制药企业GMP自检

制药企业GMP自检（通用8篇）

制药企业GMP自检 篇1

摘要：分析了为什么要实施GMP认证并且对制药企业目前在认证过程中存在的问题进行了分析, 提出了一些建议, 并且阐述了实施GMP认证的意义等。

关键词：GMP认证,必要性,意义

药品作为一种特殊商品, 其质量关系到人民群众的生命健康与安全。我国相继发生了“齐二药”、“欣弗”、“鱼腥草”、“广东佰易”等药品不良事件, 严重损害了公众的生命安全, 在社会上引起强烈反响。归根结底, 出现上述不良事件的原因是制药企业不能完全落实GMP的实施。几年来, 国家药品监管部门对1998年颁布实施的GMP一直在进行修订, 新修订的GMP已于2011年颁布实施。

1 实施GMP认证的必要性

1.1 药品质量源于生产而不是检验

众所周知, 药品的检验采用抽样检查, 并不能像汽车或者电视机这样的产品可以逐台检验, 因为检验药品是检验它的成分和含量, 如果对每一片药剂和每一瓶输液都进行检验, 那在检验的同时也就破坏了药品的完整性, 这个药就不能再使用, 所以对药品检验只能采取抽样检验的方法。

抽样检验有置信度的问题, 所以抽样检验显然不能完全代替整批产品的质量, 尤其不能代表小概率事件的发生。药品是用来治病救人的, 任何微小的瑕疵都可能造成灾难性的后果。只有对生产的全过程进行控制, 对生产过程的每一个操作单元和人员、环境、设备、卫生等诸多方面进行严格的控制, 才能把不合格产品扼杀在摇篮里, 从而保证生产出安全、稳定、可控、重复、高质量的药品, 满足人民群众的需要。

1.2 我国全面实施GMP认证的必要性

我国没有实施GMP之前, 制药企业众多, 并且规模小、技术落后、人员素质低, 产品大多是靠仿制, 尤其是设备和设施相当落后, 根本无法满足药品生产的需要。比如, 有些药厂生产大输液的车间, 没有净化系统, 夏天竟然把灌装间的窗户和门打开, 和外界直接相通, 并将电风扇直接搬到灌装间降温, 这样的环境显然不能保证药品质量的安全。药品生产人员质量意识淡薄, 很多操作人员和技术人员根本就没有无菌意识、过程控制的意识、混药的意识, 造成了许多药品安全事故。所以, 要提高药品的安全质量, 在我国实施GMP是非常有必要的。

2 GMP实施历程回顾以及制药企业实施GMP过程中存在的问题

2.1 我国实施GMP的历程回顾

我国实施GMP的相关法规颁布及实施情况如表1所示。

2.2 制药企业实施GMP过程中存在的问题

2.2.1 片面理解药品GMP

在实施中偏重生产工艺规程和岗位SOP;对物料供应商的评估, 物料的采购、贮存、发放、销售以及空气净化, 制水, 压缩空气制备净化等环节的管理没有引起足够的重视;生产和质量管理文件没有细化量化到具体品种, 没有落实到每个品种的生产全过程;执行力不强, 在生产过程中不按文件的规定执行, 甚至随意更改文件规定。

2.2.2 措施不符合生产实际

有的企业把生产和质量管理的文件装订成册, 检查时应有尽有, 但生产现场却没有相应的文件, 具体操作只是根据车间主任的口头交代。岗位操作人员的随意性强, 文件的指导性、刚性、强制性不能得到充分体现。

2.2.3 文件的可操作性差

企业在制定文件时没有做到全员参与, 特别是一线操作人员未能参与, 导致不少文件与实际不符, 按照文件规定无法完成实际生产操作;有的企业文件修订了, 各种记录却没有及时修订、印制, 导致文件与记录脱节, 无法追溯药品生产过程和质量检验过程。有的企业负责人用个人意志代替制度, 生产和质量管理人员只有建议权而没有决定权和实施权。由于没有强有力的措施保证文件的落实, 导致执行力较差, 文件形同虚设, 影响药品质量的问题得不到有效解决。

2.2.4 人员流动性较大

特别是高层管理人员和关键岗位操作人员流动性过大, 已严重影响了企业的生产经营活动。

2.2.5 个别企业主观故意违法违规并且缺乏自检

监管部门的工作方法与方式有待于进一步改进。有的地方监管部门的监管方式简单, 对企业的违法违规行为往往是一罚了之, 不注意从转变企业理念的角度, 利用教育、服务等方法提高企业实施GMP的自律意识和能力。

3 制药企业应当如何实施GMP认证

3.1 观念发生转变

由认证过关思想转变为全过程控制理念;由事后追究转变为预防为主、过程监控、事后溯源;由高层精英管理理念转变为全员参与;由教条的、机械的、僵化的执行GMP条款转变为紧密结合企业及其品种实际贯彻GMP的本质要求;由一蹴而就、一次过关思想转变为长期的管理目标和理念。

3.2 企业内部相互沟通, 真正落实GMP的实施

(1) 让生产第一线的员工能够参与进去, 实现决策层、管理层、执行层的良性互动渠道, 真正使文件的修订过程成为员工参与企业经营管理、发挥主观能动性的平台。

(2) 注重用非强制性的方法转变员工观念, 增强主人翁意识, 构建和谐企业, 打造高素质的团队。

(3) 加强岗位培训和职业技能的培训。

(4) 实施药品GMP管理与生产计划及验证紧密结合, 做到生产一个品种, 推进这个品种的文件修订工作, 完善这个品种的文件体系。

3.3 加强文件管理, 认真按照GMP要求做好文件记录工作

(1) 把握每个品种的特点, 更加突出品种的个性特征, 把具体品种的个性部分与其所在剂型的共性特征有机结合起来。

(2) 把握每个操作岗位的特性, 更加凸显岗位的特点。

(3) 生产全过程都要做好记录工作, 包括供应商审计、物料管理、空气净化、产品销售与召回等。

(4) 把验证作为实施药品GMP管理的基础性工作。只有经过验证的文件才能正式实施。

(5) 文件必须具有下面八个特性:科学性、真实性、完整性、可操控性、时效性、权威性、协调性和动态性。

3.4 加大人力资源和科研投入, 使新产品成为利润的新增长点

制药行业是一个高技术、高投入、高风险但也是高利润的行业, 企业的核心竞争力是人才和品牌产品, 一些中小企业并未意识到人才的重要性, 认证之前高薪聘请了一批专业技术人员, 认证之后就走人了。实际上, 对于发展中的中小制药企业, 资金的急要是非常迫切的, 但人才的需求更为迫切, 没有优秀的管理者和经营者, 没有新药的看法和市场化, 企业连生存都困难, 更谈不上发展。因此, 企业必须注重人才的储备, 吸引、培养和挖掘人才, 提高企业的管理水平和决策能力, 提高技术人员新药研发的能力, 才能为企业的发展带来后劲。

4 制药业实施GMP的意义

我国制药企业实施GMP是形势所迫, 势在必行, 它关系到人民用药安全有效的大问题, 也关系到企业的生死存亡的大问题。

(1) 有利于企业新药和仿制药品的开发。

(2) 有利于换发《药品生产企业许可证》。新开办的药品生产企业必须通过GMP认证, 取得《药品GMP证书》, 方可发放《药品生产企业许可证》。

(3) 有利于提高企业和产品的声誉, 提高竞争力。

(4) 有利于药品的出口。GMP已成为国际医药贸易对药品生产质量的重要要求, 成为国际通用的药品生产及质量管理所必须遵循的原则, 也是通向国际市场的通行证, 如果制药企业获得GMP证书, 药品就可以走出国门, 面向世界, 扩大出口, 争取更多的外汇。

(5) 有利于指导医院医生和患者用药。因为通过GMP认证的企业, 国家都发给其GMP证书, 并向社会予以公告, 证书的有关内容可以印在宣传广告上, 这样, 医院医生和病者可以一目了然, 在采购和购买药品时就可以有所选择, 达到指导用药的目的。

根据生产力发展的水平不同, 不同的国家和地区对GMP要求和实施有不同的认识和做法, 目前在世界上获得的广泛认可的美国FDA、国际协调会议、WHO、澳大利亚、欧盟和日本等国家或组织提出的GMP标准。随着我国全面加入WHO, 经济全球化步伐的不断推进, 医药产品的市场竞争也越来越激烈。企业生产好质量的产品会赢得社会的尊重, 从而获得良好的社会声誉。因此, 生产规范、拥有高质量产品的公司无疑将占得市场先机, 在竞争中立于不败之地。也只有实施GMP, 企业才能与其他国家全方位地进行交流和竞争, 加快改革开放力度, 为企业的发展创造一个巨大的空间。

5 结语

目前, 世界上一些发达国家已经是在实施c GMP, 我国医药企业虽然已经走过了GMP的初级阶段, 但是与世界发达国家相比较还有差距。从某种意义上讲, 还只是在进行硬件方面的GMP改造, 离真正的动态GMP还有相当大的距离。虽然, 我国已经制定并实施了GMP认证, 但是要认真执行并将GMP进行到底还有相当长的路要走。

企业应在建立和实施GMP的过程中, 根据自身的情况和特点逐步培育企业精神。塑造良好的企业形象, 以实施GMP为契机, 建立具有与先进的药品生产企业相适应的企业文化体系, 是企业内成员具有一定的思想素质, 增强对企业的自豪感, 以充分发挥企业文化的激励功能、凝聚功能和约束功能。在此之中, 企业精神是企业文化的灵魂, 是企业价值观的集中体现, 也是企业活力的源泉。在企业中培育每一个成员的大局观、群体意识, 开拓进去的创业精神, 服务精神和奉献精神是企业成功的关键所在。人人关心GMP, 参与执行GMP, 投身于GMP创建之中, 人人都为自己在实施GMP中的贡献而自豪。

参考文献

[1]药品生产质量管理规范[S].国家药品监督管理局令第9号, 2010

[2]药品生产质量管理规范 (2010年修订) [S].卫生部令第79号, 2010

[3]张思忠.GMP实施的现状、问题及建议[J].上海医药, 1998, 19 (11) :7～10

[4]姜典才, 林朝霞, 张洁, 等.对我国GMP发展的几点思考[J].中国药事, 2006, 20 (4) :244～246

[5]梁毅.新版GMP教程[M].北京:中国医药科技出版社, 2011, 9:38

制药企业GMP自检 篇2

一、单项选择题（每题只有一个正确答案）1.负责组织GMP认证是（C）。

A 国家药品监督管理部门 B 省级药品监督管理部门 C 省以上药品监督管理部门 D 设区的市药品监督管理部门 E 直辖市设的县药品监督管理部门 2.与GMP的规定不相符的有（D）。

A 厂房进行合理布局的依据有工艺流程及所要求的空气洁净级别

B 质量管理部门设置的检验、中药标本、留样观察及其他实验室应与生产区分开 C 进入洁净室（区）的空气必须净化，洁净室（区）内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档

D 空气洁净级别不同的相邻房间之间、洁净室与室外大气的静压差应大于5帕 E 洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应，无特殊要求，温度应控制

3.与GMP对批生产记录管理要求不一致的（B）。

A 字迹清晰、内容真实、数据完整 B 由操作人及复核人签名，不得更改

C 批生产记录更改时在更改处应签名，并使数据仍可辨认

D 批生产记录按批号归档，保存至药品有效期后一年，未规定有效期的药品其批生产记录至少保存三年

E 清场记录由生产操作人员填写，纳入批生产记录 4.GMP是指（B）。

A 药品不良反应 B 药品生产质量管理规范 C 国家药品监督管理局 D药品生产管理规范 5.《药品GMP证书》的有效期为（D）。

A 一年 B 二年 C 三年 D 五年 E 七年

6.根据《药品生产质量管理规范》规定，下列药品生产环境空气洁净度级别A级适用于（A）。

A 大小容量注射剂的灌封 B直肠用药的暴露工序 C 注射剂的浓配 D 口服固体药品的暴露工序

7.根据《药品生产质量管理规范》规定，下列药品生产环境空气洁净度级别C级适用于（A）。A 大小容量注射剂的灌封 B 直肠用药的暴露工序 C 注射剂的浓配 D 口服固体药品的暴露工序

8.根据《药品生产质量管理规范》规定，下列药品生产环境空气洁净度级别D级适用于（C）。

A 大小容量注射剂的灌封 B 直肠用药的暴露工序 C 注射剂的浓配 D 口服固体药品的暴露工序 9.药品生产洁净室(区)的空气洁净度划分为（B）级别。

A 三个 B 四个 C 二个 D 五个

10.空气洁净度等级相同的区域内，产尘量大的操作室应保持(C)。

A 正压 B 相对正压 C 相对负压 11.直接接触药品的包装材料应经过（A）批准。

A．国家食品药品监督管理局 B．省级食品药品监督管理局 C．市级食品药品监督管理局 D．企业质量管理部门 12.GMP规定：药品生产管理部门和质量管理部门负责人应具有（C）。A 大学本科以上学历、药学专业、具有药品生产、质量管理经验。B 大专以上学历、医药及相关专业、药品生产、质量管理经验丰富。

C 大专以上学历、医药及相关专业、具有药品生产、质量管理经验，有正确判断和处理实际问题的能力。

D 中专以上学历、医药及相关专业、具有药品生产、质量管理的丰富经验，有正确判断和处理实际问题的能力。

E 学历未作要求，但应具有药品生产、质量管理的丰富经验。

13.《药品生产监督管理办法(试行)》规定，药品生产企业不得申请委托生产的药品包括（D）。

A 天然药物提取物 B 中药饮片 C 各类注射剂 D 血液制品、疫苗制品 E 中成药制剂 14.与GMP对工作服的规定不符合的是（B）

A 工作服的选材、式样、穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别的要求相适应 B 工作服可以混用

C 工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质

D 工作服应制定清洗周期，不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌

E 无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物

15.药品生产企业生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程（E）。A 不得更改 B 可更改，但应由车间主任负责 C 可更改，但应由总工程师负责 D 可更改，但应报厂长同意 E 可更改，但应按制定时的程序办理修订、审批手续 16.下列说法不正确的是（B）。

A 药品生产和质量管理的基本准则GMP B 批生产记录指一个批次的待包装品或成品的所有生产记录，能提供该批产品的生产 历史，以及与质量有关的情况，不包括清场记录

C 批生产记录是药品生产过程的真实写照，其内容应包括影响质量的关键因素，并能 反映出与其他记录之间的关联信息，使其具有可追踪性

D 药品生产企业要做到一切工作有标准，一切工作有人负责，一切用数据说话，一切工作有据可查，用生产文件控制生产全过程

E 企业应建立生产文件的起草、审核、批准及修订程序，文件通常由使用单位起草、各相关职能部门审核、最后由质量保证部门负责人签名批准，由制定部门颁发 17.批生产记录不包括（C）。

A 生产工序 B 品名、规格、剂型、生产批号、批量

C 质量标准 D 操作指令及使用设备、过程监控及物料平衡计算 E 操作人、复核人签名

18.批生产记录及时填写并设专人及时审核、及时归档，建立批生产档案，其内容不包括子（E）。

A 原料、辅料、包装材料的领用记录

B 各工序的批生产记录、生产过程监控记录 C 中间产品检验记录 D 各工序清场记录 E 成品检验记录

19.批生产记录应保持整洁、无任意撕毁和涂改现象，批生产记录填写错误时，按规定杠改签名更改，批生产记录应按批号归档，保存（A）。

A 药品有效期后一年 B 一年 C 六个月 D 二年 20.药品批生产记录在填写过程中(B)。

A 允许更改，但要将原数据完全涂掉，填写更改清楚数据，并签名

B 允许更改，但不能将原数据完全涂掉，应使原数据仍可辨认，在更改处签名 C 允许更改，但经车间负责人批准，将填写记录撕掉重新填写，责任人签字 D 允许更改，但经车间负责人批准，注明“作废”，保留原错填记录，然后重新填写，并签名 E 根本不允许更改，按作废处理，重新填写，签名 21.GMP规定，批生产记录应(E)A 按检验报告日期顺序归档 B 按药品入库日期归档

C 按药品分类归档 D 按生产日期归档 E 按批号归档 22.生产工艺规程的内容不包括（E）。

A 品名、剂型、处方 B 生产工艺的操作要求

C 物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项 D 物料平衡的计算方法、成品容器、包装材料的要求 E 批检验记录

23.仓储区的温度、湿度控制应符合储存要求，按规定定期监测,应为（B）

A．1次/天 B．2次/天 C．1次/周 D．2次/周

24、大输液配制时使用的注射用水在80℃以上保温，其贮存时间不超过（D）。

A 2h B 4h C 6h D 12h E 3天

25、GMP文件系统包括标准和（C）两大类。

A.制度 B.指令 C记录 D.台帐

26、药品生产企业各种生产记录保存（C）。

A.三年 B.产品有效期后一年 C.两者都是 D.两者都不是

27、药品生产企业药品检验单按批号保存（C）。

A.三年 B.产品有效期后一年 C.两者都是 D.两者都不是

28、销售记录应保存至药品有效期（C）。未规定有效期的药品，其销售记录应保存（A． 后一年，五年 B.二年，三年 C． 后一年，三年 D.后三年，三年

29、C级洁净厂房适用于生产（B）。

A 片剂、胶囊剂 B 角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和罐装 C 丸剂及其他制 D 原料的精制、烘干 E 粉针剂的分装、压塞 30、不能在D级洁净室内的是（E）。

A 最终灭菌口服液的暴露工序 B 直肠用药的暴露工序 C 口服固体药（如中药丸剂）的暴露工序 D 表皮外用药的暴露工序 E 无菌原料药的生产暴露环境

31、SOP是指（A）。

A 标准操作规程 B 标准管理规程 C 工艺规程 D 记录文件

32、企业待检产品色标为（E）。）。4

C A 绿色 B 红色 C 蓝色 D 白色 E 黄色

33、洁净室（区）应定期消毒；消毒剂品种更换周期是（B）

A．1次/周 B．1次/月 C．1次/季 D．1次/年

34、洁净室主要工作室的照明度宜为(C)A 100LUX B 200LUX C 300LUX D 400LUX

35、空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于(B)帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于(B)帕，并应有指示压差的装置。

A 5帕；5帕 B 5帕；10帕 C 10帕；5帕 D 10帕；10帕

36、药品生产对设备要求非常严格，尤其直接与药品接触的设备应（C）

A 不与药品发生分解反应 B 不与药品发生化合反应 C 不与药品发生化学变化或吸附药品 D 不与药品发生吸附作用

37、质量管理部门应有物料和中间产品使用、成品放行的(B)。

A 知情权 B 决定权 C 参与权

38、最终灭菌的无菌药品的无菌检查应按(B)取样检验。

A 批次 B 灭菌柜次 C 灭菌支数

39、物料应按(B)取样。

A 购入总数量 B 批 C 购入的件数 40.企业质量标准（B）。

A 由质量管理部门组织制定，经企业质量管理负责人批准签章后颁发执行 B 由质量检验部门组织制定，经质量管理部门负责人批准签章后颁发执行 C 由质量管理部门组织制定，经企业执业药师批准签章后颁发执行 D 由生产部门组织制定，经企业执业药师批准签章后颁发执行 E 由生产部门组织制定，经企业质量管理负责人批准签章后颁发执行

二、多项选择题(每题有2个以上正确答案)

1、检验记录是出具检验报告书的原始依据，检验原始记录必须做到（CBDE）。

A.不得涂改 C.数据真实 B.字迹清晰 D.资料完整 E.记录原始

2、药品生产企业使用的直接接触药品的包装材料和容器必须符合(A.B.D)A.保障人体健康的要求 B.药用要求 C.食用要求 D.安全标准要求

3、当影响产品质量的因素，如(ABCD)等发生改变时应进行再验证。

A.工艺 B.质量控制方法 C.主要原辅料 D.主要生产设备

4、制定生产管理文件和质量管理文件的要求：(ABCD)A.文件的标题应能清楚地说明文件的性质

B.各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期 C.文件使用的语言应确切、易懂，填写数据时应有足够的空格 D.文件制定、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名

5、下列用语的含义正确的有(ABD)A.批号：用于识别“批”的一组数字或字母加数字

B.批生产记录：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录 C.物料：指原料、辅料、包装材料、成品

D.物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。

6、关于清场，下列说法正确的是(AD)A.批产品生产结束后由生产操作人员彻底清场，并将废弃物品、污物等清理干净 B.清场合格证的内容包括：岗位名称，清场前品名、规格、批号，调换品名、规格、批号，清场日期，清场人员，质监员，有效期，部门公章等

C.前清场记录及清场合格证须纳入本批批生产记录，后清场记录及清场合格证纳入下一批批生产记录

D.清场记录的内容包括：岗位名称，清场前品名、规格、产品批号，清场日期，检查项目及结果，清场人及复查人签名等。

7、批产品应有完整的批生产记录，此记录应(ABCD)A.反映各个生产环节实际情况

B.字迹清晰、内容真实、数据完整，并有操作人及复核人的签名

C.记录应保持整洁，不得损坏和任意涂改，更改时，应由更改人在更改处签名，并使原数据仍可辩认

D.由质保部审核签字、存档。批生产记录应按产品批号归档，保存至药品有效期后一年 8《中华人民共和国药品管理法》规定国家药品标准包括（A D）

A、《中华人民共和国药典》 B、省级药品标准

C、市级药品标准 D、国务院药品监督管理部门颁布的药品标准 E、企业药品标准

9直接接触药品的包装材料和容器（ABCD）

A、必须符合药用要求

B、必须符合保障人体健康、安全的标准 C、由药品监管部门在审批药品时一并审批 D、未经审批不得使用

10、洁净室（区）的内表面应（ABCD）

A．平整光滑、无裂缝 B．接口严密、无颗粒物脱落 C．耐受清洗和消毒 D．墙壁与地面的交界处应成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。

11、与药品直接接触的设备表面应（ABCD）

A．光洁、平整 B．易清洗或消毒 C．耐腐蚀 D．不与药品发生化学变化或吸附药品。12．进入洁净室（区）的人员（ABCD）

A．不得化妆和佩带饰物 B．不得裸手直接接触药品，当不可避免时手部应及时消毒 C．不得是传染病、皮肤病患者和体表有伤口者 D．按规程更换洁净区工作服

13、批生产记录应（ABCD）

A．及时填写、字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。

B．应保持整洁、不得撕毁和任意涂改；更改时，应在更改处签名，并使原数据仍可辨认。C．应按批号归档，保存至药品有效期后一年。D．包括岗位生产记录、包装记录和和偏差。

三、简答题

1、洁净工作服的选材有什么要求？

答：应质地光滑、不产生静电，不脱落纤维和颗粒性物质，洗涤后应平整、柔软、穿着舒适；洁净区工作服还应有良好的透气性，同时耐腐蚀。

2、清场工作的内容是什么？

答：（1）操作间内无前次产品遗留物，设备无油垢。（2）地面无积尘、无结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰。（3）使用的工具、容器、衡器内无异物。（4）包装工序调换品种、规格或批号前，多余的标签、说明书及包装材料应全部清理出工作现场。（5）室内不得存放与生产无关的杂物，各工序的生产尾料、废弃物按规定处理好，整理好生产记录。（6）清场结束后由清场人员填写“清场记录”，班组负责人进行自检复核，合格后挂上“已清场”状态标记（如未能及时清场，则应悬挂 “未清场”状态标记牌）。

3、产品放行前质量管理部门对有关记录的审核内容包括哪些？

答：审核的内容主要包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处理；成品检验结果等。符合要求并有审核人员签字后方可放行。

4、产品应有批包装记录，批包装记录的主要包括哪些内容？

答：批包装记录的主要包括以下内容（1）待包装产品的名称、批号、规格；（2）印有 批号的标签和使用说明书以及产品合格证；（3）待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人、核对人签名；（4）已包装产品的数量；（5）前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清场记录（正本）；（6）本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名；（7）生产操作负责人签名。

5、《药品生产质量管理规范》对填写批生产记录的要求是什么？

答：批生产记录应字迹清晰，内容真实，数据完整，并由操作工及复核人签名。记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改；更改时在更改处签名，并使原数据仍可辨认。批生产记录应按批号归档，保存在药品有效期一年。未规定有效期的药品，其批号生产记录至少保存三年。

6、药品标签、使用说明书的保管、领用的要求是什么？

答：药品的标签、说明书比须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。标签、使用说明书须经企业质量管理部门校对无误后印刷、发放、使用。

药品的标签、使用说明书应有专人保管、领用，其要求如下：

（1）标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。（2）标签要计数发放，领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的剩余标签或破损标签应有专人负责，计数销毁，由QA进行监督销毁。（3）标签发放、使用、销毁均应有记录，并有专人负责。

7、请回答属于偏差的范围有哪些。

答：（1）物料平衡超出收率的合格范围。（2）生产过程时间控制超出工艺范围。（3）生产过程工艺条件发生偏移、变化。（4）生产过程中设备突发异常可能影响产品质量（5）产品质量（含量、外观、物理性质）发生偏移。

8、生产过程中出现偏差如何处理？

制药企业GMP自检 篇3

1 启动阶段

1.1 任命自检小组组长

自检小组组长需主持自检的全过程，对自检工作质量起关键的作用。自检小组组长一般由企业质量负责人或生产技术管理的负责人担任。

1.2 确定自检目的、范围、时间和深度

1.2.1 自检的目的

按照年度GMP自检计划，了解本次GMP自检的目的。确定是例行GMP自检，还是针对特殊情况的追加GMP自检;是法律、法规符合性GMP自检，还是为了管理目的的持续改进开展GMP自检。

1.2.2 自检的检查范围

确定本次GMP自检的检查内容和区域，包括企业的职能部门、产品、需检查的现场区域、涉及的GMP条款等。

1.2.3 自检的时间

确定本次自检的实施时间，是否有时间限制。

1.2.4 自检的检查深度

确定本次自检的检查深度，确定只是对企业执行GMP的符合性的一般检查，还是包括对产生缺陷项目的原因进一步跟踪检查。

1.3 自检小组组建

自检小组的组建是自检启动阶段的主要工作之一，自检小组的组成及能力，将直接影响自检的客观性和有效性，必须确保自检小组有能力实现自检的目标。自检小组组长根据自检的目的、范围、部门、过程以及自检日程安排，明确各成员的分工和要求。

1.4 与受检查部门的初步联系

为使自检有效进行，自检小组组长有必要同受检查部门进行初步联系，沟通情况。

2 自检的准备阶段

2.1 编制自检计划

自检计划是自检小组组长制订的确定自检活动日程安排的指导性文件，自检计划的合理性将影响自检的有效性，对于每一次具体的自检活动，自检小组组长应在收集和审阅文件、信息的基础上编制自检实施计划。

2.2 自检小组成员分工

自检小组组长在制定自检计划后，应在现场自检前确定每个自检员的职责，包括作用、自检部门和地点、自检范围等。

2.3 准备自检文件

自检文件是指自检员所使用的文件以及相关记录用的文件，包括检查表等。检查表是现场检查前需准备的一个重要工作文件。为提高自检的有效性和效率，自检员一般应根据分工准备现场检查使用的检查表。检查表内容的复杂程度取决于被检查部门的工作范围、职能、抽样方案及自检要求和方法。

3 自检实施阶段

自检小组在完成准备工作之后，即展开现场检查工作。现场检查以召开首次会议为开始，根据规范要求、程序文件、检查表和自检实施计划安排，自检员进入现场检查，运用各种检查方法和技巧，收集和记录自检发现，通过对客观证据、自检发现的整理、分析和判断，并经被检查部门确认后，开具缺陷项目不符合项报告，最后以末次会议结束。

3.1 首次会议

首次会议是实施自检的开始，是自检组全体成员与受检部门负责人及有关人员参加的会议，主要是介绍、建立双方的联系，明确双方的责任以及具体的自检日程安排等内容。

3.2 现场检查与信息收集

首次会议结束后，应立即转入现场检查阶段。在此阶段自检员的主要任务是制定自检计划、检查表、检查现场，在有限的时间内通过各种方法、手段收集企业执行《兽药生产质量管理规范》的相关信息，并对其识别、记录与验证寻找客观证据，根据自检的依据对自检证据进行分析评价，得出自检结论。该阶段是整个自检过程最重要的环节。

3.2.1 现场检查的基本步骤

首次会议结束后，自检员依据内部自检实施计划和预先编制的检查表，进入检查区域;向受检查部门说明要检查的内容;通过面谈、查阅文件和记录、现场观察等方式，收集检查信息;确定、验证收集的检查信息，形成检查证据;评价检查发现，得出检查结论。

3.2.2 现场检查的原则

坚持以“客观证据”为依据的原则;坚持自检依据与实际核对的原则;坚持独立、公正的原则。

3.2.3 客观证据的收集

在现场检查中，首先要收集客观证据，对收集的检查信息加以识别和记录，客观证据的收集主要通过与受检部门负责人面谈、查阅现行文件及记录、查阅有关文档、现场观察和核对、有关方面统计数据的汇总、分析和评价等途径。

3.2.4 现场检查的基本技能

现场检查的基本技能主要有：面谈与提问、查阅文件和记录、现场观察以及重复确认等。

3.2.5 现场自检的记录

在提问、交谈、查阅文件和记录、现场观察以及确认时，自检员应做好记录，记录自检中所收集的信息，这些记录是自检员提出报告的基础。

3.2.6 现场检查的控制

现场检查时自检小组要控制以下几个方面：自检计划的控制、自检进度的控制、现场检查气氛的控制、检查客观性的控制、检查工作纪律的控制、自检结果的控制。

3.3 自检发现与汇总分析

3.3.1 缺陷的定义

自检所述的缺陷项目是指“未满足规定要求”，有些企业也称之为“不符合”或“不合格”。内部自检的目的在于纠正和改进。缺陷按性质可分为严重缺陷(关键项目不符合要求者)、一般缺陷(一般项目不符合要求者)。缺陷项目的判定原则为：规定与实际核对的原则、严格依据检查证据的原则。在现场检查时，发现缺陷项目后，自检员应将缺陷事实向受检查部门说清楚，并请受检部门负责人对事实加以确认，对缺陷项目的性质及纠正措施初步交换意见，并达成共识。

3.3.2 不符合项报告

从自检要求上，凡是发现的缺陷事实，均应形成缺陷项目的检查发现，即形成不符合项报告。

3.3.3 缺陷项目汇总与分析

在现场检查过程中，当一次自检分为几天进行时，每天自检工作完成后，自检小组成员之间及自检小组与受检查部门之间应进行沟通，以便使自检顺利的开展。沟通方式一般通过自检小组小结会的形式进行。

在末次会议之前，自检小组成员要对自检结果进行汇总分析，根据缺陷项目开出不符合项报告，并进行统计分类，以便对受检查部门的生产质量管理工作进行总体评价。

3.4 末次会议

现场检查以末次会议结束，末次会议是自检小组、受查部门负责人和有关职能部门业务人员参加的会议，末次会议的重点应围绕着缺陷项目提出纠正措施及要求。

4 自检报告阶段

自检报告是自检小组在结束现场检查工作后必须编制的一份文件，是自检小组组长在规定的时间期限内向企业负责人或质量负责人提交的正式文件，是对自检中发现缺陷项目的统计、分析、归纳、评价，是对整个自检活动的全面、清晰、准确的叙述。

4.1 自检报告的编写

自检报告包括的内容：自检报告编号，自检的目的和范围，受检查部门及负责人，自检的日期，自检小组成员，自检的依据，缺陷项目的观察结果(不合格报告作为附件)，自检工作综述及自检结论，对纠正措施完成的时限要求，自检报告分发范围，自检小组组长签字、日期。

4.2 自检报告的批准

自检报告起草完毕后，在提交之前应与受检查部门负责人会稿，取得一致意见后，提交自检小组组长批准。

4.3 自检报告的分发与管理

自检报告经批准后，由文件管理部门按照文件管理相关规定分发至有关部门和人员，自检报告通常发放给企业负责人、受检查部门、受检查部门的上级主管以及质量管理部门等，以便于相关部门了解自检结果，采取纠正和预防措施。

4.4 自检结束

自检组完成上述工作后，即宣布自检结束。

5 自检后续活动阶段

5.1 纠正措施的制定

责任部门针对造成缺陷项目的原因制定纠正整改措施，填写到《GMP缺陷项目处理单》或《GMP自检不符合项报告》中。纠正整改措施的内容应包括纠正措施的项目、实施步骤、计划完成时间、执行部门或责任人等。

纠正措施制定后，一般由自检小组和相关职能部门进行认定，目的是确保纠正措施实施的有效性;经认定后，还需对纠正措施进行批准，其目的是为纠正措施的实施创造有效条件，确保纠正措施能够有效实施。纠正措施一般由企业质量负责人批准，如果纠正措施涉及到几个部门，企业质量负责人需要加以协调，必要时报请企业生产技术管理负责人批准。经批准后的纠正措施可由相关部门和人员付诸实施。

5.2 纠正措施的执行

在自检中，纠正措施完成期限根据纠正措施的内容和难易程度而定，一般纠正措施完成期限规定如下：严重缺陷项目为3个月;一般缺陷项目为1个月;性质轻微的缺陷项目可在现场立即纠正。

纠正措施在执行过程中如遇到客观原因不能按期完成时，纠正措施的执行部门需向企业质量负责人或自检管理部门说明原因，请求延期，得到质量负责人的批准后，修改纠正措施实施计划。在纠正措施的过程中，涉及的有关文件记录应予以保存。

5.3 纠正措施的跟踪确认

自检结束后，缺陷项目措施的跟踪是自检的重要内容，在受检查部门采取纠正措施后，自检小组成员负责跟踪确认，将缺陷项目关闭。

纠正措施完成后，自检小组应对纠正措施完成情况进行确认，跟踪自检应由原自检员进行，所有跟踪自检的情况均应记录在缺陷项目的不符合项报告中的相应栏目。

自检小组针对缺陷项目进行了跟踪验证以后，确认其有效性，在纠正措施确认记录中填写确认结论并签字确认，这项缺陷项目就可宣布关闭。

在所有缺陷项目的不符合报告的纠正措施按计划完成后，自检小组收集全部的纠正措施执行情况和确认结果，根据需要形成跟踪自检报告，经企业质量负责人或企业负责人批准后发放。

5.4 自检工作总结

制药企业GMP自检 篇4

深圳致君制药有限公司（原深圳市制药厂）是高新技术密集型企业，以生产西药制剂为主，主要品种有国家级新产品联邦止咳露、达力新等头孢类抗生素共二十多个品种。公司于98年（广东省）首批通过GMP认证企业，2000年，各车间（粉针、口服液、口服固体）均通过GMP认证，且均通过5年到期复查认证，是深圳市“质量管理优秀企业”；连续7年获得“广东省质量效益型企业”称号。

作为制药企业，我们认为药品这个特殊的商品，其质量的好坏与患者的生命和健康息息相关，来不得半点马虎。要制造出品质优良的药品，一方面源于上级药监部门的指导与监督，促使企业加深对现阶段相关法律法规的理解，提高守法意识，提升药品生产质量管理能力和水平；另一方面，更重要的是企业在日常工作中要严格自律，以科学的方法和对患者负责的态度生产每一片药。

药品生产质量管理方面，应重点抓好硬件和软件的建设、人员培训、物料管理、验证及质量控制与改进等。

1、硬件建设：为了适应国内药品生产质量管理不断提升的要求，更快参与到国际主流市场的竞争中，公司投巨资2.28亿在深圳观谰高新技术园区打造占地4.5万平方米全新的生产制造研发基地，并将旗下四川抗生素研究所迁到深圳，以便更有效地开展研发工作。

结合国内外通晓GMP、cGMP专家的意见，最终确定目前的工艺布局和设备选型（图纸通过省局认证中心专家评审）以符合不断提高的GMP要求并接近国际cGMP水平。新生产研发基地的启用，为企业发展提供了一个良好的平台。新建的生产基地引进了国际领先的生产设备、检验仪器及验证仪器，为产品质量提供硬件保证。

目前，新生产研发基地已建成的口服固体、口服液车间和粉针剂四条生产线已通过认证检查（其中粉针剂第4线尚未取得GMP证书）。国际合作与认证工作也在紧锣密鼓地进行之中，计划2008年底完成欧盟认证准备工作，2009年上半年完成现场检查。通过与国际先进的药品生产质量管理规范对标，接轨，进一步提升公司药品生产管理水平。

2、软件管理：按照GMP要求和相关法规制定了一切涉及药品生产、质量、经营活动所必需的文件，内容齐全规范，文件的制定、审查、批准、印制、发放、保管和使用符合规定。为了提高文件的科学性与合理性，新厂的文件系统（2400个文件）进行了全面制修订与改版工作。新文件系统分为标准和记录二部分；标准又分为管理标准、工作标准、技术标准三大类，在文件格式和内容上都有较大的改进，将文件管理提升到更高的水平

3、人员方面：公司生产质量管理人员相对稳定，员工素质较高。建立了一支近百人的精益求精、专业知识过硬的QA、QC质量管理队伍。我们始终认为员工素质是一个企业GMP工作能否开展、深入和持续的关键，因为优良的硬件设备要由人来操作，好的软件系统要由人来制订和执行。

企业重视员工的培训工作，每年均聘请公司内外部GMP专家组织多种形式的培训，这一项工作已实行十多年，取得的效果是显著的。近几年，公司还分期分批派送各类人员到美国、新加坡、意大利、德国等学习先进的企业管理知识和专业技术知识。

通过培训，公司管理人员的专业技术知识不断丰富、管理水平不断提高；员工的素质、技能、GMP意识及执行GMP的自觉性都有了显著的提高。

4、物料管理方面：物料质量的好坏与稳定性是药品质量的基础，为提升产品质量，增强市场竞争力，通过大量市场调研、国内外供应商现场审计、选择符合要求的物料供应商。主要物料通过国际化采购，提升了产品品质与竞争力。具有完善的物料管理制度，制定了高于法定标准的公司内控标准，原料入厂进行严格的检验，并对物料使用过程进行监控与信息反馈，进行质量统计分析，通过打分排队，淘汰不合格供应商。

5、验证工作：为确保生产工艺稳定，相关GMP文件的科学性和可行性，公司验证办公室做了大量的验证工作，制定验证主计划及各系统验证计划（各系统的验证计划包括公用系统、粉针剂、口服溶液制剂、头孢类口服固体制剂、化验室验证计划，具体指导相关系统的验证活动。）。完成了公用系统及头孢类口服固体车间、口服液体车间、粉针剂车间设备、工艺、清洁等验证方案和报告350份。通过验证，不断完善验证管理，进一步提高了验证水平，使质量保证落到实处，同时使质量管理朝着“治本”的方向发展。

6、质量控制与提升；生产中严格按照GMP文件系统批准的生产工艺规程、岗位SOP等相关规程进行生产。建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。建立偏差处理的规程，按规定及时对出现的偏差进行分析处理。同时根据品种特点进行质量攻关，优化工艺，提升产品质量。对于不稳定的粉针剂产品进行充氮保护。建立覆盖全国的营销网络系统，实现药品从出库开始到终端市场客户全程质量监控和服务。

广东省食品药品监督管理局于2007年7月12日在全国率先启动质量受权人制度，我公司作为第一批实施受权人制度试点的30家企业之一，按《广东省药品生产质量受权人管理办法（试行）》要求认真实施，切实推行受权人管理制度，调整组织架构，建立企业受权人管理制度，加强培训和自查工作，进一步完善质量管理体系，明确受权人的责权，严格履行药品安全第一责任人的职责。

我公司制定了《质量受权人管理制度》，规定了我公司质量受权人管理制度所相关的管理工作，明确质量受权人定义与职责、资质，质量受权人管理模式下的组织机构图，质量受权人管理原则。当受权人无法履行质量管理职责时，需将全部的质量管理职责转授给符合要求的转受权人。我公司将对此合适自己企业的受权人制度并不断总结、逐步完善。

质量受权人履行质量职责，通过强化企业内部管理，进一步完善药品生产企业质量管理体系，保证药品质量安全，完成相关工作；加强培训，不断提高各级人员素质；执行物料、成品放行的权利；修订相关的文件；加强企业自查；跟踪法规，提高守法意识；行使决定权和否决权。

受权人制度不是虚无的管理理念，而是一项实实在在的质量管理制度。在领会其精神实质上，我们要在广东省局的技术指导和监督下，发挥各级员工的主观能动性，充分利用《办法》这一良好技术规范，深入开展实践，把受权人制度与企业的管理体系有机结合，解决企业质量保证存在的问题。

随着我公司与国外先进企业合作的加强，对cGMP认识和理解不断深入，我们将继续完善硬件、软件建设，将GMP要求落到实处。我们认为：药品生产必须实施GMP,这是毋庸置疑。随着科学技术的发展与应用，GMP的管理理念和管理水平必将不断提高，为人类的健康事业造福。一次次的培训准备，一次次的检查认证，一次次的整改提高，“致君制药”的质量管理体系更健全了，产品质量更好了，市场份额更大了全体致君人将不断创造高质量的产品，做人类生命的守护者。

(深圳致君制药有限公司

制药企业GMP认证后的设备管理 篇5

一、创建有效、先进的设备管理体系

1. GMP认证对设备管理的贡献

我国GMP认证本着对人民用药安全负责的宗旨, 关注流入市场的药品能不能由企业质量管理体系保证其安全、有效、稳定等方面的产品一致性。相应GMP对制药设备的管理也必然围绕这一主题。GMP不可能涵盖设备管理工作全部内容, 通过GMP认证并不标志已经建立了有效、先进的设备管理体系, 更不能保证企业必然能获得高效的设备投资回报。以下对制药设备一生管理进行分析 (见图1) 。

(1) 前半生管理

设备前半生管理是指根据设备购置需求进行调研、选型到安装调试具备正常生产能力的过程, GMP将其定义为设备验证, 即证明设备确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

(1) 设备验证程序。完整的设备验证大体与传统设备管理从设备“选型购置”到“安装调试”过程相吻合, 分为以下4步确认。

a.预确认 (设计确认) 。对欲订购设备经济技术指标适用性的审查及对供应商的选定, 采购和开箱验收。

b.安装确认。机器设备安装及安装后进行的各种系统检查及技术资料文件化工作。

c.运行确认 (空车调试) 。为证明设备各部功能达到工艺和产品说明书要求而进行的运行试验。

d.性能确认 (重车调试) 。实际是模拟生产试验, 一般先用空白料试车以初步确定设备的适用性, 对简单和运行稳定的设备可依据产品特点直接采用物料进行验证。

(2) GMP关于设备验证时机的强制性要求:

a.新设备安装投产。

b.再验证 (不进行设计验证) 。

c.前半生管理的目的在于为企业提供符合企业发展规划要求, 能保证产品产量和质量要求, 运行稳定, 能获得最佳综合经济效益的在线生产设备。

高速发展期和正常运行期的企业对设备前半生管理不仅极为重视, 而且选择购进技术先进的装备, 以适应企业发展的需要。设备前半生管理在很大程度上决定了企业 (尤其是制造业企业) 在市场中的竞争地位, 是企业发展规划中的重要内容。

(2) 后半生管理

目前药品生产企业普遍执行以“三级保养大修制”为主的设备后半生管理制度, 该制度基本能满足药品生产企业日常设备管理需求。

GMP认证进行技术改造阶段企业设备管理的重点在于前半生设备管理, 通过GMP认证后, 企业即把设备管理的重点及时转向设备后半生管理。

2. 设备管理体系的模式选择

(1) 制药行业设备管理的发展过程 (见表1)

从表1可得以下结论。

(1) 设备管理体系的模式变更是随着装备水平不断提高的。管理体系的选择着重有效, 而不是越先进越好, 即设备管理制度的选择应当有效、先进, 适应企业装备水平和企业发展战略需要。

(2) 近20年来, 制药行业形成并不断完善机械化设备体系, 创建以GMP为主要标志的标准化质量管理体系, 推进了制药现代化进程。

(3) 制药行业与机械行业相比, 无论是装备水平还是设备管理水平明显滞后。

(2) 制药行业设备管理模式的选择

(1) 根据企业现状, 选择有效的设备管理模式;

(2) 借鉴先进经验, 实现跨越式进步;

(3) 推进管理标准化建设, 向管理要效益。

依据制药行业目前装备水平, 选用“三级保养大修制”是适宜有效的。许多制药企业仍把“三级保养大修制”作为设备后半生管理制度, 但并未完全有效实施。适度引用先进的管理理念和制度可以提升管理水平, 取得明显的经济效益, 如已实现自动化的生产线实施“零故障”管理将有助于获得理想的设备投资回报。

3.“零故障”的追求

制药装备越是配套成线, 机械化、自动化程度越高, 必然越追求“零故障”。以4台设备组成的自动化生产线为例, 假设其故障率均为10%, 未组成生产线的单机操作时总故障率仍为10%, 组成生产线后则应考虑以下影响因素。

(1) 机台间周转库存量

生产线单台设备发生故障, 其流水线下游可用机台间周转库存短时间维持生产, 周转库存量越小, 故障对全线影响越大。因而生产线不可能按10%故障率设计。

(2) 故障发生时机

如4台设备同时发生故障, 同时排除故障恢复生产能力, 则总故障率仍为10%。通常4台设备故障会发生于不同时间段, 则全线总故障率可能≥40%。故障处置水平和相关人员职业技能水平分为如下几类。

(1) 不能及时识别故障及故障隐患, 不会排出故障, 致使被动停产, 产品质量不稳定, 甚至引发设备事故。

(2) 能及时发现故障, 必要时及时停机, 初判故障原因并找相应责任人排除故障。

(3) 能及时发现故障、检查确认故障原因并排除故障, 及时恢复生产。

(4) 能有计划地保养设备, 动态检查监测设备, 及时清除故障隐患, 防止故障发生。

由此可见, 作为实际操作培训教材, 常见故障处理表是实现及时排除故障、及时恢复生产的必要文件。而为实现“零故障”目标则需要三级保养细则、五定润滑图表和动态巡回检查图表等文件的编制和完善, 以及培训和实施。

在自动化流水线上, 通常是一点发生故障, 全线自动停机, 即便是自动化程度不高的机械化生产线上, 高运行稳定性也必然是取得设备投资回报的必要前提。

二、锻造高能力技工队伍

1. 操作技工在设备管理中的地位和任务 (1) 维护保养

操作工的主要任务是应用装备完成生产任务, 因此必须维护保养好设备, 使之处于完好状态和保持高运行稳定性。

(2) 故障处置

操作工经常是设备异常情况的第一发现人、初步判断者和简单故障处置者, 维修工则是异常原因最终确认人和复杂情况的处理者, 常见故障处理表应是维修工和操作工共同的实践总结。

(3) 动态监控

高运行稳定性和低故障率是制药生产追求的运行性能, 在操作工准确及时完成润滑、日保和一保任务基础上, 配合维修工科学地编制、执行巡检、预修计划并动态监控在线设备是极为重要的技术保障活动。

(4) 参与技术攻关

在新工艺、新设备、新品种上马时, 操作技工应参与现场设备工艺参数测试、最佳数据的筛选、技术文件编制等。

(5) 设备操作人员必须做到“四懂”、“三会”

(1) 四懂:懂设备用途、懂设备性能、懂设备原理和懂设备结构。

(2) 三会:会使用、会保养和会排除故障。

2. 分界线的确定

将培训作为设备前半生与后半生管理的分界线——项目竣工、转固、建档。这一时期最关键、最困难的是设备投产前的培训。由于我国药机市场发育不够成熟, 考核无标准、教员无资质、教材不规范, 致使培训质量无保证已成为普遍现象。仅以操作技工应执行的9个设备执行文件为例, 至少有6个文件存在供应商不能提供甚至没听说过的缺项。药机供应商一般以产品手册为教材开展培训工作, 而产品手册的编制并不是在充分考虑药机使用厂设备管理制度情况下开展的。

3. 以合格文件规范操作工的行为

据“安全使用标准操作程序 (SOP) 规范”防止误操作;据五定润滑图表、三级保养细则、调试规范和易损件表保持设备完好;据常见故障处置表及时判断、排除故障;据巡回检查图表发现故障隐患。

4. 技术解决方案

(1) 合格的文件

操作工和维修工是与设备接触时间最长, 对设备影响最大的两支技术力量, 要贯彻企业设备管理制度, 必须使他们拥有合格的设备执行文件, 这些文件既是他们实施技术操作的依据, 也是对他们进行实际培训的教材。

以操作工为例, 要落实“三级保养大修制”需要编制以下9个文件。

(1) 名称:安全使用标准操作程序 (SOP) 、五定润滑图表、设备清洁标准操作程序 (SOP) 、日常保养细则、一级保养细则、调试规范、常见故障处理表、巡回检查图表 (在线动态) 和易损件表。

(2) 编制原则:

a.可操作性。

第一, 符合大规模制药生产实际情况, 在日常生产中可实施。

第二, 文件规定每一技术细节在生产现场均可合理实施。

b.准确性。

第一, 文件规定内容科学、合理, 没有错误表述, 没有重要遗漏。

第二, 文件用语规范、准确、无歧义。

c.唯一性。

第一, 同一事物 (系统的工作机构、构件、零件、物料等) 不得赋予不同的名称。

第二, 不同人员按文件规定执行的过程和结果是相同的。

d.规范化和标准化。

第一, 文件涉及的专业术语和计量单位符合相应“标准”和行业规范。

第二, 文件体例符合企业相应文件编制规定。

(2) 文件的编制

(1) 三方合作编制。鉴于目前制药机械供应商不能承担所有操作文件的提供及其培训任务, 较好的方法是由供应商、使用厂家和相关院校三方合作编制。三方统一“编审大纲”, 由供应商出初稿, 使用厂家补充修订, 校方按“大纲”规范。

(2) 设备管理工作应正确解决标准化与创新的关系。以常见故障处理表为例, 表中列入的内容, 技工执行文件的水平可以有差异, 但其过程和结果应当是一致的;而发现表中未列入的新故障, 就应通过分析, 顺利排除故障后进一步补充完善该表。

(3) 重视“鞍钢宪法”。“鞍钢宪法”强调“两参一改三结合”。在设备管理工作中, 应当通过标准化管理制度, 尽可能为操作工提供操作文件和培训。同时要求操作工从单纯的文件执行者转变为文件修订和编制人。创建专职设备管理者、工程技术人员、技术工人“三结合”的运行机制, 为完善标准化管理和技术革新改造提供了可操作性, 不仅有利于文件编制和相应培训, 还为企业打造了一支不断提升水平的设备管理队伍。

三、结语

综上所述, 制药企业设备投资向标准化设备管理索要回报, 标准化设备管理靠标准化操作落实, 标准化操作需要标准化文件体系的技术支持。

摘要：我国药品制造企业在GMP认证热潮中投入巨额资金, 开展了大规模工艺和设备的技术改造, 因此应及时加强设备管理, 争取设备的最佳长效投资回报。探讨了适应药厂装备水平的设备管理模式和制度的选择、设备投产前人员培训和操作技工应执行的设备技术文件在设备后半生管理中的重要作用等实际问题, 并提出相应的文件编制标准。

制药企业GMP自检 篇6

国内很多大型药企的内部建设标准实际上已经高于新版GMP的要求，真正受其冲击的，还是中小型制药企业。而在我国，中小型制药企业是个不容忽视的群体，国内年销售收入不足5 000万元的制药企业占企业总数的70%以上。仅以每个企业投入1 000万元的技改费用来计算，完成GMP认证预计需要付出中小企业一年纯利[3]。如此这般，我国的制药行业将面临较大的混乱，中小型药企内的工作人员将面临下岗的可能，制药行业中原先形成的秩序和规则将重新组建。因此，为了尽量避免这些混乱，使得我国社会经济能够平稳发展，中小型药企如何能成功实施新版GMP就显得既迫切又十分重要。

1 GMP在制药行业的地位

药品是人们用以防治疾病、康复保健的特殊商品，药品质量的好坏直接关系到人们的健康和生命安全。因此，世界各国均实行严格的药品质量监督管理，以保证药品质量。

GMP是世界各国普遍采用的对药品生产全过程进行监督管理的法定技术规范，是保证药品质量和用药安全有效的可靠措施，是全面质量管理的重要组成部分。GMP以生产高质量的药品为目的，从原料投入到完成生产、包装、标示、储存、销售等环节全过程实施GMP管理，在保证生产条件和环境的同时，重视生产和质量管理，并有组织地准确地对药品生产各环节进行检验和记录。GMP的实施有利于从源头上把好药品质量安全关。实践证明，GMP是防止药品生产在生产过程中发生差错、混杂、污染，确保药品质量的十分必要和有效的手段。国际上早已把是否实施GMP看成是药品质量有无保障的先决条件，是否符合GMP要求决定着药品能否进入国际市场。

2 我国新版GMP的介绍

我国是从上世纪80年代开始推行药品GMP,1988年，颁布了自己的药品GMP，并在执行过程中不断地对其进行修改和完善。2010年修订的新版GMP是在国家药品监管部门历经5年修订、2次公开征求意见后，在2011年2月12日正式颁布，并于2011年3月1日正式开始实施。新版GMP和98版的GMP相比发生了很多变化，总的来说新版GMP将更注重对企业产品上市后的持续、动态监管，更强调管理、人员等“软件”控制，对于制药企业将产生巨大的影响。

新版GMP的实施有着非常重要的作用，使得我国GMP能与国际通行的标准接轨，使我国制药企业的质量管理体系和产品质量被国际所认可，并能更好地走向现代化。

2.1 新版GMP的主要变化

新版GMP是在98版基础上更加完善的版本，在修订过程中参考借鉴了欧盟、FDA和WHO的GMP内容。其基本框架与内容采用欧盟GMP文本，附录中原料药标准等同采用ICH GMP(ICH Q7A)版本。

2.1.1 硬件方面

新版GMP与98版在硬件上的重大区别是：对无菌制剂企业的要求有很大提高，更加强调生产过程的无菌、净化要求。我国的无菌制剂以前只是强调静态，现在则“静态”和“动态”都要达到要求的标准。同时，在对洁净区间进行等级划分时也采用了新的标准和参数设置，而且这些参数相比98版GMP更加严格，这无疑使得制药企业要对空调净化系统进行全面彻底的改造，在其他设备和设施方面也要跟随着标准的提升来做相应的改变。

2.1.2 软件方面

新版GMP偏重于生产企业软件设施的改善，包括一套完善、成熟的管理系统，以用于检测生产流程中出现的人为疏忽等漏洞，包括原材料、工艺流程、消毒、技术、配方制剂、库房和物流等环节。在药品生产管理标准升级方面，新版GMP参照了美国FDA、欧盟的标准，再结合中国国情来编制。新版GMP还新增了质量风险管理的基本要求，明确企业必须科学地对药品整个产品周期进行质量风险评估。

一位全程参与新版GMP调研、起草、修改、上报等工作的药监局课题组专家也透露，新版GMP加强了药品生产质量管理体系建设，并大幅提高对企业质量管理软件方面的要求。同时强化了从业人员的素质要求，进一步明确职责。再次，细化了操作规程、生产记录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性。

2.1.3 验证方面

在新版GMP中增加了“确认和验证”这一新的章节，提出了确认、验证状态维护、验证主计划这几个新概念，并提出验证的生命周期包括DQ—IQ—OQ—PQ，对设备验证、工艺验证和清洁验证都提出了相应具体的技术要求。

2.2 新版GMP对中小制药企业的挑战

新版GMP结合我国企业的实际情况，涵盖了欧盟、美国FDA、WHO对GMP的基本要求，其中软件参考美国FDA标准，硬件参照欧盟标准。因此，新版GMP比以往要求要高，势必将提高行业门槛，制药企业需进行升级改造，在短期内可能会对一些上市公司形成较大的成本压力。不过，据《医药经济报》记者调查，一些国际化程度较高的企业，为了增加在海外市场的竞争力，其生产质量管理已与国际接轨，不论是资金还是人才方面都足以应对此次改革，因此基本上没有受到新版GMP太大的影响，甚至可以借此进行产业升级，进一步巩固其行业地位。真正受新版GMP影响的还是那些质量管理基础差、赢利水平低下的中小制药企业，它们可能面临着被淘汰或是被兼并的命运。

上一轮GMP(98版GMP)在2004年7月1日要求强制达标，不能达标的药企被迫停止运营。药监局在2004年底给出的统计数据表明，当时全国5 071家药品生产企业中，3 731家通过GMP认证，未通过认证的1 340家企业全部停产[4]。在这1 340家停产企业中大部分都属于中小型制药企业的范畴。由此可见，上一轮GMP改革极大地打乱了我国的制药行业的秩序，社会经济经历了很大范围的波动。新版GMP的实施，定将再一次对中小制药企业带来严峻的挑战。

3 中小制药企业的应对措施

在新一轮GMP改革当中，对于易受到冲击性的中小型药企尤其要吸取上轮改革中的经验和教训，不能强硬地要求制药企业达到过于超前的标准，这样会导致出现企业运营成本大幅度提高、产能闲置、产品生产成本提高、价格提高、竞争力下降、流动资金缺乏、盈利下降等一系列负面作用。

3.1 充分理解法规

必须对GMP有较深刻的理解，是贯彻GMP的基本条件，也是企业不走弯路或少走弯路的重要保证[5]。企业内全部职工，尤其是GMP领导者必须对法规有充分的理解，并要着重分析法规的变化，在结合对现状调研的基础上，量力而行地制定出符合企业实际情况的工作策略和计划。最重要的是要把握住GMP改造的范围深度、改造周期、投入和产出比、投资回收期，才能做到减少投资风险，胸有成竹并忙而不乱。

3.2 硬件改造

GMP中的条文只是在原则上对制药企业内各个方面进行了规定，但是对具体怎样达到规定的标准却没有做出硬性的要求。因此，各制药企业可以根据自己的实际情况选择能符合标准要求的、尽量减小企业成本的又具有很强可行性的改造方案。

在进行硬件改造这一块，要充分利用现有的老厂房和老技术设施、设备。综合各方面限制性条件后，决定对老厂房进行局部改造还是拆除重建，考虑的核心就是防止药品生产中的污染、混淆和差错，这也是GMP的核心。若老厂房通过局部的墙面、地面或通风管道等的改造能符合GMP的标准的话，就省去了重建厂房时更高的资金投入了。

设施设备的投入是整个改造过程中所需费用的关键项目，因此，在仔细研究产品结构和生产工艺、规模的基础上，要充分利用既有的设施设备。若设施、设备在大体上是能符合标准的，可以通过更换局部部件，如增加捕尘措施等方法来对老设施设备加以利用，从而减轻改造成本。倘若一定要更换新的设备，在挑选设备的过程中也要转换老旧的意识和观念：以前我们觉得设备先进、生产线上好的、贵的就行了，其实对GMP来说，更核心的精神在于动态监管和全程监管的理念。

3.3 软件改造

有了符合标准的硬件之后，更重要的是还需要有与GMP标准相符合的、适合硬件各项技术参数的、有效可操作的软件，因为软件与硬件结合得好是GMP实施的一个重要的标志，这样才能最终保证硬件效果的实现。

在软件系统中，不仅要建立各类标准、程序文件、记录，还要完善切实可行的质量保证系统。制药企业中要把风险评估开展起来，并完善一些关键流程，如变更管理、偏差管理、年度回顾、CAPA等。形成质量保证系统的完备文件，并在药品生产的各环节有效流畅地开展每个质量系统，保证产品质量能够符合标准。

3.4 有效的培训

人是企业中最灵活最重要的部分，只有对厂内职工进行良好有效的培训后，才能对符合标准的硬件和软件进行操作和有效管理。在培训的过程中要组织员工在GMP改造和认证中努力工作、认真学习，密切合作。在完成本职工作之余，为最终实现GMP做出最大努力。

在一线工作的员工，若更换了新的设备，要培训他们能尽快提高对设备的熟悉程度，使之很好地掌握生产的操作技术，从而提高生产效率，使产品合格率大大提高，这样就很好地降低了产品成本。对于管理人员而言，选择精通GMP的人员对其进行培训，目的是能更好地了解GMP的精髓和指导核心，从而能够掌握各个质量系统，在日后的管理过程中，使质量系统的功能发挥到最大，从而最大程度地保证产品质量。

3.5 创新产品结构

根据对市场需求的调研，中小企业要做好产品研发工作，优先生产市场前景好的产品，那些市场前景不好的产品就可以放弃或合作转让出去，企业内的产品结构要合理并具有创新性，这样可以提高企业的竞争力。

3.6 主动寻求合作

中小型企业还可以主动与国内的一些大型制药企业合作，成为他们的生产代工车间，赚取生产利润[6]。与此同时，若有些中小型制药企业由于缺乏流动资金的话，也可以主动与一些实力雄厚的医药企业进行联合重组，虽失去了原本企业的名称，但总归是保存了原有厂房和一些设备，也避免了因经营困境而倒闭的命运。

4 结语

此次新版GMP更注重科学性，强调指导性，结构严谨，必将对提高我国药品GMP实施水平，提升我国药品生产企业的生产和质量管理水平，更好地保证人民用药安全有效，与国际先进水平接轨大有裨益。从上述内容中可以看出，并非是只有资金雄厚的大型医药企业可以在此轮GMP改革中存活下来的，中小型制药企业只要能够清楚地认识到自己的现状，并抓住薄弱环境进行适当合理计划改造，还是可以最终通过GMP认证的。

摘要：通过对比98版GMP和新版GMP的一些变化,并结合中小型制药企业的实际情况来找出更好的应对这些变化的有力措施。结果和结论:跟大型制药企业相比,中小型制药企业在实施新版GMP上有些不同的原则和做法,当中小型制药企业遵循这些时,成功进行新版GMP的改革还是有希望的。

关键词：中小型制药企业,新版GMP,过渡

参考文献

[1]中国食品药品监督管理局.药品生产质量管理规范[S].2010

[2]中国食品药品监督管理局.药品生产质量管理规范[S].1998

[3]董映颉.药企过渡期再加两年新版GMP杀伤力“被削弱”[N].华夏时报,2011-02-18

[4]刘明涛.新版GMP下月起执行制药设备股乘东风[EB/OL].http://www.nbd.com.cn/newshtml/20110227/20110227091145910.html

[5]王宝珠.中小制药企业如何完成GMP认证[J].科技情报开发与经济,2003,13(10):225～226

制药企业GMP自检 篇7

1 新版GMP的主要变化

新版GMP主要框架未发生太大变化, 但内容更丰富, 更接近国际水准。新版GMP内容上大量引入质量管理与控制的理念, 如质量授权人、质量风险管理、产品质量回顾分析、偏差管理等;执行标准也从以往的静态标准变更为动态标准。新版GMP还将国际GMP的先进标准纳入其中, 其基本要求、原料药、洁净区划分分别采用欧盟文本、ICH指南、WHO标准等;注重软硬件并重, 对于文件管理、人员都要求较高[1]。

2 新版GMP在制药企业实施存在的问题

2.1 对供应商审核未落实到位

对于药品生产质量管理, 新版GMP有着明确规定, 包括制药企业需对原辅料供应商的质量体系进行现场审核。但在实际检查过程中发现, 多数制药企业只是走马观花的参观工厂、听听汇报、看看销售台账等, 未深入了解各相关环节, 如原辅料生产车间、质管部门检验现场及员工素质等, 对供应商的资质审核未真正落实到位。

2.2 对新的质量管理理念理解不到位

新版GMP内容丰富, 引入了许多全新理念。这些理念可帮助企业随时发现漏洞, 预防药品质量安全事故发生, 因此企业要积极完善相关文件。但企业员工素质不一, 专业不对口、经验缺乏, 学习主动性不够, 存在较大问题。同时也发现, 部分制药企业虽制定了相关规程, 但存在对质量保证体系中心内容不理解, 操作生疏等问题, 未理论联系实际, 只是机械应用。

2.3 人员专业素质及知识结构不符合新版GMP需要

新版GMP要求企业负责人、生产管理责任人、质量管理负责人、质量受权人具有本科学历, 3~5年制药及质管经验。但目前多数相关工作人员学历较低;而符合学历要求的高校毕业生又缺乏工作经验。企业要完全配备符合要求的工作人员还有很长的一段路要走[2]。

新版GMP大量引入国际先进理念, 并建立风险评估及动态质量保证体系等。这些都要求相关工作人员熟练掌握并运用, 而对应的软件系统也需要专业人员设计并对员工进行培训。然而, 在药品生产企业中, 其工作人员的质量管理、专业知识仍保持在98版GMP水平上;多数工作人员专业不对口, 对药品生产的工艺流程生疏。药品监督和认证部门也存在相同的问题。

2.4 验证或确认检验方法方面存在问题

新版GMP规定必须验证或确认药品生产企业的检验方法, 如此才能真正了解药品的质量。在检查中发现, 部分企业存在虚假验证、不验证等违规行为, 致使不合格药品被放行流入市场, 造成药品安全事故。

2.5 厂房设施设备的变更存在隐患

为通过新版GMP认证, 制药企业大规模进行设备改造, 甚至新建厂房, 导致人员和设备之间在兼容性、设备安装、运行验证等方面存在风险。有的制药企业未全面考虑设备是否符合自身需求, 只是追求设备的先进性。当生产设备出现故障或者需要验证时, 常常只能依赖供应商解决。质检部门为适应新版《中国药典》的规定, 购置顶空进样气相色谱仪等精密设备, 而检验人员操作是否严格规范, 其专业素质是否符合要求却很难确证[3]。

2.6 URS中用户项目部分不能满足

对于无菌药品生产, 新版GMP增添了两个操作工艺:BFS、无菌隔离。根据前几届的全国制药机械博览会分析, 具备上述两种功能的机械设备存在用户项目部分不能完全满足的现象。设备制造商将重点放在了工艺描述及原材料特性、技术描述、商务部分, 而忽略了用户项目实施要求。造成这一现象的原因主要如下:设备供应商未投入充足的资源, 建立的用户项目实施要求过于简单;药械采购人员过于注重价格, 对用户项目的实施要求考虑不足;在评标环节中未充分考虑药械的特殊性, 而评委也多是高校或研究机构的人员, 未充分关注用户项目的实施要求;国内供应商仿制水平不一, 无法为用户提供针对于其产品特点的全套服务。

3 推进新版GMP顺利实施的举措

3.1 认真落实对供应商的资质审核

对供应商的资质审核是控制药品质量的首要环节, 是企业药品生产的重中之重。其主要举措有以下几方面:相关人员必须从思想上重视审核, 这是首要条件;必须深入生产车间进行现场考察, 详细了解其生产中的各具体环节;对其质量控制实验室、仓储、企业人员资质进行审核, 为领导提供参考;对供应商要持续性关注, 随时保持可控状态。

3.2 做好检验方法的验证或确认工作

首先, 必须确定检验方法是需要验证还是确认, 对有明文规定的检验方法只要做确认即可;而新的或变更过的检验方法则必须验证。其次, 企业必须严格按照法规及相关技术进行检验方法的验证或确认。检验方法的验证或确认、尤其是检验方法的验证工作比较专业、繁琐, 但企业决不可因此放松这项工作, 更不能为应付GMP认证检查而出具虚假的验证或确认报告。

3.3 加强制药企业人员对新版GMP的培训

制药企业除参与药监部门的培训外, 还应加强培训员工对新版GMP的认识, 使其能运用到实际中, 这是确保其顺利实施的关键。在培训时要注意四点结合:全面性、针对性、及时性和长久性。全面性和针对性是指要划分层次、系统、部门的学习, 既要涵盖整个公司的总体内容又分别包含公司各部门、系统的内容, 针对不同岗位需求进行培训, 着力提升员工岗位职能。及时性是指要依据部门需要及时对相关工艺改进、设备更新进行学习, 考核通过后方可上岗。长久性是指即使单位有生产任务也不能减少培训, 要理论联系实际, 培养工作人员GMP素养[4]。

3.4 做好与设备供应商的沟通工作

在采购医药器械前, 制药企业应先明确供应商, 然后就设备的工艺、关键控制点、GMP的相应标准等与设备供应商详细沟通, 使其可针对制药企业的需求进行设计、生产。在设计时由于已经考虑到后续的验证、维修等, 制药企业在生产中如果遇到设备故障以及按照验证总计划要求对设备进行再确认时, 就可应付自如。

3.5 切实提高药品生产监管水平

新版GMP分别对生产管理、质量控制、设备管理、物料管理、验证自检等进行了概述, 制药企业均有相关工作人员生产操作。尤其是当供应商改变、生产设备更新、关键人员变动时, 制药企业应将其视为系统的变更, 综合的去分析、处理一系列问题, 而不是缺哪补哪。

3.6 主动向外企学习高效管理

效率管理是企业长期有效执行新版GMP必须克服的难题。新版GMP意味着高水平的制药技术、企业运营能力, 只有将这些因素综合考虑, 才能适应新版GMP标准。我市制药企业近几年发布的风险评估报告显示, 企业生产中仍存在一些风险、偏差, 需要投入大量人力、时间进行分析、评价。国内的企业要主动向外企学习其高效管理的经验, 真正的将风险评估、偏差处理等做到位。

3.7 推行上市许可与生产许可相分离

一直以来, 我国将上市许可与生产许可捆绑在一起, 即只有药品生产企业才可持有药品生产批件, 对药品研发和委托生产产生了极大制约。新版GMP的实施必将使我国药品生产的质量保证能力得到极大提升, 若分离上市许可与生产许可, 实施上市许可持有人制度, 必将使社会资源得到大幅度的节省, 避免产能过剩, 并能推动我国制药工业的集约化发展。

对于人员、硬件、软件等方面新版GMP提出了更高要求, 对药品生产企业既是机遇也是挑战。新版GMP实施中存在的问题, 需要我们深入分析, 找出应对举措, 使制药企业朝着健康、持续的方向发展。

参考文献

[1]张继辉, 邵蓉.新版GMP实施过程中亟需关注的问题与对策[J].中国药事, 2012, 26 (1) :88-91.

制药企业GMP自检 篇8

关键词：新版GMP,比较,影响,对策

几年来, 国家药品监管部门对1998年颁布实施的GMP一直在进行修订, 新修订的GMP2011年即将颁布实施。新修订的GMP (下简为新版) 和1998版的GMP相比究竟发生了哪些变化, 对于制药企业将产生什么样的影响, 这是医药行业最关心的问题, 以下就此问题作些研究和讨论。

1 新版GMP的主要变化

1.1 对人员与组织标准要求的变化

新版GMP除了细化、提高了对人员学历、资历、经验与培训的要求外, 还提出了“关键人员”的概念, 明确了企业负责人、质量受权人、质量管理负责人以及生产管理负责人为制药企业药品质量的主要管理者与负责者, 并对这四类人员的学历、资历、经验、培训的标准要求做了非常明确的规定, 同时对这四类人员的各自的职责、共同的职责做了非常明确的界定, 强化了其法律地位, 使这些人员独立履行职责有了法律保证。

1.2 对硬件标准要求的变化

1.2.1 厂房设施方面

把1998版GMP中对厂房设施的要求, 经过修订作为对厂房与设施的基本原则要求, 在此基础上分别对生产区、生产辅助区、仓储区和质量控制区这4个关系到药品质量的主要区域提出细化的标准要求。除此之外, 最为关键的是洁净区的设计与划分原则的变化, 洁净等级引入A、B、C、D级标准, 要求洁净区温湿度与所进行的药品生产工艺 (操作) 相适应, 不同洁净等级区域基础压差由5 Pa提高为10 Pa。

1.2.2 仪器设备方面

细化了设备的清洗和存放要求, 细化与强化了仪器计量校验 (包括校验校期) 、量程覆盖范围、仪器设备的使用范围的管理, 提出了自动或电子设备应定期校准和检查的概念。值得注意的是, 对制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施做了具体要求, 把注射用水贮存方式由过去的65℃以上保温循环变成70℃以上保温循环, 提出了水系统的日常监测与水质量指标要进行趋势分析的概念。

1.2.3 物料与产品方面

物料管理的范围明显扩展, 管理内容细化, 分门别类地对原辅料、中间产品和待包装产品、内外包材料、成品等标准化管理进行了规定, 并且强化了这些物料的基础管理标准, 如对物料编码管理、物料标识管理、物料的贮存条件设置、计算机化系统管理等做了明确规定。值得注意的是, 对物料生产企业的质量管理体系的审计, 物料在生产过程中的返工、重新加工、回收处理的控制等都做了明确的规定。

1.3 软件 (文件) 管理方面

新版GMP大幅度地提高了对文件管理的内容, 具体来看可以分为6个方面:

1.3.1 增加了文件管理的范围

新版GMP把所有与产品质量有关的包括质量标准、生产处方和工艺规程、规程、记录、报告等都纳入了GMP文件管理范围。不仅在横向上大大扩展了文件的管理范畴, 在纵向上对文件的管理范围也进行了扩展, 其要求有关文件的内容应与药品生产许可、药品注册批准的相关要求保持一致。

1.3.2 对文件系统的建立与运行要求进行了细化

规定企业应建立文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等管理系统, 并具有进行文件分发、撤销、复制、销毁等活动的管理机制。文件本身也要建立编码系统, 所有与产品质量有关的文件的起草、修订、审核、批准均应由质量管理部门授权的人员进行, 并经过质量管理部门的批准。

1.3.3 强化了对记录类文件的管理

明确提出根据各项标准或规程进行操作, 所形成的各类记录、报告等都是文件, 都必须进行系统化管理, 并提出了批档案的概念, 每批药品应有批档案, 包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录、批销售记录等与批产品有关的记录和文件。批档案应由质量管理部门负责存放、归档。这样就使得整个药品生产质量的记录管理形成完整的体系, 便于产品质量的追溯与改进。

1.3.4 明确了质量部门对GMP文件管理的责任

与GMP有关的文件 (包括记录) 应经过质量管理部门的审核。批档案应由质量管理部门负责存放、归档。所有记录至少应保存至药品有效期后一年, 确认和验证、稳定性考察的记录和报告等重要文件应长期保存。强化了质量管理部门在产品质量管理活动中的地位、权威与作用。

1.3.5 细化了各类文件编写的具体内容

把有关文件按性质分为质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录、操作规程和记录五类, 并对这五类文件的界定、编制、审核、批准、修订等进行了具体的规定, 提高了这些文件的管理标准。

1.3.6 增加了电子记录管理的内容

随着计算机程控化系统的广泛使用, 新版GMP增加了电子记录管理的内容。规定如使用电子数据处理系统或其他可靠方式记录数据资料, 应有所用系统的详细规程;记录的准确性应经过核对。如果使用电子数据处理系统, 只有受权人员方可通过计算机输入或更改数据, 更改和删除情况应有记录;应使用密码或其他方式来限制数据系统的登录;关键数据输入后, 应由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录, 应采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份, 以确保记录的安全, 且数据资料在保存期内应便于查阅。使得GMP跟上时代发展的步伐。

1.4 生产和质量控制现场的管理方面

1.4.1 生产现场的管理

将1998版中卫生管理的内容融入形成更为宽泛的洁净生产管理, 强化和细化污染与交叉污染的预防要求和混淆与差错的预防要求, 初步提出了生产过程控制的要求和针对生产过程的质量风险分析要求。考虑到国内药品生产水平的实际情况, 对委托生产与委托检验提出了管理要求。

1.4.2 质量管理现场要求

这次GMP修订的亮点之一就是把从法律法规角度审视、对待和实施GMP转变为从质量管理发展的必然的视野来审视、对待和实施GMP, 这是GMP制订与实施的“质”的飞跃。新版GMP引入质量保证与质量控制的概念, 明确了药品质量管理、质量保证与质量控制的基本要求, 引入了质量风险管理的理念。引入质量保证的新理念, 如变更控制、偏差管理、纠正与预防措施 (CAPA) 、产品质量回顾分析等, 细化与强化药品质量控制实验室的管理要求, 规范实验室的管理流程, 强化对实验室关键检测环节的控制, 明确物料与产品放行的条件, 对持续稳定性考察提出明确要求。

1.5 验证管理方面

引入设计确认、验证状态维护、验证主计划等新概念, 强化和细化对验证生命周期的控制要求, 完整地提出设备从设计确认、安装确认、运行确认到性能确认的技术要求, 完整地提出工艺验证、清洁验证等的技术要求, 这对于提高验证水平, 夯实GMP管理体系的基础有着极其重要的意义。

2 新版GMP对药品生产企业的影响

2.1 宏观方面的影响

2.1.1 有利的影响

新版GMP的实施, 势必将提高行业门槛, 质量管理基础差、赢利水平低下企业尤其是中小型企业将被淘汰或兼并, 有利于实力强、基础好的企业收购这些企业, 提高制药行业的产业集中度, 增强行业的竞争能力。根据测算和评估, 将有500家药企因此被淘汰, 占整个行业比例约为10%, 有助于解决制药企业多、小、散、乱的现况, 促进行业规范性发展。

新版GMP基本框架与内容采用欧盟GMP文本, 附录中原料药标准等同采用ICHGMP (ICH Q7A) 版本。由于欧盟GMP与ICH Q7A等标准被国际上公认为通行的标准, 因此, 新版GMP的实施, 对于我国GMP和国际通行的标准接轨、我国制药企业的质量管理体系与产品质量为国际所认可起着非常重要的作用, 这对于我国原料药生产企业更好更多地占领国际市场, 对于我国制剂企业走出国门, 加速我国制药行业国际化进程, 有着深远的影响。

2.1.2 不利的影响

新版GMP的实施对于企业在硬件、软件、人员素质和现场管理方面标准的提升都要求企业进行投入, 据保守测算, 本轮GMP的技改投入约在300亿~500亿元, 平均每个企业花费约为1 500万元以上, 这个投入对于大型制药企业的影响不大, 对于已经通过欧盟或美国药品监管当局GMP认证的企业来说, 影响也不大。但对于国内中小型制药企业, 情况就不一样了, 目前国内制药企业约5 000家, 营收不足5 000万元的中小型企业占到70%以上, 如果此次GMP技术改造投入在1 500万元, 几乎相当于这些企业2到3年的净利润, 即使有3年的缓冲期, 冲击也很大[1], 将给这些企业的正常经营带来很大影响。

2.2 微观方面的影响

2.2.1 有利的影响

新版GMP在人员、硬件、软件和现场管理方面对企业提出了更高的要求, 所以可以预见企业将在产品质量方面有一定的提升, 企业所生产产品无论在疗效和药害事故防治方面都会有很大提高。另一方面, 由于新版GMP要求药品在各项质量标准和管理标准上和药品注册申报的标准保持一致, 无论对药品注册还是药品质量管理体系运转水平的提高都有很大帮助。

2.2.2 不利影响

2.2.2. 1 人力成本方面

GMP要求企业在人员学历、资历与经验方面, 包括这些人员数量方面提高, 要求企业在GMP等各个专业培训方面投入的增加, 必然导致人力资源开发方面成本的增加。据测算, 企业现有的有关人员人力成本将提高30%~100%;为了满足规定标准, 企业新聘用的质量管理人员将增加一倍, 由此可推算人力成本投入在原有的基础上增加260%~400%[2]。

2.2.2. 2 质量管理成本方面

由于新版GMP对质量管理与控制和软件管理方面的标准要求大幅提升, 使得质量管理方面的成本增加, 如质量保证体系建立或完善成本的增加, 质量信息数据库的建立与管理成本, 变更控制、偏差控制、纠正与预防措施、质量风险管理等系统的建立与管理成本, 检验检测用设备、设施等日常管理成本增加 (如校验频率和深度的增加) , 实验室控制成本增加, 检验成本增加 (检验频率、项目等增加) , 质量研究与方法学验证成本, 实验室控制流程的建立与管理成本增加等。根据不完全统计, 这方面管理成本的增加将超过600%~800%[3]。

2.3.2. 3 验证方面

验证标准要求的大幅提高是新版GMP的特点之一, 验证成本也将大幅增加, 验证成本包括添置有关仪器设备的验证成本、工艺 (重要工艺参数空间的探索等) 验证成本、清洁验证成本等等, 单从验证次数和范围的增加来看 (不考虑验证深度的提高) , 保守估计相应验证成本至少增加100%;如果需要进行培训、学习, 需要仪器设备供应商或原辅料或有关材料供应商配合, 验证的成本还会大幅度增加。

3 制药企业应对策略

3.1 抓紧新版GMP的教育与培训

新版GMP标准即将颁布实施, 制药企业要利用这个时机, 抓紧对全体员工进行质量管理与新版GMP的教育与培训, 使各级员工形成系统的质量管理理念, 加深对GMP实质的认识和理解, 系统掌握新版GMP的知识。在此基础上, 在全企业形成种浓厚的新GMP标准实施的氛围, 形成GMP文化, 为新GMP实施打下牢固的基础。

3.2 科学合理进行硬件改造

新版GMP在厂房设施、仪器设备等硬件建设上提出更高的要求, 但标准并没有提到要求企业推翻一切重新建设, 仔细研究新标准, 不难发现, 硬件建设主要集中在设备设施的产能提高上, 如空调净化系统和水系统等。所以, 企业要对自己现有的硬件进行技术经济分析及调研, 把有限的资金用在最关键的方面, 提高资金的利用效率。

3.3 集中精力进行软件升级

实践证明, 在GMP实施与改造过程中, 软件的升级是成本最低、效率最高的活动, 一套系统科学的软件甚至可以弥补硬件和人员素质方面的不足。一个良好的软件系统应具备以下六个方面特征, 即系统性、完整性、准确性、一致性、可追溯性和稳定性, 这就要求企业动员全厂员工根据新版GMP的要求, 一点一滴, 每一个细节和环节对企业现有的软件进行修订、整合与改造, 切实提高企业软件包括运转水平。一些综合实力不够的中小企业, 可以在进行充分评估与论证的基础上, 先发制人, 考虑选择与实力较强的企业重组或联合, 为自身的生存发展借力、借道。

参考文献

[1]徐德仁.新版GMP影响评析[N].投资领航日报, 2010-07-02

[2]董映颉.新版GMP冲击千家药企, 老版认证遭抢注.华夏时报, 2010-07-17