抗肿瘤用药

抗肿瘤用药（精选7篇）

抗肿瘤用药 篇1

近年来随着人们生活方式的改变和医疗技术的提高, 肿瘤检出人数也呈增高趋势, 肿瘤已成为对人类健康造成严重威胁的重要疾病之一, 由于对患者机体具有较高的损害性和较高的病死率, 抗肿瘤药物的应用和研究一直是人们所关注的焦点, 新的治疗理论和新型药物不断被开发和应用, 药物作用机制也从以往的干扰、抑制肿瘤繁殖, 扩展到将肿瘤细胞作为靶点的针对性治疗。药物种类繁多, 为有效提升对抗肿瘤的认知、指导临床用药, 以下本文就目前的抗肿瘤药物最新应用和进展进行了论述。

1 临床使用的药物应用新进展

1.1 传统药物最新应用研究

近年来多个学者对抗肿瘤传统药物的临床使用剂量和疗程进行了研究, 通过将药物不同剂量和疗程搭配组合取得了新的治疗效果, 如顺铂的不同剂量与其它化疗药物进行组合在卵巢癌和头颈部肿瘤治疗中获得较好疗效[1]。

1.2 顺铂及其同类药物的应用和进展

顺铂及其同类药物草酸铂、卡铂从20世纪70年代开始被广泛应用于多种恶性肿瘤如卵巢癌、睾丸癌、宫颈癌、膀胱癌、以及头颈部癌症、肺癌等的临床治疗中[2]。目前对其治病机理的研究显示, 此类药物在抗肿瘤治疗中主要是利用其DNA诱导性加合物同肿瘤细胞核内的蛋白质及DNA连接来使DNA螺旋双链结构改变, 进而达到杀伤肿瘤细胞的目的。但是顺铂常会因为其与细胞内存在的亲核性疏基向结合, 而被细胞内ATP所依赖的一种输出泵清除掉, 以至于失去应有的药物作用, 产生耐受性;而相关研究还表明该药物可以同细胞骨架蛋白、细胞膜膦酯酰丝氨酸及膦酯等发生结合, 进而将细胞骨架和细胞膜的功能及完整性破坏, 呈现出细胞毒性作用[3]。

随着对顺铂对肿瘤抑制机制的研究, 近来发现该类药物可以经由对G2细胞周期凋亡和阻滞的促进来达到杀伤肿瘤细胞的目的;而顺铂的DNA损伤由P73和P53蛋白呈现, 二者是肿瘤细胞死亡通路中最主要的组成细胞, 可引发细胞凋亡和细胞周期阻滞[4]。

2 进入临床研究的药物

2.1 卡折来新

抗肿瘤研究中烷化剂和DNA小沟特异性组合是目前研究热点, 其中以卡折来新为代表性药物, 相关研究[5]发现其能够通过与DNA小沟腺嘌呤N3结合将其B型螺旋模式稳定来达到抑制合成的作用, 可对大肠腺癌、晚期卵巢癌和横纹肌瘤等产生明显抑制作用, 且与美法伦、长春新碱、托泊替康不存在交叉耐药性, 二期临床研究显示40μg/m2是最高耐药剂量[6], 5个疗程连续服用可使血小板及白细胞减少。

2.2 针对信号转导药物

细胞的外界信息接受主要经过细胞膜, 并经由其中的信号转导蛋白向细胞核内进一步传递, 因此, 细胞膜成为细胞增殖控制的药物作用靶点[7], 针对信号传导各阶段进行治疗的药物研究成为新的研究方向, 并且数种新型药物如十六烷胆碱磷酸已进入了临床研究;针对信号通路中另一靶点蛋白激酶具有活化作用的苔藓抑素Ⅰ也进入了初期临床研究, 对其抑制剂的开发成为了目前研究重点[8], 并取得初步效果。

摘要：抗肿瘤药物应用和开发是肿瘤治疗研究的热点, 随着肿瘤细胞病理和药物作用机制的深入研究, 药物作用的新靶点和作用途径、用法等也得到了新进展, 新型药物应用和研究不断出现, 本文就临床使用的药物应用新进展、进入临床研究的药物方面对抗肿瘤用药的应用及进展进行了综述。

关键词：抗肿瘤用药,肿瘤,作用靶点

参考文献

[1]Mousavi-Shafaei P, Ziaee AA, Zangemeister-Wittke U.Cells upon Down-Regulation of Melanoma Inhibitor of Apoptosis Protein[J].Iranian Biomed J, 2009, 13 (1) :27-34.

[2]Harm CL, Rudin CM.Management of small-cell lung cancer:incremental changes but hope for the future[J].Oncology (WillistonPark, NY) , 2008, 22 (13) :1486-1492.

[3]Lekas A, Papathomas TG, Papatsoris AG, et al.Lazaris AC.Novel therapeutics in metastatic bladder cancer[J].Exp Opin Invest Drugs, 2008, 17 (12) :1889-1899.

[4]Rebillard A, Lagadic-Gossmann D, Dimanche-Boitrel MT.Cisplatin cytotoxicity:DNA and plasma membrane targets[J].Curr Med Chemistry, 2008, 15 (26) :2656-2663.

[5]Donnelly A, Blagg BS.Novobiocin and additional inhibitors of the Hsp90 C-terminal nucleotide-binding pocket[J].Curr Medicinal Chemistry, 2008, 15 (26) :2702-2717.

[6]Min J, Mesika A, Sivaguru M, et a1. (Dihydro) ceramide synthase lregulated sensitivity to cisplatin is associated with the activation of p38 mitOgen-activated protein kinase and is abrogated by sphingosine kinase 1[J].Mol Cancer Res, 2007, 5 (8) :801-812.

[7]Obeid M, Tesniere A, Panaretakis T, et a1.Ectocalreticulin in immunogenic chemotherapy[J].Immunol Rev, 2007, 220 (1) :22-34.

[8]Karp J.Future research directions for the treatment of AML[J].Clin Adv Hematol Oncol, 2008, 6 (11) :8-10.

抗肿瘤用药 篇2

1 临床资料

以该院药品出库数据作为原始资料, 数据均来源于该院计算机室医院信息系统。对药品名称、剂量、规格、出库数量和销售金额进行统计分析。分析2年间临床应用抗肿瘤药物销售金额和用药频度 (DDDs) 及前10位的药品进行排序。药品名以《中国药品通用名称》为依据, 日剂量 (defineddaily dose, DDD) 以《新编药物学》 (第16版) 规定的日剂量为标准计算用药频度, 未收录的药品以药品说明书规定的成人用药日剂量为准。用药频度 (DDDs) =药品年度消耗总量 (g) /药品约定日剂量。同一品种的不同规格、不同厂家的药品折算成克求和, 作为总消耗量。同一品种的不同给药途径则分别计算。见表1、2。

2 结果与分析

两年内销售金额前10位的抗肿瘤药物分别占全院药物总金额的6.78%、6.17%, 销售金额前10位的药物总体无明显变化, 药品销售金额也差别不大。销售前10的药品中植物药, 中药和化疗辅助药占大多数。见表1。

植物类抗肿瘤药物抗肿瘤活性强, 毒副作用较小, 品种多, 深受医患认可, 临床应用广泛, 在该院销售一直占主导地位。其中紫杉醇占植物类抗肿瘤药销量第一位。紫杉醇是一种新型的微管抑制剂, 对非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌都具有较好的疗效, 而且不易与其他抗肿瘤药物产生交叉耐药性。该院还引进了高效低毒的紫杉醇脂质体 (立朴素) , 对肿瘤细胞具有靶向特性。在销售金额前10位中酒石酸长春瑞滨注射液也同为植物类抗肿瘤药物。抗肿瘤中药制剂, 由于中药制剂标本兼治, 毒副作用小, 应用广泛。其中艾迪注射液, 鸦胆子油乳注射液和榄香烯注射液因其良好的疗效, 临床使用普遍。艾迪注射液由人参、刺五加、黄芪和斑蝥等制备而成, 具有扶正驱邪、抗肿瘤和增强免疫力的作用, 该药物被广泛应用于临床。鸦胆子油乳注射液是纯中药制剂, 其主要成分油酸和亚油酸, 可有效抗肿瘤和提高机体免疫功能。有实验证明:鸦胆子油乳为细胞非特异性抗癌药, 对肿瘤细胞DNA、RNA及蛋白质的合成有明显抑制作用, 并且可有效干扰肽键的形成作用。化疗辅助药物可以部分减轻化疗药物引起的毒性反应, 从而提高患者的依从性和药物治疗效果。托烷司琼为5-HT3受体拮抗剂, 与传统止吐药相比在防治化疗所致呕吐方面有效率高、耐受性好, 目前被临床作为治疗呕吐的常用药物。且比昂丹司琼止吐效果显著, 因此排名靠前。对于进行化疗的病人, 用重组人粒细胞刺激因子治疗可以明显降低白细胞减少症和伴发热的白细胞减少症的发生率, 提高化疗效果。

DDDs临床使用中抗肿瘤药物大部分为注射剂, 而且口服给药DDDs较注射给药高, 不具有可比性, 因此为真实反应抗肿瘤临床使用情况本文只选择抗肿瘤药物针剂DDDs。见表2。2010—2011年度DDDs排序前10位的抗肿瘤药物针剂变化不大, 价格便宜的铂类药物和中药占大部分, 其次是抗肿瘤辅助药。DDDs排在第1位的是盐酸托烷司琼针。托烷司琼为5-HT3受体拮抗剂, 用于预防和治疗化疗引起的恶心和呕吐, 具有止吐效果显著、不良反应小、耐受性好和作用时间长的特点, 且比昂丹司琼止吐效果显著, 故应用比较广泛。排在第2位的抗肿瘤免疫核糖核酸为肿瘤特异性免疫治疗药物, 能将供体的特异性免疫应答能力传递给患者的淋巴细胞, 从而提高人体对肺癌特异性体液和细胞免疫反应;同时其还具有介导细胞毒作用的能力, 在临床用于治疗与所用免疫癌组织相对应的各类癌症。尤对术后患者或与放疗、化疗结合使用, 效果更佳, 且价格便宜, 应用广泛。艾迪注射液, 鸦胆子油乳注射液为中成药由于金额也排在前10位, 在这里就不赘述。

这两年都DDDs都排在第6位的是顺铂, 铂络合物可与肿瘤细胞DNA结合, 从而干扰DNA的复制, 抑制肿瘤细胞的分裂其是一类抗肿瘤作用强, 抗肿瘤谱较广的药物, 如今顺铂已广泛应用于临床。

3 结论

综上所述, 该院2010—2011年间临床抗肿瘤药物的构成变化无明显改变, 抗肿瘤药物的使用基本合理, 销售金额比例略有下降。中药、植物药是该院抗肿瘤药物的主要用药, 化疗辅助药, 中药和铂类药物在临床有着较高的使用频率。如何在满足临床需求前提下, 进一步提高抗肿瘤药物合理用药水平, 减轻患者负担任将是我们今后工作的重点。

参考文献

[1]邹豪.医院药品DDD数排序分析的原理及利用[J].中国药房, 1996, 7 (6) :215-217.

[2]陈新谦, 金有豫, 汤光.新编药物学[M].15版.北京:人民卫生出版社, 2003:664-697.

[3]李亚男.该院2008—2009年抗肿瘤药物用药分析[J].现代医院, 2011, 11 (1) :34-35.

[4]刘佳.2001-2005年该院抗肿瘤治疗用药分析[J].中国新药杂志, 2008, 17 (8) :701-704.

抗肿瘤用药 篇3

关键词：抗肿瘤药物,超说明书用药,管理对策

1992 年美国医院药师协会明确了超说明书用药的含义, 超说明书用药是指药品使用的适应证, 给药方法或剂量不在国家食品药品监督管理局批准的说明书之内的用法, 具体包括给药剂量、适应人群、适应证或给药途径等与药品说明书中用法不同[1]。近年来, 医患纠纷突起, 超说明书用药问题也备受医药学界瞩目。抗肿瘤药物的特殊性在于肿瘤临床治疗进展更新快, 抗肿瘤药物多为细胞毒药物、在应用中常常需要联合用药等。作者针对抗肿瘤药物超说明书用药问题进行分析探讨, 具体报告如下。

1 抗肿瘤药物超说明书用药现状

据国外文献报道, 超说明书用药是非常普遍的现象, 在普通成人用药中占7.5%~40.0%[2]。抗肿瘤药物超说明书用药情况, 在美国5 种使用最广泛的抗肿瘤药物的处方中有50% 都是超适应证用药。其中, 单克隆抗体利妥昔单抗 ( 美罗华) 的处方中有75% 的用法是超适应证的[3];国内万正兰等[4]对本院病历抽查结果显示, 809 条抗肿瘤药用药记录中, 超说明书用药记录229 条, 占28.3%。总之在我国超说明书用药的情况尚缺乏严密的调查性研究数据。

目前, 全球有与超说明书用药相关立法的国家共7 个, 分别是美国、德国、意大利、荷兰、新西兰、印度和日本。除印度禁止超说明书用药外, 其余6 国均允许合理的超说明书用药, 但仅英国和爱尔兰明确规定了超说明书处方权[5]。我国对此既无统一概念, 更无明确立法。虽然2010 年3 月1 日, 广东省药学会印发了《药品未注册用法专家共识》, 2013 年四川省药学会发布《四川省药学会超说明书用药专家共识》, 但这些《共识》仅为地方性行业规范, 对医疗机构临床用药并非强制性规定, 不具有法律效力。

2 超说明书用药分类

2. 1 超适应证抗肿瘤药物超适应证情况包括抗肿瘤药物用于肿瘤之外的疾病, 如甲氨蝶呤片用于类风湿性关节炎的治疗, 来曲唑用于男性不育症等。还有其他类药物用于抗肿瘤治疗, 如沙利度胺片用于治疗多发性骨髓瘤。再者, 抗肿瘤药物应用于肿瘤治疗过程也存在超适应证情况, 如奥沙利铂、紫杉醇已广泛应用于胃癌的治疗, 但说明书不包含该适应证。另外, 许多靶向药物适应证对于肿瘤的分期及免疫组化检测结果有明确要求, 如曲妥珠单抗用于适用于人表皮生长因子受体2 (HER2) 过度表达的转移性胃癌患者, 不代表早期胃癌也适用。

2. 2 超给药剂量刘红等[6]对全国9 家肿瘤专科医院2010年全年的抗肿瘤药应用数据中的处方医嘱单次用药剂量进行汇总, 共涉及96 种抗肿瘤药, 与说明书标识用量进行比对, 其中有40 种药物超出说明书单次剂量范围。药物剂量与药物的疗效及副作用有着密切关系。部分抗肿瘤药物有明显毒副作用, 可给人体造成伤害, 抗肿瘤药物及其剂量的选用必须权衡利弊。

2. 3 超给药途径很多抗肿瘤药物对其给药途径有严格要求, 如吉西他滨、奥沙利铂等仅供静脉滴注, 严禁静脉推注或其他途径给药, 而刺激性强的表柔比星、长春新碱及周期特异性药物环磷酰胺等需通过静脉推注才能达到较好疗效的药物。某些情况下, 在临床治疗中为了提高肿瘤的局部药物浓度而改变给药途径, 如伊立替康动脉介入、羟基喜树碱膀胱灌注、顺铂腔内注射等, 这些用法说明书均未提及。

2. 4 其他抗肿瘤药物除上述其他类药物常见超说明书用药类型外, 部分抗肿瘤药物说明书中对于序贯给药、顺铂水化、尿路保护、化疗前止吐、化疗前抗过敏等也有具体要求。如给予培美曲塞二钠需预服皮质类固醇药物以降低皮肤反应的发生率及其严重程度, 并且为了减少血液学或胃肠道不良反应, 还需补充维生素, 说明书中对于地塞米松、叶酸、维生素B12的应用时间及剂量均有明确要求。在抗肿瘤药物治疗中, 上述情况未按说明书具体要求操作也应属于超说明书用药。

3 超说明书用药原因

3.1说明书原因根据我国当前进口注册审批要求, 通常在中国开展验证试验性临床试验, 以了解国内外人群用药的差异, 一般需耗时3~4年, 导致延迟上市。当国外有新的适应证获批, 不可避免会出现超说明书用药。目前, 已得到全球肿瘤领域医师认可和遵循的美国国立综合癌症网络 (NCCN) 指南, 对各种恶性肿瘤的临床实践指南每年都在不断发布更新, 抗肿瘤药物的说明书更新速度严重滞后于其在临床实践中的不断发展, 也使抗肿瘤药物超说明书用药现象更为常见。

3.2医务人员原因临床医生首先存在对药品的适应证, 用法用量, 药物的理化性质等知识掌握不够的现象, 其次医药代表对药物进行学术推广时往往会扩大药物的适应证及用法用量, 这些均导致超说明书用药的发生。临床护士也同样因为对药品说明书不熟悉, 在给予化疗药物操作时序贯顺序, 给药速度等存在超说明书用药。再者药师多数对抗肿瘤药物审方时, 难以发现不合理用药或者用药错误, 没有拒绝调剂并告知处方医师, 导致超处方用药行为的发生。

3. 3 患者原因肿瘤疾病严重威胁患者生命, 患者愿意承担更大的风险尝试新的治疗更加积极, 尤其是晚期肿瘤患者, 现有常规治疗失败后, 缺乏可治愈治疗手段甚至缺乏有效标准治疗, 需要积极寻找新的治疗, 延缓疾病进展。也有部分患者因个体差异对常规化疗方案不敏感而需要突破药品说明书的限制来用药。

4 超说明书用药管理

4. 1 明确法律责任及评价标准抗肿瘤药物超药品说明书用药现象普遍存在, 虽然部分具有一定的合理性, 但在用药安全方面存在较大的风险。国家应出台相应的法律、法规对超说明书用药情况进行规范, 并把它纳入医院药事管理, 健全医疗管理制度。通过建立超说明书用药的合理性评价标准体系, 保障合理的超说明书用药的合法性, 明确医疗机构监管部门职责, 杜绝不合理的超说明书用药发生。

4. 2 医院管理规范化医院应制定本院的超说明书用药规范及医师开具、药师调剂超说明书用药的流程。通过鼓励医生上报及药师审核对本院的超说明书用药情况进行统计备案, 经医院药师管理委员会和伦理委员会运用循证医学进行用药合理性点评及安全性分级。针对风险性较高的超说明书用药, 除对患者知情同意外, 还需设立临床药师, 全程参与临床用药治疗、药物监测等工作, 以保证患者治疗获益, 风险降低。

4. 3 超说明书用药再评价对于超说明书临床用药还需要重点监控, 定期评价。由专职临床药师结合临床用药实际情况及收集到的可靠、最佳证据对超说明书用药的合理性进行再评价, 考察其应用的效益及是否存在风险, 是否会因患者个体差异而具有一定的差异, 对评价为不合理的超说明书用药及时报告医院药事管理委员会, 核查后对不合理及存在高风险的超说明书用药行为发出警告或者终止使用。

参考文献

[1]American Society of Hospital Pharmacists.ASHP statement on the use of medications for unlabeled users.Am J Hospital Pharm, 1992, 49 (8) :2006-2008.

[2]Khdour MR, Hallak HO, Alayasa KS, et al.Extent and nature of unlicensedand off-label medicine use in hospitalised children in Palestine.Int J Clin Pharm, 2011, 33 (4) :650-655.

[3]Eastman P.Reimbursement policies discourage off-label drug use.Oncology Times, 2005, 27 (20) :8-10.

[4]万正兰, 林米花.抗肿瘤药超说明书使用调查分析.中国医院药学杂志, 2013, 33 (12) :1003-1004.

[5]张伶俐, 李幼平, 曾力楠, 等.15国超说明书用药政策的循证评价.中国循证医学杂志, 2012, 12 (4) :426-435.

抗肿瘤用药 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽取我院静脉用药调配中心2013年5月-2014年12月抗肿瘤药物调配医嘱共59 402份，参考《中华人民共和国药典》(2010版)、药品说明书、《肿瘤合理用药》等资料，以及应用用药安全监测软件从溶媒选择、溶媒用量、配伍禁忌、医嘱输入错误等角度，以2013年5月～12月为第1组，以2014年1～12月为第2组，统计，分析不合理医嘱情况及审方药师的干预结果，并比较2013年干预前与2014年有效干预后的结果。

1.2 统计学方法

数据应用Excel软件处理。计数资料以率(%)表示，组间采用χ[2]检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不合理医嘱

经过审方药师干预后，2组抗肿瘤药物不合理医嘱有明显下降，与2013年比较，2014年不合理医嘱发生的比例由0.295%下降至0.122%。见表1。

注:与第1组比较，*P<0.05

2.2 单种不合理医嘱所占比例

2组不合理医嘱有溶媒选择不当、溶媒用量不合理及药物剂量不合理、医嘱输入错误等、配伍禁忌等问题。各组每种不合理医嘱所占比例见表2。

2.3 抗肿瘤药物溶媒选择不当

2组抗肿瘤药物不合理医嘱中典型抗肿瘤药物溶媒用量使用不当结果见表3。

2.4 溶媒用量不合理

笔者发现，典型的抗肿瘤药物溶媒用量不合理的主要有:紫杉醇120mg用0.9%氯化钠注射液500ml的量进行溶解。该药品说明书要求正确的溶媒用量为400ml。奈达铂120mg仅用0.9%氯化钠注射液100ml的量进行溶解。该药品说明书要求正确的溶媒用量为500ml。吉西他滨1.2g用0.9%氯化钠注射液250ml的量进行溶解。该药品说明书要求正确的溶媒用量为100ml。

2.5 抗肿瘤药物配伍禁忌情况

笔者审核医嘱发现，2组抗肿瘤药物不合理医嘱中，医嘱中抗肿瘤药物使用顺序错误。如，先用顺铂再用紫杉醇，使骨髓抑制增强，应先用紫杉醇，后用顺铂。先用氟尿嘧啶再用甲氨蝶呤，使疗效降低。应先用甲氨蝶呤，后用氟尿嘧啶。其次，氢化泼尼松与复方苦参注射液联用，艾迪注射液与10%氯化钾注射液联用。说明书规定上述药物不宜配伍使用。

3 讨论

3.1 主要的不合理医嘱类型

3.1.1 溶媒选择不当:

选择正确的溶媒非常重要，溶媒使用不当，可能发生理化反应，改变药物性状甚至药效降低，毒性增强，对患者身体造成不必要的伤害。为了保证治疗效果并降低不良反应，要严格按照要求选择溶媒。本研究发现，溶媒选择不当在2组不合理医嘱中占比均较高。例如喜树碱呈碱性，最好用p H值偏高的0.9%氯化钠注射液溶解[3]。根据药品说明书，卡铂必须用葡萄糖溶液溶解，当卡铂用0.9%氯化钠溶液稀释时会逐渐转变为顺铂，肾脏、胃肠道、耳和外周神经的毒性增加[4]。奥沙利铂应用葡萄糖溶液溶解，如果选择含电解质溶媒，奥沙利铂会发生絮状沉淀，引起血管静脉炎等不良反应。需要指出，有些肿瘤患者伴有糖尿病，不宜单独用葡萄糖溶液做溶媒，可以用葡萄糖溶液注射液与奥沙利铂和胰岛素配伍，也可以用5%果糖注射液与奥沙利铂配伍[5]，但是不宜用木糖醇溶液稀释[6]。

3.1.2 溶媒用量不合理:

在药物剂量确定的情况下溶媒的量直接影响药物浓度，浓度过大药物副作用增加，浓度过小药物难以达到有效治疗浓度。合适的溶媒量可以保证药物浓度在治疗窗内。天然来源的紫杉醇是抗肿瘤的明星药物。其说明书明确要求应稀释成0.3～1.2mg/ml溶液。这就要求根据药物剂量合理选择溶媒的用量。笔者统计时发现一份医嘱，应用紫杉醇120mg,0.9%氯化钠溶液500ml，由此稀释后药物浓度为0.24mg/ml，低于说明书要求的0.3mg/ml。药师处理改为应用0.9%氯化钠溶液400ml。

3.1.3 配伍禁忌:

抗肿瘤药物的配伍禁忌既包括抗肿瘤药物之间的配伍禁忌，也包括抗肿瘤药物与辅助治疗药物之间的配伍禁忌。因此，常见的配伍禁忌以药物之间相互作用产生的不良影响较为多见。例如，顺铂与紫杉醇联合应用时，顺铂可以使紫杉醇的清除率降低1/3，导致其血药浓度升高，骨髓抑制加重。其次，也应注意抗肿瘤药物与辅助治疗药物之间的配伍禁忌，例如氟尿嘧啶与亚叶酸钙，先用氟尿嘧啶，再用亚叶酸钙会使疗效降低。可以调整使用顺序来减少不良反应。卡铂与0.9%氯化钠溶液反应最终生成顺铂也属于配伍禁忌。

3.1.4 药物剂量不合理:

给药剂量直接影响治疗效果，药物剂量小难以保证治疗效果，剂量大，会给患者造成不必要的伤害。临床医师一般都很重视这个问题，因此，药物剂量不合理在不合理医嘱中所占比例较小。在本次统计中第1组发现15例此类医嘱主要涉及的药物是复方苦参注射液、苦参素氯化钠和苦参素葡萄糖注射液。由于药师的及时干预，第2组的不合理医嘱减少为2例，均是紫杉醇剂量过大。需要特别注意的是老年患者、儿童和肝肾功能障碍者等特殊人群往往需要减量，以上不合理医嘱多因未注意特殊人群的特点引起，为了患者的安全，药师审时仍然要仔细审查。

3.2 不合理医嘱的干预与效果

3.2.1 干预方法:

主要包括:药师审核与系统审核相结合、药师与临床医师、护士及时沟通，及时有效地发现了不合理医嘱，避免了不合理医嘱进入临床。药师在每次电话干预后，详细记录干预内容。该方法简便快捷，不合理医嘱能得到及时修改，也便于日后核查与统计。再次，对于经常出现的问题静配中心可以在统计后集中与临床医师护士沟通。医院也可以定期组织药师医师交流讨论会，组织药师医师沟通学习。

3.2.2 干预效果:

PIAVS构建了药师与临床医师密切联系的有效平台，可以充分发挥药师的作用，及时纠正临床静脉用药中存在的不合理现象，从而避免或减少不良反应甚至医疗事故的发生。通过本文的统计可以发现，抗肿瘤药物不合理医嘱的数量在逐渐减少，与2013年相比，2014年不合理医嘱发生的比例由0.295%下降至0.122%,2013年中常见的不合理医嘱在2014年大量减少，表明药师的干预有效地提高了抗肿瘤药物的用药安全。

由于医护人员重点关注药品的治疗作用、工作量较大等原因，我院静配中心抗肿瘤药物不合理医嘱在一定程度上还存在，通过用药安全监测软件与药师的共同审核以及药师的积极干预，不合理医嘱的数量明显减少。药师的及时干预有效地避免了不合理医嘱对患者造成的影响，对促进临床合理用药具有积极意义。

摘要：目的 分析我院静脉用药调配中心2013年5月以来抗肿瘤药物的不合理医嘱,并进行有效干预,促进抗肿瘤药物的合理应用。方法 以2013年512月为第1组,2014年112月为第2组,对本院静脉用药调配中心2013年5月-2014年12月共59 402份抗肿瘤药物中不合理医嘱进行统计、分析。结果 2013年第1组不合理医嘱所占比例为0.295%,2014年第2组不合理医嘱所占比例为0.122%。二者相比,有显著统计学差异(P<0.05)。结论 药师对不合理医嘱的审核和及时干预至关重要,这能够促进临床合理用药,保障患者用药安全。

关键词：抗肿瘤药物,医嘱,干预,合理用药

参考文献

[1]郭庆华.肿瘤化疗药物在临床应用副作用观察[J].心理医师(下半月刊),2012,9(224):277.

[2] 谢彩玲.抗肿瘤药物的不良反应[J].中国现代药物应用,2007,1(3):5-7.

[3] 周陈西,刘孟娟.化疗药物配置的溶媒选择及其稳定性研究[J].中国药房,2012,23(14):1319-1321.

[4] 金宜纫,黄天木,杨一昆,等.卡铂的稳定性研究[J].中国医药工业杂志,1994,25(2):69-71.

[5] 邱澜,吕景燕,庄茜.肿瘤伴糖尿病患者使用的奥沙利铂与两种输液配伍稳定性试验[J].药物研究,2010,19(8):26.

肿瘤患者化疗辅助用药方案分析 篇5

1 病历简述

患者, 女, 50岁, 身高164cm, 体重50kg。主因“卵巢癌术后6月, 为行第6次化疗”入院。患者2014年7月无意间发现右侧下腹部触及一肿块, 于2014年8月入院行盆腔CT:右侧盆腔实性占位性病变, 多考虑肿瘤, 子宫体积增大, 形态欠规整。腹部B超:宫腔积液少量, 右侧附件区混合回声包块, 性质待查。宫颈刮片:细胞轻-中度核异质, HPV16阳性, 肿瘤标志物:CEA371.6ng/m L, CA12589U/m L, 明显偏高, 于2014年8月24日在全麻下行手术, 术中见右侧附件有10cm×10cm的包块, 表面光滑, 壁薄, 透亮, 与子宫后壁粘连, 基底部为输卵管, 输卵管增粗变硬, 少量血性腹水。遂行右侧卵巢动静脉高位结扎+右侧附件切除术。冰冻回报:卵巢浆液性乳头状癌。并行全子宫+左侧附件+大网膜+阑尾+盆腔淋巴结清扫术, 并向盆腔灌注卡铂400mg, 病理回报:卵巢浆液性腺癌, 中低分化。输卵管浆液性腺癌, 低分化, 宫颈癌, 双侧淋巴结均有转移。于2014年9月21日-2014年12月14日其间给予紫杉醇240mg+卡铂500mg化疗5次。现为行第6次化疗入院。近1月来, 精神、饮食、睡眠尚可, 大小便正常, 体重无明显改变。否认“高血压、冠心病及糖尿病”病史, 否认食物、药物过敏史。

入院诊断:1) 卵巢癌ⅢC期;2) 宫颈癌ⅢA期。

2 治疗经过

患者入院后, 一般状况较好 (KPS评分80) , 2015年1月4日辅助检查提示血常规:白细胞:3.67×109/L;中性粒细胞:1.9×109/L;血红蛋白浓度:105g/L;血小板:102×109/L。尿、便常规, 生化检查肝肾功基本正常。凝血功能正常。复查肿瘤标志物基本正常。于2015年1月8日继续用原方案化疗, 即“紫杉醇240mg, d1+卡铂500mg, d1, Q21d”。化疗前给予格拉司琼3mg, ivgttqd (1.8) 止吐, 化疗前12h及化疗前6h各给予地塞米松片10mgpo、苯海拉明注射液20mg ivgtt Qd (1.8) 、西咪替丁注射液0.4g ivgtt Qd (1.8~1.11) 预防用药。化疗期间患者诉偶感感恶心, 未呕吐。化疗后4天复查血常规:白细胞:2.35×109/L;中性粒细胞:1.4×109/L;红细胞:3.16×1012/L;血红蛋白浓度:107g/L;血小板:71×109/L。肝肾功能正常。给予重组人粒细胞刺激因子注射液300ug皮下注射, qd。三天后复查血常规:白细胞:9.0×109/L;中性粒细胞:5.2×109/L;血红蛋白:108g/L;血小板:92×109/L。患者病情好转, 出院。

3 分析与讨论

3.1 化疗期间止吐药物的选择

化疗相关性恶心、呕吐 (CINV) 是肿瘤病人化疗时最常见的副作用, 也是部分病人推迟或放弃有效治疗的重要原因之一。如果化疗前不进行有效预防, 90%以上应用高度致吐化疗药物的病人会出现恶心、呕吐[1]。医生化疗前制定的止吐方案为:格拉司琼3mg, ivgtt qd bid (1.8~1.10) , 于化疗前后分别给予。结合患者使用的化疗方案:紫杉醇虽为低致吐性化疗药物, 但卡铂为中致吐性化疗药物, 应按照中度催吐性化疗方案预防性给予止吐药。询问患者既往化疗后反应, 得知患者化疗后2~3d仍有恶心、呕吐反应。与化疗所致恶心呕吐 (CINV) 关系最密切的神经递质为5-羟色胺 (5-HT) 、P物质和大麻素, 其他还包括多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。近年来认为5-HT是在CINV, 特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质, 在迷走神经传入纤维、CTZ及孤束核中均有多种5-HT受体。P物质属于激肽家族的调节多肽, 能够结合神经激肽 (Neurokinin, NK) 受体, 在急性和延迟性呕吐中产生重要作用。据多篇文献报道[2,3,4]5-HT3受体拮抗剂在化疗所致急性CINV的治疗中疗效较好, 安全性高。化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的释放, 在延迟性CINV中也起到重要的作用, 故临床上常利用糖皮质激素的强大抗炎效应来防治延迟性CINV。同时根据肿瘤治疗相关呕吐防治指南 (2014版) 推荐[5]:中度催吐性化疗方案所致恶心和呕吐的预防:推荐第1天采用5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松, 第2和第3天继续使用地塞米松。因患者紫杉醇预处理已使用地塞米松, 故建议化疗当天给予格拉司琼止吐, 化疗第2d及第3d仅给予地塞米松即可。医生接受建议将格拉司琼更换为地塞米松。

3.2 紫杉醇预处理的规范用药

由于紫杉醇难溶于水, 须用聚氧乙基代蓖麻油配制成注射剂。聚氧乙基代蓖麻油为变应原, 进入机体后可刺激机体产生Ig E, 并黏附于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上, 引起细胞稳定性下降, 渗透性增加, 细胞内颗粒脱出, 释放出生物活性介质, 其中组胺为主要介质, 可作用于心血管、平滑肌和外分泌腺, 使血压下降, 心率加快, 小血管扩张, 毛细血管通透性增加, 从而导致过敏反应的发生[6]。紫杉醇临床应用中的过敏反应发生率高达39%, 其中严重过敏反应为2%[7]。经过近20年的临床应用, 人们对紫杉醇导致过敏性休克的发生及防治积累了一定的经验。在紫杉醇注射剂说明书中明确要求用药前给予特定的药物预处理方案, 即:在使用紫杉醇前12h及6h各口服地塞米松片10mg, 治疗前30~60min肌内注射苯海拉明20mg, 静脉滴注西咪替丁300mg。但是在临床实际中, 我们发现存在多种不同的预处理方案, 主要是糖皮质激素地塞米松的给药时间、给药剂量与给药途径不同。此患者最初医生开具地塞米松的给药方法是:地塞米松注射液10mgivgttqd (1.8~1.9) , 药师通过查阅文献得知口服地塞米松预防紫杉醇过敏反应的发生率虽然与静脉注射地塞米松预防紫杉醇过敏反应的发生率无统计学意义, 但口服地塞米松组预防紫杉醇严重过敏的发生率比静脉注射地塞米松组低0.68, 具有统计学意义[8]。经与医生沟通后将地塞米松的给药途径静脉滴注更改为口服。

3.3 化疗后升白药的选择

化疗后患者出现II度骨髓抑制, 医生咨询是否需要使用粒细胞集落刺激因子。恶性肿瘤患者在化疗过程中, 中性粒细胞减少是细胞毒类化疗药物主要的剂量限制性毒性, 其减少程度和持续时间与患者感染风险增加相关[9]。预防性使用rh G-CSF可减少发热性中性粒细胞减少症 (FN) 的发生风险、严重程度和持续时间。但rh G-CSF不能常规预防性应用于所有肿瘤化疗患者。每周期化疗前应根据患者的具体情况个体化评价FN的发生风险。对于接受高发生FN风险化疗方案的患者, 无论治疗目的是治愈、延长生存期还是改善疾病相关症状, 均建议其预防性使用rh G-CSF。对于接受中等发生FN风险化疗方案的患者, 需进一步评估患者其他FN发生的因素。高龄患者 (尤其是年龄>65岁) 、既往化疗或放疗过程中已发生过中性粒细胞减少症、肿瘤分期晚、肿瘤侵及骨髓、营养和体力状态差、肝肾功能不全、存在感染和开放性伤口以及人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染等都被认为是患者发生FN的危险因素[10,11,12]。查阅患者既往病例, 患者第五周期化疗后出现了III度骨髓抑制, 结合患者化疗方案, 考虑化疗后应预防性使用rh G-CSF。rh G-CSF对中性粒细胞增殖的刺激作用是剂量依赖性的, 剂量过低达不到治疗作用, 过高则使粒细胞过度增殖, 进而对机体产生潜在的不利影响。化疗后预防性使用中、高剂量rh G-CSF可以使近60%的患者白细胞水平高于4.0×109个/L。就白细胞小于4.0×109个/L的患者而言, 低剂量组和中剂量组之间差异有统计学意义 (P=0.029) , 低剂量组和高剂量组之间差异有统计学意义 (P=0.000) ;化疗后预防性使用中、高剂量rh G-CSF可以使近60%的患者白细胞水平高于4.0×109个/L[13]。因此连续两天给予患者rh G-CSF300ug皮下注射qd。第三天复查血常规白细胞:9.0×109/L;中性粒细胞:5.2×109/L, 遂停药。

4总结

本例患者为卵巢癌术后辅助化疗, 临床药师结合患者既往化疗后不良反应及患者实际情况, 根据药物作用特点, 从预防性给予止吐药、化疗药的预处理及升白细胞药的预防性使用适应证三方面, 分析化疗辅助药的合理使用, 为临床提供个体化用药参考意见。

摘要：探讨肿瘤患者化疗辅助用药的合理性。对临床药师查房中遇到的1例卵巢癌患者术后化疗辅助用药进行阐述及分析。临床药师对化疗方案中辅助药物的使用提出了见解和建议, 并得到医生的采纳, 获得较好的效果。临床药师可根据化疗辅助药物的作用特点, 结合患者既往化疗后的不良反应, 为临床提供个体化给药意见。

肿瘤化疗辅助用药的临床发展概况 篇6

临床根据消化道症状出现时间及触发因素的不同。临床将其分为三类:(1)急性反应期:指在化疗结束24 h内患者即出现恶心、呕吐的临床症状;(2)延迟反应期:指化疗结束后24 h以后患者出现临床症状;(3)预期性反应:指以往接受过化疗治疗的肿瘤患者,在类似情境下即出现的恶心、呕吐的临床症状[1,2]。

2 化疗消化道不良反应的辅助治疗

恶心、呕吐消化道不适症状是化疗引起的最常见临床症状,其消化道症状引起的脱水、电解质紊乱危害患者健康,为临床工作者所重视。化疗药物,吩噻嗪类、抗组胺药、多巴胺拮抗剂,特别是顺铂(DDP)的应用,最易引起患者呕吐,针对其产生的消化道症状。临床常采用辅助药物进行预防或治疗。辅助药物包括:

2.1 5-羟色胺3受体拮抗剂的应用:

5-羟色胺3受体拮抗剂是通过竞争性阻断消化道释放的5-羟色胺与5-羟色胺3受体结合,从而阻断兴奋化学感受器向呕吐中枢的传递,从而缓解患者的呕吐症状。临床上的5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂类药物列举为:昂丹司琼、格拉司琼、雷莫司琼、阿扎司琼等[3]。临床研究表明(5-HT3)受体拮抗剂类的对化疗引起的中重度恶心呕吐有较好的疗效且患者耐受程度高,其与地塞米松合用可提高其临床疗效但,同时应注意在临床应用中应考虑化疗药物的应用剂量与用法以及患者的身体心理素质等多方面因素。此药物在应用过程当中本身也存在其不良反应,常见者为头痛、便秘、腹泻、镇静以及转氨酶的轻度升高,若应用药品过量[4]。临床上患者可能出现血压升高或幻视的不良反应,临床上患者也可出现一过性的心电图改变,应注重临床观察。

2.2 氨磷汀:

是一种有机硫代磷酸盐,可清除氧自由基从而修复损伤因子,选择性保护正常组织而对肿瘤细胞无保护作用。临床可用于化疗后肾毒性、血液型毒性、神经毒性和耳毒性的治疗。临床病例观察结果表明:肾毒性在化疗的合并症中并不多见,但其危害严重。氨磷汀能有效预防及控制发生及恶化,故FAD将其作为治疗化疗所致的肾毒性损伤的治疗药物;化疗后的血液毒性主要为粒细胞减少症,氨磷汀可有效缓解其症状;长期应用DDP,甚或与紫杉类化疗药物合用后,患者常出现神经毒性及耳毒性的临床症状。氨磷汀在应用时应注重监测血压,若患者出现血压下降及相关症状时,应立即停止输液,因氨磷汀的主要不良反应为低血压。其他不良反应可见:恶心、呕吐、头晕、嗜睡、口中金属味等。因氨磷汀有胃肠道反应,故应用前可嘱患者服用止吐药。在氨磷汀的应用中也应注意过敏反应。

2.3 双磷酸盐:

双磷酸盐用于化疗后骨质丢失的患者,因通过自身与骨之间的高度亲和力,抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏,起到阻止骨溶性病变、减少骨吸收、减轻患者疼痛症状、减少骨转移引起的高钙血症及相关事件的发生。部分影像学及研究证实双磷酸盐类药物对骨转移具有预防作用,其对多发性骨髓瘤、骨质疏松具有治疗作用,可维护和保护骨健康。其不良反应可见患者的体温升高,出现流感样症状、一过性疼痛、胃肠道反应、关节病、一过性肌病、肾功能损害等。

2.4 美司钠:

美司钠是一种硫醇成分,具有极强的亲水性,可起到清除尿路毒物的作用。是特异的尿路保护剂。其可有效降低化疗药物烷化剂异环磷酰胺和环磷酰胺在治疗肿瘤过程中导致出血性膀胱炎的发生率,可降低烷化剂异环磷酰胺的泌尿系毒性发生率,对应用环磷酰胺而出现出血性膀胱炎或曾接受过放射疗法的患者具有一定的保护作用[5]。

2.5 亚叶酸钙:

是人体一种必须的营养因子,与氟尿嘧啶合用可提高其疗效,临床可用于大剂量甲氨蝶呤的解救治疗。在大剂量应用时可能出现胃肠功能紊乱、抑郁、失眠或烦躁的不良反应。

3 小结

因临床上选用合适的化疗辅助用药对化疗效果具有重要的影响,但应该明确的是,临床上大多数的化疗辅助药物作用范围都相对较小,仅对于化疗药物不良反应起治疗作用,但其对化疗对肿瘤的治疗效果的提升及患者的依从性的提高起到了积极的作用,应该得到广大医疗工作者的重视和合理应用,同时对于其药物本身所具有的副损伤,医疗工作者也应该熟知并采取相应的措施以提高疗效,治疗疾病。

参考文献

[1]张翔,周郁鸿.中医药防治化疗后骨髓抑制研究进展[J].浙江中西医结合杂志,2012,22(7):582-585.

[2]阮国栋,李志安.格拉司琼联合右美托咪定对乳腺癌AC方案化疗者止吐效果观察[J].浙江临床医学,2013,15(6):896-897.

[3]董梅,冯奉仪.肿瘤化疗辅助药物研究进展[J].国外医学(肿瘤学分册),2002,29(1):21-25.

[4]吕新颜,梁茂本.44例5-HT3受体拮抗剂致药品不良反应[J].中国药物警戒,2013,10(3):166-168.

抗肿瘤用药 篇7

1材料与方法

1. 1数据来源

计算机检索重庆维普中文数据库、中国知网数据库、万方数据库1993年1月至2012年12月中医药治疗肿瘤转移的文献,以“肿瘤转移、转移癌”为关键词,并在检索结果里以“中医、中西医结合、药物治疗”为主题词进行检索。去除综述、护理、西医、个案报道和可能重复的临床研究报告,建立癌性疼痛中医药数据库。

1. 2纳入和排除标准

选择临床诊断明确有肿瘤转移,并以中药为主或中西医结合内治法治疗肿瘤转移; 有基本方和药物记载; 经数据分析方法证明临床治疗有效的文献。中成药的药物组成不明者不予纳入。

1. 3药物统计方法

方剂组成中的药物及其加减药物均予统计; 药物名称、 功效分类参照新世纪全国高等中医药院校规划教材《中药学》［2］。运用Excel 2007对方剂、药物进行录入,进而筛选统计药物出现频次。

1. 4 1993年至2012年中医药治疗肿瘤转移的154篇文献来源

筛选1993年至2012年治疗肿瘤转移500篇,根据纳排标准,筛定中医药治疗肿瘤转移研究文献154篇,其中中医类111篇,中西医结合类43篇,均为临床治疗文献,结果见表1。

2结果

154篇文献中涉及方剂103首,单味药物51种,共涉及中药239种,分别统计239种中药出现的次数( 即频次) 并进行降序排列,由于涉及中药数量较多,选取出现频次较高的前60味中药进行统计分析,结果见表2。

从表2可知,治疗肿瘤转移常用内服中药前五位是黄芪、甘草、莪术、当归、丹参,频率依次为22. 73% 、22. 08% 、 18. 18% 、16. 88% 、14. 94% 。虽然黄芪归为补气药,但有利水消肿之功效,甘草亦有祛痰止咳之功。除利水渗湿类和化痰止咳平喘类药物茯苓、半夏、薏苡仁、猪苓、胆南星、浙贝母、白豆蔻、白芥子之外,其他类别药物中具有利水渗湿,化痰止咳的药物还有黄芪、甘草、白花蛇舌草、桃仁、白术、山慈菇、蜈蚣、半枝莲、全蝎、陈皮、地龙、苦参、牡蛎、黄连、麻黄、 牛膝。综上,出现频次较高的前60味中药中具有利水消肿、 祛湿化痰功效的药物共有24个,占40% 。

3讨论

侵袭、转移行为是恶性肿瘤最本质的特性,转移实乃恶性肿瘤致命性的症结所在,防治肿瘤的侵袭、转移是降低肿瘤死亡率的重要途径之一［3］。本文筛选近20年治疗肿瘤转移的文献,从500篇相关文献中筛定临床研究文献154篇,涉及中药239种,进一步分析中药治疗肿瘤转移的用药规律。

3. 1黄芪、甘草、莪术、当归、丹参治疗肿瘤转移的用药分析

治疗肿瘤转移前60味中药中黄芪,甘微温,归脾、肺经, 具有补气健脾,升阳举陷,益卫固表,利尿消肿,托毒生肌之功。同时现代研究发现［4-5］黄芪能抗炎、抗氧化和增强免疫功能,具有抗肿瘤作用。甘草,甘平,归心、肺、脾、胃经,功效为补脾益气,祛痰止咳,缓急止痛,清热解毒,调和诸药。莪术,辛苦温,归肝、脾经,具破血行气,消积止痛之效。动物实验研究中,有学者利用大鼠移植性肝癌模型,对莪术油明胶微球的抗癌活性进行研究,结果表明莪术油明胶微球经肝动脉灌注对大鼠移植性肝癌有较好的疗效,能显著抑制肿瘤生长和延长大鼠生存时间［6］。临床研究报道,陈春永等［7］对28例大肠癌术后肝转移患者采用seldinger技术经股动脉插管, 选择进入肝动脉,行血管造影以明确肿瘤供血动脉,进入肿瘤供血动脉后,予100% 莪术油1 ml、超液化碘油10 ml行灌注栓塞治疗,每4周重复1次,每2次为1疗程; 配合口服中药甘露消毒丹加减,结果6例达到部分缓解,13例稳定,9例有进展,缓解率为21. 5% ,且无1例患者发生肝肾功能损害、 骨髓抑制等并发症。当归,甘辛温,归肝、心、脾经,有补血调经,活血止痛,润肠通便的功效。有现代研究报道,当归水提液可能是通过抑制肿瘤细胞B16-BL6与基底膜的黏附及向趋化剂的运动进而抑制黑色素瘤自原发灶向肺组织的转移［8］。丹参,苦微寒,归心、心包、肝经,功效为活血调经,祛瘀止痛,凉血消痈,除烦安神。实验与临床研究表明,丹参对肿瘤细胞DNA合成有显著抑制作用,具有直接杀伤肿瘤细胞作用［9］,对肿瘤转移和复发有防治作用。另有孙婧璟等［10］报道,在动物实验研究中,丹参可减少肿瘤细胞进入循环和肿瘤细胞与血管内皮细胞黏附在循环中形成瘤栓的能力,降低肿瘤细胞从循环中游出的机会,指出丹参通过抑制肿瘤细胞的侵袭黏附能力,降低裸鼠人肝癌模型切除术后的转移复发。

诸药多归脾、心、肝,与气血运行密切相关。心主行血, 为一身血液循行之枢纽,脾能生血,并统摄血液,肝贮藏血液,三者相互配合,共同维持血液的正常运行。黄芪、甘草除补脾益气,同时具有利水消肿,祛痰的功效; 莪术、当归、丹参均有活血化瘀,消积止痛之功。由此推理出现肿瘤转移的患者大多有痰湿、气虚、血瘀之征,存在气血运行的问题,预防肿瘤转移应注重气血运行的用药特点,诸药的应用说明了治疗肿瘤转移常以攻补兼施为主要治法。

3. 2大量利水消肿、祛湿化痰中药的应用证明肿瘤转移“痰毒流注,络损血瘀”的机制

前60味中药中具有利水消肿、祛湿化痰功效的占40% , 远远大于活血化瘀及补虚药物,说明肿瘤转移大多由于痰湿所致,正符合肿瘤转移“痰毒流注,络损血瘀”的机制。肿瘤转移“痰毒流注”理论认为［11］,肿瘤转移是由于痰毒流注,络损血瘀所致,流注于肝而成肝积,流注于肺而成肺积,流注于骨而成骨岩,流注于经络而成瘰疬,肿瘤患者正气亏虚,痰湿内生,善于流窜的痰湿与肿瘤邪毒互结,痰毒流注于脏腑之络脉( 肺络、肝络、脾络、肾络、心包络、少阳络等) 。络脉损伤,气血离络,留而为瘀而致转移。肿瘤转移是以脏腑虚损为本,痰毒损络成瘀为标［12］。“痰”是指某些疾病的病理产物或致病因素,脾虚则生痰,本研究显示治疗肿瘤转移的常用内服中药多归脾经,具有健脾益气之功,从而祛除痰邪。 “毒”指肿瘤转移过程中,产生大量的代谢产物,超过了机体自身对这些物质的清除能力,即成为毒害性物质［11］,清除 “毒”害应活血化瘀,清热解毒。“痰毒流注”之毒主要指内生之毒,是由于机体阴阳失和、气血运行不畅及脏腑功能失调而导致,多由诸邪蓄积,胶结壅滞而致。是由正气亏虚,痰湿内生,壅滞成毒。痰毒随气升降,流注五脏六腑之络脉,络损血瘀而致转移。所以在治疗肿瘤转移的过程中应用大量利水祛湿化痰药物,佐以补气健脾,活血化瘀,清热解毒,进一步证明肿瘤转移“痰毒流注”的发病机制。“痰毒流注”从更微观层次径直阐发了肿瘤转移的病机,肿瘤转移从疾病态到转移态的变化是痰毒流注络脉所致,流注络脉后形成痰毒伤络,络损血瘀。然而从现代医学角度来看,郁仁存［13］认为 “瘀血内阻”是癌转移、复发的重要因素,活血化瘀药物可以改善肿瘤患者血瘀高黏状态,防止肿瘤栓子形成,对脱离原发瘤并移行进入血液循环的肿瘤细胞也有直接或间接地抑杀作用,对防止肿瘤复发转移有重要意义。治疗肿瘤不单用活血化瘀药,应与益气、补血、助阳、养阴等补虚药配伍,实现让瘤细胞既不易脱落又不易在远处黏附的效应。