蛋白类填充剂（精选4篇）
蛋白类填充剂 篇1
1 引言
随着皮革行业可持续发展的要求,目前国内外研究者不断探索皮革废弃物回收利用的新途径和新领域。利用废革屑制备蛋白填充材料,一方面可有效地利用制革废弃物,同时由于胶原是天然的两性大分子化合物,与皮纤维有很好的相容性,有助于皮革的染色,而且能较好地保持天然皮革的真皮感和透水汽性能,使成革穿着卫生性能好,提高革的丰满度及粒面平细度,并能降低废水中COD、BOD含量,减少污染。因此,与其它填充材料相比,蛋白质类填充材料以这些独特的性能而越来越受到市场的推崇。
2 蛋白类填充剂的研究
早在1944年A Collin-Russ[1]就曾证实铬革屑的碱性水解液用于复鞣的可能性,但关于这方面的研究工作主要都集中在八九十年代,并取得了一定的进展。国内对这项研究起步较晚,一直到上世纪90年代初才开始着手研究,对利用废革屑生产蛋白类复鞣填充剂作了一些报道,比国外晚了大约50年。近年来,随着资源、环境等全球性生态问题的日益严峻,探索皮革废弃物回收利用的新途径已成为国内外关注的重要课题,从而推动皮革废弃物的综合利用。
2.1 蛋白填料
蛋白填充剂可分为两类:一类是废弃蛋白或蛋白下脚料直接或适当降解后得到的不溶性蛋白质加无机填料;另一类是将蛋白材料适当降解后采用乙烯基类化合物接枝或采用多元羧酸等化合物缩合得到的蛋白多肽与其它有机化合物的结合产物,更接近复鞣剂,通过改性蛋白质,使蛋白质与皮纤维结合并与铬络合,可称为蛋白复鞣剂[2]。
德国J. Sagala[3]报道了用水解多肽液代替50%的合成鞣剂对铬鞣革进行复鞣,多肽吸收率达90%以上,产品有很好的着色性,而且粒面平滑紧实,革身丰满,光泽极佳。匈牙利A. Kocsis-Kiss[3]等用10%的硫酸,150%的水,在特制的反应性阴离子合成鞣剂中,在120~130℃,2~3bar下酸性水解铬革屑,制得复鞣填充剂,中试效果良好。经过复鞣填充处理的成品革性能没有明显差异。
2.2 蛋白填充剂的改性
胶原多肽分子量一般较小,直接用于皮革加工,不能形成选择性填充性能和使成革丰满的复鞣填充效果。因此,需对胶原多肽进行必要的化学改性,扩大其相对分子质量,引入了—CN、—COOCH3、—CONH2等能与革纤维和铬离子形成稳定结合的活性基团。经改性后的胶原蛋白分子可通过其活性基团与皮革胶原纤维链上的活性基团及Cr3+发生化学结合,使填充物稳定地沉积在皮革纤维网状结构之中,起到良好的复鞣填充作用。
2.2.1 金属-金属络合物改性法
Szaraz J[4]等将铬革屑的碱性水解产物与Zr4+、Cr3+和Al3+盐溶液中和,并部分脱水,制得的复鞣填充剂应用效果良好,可以取代10%~30%的常用复鞣剂或填充剂。
李闻欣[5]等还尝试了铬-铝络合物改性胶原蛋白的方法。选择适宜的水解铬革屑的方法,探讨用铬-铝络合物来对铬革屑的水解液进行改性,研制出一种胶原蛋白复鞣剂。应用试验表明:该胶原蛋白复鞣剂具有较好的鞣制复鞣填充作用,可促进对铬的吸收,所鞣制的坯革丰满、柔软、弹性好,粒纹清晰细致,染料吸收性好,着色均匀,收缩温度提高,废液中含铬量降低。与国外同类产品UNIFYLB和SYNTANFP888相当,对染料吸收均匀,无败色现象。
2.2.2 丙烯酸接枝聚合改性法
以丙烯酸类单体为基本原料,对胶原多肽进行接枝共聚改性,引入—COOH、—NH、—CN等极性基团或分子以改变其粒子特性,从而得到除复鞣外,还兼有填充、防水、加脂、助染等功能中的一种或一种以上功能的多性能复鞣剂。
C.S. Cantera[6]用碱性蛋白酶水解铬革屑后,得到的多肽与丙烯酸共聚,共聚物溶液用于全粒面革、二层鞋面革及家俱革的复鞣,成革柔软、丰满,纤维松散、易磨,染料易于渗透,色泽饱满。
罗马的V.Trandafir[7]等用丙烯腈、丙烯酸丁酯和甲基丙烯酰胺与胶原蛋白进行接枝共聚,共聚物与10%~20%的合成鞣剂、50%的天然鞣剂混合用于皮革复鞣填充,皮革柔韧光滑,并有很好的强度。
俄罗斯的Wirpsza、Zygmunt[7]等将铬革屑经乙二胺水解、丙三醇增塑、丙烯腈修饰后,增加了胶原蛋白与皮革的结合力,可用于牛皮、猪皮的填充,能增加皮革的撕裂强度。日本Kisheke Masaguki、Harada Osamn[8]等提出甘氨酸、甲基丙烯酸盐、甲基丙烯酸镁和乙烯基单体与胶原蛋白嫁接聚合可制成以胶原为基础材料的复鞣剂,同时给出了合适的复鞣方案。
黄程雪、刘显奎[9]采用有机酸水解铬鞣废革屑。先用尿素对铬革屑纤维进行疏松,再以丙烯酸为主的混合有机酸分解,水解液不经脱铬直接与丙烯酸丁酯(AB)、丙烯酸乙酯(AE)、丙烯腈(AN)和丙烯酰胺(AM)混合单体进行共聚,制得了NF-1型复鞣填充剂。应用结果表明,经NF-1复鞣填充的坯革明显增厚,收缩温度提高。同时对成革的柔软没有影响,丰满性、弹性有较大改善。
李曼尼[10]等将含铬废皮屑经酸水解的胶原蛋白与丙烯腈、丙烯酸甲酯和丙烯酰胺等单体接枝共聚制备L系列蛋白树脂复合型复鞣填充剂。实验测试和使用结果表明,该产品对皮革的复鞣填充性能良好。
马建中[11]等将乙烯基类单体直接加入用甲酸水解铬革屑后得到的水解液中,考察了水解产物接枝改性的条件,在丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸丁酯的比例为6∶1∶1.5时合成出的含铬复鞣填充剂具有良好的填充性,经其复鞣后的坯革具有较好的伸长率和崩裂高度。
张伟等[12]用丙烯酸和十二醇马来酸单酯对铬革屑水解胶原进行接枝改性得到一种蛋白复鞣填充剂,该鞣剂应用于铬鞣革的复鞣填充,吸收比较完全,不影响染料吸收,颜色鲜艳,绒头饱满,起绒效果好,成革具有良好的弹性,柔软丰满,粒面平细。
实验工艺过程:将计量好的蛋白粉与十二烷醇马来酸单酯和去离子水,投入装有电动搅拌机、滴液漏斗、温度计和回流冷凝管的三颈瓶中,搅拌下慢慢升温至规定温度,使之完全溶解,再将总量2/3的过硫酸钾水溶液加入滴液漏斗中,计量后的丙烯酸在1.5~2.0h内匀速滴完。然后将余下的过硫酸钾水溶液加入三颈瓶中,保温2.0~2.5h。降温至40℃左右,用40%氢氧化钠水溶液中和至pH值5.5~6.0,得固含量30%的浅黄色不透明粘稠液体。
王鸿儒[13]等尝试在二甲基酰胺介质中,用马来酸酐与粉状水解胶原熔融给肽链引入乙烯基,接着再与丙烯酸在水溶液中引发共聚,得到固含量约为40%的阴离子改性蛋白复鞣填充剂。将这种产物用于复鞣能增加成革的厚度、丰满度和粒面紧实度。
实验工艺过程:二甲基甲酰胺介质中,将胶原水解物与马来酸酐按照100∶7的质量比一起加热到40~70℃,保温反应4~8h,然后蒸去二甲基甲酰胺,加水溶解。按m(马来酸酐)∶m(丙烯酸)=1∶2.0~5.0,单体与过硫酸铵的质量比为100∶6~9的配比,在80~90℃,同时滴加丙烯酸和过硫酸铵,2~4h加完,然后保温反应1h,降温到60℃,用氢氧化钠溶液中和至pH值4.5,便得到固含量约为40%的阴离子改性蛋白溶液。
汤克勇[14]等以过硫酸铵为引发剂,以马来酸酐和丙烯酸为主要原料,通过水溶液共聚合成共聚产物,用胶原蛋白对共聚物进行接枝改性,合成了胶原蛋白改性聚丙烯酸类复鞣剂。结果表明,经该复鞣剂复鞣过的皮革与经商业化复鞣剂TGR复鞣过的皮革相比,表现出更好的粒面性能、丰满度、弹性及填充性能,可使皮革的收缩温度提高6℃,使皮革的透水汽性能提高20%以上。
实验工艺过程:在三口烧瓶中加入马来酸酐和少量去离子水,置于水浴内加热并开始搅拌,至马来酸酐完全溶解升温至设定温度后,开始滴加质量浓度为200g/L的胶原蛋白水溶液,滴完后反应30~60min,生成酰化胶原蛋白。然后加入占单体质量5%~15%的过硫酸铵作为引发剂,并开始缓慢滴加丙烯酸,在滴加的过程中补加其余的引发剂,丙烯酸滴加完后,继续保温反应2~3h,使反应完全。然后冷却至室温,用1mol/L的NaOH水溶液中和至pH值6.0左右。
2.2.3 醛类缩聚改性法
印度的G. Manzo[3]等研究了铬革屑制备鞣剂及其鞣革性能,铬革屑在碱性条件下水解,水解液用甲醛进行改性,制得的缩合物用于处理裸皮,鞣制的革的收缩温度可达95℃,放置十天后收缩温度可达97~99℃,收缩温度高于一般的有机鞣剂。鞣后的革紧实明亮,较常规铬鞣革手感更好。
陈武勇[15]等采用氧化镁和蛋白酶两步法处理铬鞣废革屑,得到水解蛋白质,然后用甲醛对它进行改性。研究了各种因素,如甲醛用量、反应液pH值、浓度、温度、反应时间等,通过测定改性蛋白质的黏度、皮粉吸收率和pH值耐铬稳定性,优选并确定了用甲醛对水解蛋白质进行改性的条件。所得改性蛋白质的皮粉吸收率达到66%以上,耐铬稳定性可达到90℃。
实验工艺过程:将胶原水解物配成质量百分数为5%~10%的水溶液,调节pH值到8 ,加入甲醛溶液,加热到40~50℃后,反应3h可得到甲醛与蛋白的缩聚物。
相继,陈武勇[16]等通过用聚酰胺凝胶电泳法分析了戊二醛改性胶原蛋白的分子量及其分布,明确地指出了改性产物的分子量随戊二醛的用量增加而增加。当戊二醛用量约为水解胶原质量的12%,反应温度大于60℃时,所得到改性产物具有较好的填充性能,采用适当的应用工艺,改性产物可能用作皮革填充剂。
实验工艺过程:将胶原水解物配成一定浓度的水溶液,加入10%尿素,调节pH值到7~8,加入戊二醛,加热到50℃后搅拌反应1h可得到戊二醛与蛋白和脲的缩聚物。
王坤余[17]等采用碱水解和酶水解的方法将铬泥进一步水解提取胶原蛋白,用甲醛对其改性制备蛋白鞣剂。实验结果表明,用12%的甲醛(以胶原重计)改性得到的蛋白鞣剂用于猪皮鞣制,坯革收缩温度可达85℃,其填充性能好,且革坯色白,存放过程中基本不变色。
实验工艺过程:将分析后的胶原蛋白溶液加入三颈瓶中,并将溶液pH值调到 8.0左右,加入不同量的甲醛,调节温度到35℃左右,反应一定时间后,回收甲醛,冷却备用。
2.2.4 酰胺基转移改性法
王鸿儒[18]等曾以废革屑为原料从中提取蛋白水解物,对水解物进行酰胺基转移改性,制备出了一种非离子型填充剂,用于铬鞣革的填充,能提高成革的物理机械性能,改善革的手感,提高革的丰满度及粒面平细度。
实验工艺过程:将固体胶原水解物与乙醇胺一起加热到180℃,保温搅拌直到均相,升温到230℃,保温反应60min。在180℃加己二酸搅拌反应6~12h,加氨水搅拌反应60min,可得到不含强电离性基团的改性蛋白填充剂。
2.2.5 噁唑烷改性法
为了增强填充剂对铬鞣革粒面的填充作用以及对阴离子染料的固定作用,王鸿儒等人相续通过胺化对其侧链结构进行了改进,制备了一种弱阳离子型填充剂[19]。经过初步应用发现,该填充剂不仅对铬鞣革粒面填充作用较强,而且对酸性和直接性染料有良好的固定作用。用该填充剂在染色加脂过程中对铬鞣革进行填充,可使革的厚度和丰满度明显增加,粒面变得比较紧实、细致,革对染料的吸收率显著提高。
实验工艺过程:将胶原水解物或胺解物配制成一定浓度的水溶液,按照蛋白与噁唑烷的质量比为100∶9的配比分次加入3-羟乙基噁唑烷,在45℃保温反应8h可得到弱阳离子改性蛋白。
2.2.6 氨基树脂改性法
丁志文[20]等从铬革屑中提取胶原蛋白,再用氨基树脂进行改性,得到稳定的氨基树脂改性胶原蛋白复鞣剂,并将制备的复鞣剂在羊皮的复鞣工序中进行应用。结果表明,该路线切实可行,所得复鞣剂具有胶原蛋白的两性结构,复鞣时不会造成坯革的“败色”现象,并且手感自然舒适柔软、无塑料感,可以有效提高含铬皮革废弃物的利用率。
2.2.7 栲胶改性法
陈武勇[21]将配成一定浓度的杨梅栲胶溶液加入到用铬革屑制备的无铬胶原水解液中,获得一种植物多酚-蛋白复合皮革填充剂液状产品,并对其性能和在制革上的应用进行了研究。试验结果表明,改性产物具有使成革柔软丰满、粒面平细和物理机械性能好等优点。
实验工艺过程:将胶原水解物和杨梅栲胶分别配成质量分数为30%的水溶液,在pH 值9.0 左右,缓慢将杨梅栲胶溶液加入到蛋白溶液中,搅拌反应30min,经过喷雾干燥后可得到植物多酚与蛋白的复合物。用该复合物填充后,革明显增厚,丰满度和紧实度明显增加。
3 蛋白填充剂的新方法研究与展望
目前,利用废革屑生产蛋白类填充剂的研究大多集中于以丙烯酸类单体为基本原料,对胶原多肽进行接枝共聚改性。至今尚无发现利用聚氨酯改性胶原蛋白制备蛋白填充剂的研究报道。聚氨酯具有良好的机械性能,耐腐蚀、耐曲挠、柔软有弹性,用聚氨酯对胶原蛋白进行改性,可以改善胶原蛋白材料硬脆、耐水性能差的缺点。课题组尝试了以皮革边角废料为原料,用碱法水解得到胶原蛋白,经过预处理后,与异氰酸酯和聚醚二元醇预聚产物聚合,扩链引入亲水性单体,中和,乳化,合成水性聚氨酯改性胶原蛋白填充剂,将其应用于皮革填充。初步实验表明,该填充剂可赋予皮革较好的柔软性、丰满性和染色性,同时还能保持皮革的天然手感和粒纹。聚氨酯改性胶原蛋白方面的研究目前在国内外还是空白,该研究方向可以很大程度上提高胶原蛋白的结合率,获得性能优良的蛋白类填充剂,有利于皮革废弃物的综合利用和皮革填充用新型环保型材料的开发。
蛋白类填充剂 篇2
将含铬皮革固体废弃物用于制备皮革用复鞣填充剂,一直都是铬革屑资源化利用的热点,自1944年A Collin-Russ证实铬革屑的碱性水解液用于复鞣的可行性后,国外在20世纪80年代就对铬革屑制备复鞣填充剂做了很多研究,并取得一定的进展。国内在20世纪90年代初开始这方面的研究工作,关于改性胶原蛋白复鞣填充剂主要集中在乙烯基类单体改性[1],醛类化合物改性[2],氨基树脂改性[3]、聚氨酯改性[4]、栲胶改性[5]、马来酸单酯改性[6]。
本试验利用双氰胺改性胶原蛋白制备复鞣填充剂。双氰胺甲醛树脂复鞣剂是一种性能优良的复鞣剂,鞣性和收敛性轻微,填充性好,适合磨革和压花革,具有优良的选择填充性,可有效填充皮革疏松的边腹部,提高皮革的利用率,是生产鞋面革尤其是修面革的必不可少的优良复鞣剂。胶原蛋白和皮革纤维结构相似,相容性好,同时可赋予皮革优良的可染色性、透气性、透水汽性、柔软丰满性等优良性能。经过改性后的产品可具有双氰胺甲醛树脂复鞣剂优良的填充性,又具有皮革废弃物胶原蛋白的良好性能,可使皮革粒面紧密,改善染色效果,提高皮革的卫生性能。另外,由于甲醛是胶原蛋白的有效交联剂,双氰胺羟甲基化反应后的游离甲醛,可以对胶原蛋白起到有效地交联作用,同时可以大大降低双氰胺改性胶原蛋白复鞣填充剂的游离甲醛含量。
1 试验部分
1.1 主要试剂和仪器
双氰胺、甲醛、亚硫酸氢钠、氢氧化钠、硫代硫酸钠、硼砂、甲酸,化学纯,北京化学试剂公司;
胶原蛋白,自制,平均分子质量为7 020g/mol;
R6(双氰胺甲醛树脂复鞣填充剂),工业品,LANXESS公司。
TENSOR 27傅里叶变换红外光谱仪,德国Bruker公司;
XLL-5000电子拉力试验机,上海登杰机器设备有限公司;
HT8024试片切样机,弘达仪器股份有限公司;
GX-5042-IULTCS皮革摩擦色牢度仪,高鑫试验设备公司;
GT-300柔软度测试仪,高铁科技股份有限公司。
1.2 试验内容
1.2.1 双氰胺改性胶原蛋白的制备
在装有搅拌器、冷凝管的三口烧瓶中,分别加入双氰胺和甲醛(质量含量为37%),用硼砂做缓冲剂,调节p H值为8.5,在80℃下反应至双氰胺完全溶解。降温,滴加一定量的30%硫代硫酸钠水溶液,用10%Na OH水溶液调节p H值为9.0,滴加完毕后,升温至85℃,搅拌反应2h。降温,滴加40%胶原蛋白水溶液,调节混合物p H值,在一定温度下反应2~3h,调p H值为弱碱性,降温出料。
合成正交试验表见表1、表2。因素中n(甲醛/双氰胺)为甲醛和双氰胺的摩尔比;n(磺酸基/双氰胺)为磺酸基和双氰胺的摩尔比;胶原蛋白所占的比例是指胶原蛋白和产品有效物的质量比;双氰胺预聚体和胶原蛋白反应时的p H值;双氰胺预聚体和胶原蛋白反应时的温度。
1.2.2 应用试验
使用绵羊蓝湿革(服装革),将自制双氰胺改性胶原蛋白树脂和LANXESS公司产品R6进行复鞣填充对比试验,见表3。
研究将氨基树脂改性胶原蛋白复鞣剂在皮革生产的复鞣中进行应用,皮革干燥摔软后,对皮革的粒面情况、柔软性、弹性等感官性能进行评估,对皮革增厚率、上染率、物理机械性能、透水汽性、耐干湿擦等性能进行测定。
1.2.3 检测方法
(1)游离甲醛含量的测定
参考GB/T 5543-2006。
(2)皮革上染率测定[7]
采用比色法,使用72型分光光度计。
Baygenal Black SB(黑色染料)的最大吸收波长λmax=600nm,根据Lamgbert-Beer定律,在λmax=600nm时,有下式成立:
式中:A-消光度;
k-消光系数;
b-液层厚度;
c-溶液浓度;
取b=10mm,则
将Baygenal Black SB配制成0.8×10-2、1.6×10-2、3.2×10-2、4.0×10-2、4.8×10-2g/L一系列标准溶液,通过比色后作标准曲线,可求得K'的数值。
将染色时称取Baygenal Black SB的质量为W(g),染色废液的体积为V(m L),测消光度A时稀释倍为K1,废液中染料量W1为:
则染料上染率为X:
又知染色时所配制染料溶液的浓度为C0(g/L),所取染料溶液的体积为V0(m L),则染料上染率X可用下式计算:
式中:C0-染料标准溶液的浓度,g/L;V0-染色时所取染料标准溶液的体积,m L。
(3)其他性能指标的测试
外观、固含量、p H值、离心稳定性的测定见参考文献[8];
皮革增厚率、耐干湿擦性能、透水汽性、物理机械性能测试见参考文献[9]。
2 结果讨论
2.1 正交试验结果分析
试验将产物稳定性、水不溶物、游离甲醛含量、皮革增厚率分别设定不同的分值,见表4。复鞣填充感官性能是通过感官打分,最好为5分,最差为1分。将上述5项的得分相加得到综合得分,见表5。以综合得分为最终的考核指标对正交试验进行分析,得出结论,见表6。
由表4-表6可以得出双氰胺改性胶原蛋白复鞣填充剂的最优组合为A3B2C3D2E3。经过试验验证,由该组合反应得到的产品稳定,水不溶物含量为0.22%,游离甲醛含量为0.85%,皮革增厚率为11.06%,复鞣填充综合效果为5分,综合得分为25分,优于正交试验中最优组合试验11的各项指标值。
2.2 双氰胺改性胶原蛋白复鞣填充剂的性能指标(见表7)
2.3 红外谱图分析
图1各峰归属:3 410cm-1处的吸收峰是酰胺A带的N—H伸缩(氢键)振动,2 936 cm-1处附近是酰胺B带的C—H伸缩振动;1 643cm-1处附近出现的较强吸收是酰胺Ⅰ带羰基C=O的伸缩振动强峰;1 547cm-1附近是酰胺Ⅱ带的N—H弯曲振动峰;1234cm-1处为酰胺Ⅲ带的N—H的变形峰;1 445cm-1处为N—H和C—H的对称峰。
图2中双氰胺中氰基C≡N特征峰为2 209cm-1和2 162cm-1处的双峰,图3中双氰胺改性胶原蛋白复鞣填充剂中变成2 199cm-1单峰,因为在含有C≡N的物质中,如果同时含有C=N键,那么当C=N键与仲胺相连,C≡N键与伯胺相连时,由于Fermi共振,使得C≡N峰发生分裂,在2200cm-1前后产生双峰,如果C=N键与仲胺相连,C≡N的特征吸收峰为一单峰,峰位为2 192cm-1[10]。图3中波数在1 214cm-1和1 043cm-1处出现强的吸收峰,是磺酸基的特征吸收峰,可以看出:通过磺化改性,双氰胺改性胶原蛋白分子中引入了磺酸基。3353cm-1是氨基N—H伸缩振动吸收峰,3 323cm-1为羟基中C—O伸缩振动峰。1 641、1 454cm-1处为胶原蛋白中酰胺基的吸收峰。
2.4 应用试验
2.4.1 不同复鞣填充剂加工后革的性能
从表8可以看出:和R6复鞣剂产品相比,经DPR复鞣后革粒面平整、紧实,粒纹清晰,革身柔软、丰满弹性好,这是由于DPR分子质量适中,可以较好地渗透入皮内,双氰胺树脂具有明显的增厚、填充作用,胶原蛋白的引入可以明显改善皮革的手感。DPR和同类复鞣填充剂R6处理后的革相比,染料的上染率明显高于R6,这说明DPR中引入的胶原蛋白提高了成革的上染率。经DPR复鞣后染色革的耐干、湿擦牢度均达到了服装用革行业标准(QB/T 1872-2004)(3~4级)的要求;DPR具有较好的增厚能力,选择填充作用较强,边腹部的增厚率为12.8%,高于R6对边腹部的增厚率10.3%。其平均增厚率11.51%明显高于R6复鞣填充剂的平均增厚率9.59%;由双氰胺和胶原蛋白合成的复鞣填充剂DPR,透水汽性能优于R6。
2.4.2 不同复鞣填充剂处理革物理机械性能的比较
由表9可以看出:经DPR复鞣填充后革的物理机械性能均达到服装用革行业标准(QB/T 1872-2004)。同R6复鞣剂产品相比,DPR的抗张强度较高为25.31N·mm-2,撕裂强度为58.78N·mm-1,革的断裂伸长率随着抗张强度的增加有所降低。柔软度相对较高为6.53,这与其分子结构有关,因为DPR分子中含有胶原蛋白,它对革纤维有一定的润滑作用,能够提高成革的柔软度。
3 结论
(1)以双氰胺、甲醛、硫代硫酸钠、胶原蛋白为主要原料,合成了双氰胺改性胶原蛋白复鞣填充剂。通过正交试验得出了双氰胺改性胶原蛋白的最优组合A3B2C3D2E3,即:甲醛和双氰胺的摩尔比为2︰1;磺酸基和双氰胺摩尔比为0.8︰1;胶原蛋白所占产品有效物质量比为20%,和胶原蛋白反应的p H值为6.5,反应温度为85℃。
(2)通过红外表征验证了双氰胺甲醛树脂和胶原蛋白发生了化学反应。
(3)通过应用试验得出:DPR复鞣填充后革的综合性能优于R6,DPR复鞣填充后革粒面平整、紧实,粒纹清晰,手感舒适、色泽饱满;染料的上染率为98.7%;具有较好的增厚能力,选择填充作用较强,边腹部的增厚率为12.8%,其平均增厚率11.51%;透水汽性为7.0mg·cm-2·h-1;抗张强度较高为25.31N·mm-2,撕裂强度为58.78N·mm-1;柔软度为6.53。
摘要：以双氰胺、甲醛、硫代硫酸钠和胶原蛋白为主要原料,合成了一种新型的低游离甲醛含量的双氰胺改性胶原蛋白复鞣填充剂(DPR)。对所得产品进行了红外谱图表征,结果显示产品双氰胺和胶原蛋白发生了化学反应;并将所得的产品应用于皮革复鞣填充,对复鞣后成革的各项性能进行测定,结果显示复鞣后成革丰满柔软,粒面紧实,复鞣后革平均增厚率为11.51%,染料上染率为98.7%,抗张强度为25.31N·mm-2,柔软度为6.53,透水汽性为7.0mg·cm-2·h-1,其综合性能优于R6产品。
关键词：胶原蛋白,双氰胺,游离甲醛,复鞣填充剂
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蛋白类填充剂 篇3
用于软组织填充的注射型填充剂已经被FDA归为医疗器械批准上市。目前FDA已经批准的用于整形美容外科的四类可吸收材料包括:(1)胶原蛋白;(2)透明质酸钠;(3)羟基磷灰石;(4)聚乳酸。这四类材料还可以与不可吸收的高分子材料(如聚甲基丙烯酸甲酯,简称“PMMA”)复合作为填充剂。其中胶原蛋白是一类天然蛋白质,作为皮肤组织的主要组分,是纠正面部软组织缺陷的较为理想的材料。
1.注射型胶原蛋白植入剂简介
1.1胶原蛋白作为面部软组织填充材料具有的优点
(1)良好的生物相容性。。
植入组织的胶原蛋白对生物体无毒性、无刺激性
(2)可以与细胞相互作用。
胶原蛋白是细胞外基质的主要成分,作为细胞生长的依附与支架胶原蛋白填注入矫形部位后,能诱导上皮细胞等的增殖分化和移植,促使细胞进一步合成新生胶原,产生与宿主相同的新生组织,与周围正常皮肤共同作用,从而起到矫形作用,恢复正常外观。
(3)良好的机械性能。
胶原蛋白分子的三条α肽链相互缠绕形成的右手螺旋[1],以及分子内、分子间集团的交联,均使得胶原具有良好的强度、弹性[2]。
(4)保湿性。
胶原蛋白分子中含有大量羧基与羟基等亲水集团,使得胶原蛋白分子极易与水形成氢键,因此胶原蛋白具有良好的保水保湿性能。
(5)低免疫原性。
胶原蛋白具有甘氨酰(Gly)-X-Y(脯氨酸经常占据X位,羟脯氨酸占据Y位)的重复结构,是一类免疫原性很低的蛋白质大分子,其主要抗原决定簇存在于胶原分子两端的非螺旋区。在胶原蛋白的提取过程中,用胃蛋白酶将引起免疫原性的端肽选择性切掉进而使其本已很弱的免疫原性进一步降低[3]。
6)生物可降解性。
胶原蛋白在胶原酶的水解作用下,胶原肽键会发生断裂,其螺旋结构随即破坏,断裂的胶原多肽能被大多数蛋白酶水解[4]。1.2 FDA已经批准上市的注射型胶原蛋白填充剂产品
由于胶原蛋白具有良好的生物相容性、可降解性、低的免疫原性以及大规模生产的可行性等优点,使得胶原蛋白在整形美容外科中占有重要位置。到目前为止,FDA已经批准了几家公司的注射型胶原蛋白填充剂(简称“填充剂”),用以皱纹、寻常痤疮疤痕、小型外伤疤痕等缺陷的填充矫正。这些产品主要以牛皮、猪皮或人体组织作为原料来源,通过加工处理过程获取高纯度的胶原蛋白,在无菌条件下,将纯化的胶原蛋白均匀分散于磷酸盐缓冲液中配成不同浓度的胶原蛋白悬浮液后,充填于无菌注射器中制成。表1为FDA已经批准上市的填充剂产品。
2.注射型胶原蛋白填充剂的质量控制
根据国家食品药品监督管理局(SFDA)有关规定,注射型胶原蛋白填充剂作为植入人体的医疗器械,被归为三类产品,属于高风险产品,它的安全性受到普遍关注:
(1)目前疯牛病(BSE)、口蹄疫(FMD)等疫病的发生,会对陆生哺乳动物胶原蛋白及其制品的安全性造成威胁,为了保证原料来源质量可控性和重复性,应该固定胶原蛋白的动物来源、取材部位,并有符合动物源医疗器械管理要求的检验检疫证书,以备追溯查证。
(2)胶原蛋白原料来自于动物界和人类,有携带感染性疾病等潜在危险,要进行原料检疫、病毒测试,采取有效措施进行病毒去除或灭活,降低病毒传播的危险,以保证其使用安全性。
(3)尽管胶原蛋白与许多其他蛋白质相比,其免疫原性很弱,但免疫学分析和研究结果表明,胶原蛋白分子中非螺旋的区域(又被称为“端肽”),是引起免疫原性的主要位点,目前主要是在胶原蛋白提取过程中,通过有选择性的水解或失活来去除端肽。另外,由于胶原蛋白来自于复杂的生物组织,细胞膜的表位抗原,同种异体或异种材料中的DNA以及某些蛋白质,如S-100等[7]都可能会引起人体的免疫排斥反应,所以应在胶原蛋白分离纯化过程对这些免疫原性因子予以去除。生产企业应该对胶原蛋白填充剂中免疫原性因子的残留量进行检测,制定科学合理的限量标准,并建立该类产品的免疫评价方法。
(4)在制备填充剂的过程中,由于原料的来源、加工工艺、生产环境等因素均可引入各类杂质,比如重金属,它们是对人体存在危害的物质,应该严格控制。
(5)为了满足临床需要,在填充剂加工过程中还会引入某些添加剂(比如控制产品降解时间及增加强度的交联剂,目前多采用戊二醛;可以起到局部麻醉作用的利多卡因药品等),这些外源物质虽然在产品中含量甚微,但若大量使用或使用不当或有过敏因素存在时,都有可能引发不良反应。因此,必须针对植入剂生产过程的具体情况,对可能存在安全隐患的添加剂,建立它们的残留检测和质量控制的方法。
目前,已有数家生产企业申请填充剂产品在国内注册上市,但是国内外尚无普遍认可的关于填充剂产品的通用性要求或质量标准,各个企业依据自己的生产和检验条件制定注册产品标准,标准中检验方法不统一,有的甚至不能满足检验该产品的需要。为规范控制此类产品质量,保障人们健康、用械安全,加强监管,有关部门应该尽快出台该产品的行业标准。
3.展望
自1981年,第一个胶原填充剂产品Zyderm被FDA批准上市,到今天已经使用了近30年,临床结果表明胶原蛋白填充剂是安全有效的。根据美国整形手术协会(ASPS)调查表明,从1992年到2002年的,在美国实施整形手术的人数已经增加了393%,这种增长势头也反映了全球的趋势[8]。目前在中国,注射型胶原蛋白填充剂的市场潜力巨大。在人口老龄化,人类越来越关注自身的健康以及追求高质量的生活品质的今天,填充剂有着广阔的市场开发前景。我国是农业大国,胶原蛋白原料来源丰富,如何有效地利用资源,提高产品附加值,对于实现可持续发展的绿色经济有着十分重要的现实意义和深远的历史意义。基于此,近年来研究者将研究主要集中在:(1)弄清胶原蛋白的结构和性能之间的关系,以便高效率提取及分离纯化胶原蛋白,提高胶原蛋白的纯度,降低产品的成本。(2)通过对胶原蛋白化学修饰、交联以及与其他材料复合的方式,改善胶原蛋白填充剂性能,如控制降解速率、提高机械强度等以延长美容效果,适用不同美容部位。(3)考虑到疯牛病、口蹄疫等动物源性有关的疾病对人类的威胁,以及来自于异种种属的蛋白可能引起人类的过敏、免疫反应,寻找合适的胶原蛋白来源加以利用,如重组人胶原蛋白,实现产品安全、质量稳定等优点。随着研究的不断深入和生产工艺的改进,将会有越来越多满足人们不同需要,价廉质优的胶原蛋白填充剂出现,造福人类。
摘要：目前制造注射型填充剂的材料有很多种,其中胶原蛋白是纠正面部软组织缺陷较为理想的材料之一。本文对美国食品和药品监督管理局(FDA)已经批准上市的注射型胶原蛋白填充剂产品进行了综述,同时还探讨了影响该产品质量安全的因素。
关键词：胶原蛋白,注射型软组织填充剂,注射型胶原蛋白填充剂
参考文献
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蛋白类填充剂 篇4
皮肤填充剂透明质酸类产品在欧洲临床应用已有17年,在美国临床应用也已有快9年了。在国外皮肤填充剂透明质酸类产品已基本取代了胶原蛋白的地位,和神经调节剂类产品肉毒杆菌素一起成为了注射美容的金标准。2012年4月全美整形美容大赛评选出的最佳皮肤填充剂产品和最佳神经调节剂产品分别为美国艾尔健(Allergen)公司出品的透明质酸类产品:乔雅登XC (Juvederm XC)及神经调节剂类产品:保妥适(美容)(BOTOX Aesthetics)。
美国整形外科协会统计显示:2011年美国整形美容手术费用为:99.83亿美元,其中非手术整形美容费用37.09亿美元,占37.16%。非手术整形美容中注射美容费用为:16.99亿美元,其中神经调节剂类肉毒素注射费用8.58亿美元,占50.50%;皮肤填充剂类透明质酸注射费用6.76亿美元,占39.79%。在皮肤填充剂类产品中透明质酸类填充剂类占据了主要地位。2007年-2011年美国整形外科协会统计注射美容产品透明质酸和肉毒杆菌素注射历年人数变化见下图(图1)所示。
美塑抗衰系列:NCTF135、NCTF135HA。
图:1997年-2011年美国整形外科协会统计注射美容透明质酸和肉毒杆菌素注射人数及变化(单位:万)
透明质酸类皮肤填充剂产品及公司简介
2011年本刊第四期《国外透明质酸类皮肤填充剂市场产品介绍》中已经介绍了国外市场上的主流产品,如:法国高德美公司(Galderma) Restylane (瑞蓝)和Emervel系列,美国艾尔健公司Juvederm (乔雅登)及Surgiderm系列,法国维法西公司(Laboratoires Vivacy) Stylage系列,瑞士泰奥恩公司(Teoxane) Teosyal系列,瑞士安迪斯公司(Anteis SA) Esthelis系列等,下面继续介绍各国的透明质酸类皮肤填充剂产品。
1 欧洲国家
1.1 法国菲罗嘎制药(Laboratoires FILORGA)的X-HA系列
早在上世纪70年代末期,法国细胞生物学家、整形美容医师米歇尔博士聚集起学院的专家开始从事皮肤抗衰老研究项目。2006年菲罗嘎制药的研究和生产部通过了ISO13485医疗器械生产质量标准的体系认证。2007年美容医学的发展激发了菲罗嘎制药在法国诞生了第一个真皮美容护理系列产品。得到了40多国家的皮肤美容科、整形美容科及整形外科医师的认可,为此菲罗嘎制药被认为是在皮肤衰老业内的行业专家。公司开发生产产品有:抗衰美塑治疗多聚活力复合产品(NCTF),甘露醇换肤产品(GlyKopeel)和皮肤填充剂系列(X-HA3,第一个多价交联透明质酸填充剂)。产品使用BDDE作为交联剂。见下表1。
1.2 法国奥菲琳制药(Laboratoire Obvieline)公司Perfectha Derm系列
法国奥菲琳制药公司(Laboratoire Obvieline)成立于2005年,是一家专业研究开发生产和销售透明质酸类皮肤填充剂的公司。公司Perfectha Derm系列应用E-Brid技术,交联率:90%,双相产品。2007年公司通过ISO13485体系认证,Perfectha Derm产品系列也于2007年通过CE认证。2011年12月韩国FDA批准Perfectha Subskin在韩国上市。见表2。
1.3 德国L&M AestheticEquipment GmbH公司Cristal系列
德国L&M AestheticEquipment GmbH是一家从事研发、生产整形美容设备的企业。公司通过ISO 13485:2003医疗器械质量管理体系认证,符合欧盟制定的医疗器械法规MDD93/42/EEC。公司开发生产的皮肤填充剂Cristal系列采用NGCT (Non Granular Consistency Technology)单相技术。产品通过EC认证(CE0297)于2009年在英国上市,在英国由维墨医疗设备(Wigmore Medical Limited)公司经销。见表3。
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1.4 德国三微技术(S&V Technologies AG)公司纯美脸(Amalian)系列
德国三微技术(S&V Technologies AG)公司创立于2007年坐落于柏林附近,有着非常专业的知识团队从事研究和开发新型生物材料。公司业务主要集中在研发生产美容皮肤类产品,医用生物材料及兽用药品三大领域。公司致力开发研究高附加值医学美容、伤口护理、眼科和普外科市场的医疗产品来满足市场的不断需求。皮肤填充剂“纯美脸”(Amalian,产生于梵语“amala”纯洁与中文脸的拼音“Lian”)单相和双相全系列为公司开发增强市场竞争拓展的医疗美容产品,该产品采用了CIS技术。产品通过了CE认证(CE1275)。见表4。
1.5 德国BSC医疗器械(BSC Medical Devices GmbH)公司的Alayna Light h.e.和Alayna Light M系列
BSC公司是一家总部设在慕尼黑的德国公司,专门从事美容皮肤科领域产品及医疗设备的开发、生产和销售。BSC公司具有多年生产高纯度、高质量用于眼科手术的透明质酸凝胶产品的经验。公司开发生产的透明质酸皮肤填充剂包含有单相和双相不同的两个系列来满足临床的不同需求。公司通过ISO 13485:2007、欧洲医疗器械法规93/42EEC及加拿大医疗器械体系(CMDCAS)认证。德国Q-维新国际贸易有限公司获授权在德国的销售。产品采用CEIP技术,交联剂:BDDE。见表5。
1.6 意大利珀墨公司(Promoitalia) SkinFill系列
意大利米兰珀墨公司(Promoitalia)是一家从事美容健康产品的研究开发、生产企业,设计、追求产品的独特完美性是公司的理想目标。Skinfill系列就是该公司开发的一类注射美容皮肤填充剂产品,产品采用CoesixTM专利技术和EF(Easy FlowTM)技术,交联剂:BDDE或DVS。见表6。
1.7 意大利雅艺整形设备公司(Yal Art Aesthetics)健雅(Genyal)系列
雅艺整形设备公司(Yal Art Aesthetics)位于意大利佩鲁贾,公司由瑞士、意大利的化学家、专业工程技术人员和经营管理人员组成,从事医疗美容领域产品的研究开发、生产和销售。公司为医疗整形市场提供了一个独立创新开发的透明质酸系列产品健雅,在填充植入、生物刺激治疗过程中,确保使透明质酸填充产品对医务人员和患者的满意度和可靠性。公司的健雅系列产品通过了CE认证(CE0120)。健雅(Genyal)(见表7)系列产品的交联透明质酸交联交联剂为:BDDE。
(该系列产品包括：Hyamin E和HyaminSBT面甫h
1.8 瑞典堡湖生物科技(Bohus BioTech AB)公司德玛菲(Dermavisc)系列
堡湖生物科技(Bohus BioTech AB)公司位于瑞典西海岸的Stromstad市。堡湖生物科技公司是一家成立于1992年生物技术公司,专业生产优质的高分子透明质酸钠及相关应用产品,应用于眼科、骨关节及皮肤护理的医疗健康领域。公司具有先进的研究开发及生产设施,多年来发展稳健。德玛菲(Dermavisc)系列是用于注射美容的皮肤填充剂。交联剂:BDDE。见表8。
1.9 奥地利库玛制药(Croma-Pharma)公司普瑞斯(Princess)系列
奥地利库玛制药成立于1976年日内瓦。1999年公司引进了第一个透明质酸类产品用于眼科手术。2000年开始完全自动化生产透明质酸粘弹剂。并开始在世界各地建立销售网络。2009年库玛公司推出了新一代的皮肤填充剂产品Princess系列和美塑治疗产品。产品通过欧洲CE认证(CE0459)。产品技术:SMART技术,单相,交联剂:BDDE。见表9。
1.1 0 卢森堡MD skin solutions公司Pluryal系列
MD skin solutions公司总部位于欧洲的中心的卢森堡,是一家发展快速从事医疗美容产品及医疗设备开发和生产的企业。公司技术开发专家和皮肤护理专家具有完美专业的创新意识和理念,研究开发寻求最佳的皮肤健康和保持皮肤年轻化的方案及产品。公司按照GMP标准生产医疗美容产品,按照欧洲市场对医疗设备的认证要求(CE1015)及ISO 13485:2003医疗器械质量管理体系认证要求生产医疗设备。产品销往世界各地近36国家。Pluryal系列产品技术为:P.R.E.M.I.U.M.技术,交联剂:BDDE。见表10。
1.11英国剑桥医学美容有限公司(Cambridge Medical Aesthetics Ltd.)的Uma Jeuness系列
英国剑桥医学美容有限公司(Cambridge Medical Aesthetics Ltd.)成立于1999年,是一家专业研究开发生产眼科、皮肤科、整形外科产品的企业,有自己的研究开及发生产设施。公司开发的填充剂Uma Jeuness系列,通过CE认证,主要应用于鼻整形。产品规格:lml,2ml,浓度:24mg/ml,2×27G。
2 北美国家
2.1 加拿大瑞科斯摩(ReCosmo)公司Essederm系列
加拿大瑞科斯摩(ReCosmo)公司是一家集来自世界各地在医疗整形业具有多年经验的研究、管理、生产和医疗全方位专业人员为一体的团队。公司专注于医疗整形美容产品的创新研发、生产和销售,为整形美容市场提供尖端高品质的医疗整形美容产品。公司通过ISO 13485:2003医疗器械质量管理体系认证。公司的皮肤填充剂产品为Essederm系列,采用VCH (Constant Visco-elastic Hyaluronic acid)技术,单相,交联剂:DVS,交联度70-90%见表11
3 亚洲国家
3.1 印度生物科技集团公司(BioTech Group) Jeunesso系列
生物科技集团公司(BioTech Group)位于印度阿默达巴德,是一家专注于透明质酸为基础的各种专科医疗植入产品,专业从事设计、制造和销售眼科医疗植入设备。生物技术集团透明质酸创新产品主要用于眼科手术,治疗骨关节炎和皮肤年轻化,为全球市场推出高品质的系列健康产品。公司通过I SO 13485:2003医疗器械质量管理体系认证。集团眼科分公司(BioTech Ophthalmics Pvt.Ltd)研究开发的Jeunesso系列产品通过了欧洲CE认证(CE0434)。见表12。
3.2 韩国(Genyal)系列
3.2.1 韩国LG生命科学(LG Life Sciences,Ltd)公司Yvoire系列
韩国LG生命科学成立于2002年8月,是LG集团为培育生命科学以及实现股东价值最大化而实行多元化战略所成立的专门从事生命科学的企业。自从1981年第一次研究基因工程以来,经过不断投资,现已拥有世界顶级的技术与产品。LG生命科学以在此基础上积累的研发能力与技术,集中专注医药、兽药、精细化学品等三大行业。透明质酸类产品有用于骨关节炎的Hyruan和Hyruan Plus、用于眼科手术的Hyal 2000和Hyal Plus,用于外科防粘连的Protescal。皮肤填充剂有Yvoire双相产品系列,2010年7月获KFDA批准上市。见表13。
3.2.2 韩国BNC(BNC,Int.)公司库吉尔(Cutegel)系列
韩国BNC公司成立于2007年。2008年公司获韩国KFDA批准并通过GMP认证。2009年公司成立皮肤填充剂研究开发中心,2010年公司研发的皮肤填充产品库吉尔(Cutegel)剂获韩国KFDA批准在韩国高丽大学医学院及峨山医疗中心开始临床研究(2010年8月-2011年7月)。2011年10月完成临床研究,同年12月获得KFDA批准上市。
库吉尔(Cutegel)采用发酵高品质透明质酸原料经BDDE交联而成,产品安全有效,生物相容性好。产品包装规格:l×1ml,浓度:20mg/ml。
3.2.3 韩国凯健(Caregen Co.,Ltd)株式会社Revofil系列
韩国凯健(Caregen Co.,Ltd)公司成立于2001年,是一家仿生肽和生长因子的研究开发、生产和营销的企业。凯健公司是世界上第一个在PCPC注册生长因子的企业,在世界范围申请拥有很多开发的仿生肽专利,能提供客户定制加工所需求的仿生肽产品,并为跨国公司和药妆生产企业提供原料。公司通过ISO9001:2000和14001体系认证。公司同时生产专业皮肤护理药妆产品及日常肌肤护理产品。公司新开发有皮肤填充剂Revofil系列。凯健公司皮肤护理产品系列Dermaheal,Renokin及刚上市(2012年通过CE认证)的皮肤填充剂Revofil系列在世界100多国家销售。Revofil系列采用长效多肽复合技术,交联剂:BDDE。见表14。
3.2.4 韩国阿库罗斯(Across)公司Dermalax系列
阿库罗斯公司成立于2009年,是一家具有从事药品和医疗器械生产经验的企业,公司拥有专业成熟的生产工艺技术及专有特殊的生产技术。公司成立以来致力于医疗美容产品、医疗器械、
药品、健康食品的投入。目前完成了透明质酸类皮肤填充剂的研发,并通过了进入欧洲市场的CE认证(CE120125),产品德玛兰开始走向了全球市场。见表15。
3.2.5 韩国美登医学美容设备(Medon Co.,Ltd)公司Alayna系列
韩国美东医学美容设备公司创建于2000年,位于韩国大田市。公司专业生产系列整形美容设备和皮肤护理产品。公司通过ISO9001、ISO13485及CE认证。公司生产的美容产品为:能量型、激光设备,皮肤护理产品有:Dr.Mary干细胞系列,Dr.Mary皮肤护理系列,皮肤填充剂Alayna系列。Alayna系列为双相产品。见表16。
3.2.6 韩国麦迪奥斯(Medytox Inc.)公司Neuramis系列
韩国麦迪奥斯是一家成立于2000年的生物医药研发生产企业,公司主要研究开发、生产A型肉毒杆菌毒素复合产品及注射美容皮肤填充剂类产品。由于该公司具有出色的研发能力、最先进的生产设施,正在全球医药市场建立起自己形象品牌。2006年肉毒素产品Meditoxin (100U)通过KFDA批准上市。2009年公司在KOSDAQS上市,目前正在开发新一代的肉毒杆菌毒素产品。产品销往世界各地约40多个国家。
2008年公司研究开发出注射美容皮肤填充剂产品Neuramis系列,产品采用SHAPE技术,BDDE交联,浓度20mg/ml。2011年Neuramis通过CE认证进入欧洲市场。并获KFDA批准在韩国进入临床研究。Neuramis系列产品上市将会在2012年。
3.2.7 韩国查生物迪奥斯技术(Cha BiO&Diostech (Co.,Ltd.)公司HyaFilia系列
韩国查生物迪奥斯技术公司(Cha Bio&Diostech)成立于2000年位于首都首尔,主要从事光学镜和生物医药产业。公司前生为迪奥斯技术公司(Diostech Co.,Ltd),2009年变更为查生物迪奥斯技术公司业务涉足生物医药领域。HyaFilia系列为公司的整形美容产品皮肤填充剂。
结束语
国外注射美容透明质酸类皮肤填充剂产品发展已非常成熟,透明质酸类皮肤填充剂在创新研发上有向更长维持效果的透明质酸产品发展,更有向透明质酸复合类产品及添加有抗衰成分的产品发展。我们期待国外有更多更先进技术的产品出现,同时更期待国内SFDA尽快批准国产透明质酸类皮肤填充剂应用于临床,也期待国内能出现具有独特创新技术的透明质酸皮肤填充产品。对于还一个不成熟市场来说对各种产品的了解很重要,对产品的注射技术发展了解同样很重要。好的产品需要好的注射技术及充分的医患交流(对自己的脸我们的患者是专家)才会有完美自然的疗效。