联合灌注化疗(精选9篇)
联合灌注化疗 篇1
胃癌是一种致死率最高的恶性肿瘤,其致死率高的原因是其病灶容易向邻近器官、组织转移使癌变区域扩大[1]。胃癌晚期患者已经失去了手术治疗这一有效手段。目前,临床上对胃癌晚期患者采取的主要方法是化疗,但是随着医学的不断进步,腹腔灌注化疗药物的作用机理逐渐被熟悉,其对癌细胞有很高的敏感性,能直接对癌细胞产生杀伤,并且化疗药物局部浓度高,所以能很好控制局部病灶[2]。本研究联合使用静脉化疗和腹腔灌注化疗,对胃癌晚期患者展开治疗,并取得了良好的疗效。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以2006年5月至2009年5月期间入住我院的78例晚期胃癌患者为研究对象,其中男45例,女33例,年龄在34~91岁,平均年龄(46.3±4.5)岁。从病理类型分布上看,78例患者中乳头状腺癌19例,黏液腺癌13例,中分化腺癌23例,中管状腺癌18例,其他5例。随机将患者分为研究组和对照组,每组39例,两组患者在病理类型、年龄、性别等一般临床资料上无明显差异。
1.2 方法
针对对照组患者采用静脉化疗的方法治疗,具体为静滴100mg的亚叶酸钙1~5d, 500mg的氟尿嘧啶1~5d, 100mg依托泊甙1~3d, 50mg顺铂1~3d。研究组采用联合静脉化疗与腹腔灌注化疗,静脉化疗方法同对照组,并进行腹腔穿刺,用腹腔热灌注。倘若患者存在大量腹水,则化疗前应排进腹水,再将50mg顺铂和200mg卡铂融入2000mL的生理盐水中,加热至适宜温度然后灌注如腹腔内,灌注时间为1h。3周为一周期,一疗程有4周期。
1.3 评价指标
按照WHO评价标准[3]将近期疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展。化疗后腹水消失并持续1个月则认为完全缓解;治疗后仍存在积液但是体积减少50%以上则认为部分缓解;积液体积不增长则认为稳定;腹水等积液体积增加则认为进展。随访晚期胃癌患者3年,记录其预后生存状况,评价远期疗效。另外,观察治疗期间是否出现的脱发、骨髓抑制等副作用。
1.4 统计学分析
将两组患者的近期疗效、预后生存情况以及副作用发生等情况导入到数学分析软件spss12.0中进行统计学分析处理,比较单一静脉化疗和联合静脉、腹腔灌注化疗在晚期胃癌患者中的治疗效果,并分析其统计学意义。
2 结果
2.1 对照组和研究组近期治疗效果
经过联合静脉化疗与腹腔灌注化疗,研究组得到完全缓解和部分缓解的例数多于对照组,总体有效率两组分别为79.5%和41.0%,两组患者的近期疗效具有明显的差异,总体趋势上研究组患者癌变局部控制效果更好。具体见表1。
2.2 对照组和研究组预后生存情况
对两组患者进行3年随访,发现研究组患者在第1、2、3年生存率都大于对照组。经过联合静脉化疗和腹腔灌注化疗治疗,研究组患者第3年的生存率是对照组患者生存率的两倍以上,可见静脉化疗联合腹腔灌注化疗可以改善远期疗效,具体见表2。
2.3 对照组和研究组副作用发生情况
在副作用发生方面,研究组出现肝损伤、脱发、消化道不适等情况多于对照组,可见静脉、腹腔灌注化疗会激发不良反应,但是对照组相比差异并不明显。具体见表3。
3 讨论
胃癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤,其致死率极高,很多患者在早期进行腹腔根治术后癌变又复发,究其原因是癌变细胞已浸透浆膜层,侵入其他组织和器官,导致病灶向腹腔转移[4]。
晚期胃癌患者已经错过了手术根治的机会,其病症体现在肠梗阻、腹水、胃穿孔、消化道出血等[5]。应根据患者癌变扩散转移的实际情况,采用综合化疗,治疗目的并不是治愈而是延长晚期胃癌患者寿命,控制腹腔内转移,提高近期疗效,减少患者疼痛提高其生活质量。
腹腔灌注相对于静脉化疗,可提高药物浓度,扩大了药物与癌细胞的接触面积,对侵入肝脏的癌细胞具有极强的消灭作用。腹腔灌注化疗中使用的顺铂和卡铂都会阻碍癌变细胞的复制与合成,交联靶细胞,从而抑制癌变细胞的增长。顺铂疗效与其浓度相关,但是也会增强副作用,所以临床上其剂量的使用应小心谨慎。卡铂毒副作用相比于顺铂更小,但是疗效差异不大,两者同时使用毒副作用不会叠加,因此可增强对癌变细胞的控制效果。
本研究中,联合使用静脉化疗和腹腔灌注化疗,取得了良好的近期疗效,预后生存率也较高,但是也易于引发副作用,因此需综合考虑各因素,谨慎对待。
摘要:目的 采用静脉化疗和腹腔灌注化疗联合对胃癌晚期患者进行治疗, 探讨、分析其临床治疗效果。方法 对2006年5月至2009年5月期间入住我院的78例晚期胃癌患者进行研究, 随机分为对照组和研究组, 对照组单纯采用静脉化疗治疗, 研究组在静脉化疗的基础上联合使用腹腔灌注化疗, 对比分析两组患者的化疗效果、预后生存以及副作用发生情况。结果 经过联合静脉化疗和腹腔灌注化疗, 研究组近期治疗的总有效率为79.5%, 高于对照组的41.0%;研究组患者在经过化疗后的3年内生存情况好于对照组;副作用方面研究组发生率大于对照组, 但差异不大。结论 相对于单一的静脉化疗, 联合静脉、腹腔灌注化疗能提高患者的近期疗效及预后生存概率, 但是其不良反应较多, 临床上需综合考虑。
关键词:静脉化疗联合腹腔灌注化疗,胃癌晚期,近期疗效
参考文献
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联合灌注化疗 篇2
【摘要】目的:探讨全身静脉和腹腔热灌注双途径化疗联合体外高频热疗对晚期卵巢癌的疗效及毒副反应。方法:56例晚期卵巢癌患者,全部病例均伴有腹水,合并有局部疼痛50例,合并有腹腔种植转移癌结节36例。予以全身静脉和腹腔置管灌注双途径化疗联合体外高频热疗,观察评价其疗效及毒副反应。结果:56例患者近期疗效较为显著,腹水控制:显效(9/56)16.7%,有效(28/56)50.0%,总有效率(37/56)66.7%;疼痛控制:显效(15/50)30.0%,有效(27/50)54.0%,总有效率(42/50)84.0%;腹腔种植癌结节控制:显效(10/36)27.8%,有效(15/36)41.7%,总有效率(25/36)69.5%。结论:全身静脉和腹腔热灌注双途径化疗联合体外热疗治疗晚期卵巢癌是一种行之有效的,安全的姑息治疗手段。
【关键词】 腹腔热灌注化疗;热疗;卵巢癌
【Abstract】Objective: To investigate the effect and adverse reaction of intravenous and intraperitoneal hyperthermic double way chemotherapy combined with extracorporeal high-frequency hyperthermia for advanced ovarian cancer. Methods: 56 cases of patients with advanced ovarian cancer, all cases were accompanied by ascites, accompanied with local pain in 50 cases, combined with peritoneal metastasis cancer nodules in 36 cases. Be intravenous and intraperitoneal perfusion chemotherapy combined with external high frequency thermotherapy in double catheter, evaluate the efficacy and toxicity of observation. Results: 56 patients of recent curative effect is more significant, ascites control: (9/56) 16.7%, markedly effective (28/56) of 50%, the total efficiency of 66.7% (37/56); pain control effect: (15/50) 30% (27/50), effective 54%, the total efficiency of 84% (42/50); peritoneal cancer nodules (control: effective 10/36) 27.8% (15/36), effective 41.7%, the total efficiency of 69.5% (25/36). Conclusion: intravenous and intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy combined with hyperthermia in vitro dual approach in the treatment of advanced ovarian cancer is a kind of effective, safe palliative treatment.
【key words 】 intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy in ovarian cancer; hyperthermia;ng People's Hospital oncology zhangqun yangqilin Zip code641300
【中图分类号】R969.4 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2015)02-0028-02
卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,多数就诊时已有腹腔内广泛转移,虽然以铂类为基础的化疗以及紫杉醇、多西他赛等抗癌新药的应用使近期疗效有所提高,但其5年生存率始终停留在30%左右[1]。对于晚期卵巢癌患者而言,多数已经过手术及全身静脉化疗,但绝大多数患者最后因腹腔转移以失败告终。我们试用HG-2000型体外高频热疗联合全身静脉和腹腔内热灌注化疗的方法治疗这类患者取得了一定的效果。现将有关情况报道如下:
1、资料及方法
1.1一般资料
本项研究对象均为来自2011年1月-2014年8月期间在我科治疗的晚期卵巢癌患者,共56例。所有患者均已婚,年龄31~70岁,中位年龄52岁;卡氏评分60-80分。所有病例均经病理学诊断证实为卵巢恶性肿瘤。其中黏液性癌18例,浆液性癌20例,子宫内膜样癌10例,透明细胞癌2例,混合性上皮肿瘤2例,恶性上皮瘤3例,未分化瘤l例。全部病例均伴有腹水,合并有局部疼痛50例,合并有腹腔种植转移癌结节36例。所有病例均无手术指针,部分受试病例既往接受过2-3周期全身静脉化疗,化疗效果均不理想。这部分病例在参与本次研究前均已间隔1月以上。
1.2治疗方法
所有患者均经彩超引导定位后行腹腔穿刺置管,通常选择腹腔脏器较少或距离病灶较近部位。穿刺成功后导入导丝,经导丝置入中心静脉管于腹腔内约10-12cm。经导管回抽见腹水即表明导管已入腹腔。妥善固定导管后接一次性输液器。分3-5次将腹水放尽后,于顺铂100mg予以1500ml-2000ml生理盐水稀释后快速注入腹腔内,同时予以止吐,保肝,减少药物的腹膜刺激,利尿等对症处理,同时于静脉输注紫杉醇(175mg/m2)。腹腔注药半小时后予HG-2000型体外高频热疗机行腹腔局部热疗,约60min,温度40℃-43.5℃,热疗同时嘱病员每20min改变体位,使腹腔内药物均匀分布。腹腔热灌注化疗每周1次,热疗每周3次,3周为1疗程。治疗前,中,后查血常规,肝肾功及腹部彩超。共观察2-4療程。
1.3疗效判定标准
①腹水控制 显效:腹水完全消失,且时间维持4周以上;有效:腹水消失50%以上,且时间维持4周以上;稳定:腹水减少在50%以下或增加小于25%,持续时间大于4周;进展:腹水增加25%以上,症状没有消失或进行性加重。腹水控制稳定+进展判定为无效。②疼痛控制 显效:停用全部止痛药;有效:仅用少于常规剂量1/3的阿片类药物;无效:达不到有效及显效者。③腹腔种植癌结节控制 显效:完全消失并维持4周以上,无新病灶出现;有效:50%以上癌结节消失,但不达显效,无新病灶出现,且维持4周以上;无效:低于50%癌结节消失,或原有病灶增大,或有新病灶出现[2]。
1.4毒副反应的处理策略
①消化道反应为顺铂常见副反应,它不仅可直接刺激胃肠道粘膜,还可刺激延髓催吐化学感受器引起恶心、呕吐、腹泻、食欲下降等。因而在腹腔灌注化疗同时通过静脉通道予以托烷司琼5mg快速滴注,同时肌注甲氧氯普胺20mg。对于腹泻病员予以口服思密达止泻,保护胃肠道粘膜。在化疗期间嘱患者尽量进食清淡食物,减轻胃肠道反应。②骨髓抑制 紫杉醇、顺铂对骨髓有抑制作用,主要表现为白细胞及血小板数量减少。在术前、中、后复查血常规,发现白细胞下降立即行升白细胞治疗,通常予以集落刺激因子治疗。对于白细胞数量低于2.0×109/L,立即予升白细胞治疗同时积极以抗生素预防感染,并进行保护性隔离,密切注意病员生命体征及病情变化。③肾脏毒性 大剂量顺铂具有肾脏毒性,故在使用时应充分的水化,利尿。我们在腹腔灌注化疗时将顺铂予以1500ml-2000ml生理盐水稀释,灌注完成后,予以20%甘露醇125ml静脉快速滴注,30min滴毕。经过充分水化,利尿,以降低顺铂在肾小管的聚集。④急性过敏反应主要表现在输注紫杉醇过程中。因此在输注紫杉醇前12小时及6小时进行预防性给药,地塞米松15mg口服。苯海拉明50mg在紫杉醇上前30-60分钟静注以及在注射紫杉醇前30-60分钟予静脉注射西咪替丁300mg。⑤肠粘连 化疗药物在腹腔内可引起肠管与肠管,肠管与网膜,网膜与网膜之间的粘连。一旦发生粘连,病员将会出现腹痛,腹胀,甚至出现恶心、呕吐。因此我们在腹腔灌注化疗之初注入腹腔2%利多卡因10ml,地塞米松10mg,以减轻化疗药物对腹膜及胃肠道粘膜刺激,减轻粘连。
2、结果
2.1经2-4疗程治疗后,56例患者腹水,疼痛及腹腔转移结节控制情况如下:
2.2 毒副作用
所有病例全身副反应均较轻,其中胃肠道反应:多为轻度(I~Ⅱ度),共20例,占35.7%;骨髓抑制:未出现Ⅲ度以上骨髓抑制,其中10例约17.9%白细胞下降达Ⅱ度,予以粒细胞刺激因子处理后恢复;仅有7例约13.6%病例在化疗过程中出现轻微腹痛,疼痛部位多局限于穿刺部位,术毕症状消失。3例约5.3%病例出现腹壁下脂肪硬结。無 1例发生药物外渗、感染、肠穿孔、急性过敏反应及腹膜炎等并发症。
3、讨论
3.1 晚期卵巢癌尽管部分可行根治性手术和术后辅助性全身静脉化疗,但其最终治疗失败的主要原因仍然为腹盆腔内播散。Zanon等[3] 及Lentz等[4] 在研究热疗对卵巢癌的作用效果时均提出热疗对于卵巢癌无疑是一种很好的辅助治疗措施。肿瘤热疗(hyperthermia,HT)是利用特定的设备或方法对肿瘤局部或全身加温来治疗肿瘤的一种方法,即利用物理能量加热人体局部或全身,使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度,并维持一定的时间,以达到既能使肿瘤细胞凋亡,又不损伤正常组织的一种治疗方法。绝大多数肿瘤细胞对热疗较为敏感,特别是热疗与化疗、放疗等联合应用时对抑制肿瘤细胞的生长有协同作用,其疗效较任何单一的治疗方法要高出数倍至十数倍,临床应用显示出良好的前景。
3.2腹腔化疗(intraperitoneal chemotherapy,IPC)的优势为:抗癌药物对肿瘤细胞的毒性作用不仅取决于药物本身的作用机制,而且与药物接触肿瘤的浓度和时问有关,即与药物浓度时间曲线下面积(area under curve,AUC)有关,IPC在肿瘤部位直接提高抗癌药物浓度,使腹腔内游离癌细胞(free cance rcell,FCC)和术后残存的微小癌灶直接浸泡在高浓度的化疗药中,而且腹腔内用药代谢较慢,高药物浓度保持时间长;②大容量腹腔持续灌注通过机械冲洗作用减少残留癌灶再种植的机会;③抗癌药大部分经门静脉吸收流入肝脏,有利于门静脉内癌细胞和肝实质内微小转移灶的治疗;④肝脏的解毒作用减少了体循环内药物的毒性作用,提高了药物最大耐受量。
3.3 卵巢癌是热敏感性肿瘤,其转移以局部蔓延和腹腔种植为主,即使是晚期也有腹腔内局限倾向,因而利于实施热灌注化疗(IPHC)。近几年来,国内外学者对IPHC做了广泛而深入的研究。全身静脉和腹腔置管热灌注化疗联合体外高频热疗治疗卵巢癌及其腹腔转移疗效较好,分析原因有以下几点:(1)化疗药物直接注入腹腔内可在局部形成较高的药物浓度,增加了药物与肿瘤的接触面积,这将有利于化疗药物更好渗透到癌肿内部,显著地提高了杀伤癌细胞的有效率。有研究证实,腔内局部灌注药物浓度较经静脉用药高出5-8倍。(2)腹腔内灌注药物经门静脉吸收后进入体循环,联合全身静脉化疗对肿瘤产生局部及全身双途径化疗作用。(3)体外热疗使体温升高,肿瘤组织的血管热扩张及血流量增加,增加了癌细胞膜的通透性及细胞胞浆、肿瘤组织内部化疗药物的浓度,同时化疗药物随温度增高而药效大增,从而增强了化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用,有效降低了腹腔内复发及转移[5][6]。
4、结论
我科采用全身静脉和腹腔置管热灌注双途径化疗联合体外高频热疗治疗晚期卵巢癌疗效显著,腹水控制总有效率66.7%,疼痛控制总有效率84.0%,腹腔种植转移癌结节控制率达69.5%。同时在治疗过程中药物毒副反应及并发症发生率不高,患者大多能耐受,安全性高。总之,全身静脉和腹腔置管热灌注双途径化疗联合体外高频热疗治疗晚期卵巢癌疗效显著,安全性高,不失为一种治疗晚期卵巢癌行之有效的姑息性手段。
参考文献
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联合灌注化疗 篇3
关键词:先期化疗,肿瘤细胞减灭术,热灌注化疗,晚期卵巢癌
卵巢癌是女性生殖器官常见恶性肿瘤之一,由于卵巢位于盆腔深部,发生癌变时症状隐蔽,患者被确诊时往往处于癌变晚期[1],错过治疗的最好时机, 且治疗后复发率高达50%~70%[2],5年生存率仅为30%左右,临床死亡率居妇科恶性肿瘤之首[3]。研究发现,采取先期化疗 (neoadjuvant chemotherapy, NACT)联合肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery, CDS)治疗晚期卵巢癌疗效较好[4,5],更多地挽救卵巢癌患者 的生命 , 改善预后 。 腹腔热灌 注化疗 (intraperitoneal hyperthermic chemotherapy,IHCP)是常用的可以替代常规化疗的热疗与化疗结合的辅助化疗手段,临床亦有一定的疗效。为探讨两者结合治疗的临床疗效,本院对收治的60例晚期卵巢癌患者采用两种不同治疗方案并进行疗效分析,现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取河南省郑州人民医院2009年4月 -2012年7月收治的60例晚期卵巢癌患者,年龄35~62岁, 平均(45.2±12.78)岁。临床分期为:Ⅲ期患者37例, Ⅳ患者23例(所有患者术后依据FIGO 2013卵巢癌手术 - 病理分期标准[6]分期)。将60例患者分为观察组和对照组,每组各30例。两组患者治疗前通过腹腔镜活检、细针穿刺病理证实或同时具备下列情况:1有胸、腹水,且细胞学提示为卵巢癌;2妇科检查、彩超、MRI等证实盆腔实性包块;3CA125> 500 IU/L。经临床病理确诊为晚期卵巢癌患者的病理分型为:浆液性囊腺癌32例,黏液性囊腺癌13例, 混合性上皮癌4例,透明细胞癌3例,子宫内膜样腺癌2例,未分类卵巢肿瘤(卵巢上皮性未分类肿瘤和卵巢未分类的性索 - 间质肿瘤)6例。所有患者无化疗及手术禁忌,两组在年龄、一般情况、疾病分期等一般资料上差异无统计学意义,具有可比性。
1.2治疗方法
观察组采取术前NACT+CDS+IHCP+ 术后卡铂 / 顺铂(TC/TP)方案化疗,新辅助化疗采用紫杉醇 +TC/ TP的常规静脉化疗2个疗程,3周后在无手术禁忌条件下采取CDS治疗,关腹前置体腔热灌注治疗管道组件,关腹后采用新型热灌注机及装置行IHCP(顺铂80 mg+45~48℃的生理盐水1 400 ml,地塞米松10 mg,60~90 min),隔日用同法再灌注1次后拔除体腔热灌注治疗管道组件,并在术后采取TC/TP方案化疗。对照组为常规CDS+ 术后TC/TP方案化疗。 所有治疗经患者及家属知情同意并签字。
1.3疗效评价
分别观察和记录两组患者术中、术后恢复情况、 术后化疗疗程、临床疗效、复发率及生存率等。治疗结束后依据WHO实体瘤疗效评估及国际妇科肿瘤学会卵巢癌疗效判断标准分为4项:1完全缓解 (complete response,CR):各项复查结果正常,肿瘤完全消失,且无新病灶出现,时间维持 >4周;2部分缓解(partial response,PR):肿瘤尺寸缩小 >50%, 时间维持 >4周;3稳定(stable disease,SD):肿瘤缩小或增 大 ≤25% , 且无新病 灶出现 ; 4进展 (progressive disease,PD):肿瘤的直径增大 >25%或出现新病灶,总有效率为(CR+PR)/ 例数,并对复发 (有病理诊断,出现临床症状,有肿瘤标记物升高及影像学异常为标准)及生存率进行统计学分析。
1.4统计学方法
采用SPSS 17.0统计软件对两组数据进行分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,用t检验,计数资料用 χ2检验,P <0.05为差异有统计学意义。
2结果
对两组患者术中情况及术后化疗疗程进行比较,观察组的术中腹水量、失血量、手术时间均少于对照组,且差异有统计学意义(P <0.05);观察组术后化疗疗程较对照组明显缩短(P <0.05)。见表1。
分析比较发现观察组患者除术后化疗反应稍有增加外,术后体温稳定(术后3 d后体温正常)、盆腹腔感染(通过血常规检查、体征发现)、手术切口愈合与对照组比较,差异无统计学意义(P >0.05)。
两组患者疗效、复发率及生存率比较,观察组总的治疗有效率达83.33%,相比对照组的56.67%, 差异有统计学意义(P <0.05);1年生存率及复发率差异无统计学意义;2年生存率差异无统计学意义, 但2年复发率明显低于对照组(P <0.05)。见表2。
注:†,P <0.05
注:†,P <0.05
3讨论
近年来提倡的NACT联合CDS对卵巢癌的治疗有显著的疗效[7],可以明显提高患者的生存率。NACT指在恶性肿瘤局部实施手术或放疗前应用的全身性化疗,属于恶性肿瘤治疗的新方法,NACT能使临床上原发病灶和转移性淋巴结缩小,使后期的手术摘瘤成功率大大增加。对于晚期卵巢癌患者CDS是目前主要的治疗手段。由于术后存在腹水增加及病灶继续扩散的可能,基于癌细胞的不耐热性,联合IHCP能对肿瘤的原发灶和转移灶产生免疫刺激作用,降低肿瘤细胞对化疗药物的多重耐药性[8],增加腹腔内化疗药物的穿透性和作用活性,使药物活性增强1 000倍[9],使治疗效果大大提高。研究发现,卵巢肿瘤行CDS联合术中IHCP可有效减少腹腔中游离肿瘤细胞,有效控制恶性腹腔积液[10],减少种植转移,本研究结果亦证实该点。
一般而言,化疗对静止期的癌细胞杀灭性较差, 但是作用范围较广,而灌注热疗对静止期的癌细胞具有较强的杀灭作用,但是作用范围较小,两者结合起来,能够优势互补,各取所长,本研究也证实该点。观察组采取术前NACT+CDS+IHCP+ 肿瘤细胞减灭术 + 术毕热灌注化疗,腹水量、失血量、手术时间均少于对照组(P <0.05),特别是观察组的术后化疗疗程明显短于对照组(P <0.05),而围术期恢复及并发症的差异无统计学意义。对两组患者的疗效、 复发率和生存率进行分析表明,观察组总有效率达83.33%,相比较对照组的56.67%,差异有统计学意义(P <0.05)。1年及2年生存率差异无统计学意义 (P >0.05),3年生存率及以后生存期需进一步跟踪随访观察,但2年复发率明显低于对照组(P <0.05), 具有临床意义。
联合灌注化疗 篇4
[关键词]恶性肿瘤;栓塞;灌注;应用
经血管介入栓塞灌注化疗作为局部治疗,其肯定的疗效、安全性、操作的微创性及术后的早愈率,在临床上得到了充分的肯定,使其成为治疗肝脏恶性肿瘤的主要方法之一。我们通过对30列肝恶性肿瘤进行血管内栓塞灌注化疗前后及手术操作过程的总结,阐述介入栓塞灌注化疗肝脏恶性肿瘤在各级医院临床应用的可行性。
1.资料和方法
2002年-2013年6月我们选择30例肝恶性肿瘤患者进行了血管内栓塞灌注化疗,其中男性19例,女性11例,年龄28—73岁,平均50.5岁,单发病灶13例,双病灶以上17例;肝细胞癌26例,转移性肝癌4例,其中原发病灶为结肠癌2例,直肠癌1例,胃癌1例,均外科手术活检证实,其余26例结合AFP、CT、B超及DSA诊断。30例患者肝功能分级均为ChildB级以上。术前30例患者AFP均不同程度升高。CT检查显示病灶最大者12.6cm,最小者1.5cm,彩色多普勒检查富血供型22例,乏血型8例,病灶位于肝左叶5例,肝右叶14例,余11例为混合型,但病灶多位于肝右叶。
1.1仪器:美国长青500MA胃肠机,西门子1000MA平板大C,用于DSA诊断及介入栓塞灌注化疗。彩色多普勒对肝肿瘤病灶血供进行评估,双排及64排CT测量肿瘤病灶大小。高压注射器用于DSA减影及血管灌注。
1.2药品:液化碘油、吡柔比星、顺铂或奥沙利铂、阿霉素、-FU、丝裂霉素、榄香烯、恩丹西酮、碘海醇、泛影葡胺、肝素、2%利多卡因、0.9%NS、0.5%GS等。
1.3治疗方法
1.3.1术前准备
①术前肝肾功能检查,包括血胆红素,黄疸指数,转氨酶,肌酐,尿素氮等,特别注意出、凝血方面的检查。②术前用药,可给镇静剂,如安定或苯巴比妥。③术前4小时禁食。④备皮。⑤造影剂过敏试验。
1.3.2手术操作
经导管动脉栓塞治疗:肝恶性肿瘤的血供几乎全部来自于肝动脉,对靶血管进行栓塞后,可阻断或减少肿瘤主要血供,使其坏死,缩小或者消失,而正常肝组织不会受到严重影响。在进行肝动脉栓塞的同时再经导管灌注化疗药,疗效更为理想,这是目前治疗肝恶性肿瘤的主要方法之一。
肝动脉栓塞治疗的手术操作,前阶段与肝动脉灌注化疗相同,先行肝动脉造影,注意了解血管解剖、肿瘤部位、大小及血供,确定靶血管及超选择插管路径,了解门静脉是否瘤栓形成或有无门静脉高压等。超选择插管是能否进行栓塞治疗的关键,要求将导管头置于靶血管,尽量接近肿瘤,栓塞时避免栓塞剂逆流进入正常肝动脉。我们常用SP管进行超选择插管,效果满意。
1.3.2.1术后处理
穿刺侧肢体制动12—24小时,注意观察远端动脉搏动情况及穿刺点敷料情况,监测患者生命体征,给予对症、支持、消炎、水化等治疗,尤其使用铂剂灌注化疗者,每日水化量不得低于1500ml,以2000—2500ml为宜。
1.4并发症
1.4.1肝动脉灌注化疗的并发症
由于化疗药物浓度较高,短时间内灌注可引起肝动脉血管壁损伤,表现为下段不规则或者完全闭塞,发生率为15—20%左右,而血管内插管本身即可引起血管壁损伤。轻柔插管、缓慢给药以及给予抗凝剂,可减少或推迟这些并发症的发生。
胃十二指肠,胆囊及胰腺的动脉供血部分来自肝动脉,肝动脉灌注化疗可引起这些器官的反应和并发症,如恶心、呕吐、消化不良等胃肠道反应,给予对症处理即可。
1.4.2肝动脉栓塞的并发症
①栓塞后综合症,最为常见,主要表现为发热、恶心、呕吐、肝区胀痛、腹胀等,发热一般为38.5℃以下,一周内可缓解或恢复正常。右上腹胀痛,术中即可发生,可导管内推注2%利多卡因2.5—5ml+地米5—10mg。术后病人常以右上腹胀痛为主要症状,1—2周内逐渐消失,可适量使用镇痛剂。此并发症通常是器官缺血、水肿和肿瘤坏死所致。
②肝功能异常,多数患者有一过性肝功能异常,表现为1—3天血清胆红素、血清谷草转氨酶、血清谷丙转氨酶、碱性磷酸酶等不同程度升高,凝血酶原时间延长,胆碱酯酶下降等,大多3—10天恢复栓塞前水平,对此可给予保肝治疗。
2结果
2.1患者情况
住院时间为8—12天,术后出现栓塞后综合症患者11例,感肝区轻微疼痛患者2例,穿刺点血肿患者3例未经处理自愈。30例患者均进行术后水化治疗,每天补液 1500—2500ml,计3天,出现恶心、呕吐胃肠道症状患者27例,分别给予恩丹西酮、灭吐灵对症处理。
2.2随访
30例患者进行肝动脉栓塞灌注化疗术后1—12个月CT随访,其中6例一个月后肿瘤病灶周围侧支循环形成,重建肿瘤供血,均再次进行栓塞治疗;14例病灶周围子病灶形成,3例为2个以上多发子病灶,12例患者再次进行栓塞治疗;5例患者行栓塞灌注化疗后一年复查,原病灶碘油沉积良好,瘤灶体积有所减小,周围无子病灶形成。全部30例患者一年内均进行2-6次介入治疗,每次治疗间隔时间为1—3个月,其中2例于术后3个月内死亡,1例于术后6个月内死亡,1例于术后11个月死亡,1年内共计死亡4例,死亡率13.33 %,年龄为36—51歲,55岁以上患者无一例死亡。栓塞碘油沉积良好者,5例均为60岁以上患者.
2.3血液学检查
术后一个月复查,30例患者术后转氨酶均有不同程度升高,22例恢复正常,8例仍高于正常值。AFP值均有不同程度下降。
3结论
通过对30例肝恶性肿瘤进行肝动脉栓塞灌注治疗的总结,以及治疗过程中应用设备、技术、操作等方面的介绍,说明开展血管栓塞灌注化疗对设备要求并不高,操作技术难度不大,所以血管内栓塞灌注化疗肝恶性肿瘤,在各级医院都是能够临床应用的。但由于基层医院受设备、技术及临床经验等因素的限制,开展血管内栓塞灌注化疗仍是临床新技术,尚需不断实践、总结和提高。
参考文献
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5曹喜才 贺能树 孙建中《肝癌介入治疗后期综合措施的探讨》临床放射学杂志2001;20(9):704-277
联合灌注化疗 篇5
关键词:卵巢癌,腹腔热灌注化疗,护理
卵巢癌是严重威胁妇女生命的恶性肿瘤, 临床上确诊时约70%以上患者已属晚期, 以腹盆腔播散、种植 主要转移途经。采用静脉联合腹腔热灌注化疗的疗法可以使药物疗效增加且能让腹腔内有很长的时间存在高浓度的药物, 使药物和肿瘤接触面积增加。热疗法能使药物对肿瘤的渗透作用有效增加, 并且使药物的细胞毒作用也增加, 使晚期复发性卵巢癌的疗效也有效提高[1]。该做法可以将腹腔局部用药与全身化疗用药相互结合起来, 从而寻求治疗卵巢癌的一种新途径。2010年8月至2011年7月, 我科对60例卵巢癌患者采用静脉化疗加腹腔热灌注顺铂化疗进行治疗, 效果十分的显著, 现将护理体会介绍如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
60例患者均为我院肿瘤科住院患者, 年龄24~76岁, 平均年龄51.4岁。所有患者均经病理确诊。主要的临床表现为:15例患者未行手术治疗, 40例患者完成一次手术治疗, 5例患者完成两次手术治疗, 部分患者在化疗前出现腹水。
1.2 方法
在化疗开始的第1天, 嘱患者腹腔化疗前排空膀胱, 取平卧位, 协助医生腹腔穿刺成功。有腹水者先引流腹水, 再灌注化疗药液, 一次引流腹水1 500 mL, 每日总量不超过3 000 mL.再用顺铂80~120 mg加入500 ml生理盐水置温箱中加热至46 ℃, 并避光, 注入完毕后再注入干扰素1000u及5 mg地塞米松。腹腔注药完毕后, 拔出穿刺针, 局部用无菌敷料加压包扎。每3~4周灌注化疗一次, 3次为一 疗程, 根据病程可灌注1~2个疗程。
2 护理
2.1 心理护理
对 一些患者不但要进行常规护理, 而且还要按不同病程患者的心理特点, 进行有针对性的心理护理, 使护患关系融洽、信赖, 让患者以及家属对腹腔化疗的优点及可能出现的并发症有所了解, 使患者具有充分的心理准备。对还没接受过该治疗的患者同已经接受该治疗而且效果理想的患者之间的相互交流要予以鼓励, 使患者能够克服化疗反应, 并且使患者的恐惧、焦虑情绪得以减轻, 可以达到积极有效地对治疗进行配合。
2.2 化疗前准备
了解患者的基本生理指标, 如全血细胞、肝肾功能等, 如果白细胞过低或肝功能异常要及时提醒医师注意, 避免了患者化疗后出现严重感染。同时注意测量心率、血压, 有腹水者测量腹围。
2.3 化疗中配合
协助医生进行各项操作时要注意无菌原则, 动作要轻柔、准确, 密切观察脉搏、呼吸、血压的变化, 发现问题及时向医生汇报, 尤其是在灌注过程中注意观察穿刺针是否因为患者的动作而发生移动或因此出现药液外溢或腹痛。
2.4 化疗后护理
药物灌注后嘱患者在12 h内 换不同的体位, 顺序为平卧位, 左、右侧卧位, 俯卧位, 坐位, 每个体位保持15 min。促使药物均匀分布, 充分与腹腔内脏及腹膜接触, 进一步提高杀灭癌细胞的效果[2]。并观察询问有无严重的腹痛腹泻等情况发生, 本组病例中有3例出现发热, 体温在38~38.8℃, 予以消炎痛栓剂1枚塞肛及温水擦浴等降温, 卧床休息, 鼓励患者多饮水等对症治疗后体温降至正常。本组60例患者除少量患者灌注后出现轻度的腹胀及里急后重感外, 无其他不适应。患者可以自由下床活动。
2.5 毒性反应的观察及护理
2.5.1 胃肠道毒性反应
导致化疗患者发生恶心呕吐最严重的化疗药物之一是顺铂, 因此在进行灌注化疗时要对患者进食情况、呕吐情况进行密切观察, 大多出现恶心、呕吐等现象的时间是在用药后的1~2 h之间, 会延续24 h以上。所以在进行化疗前后静脉注入格拉斯琼止吐剂, 可以达到良好效果。并且, 化疗患者一般都会出现食欲不佳的状况, 应嘱咐患者对饮食进行调节, 建议患者少食多餐, 清淡饮食, 尽量服用一些少油腻、易消化、刺激小和维生素含量丰富的食品, 以加强营养, 使抵抗力增强。
2.5.2 肾脏毒性反应的预防及护理
顺铂对肾脏的毒副作用较大, 化疗期间让患者大量饮水或输液, 之后可以利用甘露醇或速尿, 以利于顺铂的排泄。定期对血清电解质、肾功能情况进行检测, 并且要24 h观察尿量以及颜色, 进行大量饮水能使毒物的排泄得到促进, 使尿酸结晶的形成收到阻止, 引起肾功能的损害。本组病例经积极预防, 无一例出现肾脏损害。
2.5.3 造血系统的毒性反应及护理
造血系统的毒性反应的表现主要是白细胞与血小板的减少, 通常白细胞与血小板一般在化疗结束之后的两周会降到最低, 在这个时候患者一般都已经出院, 所以在化疗之前应该向患者予以讲明, 两周后应回院对血象进行复查。按照查血结果予以采取有效措施, 主要的保护性隔离措施主要有:减少患者外出活动, 人多 的场合尽量少去, 最好每天用消毒剂将室内的物品进行擦洗1次; 皮肤清洁也要做好, 口腔保持清洁, 嘱咐患者在饭前、便后一定洗手, 对体温也要予以定时监测;指导患者对有无牙龋出血、鼻衄、皮下淤血、甲床颜色等出血征象进行观察, 防止感染和出血[3]。
3 讨论
静脉联合腹腔热灌注化疗, 使腹腔内局部化疗药物浓度高, 接触面积大, 作用时间长, 药物主要作用于盆腔内组织, 进入体循环药物浓度相对较低, 对肝肾毒副作用小, 所以近来受到广泛的关注和使用[4]。此外, 通过灌注给药, 减轻了胃肠道不良反应, 缩短了卧床时间, 能明显提高患者的生活质量。需要强调的是, 在灌注前要及时进行心理疏导, 减轻患者的恐惧心理, 灌注过程中及灌注完成之后, 护士应及时实施有效的护理措施并密切观察各种不良反应, 减少术中及术后并发症的发生, 提高患者的治疗效果及生活质量[5]。
参考文献
[1]张蓉, 吴令英, 张凯, 等.晚期复发性卵巢癌热灌注化疗近期疗效探讨[J].临床肿瘤学杂志, 2006, 11 (10) :789-790.
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联合灌注化疗 篇6
1 资料与方法
1.1 一般资料
患者出现以下情况的任何一种即可考虑肿瘤复发:①CA125等肿瘤标志物升高;②进行体格检查或者影像学检查的时候显示有肿块出现;③出现胸腹水;④不明原因肠梗阻[3]。全组病例为2008年~2011年我科收治的住院患者18例, 均曾行卵巢癌根治术及术后规范化疗, 术后病理证实为卵巢上皮恶性肿瘤, 18例均为腹腔复发的患者, 主要表现为腹腔包块、腹水、肠梗阻、腹痛及CA125升高而未发现腹腔以外部位转移的患者, 年龄66~78岁, 中位年龄72岁, 复发时间>6个月。采用实体肿瘤治疗疗效评估标准 (RECIST) 和血清CA125水平进行疗效评估。
1.2 治疗方法
完善检查明确无化疗禁忌后先行吉西他滨0.8~1.0 mg/m2, 静脉滴注半小时d1、8, 或多西他赛40 mg/m2, d1、8, 静脉滴注1 h;第2天腹腔置管 (有腹水者在2 d之内提前将腹水引流干净, 腹腔灌注42~44℃生理盐水2000~3000 m L, 同时引流, 之后腹腔灌注顺铂30~40 mg/m2及地塞米松10 mg, 第2、9天, 并予托烷司琼止吐5 mg, d1、2、8、9, 静脉输液2000 m L左右, d1、2、3, d7、8、9, 每21 d 1个周期, 共4周期, 对于不良反应的判定和分级则根据世界卫生组织于1981年颁布的抗癌药物急性或亚急性不良反应评价标准。
1.3 统计学处理
治疗结束后, 第1年每2个月复查一次, 第2年以后每3个月复查一次, 随访至2013年7月1日, 随访内容主要包括患者的体格检查、临床表现, 全身及盆腔检查, 监测患者的血清CA125、CEA等肿瘤标志物, 对盆腹腔实施超声检查, 必要时行CT或MRI检查, 全组患者采用门诊记录及电话随访, 生存率及中位生存时间统计采用Kaplan-neier法行Log-Rank检验。
2 结果
18共例患者中有2例静脉化疗2个周期, 3例完成3次静脉化疗, 13例完成4次静脉化疗, 5例完成2个周期腹腔热灌注化疗, 3例完成3个周期, 10例完成4个周期。
2.1 近期疗效
化疗结束后评价疗效, 18例患者中完全缓解率 (CR) 2例, 部分缓解率 (PR) 11例, 稳定 (SD) 3例, 进展 (PD) 2例, 总有效率为72.2%, 复发后1、2、3年生存率分别为72.2%、27.8%、5.6%。复发后患者的中位生存时间为14.7个月。
2.2 不良反应
4例患者在化疗过程中出现Ⅲ-Ⅳ度血液毒性及消化道的不良反应, 少部分患者出现了乏力、腹痛等不良反应, 反应程度均为Ⅰ~Ⅱ, 患者可耐受。
3讨论
卵巢癌术后复发率高, 复发后治愈可能性极小[4]。老年人复发后性手术治疗风险大, 且切除率低, 复发后的卵巢癌再次手术治疗价值尚未确定, 手术的指征及时机亦存在诸多争议, 化疗常常作为首选的治疗方法。老年患者多数难以耐受静脉联合化疗, 且卵巢癌转移的特点为容易腹腔内转移, 研究显示对铂类药物敏感的复发性卵巢癌患者再次应用铂类化疗的有效率可达56%, 铂类药物耐药患者为39%[5], 故对复发患者仍可采用铂类联合化疗的方案进行。将顺铂分次腹腔热灌注化疗可以减少水化剂量, 减轻心脏负荷、肾毒性, 腹腔灌注顺铂较静脉滴注可减轻胃肠道反应。本研究入组患者均为经术后病理证实为卵巢上皮恶性肿瘤, 经检查存在腹腔复发, 因此在治疗上采用了静脉化疗联合腹腔热灌注化疗的方法。由研究结果可以看出, 腹腔热灌注化疗, 可提高患者治疗有效率及生存率, 且不良反应可耐受, 值得临床上推广应用。
参考文献
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联合灌注化疗 篇7
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年12月—2013年8月本院收治的胃癌患者115例, 其中男67例, 女48例;年龄19~78岁, 平均46岁。术中发现患者有细胞侵袭及伴有腹腔淋巴结转移现象, 经手术难以完全切除。故患者在手术过程中均将灌注管道留置腹腔内, 妥善固定, 便于术后进行腹腔热灌注化疗。1.2方法灌注前对灌注管道进行清洁消毒, 将灌注袋内注入含有顺铂 (60mg) 的0.9%氯化钠溶液 (43℃) 3000~4000ml, 同时加入5-氟尿嘧啶 (5-FU) 1000mg, 以600ml/min的速度进行腹腔热灌注, 持续1h, 2次/周, 连续3周。紫杉醇70mg/m2静脉滴注, 持续3h, 1次/周, 连续8周。
1.3 护理
1.3.1 灌注前的心理护理
腹腔热灌注化疗法是一种特殊的局部治疗法, 治疗前要做好患者的心理护理工作。在临床护理工作中, 心理护理是一项必不可少的内容。心理护理配合药物和手术治疗以及基础护理可以提高化疗效果, 促进疾病的康复, 建立护患之间的友谊。由于患者病情严重, 加之手术经济负担过重, 导致患者出现焦虑、沮丧等情绪, 这时要关心、体贴患者, 要善于观察患者的心理变化, 满足患者的日常需求, 随时解答患者及家属提出的问题。为患者及其家属讲解热灌注化疗的方法和注意事项, 向患者介绍成功范例, 为患者带来更多希望, 恢复信心, 积极配合治疗。鼓励患者家属给予患者充分的支持和关爱, 缓解患者的焦虑情绪, 丰富患者的娱乐生活, 转移患者的注意力, 使患者保持愉悦的心情。
1.3.2 热灌注时护理
协助医生完成腹腔引流管的安置, 腹腔引流过程中应密切观察患者的病情变化, 注意引流液的颜色、性状、量, 引流速度1000ml/h, 不宜过快, 最大引流量<2000ml/h。引流结束后协助医生完成腹腔热灌注, 为了减少低温对腹腔的刺激, 0.9%氯化钠溶液加温到43℃左右方能使用, 在腹腔灌注时, 护士应严格检查灌注管内有无气泡, 防止灌注过程中空气注入腹腔。化疗药液注入后对腹膜和肠管有刺激, 可引起痉挛性腹痛, 护士应时常询问患者有无腹痛或便意。
1.3.3 热灌注后护理
为了使药物在体内分布均匀以便吸收, 灌注结束后应在患者腹腔内留下1000~1500ml的灌注液, 让患者在随后的2h内不断变换体位, 可提高药物疗效。顺序为由左侧卧位、右侧卧位、平卧位、俯卧位、坐位, 每个体位持续15min, 若患者不能坚持每个体位15min, 可适当缩短每种体位的持续时间, 增加变换次数, 在变更体位时嘱患者缓慢转动, 注意防止导管的脱落。
1.3.4 紫杉醇化疗的护理
紫杉醇在很小的剂量下就可引起患者的过敏反应, 轻者面色发红、起疹子, 重者可引起患者呼吸道痉挛、障碍致死。紫杉醇注射液还存在以下毒副作用, 如I型过敏反应、消化道反应、脱发、骨髓移植、心脏毒性、神经毒性等, 上述反应均在患者用药后10min内发生, 在患者用药后2~3min, 严重的毒副作用可导致患者死亡。因此为了预防过敏反应的发生, 应采取以下护理措施: (1) 在给药前对患者应用适量抗过敏药物, 以防过敏。 (2) 给药采取深静脉置管, 防止药物外漏, 减轻药物对袖管的刺激和毒副作用。 (3) 给药前应准备好急救措施, 对患者进行心电监护。 (4) 首次使用紫杉醇, 应用小剂量进行试敏, 若无过敏反应, 随后再进行常规给药化疗。 (5) 紫杉醇化疗时, 应使用控制泵严格控制滴注速度, 在静脉滴注过程中的前15min, 速度控制在15滴/min, 观察患者若无毒副作用, 随后速度调至35滴/min, 一般3 h内滴注完。 (6) 对患者的生命体征进行严格的监测, 在整个滴注过程中, 给予患者心电监护, 严密监测和记录患者的心率、血压、呼吸频率、血氧饱和度的动态变化, 一旦发现病情变化应及时处理。
2 结果
本组115例经过紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注法化疗治疗胃癌的患者, 经过上述护理, 有效82例, 显效26例, 无效7例, 总有效率93.91%。灌注过程顺利, 未发生管道周围感染和脱落现象。
3 讨论
近年来, 直接向腹腔内热灌注化疗药物已成为癌症治疗的主要手段之一[3]。而在术后早期, 胃癌患者体内肿瘤负荷最小, 对化疗药比较敏感, 肿瘤细胞增殖速度较快, 且术后腹腔内新的黏连尚未形成, 此时药物可以达到腹腔内各个部位, 使腹腔灌注化疗药物与腹腔充分接触, 消除腹腔内游离的癌症细胞, 降低局部的复发率。紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗治疗胃癌是一种综合性的治疗手段, 治疗过程复杂, 因此要注重对治疗过程中各个环节的护理。实践证明, 针对紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗的方法, 对胃癌患者进行合理有效的护理, 加强心理护理、灌注时护理、灌注后护理、密切观察、及时处理毒副作用, 有利于提高疗效。紫杉醇化疗注意控制滴速及预防变态反应, 腹腔热灌注时掌握灌注液的温度和灌注速度, 重视灌注后对患者的体位指导和病情观察, 可以预防并减少化疗时毒副作用和并发症的发生, 提高治疗成功率, 消除患者对化疗的恐惧感, 舒缓患者的紧张情绪, 帮助患者建立战胜疾病的信心, 提高患者的生命质量, 从心理和生理上减轻患者的痛苦, 提高化疗效果, 降低病死率。
对于处于胃癌晚期的患者, 通过一系列的护理措施, 虽然其最终不能达到满意的效果, 但是患者的自然病程得到了明显改善, 同时患者遭受的痛苦也有所减轻, 患者的生存期能有所延长。
摘要:目的 探讨紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注法化疗治疗胃癌的有效护理措施。方法选取2011年12月—2013年8月本院收治的胃癌患者115例, 对其加强心理护理以及综合治疗过程中的多环节护理, 观察护理结果。结果 本组115例经过紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注法化疗治疗胃癌的患者, 经过上述护理, 有效82例, 显效26例, 无效7例, 总有效率93.91%。灌注过程顺利, 未发生管道周围感染和脱落现象。结论 针对紫杉醇联合顺铂腹腔热灌注化疗的方法对胃癌患者进行合理有效的护理, 可以预防并减少化疗时不良反应和并发症的发生, 提高治疗成功率, 提高患者的生命质量, 从心理和生理上减轻患者的痛苦, 提高化疗效果, 降低病死率。
关键词:胃肿瘤,顺铂,抗肿瘤联合化疗方案,护理
参考文献
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联合灌注化疗 篇8
1 资料与方法
1.1 临床资料
全组3例,均为男性;年龄72~83岁,平均79岁。第1次术后复发时间为术后5~11个月,平均9.3个月。尿脱落细胞学检查2例阳性。B超、CT平扫加增强、ECT和膀胱镜检查加活组织病理检查3例均为浸润性多发性移行上皮癌。病理分级Ⅱ、Ⅲ级。临床分期:1例为复发性多发性浸润性膀胱癌,伴肺转移(见附图);另2例为复发性浸润性膀胱癌(T2)。本组中1例合并恶性高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病;1例合并矽肺Ⅱ期、慢性阻塞性肺气肿、高血压;1例合并高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病。
1.2 方法
1.2.1 化疗泵植入方法
患者平卧DSA床。采用Seldinger穿刺法行右股动脉穿刺插入猪尾管,管头位于腹主动脉下端髂总动脉分叉上方行盆腔造影。用子宫动脉导管插至右侧髂内动脉,在导丝的引导下将导管插至臀上动脉下方,经导管送入弹簧栓子2、3枚,造影证实右侧髂内动脉完全栓塞。然后将永久性化疗泵导管插至左侧髂内动脉,并注入造影剂证明导管远端在臀上动脉下方。在股动脉穿刺点下2 cm处股内侧,作一3~4 cm长的纵行切口,用手指在皮下组织深处钝性分离成一个能容纳药盒的腔隙,置入药盒。用隧道针将留置导管经穿刺点引至皮下囊腔,再次注射造影剂确认导管远端在臀上动脉下方,减去多余的导管后并于药盒连接固定,注射造影剂证实药盒于连接部位无渗漏后缝合切口。
1.2.2 动脉灌注方法
动脉灌注选择吡柔比星(TH P,深圳万乐药业有限公司,国药准字H10930105)30mg、顺铂(DDP,江苏豪森药业股份有限公司,国药准字H20040812)90 mg。先将THP用5%葡萄糖水10m L稀释溶解后与DDP混合在200 m L生理盐水中。第1次灌注直接用7#静脉针缓慢注入,时间在30 min以上。以后每4周灌注1次,共1年。操作时左手固定皮下药盒,右手将7#静脉针垂直刺入药盒,注射造影剂了解导管位置和通畅情况,再将药物注入。每次灌注结束后,先用生理盐水冲管,再用10m L注射器抽取肝素盐水封管,拔针后压住针眼10~30 min,无出血后,用纱布包扎并胶布固定。1年后,动脉灌注改为3个月1次,共2年。
1.2.3 膀胱灌注方法
选用THP30 mg按常规膀胱灌注方法灌注。每周1次×5次;4周1次×4次;以后每3个月1次,共1年。当肿瘤消失后,停止膀胱灌注。
2 结果
随访2年8个月。第1年,每3个月复查膀胱镜;第2年,每6个月复查膀胱镜;以后每年1次。每次动脉灌注前检查血常规、肝肾功能,均为正常,心电图检查无变化。3例患者1例血尿消失、肿瘤缩小,2例分别于动脉灌注化疗后6个月和9个月肿瘤消失。对此2例患者行膀胱镜检查、CT平扫加增强、ECT检查证实肿瘤消失,无远处转移。1例肺转移患者已生存6个月,CT复查肺部转移灶无明显改变。2例存活至今,3例均生活自理。
3 讨论
膀胱灌注预防复发无效的非肌层浸润膀胱尿路上皮癌,则建议行膀胱根治性切除术[3]。但进入中晚期,年龄大,体质差,身患多种疾病而不能耐受麻醉和手术者,如不采取积极措施,病情将进一步恶化,大约有86.1%的患者1年内死于肿瘤扩散[4]。恶性肿瘤细胞对化疗药物的内在性和获得性多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因,至今国内外临床实验未能取得满意的结果[5]。上个世纪国内外即有学者开始用髂内动脉化疗治疗膀胱癌,由于肿瘤局部血药浓度是血液药物浓度3~10倍[6],其疗效是静脉给药的2~10倍[7],故治疗效果明显优于静脉化疗。动脉插管化疗的优点是盆腔区域药物浓度高,全身反应少,比膀胱内灌注药物刺激黏膜作用小,并对膀胱黏膜下、肌层及膀胱周围组织及其受累的淋巴结或小静脉均有作用[8]。该方法为许多人所采用[9,10]。LEH-ANE[11]和JACOBS[12]报道动脉化疗总有效率为77%~96%。陈忠新等[13]报道完全缓解为17.11%(6/35),其中T25例,T31例。25例晚期膀胱癌患者在经尿道膀胱肿瘤切除术后,采用动脉灌注化疗联合膀胱灌注化疗的肿瘤完全缓解率为32%(8/25),部分缓解率为40%(10/25),有效率为72%,1、2年带瘤生存率分别达80%和72%[14]。全组仅3例,均为复发性多发性高龄患者,且身患多种疾病,不愿接受静脉化疗,也不能耐受再手术治疗。在与患者充分沟通,讲明介入化疗的并发症、不良反应和疗效后,取得了患者同意。患者均密切配合,完成全部治疗过程。2例肿瘤消失的患者,生活均能自理。1例肺转移患者,膀胱肿瘤缩小、血尿消失,已存活6个月,生活尚自理,仍在治疗中。笔者认为,联合药物化疗优于单纯膀胱药物灌注,可防止出现抗药性,并提供杀伤肿瘤细胞最高药浓度和药物最大量,从而提高疗效,减少副作用。对于中晚期特别是复发性膀胱癌,在不能耐受手术的情况下,动脉灌注联合膀胱灌注化疗是较为理想的选择。
药物选择直接影响患者生存期和生活质量。静脉化疗通常选用MTX和/或CDDP或单用CDDP或5-Fu+ADM+CDDP+MMC等[15,16]。静脉联合应用健择(吉西他滨)+顺铂(GC)方案化疗对晚期尿路上皮癌的有效率为70%左右,患者平均生存时间为12个月左右。GC方案动脉化疗主要用于保留膀胱治疗,通常需要与放疗联合应用,则70%左右的患者能达到保留膀胱的目的。单纯GC方案动脉化疗治疗浸润性膀胱癌或盆腔复发的效果维持时间有限[17]。GC联合静脉化疗方案被认为是目前标准一线治疗方案,总生存时间为54周,可供患者选择[18]。但吉西他滨价格昂贵,更多患者难以承受,THP+DDP联合应用,同样可取得满意效果[19,20]。THP是一种新型半合成蒽环类抗恶性肿瘤抗生素,作用机制是通过直接嵌入DNA双螺旋链,抑制DNA聚合酶,从而抑制DNA复制与转录,导致肿瘤细胞死亡[21]。许多研究表明,THP在肿瘤组织内弥散速度快,抗癌效果好,可迅速杀伤肿瘤细胞[22]。DDP在血浆高氯离子环境中保持无活性状态,进入细胞内将氯解离后,二价铂与DNA分子上的碱基结合,可形成DNA分子链内或链间的交叉联结,也可使蛋白质与DNA分子联结,破坏DNA的结构和功能。临床上DDP常单独应用和与其他抗癌药物联合应用治疗和预防膀胱癌。本组仅3例,THP+DDP联合动脉灌注化疗取得可惜效果,推测THP+DDP可能有协同作用。
虽然THP的心脏毒性低于阿霉素,但对老年患者、心功能不全患者要减量使用。最难忍受的主要是频繁恶心、呕吐,不能进食。DDP也有严重的恶心、呕吐,但主要限制性毒性为肾毒性。在灌注时将胃复安20 mg、地塞米松10 mg与化疗药混合后缓慢注入,术毕嘱患者继续平卧DSA床30 min,并严密观察脉搏、血压和呼吸无异常后回病房。动脉灌注4 h后肌内注射胃复安10 mg,每8小时1次,3、4次;每天静脉点滴奥美拉唑40 mg,连续3 d。3例患者均未出现严重呕吐,次日正常进食。肝肾功能、血常规正常,未出现心脏毒性反应。全组1例严重血尿患者,经止血药全身应用、明矾水膀胱灌注等出血仍然不止。在经化疗泵化疗药物灌注后,立即给明胶海绵微颗粒注入,并反复生理盐水加压注入,防止导管和较大的动脉栓塞。灌注后当即看到血尿消失。因此,经化疗泵明胶海绵微颗粒注入可获得立竿见影的止血效果。在灌注前行髂内动脉造影时发现,膀胱肿瘤的动脉分支较前1次灌注时其内径和血管密度变细和稀疏,尤其是在第3次后最为明显。
在国内,对于膀胱癌患者生活质量的研究尚未引起泌尿外科医师的重视[3]。值得提出的是,动脉插管灌注联合膀胱灌注化疗,患者无严重不良反应。这一方法保留了膀胱及其生理功能。与根治性膀胱切除和/或尿流改道相比,无感染、尿漏、尿失禁等并发症,患者生活质量明显提高。
摘要:目的 结合文献探讨动脉灌注联合化疗对于高危复发性膀胱癌的临床疗效。方法 对3例由于年龄大、体质差、不能耐受麻醉和手术的高危复发性膀胱肿瘤患者,采用一侧髂内动脉永久性栓塞、对侧髂内动脉永久性化疗泵置入化疗,并膀胱灌注化疗。结果 随访2年8个月。3例患者1例血尿消失、肿瘤缩小,2例肿瘤消失。结论 对于高危复发性膀胱癌在不能耐受手术的情况下,动脉灌注化疗联合膀胱灌注化疗是较为理想的选择。不但提高患者的生活质量,还延长了患者的生存期。
联合灌注化疗 篇9
关键词:替吉奥,顺铂热灌注,胃癌合并腹水
我国人口众多, 每年新发胃癌患者约40万, 但早期胃癌检出率不高。晚期胃癌患者40%~60%发生腹膜转移, 继发的恶性腹腔积液是胃癌主要致死原因, 平均生存期仅为6~9个月[1,2,3], 这样如何有效控制腹水从而提高患者生活质量延长生存期, 就成为肿瘤科医师面临的问题。替吉奥 (S-1) 是新一代氟尿嘧啶类口服抗肿瘤药物, 目前在日本作为治疗晚期胃癌的一线用药[4], 我科采用国产替吉奥 (艾奕) 联合顺铂 (DDP) 腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹水, 取得一定疗效, 报道如下。
1 资料与方法
1.1病历资料:选取2013年3月至2014年10月胃癌合并腹水患者17例, 其中未手术5例, 手术后12例, 全胃术后4例, 远端胃术后8例, 高分化腺癌1例, 中分化腺癌5例, 低分化腺癌5例, 印戒细胞癌6例。均行彩超或CT证实合并中到大量腹腔积液, 腹水脱落细胞学均检测到癌细胞。其中男性10例, 女性7例, 年龄39~74岁, 平均年龄50.2岁。ECO评分后能耐受局部化疗, 且患者家属接受腹腔内灌注顺铂联合口服替吉奥胶囊 (艾奕) 双途径化疗方案。距最后一次化疗时间6个月以上。预计生存期>3个月, 血常规、生化, 心电图均无明显异常。
1.2治疗方法:化疗前所有患者均行腹腔穿刺, 一般选取麦氏点为穿刺点, 留置14G中心静脉导管, 分次排尽腹水, 期间同时予静脉高营养支持。采用顺铂注射液 (齐鲁制药 (海南) 有限公司, 国药准字H20073653) 40 mg+地塞米松10 mg+10%利多卡因注射液10 m L加入0.9%生理盐水1000 m L加热至43℃腹腔内快速灌注完毕后闭管, 嘱患者每30 min变换一次体位, 促使药物与腹膜充分接触, 变换至少4次。次日打开导管放尽腹水后再重复昨日治疗, 共3 d。每次灌注化疗前常规给子盐酸托烷司琼止吐处理及2000 m L液体水化利尿。从腹腔灌注化疗第1天开始口服替吉奥胶囊 (又名艾奕, 江苏恒瑞医药股份有限公司, 国药准字20100135) , 体表面积<1.5 m2, 替吉奥40毫克/次, 2次/天;体表面积>1.5 m2, 替吉奥60毫克/次, 2次/天;连续服用14 d, 停药7 d, 21 d为1个周期。期间每周复查一次血常规, 共2个周期, 2个周期后复查上腹CT或全腹彩超行疗效评价。
1.3疗效评定标准:按照WHO标准评价客观疗效和不良反应。腹水疗效评定标准主要分为完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、稳定 (SD) 、进展 (PD) 。CR:治疗后患者腹腔内腹水完全消失, 腹水持续消失时间≥1个月;PR:治疗后患者腹腔内的腹水减少一半以上, 部分腹水持续消失时间≥1个月;SD:治疗后患者腹腔内腹水量没有显著变化, 持续时间≥1个月;PD:治疗后患者腹腔内的腹水未减少, 反而较原有腹水增多>1/4, 持续时间≥1个月。总有效= (CR+PR) 例数/总例数×100%[5]。
2 结 果
17例患者均可进行客观疗效及安全性评价, CR 2例, PR 7例, PD+SD 8例, 腹水有效控制率 (CR+PR) 为52.9%, 不良反应主要是乏力、食欲减退及血液学毒性, 恶心呕吐较少出现, 无脱发。Ⅲ~Ⅳ度的白细胞减少占11.70% (2/17) , 17例患者均完成化疗。
3 讨 论
恶性腹水是胃癌患者晚期较为常见的症状, 临床表现为气短、腹胀, 食欲减退, 下肢浮肿及电解质紊乱等, 长期发展导致患者出现恶液质, 从而出现心肺功能衰竭, 危及生命。目前治疗晚期胃癌合并腹水比较公认的辅助治疗方法为全身联合腹腔化疗, 疗效确切。腹腔化疗利用腹膜原血浆屏障, 使浓度较高的化疗药物广泛并且直接的与腹膜腔接触, 通过渗透或者直接浸泡的作用发挥其杀灭癌细胞的作用, 同时还能够使淋巴循环得到改善, 能够起到控制腹水的作用[6], 替吉奥治疗胃癌较氟尿嘧啶 (5-FU) 相比, 更加高效低毒, 目前国产替吉奥的出现降低了治疗费用, 能使大多经济状况一般的患者接受, 且口服方案的治疗时间主要在家中进行, 一定程度上缓减患者在医院治疗的紧张情绪, 进而减轻化疗的不良反应。口服替吉奥胶囊的同时行腹腔化疗, 不仅能够将全身剂量不足弥补, 还能提高生物利用度及局部的药物浓度, 所以治疗效果更好[6]。本组病例中, 采用口服替吉奥联合顺铂腹腔热灌注双路化疗治疗胃癌合并腹水, 腹水有效控制率达到52.9% (9/17) 。患者生活质量显著提高, 本实验中Ⅲ~Ⅳ度发生率达到11.7%, 我们认为是该药基础上联合DDP药物不良反应累加所致。通过我科临床观察, 总结出艾奕联合腔热灌注DDP治疗胃癌合并腹水目前是一种有效的安全治疗措施, 仍需大量治疗病例的证实。
参考文献
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[5]吴清艺, 楚建设.顺铂腹腔内滴灌联合全身化疗治疗晚期胃癌[J].中国医院用药评价与分析, 2007, 7 (1) :72-74.