药物新剂型

2024-10-22

药物新剂型（共5篇）

药物新剂型篇1

剂型是药物应用的必要形式, 药物的药理作用必须通过剂型才能发挥效用。药物制成各种剂型及制剂可以有不同的用药部位和给药途径, 有不同的处方组成、理化性状和释药性能等。同一药物经加工制成不同的剂型后, 往往可以呈现不同的效应, 如药物的起效时间、作用强度、作用部位及持续时间、毒副作用等。过去长期认为只有药物的化学结构决定药效, 现在随着药剂学及相关学科的发展, 这种观点已逐渐改变, 认识到药物制成剂型不再仅仅赋予一定的外形。药物制剂产生的药效不仅与药物的化学结构有关, 同时还受到各种剂型因素、生物因素的影响, 而且有时这些影响很重要, 因此一个好的剂型设计对药效的良好发挥起到重要作用。

1 药物剂型的概念[1]和设计的目的[2]

1.1 概念

剂型系指诊断、预防及治疗疾病用的药物在供临床应用以前必须制成一定的形式, 即药物剂型 (简称剂型) 。

1.2 设计的目的

药物剂型设计的目的就是根据临床用药的需求、药物的理化性质及药理作用, 选择合适的辅料及制备工艺, 筛选处方、工艺条件, 最终设计出适当的给药途径和给药剂型。

2 药物剂型与临床药效分析

2.1 药物剂型改变药物的作用性质

有些药物在剂型和给药途径不同时能改变其作用性质, 例如硫酸镁口服溶液剂, 由于具有一定的渗透压, 使肠内保持大量水分, 机械地刺激肠蠕动而用作泻下药, 同时刺激十二指肠粘膜反射性引起胆汁排空而有利胆作用;但10%的注射液, 能抑制大脑中枢神经, 有镇静、解痉作用。

2.2 改变药物的吸收速率和生物利用度

剂型不同, 药物从制剂中溶出的速度不同, 故而影响药物吸收速率和生物利用度。药物含量相等的一些药物制剂, 因药物晶型、粒度差异、剂型不同、处方组成或制备工艺不同, 其生物利用度常有较大不同。例如吲哚美辛片剂溶出速率慢, 影响吸收, 每日所需要剂量为200~300 mg, 刺激性大, 几乎被淘汰;后采用胶囊剂, 改善药物的溶出速率, 促进了药物的吸收, 用较少剂量75~100 mg即可, 不良反应大大降低。再如澳大利亚曾发生苯妥英钠胶囊引起患者中毒的事件, 原因是将原来所用的填充剂硫酸钙改由乳糖替代, 乳糖易吸湿、溶解快, 药物吸收大幅增加, 致使血药浓度过高而造成中毒。

2.3 具有靶向作用

靶向制剂也称靶向给药系统, 例如脂质体、微粒、微球、微囊、纳米囊等具有被动靶向脾、肝、肾等网状内皮系统的作用, 靶向制剂是通过载体使药物选择性地浓集于病变部位的给药系统, 病变部位常被形象地称为靶部位, 它可以是靶组织、靶器官, 也可以是靶细胞或细胞内的某靶点。成功的靶向制剂应具备定位、浓集、控释及无毒可生物降解等四个要素。由于靶向制剂可以提高药效、降低毒性, 可以提高药品的安全性、有效性、可靠性和患者用药的顺应性, 所以日益受到国内外医药界的广泛重视。近年来新发展起来的结肠靶向给药制剂, 可避免药物在消化道上段的破坏或释放, 而到人体结肠释药发挥局部或全身治疗作用。结肠释药对治疗结肠局部病变特别有用, 而在胃肠道上段易降解的肽类和蛋白质类药物, 制成结肠靶向制剂 (OCSDDS) 能够提高机体吸收率。

综上所述, 药物发挥疗效往往受到剂型因素限制, 例如硝酸甘油存在显著的首关效应, 口服生物利用度低, 制成舌下、透皮制剂可有效提高药物的生物利用度, 减少给药次数, 提高药效。难溶性药物可通过加入增溶剂、助溶剂或潜溶剂, 制成固体分散体, 进行微粉化, 制成乳剂等, 增加药物溶解度与溶出速率, 促进吸收, 提高生物利用度。所以, 药物剂型设计应以提高药物治疗的安全性、降低毒副作用和刺激性为基本前提。例如, 紫杉醇溶解度低, 以聚氧乙烯蓖麻油为增溶剂制成注射剂时刺激性大, 设计制成紫杉醇脂质体制剂后, 可避免使用增溶剂, 降低了刺激性, 用药安全性得以提高。对于治疗指数较小的药物, 治疗指数TI=半数致死量 (LD50) /半数有效量 (ED50) , 可设计制成缓释、控释制剂, 使血药浓度更为平缓和持久, 减少峰谷浓度起伏, 安全性好。

摘要：目的分析药物剂型与临床药效的关系。方法根据多年的工作实践及药剂学与相关科学的发展, 分析药物制剂产生的药效不仅与药物的化学结构有关, 同时还受到各种剂型、生物等因素的影响。结果药物剂型对药效的影响显著。结论药物剂型设计对药效的良好发挥起着至关重要的作用。

关键词：药物剂型,临床药效,用药安全性,生物利用度

参考文献

[1]梁文权.药剂学.科学技术文献出版社, 2005:88.

[2]方晓玲, 曹德英.药剂学.中国中医药出版社, 2003:261.

药物剂型　擅改不得篇2

分割服用糖衣片剂由于小儿药物剂量规格的缺乏，有人便将成人规格的药物分割后用于小儿。某些糖衣片剂采用此法给药时，由于破坏了糖衣层，则失去了其保护、遮味、控释、隔离等特定作用。尤其是控释作用遭到破坏后，不仅可降低药物的疗效，而且会加重不良反应，如肠溶糖衣片即是如此。阿司匹林肠溶片、红霉素片等，都应避免此种用法。

分剂量使用胶囊剂许多胶囊剂无小儿规格，如氟哌酸、芬必得、速效伤风胶囊等。小儿在使用时须分剂量。实际应用的过程中往往是将囊心药物倾出后用水送服。这样便失去了胶囊的作用。尤其是近年来采用新技术研制成的控释胶囊，如芬必得胶囊，由于其囊内颗粒是不等速释放的若干等份。若用此法给药，倒出的囊心颗粒不均匀，便达不到控释目的。故此类药物也不可分剂量使用。

口含片用于口服有些医生将舌下含服的药物给病人口服，结果疗效大大降低。如抗心绞痛药硝酸甘油片，舌下给药吸收迅速完全，血药浓度高，能迅速缓解心绞痛。若改用口服给药则吸收缓慢，且易在肝内失活，血药浓度极低，疗效仅为舌下含服的1／10。

口服片剂用于阴道给药由于临床上阴道泡腾片的品种有限，有些医生便将口服片剂如复方新诺明、灭滴灵、制霉菌素等用于阴道给药。这些口服片剂在处方组成上不同于泡腾片，不含发泡剂，故在阴道内很难崩解释放，疗效甚微。

药物剂型研究和应用趋势探讨篇3

1缓释控释制剂

近年来缓释、控释制剂为开发研究热点。缓释制剂是指可减少服药次数, 提供较平稳的血药浓度, 以达到减少不良反应、维持持久药效的目的剂型。如雷公藤缓释片含乙酸乙酯提取物与普通片相当, 每天剂量一致, 但生物利用度提高, 毒副作用减轻。用网状多孔性纤维包合材料制备的复方山绿茶缓释袋泡剂, 在1～8h内总黄酮可按零级释药, 每天1袋, 用于治疗高血压和高血脂疗效较满意。控释制剂是指通过制剂手段提供释放药物的程序, 在预定的时间内药物自动按某一恒定或接近恒定速度从剂型中释放于作用器官或特定的靶部位, 使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内, 释药均匀平衡, 控释体系释药速度与时间无关, 避免了传统常规制剂给药频繁所出现的“峰谷”现象, 提高了临床用药安全性与有效性, 可代替静脉滴注, 也可根据机体需要自动控制给药速度。现国内已开发生产的口服控释系统新制剂有长效氨茶碱片、硝酸异山梨醇缓释片、复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊、布洛芬缓释片等约20余种。另有学者将微粒装入胶囊中, 设计迅速和缓释联合递药系统, 如将氢氯噻嗪和羟丙甲基纤维素 (HPMC) 分散物包衣制成小丸装入胶囊为速释部分, 10min内释放完全氢氯噻嗪, 同时将地尔硫艹卓制成缓释部分, 结果缓慢释放超过20h, 达到预期目的。口服缓释控释制剂的研究发展很快, 其种类不断增加, 设计方法逐渐趋于半定量或定量化。此外, 疫苗控释制剂的研究也正在进行, 其中对注射用疫苗控释制剂研究最多, 而对便于接种的口服和鼻用疫苗控释制剂的开发前景广阔, 将是新药开发的主攻方向。

2膜剂

膜剂是近年来国内外研究和应用进展很快的剂型, 临床很受欢迎, 可用于口服、口腔、眼科、耳鼻吼科、创伤、烧伤、皮肤及妇科等, 但随着透皮治疗系统 (TTS) 的不断发展, 一些膜剂尤其是鼻腔、皮肤用药膜亦可起到全身作用, 故在临床应用上有取代部分片剂、软膏剂和栓剂等的趋势。黎国梓等[1]研制了复方养阴生肌层膜, 底层 (缓释层) 以聚乙烯醇类 (PVA) 为成膜材料, 因其溶化慢、作用时间长, 具有长效作用, 将两者制成双层膜, 分别加入止痛消炎药物, 经2年多的临床应用, 治疗口腔溃疡362例, 有效率为100%, 疗效较好。黄武松等[2]以高分子材料为载体, 制成以甲硝唑为主药的可吸收性药膜, 药物在牙周局部可迅速达到较高浓度, 能有效缓解症状, 总有效率达96.08%, 具有疗程短、不良反应小、药膜释放速度快的优点, 被认为是治疗厌氧菌感染的首选药物。

3栓剂

栓剂不仅可起到局部治疗作用, 而且还可通过直肠吸收产生全身治疗作用。直肠给药后, 药物不直接通过肝脏, 可防止或减少药物在肝脏的代谢, 减轻药物对肝脏的毒副作用。不能口服用药的患者可用此剂型, 尤其适于小儿用药。临床治疗儿科高热首选栓剂为小儿消炎痛栓, 妇科首选栓剂为复方蛇床子栓, 有效率为96.81%, 妇科消炎栓的有效率为98.60%及苦参栓有效率为92.50%。从兔血药浓度时效变化曲线看出, 曲线开始上升陡而快, 达到“峰值”后缓慢下降, 说明栓剂吸收快, 起效迅速, 生物利用度高, 能维持较长时间的血药浓度。其他临床应用的还有痔疮栓、肛愈泡藤栓、前列腺康栓等。

4气雾剂

气雾剂具有剂量小、分布均匀、奏效快、使用方便等特点。吸入时可减少胃肠道不良反应, 外用则避免对创面的刺激性, 并可用定量阀门控制剂量, 具有速效和定位作用。临床主要用于心绞痛、哮喘等中、急症的治疗, 改变了中药制剂只能治疗慢性疾病的传统观点。据有关资料报道:复方丹参气雾剂及对心绞痛速效作用显著, 总有效率为94.12% (片剂组仅为8.00%) , 平均起效时间 (3.461±1.352) min, 片剂基本无速效作用[3];救心气雾剂经临床201例观察, 治疗心绞痛总有效率达92%, 大多数病例3min内起效, 5min内止痛, 其药效止痛作用与硝酸甘油相似, 获得较满意的效果。复方烧伤喷雾剂具有消炎止痛、收敛、制痂保痂作用, 临床治疗不同程度烧伤患者240例, 治愈率为95%, 平均愈合天数为16d。其他如抗生素、抗组胺药、解痉药均可制成气雾剂, 用于婴幼儿不能口服者。

5靶向制剂

靶向给药也是近年来国内外一个极为重要的开发热点, 尤其在抗癌药物方面已取得重大发展, 其原理为抗癌物与铁磁性材料包封于高分子骨架材料中, 制成的超微球控释制剂在体外磁场导向下聚集滞留在靶区的癌组织上, 缓慢释放药物, 对癌细胞进行有效的攻击, 既可避免伤害正常细胞, 又可减少用药量和降低毒性, 提高疗效。国内现已有散结化瘀冲剂浸膏与5-氟脲嘧啶混合物的磁性微球组成的复合抗癌药, 包球率达83%, 粒径在5～20μm之间。人参皂苷脂质体可增强药物的靶向性和生物利用度, 硫酸黄连素脂质体对大鼠小肠吸收比游离药物增加4倍多, 现已应用于临床。鉴此, 磁性靶位释药系统在靶位给药方面提供了一个新的开发途径, 而脂质体仍为靶向制剂中研究的热点。

6中药饮片颗粒剂

中药饮片颗粒剂是近几年生产使用的一种新型中药剂型, 已有广东、江苏、四川等地生产, 应用方便、卫生, 很有发展前途。临床常使用药对中药形式, 如麻黄与桂枝、荆芥与防风、大青叶与板蓝根, 分别生产混合包装, 从而降低成本。有专家建议:为使颗粒剂物美价廉, 应生产3～4味的著名小方剂颗粒剂, 以此为基础进行加减组合, 方便临床使用。目前国内已率先推出了380余味单味中药颗粒剂, 药房根据医师的处方配发颗粒, 直接冲兑饮用, 深受患者欢迎。随着天然药物领域的研究进展, 活性成分将进一步阐明, 加上新型辅料、机械设备、包装材料的改善以及分析技术的进步, 必然会开发出一批疗效确切、稳定性好的中药饮片颗粒剂。

7中药煮散

煮散是古老中药汤剂的变型, 与汤剂的不同点在于是将汤剂的药材饮片再粉碎成颗粒。由于煮散原料药是单味加工, 据方调剂, 因此与传统中药汤剂处方无异, 既遵循了中医药基本理论, 又保持了汤剂的固有特点, 且克服了汤剂用量大、饮片大、有效成分不能充分利用等缺点, 节约了药材, 提高了疗效。如丹参消瘀汤验证, 原处方饮片总量为170g, 而小剂量煮散只需要6g, 水煎后连同粉末服用, 用于治疗萎缩性胃炎取得了同样疗效。目前国内陕西、邯郸均有生产, 并分别获得国家发明专利及通过省级鉴定, 深受医患好评。

近年来在我国医药科研项目中, 剂型改革即第四类新药占40% (尤其是中成药的剂型改革) , 除古老的剂型外, 目前已研制成功40多种新药剂型。新剂型的开发研究较合成新药相对简便, 且常会带来可观的经济效益。随着世界医药模式的转变和人类“回归自然”潮流的兴起, 理想的中药剂型应具有稳定明确的成分指标以及可重复的药理和临床效用数据的标准化制剂, 建立客观的质量检测指标, 使制剂生产研究与世界研制工作接轨, 这是今后中药制剂研究的中心。

关键词：剂型,疗效,缓释,靶向

参考文献

[1]黎国梓, 冯彰建.复方阴生肌散双层膜的制备和疗效观察[J].中国医院药学杂志, 1994, 14 (5) :215-216.

[2]黄武松, 凌俐, 刘胜利.复方甲硝唑牙用膜的质量标准[J].中国医院药学杂志, 1999, 19 (2) :117.

如何正确使用不同剂型的药物篇4

1.普通口服片：用温开水送服，切忌干吞而导致药效降低或食管损伤，也不要用饮料、牛奶或茶水代替白开水，部分药品可掰开服，难吞咽的患者也可碾碎服用。肠溶片，服法同普通片，但不可掰开服用;口含片，应让药物在口腔慢慢溶化，不可整片吞下;缓释片和控释片，用温开水送服，不可掰开服用。

2.胶囊剂：分硬胶囊和软胶囊，用温开水整粒吞服，不要打开服用。

3.吸入气雾剂、喷雾剂、吸入剂、外用气雾剂：吸入气雾剂，取下保护盖，将药瓶上下摇动几下，尽量吸气后将出药口对准口腔，在慢慢吸气的同时揿压气雾剂阀门，然后闭上嘴，屏住呼吸10秒钟以上;鼻喷剂，尽量吐尽气，将药品摇动几下，对准鼻孔喷一下，随着喷药过程需缓缓吸气;口腔喷雾剂，打开保护盖，将药瓶上下摇动几下，按压阀门喷出均匀的雾，然后对准口腔按压一下或数下，如果按压数下每次应间隔30秒，喷药时尽量屏住呼吸;外用气雾剂，对准用药部位按压气雾剂阀门，使药液均匀涂布于病灶表面。

4.乳膏剂、软膏、凝胶剂：按需要治疗的患处的大小，挤出适量药膏涂于患处，用消毒棉签或清洁的手指轻轻涂匀。

5.栓剂：阴道栓剂，清洁手及外阴部，撕开栓剂的包装，用拇指和食指挤出一枚栓剂，平躺或采取适当体位，将栓剂尖端向内用中指缓缓推入阴道深处，合适的深度为站立时腹部无异物感;直肠栓剂，清洁手及肛周，撕开栓剂的包装，用拇指和食指挤出一枚栓剂，平躺或采取适当体位，将栓剂尖端向内用中指缓缓推入直肠深处，合适的深度为站立时直肠内无异物感，然后重新将手洗净。为了使药物在体内保留足够的时间，在使用栓剂前应排便。

6.滴眼药剂和眼膏：眼药水，平躺或仰头，清洁双手后一只手撑开上下眼睑，眼睛向外看，从内眼角滴入1滴眼药水，闭上眼睛，眼珠转动1、2圈，使药物分散。为避免药液吸入口腔，应压迫内眦3～5分钟;眼药膏，平躺或仰头，一只手撑开上下眼睑，眼睛向外看，用消毒过的棉签蘸取适量的眼膏，涂在内眼角，也可将适量的眼膏直接挤在内眼角，闭上眼睛，眼珠转动1、2圈，使药膏分散，宜在晚上使用。