血管紧张素1型受体

血管紧张素1型受体（共7篇）

血管紧张素1型受体 篇1

高血压合并急性冠脉综合征(ACS)患者的血清抗血管紧张素Ⅱα1受体自身抗体检出率增高,提示高血压病合并ACS时机体产生了更强烈的异常免疫应答, 导致心室重构及血管重构。血清胱抑素C(Cys C)的一个重要生理功能是调节半胱氨酸蛋白酶活性,能促进细胞增生,激活中性粒细胞,参与炎症反应过程。

1资料与方法

1.1研究对象选取2010年8月—2011年10月山西省心血管病医院住院及门诊患者579例,男324例, 女255例。分为单纯高血压病组259例,男151例,女108例;高血压合并ACS组129例,男74例,女55例。 对照组为同期体检健康者191名,男99名,女92名。 受检者均对本试验知情同意。

1.2入选标准高血压诊断符合WHO/ISH1999年高血压防治指南,收缩压(SBP)≥140mmHg和(或) 舒张压(DBP)≥ 90 mmHg。 ACS诊断符合WHO1979年制定的ACS诊断标准,有典型的胸憋、 胸痛症状,并伴随有明确心肌缺血心电图表现;若有心肌细胞损伤标志物(肌钙蛋白I及心肌酶CPK、MB) 的升高,则可诊断为急性心肌梗死。

1.3排除标准各种继发性高血压、心肌病、急慢性感染、肝功能异常、肾衰竭、内分泌性疾病、自身免疫性疾病、风湿性心脏病、先天性心脏病、慢性心力衰竭者, 无脑血管疾病者。

1.4标本采集与处理记录患者基本资料:性别、年龄、血压、吸烟史、高血压病史。被检者入院时采集肘静脉血5mL,用于胱抑素C检测。入院第2天晨起抽取空腹肘正中静脉血送检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(HDL)、血肌酐(CREA)等项目。用酶联免疫吸附法检测血管紧张素 Ⅱα1受体抗体。以(标本A值空白对照A值)/(阴性对照A值空白对照A值)≥2.1定为阳性。胱抑素C采用免疫比浊法检测。FBG测定采用葡萄糖氧化酶法(HbAIc)采用阳离子交换微柱层析法测定,TG及TC测定采用氧化酶法,HDL及LDL测定采用酶法。

1.5统计学处理用SPSS10.0软件处理数据。计数资料采用t检验;计量资料用均数±标准差(x±s) 表示,均数比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 3组临床资料比较(见表1)

2.2抗血管紧张素Ⅱα1型受体抗体阳性率比较(见表2)

2.3高血压病患者胱抑素C水平比较(见表3)

3讨论

高血压病表现为血管壁病变,免疫反应参与其发病过程。在高血压病患者血清中检测出抗心血管调节受体的自身抗体,尤其是抗G-蛋白偶联受体的自身抗体,可能是原发性高血压病尤其是恶性高血压等发生、 发展的重要因素。G-蛋白偶联受体是将细胞外信号传导给细胞内的通用信号分子,包括M2毒蕈碱受体、β 肾上腺素能受体、α1肾上腺素能受体、AT1受体等,在机体的心血管系统调节中具有极为重要的作用。AT1受体和 α1受体也属于G-蛋白偶联受体的超家族成员,广泛存在于心脏、血管以及肾脏等组织中,这些受体自身抗体在原发性高血压病的发病及病理生理改变中参与了心肌和血管的重构和功能改变［１］。

Fu等［２］发现在恶性高血压患者血清中存在抗α1受体自身抗体,该抗体对新生鼠的心肌细胞可产生正性变时作用,表现为α1受体的激动剂样活性,并具有剂量依赖性,自身抗体与α1受体结合后可产生不随时间而脱敏感的 α1受体激动剂样作用,此作用可被 α1受体阻滞剂哌唑嗪所阻断［３］。已有的研究发现,抗α1受体自身抗体主要出现于恶性高血压［４，５］、妊高征先兆子痫［６］及难治性高血压［７］,而这些疾病的主要病理基础为血管纤维素性坏死、血管痉挛、狭窄以及血管硬化等血管损害。本研究发现高血压合并ACS患者血清抗α1受体自身抗体检出率显著增高,提示高血压病合并ACS时机体产生了更强烈的异常免疫应答,导致心室重构及血管重构。

周子华等［８，９］的研究结果显示,与α1受体的生理激动剂去甲肾上腺素一样,抗 α1受体自身抗体与 α1受体结合后通过一系列的细胞内信号转导机制,增加了培养的大鼠血管平滑肌细胞内c-jun mRNA和蛋白质的表达,引起血管平滑肌细胞的增殖,并观察到 α1受体阻断剂哌唑嗪可以阻断该作用,因此证实此机制是抗α1受体自身抗体导致血管重构的机制之一;证明这种自身抗体通过相应的受体发挥着收缩冠状动脉血管的作用,提示这种自身抗体在高血压病合并ACS患者发生的急性心肌缺血事件中可能发挥着不可忽视的作用。

1983年Anastasi等［１０］首次在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cysteine pro- teinase inhibitor,CPI),之后正式命名为胱抑素C。 Cys C是由122个氨基酸组成的低分子量碱性非糖基化蛋白质,能在所有有核细胞中恒定的、持续地转录及表达。Cys C能自由地通过肾小球,并在近曲小管几乎完全被重吸收和降解,不再重新回到血循环中,同时肾小管不分泌CysC,是作为一种相对可靠的反映肾小球滤过率内源性标志物［１１］。Cys C参与细胞外基质的产生和降解的动态平衡,在细胞内肽类和蛋白质的代谢中起重要作用。CysC能促进细胞增生,激活中性粒细胞,参与炎症反应过程。因此Cys C参与了心血管系统疾病诸多的病理、生理过程。国外大规模前瞻性研究表明,Cys C在急性冠脉综合征中具有独立的预测预后的价值［１２］,与心血管事件独立相关。

因此,对高血压患者进行抗α1受体抗体与胱抑素C的检测,有助于高血压患者的药物选择,提高其血压控制率,延缓动脉血管重构,减缓动脉粥样硬化的发生、发展,预防ACS的发生。

摘要：目的 研究高血压病合并急性冠脉综合征(ACS)患者血清胱抑素C与抗α1受体抗体之间的相关性,探讨高血压病合并ACS与免疫反应之间的关系。方法 选取2010年8月—2011年10月山西省心血管病医院心内科患者及门诊体检者,分为单纯高血压病组;高血压合并ACS组。选取同期健康体检者作为对照组。检测患者血清中的抗α1受体抗体、胱抑素C、高密度脂蛋、低密度脂蛋白、三酰甘油、空腹血糖等。结果 高血压合并ACS组血清中抗血管紧张素Ⅱα1抗体阳性率、胱抑素C分别与单纯高血压组、对照组相比有统计学意义,单纯高血压组与对照组相比有统计学意义,高血压合并ACS组中抗血管紧张素Ⅱα1受体抗体阳性者胱抑素C水平与阴性者相比差异有统计学意义,单纯高血压组中抗血管紧张素Ⅱα1受体抗体阳性者胱抑素C水平与阴性者相比差异无统计学意义。结论 抗血管紧张素Ⅱα1受体抗体、胱抑素C在高血压病合并ACS、单纯高血压病患者及正常对照者间存在差异,提示高血压病及其合并症的发生发展可能与胱抑素C和免疫功能异常有关。

关键词：高血压病,急性冠脉综合征,血管紧张素Ⅱα1受体抗体,胱抑素C

血管紧张素1型受体 篇2

1血管紧张素受体的命名及分类

1994年, 国际药理联盟 (The International Union of Pharmacology, IU PHAR) 血管紧张素受体命名委员会通过了血管紧张素受体的命名原则:血管紧张素受体缩写为AT;AT受体亚型在AT下方注以1、2、3等;与Losartan、Valsartan等拮抗剂结合的受体为AT1, 与PD123177、PD123319等拮抗剂结合的受体为AT2。Ang受体目前被发现的有AT1 (AT1a和AT1b) 、AT2、AT3、AT4四种亚型。

1.1 AT1R的概述

1.1.1 AT1R分子结构、分布。

AT1R属于G蛋白耦联受体超家族的一员, 广泛分布于几乎所有的组织器官, 人与大鼠的AT1R受体均由359个氨基酸残基构成, 其分子量为40KD, 具有7个跨膜区域及与G蛋白耦联的羧基终端, 每个跨膜区由23～24个疏水氨基酸残基组成, 形成一个α-螺旋, 其胞内域有多个Ser和Thr残基, 是受体蛋白质分子磷酸化部位;在胞外域含有多个N-糖基化序列及二硫键, 这是AT1受体对巯基保护剂敏感的原因所在。在人和兔, AT1只有单一的受体型, 基因定位于3号染色体;在啮齿类动物, AT1R有两种亚型, 即AT1a和AT1b, AT1a基因定位于17号染色体, AT1B基因定位于2号染色体, 两种亚型之间有约95%的相同氨基酸序列, 只有17个氨基酸不同, 两者分子结构的区别多位于受体蛋白质分子端, 并多集中在胞外域和细胞内域, 而在跨膜区两者基本上是相同的;两者在组织分布与药理学特性亦很相似[1]。

1.1.2 AT1R信号转导机制。

激动剂和AT1R结合后, 引起G蛋白与受体胞内的第3环和C-末端结合, 触发多条信号途径。其经典的途径有: (1) 电压依赖性钙通道开放 (胞外钙内流) , Ca2+增高; (2) 磷脂酶A2 (PLA2) 激活, 花生四烯酸释放与前列腺素合成增加; (3) 磷脂酶C (PLC) 激活, PLC催化、水解细胞膜上的二磷酸磷脂酰肌醇 (PIP2) 后产生第二信使1, 4, 5-三磷酸肌醇 (IP3) 与1, 2-二酰甘油 (DAG) , 使胞内Ca2+释放以及激活蛋白激酶C (PKC) , PKC是细胞内的重要信息分子, 在心血管系统有促进平滑肌和心肌的收缩以及导致血管平滑肌的增生及心肌的肥厚作用; (4) 磷脂酶D (PLD) 激活, 水解磷脂胆碱而产生胆碱和磷脂酸, 磷脂酸由PLD进一步作用转化为DAG, 导致PKC的激活。 (5) 抑制腺苷酸环化酶 (AC) 活性, 细胞内cAMP下降。此外, 还有学者报道了促分裂原激活蛋白激酶 (MAPKS) 径路和JAK-STAT通路 (JAK是一种胞浆酪氨酸激酶, STAT即信号转导与转录激活因子) 。通过上述多种途径, 可引起心肌收缩力增强、血管收缩、细胞增生等生理及病理效应, 从而导致血压升高、血管壁增厚、心肌肥厚。

1.1.3 AT1R在疾病中的作用。

AngⅡ的很多作用是通过与AT1R结合来实现的, 如增加血管平滑肌细胞内钙离子浓度引起血管收缩;通过对动脉交感神经末梢作用增加去甲肾上腺素的释放, 减少摄取, 使局部去甲肾上腺素浓度增高;通过兴奋中枢交感神经系统, 提高血管对去甲肾上腺素和 AngⅡ的反应。研究发现, 在两肾一夹肾血管性高血压大鼠 (two-kidney one-clip renovascular hypertensive rats, 2K1C RHR) [2]、自发性高血压大鼠 (spontaneously hypertensive rats, SHR) [3]、Dahl盐敏大鼠[4,5]、雌激素缺乏大鼠[6]高血压模型中, 都发现有AT1R和/或AT1R的mRNA表达量的升高。在与人类发病机制相似的自发性高血压大鼠的左心室组织中, 心房利钠因子 (ANF) 、Ⅰ型和Ⅲ胶原的表达与血压正常的Wistar-Kyoto大鼠相比显著增加, 在给予AT1R拮抗剂SC-52458或血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 密达普利治疗后能降低血压并使ANF、Ⅰ型和Ⅲ胶原的表达减少, 提示在高血压发病中, 循环和局部的AngⅡ通过AT1R发挥促进细胞增殖作用, 参与心肌肥厚的形成过程。Zhang等[7]及王玉兵等[8]也在研究中发现AT1R在心脏肥厚的发生发展过程中起着重要的作用。此外Igarashi等[9]在对糖尿病大鼠血管平滑肌细胞增殖和糖代谢作用的研究中也发现, AngⅡ是通过AT1R抑制胰岛素信号通路和促进血管平滑肌细胞的增殖。

1.2 AT2R的概述

1.2.1 AT2R分子结构、分布。

与AT1R相似, AT2R亦属于G蛋白耦联受体超家族成员, 分子量为41KD, 也具有7个跨膜区, 基因定位于人及鼠类的X染色体上, 与AT1R相比, 结构差异较大, 两者之间只有32%～35%的氨基酸序列相同, 主要集中在跨膜区, 人与大鼠的AT2R存在着93%的一致性[10]。AT2R在胎儿的大动脉、胃肠道间充质、结缔组织、骨骼组织、脑、肾脏和肾上腺中高表达, 出生后其表达迅速下降。有研究表明, 在AngⅡ的刺激下, 成年哺乳动物的肾脏可重新表达AT2R, 通过刺激NO、BK的分泌而扩张肾血管以及抑制肾小管Na+的再吸收, 促进尿钠的排泄。在心室充盈压力增高或扩张性心脏病、缺血性心脏病所致的心脏重构、心力衰竭、心肌梗死恢复以及皮肤和神经系统受损等情况下均能引起AT2R基因表达上调、含量增高[11]。

1.2.2 AT2R信号转导机制。

(1) G蛋白耦联途径:尽管AT2R和AT1R均属于G蛋白耦联受体家族, 但它们所介导的生物学效应却各不相同。AT2R可以通过激活酪氨酸磷酸酶 (PTP) 、丝氨酸/苏氨酸磷酸酶2A (PP2A) 、丝裂原激活蛋白激酶磷酸酶21 (MKP21) 与酪氨酸磷脂酶 (SHP21) 等[12], 一方面抑制Ca2+的流幅度, 开放K+流通道, 另一方面抑制AT1R和/或生长因子激活的促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 的活性使细胞外信号调节激酶 (ERK) 失活, 从而产生抑制生长、分化等作用。 (2) 磷脂酶A2途径:在心血管系统, AT2R可介导AngⅡ激活磷脂酶A2 (phospholipase A2, PLA2) 的作用, 而以前, 往往被认为是AT1R的作用。后来Lokuta等发现, AngⅡ可引起PLA2介导的花生四烯酸 (Arachidonic acid, AA) 的持续分泌, 这种作用不被特异性的AT1R拮抗剂DuP753阻断, 而被特异性的AT2R拮抗剂PD123177所阻断, 这提示, AngⅡ激活PLA2很可能由AT2R介导。 (3) 激活缓激肽 (BK) -NO-cGMP途径:Gohlke等[13]指出在高血压大鼠的主动脉中cGMP产量增加, 是通过AT2R所介导的, 这种效应可被AT2R拮抗剂PD123319阻断, 亦与缓激肽以及NO的产生有关, 因为此作用亦可被缓激肽受体阻滞剂和NO合成酶抑制剂L-NAME阻断。Yayama等[14]发现, 在高血压大鼠中应用AT1R拮抗剂能抑制大动脉内AT2R上调与血压升高, 表明AngⅡ是通过激活AT1R从而使压力负荷过重的大动脉内AT2R上调, 大动脉的AngⅡ与正调节的AT2R结合后通过PKA依赖的信号通路使缓激肽B2受体发生磷酸化, 引起NO持续性的产生、释放, cGMP含量增加, 从而产生扩张血管作用。有研究发现[15], 当抑制细胞色素P-450功能或者阻断内皮细胞功能时, 由AT2R介导的肾的小动脉舒张功能则减弱或消失。

1.2.3 AT2R在疾病中的作用。

近年诸多的研究表明, 在正常情况下AT2R的部分作用与AT1R相反, AT2R通过抑制AT1R介导的DNA以及胶原蛋白的合成而产生拮抗AT1R的正性变时和致肥厚作用。Hiyoshi H等[16]在研究中也发现, 在2K1C组高血压小鼠术后第2周的胸主动脉中, AT2R mRNA水平和假手术组相比明显增高, 提示其AT2R的增加通过包括缓激肽B2受体的信号通路而衰减了由AT1R介导Ang Ⅱ产生的收缩效应;同时还伴有cGMP含量及eNOS蛋白水平、eNOS的磷酸化p-eNOS Ser1177位点磷酸化水平增高, 提示通过AT2R的激活使eNOS的磷酸化增强, 导致了NO的生成增多。Carey等[17]发现, AT2R能引起血管舒张和促进尿钠排泄, 并且AT2R的激活能抑制肾小球旁细胞肾素的合成与释放, 从而发挥抗高血压作用。上述研究提示, AT2R可能成为高血压的潜在治疗靶点之一。

2 AngⅡ受体阻滞剂 (ARB) 的临床应用与前景

目前在心血管领域广泛应用的ARB是指:口服有效、代谢稳定、非肽类的专一选择性AT1R阻滞剂。随着ARB类药物的大量问世和临床研究的不断深入, 其临床应用范围日趋增大, 已被WHO/ISH及欧洲、美国和中国等国家指南列为高血压治疗的起始药物和维持药物。

1994年, 第一个非肽类ARB氯沙坦 (losartan) 上市, 紧随其后又有不少非肽类ARB被开发。按其结构可以分为: (1) 联苯四唑非杂环类:如缬沙坦 (valsartan) ; (2) 联苯四唑杂环类:如氯沙坦 (losartan) 、厄贝沙坦 (irbesartan) 、坎地沙坦 (candesartan) 、奥美沙坦 (olmesartan) 、他索沙坦 (tasosartan) ; (3) 非联苯四唑类:如替米沙坦 (telmisartan) 、依普沙坦 (eprosartan) 。

2.1 治疗高血压及左室心肌肥厚

现在临床已有大量的ARB应用于高血压的治疗, 在WHO/ISHO高血压治疗指南中被指定为一线降压药。由于该类药几乎无禁忌证以及服用后不引起咳嗽, 无低血压反应使得其在抗高血压方面具有突出的优势。ARB选择性地阻断AT1R, AngⅡ不能和AT1R结合从而阻断了升压效应;但不阻断AT2R, 使AngⅡ充分地与AT2R结合, 从而促进了降压效应。国内学者发现[18], 在给予替米沙坦治疗24周后, 原发性高血压组患者的室间隔舒张末期厚度、左室舒张末期内径、左室后壁舒张末期厚度、左室射血分数、左室质量指数等指标较治疗前有明显降低。并提出ARB可通过抑制AngⅡ的作用降低C反应蛋白 (CRP) 的表达, 进而达到保护心肌抑制左室重构的目的。

2.2 对肾脏的保护作用

ARB扩张肾小球出球小动脉的作用大于入球小动脉, 降低肾小球内高压、高灌注、高滤过, 降低肾小球囊内压, 降低肾小球基底膜对大分子的通透性, 从而减少尿蛋白滤过, 增加肾脏血流量和肾小球滤过率, 延缓肾损害, 还可增加2型糖尿病患者的肾血管内皮细胞的数量[19]。Liang等[20]也发现, ARB可促进肾小球毛细血管内皮细胞生长, 从而保护肾脏。Cho等[21]在对体外培养的人肾小球膜细胞试验发现, ARB能减少白介素IL-8、IL-11以及单核细胞趋化蛋白 (MCP) 等炎症因子;此外还可明显抑制肿瘤坏死因子 (TNF) 对肾小管上皮细胞的损害[22]。ARB还能抑制肾小球远曲小管离子交换途径干扰尿酸盐的转运, 抑制尿酸的重吸收, 从而促进尿酸排泄以降低血尿酸水平。还有学者发现[23], 在肾缺血小鼠模型试验中, 氯沙坦能调控血清髓过氧化酶 (MPO) 及mRNA的水平, 从而发挥保护肾脏作用。

2.3 治疗动脉粥样硬化

研究表明, 血管局部存在RAS, 在病理情况下活性增加, 其产生的AngⅡ与AT1R结合后, 激活血管内皮细胞膜NADP/NADPH氧化酶, 产生的超氧阴离子具有信号传递功能, 使转录因子NF-κB活化, 继而启动黏附分子的转录, 产生各种促炎症因子, 导致内皮功能紊乱, 促进脂质沉积、炎症反应, 最终导致动脉粥样硬化 (AS) 的形成。研究证实[24], AT1R拮抗剂氯沙坦、缬沙坦等可以通过作用于NF-κB的抑制蛋白, 使得Ang Ⅱ诱导的血管壁核因子NF-κB活化降低, 介导单核细胞迁移的MCP-1 降低, 白细胞介素-6 (IL-6) 、白细胞介素-8 (IL-8) 及CRP水平的下降, 介导黏附过程的ICAM-1、VCAM-1、E-选择素和P-选择素水平下降, 炎症标志物肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factorα, TNF-α) 水平下降, 为AT1R拮抗剂的抗炎症作用提供了有力证据。

2.4 在其他疾病中的作用

VALUE试验是迄今为止最大规模的抗高血压治疗研究之一, 共纳入了31 个国家942 个中心的15 351例高危高血压患者, 随机分组接受valsartan和amlodipine治疗, 平均随访4.2年。结果显示两组均能显著降低高危患者的血压水平, 同时valsartan 能显著降低新发糖尿病的发生率达23%, 并有减少心力衰竭发病率的趋势;对事件终点进行连续中值配对分析结果显示, 主要终点在两组间虽无差异, 但显示有利于valsartan 的趋势, 与amlodipine 相比, valsartan能显著降低心力衰竭发病率达19%。此外, ARB在对改善胰岛素抵抗及延缓2型糖尿病视网膜病程进程、预防偏头痛、抗肿瘤的治疗中也有显著的效果。曾经很多学者认为, ACEI与ARB拮抗AngⅡ作用的水平不同, 而且它们还具有某些不同的效应, 例如ACEI能增加体内缓激肽浓度并能减少其降解, ARB能使更多的AngⅡ与AT2R结合发挥效应, 预想将它们联用很可能增强降血压和靶器官保护疗效。2008年美国心脏病学会 (ACC) 年会公布的替米沙坦单用或与雷米普利联用全球终点研究 (OnTarget) 是全球最大的一项探讨心血管保护的国际多中心临床研究, 共纳入25 620例患者 (高血压、糖尿病及心血管疾病患者分别占69%、38%、85%) , 研究结果显示ARB与ACEI联用并无额外的肾脏保护作用, 同时, 临床不良事件却有所增加。最新临床的试验亦显示[25,26], ARB与ACEI联用并无增强疗效的肯定结果, 却能显著增加严重副作用, 包括高钾血症及肾功能恶化等。

血管紧张素1型受体 篇3

关键词：内皮功能,心肌病,充血性,超声心动图

已有研究证实扩张型心肌病患者内皮功能受损, 对冠状动脉内皮功能的研究较多, 而对冠状动脉内皮功能的评价临床上通常是采用有创性的冠状动脉造影。最近的研究表明应用二维超声心动图测量肱动脉内径的百分变化率可以准确评价动脉内皮功能。本研究主要目的是探讨血管紧张素转换酶抑制剂 (angiotension converting enzyme inhibitor, ACEI) 咪达普利 (达爽) 和血管紧张素受体拮抗剂 (angiotension receptor blocker, ARB) 依贝沙坦 (安博维) 对扩张型心肌病患者内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在本院首次诊断为扩张型心肌病的24例本地患者, 其中男11例, 女13例, 年龄28~52岁, 平均39岁。按照随机数字表法将所有患者分为达爽疗组和安博维治疗组各12例。入选标准:纽约心脏病学会心功能不全分级Ⅱ~Ⅲ级, 有心功能不全病史3个月以上, 心脏彩超显示全心扩大, 无节段性室壁运动异常, 室壁运动弥漫性减低, 左心室射血分数 (EF值) <40%, 除外缺血性心肌病 (有劳力性胸痛及相关心电图改变者做冠脉造影排除冠心病可能) 、酒精性心肌病、贫血性心脏病、围生期心肌病、甲状腺功能亢进或减退等情况, 并且不伴有高血压病、高脂血症、糖尿病、肾功能不全。健康对照组20例, 男11例, 女9例, 年龄25~54岁, 平均38岁。入选标准:无高血压病、高脂血症、糖尿病、肾功能不全, 经心脏彩超证实无器质性心脏病变, EF值>60%。扩张型心肌病组男性吸烟者2例, 对照组男性吸烟者4例, 所有女性均不吸烟。三组研究对象一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 研究方法

使用美国GE Vi Vi 7彩色多普勒超声诊断仪, 探头频率8.0~12 MHz。参照Celermajer等[1]的方法进行肱动脉血流介导性舒张反应测定。受试者在测试前休息10 min, 取仰卧位, 右上肢外展, 掌心向上, 用二维超声成像扫描肱动脉。以肘上5~10 cm肱动脉为靶目标, 取纵切面测量基线肱动脉内径 (即D1) 。血压计袖带置于右肘窝下4~6 cm处, 充气至袖带内压为200 mm Hg, 完全阻断血流5 min后迅速放气, 放气后50~80 s内测定反应性充血后血管内径 (即D2) 。反应性充血后血管内径的变化以第1次测量基础值的百分数表示:Δ%= (D2-D1) /D1×100%, 休息15 min后舌下含服硝酸甘油0.5 mg, 3~4 min后以同样的方法测量肱动脉内径变化率。整个测试过程中, 超声探头位置固定不变。然后测量左室射血分数和左室舒张末期内径了解心功能治疗前后变化情况。

1.3 治疗及随访

达爽组服用达爽10 mg/d, 安博维组服用安博维150 mg/d, 其他治疗基本相同。治疗4周后随访肱动脉血流介导性舒张反应的变化。同时随访的内容还包括平均动脉压、血红蛋白含量、低密度胆固醇、血糖、血肌酐和尿素氮的变化。

1.4 统计学处理

采用PEMS 3.1软件对所得数据进行统计分析, 计量资料用 (±s) 表示, 比较采用t检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血脂、血糖及肝肾功能比较

入选的24例扩张型心肌病患者均能按医嘱规律服药, 并顺利完成随访。随访时79%患者心功能得到改善, 21%患者无明显变化。两组治疗前后除血压比较差异有统计学意义以外 (P<0.05) , 血糖、胆固醇和血红蛋白的变化均较小, 亦未出现明显肝、肾功能变化, 具体变化见表1。

2.2 三组反应性充血后肱动脉内径变化率的比较

扩张型心肌病患者在服用达爽或安博维之前的反应性充血后肱动脉内径变化率均明显低于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.01) ;而服用达爽或安博维治疗4周后反应性充血后肱动脉内径变化率均明显高于治疗前, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。达爽治疗组和安博维治疗组在治疗后比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表2。这说明扩张型心肌病患者的内皮功能受损, 而使用ACE抑制剂或ARB后均可使内皮功能得到改善。

2.3 三组左室射血分数及舒张末期内径的比较

两组患者左室收缩功能明显改善, 左室射血分数增加, 左室舒张末期内径降低, 差异均有统计学意义 (P<0.05) , 见表3。说明达爽和安博维及相关的治疗能有效地改善左室功能, 减缓疾病的进展。

*与治疗前比较, P<0.05

*与治疗前比较, P<0.05;△与对照组比较, P<0.01

*与治疗前比较, P<0.05;△与对照组比较, P<0.01

3 讨论

扩张型心肌病在心功能不全阶段和其他原因导致的心功能不全一样, 都存在内皮功能的受损[2]。倪卫星等[3]应用高频超声对DCM患者肱动脉流量介导的内皮依赖性舒张功能和硝酸甘油引发的非内皮依赖性舒张功能进行评价, 取得满意的结果, 说明了DCM患者肱动脉内皮功能受损。多数扩张型心肌病患者在就诊时已有明显的心功能不全, Rajagopalan等[4]研究发现慢性心力衰竭患者血液中血管紧张素水平增高, 血管紧张素激活血管壁中的NADH/NADPH氧化还原酶, 血液中氧自由基产生增多。另外, 细胞因子如肿瘤坏死因子-2α (tumor necrosis factor-2α, TNF-2α) 水平增高也可调节此酶系统活性, 使氧自由基产生过多[5]。氧负荷增加通过减低一氧化氮 (nitric oxide, NO) 合酶活性或者与NO反应生成过氧化酯对内皮细胞产生直接细胞毒作用, 而引起慢性心力衰竭患者血管内皮功能减低。

研究中发现扩型心肌病在内皮功能下降的同时存在NO的缺乏[6]。NO是主要的血管舒张因子, NO的缺乏使得扩张型心肌病患者外周血管舒张功能下降, 与本试验中反应性充血后肱动脉内径变化率下降的结果一致。使用硝酸甘油后无论在达爽或安博维治疗前后和对照组比较差异均无显著性, 这与硝酸甘油的作用机制有关。硝酸甘油与乙酰胆碱不同, 硝酸甘油的作用是“非内皮依赖性”的, 它的作用不需要完整的内皮也不需要e NOS产生血管源性的NO, 并且硝酸甘油可以提高心功能不全或内皮功能受损时的血管舒张反应[7]。

血管紧张素1型受体 篇4

1 资料与方法

1.1 资料来源

应用该院计算机管理软件对2009-2011年ARB与钙拮抗剂 (CCB) 、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 的销售数据进行检索, 包括药品规格、销售数量和金额, 其中通用名、剂型相同而商品名、厂家不同的药物分别计算其使用总剂量, 计算该品种的总消耗量。

1.2 方法

限定日剂量 (DDD) 采用WHO推荐的日剂量方法[2], 分别对药物的品种、销售金额进行归类统计。参照《中华人民共和国药典—临床用药须知》 (2010版) 、《新编药物学》 (第17版) 推荐的成人平均日剂量, 部分药品的DDD值参照药品说明书及临床用药习惯而定。用药频度 (DDDs) =某药的年销售量/该药的DDD值, 其含义为以DDD为单位的某药品消耗量。DDDs越大, 说明该药的使用频度越高, 反映临床对该药的选择倾向性越大。

2 结 果

2.1 销售金额与构成比

2009-2011年ARB销售金额及构成比均居首位, 且呈逐年上升趋势。见表1。

2.2 ARB的DDDs和销售金额

2009-2011年厄贝沙坦的DDDs和销售金额均居首位, 且呈逐年上升趋势。见表2。

3 讨 论

由表1可见, 该院降压药消耗金额逐年增长, 但增幅缓慢, 从侧面反映了高血压的发病率逐年增加, 高血压患者的知晓率、治疗率、控制率有逐年上升的趋势。同时也可能与近年来药品多次降价, 尤其是2010年5月开始我省实行药品全省招标采购后, 药品价格平均降幅近10%有关。ACEI的采购金额呈逐年微降趋势, 构成比由2009年的9.40%下降至2011年的6.52%。大量循证医学证据表明, 以ACEI为基础的治疗方案可以提高心血管疾病患者的存活率, 减少心血管事件的发生, 但其干咳、血管神经性水肿等不良反应, 导致患者依从性较差, 市场份额逐年萎缩, 有被其他更优秀的降压药取代之势。CCB采购金额构成比维持在40%左右的水平, 说明此类药物在该院使用处于平稳状态, 在高血压病治疗中仍占主要地位。CCB是WHO推荐的治疗老年高血压的一线药物, 其降压效果良好, 价格偏低, 患者易接受, 是销售金额位居前列的主要原因。CCB的代表药物氨氯地平具有较高的亲脂性和受体亲和力, 可长时间储存于细胞膜脂质深层和作用位点, 起效缓慢、作用持久, 半衰期长达45h, 几乎无反射性兴奋心脏和交感神经活性的缺点, 使其在高血压合并充血性心力衰竭的治疗中更具特殊意义[3]。ARB选择性阻滞血管紧张素Ⅱ受体而不影响缓激肽的代谢, 具有降压疗效可靠、耐受性好及靶器官保护潜势等优点[4]。相比于ACEI、ARB, 极少引起咳嗽, 患者依从性好, 在近年的临床使用基础和对其降压作用的肯定性评价, 使得ARB有良好的市场基础, 3年来销售金额稳居第一, 临床使用呈不断增长趋势。

目前该院临床使用的ARB品种为厄贝沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦氢氯噻嗪、替米沙坦和氯沙坦, 其口服吸收完全, 均具有较长的半衰期, 且谷/峰比均≥50%, 故降压作用平稳而持久, 能维持24h, 适用于每日1次口服。但因其在药动学、性价比方面特点各不相同, 因而临床用药频率也有所不同。

由表2可见: (1) 厄贝沙坦的DDDs、销售金额逐年增加, 2011年占ARB销售金额的39.78%。厄贝沙坦可改善胰岛素抵抗、心肌肥厚, 并具有肾保护作用, 故尤其适用于高血压合并糖尿病、心肌肥厚、心力衰竭和肾损害的患者。与其他ARB相比, 厄贝沙坦具有生物利用度最高 (60%～80%) 、吸收不受食物影响、半衰期长 (10h) 等药动学特点, 且独特的肝、肾双通道代谢途径使其尤适用于肝、肾功能不良的患者, 因此具有一定的优势地位。此外, 国产厄贝沙坦因其价格适中、疗效确切的特点, 得到了患者的青睐, 也占据了一定的市场份额。 (2) 缬沙坦的DDDs、销售金额稳步增长。缬沙坦是继氯沙坦后又一种ARB类降压药, 其安全、长效、服用方便等特点以及多年的临床使用基础, 使其在ARB的销售格局趋于稳定。 (3) 固定复方降压制剂厄贝沙坦氢氯噻嗪DDDs及销售金额增长速度最快, 其适用于单药治疗未能充分控制的患者, 还可作为一线药物用于可能需要多药治疗才能达到目标血压的患者[5]。该药可简化治疗方案, 提高患者顺应性, 销售前景看好。 (4) 替米沙坦是该院新引进的ARB, 具有半衰期最长和谷/峰比最高的特点, 因而能有效控制晨峰血压。但其只经肝脏代谢、与地高辛有潜在的药物间相互作物等药动学缺点, 限制了其在临床的推广使用, 故3年来销售金额徘徊不前。 (5) 氯沙坦是最早应用于临床的ARB类药物, 销售金额连续3年排名末位。氯沙坦需经肝脏内细胞色素P450 (CYP) 同工酶介导转化成活性产物起降压作用, 因此肝功能不全或循环血量不足者须调整剂量, 这可能是限制其临床应用的主要原因。

综上所述, 3年来该院ARB的销售金额稳居第一, 临床使用呈不断增长趋势, 已占据降压治疗主导地位。厄贝沙坦、厄贝沙坦氢氯噻嗪以其优良的药动学和可靠的降压疗效, 患者选用倾向较大, 销售前景看好。

参考文献

[1]《中国高血压防治指南》修订委员会.中国高血压防治指南[M].北京:人民卫生出版社, 2010.

[2]世界卫生组织药物统计方法学合作中心.药品的解剖学治疗学化学分类索引及规定日剂量[M].北京:中国协和医科大学出版社, 2003:101-102.

[3]陈旸, 陶剑虹.对长效钙通道阻滞剂的再认识[J].心血管病学进展, 2009, 30 (2) :337-340.

[4]张瑾, 陈绍行.血管紧张肽Ⅱ受体拮抗剂的药动学与临床用药[J].中国新药与临床杂志, 2004, 23 (2) :111-115.

血管紧张素1型受体 篇5

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2005-2009年在我院门诊及住院治疗的慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病患者152例, 所有患者均服用任何一种ARBs 1年以上。按患者服用药物不同分为替米沙坦组、厄贝沙坦组、缬沙坦组。替米沙坦组64例, 男38例, 女26例;年龄19～82 (48.6±11.0) 岁;治疗时间 (33±11) 个月。厄贝沙坦组48例, 男31例, 女17例;年龄24～17 (50.5±13.3) 岁;治疗时间 (36±9) 个月。缬沙坦组40例, 男25例, 女15例;年龄21～76 (45.3±15.0) 岁;治疗时间 (33±9) 个月。3组间性别、年龄、治疗时间差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

观察3组患者治疗前后血压、血清肌酐、内生肌酐清除率、24h 尿蛋白定量的改变。

1.3 统计学方法

计量资料以$\overline{x}\pm s$表示, 组间比较采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

3组治疗后血压、内生肌酐清除率、24h蛋白定量均改善, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。3组血清肌酐治疗后均有所改善, 但差异无统计学意义 (P>0.05) 。3组间各项指标比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表1。3组均耐受良好, 无因不良反应而停药病例。

3 讨 论

慢性肾病患者若未经有效治疗, 可能进展到慢性肾功能衰竭, 目前尚缺乏有效病因治疗。因此早期干预慢性肾病进展危险因素, 是重要的治疗方式。高血压、蛋白尿和肾脏局部肾素-血管紧张素 (RAS) 系统激活是导致慢性肾病进展而且可进行干预的重要危险因素。大量研究显示, 较高水平的血压和肾脏局部RAS活性增强能加重肾小球的“三高”现象, 导致肾脏疾病快速进展[2,3,4]。血管紧张肽Ⅱ (AngⅡ) 升高, 不仅可使血压升高, 肾小球毛细血管内压升高, 影响全身及肾脏局部血流动力学, 而且诱导多种生长因子, 特别是转化生长因子β2 ( TGF2β2 ) 产生, 刺激肾脏局部单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1) , 纤溶酶原激活物抑制物1 ( PAL-1) 的表达, 促进肾小管间质成纤维细胞增殖、分化, 导致大量单核巨噬细胞浸润肾小球, 细胞外基质成分合成增多, 降解下降, 这些病理过程已被证实在肾小球、肾小管间质硬化中起重要作用。AngII还是内皮素基因表达、合成和分泌的强效刺激因子。ARBs作为AngⅡ受体拮抗药, 可特异性拮抗AngⅡ与AT2部位结合, 降低血压并降低肾小球毛细血管内压保护肾脏, 并可减少内皮素生成, 抑制内皮素介导的促系膜细胞生长作用, 通过阻断AngⅡ非血流动力学效应完成对肾脏的保护, 用药初期可能使部分患者肌酐轻度增高, 但继续应用不会继续增高, 长久使用可保护肾功能。既往已有研究证实厄贝沙坦对肾功能的保护作用, 但多在肾功能正常时开始使用。

本文证实ARBs可延缓已出现肾功能不全慢性肾病患者的肾功能衰竭进展速率, 保护肾功能。ARBs对于已出现肾功能不全的慢性肾病患者有明确的治疗意义。

注:与治疗前比较, *P<0.05

摘要：目的 比较观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗体 (ARBs) 延缓慢性肾病进展的效果。方法 按服用ARBs药物的不同将慢性肾病患者152例随机分为替米沙坦组64例、厄贝沙坦组48例和缬沙坦组40例。观察3组治疗前后血压、血清肌酐、内生肌酐清除率、24h尿蛋白定量变化情况。结果 3组治疗后血压、内生肌酐清除率、24h蛋白定量均改善, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。3组间血压、血清肌酐、内生肌酐清除率及24h蛋白定量比较差异均无统计学意义 (P>0.05) 。3组均耐受良好, 无因不良反应而停药病例。结论 ARBs可延缓已出现肾功能不全慢性肾病患者的肾功能衰竭进展速率, 保护肾功能。ARBs对已出现肾功能不全的慢性肾病患者有明确的治疗意义。

关键词：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,肾病, 慢性,进展

参考文献

[1] LEWIS EJ.The role of angiotensin II receptor blockersin preventing the progression of renal disease in patients with type 2 diabetes[J].Am J Hypertens, 2002, 15 (10 Pt 2) :S123-S128.

[2]Bernadet-Monrozies P, Rostaing L, Kamar N, et al.The effect of angioten-sin-converting enzyme inhibitors on the progression of chronic renal fail-ure[J].Presse Med, 2002, 31 (36) :1714-1720.

[3] Das UN.Is angiotensin-II an endogenous pro-inflammatory molecule?[J].Med Sci Monit, 2005, 11 (5) :155-162.

血管紧张素1型受体 篇6

关键词：中青年高血压,血管紧张素受体拮抗剂,β受体阻滞剂,钙拮抗剂,心率

近年来, 我国高血压发病呈逐年上升趋势, 高血压控制形势不容乐观。治疗高血压使患者血压达标, 可明显降低心血管病死亡率和致残率, 如何提高高血压治疗达标率, 仍是当务之急。本研究采用血管紧张素受体拮抗剂 (ARB) 联合β受体阻滞剂治疗中青年高血压患者, 取得较好的疗效, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

研究对象为2011年3月—2012年11月我院门诊就诊的高血压患者。入选标准:高血压诊断符合世界卫生组织 (WHO) 与国际高血压学会颁布的高血压诊断标准[1], 初次就诊者血压≥160/100mmHg, 复诊血压控制不佳者血压≥140/90mmHg, 心率均超过80次/min, 排除中重度心力衰竭、Ⅱ度以上房室传导阻滞、糖尿病、支气管哮喘等。随机分为ARB联合β受体阻滞剂组 (治疗组) 和长效钙离子拮抗剂 (CCB) 联合β受体阻滞剂组 (对照组) 。治疗组52例, 男36例, 女16例;年龄22岁~61岁;间断心慌伴头痛、头晕症状36例。对照组50例, 男33例, 女17例;年龄24岁~60岁;间断心慌伴头痛、头昏症状32例。

1.2 方法

复诊患者在治疗前均停用其他降压药物, 所有患者检查电解质、肾功能、血糖、血脂、尿常规和心电图等, 测量给药前后血压、心率。治疗组:缬沙坦初始每日40mg, 如血压未达标, 根据测量血压结果逐步增量至每日80 mg, 直至160 mg;美托洛尔缓释片初始每日23.75mg, 根据测量血压结果逐步增量至每日47.5mg, 直至95mg。对照组:左旋氨氯地平初始每日2.5mg, 如血压未达标, 根据所测血压逐步将剂量调整为每日5 mg;美托洛尔缓释片初始每日23.75mg, 根据测量血压结果逐步增量至每日47.5 mg, 直至95mg。两组均治疗8周, 每2周测量患者血压、心率, 观察两组治疗前后血压、心率变化及症状改善情况。

1.3临床疗效标准

显效:头痛、头晕、心慌等症状基本消失;有效:头痛、头晕、心慌等症状明显改善, 但患者仍能意识到其存在;无效:头痛、头晕、心慌等症状有轻微的改善, 但不明显。

1.4 统计学处理

采用SPSS11.5统计软件进行分析, 计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 采用t检验, 计数资料采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压、心率改善情况

治疗8周后两组血压、心率较治疗前下降显著 (P<0.05) ;治疗组血压下降和对照组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 治疗组心率下降和对照组比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。详见表1。

2.2 症状改善情况 (见表2)

3 讨论

抗高血压治疗的获益主要来自降低血压本身, 治疗高血压的首要目标仍是血压达标。各类抗高血压药物都具有应用的优势人群, 针对特定的人群选择合适的抗高血压药物。ASCOT研究[2], CCB联合血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 的治疗方案无论在血压控制还是在心血管保护方面表现均显著优于β受体阻滞剂和利尿剂联合治疗, 显示优化联合治疗方案的重要性, 对高血压治疗的研究和临床实践具有重大意义。美国JNC7降压治疗方案指出, 2期以上高血压多数需两种以上降压药物联合应用。HOT-China研究提示, CCB和β受体阻滞剂的联合治疗方案对中国高血压患者疗效更佳。ARB和β受体阻滞剂在改善慢性心力衰竭临床预后方面有着充分的循证医学证据, 尤其适用于高血压合并慢性心力衰竭患者。但ARB和β受体阻滞剂联合用于高血压治疗方面的大规模临床试验较少, 缺乏治疗高血压获得长期益处的证据。在2010年中国高血压防治指南中明确指出为不常规推荐联合方案。杨慧敏[3]研究显示, 使用ARB联合β受体阻滞剂治疗高血压合并阵发性房颤可在控制高血压的基础上显著减少房颤复发。庞明阳等[4]研究显示, 采用缬沙坦联合美托洛尔治疗高血压并左室肥厚, 不仅可以明显降低血压, 而且能够有效地逆转左室肥厚。姜俊峰[5]研究显示, 缬沙坦联合美托洛尔治疗中青年舒张型高血压的临床疗效明显优于硝苯地平缓释片联合美托洛尔治疗。在特定的群体里仍有联合治疗的合理性。在这一特定人群里CCB联合β受体阻滞剂治疗要优于CCB联合ARB。对于中青年高血压, 通常具有高交感张力、高肾素、心率快、舒张压升高等特点。β受体阻滞剂通过抑制交感神经兴奋, 抑制心肌收缩力, 降低心输出量, 减慢心率, 同时也抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的激活;ARB通过抑制RAAS的激活, 降低压力负荷, 同时也能影响交感神经张力。ARB和β受体阻滞剂的联合同时抑制交感神经系统及RAAS系统, 可能对高交感张力高血压治疗效果更好。反观CCB和β受体阻滞剂的联合, CCB从容量及压力负荷方面发挥降压疗效, 但反射性兴奋交感神经, 部分抵消了β受体阻滞剂的作用, 不利于高交感张力高血压的控制。本研究治疗组和对照组血压下降幅度大致相同, 治疗组心率控制、症状改善情况优于对照组。ARB联合β受体阻滞剂和CCB联合β受体阻滞剂用于治疗中青年高交感张力高血压, 均是较理想治疗方案, ARB联合β受体阻滞剂可能更适合中青年高血压合并心率快、心律失常、心肌肥厚、心力衰竭以及冠心病患者。

参考文献

[l]刘力生.高血压[M].北京:人民卫生出版社, 2001:451-458.

[2]孙宁玲.优化降压治疗方案在高血压治疗中的意义——ASCOTBPLA研究解读[J].中国实用内科杂志, 2007, 27 (6) :416-418.

[3]杨慧敏.缬沙坦联合美托洛尔治疗高血压并阵发性心房颤动疗效观察[J].中国社区医师, 2008, 10 (193) :20.

[4]庞明阳, 崔芳, 马慧文, 等.缬沙坦联合美托洛尔治疗原发性高血压左室肥厚[J].医药论坛杂志, 2008, 29 (9) :44-45.

血管紧张素1型受体 篇7

关键词：糖尿病肾病,早期,缬沙坦,伊贝沙坦,替米沙坦

糖尿病肾病是较为常见的微血管并发症,是导致糖尿病患者死亡的重要原因。当前,随着医学技术的不断发展,临床上治疗此种疾病的方法也在不断改进和创新,这在很大程度上降低了糖尿病患者的病死率,实现了其生活质量的提高。但糖尿病的各种并发症发生率仍不断增高,对患者的病情康复和生活质量的提高造成了严重的威胁[1]。临床上,在早期糖尿病肾病的治疗过程中,采用血管紧张素受体阻滞剂治疗,对于患者病情的改善起到了较大的推动作用。现将应用3种不同血管紧张素受体阻滞剂治疗早期糖尿病肾病患者90例,总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2007年1月-2011年12月我院收治的早期糖尿病肾病患者90例,均经临床诊断为糖尿病肾病。其中男50例,年龄44~75岁;女40例,年龄47~81岁。90例患者随机分为A、B、C 3组,每组30例。

1.2 方法

首先对3组患者进行常规的基础治疗,对患者出现的并发症进行对症治疗,以有效改善患者的各项身体指标并促进患者的生命体征维持在稳定状态[2]。在常规治疗基础上,A组患者采用缬沙坦80mg口服,每天1次,每周调整剂量1次,最大剂量为160mg,每天1次。B组患者采用伊贝沙坦进行75~225mg口服,每天早上服用。C组患者采用替米沙坦40mg口服,每天1次,然后据患者血压恢复情况进行剂量调整,最大剂量为80mg,每天1次[3]。严密监控3组患者的治疗过程,如患者出现不良反应,临床医师需及时对患者进行对症治疗,以有效维持患者的生命体征处于稳定状态。

1.3 疗效判断标准

显效:经治疗,患者的症状和体征明显缓解,各项身体指标有较大程度的恢复,对于患者的正常生活和工作有轻微的影响,生活质量提高;有效:经治疗,患者的症状和体征有所缓解,各项身体指标有一定程度的恢复,对患者的正常生活和工作有一定程度的影响,生活质量有所提高;无效:经治疗,患者的症状和体征无缓解,各项身体指标未恢复,对患者的正常生活和工作有较大影响,生活质量无改善[4]。

2 结 果

经治疗,3组患者的病情均得到了一定程度的改善,A、C组总有效率均为90.0%,B组总有效率为93.3%。见表1。

3 讨 论

糖尿病肾病是临床上较为常见和多发的一种疾病,此种疾病的主要临床表现为蛋白尿、高血压、肾功能不全等,该病对于患者的正常生活和工作有较大的影响,如患者未得到及时的诊断和治疗,则会导致疾病不断发展,严重的还会危及患者的生命安全,从而在很大程度上增加了患者及其家庭的经济负担和精神压力。因此,针对此种疾病,临床医师应当对患者进行及早诊断和对症治疗,以降低患者的病死率,同时改善患者的病情,并实现患者生活质量的提高[5]。

临床上在治疗早期糖尿病肾病的过程中,首先要对患者进行常规基础治疗,以有效改善患者的各项身体指标,并促进患者的生命体征维持在稳定状态,在此基础上给予患者3种不同血管紧张素受体阻滞剂类药物进行治疗,该类药物不仅可降低肾小球囊内的跨膜压力、减少患者的蛋白尿,还可有效改善血压高的状态,从而实现对肾功能的改善,以促进患者病情的康复。缬沙坦、伊贝沙坦、替米沙坦3种药物均能对患者的病情起到良好的改善作用,这对降低患者的病死率、减轻患者的经济负担和精神压力有较大的促进作用,同时也实现了患者生活质量的快速提高。3种药物中,伊贝沙坦的治疗效果优于其他2种药物,对于患者的病情改善有更大的帮助[6]。

总之,对早期糖尿病肾病患者在常规治疗基础上加入血管紧张素受体阻滞剂类药物可明显提高疗效,其中伊贝沙坦的效果最佳,值得临床推广应用。

参考文献

[1]刘焕兵,熊晶,潘思生.缬沙坦治疗老年早期糖尿病肾病的疗效观察[J].实用临床医学,2008,9(4):41-42.

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[5]周瑞琴.缬沙坦治疗糖尿病肾病31例疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志,2008,11(11):1710-1711.