中期筛查（精选7篇）
中期筛查 篇1
摘要：目的:分析武威市妇幼保健院2 600例孕妇孕中期唐氏筛查情况。方法:选择2 600例孕中期孕妇进行21三体综合症 (Down syndrome, DS) 、18三体综合症 (Eduards syndrome, ES) 、开放性神经管缺陷 (open neural tube defects, ONTD) 二联筛查与三联筛查, 比较两种筛查方法的DS、ES、ONTD高风险率和确诊阳性率。结果:DS、ES、ONTD二联法检出高风险阳性率高于三联法检出的高风险率 (P<0.05) , DS、ES、ONTD二联法确诊阳性占高风险孕妇比例低于三联法检出高风险率, 两种方法确诊阳性率比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 结论:孕中期筛查DS、ES、ONTD, 三联检测比二联检测准确率高。
关键词：孕中期,产前筛查,先天缺陷
21三体综合症是人类最常见的染色体异常引起的疾病。发病率约为1/600~1/800, 男性患儿多于女性。临床表现先天性智力障碍、特殊面容, 智力、体格发育迟滞, 器官、组织多发性畸形 (心脏、消化道等) 。这与孕妇在受孕期接触环境毒物、叶酸缺乏或四氢叶酸还原酶基因突变、低甲基化有关[1]。患儿寿命很短, 多于生后不久死亡, 存活者有严重智力障碍。因此, 产前筛查对降低先天缺陷儿出生率有重要价值。现将2 600例孕中期孕妇产前筛查资料进行分析。
1 对象与方法
1.1 对象
选择2012年1月至2014年1月武威市妇幼保健院2 600例产前筛查的孕中期孕妇作为研究对象, 孕龄14~21周, 年龄20~34岁, 平均年龄26.5岁。所有参加产前筛查孕妇均知情, 签署知情同意书。
1.2 检测方法
2 600例孕中期孕妇均抽取外周血4 m L, 离心, 分离血清, 于-20℃冰箱保存, 分批测定甲型胎儿蛋白 (alpha fetal orotein, AFP) 、绒毛膜促性腺激素 (β-human chorionic gonadotropin, β-HCG) 、雌三醇 (uncojugatecl estriol, u E3) 。AFP+β-HCG为二联筛查法, u E3+AFP+β-HCG为三联筛查法。使用时间分辨荧光分析仪进行测定。用T1-risk风险统计软件进行风险率计算。
1.3 诊断标准
应用唐氏筛查风险评估软件计算胎儿患21三体综合症 (Down syndrome, DS) 、18三体综合症 (Eduards syndrome, ES) 、开放性神经管缺陷 (open neural tube defects, ONTD) 的风险率。根据计算结果判断是否属于高风险孕妇。
1.4 判断标准
DS风险截断值为1/250;ES风险截断值1/350;ONTD风险截断值1.52 MOM (孕妇体内标志物检测值除以相同孕周正常孕妇的中位数值) 。β-HCG≥2.5 MOM表示DS高风险;β-HCG<0.25 MOM表示18三体高风险;当AFP中位数倍数≥2.5 MOM为ONTD高风险。
1.5 统计学方法
采用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理, 计数资料采用率表示, 组间比较采用χ2检验, 以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 DS二联法与三联法检测结果比较
DS二联法检出DS高风险阳性率为7.73%, 确诊DS阳性孕妇占高风险孕妇的0.99%, 三联法检出DS高风险率为4.65%, 确诊DS阳性孕妇占高风险孕妇的2.48%;两种方法确诊DS阳性率比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。
2.2 ES二联法与三联法检测结果比较
二联法检出ES高风险率为11.34%, 确诊ES阳性EB孕妇占高风险孕妇的1.01%;三联法检出ES高风险率为6.04%, 确诊ES阳性孕妇占高风险孕妇的2.55%;两种方法检测ES阳性率比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。
2.3 ONTD高风险筛查结果
二联法共检出ONTD高风险率0.70%, 确诊ONTD阳性孕妇占高风险孕妇的5.56%;三联法检出ONTD高风险率为0.42%, 确诊ONTD阳性孕妇占高风险孕妇的18.18%;两种方法检测ONTD阳性率比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表3。
2.4 跟踪结果
本组2 600例孕妇共检出DS 3例、ES4例、ONTD 2例, 所有孕妇均接受引产证实。
3讨论
唐氏综合症也称21三体综合征, 近年来唐氏综合征发病率呈上升趋势[2]。通过检测母体血清中妊娠相关血浆蛋白A (plasma protein A, PAPP-A) 、游离h CGB亚基 (早期两项) 或AFP、HCG、游离雌三醇 (中期3项) 指标, 结合孕妇预产期、体重、年龄和采血时的孕周, 计算出“唐氏儿”的危险系数, 可以查出80%的唐氏儿。在母血清产前筛查多项指标的检测中, 目前多采用时间分辨免疫荧光法和化学发光法。
唐筛检查, 即“唐氏综合症”筛查的简称。筛查的目的是判断胎儿患有唐氏症综合症的风险大小, 医生依据筛查结果给予进一步的检查指导, 以确诊是否为唐氏胎儿[3]。唐筛测定指标有AFP、β-HCG、雌三醇, AFP一般范围为0.7~2.5 MOM。β-HCG越高, 胎儿患唐氏症的机会越高。另外, 医生还会将AFP值、β-HCG值以及孕妇的年龄、体重、孕周算出胎儿出现唐氏症的危险性, 化验结果标明的几率大于正常参考值几率, 则结果为阳性, 表示胎儿患病的几率较高, 应进一步做羊膜穿刺检查或绒毛检查。需要明确的是, 唐筛检查只能帮助判断胎儿患有唐氏症的机会有多大, 但不能明确胎儿是否患上唐氏症。也就是说抽血化验指数偏高时, 怀有唐氏症儿的机会较高, 但并不代表胎儿一定有问题。唐筛检查指数超出正常的孕妇应进行羊膜穿刺检查或绒毛检查, 如果羊膜穿刺检查或绒毛检查结果正常, 才可以百分之百的排除唐氏症的可能。对于筛查中18-三体的高风险孕妇, 医生应在核对孕周等因素后再进行羊水胎儿染色体核型分析, 以排除染色体疾病。对0NTD高风险孕妇, 应首先用B超诊断排除神经系统发育异常的可能性, 并密切观察胎儿发育情况, 还可建议孕妇行羊膜腔穿刺后作乙酰胆碱脂酶的检查, 以排除闭合性神经管畸形及隐性脊柱裂可能[4]。
本研究结果显示, 使用三联检测方法, 可提高检测的准确率。二联检测与三联检测阳性率比较差异具有统计学意义, 结果提示, 三联检测在孕中期筛查具有更高的准确性和更重要的临床价值。
参考文献
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[3]朱志英, 姜丽军.6500例孕妇孕中期产前筛查结果分析[J].山东医药, 2013, 50 (47) :75-76.
[4]廖洋, 刘楚芹.孕中期唐氏筛查的临床探讨[J].当代医学, 2012, 18 (2) :67-68.
中期筛查 篇2
1 筛查对象与方法
1.1 对象
2007年7月-2013年12月在本院妇保门诊8 612例孕15~19+6周自愿检查的孕妇。具体要求是所有参加产前筛查的孕妇均准确核对末次月经时间计算孕周, 对于月经周期不规则的孕妇则结合B超确定孕周大小, 同时要求参加产前筛查的每个孕妇在产前筛查申请单、知情同意书上签字。
1.2 方法
首先要求孕妇填写基本信息表, 内容包括姓名、年龄、体重、孕周大小、B超检查时间、单双胎妊娠情况、吸烟情况及胰岛素依赖性糖尿病情况等, 为统计数据做好准备工作。其次对参加产前筛查的孕妇进行宣教, 让孕妇充分了解产前筛查的意义, 合理的预期目的, 风险性和必要性。告知孕妇有充分知情和选择的权利。最后取孕妇静脉血2ml, 离心取血清存于-20℃冰箱内, 在1周内集中对血样进行检测。
对采集的血样采用时间分辨荧光免疫法 (TR-FIA) , 测定甲胎蛋白 (AFP) 和游离β-HCG, 再经试剂配套软件进行发病风险评价。血样评定采用标准值是21-三体综合征高风险的切割值为1∶270;18-三体综合征高风险的切割值为1∶350。神经管畸形高风险的切割值为1∶250。
1.3 随访
对参加产前筛查的对象由专门负责产前筛查的妇保医师进行追踪随访至产后42天。对筛查结果与全县围产儿死亡、出生缺陷、婴儿死亡进行登记比对, 分析有关结论。同时对儿童健康体检进行跟踪, 全面了解参与产前筛查儿童的发育情况, 以降低假阳性和假阴性, 进一步提升产前筛查结果的准确性。
2 结果分析
2.1 一般情况
共筛查出高风险孕妇282例, 阳性率为3.27%。其中21-三体综合征高风险者为209人, 占筛查总数的2.43%, 18-三体综合征高风险者为16人, 占筛查总数的0.19%, 神经管畸形高风险者为57人, 占筛查总数的0.66%。对于年龄大于35周岁的孕妇, 我们建议直接做产前诊断不再进行产前筛查。
2.2 处理
首先对筛查出282例高风险孕妇按照产前筛查申请单基本信息进行召回, 建议孕妇转上级医院做产前诊断。107人行羊膜腔穿刺羊水细胞培养染色体核型分析, 2例确诊为21-三体综合征, 1例为7.13染色体易位, 1例为46.xn.Bp-;7人行脐血检查, 未见异常;13人非整倍体无创基因检测, 正常;79人三维超声检查, 1列胎儿脐膨出、双肾增大, 伴多囊改变;1例胎儿各器官发育偏慢;1例胎儿肾积水8例是死胎3例脑脊膜膨出。
对产前诊断结果异常的孕妇均进行了处理, 及时终止妊娠。
3 讨论
近年来随着生活水平的提高, 人们对优生优育越来越重视, 因此产前筛查成为提高人口素质的重要手段[1]。有关资料也表明高风险孕妇发生其他出生缺陷儿的可能性也高于低风险[2]。因此建议每一位孕妇都要进行产前诊断, 尤其重视35岁以上的高危孕妇, 防止出现神经管畸形、21-三体综合征、18-三体综合征等其他缺陷儿出生。
唐氏综合症又称21-三体综合征或先天愚型, 是一种严重的先天性障碍性疾病, 其发生有很大的偶然性、随机性、毫无征兆, 无家族史, 没有明确的毒物接触史, 是染色体畸变引起的疾病, 在我国发病率约1/800-1/600[3], 患儿发病率中偶然发生率是95%, 遗传仅仅占1%, 机理上是由于在配子 (生殖细胞) 形成期或合子期 (约在受精后24小时内) 细胞内多了一条21号染色体所致。唐氏综合征患儿呈特殊面容, 眼裂小、外侧上倾, 低鼻梁、颌小、舌常外伸、拇指与小指特别短, 常伴有心脏和其他疾病, 智力低下, 患儿常有肺炎等上呼吸道炎症, 生活不能自理[4]。据有关资料显示80%的唐氏综合征发生在预产期母亲年龄小于35岁的低危人群中[5]。因此, 对于每一对健康夫妇都不能排除潜在的危险。
神经管畸形是一组主要包括无脑畸形和脊柱裂等疾病的严重出生缺陷, 是由于遗传和环境相互作用所致[6], 在胚胎期的神经管未闭合所致的畸形。神经管畸形是一组高发的先天畸形, 胎儿通常发生流产, 死胎[4]。本文就有8例因查出神经管畸形高风险发生流产、死胎而终止妊娠。部分幸存下来的脊柱裂患儿也会留下严重的终生残疾, 这会给社会、家庭和个人带来严重的负担。
防止唐氏综合征患儿和神经管畸形儿的出生是优生工作的重点。产前筛查是在一般孕妇中查找出可能患有某些严重遗传性疾病或先天缺陷胎儿的孕妇, 判断其孕育上述异常胎儿的风险概率。对于产前筛查结果为高风险的孕妇, 我们建议其到指定的上级医院进行咨询, 在自愿的基础上, 进行产前诊断以确诊。
产前筛查是一种无创伤、简便、经济的检查方法[7], 便于大规模开展, 可以减少盲目的侵入性产前诊断, 对于筛查结果为高风险孕妇指导其进行羊水染色体分析或三维超声检查以确诊并及时终止妊娠, 避免患儿及缺陷儿的出生。但是绍兴等其他市县情况, 部分高危孕妇仍不能正确认识其风险性, 拒绝介入性的产前诊断[8], 我县也存在这种情况, 因此, 需要加强对孕妇进行产前宣传教育工作, 提高孕妇对产前筛查的认识, 自觉自愿进行检查, 减少患儿的出生, 达到优生, 提高出生人口素质的目的。
参考文献
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中期筛查 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
2346例孕妇均在笔者所在医院就诊,年龄最小18岁,年龄最大40岁,孕周14～21周,且经过超声波的双顶径(BPD)确定孕周。
1.2 方法
清晨空腹时抽取母体静脉血3 ml,用肝素抗凝,3000 r/h离心15 min,AFP,HCG,uE3试剂均采用美国贝克曼公司生产的原装试剂,经贝克曼Access2全自动化学发光测试仪立即测试。三项指标的测定结果均以中位数倍数(MOM)表示。
2 结果
AFP均值52.97 ng/ml,HCG均值26645 mIU/ml,uE3均值1.95 ng/ml,初筛结果唐氏综合征的发生率为0.26%,开放性神经管缺陷的发生率0.21%,Trissomy18的发生率为0.17%,经超声波或羊水穿刺染色体确诊唐氏综合征3例,其中单胞胎2例,双胞胎1例,开放性脊柱裂3例。测得阳性结果见表1。
3 讨论
3.1 目前产前筛查唐氏综合征最有效的方法是联合检测母血清甲胎蛋白(AFP)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、游离雌三醇(uE3),并结合年龄进行综合评价。三项指标有效地结合起来,可以计算出妊娠妇女产出唐氏综合征新生儿的个体危险率。危险率大于或等于某个特定的阈值则为阳性。从表1中结果看出唐氏综合征中期妊娠胎儿母血中HCG的测定值都大于15万mIU/ml以上,uE3的测定值都小于1.0 ng/ml,AFP的测定值相对较低。OSB中期妊娠胎儿母血中AFP的测定值都大于200 ng/ml,说明三项指标可以作为独立的指标提供相应的信息。但是由于母血中AFP值受诸多因素如孕妇体重、种族及有无糖尿病史等影响,因此需对其进行校正。有研究发现,孕妇血中HCG的水平随着孕妇体重的增加而降低[1],因而也需要校正。检测uE3合并糖尿病的孕妇uE3,其水平显著低于正常孕妇。因此应当建立合并糖尿病的孕妇人群的中位数值MOM。
3.2 影响筛查结果的因素有母亲的年龄、妊娠孕周、母亲的体重、糖尿病、人种、多胎妊娠等。母亲年龄与唐氏综合征患儿的发生率关系最为明显,其发生率随孕妇年龄递增而增加,预产期孕龄20岁为1:1221,30岁为1:727,35岁为1:385,若到40岁则高达1:90。大于35岁之后,唐氏综合征患儿的出生率明显增高[2],但总出生量只占30%,其余70%均为34岁以下孕妇所生。因此从整个社会来看,要全面控制唐氏综合征患儿的出生,应该对所有孕妇进行筛查。妊娠孕周对筛查结果计算十分重要,由于三项指标的评定均以孕周为基础,且孕周相差两周将导致三项指标评估的危险率相差近10%[1],因此孕周的准确与否至关重要。首先由末次月经日期来推算,如果初步筛查结果为阳性时,应该使用超声波测量胎儿的双顶径校正孕周数,以避免假阳性结果。母亲的体重过重,当相应的血容量增大时,其溶入的AFP,HCG,uE3即被稀释,反之即被浓缩。通常以63.5 kg为标准对测得数值进行校正。患有胰岛素依赖型糖尿病的孕妇,其血中AFP浓度较正常孕妇低,为避免糖尿病的干扰,应对孕妇的AFP测定值进行校正。人种对筛查结果的影响并不是很大,尤其是亚洲黄种人和高加索白种人之间在中位值上没有太大差别。双胎或多胎妊娠时,孕妇血中各项指标会明显高于单胎,应当引起注意。
3.3 对唐氏筛查结果进行正确分析,唐氏筛查的结果是提示唐氏综合征的概率也即可能性,概率越高,可能性越大,当其发生概率高于阈值,称之为阳性,经超声波确定孕周后仍然出现阳性危险度,应进一步进行羊水穿刺和细胞染色体检查,一旦明确诊断,应尽快终止妊娠。拒绝羊水穿刺,冒高危险率,侥幸继续妊娠是不明智的。反之经过筛查概率小于阈值,提示生出唐氏综合征患儿的可能性很小,但决不是百分之百不会出生唐氏综合征患儿,至今没有达到100%准确的筛查方法。
摘要：目的 了解到笔者所在医院就诊孕妇妊娠中期血清学三联指标筛查胎儿唐氏综合征、OSB、Trisomy18的危险度。方法 利用贝克曼Access2全自动化学发光测试仪对2346例孕周14～21周间的孕妇进行AFP,HCG,uE3测试,将三项指标输入唐氏综合征危险度计算软件,分别计算出唐氏综合征,开放性脊柱裂(OSB),Trisomy18的危险度。结果 初筛试验唐氏综合征的发生率为0.26%(6/2346),开放性脊柱裂的发生率为0.21%(5/2346),Trisomy18的发生率为0.17%(4/2346)。结论 到笔者所在医院就诊的孕妇唐氏筛查初筛阳性率高于国内报道的阳性率0.15%,说明笔者所在医院就诊的孕妇唐氏筛查发生率略高于其他医院发生率。实验提示妊娠中期母血甲胎蛋白(AFP)和游离雌三醇(uE3)的减少以及绒毛膜促性腺激素(.HCG)水平的增高均与DS有关,并可分别作为独立的指标提供各自的信息,由于三项指标受影响因素较大,故应该进行校正。
关键词：唐氏综合征,甲胎蛋白,游离三醇,人绒毛膜促性腺激素
参考文献
[1]程姝娟.筛查唐氏综合征的方法.国外医学:计划生育分册, 1999,18(2):65.
妊娠中期唐氏综合征产前筛查分析 篇4
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机抽取笔者所在医院2010年1月-2010年12月进行唐氏综合征筛查孕妇500名, 年龄21～43岁, 其中<35岁的484名, 占96.8%;≥35岁孕妇16名, 占3.2%。
1.2 方法
(1) 在征得笔者所在医院做孕期保健的孕妇的同意下, 进行产前筛查。抽取15～20周孕妇静脉血2～3 ml, 并离心, 于-20 ℃冰冻保存。 (2) 通过采用酶联免疫方法进行血清中AFP、β-hCG、u E3值的测定, 结合孕妇年龄、体量、孕周、既往妊娠史等情况, 运用配套软件计算唐氏综合征风险计算。唐氏综合征高风险的切割值为1∶380, ≥1∶380为唐氏综合征高风险孕妇。对唐氏综合征风险率在1∶380～1∶760的孕妇也召回复查, 并以三维彩超定期追踪观察。唐氏筛查阳性者以羊水细胞或脐静脉血染色体核型分析作为产前诊断的金标准。
2 结果
唐氏综合征高风险患者14 例, 筛查阳性率为2.8%。而年龄在35岁以上的孕妇阳性率则高达37.5%。通过对唐氏高危孕妇进行的部分回访得知, 仅有小部分高危孕妇做了进一步产前诊断, 确诊2例, 1例高危孕妇未做确诊产下了唐氏儿, 1例未确诊行引产手术。
3 讨论
几乎所有唐氏综合征胎儿都是新发生的, 与遗传因素相关的占极少数, 主要特征为新生儿严重智力低下、独特身体和面部畸形, 活婴中发生率为1/ 600～1/ 800。随着国内生活水平以及医疗条件的逐步提高, 对人口素质的要求也越来越高, 尽管唐氏儿能够长时间存活, 但多数生活不能自理, 给家庭和社会均带来了很大的经济负担[3]。
当孕妇的年龄过大时, 所承受的各种射线和各种有害物质的影响会过多, 使新生儿遗传物质发生突变的机会随之增加, 往往导致染色体在细胞分裂的过程中出现不分离而发病的现象, 因此, 母亲年龄的大小是影响唐氏综合征发病率非常重要的原因之一, 这与文中检查结果也相符 (>35岁, 唐氏综合征阳性率为37.5%) 。但80%的唐氏儿仍是由<35岁的孕妇所生, 因此, 产前唐氏综合征筛查已被越来越多的国家重视[4]。
在对部分高危孕妇回访中得知, 高危的筛查结果给孕妇及家属大多带来了心理和经济的双重负担。一方面, 资料中多数为农村孕妇, 孕妇因无力承担羊水细胞或脐静脉血染色体核型分析检查费用在忐忑不安之中迎来了宝宝的降生, 或者孕妇及家属因担心缺陷儿出生后, 无法负担, 而做了引产手术, 导致胎儿的丢失。这不仅不符合“产前诊断技术管理办法”的规定, 而且也违背了开展产前筛查的初衷。除此之外, 一些家庭陈旧的思想观念认为父母身体健康, 胎儿也必定健康, 往往抱着侥幸态度, 最终酿成不良后果。
综上所述, 进行母亲血清学AFP、βhCG、uE3产前筛查可将大多数孕妇排除在高风险之外, 从而避免先天性愚儿的出生, 对提高人口素质有非常重要的意义。
摘要：目的 了解妊娠中期胎儿唐氏综合征的产前筛查情况, 初步分析产前筛查作用及孕妇对筛查结果的认识。方法 随机抽取笔者所在医院2010年1月-2010年12月500例孕15～20周的孕妇行血清生化标志物浓度的测定, 并结合孕妇年龄、孕周、体重等各个因素, 利用与之配套的软件计算出胎儿患唐氏综合征的风险。结果 唐氏综合征高风险患者14例, 筛查阳性率结果为2.8%。其中小部分唐氏高危孕妇给予进一步产前诊断, 2例确诊, 1例高危孕妇未做确诊产下1名唐氏儿, 1例未确诊行引产手术。结论 孕中期孕妇通过产前筛查工作, 对降低缺陷儿的出生及减少正常胎儿的丢失有着非常重要的临床意义。
关键词：妊娠中期,产前筛查,唐氏综合征
参考文献
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中期筛查 篇5
1 对象及方法
1.1 对象
2006年10月1日—2007年9月30日期间, 余杭区辖区内已分娩的、并于孕15～19周间进行产前筛查的孕产妇。
1.2 方法
1.2.1 按余杭区卫生局《产前筛查工作规范要求》, 全区各医疗保健单位围产保健医师在早孕建卡时向每位孕妇发放产前筛查指南, 宣传产前筛查与产前诊断的意义, 普及产前筛查及产前诊断的基本知识。
1.2.2 各医疗保健单位动员孕15～19周的孕妇就近到各采血点 (5家区属医院为定点采血点) 进行采血, 各采血点于每周二前将血清标本递送到区妇幼保健院产前筛查办公室。
1.2.3 区妇幼保健院确定专人对全区产前筛查工作进行管理, 对递送的血清标本和产前筛查申请单进行核对、整理后集中送至浙江省产前诊断中心进行产前筛查。
1.2.4 实验方法:应用时间分辨荧光检测仪检测血清中AFP、β-HCG, 同时对孕妇年龄、体重等相关因素进行校正, 通过产前筛查软件计算风险率。
1.2.5 省产前诊断中心每周将筛查结果反馈到区妇幼保健院, 区妇幼保健院对每例高风险孕妇都进行电话通知、同时将报告单反馈到辖区医疗保健单位, 并动员高风险孕妇去省产前诊断中心进一步确诊。
1.2.6 每季度由各医疗保健单位围产保健医师上报产前筛查工作和分娩结局随访情况报表, 如有胎儿异常的上报具体情况。
1.3 统计学处理
资料采用SPSS10.0统计分析软件进行χ2检验。
2 结果
2.1 高风险发生率
2006年10月1日—2007年9月30日期间, 余杭区辖区内分娩产妇6 336人, 参加产前筛查的孕产妇4 713例, 产前筛查率为74.38%;其中筛查出高风险孕妇171例, 高风险发生率3.63%, 三种疾病的高风险构成比详见表1。
2.2 三种疾病发病率
参加产前筛查的4 713例孕产妇中, 高风险孕妇中经产前诊断确诊21-三体综合征1例、NTD 2例、18-三体综合征未发现;21-三体综合征发病率为0.21‰, NTD的发病率为0.42‰;我们对低风险孕妇分娩结局追踪随访, 未发现以上三种疾病的患儿, 说明未出现假阴性情况。
2.3 高风险与低风险胎儿异常发生比较
171例高风险孕妇, 随访171例, 随访率100%, 高风险孕妇经产前诊断 (羊水穿刺、产前诊断B超、脐血检查) , 发现胎儿有结构或染色体异常5例, 高风险孕妇缺陷儿发生率为2.92%。4 542例低风险孕妇, 随访4 542例, 随访率100%, 低风险孕妇发现胎儿异常35例, 低风险孕妇缺陷儿发生率0.77%;经统计学检验, 两组有显著性差异, 高风险组孕妇发生缺陷儿的概率大大高于低风险组, OR=3.87, P<0.01, 详见表2。
2.4 胎儿异常及分娩结局情况
高风险孕妇中发现的5例异常胎儿, 均采取治疗性引产终止妊娠, 其中<28周引产3例, ≥28周引产2例;低风险孕妇中有8例比较严重体表畸形儿, 经孕妇及家属的要求进行了引产处理, 其中<28周引产2例, ≥28周引产6例, 其余27例为活产, 均有不同程度的出生缺陷。
3 讨论
3.1 产前筛查和产前诊断是减少出生缺陷发生的的重要措施
产前筛查是通过简便、经济和无创伤的检测方法, 从孕妇群体中发现某些怀疑有先天缺陷和遗传性疾病胎儿的高危孕妇, 以便进一步明确诊断。根据目前医学技术的发展情况, 我们开展了21—三体综合征、18-三体综合征、神经管畸形 (NTD) 三种发病率较高的先天缺陷进行筛查。从筛查结果看, 高风险孕妇中经产前诊断确诊21-三体综合征1例、NTD 2例, 另外发现严重畸形2例, 我们均采取治疗性引产, 这对降低我区出生缺陷率起到了积极作用。 另外, 从筛查的结果分析, 高风险孕妇中发生其他出生缺陷儿的可能性也高于低风险组。
做好三级预防是减少出生缺陷发生的有效措施。婚前保健是实现优生的第一关, 属于一级预防, 国家取消了强制婚检制度后, 使一部分新婚青年失去了一级预防的机会。开展产前筛查和产前诊断属二级预防, 它是对一级预防的较好补充, 是减少出生缺陷发生的重要措施。
3.2 产前筛查结合三维超声筛查可大大减少先天缺陷儿的出生
我院从2004年开始开展孕妇血清学产前筛查, 2005年底又引进了三维超声筛查技术。通过二项技术的结合, 提高了缺陷检出率, 对减少较严重畸形的出生, 提高我区出生人口素质具有重要的作用。
3.3 做好产前筛查孕产妇的随访工作非常重要
产前筛查是对胎儿先天缺陷的预测, 该项检查具有局限性, 有关资料提示, 筛查目标疾病的预期检出率NTD为85%～90%, 21—三体综合征为60%～70%, 18-三体综合征为60%～70%。筛查低风险或阴性只表明发生该种先天异常的机会很低, 并不能完全排除这种异常或其他异常的可能性;筛查高风险, 则需要进一步检查以明确诊断。因此, 做好筛查孕产妇的随访是产前筛查工作的重要环节, 可了解到筛查中出现的假阳性或假阴性情况, 以提高筛查的准确性。
参考文献
[1]张迅.唐氏综合征的孕期筛查[J].中国实用妇科与产科杂志, 2002, 18 (9) :522.
[2]蒋环, 蒋青.孕妇血清标记物在产前筛查中的作用[J].中国妇幼保健, 2007, 22 (7) :882-883.
中期筛查 篇6
1 资料与方法
1.1 资料
2009年10月1日至2011年3月31日, 采用知情选择的原则, 对来自湘潭地区各医疗保健机构门诊的8351例妊娠15~20+6周的孕妇进行产前筛查。分别用二联和三联筛查胎儿发生DS的危险概率, 对部分高危孕妇于孕16周以后抽羊水进行胎儿核型分析, 随访妊娠结局。孕妇年龄20~42岁。
1.2 方法
(1) 取材和筛查指标:妊娠15~20+6周期间, 孕妇所在地医院抽血分离血清, 标本保存于-20℃冰箱, 于一周内送湘潭市产前诊断中心检测。检测指标为AFP、Freeβ-hCG和uE3。 (2) 仪器和试剂:测定方法采用时间分辨荧光法 (DELFIA) , 试剂盒 (AFP/β-HCG, uE3) 与双标记试剂盒 (AFP/β-HCG) 购于Perkin Elmer公司, 检测仪器采用VICTORTM1420型多标记免疫分析系统, 测定方法按说明书进行。 (3) 判断标准:应用Lifecycle3.0软件结合孕妇年龄、体质量、有无糖尿病史、有无异常妊娠史等分别按二联和三联筛查计算, 对月经周期不规则的孕妇, 以B超检查胎龄为准。唐氏综合征和18-三体高风险的切割值 (cut off值) 分别为1∶270和1∶350。对三联筛查为高风险的孕妇, 均建议进行羊水细胞染色体核型分析, 排除胎儿唐氏综合征或其他染色体异常。
1.3 统计学分析
唐氏综合征、18-三体综合征风险率由Lifecycle3.0专用软件计算得出, 采用百分率统计和χ2检验。
2 结果
唐氏征筛查结果: (1) 8351例孕妇二联筛查检出DS高风险437例, 占筛查总数的5.23%;三联筛查检出DS高风险458例, 占筛查总数的5.48%。458例三联筛查高风险孕妇中共有271人签字同意接受羊水穿刺, 占高风险孕妇总数的59.17% (271/458) 。经羊水诊断, 发现胎儿染色体异常9例, 异常检出率为3.32% (9/271) , 其中有3例唐氏综合征, 0例18-三体, 6例其他染色体异常。9例染色体异常胎儿中, 有2例二联筛查为低风险。 (2) 两种方法的筛查阳性率比较见表1。
经χ2检验, 二联与三联方法的筛查阳性率无显著性差异 (P>0.05)
3 讨论
唐氏综合征又称21-三体、先天愚型, 是人类最早发现最常见的常染色体疾病, 35岁以上孕妇DS发生率达1/380, 临床表现为智能低下、精神体格发育迟滞并伴有其他严重的多发畸形, 患儿出生将给家庭和社会带来众多沉重负担, 如何降低患儿的出生率是人们所关注的焦点, 因此做好其产前筛查与产前诊断具有重要意义。
近年来, 随着国内各地产前筛查中心的建立, 产前筛查方法已广泛应用于临床[1]。筛查方法也取得了很大的进步, 以孕妇年龄作为筛查的策略已被摒弃[2]。孕中期DS筛查一般在妊娠15~20+6周进行, 常用的孕中期筛查血清学指标有AFP、Freeβ-HCG和uE3。但是, 目前我国唐氏综合征产前筛查的现状不容乐观, 因为地域因素, 各血清标记物浓度的中位数值不同, 筛查试剂, 筛查软件的计算方法不同, 应用不同的指标组合, 检出率常不同[3]。而且目前DS产前筛查实验的阳性预测值也不高[4]。
我们采用时间分辨荧光法, 应用Lifecycle3.0软件通过对8351例妊娠15~20+6周的孕妇进行产前筛查, 从筛查结果及表1可以看出, 同时用二联和三联筛查胎儿发生DS的危险概率分别为5.23%和5.48%, 经统计学分析, 无显著性差异, 说明两种筛查方法的总体高风险率基本相同。二联和三联筛查方法的区别在于游离雌三醇 (uE3) 的检测, 虽然游离雌三醇 (uE3) 能特异地代表胎儿一胎盘的发育情况, 但有关此标记物的使用价值, 目前尚有不少争议, 一些学者甚至持否定观点, 但大多数作者目前仍然持肯定态度, 认为这一标记物确能增加阳性检出率。我们认为, 在三联筛查中, 由于三项指标的相互影响, 三联筛查的总高风险率并没有显著性增加。
结果同时可以看出, 部分三联筛查高风险孕妇进行羊水诊断的9例染色体异常胎儿中, 有2例二联筛查为低风险。提示二联筛查方案可能漏筛率更高, 临床应用需慎重。但由于我们没有随访到所有检测孕妇的妊娠结局, 特别是对于二联筛查阳性而三联筛查阴性的孕妇我们没有进行产前诊断。因此两种筛查方法的阳性预期值的临床应用价值需进一步研究。
血清学筛查经济、简便、创伤小, 但假阳性率偏高, 一定程度上增加了孕妇及其家属的心理负担, 而羊水产前诊断为侵入性技术, 可引起流产、胎儿损伤、感染等并发症, 孕妇及家属又不易接受。因此, 目前选择假阳性率低, 阳性预测值高的筛查方法, 尽量减少不必要的侵入性产前诊断对DS的预防至关重要。我们认为, 孕中期应用母血清二联和三联方案进行产前筛查均可有效地减少出生缺陷的发生, 但二联筛查方案可能漏筛率更高, 两种筛查方法的阳性预期值的临床应用价值需进一步研究。
摘要：目的 比较孕中期母血清二联 (AFP、Freeβ-HCG) 与三联 (AFP、Freeβ-HCG和uE3) 筛查方法在临床的应用价值。方法 应用时间分辨荧光免疫方法对8351例妇女在孕15～20+6周进行甲胎蛋白 (AFP) 、游离β绒毛膜促性腺激素 (freeβ-H CG) 和游离雌三醇 (uE3) 进行检测, 分别用二联与三联方案应用Lifecy cle3.0软件计算唐氏综合征风险。筛查结果唐氏综合征风险切割值为1∶270, 当其值≥1∶270时为唐氏高危孕妇, 于孕16周以后抽羊水进行胎儿核型分析。结果 产前筛查8351例孕妇, 用二联方案检出阳性孕妇437例, 筛查阳性率为5.23% (437/8351) 。用三联方案检出阳性孕妇458例, 筛查阳性率为5.48% (458/8351) 。两种结果比较无统计学意义 (P>0.05) 。有271例接受了羊水穿刺产前诊断, 发现胎儿染色体异常9例, 异常检出率为3.32% (9/271) , 其中有3例唐氏综合征, 0例18-三体, 6例其他染色体异常。9例染色体异常胎儿中, 有2例二联筛查为低风险。结论 孕中期应用母血清二联和三联方案进行产前筛查均可有效地减少出生缺陷的发生, 但二联方案可能漏筛率更高, 临床应用需慎重。
关键词：唐氏综合征,产前筛查,二联,三联,出生缺陷
参考文献
[1]石祖亮, 易松.35961例孕妇产前筛查结果回顾性分析[J].中国优生与遗传杂志, 2010, 18 (2) :47-49.
[2]Hsu LYF.Prenatal diagnos is of chromosoma labnorm alities through amn iocetes is[M]//Milunsky A.Genet icD isorders and the Fetus:d iagnosis, prevention, and treatment.4th ed Baltimore:Johns HopkinsUniversity Press, 1998:179.
[3]Wenstrom KD.Evaluation of Down′s syndrome screening strategies[J].Semin Perinat, 2005, 29 (1) :219-241.
中期筛查 篇7
1材料与方法
1.1 一般资料
筛查对象为在我院接受孕期保健和来我院就诊的妊娠妇女, 共筛查587例。筛查时间为2003年8月至2004年7月, 筛查年龄为23～43岁, 平均28.5岁, 孕龄14～20周。同时记录孕妇身高、体重, 询问其妊娠史, 继而进行AFP/hCG血清学筛查。严格以B超确定孕龄。
1.2 方法
抽取孕妇静脉血2～3 ml, 装入无抗凝试管, 室温静止1 h, 300 r/min, 室温离心10 min。AFP/hCG定量酶联免疫试剂盒 (ELISA法) 由北京普瑞泰克生物技术有限公司提供, 主要仪器Multiskan Ascent型酶标仪等。检测方法严格按照试剂盒提供的说明书进行。
1.3 数据处理
将酶标仪在波长为450的OD值输入优普生妊娠风险计算软件 (国家计划生育委员会出生缺陷干预工程技术中心提供) 计算AFP/hCG浓度, 以正常值的中位数倍数 (multipes of median, MoM为1, 输入年龄, 孕龄, 身高, 体重, 主要妊娠史等, 计算唐氏综合症等染色体疾病风险。
1.4 结果判断
AFP/hCG筛查危险度≥1/300, 则定为唐氏综合症高危妊娠;当AFP血清MoM值≥2.5, 则定为神经管缺陷高危妊娠。对于唐氏综合症高危妊娠, 建议孕妇接受羊水染色体核型分析。对于神经管高危妊娠, 建议孕妇接受彩色超声波诊断, 加强孕中期检测和随访。
2结果
2.1 灵敏度
试剂盒最低检出量AFP为<200IU/L, hCG检测的最低检出量为<0。001KU/L。
2.2 准确性
将不同浓度的AFP/hCG标准品加入储存的血清样本, 用验证的试剂盒测定加入前后的AFP/hCG值, 计算所加存品的回收率, 其中AFP平均回收率为96.8%, hCG平均回收率为97.5%。
2.3 筛查结果
笔者将上述587例孕妇血清AFP/hCG值输入优普生妊娠风险计算软件, 唐氏筛查结果:在587例筛查孕妇中, 检出高危妊娠18例, 筛查阳性率为3%, 其中9例转院做羊水染色体核型分析检查。统计发现唐氏综合症临床结果;灵敏度为86.7%, 特异性为90%;神经管畸形筛查;在587例筛查孕妇中, 检出神经管畸形3例, 筛查阳性率为0.5%, 经B超检查, 发现1例神经管缺陷儿。统计发现神经管缺陷临床结果灵敏度为100%, 特异性为99%。
3讨论
唐氏综合症群体发病率为1.23‰, 是足月新生儿最常见的染色体病, 是造成儿童智力低下的最重要原因之一。患者存活时间长, 迄今无有效治疗方法。采用母血清标记进行唐氏综合征胎儿筛查是一种非侵入性的检查方法, 不但可以减少异常或畸型儿童出生, 也可以减少侵入性的检查;且具有临床操作简便、应用范围和检验范围面广、安全有效、符合经济效益、筛查检出率高及减少由于侵入性检查所造成的正常胎儿的流产率。
唐氏综合征筛查以15～20孕周为主, 其母血清筛查标记物主要有:甲胎球蛋白 (αFP) 、游离雌三醇 (μE3) 及人类绒毛膜促性腺激素 (hCG) 等。甲胎球蛋白 (αFP) :在早孕期时主要是由卵黄囊产生的, 在孕中期时则由胎儿肝脏产生。而孕妇血清中的甲胎球蛋白在早、中孕期将逐渐增加, 到孕28～32周时达到相对穏定。游离雌三醇 (μE3) :由胎儿肾上腺皮质及肝和胎盘合成, 以游离形式分泌进入母体和胎儿血液循环, 母体血液中的雌三醇随孕周的增长而增加, 唐氏综合征胎儿的母体血清游离雌三醇水平低于正常孕妇的25%。人类绒毛膜促性腺激素 (hCG) :由胎盘的合体滋养层细胞产生, 母血清中的hCG水平在孕8周上升很快, 以后逐渐下降, 约在妊娠20周达到相对穏定。而唐氏综合症母体血清中的hCG升高, 可能由于胎盘发生水肿及肥厚, 以至hCG分泌量增加, 其增加至hCG水平为正常的2倍或以上。
孕周的确定, 末次月经 (LMP) :以末次月经第一天来计算是最常用的方法之一。B超 (B超下的双顶径BPD) 。当孕周≥14周, 末次月经日期不肯定或末次月经所记妊娠周数与临床医生检查结果不符时, 推荐用B超下的BPD来确定孕周。在妊娠的这个时期, B超下BPD决定孕周准确性在10天以内, 与LMP决定的孕周相比, 提高了母血清筛查的敏感性, 降低了假阳性的数目。一般来讲, 脊柱裂病例的BPD较正常胎儿小2周, 用BPD调整后的孕周, 改进了用母血清AFP筛查脊柱裂的敏感性。当被检测孕妇的血清标记物 (AFP、β-HCG、PAPP-A) 数值异常时 (过高或过低) , 应特别注意孕周的确定是否准确。孕周的计算采用三舍四入的方法 (如17周+3天=17周, 17周+4天=18周) 。
各实验室均应能证实各指标或综合指标筛查的唐氏检出率, 单一母血清AFP检出率不低于20%～25%, AFP+hcG+uE3不低于55～60%, 超声纠正孕龄后假阳性率低于5%。实验室在超声纠正后应当能提供有关阳性筛查的实际发生率。筛查应当提供需要解释实验结果的信息, 患者末次月经、年龄、体重、人种、相关的产科及家族史。实验试剂必须用质量或国际单位校准。 各个实验室正常的中位值应每年进行一次计算修正。
所有异常试验结果的患者都应该推荐进行遗传咨询。咨询内容为是否应复查一次, 异常胎儿风险大小、患者可以有的选择如B超, 产前诊断等。尽管产前筛查所用检测方法与临床检验类似, 但其结果的解释与一般临床检查不同, 筛查结果和胎儿异常的风险预测有关, 要求咨询医生给患者解释风险及提出可能的选择。
对于AFP/hCG的产前筛查, 是在广大孕妇群体中筛查的, 筛查的结果仅仅说明孕妇怀有上述异常儿的风险, 而并非最终诊断, 因此, 需要对高危个体进一步进行产前诊断, 明确胎儿是否异常, 最大限度的减少唐氏综合症和神经管缺陷患儿的出生。本实验结果证明, AFP/hCG的产前筛查提高了唐氏综合症和神经管缺陷患儿的检出率, 最大可能避免了这些缺陷胎儿的出生, 从而有利于优生, 有利于人口素质的提高。
摘要：目的用母血清生化标记物筛查胎儿唐氏综合征 (Down’s syndrome, DS) 等先天异常。方法应用孕妇血清指标和时间分辨荧光免疫分析法对本院孕妇进行DS胎儿筛查, 对应用的指标检出率及假阳性率进行分析。结果在587例中共检出高危妊娠18例, 检出率3.0‰。结论妊娠妇女血清AFP/hCG产前筛查试验, 筛查胎儿DS有很好的价值并能使产前诊断时期提前。
关键词：唐氏综合征,筛查,胎儿
参考文献
[1]王津平, 王素桂, 等.对21三体综合征高危因素和早期诊断的研究.中华儿科杂志, 1998, 36 (2) :181.