胸腔内灌注（精选7篇）
胸腔内灌注 篇1
随着现代医学的发展, 肺癌的治疗效果虽然有了明显的改观, 但在临床收治的肺癌病人中, 即使施行手术切除, 仍有复发和转移, 5年生存率一般在30%～40%[1]。近年来, 生物制剂及免疫制剂的应用为恶性胸水的治疗开辟了新的途径。沙培林作为一种新型抗肿瘤免疫治疗药物, 胸腔灌注后通过免疫调节来抑制或治疗肿瘤在理论上和实践中已证实是可行的。沙培林具有激活T细胞、N细胞、巨噬细胞活性的功能, 已在临床上广泛应用, 且副反应小。2006年10月—2008年1月选取收治的肺癌手术病人42例予以胸腔灌注沙培林, 同时给予细心的观察和护理, 取得较好的临床疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
肺癌手术病人42例, 男29例, 女13例;年龄52.00岁±6.32岁;术前肝肾功能正常, 无明显肺部感染, 无其他并发症。
1.2 方法
所有病人青霉素皮试均为阴性, 均接受标准的肺叶切除加肺门及纵隔淋巴结清扫术, 手术切口为标准的胸部后外侧切口。术毕彻底止血, 冲洗胸腔后, 予以沙培林处理, 即沙培林5KE溶于40 mL的生理盐水中, 利用注射器把沙培林溶液喷洒于整个术侧胸膜腔, 然后放置胸腔闭式引流, 并关闭胸腔。所有病人出院后予以门诊随访, 每3个月复查胸部CT, 了解胸腔积液及胸膜种植灶的发生情况。
2 结果
病人均顺利接受治疗, 术后24 h内病人体温超过39 ℃者5例, 24 h胸腔引流量为266.67 mL±86.46 mL, 疼痛13例, 肝肾功能均在正常范围内, 术后恶性胸腔积液3例, 胸膜种植灶发生4例。
3 护理
3.1 心理护理
给予本组病人灌注沙培林后, 发现少数病人出现高热及不同程度的胸痛, 这些症状容易使病人产生紧张、焦虑和烦躁不安情绪, 故护士要耐心对病人和家属做好解释, 及时处理不适, 尽量缓解其不良情绪。
3.2 变换体位
沙培林注入胸腔后, 刺激胸膜产生无菌性炎症, 诱使胸膜产生大量纤维素, 将横膈上莫氏小孔封闭, 阻断了胸腔内沟通, 因此术后要让协助病人0.5 h～1.0 h变换体位1次, 如右侧、左侧、仰卧, 持续2 h～4 h, 以利药液与胸膜广泛接触, 均匀分布胸腔内[2], 保证疗效。
3.3 毒副反应护理
3.3.1 变态反应
沙培林中含有青霉素, 有可能发生变态反应, 注药前要用青霉素皮试, 备齐抢救用品, 如氧气、肾上腺素等。当病人出现口内有异常感觉、心悸、胸闷、面黄、出汗、皮疹 以及血压下降等现象, 要立即停药, 配合医生给予相应处理。
3.3.2 发热反应
应用沙培林的病人常可出现不同程度的发热反应 (37.5 ℃～39.0 ℃) , 并多在用药后2 h～4 h出现。 本组5例病人体温在39 ℃, 遵医嘱给予输液并加用糖皮质激素, 发热多持续6 h～36 h, 因此应密切观察病人体温变化, 2 h测体温1次并做好记录, 如体温高于正常可给予物理降温, 鼓励病人多饮水。降温期间做好保暖, 防止感冒, 注意水、电解质平衡。
3.3.3 疼痛反应
由于灌注后, 脏壁层胸膜间随呼吸可出现疼痛, 本组有13例病人就有疼痛但多不剧烈。按医嘱给予镇痛剂或镇咳等处理后缓解。剧烈胸痛, 临床上病人多不能接受, 疼痛可能为沙培林刺激胸膜末梢神经所致, 可遵医嘱用哌替啶止痛。
3.4 饮食护理
恶性胸水病人蛋白质大量丢失, 往往出现低蛋白血症、贫血等, 应鼓励病人进食高蛋白、高维生素、高热量食物, 如蛋类、鱼类、瘦肉, 少量多餐[3]。
3.5 病情观察
3.5.1 胸液腔积观察
观察胸腔引流管是否通畅、引流液的量、颜色、性质、温度, 是否有活动性出血, 特别在翻身, 坐起时, 指导病人有效咳嗽, 咳痰。本组均未出现大量胸腔积液。
3.5.2 肝肾功能观察
医生会经常急查肝肾功能, 护士要重视结果的追踪, 及时发现异常, 及时通知医生处理。
3.5.3 疗效观察
注意听诊胸膜摩擦音, 观察呼吸困难改善情况及活动耐力, 3 d～5 d做B超或胸部X线, 及时了解胸水消失情况。
摘要：对42例肺癌手术病人胸腔内灌注沙培林, 同时做好术后心理护理、体位改变、饮食护理、毒副反应护理以及病情观察等, 结果病人均顺利接受治疗, 术后24h内病人体温超过39℃者5例, 24h胸腔引流量为266.67mL±86.46mL, 疼痛13例, 肝肾功能均在正常范围内, 术后恶性胸腔积液3例, 胸膜种植灶发生4例。
关键词：胸腔灌注,沙培林,护理
参考文献
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胸腔内灌注 篇2
关键词：顺铂,IL-2,培美曲塞,老年,肺腺癌,胸腔积液
恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症,临床表现为胸闷、呼吸困难、心慌、胸痛等症状,严重影响患者的生活质量。因此,有效地控制胸腔积液能更好地提高生活质量,延长生存期,在晚期肿瘤治疗中起着重要作用。常用的治疗方法是胸腔闭式引流及胸腔内局部给药。但是,临床效果常不能令人满意,短期内胸水又再次出现,反复胸穿给患者带来很大痛苦;虽然提高剂量可增加疗效,但化疗副反应增大,大多数患者难以耐受。本文通过顺铂+IL-2胸腔内灌注联合培美曲塞全身化疗治疗老年晚期肺腺癌恶性胸腔积液,效果较好。现就各组临床资料结果及有关问题报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
自2011年1月-2012年1月于潍坊市第二人民医院收治年龄≥70岁、经确诊的老年肺腺癌合并恶性胸腔积液患者51例。其中男37例,女14例。年龄70~82岁,中位年龄74岁。所有患者ECOG体能评分为0~2分,胸腔彩超检查判断为中、大量单侧胸腔积液。治疗前肝肾功能基本正常,外周血白细胞≥4.0×109/L,中性粒细胞绝对值≥2.0×109/L,血小板≥100×109/L,预计生存期>3个月,无明显化疗禁忌,全身及胸腔内未注射过其他抗肿瘤药物或生物制剂。合并症主要为糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血脂及肺气肿。
1.2 治疗方法
所有患者均行胸腔彩超定位确定穿刺点,常规消毒,铺无菌洞巾,以2%的利多卡因局麻后行胸腔穿刺术,用套穿针垂直胸壁缓慢进入胸腔,退出针芯,沿套穿管送入引流导管,导管置入胸腔15 cm左右为宜,引流管置入后退出套穿管,末端接水封瓶,无菌贴膜固定引流导管。初次引流胸水不超过800 ml,夹闭引流管,以免大量放胸水引起患者不适。根据患者症状,第2天再行缓慢引流,直至引流干净。24 h胸腔引流量<200 ml,可给以胸腔内保留药物。将40 mg/m2顺铂+150万U IL-2及灭菌注射用水200 ml胸腔灌注保留,2%利多卡因针5 ml地塞米松针10 mg,胸腔内注射,1周后行第2次治疗。每次胸腔注药后,均嘱其每15 min翻身1次,以利于药物均匀分布于胸膜表面,胸腔保留药物前静脉输注一次托烷司琼5 mg。第一次灌注治疗的同时开始行全身化疗,方案为培美曲塞500 mg/(m2·d),每3周重复,共2个周期。治疗期间每周复查血常规及肝肾功能。治疗结束4周后评价疗效。
1.3 疗效评定标准
疗效评定参照WHO对肿瘤药物治疗评定标准拟定:完全缓解(CR):胸水完全消失,持续四周以上;部分缓解(PR):胸水减少≥50%,持续四周以上;稳定(SD):胸水吸收不足50%,持续四周以上;恶化(PD):胸水无变化或增加。有效率=(CR+PR)/观察例数×100%,完全缓解率=CR/观察例数×100%。不良反应分度按WHO毒性反应评定标注分为0度~Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效
28例患者均可评价疗效,完全缓解者16例,部分缓解者25例,稳定者4例,恶化者6例,其有效率为80.39%,完全缓解率31.37%。
2.2 毒性反应
所有患者行胸腔闭式引流术,未发生气胸、血气胸或胸腔感染。患者治疗过程中的主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应及胸痛。经升白、止吐、镇痛及等对症治疗后,48 h内均得到缓解。未出现肝肾功能损害。见表1。
3 讨论
恶性胸腔积液是由肿瘤发生胸膜转移导致胸腔积液渗出增多引起,也是晚期恶性肿瘤的常见并发症。约50%的肿瘤转移患者有恶性胸腔积液,其中以肺癌为首位[1],尤以肺腺癌更易发生胸膜转移。因此,本试验选取肺腺癌并恶性胸腔积液患者为研究对象。
临床上治疗胸腔积液的方法常为胸腔内保留药物,该方法可以增加局部药物浓度,同时减轻全身毒性反应。而全身化疗可直接杀灭胸膜上的转移病灶和肺部的原发肿瘤,有报道[2],恶性胸腔积液单纯经静脉全身化疗的疗效为36.3%,而应用胸腔和静脉双途径化疗的疗效达到68.2%。另有研究[3]发现恶性胸腔积液局部常规治疗的有效率为57%,联合全身化疗的总有效率为87%,显示胸腔和静脉双途径化疗在控制胸腔积液治疗上有显著疗效,为临床治疗胸腔积液提供理论依据。
IL-2是免疫调节剂,它激活淋巴细胞产生一种淋巴因子,抑制肿瘤细胞的分化和增殖,增强NK细胞活性,诱导、活化LAK细胞,达到治疗肿瘤的目的[4,5]。与化疗药联合应用,具有增强抗癌的作用[6]。徐世新等研究发现IL-2联合卡铂胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液有效率高,毒副反应轻微[7]。而且对于体质较弱、有大量胸腔积液而不能进行全身化疗的中晚期癌症患者尤为适宜[8]。
培美曲塞是一个新的结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的多靶点抗叶酸化疗药物,通过干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径而发挥抗肿瘤作用。于2008年美国FDA批准培美曲塞与顺铂联用作为晚期NSCLC的一线治疗方案。2011年NCCN指南推荐在选择化疗药物维持时,培美曲塞为首选。一项有571例患者入组的大型随机Ⅲ期临床研究,对比培美曲塞与多西他赛二线治疗NSCLC的有效率、中位生存期和生存率均无显著性差异,但培美曲塞组的中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热及脱发等不良反应显著降低[9]。在本组中,主要不良反应骨髓抑制、胃肠道反应及胸痛等均较轻微,经对症治疗后,在短时间内即可缓解。
在培美曲塞全身化疗基础上,应用IL-2+顺铂胸腔内保留灌注,双途径联合治疗老年晚期肺腺癌恶性胸腔积液,效果显著,具有较好的有效性和安全性,临床值得推广。
参考文献
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胸腔内灌注 篇3
1 材料与方法
1.1 一般资料
2000年3月至2003年3月我院共收治各期肺癌286例, SCLC20例, NSCLC266例。其中60例患者经病理学或细胞学证实为肺癌合并转移性胸腔积液.胸水中等量至大量.按信封法随机分为A, B两组。A组为治疗组30例;男25例, 女5例, 年龄30～79岁, 平均年龄59.6岁;B组为对照组30例, 男26例, 女4例, 年龄28～76岁, 平均年龄60.1岁。
1.2 治疗方法
全部患者均行胸腔闭式引流。患者取坐位, 由B超定位选择最佳穿刺点, 常规消毒, 局麻后, 用自制的套穿针套穿, 放置成人导尿管, 连接引流袋, 由于重力的作用, 胸水引流入引流袋, 每日引流 (800～1000) mL后闭管, 次日继续引流, 每日引流量少于100mL时, A组经引流管注入灭菌蒸馏水 (500～1000) mL, 以病人不感觉明显胸闷为原则, 保留1 h, 开放引流管, 放尽胸水, 经引流管注入顺铂40mg, B组则注入顺铂40mg。因顺铂可引起恶心/呕吐, 注入顺铂后均在胸腔注入地塞米松10mg, 拮抗顺铂的不良反应, 嘱患者注药后尽可能翻身活动, 使药物在胸腔内均匀分布。治疗期间常规給予支持对症治疗。
1.3 疗效评价标准[1]
(1) 完全缓解 (CR) :胸水完全消失, 持续4周以上; (2) 部分缓解 (PR) :胸水减少50%以上, 持续4周以上; (3) 稳定 (MR) :胸水减少大于25%, 但小于50%; (4) 恶化 (P) :胸水增多。以C R+P R计算有效率。
1.4 统计学方法
采用卡方检验, 以P小于0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效比较
经统计学处理, A组与B组差异有显著性 (P<0.05) 。结果见表1。
2.2 不良反应
两组患者治疗中出现均出现发热、胸痛、恶心、食欲下降及血液学毒性, 但程度较轻, 经对症处理后在24～48h内缓解.
3 讨论
胸腔内注药是目前治疗恶性胸水最简单和安全, 也颇为有效的方法, 多种恶性肿瘤可导致胸腔积液, 其中最多见者是肺癌, 占24%～42%, 因为肿瘤侵犯或转移至胸膜所致, 直接影响患者的预后[2]。局部治疗的目的在于控制胸水。在局部治疗方法中有:1) 注射硬化剂, 诱发化学性胸膜炎, 随着胸水的吸收, 脏层和壁层胸膜粘连, 从而闭合胸膜腔, 防止胸水重新积聚, 但这种方法有时可导致病人剧烈的胸痛, 降低病人的生活质量;2) 注射对肿瘤细胞有毒的药物, 直接杀灭或抑制肿瘤细胞的生长;3) 注射免疫调节药物, 刺激和增强巨噬细胞功能, 抑制肿瘤细胞生长。胸腔注射蒸馏水, , 是利用蒸馏水的渗透压为零, 肿瘤细胞及胸膜组织在蒸馏水的浸泡下, 细胞及组织水肿, 在这种情况下, 胸腔内注射顺铂, 会更好地杀灭肿瘤细胞, 造成胸膜的无菌性炎症, 促进胸膜粘连, 抑制胸水的发生。本组采用胸腔置管行闭式引流, 可持续引流胸水, 引流速度可控制, 不易引起复张性肺水肿和纵隔摆动, 引流彻底, 胸腔内注药很快达到有效浓度, 可避免反复穿刺的麻烦, 减少病人不必要的痛苦。结果显示, 蒸馏水+顺铂治疗恶性胸水是一种方便/安全/有效的治疗措施, 不良反应小, 值得推广使用。
摘要：肺癌发病率在我国城市居恶性肿瘤首位, 多数患者确诊时已属于中晚期, 恶性胸水常见。胸腔内注药是目前治疗恶性胸水最简单和安全, 也颇为有效的方法。
关键词：蒸馏水,顺铂,胸腔积液
参考文献
[1]张志义.晚期恶性肿瘤的处理[M].上海科学技术出版社, 1983:281.
胸腔内灌注 篇4
关键词：恶性胸腔积液,四环素,胸腔灌注
恶性胸腔积液是由肺癌局部直接浸润、转移或其他部位转移至胸膜所致, 胸液往往迅猛产生, 可导致胸闷、胸痛、呼吸困难等症状及蛋白流失、体质耗竭等, 严重者可导致呼吸、循环障碍, 是影响癌症患者生活质量及危及其生命的重要原因之一, 也是需要及时处理的呼吸科急症。胸腔注入化疗药物可直接杀灭癌细胞, 有效控制胸液渗出, 但对于胸液中查不出癌细胞的病例及不适宜化疗、体质较为衰竭的患者不宜使用, 用盐酸四环素胸腔灌注治疗恶性胸腔积液几乎适用于所有恶性胸腔积液患者, 疗效尚佳, 现将结果总结如下。
1 资料与方法
1.1 病例资料
2009年5月至2013年1月在我院住院治疗的恶性胸腔积液患者共138例, 年龄18~82岁, 平均年龄54.82岁。男性85例, 女性53例。单侧79例, 双侧59例。其中原发性癌104例 (肺腺癌95例, 原发胸膜腺癌9例) , 乳腺癌16例, 胸膜间皮瘤9例, 淋巴瘤3例, 其它6例。138例患者均具有胸膜粘连术的适应症, 即:胸腔积液属周围型恶性积液, 经2次以上反复抽液后胸水在数天甚至数小时内很快再生胸液并压迫引起呼吸困难, 预计生存期在1月以上者。
1.2 方法
所有病例据病情给予手术、全身化疗及营养、支持对症等处理, 此外, 予胸腔置入小导管 (美国“ARROW”牌16号单腔中心静脉导管) 行闭式引流, 待胸水减少至50m L以下或胸水引流量<150m L/d后, 并经胸部X线检查提示肺已基本复张, 在胸腔注药前肌内注射盐酸哌替啶50mg用以止痛及缓解患者紧张的心情, 并用盐酸四环素按15mg/kg (约500~1000mg) 溶于生理盐水40m L中并加入2%利多卡因10m L, 于小导管处注入胸腔。注药后6h之内, 每30分钟改变体位一次, 便于药物均匀涂抹于胸膜。操作中加强护理, 严格无菌操作, 48h内严密观察生命体征及毒副作用, 给予相应处理。注药后1周内复查血常规及肝肾功能, 每周行胸腔B超检查1~2次。
1.3 治疗效果判断
采用Ostowski MJ制定的恶性胸腔积液疗效判断标准[1], 即:①完全缓解 (CR) 为胸水完全吸收, 症状基本改善, 并持续1个月以上;②部分缓解 (PR) 为胸水减少、吸收1/2以上, 症状明显改善持续1个月以上;③无效 (NR) 为胸腔积液持续迅速产生或胸腔积液减少、吸收1/2以下, 症状无改善。CR+PR为有效。
2 结果
治疗后达CR者13例, 占9.42%;达PR者98例, 占71.01%;NR者27例, 占19.57%。总有效率为80.43%。有效病例中胸闷、咳嗽、呼吸困难及蛋白流失、体质耗竭等情况均有不同程度改善。
治疗中最常见的毒副作用为胸痛, 有41例, 占29.71%;其次为发热, 有28例, 占20.29%;再其次为白细胞增高, 有15例, 占10.87%;胃肠反应及皮疹各为9例、4例, 各占6.52%及2.89%。
3 讨论
恶性胸腔积液是由肺癌局部直接浸润、转移或其他部位癌转移至胸膜所致的较晚期的并发症, 因为肿瘤阻塞壁层胸膜血管、淋巴管使胸腔积液回流受阻以及肿瘤直接侵犯, 使毛细血管通透性增加等机制, 胸水往往迅猛产生, 局部压迫可导致呼吸、循环障碍, 全身状况亦可因胸水无控制生长导致蛋白营养大量流失, 体质衰竭, 是影响癌症患者生活质量及危及其生命的重要原因之一, 也是需要及时处理的呼吸科急症。恶性胸腔积液患者除了原发病灶给予手术、全身化疗及营养、支持对症等处理[2]外, 胸水的治疗以局部治疗、控制胸水生长为主[3], 通过向胸腔内注入药物可以对胸膜局部造成化学刺激使胸膜脏层和壁层间皮纤维化, 促进两层胸膜粘连固定, 减少胸水渗出[3], 常用的药物有顺铂、卡铂、博来霉素、丝裂霉素、长春新碱等化疗药物[4], 但近年来由于影响全身化疗及毒副作用大等因素, 国外腔内化疗逐渐减少, 使用四环素等粘连剂腔内治疗的报导增多[5], 盐酸四环素是常用的硬化剂, 其可刺激间皮细胞释放对纤维母细胞活性的生长因子样物质, 可致胸膜粘连, 抑制胸水渗出, 并兼有抗菌作用, 且价格低廉, 毒性小, 患者耐受好, 文献[6]报导四环素腔内治疗的有效率为70%左右, 本组治疗总有效率为80.43% (P<0.01) , 高于文献报导, 这可能与腔内注射前是否完全引尽胸液, 体位变动等因素有一定关系。本组患者中未出现严重毒副反应, 如呼吸抑制、心律失常及骨髓抑制等。其副作用与文献报导相似, 最常见为胸痛, 是由四环素刺激胸膜引起, 腔内注射前适量使用盐酸哌替啶肌内注射及在灌注药物中加入利多卡因可减轻疼痛程度。发热也是较为常见的副反应之一, 可能与药物吸收入血有一定关系, 通过对症处理, 可得到缓解。白细胞增高及胃肠反应均为一过性, 及时对症处理后可很快恢复至正常。经实践证明, 胸腔灌注盐酸四环素治疗恶性胸腔积液的临床治疗效果良好, 但在今后临床应用中应进一步探索增加疗效及降低毒副作用的办法, 增加其适应范围及社会效益。
参考文献
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胸腔内灌注 篇5
关键词：大剂量甘露聚糖肽,胸腔灌注,恶性胸腔积液
恶性胸腔积液为恶性肿瘤累及胸膜后常见的一种并发症, 发病率高, 约50%的恶性肿瘤患者晚期可出现胸腔积液[1]。大量的胸腔积液可引起患者胸痛、咳嗽及呼吸困难等症状, 严重时甚至可引起死亡, 严重影响了患者的生活质量。恶性胸腔积液治疗难度大, 预后较差[2]。因此, 目前治疗恶性胸腔积液患者的主要目的为较少胸腔积液量, 缓解患者症状, 提高患者生存质量。笔者所在医院采用大剂量甘露聚糖肽胸腔灌注对恶性胸腔积液治疗效果显著, 现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年1月-2014年6月笔者所在医院收入治疗并符合纳入条件的患者为研究对象。纳入条件为: (1) 胸腔积液量为中等以上, 单侧或双侧发病; (2) 血常规正常; (3) 细胞学检查证实为恶性胸腔积液; (4) 表示愿意参加本研究, 并签知情同意书。符合纳入条件并纳入研究的共60例恶性胸腔积液患者, 随机分为对照组和观察组, 各组30例。其中对照组, 男28例, 女32例, 年龄45.0~70.0岁, 平均 (55.0±6.0) 岁;观察组, 男30例, 女30例, 年龄43.5~68.0岁, 平均 (57.0±5.8) 岁。两组患者一般资料 (性别构成比、年龄) 比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 治疗方法
所有入选的研究对象均进行胸腔穿刺术, 并留置中心静脉导管对患者的胸腔积液予以引流, 以24 h胸腔积液量少于150 ml为止。然后给予胸腔灌注治疗, 每周一次, 每次2 h, 连续用药2~3周, 并注意灌药后20 min变换一下体位, 使药物遍布整个胸膜腔。其中对照组恶性胸腔积液患者给予小剂量甘露聚糖肽胸腔灌注方案治疗, 具体用药方案:甘露聚糖肽30 mg+盐水30 ml。而观察组患者给予大剂量甘露聚糖肽胸腔灌注方案治疗, 具体用量:甘露聚糖肽60 mg+盐水30 ml。
1.3 疗效判定标准
参照参考文献[3]对恶性胸腔积液患者治疗效果进行疗效判定, 分为完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、稳定 (NC) 和病情进展 (PD) 四个等级, CR为患者胸腔积液完全消失, 并持续1个月以上;PR为患者胸腔积液量减少50%以上, 并持续1个月以上;NC为患者胸腔积液量有所减少, 但减少量少于50%, 且胸腔积液量无增加趋势;PD为患者胸腔积液量无变化, 甚至有增加趋势。总有效率= (CR例数+PR例数) /总例数×100%。
采用KPS评分标准[4]对患者进行生存质量评估, 治疗结束后患者KPS评分增高10分以上为提高, KPS评分减少10分以上为减少, 两者之间为稳定。临床获益=提高+稳定。
1.4 统计学处理
采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析, 计量资料用均数±标准差 (±s) 表示, 比较采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果
观察组采用大剂量甘露聚糖肽胸腔灌注治疗方法的治疗总有效率为93.33%, 明显高于对照组的73.33%, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 详见表1。
例 (%)
2.2 生存质量
观察组治疗结束后, 生存质量改善后临床获益率为83.34%, 明显高于对照组的70.00%, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 详见表2。
例 (%)
3 讨论
由于胸膜结构的特殊性, 使得全身化疗对恶性胸腔积液患者的治疗效果较差。因此, 目前我国恶性胸腔积液患者常采用胸腔灌注用药治疗方法, 该治疗方法具有疗效快, 且副作用少等优点, 已广泛应用于临床中[5]。而甘露聚糖肽为一种溶血性链球菌提取物, 众多研究显示该提取物无论在体内还是在体外均具有较高的抗肿瘤活性[6]。文献[7]报道, 该提取物为一种非特异性免疫抑制剂, 可通过抑制DNA合成作用来抑制肿瘤细胞的生长。另外, 陈官明[8]发现甘露聚糖肽注入胸膜腔后, 可刺激胸膜腔内大量纤维蛋白渗出, 使胸膜纤维化, 从而引起胸膜粘连, 进而抑制胸腔积液的形成和滞留。因此, 本研究旨在探讨大量甘露聚糖肽对恶性胸腔积液的治疗效果。
本研究结果显示, (1) 观察组采用大剂量甘露聚糖肽胸腔灌注治疗方法的治疗总有效率为93.33%, 明显高于对照组的73.33%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。本研究采用胸腔灌注治疗方法, 可使甘露聚糖肽免疫抑制剂直接作用于胸膜, 抑制胸腔积液的生产, 起效迅速, 且具有高效、维持时间长等优点。另外, 较小剂量甘露聚糖肽, 大剂量甘露聚糖肽可明显抑制胸腔积液的生成, 即大剂量甘露聚糖肽治疗效果明显好于小剂量的治疗效果。 (2) 观察组治疗结束后生存质量改善后临床获益率为90.00%, 明显高于对照组的73.33%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。采用大剂量甘露聚糖肽胸腔灌注可明显改善恶性胸腔积液患者的生存质量。
综上所述, 大剂量甘露聚糖肽胸腔灌注方案可明显减少恶性胸腔积液患者的胸腔积液量, 临床效果显著, 且可明显提高患者的生存质量, 值得进一步在临床上推广治疗。
参考文献
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胸腔内灌注 篇6
1 资料与方法
1.1 一般资料
2010年9月-2012年3月我院经病理组织学或细胞学明确诊断为肺癌或乳腺癌的恶性胸腔积液住院患者58例,均无重度贫血、胸部感染、高热、严重的肝肾功能异常及心功能不全等禁忌证。其中男26例,女32例;年龄45～78岁,中位年龄58.3岁。58例患者随机分为治疗组和对照组各29例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
治疗前均给予血、尿、便常规检查及肝肾功能、心电图(ECG)、胸部B型超声、头颅胸部CT等检查。行胸部B型超声检查并给予胸水定位,在B型超声定位下胸腔内置入中心静脉导管,外接尿袋,首次引流液量控制在1000ml以内,待尽量将胸腔内积液引流尽后,经导管向胸腔内注入药物。治疗组胸腔内注入生理盐水40ml+铜绿假单胞菌制剂5ml+2%利多卡因10ml+地塞米松10mg;对照组胸腔内注入DDP 30mg+2%利多卡因10ml+地塞米松10mg+生理盐水40ml。注药后用肝素盐水冲管,关闭中心静脉导管。嘱患者注药后24h内变换体位,以便药液能均匀分布于胸腔各部。24h后打开中心静脉导管,1周内每24小时引流量逐渐减少或无,则复查B型超声明确胸腔积液情况,无积液则拔出引流管。引流量仍多(24h>100ml),则1周后可再次注药,方法剂量同前。据患者情况及引流情况一般可连续注药2～3次。
1.3 疗效评价标准
(1)完全缓解(CR):胸腔积液消失≥1个月;(2)部分缓解(PR):胸腔积液与原来相比显著减少>50%,并维持>1个月;(3)稳定(NC):积液与原来相比减少<50%或增加≤25%;(4)进展(PD):积液与原来相比显著增加。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。
1.4 统计学方法
应用SPSS 11.5统计软件进行数据处理。计数资料以率(%)表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 临床疗效
治疗组总有效率为82.8%高于对照组的51.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 不良反应
治疗组不良反应发生率为55.2%低于对照组的96.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
3 讨 论
恶性胸腔积液是恶性肿瘤患者出现胸膜转移的晚期表现
注:与对照组比较,*P<0.05
注:与对照组比较,*P<0.05
之一,治疗较困难、预后较差。恶性胸腔积液产生的最常见原因是毛细血管内皮细胞炎性反应引起的毛细血管通透性增加及因纵隔转移瘤或放射治疗所致的纤维化引起纵隔淋巴管阻塞造成淋巴液液体静压增加[1]。由于恶性胸腔积液增长迅速,可产生胸闷、气促、呼吸困难甚至死亡,而反复抽液又可能导致低蛋白血症,采取全身化疗效果较差、不良反应严重,有时患者无法耐受全身化疗。因此积极地治疗恶性胸腔积液,对于提高晚期肿瘤患者的生活质量具有重要意义。目前多采用胸腔内给药治疗恶性胸腔积液,临床常用的注入药物有化疗药物、硬化剂、生物免疫反应调节剂、放射性同位素和中药等。常用化疗药物如:DDP、阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)、博来霉素(BLM)等,生物调节剂如:白细胞介素-2(IL-2)等,此外还有榄香稀、假单胞、短小棒等[2]。生物免疫反应调节剂既可直接抑制胸腔积液中的瘤细胞生长,又可刺激体内巨噬细胞、自然杀伤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞及肿瘤坏死因子等细胞因子的活性,抑制血管生成,临床疗效较好[3]。铜绿假单胞菌制剂是以自然界的铜绿假单胞菌为载体,通过基因工程技术表达隐性的甘露糖敏感血凝(MSHA)菌毛,其物质基础为甘露糖结合蛋白,能特异性的与肿瘤细胞表面的甘露糖结合,从而改变癌细胞的生物学行为和生存微环境,使其增殖、侵袭、转移能力降低,启动凋亡程序,使癌细胞凋亡。并可刺激肿瘤坏死因子的分泌,从而达到治疗肿瘤的目的[4,5]。铜绿假单胞菌制剂还参与机体的免疫反应,能与浆膜腔形成粘连纤维化,从而使胸膜腔闭锁,达到控制恶性胸腔积液的作用。本文中胸腔灌注铜绿假单胞菌制剂治疗恶性胸腔积液的疗效明显优于胸腔灌注DDP的疗效。本文胸腔灌注铜绿假单胞菌制剂治疗恶性胸腔积液的总有效率为82.8%与文献[6,7]报道铜绿假单胞菌注射液治疗胸腔积液的有效率(76.9%～91.7%)基本一致;另外其不良反应比胸腔灌注DDP显著减弱,仅有发热及轻微胸痛,给予解热镇痛药物即可缓解。
综上所述,铜绿假单胞菌制剂用于控制恶性胸腔积液疗效肯定,不良反应轻,能明显缓解患者的呼吸困难等症状,提高患者的生活质量,值得临床推广应用。
参考文献
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胸腔内灌注 篇7
关键词：恶性胸腔积液,华蟾素,顺铂,胸腔热灌注治疗,不良反应,淋巴细胞亚群
恶性胸腔积液是许多恶性肿瘤的并发症, 主要见于晚期肺癌、乳腺癌、肠癌、肝癌、淋巴瘤等。胸腔积液的主要表现是气促、咳嗽、胸痛, 因肺扩张受限、肺容量减少而易发生肺不张和反复感染, 影响呼吸出现气促, 严重影响患者的生存质量, 加速患者死亡。有效地治疗恶性胸腔积液, 可以缓解患者的症状, 减轻患者的痛苦, 提高患者的生存质量, 延长患者的生存期。目前治疗恶性胸腔积液的药物及方法普遍存在疗效短、不良反应较大、临床使用困难等缺点, 因此寻找低毒高效的药物配合物理疗法进行有效而又无不良反应的综合治疗, 并探讨其可能的作用机制尤显重要, 最终为癌性胸腔积液患者的治疗提供更多的选择。我科自2010年1月至2012年8月份利用华蟾素注射液及顺铂注射液联合胸腔热灌注治疗机治疗恶性胸腔积液45例, 取得了较满意的临床治疗效果, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
全组45例, 男性26例, 女性19例。年龄42~82岁, 中位年龄59岁。其中肺癌21例, 乳腺癌10例, 大肠癌8例, 食管癌3例, 卵巢癌2例, 恶性淋巴瘤1例。所有的患者均行单侧胸腔积液的治疗, 治疗期间因各种因素未同时进行放化疗等肿瘤针对性治疗, 术前经胸水脱落细胞学检查证实胸水可见癌细胞。
1.2 治疗方法
1.2.1 胸腔热灌注治疗前检查和准备
入院后B超或CT证实为肿瘤并中量或大量胸腔积液 (估计胸腔积液>300m L) , 排除胸腔穿刺禁忌症者, 经B超定位选择穿刺部位行胸腔穿刺置管引流术, 外接引流袋行胸腔闭式引流治疗, 每日胸腔缓慢引流800~1000m L。首日胸腔积液常规行胸水常规、生化、脱落细胞学检查, 所有病例均有胸水癌细胞阳性。治疗前抽外周血用流式查淋巴细胞亚群, 即T细胞 (CD4、CD8、CD4/CD8) 、B细胞 (CD3/CD19) 、NK细胞 (CD3/CD++1656) 比例。
1.2.2 胸腔热灌注治疗
引流3d后行胸腔热灌注治疗, 经胸腔引流管连接体腔热灌注机 (型号:HGGZ-102体腔热灌注治疗机) 的一次性循环管道, 在治疗室由专业热疗护士进行操作。根据灌注药物不同, 随机分为2组, 治疗组:25例, 配药:华蟾素注射液10m L×10支 (安徽金蟾药业) +利多卡因100mg+生理盐水3000m L;对照组:20例, 配药:顺铂注射液90mg+丝裂霉素4mg+利多卡因100mg+生理盐水3000m L;灌注温度设置:45~48℃;灌注时间及流量:60~90min, 120~150m L/min;灌注液用量:根据患者的胸腔容量而定, 以胸腔内液体尽量充盈、建立通畅循环而患者能够耐受为原则, 一般1500~3000m L, 治疗结束后留300m L灌注液于胸腔, 并于胸腔热灌注治疗结束24h后开放胸腔引流管。灌注治疗前给予格拉司琼静推止呕, 异丙嗪25mg肌注, 灌注结束后经胸腔注入地塞米松5mg, 并用生理盐水冲管后夹闭管道。疗程:3次, 每次间隔1周, 期间定期用肝素盐水冲管, 疗程结束后至胸水基本引流完毕拔除胸腔引流管。
1.3 疗效的评价标准
2组患者均于治疗结束后4周回院复查, 复查胸部CT、胸腔彩超、血常规和肝肾功能、外周血淋巴细胞亚群。对比治疗前、治疗结束后4周患者外周血T细胞、B细胞及NK细胞比例。胸腔积液的疗效控制参照WHO近期疗效的评价标准, 根据治疗后的胸部X线、超声和CT的影像诊断为依据。完全反应 (CR) :胸腔积液完全消失并维持至少4周以上;部分反应 (PR) :胸腔积液减少50%以上并维持4周以上;稳定 (SD) :胸腔积液减少不足50%, 但估计增加不多于25%;进展 (PD) :胸腔积液增加超过25%或出现新的病灶。治疗有效=CR+PR。
1.4 统计学分析
数据采用15.0统计软件进行统计学处理, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者胸腔积液控制率对照见表1。
注:两组患者胸腔积液控制率比较无差异, 无统计学意义 (P>0.05)
2.2 两组患者免疫状况分析
治疗组患者治疗结束后4周复查外周血CD4+T细胞比例、B细胞比例、NK细胞比例较治疗前增高, P值分别为0.001、0.224及0.002, 其中CD4+T细胞及NK细胞比例升高较治疗前具有统计学意义, (P<0.05) ;治疗后患者外周血CD8+T细胞比例较治疗前降低, P值为0.03, 具有统计学意义, 见表2。
对照组患者治疗结束后4周复查外周血CD4+T细胞比例、B细胞比例、NK细胞比例均较治疗前增高, P值分别为0.13、0.009及0.359, 仅B淋巴细胞比例升高较治疗前具有统计学意义, (P<0.05) ;治疗后患者外周血CD8+T细胞比例较治疗前降低, P值为0.26, 无统计学意义, 见表3。
2.3 两组患者不良反应分析
经药物胸腔热灌注治疗后患者胸闷气促, 咳嗽、胸痛等症状明显缓解或消失, 生活质量提高。2组患者均治疗好转出院, 无治疗相关性死亡。所有的患者均完成胸腔热灌注化疗, 7例次患者热灌注治疗术中出现心率增快、气促、刺激性咳嗽、胸痛, 经减慢灌注流速或暂停热灌注治疗、给予吸氧等对症治疗后症状可缓解, 考虑与患者PS评分3~4分, 一般状态不佳有关;部分患者术后出现低热, 2~3d后自行缓解。对照组中4例出现Ⅰ~Ⅱ度胃肠道反应, 治疗组仅1例出现Ⅰ度胃肠道反应。对照组1例出现Ⅰ度血液毒性反应, 2组均无Ⅱ级及以上血液毒性反应。对照组中有2例出现Ⅰ度肾毒性, 治疗组未见肾毒性病例。2组均无严重不良反应。
3 讨论
恶性胸腔积液是各种晚期肿瘤的常见并发症之一, 是晚期肿瘤的标志之一。其最常见的原因通常认为是由于毛细血管内皮细胞炎症引起的毛细血管通透性增加以及因纵隔转移瘤或放射治疗所致纤维化引起的纵隔淋巴管梗阻, 淋巴液流体静压增高造成的。大量的胸腔积液可以压迫肺组织, 引起呼吸困难, 是晚期肺癌死亡的主要原因之一。如果该类患者得不到及时的治疗, 患者的中位生存期仅为3个月左右[1]。故有效地治疗恶性胸腔积液, 可以缓解患者的症状, 减轻患者的痛苦, 提高患者的生存质量, 延长患者的生存期。
传统治疗恶性胸腔积液常用的方法是对患者进行胸腔积液的抽取, 然而在这个过程中很可能造成患者的呼吸循环功能障碍, 造成患者的低蛋白血症等其他严重并发症的发生, 加剧患者的临床危险性, 因此单纯抽液治疗的效果往往并不理想, 临床上患者的病亡率也较高。随着现代医学的发展, 目前采取较多的治疗方法是将化疗药物、细胞因子等进行胸腔内灌注, 但毒不良反应相对较重, 患者常因骨髓制、脏器功能损伤、发热等原因而中断治疗。如顺铂胸膜腔内注射化疗是临床上常用也是效果比较肯定的一种方法, 其有效率大约在60%[2]。亦有报道用白介素-2进行胸腔内注射, 胸水控制率可达80%以上。检索文献中可见中成药如苦参注射液、鸦胆子油、香菇多糖等进行胸腔灌注治疗的报道, 认为中成药胸腔灌注治疗具有一定的疗效。华蟾素 (Cinobufacini) 系传统中药中华大蟾蜍皮的水制剂, 具有解毒、消肿、止痛等作用, 已列为国家级中药保护品种。近年来临床上广泛采用华蟾素治疗原发性肝癌、中晚期肺癌等恶性肿瘤, 取得了较好的疗效, 研究活跃。其主要活性成分为蟾毒内酯类成分, 属强心苷类物质, 包括蟾毒灵、脂蟾蜍配基、华蟾酥毒基 (又称华蟾毒精) 等[5]。目前已证实华蟾素注射液及其活性成分具有抗肿瘤、增强机体免疫力等作用[6]。现代药理研究表明华蟾素对醋酸所致的小鼠毛细血管通透性的增加均有明显的抑制作用, 以期达抗炎、减少胸、腹渗出作用;并通过抑制癌细胞的DNA和RNA的合成, 阻碍细胞的分裂繁殖, 抑制癌细胞的生长, 诱导癌细胞的凋亡, 参与癌细胞的直接杀伤, 抑制抗凋亡基因的表达, 提高机体免疫水平, 达到抗肿瘤的作用。T淋巴细胞是机体抗肿瘤细胞免疫系统中最重要的效应细胞, 外周血淋巴细胞亚群及各类淋巴细胞的比例一定程度上反映机体的免疫状况。姜峰等研究表明, 在一定剂量范围内, 华蟾素毒基单独或协同刀豆蛋白A或脂多糖作用, 均可促进小鼠脾淋巴细胞的增殖和转化, 增强小鼠腹腔巨噬细胞的代谢及吞噬外源物质的能力;其机制是通过提高CD4+和CD8+双阳性表型的T淋巴细胞亚群百分率, 促进小鼠脾淋巴细胞进入DNA合成期, 活化并增加免疫效应淋巴细胞, 从而发挥免疫增强作用[7]。
肿瘤的热疗是近年来发展的一种肿瘤的新的治疗方法。体腔热灌注治疗是根据肿瘤热疗原理, 将加热的治疗液体循环注于体腔 (胸、腹腔、膀胱) 内, 维持一定的时间, 通过热化疗的协同增敏作用和大容量灌注液循环灌注冲刷作用有效地杀灭或清除体腔内残留癌细胞及微小病灶的一种新的肿瘤辅助治疗方法, 对预防和治疗胸腹腔种植转移尤其是并发的恶性胸腹水治疗疗效显著。热可通过使癌细胞蛋白质变性、膜通透性增加及细胞器破坏诱发癌细胞凋亡。国内外对胃肠道癌术后腹腔内温热灌注疗法的研究表明, 正常细胞加热到45℃以上才开始死亡, 而肿瘤细胞加热到42~43℃就开始死亡。热疗的生物学基础是癌细胞对热的敏感性在DNA合成期 (S期) 最为敏感, 而化疗对S期的敏感性最差, 故热疗合并化疗有互补和增效作用[3]。胸腔热灌注化疗, 机械冲刷肿瘤细胞, 减少了腔内化疗药物的浓度, 发挥了热疗和化疗的协调作用, 促进癌细胞调亡, 控制胸膜转移及延长患者生存率[4]。近年来的研究表明, 一定时间的高温 (42~50℃) 处理能促使肿瘤细胞暴露肿瘤相关抗原, 肿瘤的免疫原性增强, 诱导机体的抗肿瘤的细胞免疫应答, 这是热疗能增强抗肿瘤免疫效应主要机制[8]。有报道, 经热化疗15d后患者的CD4+的T细胞亚群百分比明显增加, 基本达到了非肿瘤患者的免疫水平, 亦说明热疗能在在一定程度上逆转了患者免疫水平低下的状态, 对肿瘤的控制及预防复发具有一定的作用。
夏晖等对37例肺癌伴恶性胸水的患者进行了胸腔镜辅助下局部肿瘤切除病辅助胸膜热疗的方法, 胸水控制有效率达100%, 1年生存率达78%, 有效的控制胸水并改善了患者的生活质量[9]。刘鹏辉等报道中比较热疗联合顺铂胸腔内灌注化疗和单纯顺铂胸腔内化疗治疗癌性胸腔积液的疗效, 发现热化疗联合组有明显高的有效率 (83.3%vs 56.7%) , 差异有统计学意义, 而不良反应未见增加[10]。我科用华蟾素及顺铂注射液联合胸腔热灌注治疗恶性胸腔积液, 2组患者的胸水有效控制率分别为88%、90%, 较报道中疗效相当;但治疗组患者治疗耐受性更好, 不良反应相对较少, 且治疗组患者机体免疫状态改善较对照组明显, 对恶性胸腔积液患者疾病的综合治疗具有重要意义。因此, 华蟾素注射液胸腔热灌注治疗恶性胸腔积液疗效与顺铂胸腔热灌注治疗疗效相当, 但治疗过程中无严重毒副反应及不良反应, 安全性高, 且能显著改善患者的机体免疫状态, 为一种有效的纯中药与物理结合综合治疗恶性胸腔积液的方法, 值得在临床上进一步推广。
实际操作中尚需注意: (1) 胸腔热灌注过程中要严密监测患者血压、呼吸、心率、体温等生命体征, 注意血氧饱和度变化, 给予吸氧等治疗, 热灌注的同时给予适当补液以防治患者因出汗散热而导致的体液丢失过多。 (2) 灌注液需缓慢注入胸腔直至充盈或患者不能耐受, 温度缓慢增加 (不超过48℃) 。 (3) 灌注过程中应经常询问患者感受, 如有特殊情况及时处理, 必要时暂停或停止胸腔热灌注治疗。 (4) 灌注结束前应缓慢将灌注液放出, 避免肺复张过速而可能导致的复张性肺水肿及脏壁胸膜摩擦导致疼痛。 (5) 灌注时注意无菌操作, 并保持合适流量, 避免肺损伤。
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