食道鳞状细胞癌（共8篇）
食道鳞状细胞癌 篇1
摘要：目的:探讨Hedgehog信号通路分子Gli1、Hip、PDGFRα、Smo和Su (Fu) 基因在食道鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法:应用原位杂交方法检测内蒙古医科大学附属医院胸外科2013年3月-2014年5月经手术切除、病理科确诊的12例食道鳞状细胞癌组织及距肿瘤边缘2 cm处经病理证实为正常组织的12例食管黏膜 (阳性对照) 中Hedgehog信号通路分子Gli1、Hip、PDGFRα、Smo和Su (Fu) 基因的表达。结果:12例癌组织中, 10例癌组织中均检测到Hedgehog信号通路分子Gli1、Hip、PDGFRα、Smo基因的表达, 8例癌组织中检测到Hedgehog信号通路分子Su (Fu) 基因的表达, 而其在对照组中均未表达, 两组比较差异均有统计学意义 (P<0.05) 。Gli1、Hip、PDGFRα、Smo及Su (Fu) 基因的表达与患者的年龄、性别、组织学分级、临床分期无关, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。结论:Hedgehog信号通路在食道鳞状细胞癌组织中存在高表达, 其可能作为肿瘤治疗的新靶点。
关键词：Hedgehog信号通路,食道鳞状细胞癌,原位杂交
我国食道鳞状细胞癌的发病率占全世界总和的70%, 在我国因肿瘤死亡的疾病中排名第四。食道癌在组织学上有两种主要的类型:鳞状细胞癌 (ESCC) 和腺癌 (EAC) 型, 其在不同的地区有不同的发病率且在世界范围内食道鳞状细胞癌是主要的食道癌类型。由于早期诊断方法有限, 食道鳞状细胞癌发现较晚, 导致其预后很差, 5年生存期在10%~25%[1]。因此, 细致地研究食道鳞状细胞癌的分子机理, 可为开发新的治疗靶点提供依据。作为一个重要的发育相关信号通路, hedgehog信号通路对维持组织极性和干细胞群体起到重要作用。Hh通路组分也在多种上皮肿瘤中持续有活性, 包括小细胞肺癌、胰腺癌, 其他胃肠道肿瘤和前列腺癌[2,3,4,5,6,7,8]。为了更好的阐明hedgehog信号激活在食道癌发生和发展过程的作用, 笔者检测了hedgehog靶基因和通路信号分子在食道鳞状细胞癌中的表达。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究选取内蒙古医科大学附属医院胸外科2013年3月-2014年5月经手术切除、病理科确诊为食道鳞状细胞癌的标本共12例, 其中男9例, 女3例, 年龄36~78岁, 平均 (53.61±10.63) 岁, 所有患者于术前均未行放化疗治疗。病理类型均为鳞状细胞癌, 其中Ⅱ级8例, Ⅲ级4例。另选择距肿瘤边缘2 cm处经病理证实为正常组织的食道黏膜作为对照, 全部实验标本均经4%多聚甲醛固定、石蜡包埋, 切厚度为5μm片, 烤片备用。
1.2 主要试剂
碱性磷酸酶标记的地高辛抗体、底物BCIP/NBT购于Roche公司, 蛋白激酶K购于Promega公司, 探针购于爱科博生物公司, 无水乙醇、二甲苯等试剂均为分析纯。
1.3 原位杂交方法检测
将事先粘片备好的石蜡切片脱蜡经梯度二甲苯脱蜡, 梯度乙醇脱水处理, 置于蛋白激酶K中, 37℃水浴箱消化15 min, PBS清洗2次 (每次5 min) 。4%多聚甲醛固定, PBS清洗2次 (每次5 min) 。在预杂交液中, 37℃孵育2 h。切片滴加探针, 盖上盖玻片置于42℃水浴箱中杂交过夜。滴加碱性磷酸酶标记的地高辛抗体 (Dig-AKP) , 室温放置30 min, 专用洗液洗2次 (每次5 min) , 加BCIP/NBT于暗处显色, 显微镜下观察染色程度, 终止显色, 常规脱水, 透明封片。结果判定:以细胞核或/和细胞浆呈蓝色、蓝紫色、紫色颗粒为阳性表达。每张切片中任取5个具有代表性的400倍光镜视野, 取其平均值。
1.4 统计学处理
使用SPSS 13.0统计学软件进行分析, 计量资料采用 (±s) 表示, 计数资料采用x2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
笔者发现在12例食道癌中10例 (83%) 分别表达Gli1、Hip或是PDGFRα基因, Gli1、Hip和PDGFRα的转录只在组织的癌细胞中检测到, 而在其周围的间质组织中未发现, 见图1。进一步分析发现在10例食道癌组织中Gli1、Hip和PDGFRα出现共表达, 在对照组中均未表达, 两组比较差异均有统计学意义 (P<0.05) , 说明在食道癌中PDGFRα和Hip与PTCH1或是Gli1一样可以用来作为hedgehog通路激活的分子标记。笔者还对这三种基因的表达与患者的临床资料进行了分析, 发现其与患者的性别、年龄, 食道鳞状细胞癌的肿瘤分化、分期无相关性 (P>0.05) , 见表1。12例癌旁组织中未发现三个通路靶基因的表达。
除了hedgehog通路靶基因, 笔者还检测了Smo和Su (Fu) 在食道癌中的表达。Smo和Su (Fu) 的转录子的阳性表达率为83% (10/12) 和67% (8/12) , Smo和Su (Fu) 的转录只在组织的癌细胞中检测到, 而在其周围的间质组织中未发现, 见图1。在食道癌中Smo、Gli1、Hip和PDGFRα的转录子高度共同表达, 在对照组中均未表达, 两组比较差异均有统计学意义 (P<0.05) ;Smo、Gli1、Hip和PDGFRα共同表达的组织中, 有2例没有发现Su (Fu) 的表达, 暗示在2个组织中Su (Fu) 的沉默可能是hedgehog通路异常激活的原因。笔者还对这2个基因的表达与患者的临床资料进行了分析, 发现其与患者的性别、年龄, 食道鳞状细胞癌的肿瘤分化、分期无相关性 (P>0.05) , 见表1。12例癌旁组织中未发现两个通路分子的表达。
%
3讨论
Hedgehog信号通路的主要传导机制从果蝇到人类是相对保守的, 七次跨膜蛋白smoothened (SMO) 是该途径的信号转导的关键分子, 另一个跨膜蛋白Patched (PTCH) 在没有Hedgehog配体的情况下会抑制SMO的功能。在有Hedgehog配体的情况下, Hedgehog和它的受体PTCH结合, 释放PTCH对SMO的抑制, SMO传导信号最终到Gli转录因子。作为转录因子, Gli通过与靶基因的起始区特异序列直接结合来调控其表达。有实验报道在几种食道癌细胞系和食道癌标本中发现Sonic hedgehog (SHH) 和信号通路靶基因的表达增加[8,9,10]。Gli的表达与肿瘤浸润的深度, 淋巴结转移和预后差相关[9]。研究还表明进行放化疗的患者Gli在细胞核表达要比Gli在细胞质表达的患者的预后差[11]。
为了更好地了解食道鳞状细胞癌中hedgehog通路的情况, 笔者检测了Gli1、Hip、PDGFRα、Smo、Su (Fu) 基因的表达。有研究表明, 在C3H10T1/2细胞中, Gli1可以调控PDGFRα的表达[12]。笔者的实验结果显示PDGFRα与靶基因Gli1的表达一致, 说明在肿瘤组织中PDGFRα的表达可能受到Gli1基因的调控。目前STI571作为PDGFRα的抑制剂应用在临床治疗中, 食道鳞状细胞癌中高表达PDGFRα的患者, 也可以考虑接受STI571的治疗[13]。HIP作为已知的hedgehog通路靶基因, 能够与受体PTCH竞争与Hh蛋白的结合, 同时, 它也是该信号通路的负调节子, 形成负反馈途径。胃癌、食道癌和直肠癌中HIP启动子的过甲基化导致HIP的表达下降[14]。而笔者的研究结果显示Hip和Gli1基因表达一致, 未发现Hip基因沉默。Su (Fu) 是hedgehog通路中的抑制因子, 可以通过抑制Gli分子的活性来抑制hedgehog通路的激活, 在肺癌细胞中研究发现由于过甲基化而导致Su (Fu) 基因的沉默[15,16]。笔者的研究结果未发现Su (Fu) 基因表达的明显的改变, 只有2例癌组织在其他通路组分表达的情况下Su (Fu) 基因的表达缺失。SMO是hedgehog通路中重要的信号传导分子, SMO基因的突变在皮肤基底癌中导致hedgehog通路的激活, 在部分膀胱癌中也有SMO基因表达升高的报道, 笔者的研究结果发现SMO基因表达也升高且和Gli1、Hip表达一致[17]。
hedgehog通路中很多变化均可导致信号通路的激活, 其可能的机制有hedgehog蛋白的表达升高, 信号通路负调节子的过甲基化 (如HIP, Su (Fu) ) , 信号通路下游分子基因的扩增 (如Gli转录因子) 。基于这些发现, 笔者可以预测对于hedgehog通路激活的食道癌的治疗策略要具体情况具体对待。例如, 对于过表达hedgehog蛋白而引发hedgehog通路激活的肿瘤可以用hedgehog中和抗体或是SMO拮抗剂来治疗;对于Gli1或是Su (Fu) 分子变化而引发的肿瘤可以用Gli1的抑制剂来治疗;而对于hedgehog通路没有激活的肿瘤用hedgehog通路抑制剂来治疗可能没有任何作用。
食道鳞状细胞癌 篇2
[关键词] 食管鳞状细胞癌；FEZ1；免疫组化
[中图分类号] R735.1???[文献标识码] B???[文章编号] 2095-0616（2012）10-132-02
食管癌在我国发病率比较高，在我国恶性肿瘤死亡率中占第4位，也是世界上常见的十种恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。食管癌的癌变机制至今不是很清楚，近年来随着分子生物学的进展，已发现与食管癌的发生或演进有关的多个可能相关基因或相关的未知基因片段。近期很多资料也表明，亮氨酸拉链肿瘤抑制基因（fasciculation and elongation protein zeta-1，FEZ1）是抑癌基因，并且FEZ1基因的异常表达在人类多种肿瘤中均可检测到。本研究通过采用免疫组化法，分析FEZ1基因在食管鳞状细胞癌中的表达情况，探讨其在食管癌进展中所起的作用及与患者病理指标间的关系，为临床判断预后提供新的依据。
1 材料与方法
1.1?标本来源
120例标本均来自承德医学院附属医院病理科2007年1月~2009年12月手术切除食管鳞状细胞癌石蜡包埋标本，选取20例食管癌远端病理证实的正常黏膜。所有标本术前未经放疗、化疗及免疫治疗，均常规固定后规范取材，将患者的性别及年龄、肿瘤长度详细记录，有经验的病理医师通过双盲法进行复诊，镜检肿瘤组织学类型、浸润深度及淋巴结转移情况。将4 μm厚的相应的常规石蜡包埋组织制成的切片用于免疫组织化学染色。
1.2?资料分组
食管癌患者年龄划分为：年龄＜40岁4例、40~60岁93例、＞60岁23例；食管癌长度划分：肿瘤长径＜3 cm 45例，≥3 cm 75例；根据肿瘤病理的浸润深度分为早癌组5例、浅肌层及深肌层组21例，纤维膜及周围软组织组94例。
1.3?SP免疫组化染色
小鼠抗FEZ1单克隆抗体购自Cell signaling公司，采用免疫组化SP法，FEZ1单克隆抗体稀释倍数为 1︰50，实验步骤按说明书进行，DAB显色，苏木素复染，分化，返蓝，常规脱水、透明、中性树胶封片。PBS代替一抗作为阴性对照，已知肺癌阳性切片作为阳性对照。
1.4?结果判断标准
FEZ1结果评价，以细胞浆出现背景清晰的黄色或棕黄色颗粒为阳性。参照文献[1]， 在高倍视野下（400×）随机选取5个视野（每个视野观察不少于200个细胞），按阳性细胞所占的百分比及着色强度进行结果判定：按着色强度评分： 0分为无着色，1分为浅黄色，2分为黄色，3分为棕黄色；按阳性细胞数占同类细胞数的百分比评分：0分为阴性，1分为阳性细胞数10%，2分为11%~50%，3分为51%~75%，4分为＞75%。取两项评分的乘积作为总积分，0~3分为阴性，3分以上为阳性。
1.5?统计学处理
应用SPSS17.0统计软件包，蛋白表达与临床病理指标之间的关系采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
２?结果
2.1?FEZ1蛋白在不同食管组织中的表达
FEZ1阳性表达可见于食管黏膜上皮及鳞癌细胞中胞浆内出现棕黄色颗粒，呈灶状或弥漫分布，大小不一，着色轻重不等。120例食管鳞癌中FEZ1阳性率为36.67%（44/120），明显低于正常食管黏膜60.00%（12/20），差异有统计学意义（P＜0.05）。食管癌组织中FEZ1阳性与阴性表达见图1、2。
2.2?FEZ1的表达与食管鳞癌临床病理参数的关系
鳞癌中早癌组、肌层组外膜组FEZ1蛋白的阳性率分别为80.00%、47.62%、31.91%，阳性率随浸润深度的增加呈降低趋势（P＜0.05）；实验结果显示淋巴结转移组FEZ1蛋白表达缺失，与无转移组差异明显；随着食管癌患者年龄的增长及肿瘤长度的增加，该蛋白表达亦呈降低趋势。见表1。
３?讨论
食管癌是常见的消化道恶性肿瘤，食管癌发病机制及预后的相关性研究，亦是国内外研究的热点。Ishii[2]在8p22 的D8S261位点附近分离出FEZ1基因，研究证明，该基因在正常组织中表达较高，而在许多人类肿瘤中存在异常表达。原志庆等[3]发现甲状腺组织中FEZ1 蛋白和mRNA 的表達均显著高于甲状腺腺瘤和PTC 组织，Vecchione 等[4-5]检测了胃癌、膀胱移行细胞癌中FEZ1 蛋白的表达，结果发现所有的细胞系中几乎均不能检测到该蛋白的表达。本实验中120例食管鳞癌中FEZ1阳性率明显低于正常食管黏膜，差异有统计学意义（P＜0.05），与以上研究结果一致，提示FEZ1蛋白可能对食管鳞癌的发生、发展起抑制作用。本实验亦研究了FEZ1表达与食管癌临床指标之间的关系，表明其表达与浸润深度及淋巴结转移呈负相关，李娜等[6]研究发现食管癌中淋巴结转移组FEZ1 mRNA的阳性表达率和表达水平显著低于无淋巴结转移组。陈刚等[7]研究表明，肺癌中恶性度较高的小细胞癌中FEZ1表达水平明显高于低分化鳞状细胞癌，均与本实验结果一致。迄今为止，人们对FEZ1基因了解较少，一般认为在细胞周期中FEZ1通过cAMP 依赖激酶高磷酸化，阻滞细胞产生G2/M期，细胞的生长抑制，肿瘤的发生受到抑制。还与微管组分有关，通过S- G2/M期与P34cdc2的相互作用抑制生长，通过调节有丝分裂异常进而细胞生长失控。随着深入的对FEZ1基因和其他食管癌相关基因研究，从分子生物学水平阐明食管癌的发生发展机制，为食管癌的早期诊断和基因治疗提供理论依据和技术手段，具有一定帮助。
[参考文献]
[1] 许良中，杨文涛.免疫组织化学反应结果的判断标准[J].实用癌症杂志，1996，4（6）：229-231.
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[7] 陈刚，王小玲，刘月平，等.FEZ1 Survivin 在肺小细胞癌及低分化鳞状细胞癌蛋白表达及其在凋亡中的作用[J].中国肿瘤临床，2007，34（21）：1209-1211.
食道鳞状细胞癌 篇3
1 对象与方法
1.1 研究对象
所选的研究对象均为河北省邢台市眼科医院2006年2月～2012年9月收治的NSCC患者29例,设立为NSCC组,均经病理诊断证实,29例NSCC患者中,男18例,女11例;年龄45～84岁,平均(54.2±2.8)岁;其中有淋巴结转移的2例,无淋巴结转移的27例;临床TNM分期按国际抗癌协会(UICC)标准第5版(1997)方案[3],其中早期(Ⅰ+Ⅱ期)17例,中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)12例;分化程度:高分化11例,中分化12例,低分化6例;其中28例手术切除加术后放疗,1例行放疗后手术切除再放疗加化疗,1年内复发者3例。19份对照血清来自鼻中隔偏曲无其他疾病的健康人,设立为对照组,其年龄为42～80岁,平均(52.2±3.1)岁。两组的性别、年龄等基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 检测方法
采用微粒子酶免疫法测定血清中SCCAg,具体方法是采集患者术前及术后、放疗化疗后空腹静脉血2 mL,分离血清后测定。仪器采用美国雅培公司IMX酶免疫分析仪和SCCAg诊断试剂盒。试剂药盒提供正常值范围SCCAg≤1.5μg/L,>1.5μg/L则为阳性[4]。
1.3 统计学方法
全部数据处理均应用SPSS 11.0软件,NSCC血清SCCAg浓度为计量资料,以均数±标准差表示,组间比较进行t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 NSCC患者SCCAg阳性率与分期、治疗的关系
NSCC组中25例SCCAg>1.5μg/L,对照组2例>1.5μg/L,SCCAg敏感性86.2%(25/29),特异性89.5%(17/19)。治疗后NSCC组有28例SCCAg≤1.5μg/L,半年后有3例SCCAg>1.5μg/L,3例为复发病例。NSCC组的SCCAg阳性率治疗前与对照组比较,差异有高度统计学意义(P<0.01)。NSCC组的SCCAg阳性率治疗后与治疗前比较,差异有高度统计学意义(P<0.01)。NSCC组的SCCAg阳性率治疗后与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。从表1可见,随着肿瘤分期的进展,SCCAg阳性率逐渐增多(P<0.05)。
注:与对照组比较,*P<0.05;与治疗后比较,#P<0.01
2.2 鼻腔鼻窦鳞状细胞癌患者鳞状细胞癌抗原阳性的浓度治疗前后的变化情况比较
25例NSCC患者SCCAg抗原阳性的浓度手术治疗后2 d检测下降至正常,术后放疗后SCCAg值仍正常,见表2,与治疗前相比,不同分期SCCAg抗原阳性的浓度明显降低,差异有高度统计学意义(P<0.01),但术后与行放疗后比较无差异(P>0.05)。不同分期间比较差异也无统计学意义(P>0.05)。3例NSCC在1年内出现肿瘤复发,测得SCCAg>1.5μg/L,再次行手术加放疗治疗后下降至正常。
注:与同期治疗前比较,*P<0.01
3 讨论
鼻腔鼻窦鳞状细胞癌是常见的头颈恶性肿瘤,由于鼻腔及鼻窦的黏膜相互延续,肿物病理性质一致,所以统称为鼻腔鼻窦鳞状细胞癌,原发鼻腔时较早出现症状,易早发现早治疗,原发鼻窦时发现较晚,发现时已侵犯鼻腔或窦旁组织或远处转移,鼻窦鳞癌早期诊断率很低,不足10%,就诊时病变多己达中晚期,临床治疗效果差。局限于鼻腔或鼻窦的早期鼻腔鼻窦鳞癌可完全切除,配合化疗放疗,患者5年生存率可达90%,因此早期诊断及治疗尤为重要,一旦病变进入晚期,有周围组织侵犯,特别是侵犯翼腭窝或伴有远处淋巴结转移,临床治疗比较棘手,即使手术彻底切除病变,也会给患者带来面部畸形,吞咽困难,严重影响患者的生活质量,随着肿瘤病理学,分子生物学和基因学的加速发展,以及在医学领域的广泛研究,应用于临床对肿瘤早期发现以及对治疗和预后监测,能显著提高鳞癌患者的生存水平和生活质量。
肿瘤标志物可作为肿瘤的辅助诊断、分析病理、指导治疗、判断疗效、监测复发、转移和判断预后[4]。肿瘤相关抗原TA-4是从人类宫颈癌组织中提取的1种糖蛋白,分子量为48 kD[5],SCCAg是肿瘤相关抗原TA-4的提纯亚单位,最早由Kato等[2]从子宫颈SCC中分离出来。然后学者们在肺、头颈、食管、上皮等部位肿瘤中也相继发现[6,7,8]。广泛用于宫颈、食管、肺等鳞癌的诊断、临床分期、病情监测及预后判断[6,7],分子学研究和基因克隆揭示SCCAg是由两列几乎完全相同的基因(95%的核苷酸序列相同)SCCAg1和SCCAg2转录而来的,主要是SCCAg1。
NSCC患者的SCCAg值明显高于正常值,检测敏感性为86.2%(25/29),特异性89.5%(17/19),SCCAg能作为NSCC检测的一个有价值的指标,SCCAg值在治疗前和治疗后变化有差异,说明治疗是有效的,充分破坏了肿瘤组织,减少了肿瘤SCCAg分泌,如无肿瘤转移或复发,SCCAg可长期保持正常水平,术后对肿瘤SCCAg的监测,可有效的预测NSCC的复发或转移[9]。SCCAg可用于监测肿瘤是否完全切除,提供良好的监测疗效的方法[10]。在肿瘤分期检测中可见早期(Ⅰ+Ⅱ期)17例中有14例(82.4%)、中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)12例中有11例(91.6%)SCCAg超过正常值,随分期进展,SCCAg阳性率增多(P<0.01),文献有一致报道[11]。早期(Ⅰ+Ⅱ期)患者SCCAg值为(4.98±0.56)μg/L;中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)患者SCCAg值为(7.33±1.20)μg/L,个别病情较重或有远处转移者SCCAg值更高,提示SCCAg与病变分期及病变程度正相关,可作为判断NSCC病变程度的指标。本组实验结果显示,NSCC术后SCCAg值有显著降低,一般在术后2 d检测就降至正常,有明显统计学意义,再经过放疗和化疗后SCCAg值变化不明显,说明手术是切除肿瘤最有效的治疗,对于晚期有远处转移NSCC,术前术后SCCAg值降低不明显,再经放疗和化疗后SCCAg值可降至正常值,所以SCCAg也可作为有无淋巴结转移的参考指标,随病情复发,SCCAg值再次升高,表明NSCC患者治疗前后SCCAg水平变化可作为治疗效果判断及预后检测的指标。本组实验中有3例中晚期(Ⅲ+Ⅳ期)患者在治疗后半年到1年间肿瘤复发,表现术腔内表面不光滑新生物,取活检确诊,检测SCCAg值升高,Lara等[12]有类似报道,经再次局部手术肿物切除并术后放疗化疗,检测1年内SCCAg值正常。
因此,对NSCC患者行术前术后SCCAg检测,可以监测NSCC临床病情及治疗效果,在目前尚未有一个敏感性和特异性理想的肿瘤标志物的前提下,SCCAg值可用于NSCC可疑性筛查,判断手术加放疗和化疗的效果,在NSCC发现和疗效评价中有重要意义。
摘要：目的 探讨血清鳞状细胞癌抗原(SCCAg)水平与鼻腔鼻窦鳞状细胞癌(NSCC)患者临床分期及治疗预后关系。方法 采用微粒子酶免疫分析法(MEIA)检测河北省邢台市眼科医院29例NSCC患者治疗前后血清SCCAg水平。结果 29例NSCC患者血清SCCAg阳性率为86.2%(25/29),SCCAg阳性率与NSCC的TNM分期有关。治疗前后患者血清鳞状细胞癌抗原水平变化差异有统计学意义(P<0.05)。复发患者SCCAg明显升高。结论 血清SCCAg可作为鼻腔鼻窦鳞癌的相关肿瘤标志物,对判断鼻腔鼻窦鳞癌治疗效果、预后有重要的临床意义。
宫颈鳞状细胞癌的术前、术后护理 篇4
关键词：宫颈鳞状细胞癌,护理
宫颈癌是严重威胁妇女健康的主要疾病之一, 是发展中国家最常见的癌症。据WHO报道世界每年大约有50万宫颈癌新发病例, 其中80%的病例发生在发展中国家, 为我国妇女恶性肿瘤第一位。宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤, 尤其多发于35岁以上的妇女[1,2]。目前治疗方案以手术和放射治疗为主, 但中晚期患者治愈率很低。对患者实施手术是一种身心创伤, 对患者在住院手术期间实施全面的围手术期的护理十分重要[3]。我科在2011年3月至2012年3月对122例宫颈鳞状细胞癌患者在常规治疗的基础上, 加强围手术期的护理和健康教育, 效果明显, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年3月至2012年3月我院收治的宫颈鳞状细胞癌患者122例, 患者均为女性, 年龄35~51岁, 平均年龄43.3岁。主诉:接触性阴道出血。宫颈检查可见表面呈鲜红色菜花状突起, 触之质脆。经病理活检证实, 全部病理均为宫颈鳞状细胞癌, 其中原位癌31例, Ⅰ期患者76例, ⅡA期患者15例。
1.2 治疗方法
宫颈癌的治疗主要为手术, 采用放疗或手术加放疗, 并辅以化疗。手术范围则根据具体情况如病灶深浅、大小、临床分期及病理类型、细胞分等决定。宫颈癌早期手术治疗后, 可以适当采用放化疗来帮助抑制癌细胞。
2 护理
2.1 术前护理
2.1.1 心理护理
心理护理对患者的康复和预后十分重要。宫颈癌手术是治疗癌症最常用的方法, 患者对于宫颈癌手术时暴露隐私会感到万分压抑、疑虑, 甚至认为癌症是绝症, 表现为悲观、失望、烦躁、忧虑。针对如上情况, 护士要主动与患者谈心, 要关心体贴鼓励患者, 使之保持情绪稳定, 通过说明和诱导, 减轻患者恐惧紧张心理。学会关心体贴鼓励患者, 心理上给以安慰, 做他们的良师益友, 消除患者疑虑和悲观情绪, 另外要善于取得家属的配合, 共同帮助患者树立战胜疾病、战胜自己的信心和勇气。
2.1.2 术前准备
(1) 阴道准备。术前3d开始, 每天用0.5%活力碘行阴道擦洗, 每天1次, 共3次。 (2) 术前1d遵医嘱做药物过敏试验, 检查交叉配血情况。 (3) 观察患者生命体征是否正常, 对于老年患者, 应训练其术后翻身、活动、有效咳嗽等。 (4) 消化道准备。术前3d开始进半流质饮食, 必要时口服肠道抗菌药。术前1d开始进流质, 如牛奶、果汁, 并口服缓泻剂, 要保证患者排便在3次以上。晚上8点后禁食, 10点禁饮。根据情况在手术前1d晚上和术晨行普通灌肠或清洁灌肠:为了保证患者睡眠, 在手术前晚给予口服镇静药。 (5) 皮肤准备。术前1d进行皮肤准备, 腹部手术备皮范围上自剑突下, 两侧至腋中线, 下至阴阜和大腿上1/3处。若经腹腔镜手术, 要特别注意脐部的清洁, 先用棉签蘸取液状石蜡湿润脐孔, 3~5min后用干棉签将脐孔污垢擦净, 再用清水清洗干净并擦干。 (6) 手术日准备。根据手术方式执行术前准备:阴道擦洗、1%的甲紫溶液涂抹宫颈、阴道填塞纱条、留置导尿。术前30min给予基础麻醉药物, 以缓解患者紧张情绪, 减少涎腺体分泌。指导患者取下义齿、首饰及贵重物品交家属保管;并再次核对患者床号、姓名、腕带, 准备好病历、腹带、止血药等必需物品带至手术室。
2.2 术后护理
2.2.1 体位护理
患者回室, 给予去枕平卧位, 头偏向一侧。床边交接班, 向麻醉师了解术中情况, 并测量患者生命体征, 检查静脉输液、各引流管道是否通畅。, 严密观察伤口敷料有无渗出, 准确判断出血量, 及时更换敷料。术后6h, 为患者取下沙袋, 协助患者翻身, 给予腹带捆绑伤口, 以减轻伤口张力, 减轻翻身时的疼痛, 指导患者自行翻身, 促进血液的循环及肠蠕动, 预防长期卧床并发症的发生。术后1~2d可下床适当活动, 避免血栓和压疮的形成[4]。
2.2.2 严密观察
术后严密观测生命体征变化, 每30min观察生命体征一次并记录, 血压平稳者连续测量6次后改为4h一次, 发现异常, 及时通知医师立即采取相应措施。术后氧气吸入3~4L/min, 以纠正因全麻引起的低氧血症。若腹腔镜手术可适当延长给氧时间, 可有效缓解因高碳酸血症引起的肩背部疼痛。术后连续3d, 每天测量生命体征4次, 正常3d者, 可改为每天1次。另对患者主诉疼痛给予反应, 遵医嘱采取相应措施, 给予止痛药或其他止痛措施。
2.2.3 引流管的护理
保持引流管通畅, 妥善固定好引流管, 留有一定的长度, 以防患者翻身或活动时牵拉移位。严密观察引流液的量、性质、色泽, 及时记录引流量, 准确判断拔管指征, 引流管一般于术后48~72h可拔除。
2.2.4 并发症护理
疼痛、腹胀、呕吐是术后既常见又复杂的并发症, 原因各异又互相促进, 在对症处理的同时, 应密切结合手术和患者的具体情况, 全面而细致的分析原因, 严格遵照循证医学规范和临床围手术期护理路径规范处理。切记这些常见症状往往是重大的医疗安全隐患, 千万不可大意。
2.2.5 功能锻炼
由于宫颈癌根治术手术范围广、创面大, 涉及盆腔诸多脏器, 术后可出现不同程度的膀胱逼尿肌功能性障碍, 以致排尿困难, 形成尿潴留, 为防止发展成为顽固性尿潴留, 可以采取以下措施: (1) 留置导尿, 术后保持长期开放导尿管7~14d, 拔管前3d开始夹管, 定时开放, 机械地充盈、排空以刺激膀胱, 拔除导尿管, 患者自行解小便后, 测残余尿, 若残余尿>100mL, 需重新上导尿管。 (2) 遵医嘱。给予恢复膀胱功能的药物和营养神经的药物治疗。可指导患者自行锻炼盆底肌肉、蒸汽熏蒸外阴和配合妇科微波理疗仪的使用。 (3) 预防感染。置管期间每日用0.5%的活力碘行会阴擦洗, 每日2次, 并更换尿袋一次, 指导患者多饮水, 每天2000mL以上, 促进尿液生成, 达到自身冲洗尿道的目的, 以预防泌尿系统的感染[5]。
2.2.6 康复护理
(1) 饮食护理。一般在术后6h可进少量温开水, 次日进少量流质饮食, 如米汤、菜汤、鱼汤等, 禁甜食[6]。等肛门排气后, 逐渐过渡到半流质和普通食物, 应以高蛋白质、高热量、清淡易消化的饮食为主, 同时也应该多吃新鲜蔬菜及水果, 可起到增进胃肠活动、保持大便通畅的作用。而老年患者肠蠕动恢复慢, 应适当延长吃流质、半流质食物的时间, 以利于消化。 (2) 出院指导。术后要注意保持会阴部清洁, 勤换内衣裤, 防止感染。术后性生活应根据复查后阴道残端愈合情况而定。出院后要定时随访, 术后的前2年, 每3个月复查一次;3~5年内每半年复查一次;第6年开始每年复查一次。随访的内容包括盆腔检查、阴道刮片细胞学检查和血常规等。
3 结果
经过精心的术前、术后护理, 本组122例宫颈鳞状细胞癌患者手术顺利, 均在1.5h内完成手术, 术中患者状态平稳, 失血较少。1例患者出现轻度胸部皮下气肿, 其余所有患者均全部痊愈出院, 治愈率为99.18%。
4 小结
宫颈鳞状细胞癌是中年妇女中最严重的恶性肿瘤, 多发生于35~50岁, 近年来有发病年轻化的趋势, 给患者、家庭及社会带来沉重的负担, 手术是提高生命治疗的主要治疗方法, 但手术后护理不当容易出现并发症。术后应严密观察病情, 特别要注意观察患者的生命体征, 保持尿道通畅, 并密切注意尿色和尿量, 防止膀胱充盈, 影响伤口愈合。由于患者多数存在着上述较为复杂的护理问题, 因此给予全面的术前、术后护理对于解除患者的思想顾虑具有有效效果, 能够帮助患者调整到最佳心态接受治疗。术前要充分帮助患者树立战胜疾病的信心, 术后尤其注意指导患者维持个人卫生, 护士要协助患者勤擦身、更衣, 保持床单位清洁, 做好出院指导。总之, 宫颈鳞状细胞癌围手术期及时有效的观察和康复护理, 对于减少术后并发症, 提高患者生存质量有着十分重要的意义, 有助于患者的早日康复。
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食道鳞状细胞癌 篇5
1 材料与方法
1.1 标本来源
标本来源于2003~2008年遵义医学院第五附属医院的存档病例,均经HE染色,光镜观察、确诊。皮肤BCC组18例,男性10例,女性8例;颜面部17例,背部1例;皮肤SCC组,男性13例,女性7例;颜面部13例,下肢5例,头顶部2例。两组病例临床均未提示有转移。正常皮肤组织对照10例。
1.2 试剂
兔抗人Cx43多克隆抗体购自美国Zymed公司;S-P免疫组织化学试剂盒、DAB显色试剂盒购自福州迈新生物技术开发公司;人Cx43原位杂交试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。
1.3 实验方法及步骤
石蜡包埋标本BCC 18例、SCC 20例,正常皮肤组织10例,连续切片4张,切片厚4μm,备用。
1.3.1 常规HE染色
光镜观察、确诊。
1.3.2 Cx43的免疫组织化学染色(S-P法)
以子宫平滑肌为阳性对照组织,以PBS代替一抗作为阴性对照。切片常规脱蜡至水,微波抗原修复,操作步骤按试剂盒说明书进行,经DAB显色,苏木素复染,脱水干燥、透明,中性树胶封片。
1.3.3 Cx43 mR NA原位杂交
切片滴加没有探针的预杂交液作为阴性对照,以子宫平滑肌为阳性对照组织。操作步骤按原位杂交试剂盒说明书进行,每张切片滴加20μL含Cx43 m RNA寡核苷酸探针杂交液,40℃杂交过夜,DAB显色,苏木素复染,脱水干燥、透明,中性树胶封片。
1.4 结果判断
采用CCD成像结合图像分析系统,在200倍光镜下,分析测定每个显示屏的表达水平(阳性染色面积代数和/分析区域面积比值)和表达强度(平均灰度值:值越小,表明阳性细胞着色越深,表达量越高)。
1.5 统计学方法
运用SPSS13.0统计软件包,数据均以(±s)表示,对结果进行t检验和相关分析,以P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 Cx43蛋白和Cx43 mRNA的表达
Cx43蛋白、Cx43 m RNA阳性染色定位于细胞浆,为棕黄色颗粒。结果如图1-4和表1。
Cx43蛋白、Cx43 m RNA在正常皮肤表皮中呈强阳性表达,在皮肤基底细胞癌组织中呈阳性表达(图1,图3),在皮肤鳞状细胞癌组织中呈阳性或弱阳性表达(图2)。另外,在分化较好的鳞状细胞癌组织中,癌巢中央的角化珠呈阳性表达,周边的癌细胞呈阴性表达(图4)。Cx43蛋白及其m RNA在正常表皮中的表达水平(阳性面积)、表达强度(平均灰度值)均明显高于BCC和SCC,P<0.01;在BCC中的表达水平、表达强度明显高于SCC,P<0.01,均有显著性差异。
注:S代表阳性面积代数和/分析区域面积的平均值;G代表平均灰度值;1)BCC/SCC与正常表皮比较,P<0.01;2)Bcc与SCC比较,P<0.01
2.2 Cx43蛋白与Cx43 mRNA表达的相关性
经过相关性分析,Cx43蛋白与Cx43 m RNA在BCC中的表达成正相关(r=0.744,P<0.05)。
3 讨论
Cx43是人体内1种主要的细胞间隙连接蛋白,由它组成的连接子在质膜上形成间隙连接斑,其数量直接影响功能。已有研究显示,肿瘤和转化细胞普遍存在GJIC的缺失,GJIC功能改变与多种肿瘤的发生关系密切[1]。有报道,在胃癌、宫颈癌、胶质细胞瘤等多种肿瘤中,Cx43蛋白的表达均显著降低[2,3]。另外,在鼻咽癌、宫颈癌及大鼠肝癌细胞中,还有其它Cx蛋白(Cx26、Cx32)表达的降低。本组研究结果显示,与正常皮肤相比,Cx43蛋白、Cx43 m RNA在BCC和SCC两种肿瘤中都有低表达的现象,但是Cx43、Cx43 m RNA在基底细胞癌中的表达水平(阳性面积)、表达强度(平均灰度值)均明显高于鳞状细胞癌,P<0.01,有显著性差异。经过相关性分析,Cx43蛋白与Cx43 m RNA在BCC中的表达成正相关。另外,在分化较好的鳞状细胞癌组织中,癌巢中央的角化珠Cx43蛋白与Cx43 m RNA呈阳性,周边的癌细胞呈阴性。这些研究结果提示:(1)与正常皮肤比较,无论是BCC还是SCC均有Cx43蛋白水平的降低,说明Cx43蛋白的低表达,与皮肤BCC和SCC的发生、发展相关。(2)Cx43蛋白表达的强度与肿瘤的分化程度有关,分化较差的肿瘤组织或癌细胞比分化较好的肿瘤组织或癌细胞Cx43蛋白降低的水平要高,提示Cx43蛋白与细胞的分化成熟程度有关。(3)Cx43基因表达降低与上述肿瘤的发生和发展有关,这从另一个侧面说明Cx43基因抑癌功能的降低有可能导致了肿瘤的发生,进一步支持Cx43蛋白具有抑癌作用,是一种抑癌基因的观点。
NICOLSON[4]首次提出,肿瘤组织中GJIC功能降低与肿瘤的转移有关。认为Cx43蛋白表达改变导致细胞间的间隙连接或GJIC异常,使肿瘤细胞间的结合力发生改变,还能逃避正常生长控制及免疫监视,所以易于生长扩散和转移。研究表明,胃癌、胰腺癌、前列腺癌的转移均与Cx43蛋白的异常表达密切相关[5,6]。本研究发现,虽然BCC和SCC都有Cx43蛋白及其m RNA的降低,但Cx43蛋白、Cx43m RNA在BCC组织中呈强阳性表达,在SCC组织中呈阳性或弱阳性表达,且BCC组的表达水平、表达强度均明显高于SCC组,有统计学意义。说明Cx43基因和蛋白在BCC中的高表达,与BCC生长缓慢及极少转移的生物学特性有关。提示Cx43基因和蛋白的表达强度,可能在这两种恶性肿瘤的生物学行为方面发挥重要作用,支持Cx基因具有抑制肿瘤转移功能的说法。
关于BCC局部浸润和极少转移的生物学特征,KANITAKIS等[8]研究发现,nm23-H1蛋白产物在BCC中表达最强,而在SCC中表达最低,认为nm23-H1基因对抑制BCC的转移起了一定作用。TADA等[9]研究认为,BCC侵袭生长的能力可能与桥粒芯糖蛋白(Dsg)有关,而转移能力的低下可能是E-cad参与了阻止肿瘤细胞从原发灶中的逃逸。还有报道证实[10,11]BCC瘤细胞均不表达CD44及CD44v6,认为BCC肿瘤细胞不能与基质中透明质酸相结合,限制了瘤细胞向基质游离生长。因此,BCC临床表现以局部浸润生长为主,基本上不发生远处转移。总之,BCC是人类机体所患肿瘤中几乎不发生转移的恶性肿瘤,探讨BCC临床生物学特征的相关因素特别是分子机制,对恶性肿瘤的基因治疗、遏制恶性肿瘤的转移等,能提供新的途径与思路。
参考文献
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食道鳞状细胞癌 篇6
1 病例介绍
患者女性, 40 岁。主因左下肢烧伤瘢痕处增生、溃疡2 年加重1 周就诊。患者7 岁时左下肢烧伤创面愈合后留大片瘢痕, 近2 年来自觉瘢痕中部瘙痒, 搔抓后易破溃出血, 渐高起, 破溃处反复结痂、破溃, 创面难以愈合, 曾在当地以“皮肤感染”治疗, 予以口服及外用抗炎治疗 (具体不详) , 症状有所缓解, 但仍继续增生, 近1 周来皮损加重, 伴有刺痛和瘙痒感。下左肢烫烧伤时未曾进行任何治疗。否认系统性疾病史。家族中无类似疾病及肿瘤病史。体格检查:系统检查无异常, 双侧腹股沟淋巴结未触及肿大、压痛。体格检查: 一般情况可, 血、尿、便常规、血生化正常, 胸部DR片及双侧腹股沟超声未见异常。皮肤科情况: 左侧小腿可见约17cm ×11cm萎缩性瘢痕, 轻度挛缩, 中央见一8.1cm×3.1cm大小菜花样红色增生物, 表面有溃疡, 深浅不一, 可见淡红色渗液及少量淡黄色脓性分泌物, 有异味。皮损活检组织病理提示鳞癌。根据病理检查结果诊断: (1) 烧伤瘢痕; (2) 鳞状细胞癌。治疗上予以局部肿瘤切除后皮瓣转移。
2 护理
2.1 术前护理
2.1.1 心理护理。瘢痕癌患者创面经久未愈, 伴有创面感染者局部有异味, 患者心理产生许多不良的影响, 表现为焦虑、抑郁、绝望等情绪障碍。心理干预在癌症发生、发展和转归过程中起着非常重要的作用[2]。在术前应进行利用图片等资料向患者展示既往的成功病例, 积极引导患者树立战胜癌症的信心, 积极配合手术治疗。
2.1.2 创面护理。瘢痕癌创面经久未愈且逐渐加重, 往往合并创面感染。入院后应留取创面分泌物进行细菌培养, 根据抗生素敏感结果, 合理进行抗炎治疗。同时要密切观察创面渗出情况, 有无肿胀、疼痛及异味, 还要注意肢端感觉、温度、色泽, 避免静脉回流障碍的发生。
2.1.3 健康教育。加强营养摄入, 多进食高蛋白、高热量、富含维生素食物。因烟草中的尼古丁可刺激血管造成血管痉挛, 影响移植皮片成活, 告诫患者戒烟。在减少活动的同时, 还要鼓励患者进行肌肉的收缩运动, 以促进局部血液循环。。
2.2 术后护理
2.2.1 体位护理。术后告知患者及家属注意事项和保持患肢合适体位的重要性, 避免位置过高而影响组织血供;过低影响静脉回流, 进而增加植皮区肿胀。同时避免患肢受压、屈曲, 关节部位可予以搁空, 避免垫枕或其他物品, 以免移植皮片受压影响成活。
2.2.2 康复指导。根据患者移植皮片生长情况和全身状态制定为患者制定功能锻炼计划。明确功能锻炼的内容和方法及每日需要达到的目标。术后第一周以制动、预防切口感染为主, 避免切口疼痛牵拉以保证皮片成活。术后第二周, 可以循序渐进地进行早期功能锻炼, 进行关节的伸展、外旋、屈曲等活动, 以防止关节僵硬。
2.2.3 出院指导。告知患者出院后坚持长期的功能锻炼, 防止肌腱粘连及关节僵硬, 提高关节部位的灵活性、反应性及协调能力。但应避免过度劳累, 术后3~6 个月避免过久站立或行走。保持局部清洁、干燥, 避免潮湿刺激、慢性摩擦和搔抓, 注意观察局部有无增生及溃疡。定期行腹股沟或腋窝淋巴结超声检查, 以便早期发现瘢痕癌有无复发或转移。
3 讨论
鳞癌系起源于表皮或附属器角质形成细胞的一种恶性肿瘤。若在原先皮损处, 如瘢痕、慢性溃疡等, 或外表正常皮肤上发生质地较硬的结节或斑块, 并向四周扩展, 增长迅速, 应考虑为鳞癌, 往往需要病理确诊[3]。烧伤瘢痕癌是一种恶性程度较低的皮肤癌肿, 在烧伤瘢痕区上皮组织增生过程中, 若发现假性上皮瘤样增生伴色素细胞、基底细胞的减少或消失, 是癌变早期。病理上多属高度分化的磷状细胞癌, 多为Ⅰ级, 基底细胞癌、纤维肉瘤及恶性黑色素瘤均罕见[4]。
烧伤后瘢痕癌变应该是可以预防的[5]: (1) 正确处理烧伤早期的创面, 特别是深度以上的创面, 在四肢关节、张力较大的部位, 争取早期切除焦痂, 行皮肤移植, 减少瘢痕的发生, 减轻瘢痕挛缩; (2) 定期随访和妥善保护烧伤后瘢痕区, 避免瘢痕再次受到损伤。积极治疗不稳定瘢痕和溃疡, 以消除癌变的基础; (3) 对化学性及放射性物质等特殊原因造成的烧伤后慢性皮炎要提高警惕。
本例患者7 岁时下肢烫烧伤后遗留挛缩性瘢痕。33 年后于烧伤瘢痕增生并形成经久不愈且逐渐增大的溃疡。经局部组织活检病理结果示鳞状细胞癌。经局部肿瘤切除后皮瓣转移手术的同时, 加强术前的心理护理、创面护理和健康教育;术后的体位护理、康复锻炼以及出院指导后, 伤口愈合良好。笔者认为烧伤创面愈合后要早期进行瘢痕的修复治疗, 对于复发性、难愈性瘢痕应及时切除修复, 避免慢性炎症刺激, 一旦发现有变化的征兆, 及早行外科手术治疗。
参考文献
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原发性甲状腺鳞状细胞癌1例 篇7
患者, 女, 78岁。颈部包块1年伴吞咽不适、声音改变1月余入院。近来自觉包块逐渐增大, 且有吞咽不适、声音嘶哑现象。PE:颈部不对称, 气管轻度右偏, 颈前饱满感, 甲状腺Ⅱ度肿大, 左侧可触及大小约4cm×4cm、右侧可触及约大小3cm×3cm界不清包块, 随吞咽上下移动, 质硬, 结节感, 无压痛, 活动度差, 两侧颈部未及肿大淋巴结, 局部未闻及血管杂音。超声示:甲状腺左叶厚31mm, 右叶厚20mm, 峡部厚4mm, 形态饱满, 腺体探及多个结节, 部分结节为实型结节, 部分为囊实性, 最大者49mm×36mm, 为囊实性结节, 位于左叶, 边界清晰, 回声不均匀, 内见多个细小强回声斑及不规则液性暗区, 液性暗区内透声差, CDFI:最大者内见血流信号, PW:动脉阻力指数为0.90。甲状腺右叶探及长约3mm弧形强回声斑, 后方伴声影。双侧颈部探及多发低回声结节, 较大者22mm×8mm (右叶) , 20mm×6mm (左侧) , 边界清晰, 内部回声欠均。CT示:左侧甲状腺体积增大, 边界欠清, 密度减低, 呈等低混杂密度块状结构, 且内见点状钙化灶, 范围约4.2cm×4.5cm×5.0cm, 注射对比剂后行双期扫描见肿块非均匀性强化, 扫描野见双侧颈部肿大淋巴结影。CT诊断:左侧甲状腺癌并颈部淋巴结转移。实验室检查:TSH、FT3、FrT4均在正常范围内。于 2012年7月19 日在气管插管全身麻醉下行手术。术中见:甲状腺弥漫性增大, 质地硬, 与颈前肌群浸润粘连颈前组织水肿, 气管右偏, 左侧甲状腺体内有大小约6cm×5cm包块, 侵占整个腺体, 内有多个液化灶, 内为米汤样液, 混有坏死物, 外侧侵及颈血管鞘, 难以解剖, 肿瘤无包膜, 向后延伸至气管食管旁沟, 并侵及气管食管外膜, 右侧甲状腺质地硬, 并与左侧肿块连成一体。术中送快速病理示甲状腺癌。因肿瘤广泛浸润周围组织, 难以解剖, 将左侧甲状腺叶及颈前粘连部分肌肉一并切除, 行姑息性手术。术后病理示: (左) 甲状腺高分化鳞状细胞癌, 癌组织大小为4.5cm×4cm×2cm, 免疫组化染色肿瘤组织:CK5/6 (+) 、P53 (+) 、P63 (+) 、TG (-) 、Ki-67 (+) >40%。
讨论
原发性甲状腺鳞状细胞癌是一种比较罕见的甲状腺恶性肿瘤, 发病率仅占甲状腺恶性肿瘤的0.2%～1.1%[1], 临床上好发于50岁以上的中老年人。该病早期无典型症状, 常易忽视。
原发性甲状腺鳞状细胞癌人群发生率为2～3/10万左右[2]。发病率极低, 与性别无明显关系。肿瘤常位于腺体一叶, 肿大后常常侵犯两侧叶, 导致气管移位, 颈部淋巴结肿大。肿瘤侵袭性很强, 常会侵及临近的喉返神经、食管等, 导致声嘶、吞咽不适等。
甲状腺来源于内胚层分泌腺, 并无鳞状上皮成分。对于原发性甲状腺鳞状细胞癌的组织来源存在较多争议, 主要有以下几种: (1) 滤泡上皮发生鳞状化生进而恶变; (2) 胚胎发育过程中甲状舌骨、后腮体或腮弓的残留组织中鳞状上皮恶变形成鳞癌; (3) 甲状腺内异常的胸腺上皮恶变; (4) 甲状腺原基属外胚叶来源, 可以分化为鳞状上皮而发生鳞癌; (5) 直接从腺癌转变而来[3]。 多数学者更倾向于由滤泡上皮转化或化生而来[4]。
鉴于本病进展快, 早期诊断困难等临床特点, 对于该病的诊断应特别警惕。当临床患者出现甲状腺肿块及不明原因的声嘶、吞咽不适等症状时, 应考虑到该病的可能。及时行甲状腺超声、CT、喉镜甚或MRI检查以明确病变部位及周围器官侵犯情况。穿刺细胞学检查是一项简单快速的细胞病理检查手段, 有助于明确诊断, 但准确性因穿刺水平不同而差异较大。对于该病的确诊, 组织病理学仍是诊断的金标准。
本病需与来源于气管、食管、喉等邻近结构的鳞状细胞癌相鉴别, 同时应与肺部、肾等部位的转移性鳞状细胞癌相鉴别[5]。纤维喉镜、纤维支气管镜、胸部影像学检查及全身检查结果常可辅助鉴别诊断。另外, 某些甲状腺疾病, 例如腺瘤样甲状腺肿和慢性甲状腺炎鳞化现象也较常见, 滤泡癌中也可出现鳞化灶。免疫组化染色有助于鉴别此类病变。
本例患者曾行胸部CT及胃镜、腹部超声检查, 排除其他脏器病变。肿瘤组织免疫组化染色也支持原发于甲状腺。
甲状腺鳞状细胞癌具有较强的抗射线辐射能力及药物不敏感性, 因此治疗方法较局限。有研究称, 原发性鳞状细胞癌的临床特点和治疗方案与甲状腺未分化癌相似, 建议应用外科手术治疗加用局部放疗[6], 化疗药物的应用不能改变疾病的进程[7]。
手术治疗为首选治疗方案。手术切除范围包括患侧腺叶、峡部及部分对侧腺体, 并行颈部淋巴结清扫。目前认为, 术后辅助根治性或超量放疗可以提高患者生存率, 并能降低肿瘤复发机会。对于丧失手术时机的患者, 穿刺细胞学明确诊断后施以放疗可以延缓病情发展, 提高生存质量。本例患者采取手术治疗, 术中探查发现肿瘤侵润广泛, 无法行根治切除, 遂行姑息性左侧甲状腺叶切除, 术中将左侧甲状腺体及颈前粘连部分肌肉一并切除。术后行局部放疗。
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食道鳞状细胞癌 篇8
1 材料和方法
1.1 病例选择
选择吉林大学口腔医学院2005-4～2006-01间术后病理证实为鳞状细胞癌的住院患者(排除过敏、糖尿病及免疫疾病者)血清样本30 例。其中高分化13 例,中分化12 例,低分化5 例; 健康志愿者血清样本10 例。术前采集静脉血,3 000 r/min离心10 min,-20 ℃保存待检。癌组织标本36 例,其中有27 例同血清样本有重复;高分化15 例,中分化19 例,低分化2 例; 正常组织10 例。标本经40 g/L多聚甲醛溶液固定、石蜡包埋,常规切片,厚度4 μm。
1.2 实验方法与流程
1.2.1 ELISA实验
按文献[2]方法进行。
1.2.2 免疫组化染色
石蜡切片经二甲苯、梯度酒精脱蜡至水,微波法抗原修复。按照SP-9000试剂盒(北京中杉金桥生物技术有限公司)提供的方法检测IL-18蛋白的表达,兔抗人IL-18多克隆抗体(武汉博士德)1∶200稀释。DAB(北京中杉金桥生物技术有限公司)显色,苏木精复染,梯度酒精脱水,二甲苯透明,中性树胶封片。每批染色均用0.01 mol/L pH 7.2 PBS代替一抗作空白对照。
1.3 结果判定
ELISA实验:绘制标准品的剂量反应曲线,查找IL-18浓度,最小检测浓度<16 pg/ml,最大浓度为1 000 pg/ml。
免疫组化实验:根据染色结果,将被检测组织分为3 组。阴性组:无阳性细胞或阳性细胞占细胞总数≤25%。阳性组:阳性细胞占细胞总数26%～50%。强阳性组: 阳性细胞占细胞总数>50%。
1.4 统计学方法
SPSS 13.0统计软件统计数据。ELISA实验得出数据采用t检验,免疫组化的数据进行χ2检验,检验水准:P<0.05;应用等级相关检验验证IL-18在血清和癌组织中表达之间的关系,检验水准:P<0.01。
2 结 果
IL-18在口腔鳞癌患者血清中的表达结果已在先期的研究中报道[2]。
IL-18在正常口腔黏膜中强烈表达,主要在上皮的角化层和颗粒层细胞中,表现为胞质中均匀分布的黄染颗粒,阳性率100%,显著高于癌组织的47.2%(P<0.05);病理分级与IL-18的表达强弱密切相关,癌细胞分化越高,阳性率越高(P<0.05)(图 1),无表达者均是中、低分化者(表 1)。
IL-18在血清和癌组织中的表达选择等级相关检验相关系数(r)=-0.609, P=0.001<0.01,表明IL-18 在血清和癌组织中表达呈负相关。
3 讨 论
机体的免疫机制控制肿瘤细胞的生长,而且又与细胞因子的调节密切相关。IL-18通过增强NK细胞的细胞毒活性,刺激T细胞增殖,促进NK、T细胞分泌IFN-γ,发挥其抗肿瘤作用,目前被认为是一种具有较好应用前景的抗肿瘤细胞因子。许多恶性肿瘤患者均检测到血清中含高浓度的IL-18,如结肠癌,胃癌,乳腺癌,神经胶质瘤,肾细胞癌,膀胱癌以及皮肤的肿瘤[3]。口腔癌患者血清中IL-18浓度显著高于对照组,随着病理学分级的增高,血清中IL-18的表达水平也随之显著提高(P<0.05)。探讨其原因,国内外报道较少,我们已在先期的研究中给予较详尽的分析,并得出了IL-18在血清中的表达水平与口腔癌的临床分期及淋巴结转移有着密切相关的结论[2]。本研究以前期实验为基础,改变实验方法,采用免疫组织化学法,检测口腔癌组织中IL-18的表达情况,以便更深入地研究IL-18与口腔鳞癌的相关性。
注:(1)病理分级越低,癌组织中IL-18表达越弱,阳性率越低,差异有统计学意义(P<0.05)
在免疫组化实验中我们发现,正常口腔黏膜上皮细胞中大量表达IL-18,而在癌组织中表达的阳性率显著下降,尤其是中、低分化的病例,低表达甚至不表达(P<0.05)。Wang 等[4]在研究卵巢癌中IL-18的表达情况时也有类似的发现,但关于IL-18与病理分级之间的关系,国内外的研究中罕有报道。查阅大量资料,我们分析认为这可能和肿瘤患者机体的细胞免疫系统受到抑制,肿瘤细胞逃避免疫监视有关。众多证据也证实了此假说[5],肿瘤生长与机体免疫系统和细胞因子的调节密切相关,这种调节主要是通过特异性T细胞、NK细胞得以实现,由Th1在IL-12和IFN-γ的控制下得到上述细胞。肿瘤细胞能通过多种机制逃避免疫监视,这些机制主要为Th1/Th2平衡的打破;Fas/Fas配体引起的免疫效应细胞的破坏;免疫抑制剂因子,如转化生长因子β(TGF-β)和IL-10的产生。另外,肿瘤细胞的微环境也加速了癌症的发展[6]。研究证实,多种癌组织中IL-18蛋白的丧失与不良预后明显相关[1,7],表达的阳性率越低,术后平均生存时间越短。究其原因,可能是因为IL-18的低表达,IFN-γ产生减少,导致抑制肿瘤生长的细胞毒作用减弱[7],肿瘤细胞凋亡减少;肿瘤血管增殖活跃,侵袭力增强[8],黏附分子的黏附功能得以提高,更易发生远处转移和扩散。IL-18在口腔癌组织中表达下降,有可能降低局部的抗肿瘤作用,加速肿瘤组织生长,病情进展迅速。
实验中有27 例重复病例,因样本是等级资料,非正态分布,我们选择等级相关分析来验证IL-18在血清和癌组织中表达是否存在相关性。结果发现,相关系数(r)=-0.609,P=0.001,这充分表明IL-18在血清和癌组织中表达呈负相关。探讨其机制,我们认为这和癌症患者血清中IL-18主要以未活化形式存在有关[1]。在肿瘤形成的过程中,口腔鳞癌细胞不具备处理IL-18的能力。有报道指出癌细胞系caspase-1/ICE酶产生减少,成熟IL-18的加工过程受阻,大量未经处理的IL-18蛋白得以被释放,然而ELISA方法却不能辨别IL-18的活性,检测的是活化和未活化形式IL-18的总和,而且随着细胞的分化,IL-18产生量显著增加,但在癌组织中结果相反。由此可见,血清中未活化形式IL-18的浓度与其在癌组织中的阳性率呈负相关。
近年来,IL-18与肿瘤的研究热点主要是IL-18的抗肿瘤作用和基因治疗的动物试验。将IL-18基因转入荷瘤动物体内,能显著抑制肿瘤生长,延缓肿瘤生长速度,抑制转移及脏器浸润,延长生存时间。在此基础上学者们进行了IL-18基因治疗的研究,Kishida 等[9]以IL-12和IL-18基因转染的B16来源的黑色素瘤细胞接种小鼠,发现血清中IL-12和IL-18水平明显增高,同时IFN-γ水平亦明显增高,NK细胞和CTL活性明显增强,动物存活时间明显延长。所有这些都预示着IL-18在肿瘤的免疫和基因治疗中有着巨大的应用前景。
IL-18是具有多种生物学活性的细胞因子,参与机体免疫与肿瘤的发生发展,既有利于肿瘤的治疗,又具有增强肿瘤细胞逃避机体免疫监视的功能。进一步加强对IL-18的研究,将为以IL-18为基础的肿瘤检测及生物治疗提供重要的理论依据。
摘要：目的:探讨白介素18在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达。方法:采用酶联免疫反应(ELISA)方法检测30例口腔鳞癌及10例正常人血清中IL-18的表达水平;免疫组织化学SP法检测36例口腔鳞癌组织和10例正常口腔黏膜组织中IL-18蛋白的表达。结果:口腔鳞癌患者血清中IL-18表达水平高于对照组(P<0.05)。中、低分化患者血清中IL-18水平明显高于高分化者(P<0.05);IL-18的水平随肿瘤浸润范围的扩大有逐渐升高的趋势,但无统计学意义(P>0.05)。癌组织中IL-18表达的阳性率低于正常的黏膜组织(P<0.05)。癌细胞分化程度越高,IL-18的表达越强(P<0.05),19例癌组织中IL-18弱表达或不表达,均是中、低分化者。血清中IL-18的表达量与癌组织中的阳性率呈反比。结论:IL-18在口腔鳞癌患者血清中表达明显升高,癌组织中表达下降,二者呈负相关,并且IL-18的表达与癌细胞的分化程度关系紧密,可作为判断口腔鳞癌病理分级的重要参考指标之一。
关键词：白细胞介素-18,口腔,鳞状细胞癌,酶联免疫吸附试验
参考文献
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