奈达铂腹腔灌注

奈达铂腹腔灌注（共7篇）

奈达铂腹腔灌注 篇1

恶性腹腔积液是胃肠道恶性肿瘤常见并发症之一, 腹腔积液的出现不仅影响患者的生存状况, 也会严重影响到患者的生活质量[1]。如果得不到及时有效的治疗, 恶性腹腔积液的1年生存率将<30.0%。现代医学研究认为通过静脉及腹腔内化疗、腹腔穿刺置管引流术能控制腹腔积液, 而化学治疗可杀伤肿瘤细胞, 缓解病情, 有一定疗效, 但药物顺铂也会损伤正常组织细胞, 常会引起一系列不良反应[2]。恶性腹腔积液属中医“臌胀”范畴, 中医理论认为, 肿瘤患者常因七情太过、情志失畅, 致使肝失疏泄、气机阻滞, 再加上横逆犯脾可致脾气更虚[3]。临床实践证实, 祖国医学在中晚期肿瘤姑息治疗方面发挥着重要作用[4]。本文为此具体探讨了复方苦参注射液联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液的效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年2月-2015年2月在笔者所在医院诊治的恶性腹腔积液患者84例。纳入标准:均符合恶性腹腔积液的诊断标准;经腹部B超检查均证实为中量至大量腹腔积液;患者血常规、心肺肝肾等主要脏器功能均无明显异常, 心电图均大致正常;Karnofsky评分≥60分;均知情同意且自愿受试;初治或近1个月内未接受其他抗肿瘤治疗的患者。排除标准:在参加其他药物临床试验者;有严重的器质性病变或主要器官功能衰竭者;依从性较差者或无自知能力的精神病患者。其中男44例, 女40例, 年龄最小24岁, 最大78岁, 平均 (55.09±5.22) 岁, 平均体重指数 (20.31±4.13) kg/m2;平均Karnofsky评分 (76.33±4.10) 分。原发肿瘤:胃癌43例, 结肠癌31例, 其他10例。按照随机数字表法分为治疗组与对照组, 各42例。两组患者的肿瘤类型、Karnofsky评分、性别与年龄等方面比较, 差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

(1) 对照组:给予常规化疗治疗, 采用中心静脉导管, 行腹腔穿刺置管引流术, 第1天引流腹腔积液不超过1000 ml, 持续2~3 d间断引流腹腔积液, 引流腹腔积液时注意观察生命体征。在化疗中, 氟脲脱氧核苷1000 mg, 腹腔灌注;第1天, 顺铂85 mg/m2, 静脉滴注2 h;第2天, 醛氢叶酸200 mg/m2, 静脉滴注2 h, 化疗每14 d为一周期。 (2) 治疗组:在对照组治疗基础上给予复方苦参注射液治疗, 选择复方苦参注射液20 ml溶于0.9%氯化钠注射液缓慢注入腹腔, 疗程同对照组。

1.3 观察指标与疗效评定标准

(1) 观察两组治疗后的不良反应情况, 主要包括呕吐、腹泻、口腔黏膜炎、中性粒细胞下降、外周神经毒性等。 (2) 疗效评定标准, 完全缓解 (CR) :腹腔积液完全消失, 持续4周以上;部分缓解 (PR) :腹腔积液减少50%以上, 持续4周以上;稳定 (SD) :腹腔积液无明显变化至少4周, 估计减少不足50%, 增加不到25%;进展 (PD) :腹腔积液增加25%以上。有效率 (ER) 计算:ER= (CR+PR) /总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 14.0软件对所得数据进行统计分析, 计量资料用均数±标准差 (±s) 表示, 比较采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较

治疗组与对照组的治疗有效率分别为73.8%和52.4%, 治疗组的有效率明显高于对照组 (χ2=4.1412, P<0.05) , 详见表1。

2.2 两组治疗期间不良反应发生情况比较

经观察, 治疗组治疗期间不良反应发生率为21.43%, 明显低于对照组的64.29% (字2=15.7500, P<0.05) , 详见表2。

3 讨论

在很多肿瘤患者中, 早期常无明显症状, 患者就诊时已有约2/3属中晚期, 5年生存率仅为30%。腹腔积液是常见的恶性肿瘤, 手术很难取得满意的肿瘤治疗效果, 也不适应进行手术治[5]。随着医学技术的发展, 目前对于恶性腹腔积液十分强调综合治疗, 特别是中晚期恶性肿瘤, 合理恰当有效的综合治疗方法对于延缓病情发展、提高患者的生存质量意义重大。在药物治疗应用中腹腔化疗给药后腔内浓度为血浆浓度的400倍, 可直接杀死癌细胞, 也能减少化疗药的不良反应。顺铂是临床上常用的抗癌药, 腹腔化疗给药可提高药物在靶部位的浓度, 降低血液及其他组织中的药物浓度, 减少不良反应的发生[6]。

中医认为脾主运化水湿, 脾气健旺, 脾气虚弱, 无力运化水湿, 则出现腹大肿满;肝郁脾虚是“臌胀”的基本病机, 而脾脏功能受损, 运化失职, 是“臌胀”的根本, 在治疗上需要健脾益气、疏肝理气。复方苦参注射液主要化学成分为苦参碱、白土茯苓、氧化苦参碱等, 苦参碱可以提高细胞免疫功能, 具有抗肿瘤活性, 增强机体免疫力、抗癌、止痛、升白细胞等多种作用[7]。白土茯苓也具有抑制肿瘤生长、抗风湿、抗感染等功能, 可较好地缓解或减轻化疗药物的热毒之性。本研究治疗组与对照组的治疗有效率分别为73.8%和52.4%, 经过比较, 治疗组治疗有效率明显高于对照组 (P<0.05) 。现代研究表明复方苦参注射液对恶性肿瘤细胞有直接细胞毒作用, 且有调节机体免疫功能的作用, 对机体正常细胞无抑制作用, 而且不会增加化疗药物不良反应[8]。本研究显示, 治疗组治疗期间不良反应发生率为21.43%明显低于对照组的64.29% (P<0.05) 。

综上所述, 复方苦参注射液联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液能有效减少化疗期间的不良反应, 提高治疗总体疗效, 有很好的应用价值, 值得临床推广应用。

摘要：目的:探讨复方苦参注射液联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液的效果。方法:选择2014年2月-2015年2月在笔者所在医院诊治的恶性腹腔积液患者84例, 按照随机数字表法将其分为治疗组与对照组, 各42例。两组均给予顺铂腹腔灌注治疗, 治疗组在此基础上加用复方苦参注射液治疗。比较两组的治疗效果和不良反应发生情况。结果:治疗组与对照组的治疗有效率分别为73.8%和52.4%, 治疗组治疗有效率明显高于对照组 (P<0.05) 。治疗组治疗期间不良反应发生率为21.43%明显低于对照组的64.29% (P<0.05) 。结论:复方苦参注射液联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液能有效减少化疗期间的不良反应, 提高治疗总体疗效, 有较好的应用价值。

关键词：复方苦参注射液,顺铂,腹腔灌注治疗,恶性腹腔积液

参考文献

[1]赖敏栋, 张慧卿, 陈文学, 等.腹腔灌注顺铂治疗胃癌恶性腹水的疗效与Beclin-1m RNA表达变化的关系[J].肿瘤防治研究, 2015, 42 (1) :45-47.

[2]王小军, 洪远疆, 汪路.大剂量顺铂联合复方苦参注射液腹腔灌注治疗恶性腹腔积液[J].现代实用医学, 2008, 20 (5) :358-359.

[3]黄晓娟, 宫兆华, 陈剑, 等.贝伐单抗联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹水疗效观察[J].中国医药科学, 2013, 3 (5) :20-21.

[4]姜贻乾, 李朝阳, 段光亮, 等.重组人血管内皮抑素联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹水的临床观察[J].现代肿瘤医学, 2012, 20 (2) :339-341.

[5]朱伯扬, 张栋, 张念华.多种中药制剂联合腹腔灌注治疗恶性腹水的临床研究[J].临床合理用药杂志, 2010, 3 (10) :20-22.

[6]黄小兵, 林小燕, 陈强.化疗联合腹腔灌注治疗直肠癌恶性腹水的临床观察[J].结直肠肛门外科, 2013, 19 (5) :78-79.

[7]李亚星, 孙根林.沙利度胺口服联合5-FU和顺铂腹腔灌注治疗恶性腹水[J].实用临床医药杂志, 2011, 15 (19) :108-109.

[8]林丽珠, 周岱翰, 陈瑶, 等.复方苦参注射液对肺癌和肝癌细胞抑瘤作用研究[J].中药新药与临床药理, 2009, 20 (1) :21-23.

奈达铂腹腔灌注 篇2

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择恶性腹水患者18例, 均经病理证实为恶性肿瘤, 其中男12例, 女6例;年龄35~8l岁, 中位年龄58岁。入选标准:KPS评分>60分, 预计生存期>3个月, 均无化疗禁忌证, 腹水中等至大量, 治疗前腹腔未注射过任何药物。所有患者随机分为A组和B组各9例, 2组性别、年龄、KPS评分等比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均缓慢持续引流1~3d, 腹水引流干净后, A组:予以香菇多糖 (南京康海药业有限公司) 6mg+生理盐水20ml联合奥沙利铂 (江苏奥赛康药业有限公司) 100mg/m2+引流腹水20ml;B组:仅予以奥沙利铂, 用量用法同A组。腹腔内注射药物后2h内, 每15分钟变换1次体位, 以便药物在腹腔内分布均匀, 48h后开放引流腹水。每3周1次, 连续2~3次。期间如腹水增加难以耐受, 可以开放引流。

1.3 疗效评定标准

疗效评定按WHO统一标准, 完全缓解 (CR) :积液完全消失, 症状完全缓解并持续4周;部分缓解 (PR) :积液显著减少≥50%, 症状明显改善并持续4周;无效 (NC) :积液减少未能达到上述标准或积液减少后短期内又增加。以CR+PR计算总有效率 (RR) 。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析。计数资料以率 (%) 表示, 组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2组患者腹水均有不同程度缓解, 其中A组总有效率为77.8%, 明显高于B组的33.3%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。

注:与B组比较, *P<0.05

3 讨 论

恶性腹水是由于恶性肿瘤转移侵犯腹膜引起的晚期常见并发症之一, 多为血性腹水, 严重影响患者的生存质量, 因此有效控制腹水可提高其生存质量。腹腔给药主要能使腹膜粘连、肥厚、通透性降低, 减少腹水渗出;通过化疗药物及免疫制剂可对肿瘤细胞产生细胞毒作用, 达到对腹水控制的目的[1]。奥沙利铂为第3代铂类抗癌药物, 与顺铂相比不良反应轻, 耐受性好, 属于广谱的细胞周期非特异性药物。以DNA为作用靶点, 通过产生烷化结合物而作用于DNA, 形成链内和链间交联, 阻断其复制与转录, 与顺铂相比无肾毒性和耳毒性, 且血液毒性和消化道反应轻, 临床已广泛用于胃癌、结肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤的全身化疗。奥沙利铂注入腹腔, 除可直接杀伤腹膜及积液中的癌细胞外, 还可使脏壁层腹膜粘连, 并减少或减轻静脉化疗的严重不良反应, 从而有利于控制恶性腹腔积液的快速发展[2]。香菇多糖最早是由日本科学家从香菇的子实体中提取、分离、纯化的一组多糖成分, 具有生物反应调节作用, 是T淋巴细胞的特异免疫佐剂, 能增强机体对抗原刺激的免疫反应。其通过刺激免疫细胞、分化和增殖, 改善机体平衡, 达到恢复和提高宿主细胞对淋巴因子、激素的反应性, 使受抑制的辅助性T淋巴细胞功能恢复, 从而具有抗肿瘤活性[3]。国外研究证实, 香菇多糖局部给药亦可促进肿瘤组织内纤维增生的间质反应性增强;激活腹腔内免疫细胞功能, 肿瘤特异性的杀伤性T淋巴细胞诱导性增强;同时可以促发局部产生化学性腹膜炎, 使腹膜增厚、粘连, 腹膜腔闭塞, 减轻腹水的产生[4]。香菇多糖联合奥沙利铂可有效地控制恶性腹腔积液的产生, 抑制肿瘤细胞的发展, 增加机体自身的免疫力, 取得了较好的疗效, 最大程度地减轻了不良反应, 提高了患者的生存质量, 达到了改善患者生存状况, 延长生存期的目的, 值得临床推广应用。

参考文献

[1]余汉毅.顺铂联合香菇多糖治疗恶性胸腔积液32例疗效观察[J].医师进修杂志, 2003, 26 (6) :16-17.

[2]李瑞君, 粟敏.草酸铂联合白细胞介素Ⅱ治疗恶性胸腔积液疗效观察[J].医学论坛杂志, 2009, 30 (2) :81-82.

[3]周际昌.实用肿瘤内科学[M].2版.北京:人民卫生出版社, 2003:413-414.

奈达铂腹腔灌注 篇3

患者, 女, 79岁, 因持续性腹胀、纳差一年半, 于2013年9月11日收住我院。诊断: (1) 腹膜癌大量腹水 (2012年9月7日腹水查见恶性肿瘤细胞) ; (2) 2型糖尿病; (3) 高血压3级; (4) 腔隙性脑梗塞 (2012年10月22日CT诊断) ; (5) 慢性胃炎 (2012年10月23日胃镜诊断) 。患者先后3次在两所三级甲等医院住院治疗, 有数十次抽腹水史;有顺铂腹腔灌注史;先后两次进行腹腔深部热疗, 第一次短期有效, 腹水明显减少, 第二次无效。本次治疗主要针对患者因大量顽固性腹水而不能进食问题。住院期间长期医嘱:口服依那普利、螺内酯、诺和龙;静滴左氧氟沙星。临时医嘱见表1。

2 讨论

本例患者的腹水中先后两次查到恶性肿瘤细胞 (腺癌) , 第一次诊断为“腹膜转移癌”;第二次因全身PET和CT检查没有找到原发肿瘤, 故诊断为“腹膜癌”。在一年多的治疗中多次大量抽腹水后注入顺铂, 后因导致严重的尿潴留和便秘而被迫停止顺铂腹腔灌注。该患者腹水量多、生成快, 近几个月每隔3~4天, 抽一次腹水。患者处在反复抽腹水、经常输注白蛋白的困境之中。我院采用少抽和尽可能不抽腹水的方法, 腹腔灌注顺铂后按揉腹部, 使药液与腹水充分混合, 避免了尿潴留、便秘的发生。

为提高疗效, 我们给患者右下腹腹壁 (肌层与腹膜之间) 注入低浓度顺铂溶液, 注射后局部无不良反应。目前患者已出院6个月, 经随访和B超证实, 患者腹水完全消失。

本例提示:控制腹膜癌导致的大量腹水, 顺铂腹腔灌注效果明显[1,2];少抽或不抽腹水不仅避免蛋白质丢失, 而且可以稀释顺铂在腹腔内的浓度, 加上充分按揉腹部, 可防止顺铂刺激导致尿潴留和便秘的发生。采用低浓度顺铂溶液腹壁注射, 未出现局部不良反应, 可作为一种试验性腹膜癌治疗方法。

本例主要施行的是单一腹腔灌注和右下腹腹壁注射 (小剂量局部化疗) 。根据出院6个月的疗效观察, 患者症状完全消失, 腹部B超检查未发现明显异常。老年癌症患者化疗问题, 是一个值得认真反思的课题。化疗过程中寻找癌症患者耐受的最大化疗剂量, 是绝对高风险的抉择。大量临床事实证明:许多老年癌症患者并不是直接被癌症夺去了生命, 而是不恰当的化疗加速了其死亡。为此, 面对需要化疗的老年癌症患者, 小剂量局部化疗是一种较理想的选择, 应考虑选择“抑癌生存”而不是“根治癌症”。但值得注意的是, 将那些有生育能力的癌症患者纳入“抑癌生存”范围, 是否会威胁人类基因安全, 值得商榷。

参考文献

[1]高向阳, 韩正祥, 杜秀平.顺铂和氟尿嘧啶交替腹腔灌注并ECF方案治疗原发性腹膜癌疗效观察[J].肿瘤防治研究, 2010, 13 (1) :95-96.

奈达铂腹腔灌注 篇4

1资料与方法

1.1 一般资料

67例癌性腹水患者随机分为2组。单纯腹腔内灌注化疗组33例;其中男20例, 女13例;年龄35～～65岁, 平均56岁;其中胃癌8例, 肝癌6例, 直肠癌6例, 结肠癌4例, 胰腺癌4例, 卵巢癌3例, 宫颈癌2例。热灌注化疗组34例。其中男18例, 女16例;年龄36～～68岁, 平均54岁。其中胃癌7例, 肝癌6例, 直肠癌6例, 结肠癌4例, 胰腺癌4例, 卵巢癌3例, 宫颈癌2例。所有患者均经活检或术后病理诊断确诊。所有患者均伴有大量腹水 (B超检查液性暗区最深>10 cm) 。

1.2 治疗方法

67例患者共住院治疗4周, 每例患者腹腔内热灌注化疗2次, 化疗间隔时间2周。术前、术后7 d测腹围及腹腔B超, 血、尿常规、肝、肾功能检查。患者治疗前排空尿液后, 取仰卧位, 腹腔穿刺成功后尽量抽完腹腔积液 (肝硬化、肝癌、肝功较差的患者适量放腹水, 以免诱发肝性脑病) 。单纯腹腔内灌注化疗组将化疗药5-Fu 1.0+顺铂120 mg加入37℃生理盐水 2 000 ml中;同时为减轻患者术后腹膜刺激、腹腔粘连及预防腹腔感染, 给予2%利多卡因10 ml+DXM 10 mg+庆大霉素20万U。热灌注化疗组将化疗药5-Fu 1.0+顺铂120 mg加入43℃生理盐水 2 000 ml中经NK-1单机电脑型热灌注化疗机或RHL-2000A型热化疗灌注机导流管导入腹腔, 调控机器控温装置使入温、出温分别保持在43℃～44 ℃、41℃～42 ℃, 灌注速度为200～500 ml/min, 循环灌注时间为1 h。术后注射点消毒、敷贴无菌纱布, 保肝、利尿对症处理。

1.3 观察项目

①临床症状:腹胀的程度术前、术后对比。②术前、术后7 d腹围大小及腹腔B超液性暗区深度。

1.4 疗效标准

根据腹胀缓解程度及持续时间, 腹围和/或腹腔B超液性暗区深度减少范围来判定。缓解:腹胀明显缓解, 腹胀缓解持续时间>1个月, 治疗1周后腹围和/或腹腔B超液性暗区深度减少幅度>50%;②部分缓解:腹胀略有缓解, 缓解时间≤1个月, 腹围和/或腹腔B超液性暗区深度减少幅度≥25%, ≤50%; ③无效:腹胀不缓解, 腹围和/或腹腔B超液性暗区深度减少幅度<25%;④恶化:腹胀加重, 腹围和/或腹腔B超液性暗区深度增加。

2结果

两组结果见表1、表2。

注:与单纯灌注化疗组对比, △P<0.5

注:与单纯灌注化疗组对比, △P<0.5;△△P<0.01

结果不良反应:①局部疼痛:单纯灌注化疗组14例, 热灌注化疗组18例;给予止痛、对症处理均渐缓解消失;②一过性BUN升高:单纯灌注化疗组3例, 热灌注化疗组4例。给予补液, 利尿, 扩血管处理, BUN于1周内均恢复正常;③化学生腹膜炎:单纯灌注化疗组5例, 热灌注化疗组3例。 给予止痛, 激素、生理盐水腹腔冲洗;均于2周内症状消失。

3讨论

癌性腹水是由于肿瘤转移种植损伤浆膜, 引起浆膜毛细血管通透性增加, 从而使含有较多的蛋白质渗出液溢入浆膜腔内。此外, 由于肿瘤压迫和/或栓塞血管和/或淋巴管也可导致腹腔积液;全身状态低下, 严重低蛋白血症, 又可损坏重吸收过程, 从而加重腹水症状。癌性腹水致胃肠功能减退, 加速全身病理性衰竭, 增加腹腔感染几率, 因此癌性腹水的治疗为综合治疗的极为重要的一面。

常规腹腔穿刺放液, 只能暂时缓解症状, 且增加感染机会, 穿刺部位易并发肿瘤种植。单纯腹腔灌注化疗优于其它给药方法, 因抗癌药对肿瘤细胞的毒性作用不仅取决于其本身, 而且与其接触肿瘤细胞的浓度和持续时间明显相关。 抗癌药在体循环内的清除率较高, 而腹腔内给药, 仅极少量药进入体循环, 全身毒副作用小;代谢较慢, 高药物浓度保持时间较长;在肿瘤部位直接提高抗癌药浓度, 使腹腔游离癌细胞和术后残存的微小癌灶直接浸泡在高浓度的抗癌药液中, 从而增加抗癌药对肿瘤细胞的杀伤能力而不增加甚至减少或避免对全身的毒副作用.但疗效亦不满意。本组单纯腹腔灌注化疗有效率3个月、6个月仅分别为57.58 %、63.64 %;与池丽芬[1]等报道一致。

本组应用5-FU联合顺铂腹腔内热灌注治疗癌性腹水, 结果显示3个月、6个月有效率分别为82.35%、94.11%, 有效率明显高于常温灌注化疗 (P<0.05) 。且不良反应与单纯灌注化疗组无明显差异。

基础实验和临床应用表明:正常组织细胞在高温条件下能耐受47 ℃持续1 h; 而恶性肿瘤细胞仅能耐受43 ℃持续1 h, 43 ℃持续1 h被称为恶性肿瘤细胞不可逆损害的临界温度. 45℃以上的高温热疗则直接导致细胞死亡[2]。目前有关热疗对肿瘤细胞杀伤作用的解释有[3]: ①热疗产生肿瘤坏死因子对细胞凋亡起促进作用;②热疗使肿瘤细胞内溶酶体活性增加, 进而崩解释放消化酶损伤细胞;③在高温下, 肿瘤细胞DNA受损, 其修补的聚合酶活性下降, DNA损伤修补受阻, 加速其凋亡;④热疗可导致肿瘤组织血管扩张, 使肿瘤细胞处于缺氧、低葡萄糖、低pH值的营养不良状态, 同时抑制肿瘤新生血管的形成, 从而损伤肿瘤细胞。

基础实验和临床应用表明热疗与化疗具有协同作用。加热可增强多种化疗药的抗癌作用, 其机理为[4] :①热动力学效应加快化疗药物与癌细胞靶位相结合, 使化疗药物活性增强, 从而提高抗癌药物的反应率; ②热疗增加某些抗癌药物与肿瘤细胞DNA交联, 增强杀伤肿瘤细胞效应; ③腹腔加热后大容量化疗能增加肿瘤细胞对抗癌药的敏感性;④热疗可增加癌细胞的通透性, 使化疗药能有效渗入癌细胞内, 充分发挥其抗癌作用。

此外, 大容量腹腔持续灌注通过机械冲刷作用可清除腹腔内残留的癌细胞;高温的化疗液不断冲刷, 癌病灶内渗出的纤维蛋白难以形成保护癌细胞的纤维素样凝固物隔离层, 增加病灶组织通透性, 亦有利于机体免疫活性细胞吞噬消灭恶性肿瘤细胞。

综上所述, 腹腔内热灌注化疗通过多种综合性物理、化学、生理、免疫学机制治疗癌性腹水, 具有经济、有效、不良反应小等特点, 同时可提高患者的生活质量, 延长生存期, 值得基层医院推广应用。

参考文献

[1]池丽芬, 李民驹, 汤谷平.顺铂腹腔热灌注化疗与其他用药方式药代动力学比较.实用肿瘤杂志, 2000, 15:179-181.

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[3]李鼎九, 张珊文.哺乳动物加温后细胞分子水平.肿瘤热疗学.郑州大学出版社, 2003:25-34.

奈达铂腹腔灌注 篇5

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2000~2008年间收治的资料完整的卵巢癌患者共58例, 年龄最大者69岁, 年龄最小者35岁, 平均年龄46.4岁。肿瘤的病理分类:浆液性25例, 粘液性13例, 子宫内膜样5例, 生殖细胞肿瘤9例;性索间质肿瘤6例。按FIGO标准进行临床分期, Ⅰ期12例, Ⅱ期15例, Ⅲ期16例, Ⅳ期15例。

1.2 治疗方法

所有患者化疗前均进行手术, 其中全宫+双侧附件+大网膜切除术45例;单侧附件切除+同侧淋巴结清扫术13例;术后无明显肉眼残留灶者42例;残留灶<2cm者11例, 残留灶≥2cm者7例。随机分为2组进行化疗。治疗组:采用紫杉醇静脉与顺铂腹腔灌注治疗, 用法紫杉醇150mg/m2静脉滴注6h以上, DDP70mg/m2腹腔灌注, 共29例, 其中Ⅰ、Ⅱ期14例, Ⅲ、Ⅳ期15例, 对照组:紫杉醇、顺铂静脉滴注化疗, 剂量同上, 共27例, 其中Ⅰ、Ⅱ期13例, Ⅲ、Ⅳ期14例。化疗方案使用6~8个疗程。

1.3 疗效的评价

化疗结束后每3个月随诊1次, 1年后每半年1次, 患者门诊或电话随访。包括全面体检、腹部超声探测、CT和血浆CA125、CA199测定。比较2种治疗方法3、5年生存率的差异。

2 结果

对照组化疗结果, Ⅰ、Ⅱ期13例, 3年生存率12例 (92.3%) , 5年生存率9例 (69.2%) 。Ⅲ、Ⅳ期14例, 3年生存率7例 (50.0%) , 5年生存率4例 (28.5%) 。治疗组化疗结果。Ⅰ、Ⅱ期14例, 3年生存率13例 (92.9%) , 5年生存率11例 (78.6%) 。Ⅲ、Ⅳ期15例, 3年生存率11例 (73.3%) , 5年生存率7例 (46.6%) 。两种化疗方法比较, 治疗组明显提高3、5年的生存率 (P<0.0 5) 。

3 讨论

卵巢癌病死率高, 疗效较差, 如何提高卵巢癌的治疗效果仍然是当前的重要研究课题, 卵巢癌术后常规静脉化疗对提高患者的生存质量和生存率已得到临床的肯定。近年来发展起来的腹腔化疗能提高晚期卵巢癌的生存率。

本组结果显示, 临床分期对预后有较大影响, 提高卵巢肿瘤治疗效果, 关键是及早诊断, 早治疗, 早期患者的治疗效果明显优于晚期。早期卵巢癌很少引起全身症状, 局部症状亦不多见, 所以患者出现症状时多属于晚期。根据临床分期结果, 紫杉醇静脉与顺铂腹腔灌注治疗Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者的3、5年生存率分别为 (92.9%) , (78.6%) , Ⅲ、Ⅳ期15例, 3年生存率11例 (73.3%) , 5年生存率7例 (46.6%) 。与紫杉醇顺铂静脉化疗组Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者的3、5年生存率分别为 (92.3%) , (69.2%) 。Ⅲ、Ⅳ期14例, 3年生存率7例 (50.0%) , 5年生存率4例 (28.5%) 。2种化疗方法比较, 有显著性差异 (P<0.05) 。文献报道顺铂常规方法和冲洗方法腹腔化疗。结果持续腹腔冲洗化疗组较常规腹腔化疗组、对照组疗效显著, 且无明显的毒副作用[1]。研究者认为, 持续冲洗腹腔化疗, 其血清及腹水铂浓度显著高于常规组, 而且近期疗效明显优于常规腹腔化疗[1]。联合化疗能提高晚期患者远期生存率的作用。

紫杉醇静脉与顺铂腹腔灌注治疗能提高晚期卵巢癌患者生存率的主要原因是:首先大多数晚期卵巢癌就诊时卵巢癌已发生腹腔转移。行肿瘤减灭术, 由于卵巢癌是以肿瘤细胞脱落直接腹腔种植为其转移的主要方式, 因而以腹腔内各脏器表面种植为特征, 行肿瘤减灭术只能减轻肿瘤负荷, 部分癌病灶仍存于腹腔内。其次腹腔灌注化疗可使腹腔局部药物浓度高于单纯静脉化疗的10~1000倍[2], 这是进行卵巢癌腹腔内灌注化疗的重要理论基础。对Ⅰ、Ⅱ期患者手术大多数已达到根治术目的, 患者进行联合化疗的目的在于防止肿瘤的复发或手术过程中可能引起癌细胞脱落种植性转移。

综上所述, 对提高卵巢癌患者的生存率, 特别晚期的卵巢癌患者, 应采用联合治疗方法。尤其是不能完全手术切除瘤体的患者, 亦应尽可能在减少瘤体负荷的同时进行联合治疗[3], 其中紫杉醇静脉与顺铂腹腔灌注治疗是一种行之有效的方法。

参考文献

[1]汤春生.持续腹腔冲洗化疗卵巢癌患者预后[J].中国肿瘤, 2002, 11 (11) .

[2]李自新.卵巢癌腹腔内化疗[J].国外医学妇产科学分册, 1990, 6:282.

奈达铂腹腔灌注 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年12月—2013年8月本院收治的胃癌患者115例, 其中男67例, 女48例;年龄19~78岁, 平均46岁。术中发现患者有细胞侵袭及伴有腹腔淋巴结转移现象, 经手术难以完全切除。故患者在手术过程中均将灌注管道留置腹腔内, 妥善固定, 便于术后进行腹腔热灌注化疗。1.2方法灌注前对灌注管道进行清洁消毒, 将灌注袋内注入含有顺铂 (60mg) 的0.9%氯化钠溶液 (43℃) 3000~4000ml, 同时加入5-氟尿嘧啶 (5-FU) 1000mg, 以600ml/min的速度进行腹腔热灌注, 持续1h, 2次/周, 连续3周。紫杉醇70mg/m2静脉滴注, 持续3h, 1次/周, 连续8周。

1.3 护理

1.3.1 灌注前的心理护理

腹腔热灌注化疗法是一种特殊的局部治疗法, 治疗前要做好患者的心理护理工作。在临床护理工作中, 心理护理是一项必不可少的内容。心理护理配合药物和手术治疗以及基础护理可以提高化疗效果, 促进疾病的康复, 建立护患之间的友谊。由于患者病情严重, 加之手术经济负担过重, 导致患者出现焦虑、沮丧等情绪, 这时要关心、体贴患者, 要善于观察患者的心理变化, 满足患者的日常需求, 随时解答患者及家属提出的问题。为患者及其家属讲解热灌注化疗的方法和注意事项, 向患者介绍成功范例, 为患者带来更多希望, 恢复信心, 积极配合治疗。鼓励患者家属给予患者充分的支持和关爱, 缓解患者的焦虑情绪, 丰富患者的娱乐生活, 转移患者的注意力, 使患者保持愉悦的心情。

1.3.2 热灌注时护理

协助医生完成腹腔引流管的安置, 腹腔引流过程中应密切观察患者的病情变化, 注意引流液的颜色、性状、量, 引流速度1000ml/h, 不宜过快, 最大引流量<2000ml/h。引流结束后协助医生完成腹腔热灌注, 为了减少低温对腹腔的刺激, 0.9%氯化钠溶液加温到43℃左右方能使用, 在腹腔灌注时, 护士应严格检查灌注管内有无气泡, 防止灌注过程中空气注入腹腔。化疗药液注入后对腹膜和肠管有刺激, 可引起痉挛性腹痛, 护士应时常询问患者有无腹痛或便意。

1.3.3 热灌注后护理

为了使药物在体内分布均匀以便吸收, 灌注结束后应在患者腹腔内留下1000~1500ml的灌注液, 让患者在随后的2h内不断变换体位, 可提高药物疗效。顺序为由左侧卧位、右侧卧位、平卧位、俯卧位、坐位, 每个体位持续15min, 若患者不能坚持每个体位15min, 可适当缩短每种体位的持续时间, 增加变换次数, 在变更体位时嘱患者缓慢转动, 注意防止导管的脱落。

1.3.4 紫杉醇化疗的护理

紫杉醇在很小的剂量下就可引起患者的过敏反应, 轻者面色发红、起疹子, 重者可引起患者呼吸道痉挛、障碍致死。紫杉醇注射液还存在以下毒副作用, 如I型过敏反应、消化道反应、脱发、骨髓移植、心脏毒性、神经毒性等, 上述反应均在患者用药后10min内发生, 在患者用药后2~3min, 严重的毒副作用可导致患者死亡。因此为了预防过敏反应的发生, 应采取以下护理措施: (1) 在给药前对患者应用适量抗过敏药物, 以防过敏。 (2) 给药采取深静脉置管, 防止药物外漏, 减轻药物对袖管的刺激和毒副作用。 (3) 给药前应准备好急救措施, 对患者进行心电监护。 (4) 首次使用紫杉醇, 应用小剂量进行试敏, 若无过敏反应, 随后再进行常规给药化疗。 (5) 紫杉醇化疗时, 应使用控制泵严格控制滴注速度, 在静脉滴注过程中的前15min, 速度控制在15滴/min, 观察患者若无毒副作用, 随后速度调至35滴/min, 一般3 h内滴注完。 (6) 对患者的生命体征进行严格的监测, 在整个滴注过程中, 给予患者心电监护, 严密监测和记录患者的心率、血压、呼吸频率、血氧饱和度的动态变化, 一旦发现病情变化应及时处理。

2 结果

本组115例经过紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注法化疗治疗胃癌的患者, 经过上述护理, 有效82例, 显效26例, 无效7例, 总有效率93.91%。灌注过程顺利, 未发生管道周围感染和脱落现象。

3 讨论

近年来, 直接向腹腔内热灌注化疗药物已成为癌症治疗的主要手段之一[3]。而在术后早期, 胃癌患者体内肿瘤负荷最小, 对化疗药比较敏感, 肿瘤细胞增殖速度较快, 且术后腹腔内新的黏连尚未形成, 此时药物可以达到腹腔内各个部位, 使腹腔灌注化疗药物与腹腔充分接触, 消除腹腔内游离的癌症细胞, 降低局部的复发率。紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗治疗胃癌是一种综合性的治疗手段, 治疗过程复杂, 因此要注重对治疗过程中各个环节的护理。实践证明, 针对紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗的方法, 对胃癌患者进行合理有效的护理, 加强心理护理、灌注时护理、灌注后护理、密切观察、及时处理毒副作用, 有利于提高疗效。紫杉醇化疗注意控制滴速及预防变态反应, 腹腔热灌注时掌握灌注液的温度和灌注速度, 重视灌注后对患者的体位指导和病情观察, 可以预防并减少化疗时毒副作用和并发症的发生, 提高治疗成功率, 消除患者对化疗的恐惧感, 舒缓患者的紧张情绪, 帮助患者建立战胜疾病的信心, 提高患者的生命质量, 从心理和生理上减轻患者的痛苦, 提高化疗效果, 降低病死率。

对于处于胃癌晚期的患者, 通过一系列的护理措施, 虽然其最终不能达到满意的效果, 但是患者的自然病程得到了明显改善, 同时患者遭受的痛苦也有所减轻, 患者的生存期能有所延长。

摘要：目的 探讨紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注法化疗治疗胃癌的有效护理措施。方法选取2011年12月—2013年8月本院收治的胃癌患者115例, 对其加强心理护理以及综合治疗过程中的多环节护理, 观察护理结果。结果 本组115例经过紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注法化疗治疗胃癌的患者, 经过上述护理, 有效82例, 显效26例, 无效7例, 总有效率93.91%。灌注过程顺利, 未发生管道周围感染和脱落现象。结论 针对紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗的方法对胃癌患者进行合理有效的护理, 可以预防并减少化疗时不良反应和并发症的发生, 提高治疗成功率, 提高患者的生命质量, 从心理和生理上减轻患者的痛苦, 提高化疗效果, 降低病死率。

关键词：胃肿瘤,顺铂,抗肿瘤联合化疗方案,护理

参考文献

[1] 季晶晶.紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗配合内生场热疗治疗胃癌的护理[J].护理与康复, 2009, 8 (7) :577-579.

[2] 刘东霞, 紫杉醇治疗卵巢癌不良反应的观察与护理[J].全科护理, 2011, 9 (3) :691-692.

奈达铂腹腔灌注 篇7

关键词：顺铂,白细胞介素-2,热疗,癌性胸腹腔积液

癌性胸腹腔积液多数是恶性肿瘤侵犯胸膜、腹膜所引起的并发症, 严重影响患者的生存质量, 如不及时采取相应的治疗措施可使病情迅速恶化导致死亡[1], 积极控制胸腹腔积液可以减轻患者痛苦, 还可以为全身化疗、放疗创造条件, 延长患者生命[2]。我院自2004年1月至2010年1月采用顺铂、白细胞介素-2胸腹腔内灌注化疗加微波热疗治疗癌性胸腹腔积液, 取得较好临床效果, 报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

随机选择2004年1月至2010年1月癌性胸腹腔积液患者90例作为研究对象, 其中男性56例, 女性34例, 男女比例1.65:1, 年龄最小34岁, 最大72岁, 平均 (56.69±12.34) 岁;均有组织学或细胞学确诊, 并经X线或B超证实有中到大量胸腹腔积液, 其中胸腹腔积液62例, 腹腔积液28例;原发疾病包括支气管肺炎肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌等。临床表现存在不同程度的咳嗽、胸闷、气短或腹胀、腹痛等, KS评分>50分;47例为初诊患者, 43例以往曾行胸腹腔内化疗。将90例患者随机分为观察组及对照组各45例, 两组患者年龄、性别、腹腔积液、疾病类型、治疗情况次等方面比较均无显著性 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

(1) 对照组:先进行胸腹腔穿刺尽量抽净积液, 将顺铂60~100mg, 白细胞介素-Ⅱ60~100万单位加生理盐水40mL于胸、腹腔内, 胸腹腔内注入, 注药后嘱患者变动体位使药液弥散均匀。 (2) 观察组:首先与对照组相同的顺铂、白细胞介素-2胸腹腔内灌注化疗, 注药后30min内给予胸腹腔热疗, 热疗方法:用HG-2000体外高频热疗仪于患者胸腔或腹腔上方, 皮距2cm~3cm左右, 温度控制在41.0~43℃, 治疗时间每次40~60min, 2次~3次/周。治疗前及治疗后当日及以后每周复查B超或X线, 4周后评价疗效。

1.3 观察指标

治疗效果[3按WHO统一标准判定疗效:显著 (CR) :治疗后胸腹腔积液完全消失, 胸闷、气促、腹胀、腹痛症状完全缓鳃, 经X线或B超检查未见渗液, 维持4周以上;有效 (PR) :胸腹腔积液减少1/2以上, 症状明显改善, 维持4周以上;无效 (NC) :经治疗胸腹腔积液减少不足1/2或增加, 症状无改善或加重。总有效=CR+PR。

1.4 统计学处理

数据均以EXCEL数据库录入, 采用SPSS11.0统计软件包进行。计数资料用个体例数表示, 应用χ2检验, 计量资料以均数±标准差表示, 进行正态性和方差齐性检验后, 符合正态分布且方差齐采用t检验, 取P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

治疗4周时观察组总有效93.33%高于对照组的65.21%, 随访18个月~5年, 观察组生存期平均 (14.34±3.45) 长于对照组的 (11.12±4.23) (P<0.05) , 具体见表1。

2.2 毒副作用

两组主要表现为白细胞下降, 胃肠道反应 (恶心、呕吐等) , 为Ⅰ~Ⅱ度, 治疗组和对照组分别有25例 (55.56%, 19/45) 和22例 (48.89%, 22/45) , 两组比较无显著性差异 (χ2=0.45, P>0.05) , 两组无Ⅲ度以上反应, 未见明显肝、肾功能异常及其他不良反应。

3 讨论

恶性胸腹腔积液是癌症患者的常见并发症之一, 多数为疾病进展或复发的结果, 常见原因以肺癌、乳腺癌、淋巴瘤和卵巢癌为主, 自然生存期4~6月, 恶性胸腹腔积液产生机制一般认为与肿瘤所致毛细血管渗透性增加, 原发肿瘤位于纵膈或继发纵膈淋巴结转移或放疗后纤维化所致淋巴管、血管回流受阻, 压力增加以及肿瘤细胞分泌或释放蛋白因子等有关[4]。恶性胸腹腔积液是特点是生长快, 液量大, 大量胸腹腔积液影响肺的膨胀, 挤压心脏和纵隔, 引起患者呼吸困难, 严重者引起呼吸衰竭, 导致死亡, 也可因肺的膨胀不全, 支气管引流不畅而诱发阻塞件肺炎。腹腔积液量较大, 使膈肌上升, 压迫胸腔出现呼吸困难, 也可长期肾脏受压, 引起肾血流改变, 出现肾功能不全, 针对胸腹腔积液, 采取有效的治疗措施对缓解患者症状、减轻痛苦、改善心肺肾功能和提高生活质量、改善生存期具有重要意义[5]。既往局限于应用全身化学治疗, 且并发胸腹腔积液多为中晚期患者, 体质差, 抵抗力低下, 化疗毒副作用会进一步降低其免疫力, 单纯抽胸水只能暂时性缓解症状, 并不能从根本上消除胸水的产生, 多次抽胸水, 患者还易出现低蛋白及电解质紊乱[6]。故单纯化疗及单纯抽胸水都疗效欠佳, 常需结合胸腔内给药治疗。

顺铂是细胞周期非特异性抗肿瘤药物, 抗肿瘤作用强, 可直接杀伤肿瘤细胞, 顺铂细胞毒性与经典的烷化剂相似, 属细胞周期非特异性药物, 具有细胞毒性, 可抑制癌细胞的DNA复制过程, 并损伤其细胞膜上结构, 有较强的广谱抗癌作用。顺铂可使腔内产生化学炎症, 使胸膜腔粘连闭合固定, 阻止胸腹腔积液渗出[7]。白细胞介素-2是T细胞源性淋巴因子, 可促进T细胞、自然杀伤细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞, 并可诱导巨噬细胞分泌干扰素, 肿瘤坏死因子而发挥抗肿瘤作用, 增强机体免疫[8], 肿瘤患者由于机体免疫功能降低, 致使体内白细胞介素-2活性显著低于正常状态, 胸腔内注射可促进T淋巴细胞B淋巴细胞分化成熟, 维持T淋巴细胞活性, 促进自然杀伤细胞活性, 诱导肿瘤坏死因子的产生和释放[5], 达到抗肿瘤及增强免疫力的作用[9], 白细胞介素-2在胸腔内形成一种化学炎症, 造成人为的脏、壁层胸膜牯连, 从而抑制浆膜腔渗出。顺铂与IL-2联合胸腔内局部治疗, 可以提高局部组织抗癌药物浓度及延长作用时间, 使药物直接作用于胸腔表面及胸腹腔积液中的癌细胞, 增强了药物的局部作用, 并通过白细胞介素-2的免疫调节发挥杀伤癌细胞, 两者联合应用有协同作用, 既增强了抗癌作用, 有效增强了机体的免疫功能[10]。肿瘤热疗是加热治疗肿瘤的一种方法, 利用有关物理能量在组织中沉淀而产生疗效, 使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度, 并维持一定时间, 以达到既使肿瘤缩小或消除, 又不致损伤正常组织的目的[11], 热疗本身能有效地杀伤肿瘤细胞, 而热疗与化疗联合应用往往可起到协同作用。有资料显示, 热化综合有一定的协同或增效作用。加温使顺铂的细胞毒性增强;加温使肿瘤局部血流量增多, 从而使肿瘤内药物浓度增加;加温抑制DNA多聚酶介导的DNA损伤修复作用, 以及使某些蛋白质变性, 故可能逆转某些化疗药的多药耐药;加温还可能加强某些基因的表达及增强白细胞介素-2、TNF (肿瘤坏死因子) 和其他细胞因子的作用, 与化疗产生协同作用;加温对乏氧细胞敏感、而乏氧细胞对放、化疗耐受, 故热化疗有明显的互补和增敏作用, 对于顺铂耐药的肿瘤细胞, 热疗能增加细胞内药物的浓度, 有助于克服耐药, 在41~43℃时顺铂与热疗协同效应较为理想[12], 本组研究通过腔内化疗配合热疗与单纯腔内化疗近期疗效比较, 治疗4周时观察组总有效93.33%高于对照组的65.21%, 随访18个月~5年, 观察组生存期平均 (14.34±3.45) 长于对照组的 (11.12±4.23) (P<0.05) , 能提高对癌性胸腹腔积液的控制率。两组Ⅰ-Ⅱ度毒副作用分别有55.56%和48.89%, 两组比较无显著性差异 (χ2=0.45, P>0.05) , 两组无Ⅲ度以上反应, 未见明显肝、肾功能异常及其他不良反应。