氯氮平口腔崩解片（精选7篇）
氯氮平口腔崩解片 篇1
氯氮平为非典型抗精神失常药, 对精神分裂症和其他有严重阳性症状, 如敌意幻觉、思维障碍、和猜疑, 或阴性症状, 如情感和社会退缩和情感淡漠, 均有显著的治疗效果[1]。目前, 我国广泛使用的为氯氮平普通片剂, 由于精神病患者依从性差, 使药物服用非常困难, 而且容易使患者情绪波动非常大, 不利于疾病的治疗。口腔崩解片作为一种新剂型, 在药物服用方面具有天然的优势, 它可以依靠患者的唾液或者少量水迅速崩解分散释放药物, 借助患者自主及不自主的吞咽动作进入消化系统后吸收起效, 极其方便、快捷[2,3,4]。同时, 与普通片剂相比, 口腔崩解片可使药效成分氯氮平迅速溶出, 非常有利于患者病情的迅速控制。片剂的制备通常使用直接压片法或湿颗粒压片法, 这两种方法虽然工艺简单, 成本相对较低, 但由于其辅料微晶纤维素及羟丙纤维素不溶于水且微晶纤维素口感较涩, 这就使得制备得到的片剂口感较差[5,6,7]。因此, 本研究拟选用水溶性较好的辅料, 采用更为优良的冷冻干燥法制备氯氮平口腔崩解片, 从而极大改善口感, 且具有较好的崩解分散性, 同时并对其质量标准进行研究。
1 仪器与药品
UNICOWFUV-2系列UV-2000型紫外可见分光光度计 (美国U-NICO) , JM-85胶体磨 (山东龙兴化工机械集团有限公司) , TF-FD-1SL型真空冷冻干燥机 (上海田枫实业有限公司) , UDT-812GS智能溶出仪 (天津天河分析仪器限公司) , 明胶 (河南欧泰化工产品有限公司) , 氯氮平 (广东省惠州市东江制药厂) , 黄原胶 (河南安力精细化工有限公司) , 阿斯巴甜 (常州法码泰克药用辅料有限公司) , 山梨醇 (寿光市华天糖醇有限公司) 。
2 方法与结果
2.1 处方设计
2.1.1 成型剂的选择
本研究采用冷冻干燥法制备氯氮平口腔崩解片, 需要添加适量的成型剂。山梨醇与食用明胶作为冻干片剂制剂常用辅料, 具有很好的水溶性, 且极其容易成型, 应用极其广泛。食用明胶是一种高分子聚合物, 经过冷冻干燥后可以形成玻璃状的无定形结构, 使山梨醇骨架的硬度显著增强、冻干片剂的脆碎度明显降低, 成片效果良好。本实验按照设计处方配制药液, 取适量分装于PVC泡眼上 (装量0.3m L) , 冷冻干燥后以片剂的外观与崩解时间为指标考察成型效果。崩解实验方法为将滤纸置于表面皿内, 加入适量的蒸馏水充分润湿, 然后将制得的崩解片放于滤纸上, 记录其崩解时间。实验结果列于表1。山梨醇为白色结晶性粉末, 无臭, 味略甜, 单独使用作为成型剂形成的片剂易开裂、硬度差。当其与食用明胶同时使用时成型效果得到极大改善, 不易裂碎。但是当食用明胶用量过大时, 不仅药液粘度增大, 不利于冷冻干燥, 而且, 制得的崩解片外观较差, 且易结块。经过对上述实验结果的分析, 最终优选出的处方为4号。
2.1.2 助悬剂用量的确定
氯氮平极性较小, 难溶于水。因此, 在药液制备时, 必须加入适量的助悬剂使氯氮平微粉均匀的分散, 形成稳定的混悬液。因此, 有必要对本文选用的助悬剂黄原胶的用量进行深入的考察。实验设计与结果列于表2。
从表2的实验结果可以看出, 当助悬剂黄原胶的用量达到蒸馏水体积的2.0%或以上时, 即可达到很好的混悬效果。但是当助悬剂黄原胶的用量过大时, 药液黏度增大, 再分散性变差。因此, 最终优选出的处方为3号。
2.2 处方优化及工艺验证
实验优化的处方 (1000片) 为:氯氮平25.0g, 山梨醇36.0g, 黄原胶6.0g, 明胶18.0g, 阿斯巴甜0.50g, 蒸馏水300m L。
制备工艺过程为:将适量的明胶、黄原胶、阿斯巴甜、山梨醇溶于一定量的蒸馏水中, 然后加入氯氮平微粉, 充分搅拌, 形成均一的混悬液。混悬液经含量测定, 量取0.3m L灌装于PVC泡眼上, 在-40℃条件下冷冻1h, 抽真空达15Pa, 持续10h, 将溶剂升华完毕。最后, 升高温度至30℃, 保持保温2h, 取出片剂, 压铝箔封口。
2.3 溶出度测验
本实验以市售氯氮平片为对照, 采用中国药典2010版溶出度测定方法, 对制得的氯氮平口腔崩解片的溶出度进行测验。首先, 以盐酸溶液1000m L为溶剂, 转速为120r/min, 分别于1, 2, 4, 8, 15, 25min取溶液, 20m L滤, 膜滤过, 精密量取一定量的滤液, 然后用用盐酸溶液稀释制至每1m L中约含5μg的溶液, 充分混合均匀, 采用分光光度计法, 在240nm的波长处测定溶液吸光度, 分别计算每个时间点的累积溶出百分率。实验结果列于表3。
从表3结果可以发现, 本研究制得的氯氮平口腔崩解片的溶出效果显著优于市售氯氮平片产品。氯氮平口腔崩解片4min的溶出度即可达到市售氯氮平片15min的溶出度。
3 讨论
本研究采用冷冻干燥法优化的处方 (1000片) 为氯氮平25.0g, 山梨醇36.0g, 黄原胶6.0g, 明胶18.0g, 阿斯巴甜0.50g, 蒸馏水300m L。制备所得的氯氮平口腔崩解片疏松, 不易裂碎, 易于崩解, 且溶出效果极佳。
参考文献
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氯氮平口腔崩解片 篇2
关键词：精神分裂症,氯氮平口腔崩解片,氯氮平普通片
氯氮平口腔崩解片具有多巴胺受体亲和性, 属非典型抗精神病药, 对于多种多巴胺介导的反应均与经典抗精神病药不同。氯氮平口腔崩解片对D1、D2、D3、D5受体都有亲和力, 尤其是对D4受体的亲和力更强, 还具有拮抗肾上腺素、抗胆碱能、抗组胺和抗5-羟色胺受体的作用。氯氮平普通片是目前治疗精神分裂症对阳性症状和阴性症状均有较好疗效的药物之一[1]。但国内外精神专科医院对氯氮平普通片长期服用带来的不良反应和依从性差、风险性高的原因, 各医院都提出不同见解。为更好的提高患者疗效和解决药物不良反应及依从性, 近几年, 国内生产的氯氮平口腔崩解片 (启兰) 是否能有新的突破, 目前国内临床资料尚少, 为此, 我们用氯氮平口腔崩解片治疗精神分裂症并以氯氮平普通片作为对照研究, 现报道如下。
注:与治疗前比较, P<0.01
1 对象与方法
1.1 对象
主要来源于我院住院患者, 均为我院2011年2月至2011年12月单次或反复发作的住院精神病患者。符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版的精神分裂症[2]诊断标准;阳性症状和阴性症状量表 (PANSS) 评分[3]≥60分, 性别不限, 年龄15～57岁。排除有严重躯体疾病、药物过敏、青光眼及妊娠期妇女;有酒精、药物依赖滥用史;入组对象全部取得知情同意书。共68例。按入组先后顺序随机分为氯氮平口腔崩解片 (启兰) 和氯氮平普通片组, 每组34例。氯氮平口腔崩解片组其中男16例, 女18例, 年龄16～57岁, 平均年龄 (35.15±12.11) 岁, 平均病程 (4.35±3.37) 年;氯氮平普通片组其中男18例, 女20例;年龄15～55岁, 平均年龄 (32.76±11.60) 岁, 平均病程 (4.52±3.14) 年;两组以上各项及治疗前PANSS评分差异均无统计显著性 (P>0.05) 。
1.2 方法
入组前未用抗精神病药者直接入组。若已服用其它物者均经过1周清洗期后再入组, 随机分为氯氮平口腔崩解片组和氯氮平普通片组。治疗期间均不合用其它抗精神药物及电休克治疗, 可酌情应用苯二氮卓类及普萘洛尔, 苯海索。氯氮平口腔崩解片起始剂量25mg/d, 两周内渐增至300～400mg/d, 氯氮平普通片起始剂量25mg/d, 两周内渐增至300～400mg/d, 疗程8周。
于治疗前及治疗2, 4, 6, 8周分别采用 (PANSS) 比较总分评定疗效, 以PANSS总分减分率≥75%为痊愈, ≥50%为显著进步, ≥25%为有效, <25%为无效, 用治疗中出现的药物副反应量表 (TESS) 评定不良反应。同时进行检测血常规、血糖、肝功能和心电图。
1.3 统计学处理
将所有资料进行整理后采用SPSS 19.0统计软件进行分析, 统计采用t检验或χ2检验。
2 结果
2.1 疗效评定
治疗结束后氯氮平口腔崩解片组34例, 痊愈12例, 显著进步13, 好转7例, 无效2例, 显效率 (痊愈+显著进步) 73.5%;有效率 (痊愈+显著进步+好转) 94.1%;氯氮平普通片组34例, 痊愈10例, 显著进步11例, 好转12例, 无效1例, 显效率 (痊愈+显著进步) 61.7%;有效率 (痊愈+显著进步+好转) 97%;两组显效率, 有效率差异无显著性 (P>0.05) 。
2.2
氯氮平口腔崩解片组治疗2、4、6、8周PANSS总分分别降至 (81.76±18.58) 、 (69.82±17.41) 、 (59.47±15.57) 、 (51.74±15.40) , 较治疗前 (105.15±19.05) 相比差异有显著性 (P>0.05) ;氯氮平普通片组治疗2、4、6、8周PANSS总分分别降至 (78.29±20.47) 、 (66.91±20.99) 、 (57.15±17.80) 、 (49.15±14.85) , 较治疗前 (102.15±18.87) 相比差异有显著性 (P>0.05) , 但两组间PANSS相比差异无显著性 (P>0.05) , 说明氯氮平口腔崩解片和氯氮平普通片治疗精神分裂症均有效。见表1。
2.3 两组治疗后TESS评定比较
氯氮平口腔崩解片组不良反应发生率为5.88% (2/34) , 氯氮平普通片组不良反应发生率为17.6% (6/34) , 氯氮平普通片组不良反应明显高于氯氮平口腔崩解片, 两组间比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。但程度较轻, 多在2～3周后逐渐减轻, 一般耐受, 不需特殊处理。
3 讨论
精神分裂症病程多为慢性迁延、反复发作、久治不愈[4]。它的疗效评估不仅包括阳性症状和阴性症状的控制, 也包括患者的社会功能的恢复[5]。本研究结果显示, 氯氮平口腔崩解片和氯氮平普通片分别对精神分裂症阳性和阴性症状均有效, 从PANSS评分来看, 氯氮平口腔崩解片优于氯氮平普通片的阴性症状的改善, 阳性症状改善弱低于氯氮平普通片, 两组在治疗后PANSS总分和各因子分较治疗前均有显著改善, 治疗前后两组间PANSS评分比较差异无显著性。而治疗8周后, 氯氮平普通片对冲动、兴奋的改善优于氯氮平口腔崩解片组, 氯氮平口腔崩解片的依从性在临床治疗优于氯氮平普通片, 两组对其它项目改善差异无显著性。由于氯氮平口腔崩解片对体质影响不明显, 几乎不引起内分泌改变, 因此在女性精神分裂症患者中具有优势。研究显示氯氮平口腔崩解片可以有效地控制精神分裂症症状, 并且有良好的耐受性特点。氯氮平口腔崩解片不良反应发生率低, 程度轻, 对日常生活和学习无明显影响。患者依从性好, 有利于改善患者生活质量, 值得临床推广使用, 综上所述, 是一种安全有效的新型抗精神病药, 值得精神科临床推广应用, 但其长期疗效与安全还有待临床进一步考察。
参考文献
[1]吉中孚, 武商文, 刘祖梅, 等.氯氮平和氯丙嗪治疗阴性型精神分裂症临床疗效对照研究[J].临床精神医学杂志, 1997:76.
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口腔崩解片辅料选用研究 篇3
关键词：口腔崩解片,药用辅料,选用
口腔崩解片 (Orally disintegrating tablets, 简称ODT) 是一种新型的口服剂型, 是指放置于舌面, 不需要水或只需少量水, 不需要咀嚼, 遇唾液后能够迅速溶解或崩解吼, 借助吞咽动力, 药物即可入胃产生效用的片剂。口腔崩解片是近年来在药剂领域迅速发展起来的新剂型, 具有多种优点, 例如吸收迅速、起效快、生物利用度高、胃肠道刺激小、肝脏首过效应小, 适用于儿童、老年人、吞咽困难或取水不便的患者服用。
一般, 理想的口腔崩解片具有以下特点:不需要水送服即可迅速在口腔中崩解溶出;具有良好的口感;没有沙砾感, 口腔中药物残留量少, 无不溶颗粒;制备工艺简单, 且容易操作, 成本低廉[1]。为确保口腔崩解片具有良好的口感、硬度等优点, 口腔崩解片的辅料应具有良好的可压性和流动性, 并且能够在口腔中迅速崩解。片剂由主药与辅料组成, 主药用量一般控制在60mg内, 辅料占大部分, 可见辅料对ODT的组成是相当重要的。因此, 筛选合适的辅料是成功制备口腔崩解片的关键。
1 ODT辅料品种及选用
ODT的辅料主要有三种:崩解剂, 填充剂和矫味剂。片剂的崩解一般是药物溶出的第一步。ODT的辅料多为水溶性较差的物质, 因此常选用高效的崩解剂, 利用崩解剂的毛细管作用或溶胀性质能够使片剂得以迅速崩解。崩解剂是口腔崩解片的关键性辅料, 它的用量在5%~20%之间时, 崩解较好。而填充剂和矫味剂虽然用量大, 但主要是用来增加口崩片重量和调整口感的。
1.1 崩解剂
崩解剂系指能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。常用的崩解剂主要有6个:交联羧甲基淀粉钠、处理琼脂、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素。孔隙率和强溶胀性是这类崩解剂最重要的崩解机制, 其溶胀性尤为重要。
1.1.1 微晶纤维素 (MCC)
MCC的可压性好, 兼有粘合、助流等作用, MCC可作为填充剂、助流剂和崩解剂在湿法制粒压片和直接压片中使用。当片剂遇水后, 水分子进入片剂内部, 会破坏MCC之间的氢键, 片剂得以迅速崩解[3]。当其含量在20%以上时有助崩解的作用, 适用于直接压片法[4]。若MCC在处方中所占比例过大时, 口腔崩解片有较强的沙砾感[5]。由于MCC溶胀性能弱, 一般不单独作用崩解剂, 而是和其他溶胀性能强的辅料联合使用如L-HPC, 常用比例为MCC∶L-HPC=4∶1或者9∶1。Watanabe采用直接压片法制备的口腔崩解片在5s内即可崩解[6]。MCC还具有毛细管作用, PVPP与其的联合应用, 可加快口腔崩解片的崩解过程, 可能是其溶胀作用与毛细管作用互补增效的结果[7]。
1.1.2 低取代羟丙基纤维素 (L-HPC)
L-HPC的亲水性、膨胀性和吸湿性都较强, 能够增强药粉和颗粒间的镶嵌作用;同时L-HPC具有较大的表面积以及孔隙率, 可压性强, 容易成形, 压制得的片剂整洁美观, 质量稳定性高, 硬度大;L-HPC崩解迅速, 溶出速率高, 可作为优良的崩解剂和黏合剂, 用量一般为2%~5%。L-HPC有不同粒径、不同取代度等许多级别, 不同级别的崩解特性也不同[8]。
1.1.3 处理琼脂 (TAG)
琼脂 (Agar) 常温下能够吸水发生溶胀但不会转变为凝胶。由于其内部结构中孔隙的直径大, 而且总孔隙体积大, 这能使水分快速渗透, 加快崩解, 故具有良好的崩解性能。用TAG做崩解剂的片剂, 它的崩解时间为5-6s[9]。
1.1.4 交联羧甲基纤维素钠 (CCMC-Na)
CCMC-Na的崩解机制是强溶胀性和孔隙率。CCMC-Na为纤维状结构, 含量非常小时, 也能发生毛细管作用使片剂崩解。直接压片研究发现[10], 其含量为5%~10%, 压力为250-280Mpa时, 崩解时间最短, 为十几秒。内加法研究发现[11], 内加2% (W/W) 的CCMC-Na作为崩解剂可大大缩短崩解时间, 同时片剂的硬度和脆碎度却不会受到影响。
1.1.5 交联聚乙烯吡咯烷酮 (PVPP)
PVPP不溶于水及有机溶剂, 但在水中能迅速溶胀, 崩解性能优越, 常用作高效崩解剂。有研究报道[12], 当加入5%~8%的PVPP时, 润湿时间短;而加入量在8%~15%之间, 反而会延长其润湿时间。其原因可能是, 当片剂中含PVPP≤8%时, 崩解机制主要是毛细管作用, 因此随其用量的增加润湿时间缩短。含量接近8%时, 孔径分布处于最合理的细孔结构, 这种细孔结构的总孔隙率容积达到饱和, 所产生的压力能导致最有效的崩解。
1.1.6 交联羧甲基淀粉钠 (CCMS-Na)
CCMS-Na具有良好的膨胀性和吸水性, 充分膨胀后体积增大到原来的200~300倍, 膨胀作用均匀而充分, 并且不会形成胶体溶液。CCMS-Na可压性好, 多用于直接压片法压片, 能够增加片剂的硬度, 改善片剂的成形性且不影响其崩解性能, 其一般用量在4%~8%[13]。
1.1.7 羧甲基淀粉钠 (CMS-Na)
CMS-Na属离子型淀粉衍生物。由于其分子结构上羧甲基的强亲水性, 使淀粉在水中容易分散并发生溶胀, 且不会形成高黏凝胶屏障。采用直接压片法来制备布洛芬ODT时, 发现加入4%的CMS-Na效果最好, 所得片剂平均崩解时间为35s, 硬度为3.5kg/cm2。
1.1.8 预胶化淀粉 (Pregelatinized starch)
预胶化淀粉具有较强的崩解性, 是由于其部分游离支链淀粉有较强的亲水性。加入5%的预胶化淀粉后, 可明显改善片剂的崩解度、硬度及片剂表面的光亮度, 并提高药物溶出度。若用于粉末直接压片时, 硬脂酸镁的用量不可超过0.5%, 以免产生软化效应[14]。采用微晶纤维素∶预胶化淀粉 (2∶1) 的比例制得的片剂崩解时间明显缩短, 其硬度可达 (4.31±0.12) kg/cm2。
1.1.9 纤维素处理产物 (UICEL)
UICEL是用氢氧化钠水溶液处理天然纤维素后再经由乙醇沉淀制得[15], 其结构与MCC (Avicel PH-102) 类似, 但两者属于不同类型的纤维素类聚合物。制得的片剂均能在15 s内崩解, 且UICEL的实密度、松密度、真密度、Hausner值和Carr’s指数更高。UICEL适用于直接压片法制备ODT。
1.1.10 聚丙烯酸超多孔水凝胶微粒 (SPH)
SPH是一种高效崩解剂, 其本身具有的独特的多孔结构还可以用来制作骨架材料, 能够加速崩解。SPH微粒以无定型的形式存在于片剂中, 在水中膨胀至原体积的80倍, 在p H6.8磷酸盐缓冲液中可膨胀至原体积的50倍, 加入SPH制得的酮洛芬ODT的崩解时间为 (15.0±2.0) s[16]。
其他研究和生产中使用的崩解剂还有多种:如海藻酸钠或海藻酸的其他盐都有较强的亲水性;粘土类如皂土、胶体硅酸镁铝, 用于疏水性药片中崩解作用较好;色散值小或者极性值大的氨基酸可以使片剂的润湿速度加快, 而反之则片剂的崩解速度加快[17]。另外, 表面活性剂也具崩解作用, 如聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠等。
1.2 填充剂
填充剂是用来增加口崩片的体积和重量的, 有利于片剂的成型和分量。填充剂分两大类:水不溶性填充剂和水溶性填充剂[18]。
1.2.1 水不溶性填充剂
水不溶性填充剂包括:淀粉、微晶纤维素、无机盐类 (硫酸钙、磷酸氢钙) 等。无机盐类, 其性质稳定、无臭无味、微溶于水、能与多种药物配伍, 制成的片剂外观光洁, 硬度, 崩解度均好, 对药物也无吸附作用。硫酸钙对油类有较强的吸附能力, 能降低药物引湿性, 但四环素类药物易被硫酸钙吸收, 所以它不宜用硫酸钙作填充剂。磷酸氢钙的用量一般在10%, 因它碱性较强, 不适合用于酸性药物中。
1.2.2 水溶性填充剂
水溶性填充剂包括:乳糖、蔗糖、山梨醇及甘露醇等。甘露醇水溶性好, 口味甘甜, 清凉爽口, 但流动性比较差, 用流动性较好的乳糖与其混合后, 可使甘露醇的流动性明显改善。二者联合使用, 可用于改善片剂的口感及粉体流动性, 是常用的口崩片辅料[19]。Sugimoto等[20]用无定形蔗糖及甘露醇作为赋形剂, 采用直接压片制备, 得到的口腔崩解片孔隙率高, 能快速崩解, 并且具有足够的强度。
1.3 矫味剂
由于口腔崩解片是在口腔内释放的, 故对于那些较苦涩或刺激性强的药物, 矫味剂就成了处方筛选的重点项目之一。常用矫味剂包括:增香剂、甜味剂、酸味剂、蔽味剂和泡腾剂等[21]。
1.3.1 增香剂
增香剂有柠檬油酪酸、乳酸丁醋、香草醛、香兰素及其他芳香型脂类、醇类等。
1.3.2 甜味剂
甜味剂有阿斯巴甜 (天冬甜肤) 、天然糖、糖精钠、甜蜜素等。
1.3.3 酸味剂
酸味剂有拘椽酸、抗坏血酸、酒石酸、苹果酸等。
1.3.4 蔽味剂
蔽味剂有盖它胶、槐物、瓜尔胶、西黄蔷胶、黄原胶等。
1.3.5 泡腾剂
泡腾剂是碳酸氢钠与有机酸的混合物, 遇水后能够产生大量的二氧化碳, 二氧化碳可以通过麻痹味蕾而起矫味作用。为了避免Na HCO3与酸发生直接接触, 增加片剂的稳定性, 可采用聚乙二醇微囊包裹法将Na HCO3包裹起来。
此外, 一些表面活性剂以及卵磷脂也有矫味作用;在胃酸中, 药物-离子交换树脂形成的复合物, 通过氢离子的交换作用而使药物脱离交换树脂游离出来, 从而较好地解决药物口服苦涩的问题。常用是苯磺酸型阳离子或阴离子树脂, 上市的有:Amberlite IRP69、Amberlite IRP276、Amberlite IRP64和Dow Chemical公司生产的Dowex 50[22]。
1.4 其他辅料
根据不同处方需要还可加入其他辅料, 常用的有:着色剂 (氧化铁类) 、润湿剂 (乙醇) 、抗氧剂、防腐剂以及香料等。硬脂酸镁是一种常用的润滑剂, 其用量常控制在0.3%~1%之间;微粉硅胶也经常用来作为片剂的助流剂, 其用量控制在0.5%~3%之间。
2 ODT辅料选用应考虑的问题
2.1 药物的溶出度
有关口腔崩解片的质量评价国内外尚无统一标准。各国对于崩解时限的长短要求不尽相同, 美国食品药品管理局建议体外崩解时限控制在30s以内[23], 中国国家食品药品监督管理局要求60s内[24]。口腔崩解片的硬度对崩解时间有一定的影响:在一定的压力范围内, 随着压片的压力增大, 片剂的硬度会变大, 但孔隙率会下降, 片剂的崩解时间就会延长;随着压片压力的降低, 孔隙率会提高, 但硬度会变小。所以, 在制备口崩片时必须要综合考虑压力及各辅料的配比, 要在一定硬度的基础上确保有足够高的孔隙率。
2.2 药物的口感
除了崩解时限要求外, 口感问题是口腔崩解片的另一关键问题。由于药物在口腔内崩解, 会引起苦涩感或刺激性味道, 所以需要特殊的矫味技术研制口腔崩解片。加入适量矫味剂, 使制备的口腔崩解片口感清凉、酸甜、细腻, 或采用药物-离子交换树脂形成复合物等矫味技术。
2.3 辅料的剂量
辅料的剂量应综合所制口腔崩解片的崩解时限、溶出度、硬度、口感、外观及安全范围等各个因素。辅料的剂量一般用正交试验或均优设计试验来确定。口腔崩解片要求口感好, 压片时需要加入大量的优良崩解剂和矫味剂, 这会使制得的片剂过重、片型太大, 则服用不便, 故要求制备口崩片的药物药效高、剂量要小, 满足制剂成型、有效、稳定、方便要求的最低用量原则[25]。
2.4 制备工艺不同, 辅料选用不同
根据制剂生产工艺来进行药用辅料的选择, 口腔崩解片的制备工艺主要有以下4种:模制法、冷冻干燥法、直接压片法和湿法制粒压片法。模制法和冷冻干燥法在国内应用较少。而直接压片法工艺简单, 成本低廉, 在国内多采用此种方法制备口腔崩解片。由于直接压片法受粉末可压性、流动性以及活性药物性质的影响较大, 也有人采用湿法制粒工艺制备口腔崩解片。
若主药的流动性好, 可直接进行压片。采用直接压片可提高难溶性药物的溶出速率。该法多采用MCC为填充剂, 与崩解性能较强的崩解剂进行直接压片, 有时还可加水溶性赋形剂来增加制剂的溶解性, 使片剂在短时间内崩解[26]。
流动性不好的药物可以采用湿法制粒。用该法制得的片剂可在一定程度上提高片剂的崩解速度, 一般常用微晶纤维素加上超级崩解剂。MCC用量过大会产生沙砾感, 加入乳糖、甘露醇作填充剂。用MCC与L-HPC混合制粒后压片, 发现制粒的方式对崩解时间有着显著的影响, 如挤出滚圆制粒法制得的片剂的崩解时间和摇摆式制粒机制得的颗粒的崩解时间比, 前者要短[27]。
2.5 辅料与主药及辅料与辅料间的相互作用
制剂中加入辅料的另一目的是提高制剂的稳定性, 延长其有效期。因此, 选用辅料时应考虑辅料对剂型稳定性的影响。这就必须要了解药物的本身性质, 还要考虑到辅料与主药 (如配伍变化) 及辅料与辅料间的相互作用。漫反射法可研究辅料与药物间有无相互作用[28], 从而筛选与主药没有发生相互作用的辅料用于处方。
3 结语
葛根素口腔崩解片的研制 篇4
关键词：葛根素,口腔崩解片,冷冻干燥法,沉降容积,崩解时间
口腔崩解片(ODT)为一种新型固体速释制剂，具有吸收快、起效快、生物利用度高、肝脏首关效应小、对胃肠道刺激小、服用方便等优点，该片剂能在口腔内快速崩解、分散或溶解于唾液中，患者在不需要水或只需少量水的情况下即可将药物顺利吞下，尤其适合老人、儿童及吞咽困难的患者。此外，口腔崩解片对于特殊人群的用药也提供了方便，如饮水不便的野外地质工作者、军人及地震灾区等[1]。葛根素(puerarin)是从豆科植物野葛或同属植物根中提取的异黄酮类化合物，具有扩张冠状动脉、降低血压、改善微循环等作用，临床上广泛应用于治疗心脑血管疾病[2]。但因其水溶性和脂溶性均较差，口服吸收量较少，生物利用度较低，临床中的使用受到了限制[3]。本文通过将葛根素制成口腔崩解片服用，不仅可提高患者服药顺应性，而且还可提高生物利用度[4]。制备口腔崩解片的工艺主要有直接压片法或湿颗粒压片法，成本低，操作简单。本文制备葛根素口腔崩解片选择水溶性辅料，经冷冻干燥法制成，口感良好，崩解分散性较好，无沙砾感。
1 材料与仪器
葛根素(成都天台山制药有限公司)，甘露醇(山东洁晶集团股份有限公司)，明胶(嘉利达苍南明胶有限公司)，阿司帕坦(美国纽特公司)，黄原胶(杭州杭曼香精有限公司)，Ad Vantage型台式冻干机(美国VIRTIS公司)，JM80-2A胶体磨(温州市胶体磨厂)，UV-2450紫外分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)，Q50气流粉碎机(上海赛山机械设备有限公司)，YZRS-8G智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)。
2 方法与结果
2.1 处方设计
2.1.1 骨架形成剂的选择:
本品为口服冻干片，需添加适量基质和辅料，如甘露醇与明胶，甘露醇溶解时口腔内有清凉的舒适感，明胶是一种高分子聚合物，冻干后会形成玻璃状无定形结构，增加甘露醇骨架硬度且降低了口服冻干片的脆碎度。按试验处方配制适量药液，分装于PVC泡眼上(装量1.0ml)，冻干后考察片剂外观与崩解分散时间(方法:取直径8cm圆形滤纸1张，平铺于培养皿内，滴加适量纯化水至完全润湿，将药片置滤纸上，观察崩解时间)，结果见表1。
甘露醇为结晶形粉末，其优点为低共熔点、低产品质地、疏松复溶性好，但单独用作骨架形成剂冻干制成的片剂表面易开裂、碎边;与明胶共同作为骨架剂可显著改善片剂的外观性状，但明胶用量过大会导致药液黏稠，不利于冻干，影响产品的外观和升华干燥。试验结果表明处方3效果较好。
2.1.2 助悬剂及用量选择:
葛根素为水不溶、脂不溶性药物，为提高药物溶解性，保证药液的含量均一性，应将葛根素微粉化(粒径0.1～1μm)并添加适量助悬剂。本制剂选用黄原胶作为助悬剂，可起骨架形成作用，其用量考察结果见表2。
结果表明，如用量过大会增大药液黏度，分散性则差，原胶的用量为1.0%(g/ml)即可达到良好的混悬效果。
2.1.3 矫味剂的选择:
葛根素有异味，本制剂添加芳香剂薄荷香精，甜味剂阿司帕坦，用量分别为0.3%与1.0%。本品经口腔崩解试验证实口感良好，口腔崩解时间平均为4s。
2.2 药液低共熔点测定
冻干新产品时，为保证顺序进行冷冻干燥，应先检测低共熔点，控制冷冻温度低于共熔点。目前有热分析法和电阻法2种方法测定低共熔点，本文采用电阻法测定。配制适量混悬药液，插入量程范围为-45℃～40℃的温度计和电极，冻结选择冰箱温度为-45℃超低温，取出置室温熔化，同时记录电阻和温度计的变化，绘出电阻—温度曲线图，结果电阻急剧变化的温度在-23℃左右，故-23℃左右为本制剂的低共熔点。因此可选择药液预冻温度为-43℃，预冻4.5h，升华过程应维持产品温度低于-23℃，避免产品熔化。
2.3冻干片的处方优化及工艺验证
(1)处方(1000片):葛根素50.0g(粒径0.1～1μm)，甘露醇58.0g，明胶20.0g，黄原胶10.0g，薄荷香精0.40g，阿司帕坦1.30g，纯化水1000ml。(2)制备工艺:将甘露醇、明胶、黄原胶、薄荷香精及阿司帕坦溶解于纯化水中，加入微粉化的葛根素，混合搅拌均匀。经中间体含量测定混悬液，按应装量灌装于PVC泡眼上;于-43℃下预冻并保温4.5h，将捕水冷凝器降温至-65℃，然后开始抽真空和隔板升温，抽真空达20Pa，升温速率约为0.2℃/min，升华干燥时间为18h;升华阶段结束，提高隔板温度使产品温度达30℃，保温6h，压铝箔封口。每片含葛根素50mg。
2.4 体外溶出度考察
分别测定市售葛根素片及自制葛根素口腔崩解片，参照中国药典2010版溶出度测定法(附录XC第1法)[5]，以人工胃液(p H 1.2)500ml为溶剂，转速为100 r/min，分别于1,3,5,15,30min取溶液10ml(同时补加同温介质10ml)，滤过，得滤液。弃去初虑液，分别精密吸取各时间续虑液0.6ml，置试管中，加人工胃液(p H 1.2)稀释至10ml摇匀，作为供试品溶液。照分光光度法(附录ⅣA)在248nm的波长处测定吸收度，计算每个时间点的累积溶出百分率，结果见表3。
从表中可以看出，葛根素口腔崩解片溶出情况明显优于市售葛根素片，市售葛根素片则要在30min溶出度才达到82.47%。葛根素口腔崩解片在数分钟内完全溶出，口腔崩解片4min累积溶出度可达96.46%。
2.5 加速试验稳定性考察
将样品模拟上市包装，放置于40℃，放置6个月于RH75%的智能人工气侯培养箱中，于0、1、2、3、6个月取样分别按稳定性考察项目及试验方法进行检验，测定崩解时限、溶出度、外观性状和含量考察项目，并与0月结果进行比较，结果见表4。
结果表明，经加速试验考察6个月，样品基本稳定，各项考察指标与0月比较均无明显变化，因此本品处方及工艺条件稳定可行。
3 讨论
(1)介质中加入药物形成混悬液，基质混合其他辅料制成混悬液后加入主药，混匀后分装冻干。按一定顺序先后混合处方中的基质、辅料、主药，以保证混悬液的均匀度，混合过程中注意混悬液中有无产生气泡。(2)定量分装混悬液于已成型的泡罩的泡眼里，分装过程中注意保持混悬液的均匀度，以保证冻干速溶片剂量准确。(3)冻干速溶片虽外形为片剂，并有一定的强度，但较普通片剂易碎，用一般的泡罩包装取出时易破碎，国外设计出一种可剥皮的包装。(4)冻干速溶片泡罩封口后可再用一层密封材料封装，再装入供运输用的包装箱里，原因为其易吸潮、易脆碎，选用对湿热有一定的阻隔性能的外包装材料，可缓冲运输途中的撞击。(5)本实验以冷冻干燥法制备葛根素口腔崩解片疏松，溶出效果好，崩解迅速，其骨架剂为水溶性辅料，口感良好，入口即化。冷冻干燥工艺冻干片硬度小，有引湿性，要求特殊包装，成本较高，较直接压片工艺或湿法制粒压片工艺复杂。此类工艺制备的产品在国外公司已有上市，相信国内不久就会有上市产品来服务于临床。
参考文献
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[2] 孙洪胜,傅春升,张红艳.葛根素固体自微乳制剂的制备及其质量评价[J].中国药房,2011,22(39):3677.
[3] 杨文莲,牛涛,傅春升.葛根素自微乳制剂的制备工艺研究[J].中国药房,2012,23(15):1375.
[4] 卫晓晓,焦海胜.卡马西平口腔速崩片的制备及质量评价[J].中国药房,2011,22(5):424.
氯氮平口腔崩解片 篇5
1 仪器与试药
78X-2型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器有限公司);TDF-1.5A单冲压片机(南通市华宇制药机械有限公司);GZX-9070MBE电热恒温鼓风干燥箱(上海博讯事业有限公司医疗设备厂);阿司匹林(湖北健源化工有限公司);PVPP(美国ISP公司);L-HPC(湖州展望药业有限公司);MCC(湖州展望药业有限公司);PVP(德国BASF公司);其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 口腔崩解片的制备方法
称取处方量的阿司匹林、乳糖、碳酸氢钠和内加PVPP,加入处方浓度的PVP乙醇溶液,制湿颗粒。在55℃干燥箱中干燥30min,用20目筛整粒。加入柠檬酸、阿斯巴甜、滑石粉和剩余PVPP,混合均匀后压片。
2.2 正交设计优化处方
根据单因素考察的结果,以对体外释放影响最大的3个因素为主要因素,按照L9(34)正交表设计正交试验,以片剂的体外崩解时间为主要考察指标,结合片剂的硬度优化处方。3个因素分别表示为:崩解剂的含量(A,%),崩解剂的内加和外加之比(B),PVP的质量分数(C,%)。正交因素水平安排见表1,正交实验结果见表2。
从表2中的极差值可以看出,A因素对崩解速度影响最大,C因素次之,B因素最小,结果表明,最佳工艺为A3B1C1。
2.3 处方优化的验证
综合以上指标的筛选结果,选择A3B1C1为最佳处方。按照优化处方进行3次试验,并分别测定体外崩解时间和片剂的硬度。结果显示,阿司匹林口腔崩解片的平均崩解时限为24s,2片崩解片在900mL水中能完全分散,并且通过2号筛,硬度为4.5kg左右,符合口腔崩解片的一般要求,证明优化工艺可行。
2.4 片剂的质量控制
2.4.1 外观检查
制备的阿司匹林口腔崩解片外观为白色片,片面完整光洁,色泽均匀,符合规定。
2.4.2 片重差异
照片剂重量差异检查法(《中国药典》2010年版附录Ⅰ制剂通则)检查,符合规定。
2.4.3 脆碎度
取新制药片3批,照片剂脆碎度检查法(《中国药典》2010年版附录Ⅹ G)检查,符合规定。
2.4.4 硬度
取供试品6片,分别测定硬度,结果显示片子(n=6)的硬度为(4.6±0.23)kg,说明片子的硬度良好,符合规定。
2.4.5 体外崩解时间
自制体外崩解装置,将药片置于自制的2号筛(筛孔内径约为850μm,溶出度网蓝孔径为425μm)中,放入900mL、37℃的蒸馏水中,崩解的同时振动自制的筛网,以起到搅拌的作用。从筛网进入液面开始计时,用秒表测定颗粒完全通过网的时间为崩解时间。测定6片,片剂的崩解时间为(23.20±1.47)s。结果表明,本品在25s内全部崩解,说明本片剂崩解性能良好。
2.4.6 口腔内的崩解时间
选6例健康志愿者[4],将药片置于舌面,用秒表记录片剂的完全崩解时间,结果表明6例志愿者口腔内的崩解时间为(40.38±2.46)s,口感良好,无明显沙砾感。
2.4.7 含量测定
①标准曲线的绘制:精密称取约30mg的阿司匹林,置100mL量瓶中,加乙醇溶解并稀释至刻度,作为储备液。用移液管分别准确移取储备液,置10mL量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液至刻度,在276nm处测定吸收度(A),以A对浓度(C,μg·mL-1)作图,得到阿司匹林标准曲线方程为:Y=0.006 9X+0.020 6,r=0.999 6。结果表明,在30～150μg·mL-1范围内呈现良好的线性关系。②含量测定:取20片供试品,研碎,称取约0.500g粉末,置于100mL容量瓶中,加0.1mol·L-1盐酸至刻度,待其完全溶解后,用移液管量取1mL,置于10mL容量瓶中,再加0.1mol/L盐酸至刻度,混合均匀,在276nm处测定吸收度,通过标准曲线计算含量,结果为其标示量的104.24%,符合规定。
2.4.8 溶出度的测定
采用桨法,用0.1mol/L盐酸作为释放介质,转速100rpm。取药片6片分别称重后,投入溶出杯,分别于2、5、10、15和30min分别取出溶出介质10mL(同时补加等体积的空白介质),迅速过滤,取续滤液作为供试液,测其吸收度,计算累积释放度,结果见图1所示。
从图1可以看出,该片的体外释放非常迅速,2min内释放达到85.70%,说明该制剂具有较强的速释作用。
3 讨论
口腔崩解片只需少量水即可迅速崩解,因此,国内外许多文献均采用了直接压片法,以避免水的影响。本实验采用了在国内技术比较成型、应用也较为广泛的湿法制粒法,为避免水分的影响,在制粒后一定要充分干燥。为干燥均匀,在干燥过程中要适时对颗粒进行翻动。翻动以及整粒后将颗粒与滑石粉等混合时,尽量不使用尖锐工具,以免破坏颗粒,影响片子的成型。微晶纤维素和L-HPC具有强烈的吸水膨胀作用,能使水分快速进入片剂内部使片剂外部和内部都迅速崩解[5]。鉴于阿司匹林的可压性较差,在崩解剂的选择时,优先采用可压性良好的MCC,其与L-HPC联合使用作为崩解剂。但实验结果证明,MCC与L-HPC的总用量约在35%左右时其崩解效果最好,随着其用量的增加,崩解时间反而增加。因此,我们选择了美国ISP公司生产的崩解性能优良的PVPP,PVPP的可压性比MCC更好,在进药体积不变的情况下,制备的药片厚度比较薄,崩解迅速。
本处方中添加了碳酸氢钠,一方面作为泡腾崩解剂,能加快片剂崩解后小块碎片的崩解,以克服片剂崩解后在口腔中的沙砾感,改善片剂口感;另一方面可作为口腔崩解片的矫味剂,其遇水后产生大量二氧化碳,二氧化碳可以麻痹味蕾而起到矫味作用。
摘要：目的:研究阿司匹林口腔崩解片的最佳处方和制备工艺。方法:选用交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂,通过湿法制粒压片法,以体外崩解时间为指标,正交优化处方。结果:优选处方制备的口腔崩解片均可在30s内崩解,硬度在4.5kg左右,体外释放迅速,2min之内释放85.70%。结论:本研究所得处方、工艺,可制备出性能优良的阿司匹林口腔崩解片。
关键词：阿司匹林,口腔崩解片,制备工艺,正交试验
参考文献
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[4]王文喜,翟剑锋,黄云,等.阿司匹林口腔崩解片的研制[J].中国新药杂志,2005,14(8):1014-1016.
氯氮平口腔崩解片 篇6
患者,男,38岁,未婚,文盲,因反复乱语、紧张害怕、发呆5年,复发1 d入院。既往史、个人史及家族史等无特殊,体格检查未见异常,精神检查:存在语言性幻听、被害妄想,情感淡漠,意志活动减退,自知力缺乏,各项辅助检查未见明显异常。诊断:精神分裂症。使用阿立哌唑口腔崩解片,第6天加至20 mg/d,第8天患者出现性功能亢进,阴茎勃起,追逐异性,要求与女性发生性关系,并出现脱女性裤子行为。考虑与服用阿立哌唑口腔崩解片有关,更换为利培酮治疗,换药后未出现以上行为,病情好转出院。
2 讨论
阿立哌唑是新一代非典型抗精神病药,其特点是对多巴胺2受体(D2)和多巴胺3受体(D3)以及5-羟色胺1A(5-HT1A)受体有部分激动作用,同时对5-HT2A受体有拮抗作用。该药既可上调多巴胺功能的不足,又可下调多巴胺功能的亢进,是一种多巴胺系统稳定剂[1]。在男性精神病患者中,服用抗精神病药后比较容易出现性功能障碍,如性欲减退,阴茎不能正常勃起等,严重影响了患者的生活质量。临床研究显示,阿立哌唑对男性性功能影响小,是临床治疗男性精神分裂症的理想药物。阿立哌唑引起性功能亢进罕见报道,本例患者病程中无性功能亢进表现,服用阿立哌唑后出现阴茎勃起,追逐异性等,考虑与服药有关,在临床上值得关注。
参考文献
氯氮平口腔崩解片 篇7
维生素C (Vitam in C, 1) 又叫L-抗坏血酸, 具有多方面生理功能的维生素, 参与许多复杂的生化过程, 其作为天然的自由基清除剂, 可以直接或间接清除自由基, 从而可保护生物膜的完整性, 改善机体工作能力, 推迟或减轻疲劳发生, 加快疲劳恢复, 对人体的影响日益受到重视。在中国药典和国家药品标准有关1得标准中均未制订溶出度的检查, 原因在于泡腾片和咀嚼片无需进行溶出度试验, 口腔崩解片为其口服速释固体制剂, 溶出度考察是其检查的重要指标。1极易被氧化, 在普通的溶出介质中不稳定, 无法测定溶出度。为了更好的评价口腔崩解片, 特制定溶出度测定方法。
1 仪器与试药
TU-1901双光束紫外可见分光光度计 (北京普析通用仪器有限公司) ;PH S-25C酸度计 (上海康仪仪器有限公司) ;R C Z-8A智能药物溶出仪 (天津大学仪器厂) 醋酸钠;冰醋酸;ED TA-2N a均为分析纯;1口腔崩解片 (规格0.25g, 批号031104) 哈尔滨神龙中药药物研究所提供;1原料由河北石家庄制药有限公司提供。
2 方法与结果
2.1 溶出度的测定方法
取本品, 照溶出度测定法 (中国药典2005年版二部附录XC第二法) , 以醋酸盐缓冲液pH 6.0, 900m l为溶出介质, 转速为每分钟100转, 依法操作, 经15m in, 取溶液5m l。滤过, 精密量取续滤液1m l置50m l量瓶中, 加溶出介质定容至刻度, 摇匀, 照分光光度法 (中国药典2005年版二部附录ⅣA) , 在260nm波长处测定吸收度, 按吸收系数为831计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%。
2.2 测定方法的认证
2.2.1 吸收波长:
取1原料适量, 以醋酸盐缓冲溶液为溶剂并作空白, 配制成适当浓度, 于200~400nm范围内扫描, 最大吸收波长为263nm。
2.2.2 溶出介质选择
醋酸盐缓冲溶液的配置:取无水醋酸钠5g, 稀醋酸4m l与ED TA-2N a (0.05m ol/L) 1m l, 加新煮沸放冷的蒸馏水使成500m l, 调pH值为6.0。方法:取1原料分别以水和醋酸盐缓冲溶液为溶剂, 配制成适当相同浓度的溶液, 分别于0, 10, 20, 30, 40, 50, 60m in测定吸收度。比较1在水溶液及缓冲溶液中的稳定性。
2.2.3 吸收系数的测定
精密称取1原料 (0.025g) 6份, 分别置于100m l量瓶中, 以缓冲液溶解, 定容, 摇匀, 取储备液2m l置50m l量瓶中, 加缓冲液稀释至刻度, 摇匀, 测定吸收度A, 通过浓度计算吸收系数为831。
2.2.4 标准曲线:
精密称取1原料适量, 用溶出介质溶解, 稀释成相当测定溶液10%-200%浓度的系列标准溶液, 分别测定吸收度A, 以A对浓度C进行线性回归, 得线性回归方程为A=0.0828C+0.0002, r=0.9997, 线性范围1.20~9.98μg/m l。
2.2.5 方法回收率:
按处方称取1原料及辅料适量, 加介质溶解并稀释成每1m l中约含有1为溶出度测定浓度 (5.5μg/m l) 的80%, 100%, 120%溶液, 分别测定吸收度, 按吸收系数法计算得平均回收率为99.7%, R SD为0.15% (n=9)
2.3 溶出曲线
取1口腔崩解片按“2.1”项下方法, 分别于5, 10, 15, 20, 30m in取液5m l (同时补充同温同体积介质) , 滤过, 精密量取续滤液1m l, 置50m l量瓶中, 加溶出介质定容, 摇匀, 依法测定。
2.4 溶出均一性
取1口腔崩解片按“2.1”方法测定, 平均溶出度为99.6%, R SD为0.27% (n=9) , 溶出均一性良好。
3 讨论
3.1
抗坏血酸为不饱和内酯, 在水溶液中极易被氧化 (可逆的) 而得到去氢抗坏血酸。氧化的速度由pH值和氧的浓度所决定, 进一步水解得到不可逆的降解产物, 二酮古洛酸和草酸, 而且受到金属离子特别是C u2+和Fe3+所催化, 在低pH值时催化作用更强。在pH为4.0时最不稳定, 而在靠近pH 3.0和pH 6.0时则出现最大的稳定性[1]由试验2.2.2的结果表明, 维生素C在水中的稳定性不好, 随时间的推移其被氧化的程度逐渐增大;缓冲溶液系统采用新煮沸的蒸馏水配制, 排除水中溶解的氧, 降低氧的含量, 调节适宜的pH 6.0, 同时加入金属离子络合剂消除在制剂过程中引入的金属离子, 使1口腔崩解片测定溶液稳定性, 结果表明, 在缓冲溶液中吸收度在1小时内比变化无显著性差异。与宋洪杰、吴田玉的维生素C的褶合光谱光谱分析[2]结论相同。确定可将醋酸盐缓冲液系统作为1口腔崩解片的溶出介质。
3.2
由于维生素C暂无对照品, 本试验通过测定吸收系数的测定, 进而确定本品溶出度的测定方法, 但由于试验条件有限, 吸收系数的测定是在同一实验室, 同一仪器下进行的, 数据的可靠性有待进一步考察。
3.3
虽然在缓冲液中1稳定性良好, 但随时间的推移, 仍有微小变化, 通过“2.3”溶出曲线可知, 在15m in药物释放最大, 15m in后由于被氧化, 致使溶出度降低, 所以确定本品的溶出时间为15m in。
摘要：维生素C具有烯二醇结构, 极其不稳定, 通过选定是维生素C稳定的醋酸盐缓冲液 (无水醋酸钠5g-稀醋酸4ml-ED TA-2N a (0.05mol/L) 1ml, 调节pH为6.0) 系统, 采用测定吸收系数法, 确定维生素C口腔崩解片的溶出度测定方法, 结果测定方法的线性关系良好, 回收率为99.7, 准确度高, 样品的溶出均一性良好。
关键词：维生素C,稳定性,溶出度,口腔崩解片
参考文献
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