激素和卵巢体积（共3篇）
激素和卵巢体积 篇1
甾体类激素受体是一类调节细胞生理和形态的核受体。流行病学研究显示, 雌激素及其受体 ( estro- gen receptor, ER) 是卵巢上皮性癌发生的危险因素, 而孕激素及其受体 ( progesterone receptor, PR) 是卵巢上皮性癌发生的保护因素, 其保护机制包括通过上调P53在内的凋亡途径诱导细胞凋亡[1]。然而, 已有的临床研究对ER和PR的表达特点以及二者与预后的关系尚存在争论, 二者的预后价值是否受P53蛋白表达的影响尚缺少相关研究。本文通过免疫组化方法检测卵巢上皮性癌中ER、PR和P53的表达, 分析三者与临床病理特征及患者的生存时间的关系。
1资料与方法
1. 1一般资料选择1999年5月至2005年11月在上海仁济医院妇产科治疗的有完整病史和随访资料的70例原发性卵巢上皮性癌患者, 资料来自仁济医院卵巢癌数据库。患者平均年龄52岁 ( 20 ~ 73岁) 。 70例卵巢上皮性癌中浆液性卵巢癌42例 ( 60. 0% ) , 黏液性卵巢癌5例 ( 7. 1% ) , 透明细胞癌14例 ( 20. 0% ) , 子宫内膜样癌7例 ( 10. 0% ) , 混合性上皮癌2例 ( 2. 9% ) 。 手术病理分期: Ⅰ 期22例 ( 34. 7% ) , Ⅱ期9例 ( 13. 2% ) , Ⅲ期26例 ( 36. 4% ) , Ⅳ期13例 ( 15. 7% ) 。
1. 2评估标准本研究使用ECOG评分 ( eastern co- operative oncology group performance status) 来评估术前疾病对患者行为状况的影响。手术分期采用FIGO ( 2009年) 分期。肿瘤病理类型和病理分级采用WHO标准。总的生存时间为患者手术日至死亡或最后一次随访所间隔的时间。
1. 3治疗方法所有患者均接受全面的分期手术, 对晚期卵巢癌患者尽量施行满意的肿瘤细胞减灭术 ( 残余灶直径≤1 cm) 。除1例 ⅢC期和1例 Ⅳ 期患者不愿接受化疗外, 其余患者均接受了以铂类为基础的联合化疗, 接受PAC方案 ( 顺铂+表柔比星+环磷酰胺) 和PT方案 ( 紫杉醇+顺铂或卡铂) 的化疗人数分别为11例和57例。每例患者的化疗次数为2 ~10次 ( 中位值为6次) , 其中Ⅰ/Ⅱ 期和Ⅲ/Ⅳ期患者化疗次数分别为3 ~ 6次 ( 中位值为4次) 和3 ~10次 ( 中位值为6次) 。
1. 4随访随访方式包括门诊复查 ( 体格检查、血CA125水平及影像学检查等) , 电话或信函。
1. 5免疫组织化学分析所有患者在术中切除原发灶肿瘤标本, 经4% 的甲醛溶液固定制作成4 ~ 6 μm的石蜡切片, 由病理医生阅读并选取代表性切片, 用Envision二步法进行免疫组织化学染色。结果判定时, 由两位病理医生显微镜下进行盲法观察, 进行半定量分析。ER、PR、P53主要在细胞核内表达, 呈棕黄色颗粒。阳性划分标准根据每张切片中阳性细胞占全片比例进行划分: 无阳性染色细胞为阴性 ( -) ; 阳性细胞比例0 ~ 25% 为弱阳性 ( ±) ; 阳性细胞比例> 25% 均判定为表达阳性。
1. 6统计学方法以年龄平均值作为分界值将年龄转化为二分值变量。通过 χ2检验分析ER、PR和P53表达与临床病理特征的关系, 运用Kaplan-Meier方法计算生存曲线, 并用Log-rank检验对生存时间进行检验, 对其中有显著意义的变量通过Cox比例风险模型进行多因素分析。采用统计软件SPSS 15. 0进行处理, P<0. 05认为差异有统计学意义。
2结果
2. 1 ER、PR和P53蛋白的表达与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系70例卵巢上皮性癌组织中, 29例 ( 41. 4%) ER表达阳性, 30例 ( 42. 9%) PR表达阳性, 41例 ( 58. 6%) P53表达阳性。部分免疫组化结果见图1 ~ 图3。由表1可见, PR阳性表达在年龄、月经状态和组织学类型的比较中, 差异有统计学意义 ( P = 0. 027; P = 0. 025; P = 0. 005) 。ER和P53阳性表达在各项临床病理特征的比较中, 差异均无统计学意义 ( P>0. 05) 。
2. 2影响卵巢上皮性癌患者3年生存率的单因素分析70例患者中位随访时间为29个月 ( 5 ~ 83个月) 。随访期间患者死亡17例 ( 24. 3% ) , 其中15例 ( 88. 2% ) 为Ⅲ期和Ⅳ期卵巢上皮性癌患者, 3年生存率为77. 5% 。由表2可见, 单因素分析结果表明: 年龄、残余肿瘤灶直径、FIGO分期、组织学分级和PR表达间的3年生存率比较, 差异均有统计学意义 ( P < 0. 05) , 而其他临床病理因素间的3年生存率比较, 差异无统计学意义 ( P>0. 05) 。
1为Fisher's精确检验
2. 3影响卵巢上皮性癌患者生存率的多因素分析将上述影响生存率的重要临床病理因素进行Cox回归分析, 由表3可见, 残余肿瘤灶直径和PR是影响卵巢上皮性癌患者生存率的独立因素 ( P = 0. 004; P = 0. 035) , 其中残余肿瘤灶是影响生存率的独立危险因素 ( RR 5. 058, 95% CI 1. 658 ~ 15. 434) , 而PR则是独立的保护因素 ( RR 0. 254, 95% CI 0. 071 ~ 0. 909) 。
3讨论
3. 1卵巢上皮性癌ER、PR的表达特点雌激素通常被认为是卵巢上皮性癌发生的危险因素。卵巢组织的雌激素水平至少是体内循环的雌激素水平的100倍, 在排卵时甚至更高。排卵引起卵巢表面生发上皮 ( OSE) 反复损伤和修复, 继而可能导致基因不稳定从而发生肿瘤。相反, 一般认为, 孕激素及受体是卵巢癌发生的保护因素。其保护作用的机制可能包括: 通过抑制排卵降低雌激素对卵巢表面上皮的作用, 拮抗雌激素对卵巢表面上皮的生长促进作用以及诱导肿瘤细胞的凋亡。
目前有关卵巢上皮性癌ER、PR表达率的报道并不一致。已有的研究显示, ER阳性表达率为38% ~ 77% , PR阳性表达率为26% ~ 71%[2]。本研究中卵巢上皮性癌患者ER阳性表达率为41. 4% , PR阳性表达率为42. 9% 。不同文献报道之间存在差异的原因既有检测方法 ( 免疫组化、RT-PCR) 、阳性判定标准和评分系统的不同, 也与各报道中患者的的临床病理特征有关。本研究结果显示, 不同病理类型的卵巢上皮性癌ER阳性表达率差异无统计学意义, 而卵巢浆液性癌的PR阳性表达率较高, 透明细胞癌的PR阳性表达率较低, 这与同类报道相似[2，3]。值得注意的是, 卵巢透明细胞癌的这种激素受体低表达现象体现了其非激素依赖的特征, 与子宫内膜异位症向透明细胞癌转变过程中伴随的激素依赖性的消失是一致的[4]。同时, 本研究中<52岁和未绝经的患者PR阳性表达率明显高于≥52岁和绝经妇女 ( P = 0. 027; P = 0. 025) , 这提示年轻卵巢癌患者由于内分泌水平不同, 具有不同于绝经后妇女的激素受体表达特点, 这也为年轻卵巢癌患者的内分泌治疗提供了一定依据。 我们还注意到, 由于样本量限制, 虽然组织学分级与PR蛋白阳性表达之间差异无统计学意义 ( P = 0. 061) , 但中高分化 ( Ⅰ、Ⅱ 级) 的患者PR阳性表达率 ( 51. 1% ) 高于低分化 ( Ⅲ级) 卵巢癌患者28. 0% 的PR阳性表达率, 这与已有的报道结果一致[5，6]。本研究同时表明, ER的阳性表达与年龄、FIGO分期、组织学分级和残余肿瘤大小无关。
3. 2 ER、PR与卵巢上皮性癌预后的关系激素受体表达与卵巢上皮性癌患者预后的关系近年来日益引起关注。虽然少量研究认为ER蛋白表达水平增高是卵巢癌预后良好的预测因素[7], 但其他研究大多认为ER的阳性表达与预后无明显关系[8]。我们的研究结果也显示, 无论在单因素分析还是多因素分析中, ER阳性表达都不是卵巢上皮性癌患者的重要预后因素。类似的, 对于PR阳性表达在卵巢上皮性癌中的预后意义的研究结论也不尽一致。部分研究认为PR阳性表达具有较高的预后价值。然而由于这些研究部分未进行多因素分析, 或者在多因素分析中未纳入一些重要的临床病理因素[9], 因此其结论的可靠性受到影响。既往研究表明, 年龄、残余肿瘤灶直径、FIGO分期、组织学分级是影响卵巢上皮性癌预后的重要临床病理指标, 而本研究通过将这些因素纳入单因素和多因素分析, 尝试在考虑这些重要变量的同时, 考察激素受体的表达对卵巢上皮性癌生存率的影响。结果表明, PR阳性表达是卵巢上皮性癌患者生存率的独立保护因素, 这进一步证实了PR阳性表达在卵巢上皮性癌患者预后判断中的重要价值。同时, 与已有研究结论相似, 年龄、FIGO分期和组织学分级均是影响卵巢上皮性癌生存率的重要因素, 而残余肿瘤灶直径则是影响生存率的独立危险因素, 再次证实了行满意肿瘤细胞减灭术的重要性[10]。
3. 3 P53在卵巢上皮性癌中的表达及其与预后的关系P53作为重要的肿瘤抑制因子, 一直是临床研究的热点。通过免疫组化手段检验到的P53为过表达的无意义突变型P53蛋白。本研究的P53阳性表达率为58. 6% , 与已有报道一致。目前虽然已证实P53无意义突变与多种恶性肿瘤不良预后有关, 但其在卵巢上皮性癌中的预后意义尚存在争议[11，12]。部分研究认为P53过表达与不良预后有关[11], 但另外部分研究则认为P53的过表达无预后价值[12]。考虑到孕激素可以通过上调P53表达诱导卵巢癌细胞凋亡, P53有可能影响卵巢上皮性癌患者性激素受体的预后价值, 我们将P53的表达也同时进行了分析。我们的研究表明, P53过表达与各项临床病理特征无关。单因素和多因素分析表明, P53也不是重要的预后因素。
卵巢上皮性癌的激素治疗一直是卵巢上皮性癌治疗中的热点话题。鉴于雌激素在卵巢上皮性癌发病和进展中可能的重要作用, 人们推测抗雌激素治疗可能有助改善卵巢上皮性癌患者预后, 因此近年来国内外将抗雌激素治疗作为重要的研究方向, 但结果不尽满意[13]。包括本研究在内的临床预后研究结果显示, ER蛋白的表达并不是影响预后的重要因素, 提示应用包括第三代芳香化酶抑制剂在内的抗雌激素治疗研究可能将继续面临较大的挑战。另一方面, 有研究表明, 孕激素结合铂类化疗的一线化疗方案可能改善晚期卵巢上皮性癌患者的预后而无明显副反应[14]。 作为卵巢上皮性癌患者预后的独立保护因素, 通过检测PR蛋白的表达对孕激素疗法的患者进行筛选, 也许可以提高孕激素辅助治疗卵巢上皮性癌患者的疗效, 这一思路有可能成为卵巢上皮性癌激素治疗的重要研究方向。
摘要：目的:探讨卵巢上皮性癌雌激素受体 (ER) 、孕激素受体 (PR) 和P53蛋白的表达特点及与生存时间的关系。方法:应用免疫组化法检测70例卵巢上皮性癌组织ER、PR和P53阳性表达情况, 分析其与临床病理特征的关系, 并对其与生存率的关系进行单因素及多因素分析。结果:①70例卵巢上皮性癌组织中, ER表达阳性29例 (41.4%) , PR表达阳性30例 (42.9%) , P53蛋白表达阳性41例 (58.6%) 。PR阳性表达在年龄、月经状态和组织学类型的比较中, 差异有统计学意义 (P=0.027;P=0.025;P=0.005) 。ER和P53阳性表达在各项临床病理特征的比较中, 差异均无统计学意义 (P>0.05) 。②单因素分析显示, 不同年龄、残余肿瘤灶直径、FIGO分期、组织学分级和PR阳性表达患者的3年生存率分别比较, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。③多因素分析显示, 残余肿瘤灶直径是影响生存率的独立危险因素 (RR 5.058, 95%CI 1.65815.434) , 而PR则是独立的保护因素 (RR 0.254, 95%CI 0.0710.909) 。结论:年轻、未绝经、浆液性癌患者的PR阳性表达比例明显增高, PR阳性表达是卵巢上皮性癌独立的保护因素。ER和P53蛋白表达不是影响卵巢上皮性癌生存率的重要因素。
关键词：雌激素受体,孕激素受体,P53,卵巢上皮性癌,生存率
激素和卵巢体积 篇2
2004年Kobayashi Y等通过RT-PCR和免疫组化证实CARTm RNA、CART肽存在于牛卵巢内。他们发现CART m RNA与CART肽存在于牛卵巢次级卵泡颗粒细胞内, 但在优势卵泡内没有发现。通过细胞培养证明CART肽抑制牛卵泡颗粒细胞FSH介导的雌激素分泌, 但是不影响孕激素分泌。2009年Lihua Lv等证明在卵泡分化早期, 健康卵泡 (E>P) 内CART含量低于闭锁卵泡 (E
2005年Vicentic A用At T20细胞系, 观察到了CART肽的饱和现象。故推测细胞上存在CART肽的受体。2007年, Sen A用牛卵泡颗粒细胞为实验材料, 对CART抑制其FSH介导的雌激素分泌的分子机理做了初步探索。
本实验通过对绵羊颗粒细胞体外培养体系中梯度量加入CART和胰岛素, 来探究CART和胰岛素对体外培养的绵羊颗粒细胞生长增殖和雌激素的分泌量的影响。
1 材料和方法
1.1 试验材料
1.1.1 试验样品
本实验采用的绵羊卵巢取自晋中市清徐县绵羊屠宰场。卵巢自母体绵羊中取出后立刻放入40℃无菌含抗生素的DPBS中, 2h内带回实验室。
1.1.2 主要试剂
MEMα培养液、双抗 (青链霉素混合液) 购于Gibco公司;胎牛血清、两性霉素B、FSH购于Invitrogen公司;胰蛋白酶 (Solarbio) ;CART;雄激素、亚硒酸钠、转铁蛋白、HEPES缓冲剂、胰岛素样生长因子 (IGF-I) 、碳酸氢钠、胰岛素、牛血清白蛋白 (BSA) 购于Sigma公司。
1.1.3 细胞培养液 (基础培养液)
MEMα基础培养液中加入各种物质的终浓度为青霉素10万U/L、链霉素0.1g/L、两性霉素B 1mg/L、HEPES 0.02mol/L、BSA 1g/L、FSH5ng/L、Na HCO30.84g/L、非必需氨基酸1.1mL/L、亚硒酸钠40μg/L、转铁蛋白5mg/L、雄烯二酮10～6mol/L、IGF-I 5μL/L。用1mol/LNaOH调节pH值至7.0～7.4之间, 用0.22μm滤膜滤器过滤除菌。
1.2 试验方法
1.2.1 收集颗粒细胞
用眼科剪剪下卵巢上的卵泡, 放入预先配好的40℃培养液中。在超净台内将卵泡剪成两半, 用刮刀刮下卵泡内壁的颗粒细胞。将刮下的细胞连同培养液收集到离心管中, 1400rpm离心5min, 弃上清。加入培养液重悬细胞后再次离心弃上清, 再重复一次, 以清洗细胞。
1.2.2 颗粒细胞的培养
采用96孔细胞培养板, 分为3个大组, 每个大组有4个小组, 共12个小组, 每个小组做6个重复。每个孔中加入5万个颗粒细胞, 使3个大组胰岛素浓度分为0ng/mL, 1ng/mL, 10ng/mL。每孔终体积为200mL。培养温度为37℃, CO2为5%, 饱和湿度。每48h, 换培养液一次。第6天换培养液时, 在每个大组中的4个小组中分别加入不同浓度的CART。培养第7天收集培养液和颗粒细胞。
1.2.3 细胞计数
在每孔中加入100μL胰酶溶液, 37℃下消化5～10min后, 每两孔合并一孔收集到已加入200μL10%的FBS的EP管中终止消化。台盼蓝染色后进行活细胞计数。
1.2.4 E2含量的测定
每两孔合并一孔收集细胞培养液, 使用绵羊E2 Elisa试剂盒 (上海Blue Gene) , 采取双抗体夹心法, 最终孵育后用酶标仪在450nm下测光吸收。获得OD值后, 整理标准品的数据采用四参数Logistic曲线拟合法获得标准曲线, 根据标准曲线方程和各样品的所测OD值得出各样品的浓度。
2 结果与分析
2.1 CART与胰岛素对绵羊颗粒细胞增殖的影响
试验统计分析用SPSS软件采用单因素方差进行分析, 结果表明, 没有添加胰岛素的组的颗粒细胞数量基本无边变化, 而添加胰岛素的组的颗粒细胞数量显著增加 (P<0.05) , 但是胰岛素浓度的提高并没有让颗粒细胞数量的增加有显著提升 (P>0.05) 。当培养液中加入CART时, 颗粒细胞的数量显著的减少, 但是随着CART浓度的提高, 数量减少并不明显。当体系中未添加CART并且胰岛素为10ng/mL时, 颗粒细胞的数目最多, 为9.3×104个/孔;当CART浓度为1ng/mL而不添加胰岛素时, 颗粒细胞细胞数量最少, 为3×104个/孔。
2.2 CART与胰岛素对E2分泌量的影响
当体系中未添加胰岛素时, 无论添加CART与否, 雌激素的分泌量都很少, 浓度在144.6～231.22pg/10, 000cells。当胰岛素浓度为10ng/mL, CART浓度为0时, 雌激素的分泌量最多, 为787.17pg/10, 000cells。当体系中加入CART后雌激素分泌量显著降低 (P<0.05) , 但是随着CART浓度的升高, 雌激素的分泌量并没有明显继续的降低。
3 讨论
3.1
FSH是公认的促进卵泡颗粒细胞增殖与雌激素分泌的激素。颗粒细胞中有FSH受体, 当受体与FSH结合时, 可以通过c AMP信号途径激活芳香化酶的活性, 从而使得雄激素转化为雌激素的能力增强, 进而促使颗粒细胞的增殖, 同时提高颗粒细胞E2的分泌量等。颗粒细胞上同样存在胰岛素的受体, 体外培养的颗粒细胞在有胰岛素的存在下细胞代谢得以增强。
3.2
本试验得出颗粒细胞的体外培养体系中不添加胰岛素, 颗粒细胞基本不会增殖, 反而会由于体外培养条件与体内本身条件有所差异造成部分颗粒细胞的死亡, 当然也有可能由于颗粒细胞的正常凋亡导致在无胰岛素体系中颗粒细胞数量的减少。试验采用了三个胰岛素浓度, 当培养体系中加入胰岛素时, 颗粒细胞明显有所增值, 但是由于培养时间和体外模拟的培养条件终究无法与体内媲美, 细胞数量的增加有限。当胰岛素的浓度继续提高时, 细胞数量并没有显著的增多, 说明胰岛素对颗粒细胞代谢影响存在剂量依赖效应。
3.3
在无CART添加的培养体系中, E2的分泌量与胰岛素的添加量呈正相关。当培养体系中的CART浓度为0.01ng/mL时, E2的分泌量下降了约一倍。当CART浓度提高到0.1ng/mL时, E2的分泌量继续减少。但是继续提升CART浓度, E2的分泌却没有明显的下降。由此推断, CART对颗粒细胞雌激素的分泌有明显抑制作用;但是雌激素的分泌量并不与CART的添加量存在线性关系, 而是存在一个阈值。在一定的范围内, 提高培养体系中的CART浓度, 颗粒细胞的雌激素分泌量相应的降低, 当超过一定值之后, CART对雌激素的分泌的抑制作用将不再显著的降低。这可能与细胞的耐受性及细胞中存在的CART受体数量有关。
3.4
在添加有胰岛素的培养体系中加入CART, 不仅雌激素的分泌得到了抑制, 颗粒细胞数量的增加也有所减少。可见CART不仅能抑制颗粒细胞雌激素的分泌, 还能通过与其细胞中的受体结合影响细胞代谢, 抑制颗粒细胞的增殖。CART对颗粒细胞增殖的抑制同样存在剂量依赖效应。当CART浓度为0.01ng/mL时, 抑制作用明显。继续提高CART浓度, 细胞数量没有明显的减少。
由于颗粒细胞对卵泡发育的重要作用, 研究CART与胰岛素对颗粒细胞的作用, 对认知雌性动物卵泡的生长发育机制将存在重要意义。通对动物体内CART的表达控制, 从而调控卵泡的生长发育, 进而为调控雌性动物的排卵提供个又一种可能。
参考文献
[1]Spiess J, et al.Isolation and sequence analysis of a so matostatin-like polypeptide from ovine hypothalamus[J].Biochemistry1981, 20:1982-8.
[2]Douglass J, et al.PCR differential display identifies a rat brain mRNA that is transcriptionally regulated by cocaine and amphetamine[J].J Neurosci1995, 15:2471-81.
[3]Jana Maixnerova.Structure activity relationship of CART (cocaine and amphetamine-regulated transcript) peptide fragments.Peptides2007, 27:2123-31.
[4]Kobayashi Y, et al.2004, Evidence that cocaine and am phetamine-regulated transcript is a novel intraovarian regulator of follicular atresia.Endocrinology145:5373-5383.
[5]Lihua Lv, et al.Biology of Reproduction2009, 81:580-586.
[6]Vicentic A, et al.2005, CART (cocaine and amphetamineregulated transcript) peptide receptors:specific binding in AtT20cells[J].Eur J Pharmacol528:188-189.
[7]Aritro Sen, et al.Endocrinology2007, 148 (9) :4400-4410.
[8]Aritro Sen, et al.Cocaine and Amphetamine Regulated TranscriptRegulation of Follicle Stimulating Hormon e SignalTransduction in Bovine Granulosa Cells[J].En docrinology148 (9) :4400-4410.
[9]黄洋, 等.绵羊卵泡颗粒细胞体外培养条件的优化[J].山西农业科学, 2012, 40 (2) :161-163.
[10]王锋.卵泡生长发育成熟及其内分泌调控[J].国外兽医学-畜禽, 1994, (1) :1-8.
激素和卵巢体积 篇3
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2013年1月~2015年1月山东省淄博市莲池妇婴医院收治的80例PCOS不孕患者,符合《妇产科学》[2]中PCOS的诊断标准,研究前3个月内均未应用过影响生殖激素和糖代谢的药物,排除合并严重的心脑血管疾病、 肝肾和造血系统等疾病及肾上腺增生、库欣综合征、高泌乳素血症等内分泌疾病的患者, 精神病患者,不愿参加此项研究的患者,对所用药物过敏者。 所有患者均自愿接受本研究,并签署知情同意书,且经相关医学伦理委员会批准。 所有PCOS患者的年龄19~40岁,平均(27.8±3.1)岁;病程1~7年, 平均(4.3±0.8)年;其中原发不孕14例,继发不孕6例。 将80例PCOS患者采用随机数字表法进行分组,可分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。
1.2治疗方法
对照组从月经来潮的第5天予达英-35 (每片含醋酸环丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg,德国拜耳医药保健公司广州分公司生产,批号:274A),1片/d,每晚睡前服用,21 d为1个疗程, 等再次来月经的第5天开始第2个周期,连用3个疗程。观察组从口服达英-35的第1个月经周期的第1天开始口服二甲双胍片(北京中惠药业有限公司生产,批号:C0120150801)0.5 g/次, 3次/d,21 d为1个疗程,连用3个疗程。
1.3疗效评价标准
治愈:症状表现彻底消失,卵巢功能、卵巢形态、 激素分泌水平完全恢复到正常水平, 患者已成功受孕;有效:临床症状表现具有明显好转,卵巢功能和形态与治疗前比较有显著改善,激素分泌水平的改善幅度提高50%以上,患者仍然没有受孕;无效:症状表现未出现任何好转,卵巢功能、卵巢形态、激素分泌水平与治疗前比较未发生任何改善或改善效果不明显,患者仍无法受孕,或病情进一步恶化[6]。 总有效=治愈+ 有效。
1.4评价指标
于治疗前的月经来潮第2~4天晨空腹取静脉血, 采用发光免疫法(美国贝克曼库尔特公司的Access2型)于患者月经来潮的第3~5天测定血清卵泡刺激素(FSH)、LH、睾酮(T)及雌二醇(E2)水平;胰岛素抵抗情况应用稳态模型[7]测定胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。
1.5统计学方法
采用SPSS 12.0统计软件对数据进行分析和处理,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验, 计数资料采用 χ2检验, 等级资料采用秩和检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组疗效比较
治疗后,观察组的疗效优于对照组,总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。 见表1。
2.2两组治疗前后性激素水平及HOMA-IR比较
治疗前, 两组LH、FSH、E2、T水平及HOMA-IR比较,差异无统计学意义(P > 0.05);治疗后,观察组LH、FSH、T水平及HOMA-IR较治疗前及对照组显著降低,差异有统计学意义(P < 0.05),E2水平较治疗前及对照组显著升高,差异有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01);治疗后,对照组LH、FSH、T水平及HOMA-IR较治疗前降低,E2水平较治疗前升高, 差异有统计学意义(P < 0.05)。 见表2。
注:与同组治疗前比较,*P < 0.05,**P < 0.01;LH:黄体生成素;FSH:血清卵泡刺激素;E2:雌二醇;T:睾酮;HOMA-IR:胰岛素抵抗指数
3讨论
PCOS是育龄期妇女的常见病、多发病,以雄激素过多、长期不排卵或稀发排卵和多囊卵巢的形态学改变为主要特征[8]。 其临床表现主要有月经不调及闭经、 不孕、多毛、肥胖、不育、胰岛素抵抗及B超示卵巢的多囊改变等。 胰岛素抵抗会抑制性激素与球蛋白结合,使游离T水平上升;同时胰岛素可直接作用于卵泡膜细胞,刺激雄激素分泌增加,并引起垂体促性腺激素分泌紊乱[9]。 因此,PCOS的治疗主要是纠正高雄激素血症,并在此基础上改善胰岛素抵抗状态,从而达到消除临床症状及体征、恢复卵巢功能、促进排卵、 治愈不孕的目的。
胰岛素增敏剂能够改善PCOS患者的胰岛素抵抗状态,恢复卵巢功能,二甲双胍在PCOS治疗中的应用越来越受到重视。 二甲双胍作为降血糖药物,其具有改善患者机体胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱的作用,从而提高患者的胰岛素敏感性和性激素结合球蛋白水平、抑制雄激素和LH水平,同时研究还发现其具有促进排卵和恢复月经规律的作用[10,11,12,13,14]。
达英-35是一种含有醋酸环丙孕酮与炔雌醇等的复合口服避孕药,对抑制雄激素作用显著,同时对抑制促性腺激素也有一定的作用, 能够有效抑制LH分泌,使FSH以及LH值趋近正常,从而能够有效地降低卵巢源性雄激素的产生[15,16,17,18]。 同时还可增加肝脏雄性激素结合蛋白,抑制雄激素的活性,还可以在靶器官上竞争雄激素受体,能较快地改善多毛、痤疮等高雄激素的临床表现。 并可直接作用于子宫内膜, 抑制其过度增生和有效调节月经周期,进而使雄激素水平保持稳定,从而促进排卵[19,20,21,22,23], 但临床实际应用发现,单独使用达英-35治疗PCOS效果并不十分理想。
苏童烨等[24]对42例PCOS患者应用达英-35+二甲双胍治疗, 同时与42例仅应用达英-35治疗的PCOS患者进行对比,结果显示,治疗组的FSH、LH、 T、空腹胰岛素、空腹血糖均较对照组显著降低,证实达英-35联合二甲双胍能明显改善患者高雄性激素及胰岛素抵抗,是治疗PCOS较为理想的方法。
本研究将80例PCOS患者随机分为观察组和对照组,每组各40例,对照组予达英-35治疗,观察组予达英-35联合二甲双胍治疗,3个疗程后,观察组的临床疗效明显优于对照组(95.0%比75.0%,P < 0.05), 说明达英-35和二甲双胍联用治疗PCOS不孕患者效果确切,能明显改善临床症状,促进月经恢复。 治疗后,观察组患者的LH、FSH、T水平及HOMA-IR显著低于对照组,E2水平明显高于对照组, 差异有统计学意义(P < 0.05),与陈志文[25]报道的观点相符。
综上所述,达英-35和二甲双胍联合治疗PCOS不孕患者具有协同作用,可以显著改善性激素水平及胰岛素抵抗,是一种较理想的治疗方法,值得推广应用。
摘要：目的 探讨达英-35和二甲双胍对多囊卵巢综合征不孕患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响。方法 选择2013年1月2015年1月山东省淄博市莲池妇婴医院收治的80例多囊卵巢综合征不孕患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组各40例。对照组予达英-35治疗,观察组予达英-35联合二甲双胍治疗,共治疗3个疗程。比较两组临床疗效、治疗前后血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化。结果 治疗后,观察组总有效率为95.0%,对照组总有效率为75.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组LH、FSH、E2、T水平及HOMA-IR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组LH、FSH、T水平及HOMA-IR均较治疗前及对照组显著降低(P<0.05),E2水平较治疗前及对照组显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论 达英-35和二甲双胍联合治疗多囊卵巢综合征不孕患者具有协同作用,可以显著改善性激素水平及胰岛素抵抗,是一种较理想的治疗方法,值得推广应用。