多西环素注射液

多西环素注射液（共8篇）

多西环素注射液 篇1

盐酸多西环素(doxycycline hyclate)又名盐酸脱氧土霉素、盐酸强力霉素,是一种半合成的四环素类碱性抗生素,具有抗菌谱广、组织渗透力强、脂溶性高和生物利用度高等特点,兽医临床上主要用于治疗畜禽的支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病和鹦鹉热等[1]。盐酸普鲁卡因是一种人工合成的局麻药,具有起效快、作用时间长和对组织无刺激性等特点。四环素类药物的水溶液有较强的局部刺激性,肌肉注射可引起注射部位疼痛、炎症和坏死[2]。为了减轻盐酸多西环素的局部刺激性反应,本试验将盐酸多西环素和盐酸普鲁卡因按一定比例进行组方,结果表明,两者组方制成的复方注射液,既可以减轻注射时肌肉的疼痛感,也不会引起注射局部的炎症、坏死等反应。目前,国内外对该制剂的处方、工艺及相关的研究报道[3]较少,本试验对该制剂的处方进行正交筛选,以及质量和稳定性考察,现将结果报道如下。

1 材料

1.1 药品与主要试剂

盐酸多西环素(批号为YD 140801075),含量为90.3%,扬州联博药业有限公司生产;盐酸普鲁卡因(批号为140504),含量为99.5%,辽源市百康药业有限责任公司生产;化学试剂均为市售分析纯,辅料均为药用规格。

1.2 主要仪器

电子分析天平(型号为AUW-120 D),日本岛津公司生产;数控超声波清洗器(型号为KQ-500DE),昆山市超声仪器有限公司生产;高效液相色谱仪(型号为LC-16),岛津仪器苏州有限公司生产;酸度计(型号为p HS-3 C),杭州奥力龙仪器有限公司生产。

2 方法

2.1 正交试验处方的筛选

经大量单因素预筛选试验,确定以α-吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、注射用水为复合溶媒,甲醛合次硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠为复合抗氧剂,六水氯化镁为络合剂,乙醇胺为p H值调节剂,以络合p H值(A)、复合抗氧剂用量(B)、络合剂用量(C)、复合溶媒用量(D)为考察因素,每个因素设定3个水平进行正交试验。以样品灭菌前后多西环素含量的变化为质量评价指标。因素与水平设计见表1。

2.2 灭菌条件的选择

根据《中华人民共和国兽药典》[4]附录中注射剂项下要求,注射剂必须保证制成品无菌,故在灌封后应根据药物的性质选择适宜的方法进行灭菌。本试验选择100℃30 min、105℃30 min、105℃15 min、115℃30 min、115℃15 min几个灭菌条件对样品进行流通蒸气灭菌,以色泽变化、含量变化、p H值变化和无菌检查结果作为灭菌条件的综合判定指标。

2.3 制备工艺

称取约为配制总量20%的注射用水,加入全量的复合溶媒,搅拌均匀即为A液。用注射用水依次溶解全量的甲醛合次硫酸氢钠和络合剂,加到A液中,然后缓慢加入全量的盐酸多西环素,搅拌至溶解,冷却后调节p H值至设定值,即为B液。再用注射用水依次溶解全量的焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠和盐酸普鲁卡因,加到B液中,搅拌均匀,加注射用水至足量,重新调节p H值至设定值,过滤,灌装(同时充氮气),流通蒸气灭菌,包装,即得复方盐酸多西环素注射液。

2.4 验证试验

按照优选处方和2.3项制备工艺制备复方盐酸多西环素注射液样品3批,对性状、含量、p H值、可见异物、有关物质和无菌检查等项目进行检测。

2.5 稳定性考察

2.5.1 高温试验

将样品置60℃恒温条件下考察10 d,分别于0,5,10天取样,检测性状、p H值、含量、可见异物、有关物质等项目。

2.5.2 反复冻融试验

取样品,在-20℃条件下放置2 d,再在40℃加温条件下放置2 d,如此反复进行3次,将检查结果分别与第0天结果比较。

3 结果与分析

3.1 正交试验及方差分析

结果见表2和表3。

注:*表示差异显著(P<0.05)。

由表2可知:以含量变化为评价指标,各因素的影响由大到小为A>B>C>D。依据表3方差分析结果,A因素的影响具有统计学意义(P<0.05),A因素为2水平时,样品灭菌前后多西环素含量变化最小以A2B3C3D2为宜。因此,根据正交试验和综合因素筛选的最佳处方组合为A2B3C3D2。

3.2 灭菌条件对稳定性的影响

结果见表4。

注:色泽变化结果,以+表示颜色加深,-表示无明显变化;无菌检查结果,以+表示检出,-表示未检出。

由表4可知,最佳灭菌条件为105℃15 min。

3.3 验证试验

结果表明,复方盐酸多西环素注射液样品的各项检测指标均符合要求。

3.4 稳定性考察

本试验结果表明,经高温10 d和反复冻融12 d后,样品的性状、p H值等基本无变化,多西环素的含量变化均在5%之内,可见异物、有关物质、无菌检查均符合规定。因此,样品在高温和反复冻融条件下稳定性良好。

4 讨论

通过大量单因素预试验研究表明,溶媒用量、抗氧剂用量、络合剂用量和络合p H值是影响复方盐酸多西环素注射液稳定性的主要因素。

研究发现,多西环素及其盐的注射液中用到的非水溶媒是N-甲基吡咯烷酮、α-吡咯烷酮、丙二醇、聚乙二醇、N,N-二甲基乙酰胺、甘油甲缩醛、非离子表面活性剂(如吐温-80)中的一种或多种的组合[3,5,6]。本文选择了α-吡咯烷酮与N,N-二甲基乙酰胺组成非水溶媒,既提高了盐酸多西环素的溶解速度,也减小了药物对局部组织的刺激性,同时还降低了制剂的成本。

李林千[7]报道,盐酸普鲁卡因注射液的稳定性受金属离子的影响较大,故本试验采用复合抗氧剂解决了这个问题。乙二胺四乙酸二钠作为复合抗氧剂组分之一,既可以络合注射用水中的金属离子,又可以络合与多西环素络合后剩余的镁离子,从而最大限度地消除金属离子的影响。虽然国外的专利中报道了多西环素与镁离子的摩尔比在1∶1~1∶8范围内时溶液会更澄清、稳定,但由于镁离子的过量会造成盐酸普鲁卡因的不稳定,故在该复方制剂中需严格控制络合剂的用量。由正交试验结果可知,络合p H值是对该复方制剂影响最大的因素。p H值过高或过低对该制剂的色泽、澄明度和含量均有很大影响。本试验筛选出的最佳络合p H值是4.0左右,这与胡海燕等[8]报道的盐酸多西环素注射液的最稳定p H值的结论一致。

摘要：<正>盐酸多西环素(doxycycline hyclate)又名盐酸脱氧土霉素、盐酸强力霉素,是一种半合成的四环素类碱性抗生素,具有抗菌谱广、组织渗透力强、脂溶性高和生物利用度高等特点,兽医临床上主要用于治疗畜禽的支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病和鹦鹉热等~([1])。盐酸普鲁卡因是一种人工合成的局麻药,具有起效快、作用时间长和对组织无刺激性等特点。四环素类药物的水溶液有较强的局部刺激性,

参考文献

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[3]顾学裘.药物制剂注解[M].北京:人民卫生出版社,1983.

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[7]李林千.不同配制方法对盐酸普鲁卡因注射液的稳定性观察[J].中国医院药学杂志,1999,19(6):372-373.

[8]胡海燕,王亦琳,黄耀凌,等.盐酸多西环素注射液最稳定p H值研究[J].中国兽药杂志,2014,48(8):23-28.

多西环素注射液 篇2

【关键词】头孢西丁钠；多西环素；康妇炎胶囊；盆腔炎

【中图分类号】R71133【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2016）18-0047-03

盆腔炎为临床常见多发病，是女性上生殖道的感染性疾病，主要包括子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿、盆腔腹膜炎。炎症可局限于一个部位也可同时累及几个部位，患者以持续性下腹痛、阴道分泌物增多、发热等为主要表现，患者在行经前后、性交前后或过度劳累时病情加重。盆腔炎若未得到及时、彻底治疗，可导致不孕、输卵管妊娠、慢性盆腔痛，炎症反复发作，从而严重影响妇女的生殖健康。本研究对50例运用头孢西丁钠联合多西环素、康妇炎胶囊治疗盆腔炎的临床疗效进行观察分析。具体报告如下。

1资料与方法

11一般资料选择我院2012年1月至2015年12月住院接受治疗的102例盆腔炎患者。用掷硬币法随机分为单一药物组（52例）和联合药物组（50例）。纳入标准：所有患者均符合盆腔炎诊断标准（美国CDC诊断标准，2010）[1]：宫颈举痛或子宫压痛或附件区压痛；体温超过383℃（口表）；宫颈或阴道异常粘液脓性分泌物；阴道分泌物涂片出现大量白细胞；红细胞沉降率升高；C反应蛋白升高；实验室证实宫颈淋病奈瑟菌或衣原体阳性。排除标准：妇科肿瘤、子宫内膜异位症、妊娠患者；伴有心、肝、肾、脑和造血系统等严重原发性疾病者；精神障碍等无法合作者；入组前1周接受其他抗菌药物治疗者；对本研究药物过敏者。所有患者均因急性下腹疼痛就诊，部分伴随恶心呕吐、发热、畏寒、阴道脓性分泌物和出血等。联合药物组50例，年龄21～51岁，平均年龄（3216±224）岁；人工流产史12例，生育史25例；基础疾病：内生殖器炎症25例，盆腔结缔组织炎症16例，盆腔腹膜炎症9例。单一药物组52例，年龄21～50岁，平均年龄（3257±231）岁；人工流产史11例，生育史25例；基础疾病：内生殖器炎症24例，盆腔结缔组织炎症17例，盆腔腹膜炎症9例。两组患者一般资料比较无统计学差异（P>005），具有可比性。

12方法单一药物组使用头孢西丁钠（苏州万庆药业有限公司生产，国药准字H20065784，规格：1g）治疗，2g/次，1次/6h，静脉滴注。联合药物组使用头孢西丁钠联合多西环素（广东先强药业有限公司生产，国药准字H44021455，规格：01g）、康妇炎胶囊（山东步长神州制药有限公司生产，国药标准Z20055634，规格：04×48粒胶剂/盒）治疗。其中头孢西丁钠用法同单一药物组；多西环素口服，100mg/次，2次/d；康妇炎胶囊口服，3粒/次，2次/d。两组患者均治疗7～14d，用药后复查血象，检查阴道分泌物，行妇科检查。

13观察指标及评价标准[2]①观察盆腔炎治疗效果；②白带常规恢复正常、腹痛、下腹坠胀缓解、盆腔肿块消退时间；③治疗前、后患者CRP、白细胞计数差异。疗效评价标准[2]：治愈：症状和体征完全消失，恢复正常体温，经阴道超声显示盆腔包块消失，白细胞计数≤10×109/L；宫颈管分泌物正常。有效：症状和体征好转，体温恢复正常，经阴道超声显示盆腔包块缩小一半以上，白细胞计数≤10×109/L；宫颈管分泌物正常；下腹局部存在轻度压痛。无效：达不到上述标准。治疗总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。

14统计学方法采用SPSS 210软件进行数据分析；治疗有效率以（%）表示，采取χ2检验；CRP、白细胞计数、白带常规恢复正常、腹痛、下腹坠胀缓解、盆腔肿块消退时间均以（x[TX-*3]±s）表示，采取t检验。P<005时组间差异具有统计学意义。

2结果

21两组患者盆腔炎治疗效果比较联合药物组治疗效果明显好于单一药物组（P<005），见表1。

22两组治疗前、后CRP、白细胞计数比较治疗前两组CRP、白细胞计数无统计学差异（P>005）；治疗后联合药物组CRP、白细胞计数改善明显优于单一药物组（P<005），见表2。

23两组白带常规恢复正常、腹痛、下腹坠胀缓解、盆腔肿块消退时间比较联合药物组白带常规恢复正常、腹痛、下腹坠胀缓解、盆腔肿块消退时间比单一药物组更短（P<005），见表3。

3讨论

盆腔炎若治疗不彻底，可导致盆腔炎后遗症，炎症反复发作，对妇女生殖健康产生不利影响。盆腔炎多为需氧菌和厌氧菌混合感染所致，因此在治疗时应选择可同时作用于需氧菌和厌氧菌的抗菌药物。头孢西丁钠属于头孢菌素类抗菌药物，其抗菌谱与第二代头孢菌素相当，有抗厌氧菌作用，具有较好的酶稳定性，在临床多应用于耐药菌所致院内感染或合并厌氧菌的混合感染[3-4]。

多西环素为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用，对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药，其抗菌谱与四环素、土霉素基本相同，体内、外抗菌力均较四环素强，微生物对该药与四环素、土霉素等有密切的交叉耐药性。该药口服吸收良好[5]。

康妇炎胶囊的主要成分为蒲公英、赤芍、败酱草、薏苡仁、苍术等，具有清热解毒、化瘀行滞、除湿止带的功效[6]，其中蒲公英具有清热解毒、消肿散结的功效；赤芍具有清热凉血、活血祛瘀的功效；败酱草具有清热解毒、祛瘀排脓的功效。盆腔炎在中医属于“带下病”范畴，病机为湿热邪毒侵袭宫胞，气血运行受阻，气血凝滞所致，康妇炎胶囊可有效改善盆腔血液循环，提高炎症的吸收。

本研究结果显示，联合药物组治疗盆腔炎效果明显比单一药物组更高，白带常规恢复正常、腹痛、下腹坠胀缓解、盆腔肿块消退时间更短，且治疗后联合药物组CRP、白细胞计数改善明显比单一药物组更显著，说明头孢西丁钠联合多西环素、康妇炎胶囊治疗盆腔炎临床疗效优于单一头孢西丁钠治疗，可更好改善患者炎症状况，缓解临床症状，促进患者白带恢复正常和肿块消退。

参考文献

[1]余敏.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2001：179-192.

[2]徐华，闫素文.阿奇霉素对比多西环素治疗急性盆腔炎的临床观察[J].实用药物与临床，2013，16（10）：919-921.

[3]黄灿丽.妇炎康复胶囊与多西环素治疗盆腔炎的疗效对比[J].中国处方药，2014，32（8）：46-46，47.

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多西环素注射液 篇3

1 仪器与试药

1.1 仪器:

TG13M毛细管血液离心机 (湖南星科科学仪器公司) ;SB-5200DTN超声波清洗机 (宁波新芝生物科技股份有限公司) ;Spring实验室纯水机 (厦门锐思捷科学仪器有限公司) ;P230高效液相色谱仪 (大连依利特分析仪器有限公司) ;JA1003N电子精密天平 (上海佑科仪器仪表有限公司) ;E2000制冷色谱柱温箱 (上海子期实验设备有限公司) ;DC0515低温恒温槽 (上海平轩科学仪器有限公司) ;AT-950制冷加热色谱柱恒温箱 (杭州瑞析科技有限公司) ;TΜ-1901双光束紫外可见分光光度计 (北京普析通用仪器有限责任公司) 。

1.2 色谱柱:

奥泰公司C18色谱柱 (250 mm×4.6mm, 5μm) 。

1.3 对照品:

多西环素购自中国药品生物制品检定所。

1.4 试剂:

甲醇为色谱纯;水为纯化水, 其它试剂均为分析纯。

1.5 试药:

多西环素注射液 (四川荟森药业有限公司) 。

2 测定方法确定

2.1 色谱条件

依据查阅文献及考查的结果, 确定色谱条件如下。流动相:二甲基甲酰胺-0.2mol/L磷酸氢二铵溶液-0.05mol/L草酸铵溶液 (用氨试液调节p H值为8.0) (30:5:65) , 检测波长:280nm, 流速:1.0ml·min-1。柱温:35℃。理论板数按多西环素峰计算应不得低于3000。

2.2 对照品溶液的制备

多西环素对照品溶液:精密称取多西环素对照品适量, 置容量瓶中, 加流动相制成每1m L含3.0μg的溶液, 即得。

2.3 给药及供试品溶液的制备

分别采用5%多西环素注射液、10%多西环素注射液、20%多西环素注射液按20mg/kg的剂量单次耳缘静脉注射及颈部肌肉注射给药, 给药前采空白血浆, 给药后15分钟、30分钟、45分钟、60分钟、120分钟、180分钟、240分钟、360分钟、8小时、16小时、32小时、64小时、128小时取血样, 准确吸取1.0m L血浆, 加人200tx L的提取液, 混匀, 高速离心十五分钟, 吸取上清液经0.2毫升, 用微孔滤膜过滤, 取续滤液, 既得。

2.4 专属性试验

取空白血样, 照2.3项下供试品溶液的制备方法制成阴性液, 依上述方法测定, 结果在多西环素出峰处阴性液无色谱峰, 结果阴性试验没有干扰, 表明本方法专属性良好。

2.5 精密度试验

精密称取多西环素对照品适量, 加流动相制成每1m L含3.0μg的供试品溶液。照上述色谱条件, 精密吸取10μl, 连续进样6次, 记录峰面积。结果, RSD=0.66%, 表明本方法精密度良好。

2.6 对照品的线性考察

精密称取多西环素对照品5.0mg, 置100ml容量瓶中, 加入流动相使溶解并稀释至刻度, 摇匀, 分别精密吸取0.1、0.2、0.4、0.6、1.2、1.6、2.0m L, 置于10m L量瓶中, 加空白血浆至刻度, 摇匀。分别精密上述溶液吸取10μL, 注人液相色谱仪, 依照2.1项下的色谱条件测定, 记录色谱峰。以峰面积 (Y) 为纵坐标, 对照品进样量 (X) 为横坐标, 绘制标准曲线, 计算回归方程。结果表明, 多西环素在0.5~10μg·m L-1范围内呈良好的线性关系。

2.7 重现性试验

称取同一批的多西环素注射液样品6份, 按测定方法项下的方法制备供试品溶液, 测定含量, 并计算样品的RSD值, 结果RSD为0.65%, 结果表明此方法的重现性良好。

2.8 准确度试验

取空白血浆及对照品溶液, 制备多西环素低、中、高三浓度的标准血浆样品, 每一浓度平行操作5份, 代人线性方程计算浓度.以测得值与加入值的比值, 计算回收率, 平均回收率分别为98.55%, RSD为0.56%。

3 讨论

分别考察0.067mol·L-1磷酸二氢铵溶液-乙腈-三乙胺 (60∶40:0.01) , 0.05mol·L磷酸盐缓冲溶液一甲醇一磷酸 (50:50:0.01) , 二甲基甲酰胺-0.2mol/L磷酸氢二铵溶液-0.05mol/L草酸铵溶液 (用氨试液调节p H值为8.0) (30:5:65) , 甲醇-水-磷酸 (47:53:0.2) , 甲醇-水 (40∶60) 不同比例的流动相, 结果以二甲基甲酰胺-0.2mol/L磷酸氢二铵溶液-0.05mol/L草酸铵溶液 (用氨试液调节p H值为8.0) (30:5:65) 为流动相, 供试品各峰分离效果最好, 故选用, 二甲基甲酰胺-0.2mol/L磷酸氢二铵溶液-0.05mol/L草酸铵溶液 (用氨试液调节p H值为8.0) (30:5:65) 为流动相。肌注10%和20%多西环素注射液的主要药物动力学参数分别为:AUC为 (76.32±19.21) 和 (89.23±10.12) mg·h·L-1, 达峰时间 (t) 为 (1.03±0.31) 和 (1.28±0.25) h, 生物利用度 (F) 为 (50.11±9.13) %和 (65.12±5.89) %, 结果表明1 0%和2 0%多西环素注射液肌注后吸收较快, 消除缓慢, 消除半衰期延长, 给药后72h仍能达到对常见病原菌的有效血药浓度。

参考文献

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[9]孙小平, 黄文祥.单剂注射用盐酸多西环素的药动学研究[J].中国抗生素杂志, 2006 (10) .

多西环素注射液 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月~2014年12月在本院治疗的70例非淋菌性尿道炎/宫颈炎患者,将其随机分为对照组和治疗组,每组35例。对照组中男20例,女15例,年龄22~58岁,平均年龄(34.6±7.8)岁,病程3~40 d,平均病程(17.5±7.5)d,其中有8例为单纯非淋菌性尿道炎,有18例为单纯非淋菌性宫颈炎,9例为非淋菌性尿道炎合并宫颈炎;治疗组中男18例,女17例,年龄21~60岁,平均年龄(35.4±8.2)岁病程5~37 d,平均病程(18.1±6.3)d,其中有10例为单纯非淋菌性尿道炎,有20例为单纯非淋菌性宫颈炎,5例为非淋菌性尿道炎合并宫颈炎,患者表现为不同程度的尿频、尿急或者阴道分泌物异常等症状。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。无严重的肝肾损害和用药过敏的患者,所有患者均知晓本次研究目的,自愿参加本次研究。

1.2 治疗方法

叮嘱所有患者保持绝对的休息,在治疗期间禁止进食辛辣等刺激性食物,在此基础上对照组应用阿奇霉素(江苏吴中医药集团有限公司苏州第六制药厂,国药准字H20065029)治疗,将500 mg的阿奇霉素加入500 ml的5%的葡萄糖溶液中静脉滴注,1次/d,疗程为15 d;治疗组应用注射用盐酸多西环素(广东卫伦生物制药有限公司,国药准字H20051974)治疗,将200 mg的注射用盐酸多西环素加入500 ml的5%的葡萄糖溶液中静脉滴注,1次/d,疗程为15 d,比较两组患者的治疗效果。

1.3 观察指标

比较两组患者的治疗效果以及不良反应的发生率等相关指标,分析注射用盐酸多西环素治疗非淋菌性尿道炎/宫颈炎的疗效。

1.4 疗效判定标准[3]

治愈:患者的临床症状基本完全消失,病原体检测为阴性;显效:患者的临床症状有明显的改善,病原体检测结果为阴性;好转:患者的临床症状减轻,病原体检测结果为阳性;无效:患者的临床症状无变化,病原体检测结果为阳性。总有效率=治愈率+显效率。

2 结果

2.1 两组患者的临床治疗效果比较

治疗组总有效率为94.3%,高于对照组的74.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者的不良反应发生率比较

治疗组不良反应发生率为2.9%,低于对照组的17.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3 讨论

非淋菌性尿道炎/宫颈炎是一种以人型支原体、沙眼衣原体为主的性传播疾病,其中非淋菌性尿道炎表现为尿道炎症状,非淋菌宫颈炎表现为粘液脓性症状。

阿奇霉素是临床用于治疗非淋菌性尿道炎/宫颈炎的重要药物,属于大环内酯类抗生素。阿奇霉素具有抑制细菌蛋白质合成的抗菌作用,临床抗菌作用效果明显。阿奇霉素的作用机制如下:与核糖体蛋白体的亚基(50S)的P位进行有效的结合,总而阻止转移RNA和复制RNA从A位转移到P位,有效的抑制了肽链的延长,破坏了蛋白质的合成,进而产生抗菌的作用[4]。

多西环素为四环素类抗生素,是一种土霉素的脱氧物其作用原理如下:通过特异性和核糖体亚基(30S)结合,阻止蛋白质的合成和细菌的复制,最终达到抗菌目的。相关研究报道显示[5],和四环素比较,多西环素的抗菌作用更强其半衰期长,耐药菌株少,不良反应少,因此,在临床治疗中得到广大患者的认可。临床的大量实践说明,应用注射用盐酸多西环素治疗非淋菌性尿道炎/宫颈炎的总有效率高达90%,不良反应少,治疗效果明显,本次研究结果与该报道具有一致性[6]。

本次研究结果说明,对照组患者的总有效率低于治疗组不良反应发生率高于治疗组(P<0.05),由此可见,应用注射用盐酸多西环素治疗非淋菌性尿道炎/宫颈炎的临床治疗效果优于阿奇霉素治疗。

综上所述,应用注射用盐酸多西环素治疗非淋菌性尿道炎/宫颈炎,治疗效果明显,不良反应少,具有临床推广应用价值。

摘要：目的 分析注射用盐酸多西环素治疗非淋菌性尿道炎/宫颈炎的疗效。方法 70例非淋菌性尿道炎/宫颈炎患者,随机分为对照组和治疗组,各35例。对照组应用阿奇霉素治疗,治疗组应用注射用盐酸多西环素治疗。比较两组患者的治疗效果。结果 对照组总有效率为74.3%,治疗组总有效率为94.3%,治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者不良反应发生率为17.1%,治疗组不良反应发生率为2.9%,治疗组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 注射用盐酸多西环素治疗非淋菌性尿道炎/宫颈炎,治疗效果明显,不良反应少,可以在临床中广泛的推广应用。

关键词：注射用盐酸多西环素,非淋菌性尿道炎,非淋菌性宫颈炎,疗效

参考文献

[1]崔泽梅.非淋菌性尿道炎/宫颈炎经注射用盐酸多西环素治疗的临床效果观察.医学理论与实践,2014(19):2605-2606.

[2]隋永,王艳.注射用盐酸多西环素治疗非淋菌性尿道炎/宫颈炎疗效观察.中国实用医刊,2015,42(7):78-79.

[3]陈劼.注射用盐酸多西环素治疗非淋菌性尿道炎及宫颈炎的临床效果分析.河南医学研究,2014,23(7):43-44.

[4]刘海华.探析注射用盐酸多西环素治疗非淋菌性尿道炎/宫颈炎的可行性.医学美学美容,2014(12):175-176.

[5]黄飚.注射用盐酸多西环素治疗非淋菌性尿道炎/宫颈炎的有效性和安全性.求医问药(学术版),2012,10(11):972.

多西环素注射液 篇5

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2011年6月-2013年6月我院收治的74例患有非淋菌性尿道炎/宫颈炎的患者, 随机分为对照组和治疗组, 每组37例。对照组中已婚23例, 未婚14例;已产妇9例, 未产妇28例;患者年龄24~58岁, 平均年龄 (37.2±1.6) 岁;患病时间1~46个月, 平均患病时间 (13.1±0.8) 个月。治疗组中已婚21例, 未婚16例;已产妇11例, 未产妇26例;患者年龄26~59岁, 平均年龄 (37.4±1.7) 岁;患病时间1~44个月, 平均患病时间 (13.3±0.9) 个月。两组患者上述四项自然指标组间无显著差异 (P>0.05) , 可以进行比较分析。

1.2 方法

1.2.1 对照组:口服阿奇霉素, 0.5g/次, 1次/d, 计划治疗2周。

1.2.2 治疗组:口服阿奇霉素, 0.5g/次, 1次/d;静脉滴注盐酸多西环素, 0.1g/次, 1次/d, 计划治疗2周。

1.3 观察指标

选择两组患者的症状表现彻底消失时间、病原菌检测结果转阴时间、接受药物治疗总时间、非淋菌性尿道炎/宫颈炎病情治疗效果、药物不良反应、停药后病情再次复发率等指标进行对比研究。

1.4 治疗效果评价方法

痊愈:尿道炎和宫颈炎症状表现和体征经药物治疗后完全消失, 实验室相关病原菌检测结果全部显示为阴性;显效:尿道炎和宫颈炎症状表现和体征经药物治疗后基本消失, 实验室检查病原菌检测结果一半以上显示为阴性;有效:尿道炎和宫颈炎症状表现和体征经药物治疗后有所减轻, 实验室相关病原菌检测结果一半以上显示为阳性;无效:尿道炎和宫颈炎症状表现和体征没有任何改变, 实验室相关病原菌检测结果全部显示为阳性[1]。

1.5 数据处理

采用SPSS18.0统计学数据处理软件进行处理, 计量资料用 (±s) 形式表示, 并进行t检验, 对计数资料进行χ2检验, 如果两组数据比较P值<0.05, 则认为两组对比数据之间的差异有显著统计学意义。

2 结果

2.1 症状表现彻底消失时间、病原菌检测结果转阴时间、接受药物治疗总时间

对照组应用阿奇霉素治疗 (6.92±1.46) d患者尿道炎和宫颈炎症状表现彻底消失, 治疗 (9.33±1.94) d实验室病原菌检测结果完全转阴, 共计接受临床药物治疗 (13.72±2.15) d;治疗组应用阿奇霉素与注射用盐酸多西环素联合治疗 (4.14±0.91) d患者尿道炎和宫颈炎症状表现彻底消失, 治疗 (6.49±1.54) d实验室病原菌检测结果完全转阴, 共计接受临床药物治疗 (9.81±2.16) d。两组患者症状表现彻底消失时间、病原菌检测结果转阴时间、接受药物治疗总时间比较差异显著 (P<0.05) 。

2.2 非淋菌性尿道炎/宫颈炎病情治疗效果

对照组应用阿奇霉素治疗后非淋菌性尿道炎/宫颈炎病情控制总有效率为70.3%;治疗组应用阿奇霉素与注射用盐酸多西环素联合治疗后非淋菌性尿道炎/宫颈炎病情控制总有效率为91.9%。两组该项观察指标组间比较差异显著 (P<0.05) 。详见表1。

2.3 尿道炎/宫颈炎复发率和药物不良反应

对照组停止药物治疗后有10例患者的非淋菌性尿道炎/宫颈炎病情再次复发, 复发率为27.0%;治疗组在停止药物治疗后有2例患者的非淋菌性尿道炎/宫颈炎病情再次复发, 复发率为5.4%。两组该项观察指标组间比较差异显著 (P<0.05) 。两组均未出现任何药物不良反应。

3 讨论

非淋菌性尿道炎/宫颈炎患者常会出现尿道感觉不适、阴道发痒、烧灼感、排尿明显疼痛等症状表现, 有些患者在发病时还会出现尿频、排尿困难、尿道口红肿、分泌物稀薄、量少等症状[2]。多西环素是一种通过半合成途径得到的长效四环素类广谱抗生素类药物, 该药物的脂溶性较高, 对组织具有非常强的穿透力, 可以与病原菌核蛋白体30S亚基在短时间内发生结合反应, 对蛋白质的合成过程起到阻止作用, 也可使病原菌细胞膜通透性发生显著改变, 对DNA的复制过程产生抑制, 从而最终达到抗菌治疗的目的[3]。

参考文献

[1]何叶, 曾定元.壳聚糖宫颈抗菌膜联合多西环素治疗非淋菌性宫颈炎的疗效分析[J].重庆医学, 2013, 42 (6) :626.

[2]崔笑荣, 李桂香, 陈静静, 等.不同地区适龄妇女生殖道感染调查结果分析[J].中国医药导报, 2011, 8 (27) :125.

多西环素注射液 篇6

关键词：益生菌,幽门螺杆菌,补救根除,多西环素

幽门螺杆菌 (Helicobacterpylori, Hp) 是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的重要病因。专家建议对Hp性胃炎、胃溃疡和Hp感染等相关疾病根除Hp感染。近年来, 由于抗生素的广泛使用, Hp的耐药现象日趋严重, Hp初次治疗的根除率逐渐下降, 最新数据表明PPI加2种抗生素的7d标准的治疗方案Hp根除率只有50%~70%[1]。对于根除失败的患者, 选择何种有效补救治疗方案受到广泛关注。笔者将益生菌制剂与含呋喃唑酮四联疗法联合应用于抗Hp的补救治疗, 观察其疗效及不良反应, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月-2014年12月在我院门诊诊治的Hp首次根除失败的胃炎、胃溃疡、球部溃疡患者200例, 将入选患者随机分为对照组和益生菌联合组, 每组100例。益生菌联合组中男52例, 女48例, 年龄21~70岁, 平均年龄 (41.5±13.3) 岁;十二指肠溃疡20例, 胃溃疡8例, 慢性胃炎72例。对照组中男56例, 女44例, 年龄20~67岁, 平均年龄 (41.2±12.7) 岁, 十二指肠溃疡14例, 胃溃疡6例, 慢性胃炎80例。排除标准: (1) 恶性溃疡; (2) 有胃手术史; (3) 已知对抗生素或益生菌过敏者。两组患者性别、年龄、疾病分布等一般资料差异均无统计学意义。

1.2 治疗药物与方法

雷贝拉唑 (江苏豪森药业股份有限公司) ;胶体果胶铋 (山西振东安特生物制药有限公司) ;多西环素 (SunpharmaGmbH) ;呋喃唑酮 (山西振东安特生物制药有限公司) ;培菲康 (上海信谊药业有限公司) ;整肠生 (东北制药集团沈阳第一制药有限公司) 。对照组给予四联疗法:雷贝拉唑10mg、胶体果胶铋300mg、多西环素100mg、呋喃唑酮100mg, 2次/d;雷贝拉唑和胶体果胶铋早、晚餐前0.5h服, 多西环素、呋喃唑酮早、晚餐后0.5h服, 疗程7d。益生菌联合组采用益生菌联合上述四联疗法, 益生菌采用培菲康 (含长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌) 和整肠生 (每粒含地衣芽孢杆菌活菌数不低于2.5亿) , 各3粒/次, 2次/d, 早餐后4h和晚餐后4h服。

1.3 疗效评定

(1) 根除判断方法:补救根除幽门螺旋杆菌治疗结束4周后, 使用14C呼气试验评估, Hp阴性表示Hp根除成功, Hp阳性表示根除失败; (2) 安全性:治疗结束4周后随访患者, 记录患者治疗期间发生的不良反应, 包括恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、便秘、头痛、头晕。

1.4 统计学处理

应用SPSS16.0统计软件。疗效评价采用按意向治疗 (ITT) 分析和按符合方案 (PP) 分析两种方法, Hp感染治疗成功以百分数表示, Hp根除率的分析采用χ2仓检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp根除率

益生菌联合组96例完成治疗及随访, 其中78例Hp根除治疗成功;4例随访丢失, 按ITT分析和PP分析, 根除率分别为78.0% (78/100) 和81.3% (78/96) 。对照组94例完成治疗及随访, 其中64例Hp根除治疗成功;6例随访丢失, 按ITT分析和PP分析, 根除率分别为64.0% (64/100) 和68.1% (64/94) 。益生菌联合组的ITT和PP分析根除率均显著高于对照组 (分别为χ2=4.76, P=0.042;χ2=4.360, P=0.045) 。

2.2 不良反应

两组不良反应均为轻度。益生菌联合组有8例发生不良反应8.3% (8/96) , 包括头晕2例、头痛2例、恶心1例、腹胀1例、便秘1例、手麻1例。对照组14例发生不良反应14.9% (14/94) , 包括头晕3例、头痛2例、恶心1例、呕吐2例、腹胀2例、腹泻1例、便秘3例。益生菌联合组不良反应率低于对照组, 但两组差异无统计学意义 (χ2=1.996, P=0.179) , 主要是消化道不良反应减少所致。

3 讨论

益生菌是活的微生物, 其生物作用包括合成的抗菌物质如过氧化氢、细菌素, 与病原体竞争微生物的附着点和调节宿主免疫反应[2], SzajewskaH等[3]分析了1307人参加的随机对照试验, 与安慰剂或不干预相比, 观察补充布拉酵母菌对Hp根除率和治疗期间副作用的影响。结果显示, 三联疗法加入布拉酵母菌能显著提高根除率, 减少药物治疗相关的副作用。SachdevaA[4]等分析了10个随机对照 (其963例, 其中治疗组498例和对照组465例) 试验, 发现发酵乳益生菌制剂提高Hp根除率5%~15%。

本研究中使用的益生菌培菲康是由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌组成;整肠生内含地衣芽孢杆菌。乳酸杆菌在分解代谢过程中, 生产的较大量的乳酸, 是抑制和/或杀菌因子, OhY等[5]证实酵母菌和乳酸杆菌上清液可以杀灭Hp。乳酸杆菌PL9001菌株培养的上清液可以降低Hp的活力, 破坏细胞壁, 使细菌由螺旋形变成了球形。此外乳酸杆菌能减少Hp在胃上皮的定植及调节宿主免疫反应, 减轻胃黏膜的炎症[2]。芽孢杆菌能分泌类似异香豆素类抗生素抑制Hp生长[6]。

2003年中国桐城会议共识意见推荐的质子泵抑制剂、铋剂、呋喃唑酮、四环素联合作为初次根治失败后的补救治疗, 然而, 最新研究表明在初次根治失败后含多西环素的四联补救治疗优于含四环素的四联[7], 且多西环素每日用量仅0.2g, 显著少于四环素的标准用量1.5g。本研究以多西环素取代四环素作为补救治疗的对照组, 与加入益生菌制剂 (培菲康和整肠生) 组比较, 同时, 将益生菌给药时间与抗生素相隔4h, 结果显示, 益生菌联合组的根除率显著高于对照组 (81.3%VS68.1%) , 且不良反应低于对照组 (8.3%VS14.9%) , 不过两组均为轻度不良反应。表明含多西环素的四联补救治疗方案总体是安全的, 益生菌培菲康联合整肠生能有效提高该四联疗法的Hp根除率, 减少药物副反应。

参考文献

[1]Gao W, Cheng H, Hu F, et al.The evolution of Helicobacter pylori antibiotics resistance over 10years in Beijing, China〔J〕.Helicobacter, 2010, 15 (5) :460-466.

[2]Elena Lionetti, Flavia Indrio, Lorenzo Pavone, et al.Role of Probiotics in Pediatric Patients with Helicobacter pylori Infection:A Comprehensive Review of the Literature〔J〕.Helicobacter, 2010, 15 (2) :79-87.

[3]Szajewska H, Horvath A, Piwowarczyk A.Meta-analysis:the effects of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment〔J〕.Aliment Pharmacol Ther, 2010, 32 (9) :1069-1079.

[4]Sachdeva A, Nagpal J.Effect of fermented milk-based probiotic preparations on Helicobacter pylori eradication:a systematic review and meta-analysis of randomized-controlled trials〔J〕.Eur J Gastroenterol Hepatol, 2009, 21 (1) :45-53.

[5]Oh Y, Osato MS, Han X, et al.Folk yoghurt kills Helicobacter pylori〔J〕.J Appl Microbiol, 2002, 93 (6) :1083-1088.

[6]Pinchuk IV, Bressollier P, Verneuil B, et al.In vitro anti-Helicobacter pylori activity of the probiotic strain Bacillus〔J〕.Antimicrob Agents Chemother, 2001, 45 (11) :3156-3161.

多西环素注射液 篇7

1 资料与方法

1.1 布病诊断标准

患者有羊及羊制品流行病学接触史,典型的布病临床症状和体征,虎红平板凝集试验阳性,试管凝集试验1∶100++以上,或布鲁氏菌血培养阳性。

1.2 过敏反应诊断标准

布病确诊患者,采用盐酸多西环素治疗,规格为100 mg/片,用法:成人2次/d,1片/次,21 d为一疗程,一般使用2~3个疗程,每疗程间间隔7 d或连续口服60 d。治疗期间如发生全身过敏性皮疹,皮肤发红,发痒,剥脱性皮炎等,停用盐酸多西环素片,或抗过敏治疗后痊愈。

1.3 调查方法

采用回顾性调查法,对本单位及辖区医疗卫生机构治疗患者中服用盐酸多西素片过敏者,详细记录病情。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0进行统计分析,计数资料以百分率(%)表示,比较采用字2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料

2014年1月1日-2015年7月31日,洛阳市共确诊布病患者1168例,其中2014年发病670例,2015年1月1日-7月31日发病498例,均通过中国疾病预防控制信息系统进行了报告;地区分布上,全市9县6区均有病例报告;性别分布上,男838例(占71.75%),女330例(占28.25%),男女性别比为2.70∶1;年龄分布上,2~85岁均有发病,但以50岁以上患者居多,其中<30岁者发病117例(占10.02%),30~49岁者发病419例(占35.87%),50岁及以上者发病632例(占54.11%).所有患者均有羊及羊制品接触史,1168例患者均采用盐酸多西环素治疗。

2.2 患者过敏反应发生情况

2014年以来,洛阳市共报告盐酸多西环素过敏20例,平均发病率为1.71%。其中2014年报告6例,发病率为0.91%,2015年报告14例,发病率为2.81%,比较差异有统计学意义(P<0.05);男发病16例,女发病4例,发病率分别为1.91%和1.21%,不同性别发病率比较差异无统计学意义(P>0.05);30岁以下6例,30~49岁6例,50岁以上8例,患者最大年龄69岁,最小年龄12岁,不同年龄发病率比较差异有统计学意义,以30岁以下者为多(P<0.05),见表1。

2.3 患者过敏反应的临床表现

患者的过敏症状和体征以全身皮疹瘙痒为主,全身和局部皮肤皮疹16例,皮肤瘙痒12例,皮肤烧灼感9例,面颈部皮肤发红皮疹6例,面部脱皮5例,双手发红皮疹水泡4例,头皮发痒脱皮3例,双手双足脱皮2例,双手发麻2例,足部静脉血管肿胀2例,头晕,眼花,皮肤溃烂各1例,1例患者瘙痒严重,有自杀想法,见图1、图2、图3、图4、图5、图6。

2.4 过敏反应的发生时间

20例患者的过敏反应发生时间分别为:服药后1 d 1例,2 d1例,3 d 5例,7 d 4例,8 d 1例,15 d 2例,30 d 3例,22 d 1例,38 d 1例,42 d 1例。

2.5 过敏反应的临床药物治疗

轻度过敏反应表现为皮肤皮疹轻微疼痛,皮肤瘙痒能够忍受,不影响劳动和休息,反之为重度过敏反应。20例过敏反应患者中,轻度患者11例,重度患者9例。轻度患者不需要抗过敏药物治疗,首先停用盐酸多西环素片,用阿奇霉素片代替盐酸多西环素片治疗[3]。重度过敏患者需要抗过敏治疗,9例重度过敏患者在以上轻度过敏患者治疗措施的基础上,口服扑尔敏片,4 mg/片,3次/d,2片/次,强的松片,5mg/片,3次/d,2片/次,每疗程为7 d,服药后多数患者于1~2 d瘙痒症状明显缓解,7 d左右瘙痒症状基本消失,皮疹脱皮,15 d左右治愈,之后停用抗过敏药,继续服用布病治疗药物。

3 讨论

布病疫情扩散导致病情复杂化,需重视布病诊疗等防控工作。布病原为地方性疾病,多发生在我国东北、西北等牧区,随着社会经济发展,对羊及羊制品的需求量增加,布病疫情逐渐扩散;洛阳市也是如此,疫情已从既往只有宜阳县有病例扩散到9县6区均有病例报告。由于布病低发区医疗卫生机构对其认识不足,易导致布病慢性化、复发等,疾病负担严重,因此,临床医生需要加强对布病的认识,早发现、早诊断、早治疗[4,5];疾控机构应和动物疫控机构开展联防联控、健康教育、动物检疫、淘汰等综合性防控措施,控制布病疫情传播[6]。

过敏反应多样化,应不断总结经验,防控多西环素治疗导致的过敏反应带来的新的疾病负担。既往虽无多西环素治疗布病过敏反应的文献报道,但有盐酸多西环素片在治疗面部痤疮中发生心绞痛、盐酸多西环素针剂治疗泌尿系统感染致复视和严重过敏的报告,本次20例过敏反应则以全身皮疹和皮肤瘙痒为主[7,8,9]。皮疹可见于面部、胸部、上下肢和背部,部分患者皮疹处皮肤发红,皮疹有密集型和稀疏型两种,某些患者皮疹密集并有小水泡呈片连接,轻度患者只有皮肤轻微瘙痒,停药即可痊愈,不必抗过敏治疗,2例仅双手和双足发生剥脱性皮炎,2例过敏患者临床表现奇特,足背部静脉血管肿胀,其中1例全身有皮疹和瘙痒症状,1例则无皮疹和瘙痒。方宝霞等[10]报告盐酸多西环素有7大不良反应,可诱发低血糖,引起颅内高压,致肝损害,牙齿发黄,塞阴道致后弓窿灼伤,光敏反应,消化道损伤和胃溃疡。除此之外,盐酸多西环素可抑制骨髓造血功能,引起粒细胞及血小板减少或再生障碍性贫血,消化系统常见恶心、呕吐、食欲减退、舌炎、口腔炎,早产儿与新生儿大剂量可致灰婴综合症,长期应用可引起周围神经炎及视神经炎[11]。盐酸多西环素过敏虽不如布病病情的发烧、发冷、出汗、关节疼痛等痛苦,但瘙痒十分难受,使患者心情烦躁,痛苦不堪,影响休息,皮肤越痒越挠,越挠越痒,形成恶性循环,甚至个别患者皮肤溃烂出血引起局部感染,严重影响劳动和生活,疾病负担严重[12]。

需强化对布病过敏反应的认识和研究。同样患布病,服用盐酸多西环素为何有些患者过敏,而有些患者不过敏,有学者指出,布病常比内外科患者多见药物并发症,其续发性免疫缺陷状态与机体特有的过敏性改变相结合是形成药物副反应的动因[13]。本研究中见20例过敏反应,不同性别发病率差异无统计学意义(P>0.05),而不同年龄发病率差异有统计学意义(P<0.05),以低年龄者为多,这是否与年轻人的免疫反应更加强烈有关,有待进一步研究。2015年发病例数较2014年明显增加,经调查发现,2014年患者服用的盐酸多西环素片多为江苏联环药业股份有限公司生产,2015年服用的盐酸多西环素片多为广东台城制药股份有限公司生产,这是否与产品质量有关,还有待继续追踪观察。

综上所述,为了防治盐酸多西环素的过敏反应,医生应了解盐酸多西环素的不良反应,过敏后的临床表现和抗过敏治疗方法,向患者告知药物会发生过敏反应,一旦发生,立即停药,并服用代用药阿奇霉素片,由于盐酸多西环素可影响骨髓造血功能,建议患者在服用盐酸多西环素治疗布病时,服药前、中期和治疗后期对血常规和肝功能进行定期检查,发现异常时及时治疗处理。

摘要：目的:探讨在布鲁氏杆菌病(布病)感染患者中应用盐酸多西环素治疗的效果以及过敏反应的发生率。方法:回顾性分析2014年1月1日-2015年7月31日洛阳市确诊的1168例布病患者的临床资料,观察患者应用盐酸多西环素的治疗效果和不良反应发生情况。结果:2014年以来,洛阳市共报告盐酸多西环素过敏20例,平均发病率为1.71%。其中2014年报告6例,发病率为0.91%,2015年报告14例,发病率为2.81%,两年的发病率比较差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄患者发病率比较差异有统计学意义,以30岁以下组发病为多(P<0.05);患者过敏反应症状和体征以全身皮疹瘙痒为主。结论:应用盐酸多西环素治疗布病感染患者,过敏反应多样化,应不断总结经验,防控盐酸多西环素治疗导致的过敏反应带来的新的疾病负担。建议患者在服用盐酸多西环素治疗布病时,服药前、中期和治疗后期对血常规和肝功能进行定期检查,如果发现异常,及时治疗处理。

多西环素注射液 篇8

关键词：柚皮苷,复方多西环素缓释凝胶,高效液相色谱法

复方多西环素缓释凝胶是由骨碎补提取液和多西环素混合后，加入一定比例的缓释辅料制成，用于辅助治疗成人慢性牙周炎。本文采用高效液相色谱法建立复方多西环素缓释凝胶中柚皮苷含量测定方法，从而为复方多西环素缓释凝胶的质量控制提供科学依据。

1 仪器与试药

日本岛津公司LC-20AT高效液相色谱仪，Kromasil C18(100mm×4.6mm,5μm),SPD-M20A紫外检测器，LCsolution色谱工作站，梅特勒AG-254电子天平。试剂均为色谱纯，柚皮苷对照品(批号:110722-200610)购自中国药品生物制品检定所。复方多西环素缓释凝胶为河北省人民医院口腔科研制。

2 方法和结果

2.1 测定条件

色谱柱:Kromasil C18(100mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-1‰醋酸铵水溶液(40∶60)，用氨水p H值到8.0左右，流速:1.0ml/min;柱温:室温;检测波长:280nm。

2.2线性关系考察

取柚皮苷对照品，110℃干燥至恒重，精密称定，用甲醇配成10μg/ml的柚皮苷溶液，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液，用甲醇稀释成浓度分别0.025,0.05,0.1,0.2,0.4,0.6μg/ml，分别进样20μl，测定峰面积，并以峰面积对浓度进行线性回归，得出回归方程A=398545CX+299.86，相关系数r=0.9998，说明柚皮苷在0.025～0.6μg/ml的范围内线性关系良好。

2.3 精密度的考察

取2.2步骤中0.1μg/ml的柚皮苷对照品溶液重复进样5次，柚皮苷峰面积的RSD为0.97%，表明该方法精密度良好。

2.4 溶液稳定性考察

取2.2中浓度为0.1μg/ml的柚皮苷对照品溶液在第2,4,6,8,10h进样，进样量为10μl，测得其峰面积日内RSD为0.78%;将该溶液在冰箱内保存，分别在第1天、第2天、第3天、第5天和第7天进样，测得柚皮苷的峰面积日间RSD为1.87%。说明柚皮苷对照品溶液在日内10h稳定，在日间7d冰箱内保存是稳定的。

2.5 重复性试验

取同一批号(批号:140205)5份复方多西环素缓释凝胶样品约0.1g，精密称定，加适量三氯甲烷溶解，转至25ml分液漏斗中，用甲醇5ml萃取4次，合并甲醇层，置100ml棕色量瓶中加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm的微孔滤膜过滤，取滤液进样20μl。结果凝胶中柚皮苷含量为97.51μg/g,RSD为0.98%，表明该方法重复性良好。

2.6 回收率试验

制作供测试的复方多西环素凝胶样品5份(不含骨碎补提取液，而加入精密称定的柚皮苷对照品)，各1g，精密称定约0.1g，按照2.5的方法处理制成供试溶液，进样检测。见表1。

2.7 辅料干扰试验

取不含骨碎补提取液的空白凝胶约0.1g，按照2.5的方法处理制成供试溶液，进样20μl，在波长280nm下，在柚皮苷的保留时间处无吸收，表明凝胶中的其他成分不干扰测定。

2.8 含量测定

取5份不同批号的复方多西环素缓释凝胶0.1g，精密称重，加适量三氯甲烷溶解，转至25ml分液漏斗中，用甲醇5ml萃取4次，合并甲醇层，置100ml棕色量瓶中加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm的微孔滤膜过滤，取滤液进样20μl。记录峰面积，计算复方多西环素缓释凝胶中柚皮苷的平均含量为97.38μg/g。

3 讨论

根据参考文献[1,2,3]比较不同比例的乙腈—醋酸铵水溶液，甲醇—醋酸—水及乙腈—水等多种流动相，最终采用甲醇—醋酸铵水溶液为流动相，分离效果较为理想，且凝胶中的其他成分在此波长无干扰。

参考文献

[1]中华人民共和国药典(一部)[S].北京:化学工业出版社,2000:56,199,209.

[2] 全维明,李博.高效液相色谱法测定骨质增生散中柚皮苷的含量[J].时珍国医国药,2013,24(8):1892-1893.