肝、肾功能

肝、肾功能（精选8篇）

肝、肾功能 篇1

肿瘤免疫起源于20世纪初, 至60年代经Thomas和Burnet等学者不断对其进行系统整理, 提出了免疫监视 (immunologic surveillance) 学说, 即免疫系统具有识别、杀伤并及时清除体内突变细胞, 防止肿瘤生长的功能。它也是免疫系统最基本的功能之一。若机体不具备免疫监视功能或其功能遭到削弱时, 则肿瘤发病率将会大大提高。关于细胞免疫功能减弱与肿瘤恶化互为恶性因果的关系, 已经在不少研究中得到了证实。本研究通过比较T淋巴细胞亚群 (CD4、CD8) 、自然杀伤 (natural killer, NK) 细胞在3组人群中的存在状态, 来探讨肝细胞癌患者细胞免疫功能与肿瘤进展程度的关系, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月-2012年12月深圳市第二人民医院收治的Ⅰ、Ⅱ期肝细胞癌患者17例, 年龄38~72岁, 平均年龄55岁;Ⅲ、Ⅳ期肝细胞癌患者20例, 年龄35~65岁, 平均年龄51岁。对照组40例均为良性肿瘤患者, 年龄29~69岁, 平均年龄45岁。以上两组病例均经病理组织学证实。选取同期健康体检50例为正常对照组。肝细胞癌组于化、放疗及手术治疗前采外周静脉血进行检测, 而对照组则抽取空腹静脉血2 m L进行检测。

1.2 方法

T淋巴细胞亚群 (CD4、CD8) 、自然杀伤 (natural killer, NK) 细胞均采用流式细胞计数仪检测法检测。根据试剂盒 (中国医学科学院基础医学研究所) 说明书中的步骤进行操作。

1.3 统计学方法

所有数据采用SPSS 17.0软件进行分析。计量资料以表示, 各组间数据采用t检验或方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝细胞癌患者CD4、CD4/CD8比值、NK细胞百分比分别明显低于良性肿瘤患者, 见表1。

注:与良性肿瘤组、正常对照组比较:均★P<0.05, 均★★P<0.01

2.2 Ⅲ、Ⅳ期肝细胞癌患者CD4、CD4/CD8比值, NK细胞百分比明显低于Ⅰ、Ⅱ期患者 (P<0.05) , 见表2。

注:与Ⅰ、Ⅱ期比较:★P<0.05, ★★P<0.01

3 讨论

机体的抗肿瘤免疫机制以细胞免疫为主, T细胞亚群是机体免疫系统内功能最重要的一大细胞群, 包括CD4+T辅助细胞和CD8+细胞毒性T细胞 (CTL) 两个亚群。其标志主要有以下3种:CD3存在于所有的T细胞中, CD4存在于辅助性T细胞中, CD8存在于CTL中。故以上3种临床上常用于T细胞的鉴定。CD4+T辅助细胞并不能直接识别肿瘤细胞, 只是辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答 (促进和抑制) [1]。CTL则可以通过释放穿孔素、颗粒酶来特异性直接杀伤靶细胞。淋巴细胞亚群分析是检测细胞免疫和体液免疫功能的重要指标, 它总体反应机体当前的免疫功能、状态和平衡水平, 并可以辅助诊断某些疾病, 如自身免疫病、免疫缺陷病、恶性肿瘤、血液病、变态反应性疾病等, 对分析其发病机制, 观察疗效及预后有重要意义[2]。本研究中, 肝细胞癌组的CD4、CD8均明显低于良性肿瘤组和正常对照组, 而随着肝癌病程的进展, 上述两指标值也明显降低。且CD4/CD8比值与CD4和CD8的变化趋势一致, 说明T淋巴细胞CD4/CD8比值在反映机体免疫状态方面是可靠和敏感的。重庆市肿瘤医院肿瘤内科余慧青

近年来, 非特异性抗肿瘤免疫细胞如NK细胞等也日益受到重视。NK细胞介导天然免疫应答, 它不依赖抗体和补体, 既可以通过NK细胞上的Fas L分子与肿瘤细胞上的Fas结合启动肿瘤细胞的凋亡途径, 又可以通过释放穿孔素、颗粒酶来直接杀伤靶细胞。然而, 肿瘤细胞亦可产生前列腺素E2 (PGE2) , 来抑制NK的活性。因此, 多数肿瘤患者NK细胞活性都比较低下[3]。本研究中, 肝细胞癌组的NK细胞数量均要明显少于良性肿瘤组与正常对照组, 且随着肝癌病程进展, NK细胞数量也越少。

综上所述, 在肝细胞癌患者外周血中, CD4细胞数量明显减少、CD8细胞数量明显增加, 使得CD4/CD8比值显著降低, 同时伴随有NK细胞数量明显减少, 说明肿瘤患者的细胞免疫功能处于免疫抑制状态, 不能有效识别和杀伤突变细胞, 形成了肿瘤的生长转移。且随着肿瘤进展, 细胞免疫功能越弱, 进一步引起肿瘤恶化并持续削弱细胞免疫功能。

摘要：目的 探讨肝细胞癌患者细胞免疫功能测定及其临床意义。方法 采用流式细胞仪法对37例肝细胞肝癌患者、40例肝脏良性肿瘤患者和50例正常对照的血样进行检测并作对比分析。结果 肝细胞癌患者CD4、CD4/CD8比值及NK细胞百分比分别明显低于良性肿瘤患者。Ⅲ、Ⅳ期肝细胞癌患者CD4+、CD4+/CD8+比值及自然杀伤 (natural killer, NK) 细胞百分比明显低于Ⅰ、Ⅱ期患者 (P<0.05) 。结论 细胞免疫功能的检测对肝细胞癌患者的综合治疗提供了参考, 具有重要临床意义。

关键词：肝细胞肝癌,细胞免疫,检测

参考文献

[1]秦卫松, 刘志红.细胞免疫功能监测的方法[J].肾脏病与透析肾移植杂志, 2009, (1) :10.

[2]张峻梅, 张正伟, 刘晓平, 等.肺癌患者细胞免疫的改变及临床意义[J].四川肿瘤防治, 1999, 12 (3) :18.

[3]苏燎原, 徐映东, 耿勇志, 等.淋巴细胞亚群与肿瘤免疫的初探[J].免疫学杂志, 1992, 8 (4) :251.

肝、肾功能 篇2

【关键词】更年期；功能性消化不良；舒肝养心汤；多潘立酮片

功能性消化不良主要的临床症状是，嗳气、胀满，上腹有不适、疼痛、灼烧感等[1]。由于常规抑酸、促进胃肠动力的治疗药物疗效较差，且治疗周期长，对患者生活造成一定影响，因此，应对更有效的治疗药物进行探讨分析。本文选取2011年9月至2013年9月我院收治的104例更年期女性消化不良患者，对舒肝养心汤治疗对更年期女性功能性消化不良的治疗效果进行分析，取得显著效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年9月至2013年9月我院收治的104例更年期女性消化不良患者，患者年龄为42～57岁，平均年龄（48.6±3.2）岁，病程为5个月～11年，平均病程（5.1±2.6）年。经诊断均符合功能性消化不良罗马Ⅱ标准。随机分为观察组和对照组，每组各52例患者，两组患者在年龄、病程等基本资料方面没有明显差异，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 观察组采用舒肝养心汤进行治疗，舒肝养心汤日剂药材成分：浮小麦30g，合欢皮20g，当归、白芍、炒枣仁各15g，枳实12g，远志10g， 柴胡、木香各9g，甘草6g，大枣5枚。浓煎至300ml，口服早晚各1次，每次150ml，6周为一疗程。

1.2.2 对照组采用多潘立酮片进行治疗，患者在用餐前15～30min口服10mg多潘立酮片，每日3次，6周为一疗程。

1.3 疗效判定

《功能性消化不良的中西医结合诊治方案》为诊断标准，显效：患者临床症状、体征消失，各项指标恢复正常，2月内未复发；有效：患者临床症状、体征基本消失或略有改善，各项指标均有改善；无效：患者临床症状、体征无改善或有加重，各项指标与治疗前相比无变化。

1.4 统计学分析

使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，各项参数以均数±标准差表示，采用t和χ2检验，其中P<0.05则表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组各52例患者，观察组治疗有效率为94.2%（49/52），对照组治疗有效率为84.6%（44/52），观察组治疗有效率高于对照组，数据对比有统计学意义（P<0.05）。

2.2 观察组与对照组各52例患者，观察组不良反应发生率为7.7%（4/52），对照组不良反应发生率为17.3%（9/52），观察组不良反应发生率低于对照组，数据对比有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

功能性消化不良被中医归属为“胃脘痛”、“痞满”等范畴，其病因可分为两大类，即外感、内伤，其中内伤主要原因是饮食不节，劳倦过度，且广大中医学者认为情志因素是引起慢性胃病发病的主要原因[2]。临床发现，功能性消化不良多发于更年期女性，除明显的上腹疼痛，有灼烧感等临床症状外，还会出现紧张、焦虑等不良情绪，部分患者会出现抑郁、失眠等症状，给患者正常生活造成一定影响。临床治疗功能性消化不良主要以多潘立酮片为主，该药物属多巴胺受体拮抗剂，可直达病灶，促进胃肠蠕动，抑制恶心、呕吐，使患者胃胀、不适等症状得到缓解。但多潘立酮片属单纯治疗功能性消化不良药物，对于更年期女性功能性消化不良患者并不适用，疗效差，易反复[3]。舒肝养心汤中柴胡与当归、白芍并用，可利于脾气之升，起到养血柔肝的作用；甘草，可柔肝缓急止痛；枳实、木香，可理气消胀；合欢皮、炒枣仁、远志佐以甘草、浮小麦、大枣，制成甘麦大枣汤，可起到宁心安神解郁之功效，对于治疗更年期女性功能性消化不良患者失眠、心悸等症状具有显著疗效。舒肝养心汤不仅可控制脾胃升降，保证气血生化可正常运行，还能够疏肝养心，使气机舒畅，进而起到宁心安神的作用，是治疗更年期女性功能性消化不良的首选。

本研究结果显示，观察组治疗有效率为94.2%，对照组治疗有效率为84.6%，观察组高于对照组，数据对比有统计学意义（P<0.05）。综上所述，舒肝养心汤治疗更年期女性功能性消化，具有疗效高，不良反应低等特点，值得临床推广。

参考文献

[1]李战华.中西医结合治疗功能性消化不良的疗效观察[J].实用临床医学杂志，2011，12（1）：16.

[2]廉德元，曹淑丽.妇女更年期伴发功能性消化不良38例临床分析[J].中国社区医师（医学专业），2012，14（18）：146.

肝、肾功能 篇3

1 资料与方法

1.1一般资料

以连续取样的方法, 将在我中心2013年1月~2014年5月进行PE联合CVVH治疗的肝衰竭合并肾功能不全患者187例纳入研究对象,男122例,女65例 ;平均年龄 (42.8±28.3)岁 ;肝衰竭分期 :早期45例,中期123例,晚期19例。 纳入标准:患者诊断符合我国《肝衰竭诊疗指南》[2]提出的肝衰竭诊断标准。 排除标准:不愿参与本研究的患者。

1.2 治疗方法

在内科综合治疗基础上,采用PE联合CVVH治疗。 每例患者在治疗前1 d进行颈内静脉或锁骨下静脉留置大流量单针双腔导管。 SPE使用日本Plasauto IQ-21血液净化装置及配套治疗管路 ,血浆分离器为Plasma-OP08。治疗中调节血液泵速度为80~100 m L/min,血浆分离速度24~30 m L/min,血浆分浆比例为30%,分离血浆和补充血浆比例设定为100%。 根据患者体重计算,治疗用血浆量为2000~3000 m L。 PE治疗前常规给予盐酸异丙嗪25 mg肌内注射,预防血浆过敏[3]。完成血浆置换一半治疗量时,预冲血液滤过管路,为之后的治疗提前做好准备。 CVVH使用日本ACH-10血液净化机及其配套管路,血液滤过器使用日本旭化成AEF-130,血液滤过置换液采用上海长征富民制药2 L装血液滤过置换液。 治疗中根据患者体重和病情遵医嘱调节置换液量和脱水量,治疗时间8 h。两种治疗方式均以肝素作为抗凝剂。

1.3 护理方法

1.3.1治疗前

1.3.1.1熟悉患者治疗护士于治疗前1 d到病房了解患者一般情况,包括神志、生命体征和状态并进行自我介绍,避免患者进入陌生的治疗环境产生恐惧和紧张的心理[4,5],有助于患者放松心情 ,在治疗前一晚能得到充分休息,为第2天治疗做准备。

1.3.1.2护患沟通治疗护士介绍基本治疗原理 ,可能出现的不良反应和防治措施。 由于是PE联合CVVH治疗,整个治疗时间较长,所以治疗通常安排在上午进行。 需要告知患者治疗当日可以正常进食早饭,但不宜过饱。 治疗前需要提前去卫生间,带水杯、尿壶或便盆等。 告知患者治疗需要花费的时间以及费用,使患者和家属做到心中有数。

1.3.1.3心理护理肝衰竭患者病程长 , 病情重 、 进展快,死亡率高达70%~80%[6],患者易产生焦虑、恐惧和悲观的情绪;此外,由于对治疗的不了解,会对治疗效果及其安全性产生疑问。 治疗护士需要耐心倾听患者和家属提出的问题,并进行详细、客观的解答,使其能有一个良好的心态进行治疗。

1.3.1.4准备工作包括仪器准备 、药品准备和物品准备。 要保证仪器运转良好,药品核对无误,物品选择正确。 治疗前1 d需要常规开机检查仪器运转情况,各操作界面显示正常;根据治疗方式将治疗所需药品和耗材等分别摆放好备用。

1.3.2 治疗中

1.3.2.1严密监护治疗中需要为患者连接心电监护仪,进行心电图和血氧饱和度监测,定时监测并记录血压,每30分钟1次。 同时需要密切观察治疗仪器压力监测数值,以便及时发现压力变化趋势,及时处理,避免不良反应发生。 注意倾听患者主诉,满足患者需要。仪器发生报警提示时,要认真了解提示内容,及时、快速、准确地解除报警。

1.3.2.2细心护理部分患者在治疗接近结束时出现烦躁感,主要由于治疗时间长,患者长时间不能随意变换姿势导致。 治疗护士通过耐心劝慰患者,协助翻身,改变卧位,必要时请家属进入治疗室陪伴、鼓励患者,最终坚持完成治疗。 同时要注意固定时保证导管有足够的内置长度,防止意外脱管[7,8],同时注意肢体活动,防止管道受压、扭曲、折叠、脱落[9]。 患者进入治疗室相对陌生的环境中,进行较长时间治疗,容易产生紧张情绪。 治疗护士耐心细致的微笑服务,在一定程度上可以增加患者的治疗安全感,缓解不安。 此外,还需做到“三轻”:动作轻,动作轻柔,轻拿轻放;说话轻,温柔细语,耐心解释;报警音轻,消除紧张,迅速解除。 治疗中护士除了精神集中,注意操作细节外,还要坚持和蔼的言谈,熟练的操作[10], 及时为患者进行必要的遮挡,心存爱伤精神,不说与治疗无关的话题。

1.3.2.3关心家属需求家属是患者最主要的看护者和社会支持来源[11],家属对治疗的认知 , 直接影响患者对治疗的接受度。 患者进行治疗时,家属通常在候诊室等候,因为担心患者在治疗中出现不适以及不良反应,一部分家属会通过玻璃窗观察治疗情况。 在患者上机平稳后,可以请家属根据危重患者访视制度,短暂进入治疗室。为其介绍治疗情况,使家属安心。另外,家属直接面对治疗,能更快、更直观地理解治疗方法和原理,降低家属焦虑情绪,提高对医护人员的信任感、满意度和治疗依从性[12,13]。

1.3.3 治疗后

1.3.3.1回访患者完成治疗第2天 ,治疗护士到病房了解患者治疗后的一般情况,包括神志、生命体征、休息、饮食等。 护士可以通过患者反馈的信息了解目前患者存在的问题和需要,并做出相应解答。

1.3.3.2健康宣教患者健康教育重点是饮食和休息的护理,另外,还可以增加心理支持,鼓励患者坚持治疗,树立战胜疾病的信心。 饮食方面:治疗后由于含有大量毒素的血浆排出体外, 患者会感觉食欲大增,但是肝脏代谢功能并没有完全恢复,此时,进食大量高脂和高蛋白饮食会引起腹胀,甚至诱发肝昏迷,所以需要告诉患者在治疗后24~72 h内,注意控制饮食,少食多餐,进食清淡易消化、低脂、低蛋白饮食[14]。 休息方面:告知患者尽量卧床休息,活动时不感疲劳为宜,因为人体在平卧时回流肝脏的血流是最丰富的,利于药物、营养物质和氧气进入肝脏,有助于肝脏修复与再生。 另外,在进行健康宣教中,护士需要注意选择通俗易懂的语言[15],注意宣教时间的掌握。

1.3.3.3导管护理治疗结束后 ,深静脉置管动脉端和静脉端分别用3%肝素盐水5m L正压脉冲式封管,注意关闭管夹,更换无菌输液接头,胶布固定。 由于深静脉置管的管径粗,患者在改变姿势时,部分患者会出现血液反流现象。 如果血液反流时没有及时发现,使血液在导管中存在时间过长,可能导致血液发生凝集并堵塞导管,深静脉置管将不能使用。 所以需要提醒患者和家属加强自我观察,一旦发现置管动静脉端出现血液反流现象,及时通知病房护士给予冲管,避免发生堵管现象。

1.4 观察指标

以是否按要求完成联合治疗方案,判断患者治疗的依从性;分别于治疗前(PE分浆泵启动前)和治疗结束时采血检测肝肾功能和凝血象等相关实验室指标:丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天门冬酸氨基转移酶 (aspartate transaminase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、 尿素 (urea,UREA)、 肌酐 (creatinine,Cr)、白蛋白(albumin,ALB)、凝血酶原活动度(prothrombin activity,PTA)。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用配对t检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗的依从性情况

对187例实施PE联合CVVH治疗的患者进行全程护理干预,全部患者按要求完成治疗,患者的治疗依从性为100%,保证了治疗的顺利进行和治疗方案的落实。

2.2 治疗前后肝肾功能和凝血功能指标比较

治疗前后患者的肝肾功能及凝血功能指标比较,差异有高度统计学意义(P < 0.01)。 见表1。

注:ALT:丙氨酸氨基转移酶;AST:天门冬酸氨基转移酶;TBIL:总胆红 素;DBIL:直 接胆 红素;UREA:尿 素 ;Cr:肌 酐 ;PTA:凝 血 酶 原 活 动度;ALB:白蛋白

3 讨论

肝衰竭是多种原因引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病和腹腔感染等为主要表现的一组临床综合征[16]。 多数严重肝病患者都是由于迅速的液体丢失(胃肠道出血或腹泻)或脓毒症、全身性炎性反应相关的血管扩张综合征导致有效动脉血流量进一步减少以及肾血管收缩和肾前性急性肾损伤。 循环休克的发展,可导致肾衰竭及肾小管损伤,引起肝肾综合征的发生[17]。 近年来 ,PE、血液滤过、血液吸附等的治疗作用已得到临床的认可。 对于严重的肝衰竭患者,传统的内科治疗不能在短期内清除患者体内的高胆红素、内毒素血症及纠正水电解质平衡紊乱;肝移植因为费用、技术和肝源的问题,不能普遍开展[18]。 所以,目前国内的肝衰竭多在内科治疗基础上,联合PE、血液滤过、血液吸附等治疗。

PE治疗能及时有效地清除不断产生的内毒素 、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胆红素、氨等炎性和毒性物质,为肝细胞再生创造一个良好的内环境[19]。 血液滤过治疗能清除包括细胞因子、炎症介质和Cr在内的小分子、中分子物质,可通过清除氨等毒性物质治疗肝昏迷,通过滤出多余水分缓解脑水肿,且在治疗过程中,患者的血液流速大大低于血液透析,有利于保持患者血流动力学稳定,所以PE联合血液滤过特别适合肝衰竭合并肾功能不全的患者。 通过及时、早期干预和内科治疗,包括输注白蛋白扩容并联合应用特利加压素治疗,有相当一部分患者的肾功能不全可以得到纠正,这也是国际上肝肾综合征治疗指南的标准治疗。 本研究通过在内科治疗基础上配合PE联合血液滤过治疗,患者的UREA、Cr均下降,肾功能明显好转,肝肾综合征得以纠正。 同时通过PE补充了凝血因子、ALB等有效成分,血清胆红素同时下降,凝血酶原时间缩短,有利于肝细胞的再生和修复。

在护理方面,笔者强调治疗前护士到病房熟悉患者,与患者进行有效沟通,解除患者及家属的顾虑,做好心理护理以及治疗的准备工作及建立良好的血液通路是治疗成功的前提。 治疗中,严密监护,及时发现参数变化和趋势,迅速对不良反应进行处理;同时注意倾听患者和家属需求,满足其需要,解除顾虑,提高治疗安全性和治疗依从性是治疗成功的关键。 治疗后,回访患者,针对患者的情况进行健康宣教、饮食护理及导管护理,对促进患者康复有重要作用。 PE联合日间CVVH治疗,治疗时间长,患者容易产生不适,甚至不能坚持完成治疗。 这需要治疗护士不仅掌握护理理论知识和扎实的操作技能,还要具有良好的职业道德,心存爱伤精神,关心并及时满足患者需求,才能更好地胜任和完成治疗护理工作, 为患者提供更加安全、优质的服务,将优质护理真正落到实处。

摘要：目的 总结肝衰竭合并肾功能不全患者行血浆置换联合日间连续性血液滤过治疗的护理。方法 选取首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心2013年1月2014年5月进行血浆置换联合日间连续性血液滤过治疗的肝衰竭合并肾功能不全患者187例为研究对象,比较治疗前后的肝肾功能及凝血象指标。治疗前与患者沟通,治疗中密切观察、正确处理不良反应和有效护理干预,治疗后回访及健康宣教。结果 患者治疗后的丙氨酸氨基转移酶[(220.2±109.9)比(366.4±153.3)U/L]、天门冬酸氨基转移酶[(148.2±71.7)比(219.8±90.0)U/L]、总胆红素[(283.0±78.2)比(420.0±106.3)μmol/L]、直接胆红素[(141.5±38.1)比(206.7±52.4)μmol/L]、尿素[(25.0±5.8)比(28.8±5.6)mmol/L]、肌酐[(176.6±38.6)比(290.7±63.3)μmol/L]较治疗前明显降低,白蛋白[(28.1±3.0)比(26.6±3.1)g/L]和凝血酶原活动度[(32.3±7.1)%比(27.7±7.0)%]较治疗前明显升高,差异有高度统计学意义(P﹤0.01)。结论 血浆置换联合日间连续性血液滤过治疗肝衰竭合并肾功能不全,为患者提供了新的治疗选择。治疗前、中、后的有效护理支持是保证治疗成功的关键。

肝、肾功能 篇4

关键词：原发性肝癌,介入化疗栓塞,肝储备功能

对于失去手术机会的晚期肝癌或肝癌术后预防复发、转移的患者,肝动脉或门静脉化疗栓塞成为有效的治疗手段。如果能解决好肿瘤栓塞与保护正常肝脏储备功能之间的矛盾,就可以提高肝癌患者的生存质量和生存时间[1]。行栓塞治疗后肝功能衰竭的发生常常威胁着患者的生命,尤其是肝细胞癌患者,本身多合并有肝硬化,从而限制了介入术后的肝再生能力[2,3],使这种情况更加常见。目前,多采用Child-Pugh分级,将患者的5项指标(清蛋白、腹腔积液、胆红素、肝性脑病及凝血酶原时间)按病情严重程度计为1、2、3分,然后5项指标得分相加。其缺点在于:(1)不能评价单一实验室检查的严重程度,只是5项指标的综合评估;(2)5项指标未排出病情严重程度的顺序;(3)难以客观地正确分级;(4)不能动态、量化地测量肝功能;(5)存在误差[4]。近年来,吲哚青绿(indocyanine green,ICG)排泄实验的应用已经得到国内外学者的公认。ICG是一种色素,静脉注入后能够选择性地被肝细胞摄取,再逐步排入胆汁中。ICG不从肾排泄,也不参加肠肝循环,是反映肝储备功能的理想色素。一般正常人静脉注射ICG 15 min后有97%从血中消失,通常以15 min血中ICG潴留率(ICGR15)或ICG最大清除率(ICGRmax)作为衡量肝储备功能的指标[5,6]。也有研究以ICG血浆消失率(ICG-PDR)来作为衡量指标。特别是无创ICG的推出,与传统ICG相比,不需要多次抽血化验,使ICG检查更加方便快捷,增加了其实用性。笔者通过研究患者ICGR15与肝动脉化疗栓塞(transcatherter arterial chemoembolization,TACE)后肝损伤发生的关系,探讨原发性肝癌患者TACE前ICGR15测定的临床价值。

1 资料与方法

1.1 资料

本组76例HCC患者,男62例,女14例。年龄28~69岁,平均年龄51岁。所有患者经病理或影像学确诊,以自愿入组为原则,均为初次接受TACE治疗的患者。

1.2 试剂及仪器

日本光电研发的DDG-3300K肝功能分析测量仪。日本产ICG,每瓶含量25 mg。

1.3 方法

1.3.1 ICGR15测定

TACE前以0.5 mg/kg计算ICG用量,将ICG用蒸馏水稀释成溶液,患者清晨安静状态下空腹平卧,用无菌棉签清洗患者鼻翼,连接鼻感光探头于患者鼻翼处,将ICG溶液在10 s内通过肘正中静脉均匀注入,再快速注入蒸馏水,使ICG溶液全部进入血液循环,肝功能分析测量仪自动测定ICG血浆清除率(ICGR15)[7]。

1.3.2 其他指标测定

包括血常规、肝肾功、凝血功能、尿常规、粪便常规、AFP及影像学检查,并进行Child-Pugh评分。

1.3.3 治疗方法

TACE对所有病例均采用改良Seldinger技术,以2%利多卡因5 m L局部麻醉,经皮行股动脉穿刺,置入5F-RH导管,插管于腹主动脉和肠系膜上动脉行数字减影血管造影技术(Digital Subtraction Angiography,DSA),了解肿瘤大小、部位、供血及门静脉和肝静脉有无癌栓等情况,再行选择性或超选择性插管至肿瘤的供血动脉进行介入治疗。

1.3.4 TACE后肝功能损伤评价标准

主要为临床可以观测到的腹水、黄疸、肝昏迷及生化指标。术后的并发症包括肝功能不全及由肝功能不全引起的死亡(术后60 d内)中的任何一项。通过下列标准[8]来定义肝功能不全:持续性高胆红素血症(术后总胆红素水平>85.5μmol/L超过5 d);顽固性腹水或胸膜渗出(术后渗出量>2 000 m L/d超过7 d);出现肝性脑病。本研究中,术后出现腹水11例,占14.5%。出现黄疸7例,占9.2%。出现肝性脑病1例,占1.3%。术后出现腹水、黄疸及肝性脑病中的任何一项者有16例,占21.1%。其中,出现肝昏迷的1例患者,均同时出现腹水和黄疸,出现肝性脑病后经治无效均死亡。另有2例患者均同时出现难治性腹水与黄疸,1例经治疗后好转,1例死亡,全组死亡率2.6%。其余患者术后均安全出院。

1.4 统计学方法

统计分析采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示,均数比较先进行正态性、方差齐性检验,以α=0.05为检验水准,P<0.05代表差异有显著性(P<0.05)。

2 结果

2.1 TACE后肝功能损伤的比较

ICGR15<10%组与ICGR15在10%~30%范围组患者比较,肝功能损伤发生率的差异有显著性(P<0.05);ICGR15<10%组与10%~30%组和IC-GR15>30%组3组间比较,肝功能损伤发生率的差异也有显著性(P<0.05),见表1。

2.2 TACE后不同肝功能损伤组间与TACE前相关指标比较

两组间TACE前Child-Pugh评分的差异无显著性(P>0.05)。

3 讨论

针对原发性肝癌介入化疗栓塞患者,目前以Child-Pugh肝功能分级评估肝储备功能最为常用。然而,该法虽然适合肝硬化门静脉高压症患者,但是对于肝癌合并肝纤维化的患者不够准确[9]。化疗栓塞前、后正确评估肝脏储备功能,以患者的肝储备功能来指导介入治疗的栓塞程度和两次介入治疗的间隔时间,能有效防止肝衰竭,提高患者生存质量。

在评价肝脏储备功能方面,有许多不同的方法。总的来说,传统生化指标较易测定,临床上应用广泛;定量肝功能试验及影像学手段操作较复杂,试剂设备要求较高,但由于其在评估肝脏储备功能方面准确性较高,目前临床上也正逐步开展,尤其是ICG及MEGX试验;临床肝功能分级综合几个生化指标,准确性较高,但有一定局限,尤其是在反映肝脏承受外来额外负荷如手术时的能力方面。因此,建立综合评分体系对于准确评估肝脏储备功能、指导治疗及判断预后是十分必要的。以前临床常以Child-Pugh分级作为评估肝功能、确定TACE适应证的重要依据。研究发现,TACE后肝功能恢复良好组、肝功能轻度不全组及重度不全组间TACE前Child-Pugh评分并无明显相关。笔者在临床上也遇到TACE前肝功能Child-Pugh A级的患者,TACE后肝功能恶化,并出现腹水等并发症。

笔者发现,TACE前ICGR15与TACE后并发症发生率具有一定的关系:ICGR15<10%,TACE后肝功能损伤频率低,损伤程度也轻;ICGR15介于10%~30%之间,TACE后发生肝功能损伤率明显增高;当ICGR15>30%,TACE后并发症发生频率高,损伤程度也重。而Child-Pugh A级与B级之间TACE后并发症发生率没有显著性差异。因此,笔者认为ICGR15能反映肝脏的储备能力,是一个评估肝储备功能的较敏感的量化指标,TACE前测定肝储备功能对原发性肝癌的介入治疗具有重要的临床意义。

参考文献

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肝、肾功能 篇5

1 材料与方法

1.1 仪器与试剂

无菌超净台(苏州超净仪器设备厂)、细胞培养箱(Precision,美国)、细胞培养瓶(Corning美国)、倒置相差显微镜、冷场发射扫描电镜(日本电子株式会社,由中山大学测试中心提供)、全自动生化分析仪(日本日立7170 型)、JB-2 型恒温磁力搅拌器(上海电磁新泾仪器有限公司)、VORTEX-GENIE2 振荡器(Scienlific Industries)、微囊制备仪(自制)、D-氨基半乳糖胺(江苏启东九丰工贸有限公司)、DMEM/F12 干粉(美国Gibico公司)、海藻酸钠(国药集团化学试剂有限公司)、壳聚糖(浙江澳兴生物技术有限公司)。

1.2 方法

1.2.1动物

清洁级雌性SD大鼠34只,6周龄,体重130~150 g,由中山大学实验动物中心提供。标准鼠食,自由饮水,饲养1周后用于实验。

1.2.2肝细胞来源及细胞计数

正常大鼠肝细胞株BRL,由中山大学实验动物中心提供。将生长状态良好的BRL肝细胞株用0.25%胰蛋白酶消化,采用4%台盼蓝染色鉴定细胞活性,细胞计数板计算细胞数目,细胞活力98%以上方可用于实验。

1.2.3微囊化肝细胞的制备

将2%海藻酸钠/肝细胞混悬液加入自制微囊发生装置(图1),用毛细管破碎法得到微囊化肝细胞,微囊呈圆形,形状较规则、大小较均一,平均直径约0.7 mm。

1.2.4急性肝功能衰竭模型的建立及动物分组

将实验所用34只SD大鼠禁食12 h后,以造成肝功能衰竭病变的最佳剂量D-氨基半乳糖胺(D-gal)1.4 g/kg一次性腹腔注射构建大鼠急性肝功能衰竭模型。实验动物随机分为三组:1微囊组(9只):造模成功后12 h经腹腔移植微囊化正常鼠肝细胞株BRL。2游离组(10只):造模成功后12 h经腹腔移植游离正常鼠肝细胞株BRL。3对照组(15只):造模成功后12 h经腹腔移植空白对照PBS溶液。

1.2.5观察与检测指标

各组急性肝功能衰竭SD大鼠在腹腔注射D-gal前一刻开始采第1次血,作为正常对照,以后采血时间分别为造模后12、24、48、96、168 h,均剪尾取血,每次约1.5 m L,采用全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)4项指标,并观察计算各组大鼠7 d存活率。

1.2.6肝脏组织学变化

收集各组动物造模后24 h的肝组织标本,10%甲醛固定,HE染色,光镜观察组织变化情况。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0 统计学软件进行数据分析, 计量资料数据用均数±标准差(±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验,以P < 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性肝功能衰竭大鼠模型的生物学特征

2.1.1一般状态的观察

造模成功后,大鼠于12 h出现活动明显减少、萎靡、嗜睡,痛觉反应迟钝或消失等现象,24 h可发展至昏睡状态,此时动物开始出现死亡,在24~96 h内动物陆续死亡12只,96 h后大鼠一般状态有所好转。

2.1.2肝功能生化指标的变化

大鼠腹腔注入D-gal后,AST、ALT、TBIL逐渐升高,12 h时已出现明显变化,并于24 h达到异常最高点,之后缓慢下降,48 h时有明显改善,进一步恢复于168 h接近正常水平;ALB则逐渐下降,12 h时出现明显异常,并于24 h时达到最低点,48 h时ALB数值逐渐回升,在168 h时恢复至接近正常状态。见表1。

2.1.3模型大鼠肝脏组织病理学特征

在D-gal诱导24 h时肝脏病理改变最为明显,肝脏表面淤血严重,质地较软,肝脏组织经HE染色后,镜下观察可见肝小叶结构破坏,肝细胞呈片状坏死,肝窦扩张,充血、出血明显,汇管区及坏死区可见炎症细胞浸润。168 h时肝脏充血消退,表面可见大小不一的结节,镜下观察可见假小叶形成,另有少量肝细胞脂肪变性(图2)。

A:24 h肝脏;B:168 h肝脏

2.2 微囊的形态特征

2.2.1光镜形态

倒置相差显微镜下观察,微囊呈圆形,形状较规则、大小较均一,平均直径约0.7 mm;微囊表面光滑,囊壁透明完整,透过囊壁可见微囊内散在分布均匀的细胞(图3)。

2.2.2扫描电镜

低分子量壳聚糖外膜的微囊500倍下可见表面粗糙伴有不等球形隆起;5000倍下可见粗糙表面由粗糙大颗粒组成;50 000~100 000倍下可见每个大颗粒表面由分布均匀且形状大小均一的珊瑚状结构组成,珊瑚状结构之间存在一定的空隙(图4)。

2.3 各移植组大鼠的血清学变化

各移植组肝功能在D-gal 1.4 g/kg注射12 h时均已显著异常,此时进行细胞移植。 移植后微囊组与游离组较对照组的肝生化指标均有明显改善,但微囊组大鼠的AST、ALT、TBIL逐渐升高,且升高幅度较小,于48 h出现小高峰,游离组大鼠的AST、ALT、TBIL于24 h异常达到最高峰,之后逐渐下降,于48 h有明显改善, 肝功能进一步恢复于168 h时接近正常状态。 微囊组大鼠的ALB在细胞移植后未见明显下降,游离组大鼠的ALB逐渐下降,并于24 h达到最低点。见表1。 各移植组肝生化指标动态曲线见图5。

注:与游离组同时间比较,*P<0.05;ALT:谷丙转氨酶;AST:谷草转氨酶;ALB:白蛋白;TBIL:总胆红素

ALT:谷丙转氨酶;AST:谷草转氨酶;ALB:白蛋白;TBIL:总胆红素

2.4 各移植组肝脏形态学变化

细胞移植后12 h,微囊组大鼠较游离组大鼠的肝脏有明显改善,镜下表现为肝窦轻度扩张,肝细胞轻度空泡变性,而游离组动物肝脏则表现为肝细胞索结构紊乱,肝细胞大片坏死并空泡变性,血管充血出血明显(图6)。 168 h时各组动物肝脏均可见假小叶形成,假小叶内肝细胞基本正常。

A:微囊化肝细胞组;B:游离肝细胞组

2.5 各移植组大鼠存活率统计

7 d存活率分别为微囊组77.8% (7/9 ) , 游离组50.0% (5/10), 对照组20.0% (3/15), 微囊组大鼠的生存率明显高于其他两组。

3 讨论

肝细胞移植已成为继原位肝移植后又一治疗肝衰竭和肝先天性代谢疾病的有效治疗措施,它可以提供急性肝功能损害时的代谢支持,或者替代受者的肝细胞功能,使急性肝衰竭患者的受损肝细胞再生得到足够支持的肝功能或使患者渡过急性肝衰的难关,从而为原位肝移植赢得时间,同时也是一种过渡性治疗手段,作为等待供肝患者维持生命的桥梁。 但同种异体或异种肝细胞移植又不可避免地发生免疫排斥反应而影响细胞移植的成功率。

微囊是用亲水性高分子材料与细胞混匀,从喷嘴射出时在组织细胞簇表面成型,形成直径50~800 μm包裹组织细胞的球囊[1]。 而细胞微囊化是采用无毒高分子聚合物膜材料包裹细胞,形成直径数十至数百微米微囊的技术[2]。 微囊制备技术已广泛应用于糖尿病、帕金森症、镇痛、肿瘤等疾病治疗过程中[3,4,5,6,7]。

将肝细胞用具有选择性的半透膜包裹或隔离,细胞生存所必需的营养物质、代谢产物及生物活性物质等能通过半透膜自由出入,而宿主免疫细胞、免疫球蛋白等大分子物质则不能通过[8,9,10]。 因此,囊内肝细胞可不受宿主的免疫排斥而正常存活,发挥其生物学功能。 微囊具有体积小、制作方法简单等优点,并且膜内细胞的自由空间可控制[11],微囊还可提供细胞附着的基质,使肝细胞之间相互接触,并形成一种三维结构[12],微囊的这种三维结构通过改善细胞间的相互作用,在维持肝功能方面起重要作用。

随着微囊化人工细胞技术研究的不断深入,各种制作工艺也日趋完善。 在本实验中,笔者选用了容易控制、 设备简单和经济的毛细管破碎制囊体系,其原理为当海藻酸钠/细胞混悬液经毛细管流出时,在高频振荡器的作用下克服表面张力,迅速破碎为大小较均匀一致的微球形液滴,然后在重力作用下垂直落入氯化钙溶液中,并迅速凝固成海藻酸钙微球。 成囊装置主要由高频振荡器、磁力搅拌器组成,可以通过改变振荡针孔径、振荡频率和流速来控制微球的直径。

海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠(APA)微囊具有良好的生物相容性和机械强度, 是当前发展最广泛、最成熟的技术[13,14,15],但聚赖氨酸是人工合成的阳离子聚合物,价格昂贵,难以实现其广泛应用。 相比之下,壳聚糖是天然的高分子物质,具有优异的生物相容性[16],价格便宜,无免疫原性,在医疗领域有着广泛的应用前景,是制作微囊的理想材料[17]。 Marcotte等[18]研究发现:壳聚糖相对分子质量对微囊的强度和控释性的影响是很重要的。 有研究采用亚硝酸盐氧化法制备了不同分子质量的壳聚糖,发现高分子质量壳聚糖制备的微囊膜薄接近透明,微囊十分脆弱,若悬浮液提供的浮力消失,微囊很容易在自身重力作用下破碎[19];另一方面通过降低壳聚糖分子质量形成的微囊膜厚、弹性强,球形圆整,囊边缘光滑不变形。 King等[20]也发现随着壳聚糖相对分子质量的降低,制备的微胶囊强度提高。 本实验中选用的是低分子量壳聚糖,制备的海藻酸钠-壳聚糖-海藻酸钠(ACA)微囊能为囊内细胞生长提供良好的微环境,且具有较好的生物相容性和物理稳定性。

本实验应用微囊化技术将BRL细胞通过腹腔移植于D-gal诱发的急性肝功能衰竭大鼠模型中,微囊组与游离组比较,24 h各项生化指标均有显著差异(P <0.05),48 h生化指标AST、ALB有显著差异(P < 0.05),96 h ALB指标有显著差异(P < 0.05)。 由此可以看出,微囊化肝细胞移植显著改善了急性肝功能衰竭模型大鼠的AST、ALT、TBIL、ALB等生化指标,并提高了动物生存率,肝组织形态学也显示微囊组较游离组的肝脏病理变化有明显改善。

肝、肾功能 篇6

肝脏是人体消化系统中最大的消化腺, 是实现细胞去氧化、储存肝糖、蛋白质合成、微循环解毒以及新陈代谢的重要器官。肝储备功能是肝脏全体细胞储备功能的总和, 是肝储备的人体生理活动能力的概括。在临床治疗上, 肝储备功能的评价具有重要意义, 是肝脏内、外科术前临床诊断、术后恢复治疗的重要参考指标。当前肝储备功能的测量主要是通过结合吲哚氰绿ICG (Indocyanine Green) 染色剂的采血分光光度比色法有创检测实现的[1]。

为了避免采血法对病人身体健康的影响, 本文提出基于色素谱吸收光谱测量原理的无创肝储备功能测量系统设计方案, 以解决该问题。

1 比色法肝储备功能检测方法

临床上主要应用吲哚氰绿ICG实现肝脏滞留试验和清除试验。患者静脉注射后, 吲哚氰绿ICG色素迅速与血浆白蛋白、球蛋白等蛋白质结合, 在血液循环中快速由肝脏摄取后排泄到胆汁, 吲哚氰ICG绿色素在体内无代谢产物, 无残留。临床上通过采血比色法, 动脉采血检测固定时间点ICG色素浓度, 获得代谢曲线, 实现检测肝储备功能[2]。

采血比色法要求患者在空腹的情况下, 按照5 mg/ml浓度, 每公斤体重相当于0.5 mg的ICG溶液的标准, 静脉注射[3]。在ICG注射后的0 min、5 min、10 min和15 min分别进行4次动脉采血, 利用血凝机对4次血样分离, 再通过805 nm波长的光谱比色分析, 得到对应4个时刻的ICG染色剂浓度值, 将该浓度值以横坐标时间轴、纵坐标半对数的形式记录下来, 算出半程衰减时间T1/2, 即可以测量血浆清除率K和15 min滞留率R15的参数[4], 实现测量肝储备功能。血浆清除率和15 min滞留率计算公式如下:

C0为ICG色素注射初始浓度, C15为ICG色素注射后15 min时刻的浓度。

采血比色法有创测量肝储备功能, 测量时间长、过程复杂, 影响测量结果精度。此外, 有创测量也给患者身体带来较大的不适[5,6]。

2 无创肝储备功能检测方法

由朗伯—比尔定律物质的吸光特性理论可知, 对动脉血液, 通过特定波长λ1和λ2进行光谱吸收测量, 可获得动脉血液中两种吸光物质的浓度比值, 在知道其中一种物质浓度的前提下, 可以测得另外一种物质的浓度。

人体血红蛋白成分主要由氧合血红蛋白O2Hb和还原血红蛋白RHb组成。动脉血液中氧合血红蛋白比例占血红蛋白总量的90%以上。实际测试中通常忽略还原血红蛋白影响, 选取血液中血红蛋白Hb和吲哚氰绿ICG色素作为关联检测物质, 用氧合血红蛋白浓度代替血红蛋白浓度, 测量吲哚氰绿色素ICG代谢浓度[5]。氧合血红蛋白、还原血红蛋白和吲哚氰绿色素吸收光谱如图1所示。

由图1可知, 805 nm处吲哚氰绿ICG色素吸光能力最强, 940 nm处氧合血红蛋白和还原血红蛋白吸收差异性较小, 在忽略还原血红蛋白影响的前提下, 选择805 nm和940 nm波长作为测量入射光。朗伯—比尔定律, ε0为吸光系数, C0待测物质浓度, L0光程。由其可知, 当一束平行光照射到手指末端, 透射光分为动脉血吸收后的脉动的交流成分AC和被脂肪、骨骼等成分吸收后的不变的直流成分DC, 交流成分AC中含有动脉血中物质的吸光信息, 有:

△L为血浆厚度变化量, 方程两边取自然对数得:

入射光波长为805 nm和940 nm, 有:

由εHb=εRHb (1-S) +εO2Hb, S为动脉血氧饱和度, 正常人体动脉血氧饱和度为98%左右, 实际测量中默认血氧饱和度为100%, 则有:

只需临床上测量出血红蛋白浓度CHb, 即可求出吲哚氰绿ICG色素浓度, 由吲哚氰绿浓度代谢曲线, 即可得出血浆清除率K和15 min滞留率R15, 从而获得肝储备功能[7]。

3 肝储备功能测量系统

3.1 硬件系统组成

肝储备功能测量系统主要由光电指夹、光源驱动单元、微处理器单元、光电转换单元、信号调理单元、SD卡本地储存单元和蓝牙通信模块组成。

微处理器分时操作805 nm、940 nm两路光源亮灭, 光电转换单元实现光信号到电信号的转换, 转换后的电信号经信号调理电路交直流分离、滤波、放大、整形后送给AD模数转换, 微控制器将AD转换后的数据本地存储并与外部设备蓝牙通信。

3.2 光电脉搏波信号处理

患者注射ICG色素后, 光电指夹检测到两路光电容积脉搏波信号PPG (Photo Plethysmo Graphy) , 经光电转换、信号调理后, 光电指夹输出的805 nm和940 nm的光电容积脉搏波信号如图2所示。

系统接收到的光电容积脉搏波信号含有大量的基线漂移干扰, 主要源于人体运动扰动、人体神经运动反射反应和心脏泵血的脉动影响, 系统采用中值滤波算法消除基线漂移干扰。

在N长度数字序列中, 选择长度为n的序列Xn为一维模板窗口W (Nn) , 模板窗口数据M由大到小排序, 取序列中值作为一点x数值, 顺次滑动模板窗口W (Nn) , 重复排序取中值, 最终实现滤除基线漂移。

805 nm、940 nm光电容积脉搏波中值滤波后的波形如图3所示。

4 实验分析

利用医院采血比色法与本系统进行肝储备功能测量对比, 测量者在清晨空腹静卧的情况下, 静脉注射标准浓度ICG溶液, 注射后第0 min、5 min、10 min、15 min抽取血液, 进行比色法ICG代谢浓度测量, 获得肝储备功能参数, 同时, 利用本系统进行肝储备功能测量实验。

系统测量获得吲哚氰绿ICG色素代谢第一循环曲线和第二循环曲线如图4、图5所示。

随机选取8名肝病内科患者进行对比实验, 年龄范围45~67周岁, 由ICG代谢循环曲线得如表1所示血浆清除率K和15 min滞留率R15测量数据。

血浆清除率K平均误差为0.049/min, 15 min滞留率平均误差为8.71%, 均符合临床测试要求。

5 结语

采用色素谱分光光度法测量肝储备功能, 克服了传统采血法测量的多次采血、测量不精确以及易造成感染等缺点, 实现了无创肝储备功能测量。经临床对比知其平均误差满足临床测量要求。

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肝、肾功能 篇7

1对象与方法

1.1研究对象

收集广西科技大学第一附属医院和广西壮族自治区柳州市人民医院2009 年1 月~2013 年6 月门诊以及住院Graves病患者86 例,均为初发患者或停药1 年以上的复发患者,符合 《内科学 》(第7 版)Graves病的诊断标准[3]:1高代谢症候群症状和体征;2甲状腺弥漫性肿大;3血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)增高,促甲状腺激素(TSH)减低;4眼球突出和其他浸润性改变; 5胫前黏液性水肿;6甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺微粒体抗体(TMAb)阳性。 同时肝功能检查有以下1 项或以上者,Graves病肝损害成立: 1 谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)升高;2血清总胆红素(TBIL)和/或直接胆红素(DBIL)升高。 同时排除以下可能:1药物性肝炎;2病毒性肝炎和其他梗阻性肝病等;3自身免疫性肝炎;4休克、中毒等致急性肝损伤的因素;5酒精性肝炎。

根据肝功能有无异常,将86 例Graves病患者分为两组:Graves病肝损害组(A组)40 例,男19 例,女21 例,年龄22~64 岁, 平均(42.1±16.2) 岁, 平均病程(25.4±16.4)个月;Graves病无肝损害组(B组)46 例,男22 例,女24 例,年龄19~67 岁,平均(43.4±15.6)岁,平均病程(16.1±10.2)个月;两组性别分布及年龄比较,差异无统计学意义(P > 0.05);两组病程比较,差异有统计学意义(P < 0.05)。 健康对照组30 名为健康体检者,男15 名,女15 名,年龄21~60 岁,平均(41.34±16.59)岁。 三组年龄、性别分布一般情况比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。

1.2 方法

入选的患者均在空腹状态下抽取静脉血测定肝功能、甲状腺功能[总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、FT3、FT4]、 甲状腺自身免疫性抗体(TPOAb、TRAb、TGAb、TMAb)、 肝炎筛查、 自身免疫性肝炎抗体三项、免疫球蛋白G(Ig G)、免疫球蛋白A(Ig A)、 免疫球蛋白M (Ig M)、 补体C3、 补体C4、 外周血T细胞亚群(CD4、CD8、CD4/CD8 比例)等。

肝功能采用美国贝克曼BECKMAN AU2700 全自动生化分析仪测定,甲状腺功能及甲状腺自身免疫性抗体采用化学发光法测定,免疫球蛋白及补体测定采用免疫比浊法,均采用广西科技大学第一附属医院实验室正常参考范围。 细胞免疫指标CD4、CD8 送柳州市人民医院采用流式细胞仪(美国BD公司,FAC-SCalibur型)检查。

实验室参考值:FT3为3.67~10.43 pmol/L,FT4为7.72 ~23.17 pmol/L,TT3为0.87 ~1.87 nmol/L,TT4为63.1 ~160.9 nmol/L;TGAb为<30% ,TMAb为<30% ,TPOAb为<80 U/m L,TRAb为<1.7 U/L;Ig A为0.7 ~4 g/L,Ig G为7~12 g/L,Ig M为0.4~2.6 g/L,C3 为0.8~1.85 g/L,C4 为0.1~0.4 g/L。

1.3 统计学方法

应用SPSS 15.0 统计学软件进行数据分析, 计量资料数据用均数±标准差(±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析, 组间两两比较采用LSD-t检验,以P < 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺激素水平与Graves病肝损害的关系

结果显示,与B组比较,A组FT3、FT4、TT3、TT4水平增高,差异有高度统计学意义(P < 0.01);A组及B组分别与健康对照组比较,FT3、FT4、TT3、TT4水平增高,差异有高度统计学意义(P < 0.01)。 见表1。

注:与健康对照组比较,*P < 0.01; 与B组比较,#P < 0.01;FT3: 游离三碘甲状腺原氨酸;FT4: 游离甲状腺素;TT3: 总三碘甲状腺原氨酸;TT4:总甲状腺素

2.2 体液免疫因素指标与Graves病肝损害的关系

2.2.1 各组甲状腺抗体水平比较结果显示,与B组比较,A组甲状腺自身抗体TGAb、TMAb、TPOAb、TRAb滴度水平增高,差异有高度统计学意义(P < 0.01);A组及B组分别与健康对照组比较,TGAb、TMAb、TPOAb、TRAb滴度水平增高,差异有高度统计学意义(P < 0.01)。 见表2。

注:与健康对照组比较,*P < 0.01;与B组比较,#P < 0.01;TPOAb:甲状腺过氧化物酶抗体;TRAb:促甲状腺素受体抗体;TGAb:甲状腺球蛋白抗体;TMAb:甲状腺微粒体抗体

2.2.2 各组免疫球蛋白水平的比较结果显示,与B组比较,A组C3 水平下降,免疫球蛋白Ig G、Ig A、Ig M水平增高,差异有高度统计学意义(P < 0.01);A组及B组与健康对照组比较,免疫球蛋白Ig G、Ig A、Ig M水平增高,C3 水平下降, 差异有高度统计学意义(P <0.01); 补体C4 三组间比较差异无统计学意义(P >0.05)。 见表3。

2.3 细胞免疫因素指标与Graves病肝损害的关系

结果显示,与B组比较,A组CD4 细胞增高,CD8细胞减少,CD4/CD8 值增高, 差异有高度统计学意义(P < 0.01);A组与B组分别与健康对照组比较,CD4细胞增高,CD8 细胞减少,CD4/CD8 值增高,差异有高度统计学意义(P < 0.01)。 见表4。

注:与健康对照组比较,*P < 0.01;与B组比较,#P < 0.01;Ig G:免疫球蛋白G;Ig A:免疫球蛋白A;Ig M:免疫球蛋白M

注:与健康对照组比较,*P < 0.01;与B组比较,#P < 0.01

3 讨论

肝损害是Graves病的常见并发症, 以血清肝酶升高最为常见,大多数学者的统一认识是甲状腺激素对肝脏造成直接毒性作用[4]。 国外有研究表明,甲亢本身的甲状腺激素水平增高可导致血清肝酶升高[5,6],其发生机制与甲亢时高代谢状态导致肝细胞供氧缺乏,肝内多种酶活性降低,肝脏合成甲状球蛋白(TBG)的能力降低等因素有关[7]。 也有学者提出氧化应激学说:认为甲亢时过多的甲状腺激素诱导肝脏发生氧化应激反应,同时整个全身机体基础代谢增高,各组织器官耗氧量增加,导致肝脏内血流量相对不足,使肝细胞相对缺氧,导致肝细胞受损[8]。

近年来免疫因素对Graves病肝损害的影响作用研究成为热点[9]。 有学者认为,Graves病是抑制型T淋巴细胞功能缺陷所致的一种器官特异性自身免疫病,Graves病患者体内存在针对自身组织抗原的抗体[10]。目前已证实,肝细胞表面有TRAb的表达,可介导刺激肝细胞内环磷酸腺苷含量增加, 诱发自身免疫紊乱、 自身抗体导致免疫损伤可能造成肝功能损害[11]。何瑞瑾等[12]研究发现,Graves病合并肝功能损害者的TRAb水平高于无肝损害者,提示Graves病患者肝功能的损害可能是血液循环中的高水平TRAb的自身免疫反应的结果。 虞艳芳等[13]的研究发现,细胞免疫也参与介导Graves病的发病。 国内学者[14,15]研究发现,CD4+CD25+CD127-调节性T细胞在Graves病患者中明显减少,且与甲状腺功能指标及甲状腺自生抗体相关, 提示调节性T细胞可能参与了Graves病的发病过程。

Graves病合并肝损害的发病率很高,周涛等[16]报道甲亢合并肝损害的发病率为58%。 本研究发现,Graves病合并肝损害的发病率为46.51% (40/86),与国内外的研究报道相接近[17]。 本研究发现,Graves病合并肝损害的因素中与病程相关,而与年龄、性别无关。 提示肝损害是Graves病一个很常见的并发症,多发生在诊断治疗前Graves病病程较长的患者。 但也有学者研究认为,Graves病患者肝功能损害的发生与病程、甲状腺疾病家族史、性别无关,与年龄、甲状腺激素水平有关[18]。

本研究结果显示:A组的FT3、FT4、TT3、TT4水平高于B组,两组分别与健康对照组比较差异均有高度统计学意义(P < 0.01),说明Graves病肝损害与更高的甲状腺激素水平直接相关,更高的甲状腺激素对肝脏造成直接毒性作用。 本研究比较体液免疫指标发现,A组的甲状腺抗体(TGAb、TMAb、TPOAb、TRAb)水平均明显高于B组, 两组分别与健康对照组比较,差异均有高度统计学意义(P < 0.01)。同时,A组Ig A、Ig G、Ig M较B组升高,A组补体C3 低于B组,两组分别与健康对照组比较,差异均有高度统计学意义(P <0.01)。 提示甲状腺抗体本身可能参与了肝损害的发生,体液免疫是导致Graves病肝损害的重要原因。 本研究细胞免疫指标结果显示, 与B组比较,A组CD4细胞增高,CD8 细胞减少,CD4/CD8 值增高,两组分别与健康对照组比较, 差异均有高度统计学意义(P <0.01)。 提示细胞免疫同样是导致Graves病肝损害的重要原因之一。

肝、肾功能 篇8

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院拟行肝移植术的术患者, 入组标准: (1) 术前外周血化验结果红细胞压积>0.35, 血红蛋白>11.0g/L, (2) 无严重心脑血管疾病、肾功能异常、恶性肿瘤、免疫系统疾病等; (3) 近期无明确感染及异常出血史; (4) 无血浆、淀粉类过敏史。入组患者共60例, 男38例, 女22例, 年龄35~59 (42.04±6.21) 岁;体重52~78 (61.32±8.62) kg。随机分为对照组和观察组各30例, 两组性别、年龄、体重等一般资料比较, 差异无显著性 (P>0.05) 。具有可比性。

1.2 方法

对照组在手术开始前给予聚明胶肽 (安徽丰原药业股份有限公司) , 输注速度20~30ml/min, 输入量:女65ml/kg, 男70ml/kg, 约为全血量容量的20%左右。观察组在手术开始前给予6%羟乙基淀粉130/0.4 (万汶, 北京费森尤斯卡比医药有限公司分装) ;输注速度20~30ml/min, 输入量:女性65ml/kg, 男70ml/kg, 约为全血量容量的20﹪左右。

1.3 检测指标

分别在术前及术毕取血检测APTT、PT、TT、FIB及PLT等凝血相关指标。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件完成数据的录入和分析。计量资料采用±s表示, 采用t检验, 计数资料采用百分数 (%) 表示。对成组设计资用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与手术前比较, 两组凝血指标均有不同程度的变化, TT、APTT、PT延长, FIB和PLT下降, 差异有统计学意义 (P<0.05或<0.01) 。治疗后两组凝血指标比较, 差异无显著性意义 (P>0.05) 。两组凝血指标的变化均在正常范围。见附表。

3 讨论

正常的体液容量是机体各器官功能正常运行的基本保证之一。

理想的人工合成胶体特点如下: (1) 有与人体白蛋白接近的扩容效果; (2) 较少出现过敏反应; (3) 对交叉配血无干扰, 对输入异体血无影响; (4) 能迅速排出体外, 无明显肾毒性; (5) 能有效增加血容量、PCWP和CI。作为新一代的人工胶体, 6%羟乙基淀粉130/0.4被广泛应用于临床, 具有扩容能力强、循环维持稳定的时间长、降低血液粘度、改善器官和组织氧供、封闭毛细血管渗漏、改善微循环、过敏反应低、不良反应少等优点[3], 是一种良好的等容扩容剂。

聚明胶肽是水解胶原后的一种多肽[4], 属于明胶类代血浆, 具有与血浆相当p H值、渗透压和电解质含量等, 输入机体时可有效补充血管内、外容量, 对血管与组织液之间的平衡可起到重要的维持作用, 血容量增加可以引起血液稀释, 可以引起血液粘滞度降低, 改善血液循环, 降低血栓形成的几率, 同时增加血液中携氧量, 避免因血容量不足、携氧量低导致组织器官脱水、缺氧等病变, 是目前血液稀释和容量治疗较理想的血浆待用品[5]。

本研究结果显示:与手术前比较, 两组患者的凝血指标均有不同程度的变化, TT、APTT、PT延长, FIB和PLT下降, 差异有统计学意义 (P<0.05或<0.01) 。治疗后两组凝血指标比较, 差异无显著性意义 (P>0.05) 。两组凝血指标的变化均在正常范围。提示6%羟乙基淀粉130/0.4与聚明胶肽对肝移植术患者的凝血功能有一定的影响, 但是很安全。

综上所述, 对肝移植术患者应用聚明胶肽与6%羟乙基淀粉130/0.4进行血液稀释, 均可以不同程度地影响凝血功能, 安全可靠, 推荐临床应用。

注:两组治疗前后组内比较, *:P<0.05

摘要：对进行肝移植术的患者应用不同的人工胶体, 观察其对肝移植术后凝血功能的影响。将进行肝移植术的患者按照随机数字表法分为对照组和观察组:对照组给予聚明胶肽, 观察组给予6%羟乙基淀粉130/0.4。对比观察两组术前及术毕的APTT、PT、TT、FIB及PLT等凝血功能。与手术前比较, 两组凝血指标均有不同程度的变化, PT、APTT、TT延长, FIB和PLT下降, 差异有统计学意义 (P<0.05或<0.01) 。治疗后两组凝血指标之间比较, 差异无显著性意义 (P>0.05) 。两组凝血指标的变化均在正常范围。对肝移植术患者应用聚明胶肽与6%羟乙基淀粉130/0.4进行血液稀释, 均可不同程度地影响凝血功能, 安全可靠, 推荐临床应用。

关键词：羟乙基淀粉,聚明胶肽,凝血功能,肝移植术

参考文献

[1]窦科峰, 李霄, 陶开山, 等.异种肝移植凝血功能调节障碍的免疫生物学机制[J].中华器官移植杂志, 2013, 34 (8) :506-509.

[2]游玉媛, 杨承祥, 李艳萍.两种羟乙基淀粉不同程度血液稀释对凝血功能的影响[J].上海医学, 2009, 32 (1) :19-22.

[3]孙忠实.风口浪尖的羟乙基淀粉[J].药物不良反应杂志, 2013, 15 (4) :181-182.

[4]邓昌波, 朱梦军, 肖晖, 等.聚明胶肽致烧伤休克患者过敏反应4例[J].中国药师, 2009, 12 (7) :949-950.