药物性肝炎研究（共9篇）
药物性肝炎研究 篇1
药物性肝炎 (drug-induced hepatitis) 是指在治疗过程中由于药物的毒性损害或过敏反应所致的肝脏疾病, 是常见肝脏疾病之一, 发病率仅次于病毒性肝炎、脂肪性肝病 (酒精性和非酒精性) [1]。近年来随着新药的不断问世和药品使用品种及剂量的增加, 药物性肝炎有逐年增多的趋势。
1 药物性肝炎致病药物的种类
据统计, 目前已知可导致肝损害的药物至少有500～1 000种, 常见以下种类: (1) 抗感染类药物:氨苄西林、头孢氨苄、氨曲南、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、酮康唑、四环素、氯霉素、磺胺甲基异噁唑、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、两性霉素B、氧氟沙星、环丙沙星、克林霉素等。 (2) 化疗药物:5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、酒石酸锑钾等。 (3) 解热镇痛抗炎药物:对乙酰氨基酚、保泰松、阿司匹林等。 (4) 中枢神经系统药物:氯丙嗪、苯巴比妥、丙戊酸钠、苯妥英钠等。 (5) 降糖药物:甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特等。 (6) 抗甲状腺类药物:丙基硫氧嘧啶等。 (7) 维生素及酶类药物:维生素A、烟酸、天门冬酰胺酶等。 (8) 性激素类:甲基睾丸酮、甲孕酮等。 (9) 心血管类:钙拮抗剂、心律平等。 (10) 中草药及中成药:据统计, 近年来报道的中草药所引起的肝损害占所有药物性肝损害的20%～30.2%, 并呈逐年上升的趋势, 在与发生急性肝损害有关的药物中, 中草药被列为第二病因[2]。单味中药有雷公藤、何首乌、斑蝥、苍耳子、白果、大黄、泽泻、乌头碱、鸡血藤等。中成药中壮骨关节丸、逍遥丸、消银片、消癣宁、消石丹、天麻丸、首乌片、消咳喘、华佗再造丸、大活络丹、小柴胡汤、补肾益寿胶囊、复方青黛丸、百消丹等均可引起肝损害。 (11) 肝病治疗药物:一些治疗肝病的抗病毒药物如干扰素和免疫调节剂也可引起药物性肝炎。部分保肝药物、降酶药物同样可以引起药物性肝炎。 此外, 反复使用化学染发剂、减肥及美容类药品也可引发药物性肝炎[3,4,5]。
2 药物性肝炎发病机制
药物性肝炎发病机制包括药物本身的毒性、免疫过敏反应、影响肝细胞摄取和干扰胆盐及有机阴离子的转运和排出等方面[6]。 (1) 过敏反应:某些药物作为抗原或半抗原进入人体后, 可激发体内的细胞免疫和体液免疫系统, 通过淋巴因子、巨噬细胞和抗体依赖细胞介导的细胞毒以及免疫复合物损害肝脏。某些药物发生的过敏性肝损害则主要是降低肝细胞内质网的生理功能, 使胆汁酸的羟化作用发生障碍, 从而引起胆汁蓄积性病变。过敏反应与剂量无关, 不可预知, 仅在少部分人中引起肝损害。 (2) 毒性反应:当某些药物使用剂量过大、时间过长或联合用药, 使有毒代谢物大量产生, 超过了肝细胞解毒功能的承受范围, 就会导致肝细胞功能紊乱。药物毒性反应所致肝损害的严重程度和药物剂量有关。 (3) 特异质反应:是指遗传因素和非遗传因素两者之一或两者结合导致了病人对药物中毒的易感性。比较罕见, 严重不良反应往往在1～10万人中只发生1例或数例[1]。 (4) 中草药的致病机制:尚未完全明确, 因其化学成分复杂, 可能与药物品种、污染 (包括农药残留、环境污染物等) 、炮制和制剂工艺非标准化操作等诸多因素有关, 此外与剂量、疗程与配伍、个体差异等影响因素也有关系。
3 临床病理类型
根据Zakim分类标准, 分为肝细胞损害、胆汁淤积及两者的混合型。肝细胞损害型:临床上多为发热、乏力、纳差和酶学改变。病理上主要是肝细胞肿胀和脂肪变。胆汁淤积型:临床上多为发热、黄疸、皮肤瘙痒、胆红素升高和酶学改变。病理上主要是肝内胆汁淤积。混合型:兼有以上两种特征。
4 临床表现及诊断标准
药物性肝炎与病毒性肝炎、自身免疫性肝病不同, 无特异性的病毒学或免疫学标志, 诊断困难。目前我国尚无药物性肝炎的诊断标准, 国际通用的诊断标准有RUCAM (Roussel Uclaf causality assessment method) 评分法和葡萄牙学者Maria提出的临床诊断评分法 (clinical diagnosis scale, CDS[7]) 。CDS评分法在我国应用较广, 大多数报道的药物性肝炎的诊断以CDS评分法为标准进行, 但诊断灵敏度较RUCAM评分法低, 在临床中两种评分系统可相互参照。
5 药物性肝炎的治疗
(1) 诊断为药物性肝炎后立即停用相关药物。 (2) 应用保护肝脏药物。 (3) 重症病人可使用人工肝支持系统。 (4) 给予特异性解毒药:如N-乙酰半胱氨酸治疗对乙酰氨基酚中毒所致肝损害, 大剂量维生素B6治疗异烟肼中毒所致肝损害等。 (5) 也可用中成药或草药舒肝汤等治疗。 (6) 及时卧床休息, 给予高热量、高蛋白饮食, 给予B族维生素、维生素C。 (7) 用药尽量精简, 避免加重肝脏负担。
6 药物性肝炎的预防
(1) 临床医师应熟悉所用药物的性能和毒性, 尽量避免使用对肝脏有损害的药物。 (2) 在用药指征不明确时不滥用药物, 避免长期大剂量用药, 做到个体化用药。 (3) 应用对肝脏有损害的药物时应动态监测肝功能, 根据肝功能变化及时调整或停用损肝药物。 (4) 改变中药无不良反应的观点, 重视中草药肝毒性问题。 (5) 慎用保健品, 严格掌握保健品应用的指征、剂量、疗程。
药物性肝炎是较常见的肝病, 如能早诊断、早停药、早治疗, 大多预后良好。因此提高临床医师对药物性肝炎的认识和警惕性, 注意在用药过程中观察和动态监测肝功能, 对于防治药物性肝炎具有重要意义。
参考文献
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[7]陈成伟.药物性肝损害的诊断 (J) .肝脏, 2001, 6:49-50
拒绝药物性肝炎 篇2
药物性肝炎的表现
药物引起肝炎通常会发生在用药后的1～4周，具体表现和其他肝炎大致相同，有以肝细胞损害为主者，表现为疲乏、食欲不振、恶心呕吐、尿黄、肝区不适等，肝脏肿大伴有压痛，转氨酶升高，血脂升高，血象中嗜酸细胞升高；有以胆汁淤积为主者，表现为肝内小胆管胆汁淤积，并伴有肝细胞损害，表现为皮肤、巩膜、小便黄染，皮肤瘙痒、大便颜色变浅等。严重的药物肝损害也会引起大片肝坏死发生，出现黄疸、凝血机制障碍、肝性脑病、上消化道出血，有可能危及生命。
如何预防药物性肝炎
尽量少用或不用肝毒性药物是避免药物性肝炎的关键办法；对原有药物过敏史及肝功能不全的病人，用药更要谨慎，尽量少用药。一方面，凡属过敏体质者，药物的选用、剂量、给药途径等应倍加慎重，另一方面，一定要嚴格掌握药物剂量，用药前了解其毒副作用，就诊时应把肝功能受损的病情告诉医生，以便医生根据情况减小药量、延长用药间歇期或者选用对肝脏影响较小的药物。
对必须用药者，尽量选用同类药物中肝毒性较小的药物，或用其他药物代替。非用不可者，可短期或交替使用，注意肝功能的监测。如果同时使用多种药物，在体内代谢过程中相互作用越多，形成新的肝毒性物质的机会也越多，因此，应尽量避免同类药物的重复使用。此外，新药物使用时，一定要定期检查肝功，监测各项不良反应发生情况。联合用药时，需要考虑到药物的相互作用，避免肝损坏的叠加和加强作用。
能引起肝损害的常见药物主要有以下几类：
1.解热镇痛药：如阿司匹林、乙酰氨基酚、保泰松等
2.抗菌药：抗生素类，如抗结核药物利福平、异烟肼等；大环内酯类药，如红霉素、螺旋霉素、四环素类等。
3.降糖类药：如优降糖、糖适平等。
4.内分泌用药：如口服避孕药、甲睾酮、蛋白同化激素、抗甲状腺药物氰
5.抗肿瘤药：如硫唑嘌呤、氨甲喋呤、5—氟尿嘧啶、6一L基嘌呤等。
6.精神类疾病用药：如氯丙嗪、三氟拉嗪、安定、奋乃静等
7.麻醉用药：如氟烷、氯仿、甲氧氟烷等
8.中草药类：如黄药子、麻黄、苍耳子、关木通、菊三七、鱼胆、青黛、雷公藤、小柴胡汤等
药物性肝炎研究 篇3
1资料与方法
1.1 一般资料
选择2007年6月-2008年12月, 我院门诊及住院部共收集NASH患者251例, 均符合中华医学会现行的NASH诊断标准。根据治疗方法的不同, 按照随机分组原则, 分为2组, 治疗组139例, 肥胖者74例, 非肥胖者65例;对照组112例, 肥胖者59例, 非肥胖者53例。根据中国肥胖问题工作组数据汇总分析协作组的研究, 参照中国成年人体质量指数BMI的分类标准, 体质量指数BMI=体质量 (kg) /身高2 (m2) , 以BMI≥28作为肥胖标准[3]。治疗前2组肝功能和糖脂代谢指标比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组给予维生素C片0.2g, 每天3次;葡醛内酯片0.2g, 每天3次;维生素E 50mg, 每天1次。连续用2个月。治疗组在对照组基础上加用二氯醋酸二异丙胺片 2片, 每片含二氯醋酸二异丙胺20mg, 每天3次, 连续用2个月。
1.3 观察指标
选用奥林巴斯AU400全自动生化分析仪测定肝功能指标丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 、γ-谷氨酰基转移酶 (GGT) 、空腹血糖 (GLU) 、胆固醇 (TC) 、三酰甘油 (TG) 、高密度脂蛋白 (HDL-C) 。选用SN-695B型智能放免γ测量仪 (上海核所日环光电仪器有限公司生产) , 以放射免疫法测定空腹胰岛素 (INS) 。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0统计软件包进行数据学处理, 计量资料以
2结果
2.1 肝功能变化
2组经治疗后ALT、AST、GGT均低于治疗前, 差异有统计学意义 (P<0.01) , 且治疗组肝功能各项指标改善情况均优于对照组 (P<0.05) 。见表1。
2.2 血脂代谢
2组治疗后TC、TG均低于治疗前 (P<0.05) , 且HDL-C均高于治疗前 (P<0.05) 。治疗组TC、TG、HDL-C改善情况均优于对照组 (P<0.05) 。见表2。
注:与治疗前比较, *P<0.01;与对照组比较, #P<0.05
注:与治疗前比较, *P<0.05;与对照组比较, #P<0.05
2.3 血糖代谢
2组治疗后GLU、INS与治疗前比较差异均无统计学意义 (P>0.05) , 且2组间比较差异亦无统计学意义 (P>0.05) 。见表3。
3讨论
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是获得性代谢应激性肝损伤, 包括单纯性脂肪肝、NASH及其相关肝硬化和肝癌[4]。NASH是指病理学上和酒精性肝炎相似, 但无过量饮酒史。无饮酒史人体内糖脂代谢异常, 出现脂肪蓄积和胰岛素抵抗状态, 诱发NASH[2,5]。NASH的发病机制尚在研究中, 有部分学者认为糖脂代谢的异常, 游离脂肪酸过多被输送进入肝, 导致肝细胞对游离脂肪酸的摄取增多, 造成合成TG增多, 引起肝内的脂肪蓄积。同时, 也会出现肝细胞合成TG的能力超过分泌TG的能力, 成为NAFLD的诱因[6,7]。另外, 在肝细胞线粒体内, 脂肪酸的氧化利用因肝细胞受累而相应减少, 为避免细胞内脂肪酸蓄积过多, 肝细胞加速合成脂肪酸, 造成肝细胞受累加剧, 也是NAFLD的诱因[4,8]。
有学者提及二氯醋酸二异丙胺是维生素B15的有效成分[9], 通过抑制在合成胆固醇上起作用的限速酶-HMG-CoA还原酶的活性, 使胆固醇和脂肪酸的合成减少, 促进在肝细胞内线粒体上的脂肪酸氧化, 使葡萄糖的有氧氧化的状况得到改善[10], 同时, 通过抑制糖异生, 减少位于外周动脉血中的甘油和游离脂肪酸的浓度, 使肝脏TG的合成受抑制, 在此同时, 促进胆碱和磷脂合成, 增加肝细胞膜的物质转运, 使脂肪由肝内转运到肝外[11,12]。根据这些提法, 本研究观察在非酒精性脂肪性肝病治疗过程中糖脂代谢指标的变化, 进一步探讨联合用药进行治疗过程中的有效干预机制。
本研究发现, 使用维生素C、维生素E、葡醛内酯片和二氯醋酸二异丙胺片进行治疗非酒精性脂肪性肝炎过程中, 肝功能指标和血脂代谢指标明显改善, 显示二氯醋酸二异丙胺在有效干预血脂代谢方面, 与既往相关的研究结果基本吻合, 可能存在类似于上述学者提到的机制。
在糖代谢变化与脂肪肝治疗的相关性研究上, 有的学者推断二氯醋酸二异丙胺可能通过阻断肝脏糖异生通路从而降低血糖及影响胰岛素的分泌[13]。胰岛素抵抗促使外周降解和肝摄取游离脂肪酸增加, 肝脏线粒体的β-氧化及低密度脂蛋白的合成不足, 就会导致TG、极低密度脂蛋白 (VLDL) 在肝细胞的沉积[14]。本研究中发现2组治疗前后的糖代谢指标变化均不明显, 研究结果显示二氯醋酸二异丙胺对糖代谢的干预机制可能有待进一步考证。
小儿药物性肝炎发生率呈上升趋势 篇4
小儿药物性肝炎常不易发现，一方面由于患儿年龄小，述说不清病情；另一方面药物性肝炎的临床表现变化多端，有的症状不明显，仅有转氨酶值升高，如不作实验室检查难以发现，有的酷似各种病毒性肝炎，不作细致鉴别，很难区分。更为困难的是在原有各种肝病的基础上又发生了药物性肝炎，加重病情，构成恶性循环。南京市第二医院8年里曾收治小儿肝炎739例，其中药物性肝炎77例，占小儿肝炎发病率的10%，一岁以内的患儿发生药物性肝炎达36.36%，这与近年来药物种类不断增加，儿童用药品种相应增多有关。
由于生长发育中的小儿因器官功能发育尚不够成熟健全，对药物的毒副作用较成年人更为敏感，临床医师必须重视对小儿药物性肝炎的防治。该临床分析反映，药物引起肝损害在儿童中以肝毒性多见；药物引起的免疫损伤性肝炎少见；而混合型药物性肝炎患儿病程长，病情重，治疗难度大。这就提示儿科医师，要充分了解已上市药物的各种不良反应，慎重选择药物，及时检测反映肝脏损害的有关指标。
南京市第二医院专家认为，尽管儿童药物肝损害的预防不是简单和容易的，但却十分重要。在临床治疗中，充分了解药物的副作用，严密观察患儿有关肝病的症状和体征，并定期检测肝功能，是预防和减少儿童药物性肝损害的重要手段之一。
44例药物性肝炎诊治体会 篇5
1 资料与方法
1.1
年龄13～72岁,其中女性27例,男性17例,单纯性药物性肝炎36例,合并病毒性肝炎1例,酒精性脂肪肝3例,单纯性脂肪肝4例。
1.2 诊断标准[1]
①有确切用药史,用药前肝功能正常,服药开始到5～90 d及离最后一次用药15天之内出现肝功能障碍。②首发症状为发热、皮疹、皮肤瘙痒、黄疸和乏力。③排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎及饮酒所致肝损害。④发病初期外周血嗜酸性粒细胞上升(达6%以上)或白细胞增加。⑤停药后症状好转或恢复,偶尔再次用药又可再引起肝损害。
2 结果
2.1 引起药物性肝损的药物
2.2
药物性肝炎的临床表现
2.3 病程及转归
经治疗,患者病程多为2～11周;本组患者临床转归中停药最关键:极少数卧床休息,自然痊愈,症状轻者经保肝退黄(维生素C、谷胱甘肽、甘草酸制剂、门冬氨酸钾镁等)治愈,部分患者须加用甲基强的松龙治疗。
注:部分患者可表现多种临床症状
3 讨论
肝脏是人体最重要的代谢器官,口服药物被肠道吸收后进入肠壁血管,再进入肝脏,然后绝大多数药物在肝脏内经过生物转化作用而排除,在药物转化作用中,药物本身及其代谢产物往往对肝脏造成损害。
药物性肝炎患者占所有成年肝炎患者的10%,占50岁以上肝炎患者的40%,25%的暴发性肝功能衰竭是由药物性肝病引起。药物性黄疸占黄疸住院患者的62%,25%的药物性黄疸是急性胆汁淤积性黄疸的常见原因[2]。要避免药物性肝炎必须注意:①用药剂量不宜过大,必须严格遵守医嘱,不要道听途说自行买药服用。②注意观察不良反应,如需长期使用,还应定期随访肝功能以便及早发现肝损。早期发现者若及时停用有关药物,大多数患者可在1～3月内逐渐恢复[3]。③中药是天然制品,安全无毒的观念是错误的。一些所谓包治疾病的祖传秘方中不少含有损害肝脏的动植物药和矿物药。④药物性肝炎的表现很复杂;最初不一定出现明显反应,所以近期用药应定期进行肝功能检查,以便能及时发现药物性肝炎。
参考文献
[1]陈灏珠.实用内科学.人民卫生出版社,2001:1865.
[2]陆新华,钱家鸣.消化系统疾病诊断与诊断评析.上海科学技术出版社,2006:307.
药物性肝炎研究 篇6
关键词：药物性肝炎,药物品种,发病机制,综述
药物性肝炎是指由于药物或其代谢产物引起的肝脏损害, 发生在无肝病史的健康者或原来就有严重疾病的患者, 在使用某种药物后发生不同程度的肝脏损害。迄今, 造成肝脏不同程度损害的药物多达1000多种, 几乎包括各类药物, 随着新药物种类的不断增加, 药物性肝炎的发生率日趋上升, 已成为临床常见病。
1 药物性肝炎的诊断
我国常用的诊断标准包括[1]: (1) 用药后1~4周内出现肝损害 (睾酮类、肾上腺皮质激素等除外) ; (2) 初发症状可有发热、皮疹、疹痒等过敏征象; (3) 末梢血嗜酸性粒细胞超过6%; (4) 有肝细胞损害或肝内淤胆的病理改变和临床表现; (5) 药物淋巴细胞转化试验或巨噬细胞移动抑制试验阳性; (6) 病毒性肝炎血清标志物均为阴性; (7) 有药物性肝损害史, 再次应用相同的药物可诱发 (有危害, 不可用) 。目前, 凡具备上述第 (1) 条再加上 (2) 一 (7) 条中任何两条即可考虑药物性肝损害。
2 我国常见引起药肝的药物及相关发病机制
2.1 中草药
常见的对肝脏有直接毒性的单味中草药有何首乌, 决明子, 苦谏皮, 蜈蚣, 甘草, 薄荷, 大黄, 鱼胆, 乌头, 雷公藤, 苍耳子, 番泻叶等。中草药引起的肝脏损害的发病机制尚未完全阐明, 某些药物或其代谢产物可以直接损害肝脏, 同时肝脏损害与机体对中草药或其代谢产物的特异反应性和过敏反应有关, 即通过免疫介导机制损害肝脏[2]。中草药的材质、储存、运输及炮制过程都可能影响药物的药效发挥及药物性肝炎的发生, 同时中草药炮制过程中所用辅料、有机溶剂也可能与药物性肝炎有关。
2.2 心血管系统药
有文献报道的心血管系统用药引起的药物性肝损害药物有噻氯匹定[3], 其引起肝损害的机制尚不明确;胺碘酮[4]引起急性肝损害多发生在静脉注射的患者。目前认为胺碘酮用药过程中出现肝损害的原因有: (1) 助溶剂聚山梨醇酯80致肝损害学说; (2) 心功能损害导致肝细胞对胺碘酮毒性效应的易感性增加学说; (3) 静脉滴注致血浆和肝内高浓度胺碘酮引起肝损害学说[5]。降压类药物如肼屈嗪可导致急性肝炎呈桥接坏死、肉芽肿性肝炎和胆汁淤积[6]。
2.3 抗甲状腺药
抗甲状腺药物致肝损害主要认为与机体的异质性反应有关[7], 免疫介导的肝细胞损害或变态反应可能在其中起重要作用。另外亦有药物中毒之说[8], 丙基硫氧嘧啶在体内形成的活性代谢产物具有肝细胞毒性, 引起不同程度的肝细胞坏死。他巴唑致肝损害以肝内淤胆 (肝细胞或胆小管淤胆) 为主[9]。其治疗的关键是护肝和抗甲状腺药物的减量或停用。
2.4 抗结核病药
常见的有异烟肼, 利福平, 比嗪酰胺, 对氨基水杨酸钠。异烟肼在肝内经过乙酰化后分解成异烟酸和乙酰肼, 后者与肝细胞内大分子DNA和RNA共价结合造成肝细胞坏死。利福平为药酶诱导剂增加乙酰肼的产生, 从而增加异烟肼对肝脏的毒性。抗结核药物致药物性肝损害机制主要为内源性肝毒性和特异质反应, 主要表现为肝细胞变性、坏死和肝内淤积胆症, 它们通过药物或其代谢产物的肝细胞毒性直接造成肝细胞坏死、脂肪变性或阻断肝细胞的某项重要代谢途径或胆汁排泄功能, 从而间接引起肝细胞的损伤和胆汁排泄障碍。
2.5 解热镇痛药
常见的解热镇痛药物有扑热息痛、阿司匹林、保泰松等。扑热息痛 (对乙酰胺基酚) 的用量较高时, 药物经肝微粒药准体混合功能氧化酶代谢为对乙酰苯醌亚胺.乙酰苯醌亚胺是一个有毒的代谢中间体, 以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋白分子不可逆结合, 引起肝细胞、肾小管细胞坏死[10];阿司匹林可引起程度较轻的肝损伤, 但此药有直接肝毒性;保泰松导致的肝损伤与免疫介导的过敏反应有关。
2.6 抗菌药物
已有资料显示[11], 大环内酯类、四环素类和咪唑类抗真菌药有肝毒性, 近年来头孢菌素、青霉素类、喹诺酮类抗菌药物引起肝损害的病例也有报道。有细胞性损害和淤胆性损害药物, 如氨苄西林, 交沙霉素, 头孢他啶, 红霉素, 复方新诺明, 酮康唑等。从药物因素分析, 抗菌药物引起的肝损可能与近年来抗菌药物广泛、频繁使用有关。抗菌药物的不合理使用不仅会导致细菌耐药性增加、患者经济负担加重, 同时也使药源性疾病增多。
2.7 抗肿瘤药物
抗肿瘤药物大多经肝肾代谢, 因此肝脏毒副作用较为常见, 几乎各类抗肿瘤药物均可引起肝脏损害, 抗肿瘤药物可能通过以下3种途径引起肝脏损害: (1) 直接损伤肝细胞; (2) 使肝脏基础病加重, 特别是病毒性肝炎; (3) 由于潜在的肝脏疾病改变抗肿瘤药物的代谢和分泌, 使药物在体内作用时间延长, 增加化疗毒性[12]。
2.8 糖尿病用药
以第一代磺酰脲类降糖药导致肝损害多见, 其他类型口服降糖药如双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮衍生物类较少引起肝脏损害。第一代磺酰脲类降糖药导致肝损害的临床表现为黄疽、肝酶升高同时伴嗜酸性细胞增加、发热, 严重者也可导致死亡。发病机制主要为两方面, 一是此类药物对肝脏细胞的直接作用, 二是此类药物引起超敏感性反应所致。
3 讨论
3.1 肝脏的代谢功能
肝脏是药物代谢的主要器官, 因此极易受到药物本身或其代谢产物的损害。药物性肝炎是指药物治疗过程中肝脏受药物本身或其代谢产物损害或发生变态反应所致的医源性肝脏疾病。肝脏对药物损伤的易感性包含两方面的含义:肝脏对药物损伤的易感性;机体对肝损伤的易感性。一般来说, 药物性肝炎可区分为可预测性和不可预测性两种, 前者主要是药物的直接毒性作用所致, 后者与机体对药物的代谢异常和过敏反应有关。药物性肝炎发生的机制尚不明确, 可能与以下几点相关: (1) 药物或代谢产物的单细胞毒性造成肝细胞坏死, 脂肪变性; (2) 药物本体的代谢产物干扰或阻断肝细胞的某项重要代谢途径或胆汁排泄功能间接引起肝细胞损伤; (3) 原有肝脏疾病时药物代谢异常, 影响一个药物代谢与清除; (4) 药物间的相互作用, 可竞争肝微粒体酶的作用位点, 影响药物的代谢进程[13]。
3.2 药物性肝炎根据发病机制
分为直接肝损害和特异性肝损害。直接肝损害主要表现为给药后很快发病, 呈药物剂量依赖性, 当再次激发时, 出现临床表现的时间及症状与之前大致相同, 是可以预测的。病理特点为肝小叶特定部位的肝细胞坏死。特异性肝损害通常是不能预测的, 潜伏期数天至数周, 药物剂量与疾病严重程度之间无肯定的因果联系, 再次给药时, 不仅疾病严重程度加重, 潜伏期也缩短。病理表现为弥漫性的肝损害[14]。
3.3 药物性肝炎的发生因素
药物性肝炎研究 篇7
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2009年2月—2011年2月在本院就诊的因使用抗结核药物导致肝功能损害的患者100例 (男61例/女39例) , 年龄18～68岁。纳入标准:①接受过异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺四联抗结核治疗;②治疗前肝功能正常, 彩色B超检查排除肝脏结核, 乙型及丙型病毒性肝炎的血清学标志物均阴性;③治疗期间没有合并使用其他肝损药物。随机分成观察组和对照组两组。观察组50例, 平均年龄 (38.50±4.40) 岁;对照组50例, 平均年龄 (38.20±4.90) 岁, 两组患者一般资料差异无统计学意义, 具有可比性 (P>0.05) 。
1.2 方法
全部患者均先停用抗结核药物。①对照组:给予复方甘草酸苷片 (河南帅克制药, 国药准字H20073723) , 8粒/次, 3次/d, 饭后口服, 治疗2周;②观察组:给予异甘草酸镁注射液 (江苏正大天晴药业, 国药准字H20051942) 100mg加入5%葡萄糖溶液250mL中静脉滴注, 1次/d, 治疗2周。
1.3 疗效变准
①显效:肝功能正常, 临床症状及体征消失;②有效:肝功能恢复50%, 临床症状及体征消失;③无效:肝功能恢复小于50%, 临床症状及体征未见消失[1]。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0统计学软件进行分析处理。组间比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
观察组总有效率为80.00% (40/50) , 明显优于对照组总有效率48.00% (24/50) , 差异显著 (见表1, P<0.01) 。治疗后观察组谷丙转氨酶 (ALT) 、总胆红素 (STB) 改善明显优于对照组, 差异显著 (见表2, P<0.01) 。
注:与对照组相比, χ2=11.111, *P<0.01。
注:与对照组相比, *P<0.01。
3 讨论
抗结核药物所致药物性肝损害是仅次于胃肠道反映的不良反应之一, 停用可疑抗结核药物是药物性肝炎的常见手段, 但停药又意味着原发耐药菌的产生, 对控制结核药不利。异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂, 能抗炎、保护肝细胞膜等, 在一定程度上改善肝功能[2,3,4,5,6]。在本研究中, 笔者在观察组中采用异甘草酸镁治疗抗结核药物所致药物性肝损害。结果观察组总有效率为80.00% (40/50) 明显优于对照组总有效率48.00% (24/50) ;治疗后观察组谷丙转氨酶 (ALT) 、总胆红素 (STB) 改善明显优于对照组。治疗期间观察组出现皮疹伴瘙痒1例, 腹泻1例, 对照组出现头痛1例, 经对症处理后均能坚持完成疗程, 治疗后血、尿常规、肾功能等均未出现由药物引起的异常。提示应用异甘草酸镁治疗抗结核药物所致药物性肝损害患者疗效可靠, 具有良好的安全性。
参考文献
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白加黑感冒片致急性药物性肝炎 篇8
1 病例及症状
本文所举的例子就是在服用白加黑后出现的不良反应, 进而转成急性药物性肝炎。该患者23岁, 感冒后并没有去医院就诊, 而是根据自己的感冒症状在药店选择了白加黑来进行治疗, 完全按照说明书上的服用方法和剂量进行 (白天一片白片, 晚上一片黑片) , 在服用2d后, 转成急性药物性肝炎。而在服用过程中, 相继出现了右边小腹上部分疼痛, 而且只集中在一个地方产生疼痛的感觉, 同时浑身无力, 有恶心的症状, 吃过饭后会有呕吐的现象, 会将吃进去的食物全部吐干净, 但是头不晕, 也没有发烧发热的情况。在自己不能忍受的情况下进入医院治疗, 通过患者的叙述得知患者平时身体健康, 不抽烟不喝酒, 没有不良嗜好和生活习惯, 在患感冒期间只服用了白加黑一种药物, 没有其他药物的参杂, 再进一步检查后确定患者体温37.2℃, 血压120/80mm Hg, 全身皮肤肤色正常, 没有出现红疹或一些皮下出血的小点, 腹部平软, 在肝肋下可触及3cm, 触碰到的时候有轻微的痛感, 在左边肋骨的下方可以触及脾脏, 在整个肝区轻按或者轻敲时会产生比较明显的疼痛感。
2 检查分析
在对其进行抽血做两对半化验时发现, 可以发现其AST 450U/L、ALP 265U/L、ALT 790U/L、LDH 450U/L、GGT 346U/L, 总胆红素、直接胆红素和间接胆红素均正常;抗HBs Ag、HBe Ag、HBc Ag、HBs+、HBc Ab、抗-HCV、HAV、戊肝抗体都呈阴性显示;Nrnp/Sm、Sm、SSA、SS-B等也是呈阴性显示;血HCMV-Ig M抗体和尿HCMV-DNA也为阴性, 而血清铁蛋白、血浆酮蓝蛋白、血清铁、TIC、PT、Ig G、Ig M、Ig A、血常规、尿常规、粪便常规的检查均在正常范围;对肝脏的检查发现左边肝叶厚度为5.9cm, 右边肝叶的斜径为12.6cm, 经过CT机的平面扫示后分析发现该患者的肝脏体积增大, 截面积和上下径的数值都有所加大, 但是肝体本身的密度是均匀的, 没有其他的阴影部分或者密度数值的异常现象, 胆囊属于正常状态, 脾脏部分和胰腺, 肾上部分都是正常的, 腹膜后没有出现淋巴结或其他症状。通过这样的检查发现该患者是因为药物的服用导致的急性药物性肝炎。
3 治疗
给患者用一定比例的谷胱甘肽、硫普罗宁、甘利欣进行静脉滴注的治疗方法, 同时配合药物服用的治疗, 药物服用有以下片剂:维生素、护肝宁、肌苷, 在口服和静滴双重的治疗下, 患者逐渐的感觉之前的不良反应在消失, 再对患者进行检查后发现无阳性的显示, 也就说明肝炎症状没有发生负面的变化, 再进一步的复查后, 发现患者肝体偏大的症状已经消失, 各脏腑的指标均属正常范围, 给予患者定量的后期保肝药品即可结束治疗, 但是要求患者在3个月后最好回医院再次复查为好。
4 讨论
白加黑又叫做美息伪麻片, 因为其外观颜色上的区别, 所以又叫做白加黑。一般情况下是白天吃白片不瞌睡, 晚上吃黑片睡的香。该药物是比较常见的感冒药物, 主要功效是解热镇痛, 消除咳嗽的现象, 同时能收缩毛细血管, 黑片因其晚上服用的性质具有镇定和抗过敏的效果, 但是治疗量少会引起不良反应, 过量还会导致急性肝损坏[1], 也就是上述例子中出现的情况, 长期服用还会导致不同程度的中毒性肝炎, 至于有没有明显的表现出来, 则要看个人体质的状况, 通常而言, 生活习惯不好或者吸烟饮酒的人群对白加黑的药物不良反应更为敏感。
从该药物的组织成分中可以发现, 其中的乙酰氨基酚是苯胺衍生物, 它的代谢状况多数是靠肝脏来进行, 在里面会转化成为有毒的亚胺醌代谢产物, 虽然会被体内的谷胱甘肽解毒, 对肝脏的影响和损伤较大, 而且加入在过量的情况下, 谷胱甘肽的能力也有限, 所以有毒的代谢产物会造成肝细胞的死亡, 并且在很短的时间内就会有不同程度的发病现象, 加上一些不规则的生活习性, 更是会加速有毒物质对体内细胞的侵蚀[2]。但是总体而言, 按照正常的服用剂量和次数对该药物进行服用, 一般不会导致急性肝炎的发生, 上述例子只是比较少见的过敏性体质的个例, 所以还是要根据不同的病症对症下药。
白加黑在各方面的广告深为百姓熟悉, 其效应使得很多人都知道它的存在, 而且认为其广告做得好, 产品质量应该也很好, 所以在一般感冒药的选择时, 制药大致上和说明治疗差不多, 就会选择该药物, 但是这样的操作时完全不科学而且危险的, 就算再不起眼的病症也应该经过医师的诊断再用药, 而不是靠自己盲目的感觉进行操作, 到头来势必得不偿失, 让自己在经济, 精神, 身体上遭受更多的病痛的折磨。
摘要：白加黑是感冒病症中比较常见的用药, 能对感冒有着较好的治疗和抵抗效果, 而且白天和夜晚用药是区分开的, 从人体生理学的的角度来讲, 更符合人们的生理作息和机能的调息, 但是有时候因个体的体质不同, 对白加黑药物的服用会产生不同程度的不良反应, 严重的甚至会造成急性肝损坏的严重后果, 本文在实际用药过程中因服用白加黑引起的急性药物性肝炎进行举例说明, 希望能对这类常用抗感冒药的的使用用所帮助。
关键词：白加黑,急性药物性肝炎,个人体质
参考文献
[1]王艳梅, 才蔚涛.白加黑感冒片致变态反应1例[J].现代中西医结合杂志, 2001, 10 (13) :1277.
药物性肝炎研究 篇9
关键词：抗结核化疗,药物性肝炎,观察,护理
肺结核化疗患者长期采用多种药物联合治疗, 而临床使用的大多数抗结核药物多少都存在肝脏毒性, 因此, 肺结核化疗患者较易并发药物性肝炎, 在进行结核化疗过程中, 应加强对患者病情的观察, 及早发现患者肝损伤征象, 及时采取停药或者保肝治疗[1]。本文对我院2007年2月~2010年2月期间发生的64例抗结核化疗药物性肝炎患者的临床资料进行总结分析, 探讨抗结核化疗药物性肝炎患者的临床特点及护理方法, 旨在提高该类患者的治疗水平, 先将具体结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2007年2月~2010年2月期间我院共有64例肺结核化疗患者发生药物性肝炎, 男39例, 女25例;其中38例患者年龄在15岁以下或59岁以上, 20例患者年龄在15~59岁, 其余8例患者年龄在60岁以上。所有患者均有程度不同的恶心、乏力、厌油、肝区疼痛及黄疸等临床表现。药物性肝炎的诊断标准主要根据患者的用药史、临床症状及部分实验室检查指标进行确诊, 如有确切的肺结核化疗史、发现肝脏肿大、ALT值升高, 大部分患者出现胆红素轻度增高则可诊断为药物性肝炎。
1.2 方法
根据抗结核化疗致药物性肝炎患者的临床特征, 我院在护理过程中严密观察患者的病情发展, 同时对患者的环境、情绪、饮食活动等方面进行护理, 具体护理措施如下。
1.2.1 心理护理
患者在疾病发生发展过程中, 心理因素是影响疾病转归及愈后的重要因素。因此, 现代医学的发展模式已经由传统的生物学模式转变为社会-心理-生物模式, 患者的心理感受已经成为评价医疗质量的重要指标。因此加强对患者进行心理护理, 具有重要的意义。肺结核是一种传染病, 结核病患者自然受到人们的躲避甚至歧视。这使患者承受巨大的心理压力, 长期处于焦虑、紧张、恐惧等状态, 再加上抗结核治疗后又出现药物性肝炎, 给患者带来了很大的打击, 许多患者因无法忍受巨大的生理、心理压力, 对继续治疗失去了信心。因此, 根据患者的个体情况, 对其进行心理疏导, 使其正确认识自身疾病, 提供不同层次的个性化心理疏导与护理对患者具有重要的意义[2]。
1.2.2 病房环境管理
营造安静、清洁的病房环境, 按照传染病病房的规章制度对相关人员进行隔离。
1.2.3饮食护理
患者有食欲不振、厌油、恶心、呕吐时, 应进食易消化、清淡、适合患者口味的饮食, 保证足够的热量, 蛋白质每日1.0~1.5g/kg;每日碳水化合物250~400g, 并多吃水果、蔬菜等含维生素丰富的食物, 限制脂肪, 以保护肝脏。少食多餐, 口服量不足可静脉补液。进入恢复期食欲好转, 食量增加, 应注意防止营养过剩[3,4]。
1.2.4 肝功能不全的护理
抗结核药物所致肝炎的临床表现无特异性, 临床表现多样化。黄疸是由于血胆红素升高所致。黄疸的消长是肝脏功能障碍程度的标志, 所以观察巩膜、皮肤及尿色对早期发现病情变化具有重要的临床意义。同时还应根据肝脏受累的不同程度指导患者休息肝功能轻度受损者, 可适当活动, 以患者不感疲乏为度[5];中度受损者注意卧床休息, 除进食、洗漱、排便外, 其余时间应卧床休息;重度受损者必须严格卧床休息, 以减轻肝脏负担, 增加肝脏血流量, 降低代谢率, 有利于肝功能的恢复。
2 结果
64例药物性肝炎患者中40例停用结核化疗, 经治疗护理后, 30例患者肝功能恢复正常, 2例自行出院。
3 小结
肺结核化疗患者长期采用多种药物联合治疗, 而临床使用的大多数抗结核药物多少都存在有肝脏毒性, 因此, 肺结核化疗患者较容易并发药物性肝炎, 在进行结核化疗过程中, 应加强对患者病情的观察[6,7], 及早发现患者肝损伤征象, 及时采取停药或保肝治疗, 同时加强治疗过程中对患者生活饮食、活动及心理护理, 同时对其进行详尽的健康知识宣教, 确保患者对疾病有正确的认识, 对疾病的发展进行自我观察及护理, 确保患者改善肝炎症状, 提高治疗成功率。
参考文献
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