药品制剂（共9篇）
药品制剂 篇1
《药品生产质量管理规范(2010年修订)》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过,并于2011年3月1日起施行。本次修订涉及基本要求以及无菌药品、中药制剂、原料药、生物制品和血液制品五个附录,其中无菌药品是本次规范修订的一个重点,变化也最大。随着新版药品GMP的施行,大批无菌药品生产车间面临改造,如何使我们的设计符合新规范的要求,从硬件上保证无菌药品生产的安全及工艺的流畅,对于设计人员是一个新的课题。本文以实际设计中的一个无菌制剂车间的改造为例,在工艺方面对新版药品GMP的无菌药品生产要求进行分析和探讨。
1 新版药品GMP无菌药品生产相关要点
无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药,包括无菌制剂和无菌原料药,根据生产工艺又可分为最终灭菌产品及非最终灭菌产品两类。为保证无菌药品的安全和质量提供法规和科学依据,新版规范采用了欧盟和WHO的A、B、C、D分级标准,对无菌药品生产的洁净度级别提出了非常具体的要求悬浮粒子的静态、动态监测,浮游菌、沉降菌和表面微生物的监测,细化了培养基模拟灌装、灭菌验证和管理的要求,增加了无菌操作的具体要求,强化了无菌保证的措施。
较原98版GMP标准,无菌药品生产环境的洁净度要求提高了。在洁净区分级上,原有的100级、1万级(包括无菌1万级)、10万级、30万级等,均改为与欧盟标准相当的A、B、C、D级。
A级是指高风险操作区,如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域,应当用单向流操作台(罩)维持该区的环境状态。B级指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。C级和D级指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。洁净区的洁净度要求分“静态”和“动态”标准,同时对洁净区的悬浮粒子和微生物进行动态监测。各级别空气悬浮粒子的标准规定如表1[1]。
2 无菌制剂车间改造实例
广东某制药有限公司一无菌制剂车间,生产非最终灭菌产品,现须根据新版GMP的要求,对原车间进行原地的改造设计。原车间的设备平面布置图见图1。
2.1 非最终灭菌产品各生产过程的环境洁净度要求
对非最终灭菌的产品,由于产品装入最终容器后,不再作进一步的灭菌处理,因此必须对整个无菌药品的生产过程及其环境条件进行严格的控制,以保证整个生产过程不被微生物所污染。具体操作分级见表2[1]。
其中轧盖前产品视为处于未完全密封状态。根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素,轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。
2.2 原车间改造要点
原车间在工艺布局上有几个不足之处,也不能满足新版规范要求,以下作分析讨论。
(1)洗瓶灭菌区不应与配液在同一级别区域进行生产,灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制工序,相对洗瓶灭菌的生产过程及其环境条件要严格,洁净度要求也相应要高,如果在同一区域生产,生产人员穿插于2个不同要求的工序,共用同一人员净化通道,生产中使用的容器具共用同一清洗间清洗,容易对配液工序产生影响,在工艺和空调上会容易造成污染。按照新GMP要求,配液须设置在C级;洗瓶灭菌应该设置在D级区。
(2)无菌生产核心区需要考虑A级保护,包括了无菌药品的灌装区、灭菌后的瓶、塞、盖进入无菌操作的区域、灌装后半加塞产品等待冻干及冻干后产品暂存区域、无菌过滤器的连接组装区域等;进入无菌区的工器具清洗后等待灭菌区,以及灭菌后的存放区域,如果没有采取其他密封保护措施,直接暴露的,也需加设A级送风保护[2]。
(3)由于轧盖前产品视为处于未完全密封状态,因此操作需要在A级的环境保护下进行,轧盖区同样属于无菌生产核心区。但是由于轧盖会产生大量非活性的微粒,会随着气流飞扬,粘在设备和操作人员人体表面,在生产环境保护的同时也是一个污染源,若与灌装操作区放在同一区域,使用同一B级区的空调系统,则会造成产品和生产环境的污染。因此在布局上,考虑轧盖操作区独立设置,人员单独更衣,在气流组织上,轧盖区相对灌装区负压;考虑到该工序的特殊性,可设置为C级背景下的A级送风保护下进行操作。
综合以上几点,该无菌产品的生产流程及洁净分区示意图见图2。
(4)操作人员是无菌生产核心内最大的污染源,也是最难控制的污染源,而且人员产生的微粒大多带有微生物,因此对无菌区人员的控制非常重要。在布局设计上,B级洁净区的设计应当能够使管理或监控人员从外部观察到内部的操作,尽可能避免非生产操作人员的不必要的进入。对于操作人员的净化通道,须按规范要求设置,在B级区设置人员退出通道,可以避免退出时衣服上所带的微粒和微生物污染更衣区。在本车间,由于旧车间原地改造空间限制,轧盖与配液设置在同一C级区域,对于轧盖区的人员,若与配液人员共用同一更衣系统,在进入操作区前,再加设独立更衣以及手消毒,进出轧盖间都须更换洁净服。所有洁净和无菌更衣各段均按气锁设计,有合理的气流组织和压力梯度。工衣的清洗间单独设置,无菌衣清洗后需在A级送风下整衣,再送至灭菌柜,灭菌后进入B级区发衣间。
(5)加设B、C、D各区废品通道,B级区废弃物由缓冲室传递柜传出;考虑到生产中人工操作需使用到周转盘,加设一般区的周转盘清洗间,再进入C级区精洗、灭菌。对应B级区的清洁消毒,在C级区设置消毒液配置间,过滤后进入B级区精过滤后使用。
2.3 改造后无菌制剂车间布局
考虑到设备承重基础及原有配套公用工程管道的要求,尽量减少重大改动,因此不改变冻干机原有的摆放位置。按《建筑设计防火规范》的要求,加设洁净区的消防安全出口[3]。据上述几个设计要点对原车间改造设计,改造后的无菌制剂车间设备平面布置图见图3。
3 结 语
新版GMP规范作为质量管理体系的一部分,是药品生产管理和质量控制的基本要求,旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险,确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。一个新规范的施行,必然带来新的技术和新的观念,对于设计人员须在实践中不断地进行探索与修正。本文仅从无菌制剂方面去进行分析,对新版药品GMP中无菌药品附录的工艺生产要求进行讨论,使设计能够满足新规范要求。
摘要：以一个无菌制剂车间的改造为例,对新版药品GMP中无菌药品附录的生产要求进行讨论,从工艺设计的角度分析,使改造设计满足新规范要求。
关键词：新版药品GMP,无菌制剂车间,设计
参考文献
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药品制剂 篇2
制定目的：为加强含特殊药品复方制剂的管理，防止该类药品流入非法渠道，特制定本制度。
制定依据：《中华人民共和国药品管理法》、《易制毒化学药品管理条例》、《药品经营质量管理规范》、《药品流通监督管理办法》、国家局《关于加强含麻黄碱类复方制剂管理有关事宜的通知》和《关于进一步加强含可待因复方口服溶液、复方甘草片和复方地芬诺酯片购销管理的通知》等法律、规章和规范性文件。
定义：本制度所称含特殊药品复方制剂包括含麻黄碱类复方制剂（不包括含麻黄的药品）、含可待因复方口服溶液、复方地芬诺酯片和复方甘草片。
内容：
1、含特殊药品复方制剂的进货管理：门店经营的该类药品必须从合法供货单位购进，不得自行从其他渠道采购药品。
2、含特殊药品复方制剂的验收管理：质量管理员负责含特殊药品复方制剂的验收，做到票，账，货相符。该类药品到货后，验收人员应依据药品说明书中标的成分及时分辩出该类药品，并按照其储存条件放入相应的货柜中。
3、含特殊药品复方制剂的储存、养护管理：质量管理部门将该类药品列为重点养护品种，养护人员按照重点养护品种标准进行养护，当发现在柜药品存在质量问题时应及时上报质量管理部门。
4、含特殊药品复方制剂的销售管理：
（1）含可待因复方口服液、复方甘草片和复方地芬诺酯片药品列入必须凭处方销售的处方药管理，严格凭医师开具的处方销售。单位剂量麻黄碱类药物含量大于30mg（不含30mg）的含麻黄碱类复方制剂，列入必须凭处方销售的处方药管理．
（2）不得开架销售上述药品。含可待因复方口服液、复方甘草片和复方地芬诺酯片必须同含麻黄碱类复方制剂一并设置专柜，由专人管理、专册登记。
（3）销售含麻黄碱类复方制剂时，应当查验购买者的身份证，并对其姓名和身份证号码予以登记。除处方药按处方剂量销售外，一次销售不得超过2个最小包装。
（4）发现超过正常医疗需求，大量、多次购买含特殊药品复方制剂的，应当立即向当地食品药品监管部门和公安机关报告。
5、含特殊药品复方制剂知识的学习和培训
药品制剂 篇3
【摘 要】 目的：揭示蒙药制剂的品种、组方和用药特点，为新药研发提供参考依据。方法：收集法定药品标准中蒙药制剂，检索制剂数量、生产企业、批准文号，统计制剂药味数和药材的类型、使用频率、药用部位，分析制剂的剂型、名称、主治特点。结果：纳入164个制剂，12个被《中华人民共和国药典》收载，获得国药准字的蒙药制剂共有125个，其余39个制剂为医院制剂或协定处方；制剂的命名方式多采用“主要药材名+药味数目”、“主要功能+药味数目”、“蒙语音译+药味数目”的形式；共涉及6类剂型，使用频率由高到低依次为丸剂、散剂、胶囊剂、膏剂、片剂、颗粒剂；药味数适中，以7味的制剂数量最多；蒙药制剂主治具有多元化特点，临床常用于治疗胃肠道系统疾病、呼吸系统疾病、妇产科疾病、蒙医特色病种、感染性疾病等；蒙药制剂共涉及使用268味药物，其中植物药210味，动物药30味，矿物药22味；常用药用部位依次为果实、根、花、矿物药、心材、全草、胆囊、树脂、粪便、茎、地上部分等；使用频率排前十位的药物依次为诃子、红花、栀子、石膏、肉豆蔻、牛黄、荜茇、丁香、川楝子、草乌等，与中药、藏药在使用药物中出现交叉现象。结论：蒙药制剂的品种丰富、药味数适中、固体制剂为主、临床应用广泛、植物药占多数，但是缺乏国内知名的大品种，在用药特点上受到藏药和中药的影响。
【关键词】 蒙药制剂；药品标准；品种；主治；用药特点
【中图分类号】R2912 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）23-0020-04
蒙医学是在本土医学的基础上，吸取藏医、中医及古印度等医学理论，逐渐形成了具有完整理论和民族特色的医药体系。蒙药临床用药剂量小，毒副作用低，服药方法与民族生活习俗有关[1]。蒙药制剂目前普遍存在着产品单一，大品种缺乏、剂型少、包装简易、制剂缺乏标准和炮制不规范等问题，制约着蒙药事业的发展，故需进一步开展蒙药制剂的标准化、规范化和科学化研究[2]。本文以我国药品标准中收载的蒙药制剂为对象，应用统计方法，分析品种、主治和用药特点，以期为蒙药新药研发提供定量数据参考，使蒙药制剂走向标准化、规范化和科学化道路，以及为以后研究藏医学对蒙医学的影响提供定量的参考数据。
1 资料与方法
11 资料来源 《中华人民共和国药典》（2015年版，一部）[3]、《中华人民共和国卫生部药品标准》（蒙药分册，1998年版）[4]、《民族药成方制剂》（宋民宪主编，第一版）[5]、国家食品药品监督管理总局网站上的国产药品数据库。
12 信息提取与录入 制剂名称、剂型、处方组成（药材中文名、药用部位、药味数、用量）、临床治疗用途、用法用量、生产企业数、批准文号数等信息[6]。
13 制作《中国药品标准中蒙药制剂的处方信息表》 应用Excel 软件，按照蒙药制剂通用名中首个汉字声母的拉丁文顺序排列。
14 统计和分析 利用Excel表进行频数分析，统计制剂规模、命名、剂型、药味数、病名、药材类型与数量、常用药材、药用部位、生产企业和国药准字等情况，分析品种、主治、用药等特点[7]。
2 结果与分析
21 品种特点
211 制剂规模 共164个制剂，《中华人民共和国药典》收载12个；《中华人民共和国卫生部药品标准》收载145个；《民族药成方制剂》收载151个，其中前述两个标准未收载的品种数为8个。
212 批准文号 获得国药准字的制剂共有125个（占比7622%），批准文号最多的前十位制剂为冠心七味片（11个）、阿拉坦五味丸（8个）、扎冲十三味丸（7个）、五味沙棘散（7个）、清肝二十七味丸（7个）、清肺十八味丸（7个）、吉祥安坤丸（7个）、益肾十七味丸（6个）、消食十味丸（6个）、升阳十一味丸（6个）。其余39个制剂为医院制剂或协定处方，这可作为新药开发的重要资源。
213 制剂名称 共涉及14种命名方式，其中最主要者为“主要药材名+药味数目”，如云香十五味丸；“主要功能+药味数目”，如止血八味散；“蒙语音译+药味数目”，如协日嘎四味汤散。
214 剂型 共涉及6类剂型，使用频率由高到低依次为丸剂（占比4085%）、散剂（4451%）、胶囊剂（610%）、膏剂（305%）、片剂（305%）、颗粒剂（244%）。其中散剂中汤剂的占比较高（2877%）。丸剂因吸收缓慢、药效持久、体积小，方便草原患者服用、携带、储存，使用频率最高。在蒙药散剂的制备过程中，若是寒凉药则加适量白糖，温热药则加适量红糖，再混匀而成，其特点为吸收消化虽较汤剂慢，但疗效持久，亦受草原患者青睐[8]。
215 药味数 平均值为1759味、标准差为1384味；珊瑚七十味丸的药味数多达70味，最少者只有1味药（蒙花锚肝宁片、萹蓄颗粒）；含1味药的制剂占比122%，3味者占比610%，4味者占比793%，5味者占比976%，6味者占比915%，7味者占比1220%，8味者占比1159%，9味者占比305%，10味者占比610%，13味者占比671%。总之，6707%的制剂的药味数在10味以下，8293%的制剂的药味数在15味以下，8963%的制剂的药味数在20味以下，9939%的制剂的药味数在37味以下。
22 主治特点
221 病名 制剂的治疗用途十分广泛，一个制剂往往可以治疗多个系统的疾病。共使用病名241个，其中现代医学病名有113个，中医病名有96个，蒙医特色病名有32个（如胃“协日”、“巴达干宝日”病等），说明蒙医在临床应用中借鉴了现代医学和中医学的知识体系。
222 临床应用 涉及的疾病类别及频率依次为胃肠道系统疾病（50%）、呼吸系统疾病（40%）、妇产科疾病（29%）、蒙医特色病种（26%）、感染性疾病（25%）、泌尿系统疾病（24%）、心血管疾病（20%）、热证（19%）、神经系统疾病（含脑血管疾病）（16%）、肝胆系统疾病（16%）、皮肤病（15%）、其它（14%）、风湿免疫性疾病（10%）等的治疗。由于地域及疾病谱的差异，中、蒙两种医学对某些疾病的治疗各有优势[9]，如蒙医在治疗紫斑血症（过敏性紫癜）[10]、宝如病（溃疡性结肠炎）[11]等有其特色和优势。
23 药物特点
231 类别与数量 共使用268 味药物和辅料。其中，植物药210味（占比7836%），动物药30味（占比1119%），矿物药22味（占比821%），辅料6味种（占比224%）。从类别上说，以植物药为主，这与内蒙古特殊的地理位置、自然条件有较大关系。
232 药用部位 共使用33种，频率由高到低依次为果实（2998%）、根（2413%）、花（905%）、矿物药（609%）、心材（470%）、全草（350%）、胆囊（302%）、树脂（253%）、粪便（247%）、茎（193%）、地上部分（187%）、树皮（151%）、分泌物（151%）、加工品（139%）、叶（127%）、贝壳（097%）等。同一药用植物，中医和蒙医常取用不同部位，如草乌，蒙医不仅用乌头，还用嫩芽（地上四横指嫩苗或加工的草乌芽）、叶、花等，且用于温热病、半身不遂、五官科疾病、肠炎等病症。木棉，蒙医分开用其花蕊、花瓣、花萼，中药则用其整个花等[12]。因此，中、蒙药均以植物药居多，但在药用部位上有较大差异；从采集方面，中药和蒙药均注重采收时节和方法对药物质量的影响。
233 常用药及使用频率 最常使用的20味药物及其使用频率依次为诃子（4634%）、红花（3354%）、栀子（2683%）、石膏（2500%）、肉豆蔻（2256%）、牛黄（2195%）、荜茇（2134%）、丁香（1951%）、川楝子（1890%）、草乌（1890%）、土木香（1768%）、沉香（1768%）、五灵脂（1707%）、白豆蔻（1707%）、麝香（1524%）、檀香（1463%）、麦冬（1463%）、瞿麦（1402%）、木鳖子（1341%）、甘草（1341%）。
蒙药最常使用的20味药物在中药、藏药使用中也较为常见，说明蒙药与中药、藏药存在交叉使用现象，但中药使用频率最高的是甘草，而蒙药、藏药最常用的是诃子。
蒙医理论体系是以阴阳五源说为基础的赫依、希拉、巴达干的三根理论以及七素理论，中医理论是以阴阳、五行、气血津精等为基础，藏医理论以人体内存在的“隆”（气）、“赤巴”（火）、“培根”（土和水）三大因素，饮食精微、肉、血、脂肪、骨、骨髓、精七种物质基础，大便、小便、汗液三种排泄物为基础。
理论体系不同，对疾病的认识也存在差异，进而导致药物应用亦有差异，以诃子和红花为例。诃子在蒙药中味涩、性平，有祛三弊所引起的诸疾、调理体素、解毒之功效，主要应用于白脉病和中毒症[13]；在藏药中诃子被视为“药中之王”，用于消化不良、解药物或食物中毒、体质虚弱；中药对诃子的应用不多，其性平，味苦、酸、涩，归肺、大肠经，功效涩肠止泻、敛肺止咳、降火利咽，主治久泻久痢、便血脱肛、肺虚喘咳、久嗽不止、咽痛音哑。红花在蒙医寒凉性方剂和治疗肝病的复方制剂中配伍率较高，在治疗诸多疾病中起着重要的作用[14]。而红花在中医学中主要用于妇科疾病，多与活血化瘀药配伍，因此，药物在制剂中使用的频率亦不一样。
蒙药除了与中药、藏药交叉品种外，还有一些专用药材，如蓝盆花、文冠木、银朱等。因此，蒙药与中药、藏药既有相同的生物学来源，也有不同的临床应用，故为药用植物临床适应症的扩大提供了思路。
3 总结
31 蒙医吸取藏医、中医及古印度等医学理论，在使用药物中存在交叉现象，为新药开发以及扩大治疗病种提供参考依据。蒙医、藏医、中医及古印度等医学联系密切，相互影响，在治疗疾病上各有优势，应相互交流、吸收，更好的为患者服务，同时为以后研究印度阿育吠陀医学对我国传统医学的影响提供参考依据。
32 药物在不同复方中使用剂量的差异很大，最大剂量与最小剂量之间的比值在1～10000之间，如沙棘的剂量范围为3～1000g，麝香的剂量范围为01～14g。特色药物银朱（主含赤色HgS）有毒，但在蒙药制剂中内服，且用量在5～825g；狼毒用量为80g；草乌的用量在9～250g。多数情况都缺乏现代量效关系研究，安全隐患大，用药成本存在失控的风险，故有待研究和规范。
33 有11对制剂的组成和主治相同但剂型不同，即玉簪清咽十五味散（丸）、暖宫七味散（丸）、德都红花七味散（丸）、壮西六味散（丸）、阿拉坦五味散（丸）、清血八味散（胶囊）、清热八味散（胶囊）、连翘四味汤散（胶囊）、克感额日敦片（胶囊）、桔梗八味片（颗粒）、菖蒲四味丸（胶囊），其中有4对制剂中单味药剂量存在差异，即清血八味胶散（胶囊）、清热八味胶散（胶囊）、连翘四味汤散（胶囊）、桔梗八味片（颗粒）。剂型不同可能与加工、储存有较大关系。散剂的加工较丸剂与胶囊剂简单，操作和使用方便。丸剂和胶囊剂虽加工操作繁琐，但储存时间较长，因散剂与外界环境接触的体表面积较大，影响存放时间，丸剂和胶囊剂则相对较好。4对制剂中单味药剂量存在差异，可能因成药中有君臣佐使的配伍规律，其中君臣佐药所占比例较大，而使药的比例相对较少，对整个方子的影响较小，因此主治没有太大变化。
34 蒙药临床应用的优势病种涉及到胃肠道疾病、呼吸疾病、妇产科疾病等，故蒙药的新药研究可集中在上述病种。蒙医有独特的治疗方法，如放血、行针、灸疗、蒙药浴、热蒸、皮疗法、按摩、震脑术、整骨术等，都可以深度开发利用。另外，本文还指出了最常用的20种蒙药，这对基于天然产物研究思路的新药开发模式，提供了候选药物参考。
此外，目前蒙药间的配伍研究尚显不足，可运用国内比较流行的中医传承辅助平台（V25）软件，进行常用蒙药制剂中处方配伍规律和新方预测等[15]。
目前，内蒙古自治区共有18个蒙药生产企业，年产值不足10亿元[16]。由于规模化程度低，蒙药制剂多局限于区域内应用，未得到有效推广，目前还缺乏有竞争优势的名牌品种和知名企业[17]。而蒙药具有多种优势合特色，应该有更大的研发空间。
参考文献
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药品制剂中维生素A含量的测定 篇4
1 资料与方法
1.1 方法
1.1.1 仪器、药品及试剂
高效液相色谱仪、紫外检测器（美国Waters公司）；离心机（美国惠普公司）；旋涡器（南京仪器厂）；维生素A标准品（美国Sigma公司）；乙醇（分析纯）；甲醇（色谱纯）；正己烷（分析纯）；高纯氮气。实验用水为双蒸水。
1.1.2 预处理
SPE柱用500μL甲醇和500μL蒸馏水滤过，加入样品，用3m L蒸馏水和3m L甲醇-水（6∶4）洗柱子，用甲醇和氯仿收集洗脱的维生素A。
1.2.3 色谱条件
分析柱:Kromasil 100-5C18 (150mm×43mm, 5μm）色谱柱；柱温：30℃。检测波长270nm；流动相：甲醇∶酒精（80∶20）；流速0.5mL/min；进样量20μL。
1.2.4 校准曲线制备
用乙醇稀释维生素A的贮备液，溶液0.6、0.8、1.0、1.2、1.4mL，置于10mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。加入刚配置的溶液10μL，均匀混合3min，用高效液相色谱仪测定。得到回归方程：A=776.02C+13.25 (r=0.9996）。线性范围为1.20～2.83mg/mL。
2 结果
2.1 回收率测定
按照处方工艺，加入处方量维生素A、D，配制维生素AD滴剂，记录色谱，计算回收率，见表1。
2.2 精密度和稳定性试验
选取维生素A样品行精密度试验，经校准曲线算实际浓度，维生素A 0.1835%。取同一样品，于最初、2h、4h、6h进样测定。维生素A0.0768%，样品在6h内稳定。
2.3 维生素AD滴剂中维生素A含量测定
取样品10μL，注入液相色谱分析仪，计算含量维生素A含量为（0.3974±0.04) mg/mL。
3 讨论
维生素A是人体正常生命活动不可缺少的微量元素。它在体内的作用靶点十分广泛，对于神经系统、呼吸系统、消化系统、生殖系统、免疫系统等均发挥效应[4]。维生素A又名视黄醇，是维持正常视力，防止夜盲症不可缺少的，还可以保证骨骼的生长发育、维持上皮细胞的结构、改善糖蛋白合成、促进铁吸收和转运、提高免疫力、防治癌症等[5]。临床维生素A缺乏会导致一系列疾病[6]，延缓伤口愈合、导致色素沉着、瘢痕形成，易患呼吸道感染、中耳炎、腹泻等。有研究表明[7]，维生素A还可以降低胆固醇，预防动脉粥样硬化发生发展。测定维生素A含量对于临床辅助诊断、鉴别诊断和治疗的意义重大。本研究高效液相色谱法测定维生素A的含量。高效液相色谱的是用微量加样器将提纯过的样品注入加样系统，启动高压泵，将流动相带入色谱柱，样品在色谱柱的流动相与固定相之间通过数次的交换，并按物质所带的电荷数目、分子极性的大小以及在固定相和流动相的分配系数等进行分离，检测后，根椐峰面积计算含量。该方法测试过程简单，且有灵敏度高，分析速度快，重复性和稳定性良好，精确度高等优点。结合本研究结果也显示，采用高效液相色谱法可去除辅料的干扰，更加有效的测定维生素AD滴剂中维生素A的含量。操作整个过程应该严格避光，由于维生素A的见光分解易、被氧化特性，在提取、处理样品和测定过程都要注意避光[8]。本研究流动相选用甲醇，维生素AD滴剂中维生素都能达到短时间基线分离。柱温对分离效果有比较小的影响，柱温的增加，缩短保留时间，改善峰的扩散。处理后，样本稳定，结果的重现性满意。有研究测定维生素A，采用正己烷提取蒸干法处理样本，但该方法操作繁琐。本研究缩短了分析时间，方法省时、省力，简便易操作。并且蒸发、溶解等步骤可导致维生素A损失，本研究方法所的结果更准确，能反映维生素A的真实含量。综上所述，高效液相色谱法测定维生素A的方法操作快速、简便、准确，且成本低，适宜常规开展，值得推广应用。
摘要：目的 分析采用高效液相色谱法测定药品制剂 (维生素AD滴剂) 中维生素A含量的效果。方法 用高效液相色谱仪测定药品制剂 (维生素AD滴剂) 中维生素A含量。色谱条件:分析柱为Kromasil 100-5C18 (150mm×43mm, 5μm) ;流动相为甲醇∶酒精) 80∶20, V/V) ;流速为0.5mL/min;柱温30℃, 检测器在270nm波长处检测维生素A。结果 维生素AD滴剂中维生素A分离良好, 浓度在120125.5μg/dL范围内呈良好线性关系, r2=0.9996。平均回收率为99.89%, RSD<2%。结论 用高效液相色谱法测定维生素AD滴剂中维生素A的含量, 操作简便、快速, 且灵敏度高, 回收率良好和重现性满意, 值得推广应用。
关键词：维生素A,高效液相色谱法,方法研究,含量
参考文献
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药品制剂 篇5
2013年07月15日 14:35 来源：中国医药报
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日前，国家食品药品监督管理总局发出通知，要求进一步加强含可待因复方口服溶液、复方甘草片和复方地芬诺酯片购销管理。
为进一步加强对上述药品的购销管理，通知指出，要加强药品生产企业销售管理。相关药品生产企业，应根据质量管理水平、诚信状况、信息化水平、物流能力等条件，择优选择、确定业务关系相对稳定的药品批发企业经销本企业上述药品。药品生产企业只能将本企业生产的上述药品直接销售给经本企业确定的批发企业。生产企业在与批发企业签订购销合同时，要将严格按照国家规定销售含特殊药品复方制剂的要求作为合同内容加以约定，并应当加强对批发企业履行协议情况的监督。
通知强调，要严格药品经营企业购销管理。从生产企业直接购进上述药品的批发企业，可以将药品销售给其他批发企业、零售企业和医疗机构；从批发企业购进的，只能销售给本省(区、市)的零售企业和医疗机构。在药品零售环节，上述药品列入必须凭处方销售的处方药管理，严格凭医师开具的处方销售。如发现超过正常医疗需求，大量、多次购买上述药品的，应当立即向当地食品药品监督管理部门报告。
药品制剂 篇6
新版GMP的实施, 关键在于增强企业药品生产和质量管理的能力, 实现药品生产质量的均一性和重现性, 保障用药安全。企业实施新版GMP, 关键在于依据自身产品的工艺特性, 进行有针对性的实施改造。
由于新版GMP对药品生产企业有强制要求, 但对供应商没有进行明确要求, 而是由药品生产企业自行选购供应商, 并掌控实施GMP改造, 这对药企的要求与压力明显加大。事实上, 多数药品生产企业或多或少地存在着信息不对称问题, 通常选购不同档次的供应商来组合生产, 导致新版GMP改造完成后出现生产设备不配套、协调性差等问题, 验证过程中的一般缺陷多, 使药品在生产过程中无菌保障风险加大, 没有真正实现新版GMP改造的预期目的。
作为药企的供应商, 楚天科技积极响应、深入研究新版GMP, 为药企提供技术升级方案, 为药企新版GMP认证保驾护航。本文针对无菌药品冻干制剂实施新版GMP的现状进行了分析, 阐述了楚天科技整体解决方案的特点及优势, 旨在使药企通过GMP运用改造、提升药品生产无菌保障水平, 降低生产质量控制风险, 这也是冻干无菌制剂生产模式的发展趋势。
1 无菌药品冻干制剂的生产现状
冻干无菌制剂的生产设备主要包括抗生素瓶洗烘灌塞联动线、冻干机、自动进出料系统、轧盖机、胶塞 (铝盖) 清洗机及配套的配液系统。有国外专家论证, 以上设备在无菌药品生产中, 对药品的无菌保障可能会产生80%的风险。目前, 这些主要设备大多由药品生产企业分开采购、自行组合。图1为原先的联动线与冻干系统方案图, 该方案可能带来以下问题:
(1) 人流与物流相互交叉。尤其是在B级区内, 抗生素瓶洗烘灌塞联动线采用直线式结构, 灌装加塞机前后两侧均为操作面, 操作人员需穿越A级区, 并存在大量操作干预, 其产生微粒和微生物的风险很大。
(2) 操作区与维护区均在B级区内, 维护时对B级区环境生产的影响较大, 且车间建造面积大, 建造成本高;B级区域面积大, 运行成本高。
(3) 灌装联动线与冻干机之间物料输送交接点多, 交叉污染的风险大。
(4) 客户前期考察中, 需分别对各个药机设备供应商进行考察 (增加考察成本, 降低考察效率) ;且各个供应商设计理念和技术档次各有差异, 在设备选型时, 其技术和工艺设计对接协调性差, 加大了企业管理难度, 增加了企业管理成本。
(5) 根据新版GMP附录1第3条:无菌药品生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行。特别是药企在做无菌药品培养基模拟灌装的验证确认和风险评估时, 若存在重大缺陷, 则各供应商往往会互相推责, 导致药企技术人员难以评判是哪个供应商出了问题, 严重制约了药企管理效率和效益。
(6) 在设计院的最终设计中, 因药企主要设备来自不同的供应商, 加大了设计管理成本, 比如其联动生产协调性差, 主要生产数据不能集成管理等。
(7) 药企设备采购成本高。因来自不同的供应商, 单体采购合同价值少, 采购性价比低, 导致药企采购成本提高。
(8) 备件供应与售后服务由多个供应商负责, 加大了备件供应与售后服务的管理成本。
图1中总面积约700 m2, 其中B级区面积126 m2。B级区操作人员需穿越固定式自动进出料轨道区域 (A级区) 进入灌装加塞机后端进行操作, 尤其是在正常生产时, 人员穿越与操作干预对A级区的污染风险较大, 并可能直接污染到药品。灌装加塞机操作与维修均在B级区完成, 其维修对B级区污染风险较大, 并可能直接影响到环境监控。灌装加塞机操作人员至少2名。主要设备之间的交接点多, 若设备采用不同的供应商, 则存在相互对接、联控联调工作量大的问题, 售后服务与备件供应等衔接性工作也明显增加。
2 无菌药品冻干制剂的整体解决方案
在药品生产过程中, 提高产品质量的核心就是要控制生产环境中的悬浮粒子、微生物等污染。其中, 悬浮粒子主要源于生产过程中的人员活动次数及公用设施设备系统、操作系统、工艺物料系统及设备或用具;微生物主要源于操作人员及室内空中微粒。因此, 在项目设计与主要设备采购过程中, 应尽量考虑减少人流与物流的活动次数, 重点控制交叉污染是主要验证指标。这就要求制药企业必须提高装备水平, 针对药品自身工艺的特性的要求, 采用整体解决方案, 实现自动化、无菌化、标准化与集成化生产和管理。
楚天科技自2010年已先后组建国家级企业技术中心、博士后科研流动站协作研发中心、省级制药装备工程技术研究中心, 并致力于制药装备整体解决方案的研究。在2010年初启动冻干工艺系统整体解决方案项目后, 经过3年多的研发试制, 结合目前成熟应用的抗生素瓶洗烘灌塞联动线, 成功推出冻干制剂产品整体解决方案, 并得到成熟应用, 极大地提高了药品生产无菌保障水平, 降低了生产质量控制风险, 受到行业的广泛认可。图2为无菌药品冻干制剂的整体解决方案图。
其整体解决方案主要具有以下优势:
(1) 人流与物流无交叉。在B级区内, 抗生素瓶洗烘灌塞联动线采用L型机型, 灌装加塞机采用入墙式结构、单侧操作面, 操作人员仅在B级区内操作活动, 且活动量少, 其产生微粒和微生物的风险很小。
(2) 操作区与维护区有效分开, 避免了维护时对B级环境产生影响。同时合理利用B级区面积, 车间建造成本和运行成本均相应减少。
(3) 灌装联动线与冻干机之间物料输送交接点小, 交叉污染风险小。
(4) 药品工艺需求设计和整体方案的设备设计与制作, 均采用同一供应商。其联动生产协调性好, 提高了生产效率, 降低了生产成本, 主要生产数据可进行集成管理。
(5) 在对供应商考察当中, 可由一家企业完成, 降低考察成本, 节约人力资源成本。
(6) 在对培养基模拟灌装与验证中, 可由一家企业验证确认及风险评估, 避免了多家设备企业互相扯皮的现象, 降低了管理成本, 提高了经济效益。
(7) 在进行项目前期设计中, 可由一家企业与设计院对接, 减少了技术对接中的差错, 降低了整体技术方案的差错概率。
(8) 主要核心设备集中于一家企业采购, 采购成本低, 性价比高, 避免了与多家供应商洽谈, 降低了采购成本。
(9) 备件供应与售后服务由一家企业来承担, 有利于企业备件供应与售后服务集中管理, 还可与供方签订备件供应与售后服务打包式协议。专业的人做好专业的事, 降低了生产成本及以后的运行管理费用。
图2中的总面积约590 m2, 其中B级区面积88 m2。B级操作人员进行单侧操作, 且操作活动量少, 有效控制了人员活动对药品生产污染的风险, 提高了药品生产质量。灌装加塞机操作在B级区完成, 维修在D级区完成, 有效控制了维修对B级区污染的风险, 保障了生产环境质量。灌装加塞机操作人员为1名。主要设备采用同一供应商, 从设计角度统筹考虑, 按同一质量控制体系制作, 其相互对接、联控联调衔接均有效, 且有利于售后服务与备件供应等工作持续开展。
改造前后的无菌药品冻干制剂方案对比如表1所示, 主要设备组合式采购方案与整体解决方案对比分析如表2所示。
3 结语
综上所述, 整体解决方案优势明显, 大大提高了药品生产的无菌保障水平, 降低了生产质量控制风险, 可实现合理有效的改造投入与运行成本控制。当然, 还可根据药厂工艺布局的不同, 采用各种布置方案予以解决。
药品制剂 篇7
结合药学专业的特点,固体制剂技术是一门实践性很强的课程,部分兄弟院校建立了固体制剂生产的GMP模拟车间,如省内开设药学专业的高职院校有四家,仅我校建立了固体制剂的模拟制药车间;省外的食品药品职业学院(包括山东、广东、江苏等)也建立了比较完善的GMP模拟制药车间。但由于大部分学校过多的依赖课堂教学,校内实训基地与生产实际脱节,导致实训教学开展困难,效果不好。对固体制剂技术技能教学体系开发与研究甚少,没有探讨出更好的开发方案。
1 建立了全新的固体制剂模拟制药车间
2003年,我校建设了GMP制药车间,当时的制药设备比较陈旧、设备的产量设计比较大,设备种类少,同学们很难真正进行实践操作;2013年8月,我校投资约400万元,在新校区重新建设了GMP模拟制药车间,新制药车间的设计与制药企业接轨,工艺设计合理,人流、物流分开,洁净区功能间设计规范,设备以小型设备为主,车间面积约360m2,包括制水、中药前处理、固体制剂(包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂)的生产。制水室约30m2,制水设备能达到制药用水生产要求,产水量为500L/h,纯化水储罐为2m3,能满足模拟车间的洁净区的用水,也可以为学校提供纯化水;中药前处理车间约50m2,主要设备有提取浓缩机组,罐体容积50L,适用于中药的常压、减压提取,温浸、热回流、强制循环、渗漉、芳香油的分离及有机溶媒的回收,可以小试生产。固体制剂车间的一般生产区约50m2,主要有外包室和空调房;洁净生产区约230m2,按照GMP洁净要求建设,功能间齐全,设备以小型设备为主,主要有全自动胶囊填充机、铝塑包装机、三维混合机、小型颗粒剂、连续式铝箔封口机等,可供小试生产。ZP-35B型旋转式压片机为大型设备,产量可达15万片/小时。主要供学生操作练习、技能比赛、药物制剂工的考试等[1]。
2 合理设计学生实践操作项目
2.1 以固体制剂模拟制药车间为依托,合理开设实训项目
实训项目设计对接药物制剂工职业标准和岗位要求。学校和制药企业共同探讨,广泛听取行业企业管理人员和技术人员的意见,以固体制剂生产企业一线的实际操作为实训内容。以固体制剂生产职业岗位活动为导向,以固体制剂技术技能为核心,以职业岗位中典型工作任务为项目,以完成工作任务为主要学习方式,突出技能要求、操作流程和操作要点,注重知识和技能相结合的操作性和实用性,缩短学校与制药企业之间的差距。固体制剂车间共设计九项实训内容,为了让学生树立GMP理念、体验GMP管理,开设了人员进出洁净区、物料进出洁净区和GMP管理(洁净区)三项实训内容;纯化水与生活密切相关,纯化水是常用的制药用水,开设了纯化水的制备实训内容;根据湖南省制药企业中普遍存在中药制剂的特点,开设了中药前处理、中药提取浓缩两项实训内容;为了让学生体验固体制剂的流程、了解制药设备、GMP的生产现场管理,开设了颗粒剂的制备、片剂的制备、胶囊剂的制备三项实训内容。
通过一年多的实训教学,收集了30多个班级反馈意见。同学们普遍认为实训教学非常必要,让同学们感觉到真正意义上的实践学习。每一个同学能体验到人员、物料进出洁净区的流程,能体验固体制剂生产的GMP要求,能动手生产出各种制剂,并能体验到整个制药过程,最终可以得到自己生产的一版胶囊、一袋颗粒、一瓶片剂,同学们都非常珍惜这次实践体验。
2.2 以药剂实验室为依托,合理开设实验项目
结合《药物制剂技术》(固体制剂技术部分)的课程标准和药学类专业技能抽查标准,制定实验项目,充分体现职业教育特色,将固体制剂生产典型产品和项目融入固体制剂技术实验中;重点培养学生分析、解决实际问题的能力,提高实践技能,突出技能培养目标;体现项目驱动、任务导向和融教、学、做为一体等先进的教学方法和理念;将实验报告与实验指导相结合,既解决了学生实验报告留存困难的难题,又真正将“教-学-做-写”融为一体,使固体制剂技术实验既有用又实用。固体制剂开设的实验项目有丸剂的制备、硬胶囊剂的制备、片剂的质量检查、颗粒剂的制备、散剂的制等等。
实验教学能及时和理论教学相结合,能帮助学生掌握固体制剂的基本理论和制备工艺流程。
3 巧用多媒体教学、优化教学质量
随着学校条件的逐步改善,每间教室都能进行多媒体教学,多媒体能有效的集文字、图表、录音、录像、动画、照片等功能于一体,表达各种信息,固体制剂技术实践性强,制药设备品种多,必须巧用多媒体教学,提高学生的学习兴趣,增加学生的知识面[2]。
3.1 发挥教师团队力量,建立高水平的教学视频
课题组成员大多数具有研究生学历、教学经验丰富,各成员齐心协力,献计献策,建立了大量的高水平教学视频,教学视频采用动态的形式向学生展示,使同学们有身临其境的感觉[3],教学视频大多以我校的固体制剂模拟车间和药剂实验室为依托,能使学生真正学以致用。学生可以根据教学视频,进入实践场地进行实践操作。如人员进入洁净区的更衣程序、物料进入洁净区的程序、颗粒剂的生产流程、多冲压片机冲头的安装与拆卸、全自动胶囊填充机的工作原理等等。教师在理论教学过程中,也可以插入学校没有的制药设备,扩展学生的知识范围。
3.2 借用“他山之石”,建立资源共享
加强课题组成员与兄弟院校的交流、加强与制药企业的交流,借用“他山之石”,建立资源共享。一切以学生为中心,促进共同发展。
加强兄弟院校的交流,比如中国药科大学高职学院、广东食品药品职业学院开发了制药实训仿真软件,教师可以借鉴使用,可以让学生掌握常用制药设备的结构和原理。
加强制药企业的交流,拓展固体制剂教师的视野,掌握最前沿的制药设备和药品生产管理知识,每年组织部分教师去药品生产企业锻炼学习。
4 优化技能考核标准,实现与制药企业对接
加强校企合作,了解制药企业的岗位设置情况和对岗位技术人员的要求,根据《药物制剂工职业标准》和《药学专业技能抽查标准》的要求,确定实训内容和具体要求,建立科学的考核标准。考核采用过程性评价、终结性评价和实训作业相结合的原则。
通过三年多的建设,固体制剂技术教学体系逐步完善,GMP模拟制药车间已经成为我省具有特色的实训场所,成为我校教学创新基地[4],固体制剂技术教学体系的建设大大提高了学生的学习兴趣,更利于学生技能的培养与提高,并丰富了我校的教学内容,推动专业建设和课程改革。在固体制剂技术技能教学中,学生由纯理论变为实践操作,推动了高职院校人才培养方式、课程体系、教学内容、教学方法等一系列教育教学改革,提升了教师的科研能力和解决实际生产问题的能力。
参考文献
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药品制剂 篇8
1固体制剂车间实训项目设计的指导思想
固体制剂技术是一门实践性很强的课程。药品固体制剂GMP模拟车间为学生提供了全新的实践场所,GMP模拟制药车间虽然按照制药企业车间进行布局,但企业项目并非完全适合于学生进行实训,学生实训项目必须以规范性、基础性的技能训练为主,将岗位能力分解为各个实训项目,对学生进行技能培养。实训项目以学生操作练习为主,教师指导为辅,教师布置实训任务,学生分组练习。提高学生的学习主动性、参与性和创造性。实训项目设计遵循如下特点:根据专业培养目标设计和课程标准设计,根据岗位职业技能标准设计,根据制药企业需求设计,根据学校的实训条件和设备条件设计[2]。
2选取典型的项目作为学习情境,以工作任务为导向组织教学
结合学校固体制剂GMP模拟制药车间的特点,选取了9个典型的项目,培养学生的动手能力。
2.1人员进出洁净区
人员着装规范是药品固体制剂生产的重要因素,练习人员进出洁净区的流程,掌握分体式洁净工作服的穿戴要求。
2.2物料进出洁净区
使学生熟悉物料(原辅料、包装材料)进出D级洁净区的管理要求。
2.3洁净区的管理
能区分一般生产区和洁净区、能理解洁净区的分级及管理要求,加强对洁净区的卫生管理,学生进入洁净区后,注意观察洁净区的装修特点,如墙、顶、地面、地漏的结构,工艺的布局,设备的材质,空气的净化,温湿度的控制等等。
2.4纯化水的制备
理解制药用水的分类、纯化水制备的工艺流程,能检查制水系统的状态,对制水系统进行清洁和维护。按照要求开机,看设备是否运行稳定,排除废水,检查纯化水的电导率、p H值及澄清度。
2.5中药材的提取和浓缩
按照生产指令领取中药材,做好相关记录。检查提取浓缩机组的清洁状态,检查夹层水位,按工艺要求设置好提取罐和浓缩罐的夹层温度。根据工艺要求设定提取时间(一般为一小时),提取完成后,将提取液抽至浓缩罐,重复提取一次,将提取液抽至浓缩罐,启动浓缩加热,浓缩至规定的浓度,浓缩液放完后要及时打开阀门进行清洗,清洗完成关闭所有阀门,生产完毕,按照中药提取浓缩岗位清洁规程进行清场。班(组)长对岗位的物料平衡进行计算做好生产和清场记录,待教师检查合格后,方可退场。
2.6颗粒剂的制备
操作前先检查设备的状态,并用75%的酒精对GF-20B型涡轮自冷式粉碎机、CH-10槽式混合机槽型混合机、YK60型颗粒机、颗粒分装机等设备内表面进行消毒;按照工艺规程设定槽型混合机的混合时间,按照制粒岗位的SOP进行操作。安装筛网,将制好的软材制成颗粒。设定烘箱温度,将制好的颗粒放入烘箱干燥,操作人员及时填写以上岗位的生产记录,组长做好现场质量监控记录;将干燥完成的颗粒,进行整粒总混,组长做好制粒岗位的物料平衡计算,混合均匀的干燥颗粒进入颗粒分装岗位,按照颗粒分装岗位的SOP进行操作,设定好各参数,进行颗粒分装。认真做好记录,并进行物料平衡的计算,按照岗位清洁操作规程清场,待检查合格后,退场。
2.7片剂的制备
根据生产指令领取颗粒,做好相关记录,检查ZP-35B型旋转式压片机的状态,取出模具用75%的乙醇消毒;在教师的指导下,按照要求组装好压片机,手动转动压片机,检查压片机的性能是否良好。加料试生产,调节片重、片厚和硬度,达到要求后,进行正常生产,正式生产,将领取物料缓慢加入加料斗,生产过程中,每隔15分钟检查一次片重、片厚,并绘制平均片重曲线,生产结束后,做好压片岗位的物料平衡计算;按照压片岗位清洁操作规程进行清场,待教师检验合格后方可进入包衣工序或包装工序。
2.8硬胶囊剂的制备
按照生产指令领取颗粒和空心胶囊,做好相关记录。检查QTB-200型全自动胶囊填充机的状态,用75%乙醇对直接接触药品的部位消毒,做好前准备。按照要求安装全自动胶囊填充机的上下模和填充杆,加入少量空心胶囊,打开真空泵空转,看设备是否运行稳定,加料试生产,检查胶囊的装量差异、崩解时限及外观。待教师检验合格后,方可进行生产,生产过程中,每隔15分钟检查胶囊装量差异,并做好平均净重记录。生产完毕,按照胶囊填充岗位清洁规程进行清场,生产半成品加入胶囊抛光机内进行抛光,然后进行铝塑泡罩包装,检查泡罩包装的密封情况。班(组)长对胶囊填充岗位的物料平衡进行计算做好生产和清场记录,待教师检查合格后,方可退场。
2.9丸剂的制备
丸剂是中药制剂中比较常见的剂型,在实训项目设计中加入丸剂的生产,练习塑制法和泛制法制备丸剂的工艺流程。按工艺要求领取物料,用75%的酒精擦拭制条机、制丸机和包衣机,加料生产,检查丸剂的质量。
实训教学项目及课时安排见表1。
3实训项目的实施
根据班级的人数分组,建议每组不要超过十人,由组长担任QA(质量保证员)角色,教师先介绍每个项目的任务和注意事项。学生根据校本教材《药品GMP实训教程》的操作要求和记录表格,完成相应的记录,记录必须真实、及时,清场必须干净,并由QA填写“清场合格证”,并贴在操作间门上。该项目作业完成后,交给实训指导老师检查,实训指导老师根据项目完成情况评定成绩。
4实训考核
在教学过程中,学生特别注重成绩,这样会影响学生的动手、动脑的积极性,况且,实训以小组形式参加,部分学生得过且过,感觉不到考核的压力,导致部分学生学习态度不端正,消极对待实训练习[3]。所以,实训考核主要根据学生的参与度、团队精神、动手能力给与综合的评价。
4.1本课程为考查课,采用形成性考核,平时成绩占60%,主要由出勤、课堂学习态度与作业完成情况、项目参与完成情况等组成;实训总结占40%,采用笔试,开卷形式,重点考查学生的分析问题、处理问题的能力。
4.2考核内容:各项制药技能,包括粉碎、过筛、制粒、干燥、压片、包衣、硬胶囊填充、颗粒分装、胶囊的铝塑包装、片剂的包装、制水、中药的前处理等方面的内容。
4.3考核标准:本课程考核强调职业能力标准及考核的整体性,坚持结果与过程考核相结合,过程考核主要考察学生的学习态度和动手能力,结果考查理论基础知识和操作技能。通过对学生知识、技能、态度的考核,检验学生的职业能力。按照理论联系实际原则,又考查学生运用所学知识分析问题和解决问题的能力。
4.4考核主体:采用教师、学生考核评价相结合的形式,各评价主体有明确合理的评价标准及比例分配。
4.5成绩评定要求
成绩计算采用百分制。形成性成绩考核包括出勤、课堂表现与作业完成情况、项目参与完成情况等。具体见表2。
即本课程成绩=出勤×10%+课堂表现×20%+项目参与完成情况×30%+实训总结×40%。
5实训的效果
通过GMP模拟制药车间的实训教学,取得了较好的效果,主要表现如下几点:
5.1学生对制药企业有了一定的认识,提前体验了制药企业的工作流程、管理制度,为将来的顶岗实习和就业做好了铺垫[4];
5.2学生掌握固体制剂中常见剂型的生产与质量控制,掌握制药辅助设施,掌握GMP所要求的职场环境、洁净级别、洁净区的标准进入程序,掌握生产过程中的工作流程。为药物制剂工职业资格证书打好基础;
5.3培养了学生具有诚实、守信的良好职业道德素质和善于沟通和合作的品质,为发展学生各专门化方向的职业能力奠定良好的基础。
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药品制剂 篇9
1 材料与方法
1.1 实验动物
本试验选择健康普通级实验动物家猫20只,(13.3±2.5)月龄,体重(3.5±1.5)kg,购自青喜实验动物养殖场,购入后在同一条件下饲养4周,其间对猫进行常规的驱虫及免疫,试验过程中猫的饲养管理条件保持一致。
1.2 仪器设备和药品
重症监护仪(型号为Datex-Ohmeda S/5TM),由Datex-Ohmeda公司生产;多功能监护仪(型号为Intelli Vue MP20),由Royal Dutch Philips Electronics公司生产;多道生理信号采集处理系统(型号为RM-6240B),由成都仪器厂生产;猫专用呼吸麻醉面罩、听诊器、常规手术器械、常规检查器械等,由东北农业大学动物医学院外科教研室提供。
右旋美托咪啶注射液,由美国硕腾动保有限公司生产;盐酸羟考酮,由东北农业大学动物医学院外科教研室自制;氯胺酮注射液,由沈阳兽药厂生产。
1.3 试验方法
家猫实验前12 h禁食,麻醉前称重,计算复合麻醉制剂的需要量(0.1 m L/kg)。常规手术器械、猫用颈动脉插管、血管夹、压力转换器等设备消毒灭菌备用,打开RM-6240B动物多道生理记录仪连接监测仪电极及导联探头。通过臀部肌肉(臀大肌、股四头肌)注射复合麻醉制剂0.1 m L/kg。对实验用猫进行颈部皮肤切开、暴露颈动脉、安置颈动脉插管、磷酸组织胺灵敏度检查、降压药物检查。在麻醉后第5,10,15,20,30,40,50,60,80,100,120分钟时进行麻醉一般监测、有创血压波动图谱绘制,对心率进行分析。
2 试验结果
猫有创血压波动图谱表明麻醉期血压平稳,波动较小,见281页彩图1。但随着试验时间延长血压呈逐渐升高态势,麻醉心率较正常值稍有升高。除偶有猫发生呕吐外未发生麻醉死亡情况。复合麻醉制剂在药品降压物质检测中麻醉效果见表1。
由表1可知,在2012年10月份到2013年12月份期间的6组降压物质检测试验中,对6只试验用猫给以复合麻醉制剂0.1 m L/kg肌肉注射,均能提供3 h以上稳定的麻醉,对试验用猫最低动脉压,与最高动脉压的影响不大,压差稳定,能保障降压物质检测试验顺利进行。且均无麻醉不良反应出现。
3 讨论
本次结果表明:猫颈动脉有创动脉血压与试验检测舒张压、收缩压和平均动脉压数值整体偏高;心率基本在正常值波动;麻醉前期血压平稳,波动较小,但随着试验时间延长血压呈逐渐升高趋势。因此在以后的试验中需要更多地监测有创血压,并与本次试用数据对比参考,有创血压随试验时间延长逐渐上升的原因可能与试验过程中持续输液有关[1],因此在此复合麻醉制剂应用于药品降压物质检查中是否联合使用利尿剂缓解血压的持续上升现象,有待于进一步试验证明。
4 结论
由氯胺酮、右旋美托咪啶、羟考酮组成的复合麻醉制剂,可用于以猫作为实验动物的药品降压物质检测中。
参考文献