停药安全期

停药安全期（共10篇）

停药安全期 篇1

摘要：目的 回顾性分析阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎停药后的安全性分析。方法 对于20例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者使用阿德福韦酯1～3年, 停药时肝功能正常, HBVDNA阴性, 停药后2年内肝功能及HBVDNA的监测。结果 肝功能持续正常, HBVDNA持续阴性6例;ALT升高, HBVDNA>103IU/ml14例。结论 选择合适机会停用阿德福韦酯是比较安全的, 但是应加强监测和管理, 切不可随意停药。

关键词：阿德福韦酯,HBeAg阳性,慢性乙肝,停药,安全性

我国现约有9300万慢性HBV感染者, 2000万慢性乙型肝炎患者, 每年近30万人死于肝硬化和肝癌, 抗病毒治疗是阻止疾病进展的关键。核苷类药阿德福韦酯 (ADV) 2002年上市, 2005年被《中国慢性乙型肝炎防治指南》推荐为一线抗病毒药物后已广泛应用于临床。国内外随机双盲临床试验表明, HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者口服阿德福韦要酯可明显抑制HBV DNA复制[1]、促进ALT复常、改善肝组织炎症坏死和纤维化[2]。下面就阿德福韦酯停药后的安全性做一分析。

1资料与方法

1.1 一般资料

本组患者20例, 来自2003～2010年我院的住院患者, 其中男14 例, 女6 例, 年龄30～56 岁, 平均39.75岁。本组均有明确乙肝病史1 年以上, 诊断符合2000 年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[3]。所有病例均为HBeAg阳性, 治疗前未用其他抗病毒药物。口服阿德福韦酯抗病毒治疗1～3年, 用药前ALT基线数值68～348 U/L, TBIL 8～19 μmol/L, HBV DNA>103IU/L。停药时肝功能正常, HBV DNA阴性。其中7例按照指南停药标准停药, 13例未达到指南规定的标准自行停药。按照中华医学会肝病分会2010年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》, 使用前均符合慢性乙肝抗病毒治疗指征。其中7例停药时检查HBeAg阴性, 抗HBe阳性, HBV DNA阴性, 肝功能正常 (用药3年4例, 用药2年3例) ;11例停药时检查HBeAg阳性, HBV DNA阴性, 肝功能正常 (用药3年3例, 用药2年5例, 用药1年3例) ;2例停药时检查HBeAg阳性, HBV DNA103～4IU/L, ALT 78～93 U/L (用药2年1例, 用药1年1例) 。6例在停药2年时检查肝功能仍然正常, HBV DNA仍为阴性。有14例在停药后4～72周出现乏力, 纳差, 尿黄等临床症状, T BIL 升高至正常值2～16倍, ALT 、AST 升高至正常值4～20 倍, HBV DNA定量检测> 5lU/ml, 其中1例出现重症肝炎 (用药1年自行停药, 停药时检查HBeAg阳性, HBV DNA104IU/L, ALT 93 U/L) 。具体见表1和表2。

1.2 方法

入组的患者均口服阿德福韦酯 (代丁TM) 10 mg (天津药物研究院药业有限责任公司生产) , 1次/d, 5例连续口服1年, 8例连续口服2年, 其余连续口服3年。未用任何其他药物。停药后14 例出现病毒学及生化学反弹的患者均住院治疗, 测得基因181、236位点均无耐药, 未发生重症肝炎的13例继续服用阿德福韦酯抗病毒治疗, 同时予以保肝、降酶、退黄等一般治疗, 发生重症肝炎的1例予以拉米夫定100 mg日一次口服, 并积极予以血制品支持、对症。监测肝肾功能, 凝血酶原活动度和HBV DNA 等量化指标。

2结果

14例患者在治疗1～2个月后症状减轻或消失, HBV DNA 逐渐下降, 肝功能好转, 取得较好疗效。随访1年后14例肝功能均复常, HBV DNA阴性。治疗过程中未出现肾功能异常改变。停药时发生HBeAg 血清学转换的患者, 有4例发生病毒学及生化学反弹, 反弹发生率57.1%, 而未出现HBeAg 血清学转换的患者, 则有10例发生反弹, 反弹发生率76.9%。

3讨论

阿德福韦酯是单磷酸腺苷的类似物, 在体内被磷酸化为具有活性作用的二磷酸阿德福韦, 并通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物, 终止病毒DNA 链延长而发挥抑制HBV DNA 作用。

另外, 阿德福韦酯可诱导内生性干扰素, 增加自然杀伤细胞的活力和刺激机体的免疫反应, 从而发挥有效的抗HBV 作用。由于价格低廉且疗效肯定, 临床上广泛应用。本组患者在应用ADV 抗病毒治疗过程中, 未见肾功能异常, 无严重不良反应, 患者耐受性好, 并且在生物化学应答、免疫学应答及病毒性应答方面均获得良好效果, 表明ADV 治疗慢性乙型肝炎安全、有效[4]。本研究显示停药时发生HBeAg 血清学转换的患者, 只有4例发生病毒学及生化学反弹, 反弹发生率57.1%, 而未出现HBeAg 血清学转换的患者, 则有10例发生反弹, 反弹发生率76.9%。目前对于核苷类似物抗病毒治疗停药后的安全性, 一直是困扰临床医生的问题所在。慢性乙型肝炎防治指南 (2010 年版) 指出:在达到HBV DNA 低于检测下限、ALT 复常、HBeAg 血清学转换后, 再巩固至少1 年 (经过至少两次复查, 每次间隔6 个月) 仍保持不变、且总疗程至少已达2 年者, 可考虑停药, 但延长疗程可减少复发[5]。本次研究表明应用阿德福韦酯抗病毒治疗, 取得较好疗效, 疗程大于2年以上, 虽然按照指南可以考虑停药, 但是病毒学及生化学反弹仍在所难免。但是疗程越长, 复发率相对越低, 这点与指南相符。本研究只是对于HBeAg阳性患者停药后的分析, 对于HBeAg阴性患者还需进一步研究。

参考文献

[1]曾民德, 茅益民, 姚光弼, 等.阿德福韦酯治疗HBeAg阳性的中国慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心临床研究.中华传染病杂志, 2005, 23 (6) :387-394.

[2]Marcellin P, Chang TT, Lim SG, et al.Long term efficacy and safet y of adefovir dipivoxil for the treatment of hepatit is B eantigen positive chronic hepat it is B.Hepatology, 2008, 48:750-758.

[3]病毒性肝炎防治方案中华医学会传染病与寄生虫病学分会.肝脏, 2000, 5 (4) :257.

[4]曹丽霞, 于爱平, 曹武奎.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效观察.天津医药, 2010, 38 (5) :388.

[5]慢性乙型肝炎防治指南 (2010年版) .中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会, 2011, 16 (2) :9.

激素替代疗法何时停药更安全？ 篇2

专家认为，身体健康的人可以用最低剂量的激素来缓解更年期症状，用药时间越短越好。59岁及以上的女性或使用激素治疗10年以上的女性若想要停止用药，则需要与医生认真探讨一下。在做出最终决定之前，有一些因素需要列入考量范围。

激素替代疗法对哪些人有风险？

一项关于女性健康的大型研究表明，服用雌性激素或黄体酮的女性容易患上心脏病、乳腺癌、中风、血栓等疾病。该研究中的一些女性服用雌性激素的原因是她们手术切除了子宫，这些女性用药后患中风和血栓的几率略微上升，但是患乳腺癌或心脏病的风险却不受影响。

患病风险具体会上升多少是由患者开始服药时的年龄及服药的年限决定的：

开始使用激素替代疗法时年龄超过60岁的女性，或服药前已进入绝经期长达10年以上的女性，才会因为这些激素提高心脏病的发病风险。

服用雌性激素和黄体酮6年以上的女性，患乳腺癌的几率将会上升。

59岁以下的女性因使用激素而患上血栓、中风的几率不高。

停不停，因人而异

关于女性使用激素替代疗法的最佳时长，目前并没有定论。美国加利福尼亚大学洛杉矶分校的常（Anne W. Chang）博士说：“我们建议患者服药5年后就停用，我们会跟患者解释原因，但最终是否停用还是由医患共同商议决定的。”

她认为，延长激素治疗的时间并不会提高血栓的发病率，但是衰老却是血栓的一个诱因。我们不能排除二者互相影响的可能性。

麻省综合医院的艾萨克·席夫（Isaac Schiff）博士每年都要给患者普及激素疗法的好处及坏处，他很重视其中的坏处，尤其是患乳腺癌的风险。他说，不使用激素的女性每年患乳腺癌的几率都是0.25%，但是使用激素后几率就上升到了0.33%。

只服用雌性激素而不使用黄体酮的女性进行选择时就要考虑不同的因素了，雌性激素并不会影响乳腺癌的发病率，因此大部分人都会选择继续用药。

至于停止用药的决定是否正确，可能需要反复进行试验来验证。常博士说：“有的患者在服药3年后决定停用，但是她们的更年期综合征还在持续，因此不得不再次开始用药。两年后再次尝试停用药物时，大部分人都不会感觉到不适。”

如果在服用激素的过程中患上了特定的疾病，如乳腺癌或肝病，那么就应该马上停药。

激素疗法之外的其他选择

在考虑是否停用激素时，应该回顾一下自己最初决定用药的原因。有些人是想缓解热潮红的症状，这种症状可能在几年后就消失了，即使没有消失也会随着时间的流逝而减弱。在这种情况下，就可以考虑用更加温和的疗法来替代激素疗法。常见的现象及疗法可归结如下：

热潮红：可穿层次多的衣物，多喝冷饮、少吃辛辣食物、少饮酒，每天进行锻炼也很有效果。

阴道干燥或疼痛：少量使用含有雌性激素的阴道乳膏或阴道环，服用低剂量的类似药片，也可用含水量丰富的或用硅胶制成的润滑剂进行辅助，以减轻不适感。

情绪多变：服用抗抑郁药可调节情绪波动，预防抑郁症，有些抗抑郁药还可缓解热潮红等其他更年期症状。

骨折危机：一开始服用激素的原因也许不是为了保护骨骼，但是停药之后骨骼中的钙质确实可能流失。预防骨质疏松的药物虽有副作用，但是却比不上激素的副作用严重，不应该因为一种有药可治的疾病服用激素。

如何停用更科学？

现在并没有公认的最佳停用方法。常博士建议，用药剂量低的人可以直接停用，但是最好还是慢慢减少用药量。每个人的情况都不相同，可以向医生咨询最适合你的方案。

若有不良反应,请勿随意停药 篇3

“停药前告知医生总是明智的,因为药物的益处或远远超过副作用,自行停药可将你置身于风险之中。”波士顿联盟医疗体系药物安全性专家及哈佛医学院医学副教授Tejal Gandhi博士说。

关于药物不良反应的研究发现,医生常常不询问患者与处方药物相关的症状,而出现药物相关症状的患者也常常不主动咨询。

你不能控制医生问的问题,但你可以主动向医生提问。

“告知医生你所出现的副作用是非常重要的。”Gandhi博士说道。

当出现副反应,医生可能会也可能不会让你停用药物。如果你需要继续服用这种指定的药物,而且别无选择,医生会告诉你如何尽可能减少副作用的症状。

你也可能发现,发生的症状与药物无关。如果不打电话给医生,你也许永远也不会发现。

“你应该知道正在服用药物潜在的副作用有哪些,如果出现则告知医生。”Gandhi博士说道。

询问医生的问题

◆药物用于治疗什么?

◆为什么我要服用这个药?

◆这是选择性治疗,还是我一定要服用这个药?

◆可能的副作用有哪些?

停药时机有讲究 篇4

立即停药不能等

对便秘、痛经、花粉过敏、饮食不节引起的吐泻，若用药后症状解除，应马上撤药。如头痛、牙痛用去痛片，发热用解热剂，胃肠痉挛引起的腹痛用阿托品或654-2(山莨菪碱)等，不及时停药会增加肝肾的负担和产生毒副作用。

按照疗程不能急

为了达到彻底治疗的目的，一些疾病有比较明确的用药疗程，其疗程有数日、半月或更长者。如抗痨药治肺结核3个月为1个疗程，全疗程一年或一年半；再如海群生治疗丝虫病的7日疗法；H₂受体拮抗剂治疗溃疡病4-6周为1个疗程等。一般是疗程完成才能停药。H₂受体拮抗剂治疗溃疡病的疗程结束后，即使胃镜检查溃疡已经愈合，一般还要继续用药以巩固疗效。因为消化性溃疡容易复发，尤其是十二指肠溃疡，治愈后若立即停药，复发率高达80％。因此，为防止复发，在溃疡治愈后，还应使用小剂量药物进行维持治疗，短则一年半载，长则三五年。

长期用药不能断

一些疾病如高血壓、糖尿病、癫痫及精神病等，用药后能减轻症状，可一旦停药，症状又会恢复。这类疾病大多需长期用药，有的甚至需终生服药。

缓慢停药不能快

某些药在长期应用中不能“急刹车”，否则会使病情“反跳”、加重，甚至危及生命。如长期应用心得安治疗高血压、甲亢或心律失常，骤然停药，除了导致反跳性高血压外，严重者还会引起心绞痛、心肌梗死。长期应用皮质激素类药也不能骤停，要像火车进站那样，先减速(减药物剂量)再刹车(停药)。

及时停药不能拖

应用毒副作用较多或容易产生依赖性的药物，应当“见好就收”，及时停药。如长期用度冷丁止痛，用安定催眠，容易产生依赖、成瘾。长期服用四环素、氯霉素等广谱抗生素，可造成消化道菌群失调，引起二重感染而导致抗生素相关性肠炎，可引起腹痛、腹泻，严重者可出现脱水、酸中毒及电解质紊乱等。

妇科用药三大误区

吴琼

误区一：大量使用抗生素大多数妇科药物含有甲硝唑、克霉唑类抗生素，过多使用这类药物的直接后果就是使病菌产生耐药性，破坏阴道菌群间的制约关系，导致真菌生长旺盛，治疗周期延长，疾病得不到有效治疗。

误区二--：长期用碱性肥皂或药物清洗阴部40％以上的阴道炎是因患者清洁方法不当造成的。女性阴道为酸性环境，有自净作用，长期用碱性肥皂或药物清洗，会杀死对身体有益的阴道杆菌，使局部抵抗能力下降，加上阴道为黏膜组织，很容易受刺激引起水肿，增加感染机会。

误区三：长期使用高锰酸钾类溶液洗阴部高锰酸钾有杀菌消毒作用，有些女性没病也经常使用高锰酸钾溶液清洗下身，就会适得其反。正常妇女的前庭大腺分泌的一种黄白色液体，可润滑阴道口。经常用高锰酸钾溶液洗阴部，不仅会刺激和腐蚀外阴皮肤和阴道黏膜，还会吸收该处水分，造成阴部皮肤干燥。另外，健康女性的阴道内生存着大量有益的阴道杆菌。它们能将阴道表皮细胞里储存的糖原分解成乳酸，杀死侵入阴道的病菌。如果长期使用高锰酸钾溶液，就会杀死大量阴道杆菌，使阴道失去酸性环境。

精神分裂症患者停药多因素分析 篇5

1对象与方法

1.1 对象

对2006年6～12月份因停药复发的精神分裂症患者进行调查, 共计58例, 再入院时多表现为症状加重, 或出现伤人、毁物等暴力行为。

1.2 方法

用自行设计的调查表, 内容包括姓名、性别、文化程度、婚姻、家人及旁人态度、就业情况、停药原因 (多因素选择) 等。

1.3 统计分析

所有数据采用SPSS 10.0检验。

2结果

2.1 一般资料

共有58例患者入组, 基本情况如下:性别:女性25例、男性33例;年龄20～66岁;文化程度:专科2例、高中专10例、初中及以下的46例;职业:居民6例、农民52例;男、女患者年龄、文化程度、职业无显著性差异。按性别分组, 58例患者婚姻状况、就业情况、社会支持状况见表1。

2.2 患者停药多因素分析[2]

停药相关因素有:①认为病愈不需治疗;②不能耐受药物不良反应;③医疗费用不能承受;④认为吃药被人看不起;⑤服药监管不力, 患者可多项选择, 按性别分组, 选择结果统计见表2。

3讨论

从表1可见男、女精神分裂症患者的婚姻情况、回归社会能力、家庭支持系统存在明显差异, 这与家庭、社会对女性角色的需要有关。从表2可见男、女精神分裂症患者的停药多因素选择中存在差异。结合表1、表2表明:患者停药与家庭、社会支持系统有关, 与患者的生理、心理也有关系。如女性家庭、社会支持系统相对比较好 (有婚姻基础、得到家庭、社会接受与照顾) , 但因女性比较感性, 往往认为自己出院了就是好了, 家里也因为患者安静而容易忽视, 并且女性患者多担心服药影响结婚、生育、影响体型美观等, 以上致使患者选择停药;而作为男性一般是家庭里的主要劳动力, 一旦不能参加正常劳动对整个家庭经济的影响比较大, 所以男性家庭、社会支持系统相对差 (缺少婚姻基础, 得到家庭、社会接受与照顾少) , 而且患者在服药上多表现为不服从监管, 缺少有效的监管力度。

对于高复发率、高致残率, 且迄今尚无理想根治手段的精神分裂症患者来说, 抗精神病药物的维持治疗无疑是降低复发率, 巩固和提高疗效, 改善或是提高其社会功能及社会适应能力, 减少精神残疾之根本。面对很多的患者不能按医嘱维持用药, 比较共性是做好患者家属及有关单位、学校、邻居等的宣教工作, 普及精神卫生知识, 增强对精神疾病性质的认识与了解, 纠正对精神患者的错误观念, 关心患者, 改变对患者的不合理期望;建立有利于患者心身康复的家庭环境与气氛, 明确家庭监护与家庭照顾作用, 了解维持用药的重要性, 帮助患者建立良好的生活规律, 参加力所能及的劳动, 提高生活自信心, 并在生活中感受尊重与关怀;作为政府要主导建立健全的精神疾病三级预防体系, 从而使患者能在出院后获得连续的治疗与照护, 能重新回归社会参加劳动。

摘要：目的探讨影响精神分裂症患者停药多因素。方法以本院2006年6～12月份因停药复发的58例患者入组, 自行设计调查问卷, 通过询问患者或家属完成问卷的填写, 应用SPSS10.0进行统计分析。结果男、女精神分裂症患者停药因素不相一致。结论精神分裂症患者的药物治疗是一个长期过程, 有效的社会支持有利于防止精神分裂症患者的复发, 其临床意义能与药物治疗一样重要。

关键词：精神分裂症,停药,多因素分析

参考文献

[1]陈淑青, 王述彭, 刘静芬.精神科护理学.吉林人民出版社, 2005:124-134.

慎防心血管病药物的停药反应 篇6

1.硝酸甘油

硝酸甘油为抗心绞痛用药,舌下含服每次0.4~0.8毫克,停药后不会出现停药反应。如内服硝酸甘油,每次20毫克,每日3次,连服2~3周后突然停药,便可引起血压升高,心跳过缓,并可诱发心肌缺血而导致心绞痛急性发作,心肌梗死和猝死。因此,长服硝酸甘油后,须逐渐减少用药剂量或减少服用次数,要缓慢停药。

2.地戈辛

地戈辛系常用强心药。长服此药突然停药,可产生停药综合征。风湿性心脏病、房颤、心衰患者,使用地戈辛维持量每天0.25毫克,70天后突然停药,次日即可出现房颤和室性早搏,并伴有胃肠失调症状(恶心、呕吐) 和神经系统症状 (幻觉、色视) 等。倘在停药前1周开始逐渐减少服药剂量,便可避免上述停药后应。

3.心得安

心得安与β受体阻滞剂,适用于心绞痛合并心动过速之患者。如长期服用此药突然停药,会出现心绞痛加重或心肌梗死。因此,停药前必须逐渐减少用量。

4.可乐定

可乐定为中枢降压药。如在用药量大或服药时间较长情况下突然停药,可产生停药综合征,患者出现血压突然升高、心律失常、心动过速、震颤等症状。因此,从停药前7~10天开始,应逐渐减少服药剂量。此外,应用小剂量利血平,可防止可乐定的停药反应。

5.硝苯地平

停药安全期 篇7

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2013年1月我院收治的110例老年高血压且不合理停服阿司匹林的患者作为研究对象, 其中男59例, 女51例, 年龄45~80岁, 病程1~10年;文化程度:大专及以上25例, 高中 (职高) 34例, 初中40例, 小学及其以下11例。患者均符合高血压临床诊断标准[2], 同时排除以下情况:合并慢性荨麻疹、哮喘、血友病、过敏性疾病、消化道溃疡等阿司匹林使用禁忌证、智力障碍、听力障碍、精神疾病以及随访期病死患者。将其按随机数字表法分为观察组和对照组, 各55例。观察组患者中, 男30例, 女25例, 年龄45~78岁, 病程1~10年;对照组患者中, 男29例, 女26例, 年龄46~80岁, 病程1~9年。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 研究方法

给对照组患者进行常规知识, 包括阿司匹林的药理作用、不良反应、毒副作用、禁忌证以及正确的用法用量等讲解。观察组患者在此基础上进行个体化指导和随访: (1) 随访形式。通过电话或者实地随访的形式进行健康教育, 使患者明确使用阿司匹林治疗高血压的益处和相关风险, 积极指导患者正确服药, 尽可能减少不良反应发生。 (2) 服药注意事项。用药需从小剂量开始, 以50~150 mg为最佳[3]。上午服用能减少对胃肠道的刺激, 可与食物同服或餐后0.5 h服用, 切不可空腹服药。患者在服用阿司匹林期间, 须忌酒, 有效预防消化性出血、皮下出血等不良反应。根据患者的实际情况, 必要时给予抑酸剂、胃黏膜保护剂等药物, 同时积极进行抗幽门螺杆菌的治疗。 (3) 如何正确处理异常情况。在服用阿司匹林期间, 患者若出现腹痛、呕血、黑便等症状, 应立即来院就诊, 通过系统检查后在医生的指导下合理用药或停药。

1.3 观察指标

观察并分析两组患者阿司匹林不合理停药的主要原因, 干预当月及3个月后的服药依从性[4]。

1.4 统计学分析

本研究采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理, 计数资料以百分率表示, 组间比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不合理停药的主要原因

对110例患者阿司匹林不合理停药的原因进行分析, 担心不良反应自行停药患者为85例, 明显高于认为没有必要服药和其他原因的患者, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。

2.2 干预当月及3个月后的服药情况

干预当月随机回访, 两组患者用药比较差异无统计学意义 (P>0.05) ;干预3个月后随访, 观察组患者服药明显高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。

3 讨论

近年来, 随着我国经济的飞速发展, 人们的生活水平不断提高, 高血压的发病率呈上升趋势[5], 同时对高血压患者最常见的威胁是心血管事件, 如心绞痛、脑梗死、心肌梗死等, 严重影响着高血压患者的生命健康。预防血栓性疾病是治疗高血压的重要目标, 为实现这一目标, 不仅要严格控制血压, 还应采取科学合理的药物治疗方式, 避免心血管并发症的出现, 提高患者及其家庭的生活质量。

阿司匹林是临床上常用的解热镇痛药物, 对血小板的释放和聚集具有十分强大的抑制作用, 在治疗心血管疾病中发挥着重要的作用。阿司匹林能抑制血栓素A2的合成, 减少血小板的聚集, 通常情况下采用低浓度 (口服50 mg) 治疗即可起效。据临床实践证明[6], 未经治疗的轻度高血压患者睡前服用小剂量的阿司匹林具有一定的降压作用, 能平稳血压, 减少清晨血压偏高的现象。因此, 在预防和治疗高血压时无特殊情况应长期遵医嘱服药, 切不可随意停用, 需在医生指导下科学用药或停药。

但研究发现, 有部分患者获益后不能继续坚持应用阿司匹林, 最终造成心血管事件发生, 危及生命。造成阿司匹林不合理停药的主要原因是患者担心不良反应, 造成病情恶化, 给高血压疾病的治疗带来困难。在临床干预过程中需向高血压患者讲解阿司匹林的健康知识, 使其明确阿司匹林治疗的效果及不良反应, 以建立良好的医患关系, 消除患者的不良情绪, 鼓励其积极配合治疗。同时, 高度重视阿司匹林的常见不良反应, 根据患者病情, 科学合理地制订用药剂量、服药时间计划, 这样可有效避免和预防阿司匹林不良反应的发生, 减轻患者痛苦, 提高患者及其家属的生活质量, 避免高血压疾病在我国的蔓延。

本文重点分析了高血压患者不合理停用阿司匹林的原因, 并采用随访和个性化指导等干预措施, 结果表明, 患者因担心不良反应自行停药为主要原因。干预3个月后观察组患者服药明显高于对照组, 差异有统计学意义。

综上所述, 对老年高血压患者进行专业的知识培训和个体化指导, 能有效减少不合理停药现象, 减轻患者的不适症状, 提高服药依从性, 确保规范化用药。

参考文献

[1]段英伟, 宋建敏.阿司匹林不合理停药的原因及干预探究[J].中国病案, 2011, 12 (7) :62-63.

[2]陆萌萌, 庄晓华, 高益鸣, 等.阿司匹林对牙周炎患牙拔牙创凝血的影响[J].口腔颌面外科杂志, 2014, 24 (1) :39-43.

[3]谭卫.阿司匹林不合理停药的原因及干预分析[J].中外医学研究, 2014, 126 (25) :125-125.

[4]李宏林.阿司匹林在临床合理使用的调查分析[J].中国社区医师 (医学专业) , 2012, 14 (16) :36-37.

[5]任立权, 高列花, 周敏, 等.氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的疗效观察[J].临床合理用药杂志, 2013, 6 (6) :42-43.

停药安全期 篇8

1 资料与方法

1.1 临床资料

2007年1月-2009年10月在某院住院期间曾服用核苷类药物治疗的乙型肝炎患者共25例,诊断为慢性乙型肝炎13例,乙型肝炎肝硬化12例。诊断符合中华医学会肝病学分会和感染病学分会2005年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[1],并除外合并其他肝炎病毒感染、酒精性及药物性肝炎者。男20例,女5例;年龄21~62(40.10±11.48)岁,疗程为1~108个月。25例患者乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和HBV DNA均阳性,丙氨酸氨基转移酶(ALT)>2倍正常参考值上限(80U/L)。25例患者中曾服用拉米夫定13例,阿德福韦酯7例,拉米夫定+阿德福韦酯3例,恩替卡韦1例,替比夫定1例。

1.2 疗效评价

完全应答、部分应答和无应答的判定[1]。若有下面1项以上者判定为病情加重:(1)复发时总胆红素升高;(2)发展至肝功能衰竭;(3)肝硬化者由代偿期进展至失代偿期。

1.3 方法

对25例患者的抗病毒疗程、停药情况、复发时间、复发时的临床特征、复发时的抢救措施及其预防进行统计分析。

2 结 果

2.1 抗病毒疗程

25例患者服用核苷类药物疗程为3~108(31.04±30.19)个月。8例(32.0%)疗程不足12个月,其中3例(12.0%)疗程不足6个月,17例(68.0%)疗程超过12个月。

2.2 停药时应答情况

停药时25例患者HBsAg均阳性,6例(24.0%)HBV DNA>1.00×103copies/ml,19例(76.0%)HBV DNA<1.00×103copies/ml;20例(80.0%)ALT正常,5例(20.0%)ALT异常;总胆红素(TBiL)均正常。

2.3 停药原因

23例(92.0%)患者自行停药,2例(8.0%)患者在医师指导下停药。

2.4 复发时间

停药后复发时间为1~14个月(平均4个月),停药后6个月以内复发者占56%(14/25)。从停药至病情达峰值时间为1~18(7.48±4.73)个月。

2.5 复发时的临床特征

复发时22例(88.0%)患者HBV DNA>1.00×103copies/ml,3例(12.0%)HBV DNA<1.00×103copies/ml;停药时19例(76.0%)HBV DNA<1.00×103copies/ml的患者中,复发时17例(89.5%)HBV DNA>1.00×103copies/ml,2例(10.5%)HBV DNA<1.00×103copies/ml;ALT 25~493(242±186)U/L,TBiL 9.8~706.6(303.6±273.2)μmol/L。按复发时病情是否比治疗前加重分为2组,加重组18例(72.0%),未加重组7例(28.0%)。在12例肝硬化患者中有11例(91.7%)病情加重;而13例慢性乙型肝炎患者中只有7例(53.8%)病情加重,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。4例死亡患者中有3例(75.0%)患者既往病史为肝硬化。

2.6 复发时补救措施

除护肝及支持治疗外,3例患者予拉米夫定+阿德福韦酯抗病毒治疗,3例患者予拉米夫定抗病毒治疗,2例患者予阿德福韦酯+思替卡韦抗病毒治疗,13例患者予思替卡韦抗病毒治疗,3例患者予干扰素抗病毒治疗,1例患者不予抗病毒治疗。

2.7 预后

经继续抗病毒、护肝和对症支持治疗后,18例(72.0%)患者病情好转,3例(12.0%)患者病情继续恶化,4例(16.0%)患者死亡。

3 讨 论

慢性乙型肝炎的治疗最终和理想的治疗终点应是HBsAg转阴或HBsAg/抗HBs血清转换[2]。抗病毒治疗已公认是治疗慢性乙型肝炎的根本措施,只要有适应证且条件允许,就应该进行规范的抗病毒治疗[1]。目前在我国上市使用的核苷类药物有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦及替比夫定,其主要优点是口服方便、安全、不良反应,已取得较好的疗效,但由于其主要作用机制是通过抑制HBV DNA聚合酶或逆转录酶,并不能完全清除cccDNA[3],因此短期服用后停药时HBV得以大量复制,机体的免疫清除必然导致短期内广泛肝组织损伤,引致肝功能损害[4],因此停药后存在病情复发的问题。随着核苷类药物广泛应用,部分患者停药后肝炎复发已经成为备受关注的临床问题[5]。

本组病例显示,虽然核苷类药物抗病毒效果较好,停药时76.0%的患者HBV DNA<1.00×103copies/ml;80.0%的患者ALT正常。但停药后HBV DNA检测线以下的患者有89.5%复发时HBV DNA均>1.00×103copies/ml,绝大部分患者一旦停用核苷类药物后,乙肝病毒在药物抑制作用解除后将再次活跃复制,导致肝脏炎症活动,甚至病情加重。本组病例显示72.0%的患者停药后复发时病情较用药前加重,尤其是用药前已发展至肝硬化的患者有91.7%在停药后复发时病情较加重,发展为失代偿期肝硬化或肝功能衰竭,并且3例死亡。而13例普通慢性乙型肝炎患者只有53.8%的患者病情加重,因此对于抗病毒治疗前基础状态差、病情较重或已发展为肝硬化的患者,停药时更应慎重考虑,以免复发时出现肝功能衰竭。对于肝硬化患者主张长期用药,甚至建议终身服药。本组病例中92.0%的患者自行停药。患者依从性差,绝大多数患者未能坚持用药。因此在患者开始抗病毒治疗前要加强依从性教育,让其明白抗病毒治疗的重要性和用药的长期性,坚持并规范用药,定期随访,不能自行停药,应在专科医师指导下停药。所有病例在停药后1~14个月复发,56.0%患者于停药后6个月内复发。因此停药后应定期随访,尤其是在停药后6个月以内应密切观察病情,增加随访次数,以便及时发现问题。而对停药时肝功能仍未正常或病毒仍阳性的患者需继续治疗,包括调整抗毒药物和护肝治疗,而不应停药,以防病情加重。

对停用核苷类药物后病情复发的患者仍需要给予抗病毒治疗,本组病例中除1例患者未继续抗病毒治疗外,其余24例患者均接受继续抗病毒治疗,绝大多数患者病情好转。

参考文献

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[3]Seeger C,Mason W.Hepatitis B virus biology[J].Microbiol Mol Biol Rev,2000,64(1):51-68.

[4]Zhang JM,Wang XY,Huang YX,et al.Fatal liver failure with the emer-gence of hepatitis B surface antigen variants with multiple stop mutations after discontinuation of lamivudine therapy[J].J Med Virol,2006,78(3):324-328.

何时停药有学问 篇9

需长期服药的情况：许多疾病，像高血压、糖尿病、心律失常以及精神病等，目前尚无特效药治疗，用药只能治其标而不能治其本。即用药时症状可减轻，一旦停药，症状又会恢复。这类疾病，大多需长期服药，甚至要终身服药，即使病情好转，也不应自作主张，随意停服。否则，症状会像皮球一样反弹得比服药前更厉害。如高血压病人服用心得安，突然停药可导致血压反跳性升高，诱发心肌梗死和心绞痛。

需立即停药的情况：有一些疾病，如流行性感冒、病毒性肝炎，目前虽无特效药，但用药目的并不是为了直接治疗疾病，而是让症状减轻，使身体本身的抵抗力增强来消灭体内的病毒。对这一类疾病，一旦症状消失，即可立即停药。长期滥用，不仅是一种浪费，更重要的是会给肝脏增加负担，甚至产生许多不良反应。对一些对症治疗的药物，如疼痛使用的去痛片，发热使用的退烧药，失眠使用的安眠药等，一般症状发作时使用，症状消失后就不可再用。

需缓慢停药的情况：有些疾病病情复杂，治愈后容易复发，如胃及十二指肠溃疡、癫痫病、结核病、类风湿关节炎和某些慢性病等，这类疾病用药治愈后，为巩固疗效，防止复发，一般均需做一段时间的维持治疗。以溃疡为例，一次治愈后立即停药，一年内复发率高达80%。故溃疡病治愈后，仍需做2～4个月，甚至一年半载的维持治疗，方能停药。抗癫痫药、肾上腺皮质激素类药物，控制症状后不仅需要做一段时间的维持治疗，而且停药时还要用逐渐递减的方法，称为阶梯撤药，否则会加重病情。因为这些药物长期使用后已参与机体的新陈代谢，突然停药机体很难在短时间内调整过来。

停药安全期 篇10

(Lamivudine,LAM)作为新型脱氧核苷酸类似物(NUCs),目前已广泛应用于乙肝的临床抗病毒治疗。有研究表明该药物具有减轻肝细胞的变性、水肿、坏死及纤维化的程度,防止乙肝患者肝脏出现失代偿、肝硬化等并发症的效果,但治疗达标停药后乙肝的反弹和复发等[5,6]也引起了广大科研工作者和临床医师的重视。为指导临床药物的合理使用,我们对服用拉米夫定治疗慢性乙肝达标停药后复发的患者给予治疗,现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象

经我院医学伦理学委员会审核通过,筛选出2008年8月—2014年8月我院感染科门诊及住院的初次接受拉米夫定治疗且达到停药标准的CHB患者共88例。其中男性45例,女性43例;年龄24~68岁,平均(40.8±11.6)岁,受试者均签署知情同意书。将88例患者随机分为两组,A组45例,男22例,女23例,年龄(39.57±8.75)岁;B组43例,男23例,女20例,年龄25~67岁,平均(41.76±12.09)岁。两组患者在性别(χ2=0.543,P=0.436)、年龄(t=0.377,P=0.698)方面差异均无统计学意义,具有可比性。

1.2 标准

入选标准:与2010年《慢性乙型肝炎防治指南》[7]标准相符合,停药指标为HBe Ag阳性患者血HBV DNA低于检测下限、丙氨酸氨基转移酶(ALT)恢复正常水平、HBe Ag血清学检测转为正常后,继续巩固治疗至少1年,总疗程至少需超过2年;HBe Ag阴性患者血清HBV DNA低于检测下限、ALT复常后再巩固治疗超过1年半,总疗程超过2年半。复发定义:拉米夫定停药后CHB复发是指服用拉米夫定6个月以上,获得联合、完全应答,停药后13个月内出现HBV DNA由阴转阳,或定量≥1.0×105拷贝/ml,伴有ALT检测值超过正常值上限,值>40 u/L。排除标准:(1)慢性重型乙型肝炎、肝癌、阻塞性黄疸及肾脏疾病;(2)甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒感染等;(3)6个月内曾使用FN-α-2b、胸腺肽、氧化苦参素等抗病毒、调节免疫药物等;(4)治疗观察疗程未满12个月及死亡病例排除;(5)HBV多聚酶YMDD基因耐药性检测阳性。

1.3 治疗方法

1.3.1 药品与仪器

药品:(1)氧化苦参素片:规格:0.1g*12s*2板,生产批号:20120618,山东仁和堂药业有限公司生产;(2)重组人IFN-α-2b注射液:规格:1ml:100IU,生产批号:20110930,武汉维奥制药有限公司生产;(3)阿德福韦酯片(胶囊):规格:10mg*14粒,14粒/瓶,1瓶/盒,生产批号:20120428,英国葛兰素史克公司生产;(4)拉米夫定:规格:300mg*30片,生产批号:20120223,英国葛兰素史克制药中国(苏州)有限公司生产。仪器:(1)OLYMPUS(AU400)全自动生化分析仪:克勒格瓦尼(上海)分析仪器有限公司产品;(2)SM600全自动酶标仪:型号:上海永创医疗器械有限公司产品;(3)彩色多普勒超声诊断仪:德国西门子公司产品;(4)血常规检测仪:济南汉方医疗器械有限公司产品;(5)美国ABI9700基因扩增仪:美国ABI公司产品;HBV基因分型和耐药突变基因检测试剂盒:规格:25人份/盒,亚能生物技术(深圳)有限公司生产。

1.3.2 治疗方法

A组45例患者,行IFN-α-2 b6m U/次,隔日进行皮下注射,疗程1 a;联合阿德福韦酯(胶囊)10 mg/次,口服,1次/d,疗程1 a;联合氧化苦参素治疗,3次/d,疗程1 a。B组43例患者,行拉米夫定100mg/次,口服,1次/d,疗程1 a。同时两组患者根据实际情况针对症状行支持疗法等进行综合治疗。

1.3.3 观察指标和疗效判定

(1)待两组患者接受6、12个月的疗程后,对每位患者进行肝功能(总蛋白、总胆红素、ALT、AST)乙肝病毒标志物(HBs Ag、HBe Ag、Hbe Ab)、HBV-DNA标记物检测。(2)肝功能用OLYMPUS(AU400)全自动生化分析仪进行检测,乙肝病毒标志物用酶联免疫吸附法进行检测,HBV-DNA用聚合酶链式反应(PCR)方法进行检测。(3)HBV-DNA复制数<250拷贝/ml,则检测结果为阴性。(4)HBV多聚酶YMDD基因检测用耐药性检测阳性标准,严格根据试剂盒说明书阳性阈值进行判别。

1.4 统计学分析

运用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析,计量资料以±s表示,计数资料以百分数表示,分别采用独立样本t检验、χ2检验和fisher确切概率法进行比较分析,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HBV-DNA标志物水平比较

分别于治疗前(0月)、治疗中(6月后)、治疗后(12月后),对两组患者进行HBV-DNA标志物水平检测,两组患者在0月检测结果差异无统计学意义(P>0.05);在治疗6和12个月治疗结束时检测结果差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

注:A组患者行IFN-α-2b、阿德福韦酯和氧化苦参素治疗;B组患者行阿米夫定治疗。

2.2 两组患者治疗1 a后肝功能变化

将两组患者治疗前后和组间比较,肝功能(总胆红素、总蛋白、ALT、AST)4项指标除总蛋白变化不明显以外,A组的总胆红素、ALT、AST指标下降情况明显好于B组,差异有统计学意义(P<0.05),A组的总胆红素、ALT、AST在治疗前和治疗后差异有统计学意义(P<0.05),B组的总胆红素、ALT、AST在治疗前和治疗后差异亦有统计学意义(P<0.05)。见表2、3。

2.3 两组患者治疗后HBV标志物检测和YMDD变异情况比较

A组患者的HBe Ag及HBe Ab转阴率显著高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。将两组患者治疗后HBV多聚酶YMDD基因变异情况加以比较,其中A组患者的YMDD基因变异例数显著低于B组(P<0.001)。见表4。

3 讨论

作为首个被批准用于治疗慢性HBV感染的核苷类似物[8],拉米夫定作用靶点是HBV-DNA聚合酶和反转录酶,主要通过阻断其逆转录活性,抑制DNA双链延长,达到干扰HBV-DNA合成,有效阻滞HBV复制的目的,从而使病情得到控制。其优点在于:(1)口服吸收彻底、半衰期长、毒副作用小;(2)迅速抑制HBV复制。在亚洲地区,有研究报道服用拉米夫定进行治疗的患者,其1年及2年的总复发率分别可达38%及49%[9]。停药后复发的主要原因是停药不能阻断病毒复制和时间依赖性耐药毒株的产生:当抑制HBV-DNA合成的作用被解除,病毒再度复制活跃,引发肝脏炎症反应增强。但拉米夫定因不能清除肝细胞内病毒的超螺旋型ccc DNA,当患者停药,病毒恢复复制,造成慢性乙肝复发,临床称其为“拉米夫定停药后肝炎”[10]。本研究的两组患者,治疗起始点(0月)时,HBV-DNA复制数不具有显著性差异,随着治疗进行,在6和12月后,两组患者的HBV-DNA复制数具有显著性差异;随着治疗时间延长,两组患者的检测指标数值均下降,表明氧化苦参素、IFN-α-2b、阿德福韦酯治疗拉米夫定停药后乙型肝炎和拉米夫定停药后再服用拉米夫定治疗乙型肝炎均有疗效。

已有研究结论表明,大量肝炎患者经拉米夫定治疗停药后再次给予服用拉米夫定治疗,仍具有疗效[11]。对长期服用拉米夫定治疗乙型肝炎的患者无论因何种原因停药,医师都应继续监测患者肝功能,一旦出现肝功能异常,可再次使用拉米夫定或其他核苷类药物抗病毒治疗,同时应加强保肝、注重降酶、长期监测,加大综合治疗力度,预防肝功能恶化。两组患者治疗前、治疗后的总胆红素、总蛋白、ALT、AST 4项指标、HBV标志物检测和HBV多聚酶YMDD基因变异情况检测结果比较显示,采用氧化苦参素、IFN-α-2b、阿德福韦酯联合治疗效果显著优于单用拉米夫定进行继续治疗。

注:A组患者行IFN-α-2b、阿德福韦酯和氧化苦参素治疗;B组患者行阿米夫定治疗。

注:A组患者行IFN-α-2b、阿德福韦酯和氧化苦参素治疗;B组患者行阿米夫定治疗。

注:A组患者行IFN-α-2b、阿德福韦酯和氧化苦参素治疗;B组患者行阿米夫定治疗。a采用Fisher确切概率法。

此外,在43例单独服用拉米夫定治疗的患者中有2例HBV-DNA浓度一直维系在较高水平,0、6和12月时未发现其存在YMDD基因突变,此2例患者对药物反应性偏低可能与HBV多聚酶YMDD基因以外的其他突变位点相关。有文献报道,应用拉米夫定治疗慢性乙肝患者时除可诱导发生YMDD基因突变外,还可有其他位点的突变,这些突变可伴随YMDD基因突变发生,也可单独存在,并与HBV的耐药性有关[12]。这些位点的变异与拉米夫定的确切关系以及他们对多聚酶活力的影响有必要进一步采用分子生物学方法进行确证。本研究发现单用拉米夫定治疗组的患者在1 a治疗后出现7例YMDD突变,而联合治疗组未发现YMDD突变患者。A组联合用药组的YMDD发生率显著低于B组单用拉米夫定(P<0.05)。HBV以低指数幂的形式存在于慢性乙肝患者体内[13],因不同检测手段的敏感性、特异性、条件有所差异及局限性,医疗机构往往不能快速、及时地检测出耐药病毒毒株。因此,患者在停药后出现的病毒学反弹,只要耐药突变株没有达到一定数目,则可能不易被检测出[14]。另外,劣势病毒株在长期服用抗病毒药物的条件及环境下很容易变异为优势病毒株。综上,更换其他高基因屏障药物或联合用药(无耐药交叉位点)可能在一定程度上解决乙肝患者在停药后发生病毒学反弹的问题。

综上,对拉米夫定抗病毒治疗停药复发的慢性乙肝的再治疗,阿德福韦酯胶囊、IFN-α-2b和氧化苦参素联合治疗的疗效明显优于单用拉米夫定。联合用药可更有效改善肝功能和抑制HBV的复制,提高乙肝病毒标志物阴转率,一定程度上降低服用拉米夫定产生的YMDD基因突变发生率,值得在临床上加以应用。

作者声明

本文无实际或潜在的利益冲突

摘要：目的 探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(简称乙肝),停药后复发使用氧化苦参素、干扰素-α-2b(IFN-α-2b)、阿德福韦酯的治疗效果。方法 按临床随机数字表法将2008—2014年本院感染科88例经拉米夫定治疗停药后复发的乙肝患者分为A和B组:A组45例,行IFN-α-2b、阿德福韦酯、氧化苦参素治疗,B组43例,行拉米夫定治疗。观察比较两组患者停药后HBVDNA标志物、肝功能、乙肝病毒标志物阴转率、HBV多聚酶YMDD基因变异4项指标。结果 A组患者的肝功能、HBV-DNA标志物、乙肝病毒标志物阴转率和HBV多聚酶YMDD基因变异4项指标均优于B组(P<0.05)。结论 乙肝患者服用拉米夫定进行抗病毒治疗停药后复发,采用IFN-α-2b、阿德福韦酯、氧化苦参素联合治疗效果显著,值得临床推广应用。