化疗毒副反应

化疗毒副反应（通用8篇）

化疗毒副反应 篇1

摘要：化疗局部毒副反应占抗癌药物所致各种反应的2%～5%, 是给癌症患者痛苦较大的并发症之一。目前大多数化疗药物均由静脉给药, 但是具有刺激性的抗癌药物一般对皮肤组织、血管内膜都有一定的毒副反应, 其表现可因化疗药物特性、浓度、外渗剂量等因素而造成不同程度的静脉炎或严重组织坏死等, 尤其是对组织有强烈刺激性的药物, 做静脉注射时, 常可引起静脉炎或栓塞性静脉炎, 表现为从注射部位的静脉开始, 延静脉走行, 受累静脉发红或色素沉着、疼痛、血管变硬, 呈条索状以至血流受阻, 如不慎注入皮下, 可导致局部皮肤软组织非特异性炎症, 表现为轻度红斑, 局部疼痛、肿胀、局部组织坏死, 严重者甚至经久不愈, 溃疡可深及肌腱及关节, 导致功能改变。因此, 必须掌握化疗药物局部毒副反应的预防及护理方法, 以减少肿瘤患者的痛苦。

关键词：化疗,毒副反应,预防及护理

1 化疗药引起副作用的常见类型

化疗病人不良反应最为常见的有以下几种: (1) 骨髓抑制; (2) 消化道反应; (3) 静脉炎; (4) 口腔溃疡; (5) 脱发。

2 预防及护理

(1) 化疗给药必须又经过专业培训的专业护士执行, 在选择给药途径时, 必须了解各类药物的局部刺激作用, 对于强刺激性化疗药物切忌渗漏于皮下。有些抗肿瘤药物对组织有强烈的刺激性, 如不慎注入皮下, 可引起组织坏死, 形成硬结, 甚至经久不愈。对抗肿瘤药物注射方法不当常可引起静脉炎, 以致血管变硬, 血流不畅, 甚至闭塞。

(2) 用药前应熟悉各种药物的刺激性。强刺激性化疗药临床上常见:诺维本、阿霉素、丝裂霉素、长春新碱、表阿霉素、氮介、米托蒽醌等。

一般刺激性化疗药物临床上常见:环磷酰胺、氟尿嘧啶、顺铂、健择、紫杉醇等。

无刺激性化疗药物:平阳霉素、博来霉素、阿糖胞苷等。

(3) 临床上凡静脉化疗的患者, 初次用药时护理人员应做好解释, 消除其恐惧感, 尤其是强刺激性化疗药物, 应给患者做好解释工作, 并着重指出药物的刺激性, 给药时如有疼痛或异常感觉, 应及时告诉护士, 切勿勉强忍受, 以致造成组织坏死。

(4) 局部静脉状况评估及选择。

应选择前臂最容易穿刺的大静脉, 对于长期治疗时需制定静脉使用计划, 由远端小静脉开始, 左右交替使用, 使损伤的静脉得以修复。尽量不用足背静脉及下肢静脉建立静脉通路, 因下肢静脉易于栓塞, 除上腔静脉压迫外, 不宜采用下肢静脉注药。切勿在靠近肌腱、韧带、关节等处的静脉给药, 也应避免在有皮下血管或淋巴索的病生理部位上的静脉选择穿刺点。如曾做过放射治疗的肢体、乳腺癌手术后的患侧肢体、淋巴水肿等部位不易实施静脉穿刺。还应避免在24h内被穿刺过的静脉穿刺点的下方重新穿刺, 以免抗癌药物从前一次穿刺点外渗。

(5) 在穿刺过程中, 避免用针头在组织中探找静脉, 这样会损伤静脉完整性, 并导致破损, 穿刺好要求保证针头固定稳妥, 避免针头滑脱或刺破血管壁。

(6) 如果外周静脉选取有困难者可行中心静脉置导管输入药物。

(7) 静脉冲注药物均为刺激性较强的抗癌药, 因此稀释药液浓度不宜过高, 给要速度不宜过快, 在给药前、2种药物之间和给完所有的药物之后应用生理盐水将药液冲净, 减少药液对血管的刺激作用。

(8) 强刺激性化疗药给药过程中, 护士必须在床旁密切监护直到药物输入体内, 如果怀疑有药物外渗, 应立即停止药物注入, 并按抗癌药物外渗予以处理。输注强刺激性化疗药在给药同时和给药之后就外涂地塞米松软膏, 可预防和减少局部炎性反应的发生。

(9) 药物外渗后发生组织损伤的时间也有差异, 蒽环类药物、氮介和长春新碱类药物引起损伤缓慢, 其外渗时经常会患侧刺痛, 7～10d后出现红斑, 发热和疼痛, 可发展成溃疡, 2～3个月内溃疡逐渐增大, 不能自愈。

3 化疗药物外渗的处理

3.1 穿刺局部宜冷敷, 不宜热敷

冷敷可使局部血管收缩, 减轻局部水肿和药物扩散, 从而减轻局部组织的损害。化疗药物发生渗漏时, 宜尽量选用冷敷或冰敷, 目前, 对于化疗药物渗漏后热敷尚有争议, 因化疗药物外渗后即采用热敷而致局部水肿坏死的教训, 强调化疗药物外渗后局部切不可热敷。但也有人报道, 渗漏经处理并冰敷24h后, 可做一般热敷。

3.2 外渗时处理

如注射时药液漏出血管, 需立即停止注药或输液, 将针头保留并接注射器回抽后注入解毒剂, 然后皮下环形注入解毒剂;局部涂地塞米松软膏或敷金黄如意散, 冰敷24h (止痛并使解毒剂停留于局部以发挥作用) , 如疼痛不止可用氯乙烷表面麻醉止痛;抬高患肢。及时报告医师并详细记录药物渗漏情况。

3.3 化疗药外渗出现炎性反应的时间为1～2周

在输注强刺激性药物, 如表阿霉素后第1、2天可能局部无异常反应, 可在以后甚至长达2周或更长时间后才出现局部红斑、溃疡、坏死。所以临床上输注这些强刺激性药物后还应密切观察局部皮肤反应, 外涂地塞米松软膏或其它解毒剂。

文献报告1例阿霉素注射于1周后开始出现炎性反应, 疼痛剧烈, 有溃疡形成, 广泛侵蚀肌腱和韧带, 导致不可逆损伤 (表1) 。化疗药外渗后, 处理及时, 措施得当, 一般不会造成严重后果。

综上所述, 静脉化疗药物发生渗漏的关键在于预防, 如注射部位选择, 合理保护血管, 提高穿刺技术, 正确掌握药物的输注浓度和方法, 一旦发生渗漏要及早采取冷敷、拮抗剂等以避免发生更严重的并发症发生, 减轻患者的痛苦。

参考文献

[1]张恙兰.肿瘤病人护理[M].北京:医科大学出版社, 中国协和医科大学出版社, 1991:65～95.

[2]孙燕.肿瘤内科手册[M].第2版.北京:人民卫生出版社, 1987.

[3]张惠兰, 陈荣秀.肿瘤护理学[M].天津:天津科学技术出版社, 2000:174～190.

[4]翟月霞.恶性肿瘤化疗中护理失误教训[J].护士进修杂志, 1995, 10 (7) :47.

[5]陈君华.如何保护静脉化疗病人的血管[J].中华护理杂志, 1994, 29 (2) :90.

化疗毒副反应 篇2

【摘要】目的是观察的辅助参麦注射液对减少癌症化疗毒副反应的临床疗效。方法是将90例患者分为治疗组和对照组进行观察。治疗组55例，化疗同时给予参麦注射液滴注，对照组35例，常规化疗。观察两组白细胞，血小板减少和胃肠道反应。治疗组和对照组比较无显着性差异（P> 0.05）的疗效。化疗后治疗组与对照组相比，全身症状：乏力钠减，有一个显着性差异（P <0.01）；心率，保护骨髓均有显着性差异（P < 0.05），恶心，呕吐，腹泻，有无显着性差异（P> 0.05）.白细胞减少为0 ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ度治疗组与对照组相比，差异有显著性（P < 0.05）。血小板0，I，Ⅱ度治疗组与对照組相比，差异有显著性（P < 0.05）。胃肠道反应为0.I.Ⅱ.Ⅲ，Ⅳ度治疗组与对照组相比，差异有显著性（P < 0.05）。参麦注射液具有以减轻胃肠道反应，化疗，骨髓红细胞生成，增加白细胞，血小板的效果，有扶正抗癌，提高免疫功能。

【关键词】肿瘤 化疗 参麦注射液 毒副作用

癌症肿瘤化疗，由于对身体的抗癌药物的副作用，从而导致患者的消化系统的副反应。2009年10月- 2010年10月，笔者加化疗注射液，参麦注射液的观察，以减少癌症化疗的副作用，收到了良好的效果。详情如下：

1.材料与方法

1.1 一般资料；本组90例为住院治疗的患者，男58例，女32例，年龄25？78岁，中位年龄为55岁。均经影像学，组织学和/或细胞学确诊为恶性肿瘤。包括肺癌，22例（8例，小细胞癌，非小细胞肺癌患者，14例），19例胃癌，肝癌15例，其中9例腹膜恶性淋巴瘤，食管癌贲门癌11例，9例卵巢癌，子宫内膜癌5例。90例，其中肿瘤的复发和转移，预计生存期为3个月或以上可以接受化疗，化疗加参麦组随机（治疗组），单纯化疗组（对照组）。

1.2 治疗方法 两组病例化疗方案（基本类似肺癌），见表1。

治疗组与对照组比较：乏力纳减，有一个显着性差异（P <0.01）；心率，保护骨髓均有显着性差异（P<0.05），恶心，呕吐，腹泻，无显着性差异（P> 0.05）身体条件的改善，两相比较显着性差异（P <0.05）。参麦注射液药物副作用的观察，应用SMI过程中没有显着的副作用，无肝，肾功能不全，出现的只有两例皮肤瘙痒，皮疹，停药后消失。

3.讨论

参麦注射液由人参，麦冬，五味子组成，人参补气处方药，养阴生津，利水消肿，扶正，适用于血虚或缺铁性贫血，营养不良和贫血，含有皂甙有镇静，抗疲劳，抗老化和等作用，对长期组织缺氧，缺氧，缺氧循环系统疾病均有不同程度的对抗和耐受作用，能增强网状内皮系统的吞噬功能，能提高健康人淋巴细胞转化率和r， 一球蛋白Ig M的含量，促进免疫功能，使各种抗体生产抗原刺激后显着增加，可以增强身体的抵抗力，防止有害的刺激，加强身体的适应性，可以在肾脏细胞的数量显着增加，细胞生长旺盛，寿命延长能调节造血功能，使红细胞，白细胞，血红蛋白升高显着，能够增加内脏血流急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用，能提高肝脏的解毒功能，抗肿瘤，抗癌药物可以减少毒性，可以消除疲劳，改善睡眠和情绪；人参皂甙和多糖可提高T，B淋巴细胞功能，诱导产生干扰素，白细胞介素，增强NK细胞活性。人参多糖结合环磷酰胺，抗肿瘤作用，可能会发生与抗癌药物的协同作用，以减少的毒性作用。麦冬滋阴补虚，滋补肝肾之阴，和人参，五味子组合，养阴润肺，纯心脏除烦，养血，含有甾体皂甙具有抗菌，抗休克，改善缺氧的耐受性，能促进体液免疫和细胞免疫。五味子敛肺，肾，生津出汗，腹泻涩精，养心安神，含有五味子素增强心肌收缩力，有降酶，肝等。能抑制中枢神经系统的兴奋剂放心神疲乏力，头晕，失眠，健忘等。本组采用参麦注射液，属气阴双补之药物，符合中国的辩证施治的原则。人参对血细胞生成的影响不仅可以作用于造血组细胞阶段，也能作用于造血干细胞阶段，人参提取物能促进骨髓巨核细胞和外周血小板数量的恢复。激活的血液和骨髓造血系统保护骨髓功能，肝，促使造血细胞的增殖，分化，增加红血细胞，白血细胞，血小板计数的作用参麦注射液有广泛的免疫药理活性，可以增强抗肿瘤的癌症患者的能力，它可能抑制巨噬细胞释放肿瘤坏死因子（TN F一α），一氧化氮（NO）等炎症介质，达到减轻身体组织的损伤的作用。参麦注射液对免疫功能具有一定的保护作用，主要表现在T细胞的免疫系统。

总结；参麦注射液具有健脾和胃，益气养血，化疗阶段的毒性，特别是疲劳，钠减少，白细胞减少血小板减少症，心律失常等有明显改善。我们相信，作为化疗的辅助药物，有利于化疗和化疗再次顺利圆满完成。完全缓解临床症状，减轻化疗的毒副作用。为了提高癌症患者的生活质量，提高化疗的效果。

参考文献

[1]刘时觉。中医教程新编[M].北京：人民卫生出版社，2004： 285-291.

[2]黄千，祝彼得.张淑慎 .人参总甙对小鼠血细胞生成的影响[J].中华血液学杂志.1990，11 （2）：66～68.

化疗毒副反应 篇3

1 资料与方法

1.1 临床资料

总病例120例, 均为2007年4月-2012年12月在我院住院的乳腺癌术后化疗的患者, 病理学或细胞学确诊, Karnofsky评分≥80分, 适合化疗者。排除标准:合并有严重的心脑血管疾病、血液系统疾病、肝肾功能严重损害及精神疾病患者, 超声心动图提示射血分数 (EF) <60%。两组在年龄、病理类型、TNM分期等方面差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

将120例乳腺癌术后化疗患者随机分为两

注:与对照组比较, P>0.05。

组, 均接受FAC方案 (环磷酰胺+阿霉素+氟尿嘧啶) 化疗。对照组在化疗前3d开始内服复合维生素B片2片/次, 3次/d;鲨肝醇片60mg/次, 3次/d;利血生片20mg, 3次/d。观察组在化疗前3d内服自拟补肾疏肝化痰汤, 组成:熟地20g、山茱萸20g、菟丝子20g、鹿角胶10g (烊化冲服) 、益母草20g、泽兰15g、橘核15g、浙贝母20g、丹皮15g、柴胡10g、陈皮10g、青皮15g、法半夏10g、茯苓15g、当归10g、甘草6g, 水煎服, 2次/d, 饭后30min服用。两组患者化疗6个疗程, 至末次化疗结束3周后停药。

1.3 观察指标

1.3.1 骨髓抑制及恶心呕吐情况:

采用WHO标准化疗结束后进行评价[2]。

1.3.2 两组患者生存情况:

于治疗结束后统计癌细胞转移例数和死亡例数。

1.4 疗效判断标准[2]

恶心呕吐标准分为5度:0度:无;Ⅰ度:恶心;Ⅱ度:呕吐可控制;Ⅲ度:恶心呕吐较重, 需治疗;Ⅳ度:恶心呕吐严重, 难以控制。骨髓抑制分度标准:白细胞下降分为5度, 0度:≥4.0×109;Ⅰ度:3~3.9×109;Ⅱ度:2~2.9×109;Ⅲ度:1~1.9×109;Ⅳ度:<1.0×109。血小板下降分为5度, 0度:≥100×109;Ⅰ度:75~99×109;Ⅱ度:50~74×109;Ⅲ度:25~49×109;Ⅳ度:<25×109。

1.5 统计学处理

采用SPSS13.0统计软件进行处理, 计量资料采用t检验, 计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 化疗结束后两组恶心呕吐及骨髓抑制情况比较

观察组恶心呕吐发生率为75.0%, 明显低于对照组的93.3%, 差异有显著性意义 (P<0.05) 。观察组白细胞减少发生率为71.7%, 明显低于对照组的93.3%, 差异有显著性意义 (P<0.05) 。观察组血小板减少发生率为66.7%, 明显低于对照组的83.3%, 差异有显著性意义 (P<0.05) 。见表2。

注:组间比较, ※P<0.05。

2.2 两组患者生存情况比较

观察组转移率为10.0%, 对照组转移率为28.3%, 差异有显著性意义 (P<0.05) 。观察组死亡率为6.7%, 对照组死亡率为21.7%, 差异有显著性意义 (P<0.05) 。见表3。

注:组间比较, P<0.05。

3 讨论

大部分化疗药物的治疗量就是中毒量, 因此任何化疗治疗方案, 均会引起不同程度的毒副反应, 如恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少等。这些毒副反应在一定程度上影响着患者的身心健康, 导致患者的不确定感增强, 生活质量明显下降, 严重时需要暂停化疗。西医目前尚无特效的预防和治疗措施, 且疗效反复、费用较高、患者不易接受, 因此临床应用受限。研究证实中医药参与乳腺癌术后化疗过程改善患者的生理状况、情绪和精神状态, 从而改善患者生存质量和提高患者总生存率[3]。

乳腺癌属中医学“乳岩”范畴, 《黄帝内经》云:“正气内存, 邪不可干;邪之所凑, 其气必虚。”说明治疗肿瘤应当在扶正的基础上祛邪。乳腺癌术后化疗相当于中医祛邪之法, 单纯祛邪短期会有明显的疗效, 但长此以往会损伤人体正气, 正气亏虚则邪毒更盛, 从而引起一系列毒副反应。同时, 乳房为阳明经所司, 乳头为厥阴肝经所属, 情志不畅, 肝失条达, 脾失健运, 痰浊内生, 阻塞于乳而致瘤生。因此, 笔者在乳腺癌术后化疗配合中药方时应以补肾疏肝化痰为法拟方, 方中熟地、山茱萸、菟丝子、鹿角胶等填补肾中阴阳以匡扶人体正气, 柴胡、茯苓、丹皮、青皮、当归等疏肝解郁、养血健脾, 浙贝母、陈皮、法半夏、橘核等化痰散结, 益母草、泽兰通经活络, 甘草调和诸药, 全方攻补兼施, 肝、脾、肾三脏同调, 从而达到标本兼治。

本文显示, 治疗组在改善化疗引起的恶心呕吐、骨髓抑制等毒副反应的同时, 还能明显降低患者癌细胞转移率和死亡率, 说明乳腺癌术后辅助化疗期间中医药参与治疗具有良好的前景和作用。

摘要：目的:观察中药对乳腺癌术后化疗毒副反应的辅助治疗作用。方法:将120例乳腺癌术后化疗患者随机分为观察组和对照组, 对照组给予西药治疗, 观察组给予中药治疗, 第6个疗程化疗结束后比较两组患者恶心呕吐、骨髓抑制及生存情况。结果:观察组患者恶心呕吐和骨髓抑制发生率明显低于对照组 (P<0.05) , 观察组生存情况明显好于对照组 (P<0.05) 。结论:中药在缓解乳腺癌术后化疗毒副反应方面有明显效果, 可以提高患者抗癌能力和生活质量。

关键词：乳腺癌术后化疗,毒副反应,中药

参考文献

[1]熊良庚.中西医结合治疗乳腺癌术后化疗43例临床观察 (J) .云南中医中药杂志, 2011, 32 (5) :28-29.

[2]文玲波, 扬兰平, 黄汉生.加味逍遥散改善乳腺癌术后化疗毒副反应的临床观察 (J) .湖南中医学院学报, 2006, 26 (3) :38-39.

化疗毒副反应 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年2月-2013年2月期间笔者所在医院收治的食管癌患者65例，所有患者均有不同程度的体质虚弱的症状。经过胃镜活检病理报告均为鳞状细胞癌Ⅱ～Ⅲ级。65例中男43例，女22例，年龄53～77岁，平均（58.47±6.86）岁。临床分期：食管癌ⅡB期35例，Ⅲ期30例。患者及家属均知情并同意。按入院顺序，根据随机数字化原则，将65例患者随机分为观察组31例和对照组34例。两组性别、年龄、临床分期等一般临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

两组均未行手术治疗，选择保守药物治疗，化疗方案均选用替加氟+奥沙利铂。以21 d为1周期，2个周期后评判疗效。连续观察用药后患者有无恶心、呕吐、发热、胸痛、腹痛、吻合口瘘、白细胞下降等不良反应。患者出院后随访3～5年，观察患者肿瘤复发情况及死亡情况等。观察组加以自拟中药：黄芪30 g，白术15 g，白芍15 g，干姜10 g，桂枝10 g，半枝莲15 g，白花蛇舌草15 g，生姜3片，大枣3枚，甘草9 g。水煎服，日一剂。

1.3 疗效标准

CR=完全缓解，PR=部分缓解，SD=稳定，PD=进展，RR=CR+PR=有效[4]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件，计数资料采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期临床疗效比较

治疗2个周期后，观察组近期有效率为67.74%，对照组为64.71%，两组疗效相当，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 生活质量比较

观察组经治疗Kamofsky计分提高+稳定者占90.32%（28/31）、对照组占61.76%（21/34）；观察组生活质量改善高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不良反应

两组常见不良反应为白细胞下降、血小板下降、恶心、呕吐。部分反应较重者经积极处理后能明显改善，多数患者能耐受，并能完成全程治疗。观察组白细胞下降、血小板减少、恶心呕吐等不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

食管癌是指下咽部到食管胃结合部之间食管上皮来源的癌。食管癌发生在中段者占50%，下段食管癌占33.2%～43.3%，上段占5.8%～15.3%。在食管癌中，鳞状细胞癌占90%～95%（上、中段的病变常是鳞癌），起源于食管腺体发生的腺癌占5%～7%（食管腺癌通常发生在食管贲门交界处，或来自患食管炎综合征处的远端食管的柱状上皮），还有少见的鳞癌腺癌合并发生的腺棘癌、癌肉瘤和未分化癌[5]。食管癌的发生和发展涉及多种抑癌基因（P53、APC、DDC、Rb）和原癌基因（周期素D1、EGFR、HER-2、TGF-β）。食管癌发病具有明显的家族聚集现象，35岁以后随着年龄增长，其发病率也随着增加，80%发病在50岁以后，死亡构成最多是50～69岁组。男女食管癌患病率之比约为2:1[6]。晚期食管癌的自然病程约6～12个月，1/3患者因食管癌局部并发症而死亡。

食管癌对不能手术及放疗者，化疗也可使部分患者肿瘤缩小，症状缓解，适当延长生命；单纯化疗见于下列情况：不宜手术及放疗的患者，已有转移，但重要脏器正常者[7]。手术或放疗后的巩固治疗或复发治疗。近来的研究表明，放疗同期联合化疗能显著提高放疗的疗效，而且随着新的药物（或新的联合方案）的发现，化疗在食管癌治疗中的地位越来越重要[8]。

本研究采用自拟中药方，黄芪补气健脾，为强壮脾胃之要药，能够显著改善患者胃肠功能，减轻化疗导致的胃肠道反应，现代药理研究表明黄芪能够显著提高机体免疫力[9]。

半枝莲与白花蛇舌草为典型的中药抗肿瘤药，大量实验表明半枝莲与白花蛇舌草有效成分对肿瘤有显著抑制作用。本方用甘草、大枣建中而缓急，姜桂之辛以通阳调卫气，白芍之酸以收敛和营卫，目的在于建立中气，使中气得以回运，从阴引阳，从阳引阴，阴阳得以协调。辛温之桂枝温中散寒，二药辛甘化阳；重用白芍和营育阴，取酸甘化阴之义，甘平之甘草调中益气，二药合用缓急止痛，温中止呕，均为辅佐药；生姜、大枣调和营卫，生姜为止呕之要药[10]，为使药。诸药合用，共奏温中补虚，健脾止呕，缓急止痛之功效，从而减轻化疗对机体的伤害，减轻化疗毒副作用。

通过本临床研究发现，用药治疗2个周期后，观察组近期临床疗效有效率为67.74%，对照组为64.71%，两组疗效相当，差异无统计学意义，说明中药对于临床疗效的影响不大。观察组经治疗Kamofsky计分提高+稳定者占90.32%（28/31）、对照组占61.76%（21/34），观察组生活质量改善高于对照组。观察组白细胞下降、血小板减少、恶心呕吐等不良反应发生率低于对照组。由此可见，中药能够显著改善患者生活质量，减少化疗并发症。

参考文献

[1]唐书生,董瑞霞.中药配合化疗治疗食管癌53例临床疗效观察[J].中国医药指南,2011,9(4):122-123.

[2]陈园桃.新编中医病证诊疗常规[M].北京:中医药科技出版社出版,2009:7-8.

[3]孙太振.中药配合化疗治疗中晚期食管癌40例[J].中医临床研究,2011,3(11):68-69.

[4]张卫东,赵华勇,白卫云.中药治疗食管癌防化疗反应的临床观察[J].中外健康文摘,2008,5(1):134-135.

[5]高新芳,赵国强,张冬梅.氟尿嘧啶植入剂在中晚期食管癌、贲门癌术中应用的临床体会[J].中国医学创新,2011,8(14):147-148.

[6]朱新江,张凯,秦伟,等.胃肠道恶性肿瘤术中植入5-氟尿嘧啶缓释剂安全性分析[J].癌症进展,2010,17(1):133-134.

[7]焦定标.中药方剂加减治疗胃痛80例体会[J].中医临床研究,2011,3(7):39-43.

[8]官兴龙.小建中汤配合针刺治疗脾胃虚寒型胃痛60例[J].云南中医中药杂志,2009,30(7):85.

[9]廖琴,陶英.中医辨证施护脾胃虚寒型胃痛临床观察[J].中国当代医药,2009,16(21):184-185.

化疗毒副反应 篇5

1 临床料

1.1 一般资料

本组38例胃癌病人均为2008-06～2010-10在我院肿瘤科消化科接受化疗后的病人。病程最短2个月, 最长8年。均经胃镜病理切片及细胞学检查后确诊, 以病变部位分类:贲门癌15例, 胃体癌9例, 幽门癌14例。以病理分类:低分化腺癌l3例, 中分化腺癌10例, 高分化腺癌9例, 黏液癌6例。病例随机分为两组, 其中观察组19例, 男性12例, 女性7例;年龄34～76岁, 平均年龄55岁。对照组19例, 男性11例, 女性8例;年龄32～75岁, 平均53.5岁。2组一般资料比较差异无显著意义 (P>0.05) 。

1.2 诊断标准

中医辨证标准:主症为胃脘不适或隐痛, 心泛欲吐, 胃纳不振, 体倦乏力, 面色无华, 大便溏薄, 或大便干燥, 舌质淡苔薄白, 或舌质红苔少或光, 脉沉细, 或沉细数等。西医诊断标准:参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[1]及《血液病诊断及疗效标准》[2]制定。①全部病人均进行化疗1个疗程以上者。②用药前B超、X线、CT等检查未发现远处转移、原位复发征象者。③Kamofsky评分60分以上, 预计生存期大于6个月。④无化疗禁忌证。

1.3 排除标准

①年龄在30岁以下或76岁以上者。②未能正规化疗者。③有严重心脑血管疾病, 肝肾功能障碍者。④营养状况差, 呈恶液质者, Kamofsky<60分或生存时间<2个月者。

2 治疗方法

对照组:采用西药治疗, 服用复方维生素B、维生素C、利血生、多潘立酮, 静脉滴注复方氨基酸、人血白蛋白等。观察组:在对照组治疗基础上加服自拟健脾养胃补血汤。组成:党参20g、炒白术15g、茯苓15g、山药20g、薏苡仁30g、砂仁5g (后下) 、北沙参20g、麦冬15g、白扁豆30g、当归12g、阿胶15g (另烊) 、白花蛇舌草30g、藤梨根30g、炙甘草10g。每日1剂, 水煎分早晚服, 30天为1疗程。兼恶心欲吐明显者加姜半夏、姜竹茹;脘腹胀闷加绿梅花、佛手片;胃纳不振加山楂肉、六神曲;口干而燥加鲜石斛、肥玉竹;便血呕血加白芨、藕节炭。治疗1个疗程后评定疗效。统计方法:采用SPSS13.0统计分折软件, 采用χ2检验。

3 治疗结果

3.1 疗效标准

参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[1]及《中药新药治疗白细胞减少症的临床研究指导原则》[3]制定。显效:临床主要症状基本消失, 体征明显改善, 胃肠道反应消失。有效:临床主要症状大部份消失, 体征有所改善, 胃肠道反应基本消失。无效:临床主要症状、体征及胃肠道反应均未消除。病情有恶化者。白细胞疗效标准:治愈:白细胞计数>4.0×109·L-1以上者, 并在疗程后能维持疗效直至停药1周。显效:白细胞计数在3.5×109·L-1以上至4.0×109·L-1以下, 但比治疗前上升 (0.5～1.0) ×10·L-1, 并在疗程后能维持疗效直至停药后1周。有效:白细胞计数在3.0×109/L～3.5×109·L-1, 但比治疗前上升 (0.5～1.0) ×109·L-1, 并在疗程后能维持疗效直至停药后1周。无效:白细胞计数在3.0×109·L-1以下, 增高<0.5×109·L-1。

3.2 治疗结果

见表1～2。

与对照组比较*P<0.05 (下同)

4 体会

目前, 手术、化疗、放疗仍是治疗胃癌的主要方法。而胃肠道反应及骨髓抑制是化疗过程中及化疗后常见的不良反应[4,5]。近年来中西医结合治疗肿瘤, 起到了减毒增效的作用。中西医结合治疗胃癌已成为必然的发展方向, 在化疗期间及化疗后用中医中药治疗, 能减轻病人的临床症状及化疗带来的毒副反应, 具有广阔的应用前景。

笔者几年临床治疗观察发现, 胃癌病人大多病程长、病情重, 又经手术后的创伤和化疗后的毒副反应, 使脾气虚弱, 胃阴耗伤, 阴血亏损更为严重。一般均表现为胃脘不适, 食欲不振, 恶心呕吐, 体倦乏力, 面色无华等胃肠道反应及白细胞减少等症。故根据中医“脾胃为后天之本”、“气血生化之源”理论, 结合化疗药物损伤脾胃, 耗津伤血, 余毒末清等特点, 自拟健脾益胃补血汤治疗。健脾益胃补血汤由参苓白术散和沙参麦冬汤加味组成, 方中以参苓白术散健脾益气[5], 沙参麦冬汤养胃生津, 当归、阿胶滋阴补血, 白花蛇舌草、藤梨根清热解毒 (抗肿瘤药) 。全方组合, 配伍得当, 药中病机, 故近期收效显著。现代药理研究证实[6,7]白花蛇舌草不同浓度的提取物作用胃癌细胞BGC-823后端粒酶的数量明显减少并呈现剂量依赖性, 因而认为其对胃癌细胞BGC-823细胞有明显杀伤作用。藤梨根经临床实验研究证明对胃癌细胞有明显杀伤作用。

综上所述, 胃癌病人化疗后, 用西药结合自拟健脾益胃补血汤治疗, 能增加疗效, 减轻毒副反应, 提高化疗的敏感性和耐受性, 增强患者免疫力及抗病能力;延长生存时间、提高生活质量, 较单纯西药治疗效果显著, 值得在临床上推广应用。

参考文献

[1]中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤诊治规范 (胃癌分册) .北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社, 1999:2.

[2]张之南.血液病诊断及疗效标准.2版, 北京:科学出版社, 1998:162.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则.北京:中国医药科技出版社, 2003:173.

[4]张蓓, 胡丕丽.中西医结合治疗对肿瘤患者生活质量的影响.中华肿瘤杂志, 2003, 35 (3) :302.

[5]张红, 苏志新.参苓白术散加味防治中晚期胃癌化疗所致毒副反应的临床观察.湖南中医药大学学报, 2008, 28 (2) :51.

[6]王赞滔, 黄艳丽, 王文静.白花蛇舌草作用于人体胃癌细胞BGC-823后端粒酶的定量表达.临床输血与检验, 2006, 8 (2) :116.

化疗毒副反应 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月至2015年12月期间在我院接受化疗的96例肿瘤患者为研究对象。入选标准:(1)符合《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中恶性肿瘤的临床诊断标准[3];(2)符合化疗适应证,拟行化疗者;(3)年龄30~75岁;(4)预计生存周期在3个月及以上;(5)Karnofsky评分≥60分;(6)自愿参与本研究,并签署知情同意书。排除标准:(1)合并有重症糖尿病、心脑血管疾病、精神类疾病及传染性疾病者;(2)对本研究中所用药物有过敏史及相关禁忌证者;(3)足三里穴位处皮肤破溃及感染者;(4)未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,各48例。观察组中男27例,女21例;年龄30~73岁,平均(48.23±10.35)岁;病程1~32个月,平均(15.58.41±5.62)个月;胃癌17例,肺癌12例,肠癌8例,乳腺癌7例,卵巢癌4例。对照组中男28例,女20例;年龄47~74岁,平均(60.58±10.73)岁;病程3~17个月,平均(9.36±5.57)个月;胃癌18例,肺癌11例,肠癌7例,乳腺癌7例,卵巢癌5例。两组患者在性别、年龄、病程及肿瘤类型等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

两组患者均行化疗,不同的疾病采用相应的标准化疗方案,原则上相同的疾病采用相同的化疗方案。观察组在行化疗的同时予以参附注射液足三里注射,参附注射液系四川雅安三九药业有限公司生产(国药准字Z20043117)。患者取平卧位,操作者抽取2.5 ml药液后持注射器对准双侧足三里快速进针至皮下,然后缓慢将针推进至一定深度,得气且回抽无血后缓慢注入药液。足三里注射于化疗前1 d开始,至化疗结束,每天1次。

1.3 观察指标

分别对两组的骨髓抑制情况、免疫力及生活质量变化情况进行比较分析。化疗前和化疗后第10天早晨分别采集患者外周静脉血。采用白细胞、中性粒细胞、血小板、血红蛋白等指标对患者的骨髓抑制情况进行判定。采用NK细胞、T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+对患者免疫力变化情况进行判定。采用Karnofsky评分法对患者生活质量变化情况进行判定,评定标准:评分值增加≥10分为改善,评分值变化<10分为稳定,评分值减少≥10分为降低。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0软件对本研究所得数据进行统计学处理。计量资料以±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以百分率(%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组肿瘤化疗患者骨髓抑制情况的比较

见表1。

2.2 观察组与对照组肿瘤化疗患者免疫力变化情况的比较

见表2。

2.3 观察组与对照组肿瘤化疗患者生活质量变化情况的比较

见表3。

例

注:括号内为百分比

3 讨论

目前,化疗仍然是临床上肿瘤患者治疗的重要手段之一[5]。部分患者在化疗后极易发生骨髓抑制,在一定程度上阻碍了化疗顺利进行,并使患者的生活质量和生命安全受到严重影响[6,7]。因此,如何防治肿瘤患者化疗后的骨髓抑制、提高患者的生活质量已成为肿瘤治疗的重要环节和关键步骤。

参附注射液中药制剂,主要是由红参和黑附子片提取物加工而成的,具有回阳救逆、益气固脱、健脾生血等功效[8]。现代药理学研究表明,参附注射液中含有人参皂苷、人参多糖及乌头碱等多种活性成分,在促进骨髓干细胞增殖及改善骨髓造血微环境等方面具有明显的作用和优势[9]。足三里属于足阳明胃经的合穴和下合穴,其具有补后天之本、益气血之源的功效,选择足三里药物注射一方面可以使药物能够得到有效吸收,并随胃经循行达到补益脾胃的目的;另一方面由于足三里处微血管分支、神经分支及淋巴管分支均极为丰富,通过该穴位的注射能够使人体的神经、免疫、内分泌网络产生双重调节作用,进而对骨髓抑制发挥较好的良性调节作用[10]。

本研究结果发现,化疗后观察组的白细胞显著升高,与此同时,血小板和血红蛋白亦均有所升高,这与夏修远等的研究[11]结果相一致。表明参附注射液足三里注射能够使肿瘤患者化疗后的骨髓抑制得到改善。本研究中观察组给予参附注射液足三里注射治疗后,生活质量改善的比率(70.83%)显著提高,生活质量下降的比率(6.25%)则明显降低,与于红[12]的报道相一致,再次证实参附注射液足三里穴位注射能够有效防治肿瘤患者化疗后的骨髓抑制,改善患者的生活质量。

参考文献

[1]李斌,杨全军,郭澄.癌症恶病质的诊断及药物治疗进展[J].中国肿瘤,2013,22(12):1006-1010.

[2]TIAN H,QIN W,WU W,et al.Effects of traditional chinese medicine on chemotherapy-induced myelosuppression and febrile neutropenia in breast cancer patients[J].Pharmacogenomics J,2015,20(15):4825-4829.

[3]STARLINGER P,BRUGGER P,SCHAUER D,et al.Myelosuppression of thrombocytes and monocytes is associated with a lack of synergy between chemotherapy and anti-VEGF treatment[J].Neoplasia,2011,13(5):419-427.

[4]卢朝晖,韩慧芳.恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的病机及临床治疗分析[J].河北医药,2015,37(16):2460-2462.

[5]FU H,CHEN B,HONG S,et al.Acupuncture therapy for the treatment of myelosuppression after chemotherapy:a literature review over the past 10 years[J].J Acupunct Meridian Stud,2015,8(3):122-126.

[6]YAO Y,SONG Q,CHU Y,et al.Infusion of allogeneic umbilical cord blood hematopoietic stem cells in patients with chemotherapy-related myelosuppression[J].Exp Ther Med,2014,8(6):1946-1950.

[7]MORRELL R M,TOOZE J A,HARMON M S,et al.An automated system for detecting nonadherence in laboratory testing and monitoring for myelosuppression in patients receiving self-administered oral chemotherapy[J].J Oncol Pract,2013,9(5):268-271.

[8]谢传华,王志强,郭守俊,等.参附注射液对非小细胞肺癌化疗患者的骨髓抑制及消化道症状的影响[J].江西医药,2015,50(8):795-797.

[9]胡元会,吴华芹,祁鑫,等.参附注射液对冠心病慢性心力衰竭患者心功能及骨髓干细胞动员的影响[J].中国中西医结合杂志,2009,29(4):309-312.

[10]侯玉铎.足三里、三阴交、大椎配伍治疗对肿瘤化疗后升白效果及造血保护机制研究[J].中国中医基础医学杂志,2015,21(5):578-580.

[11]夏修远,房文铮,宋洪涛.重组人粒细胞集落刺激因子预防肿瘤化疗后骨髓抑制的疗效分析[J].中南药学,2013,10(3):229-232.

化疗毒副反应 篇7

1 资料与方法

1.1 一般资料:

选择了自2010年5月至2012年1月来我院治疗的Ⅲ期非小细胞肺癌患者70例, 均经由病理学或是细胞学确诊是非小细胞肺癌, 预计生存时间3个月以上, 且不存在其他明显的器质性病变与放疗及化疗禁忌证。所有病例采用随机分组的方法分成同步组与序贯组。随机数字法分为2组, 观察组30例, 接受同步放化疗, 其中男性28例, 女性7例, 年龄为32~77岁, 平均年龄为 (54.2±3.5) 岁, 26例为鳞癌, 9例为腺癌, Ⅲa期有15例, Ⅲb期有20例;对照组35例, 接受序贯放化疗, 其中男30例, 女5例;年龄为35~73岁, 平均年龄为 (56.7±4.2) 岁;29例为鳞癌, 6例为腺癌, Ⅲa期有14例, Ⅲb期有21例。研究所选的患者在年龄、并发症以及其他相关因素方面存在的差异, 不具有统计学意义 (P>0.05) , 签署知情书。

1.2 方法:

①观察组:在在化疗的第1天开始进行放疗, 同步化疗2周期之后继续开展2~3周期的同方案化疗, 其中20例实行紫杉醇与顺铂 (TP) 方案, 15例实行健择与顺铂 (GP) 方案。②对照组:化疗2~4周期之后行放疗, 在放疗完成后行0~2周期的化疗, 其中24例行TP方案, 11例行GP方案。TP方案:第1天应用135~150 mg/m2的紫杉醇, 第1~3天应用25 mg/m2的顺铂;GP方案:第1、8天应用1000 mg/m2的健择, 第1~3天应用25 mg/m2的顺铂。每3周进行1次化疗。放疗方法:通过CT定位扫描图像并将其传输至治疗计划系统, 在三维重建之后, 开展靶区与危及器官的勾画。对于肿瘤区的勾画:使用肺窗对肺内肿瘤进行勾画, 使用纵隔内软组织进行纵隔窗勾画。对临床靶区的勾画:距原发灶外扩大约6~8 mm和受累的所有纵隔淋巴引流区;对计划靶区的勾画:根据肺的呼吸动度与摆位误差适当将临床靶区外放。放疗的总剂量为DT 60~74 Gy/30~37 F (中位剂量DT66 Gy) , 并且要求PTV95%的体积需接受至少100%的处方剂量照射。

1.3 统计学方法:

文中涉及到所有数据均统一录入电脑, 并经由统计学软件SPSS17.0进行处理, 组间计数资料应用“%”表示, 并行χ2检验分析, 相关数据以均数±标准差 (±s) 表示, P<0.05代表差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较:

观察组与对照组患者的治疗总有效率, 即CR+PR分别为68.6%与51.4%, 两组比较差别存在统计学意义 (P<0.05) ;观察组患者的中位生存期明显优于对照组 (P<0.05) 。见表1。

2.2 两组药物毒副作用比较:

放射性食管炎与肺炎、骨髓抑制以及消化道反应是本次研究中两组患者的主要毒副反应, 观察组患者Ⅲ级不良反应的发生率较对照组高, 但二者比较差异不存在统计学意义 (P>0.05) 。见表2。

3 讨论

大多数非小细胞肺癌患者在就诊时就错失了手术时机, 所以放疗与化疗是治疗该病的主要方法, 然而单纯的化疗与放疗效果均不理想。现今, 有大量的研究表明放化疗的治疗效果较单纯放疗或化疗好, 这是因为难以有效对原发灶远处转移加以控制, 所以在治疗Ⅲ期的非小细胞肺癌中使局部的控制率提高和降低远处转移率对患者预后的改善十分关键。

吴一龙等学者对无法切除的中晚期非小细胞肺癌已经得出了两点共识:一是含铂方案化疗和放疗属于标准治疗模式, 二是同步化放疗模式较序贯化放疗模式效果更佳, 但患者必须属于预后良好型, 即KPS≥70且体质量减轻≤5%[5,6]。目前很多有关Ⅲ期的随机临床研究与Meta分析结果均表明, 和序贯放化疗相比较, 同步放化疗能够提高局部晚期非小细胞肺癌的局部控制率, 并使3年和5年生存率均得到提高, 分别为5.7%和4.5%, 进而确立同步放化疗现已成为治疗局部晚期非小细胞肺癌的标准的地位。

临床研究显示, 同步放化疗与序贯放化疗有各自的优缺点, 序贯治疗具有较好的对全身控制的效果, 并且不会改善局部控制率。有随机前瞻性研究指出, 序贯放化疗及同步放化疗均较单纯放疗明显延长患者的生存期, 且同步放化疗又较序贯化放疗效果更佳, 且并未相应使毒副反应增加, 所以认为该方法对肺癌治疗有益。而序贯治疗的缺点主要有治疗时间延长, 并且使治疗期间及治疗后的肿瘤复发率有所增加, 放疗前化疗很可能导致肿瘤细胞发生多药耐药性和耐药肿瘤细胞增加集结。放化疗同步治疗的优势是同时将两种治疗效应进行直接叠加, 进而提高了局部控制率, 并同时使可能己经存在的微小转移灶得到控制, 减少由于疗程长而发生肿瘤后增殖的现象。

本次研究结果显示:观察组的治疗有效率与中位生存时间均明显优于对照组, 同步放化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌的治疗效果更佳理想。这是因为放化疗的同步开展提高了治疗强度, 不会造成局部或是远处病变产生的亚临床转移灶延长治疗时间。因为放疗会使一些肿瘤细胞的体积减小, 所以使残留肿瘤的细胞血液供应得到改善, 因此在放疗后会发生肿瘤细胞增殖速度加快的现象。在放疗的同时进行化疗药物能够将快速增殖的细胞杀灭, 从而抑制放疗后可能产生的肿瘤细胞的快速再增殖, 此外, 放疗的作用对象主要有G1、M及G2期的肿瘤细胞, 然而化疗药物的治疗对象主要是S期细胞。

本次研究结果表明:放射性食管炎与肺炎以及骨髓抑制是两组患者产生的主要不良反应, 观察组患者Ⅲ级毒副反应的发生率较对照组高, 但两组比较差异不具有统计学意义 (P>0.05) 。虽然放化疗同步治疗使毒性反应有所增加, 放疗和化疗的同时开展使二者的毒性反应相叠加, 但通过处理后患者均可耐受, 且中途无1例退出治疗, 所以从治疗增益比来考虑, 应进行同步放化疗。

总之, 和序贯放化疗相比较, 放化疗同步治疗能够明显改善Ⅲ期非小细胞肺癌的近期疗效, 并延长患者的生存期, 且无需增加相应的毒副作用, 患者均可耐受。在相对低廉的治疗费用的前提下, 放化疗同步治疗是Ⅲ期非小细胞肺癌的首选方案。

参考文献

[1]高亚丽.同步和序贯放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的比较分析[J].肿瘤基础与临床, 2011, 24 (1) :29-31.

[2]周芳.老年局部晚期非小细胞肺癌三种治疗模式的临床对比分析[J].中国老年学杂志, 2011, 31 (12) :2186-2187.

[3]孙文泽, 宋丽萍, 张莹冰, 等.93例Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗的对比研究[J].南方医科大学学报, 2012, 32 (3) :362-367.

[4]陆林, 徐秀理, 卢虎生, 等.放疗联合长春瑞滨加顺铂同步治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床研究[J].临床肺科杂志, 2010, 15 (4) :507-508.

[5]Auperin A, Le Pechoux C, Rolland E, et al.Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced nonsmall-cell lung cancer[J].J Clin Oncol, 2010, 28 (13) :2181-2190.

中药毒副反应的应对策略 篇8

1 引起中药毒副反应的因素

1.1 处方超量、误服、炮制不合格

如超量服用苦杏仁、桃仁致中毒死亡, 因苦杏仁与桃仁中含有苦杏仁苷, 水解后产生氢氰酸, 大量内服可麻痹延髓的呼吸中枢, 引起中毒死亡[2]。幼儿误食龙葵引起中毒, 因龙葵中含有龙葵碱, 引起腐蚀胃肠道黏膜, 麻痹中枢神经, 对红细胞产生溶血, 损害心肌, 透过血-生殖腺屏障干扰精子正常形成与成熟, 抑制骨髓细胞的生长[3]。有些药材未经炮制或炮制不当会引起毒副反应, 如经过炮制后的苍耳子没有毒性, 但生苍耳子是有毒的。以朱砂为例, 加工朱砂时需要水飞, 即不断加水研磨, 才能得到红色细粉的正品。而现在采用机械加工, 使用球磨机研磨后, 所得细粉发黑, 说明已有游离汞产生, 若采用这样的朱砂, 容易发生毒副反应[4]。

1.2 用法不当、药不对症、盲目使用偏方

不适当地随意超量使用国家药典中明确规定的常用量, 容易发生毒副反应。三七是一味很好的活血止血药, 口服治疗量1~5g/次时, 无明显不良反应, 若口服10g/次以上, 可引起房室传导阻滞[5]。治病忽视辨证论治的理论, 随意用药或使用偏方, 容易引起药不对症, 导致病情加重, 甚至可能造成严重的不良后果。

1.3 久服蓄积中毒、使用伪劣中药、个体差异

很多中药服用时间过久, 容易出现蓄积中毒, 如牛黄解毒丸可因雄黄在体内被部分吸收并蓄积, 引起砷中毒[6]。造成中药毒副反应的主要原因是中药饮片质量的优劣, 中药由野生改为人工种植, 种植过程中受化肥、农药、水源等因素的影响, 药材会受一定程度的污染, 不可保持其药材的纯天然、无污染性, 药材的品种选择, 采收季节, 炮制方法及贮存等有一定的影响, 可导致中药材的药效发生变化, 以至发生毒副反应[7]。过敏体质用药要慎重, 某些中药尽管对一般人无不良反应, 但过敏体质者就表现得非常敏感, 也可致过敏或中毒。中药的剂量大小因人而异, 使用存在着个体差异, 老幼体弱者适当减少剂量[8]。

1.4 用药配伍、使用方法不合理

中药配伍禁忌的“十八反、十九畏”中所列的药物不能混合使用[9], 因为, 无论文献资料、临床观察及实验研究目前均无统一的结论[10], 必须采取慎重的态度, 以免产生毒副作用, 造成医疗事故。某些毒性不大的药物可因配伍不当而加剧其原有的毒性, 甚至一些单用无害的药物, 也可因配伍不妥而产生毒性[11]。山豆根与神曲同煎口服, 可致不良反应, 出现心慌、出汗、恶心、呕吐, 属“相反”配伍。其毒性加大可能由两药同煎促进生物碱溶出或促进生物碱的吸收、利用或毒性更大的新生物碱生成或药酶竞争等所致。山豆根中苦参碱有烟碱样作用, 能使胆碱能自主呼吸系统兴奋, 中枢神经系统麻痹, 从而出现头昏、呕吐、出汗、惊厥等症状;金雀花碱能反射性兴奋呼吸中枢和血管运动中枢, 使呼吸急促, 心跳加快, 血压升高[12]。中西药不合理联用, 会产生或增加不良反应。含有机酸类中药及中成药, 不能与磺胺类西药同服, 因同服后易在肾小管中析出结晶, 引起结晶尿、血尿, 乃至尿闭、肾功能衰竭[13]。银杏叶片和地高辛片合用, 银杏叶片可使地高辛的血药浓度升高而增加中毒的危险。一般认为长时间煎煮可以减毒, 如附子先煎1h, 则毒性可以减少许多, 但也有相反的情况, 如山豆根煎煮时间越长, 则不良反应相应愈强[14]。研磨朱砂时, 避免使用含铅成分的容器, 否则会引起心悸、恶心、腹痛、汗出、肢冷、面色苍白等毒副反应。

2 中药毒副反应的临床表现及机制

2.1 中药毒副反应的临床表现

乌头属植物、马钱子、秋水仙、汉防己、斑螯、莪术、洋金花、莨菪、广豆根、长春花、三尖杉、喜树果、杏仁、桃仁等, 这些药物的毒性成分多为生物碱, 对中枢神经往往是先兴奋, 后抑制, 严重者导致中枢麻痹。如马钱子, 因含士的宁, 若过量使用则先兴奋延髓的反射机能, 其次兴奋延髓的呼吸中枢, 最后可因呼吸肌痉挛窒息而死, 士的宁的致死量为0.1~0.12g。这类药物在临床中毒后常表现惊厥、谵妄、麻痹、闪击样昏倒等症状[15];乌头、藜芦、商陆等中毒可出现胸闷、气短、心力衰竭、心搏骤停;消化系统的表现:雷公藤、乌头、附子等中毒可出现恶心呕吐、腹痛、腹泻、呕血、便血;泌尿系统的表现:关木通、斑蝥、马兜铃等中毒可出现尿频、尿急、尿痛、血尿、少尿或无尿、急性肾功能衰竭;其他表现:洋金花、山豆根、甜瓜蒂等中毒可出现神志不清、血压下降、呼吸急促、脉搏细弱;雄黄、黄药子、金果榄等中毒可出现色素沉着、皮肤水肿、珠蛋白生成障碍性贫血、药物中毒性肝炎。

2.2 中药毒副反应的机制

2.2.1 肝毒性

中药致肝毒性机制有:脂质代谢异常、肝细胞损伤、肝脏胆汁生成和排泄异常、肝脏纤维化、肝细胞稳定性和钙内流变化[16]。服用大剂量薄荷油可导致肝损伤, 其机制是大量的自由基在肝组织中产生, 使脂质、蛋白质和核酸的双键发生改变, 致使细胞膜受损, 通透性改变, 存在于细胞质或线粒体内的AST (天门冬酸氨基转换酶) 、ALT (丙氨酸氨基转换酶) 释放到血液中;栀子苷是栀子的有效成分, 也是其毒性成分, 栀子苷使肝组织中微粒体细胞色素CYP3A2的含量和活性均降低, 其机制是栀子苷能抑制CYP3A2使毒性成分代谢减慢、蓄积[17]。

2.2.2 肾毒性

邱丽颖等[18]用合欢皮总苷对小鼠进行肾毒性及其机制的研究, 结果发现致毒剂量的合欢皮总苷使肾细胞凋亡数目增多, 以肾小球为明显, 且肾组织的SOD和GSH-Px活性下降, 可能是导致肾组织细胞凋亡的原因之一。氧化损伤是引起细胞凋亡的重要诱发因素之一, 当机体抗氧化能力下降, 造成活性氧物质增多, 引起线粒体突变。突变的线粒体可通过降低电子传递链中关键蛋白的表达而进一步放大氧化应激的效应, 使线粒体膜电位丢失、ATP合成下降、细胞内钙稳态失调, 并激活凋亡相关信号如细胞色素C、凋亡诱导因子等而触发细胞凋亡[19]。

2.2.3 神经毒性

含砷中药会损害脑部神经元, 发生脑肿胀、脑出血、中枢神经系统缺氧和功能紊乱。乌头类中药含乌头碱, 破坏Ca2+离子通道转运的ATP酶, 引起Ca2+运输障碍, 使神经冲动传递过程中神经递质积累过多, 造成神经元坏死, 并降低转运H+、Na+、K+等离子的ATP酶的表达, 导致能量代谢抑制、神经冲动传递抑制及神经元细胞受损[20]。

2.2.4 生殖毒性

雷公藤生殖毒性对女性的临床表现是月经减少、闭经、卵巢早衰。其损伤机制是抑制下丘脑-垂体-卵巢轴的功能, 从而抑制卵泡和黄体的形成与排卵, 降低雌激素和孕激素水平;对男性的临床表现是精子数量减少、畸形增多。其损伤机制是雷公藤多苷通过一系列途径诱导Bax和Fasl基因的表达, 促进睾丸组织生精细胞和精子细胞的凋亡[21]。

3 中药毒副反应的应对策略

3.1 毒物的排出

首先, 消除尚未吸收的毒物, 可用催吐法和洗胃法。催吐法采用手指、匙柄等物刺激咽喉黏膜, 引起呕吐。无效时, 可饮浓盐水 (3%) 300m L。注意:腐蚀性药物中毒、虚脱、昏迷、惊厥、抽搐、食道静脉曲张、主动脉瘤、溃疡病出血、心脏病、高血压、肝硬变、动脉硬化及孕妇禁用。催吐法效果不好时, 立即采用洗胃法。一切化学性毒物中毒, 除了氯化物中毒以外, 可采用0.2%~0.5%活性炭混悬液。氯化物中毒可采用5%硫代硫酸钠溶液。注意:中毒引起的惊厥、抽搐尚未被控制之前不可洗胃, 患上消化道出血或胃穿孔、食管静脉曲张、严重心脏病或主动脉瘤的患者禁用此法。其次, 加速排出已吸收毒物。给予中毒患者足够的维生素C和葡萄糖, 以增强肝脏的解毒功能;大量补液如多饮开水、静脉滴注生理盐水或葡萄糖注射液。阻遏毒物的吸收:强烈刺激性或腐蚀剂中毒时, 可用牛奶、生鸡蛋清、豆浆、豆油等。采用活性炭20~30g冲服。

3.2 救治

常用药有阿托品、亚甲蓝、巴比妥类、尼可刹米、间羟胺、肾上腺素、氯丙嗪等。通用解毒剂有:绿豆150g, 甘草15g, 煎汤300m L饮服。如马钱子中毒时, 将患者置于暗室, 避免声、光刺激;饮用牛奶、蛋清, 保护胃黏膜并以硫酸镁导泻[22];输氧、静注安定10~20mg;甘草煎水服, 每4h 1次;惊厥时, 应熄风止痉, 用蜈蚣3条, 全蝎6g, 研末冲服, 轻度痉挛时用肉桂9g煎服。

3.3 预防

3.3.1 加强中药的科学管理

建立健全中药饮片质量标准, 加强中药饮片市场的监督力度, 把好中药饮片加工质量关, 把好中药饮片的入库关, 严格按照储存条件进行储存, 并定期检查, 发现问题及时解决。有的中药饮片具有一定毒性, 如马钱子、雄黄等在入库时就要专门进行登记, 记录需至少两人复核签字, 设专门账册, 专册登记、专人管理、专柜进行加锁。严格执行双人核对制, 防范调剂差错。调配含有毒性中药饮片处方时, 处方量每次需<2d用量。对未标注“生用”的饮片处方, 应予炮制品。毒性中药饮片处方应至少保存2年以备检查[23]。建立完善的不良反应监测体系和逐级申报、管理、分析系统[24], 及时发现有害的不良反应事件并分析和管理, 减少毒副反应的发生。加快对中药饮片质量的科学化、规范化、法制化管理, 保障人民群众用药安全有效。

3.3.2 提高中医药人员的素质

要高度重视中医药人员的业务学习和职业道德教育, 定期进行学术讲座, 努力提高专业素质。药师要有较强的心理素质和身体素质并树立严谨的、科学的工作作风, 掌握扎实的现代药学专业知识和相关学科知识, 为患者提供全方位的药学服务, 大好基础。药师要努力提高开展药学保健工作的能力, 积极参与临床药物治疗, 指导患者正确用药, 防止发生药物毒副反应。

3.3.3 大力开展中药药学服务