腺苷蛋氨酸

腺苷蛋氨酸（通用7篇）

腺苷蛋氨酸 篇1

摘要：为建立合适的丁二磺酸腺苷蛋氨酸冻干工艺,采用真空冷冻干燥法,对丁二磺酸腺苷蛋氨酸冻干条件如共晶点、装量、预冻程序、升华温度、升华真空度及解吸干燥温度等进行研究。结果显示:冻干工艺:装量为液面高度小于10 mm,预冻程序为预冻至-40℃,然后回温至-10℃,再降至-50℃,在真空度10～30 Pa,-25℃下升华,35℃解吸干燥。此工艺制备的丁二磺酸腺苷蛋氨酸外观好,产品质量符合国家标准。

关键词：丁二磺酸腺苷蛋氨酸,冻干工艺

腺苷蛋氨酸(简称SAM)是存在于机体细胞中的一种生理活性物质,参与诸多生化反应(如转甲基、转氨丙基、转硫基等),是半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽、辅酶A等重要物质的前体物质,对机体正常细胞的成活及功能具有重要的意义。SAM可以治疗多种疾病:①SAM具有抗炎、缓解疼痛和帮助组织再生的功能,对治疗关节炎颇有疗效[1,2]。SAM与非类固醇类抗炎药相比,既不抑制前列腺素合成,也不会损伤胃肠道,副作用小,见效快。②SAM可以治疗抑郁症[3]。大量研究表明SAM可以提高脑内5’-羟色氨和5’-羟吲哚乙酸的水平,可以有效治疗各种抑郁症,尤其是产后抑郁症。早在20世纪80年代,SAM在欧洲首先被推荐为抗抑郁症的精神疾病药物。③SAM对各种原因引起的慢性肝炎、原发胆汁肝硬化等各种原因引起的肝功能异常有良好的疗效[4]。有报道表明SAM对60%的慢性肝病患者有效,对急性肝炎及慢性肝病患者伴胆汁郁积病例的生化指标和临床症状改善显著,而且安全性和耐受性也好,是目前临床上治疗肝病的理想药物之一。

SAM自1975年起就已经使用于德国、意大利、俄罗斯以及西班牙等国家。美国雅培制药公司生产的丁二磺酸腺苷蛋氨酸,英文商品名Transmetil,中文商品名为“思美泰”已于1997年进入中国市场。上市剂型为丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片和注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸规格为0.5 g(以腺苷蛋氨酸计)。

1 材料与方法

1.1 主要材料与设备

丁二磺酸腺苷蛋氨酸:开平牵牛生化制药有限公司生产。

真空冷冻干燥机(Lyo-5):上海东富龙科技有限公司生产。

1.2 样品的制备

蛋氨酸与三磷酸腺苷二钠等底物在腺苷蛋氨酸合成酶的作用下生成腺苷蛋氨酸,然后经提取,纯化,成盐,浓缩成含丁二磺酸腺苷蛋氨酸为15%~25%的浓缩液;或直接称取一定量的丁二磺酸腺苷蛋氨酸,用注射用水溶解成含丁二磺酸腺苷蛋氨酸为15%~25%的溶液;除菌过滤后即得。

1.3 冷冻干燥方法

将制备好的样品分装于西林瓶中,半加塞,放在冷冻干燥机搁板上,启动压缩机对前箱样品按预定的程序进行预冻,并保证冻结完全,然后启动真空系统抽真空,并在10~30 Pa真空度下加热使样品升华干燥,然后解吸干燥使样品水分含量小于2.5%。

1.4 产品溶液共晶点的测定[5]

溶液共晶点采用简易的电阻法来测量,用二根粗细适当而又互相绝缘的铜丝插入盛有样品溶液的容器中,作为电极。在铜电极附件插入一支温度计,然后放入-80 ℃的冰箱中冷冻至完全冻结,取出,将电极接入万用电表电阻档,缓慢对样品进行升温,记录升温过程中的样品温度及对应的电阻值。开始电阻很大,近无限大,当样品温度升高后,电阻值开始变小,当升到某一温度时,电阻值大幅下降,并接近于0值,这时对应的温度即为样品的共晶点温度。

1.5 冻干产品质量的评价

① 目检外观应为白色疏松块状物,表面平整,与西林瓶直径等大,无萎缩。

② 水分按卡尔费休法测定,(S,S)异构体含量按HPLC方法测定,参见中国药典[6]。产品水分不得大于2.5%,在冻干过程中(S,S)异构体会转变为(R,S)异构体,变化值不应大于2.5%。

2 结果与分析

2.1 产品溶液共晶点的测定

冻结后升温过程的电阻值如表1,其电阻值与温度的关系曲线如图1。

度为横座标,电阻值为纵座标作温度电阻值关系曲线,如图1。

从图1中电阻变化转折点可以看出,丁二磺酸腺苷蛋氨酸溶液的共晶点约为-23 ℃。本方法是采用万用表读数,灵敏度不够,所测共晶点可能存在较大误差,但仍有一定的参考价值。

2.2 西林瓶及配液浓度的选择

本品规格为500 mg腺苷蛋氨酸,合丁二磺酸腺苷蛋氨酸1 000 mg 左右。配制15%、20%、25%丁二磺酸腺苷蛋氨酸溶液,分别灌装在10 mL、15 mL、20 mL的西林瓶中,每瓶含丁二磺酸钠均为1 000 mg,进行冻干试验,冻干周期40 h左右。结果见表2。

*异构体变化值是指配制溶液中(S,S)异构体与冻干产品的(S,S)异构体含量差值,下同。

从表2的结果可能看出,冻干效果与瓶中的液面高度有直接的关系,超过11 mm高度的冻干粉外观都有不同程度的萎缩,水分均大于2.5%,不合格;而小于10 mm高度的冻干粉表面均平整,水分小于2.5%,符合质量要求;各种规格的异构体变化没有明显差异。综上结果,液面高度小于10 mm的装量,冻干效果较佳,我们可选择15 mL西林瓶,配25%的溶液进行分装冻干,也可选用20 mL西林瓶,配20%~25%的溶液进行冻干。但15 mL西林瓶外径为26 mm,每平方米冻干机可放1 479瓶,而20 mL的西林瓶外径为28 mm,每平方米冻干机只可放1 275瓶,比15 mL西林瓶少200瓶,因此选用15 mL瓶具有更高的冻干效率。

2.3 预冻温度及预冻程序的选择

将丁二磺酸腺苷蛋氨酸灌装在15 mL西林瓶中,放入冻干机中,分别冻至-30 ℃,-35 ℃,-40℃,-50 ℃并保持0.5 h,然后取出样品,碎瓶,切开冻结物,观察冻结情况,结果如表3。

从表3可以看出,选择-50 ℃为预冻温度更能保证产品的冻结。

本品含有较多的游离丁二磺酸,我们发现在冻结过程中易在液体表面形成一层薄膜,对升华过程有较大的影响。为消除或减少薄膜的影响,我们采用反复冻熔的方法对样品进行预冻,并完成冻干程序,结果如表4。

程序1:将样品直接预冻到-50 ℃;

程序2:将样品降温至-40 ℃,然后升温到-5 ℃,保温0.5 h,然后降温至-50 ℃;

程序3:将样品降温至-40 ℃,然后升温到-10 ℃,保温0.5 h,然后降温至-50 ℃;

程序4:将样品降温至-40 ℃,然后升温到-15 ℃,保温0.5 h,然后降温至-50 ℃。

从表4结果可以看出,回温至-10 ℃左右较合适,回升温度太高,产品熔化太多,与直接降温效果相同,起不到反复冻融效果;而回温太低,不能使冰晶产生变化,也达不到反复冻融的效果,因此预冻程序选择为:将样品降温至-40 ℃,然后升温到-10 ℃,保温0.5 h,然后降温至-50℃

2.4 升华温度的选择

升华温度是冻干过程中一个非常重要的参数,选择不同的温度作为丁二磺酸腺苷蛋氨酸的升华温度,完成冻干程序(40 h),依法检查相关项目,结果见表5。

从表5结果可以看出,在温度高于-20 ℃条件进行升华,产品会出现萎缩现象,水分不合格,升华温度越高,产品萎缩越严重。在温度低于-25 ℃条件下升华,产品不出现萎缩现象,并且各项目均合格,但温度过低进行升华,会增加冻干成本,因此本产品升华温度选择为-25 ℃。

2.5 升华真空度的选择

升华真空度是冻干过程中另一个重要的参数,选择不同的真空度作为丁二磺酸腺苷蛋氨酸的升华真空度,完成冻干程序(40 h),依法检查相关项目,结果见表6。

从表6结果可以看出,升华真空度小于30 Pa,产品外观好,不萎缩,但在5 Pa以下即极限真空条件下升华,干燥速度较慢,在规定的冻干周期内,水分不合格;而在高于50 Pa条件下升华,产品会出现不同程度萎缩现象,冻干过程冷阱温度也较高;控制升华真空度为10~30 Pa,产品外观好,水分合格,因此选择升华真空度为10~30 Pa。

2.6 解吸干燥温度的选择

丁二磺酸腺苷蛋氨酸是热敏性物质,选择合适的解吸干燥温度是非常重要的,选择不同的温度作为丁二磺酸腺苷蛋氨酸的解吸干燥温度,完成冻干程序(40 h),依法检查相关项目,结果见表7。

从表7结果可以看出,解吸干燥温度对产品外观没有影响,升高解吸干燥温度能将产品水分控制得更低,解吸干燥温度小于30 ℃,在规定的冻干周期内,水分合格,需延长解吸干燥时间;解吸干燥为40 ℃时,产品异构体变化较大,有可能造成异构体不合格;解吸干燥温度选为30~35 ℃合适。

3 结论

通过对丁二磺酸腺苷蛋氨酸冻干工艺的研究,确定丁二磺酸腺苷蛋氨酸的最适冻干工艺为:选用15 mL西林瓶,配液浓度为25%,每瓶灌装4 mL;预冻程序采用:将样品降温至-40 ℃,然后升温到-10 ℃,保温0.5 h,然后再降温至-50 ℃;升华真空度控制在10~30 Pa之间;升华温度选择-25 ℃; 解吸干燥温度选为30~35 ℃,总冻干时间为40 h。按此冻干工艺制备的丁二磺酸腺苷蛋氨酸外观为白色疏松块状物,表面平整,水分小于2.5%,异构体含量变化很小,产品质量符合国家标准。

参考文献

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[3]刘平,顾平范,翁史.S-腺苷蛋氨酸治疗抑郁症[J].中国心理卫生杂志,1998,12(2):94-96.

[4]杨静,王渂,韦和平.S-腺苷甲硫氨酸的临床及药理研究进展[J].药学进展,2001,25(3):164-167.

[5]钱应璞.冷冻干燥制药工程与技术[M].北京:化学工业出版社,2008:26.

[6]国家药典委员会.中国药典(二部)[S].北京:中国医药科技出版社,2010:附录29,60.

腺苷蛋氨酸 篇2

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2009年2月~2012年2月我院收治的186例患有酒精性肝硬化的患者为研究对象,将其分为对照组和治疗组。对照组患者中男54例,女39例;年龄38~70(平均54.8)岁;患病时间1~8(平均2.6)年;治疗组患者中男56例,女37例;年龄39~72(平均54.3)岁;患病时间1~7(平均2.4)年。抽样研究对象的年龄、性别、患病时间等自然资料无显著组间差异(P>0.05),可进行科学性的比较研究。

1.2 方法

对照组:静脉滴注多烯磷脂酰胆碱,465mg/次,1次/d;治疗组:静脉滴注腺苷蛋氨酸,1000mg/次,1次/d。对两组患者酒精性肝硬化治疗效果、治疗前后相关生化指标改善幅度、不良反应情况进行对比。

1.3 疗效评价方法

显效:临床症状表现和体征基本或彻底消失,各项肝功能指标基本恢复正常,超声检查结果改善幅度明显;有效:临床症状表现和体征明显减轻,各项肝功能指标与治疗前比较下降50%以上,且与正常上限值比较低2倍以下;无效:没有达到上述标准的要求或病情进一步加重[2]。

1.4 统计学处理

所有资料均采用SPSS 17.0统计学软件进行处理,计量资料表示采用计数资料进行t检验,组间对比进行χ2检验,P<0.05表现差异具有显著性,统计学意义明显。

2 结果

2.1 治疗效果

对照组患者经多烯磷脂酰胆碱治疗后酒精性肝硬化治疗效果为:33例显效,38例有效,22例无效,酒精性肝硬化治疗总有效率76.4%;治疗组患者经腺苷蛋氨酸治疗后酒精性肝硬化治疗效果为:39例显效,47例有效,7例无效,酒精性肝硬化治疗总有效率92.4%。两组患者酒精性肝硬化治疗效果组间有显著性差异(P<0.05)。见表1。

2.2 生化指标改善情况

对照组患者治疗前后ALT水平分别为238.64±63.28U/L和93.27±21.48U/L,组内差异显著(P<0.05);AST水平分别为326.59±58.72U/L和98.93±23.17U/L,组内差异显著(P<0.05)。治疗组患者治疗前后ALT水平分别为340.71±64.36U/L和45.62±20.73U/L,组内差异显著(P<0.05);AST水平分别为328.85±56.36U/L和55.72±22.28U/L,组内差异显著(P<0.05)。两组治疗前ALT和AST两项生化指标组间无显著性差异(P>0.05),治疗后组间有显著性差异(P<0.05)。见表2。

2.3 不良反应

两组均未观察到任何药物原因导致的不良反应。

3 讨论

酒精性肝硬化患者的肝细胞已经大量坏死,体内的腺苷蛋氨酸合成酶的生物活性与正常人比较显著下降,导致腺苷蛋氨酸的合成能够明显降低,使阻止胆汁淤积的正常生理过程明显削弱,患者会出现胆红素水平显著提高及临床黄疸症状;反之程度严重的肝内胆汁淤积可以对肝细胞的再生过程起到明显的抑制作用,使肝细胞损伤和肝纤维化程度加重,形成一种恶性循环过程,最终导致病情发展为肝硬化,对患者的生命造成严重威胁[3]。腺苷蛋氨酸是一种在人体所有组织和体液中存在的生理活性分子,该类物质是蛋氨酸和ATP合成的一种化合物,作为甲基的主要供体和生理性巯基化合物前体参与到患者体内的各项重要生化反应。在肝内胆汁发生淤积的情况下,腺苷蛋氨酸可以通过转甲基作用,生成相应的磷脂酰胆碱和甲基化磷脂等物质,使细胞膜的流动性和Na+￣K+￣ATP酶的生物活性得到显著改善,同时通过其所具有转巯基作用参与到谷胱甘肽(GSH)的生成过程中,对肝细胞摄取胆汁酸和分泌胆汁具有一定的促进作用,两方面协同可以对肝细胞损伤和坏死进行阻止,只要肝内腺苷蛋氨酸生物利用度处于正常的范围内,这些反应对防止肝内胆汁郁积具有一定的帮助作用[4]。

摘要：目的 观察应用腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化的临床效果。方法 抽取186例患有酒精性肝硬化的患者,将其分为对照组和治疗组,每组93例。对照组采用多烯磷脂酰胆治疗,治疗组采用腺苷蛋氨酸治疗,比较两组治疗疗效。结果 治疗组患者酒精性肝硬化治疗效果明显优于对照组;治疗前后相关生化指标的改善幅度明显大于对照组;两组均未观察到任何药物原因导致的不良反应。结论 应用腺苷蛋氨酸对患有酒精性肝硬化的患者实施治疗的临床效果非常明显。

关键词：腺苷蛋氨酸,酒精性肝硬化,治疗

参考文献

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[2]中华医学会传染病与,寄生虫病学分会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2010,11(16):328—329.

[3]柳娟,吴清时,唐志平.酒精性肝硬化的临床特点分析[J].现代消化及介入诊疗,2009,10(21):143—144.

腺苷蛋氨酸 篇3

1 对象与方法

1.1 病例选择

病例均为2005年5月～2008年4月期间在我院ALSS治疗结束后加用SAM治疗并存活的重型肝炎患者,共39例(SAM组),其中男30例,女9例,平均年龄39岁(18～62岁)。病因诊断乙型肝炎27例、药物性肝炎5例、戊型肝炎3例、原因不明者2例、丙型肝炎2例。29例接受血浆置换治疗,6例接受分子吸附循环系统(molecular adsorbent recirculating system,MARS)治疗,4例接受血浆置换和MARS交替治疗,每周治疗2～3次,每例患者平均接受ALSS治疗6.5次。以同期ALSS治疗结束后未采用SAM治疗的35例患者为对照,患者年龄、性别、病因诊断及ALSS治疗情况与SAM组比较差异无显著性。

1.2 停用ALS S指征及后续药物治疗

患者总胆红素稳定在250μmol/L左右,每天上升幅度<10μmol/L时停止ALSS治疗。ALSS治疗结束后,SAM组在静脉滴注支链氨基酸、白蛋白等一般护肝支持治疗的基础上加用SAM治疗,剂量500mg iv bid,疗程20～30 d。对照组不用SAM,其余药物与SAM组相同。

1.3 观察指标及统计学处理

重点观察指标为血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素、白蛋白、凝血酶原活动度和谷胺酰转肽酶水平。在停止ALSS治疗时检测1次,以后每周检测1次,连续观察4周。组间差异进行t检验,当P<0.05时为有显著性。

2 结果

注:1)与对照组比较,P<0.05;2)与对照组比较,P<0.01。

SAM组的血清ALT和白蛋白水平在各个时间段与对照组比较均差异无显著性(P>0.05),但总胆红素、凝血酶原活动度和总胆固醇水平在治疗2～3周后开始有明显变化,与对照组比较差异有显著性,详见表1～表3。

注:覮与对照组比较,P<0.05。

注:†与对照组比较,P<0.01。

3 讨论

SAM是蛋氨酸和三磷酸腺苷在SAM酶作用下产生的化合物。SAM广泛存在于动植物和微生物体内,参与一系列重要的生物化学反应,在活性细胞中作为底物用于合成半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽、辅酶A等重要物质。SAM对体内转甲基化和转硫基化过程起关键的作用。SAM的缺乏可导致肝细胞膜磷脂甲基化降低、膜流动性减低和肝窦及毛细胆管底侧膜的Na+-K+-ATP酶活性降低,如转硫基作用受限,肝细胞内半胱氨酸、谷胱甘肽及牛磺酸合成减少。而谷胱甘肽及其结合物是促胆汁酸依赖胆汁流的主要成分,这两者的缺少可导致肝细胞摄入和分泌胆红素功能下降,肝内胆汁淤积[1]。

最新实验研究证明,氨基吡唑(Pyrazole)所致肝损伤是细胞色素P4502E1(CYP2E1)依赖性。氨基吡唑可引起脂质过氧化和蛋白碳基化。经氨基吡唑处理的小鼠内源性SAM减少,补充外源性SAM可以减轻氨基吡唑所致的氧化应激反应,对肝损伤具有保护作用[2]。SAM还可以提高体内还原型谷胱甘肽的含量,预防花生四烯酸诱导的脂质过氧化,对肝细胞产生重要的保护作用[3]。对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的研究也表明,SAM能抑制线粒体脂质过氧化反应,提高ATP的产生,最终提高线粒体的能量代谢水平,有效地减轻肝脏的缺血再灌注损伤[4]。

本研究资料显示,在ALSS治疗结束后,加用SAM能有效地改善肝功能,促进疾病恢复,主要表现为血清总胆红素和谷胺酰转肽酶的下降,凝血酶原活动度升高,治疗作用在用药2～3周后显现,与对照组比较差异有显著性。但两组患者ALT和白蛋白水平变化无差异,分析其原因是:重肝患者存在“酶胆分离”,此时的ALT已不能反映肝脏的炎症程度;输注外源性白蛋白掩盖了患者真实的白蛋白水平。

对于肝炎患者来说,总胆红素水平的高低在一定程度上反映了肝脏的解毒能力,重型肝炎患者肝细胞的大面积坏死满足不了机体胆红素代谢的需要,是导致胆红素蓄积的重要原因;其次,毛细胆管炎症可引起肝内瘀胆,表现为直接胆红素和谷胺酰转肽酶升高。有文献表明,肝细胞在炎症损害时,肝内SAM合成减少,活性降低,提供外源性SAM能补充内源性SAM之不足,提高体内谷胱甘肽的含量、细胞膜的流动性和各种酶促反应,从而有助于胆红素的代谢,降低谷胺酰转肽酶,改善瘀胆情况。肝脏是合成纤维蛋白原和Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ凝血因子的重要场所,本研究SAM组凝血酶原活动度的恢复明显高于对照组,提示SAM能够增强肝细胞上述物质的合成,减少肝病患者的出血并发症,此与SAM增加膜的流动性、促进肝细胞再生有关。本研究资料提示,在ALSS治疗结束后,SAM是可供选择的有效保肝药物。

参考文献

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腺苷蛋氨酸 篇4

1资料与方法

1.1一般资料:本次研究对象从2013年1月至2014年1月于我院就诊治疗的病毒性肝炎患者中选取76例,随机分组。对照组38例病毒性肝炎患者,最大年龄为63岁,最小年龄为25岁,平均年龄为(43.24±2.56)岁;男女患者各有23例、15例;该组患者给予1000 mg腺苷蛋氨酸进行治疗。观察组38例病毒性肝炎患者,最大年龄为65岁,最小年龄为27岁,平均年龄为(44.34±2.27)岁;男女患者各有22例、16例;该组患者给予2000 mg腺苷蛋氨酸进行治疗。对比两组患者的年龄、性别等一般资料,差异不具有统计学意义(P>0.05)。

1.2方法:两组患者均在基础治疗的基础上予以腺苷蛋氨酸治疗,治疗周期均为8周。对照组38例病毒性肝炎患者给予1000 mg腺苷蛋氨酸进行治疗。将1000 mg的腺苷蛋氨酸溶于250 m L浓度为5%的葡萄糖溶液中,采用静脉滴注的给药方式,1天1次。

观察组38例病毒性肝炎患者给予2000 mg腺苷蛋氨酸进行治疗。将2000 mg的腺苷蛋氨酸溶于250 m L浓度为5%的葡萄糖溶液中,采用静脉滴注的给药方式,1天1次。

1.3评价指标:观察对比两组病毒性肝炎患者的肝功能变化情况,具体检查指标包括总胆红素(TBi L)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)。

1.4统计学处理:均采用SPSS17.0软件对研究中所得数据进行统计学处理,当P<0.05时,则认为差异具有统计学意义,肝功能各项指标使用t检验进行比较。

2结果

经治疗,两组病毒性肝炎患者的肝功能指标均有所改善,由数据可知,观察组病毒性肝炎患者的改善效果明显优于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。具体结果见表1。

3讨论

病毒性肝炎是一种全身性疾病,是由肝炎病毒引起的一类疾病,具有传染性强、传播途径广泛、发病率高的特点[2],对人们的身体健康造成极大的威胁。病毒性肝炎会造成患者的肝功能损伤,形成患者的肝功能障碍,影响到肝细胞对胆红素的正常摄取、结合及排泄功能,进而使患者体内的胆红素水平增高,导致肝功能的持续恶化[3]。临床上,抗病毒治疗是治疗该病的一种常用的方法,但其治疗效果不佳,随着医学的不断发展,腺苷蛋氨酸被广泛运用于病毒性肝炎的临床治疗中,并取得了很好的治疗效果。腺苷蛋氨酸是一种存在于人体组织及体液中的生理活性分子,是一种治疗由肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积、妊娠期肝内胆汁郁积等疾病的有效药物[4],该种药物可以作为甲基供体和生理性硫基化合物的前体参与人体内重要的生化反应,如转甲基作用、转硫基作用等,其中转甲基作用对恢复肝细胞膜的流动性及钠泵活性具有积极作用,对胆汁的排泄具有促进作用;转硫基作用对胆汁酸经硫酸化途径转化的过程具有促进作用,具有抗氧化及解毒的作用等[5]。

在本次研究中,将使用1000 mg腺苷蛋氨酸进行治疗的对照组病毒性肝炎患者与使用2000 mg腺苷蛋氨酸进行治疗的观察组病毒性肝炎患者进行对比,结果表明,在治疗后的肝功能各项指标的对比中,观察组患者的改善效果更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。因此,使用大剂量的腺苷蛋氨酸治疗病毒性肝炎具有显著的临床效果。

摘要：目的 观察不同剂量腺苷蛋氨酸治疗病毒性肝炎的临床疗效。方法 本次研究对象从2013年1月至2014年1月于我院就诊治疗的病毒性肝炎患者中选取76例,随机分组,对照组38例病毒性肝炎患者给予1000 mg腺苷蛋氨酸进行治疗,观察组38例病毒性肝炎患者给予2000 mg腺苷蛋氨酸进行治疗,对比两组患者的临床治疗效果。结果 在两组病毒性肝炎患者治疗后的肝功能指标的对比中,观察组患者的改善效果优于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 使用大剂量的腺苷蛋氨酸治疗病毒性肝炎具有显著的临床效果。

关键词：不同剂量,腺苷蛋氨酸,病毒性肝炎

参考文献

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腺苷蛋氨酸 篇5

1 资料与方法

1.1 一般资料

来自我院传染病科2010年1月~2014年1月诊断为急性黄疽型肝炎的患者共40例, 男25例, 女15例, 年龄30~65 (45±12) 岁, 病程5~30 (15±6) d。所有入选患者均符合全国第十次病毒性肝炎学术会议2000年制定的《病毒性肝炎防治方案》中规定的急性黄疽型肝炎临床诊断标准[2]。按照数字表法将患者随机分为治疗组和对照组各20例, 两组病程、年龄、性别等一般资料无显著性差异 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

两组均给予甘草酸二铵注射液 (甘利欣, 江苏正大生产) 150mg, 加入5%GS 250ml静脉滴注等保肝、退黄常规干预, 治疗组增加丁二磺酸腺苷蛋氨酸 (喜美欣, 浙江海正生产, ) 1g, 加入5%GS 250ml静脉滴注, qd, 连续2w。

1.3 检测指标

所有患者在入院24h内及治疗2w后由专人抽取清晨空腹静脉血3~5ml, 检测血清总胆红素 (TBIL) 、门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 、谷氨酰转肽酶 (γ-GT) 水平;

1.4 疗效判定[3]

显效:各项临床症状和体征有显著改善, 且各项肝功能指标基本恢复正常;有效:各项临床症状和体征有所改善, 且各项肝功能指标与临床治疗前相比降低≥50%;无效:各项临床症状和体征无任何改善, 且各项肝功能指标与治疗前相比降低<50%, 甚至有所上升。总有效率= (显效+有效) /总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析, 其中计数资料采用χ2检验, 计量资料采用t检验, P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较

治疗2w后, 两组患者的临床症状均有所好转, 与对照组相比, 治疗组的总有效率高于对照组 (P<0.01) 。见表1。

注:与对照组相比, a:P<0.01

2.2 两组肝功能指标比较

治疗2w后, 患者血清TBIL、AST、ALT、γ-GT均明显改善 (P<0.01) ;与对照组相比, 治疗组TBIL、GGT改善更显著 (P<0.01) 。见表2。

3 讨论

急性黄疸型肝炎是急性肝炎的一个临床分型, 表现为黄疸、发热、恶心、厌油及肝区痛, 一般认为是由于肝细胞广泛损害, 对胆红素的摄取、排泄功能降低, 同时因肝细胞肿胀、汇管区渗出性病变与水肿、小胆管内胆栓形成, 使胆汁排泄受阻而反流入血循环, 使血清总胆红素增高所致。作为一种病情严重的肝炎, 早期利胆、退黄改善肝功能是其治疗的关键。

注:与治疗前相比, a:P<0.01;与对照组相比, b:P<0.01

丁二磺酸腺苷蛋氨酸是人体组织和体液中广泛存在的一种生理活性分子, 在肝内可以使质膜磷脂甲基化来调节肝脏细胞膜的流动性, 同时通过转硫基反应促进肝细胞解毒。在急性黄疸型肝炎时, 体内大量胆汁淤积, 使血液中胆汁成分 (主要是TBIL) 和胆管酶 (碱性磷酸酶和γ-GT) 的增加, 而大量补充丁二磺酸腺苷蛋氨酸后, 可以快速消除因腺苷蛋氨酸合成酶活性降低造成的代谢阻滞, 恢复胆汁排泄, 达到利胆退黄的目的[4]。同时这也是我们选择TBIL和γ-GT作为观察指标的原因之一。甘利欣 (甘草酸二铵) 是临床广泛应用的肝脏疾病用药之一, 其促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复, 促进肝细胞再生, 加速肝脏组织的修复, 恢复肝功能, 其临床疗效被公认[5]。与此同时, 我们检测血清AST和ALT水平来判断肝功能恢复的情况。在本研究中我们发现, 两组患者的肝功能均有明显恢复, 且两组间差异无显著性意义, 但在TBIL和γ-GT的检测中发现, 治疗组有明显改善, 同时在临床总有效率方面, 治疗组也明显优于对照组, 这可能与丁二磺酸腺苷蛋氨酸能够快速利胆、退黄, 从而加速肝功能恢复有关。

综上所述, 丁二磺酸腺苷蛋氨酸与甘利欣联用, 具有快速退黄, 清肝利胆的作用, 同时能够改善肝胆血液微循环, 减轻炎症反应, 促进肝细胞再生[6]。此外, 在临床治疗期间, 无一例出现毒副作用。因此, 两药联用值得临床推广。

摘要：将符合诊断标准的急性黄疽型肝炎患者40例按照数字表法随机分为治疗组与对照组各20例。两组均给予甘利欣等保肝、退黄常规干预, 治疗组加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗。分别在入院24h内及治疗2w后检测血清总胆红素 (TBIL) 、门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 、谷氨酰转肽酶 (γ-GT) 水平, 同时计算临床总有效率。治疗2w后, 两组临床症状均有所缓解, 治疗组总有效率明显高于对照组 (P<0.01) ;两组血清TBIL、AST、ALT、γ-GT均明显改善, 与对照组相比, 治疗组TBIL、γ-GT改善更显著 (P<0.05) 。丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合甘利欣能够明显改善急性黄疽型肝炎患者的肝功能, 提高治疗效果。

关键词：丁二磺酸腺苷蛋氨酸,甘利欣,急性黄疸型肝炎

参考文献

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[5]袁柳明.654-2治疗重度黄疸型肝炎42例[J].浙江临床医学, 2007, 9 (4) :478.

腺苷蛋氨酸 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年5月~2015年5月鄂东医疗集团黄石市中医医院收治的76例酒精性肝硬化患者作为研究对象。诊断标准参照2010年中华医学会新修订的《酒精性肝病诊疗指南》[6],临床无症状或有非特异性临床症状,一般有乏力、纳差、腹胀、肝区疼痛等。排除肝炎病毒、自身免疫、代谢、遗传、药物、非酒精性脂肪肝病等原因引起的肝硬化。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组38例。观察组中,男28例,女10例,年龄40~69岁,平均(54.81±14.21)岁;对照组中,男27例,女11例,年龄39~68岁,平均(53.52±15.41)岁。两组患者性别、年龄等比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会批准,所有患者均签署了知情同意书。

1.2 方法

两组患者均接受戒酒和营养支持治疗。对照组患者在此基础上给予口服腺苷蛋氨酸片(商品名:思美泰,雅培制药股份有限公司,规格:500 mg/粒,进口药品注册证号H20110459),500 mg/次,每日2次,持续治疗24周。观察组患者则行腺苷蛋氨酸片联合扶正化瘀胶囊(上海黄海制药股份有限公司,规格:0.3 g/粒,国药准字Z20020073)治疗,5粒/次,每日3次,持续治疗24周,其中腺苷蛋氨酸片用法同对照组。两组患者均于治疗24周后进行临床总体治疗效果的对比分析。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后的临床症状体征变化;采用雅培C8000型全自动生化仪检测治疗前后血清肝功能指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB);应用放射免疫法(RIA)检测血清肝纤维化指标:透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ);应用肝脏彩色多普勒超声仪评价治疗前后脾脏厚度、门静脉及脾静脉内径的变化;采用法国ECHOSENS公司Fibro Scan检测仪检测肝脏硬度值(LSM)变化情况,肝脏硬度由专人用检测,检测区域选择右侧腋前线和腋中线之间第7、8肋间,连续进行10次有效测量,计算中位数代表最终结果,LSM以千帕(k Pa)表示,并要求四分位间距小于中位数的1/3,成功率(成功捕获回波次数/总发射次数)>60%为结果可靠。治疗期间注意观察患者的不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

①显效:临床症状(包括乏力、纳差、肝区疼痛、腹胀)消失,肝功能恢复正常,肝脏彩超门静脉、脾静脉内径恢复正常或缩小2 mm以上,脾脏厚度缩小10 mm以上,HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN有任两项以上测定值下降≥40%,LSM下降50%以上;②有效:临床症状改善,肝功能好转(TBIL、ALT、AST下降50%以上),脾脏厚度缩小5 mm以上,HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN有任两项测定值下降≥25%,LSM下降20%~50%;③无效:未达到上述标准者。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 17.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料以率表示,采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状好转情况比较

观察组患者乏力、纳差、肝区疼痛、腹胀的好转率均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

注:与对照组比较,*P<0.05

2.2 两组治疗前后肝功能指标比较

治疗前两组患者TBIL、ALT、AST、ALB、ChildPugh积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组TBIL、ALT、AST、Child-Pugh积分均较治疗前显著下降,且观察组下降更显著;ALB较治疗前显著升高,且观察组显著高于对照组,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后肝纤维化指标比较

治疗前两组患者LSM、HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者组内治疗前后LSM、HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组改善更显著(P<0.05)。见表3。

2.4 两组治疗前后影像指标的变化比较

治疗前两组患者脾脏厚度和门静脉、脾静脉内径比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后脾脏厚度、门静脉及脾静脉内径均较治疗前明显缩小(P<0.05),且观察组缩小更显著(P<0.05)。见表4。

注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05;TBIL:总胆红素;ALT:丙氨酸氨基转移酶;AST:天门冬氨酸氨基转移酶;ALB:白蛋白

注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05;HA:透明质酸;PCⅢ:Ⅲ型前胶原;C-Ⅳ:Ⅳ型胶原;LN:层粘连蛋白;LSM:肝脏硬度值

注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05

2.5 两组临床疗效比较

对照组总有效率显著低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

注:与对照组比较,*P<0.05

2.6 不良反应

两组患者治疗过程中均无不良反应发生。

3 讨论

酒精性肝硬化是肝脏的慢性炎症及进行性肝组织纤维化,表现一系列肝功能损害与门脉高压症的临床表现,其发生发展的机制仍有许多未知的环节,导致其药物治疗并未取得较大的进展,目前主要的治疗措施为病因治疗及抗炎抗氧化、抑制肝纤维化的发生和发展[7];从中医理论来看,属中医“胁痛”“黄疸”“积聚”“酒癖”“鼓胀”等范畴,酒食不节,致肝失疏泄,气滞血瘀,湿(热)浊内蕴,肝络瘀阻,病机演变为久邪伤正,虚损生积,故出现胁下痞块(肝脾肿大)、腹壁青筋暴露,兼有肝脾肾倶虚,三脏功能失调[8,9]。而病因病机“正虚血瘀”作为肝纤维化病理特点获到大家共识[10]。腺苷蛋氨酸通过增加外源性腺苷蛋氨酸的摄入、改善内质网应激等主要作用机制,促进肝组织细胞的修复及再生,减少肝细胞凋亡,达到减轻酒精所致的肝脏损伤的目的。研究表明,酒精性肝硬化对腺苷蛋氨酸治疗更敏感,已成为其行之有效的治疗药物,联合中药治疗还可明显改善代偿期肝硬化患者的生存质量[11,12,13]。本研究使用临床上能有效反映肝纤维化、肝硬化及病情严重程度的LSM[14,15],与其他临床上肝纤维化的指标、肝功能及肝脏影像学(脾脏形态、门静脉及脾静脉内径)等结合后综合判断,观察酒精性肝硬化患者的治疗效果。

扶正化瘀胶囊由虫草菌丝、丹参、桃仁、松黄和绞股蓝组成,针对肝炎肝硬化正气(肝、脾、肾)虚损、血瘀阻络、湿热内留这一中医基本证候病机特点,常用于临床治疗肝纤维化和肝硬化,因其具有“益精养肝、活血祛瘀”之功效,长期使用可促进模型大鼠肝纤维化逆转,该药通过抗脂质过氧化、抑制肝星状细胞活化增殖及胶原生成率、提高血清白蛋白含量及白/球蛋白比值、加速肝窦毛细血管化的恢复、疏通肝脏血流、解除肝内淤积、改善门脉血流动力学、防止出血等作用机制,而改变组织病理学,更能达到预防、阻断和逆转肝纤维化的作用[16,17]。经临床科研证明,其能改善肝硬化患者的临床症状、残存肝脏功能,降低门静脉压,提高生活质量和生存率,联合治疗效果更显著,安全性好,具有一定的远期疗效[18,19,20]。本研究结果显示,在戒酒、支持治疗的基础上使用扶正化瘀胶囊联合腺苷蛋氨酸相比单用腺苷蛋氨酸能显著提高酒精性肝硬化治疗的总有效率,临床症状改善显著。与对照组治疗后比较,观察组LSM、血清肝功能(ALT、AST、TBIL)、血清肝纤维化指标(HA、PCⅢ、IV-C、LN)、Child-Pugh积分水平均显著降低,血清ALB显著升高,且均优于对照组,提示肝纤维化有效逆转,显著改善肝纤维化的病理变化,同时门静脉、脾静脉内径减少,脾脏厚度回缩,因而有效缩小脾脏形态以及防治门脉高压,改善预后。

综上所述,扶正化瘀胶囊联合腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化,抗肝纤维化、延缓肝硬化的发展效果显著,安全性好。

摘要：目的 评价扶正化瘀胶囊联合腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化的效果。方法 选取2013年5月~2015年5月鄂东医疗集团黄石市中医医院收治的酒精性肝硬化76例作为研究对象,将其随机分为观察组(38例)和对照组(38例)。对照组给予腺苷蛋氨酸治疗,观察组在此基础上联用扶正化瘀胶囊,疗程为24周。以患者肝脏生化、肝纤维化指标、肝脾B超图像及肝脏硬度情况变化来评价肝硬化改善疗效。结果 观察组患者乏力、纳差、肝区疼痛、腹胀的好转率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,观察组治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)表达水平,以及脾脏厚度、脾静脉、门静脉内径和肝脏硬度均显著改善,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 扶正化瘀胶囊联合腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化可有效改善患者的肝功能及肝纤维化程度,延缓肝硬化的发展,安全性好。

腺苷蛋氨酸 篇7

关键词：熊去氧胆酸,腺苷蛋氨酸,前列地尔,原发性胆汁性肝硬化

原发性胆汁性肝硬化 (PBC) 是一种自身免疫性肝脏疾病, 好发于50岁以上女性, 是由于肝内小叶间胆管肉芽肿炎症导致小胆管破坏、胆汁淤积, 最终出现纤维化、肝硬化甚至肝功能衰竭[1]。对肝功能异常的PBC患者, 传统首选熊去氧胆酸治疗[2]。2009年10月至2011年5月, 我科采用在使用传统熊去氧胆酸胶囊治疗的基础上, 联合腺苷蛋氨酸及前列地尔对原发性胆汁性肝硬化患者进行治疗, 取得较好疗效, 现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

原发性胆汁性肝硬化患者40例为我科2009年10月至2011年5月门诊及住院患者, 均符合美国肝病学会2000年制订的PBC诊断标准, 并排外合并其他结缔组织病及引起肝汁淤积的疾病。随机分为两组, 对照组20例, 男1例, 女19例, 年龄42~65岁, 平均56.6岁。血清丙氨酸转氨酶 (ALT 86~127IU/L) 、天冬氨酸转氨酶 (AST 74~156IU/L) 、碱性磷酸酶 (ALP 98~278IU/L) 、r-谷氨酰转移酶 (GGT 84~165IU/L) 及血清总胆红素 (TBIL 56~178μmol/L) , 直接胆红素 (DBIL12.6~38.5μmol/L) 、间接胆红素IBIL 16.8~32.4μmol/L。治疗组20例, 男2例, 女18例, 年龄39~63岁, 平均48.5岁。血清丙氨酸转氨酶 (ALT 78~143IU/L) 、天冬氨酸转氨酶 (AST 85~132IU/L) 、碱性磷酸酶 (ALP 121~256IU/L) 、γ-谷氨酰转移酶 (GGT 78~175) IU/L及血清总胆红素 (TBIL 48~156μmol/L) 、直接胆红素 (DBIL13.2~42.8μmol/L) 、间接胆红素 (IBIL 15.1~39.7μmol/L) 。两组间在性别、年龄、病程、等异常程度等方面均具有可比性 (P>0.01) 。

1.2 治疗方法

对照组使用熊去氧胆酸 (商品名优思弗) 250mg, 每天3次口服, 连服3个月。治疗组在此基础上给予每天静滴腺苷蛋氨酸针联合前列地尔针20IU治疗, 共10d, 每月一次, 共3次。

1.3 观察方法

两组均于治疗第1、2、3个月复查肝功能, 主要观察血清碱性磷酸酶、r-谷氨酰转移酶、血清总胆红素、直接胆红素、和间接胆红素的变化, 同时观察症状、体征的变化。治疗前后复查血常规、尿常规及肾功能, 随时注意药物的不良反应。

1.4 统计学处理

计量资料以 (±s) 表示, 同组内治疗前后比较采用配对t检验, 组间比较采用成组设计的t检验, 等级资料比较采用秩和检验。用SPSS 10.0统计学软件分析。

2 结果

两组均有明显降酶、退黄和改善临床症状的疗效。但治疗组临床疗效明显高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。见表1。治疗组与对照组在治疗3个月中发现转氨酶下降幅度差异无统计学意义, 但总胆红素及总胆汁酸差异均有统计学意义, 尤其在治疗的第2个月, 治疗组与对照组差异显着。后1个月虽下降幅度缓慢, 但与对照组比较差异仍有统计学意义。在整个观察期间, 血常规、尿常规及肾功均无明显变化, 未发现熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸及前列地尔有严重不良反应。治疗后第1、2、3个月肝脏酶学均值比较见表2。

3 结论

目前熊去氧胆酸 (UDCA) 仍然是治疗PBC等淤积性肝炎的首选药物, 多项研究证实UDCA可显着改善肝脏组织学, 但并非对所有患者都有效, UDCA能否改善PBC患者的远期生存率也尚有争议[3]。对UDCA效果不佳者, 可考虑联合用药。本观察表明, 在PBC患者中用大剂量SAMe, 不仅能使患者血清ALT及AST迅速下降, 缩短肝功能恢复时间, 同时还能促进胆汁分泌, 降低γ-GT, 说明SAMe对保护胆管内皮细胞、预防胆道并发症也能发挥较好的预防和治疗作用。SAMe不仅对肝内胆汁淤积具有良好疗效, 而且在其他类型肝脏疾病患者中也具有良好的治疗作用。随着对SAMe作用机制及治疗研究的不断扩展, 其在临床中的应用也将更加广泛[4,5]。前列地尔是一种高生物活性物质, 属于天然前列腺素 (Prostaglandin E1, PGE1) 类物质, 具有广泛的生理药理作用, 包括能够明显的扩张血管、抑制血小板聚集、促进红细胞变形等从而改善微循环, 增加机体供养供血, 并在临床有着广泛的应用和良好的药效[6]。研究资料表明, 前列地尔能够稳定细胞膜以及溶酶体并能减少有害的细胞因子的释放, 增加肝脏的血流。因此在基础治疗的基础上合用前列地尔能够改善PBC患者的临床症状以及生化指标[7,8,9]。本资料显示, 熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸及前列地尔治疗PBC对照组比较在降黄方面有显着差异, 且不良反应少。

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