HBeAg阴性患者（共4篇）
HBeAg阴性患者 篇1
慢性乙型肝炎包括HBeAg阳性与HBeAg阴性慢性乙型肝炎。近年临床和基础研究表明, HBe Ag阴性慢性乙型肝炎在慢性乙型肝炎中所占相对比例逐年上升[1,2], 约占我国慢性乙型肝炎总数的1/3[3]。作为慢性乙型肝炎中的一个特殊亚群, 其在流行病学、发病机制、自然病程、临床表现、抗病毒治疗方案、预后等方面与HBeAg阳性慢性乙型肝炎不同[4], 已成为肝炎研究中的热点之一。本研究通过对HBeAg阴性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量与ALT水平的对照研究, 探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量和ALT水平之间的相关性。
1 对象与方法
1.1 研究对象
248例慢性乙型肝炎病例来自2011年2月-2012年6月在淮安市第四人民医院住院及门诊患者。慢性乙型肝炎的诊断参考《慢性乙型肝炎防治指南 (2010年版) 》[5]。所有患者6个月内未接受过抗病毒治疗, 排除合并其他嗜肝病毒感染、嗜酒、使用肝毒性药物、自身免疫性肝病和代谢性肝病等。
1.2 研究方法
采用回顾性研究的方法, 以HBeAg阳性慢性乙型肝炎病例为对照, 分析HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA载量与ALT水平之间的关系。血清乙型肝炎病毒标志物 (HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc) 检测:采用ELISA法检测, 检测试剂盒由上海科华公司提供, 操作严格按照说明书进行;血清HBV DNA检测:采用荧光定量聚合酶链反应 (FQ-PCR) 技术, 运用美国ABI公司PE5700全自动荧光定量PCR系统, 检测试剂盒由广州达安生物有限公司提供, 检测灵敏度300拷贝/m L, 按说明书操作, 有效期内使用, >1×103拷贝/mL为阳性;血清ALT检测:采用东芝TBA-120FR型全自动生化分析仪检测, 检测试剂盒由上海东菱诊断用品有限公司提供, 操作严格按照说明书进行。
1.3 统计学方法
数据采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析, 计量资料用均数±标准差 表示, 2组样本均数比较用t检验, 双向有序分类资料用Spearman等级法进行分析。
2 结果
2.1 2组一般资料的比较
248例慢性乙型肝炎患者分2组, 即HBe Ag阴性慢性乙型肝炎组 (HBe Ag阴性组) 和HBe Ag阳性慢性乙型肝炎组 (HBe Ag阳性组) 。HBe Ag阴性组122例, 占41.20%, HBe Ag阳性组126例, 占50.80%。HBe Ag阴性组和HBe Ag阳性组患者平均年龄分别为 (42.8±14.9) 岁、 (31.2±13.3) 岁, 2组一般资料差异无显著性, 具有可比性。
2.2 2组患者血清HBV-DNA病毒载量与ALT水平的比较 (x_±s)
HBeAg阴性组和HBeAg阳性组血清HBV-DNA病毒载量分别为5.37±1.00lg拷贝/mL、5.92±1.15lg拷贝/mL (P<0.05) , ALT水平分别为215.81±166.39U/L、549.36±302.20U/L (P<0.05) 。HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA病毒载量与ALT水平较HBeAg阳性慢性乙型肝炎明显低下 (见表1) 。
2.3 HBeAg阴性组血清HBV-DNA病毒载量与ALT水平的相关性
122例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量与ALT水平呈正相关 (见表2) 。
注:Spearman等级相关分析, rs=0.811, P=0.000。
2.4 HBeAg阳性组血清HBV-DNA病毒载量与ALT水平的相关性
126例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量与ALT水平无相关 (见表3) 。
注:Spearman等级相关分析, rs=0.097, P=0.281。
3 讨论
HBeAg阴性慢性乙型肝炎的发病分子机制主要为HBV-DNA前C区和 (或) C区基本核心启动子 (BPC) 发生变异, 导致HBeAg表达水平低下或不表达[6]。该种肝炎诊断须满足以下条件[5]: (1) 既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6个月; (2) 血清HBsAg阳性, HBeAg持续阴性, 抗-HBe阳性或阴性; (3) HBV-DNA阳性; (4) ALT持续或反复异常, 或肝组织学检查有肝炎病变。具有以上条件, 并排除其他肝炎病毒感染 (如丁型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等) 以及药物、酒精等影响因素, HBeAg阴性慢性乙型肝炎诊断成立。
虽然与HBeAg阳性慢性乙型肝炎相比, HBeAg阴性慢性乙型肝炎无特征性临床表现, 但Chu等[7]研究表明, HBeAg阴性慢性乙型肝炎血清HBV DNA病毒载量和ALT水平较HBeAg阳性慢性乙型肝炎明显低下。本研究显示, HBeAg阴性组与HBeAg阳性组血清HBV-DNA病毒载量分别为5.37±1.00 lg拷贝/mL、5.92±1.15 lg拷贝/mL (t=3.97, P<0.05) , ALT分别为215.81±166.39 U/L、549.36±302.20 U/L (t=10.71, P<0.05) , 与文献报道一致。同时本研究还显示, HBeAg阴性组血清HBV-DNA病毒载量与ALT水平呈正相关 (rs=0.811, P=0.000) , 而HBe Ag阳性组血清HBV-DNA病毒载量与ALT水平无相关性 (rs=0.097, P=0.281) , 与文献报道一致[8]。尽管HBe Ag阴性慢性乙型肝炎血清HBV-DNA病毒载量低, 但该种肝炎病情易反复和重症化, 肝硬化和肝癌的发生率高, 预后差[4]。
多项研究表明, HBeAg阴性慢性乙型肝炎血清HBV-DNA病毒载量与肝组织炎症严重程度呈正相关[9,10], 而要准确了解肝组织损害程度, 必须进行肝活检。由于肝活检是一种创伤性检查, 操作上有一定风险, 患者依从性差, 加之重复操作难度大, 以及大部分基层医院条件所限, 要求对所有HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者开展肝活检不现实。而血清ALT水平是反应肝组织炎症坏死的较为可靠的敏感指标[11], 故对于因多种因素, 难以开展肝活检的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者, 定期监测血清HBV-DNA病毒载量和ALT水平, 可实时掌握HBV-DNA复制水平和肝组织炎症坏死程度, 及时采取有效的抗病毒治疗等措施, 减轻肝细胞炎症坏死, 延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及并发症, 具有十分重要的临床意义。
摘要：目的 探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量和ALT水平之间的相关性。方法 以HBeAg阳性慢性乙型肝炎病例为对照, 回顾分析同期收治的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量和ALT水平之间的关系。结果 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的HBV DNA病毒载量及ALT水平明显低于HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 (P<0.05) ;HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清中HBV-DNA病毒载量与ALT水平之间呈正相关 (rs=0.811, P=0.000) ;而HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清中HBV-DNA病毒载量与ALT水平之间无相关性 (rs=0.097, P=0.281) 。结论 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量低, HBV-DNA病毒载量与ALT水平呈正相关。
关键词：肝炎,乙型,慢性,肝炎e抗原,乙型,DNA,ALT
参考文献
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HBeAg阴性患者 篇2
1临床资料
1.1 诊断标准
病毒性肝炎的诊断参照2000年修订的《病毒性肝炎诊断标准》[6], 另外, 所有患者治疗前血清乙肝病毒DNA (HBV-DNA) >105拷贝/ml、HBeAg阴性, 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 及乙型肝炎病毒核心抗体 (HBcAb) 均为阳性, 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 为正常值的2～5倍。
1.2 纳入标准
①符合上述病毒性肝炎的诊断标准;②年龄在20～55岁之间;③病例观察期间未用其他药物, 配合治疗方案, 能坚持1个疗程 (6个月) 的治疗, 并接受随访 (6个月) , 并完成主要观察指标。
1.3 排除标准
①其他类型病毒 (包括甲、丙、丁、戊型等) 感染者;②自身免疫性肝病、脂肪性肝病、药物性肝炎等其他肝病;③半年内使用过抗病毒及免疫调节药物;④年龄在20周岁以下或55周岁以上者;⑤妊娠期、哺乳期妇女;⑥肝硬化及肝癌患者;⑦未完成随访或其他原因退出治疗者。
1.4 一般资料
129例均为本院2009-01～2011-10门诊病人, 男性81例, 女性48例;男性平均年龄 (37.29±16.83) 岁, 女性平均年龄 (39.56±15.37) 岁。分为治疗组76例和对照组53例。两组患者均有不同程度的肝区不适, 或疼痛、腹胀、纳差、乏力症状, 均伴有不同程度的TBIL、ALT或GGT增高。两组一般资料经统计学分析无明显差异 (P>0.05) 。
2治疗方法
2.1 治疗组
应用八珍涤痰汤治疗:生晒参10g、白茯苓15g、白术15g、当归15g、赤芍15g、川芎12g、生地15g、甘草6g、法半夏12g、白芥子10g、胆南星10g、白僵蚕10g、淡竹茹10g、垂盆草30g、女贞子12g、连翘10g。每日1剂, 水煎, 早晚餐后半小时服用。
2.2 对照组
予虎驹乙肝胶囊 (江苏仁寿药业有限公司, 50mg/粒) , 每次5粒, 每日3次;甘草酸二铵胶囊 (江苏正大天晴药业股份有限公司, 0.2g/粒) , 每次3粒, 每日3次, 均餐后服用。
两组疗程均为3月, 治疗期间不使用降酶药物及其他抗病毒和免疫调节药物。每3月复查1次, 停止治疗半年后随访1次, 观察疗效。治疗及随访过程中观察患者的临床症状、体征的变化, 同时每个月检测谷丙转氨酶 (ALT) 、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 、总胆红素 (TBIL) 、乙肝三系、HBV-DNA。
3结果
3.1 疗效标准
参照《病毒性肝炎防治方案》[7]标准。完全应答 (显效) :TBIL、ALT、AST复常, HBV-DNA低于检出限;部分应答 (有效) :TBIL、ALT、AST复常, 103拷贝/ml
3.2 治疗结果
3.2.1 两组患者临床疗效比较
见表1。
χ2检验;与对照组同期比较*P<0.05, **P<0.01 (下同)
3.2.2 两组治疗后乙型肝炎病毒标志物变化
见表2。
3.2.3 两组患者治疗前后肝功能变化比较
见表3。
t检验;与本组治疗前比较▲P<0.05, ▲▲P<0.01;与对照组治疗后同期比较*P<0.05, **P<0.01
3.2.4 安全性指标比较
两组治疗前后血、尿、粪常规, 心电图及肾功能检查均在正常范围。
4讨论
HBeAg阴性的慢性乙型肝炎, 是指由于乙型肝炎病毒基因的前C和C启动因子发生变异, 出现以HBsAg阳性、HBeAg阴性、HBV-DNA阳性和肝组织炎症坏死为主的慢性乙型肝炎[8]。由于HBeAg阴性慢性乙型肝炎在慢性乙型肝炎自然史中处于较晚阶段, 患者年龄往往比HBeAg阳性乙型肝炎患者大, 平均在40岁左右, 且以男性患者为主, 肝组织病变和纤维化较重[9]。如果血清HBV-DNA>105拷贝/ml, 病毒仍处于高复制状态, 患者病情容易加重, 治疗意义较大。
HBeAg阴性患者 篇3
HBV大蛋白 (Hepatitis B Virus Large Surface Protein, LHBs) 是HBV包膜蛋白组成成分之一, 由S、PreS2及PreS1基因编码, 在空间上具有两种不同的跨膜构象, 为389或400个氨基酸组成的具有复杂拓扑结构的构象型蛋白。LHBs作为HBV的包膜蛋白, 内侧可以和HBV核壳体膜结合, 外侧可与病毒受体结合, 是HBV颗粒成熟包装的关键[4]。近年来随着对LHBs在乙肝发病机制、感染与复制等方面研究的深入, 研究者们逐渐认识到LHBs具有越来越重要的临床意义[5]。
不同状态下HBV感染者血清中病毒颗粒LHBs含量不同, 非复制状态不含病毒DNA的小球形颗粒和管型颗粒中LHBs含量极低, 复制期管病毒DNA的Dane颗粒中LHBs的含量可达20%, 因而提示LHBs水平可能与HBV的载量密切相关。当病毒的优势抗原表位是具有立体空间的构象表位时, 以线性表位制备的单抗对该抗原进行检测存在灵敏度低的缺点。随着对PreS1抗原研究的深入, 发现以PreS1抗原线性表位制备的单抗在检测PreS1抗原时阳性率偏低, 因此PreS1抗原作为衡量HBV复制的指标依然存在一定的局限。而通过以LHBs立体构象表位制备的单抗检测HBV LHBs作为衡量HBV复制的指标是否更为优越呢?我们通过对批量标本PreS1抗原、HBV DNA以及HBV LHBs的比较, 试图阐明HBV LHBs在反映HBV复制中的临床意义。
1 材料和方法
1.1 标本来源 120例血清标本为2010年7月—2011年6月我院基因扩增检验实验室收集的标本库中标本, 均经荧光定量PCR定量检测HBV DNA, 所有标本均为HBsAg阳性, HBeAg阴性, -70℃保存, 批量检测。
1.2 检测HBV-DNA 以罗氏公司的LightCycler荧光定量PCR仪定量检测血清标本的HBV DNA, 试剂为深圳匹基公司产品。
1.3 检测PreS1抗原 PreS1抗原试剂盒购于阿尔法公司, 为双抗体夹心ELISA法, 由TECAN全自动酶联免疫分析仪完成。
1.4 检测LHBs LHBs试剂盒由北京热景生物技术公司生产, 为双抗体夹心ELISA法, 由TECAN全自动酶联免疫分析仪完成。
1.5 统计学方法 应用SPSS 12.0统计学软件, 计量资料以 (
2 结果
2.1 HBV-DNA载量与LHBs含量的关系
120例HBeAg阴性的乙型肝炎病毒感染者血清中, 随着HBV DNA拷贝数的升高其LHBs的浓度呈上升趋势, 且两者之间有良好的相关性;不同HBV-DNA拷贝数组别间LHBs含量差异有统计学意义 (P<0.01, 见表1) 。
2.2 不同HBV DNA载量与LHBs阳性率和PreS1抗原阳性率的关系
HBV-DNA载量≤103copies/ml组, LHBs的阳性率为37.5%, PreS1抗原的阳性率为20.0%;HBV-DNA载量为103～105copies/ml组, LHBs的阳性率为72.5%, PreS1抗原的阳性率为42.5%;HBV-DNA载量≥106copies/ml组, LHBs的阳性率为95.0%, PreS1抗原的阳性率为80.0%。随着HBV DNA拷贝数的增加, LHBs的阳性率均逐步增加, 不同HBV DNA载量组间LHBs阳性率比较差异有统计学意义 (P<0.01) ;PreS1抗原的阳性率也随HBV DNA拷贝数的增加逐步增加, 不同HBV DNA拷贝数组别间PreS1抗原的阳性率比较差异有统计学意义 (P<0.01) ;另外, 同一HBV DNA载量组LHBs和PreS1抗原的阳性率比较差异有统计学意义 (P<0.01, 见表2) 。
3 讨论
乙型肝炎病毒标志物LHBs对HBV的感染、复制及其预后起着极其重要的作用, 是目前研究的热点之一。PreS1抗原作为HBV复制的指标, 在临床上具有一定的优越性, 尤其对传统的HBeAg阴性的患者, 检测PreS1抗原在一定程度上可以反映病毒的活动情况, 然而由于目前的PreS1抗原试剂盒采用线性的蛋白表位制备成单抗, 由于线性表位在形成高级结构时, 可被折叠、卷曲而失去暴露表位的机会, 可能导致检测灵敏度下降[6], 因此PreS1抗原作为血清学指标在反映部分处于不同复制状态的HBV感染者中, 依然存在一定的局限。
LHBs的双重拓扑构象不仅是病毒包装的关键, 而且对乙肝病毒感染肝细胞具有增强作用, 并可以反式激活细胞内HBV复制和基因表达[7]。采用立体构象表位的蛋白制备成单抗检测血清中LHBs时, 由于考虑了HBV病毒蛋白组分折叠、卷曲的结构, 因此具有更高的亲和力, 检测过程中也呈现更高的灵敏度。我们的结果显示, 所有PreS1抗原阳性的标本无一例外的LHBs都阳性;另外不同HBV DNA载量标本中, LHBs也具有更高阳性率和相关性, 随着HBV DNA拷贝数的升高, LHBs与HBV DNA的阳性符合率越高, 当HBV DNA载量大于106copies/ml时, LHBs的阳性率达到95.0% (38/40) , 而PreS1抗原阳性率仅为80.0%, 提示LHBs可能更能真实地反映了HBV的复制情况。
以往的研究结果大多认为HBeAg阳性是HBV在乙肝病毒感染者体内复制旺盛的一项重要指标, 而HBeAg由阳性转为阴性是部分病毒被清除以及肝病缓解。但实际上并非所有HBeAg阳性转为阴性的的HBV感染者病情都趋于好转。相反, 相当部分重型肝炎的发生与HBeAg阴转存在一定的关系。HBV基因组多个位置的碱基变异均可导致HBeAg阴转。其中较多见的有前C区1862位碱基由G变为T (T1862) 及1896位碱基由T变为A, 均可导致HBeAg阴转。我国慢性HBV感染患者, 尤其是肝硬化患者中HBeAg阴性者高达60%以上[8], HBeAg阴性的乙型肝炎病毒感染者中部分是HBV基因前C区或核心启动子发生变异, 导致HBeAg合成障碍[9], 因此这部分感染者体内病毒活动情况如何已经不能简单地靠HBeAg阴性或阳性来解释。而目前临床上主要利用直接检测HBV DNA来反映乙型肝炎病毒感染者体内HBV复制活跃程度。与ELISA检测血清HBV蛋白标志物相比, HBV DNA检测需要有严格的基因扩增检验实验室和昂贵的实时荧光定量PCR扩增仪。因此寻找一个可以普及各级医院使用的临床血清学指标显得很重要。研究发现, 在HBV形成包膜的过程中需要大蛋白 (即HBsAg、Pre-S1蛋白和Pre-S2蛋白) 和中蛋白的参与[5], 即大蛋白和中蛋白是HBV复制必备的蛋白组分。本研究结果表明:血清中LHBs含量与HBV DNA载量变化一致, 具有良好的相关性, 尤其在HBeAg阴性乙型肝炎病毒感染者中LHBs含量与HBV DNA的符合率具有更重要的意义, 与其它病毒蛋白标志物比较, 定量检测LHBs能较好反映患者体内HBV复制程度。
与PreS1抗原比较, LHBS的测定结果与HBV DNA载量呈现良好的相关性, 更能准确地反映HBV感染者体内病毒的复制程度, 因此LHBS定量可能成为判断HBV活动的新的血清学指标。
摘要：目的 通过定量检测HBeAg阴性HBV感染者血清病毒大蛋白 (HBV-LHBS) 和前S1 (PreS1) 抗原, 探讨HBV-LHBS和PreS1在反映HBV复制中的作用。方法 收集经荧光定量PCR检测HBV-DNA的120份HBeAg阴性HBV病毒感染者血清, 将这些标本按DNA拷贝数分为3组 (≥106copies/ml、103～105copies/ml、≤103copies/ml) , 每组各40例, 以酶联免疫吸附法 (ELISA) 检测HBV-LHBS和PreS1抗原。结果 ≥106copies/ml组, LHBS阳性率和定量检测结果分别为95.0%和 (92.12±29.38) ng/ml, 103～105copies/ml组, LHBS阳性率和定量检测结果为72.5%和 (33.26±19.44) ng/ml, ≤103copies/ml组, LHBS阳性率和定量检测结果为37.5%和 (15.02±11.10) ng/ml, 3组标本PreS1抗原阳性率依次为80.0%、42.5%、20.0%;LHBS总阳性率为61.6%, PreS1抗原阳性率为38.1%。结论 与PreS1抗原比较, LHBS的测定结果与HBVDNA载量呈现良好的相关性, 更能准确地反映HBV感染者体内病毒的复制程度, 因此LHBS定量可能成为判断HBV活动的新的血清学指标。
关键词：前S1抗原,乙型肝炎病毒,HBVDNA,乙肝病毒大蛋白
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HBeAg阴性患者 篇4
1 资料与方法
1.1 研究对象
2009年9月至2012年6月在我院门诊治疗的CHB患者78例, 男性56例, 女性22例, 平均年龄 (31.7±7.6) 岁, 平均病程 (3.2±1.7) 年;所有患者均符合慢性乙型病毒性肝炎的诊断标准[4], 抗病毒治疗开始前血清学特点:HBsAg (+) 、HBeAg (+) 、Anti-HBe (+) , 排除有HCV、HIV感染以及有胆汁淤积性、酒精性或自身免疫性肝病的患者, 排除妊娠或哺乳期妇女及有恶性肿瘤的患者。
1.2 治疗方法
给予替比夫定 (诺华公司) 口服, 600mg/d, 观察48周。
1.3 观察指标
检测治疗开始及治疗12周、24周、48周的HBV DNA、HBe Ag水平。
1.4 检测方法及试剂
实时荧光定量PCR法检测 (罗氏Lightcycle PCR机及其试剂) HBV-DNA载量 (HBV-DNA≤1×103copies/mL为阴转) ;ELISA法检测HBeAg, 采用雅培公司i2000免疫电发光检测仪, HBeAg定量单位是s/co。
1.5 统计学方法
计量资料数据采用均数±标准差, 组间差异采用t检验或方差分析, 所有数据采用SPSS17.0进行分析。
2 结果
2.1 抗病毒治疗前后HBeAg、HBV DNA水平变化
共有78例CHB患者纳入研究, 患者的基线HBeAg水平为 (433.74±469.36) s/co、HBV DNA定量的基线水平为 (6.16±1.17) log10copies/mL。经替比夫定治疗48周后HBV DNA转阴66例 (84.6%) , HBeAg转阴28例 (36.6%) (表1) 。HBV DNA转阴患者的基线HBeAg水平 (346.63±318.67) 明显低于HBV DNA未转阴患者的基线HBeAg水平 (1037.85±618.18) , 两者之间的差异有统计学意义 (P=0.003<0.05) 。如图1A、1B所示, 抗病毒治疗期间HBeAg下降水平与HBV DNA下降水平一致, 在治疗12周时下降明显, 之后缓慢下降, 下降幅度减小。
2.2 初始HBeAg水平与抗病毒反应的关系
抗病毒治疗12周HBV DNA转阴患者的初始平均HBeAg水平明显低于24周或48周HBV DNA转阴患者的HBeAg水平, 其差异有统计学意义 (P<0.05) (图2) 。初始HBeAg水平<436 s/co的40例患者中约有73%的患者发生HBV DNA转阴, 有38%的患者发生HBeAg转阴。
2.3 抗病毒期间HBeAg水平与抗病毒反应的关系
抗病毒治疗12周时HBeAg下降>2.5 log10的患者 (34例) 更易获得HBV DNA转阴, 其治疗结束时共有70%的患者出现HBV DNA转阴, 35%的患者出现HBeAg转阴。
3 讨论
本研究发现CHB患者用替比夫定抗病毒治疗后, HBeAg下降水平与HBV DNA下降水平一致, 初始HBeAg水平<436 s/co或治疗12周时HBeAg下降>2.5 log10的患者更易发生HBV DNA转阴及HBeAg转阴。
HBeAg是HBV基因组前C基因区编码的蛋白质经加工并分泌到细胞外的产物。HBeAg反映病毒复制和传染性大小, 与HBV DNA关系密切[5]。胡雪玲等[2]报道在拉米夫定抗病毒治疗过程中动态检测HBeAg水平可用于评估抗病毒的效果。Zhang等[6]检测了65例用恩替卡韦治疗的CHB患者的HBeAg水平变化, 发现在开始抗病毒治疗时及抗病毒治疗早期定量检测HBeAg水平比HBV DNA载量更准确的预测HBeAg转阴。我们的研究亦发现替比夫定抗病毒治疗的CHB患者HBeAg下降水平与HBV DNA下降水平一致, 替比夫定抗病毒治疗开始时及治疗期间定量检测HBeAg水平可预测治疗后HBV DNA转阴率及HBeAg转阴。
基线HBeAg水平较低的患者, 更容易发生HBeAg转阴[7]。这与我们的研究结果一致。Kwon et al[3]研究发现恩替卡韦治疗12周时HBeAg下降明显, 之后缓慢下降, 治疗12周HBeAg下降>1log10的患者更易获得病毒学反应, 这与我们的研究结果一致。但黄晶等[8]报道替比夫定和恩替卡韦治疗24周时HBeAg下降>2 log10 (PEIU/mL) 可以作为两组患者HBeAg转阴的预测因素, 而我们的研究结果发现替比夫定治12周时HBeAg下降>2.5 log10可作为HBeAg转阴的预测因素。这种差异可能与两个研究所入组的病例及样本量有关。因此, 我们将扩大样本量进一步分析抗病毒治疗期间HBeAg定量检测的时间点对抗病毒效果的预测价值。
综上所述, 抗病毒治疗开始时及治疗期间HBeAg的水平可作为预测抗病毒效果的指标, 这为我们在抗病毒治疗的早期判断后期是否可能获得有效应答提供了新的思路。
参考文献
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