HE4水平（精选7篇）
HE4水平 篇1
卵巢浆液性乳头状囊腺癌 (约占卵巢癌的90%, 本文简称卵巢癌) 是妇科常见恶性肿瘤, 世界范围内, 每年有200000以上的女性患者被诊断为卵巢癌。且病死率居妇科恶性肿瘤之首, 原因是缺乏有效检测指标方法, 大部分患者在Ⅲ期或Ⅳ期才被发现诊断, 因此预后差。卵巢癌治疗原则为手术治疗+系统化疗。随着化疗药物的不断问世, 卵巢癌的化疗经历了烷化剂、铂类药物和紫杉醇3个重要阶段。因此患者的近期生存情况和生活质量有了明显改善, 但5年生存率却无明显提高, 仍徘徊在30%左右[1]。复发率较高。文献报道上皮性卵巢癌复发时间多在术后18~28个月内[2]。其复发的主要原因是发病隐匿, 复发早期无特异症状, 又缺乏行之有效的检测手段, 难于早期发现及诊断。多数患者在晚期患者出现腹水时, 临床才能诊断。对晚期卵巢癌复发的患者, 其治疗原则为姑息治疗, 不再以治愈为目的, 而是控制疾病相关症状, 降低治疗的不良反应, 延长生存期, 维持或更好地提高生存质量。如何能早期发现肿瘤复发呢?根据美国国立综合癌症网络指南[3], 建议患者最初2年每2~4个月随访1次, 随后3年每3~6个月随访1次, 其后每年随访。每次随访需要患者的简要病史, 体格检查, 影像学检查, 血清CA125、HE4检查。大多数患者均能按指南建议规律随访, 但没有合适的临床试验来决定最佳的随访间歇, 顺序, 随访持续时间。找寻一种有效、及时、方便、能及早发现复发的可疑征象的指标, 是临床医师面临的重要课题, 也是卵巢癌治疗过程中重要的环节。通过大量临床试验与经验总结, 血清CA125曾以其检验方便, 价格便宜, 易于收集, 创伤小等优势, 被临床广泛应用。但CA125在诊断早期卵巢癌时敏感性和特异性较差。因此CA125作为肿瘤标志物有一定局限性[4]。考虑到CA125在早期诊断卵巢癌时的敏感性和特异性较差, 推断其在预测卵巢癌的复发和预后方面敏感性也较差。最近一些研究表明, 在卵巢癌患者血清中可以检测到高表达的HE4, 但在除妇科外的癌症患者血清中尚未发现HE4的表达。HE4作为一种新的肿瘤标志物, 其单独或联合CA125检测, 在卵巢癌诊断、监测方面引起广泛关注。
1 资料与方法
1.1 资料来源:
选择2011年1月至2014年1月山西省肿瘤医院收治的100例卵巢癌患者, 均行初次肿瘤细胞减灭术, 术后均辅以铂类药物为主的联合化疗6~8个疗程, 化疗后HE4值均达到正常范围, 患者年龄39~72岁, 平均58岁;病理类型:浆液性乳头状囊腺癌。
1.1.1 排除病例:
(1) 临床未控[5]:上皮性卵巢癌经肿瘤细胞减灭术后, 行铂类为主规范化疗, HE4未降至正常, 后再次升高。 (2) 未完成定期随访或随访资料不完全的。 (3) 术前无HE4值或术前HE4处于正常范围内。
1.1.2分组
A组:为初次手术后辅助化疗后HE4水平0~20 PM, (正常水平<80 PM) , 共25例;B组:为初次手术后辅助化疗后HE4水平20~40 PM, 共25例;C组:为初次手术后辅助化疗后HE4水平40~60 PM:, 共30例;D组:为初次手术后辅助化疗后HE4水平60~80 PM, 共20例。4组患者的年龄、术前血清HE4水平、化疗方案 (均为以铂类为主的联合化疗) 、手术病理分期 (Ⅲ期或者Ⅳ期) 、病理分级、达到正常值的时间、初次辅助化疗疗程数, 差异均无统计学意义 (P>0.05) 。见表1。
1.2 疗效评价
1.2.1 评价标准:
对有可测量病灶者, 根据WHO实体肿瘤的疗效评价标准[6], 对无可测量病灶者, 则按照国际妇科癌症组 (GCIG) 标准[7]。初次辅助化疗疗效的评价方法:每个患者术后化疗后进行1次疗效评估, 包括妇科检查在内的查体, 血清肿瘤标志物HE4水平检测, 影像学检查。
1.2.2 评价指标:
(1) 复发:定义为经过满意的肿瘤细胞减灭术和正规足量的化疗后达完全缓解, 停药半年后临床上再次出现肿瘤的证据。 (2) 无进展生存时间 (复发时间) :定义为从末次化疗到疾病复发或疾病进展的间隔时间[8]。
1.3 随访
所有患者均进行随访, 随访率为100%。具体随访方法一线治疗后, 最初2年每2~4个月随访1次, 随后3年里每3~6个月随访1次, 其后每年随访。我们记录那些可用于诊断复发的指标, 如症状、体格检查所见、影像学表现及血清CA125、HE4值。
1.4 统计学方法
采用SPSS16.0软件对数据进行统计学处理。各组间计量资料的比较, 采用χ2检验;各组间计数资料的比较采用非参数t检验。采用Kaplan Meier法绘制生存曲线, 并采用Long rank法比较各组间无进展生存时间和总生存时间。
2 结果
4组患者预后比较, A、B、C、D组患者中位无进展生存时间分别为32、24、18、3个月, A、B及C组分别与D组比较, 差异均有统计学意义 (P<0.05) ;而A、B、C 3组间比较, 差异均无统计学意义 (P>0.05) 。
3讨论
对初次肿瘤细胞减灭术的患者, 进行铂类为主的化疗方案及适宜的疗程后HE4值对于预后及复发时间至关重要。对已复发患者, 是否继续选择铂类化疗及适宜的疗程对于预后亦至关重要。本研究结果显示, 初次卵巢肿瘤细胞减灭术后辅助化疗后血清HE4水平降至正常的患者中, HE4<60无进展生存时间显著低于降至HE4>60的患者, 而在血清HE4水平<60的A、B、C 3组患者中, 其无进展生存时间差异无显著性。提示, 在初次肿瘤细胞减灭术后辅助化疗后血清HE4降至正常后其水平变化可用于预测卵巢癌患者的复发时间及预后, 定期、早期指导患者治疗, 包括选择治疗方案及疗程。
综上所述, 本研究显示, 初次肿瘤细胞减灭术后接受以铂类药物为主的联合化疗后血清HE4水平降至正常的卵巢癌患者中若HE4<60, 复发时间更长, 并对其复发时间和预后有一定的预测作用。对HE4水平下降不满意的患者, 之后可能需改变化疗方案。但鉴于本研究组病例数少, 有待增加病例迸一步分析。
参考文献
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HE4水平 篇2
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2012年2月-2014年1月妇科确诊为卵巢癌并行手术切除治疗患者204例, 年龄41~72 (53.1±1.7) 岁。将其随机分为试验组和对照组各102例。2组一般资料差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准[3]:完善盆腔超声、CT等影像学检查和血清学检验, 并经手术切除病理确诊为卵巢癌晚期;患者符合化疗药物使用适应证, 无过敏现象;患者治疗期间严格遵守研究所提供的治疗方案, 拒绝接受非治疗研究药物;患者及家属了解研究计划, 明确潜在性风险, 愿意配合研究调查。排除标准:患者存在卵巢恶性肿瘤远处转移或全身转移, 或存在其他类型恶性肿瘤等相关疾病, 可使待检验血清学AFP、HE4、CA125等指标构成严重干扰[4];患者因个人身体原因或疾病自身特点导致手术治疗难以完整切除恶性肿瘤组织, 明确存在残余组织;患者存在肝肾功能异常、心功能不全、神经系统疾病等显著的内外科疾病[5]。
1.3 治疗方法
试验组患者治疗第1天, 给予紫杉醇120mg/m2静脉滴注3h, 另于使用紫杉醇前12h及6h分别口服10mg地塞米松, 前0.5~1h给予30mg苯海拉明肌内注射, 以减少患者过敏反应的发生。第2天给予顺铂60mg/m2腹腔灌注, 采用德国B.Braun Melsungen AG公司生产提供的静脉留置针 (1.3 mm×40mm) 进行腹腔穿刺。使用36℃生理盐水1000ml与药物混合进行腹腔灌注, 灌注结束后叮嘱患者在3h内应保证不同体位各达15min, 如:平卧、左、右侧卧位、坐位等, 使药物在腹腔中分布匀称。每周1次, 3周为1个疗程, 治疗5个疗程。如果患者有腹腔积液在药物灌注前尽可能排尽腹水。对照组予紫杉醇120mg/m2静脉滴注, 第2天给予顺铂60mg/m2静脉滴注。治疗疗程及周期同试验组。对照组仅给予常规对症处置、术后治疗及护理。
1.4 观察指标
分别于治疗前、后抽取所有患者晨起空腹肘静脉血5ml, 采用酶联免疫吸附试验检测患者血清AFP、HE4及CA125水平。
1.5 统计学方法
应用SPSS 20.0统计软件进行数据处理。计量资料以±s表示, 组间比较采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2组患者治疗前血清AFP、HE4及CA125水平相近, 差异均无统计学意义 (P>0.05) 。治疗后2组患者血清AFP、HE4及CA125水平均所降低, 但试验组患者降低幅度更为显著, 并趋近正常水平, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。
注:与治疗前比较, *P<0.05;与对照组比较, #P<0.05
3 讨论
卵巢癌作为女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一, 其早期临床特点不显著, 具有高度隐蔽性, 故大多数患者难以及时发现并诊治, 待临床确诊时患者已处于晚期[6]。因此, 卵巢癌有效治疗具有重要的临床价值和意义。但卵巢上皮癌细胞具有极易扩散转移的特点, 单纯切除癌变组织具有极高的复发率, 极大地限制了手术治疗的效果[7]。因此, 目前临床治疗开始主张手术切除治疗后辅以化疗或放疗的联合治疗方案。由于基础研究已证实卵巢上皮癌细胞具有高度的化疗敏感性[8]。
AFP属特异性蛋白, 由胚胎卵黄囊和不成熟干细胞合成, 胚胎血清中可检测出高浓度的AFP;HE4是一种精子成熟相关的蛋白酶抑制剂, 主要见于早期胎儿呼吸道上皮和生殖组织中[9];CA125是一种类似黏蛋白的大分子糖蛋白抗原, 在胚胎发育过程中存在于体腔上皮化生组织细胞表面。上述分子在正常人群中含量均较低或无, 仅见于肝癌、卵巢癌等恶性肿瘤中, 尤其三者检验均为强阳性时, 多提示卵巢癌, 具有高度敏感性和特异度[10]。本结果示晚期卵巢癌术后进行紫杉醇联合顺铂静脉及腹腔双途径化疗较单纯静脉途径化疗方案降低患者血清AFP、HE4及CA125水平更显著, 很好地证实了术后静脉及腹腔双途径化疗具有良好的治疗效果。
摘要：目的 观察晚期卵巢癌术后化疗方案对患者血清甲胎蛋白 (AFP) 、人附睾蛋白4 (HE4) 及糖类抗原125 (CA125) 水平的影响。方法 将204例确诊为卵巢癌并行手术切除治疗患者随机分为试验组和对照组各102例。试验组采用紫杉醇联合顺铂进行静脉及腹腔双途径化疗, 对照组将2种药物静脉滴注。比较2组患者治疗前后血清AFP、HE4及CA125水平变化。结果 治疗前2组患者血清AFP、HE4及CA125水平相近, 差异均无统计学意义 (P>0.05) 。治疗后2组患者血清AFP、HE4及CA125水平均所降低, 但试验组患者降低幅度大于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。结论 晚期卵巢癌术后进行紫杉醇联合顺铂静脉及腹腔双途径化疗较单纯静脉途径化疗方案可显著降低患者血清AFP、HE4及CA125水平。
关键词：晚期卵巢癌,术后化疗,甲胎蛋白,人附睾蛋白4,糖类抗原125
参考文献
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HE4水平 篇3
资料与方法
2014年1月-2016年5月收治卵巢肿瘤患者210例。所有患者均符合关于卵巢肿瘤的临床诊断标准, 依据患者临床症状及体征、实验室检查结果等进行确诊。其中卵巢恶性肿瘤105例作为观察1组, 卵巢良性肿瘤105例作为观察2组, 筛选健康女性100例作为对照组。观察1组年龄31~67岁, 平均 (53.5±8.4) 岁。观察2组年龄34~66岁, 平均 (51.6±9.5) 岁。对照组年龄27~63岁, 平均 (52.1±7.3) 岁。所有患者对所做的检查均签署知情同意书, 并经院伦理委员会审批通过。3组一般资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 因此具有可比性。
方法[1,2]:入院后至术前3组空腹状态下抽静脉血5 m L置于血清试管中, 静置60 min, 并在低温下保存。试验前1天, 从-80℃冰箱中取出标本, 在4℃冰箱中进行缓融, 自然溶解后3 000 r/min离心, 分离5 min吸取血清, 检测时置室温25℃待测。采用酶联免疫吸附法分别检测3组HE4。卵巢癌单项检测血清HE4≥70 pmol/L为阳性, 然后对比、分析不同病理卵巢肿瘤患者血清HE4水平。
评价指标:比较3组HE4水平差异, 观察观察1组患者不同临床病理特征的阳性表达的差异。
统计学方法:采用SPSS 14.0软件进行方差分析。计量资料采用 (±s) 表示, 组间比较采用t检验, P<0.05表示差异具有统计学意义。
结果
3组血清HE4水平比较:观察1组血清HE4水平明显高于观察2组、对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。观察2组血清HE4水平与对照组相比, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表1。
观察1组不同临床病理HE4表达水平:低分化级阳性率高于中高分化级阳性率, 早期卵巢癌阳性率低于晚期卵巢癌阳性率, 差异具有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。
讨论
女性卵巢癌作为女性生殖系统常见的肿瘤, 发病率位居第3位, 仅次于子宫颈癌和子宫体癌, 也是妇科疾病中预后效果最差的恶性肿瘤, 因此严重威胁女性生命健康、安全, 死亡率居女性恶性肿瘤的首位。目前卵巢癌的发生可能与年龄、生育、血型、精神及环境因素等有关[3,4]。早期卵巢癌无明显症状, 缺乏有效的筛查方法及诊断技术, 确诊时已到中晚期阶段。积极探索早期诊断卵巢恶性肿瘤的方法, 早期进行及时的诊断治疗对改善卵巢癌预后具有重要意义与价值。目前研究者一直致力于深入研究卵巢癌的诊断, 以大幅度提高卵巢癌的检出率。新发现的诊断卵巢癌的新型肿瘤标志物血清HE4逐步用于临床。国内外多通过酶联免疫吸附法测定HE4水平。有关研究表明HE4在正常卵巢组织内不表达, 在卵巢恶性肿瘤内表达呈现上升趋势, 而在多数非卵巢恶性肿瘤内不表达或低表达[5]。
本研究结果显示观察1组血清HE4水平明显高于观察2组、对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) ;观察2组血清HE4水平与对照组相比, 差异无统计学意义 (P>0.05) ;低分化级阳性率高于中高分化级阳性率, 早期卵巢癌阳性率低于晚期卵巢癌阳性率, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。
综上所述, HE4是较好的诊断卵巢恶性肿瘤的标志物, 可早发现、早治疗, 且其水平与病理特征具有一定的相关性。因此监测HE4水平变化对诊断卵巢癌患者的病情具有一定的价值。
摘要：目的:探讨人附睾蛋白4 (HE4) 对卵巢恶性肿瘤鉴别及与病理特征的关系。方法:收治卵巢肿瘤患者210例, 分为观察1组、观察2组。选取健康女性100例作为对照组。检测3组的血清HE4水平。结果:观察1组血清HE4水平明显高于观察2组、对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。观察2组血清HE4水平与对照组间相比, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。低分化级阳性率高于中高分化级阳性率, 早期卵巢癌阳性率低于晚期卵巢癌阳性率, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。结论:HE4是较好的诊断卵巢恶性肿瘤的标志物, 其水平与病理特征具有一定的相关性。
关键词：卵巢恶性肿瘤,人附睾蛋白4,鉴别,病理特征
参考文献
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HE4水平 篇4
1 资料和方法
1.1 临床资料
选择2012年1月~12月因盆腔肿物在天津市中心妇产科医院住院手术治疗的患者,所有上皮性卵巢癌患者均进行全面手术分期,血清标本在手术之前空腹采集。根据术后病理报告,将患者分为上皮性卵巢癌组70例,平均年龄50.8岁;卵巢良性肿瘤组167例,平均年龄52.1岁。以同期健康女性50例为健康对照组,平均年龄36.7岁。167例卵巢良性肿瘤包括:子宫内膜异位囊肿61例、成熟性畸胎瘤38例、单纯囊肿24例、浆液性囊腺瘤5例、粘液性囊腺瘤8例、卵巢冠囊肿9例、纤维瘤7例、输卵管卵巢脓肿12例及其它良性肿瘤3例;上皮性卵巢癌包括:浆液性细胞癌31例及粘液囊腺癌等非浆液性细胞癌29例。按照2009年FIGO卵巢癌病理分期,所有卵巢癌患者中,Ⅰ期46.7%、Ⅱ期14.3%、Ⅲ26.0%、Ⅳ期13.0%。
1.2 研究方法
血清CA125含量测定采用电化学发光免疫分析法(ECLIA)检测,使用德国罗氏公司的试剂盒及仪器;酶联免疫吸附试验(ELISA)法测量血清样本中HE4浓度(HE4定量检测试剂盒购自瑞典康乃格诊断产品公司)。血清HE4、CA125正常值分别为0~150pmo L/L、0~35U/ml。检测结果高于正常值即定为阳性;二者联合检测时任一标志物高于正常值即为阳性值。
1.3 统计学分析
采用SPSS 13.0软件进行统计学处理,用非参数检验Mann￣Whitney U和Kruskal￣Wallis H检验比较各组的血清HE4及CA125中位数是否具有统计学的意义(P<0.05)。建立logistic回归模型,制作ROC曲线,其曲线下面积(Area under the curve,AUC)反映诊断试验的准确性。
2 结果
2.1 上皮性卵巢癌组、卵巢良性肿瘤组和健康对照组间血清HE4及CA125浓度比较
上皮性卵巢癌组血清HE4和CA125中位数(HE4 137.25pmo L/L;CA125 88.78U/ml),与卵巢良性肿瘤组(HE4 43.54pmo L/L;CA125 26.25U/ml)及健康对照组(HE4 39.94pmo L/L;CA125 17.08U/ml)比较,均有显著性差异(P<0.05)。
2.2 血清HE4及CA125浓度在不同年龄段比较
各组分为老年组(≥50岁)及年轻组(<50岁),见表1。
2.3 血清HE4与EOC病理分期、组织分型的关系
按照2009国际妇产科联盟(FIGO)分期,晚期EOC(Ⅲ+Ⅳ期)血清HE4中位数与早期EOC(I+II期)比较,差异有显著性(163.34pmo L/L vs 95.46pmo L/L,P<0.05);在EOC组织分型中,浆液性卵巢癌血清HE4中位数高于非浆液性卵巢癌,差异有显著性(HE4 168.91 pmo L/L vs 80.5pmo L/L,P<0.05)。
2.4 不同年龄段早期上皮性卵巢癌组和卵巢良性肿瘤组血清HE4诊断敏感性比较
上皮性卵巢癌组和卵巢良性肿瘤组比较,血清HE4、CA125及CA125+HE4检测ROC曲线。见图1。以卵巢良性肿瘤组作对照时,血清HE4单独或联合CA125检测与血清CA125检测的ROC￣AUC相比,均有显著性差异(HE4 vs CA125:92.7 vs 86.1,P<0.05;CA125+HE4vs:CA125,92.9 vs 86.1,P<0.05),上皮性卵巢癌组血清HE4单独或联合CA125检测下的ROC￣AUC非常接近,无差异(HE4vs CA125+HE4:92.7 vs 92.9,P>0.05)。
2.5 不同年龄段早期上皮性卵巢癌组和卵巢良性肿瘤组HE4和CA125敏感度比较
以卵巢良性肿瘤组作对照时,年轻早期上皮性卵巢癌组中(年龄<50岁),血清HE4、HE4联合CA125与CA125检测的ROC￣AUC的比较都有显著性差异(P<0.05),血清HE4联合CA125与血清HE4单独检测的ROC￣AUC比较无差异(P>0.05),三者中HE4诊断早期上皮性卵巢癌敏感度最高。对于老年早期上皮性卵巢癌组(年龄≥50岁),三者比较无差异(P>0.05),血清HE4联合CA125诊断早期上皮性卵巢癌敏感度最高。见表2。
a:CA125与HE4曲线下面积的比较;b:HE4与CA125+HE4曲线下面积的比较;c:CA125与CA125+HE4曲线下面积的比较
3 讨论
目前被广泛应用于临床上卵巢癌诊断的肿瘤标志物是CAl25,但其在1%~2%的正常个体、盆腔炎、子宫内膜异位以及其它良性卵巢囊肿等妇科疾病,甚至非卵巢恶性肿瘤中也会有所升高,而近20%的卵巢癌患者并不表达CAl25,因此应用CAl25作为卵巢癌的诊断指标特异性和敏感性都不够[3~6]。HE4基因最早于1991年在人附睾远端上皮细胞中发现的,被认为是附睾特异性、与生殖相关的蛋白。Schummer等[7]通过c DNA微阵列研究发现HE4与卵巢癌相关,其m RNa A在卵巢癌组织高表达,但在正常组织(包括卵巢组织)及正常组织中不表达或低表达。本研究显示上皮性卵巢癌组血清HE4中位数明显高于卵巢良性肿瘤组及健康对照组,比较有显著性差异(P<0.05),进一步证明HE4在卵巢癌组织中的高表达。Moore等研究认为[9],卵巢癌早期HE4作为单一检测指标具有最高的灵敏度,且在一些导致CAl25升高的良性妇科病中HE4并不增加。我们的结果也显示:相比健康对照组,卵巢良性肿瘤组HE4水平几乎没有变化(43.54 VS 39.94 pmo L/L,P>0.05),CAl25水平上升,两者的统计结果比较有差异(26.25 vs17.08 U/L,P<0.05)。此时,HE4对于良性卵巢肿瘤和卵巢癌的鉴别能力显得尤为重要。目前已有数篇文章报道了HE4对早期卵巢癌的诊断,其敏感性为76.9%~82.7%,较CAl25的45.9%高[8~10]。我们对HE4在早期上皮性卵巢癌诊断研究中发现,血清HE4浓度与卵巢癌病理分期呈正相关,HE4浓度高于正常值,则预示与上皮性卵巢癌尤其是浆液性卵巢癌紧密相关。本研究结果提示血清HE4是一项有价值的标记物,以卵巢良性肿瘤为对照组,对于年龄<50岁人群,血清HE4单项检测诊断早期上皮性卵巢癌的敏感度最高,能够提高诊断的准确率;对于年龄≥50岁人群,血清HE4需联合CA125提高诊断能力。
总之,随着卵巢恶性肿瘤逐渐的年轻化趋势,早期诊断恶性盆腔肿瘤十分重要,血浆标志物HE4在上皮性卵巢癌的早期诊断和盆腔肿块的恶性风险评估方面具有很好的应用前景。HE4能够提高早期上皮性卵巢癌诊断的准确率,但在老年人群中需联合CA125提高诊断能力。
参考文献
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[7]Schummer M,Ng WV,Bumgarner RE,et al.Comparative hybridiza-tion of anarray of21,500ovarian CDNAs for the discovery of genes over express edinovarian Carcinomas[J].Gene,1999,238(2):375-385.
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[9]Moore RG,Brown AK,Miller MC,et al.The use of multiple novel tumor bio-markers for the detection of ovarian carcinoma in pa-tients with a pelvic mass[J].Gynecol Oncol,2008,108(2):402-408.
HE4水平 篇5
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2008~2012年住院治疗的卵巢癌患者85例, 手术治疗的卵巢良性疾病患者55例 (囊肿19例, 囊腺瘤11例, 畸胎瘤8例, 子宫平滑肌留12例, 其它5例) 为观察组, 所有病例均经术后组织病理学确诊, 年龄31~75 (53.2±5.7) 岁;健康对照组120例, 均来自我院体检中心体检合格的健康妇女年龄34~75 (51.2±4.3) 岁, 无心脑血管、内分泌等慢性病史、脏腑主治功能无异常, 影像学检查乳腺无异常。
1.2 方法
两组患者 (手术患者手术前) 起床后空腹静脉采血4ml, 将血清标本分离出后置-8°冰箱保存, 并批量测定HE4与CA125的水平。HE4与CA125均采用电化学发光法, 仪器是Cobas e601化学发光仪 (德国罗氏公司) , 试剂为罗氏公司原装配套提供。操作严格按照相关规定和说明书进行, 同时进行低、高值两种水平质控品的检测, 以保证实验结果的准确性。血清HE4与CA125的正常参考范围分别为:0~140pmol/L和0~35.0U/m L。
1.3 统计学处理
数据采用SPSS 17.0统计分析软件包进行处理。计量资料采用±s表示, 采用t检验, 计数资料采取χ2检验, P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者血清HE4和CA125的检测情况比较
见表1。卵巢癌组血清HE4含量、CA125含量均明显高于卵巢良性疾病组和对照组, 数据比较有统计学意义 (P<0.01) ;而卵巢良性疾病组血清HE4含量与对照组数据比较, 无统计学意义 (P>0.05) , 但CA125含量明显高于对照组, 数据比较有统计学意义 (P<0.001) 。
注:与对照组比较, *:表示P<0.01, #:表示P>0.05
2.2 血清HE4和CA125单项检测与联合检测在卵巢癌诊断中的敏感性、特异性、准确性、阳性预示值和阴性预示值比较
见表2。观察组85例卵巢癌患者血清检测发现, 血清HE4和CA125联合检测敏感性、阴性预示值均高于两项的单项检测 (P<0.05) , 特异性、准确性、阳性预示值均低于HE4检测, 高于CA125检测, HE4的特异性和准确性均优于CA125。
注:与HE4、CA125单项比较, *:P<0.05
3 讨论
卵巢癌的发病初期症状不明显, 不容易被发现, 临床诊断中特异性和敏感性均很好的检查相对缺乏, 据统计70%~75%的卵巢癌都是在中晚期发现[4]。根据国际癌症研究机构的统计数字显示, 卵巢癌患者的5年存活率为45%[5], 不过如果能早期诊断出癌症, 生存率可高达94%。CA125是临床常用的准段卵巢癌的观察指标, 但CA125的特异性不高, 许多身体其他的疾病如妇科炎症、腹腔炎症、肝肾疾病、子宫内膜异位等也会使该指标上升超过正常水平, 因此, 改指标作为卵巢癌的诊断指标缺乏敏感性和特异性。
研究数据表明:卵巢癌组的HE4和CA125水平明显高于其他两组, 卵巢良性疾病组的CA125水平也明显高于对照组, 且数据比较具有统计学意义 (P<0.01) , 而卵巢良性疾病组的血清HE4水平与对照组数据比较无统计学意义 (P>0.05) , 表明相对于CA125, HE4检测用于鉴别卵巢肿瘤的性质有明显的优势。其次, 两个单项指标的敏感性无显著差异, 但HE4的特异性和准确性均优于CA125, 联合检测敏感性、阴性预示值均高于两项的单项检测, 特异性、准确性、阳性预示值均低于HE4检测, 高于CA125检测, 可能与CA125的假阳性率有关。因此, HE4与CA125相比可以更显著地区分卵巢癌患者和健康者, 是早期诊断的一个重要而有效的标志物, 但联合检测更能提高诊断的敏感性。
综上所述, 血清H E4检测有利于早期诊断卵巢癌, 而联合血清CA125检测, 更可进一步提高卵巢癌诊断的敏感性和特异性。随着对HE4的更加深入的研究, 它在卵巢癌的发病风险预测、治疗监测、预后判断以及高危人群的随访等方面均会有重要的临床价值。
摘要：选择85例卵巢癌患者和55例卵巢良性疾病患者为观察组, 120例健康者为对照组, 采用电化学发光法检测血清HE4与CA125的水平, 分析两标志物单项或联合检测对卵巢癌的诊断价值。结果卵巢癌患者血清HE4与CA125水平均明显高于卵巢良性疾病患者和健康对照者 (P<0.01) ;两种指标联合检测与单项检测比较, 对卵巢癌疾病诊断的敏感性显著提高, 为89.4%, 其特异性高于CA125单项检测, 低于HE4单项检测。在卵巢癌早期诊断中, 血清H E4单项检测的敏感性高于CA125单项检测。血清HE4与CA125联合检测可以提高卵巢癌的诊断能力。
关键词：人附睾蛋白4,CA125,检测,卵巢癌,诊断,价值
参考文献
[1]M oore RG, M cM eek in DS, Brown AK, e ta l1A novelm u lt ip le m ark erb ioassay u til iz ing HE4 and CA125 for th e prediction of ovarian cancerin patients w ith a pelvic mass[J].GynecolOnco, 2009, 112 (1) :40-461.
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[3]董丽, 昌晓红, 叶雪, 等.血清人附睾分泌蛋白4和CA125水平检测在卵巢恶性肿瘤中的诊断价值[J].中华妇产科杂志, 2008, 43 (12) :931-9361.
[4]陈少林, 常璠, 祈云清.血清HE4和CA125联合检测在卵巢癌诊断中的应用分析[J].标记免疫分析与临床, 2012, 19 (1) :6-8.
HE4水平 篇6
关键词：HE4,CA125,联合检测,卵巢囊肿,卵巢癌
卵巢的组织学成分极为复杂, 是全身各脏器原发肿瘤类型最多的部位, 临床中卵巢肿瘤良恶性鉴别诊断比较困难[1]。为探讨HE4与CA125联合检测用于鉴别诊断卵巢囊肿的临床价值, 本研究通过选取我院2011年3月~2015年8月收治的卵巢癌患者41例和良性卵巢囊肿患者95例, 并选取同期健康体检者70例作为对照组, 分别使用化学发光免疫分析法和ELISA法检测三组研究对象的HE4、CA125水平, 探讨人附睾蛋白4 (HE4) 与糖类抗原125 (CA125) 联合检测用于鉴别诊断卵巢囊肿的临床价值。报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2011年3月~2015年8月收治的卵巢癌患者41例和良性卵巢囊肿患者95例, 所有患者均符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中卵巢癌的诊断标准[2], 均经过病理检查和手术确诊为卵巢癌、卵巢囊肿。所有患者排除感染、炎症等干扰因素, 并且近6个月内未接受过任何免疫剂类药物或激素类药物的治疗。并选取同期健康体检者70例作为对照组。三组一般资料比较无显著差异 (P>0.05) 。
1.2 方法
三组研究对象均于清晨空腹抽取外周静脉血3ml, 离心提取上清液 (2000r/min, 10min) , -20℃储存待测。分别使用化学发光免疫分析法和ELISA法检测血清HE4、CA125水平。酶联仪由美国BIO-RAD生产, 严格按照仪器和试剂盒说明书进行操作。以HE4≥70pmol/L, CA125≥35U/ml为阳性诊断标准, 当两项指标单独或联合高于正常值时视为阳性[3]。
1.3 统计学处理
数据采用SPSS 17.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示, 行t检验;计数资料采用例 (百分率) 表示, 行χ2检验。P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血清各项检测指标水平比较
卵巢癌组的HE4与CA125水平明显高于其他两组 (P<0.05) ;卵巢囊肿组CA125水平明显高于健康组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) , 但是HE4水平无显著差异。见表1。
2.2 三组受试者各监测指标阳性率比较
卵巢癌组的HE4与CA125阳性率明显高于其他两个组 (P<0.05) ;良性卵巢囊肿组的HE4与CA125阳性率与对照组比较没有显著性差异 (P>0.05) 。卵巢癌组与良性肿囊组的HE4与CA125的联合检测率明显高于单项检测阳性率, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。
3 讨论
卵巢的组织学成分极为复杂, 是原发性肿瘤最多的部位, 其肿瘤的性质、发生、发展、结局也各不相同, 卵巢囊肿是妇科常见症状之一, 临床中对其良恶性鉴别比较困难[2]。相关资料显示, 近几年来卵巢癌的发病率呈上升趋势, 由于其早期缺乏特异症状, 并且缺乏有效的筛查方法, 大多数患者就诊时已属晚期, 五年生存率<30%, 然而早期卵巢癌患者经过有效治疗后5年生存率能够超过90%, 因此, 卵巢癌的早期诊断是提高患者生存率和改善预后的关键[3]。在卵巢肿瘤的诊断中要明确三点:肿瘤的可能类型;肿瘤的性质是良性还是恶性;恶性肿瘤的临床分期。目前, 寻找方便准确的实验室检测方法对卵巢肿囊的鉴别诊断具有十分重要的意义。
卵巢囊肿的诊断主要是凭借影像学检查和血清学检查的方法, 其中B超时间别诊断卵巢肿囊的重要性, 其诊断的敏感性和特异性相当高[4]。腹腔镜检查是目前诊断卵巢内膜异位症的最佳方法, 在诊断卵巢肿囊的过程中具有重要作用。HE4即人附睾分泌蛋白4, 其基因表达于上皮细胞, 同时在女性生殖道及乳腺中也呈高表达, 并且在正常卵巢中HE4水平相当低, 但在卵巢癌组织中表达量明显升高。
综上所述, HE4是诊断卵巢肿囊的肿瘤标志物更具有研究前景, HE4与CA125联合检测是卵巢囊肿鉴别诊断的良好指标, 具有较高的特异性、敏感性与准确性。
参考文献
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HE4水平 篇7
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2011年6月至2012年3月经手术病理证实为卵巢癌的患者32例, 设为观察组, 男18例, 女14例, 年龄在23～71岁, 中位年龄在 (50.3±1.7) 岁, 参考美国癌症研究委员会和国际抗癌联盟联合制定的病理学标准分为I期有8例, II期有10例, III期有14例;发生淋巴结转移有15例, 无发生淋巴结转移有17例;远期复发有9例, 无复发有23例;再选取同期体检健康的受检者40例, 设为对照组, 男22例, 女18例, 年龄在21～72岁, 中位年龄在 (50.7±1.8) 岁, 均进行血清中的肿瘤特异性生长因子 (TSGF) 、糖类抗原 (CA125) 、人附睾蛋白4 (HE4) 水平检测, 观察对比两组检测结果。两组患者从性别、年龄等方面进行对比, 无明显差异 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 检测方法
所有患者在清晨空腹抽取肘静脉血液样本3～5mL, 采取离心试验, 以转速为2000r/min, 分离血清后放置在零下20℃进行保存备用。使用瑞士帝肯公司生产的Hydroflex酶标仪和sunrise洗板机, 美国雅培生物制剂公司所提供的试剂盒, 在严格质控的条件下, 对血清中的CA125、CEA进行检测, 检测方法为化学发光免疫分析法;参考范围:阳性标准:CA125在65U/mL以上, CEA在15ng/mL以上。使用日立公司生产的全自动生化分析仪 (型号:7170s) , 福建新大陆生物技术有限公司所提供的试剂盒, 在严格质控的条件下, 对血清中的TSGF进行检测, 检测方法为化学显色法;参考范围:阳性标准:TSGF在64U/mL以上。
1.3 统计学方法
本组血清中的HE4、CA125、TSGF水平的数据通过SPSS13.0软件进行处理, 期间的数据使用t检验, 以为计量单位, 以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
观察组血清中的HE4、CA125、TSGF水平皆明显高于对照组 (P<0.05) , 具有统计学意义;观察组中病理分期为II、III期的患者血中HE4、CA125、TSGF水平皆明显高于I期患者 (P<0.05) , 具有统计学意义;发生淋巴结转移及远期复发的患者血中HE4、CA125、TSGF水平皆明显高于无发生淋巴结转移及无复发的患者 (P<0.05) , 具有统计学意义。见表1、表2。
*为组内进行对比有明显差异 (P>0.05)
3 讨论
HE4属于一种Whey酸性蛋白家族中的分泌蛋白, 有研究指出[1], 通过差异蛋白分析可见HE4在血清中与卵巢癌组织中皆呈现出高表达。CA125属于大分子的糖蛋白, 在上皮组织的病变中通常会产生出CA125, 有研究中指出[2], CA125的升高水平与卵巢癌的恶性程度有明显的相关性。TSGF则为恶性肿瘤的特异性生长因子, 是通过肿瘤细胞的特异反应所产生的一种与其生长、转移、浸润有密切关系的多肽类物质, 往往在肿瘤形成的早期就会表现出高浓度。本研究中分别对卵巢癌患者及健康受检者进行血清中的HE4、CA125、TSGF水平检验, 可见卵巢癌患者的检测结果显著高于健康人群, 同时观察组中病理分期为II、III期的患者血中HE4、CA125、TSGF水平皆明显高于I期患者, 发生淋巴结转移及远期复发的患者血中HE4、CA125、TSGF水平皆明显高于无发生淋巴结转移及无复发的患者, 与文献报道基本一致。显示出血清中的HE4、CA125、TSGF联合检测能够有助于早期诊断出卵巢癌, 并对其恶性程度、转移情况、疗效评价等进行判断, 具有重要的临床意义。
综上所述, 检测血清中的HE4、CA125、TSGF水平能够早期对卵巢癌进行诊断, 且能够有助于早期评估病情严重程度, 监测病情进展情况和预测远期疗效, 对指导临床诊疗有积极的作用, 是诊断卵巢癌的重要检测指标。
摘要：目的 观察探讨检测血清中的HE4、CA125、TSGF水平对诊断卵巢癌的临床应用价值。方法 选取我院2011年6月至2012年3月经手术病理证实为卵巢癌的患者32例, 设为观察组, 再选取同期体检健康的受检者40例, 设为对照组, 均进行血清中的HE4、CA125、TSGF水平检测, 观察对比两组检测结果。结果 观察组血清中的HE4、CA125、TSGF水平皆明显高于对照组 (P<0.05) , 具有统计学意义。结论 检测血清中的HE4、CA125、TSGF水平能够早期对卵巢癌进行诊断, 且能够有助于早期评估病情严重程度, 监测病情进展情况和预测远期疗效, 对指导临床诊疗有积极的作用, 是诊断卵巢癌的重要检测指标。
关键词：HE4,CA125,TSGF,卵巢癌
参考文献
[1]苏彤, 刘辉, 任清霞, 等.HE4、TSGF和CA125联合检测诊断卵巢癌的价值[J].上东医药, 2011, 51 (39) :63-64.