肝动脉灌注化疗

肝动脉灌注化疗（共8篇）

肝动脉灌注化疗 篇1

对于不能手术切除的肝癌, 栓塞 (TAE) 目前已成为非手术疗法的首选方法之一, 此方法可以反复进行, 创伤小且适应证相对宽, 临床效果好, 已越来越多应用于临床。我院自开展介入治疗不能手术切除的肝癌及消化系统中晚期癌症133例, 现将围术期护理介绍如下。

1 临床资料

本组133例, 男76例, 女57例, 除1例因制动时间内起床引起局部出血, 1例术后3 d因提水引起出血, 其余病例均无发生并发症。

2 治疗方法

经股动脉插入专用导管, 注入造影剂或注入化疗药直接栓塞肿瘤血肿的主要动脉血管, 使肿瘤缺血坏死, 达到控制肿瘤发展的治疗方法。

3 肝动脉灌注药物

常用药物为氟尿嘧啶、顺铂、丝裂霉素、阿霉素等, 应用时可采取交替联合使用的方法。肝动脉栓塞剂多采用碘化油、明胶海绵微球和医用快速黏合剂等。

4 围术期护理

4.1 术前准备及护理

术前护士应通过和蔼体贴、通俗易懂的语言指导病人解除心理压力, 增强手术信心, 尤其是缺乏信心或有绝望心理的病人, 要全面了解病人病情及心理状态, 讲明手术目的、过程、需配合的环节, 以取得病人配合。术前训练床上解大小便, 以利于术后肢体制动时在床上解大小便顺利及穿刺部位免受污染。术前备皮:范围上至耻骨联合下至大腿上1/3处, 两腿均需进行备皮, 以防备一侧穿刺失败。术前1 d要做好碘过敏试验, 禁食、水6 h以上, 术前晚病人充分休息, 必要时应用安眠镇静剂。

4.2 术后特殊护理

4.2.1 肢体制动

病人返回病房后嘱病人绝对卧床休息24 h。前12 h平卧, 穿刺侧肢体不能曲髋, 肢体制动8 h～12 h, 穿刺部位血肿多发生于术后2 h内, 伤口处加压1 kg砂袋8 h～12 h或加压包扎12 h～24 h, 必要时用手指压穿刺部位20 min, 2 h观察穿刺处有无血肿或渗血1次, 保持砂袋压迫的准确位置。术后3 d内避免剧烈活动, 以防穿刺部位出血。

4.2.2 恶心、呕吐

TAE术后呕吐的发生率达79.6%, 其原因在于抗癌药物对胃肠道黏膜的直接毒性损害, 呕吐多发生于术后4 h～8 h, 24 h后逐渐减轻, 2 d～3 d后可缓解或消失。为防呕吐, 术前、术后均禁食6 h, 为减轻呕吐症状可给予枢复宁肌肉注射, 用TAE后可引起消化道出血, 护理中应及时发现病情, 并仔细观察呕吐物的量、性质及颜色。

4.2.3 发热

多数病人术后4 h～8 h体温可升至38 ℃～39 ℃, 甚至可高达40 ℃～41 ℃, 持续3 d～7 d, 或者1周～3周。术后发热是由于机体对手术的反应, 肝动脉化疗、栓塞术后高热是由于肿瘤组织缺血、坏死, 机体对毒素的吸收和肝细胞水肿及栓塞剂的反应。高热时给予物理降温或吲哚美辛栓塞纳肛或应用肾上腺皮质激素。

4.2.4 腹胀、腹痛

TAE术后可发生腹痛或腹胀, 轻度腹痛是由于肝动脉栓塞后肝脏水肿, 肝包膜张力增加所致, 一般可不予处理或使用少量镇静剂, 一般术后24 h～48 h症状可消失。如腹痛剧烈且持久应考虑是否栓塞剂误栓胆囊动脉或十二指肠动脉, 此时应观察病情, 慎用镇静剂, 并给予胃肠减压。嘱禁食、禁饮。

4.2.5 股动脉栓塞

术后15 min～30 min巡视病人1次。观察穿刺侧下肢皮肤温度、颜色和感觉、足趾运动情况和足背动脉搏动情况, 并与对侧肢体相比较, 若指端苍白、小腿疼痛剧烈, 皮温下降、感觉迟钝提示有股动脉栓塞, 如病人出现穿刺部位有湿热感, 应立即通知医护人员, 抬高患肢给予热敷, 应用解痉及保护血管的药物, 禁忌按摩, 以防栓子脱落。

4.2.6 监测生命体征

术后监测体温、脉搏、呼吸、血压及意识变化, 如血压低于12/8 kPa或伴有大汗、呕吐者立即报告医生采取措施, 术后鼓励病人多饮水, 一般6 h～8 h内饮水1 000 mL～2 000 mL或每日输液3 000 mL左右, 以利于体内造影剂通过肾脏排泄。

4.2.7 术后健康指导

对肝动脉灌注化疗 (TAI) 及TAE术后病人应进行康复指导使其能正确理解和掌握康复的有关知识, 术后绝对卧床休息24 h, 第2天可做简单的伸曲动作和自由翻身。第3天可站立、室内活动, 术后1周禁止重体力劳动, 保持心情愉快, 尽早康复, 取得预期的治疗效果。做好出院指导, 包括饮食起居、复诊时间、注意事项, 提高病人的生活质量, 延长生命。

肝动脉灌注化疗 篇2

关键词：心理干预；肝动脉化疗栓塞术；腹痛【中图分类号】R473【文献标识码】B【文章编号】1672-8602（2013）12-0016-01

肝动脉化疗栓塞术（TACE）是中晚期失去了手术切除机会的肝癌患者的主要而有效的治疗方法，。TACE治疗后会出现一些不良反应，主要表现为腹痛、恶心呕吐、发热等，为减轻术后腹痛，提高患者的生活质量，笔者对2008年8月至2011年12月在我科行TACE的原发性肝癌患者加以心理干预，取得了满意的结果，现报告如下。

1临床资料与方法

1.1临床资料：本组138例，均为原发性肝癌患者，男96例，女42例，年龄28～72岁，平均年龄46岁。随机分为观察组70例，对照组68例，两组病人年龄、性别、文化程度、病情、化疗方案经统计学处理差异无显著（P>0.05）。

1.2方法：观察组与对照组TACE治疗方法、化疗药物、时间基本相同，对照组按TACE后护理常规进行护理，观察组在术前术后加以心理干预。观察两组术后24小时内腹痛发生情况。

1.3护理

1.3.1术前责任护士全面评估患者，并与家属充分沟通，取得家属最大的心理支持。对心理脆弱、不宜知道真象者，实行保护性医疗制度，避免各种医源性不良刺激；对已知情者，给予正面引导，介绍TACE相关知识，发挥其主观能动性，树立战胜疾病的信心。

1.3.2对患者耐心讲解TACE的操作方法及配合事项，让其对TACE有一个比较清晰的了解，尽可能减轻紧张、恐惧心理，以最佳状态接受治疗。

1.3.3把TACE后有可能会出现的不良反应向患者充分说明，让患者有足够的心理准备，从而提高患者对不良反应的应对能力。让患者了解腹痛是术后常见的不良反应，一般持续3～4天即可缓解，鼓励患者当不良反应出现时不要紧张，自己把握是否需要对症处理，即腹痛不影响休息睡眠可不用处理，如腹痛影响休息睡眠可告知医护人员进行对症处理。

1.3.4指导患者采取多种方法减轻腹痛，如听轻柔的音乐，看电视，与家人聊天，深呼吸等。

1.3.5术后关心体贴患者，经常询问患者的感受，并对患者坚强的表现给予表扬肯定。

1.4观察指标：采用0～5级描述疼痛量表分度标准，0级：无疼痛；1级：轻度疼痛，可忍受，能正常生活睡眠；2级：中度疼痛，适当干扰睡眠，需用镇痛药；3级：重度疼痛，干扰睡眠，需用麻醉镇痛药；4级：剧烈疼痛，干扰睡眠较重，伴有其他症状；5级：无法忍受的疼痛，严重干扰睡眠，伴有其他症状或被动体位。

2结果

观察组与对照组术后24小时内腹痛发生情况比较见表1

表1两组TACE后24小时内腹痛发生情况比较 例 0级 1级 2级 3级 4级 5级观察组 70 6 53 8 2 1 0对照组 68 0 17 27 10 8 6P<0.01

3讨论

疼痛是个体的主观感受，是一种不愉快的感觉及情绪体验，常与真实的或潜伏的组织伤害有关。生理情况下，轻度损伤兴奋阈值较低的Aα型神经纤维，较重的损伤兴奋阈值较高的Aβ和C型神经纤维，将冲动由周围传入中枢，产生痛觉。创伤后疼痛生理变化则表现为周围敏感化和中枢敏感化，即低强度的损伤刺激就能兴奋Aβ和C型神经纤维，并可在中枢产生剧烈疼痛 [1]。 腹痛是TACE后常见的不良反应，有介入治疗后肿瘤局部缺血坏死及化疗药物局部刺激的原因 [2]，也有患者个体原因，患者心理因素更占主导地位。肝癌患者本身就存在严重的身心症状[3]，TACE作为一种刺激源，往往会引起患者紧张、恐惧、焦虑等不良情绪，不良情绪会加重腹痛程度并降低患者对腹痛的耐受力，而进一步加重腹痛。由表1可看出，在术前、术后对患者进行心理干预，让患者有了足够的心理准备，并采取措施分散其注意力，TACE后腹痛的发生是可以减轻和减少的。

4结论

通过比较，可见给予肝癌患者最大的心理支持和关怀，在术前、术后对患者进行心理干预，采取各种措施分散其注意力，可减轻和减少TACE后腹痛的发生，减少了患者的痛苦，提高了患者的生活质量，增强了患者战胜疾病的信心，值得我们继续探讨并在临床推广。

参考文献

[1] 顾沛.外科护理学（二）.上海：上海科学技术出版社，2002.11.

[2]李瑾，俞超芥，陈喆. 新癀片治疗原发性肝癌TACE术后腹痛46例.成都中医药大学学报，2002，25（4）：20.

肝动脉灌注化疗 篇3

目前肝动脉灌注化疗栓塞术 (transcatheter arterial chemoembolization, TACE) 已被证明是可以延长混合型肝癌患者生存期的有效治疗手段[5]。现就我科近年来收治的混合型肝癌患者的临床资料进行回顾性分析, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2002年1月—2012年1月接受TACE治疗的50例混合型肝癌患者, 所有患者均在CT引导下行经皮肝穿刺活检后病理学结果证实。其中男41例, 女9例;年龄31～79岁, 平均 (56.3±9.7) 岁。

1.2 TACE手术方法

手术采用Seldinger 技术经股动脉插管, 常规行肝动脉及肠系膜上动脉造影确定病灶大小及血供状况, 同时间接门静脉造影观察有无门静脉侵犯及其程度。尽可能超选择至肿瘤供血动脉并确认后, 在行肿瘤血管栓塞先前经导管注入奥沙利铂, 注射时间大于15min。接下来将碘化油及吡柔比星混合乳剂缓慢经导管注入。奥沙利铂剂量为130mg/m2, 吡柔比星根据肿瘤肿瘤的血供情况剂量为25～40mg/m2。对于碘油用量超过20ml仍未完全栓塞的肿瘤供血动脉则使用明胶海绵颗粒 (规格直径1000～1200μm) 栓塞, 直到肿瘤供血动脉发生血流淤滞时停止。

1.3 数据的定义和分析

肿瘤反应的定义为在术后CT随访中发现肿瘤的最大直径至少减少30% (部分缓解) 或不仅肿瘤的大小大幅下降而且出现超过50%坏死区域 (肿瘤坏死面积>50%且患者病情稳定) [6]。无反应的定义为患者病情稳定且肿瘤坏死区域低于50%或病情逐渐加重。根据CT增强扫描获得肿瘤动脉期的强化程度将肿瘤的供血情况分为富血供肿瘤和乏血管肿瘤。混合型肝癌病灶的分类与上面相似, 和邻近肝实质相比大面积强化或超过50%区域强化被归类为富血管性肿瘤。混合型肝癌增强扫描动脉期病灶区域强化不到50%或强化程度小于或等于相邻肝实质定义为乏血供肿瘤[7]。

1.4 随访

随访常规在术后1个月进行, 内容包括体格检查和实验室检查[包括血细胞计数, 肝功能和甲胎蛋白 (AFP) , 癌胚抗原 (CEA) , 或CA19-9水平的测定]。因为单独的实体瘤疗效评价标准并不能全面反映TACE术后肿瘤的相关变化。我们对肿瘤反应的评估是通过术后18～67d复查腹部增强CT扫描来进行[平均 (30.7±8.7) d]。由两名放射科医师使用CT机电子游标卡尺测量术前肿瘤的大小及术后肿瘤坏死区域 (碘化油沉积或是缺少强化) 的最大直径[8]。其中肿瘤的坏死区域由两名具有副高级职称的放射科医师在TACE术后以术前CT扫描为基础进行评估[9]。

2 结果

2.1 肿瘤反应

TACE治疗后, 7例患者表现为部分缓解 (最大肿瘤直径减少≥30%) , 28例产生有效的肿瘤坏死 (坏死面积> 50%) 。尽管经过TACE治疗, 10例患者术后病情无明显变化且肿块坏死面积低于50%, 其中5例患者肿瘤进一步增大 (肿瘤最大直径增加≥20%) 。因此35例患者 (70%) 被列为有反应, 15例患者 (30%) 被归为无反应。肿瘤反应与肿瘤的血供显著相关:在10例乏血供肿瘤患者中有1例 (10%) , 在40例富血供肿瘤患者中有34例 (85%) 产生肿瘤坏死反应。

2.2 并发症和死亡率

21例患者发生了栓塞后综合征并在7d内自动消失。2例患者发生了TACE治疗相关的并发症。1例患者发生了肝脓肿, 1例患者发生了急性肾功能衰竭, 发生肝脓肿的患者通过经皮肝脓肿穿刺引流和抗生素治疗后好转。发生急性肾功能衰竭的患者最终在治疗后也肾功能也得到了恢复。没有患者在TACE术后30d之内死亡。

2.3 随访和患者生存期的相关因素

37例患者在随访期间死亡 (平均10.8个月;范围1.4～57个月) 。中位生存期为12.3个月 (95%可信区间:6.7个月, 17.9个月) 。1年生存率分别为52%, 2年为38%, 3年为16%, 4年为12%。

3 讨论

混合型肝癌和肝细胞肝癌患者的临床病理诊断相似, 例如平均年龄 (均为60岁) , 都以男性患者居多, 在病毒性肝炎, AFP水平升高, 肝硬化等方面均为阳性[10]。目前TACE已成为治疗不可手术切除肝癌的首选。TACE治疗相对于全身化疗的重要优势在于它增加了化疗药物在病灶的区域集中, 并通血管栓塞剥夺了癌组织的血液供应, 最大限度地杀死癌细胞, 同时保留健康的肝组织, 减少全身不良反应[10]。富血供的肝肿瘤在TACE治疗后能产生稳定反应是因为化疗药物和栓塞材料的交叉使用在TACE治疗后能够产生更好地选择性和有效性。在我们的研究中, 样本的数量太少应被视为一种局限性。患者在TACE术后的中位生存期为12.3个月, 比报道接受保守治疗的混合型肝癌患者6.5个月的中位生存期大大地延长。

综上所述, TACE治疗是安全, 与历史文献报告相比可有效地延长不可切除的混合型肝癌患者的生存期。肿瘤的血供与肿瘤反应高度相关。

摘要：目的 观察不可切除的混合型肝癌患者进行肝动脉灌注化疗栓塞 (TACE) 术的疗效。方法 回顾性分析50例接受TACE治疗不可切除混合型肝癌患者的临床资料, 分析对患者临床疗效及预后有影响的重要因素。结果 经TACE治疗, 35例患者发生肿瘤坏死 (坏死面积>50%) , 15例患者无反应。在10例乏血供肿瘤患者中有1例, 在40例富血供肿瘤患者中有34例产生肿瘤坏死反应。患者平均中位生存期为12.3个月。结论 TACE治疗对混合型肝癌是安全的, 与相同患者历史报道的生存率相比, 能有效地延长不可切除的混合型肝癌患者的生存时间。

关键词：肝动脉灌注化疗栓塞术,肝肿瘤,治疗结果

参考文献

[1] Nishie A, Yoshimitsu K, Asayama Y, et al.Detection of combined hepatocellular and cholangiocarcinomas on enhanced CT:comparison with histologic findings[J].Am J Roentgenol, 2005, 184 (4) :1157-1162.

[2] Kim KH, Lee SG, Park EH, et al.Surgical treatments and prognosesof patients with combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcino-ma[J].Ann Surg Oncol, 2009, 16 (3) :623-629.

[3] Allen RA, Lisa JR.Combined liver cell and bile duct carcinoma[J].Am J Pathol, 1949, 25 (4) :647-655.

[4] Lin G, Toh CH, Wu RC, et al.Combined hepatocellular cholangio-carcinoma:prognostic factors investigated by computed tomography/magnetic resonance imaging[J].Int J Clin Pract, 2008, 62 (8) :1199-1205.

[5] Llovet JM, Real MI, Montana X, et al.Arterial embolisation or che-moembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresect-able hepatocellular carcinoma:a randomised controlled trial[J].Lan-cet, 2002, 359 (9319) :1734-1739.

[6] Kim JH, Yoon HK, Sung KB, et al.Transcatheter arterial chemoem-bolization or chemoinfusion for unresectable intrahepatic cholangiocarci-noma:clinical efficacy and factors influencing outcomes[J].Cancer, 2008, 113 (7) :1614-1622.

[7] Ebied OM, Federle MP, Carr BI, et al.Evaluation of responses to chemoembolization in patients with unresectable hepatocellular carcinoma[J].Cancer, 2003, 97 (4) :1042-1050.

[8] Georgiades CS, Hong K, D'Angelo M, et al.Safety and efficacy oftransarterial chemoembolization in patients with unresectable hepatocellu-lar carcinoma and portal vein thrombosis[J].J Vasc Interv Radiol, 2005, 16 (12) :1653-1659.

[9] Forner A, Ayuso C, Varela M, et al.Evaluation of tumor response af-ter locoregional therapies in hepatocellular carcinoma:are response eval-uation criteria in solid tumors reliable?[J].Cancer, 2009, 115 (3) :616-623.

肝动脉灌注化疗 篇4

关键词：恩度,肝动脉灌注,化疗栓塞,肝癌

随着血管介入放射学的发展, 作为主要方法的经导管肝动脉化疗栓塞术已经成为公认的肝癌非手术治疗的首选方法。恩度系肿瘤抗血管生成理论的制药技术产物, 该药不损伤正常的组织细胞, 因而无正常组织细胞毒性, 故其临床价值极为优越[1]。同时, 它主要作用于血管内皮细胞, 而血管内皮细胞相对于人体中其他细胞的稳定性又高得多, 因而也就避免了一般化疗药物常见的耐药性。现我院针对中晚期肝癌给予恩度动脉灌注治疗辅助以介入化疗栓塞术, 取得不错的疗效和成果, 现报告如下。

资料与方法

2013年10月-2015年10月收治中晚期肝癌患者84例, 均经影像学或肝穿活检等确诊, 肝功能Child分级在B级以下[2];将严重心、肺、肾功能不全, Child分级C级者, 以及合并精神性疾病无法配合调查等不宜纳入的患者剔除。患者在入院时即被告知研究目的, 并同意将数据供研究使用。其中男71例, 女29例, 年龄32~81岁, 平均 (49.8±4.6) 岁。将患者随机分为对照组与研究组各42例, 两组性别、年龄、Child分级等一般临床资料差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

治疗方法:患者在入组后均接受肝动脉化疗栓塞术治疗, 以Seldingers法经股动脉穿刺插管至肝固有动脉后实施造影, 明确肿瘤的染色情况, 将50~80 mg表柔比星与10~30 m L超液化碘油混合后缓慢注入, 随后以1~2 mm的明胶海绵将供血动脉栓塞。研究组同时还配合恩度肝动脉灌注治疗, 重新置入导丝, 在其引导下将肝动脉化疗泵管置于肝左动脉或肝右动脉, 动脉泵则置于腹部皮下。将15 mg恩度兑入500 m L生理盐水中通过化疗泵缓慢滴注, 时间控制8~9h, 1~14 d。

评定标准[3]:按照RECIST标准评价治疗肿瘤的近期疗效[4], 包含完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、稳定 (SD) 以及进展 (PD) , 总缓解率的统计将CR与PR纳入其中。同时观察两组患者AFP转阴率、KPS评分变化与不良反应。

统计学方法:本次研究所选用的统计学软件为SPSS 21.0, 应用 (±s) 对计量资料进行表达, 并将t检验运用到计量资料对比的统计学检验中。此外, 计数资料以率 (%) 来表示, 将χ2检验应用于计数资料的对比检验之中。P<0.05表示差异具有统计学意义。

结果

两组疗效评估比较:研究组的临床总缓解率52.4%, 明显高于对照组的30.9% (P<0.05) , 见表1。

两组AFP转阴率对比:两组治疗前AFP阳性率差异无统计学意义 (P>0.05) , 治疗后研究组的转阴率明显高于对照组 (P<0.05) , 见表2。

两组治疗前后KPS评分变化比较:两组治疗前KPS评分差异无统计学意义 (P>0.05) , 对比各组治疗前后KPS评分有所提升 (P>0.05) , 而研究组提升更为显著 (P<0.05) , 见表3。

不良反应:研究组出现出血性腹水4例, 下腹部置泵处切口愈合延迟3例, 心电图变化2例。

讨论

多数肝癌患者在确诊时已为中晚期, 丧失了手术的最佳时机, 对于此类患者治疗手段不多, 效果亦不尽如人意, 故而一直是肿瘤治疗中的难点问题。研究显示, 正常的肝实质血供75%是来自于门静脉, 而肝癌细胞的血供有95%左右是来自肝动脉[5]。若将肝动脉阻断之后, 肝正常组织的血供会下降35%, 而肝肿瘤的血供会降低95%, 这是采取肝动脉介入栓塞治疗的解剖学基础。因此, 经导管肝动脉化疗栓塞术 (TACE) 逐渐成为公认的肝癌非手术治疗的首选方法。

而经大量的临床试验发现, 在介入治疗后肿瘤血管再生而导致肿瘤复发会影响介入治疗的效果, 分析原因, 这与肝细胞肿瘤是富含血管的实体瘤密切相关, 其具有较强的诱导血管生长能力。恩度作为“饿死肿瘤疗法”的典型代表, 能有效作用于血管内皮细胞, 从而发挥抑制肿瘤血管再生的功效, 提升临床综合疗效[6]。本组资料结果显示, 研究组患者的临床疗效、AFP转阴情况以及KPS评分改善均优于对照组, 差异有统计学意义。由此证实肝癌中晚期患者给予恩度肝动脉灌注治疗辅以介入化疗栓塞术的治疗方法的确能够在一定程度上控制患者的病情, 减轻患者的痛苦。

注:相比于对照组, mP<0.05。

注:相比于对照组, nP>0.05, dP<0.05。

注:相比于对照组, rP>0.05, cP<0.05。

综上所述, 针对肝癌中晚期给予恩度肝动脉灌注辅以介入化疗栓塞术可显著提升患者生活质量, 且不良反应轻微, 具有较高的临床应用价值。

参考文献

[1]陈丽.抗癌平丸联合肝动脉栓塞化疗术治疗中晚期肝癌临床研究[J].中医学报, 2016, 31 (1) :23-25.

[2]王哲, 何德山, 任柯.中晚期原发性肝癌患者的治疗方案对比研究[J].中国现代普通外科进展, 2016, 19 (1) :67-72.

[3]李金燕, 白星, 任欣乐, 等.吉西他滨联合奥沙利铂经肝动脉栓塞化疗治疗中晚期肝癌的临床疗效[J].中华实用诊断与治疗杂志, 2014, 28 (5) :509-510.

[4]孙秋实, 曹传华, 张凌云.平消胶囊联合肝动脉栓塞化疗治疗中晚期肝癌60例的临床分析[J].现代肿瘤医学, 2012, 20 (02) :322-324.

[5]郭晓冬, 郭明浩.超选择性肝动脉栓塞化疗治疗中晚期肝癌疗效观察[J].基层医学论坛, 2011, 15 (7) :224-225.

肝动脉灌注化疗 篇5

1 磁共振灌注加权成像

磁共振灌注加权成像(perfusion-weighted imaging,PWI)的原理是通过检测时间-信号强度的改变、灌注图及灌注达峰值时间(time to peak,TTP)图和值、最大信号下降斜率(maximum slope of decrease,MSD)图和值等相关参数得到肿瘤术后组织微血管灌注信息,从而达到了解肿瘤局部血流动力学及评价微循环状态的目的。

国内PWI主要应用于TACE术后疗效的评估。近来,PWI技术已广泛应用于腹部成像,并能够重建相应的肝血容量图(r HBV图)。MRI灌注图在检测TACE术后残留肿瘤组织的灌注方面很有价值。TACE的疗效可以通过比较术前、术后r HBV图的灌注差异而评估。TACE术前所有的肿瘤组织因微血管分布丰富,除坏死区域,在r HBV图上其他部分均表现为高灌注(由于瘤内微血管形成),相应动脉造影显示为富血供;术后大多数肿瘤都表现为明显的低灌注,在信号强度-时间曲线上肿瘤显示暂时信号回落,一旦对比剂重分布至胞外间隙,信号回落消失,TACE术后血流灌注明显减少,多数肿瘤表现为灌注减低,即血流灌注减低。HCC不同供血情况与其分化程度及大小有关,HCC为富血供,碘油沉积相对均匀完整,提示肿瘤完全坏死及预后较好;反之,则说明肿瘤组织坏死不完全及预后较差[4]。

2 经动脉磁共振灌注成像

经动脉磁共振灌注成像(transcatheter intraarterial perfusion magnetic resonance,TRIP MR)能够客观地监测肿瘤的灌注改变[5],是通过导管定向的向肿瘤组织内注射对比剂,通过注射小剂量对比剂来减少获得图像的时间,并且允许在治疗的同时完成一系列动态的扫描过程[5]。进一步说对于仅仅一根肝动脉供血的肿瘤组织,定向的通过导管输送靶向药物可以简化药代动力学的分析[5]。TRIP可以监测特定区域的动脉灌注情况,因此它能够更特异地显示肿瘤的供血动脉,如果在TACE术前行TRIP并没有显示肿瘤组织出现灌注,那么行TACE治疗的疗效将不甚理想,这就提示介入科医生该血管并非肿瘤的供血血管,应该改变导管的位置[6],应用于术后,可以评估TACE的疗效及早期肿瘤复发的监测。

现在,国外部分文献报道TRIP MR应用于TACE术中的监测[6]及终末点的判断[7],并可收集动脉灌注对比剂后连续动态对比增强的MR图像[8,9],允许定量化计算生理水平的肿瘤灌注情况对应的函数内变化[10]。磁共振动态增强扫描(DCE-MRI)和TRIP均可以监测肿瘤的灌注改变,传统DCE-MRI和PWI主要采用的是静脉内注射对比剂,TRIP是采用动脉内选择性的通过导管定向注射钆对比剂的方法,应用小剂量对比剂使对比剂可以更快速地分配至肿瘤组织[7,11],而DCE-MRI和PWI只是应用对比剂显示肿瘤组织灌注情况,无法识别其根源[12]。在TACE术中一般采用股动脉内经导管定向注射对比剂,其主要目的是监测术中肿瘤坏死的程度及范围,并能显示推注的化疗药物在抵达肿瘤前的分配情况[7],从而进一步指导手术终末点的判断。目前该技术在国内应用甚少,国外应用技术也不是很成熟,且TACE术中监测多采用TRIP与数字剪影(digital subtraction angiography,DSA)两者结合的方法[7]。DSA可以明确显示治疗后肿瘤血管、侧支循环供血、动静脉分流等有关肿瘤血供的动态变化;还可以根据拟观察血管的不同,将导管选择性置于肝动脉、脾动脉或肠系膜上动脉等,寻找侧支供血并对肿瘤作进一步治疗[13],操作方便,因此在临床上得到广泛的应用,但DSA具有相对主观性(与介入科医生的操作相关性大),不能良好地反映肿瘤灌注情况[14]。目前国外的很多学者都开始了TRIP MR的研究,但是一方面没能得出理想可行的结论,另一方面此方法要求在TACE术中将患者在MRI及DSA设备之间传递,对患者身体素质的要求较高,年老体弱或者危重的患者很难配合,对设备的要求相对较高,且相对延长手术时间[7],国内临床应用困难较大。因此将两种方法结合,可以更好地监测TACE术中肿瘤栓塞的程度及肿瘤侧枝血供,对术者具有一定的指导作用。国外也有文献报道TRIR与DSA结合判断TACE术最优终末点,同时也将两者进行比较,两种方法有各自的优势,也有各自的局限性,为了相互弥补可以将客观的TRIP逐渐地应用于手术终末点的判断[7,12]。之前有报道将动脉造影SACE分级标准作为判断栓塞终末点的依据[7],但因其具有主观性及差异性未得到理想的结果。SACE分级标准可以将低栓塞水平与中、高栓塞水平较好地区分开来,且可以预测TACE术后生存情况,但其分辨率较低,对于单独的完全灌注减低的病灶,该标准的精确度也较差,作为TACE术中栓塞终末点的分级标准其不包含一个客观评定内容,因此在TACE术中监测的应用上具有一定的困难[15],且SACE分级标准也同样仅限于评估单根供血血管,无法评估侧枝供血的血管[12],但目前并没有提出一个更完善的标准,因此该标准仍被临床普遍接受。目前普遍认可的手术最佳终末点为前进(或顺进)血流的停

24中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD

滞、将要达到停滞或反流,此标准的判断与术者的主观判断及手术经验关系较密切,有文献报道提出将要达到停滞的水平对TACE术相对安全[16]。因为血流停滞可增加毒性、导致缺氧,缺氧又可以诱导1α因子的表达,也可以导致肿瘤组织显著增殖[6,7]。栓塞的程度对术后疗效也有很大程度的影响,栓塞不完全,对肿瘤的治疗效果不理想,甚至无法达到治疗的目的,很可能导致肿瘤的复发;过度栓塞和反复栓塞会加速相应动脉的阻塞及肝脏功能的失代偿甚至导致肝脏衰竭,同时潜在的诱导肿瘤血管相应因子的表达、增加肿瘤复发的可能性[10],过度栓塞亦可以引起缺血性疼痛,其可以延长患者TACE术后的在院治疗时间及复发可能,如果手术最佳终末点可以确定并且客观特异的适用于每一个患者,那么不仅可以使术后疼痛明显减轻,也可以提高TACE术的成功概率,但由于该技术还处于研究阶段,其对完全灌注的肿瘤病灶的测量显示十分不理想[12]。综上,TACE终末点的判断至关重要,但至今还没有一个公认的、理想的结论。

TRIP具有相对客观性,在TACE术中可以监测肿瘤组织灌注反复的变化过程[9],但仅限于肝动脉供血的部分,对于其侧枝循环供血及门脉供血无法显示[6],其次,其无法辨别推注的化疗药物所产生的细胞毒性作用,还是造成的局部缺血[6]。

3 4D经动脉磁共振灌注成像

4 D经动脉磁共振灌注成像

(4D TRIP-MR)即在3D TRIP-MR的基础上完成,能够进行一系列反复的3D容积灌注成像,同时包括精确地划定高周波区域(B1),动态的组织纵向弛豫率(R1)的测定[16]。4D成像首先进行多层螺旋2D轴位及冠状位的TSE T2W及轴位GRE T1W序列的扫描,当然以上序列都必须覆盖整个肿瘤组织,进行以上序列的目的是保证最佳层面位置的连续采集,之后进行3D TRIP MR扫描,以获得基线水平的3D R1、B1图,在此基础上进行3D GRE序列的扫描,通过调整偏转角获得动态4D R1图,最后应用2D T1W CE(contrast enhanced)-GRE轴位扫描。

4 D TRIP-MR主要通过精确测定灌注区域,动态组织

的纵向弛豫时间的计算,肝动脉血流量(F)及肝脏的组织密度(ρ)等相关参数经后处理系统得到肿瘤术中动态的组织微血管灌注信息,能够明确地显示动态下肿瘤组织与周围血管的供血关系,且能观察到整个肿瘤组织不同部位的供血情况[10]。4D TRIP-MR能够提供实时的空间图像,进行肿瘤组织的容积评估及整个覆盖区域的显示,而且它能够将TACE术前及术后的图像进行融合[17],可以较好地比较手术前后肿瘤组织的灌注改变。在TACE术中4D TRIP-MRI可反复进行灌注成像且受呼吸运动的影响相对较小,对比剂的注射也具有注射剂量小、可控性的特点,无需测量动脉输入功能,对后续的定量灌注分析有一定的帮助[10]。该技术可客观的、定量性地监测TACE术中肿瘤的灌注改变,即该技术不仅可以显示肿瘤供血血管的分配情况,还可以将肿瘤灌注减低定量化(得到肿瘤灌注减低百分率),4D TRIP-MR在监测肿瘤灌注情况时允许多重连续的测量,从而使信号饱和度及扫描过程中等待的时间最小化,可以减少对比剂的大量累积缩短对比剂的廓清时间[12],其相应参数的Fρ图可以提供术中局限性容积覆盖的靶向治疗区域的灌注信息,将Fρ图与T2解剖图像相融合,可以更形象直观地看到肿瘤内部、边缘的构成及其与周围正常肝脏组织的关系[12],对术中指导栓塞部位有一定的意义。

定量化4D TRIP-MR除具备非定量4D TRIP-MR的功能,在TACE能够直观地看到肿瘤灌注反应与治疗学结果的关系,并深入到肿瘤内部观察其动态供血情况及术中肿瘤灌注改变,从而对观察和促进TACE终末点的标准化有一定的指导作用,并能特异性的针对潜在肿瘤组织灌注减低来优化TACE的手术过程[10]。

Jin等[15]将定量化4D TRIP-MR与动脉造影的SACE分级标准之间的一致性进行了相关研究,得出定量化4D TRIP-MR与SACE分级标准具有显著的一致性,并且在放射线医师之间同样具有很好的一致性。SACE分级标准具有主观性及差异性的局限性,缺乏相应的客观标准,使其在临床应用上受到限制,定量化4D TRIP-MR可以与主观的SACE分级标准结合应用,因其具有较高的分辨率及精确性,可以在TACE术中更好地辅助SACE分级标准给术者提供更准确的栓塞终末点信息,更好地指导手术进程。

当然,无论是TRIP-MR还是4D TRIP-MR在应用过程中都存在一些局限性。首先,在监测过程中导管处于肿瘤供血动脉中,作为异物,它会影响动脉的流动,对于一些相对细小的动脉可能会被堵塞,将导管撤出之后也会导致肿瘤组织永久的灌注改变[18]。其次,因为TRIP MR是具有一定频率的动态的连续扫描,因此对比剂注射的剂量要掌握准确,根据病灶的大小及相应肝段、叶的体积准确计算出对比剂的注射剂量[18],这样才能够获得最高质量的图像,才能更好地指导临床。

本文还有很多的不足的地方,国内尚没有该方向的文献报道,国外的文献报道数也相对很少,因此没有对TRIP-MR及4D TRIP-MR的成像原理没有进行深入细致的解释,缺乏有力的理论依据。由于文中提到的一些局限性,该技术在国外也没有广泛的临床应用,且其操作复杂,对设备要求高,使得该技术在临床应用受到限制,但在TACE术中监测及术后的疗效评估仍具有重要的价值。希望在不久的将来该技术能够应用于临床,以更好地指导临床治疗。

摘要：肝细胞癌是我国常见的恶性肿瘤之一。肝癌的治疗尤其是小肝癌,仍以手术切除为主,但由于该病起病隐匿,多数患者就诊时已经无法进行手术治疗。经肝动脉化疗栓塞术是不可切除性肝细胞癌的重要治疗方法,其栓塞程度及终末点的正确判断对术后疗效至关重要。因此,早期判断经肝动脉化疗栓塞术中栓塞程度及手术终末点,对判断经肝动脉化疗栓塞术后疗效及指导临床下一步治疗有着重要意义和作用。本文就利用磁共振灌注成像对经肝动脉化疗栓塞术中终末点判断的应用价值展开综述。

肝动脉灌注化疗 篇6

1临床资料

1 1 3例T A C E患者均为2 0 0 6年1月至2 0 0 7年12月收治的。男97例, 女16例, 年龄在35～77岁, 平均57岁。27例患者经手术、穿刺活检得到病理诊断, 其余病例经临床检查、甲胎蛋白 (AFP) 测定、腹部B超、CT、磁共振、动脉造影诊断。介入次数:1次介入为68例, 多次介入为43例 (2次为18例, 3次为12例, 4次为8例, 5次以上为5例, 其中有1例已达10次) 。全部患者HBsAg阳性, 均伴有不同程度的肝硬化。肿瘤病理分型:巨块型2 8例 (直径在1 0 c m以上, 最大直径15cm) , 结节型61例, 弥漫型24例。灌注药物:5-氟尿嘧啶、阿霉素类、丝裂霉素、顺铂等, 栓塞剂为超液态碘油。所有患者术后均有明显的肝功能损害。术后3天, 肝功能指标中的总胆红素 (TBIL) 、丙氨酸转氨酶 (ALT) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 等显著升高, 人血白蛋白 (ALB) 则开始降低;术后3周后逐渐恢复, 可接近到术前的水平;A L B虽然变化较缓慢, 但术后3天即开始持续下降, 术后3周最为明显。

2护理

2.1常规护理

卧床休息, 取舒适卧位, 保证充足睡眠, 防止感冒发生;鼓励患者深呼吸和排痰, 防止肺部感染。

2.2吸氧

给予氧气吸入, 以提高血氧分压, 利于肝细胞代谢。

2.3密切观察病情

术后3天开始, T B I L、A L T等的快速升高, 代表肝功能的急性损伤, 将观察的重点时间放在术后的2周内。密切观察体温、脉搏、呼吸, 注意患者的神经精神症状、黄疸进展情况;术后人血白蛋白持续下降, 注意是否出现腹水或腹水增加, 有无水肿出现, 观察尿液的颜色、量;及早发现肝衰竭、肝性脑病、肝肾综合征的前驱症状。由于肝脏功能受损时凝血功能也相对较差, 故应严密观察有无出血征象, 每小时检测一次血压、脉搏, 观察有无腹痛、腹部症状和体征, 观察穿刺部位有无出血。

2.4饮食护理

提供高蛋白、高维生素、适当热量、清淡易消化食物, 促进肝组织修复;避免摄入高脂肪、高热量、刺激性食物, 防止加重肝脏负担;饮食宜少量多餐, 避免因食物消化吸收过程消耗门静脉含氧量。T A C E术后人血白蛋白偏低, 且持续下降, 应予增加蛋白质的入量, 如豆制品、鸡蛋、牛奶、鱼、瘦肉等。增加富含维生素的新鲜蔬菜和水果的摄入, 如西红柿、柑橘等, 促进肝细胞修复。有腹水者, 应低盐或无盐饮食, 氯化钠限制在每日1.2～2.0g, 含钠少的食物有粮谷类、瓜茄类、水果等;进水量限制在每日1 0 0 0 m l左右。如有肝性脑病倾向, 应减少蛋白质的摄入。

2.5肝区疼痛的护理

肝区疼痛多因栓塞部位缺血坏死, 肝脏体积增大包膜紧张所致。一般会持续3～5天。应注意观察疼痛的强度、性质、部位及伴随症状, 及时发现和处理异常变化。首先要保持环境安静、舒适, 减少对患者的不良刺激;取舒适卧位, 做深呼吸, 放松肌肉;也可与患者交谈, 倾听患者述说疼痛的感受, 分散其注意力, 保持情绪稳定, 减轻疼痛。对疼痛剧烈者, 根据医嘱酌情给予止痛药。

2.6皮肤护理

有黄疸的患者都会伴有皮肤瘙痒, 皮肤容易被抓伤。嘱患者保持皮肤清洁, 衣着应柔软宽大, 定时更换体位, 防止皮肤长期受压或损伤, 预防压疮或感染。用温水搽身或沐浴时, 避免使用对皮肤有刺激性的皂类或沐浴液, 防止加重干燥和瘙痒。皮肤瘙痒者, 给予止痒处理, 勿用手抓痒, 把指甲剪短磨平, 防止抓伤皮肤。

2.7护肝支持治疗

准确及时按医嘱给药。术后常规行护肝、对症、支持治疗, 并给予抗生素预防感染, 对于严重肝损害的患者要给予预防肝昏迷治疗3天。栓塞后因肝缺血影响肝糖原储存和白蛋白的合成, 应予静脉补充白蛋白。

2.8心理护理

T A C E患者不仅要承受恶性肿瘤和经济负担的压力, 还要面对可能出现介入治疗后并发症的压力[3]。针对患者的特点, 及时评估心理状态, 与患者建立良好的护患关系, 多与患者交谈, 主动听取患者主诉, 用点头、微笑等体态语言表示理解。与患者交谈时语气要柔和, 随时解答患者提出的问题, 耐心给予健康指导, 帮助患者度过术后不适期, 树立战胜疾病的信心。

3小结

T A C E对肝功能的损害主要来自两个方面, 一是肝动脉栓塞时肿瘤血供下降9 0%, 但周围组织血供也下降35%～40%[4], 肝癌患者大多数合并肝硬化, 本来就有肝功能不良和紊乱, T A C E时肝组织缺血低氧变得更加严重导致肝细胞死亡。二是化疗药物和栓塞剂的毒性作用, 大量化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时, 不可避免地损伤正常肝细胞, 引起化学性肝炎或加重肝硬化[5]。

通过实践, 我们认为T A C E对肝功能有一定的损害作用, 如果能及时给予发现T A C E术后的肝功能损害情况, 并给予准确的治疗和精心的护理, 可以减轻肝组织的损伤, 保护肝脏储备功能, 防止急性肝衰竭、肝性脑病等并发症的发生, 大部分患者能在短时间内明显恢复, 显著地提高了生存质量及生存率。

参考文献

[1]吴孟超.肝脏外科学[M].上海:上海科学技术文献出版社上海科技教育出版社, 2000:610.

[2]偰利宇，杨珏，金银慧，等．肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝细胞癌影响病人生存因素分析[J].肝胆外科杂志, 1999, 7 (3) :200-201.

[3]卢惠娟, 顾沛, 李晓蓉, 等.肝癌介入病人压力和应对方式调查研究[J].护理学杂志, 2003, 18 (7) :483.

[4]贾雨辰, 刘崎, 叶华.肝癌介入治疗进展[J].实用外科杂志, 1991, 11 (5) :271-273.

肝动脉灌注化疗 篇7

资料与方法

2010年1月-2014年4月收治肝恶性肿瘤患者50例, 男41例, 女9例, 年龄36~76岁。依据全国肝癌防治研究会制定的诊断标准, 所有患者均确诊为肝恶性肿瘤。原发性肝癌47例, AFP>400mg/L 25例, AFP阴性中9例经手术病理证实, 肝穿刺活检证实6例, 余10例结合影像学及临床经过证实。大体分型:单结节2例, 多结节8例, 巨块23例, 浸润型17例。肿瘤直径<5 cm 5例、>5 cm 28例、>15 cm 17例。合并门脉主干瘤栓10例, 黄疸5例, 腹水11例。肝转移癌7例, 来源于胃癌3例, 胰腺癌3例, 结肠癌5例, 肺癌2例。

方法:肝动脉造影后将导管置于靶动脉, 接上药泵作灌注。加温灌注, 灌注方案:药液的温度43~45℃, 流速20~50 m L/min, 总液量600~1 000 m L, 时间30~50 min, 化疗药物5-Fu 0.75~1.0 g、MMC 12~20 mg、DDP 60~80mg, 3种药物联合使用。重复治疗45~150 d后。灌注开始前先测心率、体温、呼吸, 灌注开始后每隔5 min测1次, 直至结束。随时询问术中患者的感觉, 如主诉心窝灼热及出汗、发热不适症状时, 可调节灌注速度。

观察指标:检查术后患者的肝功、肾功、血常规及AFP, 并复查CT, 随访观察者采用B超。通过比较治疗后3~6个月CT结果与治疗前CT结果来判断肿瘤缩小率。

结果

近期疗效:所有患者均进行了>2次治疗, 随访6~48个月。按照临床分期可包括Ⅰ期3例、Ⅱ期32例、Ⅲ期15例, 肿瘤消退2例 (B超随访肿块消失、血管造影无肿瘤血管及肿瘤染色) 。肿瘤缩小率>50% 23例, 有效率12%。3例胆管癌 患者经2次单纯加 温化疗后, 黄疸指数降低, 肝功能改善, 病理组织可观察到>90%的癌细胞已经坏死。

术中、后不良反应:加温化疗方案实施过程中引发的消化道反应、骨髓抑制以及栓塞后综合征的发生率与常温法基本相同, 无严重不良反应。本组50例, 单纯肝动脉加温化疗19次, 同时追加碘油栓塞135次。治疗开始后5~10min, 所有患者均发生不同程度的心窝部灼热感, 全身发热及出汗等, 与术前相比, 体温略微升高, 升高幅度≤0.5℃。灌注时患者的心率、呼吸并无明显变化。SGPT、SGOT及AKP在术后3~5 d轻中度升高, 通常情况下7~15 d恢复至术前水平。黄疸指数无明显变化。除了7例严重肝功能损害者之外, 患者的肌酐、尿素氮无明显改变。

讨论

加温器与输液泵HCC-3000Ⅰ类B型, 经过200多次临床应用实践证明该设备能够达到预期效果。但是机房环境温度会对设备中导管内药液温度产生影响, 因此, 在使用前应注意先测试不同环境温度下泵管流出液的液温, 或在使用过程中将机房温度恒定, 控制药液进入患者血管时的温度。

疗效分析:在20世纪90年代初, 日本的研究者发现, 采用导管动脉化疗, 即灌注44℃5%葡萄糖液500 m L加去甲肾上腺素治疗肝恶性肿瘤等腹腔实体瘤, 能够达到70.5%的近期有效率。本研究随访结果显示, 50例肝恶性肿瘤患者经肝动脉加温化疗后疗效满意, 近期有效率88.7%, 远期疗效12%。另外本研究还发现2例患者在随访过程中肿瘤消退, 均为<3 cm的结节灶。2例为手术后复发的多发小结节灶, 另1例为原发单结节灶, 据此可以推测该方法对小病灶的治疗效果更好, 而且对晚期无法手术者也有一定的疗效。另外, 通过对1例胆管癌切除标本观察发现, 通过热疗和化疗相结合的治疗方式使得肿瘤坏死率>90%, 疗效显著。国内有研究者就该方法的临床治疗有效性及热化疗的机制进行了阐述[2], 我们认为具有合理性。

不良反应:患者在接受治疗的过程中会发生心窝部灼热感、发热及出汗症状, 当时症状可以耐受, 并无患者中途终止治疗。与常温化疗方法相似, 该方法治疗 后也出现 了肝肾功 能的损害、消化道出血、骨髓抑制等不良反应, 与国外研究所报告的不良反应发生情况接近[3,4]。总之, 本法能够被大多数患者所接受。

灌药方案:国内有研究者采用肝血管隔离灌注时设定的液温39~42℃[5], 持续灌注时间1~4 h。但是, 日本学者在进行经导管加温化疗时使用的方法是先进行动脉化疗, 然后灌注44℃或47℃含有去甲肾上腺素葡萄糖液500 m L, 持续时间10 min。有实验研究证实, 同时进行加温和化疗, 其临床效果优于先加温后化疗或先化疗后加温, 因此, 本研究采用的是加温和化疗同时进行的方式。日本学者选用的灌注温度是44~47℃, 国内研究者杨继金等用5-Fu、碘油、卡铂混合物40 m L加温至60~62℃, 出口端温度50℃。我们在进行前期动物实验时药液的温度60~62℃, 保持流速30m L/min, 导管出口端温度43~45℃, 实验结果显示, 术后发生的肝组织损害是短暂可逆性的。在对患者进行临床治疗过程中, 我们恒定机房温度通过缩短泵管和导管长度等措施, 药液加温至50~52℃, 加温过高影响化疗药物的稳定性流速30 m L/min, 导管出口端温度维持在43~45℃。术后肝动脉造影显示肝动脉主干通畅, 证明灌注方案的设计是安全可行的。另外, 在动物实验研究中我们还发现, 当加温灌注20 min左右时, 动物的血管扩张, 血流加快;30 min后, 血管收缩, 血流减慢。有研究者认为肿瘤血管是加温灌注的靶点。考虑到化疗药物的有效浓度以及对心肺功能的影响, 灌注总量设定在600~1 000 mL较稳妥。当总量和时间决定后流速也随之确定, 本组设置为20~50 m L/min。如果患者的肿瘤部位血管分布较少或者是经过反复的治疗后血管变细, 应该适当减慢灌注速度, 而针对那些肿瘤部位血管丰富或者是首次接受治疗的患者, 灌注的速度可以适当加快, 原则是患者能够忍受。10%葡萄糖作为佐剂, 保证了较长时间的热保留, 造成细胞脱水, 增加内环境中乳酸含量, 血流速度减缓, 有利于提高肿瘤热敏感。根据国外的相关研究报告, 选择5-Fu、MMC及DDP有热增敏作用。

综上所述, 加温化疗方案的设计十分复杂, 设计不同疗效不同, 因此, 还需要进一步进行大量的动物实验和临床实践来探索这一治疗方式的最佳方案。

摘要：目的:探讨经肝动脉加温化疗肝恶性肿瘤的价值。方法:肝恶性肿瘤50例, 经肝动脉加温化疗150次。灌注温度4345℃, 流速2050 m L/min, 总量6001 000 m L, 时间3060 min。化疗药物 (5-Fu 0.751.0 g、MMC1220 mg、DDP 6080 mg) 3药联用。结果:经>2次治疗, 随访648个月, 资料完整50例。近期有效率88.7% (CR 4例, PR 41例, NC 5例) , 术中患者均有不同程度的心窝部灼热感、全身发热及出汗等, 术后不良反应与常温法相近。结论:通过导管将热疗与化疗相结合的方法治疗肝恶性肿瘤疗效肯定, 且没有严重不良反应。

关键词：肝肿瘤,热疗,化学疗法,临床分析

参考文献

[1]吴良浩, 陈新龙, 蒋红良, 等.家犬肝动脉热化疗的实验研究[J], 介入放射学杂志, 2001, (10) :351-353.

[2]钱叶强.经动脉热化疗治疗肝癌的进展[J].影像诊断与介入放射学, 2009, 18 (2) :106-108.

[3]吕银祥, 谢小西, 章宏欣, 等.肝动脉介入热灌注化疗栓塞联合CT引导下射频消融治疗肝脏恶性肿瘤[J].肿瘤学杂志, 2010, 16 (4) :301-304.

[4]陈永富, 商健彪, 杨振华, 等.肝动脉介入热化疗治疗转移性肝肿瘤的临床应用[J].肿瘤, 2009, 29 (9) :916-917.

肝动脉灌注化疗 篇8

关键词：导管肝动脉化疗栓塞手术,静脉化疗,食道癌肝转移瘤,临床效果

多数食道癌患者发现疾病时其癌细胞已发生转移, 其病死率高。对于食道癌肝转移采用非手术局部治疗和全身静脉化疗[1]。食道癌患者在发生肝转移的同时也可能同时在发生其他脏器的转移, 因此在临床上一般采用全身化疗治疗食道癌, 但采用这种治疗方法有一个缺点, 即到达靶器官的化疗药物浓度比较低, 治疗效果相对要减弱, 经导管肝动脉化疗栓塞术是临床上治疗食道癌肝转移瘤的方法, 采用TACE术能提高药物在肝脏局部的浓食, 减少肝动脉在癌灶处的血供, 有效抑制癌细胞在体内的扩散, 促进癌细胞坏死[2], 但TACE术对其他部位转移复发的癌灶作用不明显, 本次研究主要是比较采用TACE术与静脉化疗对于治疗老年食道癌肝转移瘤患者的疗效对比。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院在2009~2012年收治的54例食道癌肝转移瘤老年患者的临床治疗资料及随访资料, 本次研究的54例患者主要是采用经导管肝动脉化疗栓塞手术 (TACE) 与静脉化疗治疗, 其中采用TACE治疗的患者有23例 (命名为TACE组) , 采用静脉化疗的患者有31例 (命名为静脉化疗组) 。有男33例, 女21例, 患者的年龄62~75 (68.3±2.7) 岁。患者的纳入标准:原发肿瘤病灶均为食道癌, 经过病理组织学的活检已被证实;患者转移的病灶经CT、磁共振成像 (MRI) 等检查方法被证实;患者的预计生存期在3个月以上;参加本次研究的所有患者均知晓本次研究, 同意参加。排除标准:患者的原发肿瘤不是食道癌;其原发性肝癌的患者;对本研究中所采用的化疗方案不能承受的患者。

1.2 方法

TACE组患者采用Seldinger法做经皮股动脉穿刺插管, 一直到肝固有动脉或其动脉分支后行肝动脉造影。将微导管超插入肿瘤供血动脉, 灌注奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙, 用量依次为85mg/m2、1000mg/m2、200 mg。碘化油或明胶海绵颗粒做栓塞剂, 具体用量根据病灶、供血情况、碘油分布等确定。静脉化疗组采用相同的化疗方案, 在化疗第一天, 奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙的用量为85mg/m2、750mg/m2及200mg进行静脉滴注, 之后2~5d, 氟尿嘧啶和亚叶酸钙的用量为750mg/m2、200mg进行静脉滴注。

1.3 观察指标

经一段时间的治疗后, 统计两组患者的缓解例数、缓解率、患者治疗的总有效率、KPS评分以及随访1、2、3年后的生存率。临床疗效参照WHO RECIST实体瘤疗效评价标准分为全部缓解、部分缓解、病情稳定、病情进展等四个方面, 总有效率为 (全部缓解+部分缓解+病情稳定) /总人数*100%;缓解率为 (全部缓解+部分缓解) /总人数*100%[3]。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0软件对采集到的数据进行分析, 其中计量资料采用t检验, 计数资料的比较采用χ2检验, P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

TACE组患者经治疗后病情得到缓解的患者有14例, 缓解率为60.87%, 静脉化疗组经治疗后病情得到缓解的患者有6例, 其缓解率为19.35%, 两组患者之间的缓解率存在明显的差异性, 有统计学意义 (P<0.05) ;TACE组患者经治疗后其总有效率为86.96% (20/23) 明显高于静脉化疗组患者的总有效率77.42% (24/31) , 两组患者治疗总有效率之间的差异没有统计学意义 (P>0.05) 。见表1。

2.2 两组治疗前后的KPS评分比较

治疗前后相对比, 两组患者在至治疗后其KPS评分明显高于治疗前, 经治疗后两组患者进行KPS评分, 其中TACE组的评分 (85.3±4.1) 分比静脉化疗组 (80.8±3.9) 分要高, 两组之间的KPS评分存在统计学意义 (P<0.05) 。见表2。

2.3 两组患者生存率的比较

随访两组患者治疗后1、2、3年后的生存率, TACE组1、2、3年的生存率分别为65.22% (15例) 、47.83% (11例) 、26.09% (6例) ;而静脉化疗组1、2、3年的生存率分别为41.94% (13例) 、22.58% (7例) 、0% (0例) , 比较两组患者之间的生存时间的差异有统计学意义 (P<0.05) 。

3 讨论

肝脏在人体所有实质性器官中是面积最大的, 肝脏内的主要供血来源于门静脉和肝动脉, 所以对于患有其他器官原发性恶性肿瘤的患者容易出现肝转移瘤, 对于出现肝转移瘤的患者延长生命周期的方法是通过手术切除被转移的肝, 据目前临床数据显示, 适合通过手术切除的患者不足20%[4], 大部分患者不是通过手术治疗, 且有70%的患者经手术治疗后易发生复发, 复发的原因是由于肝转移癌属于多发灶癌, 经手术切除后容易遗留微小的转移灶导致复发。

采用TACE对肝转移瘤患者进行治疗针对的情况是无法进行根治手术的患者, 经研究显示[5], 90%肝细胞癌的血液供应来自于肝动脉, 即便是转移性肝癌, 当患者体内的肿瘤体积达3.0cm左右时, 从血管造影等影像学的观察上看到的结果是血流主要来自于肝动脉。因此采用TACE法通过往肝动脉中注入化疗药物和栓塞剂, 一方面提高了肝脏局部的化疗药物浓度, 达到抑制癌细胞向外扩散、加速癌细胞坏死的目的, 另一方面栓塞剂的加入可阻断肿瘤的血供来源, 进一步加强药物的治疗效果。有研究显示[6,7], 通过TACE治疗肝转移瘤能有效控制肿瘤的继续生长, 对于中、晚期肝癌患者在治疗后1、2、3年的存活率有明显的效果。对于已进行肝癌切除手术的患者, 在手术后进行TACE治疗能进一步杀灭患者在手术过程中因其他原因遗留的癌细胞或微小转移灶。在本次研究中, 两组患者采用不同的方法进行治疗, 从结果可知TACE组患者经治疗后病情得到缓解的患者有14例, 缓解率为60.87%, 静脉化疗组经治疗后病情得到缓解的患者有6例, 其缓解率为19.35%, 两组患者之间的缓解率存在明显的差异性, 有统计学意义 (P<0.05) ;TACE组患者经治疗后其总有效率为86.96% (20/23) 明显高于静脉化疗组患者的总有效率77.42% (24/31) , 两组患者治疗总有效率之间的差异无统计学意义 (P>0.05) 。两组患者经治疗后进行KPS评分, 其中TACE组的评分 (85.3±4.1) 分比静脉化疗组 (80.8±3.9) 分要高, 两组之间的KPS评分存在统计学意义 (P<0.05) 。随访两组患者治疗后1、2、3年后的生存率, 两组患者之间的生存时间的差异无统计学意义 (P<0.05) 。采用TACE治疗的患者取得的效果更好, 能明显缓解患者的痛苦。在本次研究所取的病例数较少, 部分患者仍在随访中, 因此还需进一步研究以获得更加确切和有效的数据。

参考文献

[1]李毅, 卿毅, 廖正银, 等.肝动脉置管持续灌注化疗和栓塞联合全身静脉化疗治疗结直肠癌肝转移的疗效观察[J].临床研究, 2012, 41 (29) , 3046-3048.

[2]郑志勇, 黄东宁, 宁四海, 等.经导管肝动脉化疗栓塞术对大肠癌多发肝转移的疗效研究[J].肿瘤药学, 2013, 3 (1) :39-43.

[3]艾宁, 冀宏, 李智岗, 等.结直肠癌肝转移动脉化疗栓塞与全身静脉化疗的疗效对比分析[J].临床放射学杂志, 2010, 29 (9) :1245-1248.

[4]孙军伟, 张平平, 张峰, 等.结直肠癌肝转移术后化疗远期疗效的Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志, 2015, 22 (6) :474-478.

[5]叶颖江, 申占龙, 王杉, 等.转移性肝癌的治疗理念和策略[J].中华普外科手术学杂志 (电子版) , 2014, 8 (1) :26-29.

[6]丁德权, 曹齐生, 何昌霞, 等.中晚期原发性肝癌的TACE治疗和FOLFOX4方案化疗疗效分析[J].安徽医药, 2013, 17 (8) :1388-1391.