胃癌腹腔热灌注化疗

胃癌腹腔热灌注化疗（精选7篇）

胃癌腹腔热灌注化疗 篇1

摘要：目的 探讨腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗治疗进展期胃癌的方法、可行性及临床初步疗效。方法 对我院2008年1月-2012年1月收治的15例进展期胃癌患者应用腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗,首次治疗在手术室内全麻监护下完成,随后两次在病房或ICU内进行,持续循环灌注生理盐水450-600mL/min,化疗药物选择5-氟尿嘧啶和丝裂霉素,治疗温度(43±0.2)℃,灌注90min,并对其治疗效果进行随访。结果 15例进展期胃癌患者腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗进行顺利,平均操作时间180min,无与腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗技术相关的并发症发生。术后两周KPS评分升高(P<0.01),肿瘤标志物下降(P=0.02);患者一般状况、精神状态好转,食欲改善,体重增加,贫血症状明显缓解,患者生2-17个月不等,临床疗效满意。结论 腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗治疗进展期胃癌具有创伤小、患者痛苦少、术后恢复快、疗效肯定等优点,对不能手术切除的进展期胃癌不失为一种良好的治疗选择。

关键词：腹腔镜,腹腔热灌注,化疗,胃癌

胃癌在我国发病率甚高,癌肿浸润至浆膜腹膜种植转移及根治性切除术后易出现局部复发,预后甚差。如何提高腹腔恶性肿瘤患者的长期存活率、改善患者的生活质量是临床急待解决的课题[1]。我科自2008年1月-2012年1月采用腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗治疗进展期胃癌15例,疗效满意,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组15例患者中男8例,女7例;年龄56岁-67岁,平均62.6岁;病程20d-3月,平均1.2月;所有患者均经胃镜检查、血清肿瘤标志物检查确诊。病例入选标准:病理诊断明确;DPD酶正常;可耐受手术治疗,卡氏评分40-70分。

1.2 方法

积极进行术前准备,气管内插管麻醉,脐下0.5cm作一1cm横行切口开放法建立人气腹,气腹压力13mmHg(1mmHg=0.133KPa),经脐下戳孔插入10mm、30°腹腔镜,探查腹腔内脏器,在腹腔镜引导下于右侧和左侧锁骨中线脐上两横指平面处各作5mm的第二、第三戳孔,在左侧锁骨中线脐下两横指平面处作5mm的第四戳孔;先行腹腔镜辅助腹腔探查了解肿瘤的部位、大小、临床分期、可否手术根治切除,对不能切除的患者进行腹腔热灌注化疗,在腹腔镜引导下自第二、第三、第四戳孔放入灌注和流出导管至左上腹、右上腹、左下腹,最后将腹腔镜放至右下腹Trocar充分深入,拔出腹腔镜,Trocar引导下将灌注管放至右下腹[2]。

首次腹腔热灌注化疗在手术室内全麻下进行,将5-氟脲嘧啶1500mg/次根据患者的腹腔容积加人3500-5000mL生理盐水中,持续循环灌注450-60mL/min,温度控制在(43±0.2)℃,恒温循环灌注90min。以后腹腔热灌注化疗在ICU或病房内进行,治疗前10min肌肉注射盐酸哌替啶75mg,盐酸异丙嗪25mg,温度及循环灌注时间同前,最后一次治疗胃灌注液内加5-氟尿嘧啶1500mg及丝裂霉素10mg。患者术后均行6个周期的化疗方案FOLFOX4的全身化

术前及最后一次腹腔热灌注治疗后两周进行KPS评分及血清肿瘤标志物CEA监测,全部数据使用SPSS13.0统计软件微机处理,各组间的均数差异性比较采用方差分析。

2 结果

15例进展期胃癌患者腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗均进行顺利,平均操作时间180min,无与腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗技术相关的并发症发生。腹腔热灌注化疗期间患者生命体征无明显异常,除暂时性发热、腹胀、腹痛外无其它不适;腹腔灌注前、中、后动态复查肝肾功能未发现异常。

腹腔热灌注化疗后患者一般状况、精神状态好转,食欲改善,体重增加,贫血症状明显改善,不完全肠梗阻症状缓解,KPS评分上升(P<0.01),肿瘤标志物CEA下降(P=0.02)。无腹腔感染、腹痛、肠粘连及肠梗阻等并发症病例出现。Ⅱ度骨髓抑制3例,经对症处理后缓解。

1例严重贫血患者血色素53g/L,3例术前幽门不完全梗阻患者临床症状可正常进食,1例患者术后3周复查CT发现腹腔转移淋巴结消失,肿瘤明显缩小1/3以上,1例患者一月后复查CT发现腹腔转移淋巴结明显缩小。患者1例腹腔热灌注化疗后存活17个月,1例存活12个月,余患者存活2-6个月不等,疗效较为满意。

3讨论

胃癌在我国发病率甚高,癌肿浸润至浆膜后易于出现腹腔弥散转移,即使能手术根治切除的患者,术后也很快局部复发或腹腔弥散种植转移,患者生活质量很差,长期存活率不高[2]。如何提高腹腔恶性肿瘤患者的长期存活率、改善患者的生活质量是临床上急待解决的课题。

腹腔热灌注化疗是将化疗药物与温热灌注液混合加热到一定的温度,灌注到恶性肿瘤患者的腹腔中,既可通过灌洗除去体腔内游离的癌细胞,又可通过温热方法与化疗药物相结合杀灭腹腔内残留的癌细胞,预防手术后复发及术后种植转移,提高患者生存率,改善患者的预后,且可减轻化疗的毒副作用[2]。临床初步研究表明:腹腔热灌注化疗对预防和治疗胃癌术后种植转移具有很好的临床疗效[3,4,5]。腹腔镜腹腔探查可了解肿瘤的部位、大小、临床分期、可否手术根治切除等,具有创伤小、患者痛苦少、术后恢复快、疗效肯定等优点,对不能切除的患者进行腹腔热灌注化疗,避免了不能手术切除的患者大切口手术带来的痛苦。因此,腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗治疗进展期胃癌有着很好的临床应用前景。

为探讨腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗治疗进展期胃癌临床应用的可行性,法国FERRON所率领的课题组应用5头成年猪进行试验,Trocar分别放置在腹腔4个角的位置,首先进行大网膜全切除术,脐孔下方的Trocar由外科医生应用Dapdics最后放置以便操作肠袢,腹腔内灌注充满43℃热盐水,灌注时间30min。结果表明腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗进行顺利,腹腔内液体分布均匀,温度适当,无手术并发症发生,作者认为腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗对进展期胃癌进行姑息性治疗可行[3]。为探讨腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗对药物代谢动力学的影响,法国GESSON-PAUTE所率领的课题组将10头成年猪随机分为两组进行试验,实验组采用腹腔镜辅助放置灌注管进行腹腔热灌注化疗,对照组采用开腹放置引流管,灌注药物为奥沙利铂460mg/m2,灌注时间30 min,灌注温度41-43℃,腹腔引流管分别放置在上腹部外侧角及下腹部外侧角的位置,腹腔灌注液每10min取样测定灌注药物浓度。结果表明:腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗进行顺利,无手术并发症发生,腹腔热灌注结束后腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗组实验动物药物吸收为41.5%,而开腹手术组实验动物药物吸收为33.4%,差异无统计学意义(P=0.0543)。腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗组腹腔内奥沙利铂的半衰期明显快于开腹手术组(37.5 minvs59.3min,P=0.02)。腹腔药物代谢曲线率范围反应了腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗奥沙利铂穿透腹膜屏障的重要过程。本实验腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗与开腹腹腔热灌注化疗组的曲线率为16.3vs28.1(P=0.02),作者认为腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗对药物代谢动力学研究证明了腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗安全性及临床疗效的可靠性,增加了人们对腹膜药物吸收知识的了解;腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗组腹腔内奥沙利铂药物吸收明显快于开腹手术腹腔热灌注化疗组,临床疗效应该更好[4]。法国巴黎大学巴黎医院FACCHIANO应用腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗治疗了5例胃癌姑息性切除术后恶性腹水患者,腹腔灌注和引流管均放置在腹腔左上腹、右上腹、左下腹、右下腹,灌注药物为丝裂霉素加顺铂,治疗时间60-90min,治疗温度45℃。结果表明:5例胃癌姑息性切除术后恶性腹水患者恶性腹水消失,手术进行顺利,平均手术时间181min,无与腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗技术相关的并发症发生。作者认为腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗治疗胃癌姑息性切除术后恶性腹水安全可行,临床疗效肯定,值得临床推广应用[5]。

我们应用腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗对15例进展期胃癌患者进行了治疗,先行腹腔镜辅助腹腔探查了解肿瘤的部位、大小、临床分期、可否手术根治切除,对不能切除的患者进行腹腔热灌注化疗,结果表明患者一般情况好转,食欲明显改善,1例严重贫血患者血色素53g/L,3例术前幽门不完全梗阻患者临床症状可正常进食,1例患者术后3周复查CT发现腹腔转移淋巴结消失,肿瘤明显缩小1/3以上,1例患者一月后复查CT发现腹腔转移淋巴结明显缩小。

胃癌患者预后较差的主要原因是癌肿浸润至浆膜后易于出现腹腔弥散转移或术后腹腔弥散种植转移。腹腔热灌注化疗预防与治疗胃癌切除术后腹膜种植转移获得了较好的疗效,赢得了国内外学者的广泛共识[6,7,8]。我国胃癌患者一般就诊较晚,占很大比例的一部分患者确诊时已出现腹膜种植转移或合并大量腹水,剖腹探查发现失去了手术切除的机会,只能进行全身系统化疗。腹腔镜作为一种工具在我国已广泛应用。对此类患者进行腹腔镜探查,确定不能手术切除的患者行腹腔镜辅助置管腹腔热灌注化疗,这样既可充分应用腹腔区域温热化疗的优势,又避免了不必要的剖腹探查带来的创伤,对腹膜转移癌进行针对性的治疗,较全身化疗具有更好的疗效。本组患者1例腹腔热灌注化疗后存活17个月,1例存活12个月,长期疗效较为满意。因本组病例较少,多数观察时间亦较短,这种治疗方案可否作为不能根治切除的胃癌患者的标准治疗方案值得思考。

总之,腹腔镜辅助腹腔热灌注化疗治疗进展期胃癌可保证腹腔内灌注液体速度一致,维持腹腔内温度稳定,维持化疗药物与肿瘤的充分接触,具有创伤小、患者痛苦少、术后恢复快、疗效肯定等优点,对不能手术切除的进展期胃癌不失为一种良好的治疗选择。

参考文献

[1]Knigsrainer I.Selection criteria for cytoreductive surgery andhyperthermic intraperitoneal chemotherapy in gastric cancer[J].World J Gastroenterol,2011,17(37):4153-4156.

[2]Ferron G,Gesson-Paute A,Classe JM,et al.Feasibility of laparoscopicperitonectomy followed by intra-peritoneal chemohyperthermia:anexperimental study[J].Gynecol Oncol,2005,99(2):358-361.

[3]Gesson-Paute A,Ferron G,Thomas F,et al.Pharmacokineticsof oxaliplatin during open versus laparoscopically assistedheated intraoperative intraperitoneal chemotherapy(HIPEC):anexperimental study[J].Ann Surg Oncol,2008,15(1):339-344.

[4]Facchiano E,Scaringi S,Kianmanesh R,et al.Laparoscopichyperthermic intraperitoneal chemotherapy(HIPEC)for thetreatment of malignant ascites secondary to unresectable peritonealcarcinomatosis from advanced gastric cancer[J].Eur J SurgOncol,2008,34(2):154-158.

[5]Ba MC,Cui SZ,Lin SQ,et al.Chemotherapy with laparoscope-assistedcontinuous circulatory hyperthermic intraperitoneal perfusion formalignant ascites[J].World J Gastroenterol,2010,16(15):1901-1707.

[6]Hultman B,Lundkvist J,Glimelius B,et al.Costs and clinicaloutcome of neoadjuvant systemic chemotherapy followedby cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitonealchemotherapy in peritoneal carcinomatosis from gastric cancer[J].Acta Oncol,2012,51(1):112-121.

[7]Strhlein MA,Bulian DR,Heiss MM.Clinical efficacy ofcytoreductive surgery and hyperthermic chemotherapy in peritonealcarcinomatosis from gastric cancer[J].Expert Rev AnticancerTher,2011,11(10):1505-1508.

[8]Yang XJ,Huang CQ,Suo T,et al.Cytoreductive surgery andhyperthermic intraperitoneal chemotherapy improves survivalof patients with peritoneal carcinomatosis from gastric cancer:final results of a phase III randomized clinical trial[J].Ann SurgOncol,2011,18(6):1575-1581.

胃癌腹腔热灌注化疗 篇2

1 资料与方法

1.1 一般资料

于2010年9月至2011年12月在本科收集临床病理学分型均诊断为胃癌患者110例, 年龄40~78岁, 男性72例, 女性38例, 平均年龄56.8岁。患者意识清楚, 能进行语言沟通。无中枢及周围神经系统疾病。

1.2 治疗方法

术中在患者盆腔和腹腔各放置一条内径为0.8 cm、外径为1cm的灌注管 (硅胶导管) 。术后观察患者生命体征及灌注管引流情况后, 安排在24~48 h内行腹腔热灌注化疗, 使用RHL-2000型热灌注化疗机 (哈尔滨宇航科技公司生产) 与灌注管连接, 将已加热到43~45℃的灌注液通过灌注机经灌注管灌入腹腔, 并分别在输入端和引流端导管置热探头测温传感器监控入体温度和出体温度。用生理盐水3000~3500 ml+顺铂30~60 mg灌入腹腔, 控制流速180~200 ml/min, 循环灌注时间为1 h, 灌注后将灌注管连接负压引流瓶, 保持持续开放引流。

1.3 结果

110例胃癌患者中12例患者发生并发症, 发生率占10.90%, 引流管渗液1例, 腹胀、腹痛4例, 机械性并发症2例, 体温升高 (T>38.5℃) 2例, 恶心、呕吐3例, 经及时发现和采取相应措施后, 未造成严重后果。具体情况详见表1。

2 并发症的护理

2.1 引流管渗液

由于患者腹壁张力下降, 灌注管起到引流作用, 使腹腔内液体经引流管壁向外渗出。在腹腔热灌注化疗过程中, 密切注意腹壁局部情况, 发现引流管周围局部皮肤突起或敷料渗湿时, 更换患者体位, 必要时由原来的平卧位改为侧卧位。同时增加腹壁张力, 并及时更换敷料。临床资料中, 1例出现引流管渗液, 患者在更换体位后无液体继续渗出。

2.2 腹痛、腹胀

患者在腹腔热灌注过程中可出现腹胀、腹痛, 是由于大量液体快速注入腹腔所致, 多为暂时性。待腹腔灌注循环建立后, 患者多可逐渐适应。同时由于大量液体机械灌洗作用, 局部高热及药物的刺激, 患者可出现腹痛。在110例患者中4例出现腹胀或腹痛, 经对症治疗后缓解。在灌注前做好心理护理, 向患者及家属介绍灌注流程, 治疗前有意识地与其交谈以减轻心理压力、消除紧张情绪[2]。其次, 在最初灌入灌注液时, 根据患者情况适当选择合适的灌注速度。如有术后持续使用镇痛药物的患者, 必要时可遵医嘱追加一定量的镇痛药物。治疗结束, 将灌注管开放引流, 以减轻患者的腹胀、腹痛。

2.3 机械性并发症 (堵管)

本组患者中有2例在灌注过程中出现灌注液滴注不通畅及出管处无液体流出, 由于置入灌注管被大网膜或肠系膜包绕或发生肠粘连导致水腔形成障碍。处理方法是接通导管后, 连续加压灌注, 如为导管阻塞, 可使灌注速度加快, 也可通过改变体位或在主管医生指导下轻微转动灌注管, 使腹腔内脏器与灌注管的位置发生改变, 有利于灌注液流动, 从而使循环通畅。若上述方法均不能解决问题时, 可考虑在B超机引导下定位穿刺, 重新置管。

2.4 体温升高

腹腔热灌注化疗时间内患者腔内温度90%可达到42~43℃的治疗温度, 出水口温度均可达41℃, 治疗过程中患者体温升高, 一般于治疗后3 h内恢复治疗前体温。腹腔热灌注治疗后, 2例体温大于38.5℃, 肌注柴胡和物理降温后恢复正常。随着腔内温度不断上升, 患者出现体温变化伴出汗, 及时擦拭汗液, 保持床单位干燥、整洁;因大多数患者术后禁食禁饮, 出现口干时, 及时予以湿棉签湿润口唇;根据患者血压及中心静脉压值, 调节输液速度, 补充体液容量。治疗过程中, 监测患者水电解质变化情况。

2.5 恶心、呕吐

几乎所有的化疗药物都能引起恶心、呕吐等症状, 腹腔热灌注化疗反应的发生与药物性质、剂量、灌注速度、药物浓度、腹腔容量大小、个体差异等因素有关。顺铂对胃肠道的反应较大, 本组中有3例出现严重恶心、呕吐, 经过对症和支持治疗后症状缓解。保持病房环境清洁, 空气新鲜, 无异味, 将呕吐物放置不透明的容器中及时清理;呕吐后立即给予漱口液漱口加强口腔护理, 更换干净衣服;遵医嘱给予止吐剂胃复安;减少不适, 指导患者调节情绪, 鼓励与他人交往, 听喜欢的音乐, 适当的活动, 高质量的睡眠可缓解恶心、呕吐症状[3]。

3 讨论

尽管外科手术的方法不断改进以及放疗、化疗、生物免疫疗法和中医中药的发展, 但胃癌患者的预后和死亡率仍未得到明显改善。其主要原因是术后肿瘤腹腔内复发和肝转移。腹腔热灌注化疗主要利用正常组织和肿瘤组织对温度的敏感性存在差异的原理, 局部正常组织可长时间耐受42~43℃的高热, 而肿瘤细胞在42℃以上会很快灭活[4]。同时热疗可增加细胞膜的通透性, 有利于化疗药物的吸收与渗透[5]。腹腔热灌注化疗是目前胃肠道恶性肿瘤较合理的外科辅助治疗, 为确保热灌注安全和尽可能减少并发症的发生: (1) 术前有针对性地做好患者心理护理及进行腹腔热灌注治疗的知识宣教, 减轻患者恐惧感。 (2) 术中正确留置灌注管是保证腹腔热灌注治疗顺利进行的关键, 两根灌注管留置的部位要求既能使整个腹腔内水腔循环形成, 又能避开大网膜及肠系膜防止循环时阻塞灌注管。 (3) 治疗过程中严密监测患者生命体征变化, 因腹胀、腹痛或精神紧张等可造成患者心率及呼吸增快, 应正确分析造成心率及呼吸加快的原因, 并对症处理。 (4) 严格无菌操作尤为重要, 因为腹腔热灌注化疗是将化疗药物经腹腔灌注管置入腹腔, 在配置化疗药物及连接留置管时, 严格无菌操作可预防外源性感染的发生。本组110例进展期胃癌患者腹腔热灌注化疗过程中, 10.90%患者发生上述并发症, 经及时发现并积极采取上述相应护理措施后, 未造成远期严重后果。腹腔热灌注化疗为胃癌患者的治疗提供了一条新的途径, 它改善了患者的自然病程, 延长了患者的生存期。

参考文献

[1]Fujimoto S, Shrestha RD, Kokubun M, et al.Intraperitoneal hyperthermic perfusion combined with surgery effective for gastric cancer patients with peritoneal seeding[J].Ann Surg, 1988, 208:36～41.

[2]陈榕华, 陈秀英, 林颖.顺铂腹腔内灌注联合全身化疗治疗中晚期胃肠道肿瘤护理体会[J].福建医药杂志, 2008, 30 (2) :138～139.

[3]刘晓联, 裴显俊, 靳晓玉.对因化疗引起疲劳的癌症病人的护理[J].国外医学·护理学分册, 2000, 19 (8) :359～360.

[4]Nikfariam M, Muralidharan V, Christophi C.Mechamisms of focal heat destruction of Liver tumors[J].J Surg Res, 2005, 127 (2) :208.

胃癌腹腔热灌注化疗 篇3

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年12月—2013年8月本院收治的胃癌患者115例, 其中男67例, 女48例;年龄19~78岁, 平均46岁。术中发现患者有细胞侵袭及伴有腹腔淋巴结转移现象, 经手术难以完全切除。故患者在手术过程中均将灌注管道留置腹腔内, 妥善固定, 便于术后进行腹腔热灌注化疗。1.2方法灌注前对灌注管道进行清洁消毒, 将灌注袋内注入含有顺铂 (60mg) 的0.9%氯化钠溶液 (43℃) 3000~4000ml, 同时加入5-氟尿嘧啶 (5-FU) 1000mg, 以600ml/min的速度进行腹腔热灌注, 持续1h, 2次/周, 连续3周。紫杉醇70mg/m2静脉滴注, 持续3h, 1次/周, 连续8周。

1.3 护理

1.3.1 灌注前的心理护理

腹腔热灌注化疗法是一种特殊的局部治疗法, 治疗前要做好患者的心理护理工作。在临床护理工作中, 心理护理是一项必不可少的内容。心理护理配合药物和手术治疗以及基础护理可以提高化疗效果, 促进疾病的康复, 建立护患之间的友谊。由于患者病情严重, 加之手术经济负担过重, 导致患者出现焦虑、沮丧等情绪, 这时要关心、体贴患者, 要善于观察患者的心理变化, 满足患者的日常需求, 随时解答患者及家属提出的问题。为患者及其家属讲解热灌注化疗的方法和注意事项, 向患者介绍成功范例, 为患者带来更多希望, 恢复信心, 积极配合治疗。鼓励患者家属给予患者充分的支持和关爱, 缓解患者的焦虑情绪, 丰富患者的娱乐生活, 转移患者的注意力, 使患者保持愉悦的心情。

1.3.2 热灌注时护理

协助医生完成腹腔引流管的安置, 腹腔引流过程中应密切观察患者的病情变化, 注意引流液的颜色、性状、量, 引流速度1000ml/h, 不宜过快, 最大引流量<2000ml/h。引流结束后协助医生完成腹腔热灌注, 为了减少低温对腹腔的刺激, 0.9%氯化钠溶液加温到43℃左右方能使用, 在腹腔灌注时, 护士应严格检查灌注管内有无气泡, 防止灌注过程中空气注入腹腔。化疗药液注入后对腹膜和肠管有刺激, 可引起痉挛性腹痛, 护士应时常询问患者有无腹痛或便意。

1.3.3 热灌注后护理

为了使药物在体内分布均匀以便吸收, 灌注结束后应在患者腹腔内留下1000~1500ml的灌注液, 让患者在随后的2h内不断变换体位, 可提高药物疗效。顺序为由左侧卧位、右侧卧位、平卧位、俯卧位、坐位, 每个体位持续15min, 若患者不能坚持每个体位15min, 可适当缩短每种体位的持续时间, 增加变换次数, 在变更体位时嘱患者缓慢转动, 注意防止导管的脱落。

1.3.4 紫杉醇化疗的护理

紫杉醇在很小的剂量下就可引起患者的过敏反应, 轻者面色发红、起疹子, 重者可引起患者呼吸道痉挛、障碍致死。紫杉醇注射液还存在以下毒副作用, 如I型过敏反应、消化道反应、脱发、骨髓移植、心脏毒性、神经毒性等, 上述反应均在患者用药后10min内发生, 在患者用药后2~3min, 严重的毒副作用可导致患者死亡。因此为了预防过敏反应的发生, 应采取以下护理措施: (1) 在给药前对患者应用适量抗过敏药物, 以防过敏。 (2) 给药采取深静脉置管, 防止药物外漏, 减轻药物对袖管的刺激和毒副作用。 (3) 给药前应准备好急救措施, 对患者进行心电监护。 (4) 首次使用紫杉醇, 应用小剂量进行试敏, 若无过敏反应, 随后再进行常规给药化疗。 (5) 紫杉醇化疗时, 应使用控制泵严格控制滴注速度, 在静脉滴注过程中的前15min, 速度控制在15滴/min, 观察患者若无毒副作用, 随后速度调至35滴/min, 一般3 h内滴注完。 (6) 对患者的生命体征进行严格的监测, 在整个滴注过程中, 给予患者心电监护, 严密监测和记录患者的心率、血压、呼吸频率、血氧饱和度的动态变化, 一旦发现病情变化应及时处理。

2 结果

本组115例经过紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注法化疗治疗胃癌的患者, 经过上述护理, 有效82例, 显效26例, 无效7例, 总有效率93.91%。灌注过程顺利, 未发生管道周围感染和脱落现象。

3 讨论

近年来, 直接向腹腔内热灌注化疗药物已成为癌症治疗的主要手段之一[3]。而在术后早期, 胃癌患者体内肿瘤负荷最小, 对化疗药比较敏感, 肿瘤细胞增殖速度较快, 且术后腹腔内新的黏连尚未形成, 此时药物可以达到腹腔内各个部位, 使腹腔灌注化疗药物与腹腔充分接触, 消除腹腔内游离的癌症细胞, 降低局部的复发率。紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗治疗胃癌是一种综合性的治疗手段, 治疗过程复杂, 因此要注重对治疗过程中各个环节的护理。实践证明, 针对紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗的方法, 对胃癌患者进行合理有效的护理, 加强心理护理、灌注时护理、灌注后护理、密切观察、及时处理毒副作用, 有利于提高疗效。紫杉醇化疗注意控制滴速及预防变态反应, 腹腔热灌注时掌握灌注液的温度和灌注速度, 重视灌注后对患者的体位指导和病情观察, 可以预防并减少化疗时毒副作用和并发症的发生, 提高治疗成功率, 消除患者对化疗的恐惧感, 舒缓患者的紧张情绪, 帮助患者建立战胜疾病的信心, 提高患者的生命质量, 从心理和生理上减轻患者的痛苦, 提高化疗效果, 降低病死率。

对于处于胃癌晚期的患者, 通过一系列的护理措施, 虽然其最终不能达到满意的效果, 但是患者的自然病程得到了明显改善, 同时患者遭受的痛苦也有所减轻, 患者的生存期能有所延长。

摘要：目的 探讨紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注法化疗治疗胃癌的有效护理措施。方法选取2011年12月—2013年8月本院收治的胃癌患者115例, 对其加强心理护理以及综合治疗过程中的多环节护理, 观察护理结果。结果 本组115例经过紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注法化疗治疗胃癌的患者, 经过上述护理, 有效82例, 显效26例, 无效7例, 总有效率93.91%。灌注过程顺利, 未发生管道周围感染和脱落现象。结论 针对紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗的方法对胃癌患者进行合理有效的护理, 可以预防并减少化疗时不良反应和并发症的发生, 提高治疗成功率, 提高患者的生命质量, 从心理和生理上减轻患者的痛苦, 提高化疗效果, 降低病死率。

关键词：胃肿瘤,顺铂,抗肿瘤联合化疗方案,护理

参考文献

[1] 季晶晶.紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗配合内生场热疗治疗胃癌的护理[J].护理与康复, 2009, 8 (7) :577-579.

[2] 刘东霞, 紫杉醇治疗卵巢癌不良反应的观察与护理[J].全科护理, 2011, 9 (3) :691-692.

胃癌腹腔热灌注化疗 篇4

关键词：替吉奥,顺铂热灌注,胃癌合并腹水

我国人口众多, 每年新发胃癌患者约40万, 但早期胃癌检出率不高。晚期胃癌患者40%~60%发生腹膜转移, 继发的恶性腹腔积液是胃癌主要致死原因, 平均生存期仅为6~9个月[1,2,3], 这样如何有效控制腹水从而提高患者生活质量延长生存期, 就成为肿瘤科医师面临的问题。替吉奥 (S-1) 是新一代氟尿嘧啶类口服抗肿瘤药物, 目前在日本作为治疗晚期胃癌的一线用药[4], 我科采用国产替吉奥 (艾奕) 联合顺铂 (DDP) 腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹水, 取得一定疗效, 报道如下。

1 资料与方法

1.1病历资料:选取2013年3月至2014年10月胃癌合并腹水患者17例, 其中未手术5例, 手术后12例, 全胃术后4例, 远端胃术后8例, 高分化腺癌1例, 中分化腺癌5例, 低分化腺癌5例, 印戒细胞癌6例。均行彩超或CT证实合并中到大量腹腔积液, 腹水脱落细胞学均检测到癌细胞。其中男性10例, 女性7例, 年龄39~74岁, 平均年龄50.2岁。ECO评分后能耐受局部化疗, 且患者家属接受腹腔内灌注顺铂联合口服替吉奥胶囊 (艾奕) 双途径化疗方案。距最后一次化疗时间6个月以上。预计生存期>3个月, 血常规、生化, 心电图均无明显异常。

1.2治疗方法:化疗前所有患者均行腹腔穿刺, 一般选取麦氏点为穿刺点, 留置14G中心静脉导管, 分次排尽腹水, 期间同时予静脉高营养支持。采用顺铂注射液 (齐鲁制药 (海南) 有限公司, 国药准字H20073653) 40 mg+地塞米松10 mg+10%利多卡因注射液10 m L加入0.9%生理盐水1000 m L加热至43℃腹腔内快速灌注完毕后闭管, 嘱患者每30 min变换一次体位, 促使药物与腹膜充分接触, 变换至少4次。次日打开导管放尽腹水后再重复昨日治疗, 共3 d。每次灌注化疗前常规给子盐酸托烷司琼止吐处理及2000 m L液体水化利尿。从腹腔灌注化疗第1天开始口服替吉奥胶囊 (又名艾奕, 江苏恒瑞医药股份有限公司, 国药准字20100135) , 体表面积<1.5 m2, 替吉奥40毫克/次, 2次/天;体表面积>1.5 m2, 替吉奥60毫克/次, 2次/天;连续服用14 d, 停药7 d, 21 d为1个周期。期间每周复查一次血常规, 共2个周期, 2个周期后复查上腹CT或全腹彩超行疗效评价。

1.3疗效评定标准:按照WHO标准评价客观疗效和不良反应。腹水疗效评定标准主要分为完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、稳定 (SD) 、进展 (PD) 。CR:治疗后患者腹腔内腹水完全消失, 腹水持续消失时间≥1个月;PR:治疗后患者腹腔内的腹水减少一半以上, 部分腹水持续消失时间≥1个月;SD:治疗后患者腹腔内腹水量没有显著变化, 持续时间≥1个月;PD:治疗后患者腹腔内的腹水未减少, 反而较原有腹水增多>1/4, 持续时间≥1个月。总有效= (CR+PR) 例数/总例数×100%[5]。

2 结 果

17例患者均可进行客观疗效及安全性评价, CR 2例, PR 7例, PD+SD 8例, 腹水有效控制率 (CR+PR) 为52.9%, 不良反应主要是乏力、食欲减退及血液学毒性, 恶心呕吐较少出现, 无脱发。Ⅲ~Ⅳ度的白细胞减少占11.70% (2/17) , 17例患者均完成化疗。

3 讨 论

恶性腹水是胃癌患者晚期较为常见的症状, 临床表现为气短、腹胀, 食欲减退, 下肢浮肿及电解质紊乱等, 长期发展导致患者出现恶液质, 从而出现心肺功能衰竭, 危及生命。目前治疗晚期胃癌合并腹水比较公认的辅助治疗方法为全身联合腹腔化疗, 疗效确切。腹腔化疗利用腹膜原血浆屏障, 使浓度较高的化疗药物广泛并且直接的与腹膜腔接触, 通过渗透或者直接浸泡的作用发挥其杀灭癌细胞的作用, 同时还能够使淋巴循环得到改善, 能够起到控制腹水的作用[6], 替吉奥治疗胃癌较氟尿嘧啶 (5-FU) 相比, 更加高效低毒, 目前国产替吉奥的出现降低了治疗费用, 能使大多经济状况一般的患者接受, 且口服方案的治疗时间主要在家中进行, 一定程度上缓减患者在医院治疗的紧张情绪, 进而减轻化疗的不良反应。口服替吉奥胶囊的同时行腹腔化疗, 不仅能够将全身剂量不足弥补, 还能提高生物利用度及局部的药物浓度, 所以治疗效果更好[6]。本组病例中, 采用口服替吉奥联合顺铂腹腔热灌注双路化疗治疗胃癌合并腹水, 腹水有效控制率达到52.9% (9/17) 。患者生活质量显著提高, 本实验中Ⅲ~Ⅳ度发生率达到11.7%, 我们认为是该药基础上联合DDP药物不良反应累加所致。通过我科临床观察, 总结出艾奕联合腔热灌注DDP治疗胃癌合并腹水目前是一种有效的安全治疗措施, 仍需大量治疗病例的证实。

参考文献

[1]Yonemura Y, Bandou E, Kawamura T, et al.Quantitative prognostic indicators of peritoneal dissemination of gastric cancer[J].Eur J Surg Oncol, 2006, 32 (6) :602-606.

[2]Yoo CH, Noh SH, Shin DW, et al.Recurrence following curativeresection for gastric carcinoma[J].Br J Surg, 2000, 87 (2) :236-242.

[3]Ajani JA.Current status of therapy for advanced gastric carcinoma[J].Oncology (Williston Park) , 1998, 12 (8 Suppl 6) :99-102.Gastric Cancer, 2003, 6 (Suppl l) :2-8.

[5]吴清艺, 楚建设.顺铂腹腔内滴灌联合全身化疗治疗晚期胃癌[J].中国医院用药评价与分析, 2007, 7 (1) :72-74.

胃癌腹腔热灌注化疗 篇5

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2006年5月至2009年5月期间入住我院的78例晚期胃癌患者为研究对象，其中男45例，女33例，年龄在34～91岁，平均年龄（46.3±4.5）岁。从病理类型分布上看，78例患者中乳头状腺癌19例，黏液腺癌13例，中分化腺癌23例，中管状腺癌18例，其他5例。随机将患者分为研究组和对照组，每组39例，两组患者在病理类型、年龄、性别等一般临床资料上无明显差异。

1.2 方法

针对对照组患者采用静脉化疗的方法治疗，具体为静滴100mg的亚叶酸钙1～5d, 500mg的氟尿嘧啶1～5d, 100mg依托泊甙1～3d, 50mg顺铂1～3d。研究组采用联合静脉化疗与腹腔灌注化疗，静脉化疗方法同对照组，并进行腹腔穿刺，用腹腔热灌注。倘若患者存在大量腹水，则化疗前应排进腹水，再将50mg顺铂和200mg卡铂融入2000mL的生理盐水中，加热至适宜温度然后灌注如腹腔内，灌注时间为1h。3周为一周期，一疗程有4周期。

1.3 评价指标

按照WHO评价标准[3]将近期疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展。化疗后腹水消失并持续1个月则认为完全缓解；治疗后仍存在积液但是体积减少50%以上则认为部分缓解；积液体积不增长则认为稳定；腹水等积液体积增加则认为进展。随访晚期胃癌患者3年，记录其预后生存状况，评价远期疗效。另外，观察治疗期间是否出现的脱发、骨髓抑制等副作用。

1.4 统计学分析

将两组患者的近期疗效、预后生存情况以及副作用发生等情况导入到数学分析软件spss12.0中进行统计学分析处理，比较单一静脉化疗和联合静脉、腹腔灌注化疗在晚期胃癌患者中的治疗效果，并分析其统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和研究组近期治疗效果

经过联合静脉化疗与腹腔灌注化疗，研究组得到完全缓解和部分缓解的例数多于对照组，总体有效率两组分别为79.5%和41.0%，两组患者的近期疗效具有明显的差异，总体趋势上研究组患者癌变局部控制效果更好。具体见表1。

2.2 对照组和研究组预后生存情况

对两组患者进行3年随访，发现研究组患者在第1、2、3年生存率都大于对照组。经过联合静脉化疗和腹腔灌注化疗治疗，研究组患者第3年的生存率是对照组患者生存率的两倍以上，可见静脉化疗联合腹腔灌注化疗可以改善远期疗效，具体见表2。

2.3 对照组和研究组副作用发生情况

在副作用发生方面，研究组出现肝损伤、脱发、消化道不适等情况多于对照组，可见静脉、腹腔灌注化疗会激发不良反应，但是对照组相比差异并不明显。具体见表3。

3 讨论

胃癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其致死率极高，很多患者在早期进行腹腔根治术后癌变又复发，究其原因是癌变细胞已浸透浆膜层，侵入其他组织和器官，导致病灶向腹腔转移[4]。

晚期胃癌患者已经错过了手术根治的机会，其病症体现在肠梗阻、腹水、胃穿孔、消化道出血等[5]。应根据患者癌变扩散转移的实际情况，采用综合化疗，治疗目的并不是治愈而是延长晚期胃癌患者寿命，控制腹腔内转移，提高近期疗效，减少患者疼痛提高其生活质量。

腹腔灌注相对于静脉化疗，可提高药物浓度，扩大了药物与癌细胞的接触面积，对侵入肝脏的癌细胞具有极强的消灭作用。腹腔灌注化疗中使用的顺铂和卡铂都会阻碍癌变细胞的复制与合成，交联靶细胞，从而抑制癌变细胞的增长。顺铂疗效与其浓度相关，但是也会增强副作用，所以临床上其剂量的使用应小心谨慎。卡铂毒副作用相比于顺铂更小，但是疗效差异不大，两者同时使用毒副作用不会叠加，因此可增强对癌变细胞的控制效果。

本研究中，联合使用静脉化疗和腹腔灌注化疗，取得了良好的近期疗效，预后生存率也较高，但是也易于引发副作用，因此需综合考虑各因素，谨慎对待。

摘要：目的 采用静脉化疗和腹腔灌注化疗联合对胃癌晚期患者进行治疗, 探讨、分析其临床治疗效果。方法 对2006年5月至2009年5月期间入住我院的78例晚期胃癌患者进行研究, 随机分为对照组和研究组, 对照组单纯采用静脉化疗治疗, 研究组在静脉化疗的基础上联合使用腹腔灌注化疗, 对比分析两组患者的化疗效果、预后生存以及副作用发生情况。结果 经过联合静脉化疗和腹腔灌注化疗, 研究组近期治疗的总有效率为79.5%, 高于对照组的41.0%;研究组患者在经过化疗后的3年内生存情况好于对照组;副作用方面研究组发生率大于对照组, 但差异不大。结论 相对于单一的静脉化疗, 联合静脉、腹腔灌注化疗能提高患者的近期疗效及预后生存概率, 但是其不良反应较多, 临床上需综合考虑。

关键词：静脉化疗联合腹腔灌注化疗,胃癌晚期,近期疗效

参考文献

[1]胡宇, 蔡鼎男.局部晚期胃癌术后辅助腹腔化疗的临床观察[J].泰山医学院学报, 2011, 32 (8) :606-608.

[2]韩光宏, 蒋林哲, 王爱光.术中及术后早期腹腔热灌注化疗联合全身静脉化疗治疗进展期胃癌[J].中国临床研究, 2011, 24 (7) :559-561.

[3]顾术东, 茅国新, 钱俐, 等.顺铂和5-Fu腹腔化疗联合FOLFOX4方案静脉化疗治疗晚期胃癌疗效观察[J].肿瘤基础与临床, 2007, 20 (6) :499-500.

[4]张秀良, 徐淑峰, 徐鹏, 等.晚期胃癌姑息性术后腹腔热灌注化疗联合静脉化疗与单纯静脉化疗的临床观察[J].临床肿瘤学杂志, 2006, 11 (1) :43-45.

晚期胃癌腹腔灌注化疗的研究进展 篇6

1 胃癌腹腔内化疗治疗的理论基础

1.1 腹腔内化疗发展历史

腹腔内化疗开始于20 世纪五十年代,自从Weiberger1955年首次将氮芥输注入腹腔用于治疗胃癌性腹水,腹腔灌注化疗被逐渐使用于腹腔内部实体瘤的治疗,然而由于与治疗相关的毒性反应较多见,而且减少肿瘤体积方面其效果有限,所以该方法并未被广泛应用。美国国立癌症协会于1970年研究发现,将小剂量化疗药物注射入腹腔内治疗卵性腹水[5]。而临床上使用腹腔灌注方式治疗胃癌引起的腹膜转移最早开始于1971年。直到Speryer在1980年通过研究大容积和大剂量腹腔内抗癌药物在大肠癌患者体内的药代动力学,才正在奠定了腹腔内化疗治疗的理论基础。Fujimoto[6]于1988年提出热疗可以提高抗癌药物的临床治疗效果,并第一次使用腹腔内灌注疗法联合手术对胃肠道恶性肿瘤患者进行治疗,这就进一步增加了临床腹腔内化疗疗法的理论和内容,使得该方法受到广泛重视。胃癌疾病在术后发生腹腔转移的机制通常涉及到 “细胞诱陷假说”以及Yammoto提出的“种子和土壤”学说。上述两种学说均阐述了胃癌发生转移的机制,从理论基础解释了临床上使用腹腔灌注治疗法治疗胃癌发生腹腔转移的可行性。

1.2 腹腔内化疗药物在体内的药代动力学特征

腹腔内化疗是临床上具有高选择性的一种区域化疗方法,在治疗癌性腹水患者,特别是机体素质较差,化疗耐受性较差患者方面,与全身性化疗相比存在一定程度的优势,主要包括以下几点:①腹腔内注射药物可使化疗药物与腹膜和腹腔内各组织和脏器之间直接接触,从而提高局部区域的药物浓度,增加化疗药物对术后残留的微小病灶以及腹腔内部游离性癌细胞的杀伤作用;②多数化疗药物可通过门静脉进入肝脏组织,因此可对肝实质内的微小病灶以及门静脉中的癌细胞起到杀灭作用,而且仅仅少量的化疗药物进入体液循环,减少药物的毒副作用,增加其临床疗效;③腹腔内化疗药物较难经过血浆-腹膜屏障,因此腹腔内可应用大剂量药物,增加局部化疗药物浓度,提高临床治疗效果,同时血浆内药物浓度较低,可减少全身的毒副反应[7]。

2 腹腔内化疗药物的临床特点

腹腔化疗药物具有以下特点:①化疗药物可经自身或代谢产物起到杀死肿瘤细胞的作用;②腹腔通透性较低以及对腹膜刺激性小;③穿透肿瘤细胞的能力较强;④血浆中清除率较快;⑤分子质量高、水溶性较强[8]。

3 腹腔化疗药物的临床治疗有效性

自从腹腔化疗药物被逐渐应用于临床来,各国临床学者对其进行了大量临床和基础研究。Shi[8]等研究报道,对T2-4bN0-3M0胃癌患者采用单用全身化疗和全身化疗结合腹腔内灌注化疗,随访4.9个月后发现,全身化疗联合腹腔内灌注化疗疗法治疗的患者其5年生存率及中位无进展生存期显著优于单用全身化疗患者。

4 晚期胃癌腹腔灌注化疗常用药物

晚期胃癌并发腹膜转移患者腹腔灌注化疗药物需具有以下两个特点:①针对治疗胃癌有效的药物;②符合腹腔化疗药物的作用特点。目前临床上常用药物有5-氟尿嘧啶、紫杉醇类以及铂类等[10]。

4.1 5-氟尿嘧啶

5-氟尿嘧啶是临床治疗消化道肿瘤最为常用的药物之一,该药具有时间依赖性作用,可抑制核酸代谢,妨碍DNA合成,对细胞周期具有选择性抑制,主要选择性作用于细胞S期,而且对肿瘤组织细胞膜和间隙穿透性较好,易透过肿瘤表面组织。卿三华等研究报道,大容积和大剂量的5-氟尿嘧啶进行腹腔灌注治疗后,腹腔内药物浓度要明显高于静脉血浆内浓度。张红霞[11]等研究报道,对晚期胃癌患者采用5-氟尿嘧啶结合多西紫杉醇腹腔灌注治疗,其总体治疗有效率为47.2%,1年生存率约为52.4%,中位进展时间约为6.7个月。

4.2 紫杉醇

目前临床上常用的紫杉醇类化疗药物为DOC(多西紫杉醇)和PTX(紫杉醇),其药理作用为通过与细胞微管形成一种稳定聚合物,从而干扰细胞分裂,起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。紫杉醇主要被用于治疗胃癌、卵巢癌、乳腺癌和非小细胞性肺癌[11]。Bree D[13]等研究报道,DOC和PTX等紫杉醇类药物较适合用于腹腔灌注化疗,因为紫杉醇药物均为非水溶性和高分子量的化合物,两者难以被血管所吸收,可较长时间的滞留在腹腔内,同时两种药物杀灭肿瘤细胞的作用与药物浓度具有正性相关作用,未有静脉药物治疗的肝脏首过效应[14]。

4.3 铂类药物

4.3.1顺铂

顺铂为第1代铂类药物,依然是目前全世界公认的腹腔内灌注化疗治疗胃肠道肿瘤的金牌药物,其抗癌谱较广,抗癌活性较强,药理作用机制为药物可通过细胞间孔渗透入肿瘤组织,从而对肿瘤细胞起到杀伤作用,而且腹腔内的顺铂进入体循环后可再次作用于肿瘤组织。研究报道,顺铂腹腔内给药后其浓度可达到静脉给药的8倍,其抗癌有效率达到50~60%[15]。孟令新[16]等研究发现,顺铂治疗恶性胸腹腔积液的治疗有效率为25~40%。然而顺铂的耳肾、神经以及胃肠道毒性反应较显著。

4.3.2卡铂

卡铂为第2代铂类药物,为非特异性的细胞周期抑制物,抗癌作用较强,药理作用机制与顺铂类药物相同,但其肾毒性不良反应发生率显著低于顺铂,可能原因为卡铂药物在体内代谢较少,未经过肾小管进行分泌,因此对肾脏毒性要明显低于顺铂。但是临床报道,卡铂类药物的血液学毒性反应经常出现。赵海波[17]等研究报道,卡培他滨联合卡铂腹腔灌注治疗胃癌合并腹膜转移患者具有较好的临床效果,其有效率约为56.7%,1年生存率为51.1%。

4.3.3奥沙利铂

奥沙利铂属于第3代铂类药物,属于广谱性的非特异性细胞周期抑制药,其抗肿瘤活性强。药理作用机制主要为通过烷化物与DNA结合产生链间与链内交联,妨碍DNA合成,起到抗肿瘤和细胞毒性的作用。与顺铂类药物相比,奥沙利铂与DNA能快速结合且结合较牢固,具有明显的抑制DNA作用,而且其心脏毒性、肾毒性以及胃肠道反应显著降低。

5 总结

胃癌腹腔热灌注化疗 篇7

关键词：先期化疗,肿瘤细胞减灭术,热灌注化疗,晚期卵巢癌

卵巢癌是女性生殖器官常见恶性肿瘤之一,由于卵巢位于盆腔深部,发生癌变时症状隐蔽,患者被确诊时往往处于癌变晚期[1],错过治疗的最好时机, 且治疗后复发率高达50%~70%[2],5年生存率仅为30%左右,临床死亡率居妇科恶性肿瘤之首[3]。研究发现,采取先期化疗 (neoadjuvant chemotherapy, NACT)联合肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery, CDS)治疗晚期卵巢癌疗效较好[4,5],更多地挽救卵巢癌患者 的生命 , 改善预后 。 腹腔热灌 注化疗 (intraperitoneal hyperthermic chemotherapy,IHCP)是常用的可以替代常规化疗的热疗与化疗结合的辅助化疗手段,临床亦有一定的疗效。为探讨两者结合治疗的临床疗效,本院对收治的60例晚期卵巢癌患者采用两种不同治疗方案并进行疗效分析,现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取河南省郑州人民医院2009年4月 -2012年7月收治的60例晚期卵巢癌患者,年龄35~62岁, 平均(45.2±12.78)岁。临床分期为:Ⅲ期患者37例, Ⅳ患者23例(所有患者术后依据FIGO 2013卵巢癌手术 - 病理分期标准[6]分期)。将60例患者分为观察组和对照组,每组各30例。两组患者治疗前通过腹腔镜活检、细针穿刺病理证实或同时具备下列情况:1有胸、腹水,且细胞学提示为卵巢癌;2妇科检查、彩超、MRI等证实盆腔实性包块;3CA125> 500 IU/L。经临床病理确诊为晚期卵巢癌患者的病理分型为:浆液性囊腺癌32例,黏液性囊腺癌13例, 混合性上皮癌4例,透明细胞癌3例,子宫内膜样腺癌2例,未分类卵巢肿瘤(卵巢上皮性未分类肿瘤和卵巢未分类的性索 - 间质肿瘤)6例。所有患者无化疗及手术禁忌,两组在年龄、一般情况、疾病分期等一般资料上差异无统计学意义,具有可比性。

1.2治疗方法

观察组采取术前NACT+CDS+IHCP+ 术后卡铂 / 顺铂(TC/TP)方案化疗,新辅助化疗采用紫杉醇 +TC/ TP的常规静脉化疗2个疗程,3周后在无手术禁忌条件下采取CDS治疗,关腹前置体腔热灌注治疗管道组件,关腹后采用新型热灌注机及装置行IHCP(顺铂80 mg+45~48℃的生理盐水1 400 ml,地塞米松10 mg,60~90 min),隔日用同法再灌注1次后拔除体腔热灌注治疗管道组件,并在术后采取TC/TP方案化疗。对照组为常规CDS+ 术后TC/TP方案化疗。 所有治疗经患者及家属知情同意并签字。

1.3疗效评价

分别观察和记录两组患者术中、术后恢复情况、 术后化疗疗程、临床疗效、复发率及生存率等。治疗结束后依据WHO实体瘤疗效评估及国际妇科肿瘤学会卵巢癌疗效判断标准分为4项:1完全缓解 (complete response,CR):各项复查结果正常,肿瘤完全消失,且无新病灶出现,时间维持 >4周;2部分缓解(partial response,PR):肿瘤尺寸缩小 >50%, 时间维持 >4周;3稳定(stable disease,SD):肿瘤缩小或增 大 ≤25% , 且无新病 灶出现 ; 4进展 (progressive disease,PD):肿瘤的直径增大 >25%或出现新病灶,总有效率为(CR+PR)/ 例数,并对复发 (有病理诊断,出现临床症状,有肿瘤标记物升高及影像学异常为标准)及生存率进行统计学分析。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对两组数据进行分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,用t检验,计数资料用 χ2检验,P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

对两组患者术中情况及术后化疗疗程进行比较,观察组的术中腹水量、失血量、手术时间均少于对照组,且差异有统计学意义(P <0.05);观察组术后化疗疗程较对照组明显缩短(P <0.05)。见表1。

分析比较发现观察组患者除术后化疗反应稍有增加外,术后体温稳定(术后3 d后体温正常)、盆腹腔感染(通过血常规检查、体征发现)、手术切口愈合与对照组比较,差异无统计学意义(P >0.05)。

两组患者疗效、复发率及生存率比较,观察组总的治疗有效率达83.33%,相比对照组的56.67%, 差异有统计学意义(P <0.05);1年生存率及复发率差异无统计学意义;2年生存率差异无统计学意义, 但2年复发率明显低于对照组(P <0.05)。见表2。

注:†,P <0.05

注:†,P <0.05

3讨论

近年来提倡的NACT联合CDS对卵巢癌的治疗有显著的疗效[7],可以明显提高患者的生存率。NACT指在恶性肿瘤局部实施手术或放疗前应用的全身性化疗,属于恶性肿瘤治疗的新方法,NACT能使临床上原发病灶和转移性淋巴结缩小,使后期的手术摘瘤成功率大大增加。对于晚期卵巢癌患者CDS是目前主要的治疗手段。由于术后存在腹水增加及病灶继续扩散的可能,基于癌细胞的不耐热性,联合IHCP能对肿瘤的原发灶和转移灶产生免疫刺激作用,降低肿瘤细胞对化疗药物的多重耐药性[8],增加腹腔内化疗药物的穿透性和作用活性,使药物活性增强1 000倍[9],使治疗效果大大提高。研究发现,卵巢肿瘤行CDS联合术中IHCP可有效减少腹腔中游离肿瘤细胞,有效控制恶性腹腔积液[10],减少种植转移,本研究结果亦证实该点。

一般而言,化疗对静止期的癌细胞杀灭性较差, 但是作用范围较广,而灌注热疗对静止期的癌细胞具有较强的杀灭作用,但是作用范围较小,两者结合起来,能够优势互补,各取所长,本研究也证实该点。观察组采取术前NACT+CDS+IHCP+ 肿瘤细胞减灭术 + 术毕热灌注化疗,腹水量、失血量、手术时间均少于对照组(P <0.05),特别是观察组的术后化疗疗程明显短于对照组(P <0.05),而围术期恢复及并发症的差异无统计学意义。对两组患者的疗效、 复发率和生存率进行分析表明,观察组总有效率达83.33%,相比较对照组的56.67%,差异有统计学意义(P <0.05)。1年及2年生存率差异无统计学意义 (P >0.05),3年生存率及以后生存期需进一步跟踪随访观察,但2年复发率明显低于对照组(P <0.05), 具有临床意义。