) 提供的DDD值 (限定日剂量) 结合药物的消耗量和销售总金额进行计算, 计算根据DDDs=该药消耗总量/该药的DDD值、DDC=该药销售总金额/该药的DDDs值2个公式实施, 所得DDDs值越大, 表明该药用药倾向越大, DDC值越大表明药物价格水平越高。数据处理中遇到通用名、规格计量相同, 但厂家、商品名不同的药物时, 按同一药物处理。

2 结果

3年中, 抗高血压所用药物前10位的DDDs、DDC、药物类别、销售金额统计总情况见表1。10种药物中中销售金额最高的3种药物分别为:苯磺酸氨氯地平、厄贝沙坦、非洛地平;用药频度最高的药物种类为钙通道阻滞剂 (CCB) , 该类药物占10种药物的1/2。

3 讨论

在我院抗高血压药物应用中, CCB (钙通道阻滞剂) 类药物的应用频率最高, 在本次统计的10种药物中, 该类药物共有5种, 分别为苯磺酸氨氯地平 (压氏达) 、硝苯地平缓释片、尼莫地平、非洛地平 (波依定) 和硝苯地平控释片 (拜新同) 。CCB能得到广泛的应用, 主要是因为长期的实践证明了该类药物在抗高血压上作用温和、不良反应较小, 长时间使用时耐药性发生率低, 对尿酸、糖脂代谢、电解质代谢的不良影响也比较小[3]。同时, 在抗动脉粥样硬化、降低脑中风患者风险上, CCB的药效也值得肯定。大部分的CCB每天只需服用1次, 在达到平稳降压目的的同时, 也为患者日常治疗提供了便利。我院以苯磺酸氨氯地平 (压氏达) 的应用最为广泛, 该药通过作用于血管的平滑肌, 降低血管外周的阻力, 达到降压的目的。此外, CCB的价格水平合理, 所统计药物中80%以上药物的DDC值<5.0, 较低的用药成本也是该类药物得到广泛应用的重要原因。

除CCB外, ARB (血管紧张素受体阻断剂) 、β受体阻断剂和ACEI (血管紧张素转换酶抑制剂) 为应用频率较高的3种药物类别。其中, ARB属新型抗高血压药物, 我院以厄贝沙坦应用最多, 该药用药安全系数较高, 药量要求少, 效果明显, 不良反应少, 对肾功能有较好的保护作用;β受体阻断剂在控制心血管事件上有较好的疗效, 高血压并发心率失常、心绞痛时尤其适用[4], 因此也有较高的用药频率;ACEI类药物降压作用明显, 合并心肌梗死的患者尤为适用, 但该药耐受性稍弱, 当患者对ACEI类药物不耐受时可考虑使用ARB。

总之, 我院2010-2012年3年抗高血压用药比较合理, 用药频度以CCB、ARB、β受体阻断剂、ACEI四类最高, 抗高血压用药已从注重短期疗效发展到关注长期疗效, 以选用患者有较好依从性的缓/控释抗高血压药为主, 符合国际上对抗高血压药利用的要求。

摘要：目的 分析医院2010年1月-2012年12月抗高血压药物的应用详情, 为抗高血压的合理用药提供参考。方法 统计医院3年来所运用的抗高血压药物的规格、数量、销售额、药物类别, 选出销售额的前十位, 对其用药频率 (DDDs) 及限定日费用 (DDC) 进行计算。结果 3年来, 医院抗高血压药物销售金额最高的3种药物为:苯磺酸氨氯地平、厄贝沙坦、非洛地平;用药频度最高的药物类别为钙通道阻滞剂 (CCB) , 其次为ARB (血管紧张素受体阻断剂) 、β受体阻断剂和ACEI (血管紧张素转换酶抑制剂) 。结论 该院抗高血压药物应用符合当前药物应用的基本要求, 用药结构合理。

关键词：抗高血压药,用药频度,合理应用

参考文献

[1] 徐芳.2007-2009年口服抗高血压药应用分析[J].中国医院用药评价与分析, 2011, 11 (2) :105-107.

[2] 陈新谦, 金有豫, 汤光.新编药物学[M].17版.北京:人民卫生出版社, 2011:399.

[3] 叶佐武, 石佳娜, 王小军.我院抗高血压药应用分析与病例调查[J].中国药业, 2010, 19 (1) :34.